财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度公司营收8780万美元，2022年同期为3317万美元[28] - 2023年第一季度研发费用2215.8万美元，2022年同期为1997.2万美元；一般及行政费用1108.6万美元，2022年同期为1068万美元[28] - 2023年第一季度总运营费用3324.4万美元，2022年同期为3065.2万美元；运营亏损2446.4万美元，2022年同期为2733.5万美元[28] - 2023年第一季度净亏损2506万美元，2022年同期为2816.8万美元；基本和摊薄后每股净亏损0.23美元，2022年同期为0.46美元[28] - 2023年3月31日加权平均流通普通股为1.11301409亿股，2022年同期为6103.1775万股[28] - 2023年第一季度经营活动使用现金3146.4万美元，2022年同期为2887.2万美元；投资活动使用现金72.1万美元，2022年同期为81.8万美元；融资活动提供现金74.1万美元，2022年同期为224.9万美元[30] - 2023年第一季度现金及现金等价物净减少3144.4万美元，2022年同期为2744.1万美元；期末现金及现金等价物为1.58132亿美元，2022年同期为1.16222亿美元[30] - 2023年第一季度公司记录的客户合同累计追赶调整使收入确认减少170万美元，期间记录了870万美元来自2022年12月31日递延收入的收入[40] - 2023年3月31日，公司持有的按公允价值计量的资产为182.9万美元（含货币市场基金2.2万美元、iECURE投资180.7万美元），负债为19.9万美元；2022年12月31日，资产为4344.4万美元（含货币市场基金86.8万美元、回购协议4000万美元、iECURE投资257.6万美元），负债为19.9万美元[47] - 2023年第一季度，公司iECURE股权账面价值因稀释减少80万美元[48] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，循环信贷额度下未偿还借款为2250万美元，未摊销债务折扣余额分别为20万美元和30万美元[54] - 截至2023年3月31日，不可撤销经营租赁未来付款总额为479.1万美元，经营租赁负债总额为432.7万美元[60] - 2023年第一季度，公司根据诺华协议确认收入590万美元，截至2023年3月31日和2022年12月31日，递延收入分别为4860万美元和5420万美元[72][73] - 2023年和2022年第一季度，公司根据礼来协议确认收入分别为290万美元和330万美元，截至2023年3月31日和2022年12月31日，递延收入分别为7250万美元和7480万美元[79] - 2023年第一季度，公司iECURE股权账面价值因稀释减少0.8百万美元[81] - 2022年第一季度，公司确认与PCSK9预付摊销相关的研发费用0.7百万美元，2022年底剩余未摊销部分全额减值[83] - 2023和2022年第一季度，公司员工和非员工股份薪酬费用分别为4,092千美元和4,390千美元[91] - 截至2023年3月31日，公司拥有New Elo约37%的有表决权股份，2023和2022年第一季度应占净亏损分别为1.3百万美元和1.0百万美元[96] - 截至2023年3月31日，应收票据账面价值为7.3百万美元，270万美元折扣将在票据期限内摊销为利息收入[98] - 2023年第一季度净亏损2506万美元，2022年同期为2816.8万美元；基本和摊薄后每股净亏损分别为0.23美元和0.46美元[103] - 2023年3月31日现金及现金等价物为1.581亿美元，占总资产的77%；2022年12月31日为1.896亿美元，占总资产的80%；2023年第一季度利息收入为200万美元，2022年同期为20万美元[187] - 截至2023年3月31日累计亏损4.534亿美元，2023年第一季度净亏损2510万美元，且尚未实现产品商业化和产品销售收入[197] - 2023年3月31日，计算摊薄后每股净亏损时排除的加权平均普通股等价物总数为688.9145万股，2022年同期为260.3213万股[103] 公司财务状况与风险 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，可能无法实现或保持盈利[12] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集足够资金，可能会延迟、减少或取消部分或全部研究、开发和商业化工作[13] - 公司严重依赖ARCUS技术的成功开发和转化，但由于产品开发处于早期阶段，无法保证任何产品候选物能成功开发和商业化[16] - 公司循环信贷额度最高为3000万美元，截至2023年3月31日，规定利率为8.75%，有效利率为9.77%[52] - 公司需根据产品监管和商业里程碑向Servier付款，截至2023年3月31日和2022年12月31日，预计或有负债为1000万美元[57] - 公司与Pacific Western Bank的循环信贷额度到期日为2024年6月23日，需维持在该行的无限制现金余额不少于1000万美元[53] - 公司在北卡罗来纳州有房地产经营租赁，无融资租赁[58] - 公司现有租赁中非租赁组件费用单独支付，作为当期费用，不包含在使用权资产和租赁负债中[59] - 公司认为目前没有已知法律事项会对财务状况、经营成果或现金流产生重大影响[55] - 公司预计2023年全年有效税率为0%，递延税资产已全额计提减值准备，无不确定税务立场需计提准备金[99][101] - 公司认为现有现金及现金等价物、运营纪律和可用信贷可支持到2025年第一季度的运营费用和资本支出需求[205] - 2019年5月与太平洋西部银行签订循环信贷协议，最高可借3000万美元，截至2023年3月31日已借款2250万美元，到期日为2024年6月23日[210] - 循环信贷协议要求公司遵守多项契约，包括限制资产处置、变更公司信息、合并收购、举债等，每年资本支出不得超过4000万美元，在银行的无限制现金不得低于1000万美元[211] - 假设利率变动10%，截至2023年3月31日不会对现金及现金等价物价值产生重大影响[188] - 公司管理层评估认为截至2023年3月31日，披露控制和程序在合理保证水平上有效[191] - 2023年第一季度公司财务报告内部控制没有发生重大影响的变化[192] 公司股权与股份相关 - 2019年4月1日，公司将授权股份增加至2.1亿股，其中普通股2亿股，优先股1000万股[62] - 2022年6月14日，公司与诺华达成合作许可协议，7月收到5000万美元预付款，诺华以2500万美元认购1240.744万股，每股约2.01美元，较前10个交易日均价溢价20%[63][66] - 2020年11月19日，公司与礼来达成开发许可协议，2021年1月6日收到1000万美元预付款，礼来以3500万美元认购376.219万股[74][76] - 公司与诺华、礼来的合作协议中，相关承诺均基于ARCUS平台，分别合并为单一履约义务[71][77] - 截至2023年3月31日，2006计划和2015计划有1,657,293份股票期权未行使，无剩余可授予期权[84] - 截至2023年3月31日，2019计划有8,117,147份股票期权和6,781,318份受限股票单位未行使，1,752,684份股份可发行[86][87] - 截至2023年3月31日，2019员工股票购买计划已发行727,983份股份，2,554,156份股份可发行，2023和2022年第一季度确认相关股份薪酬费用均少于0.1百万美元[88] - 截至2023年3月31日，激励奖励计划有3,067,349份股票期权和199,454份受限股票单位未行使，5,708,989份股份可发行[90] 公司业务合作相关 - 公司与诺华合作，有望获得最高约14亿美元里程碑付款及研究资金，获批销售后可获中个位数至低两位数百分比特许权使用费[69] - 公司与礼来合作，每个许可产品有望获得最高4.2亿美元里程碑付款及提名费和研究资金，获批销售后可获中个位数至低两位数百分比特许权使用费[76] - 礼来有权在4年内提名最多3个额外基因靶点，可选择延长2年，还可替换最多2个基因靶点[74] 公司业务发展与临床试验 - 公司成立于2006年，前9年专注核心技术开发，近几年才聚焦产品候选开发[217] - 2023年宣布优先开展涉及复杂编辑和基因插入的项目，同时机会性地推进基因敲除[224] - 2022年12月停止与iECURE合作开发用于家族性高胆固醇血症的PBGENE - PCSK9项目[225] - 公司已启动针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）和复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B - ALL）患者的1b/2a期临床试验，以及针对NHL患者的1期临床试验[218] - 因多发性骨髓瘤BCMA靶向疗法的竞争格局，公司将不再继续之前启动的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的1/2a期临床试验[218] - 目前只有三个产品候选有有限的人体安全性和有效性信息，多数产品候选的安全性和有效性尚未评估[227] - 已有四项使用公司技术的基因编辑技术产品开展临床试验[228] - 除azer - cel和PBCAR19B产品候选外，其他产品候选和开发项目仍处于发现或临床前阶段[236] - 公司已启动针对R/R NHL或R/R B - ALL患者的1b/2a期临床试验和针对NHL患者的1期临床试验，不再继续此前针对R/R多发性骨髓瘤受试者的1/2a期临床试验[277] 公司业务竞争与风险 - 公司主要与Allogene Therapeutics、Alnylam Pharmaceuticals等开发和利用人类健康领域基因编辑技术的公司竞争[245] - 诺华制药、新基公司和吉利德科学等公司的自体免疫疗法已获FDA批准[245] - 公司在体内基因编辑产品开发业务上面临来自基因疗法治疗领域的竞争，包括现有治疗标准和其他类型疗法的竞争[246] - 公司的竞争对手在研发、制造、临床前测试、临床试验、监管审批和产品营销等方面拥有更多的资金和专业知识，可能会削弱公司的商业机会[247] - 