文章核心观点 Precision BioSciences公司宣布将首席执行官幕僚长Naresh Tanna晋升为投资者关系副总裁以加强和拓展投资者关系计划及与股东的沟通 [1] 公司人事变动 - Naresh Tanna被晋升为投资者关系副总裁以提升和拓展公司投资者关系计划及与股东的沟通 [1] - 首席执行官认为Naresh Tanna经验丰富，能成功领导与股东的沟通，期待其在新岗位发挥作用 [2] - Naresh Tanna在Mei Burris晋升后接任投资者关系职能，将继续作为高级领导团队成员推动公司战略实施 [2] Naresh Tanna个人情况 - 2022年1月加入公司担任首席执行官幕僚长，拥有超18年肿瘤、传染病和罕见病等领域多样经验 [3] - 曾在多家知名药企担任营销、战略等相关职位，早期有生命科学咨询工作经历 [4] - 拥有IESE商学院MBA学位以及罗格斯工程学院生物医学工程和政治学学士学位 [5] 公司简介 - Precision BioSciences是一家先进基因编辑公司，致力于用ARCUS®基因组编辑平台改善生活 [6] - ARCUS平台切割方式、大小和结构与其他技术不同，有望带来更理想的治疗效果 [6] - 公司管线包含体内基因编辑候选药物，旨在为多种缺乏有效治疗的疾病提供持久治愈方案 [6]

文章核心观点 Precision BioSciences公司获得TG Therapeutics公司的前期现金付款和股权投资，用于授予其独家开发Azercabtagene Zapreleucel用于自身免疫性疾病及癌症以外其他适应症的许可，这将延长公司的现金储备期至2026年上半年 [1][4] 合作交易情况 - 公司获得TG Therapeutics公司的前期付款和股权投资，以授予其独家开发Azercabtagene Zapreleucel用于自身免疫性疾病及癌症以外其他适应症的许可 [1] - 公司获得总计750万美元的前期付款，包括现金和TG Therapeutics以每股0.77美元的价格购买2920816股公司普通股，较购买前30天成交量加权平均价格溢价100% [2] - 公司将在11个月内获得额外250万美元的股权投资，以较当时购买前30天成交量加权平均价格溢价100%的价格购买公司普通股 [3] - 达到某些近期临床里程碑后，公司将额外获得750万美元付款，还有资格获得高达2.88亿美元的里程碑付款以及净销售额的高个位数至低两位数特许权使用费 [3] 公司预期 - 公司预计这些付款加上现有现金及现金等价物、预期运营收入、持续的财务和运营纪律以及公司的市价发行融资工具，将使公司的现金储备期延长至2026年上半年，直至其全资项目的1期临床结果公布 [4] 公司介绍 - Precision BioSciences是一家先进的基因编辑公司，致力于利用其新颖的专有ARCUS基因组编辑平台改善生活，该平台在切割方式、大小和结构上与其他技术不同，可能使ARCUS核酸酶实现更预期、明确的治疗效果，公司的产品线包括旨在为广泛的遗传和传染病提供持久治愈方法的体内基因编辑候选药物 [5]

文章核心观点 - 精密生物科学公司董事会批准1比30的反向股票分割，旨在提高普通股每股市场价格以满足纳斯达克资本市场继续上市的最低每股出价要求 [1][2] 反向股票分割相关信息 - 反向股票分割将于2024年2月13日下午5点（东部时间）生效，生效后公司普通股预计于2月14日以调整后的基础开始交易，交易代码不变，新的CUSIP编号为74019P207 [1] - 2024年1月18日公司股东批准反向股票分割，2月6日董事会批准以1比30的比例进行反向股票分割 [3] - 反向股票分割后，每30股已发行和流通的普通股将自动重新分类为1股新普通股，同时将对未行使的股权奖励、股权激励计划和某些现有协议进行相应调整，不影响普通股的授权股数或面值 [4] - 反向股票分割不发行零碎股份，有权获得零碎股份的股东将获得现金支付，金额为零碎股份乘以2月13日普通股收盘价 [5] - 公司的过户代理Equiniti Trust Company, LLC担任反向股票分割的交换代理，簿记股份股东或通过银行、经纪商等持有股份的股东无需采取行动，持有分割前证书的股东将以簿记形式收到分割后股份并收到Equiniti的相关声明 [6] - 反向股票分割的更多信息可在公司于2023年12月4日提交给美国证券交易委员会的最终委托书及补充文件中找到，可在SEC网站和公司网站免费获取 [7] 公司简介 - 精密生物科学公司是一家先进的基因编辑公司，致力于利用其新颖的专有ARCUS®基因组编辑平台改善生活，该平台在切割方式、大小和结构上与其他技术不同，公司的产品线包括旨在为广泛的遗传和传染病提供持久治疗方法的体内基因编辑候选药物 [8] 前瞻性声明 - 新闻稿包含前瞻性声明，涉及反向股票分割的预期时间、对公司股价的影响以及公司满足纳斯达克资本市场继续上市的最低每股出价要求的能力等，可通过特定术语识别 [9][10] - 前瞻性声明基于管理层当前预期、信念和假设，涉及诸多风险和不确定性，实际结果可能与声明中表达或暗示的结果存在重大差异，且公司除法律要求外无义务更新或修订前瞻性声明 [11][12]

公司盈利与资金状况 - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍将亏损，尚未盈利且可能无法实现或维持盈利[12] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集足够资金，可能需延迟、减少或取消部分或全部研究、开发和商业化工作[13] - 公司需大量额外资金，若无法及时以有利条件获得，可能影响业务计划和增长战略[246][247] - 截至本10 - Q季度报告日期，现有现金等资源预计可支持运营和资本支出至2025年底[248] 财务数据关键指标变化 - 2023年第三季度营收为1.312亿美元，2022年同期为7363万美元；2023年前九个月营收为4.1689亿美元，2022年同期为1.45亿美元[28] - 2023年第三季度运营亏损为1236.3万美元，2022年同期为1467.6万美元；2023年前九个月运营亏损为2884.6万美元，2022年同期为5019.9万美元[28] - 2023年第三季度净亏损为807.9万美元，2022年同期为2394.6万美元；2023年前九个月净亏损为4503万美元，2022年同期为8314.9万美元[28] - 2023年9月30日，公司普通股加权平均流通股数（基本和摊薄）为1.15174752亿股，2022年同期为1.10849196亿股[28] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为2906.3万美元[29] - 2023年前九个月净亏损4503万美元，2022年同期为8314.9万美元[30] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为7569.1万美元，2022年同期为2391万美元[30] - 2023年前九个月投资活动净现金为578.7万美元，2022年同期为 - 268.7万美元[30] - 2023年前九个月融资活动净现金为255.9万美元，2022年同期为9498.5万美元[30] - 2023年前九个月现金及现金等价物净减少6734.5万美元，2022年同期增加6838.8万美元[30] - 2023年9月30日现金及现金等价物期末余额为1.22231亿美元，2022年同期为2.12051亿美元[30] - 2023年前九个月合同累计追加调整使收入确认增加970万美元[40] - 2023年前九个月确认了4170万美元的递延收入，该收入为2022年12月31日的递延收入[40] - 2023年前九个月公司iECURE股权账面价值因稀释减少80万美元，2022年无变化[79] - 2022年前九个月公司确认PCSK9预付摊销研发费用170万美元，2022年底余额全额减值[81] - 2023年和2022年前三季度，已终止经营业务的损失分别为1593.7万和2966.7万美元，2023年第三季度收益为403.1万美元，2022年第三季度损失为825.5万美元[95] - 2023年和2022年前三季度，公司在New Elo净损失中所占份额分别为410万和420万美元[99] - 截至2023年9月30日，应收票据账面价值为570万美元，其中因权益法投资损失减少190万美元，剩余430万美元折扣将在票据期限内摊销为利息收入[101] - 公司预计2023年全年有效税率为0%，因2023年前三季度亏损且预计全年持续亏损[102] - 2023年和2022年前三季度，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.40美元和1.04美元，2023年和2022年第三季度分别为0.07美元和0.22美元[105] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，按公允价值计量的资产分别为3225万美元和4344.4万美元，负债分别为21万美元和19.9万美元[106] - 2023年前三季度，公司iECURE股权账面价值因稀释减少80万美元，2022年前三季度无公允价值变动[108] - 2023年前三季度，最终付款费用公允价值变动损失不足10万美元，公司将其归类为公允价值层级的第2级[112][113] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，循环信贷额度下未偿还借款为2250万美元，未摊销债务折扣余额分别为10万美元和30万美元[116] - 2023年前九个月租赁成本总计253万美元，2022年为224万美元[127] - 2023年9月30日现金及现金等价物为1.222亿美元，占总资产的74%；2022年12月31日为1.896亿美元，占总资产的80%[232] - 2023年前九个月利息收入为590万美元，2022年为150万美元[232] - 2023年前九个月净亏损为4500万美元，截至2023年9月30日累计亏损为4.733亿美元[241] 公司业务合作与协议 - 2023年8月公司出售CAR T基础设施给Imugene，获得800万美元现金和1300万美元可转换票据[35][49] - 公司收入主要来自合作研究、许可、开发和商业化协议[37] - 公司与Imugene US签订许可协议，可获azer - cel里程碑付款最高2.06亿美元，含800万美元现金和股权，还有两位数净销售特许权使用费；三个额外研究项目里程碑付款最高1.45亿美元，获批销售后有中个位数到低两位数净销售特许权使用费[52] - 2022年6月14日公司与诺华签订合作许可协议，7月获5000万美元预付款，诺华还以2500万美元（约每股2.01美元，较前10个交易日均价溢价20%）购买1240.744万股公司普通股，总7500万美元预付款中1160万美元计入股权，6340万美元为交易价格分配至收入安排[62] - 