文章核心观点 - Precision BioSciences的合作伙伴iECURE获英国药品与保健品监管局（MHRA）批准，可将评估ECUR - 506的1/2期OTC - HOPE研究扩展至英国，这对ARCUS技术是重要里程碑，也推动了OTC缺陷治疗的发展 [1][2] 公司相关信息 Precision BioSciences公司 - 是一家先进的基因编辑公司，利用其专有的ARCUS®基因组编辑平台开发体内基因编辑疗法，旨在为多种遗传和传染病提供持久治愈方案 [1][3] iECURE公司 - 是临床阶段的基因编辑公司，专注开发利用体内基因插入编辑治疗肝脏疾病的疗法，管理团队经验丰富，与宾夕法尼亚大学基因治疗项目合作 [7] 产品相关信息 ECUR - 506 - 由两个载体组成，一个是靶向PCSK9基因座进行基因编辑的ARCUS®核酸酶载体，另一个是插入功能性OTC基因的供体载体，可提供健康基因永久表达的潜在途径 [4] 研究相关信息 OTC - HOPE研究 - 是ECUR - 506针对基因确诊OTC缺陷男婴的1/2期首次人体临床试验，将测试两种剂量水平，主要评估单剂量静脉注射ECUR - 506的安全性和耐受性，还会评估药代动力学、疗效等 [5] 疾病相关信息 OTC缺陷 - 是最常见的尿素循环障碍，由肝脏酶遗传缺陷导致氨解毒功能异常，严重时会造成不可逆神经损伤、昏迷和死亡，唯一矫正治疗方法是肝移植，现有疗法无法根治 [2]

文章核心观点 iECURE公司的OTC - HOPE研究获英国药品与保健品监管局（MHRA）批准在英国开展，此前该研究已获澳大利亚药品管理局（TGA）批准启动，公司将继续推进ECUR - 506疗法研究并寻求扩大研究范围，ECUR - 506有望为鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症患者提供新治疗方案 [1][2] 公司动态 - iECURE公司宣布其OTC - HOPE研究获MHRA批准在英国开展，此前已获TGA批准启动该研究 [1] - 2024年公司将与其他监管机构密切联系，扩大OTC - HOPE研究地理范围，正准备患者入组和启动研究点 [2] 研究情况 - OTC - HOPE研究是针对基因确诊的新生儿OTC缺乏症男婴的1/2期首次人体研究，测试ECUR - 506最多两个剂量水平 [2][4] - 主要目标是评估单次静脉注射ECUR - 506的安全性和耐受性，次要目标是评估药代动力学和疗效，探索性终点包括评估疾病特异性生物标志物、发育里程碑和生活质量 [2][4] 疗法介绍 - ECUR - 506是首个基于大范围核酸酶的体内基因插入临床项目，由两个载体组成，可在PCSK9基因位点进行基因编辑并插入功能性OTC基因 [2][3] - iECURE公司通过递送两种腺相关病毒（AAV）衣壳进行基因编辑，已从Precision BioSciences公司获得ARCUS核酸酶许可用于ECUR - 506 [3] 公司概况 - iECURE是临床阶段基因编辑公司，专注开发利用无突变依赖性体内基因插入疗法治疗未满足需求的肝脏疾病 [5] - 公司管理团队有执行全球孤儿药和基因疗法临床试验及产品商业化经验，与宾夕法尼亚大学基因治疗项目（GTP）合作 [5][6] 合作方情况 - Precision BioSciences是先进基因编辑公司，拥有ARCUS基因组编辑平台，其管线包括旨在治疗多种疾病的体内基因编辑候选药物 [7] 财务披露 - 宾夕法尼亚大学和Dr. Wilson持有iECURE股权，宾大获iECURE大量研究资助，二者将从iECURE技术授权收入中获益，Dr. Wilson担任iECURE首席科学顾问 [8] 其他信息 - iECURE从Precision BioSciences获得ARCUS核酸酶许可用于包括OTC、CTLN1和PKU在内的四个基因插入项目 [9]

募资情况 - Precision BioSciences公司宣布通过承销发行方式出售250万股普通股和相应认股权证，募集总额为4000万美元[1] - Precision BioSciences公司拟将募集的净收益用于资助正在进行和计划中的研发工作，以及用于营运资金和一般企业用途[3] 承销方信息 - Guggenheim Securities, LLC担任本次发行的唯一簿记管理人[2]