公司产品商业化面临诸多风险和不确定性，包括监管授权、法规合规、知识产权保护、市场接受度、进出口许可、政府控制、经济和政治不稳定等[248] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿责任，并限制产品的商业化[250] - 公司面临产品责任和职业赔偿风险，包括临床试验中的潜在副作用、制造缺陷、产品分发或储存过程中的错误等[251] - 即使公司购买了产品责任保险，也可能不足以覆盖所有可能的赔偿责任，且保险费用可能会增加[256] - 公司治疗产品候选药物的开发受到严格、复杂、不确定且不断变化的监管环境的影响，可能导致开发延迟、终止或意外成本[258] - 公司需要向FDA提交IND或向外国监管机构提交CTA才能开展临床试验，但不能保证能够获得批准或在试验过程中不出现问题[266] - 公司产品候选药物的监管审批过程漫长、耗时且不可预测，如果最终无法获得批准，公司业务将受到重大损害[269] - 公司和合作伙伴在未获得FDA或外国监管机构的营销批准之前，不得在美国或其他国家商业化、营销、推广或销售任何产品候选药物[270] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如FDA或外国监管机构不同意临床试验设计等[271] - 欧盟制药立法正在审查，预计2023年第一季度提出修订提案，2024年底或2025年初才可能通过，长期会影响生物制药行业[275] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，如无法生成足够临床前数据、监管机构不同意试验设计等[277] - 若需开展额外临床试验或测试，公司可能会产生意外成本、延迟或无法获得营销批准等[279] - 公司产品候选药物涉及新型基因组编辑技术，制造成本相对较高，且可能出现生产中断等制造问题[284] - 产品开发过程中制造方法的改变可能导致产品表现不同，需重复或开展额外试验，增加成本并延迟获批[285] - 公司制造策略可能涉及使用合同制造组织和自有制造设施，制造能力可能受成本超支等因素影响[286] - FDA、EMA等监管机构可能要求公司提交产品批次样本及测试结果，有时会禁止产品批次分销直至授权[287] - 制造过程中的细微偏差可能导致批次失败或产品召回，影响产品发布或临床试验，限制满足市场需求的能力[288]

公司经营风险 - 公司自成立以来持续亏损，且预计未来仍将亏损，可能无法实现或维持盈利[13] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集足够资金，可能需延迟、减少或取消部分或全部研究、开发和商业化工作[14] - 公司运营历史有限，难以评估当前业务和未来前景，增加投资风险[15] ARCUS技术风险 - 公司ARCUS技术新颖，难以预测产品候选开发的时间、成本和潜在成功，目前仅对三个产品候选有有限的人体安全性和有效性信息[16] - 公司严重依赖ARCUS的成功开发和转化，但因产品开发处于早期阶段，无法保证任何产品候选能成功开发和商业化[17] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先获得监管批准或开发出更安全有效的产品，损害公司财务状况和商业化能力[19] 商业化风险 - 公司未来盈利取决于自身和合作伙伴在全球市场商业化产品的能力，商业化存在风险和不确定性[20] 监管与临床研究风险 - 公司产品候选的开发和商业化面临监管严格、复杂、不确定且多变的情况，可能导致开发延迟、终止或产生意外成本[22] - 公司临床研究面临设计和实施困难、成本高、耗时长、结果不确定等问题，无法成功及时开展临床研究和获得监管批准将严重损害业务[23] ARCUS技术优势 - 公司ARCUS平台的I - CreI内切酶相对其他基因组编辑内切酶小，约为ZFN、TALEN和CRISPR/Cas9内切酶大小的四分之一到六分之一，可作为单个基因递送[38] - 公司投入17年研发出ARCUS蛋白工程方法，可重新编程I - CreI[41] ARCUS技术研发成果 - 截至2022年12月31日，公司已获得针对8种ARCUS核酸酶的美国专利，在待决的美国和外国专利申请中主张超过350种ARCUS核酸酶为物质组合物[42] - 公司通常可在7周内生产出第一代ARCUS核酸酶，治疗用ARCUS核酸酶开发需6个月到1年[45] 市场前景预测 - 公司预计到2025年，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的CAR T复发市场将大幅增长[49] 产品临床效果 - 公司的azer - cel在2022年年中临床结果显示，在自体CAR T复发患者群体中有高响应率，疗效持续超18个月且CAR T峰值水平高[49] - 公司在2017年非人类灵长类动物（NHP）模型中进行的ARCUS体内基因组编辑研究，5年后NHP的低密度脂蛋白胆固醇水平持续降低，且无明显不良反应[51] - 截至2022年5月31日数据截止，azer - cel项目中11名可评估受试者的总缓解率（ORR）为100%（11/11），完全缓解率（CR）为73%（8/11），6名受试者持续缓解长达18个月以上，ASH队列中50%（3/6）可评估受试者缓解持续时间超6个月[65] - 新队列中接受DL4b和低强度淋巴细胞清除治疗的可评估受试者完全缓解率达100%（5/5）[66] - 新队列中3级及以上感染发生率为17%（1/6），ASH队列中为67%（4/6）[67] - 2022年10月，PBGENE - HBV项目临床前数据显示，ARCUS可使HBV感染的原代人肝细胞中HBV S抗原（HBsAg）表达降低多达95%，在新开发的HBV感染小鼠模型中也观察到类似水平的HBsAg降低[81] - iECURE - OTC项目中，NHP数据显示给药一年后治疗基因稳定插入，后续12个月活检显示构建体稳定性良好，原位杂交检测转导效率高达28.2%[84] 产品研发与生产 - 公司采用供体来源的T细胞，通过ARCUS进行单基因编辑开发同种异体CAR T细胞疗法，可大规模、低成本生产[58,59] - 公司同时开展评估azer - cel的1b/2a期临床试验和评估PBCAR19B的1期临床试验[60] - 公司开发出第二代“隐形细胞”CAR T构建体，旨在克服患者免疫系统对同种异体CAR T细胞的排斥[61] - 公司为MCAT设施租赁了超33,800平方英尺的空间，位于北卡罗来纳州达勒姆市距总部约7英里处，有四个洁净室生产套件用于CAR T细胞、mRNA和AAV生产[89] 项目计划 - 公司计划在2023年4 - 5月提供CAR T项目更新，包括azer - cel队列长期随访数据、PBCAR19B 2期剂量水平（5.4亿个CAR T细胞）的中期疗效和安全性数据[72] - 公司计划在2023年提交科学会议上展示PBGENE - HBV项目更多数据，并于2024年提交临床试验申请（CTA）或新药研究申请（IND）[81] - 公司计划在2023年下半年提交新生儿发作型OTC缺乏症的CTA和/或IND申请[84] 项目调整 - 公司决定停止与iECURE合作开展用于家族性高胆固醇血症（FH）的PBGENE - PCSK9项目，同时为PBGENE - PH1项目寻找肾病领域合作伙伴[80][86] 团队情况 - 截至2022年12月31日，公司Precisioneers团队有40名拥有博士或医学博士学位的全职员工[93] 合作协议 - 2022年6月14日，公司与诺华制药达成合作协议，7月收到5000万美元的前期现金付款，诺华制药还以2500万美元购买1240.744万股公司普通股，每股约2.01美元，较协议签署前10个交易日的成交量加权平均价格溢价20%，公司还有望获得高达约14亿美元的里程碑付款及一定的研究资金，获批产品净销售额可获中个位数至低两位数百分比的分层特许权使用费[94][96][97] - 2021年1月，公司与礼来公司达成开发和许可协议，获得1亿美元的前期现金付款以及礼来公司以3500万美元购买376.219万股公司普通股，公司还有望获得每个许可产品高达4.2亿美元的里程碑付款、额外靶点的提名费及一定的研究资金，获批产品全球净销售额可获中个位数至低十几位数百分比的分层特许权使用费[98][99][100] - 2021年8月，公司与iECURE达成开发和许可协议，同时达成股权发行协议，iECURE向公司发行普通股作为使用公司PCSK9定向ARCUS核酸酶许可的额外对价，公司决定停止与iECURE合作开发用于FH的PBGENE - PCSK9[101][102] - 2021年4月9日，公司与Servier达成项目购买协议，重新获得全球开发和商业化权利，支付125万美元现金给Servier并放弃1875万美元应得的里程碑付款，后续还需根据产品的监管和商业里程碑向Servier付款，获批产品净销售额需支付低至中个位数百分比的特许权使用费（有一定减免）[104][106][107] - 2006年4月，公司与杜克大学达成许可协议，需支付总计30万美元的里程碑付款，许可产品和许可工艺净销售额需支付低个位数百分比的特许权使用费（特定情况下有减免），第三方分许可收入需支付一定百分比给杜克大学，非商业产品分许可收入支付比例为中十几位数（特许权使用费收入）和低两位数（非特许权使用费收入），商业产品分许可收入支付比例根据最高协商特许权使用费率确定[109] - 2021年9月，公司与Tiziana达成独家许可协议，评估Tiziana的foralumab与公司同种异体CAR - T细胞联合治疗癌症的效果[111] - 2020年9月，公司与SpringWorks Therapeutics达成临床试验合作协议，评估PBCAR269A与nirogacestat联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的效果，后决定停止PBCAR269A临床项目[112] - 2018年1月，公司与宾夕法尼亚大学受托人达成研究、合作和许可协议，2020年4月双方同意逐步结束协议活动，后两次同意将部分协议延长至2024年，公司无需向宾夕法尼亚大学支付终止费用[113] 供应链影响 - 供应链限制影响公司，某些一次性组件的交货时间延长，但未实质性限制生产临床试验材料的能力，新冠疫情和全球宏观经济状况导致时间延长和成本增加[90] 专利情况 - 截至2022年12月31日，公司从杜克大学获得12项已授权美国专利和2项待决美国专利申请的独家许可，同时拥有37项已授权美国专利、38项待决非临时美国专利申请和19项待决专利合作条约国际专利申请[122] - 公司从杜克大学许可一个专利家族，拥有三个针对ARCUS平台核酸酶设计核心技术的专利家族，各产品候选药物受这些家族中的一项或多项专利保护[123] - 