公司与诺华合作可获最高约14亿美元里程碑付款及研究资金，获批销售后有中个位数到低两位数净销售特许权使用费[65] - 2023年第三季度和前九个月公司在诺华协议下分别确认收入760万美元和1820万美元，2022年第三季度确认360万美元；截至2023年9月30日和2022年12月31日，诺华协议递延收入分别为3660万美元和5420万美元，其中分别有920万美元和2790万美元计入流动负债[69] - 2020年11月19日公司与礼来签订开发许可协议，后于2022年11月1日转让给Prevail；2023年6月30日签订修订重述协议，继续合作开发ARCUS核酸酶用于遗传疾病体内疗法研究[70][71] - Prevail有权在四年初始提名期内提名最多三个额外基因靶点，可选择支付费用延长两年提名期，还可支付费用替换最多两个基因靶点[71] - 公司负责ARCUS核酸酶的创建、选择、体外开发和优化，Prevail负责并资助临床前研究和IND启用活动，制造首个许可产品的初始临床试验材料也由Prevail负责[72][73] - 2021年1月6日公司收到Prevail协议1亿美元预付款，里程碑付款从4.2亿美元降至3.9 - 3.95亿美元[74] - 2023年和2022年第三季度公司在Prevail协议下分别确认收入550万美元和380万美元，前九个月分别为2340万美元和1090万美元[77] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，Prevail协议递延收入分别为5470万美元和7480万美元，其中流动负债分别为820万美元和1830万美元[77] - 与Servier的项目购买协议产生1000万美元或有负债，在2023年9月30日和2022年12月31日的资产负债表中计入合同负债[120] 公司股权与激励计划 - 截至2023年9月30日，2006和2015计划有149.696万份股票期权未行使，无可用额度[82] - 截至2023年9月30日，2019计划有707.4948万份股票期权和704.5381万份受限股票单位未行使，248.5241万份可用[84][85] - 截至2023年9月30日，2019员工股票购买计划已发行99.2516万份，228.9623万份可用，2023和2022年前九个月确认费用10万美元[86] - 截至2023年9月30日，激励奖励计划有298.0415万份股票期权未行使，579.5923万份可用[88] - 截至2023年9月30日，未行使股票期权和受限股票单位未确认薪酬成本约2020万美元，预计1.9年确认[92] 公司业务风险与挑战 - 公司ARCUS技术处于早期阶段，难以预测产品候选开发的时间、成本和潜在成功，且尚未评估多数产品候选在人体中的安全性和有效性[15] - 公司面临基因组编辑、生物制药和生物技术领域的激烈竞争，竞争对手可能先获得监管批准或开发出更安全有效的产品[18] - 公司未来盈利部分取决于自身和合作伙伴在全球市场商业化产品的能力，产品商业化存在风险和不确定性[19] - 公司仅能评估产品候选在人体试验中的有限安全性和有效性数据，产品候选可能无法满足人类继续开发或最终批准的安全和有效性要求[269] - 公司产品候选可能无法准确实施所需基因编辑，开发过程可能出现问题导致延迟或成本增加[270] - 基因组编辑领域发展迅速，其他技术可能比公司的ARCUS平台更具优势，影响公司商业机会[271][272] - 公司严重依赖ARCUS的成功开发和转化，但因产品开发处于早期阶段，无法保证产品候选能成功开发和商业化[273] - 公司所有体内候选产品和产品开发项目处于发现或临床前阶段，面临无法推进到临床开发等诸多风险[276] - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，许多竞争对手资源和专业知识更丰富[285][288] - 产品商业化面临各国营销授权、法规要求、知识产权保护等诸多风险和不确定性[290] - 公司面临产品责任和专业赔偿风险，产品责任诉讼可能导致巨额负债和限制产品商业化[293][294] - 尽管公司有产品责任保险，但可能不足以覆盖所有负债，且保险费用日益昂贵[299][300] - 治疗性候选产品开发的监管环境严格、复杂、不确定且多变，可能导致开发延迟或终止[301] - 基因编辑技术或基因治疗产品的监管要求频繁变化，不同监管机构要求可能不同[302] - 在美国开展临床试验，除向FDA提交IND外，部分人体临床试验需接受机构生物安全委员会审查和监督[303] - 不利的公众认知可能对公司产品开发进度、商业成功、筹集资金和达成战略合作产生负面影响[280][281] - 公司受FDA重大监管监督[304] - 公司或其合作者开展候选产品临床试验需适用的IBC和IRB或中央IRB审查批准[304] 公司业务发展与战略 - 公司成立于2006年，前九年专注核心技术开发，近几年才专注产品候选开发[260] - 2023年公司宣布优先考虑涉及复杂编辑和基因插入的项目，2022年12月停止与iECURE合作开发PBGENE - PCSK9，放弃自行开发PBGENE - PH1项目[265][266] - 公司目前专注利用ARCUS基因组编辑平台推进超越肝脏基因敲除的基因编辑项目，开发针对HBV、DMD等疾病的体内基因编辑项目[274] 公司租赁与信贷情况 - 2023年10月16日租赁协议修订，续租五年，首年基本租金约为190万美元，年租金上调2.75%或3.0%[132][133] - 截至2023年9月30日，不可撤销经营租赁未来租赁付款总额为153.9万美元，扣除利息后经营租赁负债为149.4万美元[127] - 截至2023年9月30日，公司对Imugene的MCAT租赁担保或有负债约为610万美元[128] - 循环信贷额度最高为3000万美元，截至2023年9月30日，规定利率为9.25%，有效利率为10.3%[114] - 2019年5月与太平洋西部银行签订循环信贷协议，最高可借3000万美元，截至2023年9月30日已借款2250万美元，到期日为2024年6月23日[253] - 循环信贷协议及未来债务工具要求公司遵守多项契约，如每年资本支出不得超过4000万美元，在银行的无限制现金不得少于1000万美元等[254]

公司经营风险 - 公司自成立以来持续运营亏损，预计未来仍将亏损，尚未盈利且可能无法实现或维持盈利[12] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集足够资金，可能需延迟、减少或取消部分或全部研究、开发和商业化工作[13] - 公司运营历史有限，难以评估当前业务和未来前景，增加投资风险[14] - 公司严重依赖ARCUS技术的成功开发和转化，但因产品开发处于早期阶段，无法保证产品候选者能成功开发和商业化[16] - 公司面临诸多风险，包括产品开发、市场竞争、监管、临床实验、制造、市场接受度等方面的风险[6][7] - 若无法开发和商业化产品候选，或产品候选收入不足，公司可能无法实现盈利[212] - 公司需吸引和留住人员、扩大设施，作为上市公司运营成本将增加[211] - 不利的公众认知可能影响公司产品的开发进度和商业成功，还可能影响融资和战略合作[250][251] - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，对手资源和专业能力更强[254][258] - 产品商业化面临各国监管授权、知识产权保护、市场接受度等诸多风险和不确定性[259] - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致巨额赔偿和产品商业化受限[261] - 公司虽有产品责任保险，但可能不足以覆盖所有潜在负债，且保险费用不断增加[266][267] - 公司严重依赖ARCUS技术的成功开发和转化，但产品开发处于早期，无法保证候选产品能成功商业化[242] 财务数据关键指标变化 - 2023年Q2营收1.9789亿美元，2022年同期为3820万美元；2023年上半年营收2.8569亿美元，2022年同期为7137万美元[28] - 2023年Q2运营亏损1198.7万美元，2022年同期为2955.4万美元；2023年上半年运营亏损3645.1万美元，2022年同期为5688.9万美元[28] - 2023年Q2净亏损1189.1万美元，2022年同期为3103.5万美元；2023年上半年净亏损3695.1万美元，2022年同期为5920.3万美元[28] - 2023年6月30日，公司普通股加权平均流通股数为1.15880989亿股，2022年6月30日为1.11605505亿股[28] - 2023年6月30日，公司股东权益为3404.1万美元，2022年6月30日为1.03023亿美元[29] - 2023年上半年净亏损3.6951亿美元，2022年同期为5.9203亿美元[30] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为5.2598亿美元，2022年同期为5.3096亿美元[30] - 2023年上半年投资活动净现金使用量为1777万美元，2022年同期为1597万美元[30] - 2023年上半年融资活动净现金提供量为2593万美元，2022年同期为9.5165亿美元[30] - 2023年上半年现金及现金等价物净减少5.1782亿美元，2022年同期增加4.0472亿美元[30] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物为1.37794亿美元，截至2022年12月31日为1.89576亿美元[30] - 2023年上半年，公司对客户合同进行累计追赶调整，使收入确认增加880万美元[40] - 2023年上半年，公司确认了2860万美元的收入，该收入包含在2022年12月31日的递延收入中[40] - 截至2023年6月30日，公司按公允价值计量的资产为2.1961亿美元，负债为199万美元[48] - 截至2022年12月31日，公司按公允价值计量的资产为4.3444亿美元，负债为199万美元[48] - 2023年上半年，公司iECURE股权账面价值因稀释减少80万美元[49] - 2023年上半年租赁成本为174.9万美元，2022年同期为152.4万美元[62] - 截至2023年6月30日，经营租赁使用权资产为249.1万美元，经营租赁负债为186.4万美元[62] - 2023年和2022年上半年利息收入分别为400万美元和40万美元[200] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损4.653亿美元，预计未来仍将产生重大费用和运营亏损[209] - 2023年第二季度和上半年净亏损分别为1189.1万美元和3695.1万美元，2022年同期分别为3103.5万美元和5920.3万美元[109] - 