文章核心观点 - 精密生物科学公司宣布拟进行普通股及认股权证的包销公开发行 [1] 公司业务 - 精密生物科学公司是一家先进的基因编辑公司，利用其专有的ARCUS®平台开发体内基因编辑疗法，用于复杂基因编辑，包括基因插入、切除和消除 [1][7] 发行情况 - 公司拟进行普通股及认股权证的包销公开发行，包括向特定购买者发行预融资认股权证以代替普通股 [1] - 公司预计授予承销商30天选择权，可按公开发行价格减去承销折扣额外购买最多15%的普通股和认股权证（包括预融资认股权证对应的股份） [2] 发行相关安排 - 发行需满足市场和其他条件，无法保证发行是否或何时完成，以及实际规模和条款 [3] - 古根海姆证券有限责任公司担任此次发行的唯一簿记管理人 [3] - 证券发行依据2023年6月9日向美国证券交易委员会提交的有效暂搁注册声明进行 [4] - 与发行相关的初步招股说明书补充文件（包括随附招股说明书）将提交给美国证券交易委员会，并可在其网站获取，也可联系古根海姆证券有限责任公司获取 [5]

文章核心观点 - 精准生物科学公司股价因投资者对其基因编辑项目的积极态度而上涨，虽盈利和营收预期增长，但盈利预测修正趋势不明，需关注后续走势；同行业的Cue Biopharma公司股价也有上涨但过去一个月回报为负 [1][2][6] 精准生物科学公司（Precision BioSciences） - 上一交易日股价飙升20.4%，收于16美元，成交量可观，过去四周累计上涨22.4% [1] - 股价突然上涨归因于投资者对其处于临床前阶段的PBGENE - HBV基因编辑项目持积极态度，本月初公司收到FDA和美国以外机构反馈，明确了该项目进入一期临床研究前的临床前计划和临床策略，计划2024年为慢性乙型肝炎适应症提交新药研究申请 [2] - 即将发布的季度报告预计每股收益3美元，同比增长138.4%，收入预计2850万美元，同比增长168.9% [3] - 过去30天该季度的共识每股收益估计保持不变，股价若无盈利预测修正趋势通常难持续上涨 [5] - 目前Zacks评级为3（持有），属于Zacks医疗 - 生物医学和遗传学行业 [6] Cue Biopharma公司 - 上一交易日收盘上涨5.5%，收于2.12美元，过去一个月回报率为 - 23.9% [6] - 即将发布的报告共识每股收益估计过去一个月保持在 - 0.29美元不变，与去年同期每股收益相比变化为 + 21.6%，目前Zacks评级为3（持有） [7]

文章核心观点 - 精密生物科学公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）和美国以外机构的临床前研究性新药（pre - IND）监管反馈，为PBGENE - HBV项目的临床策略提供清晰路径，公司计划2024年提交监管申请，推进该项目进入全球1期临床研究 [1][3][4] 公司进展 - 公司收到FDA和美国以外机构的pre - IND监管反馈，明确了PBGENE - HBV最终IND/CTA临床前计划和临床策略 [1][2] - 基于反馈，公司已启动最终临床前研究和场地选择工作，计划2024年提交监管申请 [3] - 公司正扩大场地选择范围，同时推进药物制造以满足非临床和临床活动需求 [4] PBGENE - HBV项目优势 - PBGENE - HBV有望成为首个且唯一专门消除cccDNA并使整合的HBV DNA失活的潜在治愈性基因编辑项目进入临床 [5] - 当前HBV治疗方案无法同时消除cccDNA和使整合的HBV DNA基因组中的HBsAg表达失活，而PBGENE - HBV可直接消除cccDNA并使整合的HBV DNA失活，降解cccDNA并减少HBsAg [6][9] 乙肝行业现状 - 乙肝是美国发病和全球死亡的主要原因，2019年全球约3亿人、美国超100万人感染慢性乙肝，且无治愈方案 [7] - 约15% - 40%的HBV感染患者可能出现肝硬化、肝衰竭或肝癌等并发症，占HBV相关死亡的大部分 [8] - 当前HBV治疗药物可长期抑制病毒，但无法根除HBV cccDNA，很少能实现功能性治愈，需终身服药 [9] 公司技术平台 - ARCUS是公司专有的基因组编辑技术，基于天然存在的基因组编辑酶I - CreI，使用序列特异性DNA切割酶对活细胞和生物体的DNA进行插入、切除或消除操作 [10] - 公司的平台和产品受超130项已授权专利保护 [11] 公司概况 - 精密生物科学公司是一家先进的基因编辑公司，致力于用其专有的ARCUS基因组编辑平台改善生活，其产品线包括旨在为多种疾病提供持久治愈方案的体内基因编辑候选药物 [12]