从杜克大学许可的第一个ARCUS平台专利家族包含12项已授权美国专利、9项已授权欧洲专利等，标准到期日为2026年10月18日[124] - 公司拥有的第二个ARCUS平台专利家族包含4项已授权美国专利等，标准到期日为2028年10月31日[125] - 公司拥有的第三个ARCUS平台专利家族包含3项已授权美国专利等，标准到期日为2029年7月14日[126] - 公司拥有的第四个ARCUS平台专利家族包含多个国家和地区的待决专利申请，若授权标准到期日为2040年5月7日[127] - 公司拥有22个针对免疫疗法的专利家族，各免疫疗法产品候选药物受这些家族中的一项或多项专利保护[128] - 第一个免疫疗法专利家族包含10项已授权美国专利等，涉及20%-65%的细胞降低内源性TCR表达的基因修饰人类T细胞群体，标准到期日为2036年10月5日[129] - 第二个免疫疗法专利家族包含2项已授权美国专利等，标准到期日为2036年10月5日[130] - 第三个免疫疗法专利家族包含多个国家和地区的待决专利申请，若授权标准到期日为2039年4月11日[131] - 第六个专利家族中，基因修饰的真核细胞群体里80%的细胞内源性TCR表达降低，80%的细胞β2m表达降低，专利标准到期日为2036年12月22日[134] - 第七个专利家族中，基因修饰的真核细胞表达工程抗原受体，β2m或MHC I类分子表达降低10%-95%，专利标准到期日为2038年5月8日[135] - 第十一个专利家族在美国有4个已授权专利，在中国有1个已授权专利，专利标准到期日为2040年4月3日[139] - 乙肝基因治疗的第一个专利家族在美国有3个已授权专利，在日本有2个已授权专利，在韩国有1个已授权专利，专利标准到期日为2037年10月13日[149] - 乙肝基因治疗的第二个专利家族在美国有1个已授权专利，专利标准到期日为2039年4月11日或12日[149] - 视紫红质基因相关的第一个专利家族在美国和日本各有2个已授权专利，在澳大利亚有1个已授权专利，专利标准到期日为2036年9月8日[151] - 凝血因子VIII基因相关的第一个专利家族在美国和欧洲各有1个已授权专利，专利标准到期日为2037年5月3日[154] - 载脂蛋白C3基因相关专利家族若授权，标准到期日可能为2043年9月27日[155] - 转甲状腺素蛋白基因相关专利家族若授权，标准到期日为2041年8月20日[156] - 视紫红质基因相关的第二个专利家族和凝血因子VIII基因相关的第二个专利家族、羟基酸氧化酶1基因相关的第二个专利家族、载脂蛋白C3基因相关专利家族、转甲状腺素蛋白基因相关专利家族均有PCT国际专利申请待审[151][153][154][155][156] - 公司拥有多个专利家族，涉及工程化巨型核酸酶、治疗方法等，各家族专利有不同的到期日期，如2035年3月12日、2041年11月12日等[157] - 公司联合拥有的专利家族中，涉及线粒体基因组和治疗线粒体疾病的专利家族，若获批，标准到期日期为2042年4月22日或2043年8月23日[163] - 公司从杜克大学独家许可了与某些巨型核酸酶及制造方法相关的专利家族，从赛雷蒂斯公司交叉许可的专利包括美国、欧洲和澳大利亚各至少7项已授权专利，加拿大和日本各1项已授权专利，这些专利标准到期日期在2034年1月29日前[176][177] 商标情况 - 公司商标组合在美国有2个注册商标，在欧洲、中国、澳大利亚、加拿大也有相关注册商标，还有多个国家和地区的待申请商标[173][174][175] 美国生物制品监管流程 - 美国生物制品上市前需完成临床前实验室测试、动物研究、提交IND、进行人体临床试验、提交BLA等一系列流程，FDA收到BLA后60天内决定是否受理[180] - 提交IND后30天自动生效，除非FDA在30天内提出安全问题或疑问，可能会使IND被临床搁置[182] - 某些涉及重组或合成核酸分子的人体临床试验需接受机构生物安全委员会（IBC）监督，IBC评估研究安全性，可能导致临床试验启动延迟[183][184] - 临床试验需按GCP进行，受试者需提供知情同意书，每次临床试验及方案修改都需向现有IND单独提交申请，IND有效期内需至少每年向FDA提交进展报告[185] - 每个临床试验地点需独立的IRB审查和批准试验计划及知情同意书，监管机构、IRB或赞助商可随时暂停临床试验[186] - 为获得BLA批准，人体临床试验通常分三个阶段，Phase 1主要测试产品在人体的安全性、剂量耐受性等[187] - 提交生物制品许可申请（BLA）需向FDA支付大量用户费用，获批后每年还需支付计划费用，费用通常每年增加，孤儿药产品的BLA在特定情况下可免用户费用[192] - FDA在收到申请60天内审查，确保申请完整以进行实质性审查，标准申请目标审查时间为受理后十个月，优先审查为六个月[193] - 《儿科研究公平法案》（PREA）要求大多数生物制品的申办者进行儿科临床试验，BLA及补充材料需包含儿科评估，除非获得延期或豁免[199] - 符合特定标准的生物制品有资格获得快速通道指定，FDA可对其BLA进行滚动审查，指定产品也可能符合优先审查，目标审查时间为受理后六个月[200] - 产品候选物若有初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，可获得突破性疗法指定，包含快速通道项目所有特征及更多FDA互动和指导[202] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或早期临床终点批准BLA，但通常要求申办者进行确证性临床试验，还需预先批准促销材料[204] - 再生医学先进疗法（RMAT）指定的药物需满足特定标准，可获得更多与FDA讨论机会，有资格进行滚动审查和优先审查，也可能获得加速批准[205] - 孤儿药指定适用于治疗美国患者人数少于200,000的罕见病药物或生物制品，或患者人数超200,000但开发成本无法通过美国销售收回的情况，需在提交BLA前申请[207]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为212,051千美元和143,663千美元[34] - 2022年和2021年第三季度，公司净亏损分别为23,946千美元和11,279千美元；前九个月净亏损分别为83,149千美元和8,312千美元[38] - 2022年和2021年第三季度，公司营收分别为7,363千美元和24,036千美元；前九个月营收分别为14,500千美元和109,190千美元[38] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为271,733千美元和211,498千美元[34] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总负债分别为187,353千美元和120,330千美元[34] - 2021年1月1日普通股数量为53,503,124股，股东权益总额为44,425美元；2022年9月30日普通股数量为111,745,219股，股东权益总额为84,380美元[42] - 2022年前九个月净亏损83,149千美元，2021年同期为8,312千美元[46] - 2022年前九个月折旧和摊销为5,838千美元，2021年同期为6,806千美元[46] - 2022年前九个月股份支付费用为14,661千美元，2021年同期为12,079千美元[46] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为23,910千美元，2021年同期为提供12,828千美元[46] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为2,687千美元，2021年同期为4,298千美元[46] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为94,985千美元，2021年同期为62,143千美元[46] - 2022年前九个月现金及现金等价物净增加68,388千美元，2021年同期为70,673千美元[46] - 2022年9月30日现金及现金等价物期末余额为212,051千美元，2021年同期为160,471千美元[46] - 2022年前九个月，公司客户合同累计追补调整使收入减少510万美元[57] - 2022年前九个月，公司确认了2021年12月31日递延收入中的1080万美元[58] - 2022年第三季度员工和非员工股份支付费用分别为421.5万美元和91.8万美元，2021年同期分别为415.1万美元和40万美元[74] - 2022年前九个月员工和非员工股份支付费用分别为1197.7万美元和268.4万美元，2021年同期分别为1094.2万美元和113.7万美元[74] - 2022年前三季度研发和行政的股份支付费用分别为622.7万美元和843.4万美元，2021年同期分别为691.6万美元和516.3万美元[75] - 2022年前三季度行使股票期权的内在价值为70万美元，2021年同期为1490万美元[76] - 2022年第三季度和前三季度股票期权的加权平均预期股价波动率分别为80.34%和79.25%，加权平均无风险利率分别为3.11%和2.42%[75] - 2022年和2021年第三季度基本和摊薄每股净亏损分别为0.22美元和0.19美元；2022年和2021年前九个月分别为1.04美元和0.14美元[145] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2.121亿美元（占总资产78%）和1.437亿美元（占总资产68%）[271] - 2022年和2021年前九个月，公司利息收入分别为150万美元和10万美元[271] 公司经营风险 - 公司自成立以来一直有重大经营亏损，预计未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[19] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集足够资金，可能需延迟、减少或取消部分或全部研究、开发和商业化工作[19] - ARCUS是新技术，难以预测产品候选开发的时间、成本和潜在成功，多数产品候选的安全性和有效性尚未评估[21] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先获得监管批准或开发出更安全有效的产品[23] - 