2023年6月30日，公司现金及现金等价物为1.378亿美元，占总资产的76%；2022年12月31日为1.896亿美元，占总资产的80%[199] 债务与信贷相关 - 循环信贷额度最高为3000万美元，截至2023年6月30日，规定利率为9.0%，有效利率为10.0%[53] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，循环信贷额度下未偿还借款为2250万美元，未摊销债务折扣余额分别为20万美元和30万美元[55] - 预计根据与Servier的计划购买协议支付的或有负债为1000万美元，记录在2023年6月30日和2022年12月31日的资产负债表中[58] - 公司与太平洋西部银行签订的循环信贷额度最高为3000万美元，截至2023年6月30日，借款2250万美元[221] - 公司每年资本支出上限为4000万美元，需在太平洋西部银行维持至少1000万美元的无限制现金[222] 合作协议相关 - 2022年7月，公司根据与诺华的协议收到5000万美元预付款[68] - 诺华以2500万美元购买公司1240.744万股普通股，每股约2.01美元，较前10个交易日成交量加权平均价溢价20%[68] - 公司有资格从与诺华的合作中获得最高约14亿美元的里程碑付款及研究资金，以及中个位数到低两位数百分比的特许权使用费[71] - 公司从诺华协议中确认收入，2023年Q2和H1分别为480万美元和1060万美元，2022年同期无收入，截至2023年6月30日和2022年12月31日递延收入分别为4400万美元和5420万美元[75] - 公司与礼来旗下Prevail的合作协议修订，里程碑付款降至每个授权产品3.9亿 - 3.95亿美元，原协议为4.2亿美元，公司还可获提名费、研究资金和分级特许权使用费[80] - 2023年Q2和H1公司从Lilly/Prevail协议确认收入分别为1500万美元和1790万美元，2022年同期分别为380万美元和710万美元，截至2023年6月30日和2022年12月31日递延收入分别为5790万美元和7480万美元[84] - 公司从诺华协议获得5000万美元前期现金付款和1340万美元交易价格分配，从Lilly/Prevail协议获得1亿美元前期现金付款和730万美元交易价格分配[74][83] 股份与薪酬相关 - 截至2023年6月30日，2006计划和2015计划有1529280份股票期权未行使，无剩余可授予期权[90] - 截至2023年6月30日，2019计划有7696552份股票期权和7187032份受限股票单位未行使，1689666份可发行[92][93] - 截至2023年6月30日，2019 ESPP已发行727983份股票，2554156份可发行，2023年和2022年H1确认的基于股份的薪酬费用均少于10万美元[94] - 截至2023年6月30日，激励奖励计划有3289420份股票期权未行使，5486918份可发行，最多可发行900万份[96] - 2023年第二季度员工和非员工股份支付费用分别为350.5万美元和36.9万美元，上半年分别为706万美元和90.6万美元；2022年同期分别为420.8万美元、93万美元、776.2万美元和176.6万美元[97] - 2023年上半年授予股票期权45.3481万份，行权5.1492万份，注销160.9589万份，截至6月30日，流通股为1251.5252万份，加权平均行权价格为5.93美元[98] - 2023年上半年授予受限股票单位（RSU）483.695万份，没收36.0622万份，归属90.858万份，截至6月30日，未归属RSU为718.7032万份，加权平均授予日公允价值为1.70美元[99] 其他投资相关 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司分别持有New Elo约37%的有表决权股份；2023年和2022年上半年，公司在New Elo的净亏损份额分别为270万美元和240万美元[102] - 截至2023年6月30日，应收票据账面价值为690万美元，其中因权益法投资损失减少50万美元，剩余310万美元折价将在票据期限内摊销为利息收入[104] 税率与资金预期 - 公司预计2023财年全年有效税率为0%，因上半年亏损且预计全年持续亏损[105] - 公司预计现有资金可支撑运营至2025年第一季度[216] 公司发展历程与现状 - 公司成立于2006年，前九年专注于核心技术开发，近几年才专注于产品候选开发[228] - 公司已启动针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤和复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的1b/2a期临床试验，以及针对非霍奇金淋巴瘤患者的1期临床试验[229] - 2023年公司宣布优先考虑涉及复杂编辑和基因插入的项目，停止追求PBGENE - PCSK9项目，并为PBGENE - PH1项目寻找合作伙伴[233][234] - 公司有四个利用其技术的产品进行了临床试验[238] - 除azer - cel和PBCAR19B外，公司目前的候选产品和开发项目大多处于发现或临床前阶段[246] - 公司对ARCUS技术投入大量精力和资金，用于临床前研究、早期临床试验等活动[243] 监管相关风险 - 治疗性候选产品的监管环境严格、复杂且多变，可能导致开发延迟或成本增加[268] - 基因编辑技术和基因治疗产品的监管要求经常变化，公司候选产品需符合FDA的安全和疗效标准[269] - 公司产品临床试验需经FDA、IBC、IRB等审查批准，欧盟有CAT负责评估ATMPs，其他地区监管环境复杂[272][273] - 新型基因组编辑技术产品审批流程更长、更严格、成本更高，临床数据难分析，小患者群体疾病临床试验设计执行更难[274] - 监管指南变化可能延长审查流程、增加成本、导致审批和商业化延迟或受限，他人临床试验不利发展或公众负面看法也会影响公司[275] - 公司计划提交IND、CTA及IND修正案开展临床试验，但无法确保获批，CMC相关话题可能导致授权延迟，监管要求可能改变[278][279] - 公司未向FDA或外国监管机构提交BLA或其他营销授权申请，获批通常需多年，受多种因素影响，审批政策和所需临床数据可能变化[281] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如试验设计、安全性和有效性证明、数据不足等[282] - 即使获批，监管机构可能批准的适应症有限、限制价格、要求进行昂贵的上市后试验或批准的标签不利于商业化[284] - 欧盟制药立法正在审查，预计2023年第一季度提出修订提案，2024年底或2025年初才可能通过，长期可能对生物制药行业有重大影响[285][286] 临床试验风险 - 公司已启动R/R NHL或R/R B - ALL的1b/2a期临床试验和NHL的1期临床试验，但临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止[288] - 临床试验延迟、终止或结果不佳可能导致公司成本增加、难以筹集资金、延缓开发和审批进程，产品候选药物可能无法获批和商业化[290] - 公司若不能适应临床试验相关要求或政策变化，开发计划可能受影响[292] 制造相关风险 - 公司或其合作者开发的候选产品新颖复杂，制造问题可能导致开发和商业化延迟[293] - 公司候选产品涉及新型基因组编辑技术，制造成本相对较高[294] - 公司可能因多种原因遭遇制造问题，导致生产中断[294] - 公司可能难以获得符合标准的临床级材料及稳定可接受的产量和成本[294] - FDA要求公司对同种异体CAR - T细胞候选产品进行特定人类病毒检测[295] - 若FDA要求进一步检测且阳性批次不能用于临床试验，公司可能需生产新的临床试验材料，导致试验延迟和成本增加[295] - 制造过程的微小偏差可能导致产量降低、产品缺陷和供应中断[295] - 若发现候选产品或制造设施有污染，设施可能需长时间关闭调查和处理[295] - 制造过程问题可能导致产品缺陷、试验延迟、召回、索赔或库存不足[295]

财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度公司营收8780万美元，2022年同期为3317万美元[28] - 2023年第一季度研发费用2215.8万美元，2022年同期为1997.2万美元；一般及行政费用1108.6万美元，2022年同期为1068万美元[28] - 2023年第一季度总运营费用3324.4万美元，2022年同期为3065.2万美元；运营亏损2446.4万美元，2022年同期为2733.5万美元[28] - 2023年第一季度净亏损2506万美元，2022年同期为2816.8万美元；基本和摊薄后每股净亏损0.23美元，2022年同期为0.46美元[28] - 2023年3月31日加权平均流通普通股为1.11301409亿股，2022年同期为6103.1775万股[28] - 2023年第一季度经营活动使用现金3146.4万美元，2022年同期为2887.2万美元；投资活动使用现金72.1万美元，2022年同期为81.8万美元；融资活动提供现金74.1万美元，2022年同期为224.9万美元[30] - 2023年第一季度现金及现金等价物净减少3144.4万美元，2022年同期为2744.1万美元；期末现金及现金等价物为1.58132亿美元，2022年同期为1.16222亿美元[30] - 2023年第一季度公司记录的客户合同累计追赶调整使收入确认减少170万美元，期间记录了870万美元来自2022年12月31日递延收入的收入[40] - 2023年3月31日，公司持有的按公允价值计量的资产为182.9万美元（含货币市场基金2.2万美元、iECURE投资180.7万美元），负债为19.9万美元；2022年12月31日，资产为4344.4万美元（含货币市场基金86.8万美元、回购协议4000万美元、iECURE投资257.6万美元），负债为19.9万美元[47] - 2023年第一季度，公司iECURE股权账面价值因稀释减少80万美元[48] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，循环信贷额度下未偿还借款为2250万美元，未摊销债务折扣余额分别为20万美元和30万美元[54] - 截至2023年3月31日，不可撤销经营租赁未来付款总额为479.1万美元，经营租赁负债总额为432.7万美元[60] - 2023年第一季度，公司根据诺华协议确认收入590万美元，截至2023年3月31日和2022年12月31日，递延收入分别为4860万美元和5420万美元[72][73] - 