文章核心观点 Precision BioSciences公司宣布将首席执行官幕僚长Naresh Tanna晋升为投资者关系副总裁以加强和拓展投资者关系计划及与股东的沟通 [1] 公司人事变动 - Naresh Tanna被晋升为投资者关系副总裁以提升和拓展公司投资者关系计划及与股东的沟通 [1] - 首席执行官认为Naresh Tanna经验丰富，能成功领导与股东的沟通，期待其在新岗位发挥作用 [2] - Naresh Tanna在Mei Burris晋升后接任投资者关系职能，将继续作为高级领导团队成员推动公司战略实施 [2] Naresh Tanna个人情况 - 2022年1月加入公司担任首席执行官幕僚长，拥有超18年肿瘤、传染病和罕见病等领域多样经验 [3] - 曾在多家知名药企担任营销、战略等相关职位，早期有生命科学咨询工作经历 [4] - 拥有IESE商学院MBA学位以及罗格斯工程学院生物医学工程和政治学学士学位 [5] 公司简介 - Precision BioSciences是一家先进基因编辑公司，致力于用ARCUS®基因组编辑平台改善生活 [6] - ARCUS平台切割方式、大小和结构与其他技术不同，有望带来更理想的治疗效果 [6] - 公司管线包含体内基因编辑候选药物，旨在为多种缺乏有效治疗的疾病提供持久治愈方案 [6]

文章核心观点 Precision BioSciences公司获得TG Therapeutics公司的前期现金付款和股权投资，用于授予其独家开发Azercabtagene Zapreleucel用于自身免疫性疾病及癌症以外其他适应症的许可，这将延长公司的现金储备期至2026年上半年 [1][4] 合作交易情况 - 公司获得TG Therapeutics公司的前期付款和股权投资，以授予其独家开发Azercabtagene Zapreleucel用于自身免疫性疾病及癌症以外其他适应症的许可 [1] - 公司获得总计750万美元的前期付款，包括现金和TG Therapeutics以每股0.77美元的价格购买2920816股公司普通股，较购买前30天成交量加权平均价格溢价100% [2] - 公司将在11个月内获得额外250万美元的股权投资，以较当时购买前30天成交量加权平均价格溢价100%的价格购买公司普通股 [3] - 达到某些近期临床里程碑后，公司将额外获得750万美元付款，还有资格获得高达2.88亿美元的里程碑付款以及净销售额的高个位数至低两位数特许权使用费 [3] 公司预期 - 公司预计这些付款加上现有现金及现金等价物、预期运营收入、持续的财务和运营纪律以及公司的市价发行融资工具，将使公司的现金储备期延长至2026年上半年，直至其全资项目的1期临床结果公布 [4] 公司介绍 - Precision BioSciences是一家先进的基因编辑公司，致力于利用其新颖的专有ARCUS基因组编辑平台改善生活，该平台在切割方式、大小和结构上与其他技术不同，可能使ARCUS核酸酶实现更预期、明确的治疗效果，公司的产品线包括旨在为广泛的遗传和传染病提供持久治愈方法的体内基因编辑候选药物 [5]

文章核心观点 - 精密生物科学公司董事会批准1比30的反向股票分割，旨在提高普通股每股市场价格以满足纳斯达克资本市场继续上市的最低每股出价要求 [1][2] 反向股票分割相关信息 - 反向股票分割将于2024年2月13日下午5点（东部时间）生效，生效后公司普通股预计于2月14日以调整后的基础开始交易，交易代码不变，新的CUSIP编号为74019P207 [1] - 2024年1月18日公司股东批准反向股票分割，2月6日董事会批准以1比30的比例进行反向股票分割 [3] - 反向股票分割后，每30股已发行和流通的普通股将自动重新分类为1股新普通股，同时将对未行使的股权奖励、股权激励计划和某些现有协议进行相应调整，不影响普通股的授权股数或面值 [4] - 反向股票分割不发行零碎股份，有权获得零碎股份的股东将获得现金支付，金额为零碎股份乘以2月13日普通股收盘价 [5] - 公司的过户代理Equiniti Trust Company, LLC担任反向股票分割的交换代理，簿记股份股东或通过银行、经纪商等持有股份的股东无需采取行动，持有分割前证书的股东将以簿记形式收到分割后股份并收到Equiniti的相关声明 [6] - 反向股票分割的更多信息可在公司于2023年12月4日提交给美国证券交易委员会的最终委托书及补充文件中找到，可在SEC网站和公司网站免费获取 [7] 公司简介 - 精密生物科学公司是一家先进的基因编辑公司，致力于利用其新颖的专有ARCUS®基因组编辑平台改善生活，该平台在切割方式、大小和结构上与其他技术不同，公司的产品线包括旨在为广泛的遗传和传染病提供持久治疗方法的体内基因编辑候选药物 [8] 前瞻性声明 - 新闻稿包含前瞻性声明，涉及反向股票分割的预期时间、对公司股价的影响以及公司满足纳斯达克资本市场继续上市的最低每股出价要求的能力等，可通过特定术语识别 [9][10] - 前瞻性声明基于管理层当前预期、信念和假设，涉及诸多风险和不确定性，实际结果可能与声明中表达或暗示的结果存在重大差异，且公司除法律要求外无义务更新或修订前瞻性声明 [11][12]

公司盈利与资金状况 - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍将亏损，尚未盈利且可能无法实现或维持盈利[12] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集足够资金，可能需延迟、减少或取消部分或全部研究、开发和商业化工作[13] - 公司需大量额外资金，若无法及时以有利条件获得，可能影响业务计划和增长战略[246][247] - 截至本10 - Q季度报告日期，现有现金等资源预计可支持运营和资本支出至2025年底[248] 财务数据关键指标变化 - 2023年第三季度营收为1.312亿美元，2022年同期为7363万美元；2023年前九个月营收为4.1689亿美元，2022年同期为1.45亿美元[28] - 2023年第三季度运营亏损为1236.3万美元，2022年同期为1467.6万美元；2023年前九个月运营亏损为2884.6万美元，2022年同期为5019.9万美元[28] - 2023年第三季度净亏损为807.9万美元，2022年同期为2394.6万美元；2023年前九个月净亏损为4503万美元，2022年同期为8314.9万美元[28] - 2023年9月30日，公司普通股加权平均流通股数（基本和摊薄）为1.15174752亿股，2022年同期为1.10849196亿股[28] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为2906.3万美元[29] - 2023年前九个月净亏损4503万美元，2022年同期为8314.9万美元[30] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为7569.1万美元，2022年同期为2391万美元[30] - 2023年前九个月投资活动净现金为578.7万美元，2022年同期为 - 268.7万美元[30] - 2023年前九个月融资活动净现金为255.9万美元，2022年同期为9498.5万美元[30] - 2023年前九个月现金及现金等价物净减少6734.5万美元，2022年同期增加6838.8万美元[30] - 2023年9月30日现金及现金等价物期末余额为1.22231亿美元，2022年同期为2.12051亿美元[30] - 2023年前九个月合同累计追加调整使收入确认增加970万美元[40] - 2023年前九个月确认了4170万美元的递延收入，该收入为2022年12月31日的递延收入[40] - 2023年前九个月公司iECURE股权账面价值因稀释减少80万美元，2022年无变化[79] - 2022年前九个月公司确认PCSK9预付摊销研发费用170万美元，2022年底余额全额减值[81] - 2023年和2022年前三季度，已终止经营业务的损失分别为1593.7万和2966.7万美元，2023年第三季度收益为403.1万美元，2022年第三季度损失为825.5万美元[95] - 2023年和2022年前三季度，公司在New Elo净损失中所占份额分别为410万和420万美元[99] - 截至2023年9月30日，应收票据账面价值为570万美元，其中因权益法投资损失减少190万美元，剩余430万美元折扣将在票据期限内摊销为利息收入[101] - 