临床试验设计和实施困难、昂贵且耗时，结果不确定，无法成功开展试验和获得批准将严重损害业务[26] 公司业务类型 - 公司是临床阶段基因编辑公司，致力于开发过继性细胞免疫疗法和体内疗法[48] 公司股本情况 - 截至2019年4月1日，公司授权股本增至2.1亿股，其中普通股2亿股，优先股1000万股[66] 公司股票期权及受限股票单位情况 - 截至2022年9月30日，2006年和2015年计划下有1986843份股票期权未行使，无剩余可授予期权[67] - 2019年计划初始可发行475万股，截至2022年9月30日增加6589999股，有1435635股可发行，有9070937份股票期权和1936252份受限股票单位未行使[69] - 2019年员工股票购买计划初始预留52.5万股，截至2022年9月30日增加1647499股，已发行447787股，有1724712股可发行，2022年和2021年前九个月确认相关费用分别为10万美元和30万美元[70] - 激励奖励计划最多可发行900万股，截至2022年9月30日有6024715股可发行，有2751623份股票期权和223662份受限股票单位未行使[72] - 2022年前三季度授予619.1412万股股票期权，行权价2.80美元；授予182.6307万股受限股票单位（RSUs），授予日公允价值660万美元[76][77] - 截至2022年9月30日，未确认的股票期权和RSUs薪酬成本约为3470万美元，预计在2.5年的加权平均期限内确认[79] 公司金融合同负债情况 - 2021年前三季度为Servier项目采购协议计提1000万美元金融合同负债，包含在2022年9月30日和2021年12月31日合并资产负债表中[86] 公司经营租赁负债情况 - 截至2022年9月30日，不可撤销经营租赁未来付款总额为593.2万美元，减去利息后经营租赁负债为528.6万美元[91] 公司借款情况 - 2021年5月Elo子公司获得250万美元贷款，2021年12月还清；2021年12月和2022年5月公司分别从循环信贷额度借款250万和2000万美元，截至2022年9月30日，循环信贷额度未偿还本金为2250万美元，未摊销债务折扣为30万美元，规定利率7.00%，有效利率8.00%[94][98] 公司税务情况 - 公司预计2022年全年有效税率为0%，递延所得税资产已全额计提减值准备，截至2022年9月30日无不确定税务事项[99][100][101] 公司资产公允价值情况 - 公司应收账款、应付账款等短期项目账面价值接近公允价值，现金等价物包括货币市场基金和回购协议，分别归类为公允价值层级的第1级和第2级[102][104] - 截至2022年9月30日的九个月，iECURE股权和最终付款费用的公允价值无评估变化[105][106] - 2022年9月30日，公司按公允价值计量的资产包括货币市场基金52.2万美元、回购协议4000万美元、iECURE投资309.1万美元；负债包括最终付款费用20.4万美元[108] 公司对New Elo投资情况 - 公司拥有New Elo约55%的有表决权股份，能对其运营和财务政策施加重大影响，按权益法核算投资[112] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，公司在New Elo净亏损中的按比例份额分别为180万美元和420万美元，投资账面价值降至0[113] - 公司从New Elo获得1000万美元应收票据，年利率2%，截至2022年9月30日账面价值为670万美元[114][115] 公司与诺华合作业务线数据关键指标变化 - 2022年7月，公司根据诺华协议获得5000万美元预付现金，诺华在协议生效日进行2500万美元股权投资，发行12407440股，每股约2.01美元，较前10个交易日成交量加权平均价溢价20%[120] - 公司有资格从诺华获得总计高达约14亿美元的里程碑付款及研究资金，获批产品销售可获中个位数至低两位数百分比的分级特许权使用费[123] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，公司根据诺华协议确认收入360万美元，递延收入为6000万美元，其中3010万美元计入流动负债[129] 公司与礼来合作业务线数据关键指标变化 - 2021年1月6日公司与礼来协议达成，获1亿美元 upfront 现金付款，礼来以3500万美元购买376.219万股公司普通股，总计1.35亿美元 upfront 补偿中2770万美元计入权益，1.073亿美元为交易价格[131] - 公司与礼来合作的许可产品获批销售后，公司将获全球净销售额中个位数到低两位数百分比的分层特许权使用费[131] - 2022年和2021年第三季度，公司根据礼来协议确认收入分别为380万美元和490万美元；2022年和2021年前九个月，确认收入分别约为1090万美元和1560万美元[135] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，礼来协议相关递延收入分别为7890万美元和8830万美元，其中分别有1830万美元和2120万美元计入流动负债[135] 公司与iECURE合作业务线数据关键指标变化 - 公司与 iECURE 协议中，iECURE 股权初始公允价值为50万美元，PBGENE - PCSK9 候选药物第一阶段研究成本公允价值为1740万美元[138] - 2022年前九个月，公司确认与 PCSK9 预付费用摊销相关的研发费用为170万美元，截至2022年9月30日，PCSK9 预付费用余额为1120万美元[139] 公司与Servier合作业务线数据关键指标变化 - 公司与 Servier 协议中，公司支付125万美元现金并放弃1875万美元已获里程碑付款；2022年前九个月未确认收入，2021年前九个月确认收入约7290万美元[141][143]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为184,135千美元，较2021年12月31日的143,663千美元有所增加[31] - 2022年第二季度公司营收为3,820千美元，2021年同期为68,805千美元；2022年上半年营收为7,137千美元，2021年同期为85,154千美元[34] - 2022年第二季度公司运营亏损29,601千美元，2021年同期运营收入21,632千美元；2022年上半年运营亏损56,947千美元，2021年同期运营收入2,890千美元[34] - 2022年第二季度公司净亏损31,035千美元，2021年同期净收入21,656千美元；2022年上半年净亏损59,203千美元，2021年同期净收入2,967千美元[34] - 2022年第二季度基本每股净亏损0.46美元，2021年同期基本每股净收入0.38美元；2022年上半年基本每股净亏损0.92美元，2021年同期基本每股净收入0.05美元[34] - 2021年1月1日至2022年6月30日，普通股股份从53,503,124股增至111,605,505股，股东权益总额从44,425美元增至103,023美元[37] - 2022年上半年净亏损59,203千美元，2021年同期净利润为2,967千美元[40] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为53,096千美元，2021年同期为提供36,733千美元[40] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为1,597千美元，2021年同期为2,815千美元[40] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为95,165千美元，2021年同期为50,227千美元[40] - 2022年上半年公司对客户合同进行累计追补调整，使收入减少340万美元[53] - 2022年上半年公司确认了710万美元的递延收入[54] - 2022年第二季度员工和非员工股份支付费用分别为513.8万美元和952.8万美元，2021年同期分别为389.6万美元和752.8万美元[71] - 2022年上半年公司授予560.811万份股票期权，行使31.1235万份，注销130.2449万份，截至6月30日，共有1391.474万份未行使股票期权，加权平均行权价格为6.86美元[73] - 2022年上半年公司授予182.6307万份受限股票单位（RSUs），授予日公允价值为660万美元，截至6月30日，共有222.3861万份未归属RSUs，加权平均授予日公允价值为5.17美元[74][75] - 截至2022年6月30日，与未归属股票期权和RSUs相关的未确认薪酬成本约为4040万美元，预计将在2.6年的加权平均期限内确认[75] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司在礼来协议下分别确认收入380万美元和530万美元；六个月分别确认约710万美元和1070万美元；截至2022年6月30日和2021年12月31日，递延收入分别为8210万美元和8830万美元，其中分别有1890万美元和2120万美元计入流动负债[128] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，基本每股净亏损分别为0.46美元和每股净收入0.38美元，摊薄后分别为0.46美元和0.36美元；六个月基本每股净亏损分别为0.92美元和每股净收入0.05美元，摊薄后相同[138] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，分别有307.1069万股和442.6623万股普通股等价物因反摊薄未计入摊薄每股净亏损计算；六个月分别有303.3184万股和383.013万股[138] - 2022年6月30日公司现金及现金等价物为1.841亿美元，占总资产62%；2021年12月31日为1.437亿美元，占总资产68%；2022年和2021年上半年利息收入分别为40万美元和10万美元[254] 公司运营风险 - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，预计未来仍将持续亏损，可能无法实现或维持盈利[17] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集足够资金，可能需延迟、减少或取消部分或全部研究、产品开发和商业化工作[17] - ARCUS是新技术，难以预测产品候选开发的时间、成本和潜在成功，目前仅对三个产品候选有有限的人体安全性和有效性信息[19] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先获得监管批准或开发出更安全有效的产品，影响公司财务状况和产品商业化[21] - 