2023年和2022年第一季度，公司根据礼来协议确认收入分别为290万美元和330万美元，截至2023年3月31日和2022年12月31日，递延收入分别为7250万美元和7480万美元[79] - 2023年第一季度，公司iECURE股权账面价值因稀释减少0.8百万美元[81] - 2022年第一季度，公司确认与PCSK9预付摊销相关的研发费用0.7百万美元，2022年底剩余未摊销部分全额减值[83] - 2023和2022年第一季度，公司员工和非员工股份薪酬费用分别为4,092千美元和4,390千美元[91] - 截至2023年3月31日，公司拥有New Elo约37%的有表决权股份，2023和2022年第一季度应占净亏损分别为1.3百万美元和1.0百万美元[96] - 截至2023年3月31日，应收票据账面价值为7.3百万美元，270万美元折扣将在票据期限内摊销为利息收入[98] - 2023年第一季度净亏损2506万美元，2022年同期为2816.8万美元；基本和摊薄后每股净亏损分别为0.23美元和0.46美元[103] - 2023年3月31日现金及现金等价物为1.581亿美元，占总资产的77%；2022年12月31日为1.896亿美元，占总资产的80%；2023年第一季度利息收入为200万美元，2022年同期为20万美元[187] - 截至2023年3月31日累计亏损4.534亿美元，2023年第一季度净亏损2510万美元，且尚未实现产品商业化和产品销售收入[197] - 2023年3月31日，计算摊薄后每股净亏损时排除的加权平均普通股等价物总数为688.9145万股，2022年同期为260.3213万股[103] 公司财务状况与风险 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，可能无法实现或保持盈利[12] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集足够资金，可能会延迟、减少或取消部分或全部研究、开发和商业化工作[13] - 公司严重依赖ARCUS技术的成功开发和转化，但由于产品开发处于早期阶段，无法保证任何产品候选物能成功开发和商业化[16] - 公司循环信贷额度最高为3000万美元，截至2023年3月31日，规定利率为8.75%，有效利率为9.77%[52] - 公司需根据产品监管和商业里程碑向Servier付款，截至2023年3月31日和2022年12月31日，预计或有负债为1000万美元[57] - 公司与Pacific Western Bank的循环信贷额度到期日为2024年6月23日，需维持在该行的无限制现金余额不少于1000万美元[53] - 公司在北卡罗来纳州有房地产经营租赁，无融资租赁[58] - 公司现有租赁中非租赁组件费用单独支付，作为当期费用，不包含在使用权资产和租赁负债中[59] - 公司认为目前没有已知法律事项会对财务状况、经营成果或现金流产生重大影响[55] - 公司预计2023年全年有效税率为0%，递延税资产已全额计提减值准备，无不确定税务立场需计提准备金[99][101] - 公司认为现有现金及现金等价物、运营纪律和可用信贷可支持到2025年第一季度的运营费用和资本支出需求[205] - 2019年5月与太平洋西部银行签订循环信贷协议，最高可借3000万美元，截至2023年3月31日已借款2250万美元，到期日为2024年6月23日[210] - 循环信贷协议要求公司遵守多项契约，包括限制资产处置、变更公司信息、合并收购、举债等，每年资本支出不得超过4000万美元，在银行的无限制现金不得低于1000万美元[211] - 假设利率变动10%，截至2023年3月31日不会对现金及现金等价物价值产生重大影响[188] - 公司管理层评估认为截至2023年3月31日，披露控制和程序在合理保证水平上有效[191] - 2023年第一季度公司财务报告内部控制没有发生重大影响的变化[192] 公司股权与股份相关 - 2019年4月1日，公司将授权股份增加至2.1亿股，其中普通股2亿股，优先股1000万股[62] - 2022年6月14日，公司与诺华达成合作许可协议，7月收到5000万美元预付款，诺华以2500万美元认购1240.744万股，每股约2.01美元，较前10个交易日均价溢价20%[63][66] - 2020年11月19日，公司与礼来达成开发许可协议，2021年1月6日收到1000万美元预付款，礼来以3500万美元认购376.219万股[74][76] - 公司与诺华、礼来的合作协议中，相关承诺均基于ARCUS平台，分别合并为单一履约义务[71][77] - 截至2023年3月31日，2006计划和2015计划有1,657,293份股票期权未行使，无剩余可授予期权[84] - 截至2023年3月31日，2019计划有8,117,147份股票期权和6,781,318份受限股票单位未行使，1,752,684份股份可发行[86][87] - 截至2023年3月31日，2019员工股票购买计划已发行727,983份股份，2,554,156份股份可发行，2023和2022年第一季度确认相关股份薪酬费用均少于0.1百万美元[88] - 截至2023年3月31日，激励奖励计划有3,067,349份股票期权和199,454份受限股票单位未行使，5,708,989份股份可发行[90] 公司业务合作相关 - 公司与诺华合作，有望获得最高约14亿美元里程碑付款及研究资金，获批销售后可获中个位数至低两位数百分比特许权使用费[69] - 公司与礼来合作，每个许可产品有望获得最高4.2亿美元里程碑付款及提名费和研究资金，获批销售后可获中个位数至低两位数百分比特许权使用费[76] - 礼来有权在4年内提名最多3个额外基因靶点，可选择延长2年，还可替换最多2个基因靶点[74] 公司业务发展与临床试验 - 公司成立于2006年，前9年专注核心技术开发，近几年才聚焦产品候选开发[217] - 2023年宣布优先开展涉及复杂编辑和基因插入的项目，同时机会性地推进基因敲除[224] - 2022年12月停止与iECURE合作开发用于家族性高胆固醇血症的PBGENE - PCSK9项目[225] - 公司已启动针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）和复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B - ALL）患者的1b/2a期临床试验，以及针对NHL患者的1期临床试验[218] - 因多发性骨髓瘤BCMA靶向疗法的竞争格局，公司将不再继续之前启动的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的1/2a期临床试验[218] - 目前只有三个产品候选有有限的人体安全性和有效性信息，多数产品候选的安全性和有效性尚未评估[227] - 已有四项使用公司技术的基因编辑技术产品开展临床试验[228] - 除azer - cel和PBCAR19B产品候选外，其他产品候选和开发项目仍处于发现或临床前阶段[236] - 公司已启动针对R/R NHL或R/R B - ALL患者的1b/2a期临床试验和针对NHL患者的1期临床试验，不再继续此前针对R/R多发性骨髓瘤受试者的1/2a期临床试验[277] 公司业务竞争与风险 - 公司主要与Allogene Therapeutics、Alnylam Pharmaceuticals等开发和利用人类健康领域基因编辑技术的公司竞争[245] - 诺华制药、新基公司和吉利德科学等公司的自体免疫疗法已获FDA批准[245] - 公司在体内基因编辑产品开发业务上面临来自基因疗法治疗领域的竞争，包括现有治疗标准和其他类型疗法的竞争[246] - 公司的竞争对手在研发、制造、临床前测试、临床试验、监管审批和产品营销等方面拥有更多的资金和专业知识，可能会削弱公司的商业机会[247] - 公司产品商业化面临诸多风险和不确定性，包括监管授权、法规合规、知识产权保护、市场接受度、进出口许可、政府控制、经济和政治不稳定等[248] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿责任，并限制产品的商业化[250] - 公司面临产品责任和职业赔偿风险，包括临床试验中的潜在副作用、制造缺陷、产品分发或储存过程中的错误等[251] - 即使公司购买了产品责任保险，也可能不足以覆盖所有可能的赔偿责任，且保险费用可能会增加[256] - 公司治疗产品候选药物的开发受到严格、复杂、不确定且不断变化的监管环境的影响，可能导致开发延迟、终止或意外成本[258] - 公司需要向FDA提交IND或向外国监管机构提交CTA才能开展临床试验，但不能保证能够获得批准或在试验过程中不出现问题[266] - 公司产品候选药物的监管审批过程漫长、耗时且不可预测，如果最终无法获得批准，公司业务将受到重大损害[269] - 公司和合作伙伴在未获得FDA或外国监管机构的营销批准之前，不得在美国或其他国家商业化、营销、推广或销售任何产品候选药物[270] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如FDA或外国监管机构不同意临床试验设计等[271] - 欧盟制药立法正在审查，预计2023年第一季度提出修订提案，2024年底或2025年初才可能通过，长期会影响生物制药行业[275] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，如无法生成足够临床前数据、监管机构不同意试验设计等[277] - 若需开展额外临床试验或测试，公司可能会产生意外成本、延迟或无法获得营销批准等[279] - 公司产品候选药物涉及新型基因组编辑技术，制造成本相对较高，且可能出现生产中断等制造问题[284] - 产品开发过程中制造方法的改变可能导致产品表现不同，需重复或开展额外试验，增加成本并延迟获批[285] - 公司制造策略可能涉及使用合同制造组织和自有制造设施，制造能力可能受成本超支等因素影响[286] - FDA、EMA等监管机构可能要求公司提交产品批次样本及测试结果，有时会禁止产品批次分销直至授权[287] - 制造过程中的细微偏差可能导致批次失败或产品召回，影响产品发布或临床试验，限制满足市场需求的能力[288]