公司预计2023年全年有效税率为0%，因2023年前三季度亏损且预计全年持续亏损[102] - 2023年和2022年前三季度，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.40美元和1.04美元，2023年和2022年第三季度分别为0.07美元和0.22美元[105] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，按公允价值计量的资产分别为3225万美元和4344.4万美元，负债分别为21万美元和19.9万美元[106] - 2023年前三季度，公司iECURE股权账面价值因稀释减少80万美元，2022年前三季度无公允价值变动[108] - 2023年前三季度，最终付款费用公允价值变动损失不足10万美元，公司将其归类为公允价值层级的第2级[112][113] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，循环信贷额度下未偿还借款为2250万美元，未摊销债务折扣余额分别为10万美元和30万美元[116] - 2023年前九个月租赁成本总计253万美元，2022年为224万美元[127] - 2023年9月30日现金及现金等价物为1.222亿美元，占总资产的74%；2022年12月31日为1.896亿美元，占总资产的80%[232] - 2023年前九个月利息收入为590万美元，2022年为150万美元[232] - 2023年前九个月净亏损为4500万美元，截至2023年9月30日累计亏损为4.733亿美元[241] 公司业务合作与协议 - 2023年8月公司出售CAR T基础设施给Imugene，获得800万美元现金和1300万美元可转换票据[35][49] - 公司收入主要来自合作研究、许可、开发和商业化协议[37] - 公司与Imugene US签订许可协议，可获azer - cel里程碑付款最高2.06亿美元，含800万美元现金和股权，还有两位数净销售特许权使用费；三个额外研究项目里程碑付款最高1.45亿美元，获批销售后有中个位数到低两位数净销售特许权使用费[52] - 2022年6月14日公司与诺华签订合作许可协议，7月获5000万美元预付款，诺华还以2500万美元（约每股2.01美元，较前10个交易日均价溢价20%）购买1240.744万股公司普通股，总7500万美元预付款中1160万美元计入股权，6340万美元为交易价格分配至收入安排[62] - 公司与诺华合作可获最高约14亿美元里程碑付款及研究资金，获批销售后有中个位数到低两位数净销售特许权使用费[65] - 2023年第三季度和前九个月公司在诺华协议下分别确认收入760万美元和1820万美元，2022年第三季度确认360万美元；截至2023年9月30日和2022年12月31日，诺华协议递延收入分别为3660万美元和5420万美元，其中分别有920万美元和2790万美元计入流动负债[69] - 2020年11月19日公司与礼来签订开发许可协议，后于2022年11月1日转让给Prevail；2023年6月30日签订修订重述协议，继续合作开发ARCUS核酸酶用于遗传疾病体内疗法研究[70][71] - Prevail有权在四年初始提名期内提名最多三个额外基因靶点，可选择支付费用延长两年提名期，还可支付费用替换最多两个基因靶点[71] - 公司负责ARCUS核酸酶的创建、选择、体外开发和优化，Prevail负责并资助临床前研究和IND启用活动，制造首个许可产品的初始临床试验材料也由Prevail负责[72][73] - 2021年1月6日公司收到Prevail协议1亿美元预付款，里程碑付款从4.2亿美元降至3.9 - 3.95亿美元[74] - 2023年和2022年第三季度公司在Prevail协议下分别确认收入550万美元和380万美元，前九个月分别为2340万美元和1090万美元[77] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，Prevail协议递延收入分别为5470万美元和7480万美元，其中流动负债分别为820万美元和1830万美元[77] - 与Servier的项目购买协议产生1000万美元或有负债，在2023年9月30日和2022年12月31日的资产负债表中计入合同负债[120] 公司股权与激励计划 - 