新冠疫情已对公司业务产生影响，未来可能继续产生不利影响[27] - 公司面临依赖关键人员和知识产权、竞争、产品研发和临床制造技术风险等问题[44] 公司业务合作与交易 - 2021年1月6日礼来协议完成，公司获1亿美元 upfront 现金付款，礼来以3500万美元购买376.219万股公司普通股，总 upfront 补偿1.35亿美元，其中2770万美元计入权益，1.073亿美元为分配至收入安排的交易价格[125] - 2020年11月公司与礼来达成合作协议，礼来有权在四年内提名最多三个额外基因靶点，可选择延长两年提名期并支付延期费，还可替换最多两个基因靶点并支付替换费[124] - 公司负责对礼来提名的基因靶点进行临床前研究和新药研究申请相关活动，礼来负责临床开发和商业化活动[124] - 2022年6月公司与诺华达成合作协议，收到7500万美元前期补偿，其中1160万美元计入权益，6340万美元分配至收入安排；诺华以每股约2.01美元价格购买公司1240.744万股普通股，较前10个交易日成交量加权平均价溢价20% [114][115] - 公司有资格从诺华获得最高约14亿美元里程碑付款及研究资金，若合作产品获批销售，还将获得净销售额中个位数至低两位数百分比的分层特许权使用费[118] - 截至2022年6月30日，公司未从诺华协议中确认任何收入，递延收入为6340万美元，其中2260万美元计入流动负债[122] - 2021年8月公司与 iECURE 达成协议，iECURE 股权初始公允价值为50万美元，PBGENE - PCSK9 候选药物 Phase 1 研究成本公允价值为1740万美元，分别以1510万美元和230万美元计入资产；2022年上半年确认170万美元研发费用，截至6月30日，PCSK9 预付费用余额为1120万美元[132][133] - 公司与 Servier 协议，支付125万美元现金并放弃1875万美元里程碑付款；2022年上半年未确认收入，2021年上半年确认约7290万美元收入；截至2022年6月30日和2021年12月31日无递延收入[135] - 2021年12月公司进行Elo交易，将Elo Life Systems大部分资产注入新实体[42] - 2021年12月公司进行Elo交易，获得1000万美元应收票据，公允价值690万美元，票据折扣310万美元将在票据期限内摊销至利息收入，年利率2% [107][108] 公司股权与股份计划 - 2019年4月1日，公司将授权股份增加至2.1亿股，其中普通股2亿股，优先股1000万股[62] - 截至2022年6月30日，2006计划和2015计划下有228.1621万份股票期权未行使，无剩余可授予股票期权[63] - 2019计划初始可发行普通股475万股，截至2022年6月30日增加658.9999万股，当日有70.6151万股可发行，有946.4798万份股票期权和200.0199万个受限股票单位未行使[65] - 2019员工股票购买计划初始预留52.5万股，截至2022年6月30日增加164.7499万股，当日已发行33.1175万股，有184.1324万股可发行，2022年和2021年上半年确认的与该计划相关的股份支付费用分别少于10万美元和20万美元[66][68] - 2019员工股票购买计划中，若无相反指定，股票购买价格为发售期首个交易日或购买日公司普通股公平市场价值较低者的85%[68] - 2021年8月9日，公司董事会批准采用2021年就业激励奖励计划[69] - 2021年就业激励奖励计划最多可发行300万股，截至2022年6月30日有60.8017万股可发行，有216.8321万份股票期权和22.3662万个受限股票单位未行使[70] 公司债务与税务情况 - 2021年5月，Elo Life Systems向太平洋西部银行贷款250万美元，2021年12月，公司用循环信贷额度的收益偿还了该贷款[90] - 公司循环信贷额度最高为3000万美元，截至2022年6月30日，已使用2250万美元，未摊销债务折扣余额为40万美元，规定利率为5.50%，实际利率为6.50%[91][94] - 公司预计2022年全年有效税率为0%，因上半年亏损且预计全年亏损，未记录联邦或州所得税[94] - 截至2022年6月30日，公司无需要计提准备金的不确定税务状况[96] 公司资产情况 - 截至2022年6月30日，公司持有的现金等价物为7.8106亿美元，包括15000美元货币市场基金和7.5亿美元回购协议；截至2021年12月31日，现金等价物为3103万美元，仅含12000美元货币市场基金[100] - 2021年8月公司获得iECURE部分股权，截至2022年6月30日公允价值无变化，为3091万美元[100][102] - 2022年5月公司借款2000万美元，需支付成功费和最终付款费，截至2022年6月30日公允价值无变化，分别为15万美元和20.4万美元[100][103] - 公司持有New Elo约55%有表决权股份，采用权益法核算投资；2022年第二季度和上半年，公司在New Elo净亏损中所占份额分别为140万美元和240万美元[110][111] 公司业务前景与资金支持 - 公司预计现有现金、现金等价物、预期运营收入和可用信贷可支持到2024年底的运营和资本支出[46] 公司业务类型 - 公司是临床阶段基因编辑公司，致力于开发过继性细胞免疫疗法和体内疗法[41] 公司合作协议收益情况 - 公司与礼来协议中，每个授权产品里程碑付款最高可达4.2亿美元，授权产品获批销售后，公司将获得全球净销售额中个位数至低两位数百分比的分级特许权使用费[125] - 公司与 iECURE 协议中，公司有资格获得里程碑付款和个位数至低两位数百分比的特许权使用费[131] - 公司与 Servier 协议中，公司需根据产品监管和商业里程碑付款，以及获批产品净销售额低至中个位数百分比的特许权使用费（有一定减免），期限不超产品在美国或欧洲某些国家首次商业销售后十年[135]

现金及现金等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为116,222千美元，较2021年12月31日的143,663千美元有所下降[29] - 2022年第一季度现金及现金等价物净减少27,441,000美元，2021年同期净增加103,662,000美元[38] - 2022年3月31日现金及现金等价物余额为116,222,000美元，2021年同期为193,460,000美元[38] - 2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.162亿美元（占总资产64%）和1.437亿美元（占总资产68%）[211] 营收情况 - 2022年第一季度公司营收为3,317千美元，较2021年同期的16,349千美元大幅减少[32] - 2022年第一季度公司对客户合同进行累计追溯调整，使收入减少190万美元；记录了330万美元来自2021年12月31日递延收入的收入[51] - 2022年和2021年第一季度，公司从与礼来的协议中分别确认约330万美元和540万美元收入[112] - 2022年和2021年第一季度，公司从与Servier的协议中分别确认0美元和1030万美元收入[119] 费用情况 - 2022年第一季度研发费用为19,972千美元，较2021年同期的25,593千美元有所降低[32] - 2022年第一季度总运营费用为30,663千美元，较2021年同期的35,091千美元有所减少[32] - 2022年第一季度员工股份支付费用为355.4万美元，非员工为83.6万美元；2021年第一季度员工为327.8万美元，非员工为35.4万美元[69] - 2022年第一季度，公司确认与PCSK9预付费用摊销相关的研发费用70万美元，截至2022年3月31日，PCSK9预付费用余额为1220万美元[117] 亏损情况 - 2022年第一季度运营亏损为27,346千美元，较2021年同期的18,742千美元有所增加[32] - 2022年第一季度净亏损为28,168千美元，较2021年同期的18,689千美元有所增加[32] - 2022年第一季度普通股股东每股净亏损为0.46美元，较2021年同期的0.33美元有所增加[32] - 公司自成立以来一直有重大运营亏损，预计未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[16] - 2022年第一季度净亏损28,168,000美元，2021年同期净亏损18,689,000美元[38] - 2022年和2021年第一季度，归属于普通股股东的净亏损分别为2816.8万美元和1868.9万美元，每股净亏损分别为0.46美元和0.33美元[122] 资金需求与运营风险 - 公司需要大量额外资金，若无法筹集足够资金，可能会延迟、减少或取消部分或全部研究、开发和商业化工作[16] - 管理层认为现有资金可支持公司运营至2023年年中，之后持续运营取决于筹集额外资金能力[44] 技术与产品风险 - 公司ARCUS技术处于早期阶段，难以预测产品候选开发的时间、成本和潜在成功，多数产品候选的安全性和有效性尚未在人体中评估[18] 普通股与股东权益情况 - 2021年1月1日普通股数量为53,503,124股，股东权益总额为44,425美元；2021年3月31日普通股数量为58,032,901股，股东权益总额为58,822美元；2022年1月1日普通股数量为61,712,577股，股东权益总额为91,168美元；2022年3月31日普通股数量为62,585,043股，股东权益总额为69,659美元[35] 经营、投资、融资活动现金流量情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为28,872,000美元，2021年同期为提供68,072,000美元[38] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为818,000美元，2021年同期为1,125,000美元[38] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为2,249,000美元，2021年同期为36,715,000美元[38] 公司股份计划情况 - 