公司经营风险 - 公司自成立以来持续亏损，且预计未来仍将亏损，可能无法实现或维持盈利[13] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集足够资金，可能需延迟、减少或取消部分或全部研究、开发和商业化工作[14] - 公司运营历史有限，难以评估当前业务和未来前景，增加投资风险[15] ARCUS技术风险 - 公司ARCUS技术新颖，难以预测产品候选开发的时间、成本和潜在成功，目前仅对三个产品候选有有限的人体安全性和有效性信息[16] - 公司严重依赖ARCUS的成功开发和转化，但因产品开发处于早期阶段，无法保证任何产品候选能成功开发和商业化[17] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先获得监管批准或开发出更安全有效的产品，损害公司财务状况和商业化能力[19] 商业化风险 - 公司未来盈利取决于自身和合作伙伴在全球市场商业化产品的能力，商业化存在风险和不确定性[20] 监管与临床研究风险 - 公司产品候选的开发和商业化面临监管严格、复杂、不确定且多变的情况，可能导致开发延迟、终止或产生意外成本[22] - 公司临床研究面临设计和实施困难、成本高、耗时长、结果不确定等问题，无法成功及时开展临床研究和获得监管批准将严重损害业务[23] ARCUS技术优势 - 公司ARCUS平台的I - CreI内切酶相对其他基因组编辑内切酶小，约为ZFN、TALEN和CRISPR/Cas9内切酶大小的四分之一到六分之一，可作为单个基因递送[38] - 公司投入17年研发出ARCUS蛋白工程方法，可重新编程I - CreI[41] ARCUS技术研发成果 - 截至2022年12月31日，公司已获得针对8种ARCUS核酸酶的美国专利，在待决的美国和外国专利申请中主张超过350种ARCUS核酸酶为物质组合物[42] - 公司通常可在7周内生产出第一代ARCUS核酸酶，治疗用ARCUS核酸酶开发需6个月到1年[45] 市场前景预测 - 公司预计到2025年，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的CAR T复发市场将大幅增长[49] 产品临床效果 - 公司的azer - cel在2022年年中临床结果显示，在自体CAR T复发患者群体中有高响应率，疗效持续超18个月且CAR T峰值水平高[49] - 公司在2017年非人类灵长类动物（NHP）模型中进行的ARCUS体内基因组编辑研究，5年后NHP的低密度脂蛋白胆固醇水平持续降低，且无明显不良反应[51] - 截至2022年5月31日数据截止，azer - cel项目中11名可评估受试者的总缓解率（ORR）为100%（11/11），完全缓解率（CR）为73%（8/11），6名受试者持续缓解长达18个月以上，ASH队列中50%（3/6）可评估受试者缓解持续时间超6个月[65] - 新队列中接受DL4b和低强度淋巴细胞清除治疗的可评估受试者完全缓解率达100%（5/5）[66] - 新队列中3级及以上感染发生率为17%（1/6），ASH队列中为67%（4/6）[67] - 2022年10月，PBGENE - HBV项目临床前数据显示，ARCUS可使HBV感染的原代人肝细胞中HBV S抗原（HBsAg）表达降低多达95%，在新开发的HBV感染小鼠模型中也观察到类似水平的HBsAg降低[81] - iECURE - OTC项目中，NHP数据显示给药一年后治疗基因稳定插入，后续12个月活检显示构建体稳定性良好，原位杂交检测转导效率高达28.2%[84] 产品研发与生产 - 公司采用供体来源的T细胞，通过ARCUS进行单基因编辑开发同种异体CAR T细胞疗法，可大规模、低成本生产[58,59] - 公司同时开展评估azer - cel的1b/2a期临床试验和评估PBCAR19B的1期临床试验[60] - 公司开发出第二代“隐形细胞”CAR T构建体，旨在克服患者免疫系统对同种异体CAR T细胞的排斥[61] - 公司为MCAT设施租赁了超33,800平方英尺的空间，位于北卡罗来纳州达勒姆市距总部约7英里处，有四个洁净室生产套件用于CAR T细胞、mRNA和AAV生产[89] 项目计划 - 公司计划在2023年4 - 5月提供CAR T项目更新，包括azer - cel队列长期随访数据、PBCAR19B 2期剂量水平（5.4亿个CAR T细胞）的中期疗效和安全性数据[72] - 公司计划在2023年提交科学会议上展示PBGENE - HBV项目更多数据，并于2024年提交临床试验申请（CTA）或新药研究申请（IND）[81] - 公司计划在2023年下半年提交新生儿发作型OTC缺乏症的CTA和/或IND申请[84] 项目调整 - 公司决定停止与iECURE合作开展用于家族性高胆固醇血症（FH）的PBGENE - PCSK9项目，同时为PBGENE - PH1项目寻找肾病领域合作伙伴[80][86] 团队情况 - 截至2022年12月31日，公司Precisioneers团队有40名拥有博士或医学博士学位的全职员工[93] 合作协议 - 2022年6月14日，公司与诺华制药达成合作协议，7月收到5000万美元的前期现金付款，诺华制药还以2500万美元购买1240.744万股公司普通股，每股约2.01美元，较协议签署前10个交易日的成交量加权平均价格溢价20%，公司还有望获得高达约14亿美元的里程碑付款及一定的研究资金，获批产品净销售额可获中个位数至低两位数百分比的分层特许权使用费[94][96][97] - 2021年1月，公司与礼来公司达成开发和许可协议，获得1亿美元的前期现金付款以及礼来公司以3500万美元购买376.219万股公司普通股，公司还有望获得每个许可产品高达4.2亿美元的里程碑付款、额外靶点的提名费及一定的研究资金，获批产品全球净销售额可获中个位数至低十几位数百分比的分层特许权使用费[98][99][100] - 2021年8月，公司与iECURE达成开发和许可协议，同时达成股权发行协议，iECURE向公司发行普通股作为使用公司PCSK9定向ARCUS核酸酶许可的额外对价，公司决定停止与iECURE合作开发用于FH的PBGENE - PCSK9[101][102] - 2021年4月9日，公司与Servier达成项目购买协议，重新获得全球开发和商业化权利，支付125万美元现金给Servier并放弃1875万美元应得的里程碑付款，后续还需根据产品的监管和商业里程碑向Servier付款，获批产品净销售额需支付低至中个位数百分比的特许权使用费（有一定减免）[104][106][107] - 2006年4月，公司与杜克大学达成许可协议，需支付总计30万美元的里程碑付款，许可产品和许可工艺净销售额需支付低个位数百分比的特许权使用费（特定情况下有减免），第三方分许可收入需支付一定百分比给杜克大学，非商业产品分许可收入支付比例为中十几位数（特许权使用费收入）和低两位数（非特许权使用费收入），商业产品分许可收入支付比例根据最高协商特许权使用费率确定[109] - 2021年9月，公司与Tiziana达成独家许可协议，评估Tiziana的foralumab与公司同种异体CAR - T细胞联合治疗癌症的效果[111] - 2020年9月，公司与SpringWorks Therapeutics达成临床试验合作协议，评估PBCAR269A与nirogacestat联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的效果，后决定停止PBCAR269A临床项目[112] - 2018年1月，公司与宾夕法尼亚大学受托人达成研究、合作和许可协议，2020年4月双方同意逐步结束协议活动，后两次同意将部分协议延长至2024年，公司无需向宾夕法尼亚大学支付终止费用[113] 供应链影响 - 供应链限制影响公司，某些一次性组件的交货时间延长，但未实质性限制生产临床试验材料的能力，新冠疫情和全球宏观经济状况导致时间延长和成本增加[90] 专利情况 - 截至2022年12月31日，公司从杜克大学获得12项已授权美国专利和2项待决美国专利申请的独家许可，同时拥有37项已授权美国专利、38项待决非临时美国专利申请和19项待决专利合作条约国际专利申请[122] - 公司从杜克大学许可一个专利家族，拥有三个针对ARCUS平台核酸酶设计核心技术的专利家族，各产品候选药物受这些家族中的一项或多项专利保护[123] - 从杜克大学许可的第一个ARCUS平台专利家族包含12项已授权美国专利、9项已授权欧洲专利等，标准到期日为2026年10月18日[124] - 公司拥有的第二个ARCUS平台专利家族包含4项已授权美国专利等，标准到期日为2028年10月31日[125] - 公司拥有的第三个ARCUS平台专利家族包含3项已授权美国专利等，标准到期日为2029年7月14日[126] - 公司拥有的第四个ARCUS平台专利家族包含多个国家和地区的待决专利申请，若授权标准到期日为2040年5月7日[127] - 公司拥有22个针对免疫疗法的专利家族，各免疫疗法产品候选药物受这些家族中的一项或多项专利保护[128] - 第一个免疫疗法专利家族包含10项已授权美国专利等，涉及20%-65%的细胞降低内源性TCR表达的基因修饰人类T细胞群体，标准到期日为2036年10月5日[129] - 第二个免疫疗法专利家族包含2项已授权美国专利等，标准到期日为2036年10月5日[130] - 第三个免疫疗法专利家族包含多个国家和地区的待决专利申请，若授权标准到期日为2039年4月11日[131] - 第六个专利家族中，基因修饰的真核细胞群体里80%的细胞内源性TCR表达降低，80%的细胞β2m表达降低，专利标准到期日为2036年12月22日[134] - 第七个专利家族中，基因修饰的真核细胞表达工程抗原受体，β2m或MHC I类分子表达降低10%-95%，专利标准到期日为2038年5月8日[135] - 第十一个专利家族在美国有4个已授权专利，在中国有1个已授权专利，专利标准到期日为2040年4月3日[139] - 乙肝基因治疗的第一个专利家族在美国有3个已授权专利，在日本有2个已授权专利，在韩国有1个已授权专利，专利标准到期日为2037年10月13日[149] - 乙肝基因治疗的第二个专利家族在美国有1个已授权专利，专利标准到期日为2039年4月11日或12日[149] - 视紫红质基因相关的第一个专利家族在美国和日本各有2个已授权专利，在澳大利亚有1个已授权专利，专利标准到期日为2036年9月8日[151] - 凝血因子VIII基因相关的第一个专利家族在美国和欧洲各有1个已授权专利，专利标准到期日为2037年5月3日[154] - 载脂蛋白C3基因相关专利家族若授权，标准到期日可能为2043年9月27日[155] - 转甲状腺素蛋白基因相关专利家族若授权，标准到期日为2041年8月20日[156] - 视紫红质基因相关的第二个专利家族和凝血因子VIII基因相关的第二个专利家族、羟基酸氧化酶1基因相关的第二个专利家族、载脂蛋白C3基因相关专利家族、转甲状腺素蛋白基因相关专利家族均有PCT国际专利申请待审[151][153][154][155][156] - 公司拥有多个专利家族，涉及工程化巨型核酸酶、治疗方法等，各家族专利有不同的到期日期，如2035年3月12日、2041年11月12日等[157] - 公司联合拥有的专利家族中，涉及线粒体基因组和治疗线粒体疾病的专利家族，若获批，标准到期日期为2042年4月22日或2043年8月23日[163] - 公司从杜克大学独家许可了与某些巨型核酸酶及制造方法相关的专利家族，从赛雷蒂斯公司交叉许可的专利包括美国、欧洲和澳大利亚各至少7项已授权专利，加拿大和日本各1项已授权专利，这些专利标准到期日期在2034年1月29日前[176][177] 