研发项目进展 - 公司正在开发PBGENE-HBV和PBGENE-PMM两个自主研发项目，预计分别于2024年和2025年提交IND或CTA[2][8][10][11][12][13] - 公司与iECURE合作的ECUR-506项目已获FDA快速通道认定,预计2024年底或2025年有初步临床数据[16] - 公司与Novartis合作的PBGENE-NVS项目旨在通过体内基因插入治疗血红蛋白病[17] 研发团队建设 - 公司扩大了肝炎科学顾问委员会，增加了两位世界级临床研究专家[3][18] 财务状况 - 公司有足够的资金支持多个体内基因编辑项目进入1期临床试验，预计现金储备可持续到2026年下半年[4][9] - 公司2024年第二季度营收为4990万美元,较上年同期增长52%[24] - 公司2024年第二季度净利润为3270万美元,上年同期为净亏损1190万美元[27][28] - 公司现金及现金等价物余额为1.236亿美元[23] - 公司与Banc of California签订了2.25亿美元的贷款协议[21][22] - 公司2024年第二季度收入为1,978.9万美元[38] - 公司2024年第二季度研发费用为1,308.8万美元，管理费用为983.0万美元[38] - 公司2024年第二季度亏损为303.3万美元[38] - 公司2024年6月30日现金及现金等价物为12,357.1万美元，总资产为16,580.0万美元[42] - 公司2024年6月30日总负债为9,108.6万美元，股东权益为7,471.4万美元[42] - 公司2024年第二季度每股基本和稀释亏损分别为4.70美元和4.67美元[39] - 公司2024年第二季度加权平均普通股股数为696.668万股和701.163万股[40] - 公司2023年第二季度收入为1,978.9万美元[38] - 公司2023年第二季度亏损为1,189.1万美元[38] - 公司2023年12月31日现金及现金等价物为11,667.8万美元[42] 项目调整 - 公司收回了三个处于临床前阶段的项目,包括一种用于治疗杜氏肌肉营养不良症的新型基因编辑方法[5][14][15]

文章核心观点 - Precision BioSciences（DTIL）股价近四周上涨21.5%，华尔街分析师短期目标价显示其仍有上涨空间，但投资者不应仅依据目标价做投资决策，公司盈利预期上调和Zacks排名也暗示股价有上行潜力 [1][4][10] 分析师目标价情况 - 分析师给出的6个短期目标价平均为38.02美元，暗示潜在涨幅200.6%，最低目标价19美元意味着涨幅50.2%，最高目标价60.06美元意味着涨幅374.8%，标准差为17.78美元 [1][2] - 价格目标常误导投资者，分析师设定目标价能力和公正性存疑，部分分析师因业务激励设定过高目标价 [3][6][7] - 目标价标准差小表明分析师对股价走势和幅度有较高共识，可作为进一步研究潜在基本面驱动因素的起点，但投资决策不应仅基于目标价 [8][9] 公司股价上涨原因 - 分析师对公司盈利前景乐观，EPS预期上调显示出高度一致，盈利预期修正趋势与短期股价走势强相关 [10] - 过去一个月Zacks当前年度共识预期提高23.9%，无负面修正 [11] - 公司Zacks排名为2（买入），处于基于盈利预期排名的前20%，表明短期内股价有上涨潜力 [12]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司总资产为1.84741亿美元，较2023年12月31日的1.59781亿美元增长15.62%[22] - 2024年第一季度，公司实现收入1758.4万美元，较2023年同期的878万美元增长99.13%[26] - 2024年第一季度，公司运营亏损418.7万美元，较2023年同期的1335.4万美元减少68.65%[26] - 2024年第一季度，公司持续经营业务收入为858.8万美元，而2023年同期亏损1395万美元[26] - 2024年第一季度，公司净收入为858.8万美元，而2023年同期亏损2506万美元[26] - 2024年第一季度，基本和摊薄后每股净收入均为1.7美元，而2023年同期均为亏损6.75美元[26] - 