截至2022年3月31日，2006计划和2015计划有246.6385万份股票期权未行使，无剩余可授予期权[61] - 2019计划初始可发行475万股，截至2022年3月31日增加658.9999万股，有143.5206万股可发行，有856.9187万份股票期权和232.0362万个受限股票单位未行使[63] - 2019员工股票购买计划初始预留52.5万股，截至2022年3月31日增加164.7499万股，已发行33.1175万股，有184.1324万股可发行，2022年和2021年第一季度确认的股份支付费用少于10万美元[64][66] - 激励奖励计划最多可发行300万股，截至2022年3月31日有212.5792万股可发行，有85万份股票期权和2.4208万个受限股票单位未行使[68] - 2022年第一季度授予293.8074万份股票期权，行使23.3001万份，注销73.9815万份，截至3月31日有1188.5572万份未行使，加权平均行权价格为8.08美元[71] - 2022年第一季度授予162.0098万个受限股票单位，授予日公允价值为630万美元[72] - 截至2022年3月31日，未行使股票期权和受限股票单位的未确认薪酬成本约为4320万美元，预计在2.8年的加权平均期限内确认[73] 公司协议与合作情况 - 2021年4月9日公司与Servier签订计划购买协议，重新获得全球开发和商业化权利并终止Servier协议[77] - 公司与Servier的产品合作协议规定，若公司实现监管和商业里程碑需付款，若产品获批销售需支付低至中个位数百分比特许权使用费（有一定减免）[79] - 2021年1月6日，公司与礼来的开发和许可协议达成，收到1亿美元 upfront 现金付款，还可能获得每个许可产品最高4.2亿美元的里程碑付款及其他费用和特许权使用费[109] - 礼来以3500万美元购买公司3762190股普通股，公司将礼来股票购买协议与开发和许可协议合并核算，2770万美元计入权益，1.073亿美元分配至收入安排[109] - 公司从与礼来的合作中获得1亿美元前期现金付款和730万美元股票购买协议分配款项[111] - iECURE协议初始时，iECURE股权公允价值评估为50万美元，PBGENE - PCSK9候选药物第一阶段研究成本公允价值评估为1740万美元[116] - 公司向Servier支付125万美元现金并放弃1875万美元已赚取里程碑款项[119] 金融合同负债与租赁负债情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司的简明合并资产负债表中包含1000万美元的金融合同负债[80] - 2022年3月31日，非可撤销经营租赁（期限超过一年）的未来租赁付款总额为706.6万美元，扣除86.5万美元的估算利息后，总经营租赁负债为620.1万美元[86] 信贷额度情况 - 公司与太平洋西部银行的循环信贷额度最高可达3000万美元，截至2022年3月31日，已借款250万美元，规定利率为6.25%，有效利率为7.03%[88][89] 有效税率情况 - 公司预计2022年全年有效税率为0%，因2022年第一季度亏损且预计全年持续亏损[90] 投资情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司持有的现金等价物为1.2万美元，对iECURE的投资公允价值为309.1万美元[97] - 2021年12月17日的Elo交易中，公司收到New Elo一张1000万美元的应收票据，收购时公允价值为690万美元，票据折扣310万美元将在票据期限内摊销为利息收入[100][101] - 公司获得New Elo约55%的有表决权股份，能对其经营和财务政策施加重大影响，按权益法核算投资，2022年第一季度公司在New Elo的净亏损份额为100万美元[103][104] 递延收入情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，与礼来协议的递延收入分别为8540万美元和8830万美元[112] 利息收入情况 - 2022年和2021年第一季度，公司利息收入分别为20万美元和不足10万美元[211] 授权股份情况 - 2019年4月1日公司将授权股份增加至2.1亿股，其中普通股2亿股，优先股1000万股[60]

公司盈利与资金状况 - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍将亏损且可能无法实现或维持盈利[18] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集足够资金，可能需延迟、减少或取消部分或全部研究、开发和商业化工作[18] 公司经营风险 - 公司经营历史有限，难以评估当前业务和未来前景，增加投资风险[19] 技术与产品开发风险 - 公司依赖ARCUS技术，但难以预测产品候选开发的时间、成本和潜在成功，目前仅对三款产品候选有有限的人体安全性和有效性信息[20] 市场竞争风险 - 公司在快速技术变革的行业面临激烈竞争，竞争对手可能先获得监管批准或开发出更优产品[22] 产品商业化风险 - 公司未来盈利取决于产品商业化能力，产品责任诉讼可能导致巨额负债并限制商业化[23] 监管与临床试验风险 - 产品候选开发面临严格、复杂且不确定的监管环境，可能导致开发延迟、终止或产生意外成本[24] - 临床试验设计和实施困难、昂贵且结果不确定，无法成功及时开展试验并获得批准将严重损害业务[25] 财务数据关键指标变化 - 2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1.437亿美元，占总资产的68%；2020年12月31日为8980万美元，占总资产的60%[815] - 2021年和2020年，公司现金及现金等价物的利息收入分别为20万美元和80万美元[815]

临床试验结果 - PBCAR0191在复发/难治性CD19+ B细胞恶性肿瘤中的整体反应率（ORR）为73%[14] - 在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中，整体反应率为71%，完全反应率为53%[17] - 在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者中，整体反应率为80%，完全反应率也为80%[17] - PBCAR0191在重度预处理的复发/难治性患者中，客观缓解率(ORR)为73%，完全缓解率(CR)为59%[21] - PBCAR0191在接受自体CAR T治疗后复发的患者中，100%的ORR，且在5名可评估患者中，有3名患者的反应持续时间超过自体CAR T的原始反应[24] - PBCAR0191的细胞扩展在自体CAR T复发患者中比自体CAR T初治患者高出3.2倍[27] - PBCAR269A在多发性骨髓瘤患者中的整体反应率(ORR)为29%，其中没有完全缓解(CR)的病例[33] - PBCAR269A单药治疗未出现≥3级的细胞因子释放综合症(CRS)或免疫效应细胞神经毒性综合症(ICANS)[35] 用户数据与安全性 - 33%的NHL患者在先前治疗中为难治性[12] - 67%的NHL患者经历了1级或2级细胞因子释放综合症（CRS），而3级或更高的病例为0[13] - PBCAR0191在接受增强性淋巴耗竭(eLD)后，所有六名自体CAR T治疗后复发的患者均有反应，CR率为66%[28] - PBCAR0191的反应持续时间在2名接受过两次异体造血干细胞移植和自体CAR T治疗的患者中，超过1年[28] 未来展望与研发 - 预计在未来三年内将有3个IND/CTA申请[7] - 公司计划在2022年更新CAR T项目的进展[7] - Precision BioSciences的PBCAR0191正在专注于CD19自体CAR T复发性B细胞淋巴瘤患者的招募，预计在2022年中期提供最新数据[45] - PBCAR19B是一种抗CD19的隐形细胞CAR T，采用单步基因编辑以降低染色体异常风险[40] - PBCAR19B隐形细胞临床试验正在进行中，当前处于剂量水平1，预计在2022年中期更新[45] - PBCAR269A与nirogacestat的联合治疗针对多发性骨髓瘤，预计在2022年中期更新[45] - 公司计划开发与foralumab的联合治疗，直接靶向参与排斥反应的CD3+ T细胞，预计在2022年提交IND以启用联合使用[45] 其他信息 - PBCAR0191的剂量水平为3 × 10^6细胞/kg，分为第0天和第10天给药[10] - 目前的临床试验注册号为NCT03666000[10]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司总资产为22.7199亿美元，较2020年12月31日的15.0158亿美元增长约51.31%[29] - 2021年前三季度公司营收为1.0919亿美元，较2020年同期的0.15439亿美元增长约607.25%[32] - 2021年前三季度公司运营亏损为0.8652亿美元，较2020年同期的8.6348亿美元大幅收窄约89.98%[32] - 2021年前三季度公司净亏损为0.8312亿美元，较2020年同期的8.5553亿美元大幅收窄约90.28%[32] - 2020年1月1日至2021年9月30日，普通股股数从51,965,708增至60,892,018[36] - 2021年前九个月净亏损831.2万美元，2020年同期为8555.3万美元[39] - 2021年前九个月经营活动提供净现金1282.8万美元，2020年同期使用7393.4万美元[39] - 2021年前九个月投资活动使用净现金429.8万美元，2020年同期为393.5万美元[39] - 2021年前九个月融资活动提供净现金6214.3万美元，2020年同期为113.1万美元[39] - 2021年前九个月现金及现金等价物增加7067.3万美元，2020年同期减少7673.8万美元[39] - 2021年9月30日现金及现金等价物期末余额为1.60471亿美元，2020年同期为1.04148亿美元[39] - 2021年前九个月，公司对客户合同进行累计追补调整，使收入确认增加6160万美元，同期确认了2020年12月31日递延收入中的7420万美元[50] - 2021年前三季度员工和非员工股份支付费用分别为1.0942亿美元和113.7万美元，2020年同期分别为915.5万美元和77.7万美元[67] - 2021年前三季度研发和行政费用中的股份支付费用分别为691.6万美元和516.3万美元，2020年同期分别为602.8万美元和390.4万美元[67] - 