商标情况 - 公司商标组合在美国有2个注册商标，在欧洲、中国、澳大利亚、加拿大也有相关注册商标，还有多个国家和地区的待申请商标[173][174][175] 美国生物制品监管流程 - 美国生物制品上市前需完成临床前实验室测试、动物研究、提交IND、进行人体临床试验、提交BLA等一系列流程，FDA收到BLA后60天内决定是否受理[180] - 提交IND后30天自动生效，除非FDA在30天内提出安全问题或疑问，可能会使IND被临床搁置[182] - 某些涉及重组或合成核酸分子的人体临床试验需接受机构生物安全委员会（IBC）监督，IBC评估研究安全性，可能导致临床试验启动延迟[183][184] - 临床试验需按GCP进行，受试者需提供知情同意书，每次临床试验及方案修改都需向现有IND单独提交申请，IND有效期内需至少每年向FDA提交进展报告[185] - 每个临床试验地点需独立的IRB审查和批准试验计划及知情同意书，监管机构、IRB或赞助商可随时暂停临床试验[186] - 为获得BLA批准，人体临床试验通常分三个阶段，Phase 1主要测试产品在人体的安全性、剂量耐受性等[187] - 提交生物制品许可申请（BLA）需向FDA支付大量用户费用，获批后每年还需支付计划费用，费用通常每年增加，孤儿药产品的BLA在特定情况下可免用户费用[192] - FDA在收到申请60天内审查，确保申请完整以进行实质性审查，标准申请目标审查时间为受理后十个月，优先审查为六个月[193] - 《儿科研究公平法案》（PREA）要求大多数生物制品的申办者进行儿科临床试验，BLA及补充材料需包含儿科评估，除非获得延期或豁免[199] - 符合特定标准的生物制品有资格获得快速通道指定，FDA可对其BLA进行滚动审查，指定产品也可能符合优先审查，目标审查时间为受理后六个月[200] - 产品候选物若有初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，可获得突破性疗法指定，包含快速通道项目所有特征及更多FDA互动和指导[202] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或早期临床终点批准BLA，但通常要求申办者进行确证性临床试验，还需预先批准促销材料[204] - 再生医学先进疗法（RMAT）指定的药物需满足特定标准，可获得更多与FDA讨论机会，有资格进行滚动审查和优先审查，也可能获得加速批准[205] - 孤儿药指定适用于治疗美国患者人数少于200,000的罕见病药物或生物制品，或患者人数超200,000但开发成本无法通过美国销售收回的情况，需在提交BLA前申请[207]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为212,051千美元和143,663千美元[34] - 2022年和2021年第三季度，公司净亏损分别为23,946千美元和11,279千美元；前九个月净亏损分别为83,149千美元和8,312千美元[38] - 2022年和2021年第三季度，公司营收分别为7,363千美元和24,036千美元；前九个月营收分别为14,500千美元和109,190千美元[38] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为271,733千美元和211,498千美元[34] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总负债分别为187,353千美元和120,330千美元[34] - 2021年1月1日普通股数量为53,503,124股，股东权益总额为44,425美元；2022年9月30日普通股数量为111,745,219股，股东权益总额为84,380美元[42] - 2022年前九个月净亏损83,149千美元，2021年同期为8,312千美元[46] - 2022年前九个月折旧和摊销为5,838千美元，2021年同期为6,806千美元[46] - 2022年前九个月股份支付费用为14,661千美元，2021年同期为12,079千美元[46] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为23,910千美元，2021年同期为提供12,828千美元[46] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为2,687千美元，2021年同期为4,298千美元[46] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为94,985千美元，2021年同期为62,143千美元[46] - 2022年前九个月现金及现金等价物净增加68,388千美元，2021年同期为70,673千美元[46] - 2022年9月30日现金及现金等价物期末余额为212,051千美元，2021年同期为160,471千美元[46] - 2022年前九个月，公司客户合同累计追补调整使收入减少510万美元[57] - 2022年前九个月，公司确认了2021年12月31日递延收入中的1080万美元[58] - 2022年第三季度员工和非员工股份支付费用分别为421.5万美元和91.8万美元，2021年同期分别为415.1万美元和40万美元[74] - 2022年前九个月员工和非员工股份支付费用分别为1197.7万美元和268.4万美元，2021年同期分别为1094.2万美元和113.7万美元[74] - 2022年前三季度研发和行政的股份支付费用分别为622.7万美元和843.4万美元，2021年同期分别为691.6万美元和516.3万美元[75] - 2022年前三季度行使股票期权的内在价值为70万美元，2021年同期为1490万美元[76] - 2022年第三季度和前三季度股票期权的加权平均预期股价波动率分别为80.34%和79.25%，加权平均无风险利率分别为3.11%和2.42%[75] - 2022年和2021年第三季度基本和摊薄每股净亏损分别为0.22美元和0.19美元；2022年和2021年前九个月分别为1.04美元和0.14美元[145] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2.121亿美元（占总资产78%）和1.437亿美元（占总资产68%）[271] - 2022年和2021年前九个月，公司利息收入分别为150万美元和10万美元[271] 公司经营风险 - 公司自成立以来一直有重大经营亏损，预计未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[19] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集足够资金，可能需延迟、减少或取消部分或全部研究、开发和商业化工作[19] - ARCUS是新技术，难以预测产品候选开发的时间、成本和潜在成功，多数产品候选的安全性和有效性尚未评估[21] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先获得监管批准或开发出更安全有效的产品[23] - 临床试验设计和实施困难、昂贵且耗时，结果不确定，无法成功开展试验和获得批准将严重损害业务[26] 公司业务类型 - 公司是临床阶段基因编辑公司，致力于开发过继性细胞免疫疗法和体内疗法[48] 公司股本情况 - 截至2019年4月1日，公司授权股本增至2.1亿股，其中普通股2亿股，优先股1000万股[66] 公司股票期权及受限股票单位情况 - 截至2022年9月30日，2006年和2015年计划下有1986843份股票期权未行使，无剩余可授予期权[67] - 2019年计划初始可发行475万股，截至2022年9月30日增加6589999股，有1435635股可发行，有9070937份股票期权和1936252份受限股票单位未行使[69] - 2019年员工股票购买计划初始预留52.5万股，截至2022年9月30日增加1647499股，已发行447787股，有1724712股可发行，2022年和2021年前九个月确认相关费用分别为10万美元和30万美元[70] - 激励奖励计划最多可发行900万股，截至2022年9月30日有6024715股可发行，有2751623份股票期权和223662份受限股票单位未行使[72] - 2022年前三季度授予619.1412万股股票期权，行权价2.80美元；授予182.6307万股受限股票单位（RSUs），授予日公允价值660万美元[76][77] - 截至2022年9月30日，未确认的股票期权和RSUs薪酬成本约为3470万美元，预计在2.5年的加权平均期限内确认[79] 公司金融合同负债情况 - 2021年前三季度为Servier项目采购协议计提1000万美元金融合同负债，包含在2022年9月30日和2021年12月31日合并资产负债表中[86] 公司经营租赁负债情况 - 截至2022年9月30日，不可撤销经营租赁未来付款总额为593.2万美元，减去利息后经营租赁负债为528.6万美元[91] 公司借款情况 - 2021年5月Elo子公司获得250万美元贷款，2021年12月还清；2021年12月和2022年5月公司分别从循环信贷额度借款250万和2000万美元，截至2022年9月30日，循环信贷额度未偿还本金为2250万美元，未摊销债务折扣为30万美元，规定利率7.00%，有效利率8.00%[94][98] 公司税务情况 - 公司预计2022年全年有效税率为0%，递延所得税资产已全额计提减值准备，截至2022年9月30日无不确定税务事项[99][100][101] 公司资产公允价值情况 - 公司应收账款、应付账款等短期项目账面价值接近公允价值，现金等价物包括货币市场基金和回购协议，分别归类为公允价值层级的第1级和第2级[102][104] - 截至2022年9月30日的九个月，iECURE股权和最终付款费用的公允价值无评估变化[105][106] - 2022年9月30日，公司按公允价值计量的资产包括货币市场基金52.2万美元、回购协议4000万美元、iECURE投资309.1万美元；负债包括最终付款费用20.4万美元[108] 公司对New Elo投资情况 - 公司拥有New Elo约55%的有表决权股份，能对其运营和财务政策施加重大影响，按权益法核算投资[112] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，公司在New Elo净亏损中的按比例份额分别为180万美元和420万美元，投资账面价值降至0[113] - 公司从New Elo获得1000万美元应收票据，年利率2%，截至2022年9月30日账面价值为670万美元[114][115] 公司与诺华合作业务线数据关键指标变化 - 