截至2023年9月30日，2006和2015计划有149.696万份股票期权未行使，无可用额度[82] - 截至2023年9月30日，2019计划有707.4948万份股票期权和704.5381万份受限股票单位未行使，248.5241万份可用[84][85] - 截至2023年9月30日，2019员工股票购买计划已发行99.2516万份，228.9623万份可用，2023和2022年前九个月确认费用10万美元[86] - 截至2023年9月30日，激励奖励计划有298.0415万份股票期权未行使，579.5923万份可用[88] - 截至2023年9月30日，未行使股票期权和受限股票单位未确认薪酬成本约2020万美元，预计1.9年确认[92] 公司业务风险与挑战 - 公司ARCUS技术处于早期阶段，难以预测产品候选开发的时间、成本和潜在成功，且尚未评估多数产品候选在人体中的安全性和有效性[15] - 公司面临基因组编辑、生物制药和生物技术领域的激烈竞争，竞争对手可能先获得监管批准或开发出更安全有效的产品[18] - 公司未来盈利部分取决于自身和合作伙伴在全球市场商业化产品的能力，产品商业化存在风险和不确定性[19] - 公司仅能评估产品候选在人体试验中的有限安全性和有效性数据，产品候选可能无法满足人类继续开发或最终批准的安全和有效性要求[269] - 公司产品候选可能无法准确实施所需基因编辑，开发过程可能出现问题导致延迟或成本增加[270] - 基因组编辑领域发展迅速，其他技术可能比公司的ARCUS平台更具优势，影响公司商业机会[271][272] - 公司严重依赖ARCUS的成功开发和转化，但因产品开发处于早期阶段，无法保证产品候选能成功开发和商业化[273] - 公司所有体内候选产品和产品开发项目处于发现或临床前阶段，面临无法推进到临床开发等诸多风险[276] - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，许多竞争对手资源和专业知识更丰富[285][288] - 产品商业化面临各国营销授权、法规要求、知识产权保护等诸多风险和不确定性[290] - 公司面临产品责任和专业赔偿风险，产品责任诉讼可能导致巨额负债和限制产品商业化[293][294] - 尽管公司有产品责任保险，但可能不足以覆盖所有负债，且保险费用日益昂贵[299][300] - 治疗性候选产品开发的监管环境严格、复杂、不确定且多变，可能导致开发延迟或终止[301] - 基因编辑技术或基因治疗产品的监管要求频繁变化，不同监管机构要求可能不同[302] - 在美国开展临床试验，除向FDA提交IND外，部分人体临床试验需接受机构生物安全委员会审查和监督[303] - 不利的公众认知可能对公司产品开发进度、商业成功、筹集资金和达成战略合作产生负面影响[280][281] - 公司受FDA重大监管监督[304] - 公司或其合作者开展候选产品临床试验需适用的IBC和IRB或中央IRB审查批准[304] 公司业务发展与战略 - 公司成立于2006年，前九年专注核心技术开发，近几年才专注产品候选开发[260] - 2023年公司宣布优先考虑涉及复杂编辑和基因插入的项目，2022年12月停止与iECURE合作开发PBGENE - PCSK9，放弃自行开发PBGENE - PH1项目[265][266] - 公司目前专注利用ARCUS基因组编辑平台推进超越肝脏基因敲除的基因编辑项目，开发针对HBV、DMD等疾病的体内基因编辑项目[274] 公司租赁与信贷情况 - 2023年10月16日租赁协议修订，续租五年，首年基本租金约为190万美元，年租金上调2.75%或3.0%[132][133] - 截至2023年9月30日，不可撤销经营租赁未来租赁付款总额为153.9万美元，扣除利息后经营租赁负债为149.4万美元[127] - 截至2023年9月30日，公司对Imugene的MCAT租赁担保或有负债约为610万美元[128] - 循环信贷额度最高为3000万美元，截至2023年9月30日，规定利率为9.25%，有效利率为10.3%[114] - 2019年5月与太平洋西部银行签订循环信贷协议，最高可借3000万美元，截至2023年9月30日已借款2250万美元，到期日为2024年6月23日[253] - 循环信贷协议及未来债务工具要求公司遵守多项契约，如每年资本支出不得超过4000万美元，在银行的无限制现金不得少于1000万美元等[254]