2021年前三季度，公司授予82.5572万股受限股票单位（RSUs），授予日公允价值为940万美元[70] - 截至2021年9月30日，与未归属股票期权和RSUs相关的未确认薪酬成本约为3630万美元，预计在2.6年的加权平均期限内确认[71] - 截至2021年9月30日，不可撤销租赁期限超过一年的未来租赁付款总额为1062.4万美元，减去利息后，总经营租赁负债为908.9万美元[85] - 公司预计2021年全年有效税率为0%，递延所得税资产已全额计提减值准备，截至2021年9月30日，无未确认所得税利益[91][92][93] - 截至2021年9月30日，公司持有的现金等价物包括价值3万美元的货币市场基金和价值2050万美元的回购协议；对iECURE的投资为81.2万美元[103] - 截至2020年12月31日，公司持有的现金等价物中货币市场基金价值1万美元，无回购协议投资；对iECURE无投资[104] - 2021年前9个月，公司根据与礼来的协议确认收入约1560万美元；截至2021年9月30日，与礼来协议相关的递延收入为9310万美元，其中2130万美元计入流动负债[111] - 2021年前9个月，公司根据与iECURE的协议确认收入1790万美元[118] - 2021年和2020年前九个月，公司与Servier协议确认收入分别约为7290万美元和970万美元，2021年9月30日无相关递延收入，2020年12月31日递延收入为8290万美元，其中2890万美元计入流动负债[123] - 2021年和2020年前九个月，公司与Gilead协议确认收入分别为0和约390万美元，2021年9月30日和2020年12月31日无相关递延收入[125] - 2021年第三季度和前九个月，归属于普通股股东的净亏损分别为1127.9万美元和831.2万美元，每股净亏损分别为0.19美元和0.14美元；2020年对应数据分别为2601.6万美元、8555.3万美元、0.50美元和1.65美元[128] - 2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.605亿美元，占总资产的71%；2020年12月31日为8980万美元，占总资产的60%，2021年前九个月利息收入为10万美元[260] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021年第三季度，治疗业务和食品业务收入分别为2279.5万美元和124.1万美元，运营现金支出分别为1811.1万美元和173.2万美元，运营收入分别为468.4万美元和 - 49.1万美元；2020年对应数据分别为704.8万美元、31.5万美元、1761.2万美元、146.7万美元、 - 1056.4万美元和 - 115.2万美元[134] - 2021年前九个月，治疗业务和食品业务收入分别为1.06361亿美元和282.9万美元，运营现金支出分别为6233.4万美元和598.5万美元，运营收入分别为4402.7万美元和 - 315.6万美元；2020年对应数据分别为1354.1万美元、189.8万美元、5598.6万美元、587.3万美元、 - 4244.5万美元和 - 397.5万美元[134] 公司运营风险 - 公司自成立以来一直处于运营亏损状态，预计未来仍将持续亏损，且可能无法实现或维持盈利[17] - 公司需要大量额外资金，若无法及时筹集到足够资金，可能会延迟、减少或取消部分或全部研究、产品开发和商业化工作[17] - ARCUS是一项新技术，难以预测产品候选开发的时间、成本和潜在成功，目前多数产品候选的安全性和有效性尚未在人体中评估[19] - 公司严重依赖ARCUS的成功开发和转化，但由于产品开发处于早期阶段，无法保证任何产品候选能够成功开发和商业化[20] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能先获得监管批准或开发出更安全有效的产品，这可能损害公司财务状况和产品商业化能力[21] - 新冠疫情已对公司业务产生影响，任何其他传染病的大流行、流行或爆发都可能对公司业务，包括临床前研究和临床试验，产生重大不利影响[26] 公司股权与股份支付计划 - 2019年4月1日，公司将授权股份增加至2.1亿股，其中普通股2亿股，面值0.000005美元，优先股1000万股，面值0.0001美元[58] - 截至2021年9月30日，2006计划和2015计划下有3239029份股票期权未行使，且无剩余可授予期权[59] - 2019计划初始可供发行普通股数量为475万股，每年按特定规则增加，截至2021年9月30日已增加4153915股，当日有1726045股可供发行，有6380129份股票期权和797147份受限股票单位未行使[61] - 2019员工股票购买计划初始预留52.5万股，每年按特定规则增加，截至2021年9月30日已增加1038478股，发行上限为525万股，购买价格为特定价格的85%，当日已发行253115股，有1310363股可供发行，2021和2020年前九个月分别确认相关股份支付费用30万美元[62][64] - 2021年8月9日，公司董事会批准采用2021年就业激励奖励计划，可供发行普通股数量为300万股，截至2021年9月30日未授予奖励[65][66] - 截至2021年9月30日，公司股票期权计划中，年初余额为1054.427万股，授予184.5252万股，行权185.7631万股，注销91.2733万股，期末余额为961.9158万股[69] - 2021年10月15日，公司授予Michael Amoroso购买85万股普通股的期权和24208个受限股票单位，截至该日，公司就业激励奖励计划下有212.5792万股可供发行[136] 公司业务板块与子公司情况 - 公司有治疗和食品两个可报告业务板块，治疗板块专注CAR - T细胞免疫疗法和体内基因矫正，食品板块通过合作开发食品和营养产品[41] - 公司全资子公司包括Elo Life Systems等多家公司，合并财务报表已消除公司间余额和交易[42] - 公司有治疗和食品两个可报告业务板块，首席运营决策官根据板块收入和运营亏损评估业绩和分配资源[129] 公司资金状况与运营预期 - 管理层认为现有资金能支持公司运营至2023年，之后持续运营依赖筹集额外资金[43] 公司金融合同与负债情况 - 公司与Servier的项目购买协议要求根据产品的监管和商业里程碑付款，并按净销售额支付低至中个位数百分比的特许权使用费，截至2021年9月30日，已确认1000万美元的金融合同负债[77][78] - 公司与太平洋西部银行的循环信贷额度最高为3000万美元，截至报告日期无借款，且符合财务契约[87][88] - 2021年5月，Elo与太平洋西部银行签订250万美元定期贷款协议，截至2021年9月30日，公司符合该贷款的财务契约[89][90] 公司投资与协议情况 - 2021年5月19日，公司就Elo贷款向PWB发行了价值5万美元的认股权证，期限为10年，至2031年5月19日到期[101] - 2021年1月6日，公司与礼来的开发和许可协议达成，收到1亿美元的前期现金付款，礼来还购买了价值3500万美元的公司普通股；公司预计每个授权产品最高可获得4.2亿美元的里程碑付款及提成[106] - 2021年8月9日，公司与iECURE达成开发和许可协议，iECURE授予公司iECURE部分股权，公允价值为50万美元；iECURE推进PBGENE - PCSK9候选药物一期研究的预估成本公允价值为1740万美元[116] - 2021年4月9日，公司与Servier签订计划购买协议，重新获得此前授予Servier的全球开发和商业化权利，并终止了与Servier的协议[119] - 对iECURE的投资在2020年12月31日余额为0，2021年收购增加53.8万美元，收益增加27.4万美元，截至2021年9月30日余额为81.2万美元[104] - 公司发行的认股权证在2021年前9个月公允价值无变化[102] - 公司为终止Servier协议支付2000万美元，其中现金支付125万美元，放弃应收里程碑款项1875万美元[121] 公司财务风险 - 公司面临利率敏感性和外汇汇率风险，但预计这些风险对财务报表无重大影响[260][261]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司总资产为230,114千美元，较2020年12月31日的150,158千美元增长约53.25%[28] - 截至2021年6月30日，公司总负债为129,561千美元，较2020年12月31日的105,733千美元增长约22.54%[28] - 2021年第二季度公司收入为68,805千美元，2020年同期为1,078千美元，同比增长约6282.65%[32] - 2021年上半年公司收入为85,154千美元，2020年同期为8,076千美元，同比增长约954.41%[32] - 2021年第二季度公司运营收入为21,632千美元，2020年同期运营亏损32,808千美元[32] - 2021年上半年公司运营收入为2,890千美元，2020年同期运营亏损60,304千美元[32] - 2021年第二季度公司净收入为21,656千美元，2020年同期净亏损32,701千美元[32] - 2021年上半年公司净收入为2,967千美元，2020年同期净亏损59,537千美元[32] - 2020年1月1日至2021年6月30日，普通股股数从51,965,708增加至60,093,422[35] - 2021年上半年净收入为296.7万美元，2020年同期净亏损为5953.7万美元[39] - 2021年上半年经营活动提供的净现金为3673.3万美元，2020年同期使用的净现金为5171.1万美元[39] - 2021年上半年投资活动使用的净现金为281.5万美元，2020年同期为288.8万美元[39] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为5022.7万美元，2020年同期为59.9万美元[39] - 2021年上半年现金及现金等价物增加8414.5万美元，2020年同期减少5400万美元[39] - 2021年6月30日现金及现金等价物期末余额为1.73943亿美元，2020年同期为1.26886亿美元[39] - 2021年上半年公司对客户合同进行累计追溯调整，使收入确认增加6250万美元，期间确认了2020年12月31日递延收入中的7420万美元[50] - 