2022年7月，公司根据诺华协议获得5000万美元预付现金，诺华在协议生效日进行2500万美元股权投资，发行12407440股，每股约2.01美元，较前10个交易日成交量加权平均价溢价20%[120] - 公司有资格从诺华获得总计高达约14亿美元的里程碑付款及研究资金，获批产品销售可获中个位数至低两位数百分比的分级特许权使用费[123] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，公司根据诺华协议确认收入360万美元，递延收入为6000万美元，其中3010万美元计入流动负债[129] 公司与礼来合作业务线数据关键指标变化 - 2021年1月6日公司与礼来协议达成，获1亿美元 upfront 现金付款，礼来以3500万美元购买376.219万股公司普通股，总计1.35亿美元 upfront 补偿中2770万美元计入权益，1.073亿美元为交易价格[131] - 公司与礼来合作的许可产品获批销售后，公司将获全球净销售额中个位数到低两位数百分比的分层特许权使用费[131] - 2022年和2021年第三季度，公司根据礼来协议确认收入分别为380万美元和490万美元；2022年和2021年前九个月，确认收入分别约为1090万美元和1560万美元[135] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，礼来协议相关递延收入分别为7890万美元和8830万美元，其中分别有1830万美元和2120万美元计入流动负债[135] 公司与iECURE合作业务线数据关键指标变化 - 公司与 iECURE 协议中，iECURE 股权初始公允价值为50万美元，PBGENE - PCSK9 候选药物第一阶段研究成本公允价值为1740万美元[138] - 2022年前九个月，公司确认与 PCSK9 预付费用摊销相关的研发费用为170万美元，截至2022年9月30日，PCSK9 预付费用余额为1120万美元[139] 公司与Servier合作业务线数据关键指标变化 - 公司与 Servier 协议中，公司支付125万美元现金并放弃1875万美元已获里程碑付款；2022年前九个月未确认收入，2021年前九个月确认收入约7290万美元[141][143]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为184,135千美元，较2021年12月31日的143,663千美元有所增加[31] - 2022年第二季度公司营收为3,820千美元，2021年同期为68,805千美元；2022年上半年营收为7,137千美元，2021年同期为85,154千美元[34] - 2022年第二季度公司运营亏损29,601千美元，2021年同期运营收入21,632千美元；2022年上半年运营亏损56,947千美元，2021年同期运营收入2,890千美元[34] - 2022年第二季度公司净亏损31,035千美元，2021年同期净收入21,656千美元；2022年上半年净亏损59,203千美元，2021年同期净收入2,967千美元[34] - 2022年第二季度基本每股净亏损0.46美元，2021年同期基本每股净收入0.38美元；2022年上半年基本每股净亏损0.92美元，2021年同期基本每股净收入0.05美元[34] - 2021年1月1日至2022年6月30日，普通股股份从53,503,124股增至111,605,505股，股东权益总额从44,425美元增至103,023美元[37] - 2022年上半年净亏损59,203千美元，2021年同期净利润为2,967千美元[40] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为53,096千美元，2021年同期为提供36,733千美元[40] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为1,597千美元，2021年同期为2,815千美元[40] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为95,165千美元，2021年同期为50,227千美元[40] - 2022年上半年公司对客户合同进行累计追补调整，使收入减少340万美元[53] - 2022年上半年公司确认了710万美元的递延收入[54] - 2022年第二季度员工和非员工股份支付费用分别为513.8万美元和952.8万美元，2021年同期分别为389.6万美元和752.8万美元[71] - 2022年上半年公司授予560.811万份股票期权，行使31.1235万份，注销130.2449万份，截至6月30日，共有1391.474万份未行使股票期权，加权平均行权价格为6.86美元[73] - 2022年上半年公司授予182.6307万份受限股票单位（RSUs），授予日公允价值为660万美元，截至6月30日，共有222.3861万份未归属RSUs，加权平均授予日公允价值为5.17美元[74][75] - 截至2022年6月30日，与未归属股票期权和RSUs相关的未确认薪酬成本约为4040万美元，预计将在2.6年的加权平均期限内确认[75] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司在礼来协议下分别确认收入380万美元和530万美元；六个月分别确认约710万美元和1070万美元；截至2022年6月30日和2021年12月31日，递延收入分别为8210万美元和8830万美元，其中分别有1890万美元和2120万美元计入流动负债[128] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，基本每股净亏损分别为0.46美元和每股净收入0.38美元，摊薄后分别为0.46美元和0.36美元；六个月基本每股净亏损分别为0.92美元和每股净收入0.05美元，摊薄后相同[138] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，分别有307.1069万股和442.6623万股普通股等价物因反摊薄未计入摊薄每股净亏损计算；六个月分别有303.3184万股和383.013万股[138] - 2022年6月30日公司现金及现金等价物为1.841亿美元，占总资产62%；2021年12月31日为1.437亿美元，占总资产68%；2022年和2021年上半年利息收入分别为40万美元和10万美元[254] 公司运营风险 - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，预计未来仍将持续亏损，可能无法实现或维持盈利[17] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集足够资金，可能需延迟、减少或取消部分或全部研究、产品开发和商业化工作[17] - ARCUS是新技术，难以预测产品候选开发的时间、成本和潜在成功，目前仅对三个产品候选有有限的人体安全性和有效性信息[19] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先获得监管批准或开发出更安全有效的产品，影响公司财务状况和产品商业化[21] - 新冠疫情已对公司业务产生影响，未来可能继续产生不利影响[27] - 公司面临依赖关键人员和知识产权、竞争、产品研发和临床制造技术风险等问题[44] 公司业务合作与交易 - 2021年1月6日礼来协议完成，公司获1亿美元 upfront 现金付款，礼来以3500万美元购买376.219万股公司普通股，总 upfront 补偿1.35亿美元，其中2770万美元计入权益，1.073亿美元为分配至收入安排的交易价格[125] - 2020年11月公司与礼来达成合作协议，礼来有权在四年内提名最多三个额外基因靶点，可选择延长两年提名期并支付延期费，还可替换最多两个基因靶点并支付替换费[124] - 公司负责对礼来提名的基因靶点进行临床前研究和新药研究申请相关活动，礼来负责临床开发和商业化活动[124] - 2022年6月公司与诺华达成合作协议，收到7500万美元前期补偿，其中1160万美元计入权益，6340万美元分配至收入安排；诺华以每股约2.01美元价格购买公司1240.744万股普通股，较前10个交易日成交量加权平均价溢价20% [114][115] - 公司有资格从诺华获得最高约14亿美元里程碑付款及研究资金，若合作产品获批销售，还将获得净销售额中个位数至低两位数百分比的分层特许权使用费[118] - 截至2022年6月30日，公司未从诺华协议中确认任何收入，递延收入为6340万美元，其中2260万美元计入流动负债[122] - 2021年8月公司与 iECURE 达成协议，iECURE 股权初始公允价值为50万美元，PBGENE - PCSK9 候选药物 Phase 1 研究成本公允价值为1740万美元，分别以1510万美元和230万美元计入资产；2022年上半年确认170万美元研发费用，截至6月30日，PCSK9 预付费用余额为1120万美元[132][133] - 公司与 Servier 协议，支付125万美元现金并放弃1875万美元里程碑付款；2022年上半年未确认收入，2021年上半年确认约7290万美元收入；截至2022年6月30日和2021年12月31日无递延收入[135] - 2021年12月公司进行Elo交易，将Elo Life Systems大部分资产注入新实体[42] - 2021年12月公司进行Elo交易，获得1000万美元应收票据，公允价值690万美元，票据折扣310万美元将在票据期限内摊销至利息收入，年利率2% [107][108] 公司股权与股份计划 - 2019年4月1日，公司将授权股份增加至2.1亿股，其中普通股2亿股，优先股1000万股[62] - 截至2022年6月30日，2006计划和2015计划下有228.1621万份股票期权未行使，无剩余可授予股票期权[63] - 2019计划初始可发行普通股475万股，截至2022年6月30日增加658.9999万股，当日有70.6151万股可发行，有946.4798万份股票期权和200.0199万个受限股票单位未行使[65] - 2019员工股票购买计划初始预留52.5万股，截至2022年6月30日增加164.7499万股，当日已发行33.1175万股，有184.1324万股可发行，2022年和2021年上半年确认的与该计划相关的股份支付费用分别少于10万美元和20万美元[66][68] - 2019员工股票购买计划中，若无相反指定，股票购买价格为发售期首个交易日或购买日公司普通股公平市场价值较低者的85%[68] - 2021年8月9日，公司董事会批准采用2021年就业激励奖励计划[69] - 2021年就业激励奖励计划最多可发行300万股，截至2022年6月30日有60.8017万股可发行，有216.8321万份股票期权和22.3662万个受限股票单位未行使[70] 公司债务与税务情况 - 2021年5月，Elo Life Systems向太平洋西部银行贷款250万美元，2021年12月，公司用循环信贷额度的收益偿还了该贷款[90] - 公司循环信贷额度最高为3000万美元，截至2022年6月30日，已使用2250万美元，未摊销债务折扣余额为40万美元，规定利率为5.50%，实际利率为6.50%[91][94] - 公司预计2022年全年有效税率为0%，因上半年亏损且预计全年亏损，未记录联邦或州所得税[94] - 截至2022年6月30日，公司无需要计提准备金的不确定税务状况[96] 公司资产情况 - 截至2022年6月30日，公司持有的现金等价物为7.8106亿美元，包括15000美元货币市场基金和7.5亿美元回购协议；截至2021年12月31日，现金等价物为3103万美元，仅含12000美元货币市场基金[100] - 2021年8月公司获得iECURE部分股权，截至2022年6月30日公允价值无变化，为3091万美元[100][102] - 2022年5月公司借款2000万美元，需支付成功费和最终付款费，截至2022年6月30日公允价值无变化，分别为15万美元和20.4万美元[100][103] - 公司持有New Elo约55%有表决权股份，采用权益法核算投资；2022年第二季度和上半年，公司在New Elo净亏损中所占份额分别为140万美元和240万美元[110][111] 公司业务前景与资金支持 - 公司预计现有现金、现金等价物、预期运营收入和可用信贷可支持到2024年底的运营和资本支出[46] 公司业务类型 - 公司是临床阶段基因编辑公司，致力于开发过继性细胞免疫疗法和体内疗法[41] 公司合作协议收益情况 - 公司与礼来协议中，每个授权产品里程碑付款最高可达4.2亿美元，授权产品获批销售后，公司将获得全球净销售额中个位数至低两位数百分比的分级特许权使用费[125] - 公司与 iECURE 协议中，公司有资格获得里程碑付款和个位数至低两位数百分比的特许权使用费[131] - 公司与 Servier 协议中，公司需根据产品监管和商业里程碑付款，以及获批产品净销售额低至中个位数百分比的特许权使用费（有一定减免），期限不超产品在美国或欧洲某些国家首次商业销售后十年[135]

现金及现金等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为116,222千美元，较2021年12月31日的143,663千美元有所下降[29] - 2022年第一季度现金及现金等价物净减少27,441,000美元，2021年同期净增加103,662,000美元[38] - 2022年3月31日现金及现金等价物余额为116,222,000美元，2021年同期为193,460,000美元[38] - 2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.162亿美元（占总资产64%）和1.437亿美元（占总资产68%）[211] 营收情况 - 2022年第一季度公司营收为3,317千美元，较2021年同期的16,349千美元大幅减少[32] - 2022年第一季度公司对客户合同进行累计追溯调整，使收入减少190万美元；记录了330万美元来自2021年12月31日递延收入的收入[51] - 2022年和2021年第一季度，公司从与礼来的协议中分别确认约330万美元和540万美元收入[112] - 2022年和2021年第一季度，公司从与Servier的协议中分别确认0美元和1030万美元收入[119] 费用情况 - 2022年第一季度研发费用为19,972千美元，较2021年同期的25,593千美元有所降低[32] - 2022年第一季度总运营费用为30,663千美元，较2021年同期的35,091千美元有所减少[32] - 2022年第一季度员工股份支付费用为355.4万美元，非员工为83.6万美元；2021年第一季度员工为327.8万美元，非员工为35.4万美元[69] - 2022年第一季度，公司确认与PCSK9预付费用摊销相关的研发费用70万美元，截至2022年3月31日，PCSK9预付费用余额为1220万美元[117] 亏损情况 - 2022年第一季度运营亏损为27,346千美元，较2021年同期的18,742千美元有所增加[32] - 2022年第一季度净亏损为28,168千美元，较2021年同期的18,689千美元有所增加[32] - 2022年第一季度普通股股东每股净亏损为0.46美元，较2021年同期的0.33美元有所增加[32] - 公司自成立以来一直有重大运营亏损，预计未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[16] - 2022年第一季度净亏损28,168,000美元，2021年同期净亏损18,689,000美元[38] - 2022年和2021年第一季度，归属于普通股股东的净亏损分别为2816.8万美元和1868.9万美元，每股净亏损分别为0.46美元和0.33美元[122] 资金需求与运营风险 - 公司需要大量额外资金，若无法筹集足够资金，可能会延迟、减少或取消部分或全部研究、开发和商业化工作[16] - 管理层认为现有资金可支持公司运营至2023年年中，之后持续运营取决于筹集额外资金能力[44] 技术与产品风险 - 公司ARCUS技术处于早期阶段，难以预测产品候选开发的时间、成本和潜在成功，多数产品候选的安全性和有效性尚未在人体中评估[18] 普通股与股东权益情况 - 2021年1月1日普通股数量为53,503,124股，股东权益总额为44,425美元；2021年3月31日普通股数量为58,032,901股，股东权益总额为58,822美元；2022年1月1日普通股数量为61,712,577股，股东权益总额为91,168美元；2022年3月31日普通股数量为62,585,043股，股东权益总额为69,659美元[35] 经营、投资、融资活动现金流量情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为28,872,000美元，2021年同期为提供68,072,000美元[38] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为818,000美元，2021年同期为1,125,000美元[38] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为2,249,000美元，2021年同期为36,715,000美元[38] 公司股份计划情况 - 截至2022年3月31日，2006计划和2015计划有246.6385万份股票期权未行使，无剩余可授予期权[61] - 2019计划初始可发行475万股，截至2022年3月31日增加658.9999万股，有143.5206万股可发行，有856.9187万份股票期权和232.0362万个受限股票单位未行使[63] - 2019员工股票购买计划初始预留52.5万股，截至2022年3月31日增加164.7499万股，已发行33.1175万股，有184.1324万股可发行，2022年和2021年第一季度确认的股份支付费用少于10万美元[64][66] - 激励奖励计划最多可发行300万股，截至2022年3月31日有212.5792万股可发行，有85万份股票期权和2.4208万个受限股票单位未行使[68] - 2022年第一季度授予293.8074万份股票期权，行使23.3001万份，注销73.9815万份，截至3月31日有1188.5572万份未行使，加权平均行权价格为8.08美元[71] - 2022年第一季度授予162.0098万个受限股票单位，授予日公允价值为630万美元[72] - 截至2022年3月31日，未行使股票期权和受限股票单位的未确认薪酬成本约为4320万美元，预计在2.8年的加权平均期限内确认[73] 公司协议与合作情况 - 2021年4月9日公司与Servier签订计划购买协议，重新获得全球开发和商业化权利并终止Servier协议[77] - 公司与Servier的产品合作协议规定，若公司实现监管和商业里程碑需付款，若产品获批销售需支付低至中个位数百分比特许权使用费（有一定减免）[79] - 2021年1月6日，公司与礼来的开发和许可协议达成，收到1亿美元 upfront 现金付款，还可能获得每个许可产品最高4.2亿美元的里程碑付款及其他费用和特许权使用费[109] - 礼来以3500万美元购买公司3762190股普通股，公司将礼来股票购买协议与开发和许可协议合并核算，2770万美元计入权益，1.073亿美元分配至收入安排[109] - 公司从与礼来的合作中获得1亿美元前期现金付款和730万美元股票购买协议分配款项[111] - iECURE协议初始时，iECURE股权公允价值评估为50万美元，PBGENE - PCSK9候选药物第一阶段研究成本公允价值评估为1740万美元[116] - 公司向Servier支付125万美元现金并放弃1875万美元已赚取里程碑款项[119] 金融合同负债与租赁负债情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司的简明合并资产负债表中包含1000万美元的金融合同负债[80] - 2022年3月31日，非可撤销经营租赁（期限超过一年）的未来租赁付款总额为706.6万美元，扣除86.5万美元的估算利息后，总经营租赁负债为620.1万美元[86] 信贷额度情况 - 公司与太平洋西部银行的循环信贷额度最高可达3000万美元，截至2022年3月31日，已借款250万美元，规定利率为6.25%，有效利率为7.03%[88][89] 有效税率情况 - 公司预计2022年全年有效税率为0%，因2022年第一季度亏损且预计全年持续亏损[90] 投资情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司持有的现金等价物为1.2万美元，对iECURE的投资公允价值为309.1万美元[97] - 2021年12月17日的Elo交易中，公司收到New Elo一张1000万美元的应收票据，收购时公允价值为690万美元，票据折扣310万美元将在票据期限内摊销为利息收入[100][101] - 公司获得New Elo约55%的有表决权股份，能对其经营和财务政策施加重大影响，按权益法核算投资，2022年第一季度公司在New Elo的净亏损份额为100万美元[103][104] 递延收入情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，与礼来协议的递延收入分别为8540万美元和8830万美元[112] 利息收入情况 - 2022年和2021年第一季度，公司利息收入分别为20万美元和不足10万美元[211] 授权股份情况 - 2019年4月1日公司将授权股份增加至2.1亿股，其中普通股2亿股，优先股1000万股[60]