2021年和2020年第二季度员工和非员工股份支付费用分别为389.6万美元和311.8万美元，上半年分别为752.8万美元和622.3万美元[65] - 2021年上半年授予股票期权的预计股息收益率为0.00%，加权平均预期股价波动率为73.07% - 73.10%，加权平均无风险利率为0.99% - 1.01%，期权预期寿命为6.36年，加权平均每份期权公允价值为7.18 - 7.24美元[65] - 截至2021年6月30日，股票期权计划中年初授予10544270股，上半年授予1824615股，行使1443558股，没收/取消332860股，期末余额10592467股，行使期权的内在价值2021年和2020年上半年分别为1280万美元和670万美元[66] - 2021年上半年公司授予825572份受限股票单位，授予日公允价值为940万美元[67] - 截至2021年6月30日，与未行使股票期权和受限股票单位相关的未确认薪酬成本约为4430万美元，预计在2.7年的加权平均期间内确认[69] - 截至2021年6月30日，公司因项目购买协议产生1000万美元金融合同负债，计入研发费用[75] - 截至2021年6月30日，公司非可撤销租赁未来付款总额为1.13亿美元，扣除利息后运营租赁负债为958.2万美元[82] - 公司预计2021年全年有效税率为0%，递延税资产已全额计提减值准备，截至2021年6月30日无未确认所得税利益[89][90][91] - 截至2021年6月30日，公司持有现金等价物2352.7万美元，包括502.7万美元货币市场基金和1850万美元回购协议[93][98] - 2021年5月19日，公司发行的认股权证负债为3万美元，按公允价值计量，归类为第三层次[95][97][98] - 2021年上半年公司根据与礼来的协议确认约1070万美元收入，2020年无相关收入；截至2021年6月30日递延收入9750万美元，其中2220万美元为流动负债[104] - 2021年和2020年上半年公司根据与赛诺菲的协议分别确认约7290万和260万美元收入；截至2021年6月30日无递延收入，2020年12月31日递延收入8290万美元，其中2890万美元为流动负债[110] - 2021年和2020年上半年公司根据吉利德协议分别确认0和约390万美元收入，无递延收入[111][112] - 2021年和2020年第二季度归属于普通股股东的净利润（亏损）分别为2165.6万和 - 3270.1万美元，上半年分别为296.7万和 - 5953.7万美元[113] - 2021年和2020年第二季度基本每股收益（亏损）分别为0.38和 - 0.63美元，上半年分别为0.05和 - 1.15美元；摊薄每股收益（亏损）分别为0.36和 - 0.63美元，上半年分别为0.05和 - 1.15美元[113] - 2021年上半年总业务收入为85154千美元，2020年为8076千美元[121] - 2021年上半年总业务运营现金支出为48476千美元，2020年为42780千美元[121] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为17390万美元，占总资产的76%；截至2020年12月31日，为8980万美元，占总资产的60%[231] - 2021年上半年公司利息收入为10万美元[231] - 2021年上半年公司合并运营收入为2890千美元，2020年为亏损60304千美元[121] 公司业务结构与收入来源 - 公司通过两个可报告部门开发产品候选药物，分别为治疗和食品部门[41] - 公司的收入主要通过合作研究、许可、开发和商业化协议产生[47] 公司运营风险与资金需求 - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，预计未来仍将继续亏损，可能无法实现或维持盈利[16] - 公司需要大量额外资金，若无法按可接受条款筹集足够资金，可能需延迟、减少或取消部分或全部研究、开发和商业化工作[17] - 公司因新冠疫情面临临床试验启动延迟、患者招募受影响等问题，可能对未来财务状况产生重大影响[72] - 公司面临利率敏感性和外汇汇率风险，但预计这些风险不会对财务报表产生重大影响[231][232] 公司资金支持与运营预期 - 管理层认为现有现金及现金等价物、预期运营收入和可用信贷可支持公司运营至2023年[43] 公司股权相关情况 - 2019年4月1日，公司将授权股份增加至2.1亿股，其中普通股2亿股，优先股1000万股[58] - 截至2021年6月30日，2006年和2015年股票激励计划下有3557824份股票期权未行使，无剩余可授予期权[59] - 2019年激励计划初始可发行普通股475万股，截至2021年6月30日增加4153915股，当日有1282440股可发行，有7034643份股票期权和823883份受限股票单位未行使[61] - 2019年员工股票购买计划初始预留52.5万股，截至2021年6月30日增加1038478股，当日已发行217024股，有1346454股可发行，2021年和2020年上半年分别确认相关费用20万美元[64] 公司合作协议情况 - 2021年4月9日，公司与Servier签订项目购买协议，重新获得全球开发和商业化权利，需根据产品里程碑支付款项及低至中个位数百分比特许权使用费[73][74] - 2019年5月，公司与太平洋西部银行签订贷款协议，可申请最高3000万美元循环信贷额度，利率为Prime Rate加2.75%或6.00%中的较高者，截至报告日期无借款[84][85] - 2021年5月19日，Elo与太平洋西部银行签订250万美元定期贷款协议，利率为Prime Rate加1.75%或5.00%中的较高者，公司发行5万美元认股权证[87][95] - 2020年11月19日，公司与礼来公司签订开发和许可协议，合作开发体内基因编辑产品，礼来有权提名最多6个基因靶点[99] - 2021年1月6日公司收到开发和许可协议的1亿美元预付款，礼来以3500万美元购买3762190股公司普通股，总计1.35亿美元前期补偿中2770万美元计入权益，1.073亿美元为交易价格[100] - 2021年4月9日公司与赛诺菲签订项目购买协议，重新获得全球开发和商业化权利，支付2000万美元，其中125万美元现金为研发费用，1875万美元冲减应收账款和递延收入[105][107] - 2020年9月4日吉利德终止合作和许可协议，公司重新获得体内慢性乙肝病毒项目的全部权利和数据[111][112] 各业务线数据关键指标变化 - 公司有治疗和食品两个可报告业务板块，2021年治疗和食品板块收入分别为6788.7万和91.8万美元，2020年分别为102万和5.8万美元[119] - 2021年治疗和食品板块运营现金支出分别为2136万和196.1万美元，2020年分别为1911.7万和158.8万美元[119] - 2021年治疗和食品板块运营收入（亏损）分别为4652.7万和 - 104.3万美元，2020年分别为 - 1809.7万和 - 153万美元；2021年和2020年合并运营收入（亏损）分别为2163.2万和 - 3280.8万美元[119] - 2021年上半年治疗业务收入为83566千美元，2020年同期为6493千美元[121] - 2021年上半年食品业务收入为1588千美元，2020年为1583千美元[121] - 2021年上半年治疗业务运营现金支出为44223千美元，2020年为38374千美元[121] - 2021年上半年食品业务运营现金支出为4253千美元，2020年为4406千美元[121]

临床试验进展 - PBCAR0191的临床试验在2021年第一季度达到剂量水平3（DL3），使用的细胞剂量为3×10^6 cells/kg[12] - 在标准剂量淋巴耗竭（sLD）下，未观察到剂量限制性毒性，且未出现3级或更高的免疫效应细胞相关神经毒性（ICANs）或细胞因子释放综合症（CRS）[15] - 在增强淋巴耗竭（eLD）组中，12名患者的中位年龄为57岁，超过80%的患者为侵袭性淋巴瘤[20] - 33%的患者曾接受过CD19靶向CAR治疗，且50%的患者有过自体干细胞移植史[20] - PBCAR19B隐形细胞临床试验已开放入组，预计在2021年上半年开始对PBCAR269A进行首次给药[8] - PBCAR269A与伽马分泌酶抑制剂（GSI）联合使用，旨在提高CAR T细胞的扩展和持久性[17] 业绩表现 - 在R/R NHL患者中，使用增强型淋巴耗竭(eLD)的PBCAR0191治疗显示出高达72倍的峰值CAR T细胞扩增和56倍的AUC[25] - 在使用eLD的患者中，整体反应率(ORR)为75%，完全反应(CR)率为50%[32] - 在接受eLD治疗的12名患者中，6名患者的ORR为50%，CR为33%[26] - 目前有15名患者正在接受治疗，目标是1/3患者实现超过6个月的持久反应[32] - PBCAR0191在eLD后表现出75%的总体反应率(ORR)和50%的完全反应率(CR)，在第28天及之后的评估中显示出良好的活性[63] - PBCAR0191的安全性良好，目前正在招募更多患者以监测疗效的持久性[63] 未来展望 - 2021年，Precision BioSciences的目标是提高完全缓解（CRs）的频率和耐久性[17] - 预计2021年将实现多个临床里程碑，包括PBCAR20A和PBCAR269A的进展[1] - Precision BioSciences计划进行临床更新和中期更新[1] - 针对BCMA的三种策略中，PBCAR269A的中期数据将在2021年公布[63] - 计划在2021年上半年启动与伽马分泌酶抑制剂的联合研究[63] - PBCAR269B（抗BCMA隐形细胞）计划于2022年初提交IND申请[63] - PBCAR20A的中期更新预计将在2021年底发布[63] 安全性和不良反应 - 在eLD组中，17%的患者出现了3级或更高的中性粒细胞减少症[22] - 在eLD组中，58%的患者经历了1级或2级的细胞因子释放综合症(CRS)[22] - 在eLD组中，25%的患者经历了3级或更高的感染[22] - 5名患者中有56%保持无进展生存，其中4名患者的反应持续超过4个月[32] - 从确认资格到开始淋巴耗竭的中位时间为1天，显示出高风险患者的即用性优势[32] 新产品和技术研发 - Precision BioSciences的ARCUS基因编辑平台已在临床响应和安全性数据中得到验证[6] - PBCAR19B经过工程改造以避免NK细胞和T细胞的排斥，临床研究现已开放招募[63]