2024年第一季度，经营活动使用的净现金为1898.1万美元，较2023年同期的3146.4万美元减少39.67%[31] - 2024年第一季度，投资活动使用的净现金为2.6万美元，较2023年同期的72.1万美元减少96.39%[31] - 2024年第一季度，融资活动提供的净现金为4009.5万美元，较2023年同期的74.1万美元增长5297.44%[31] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为1.37766亿美元，较2023年12月31日的1.16678亿美元增长18.07%[22] - 截至2024年3月31日，公司资产公允价值为2927.9万美元，负债公允价值为2224万美元；2023年12月31日，资产公允价值为2955万美元，负债公允价值为21.5万美元[58] - 2024年第一季度，Imugene可转换票据公允价值变动损失为30万美元[65] - 2024年第一季度，租赁总成本为65.1万美元，2023年同期为84万美元[80] - 截至2024年3月31日，经营租赁加权平均剩余租赁期限为5.3年，加权平均折现率为9.2%；2023年同期分别为2.8年和7.7%[80] - 截至2024年3月31日，不可撤销经营租赁未来租赁付款总额为1089.4万美元，扣除利息后经营租赁负债为859.3万美元[81] - 2024年第一季度，最终付款费用公允价值变动损失不足10万美元[67] - 2024年第一季度，公司根据TG许可协议确认收入700万美元，截至3月31日，递延收入为90万美元，合同资产为140万美元[98] - 2024年和2023年第一季度，公司诺华协议收入分别为450万美元和590万美元，截至2024年3月31日和2023年12月31日，递延收入分别为2810万美元和3240万美元[115] - 2024年和2023年第一季度，公司Prevail协议收入分别为450万美元和290万美元，截至2024年3月31日和2023年12月31日，递延收入分别为4820万美元和5270万美元[124] - 2024年第一季度员工股份支付费用为248.8万美元，非员工为41.8万美元，总计290.6万美元；2023年同期分别为355.5万美元、53.7万美元和409.2万美元[136] - 截至2024年3月31日，公司已出售细胞治疗业务，符合终止经营会计处理，终止经营相关资产和负债在资产负债表中列示，2024年第一季度无相关损失，2023年同期损失为1111万美元[141] - 公司对Elo的投资采用权益法核算，截至2023年12月31日持有约37%投票权股份，2024年1月Elo进行A - 2轮融资后，公司持股降至约26%，并确认270万美元稀释收益；2024年和2023年第一季度公司在Elo的净亏损份额分别为100万美元和130万美元[144] - 公司预计2024年全年有效税率为0%，因仍处于应税亏损状态且预计全年亏损，未记录联邦或州所得税；递延所得税资产已全额计提减值准备[147] - 2024年第一季度基本和摊薄后每股收益分别为1.70美元，2023年同期分别为 - 6.75美元；2024年第一季度持续经营业务收入为858.8万美元，2023年同期亏损1395万美元；终止经营业务2024年第一季度无损失，2023年同期亏损1111万美元[151] - 2024年3月公开发行的认股权证分类为负债，发行时公允价值为3240.6万美元，截至2024年3月31日公允价值调整为1038.6万美元，剩余负债为2202万美元[155] - 2024年第一季度营收为1758.4万美元，2023年同期为878万美元，增长880.4万美元，主要源于TG和Caribou许可协议[213][214] - 2024年第一季度研发费用为1334.3万美元，2023年同期为1104.8万美元，增加229.5万美元，主要因PBGENE - HBV和PBGENE - PMM外部开发成本增加[213][215][216][217] - 2024年第一季度管理费用为842.8万美元，2023年同期为1108.6万美元，减少265.8万美元，主要因员工相关成本和股份支付费用减少[213][219] - 2024年第一季度权益法投资收益为171.3万美元，2023年同期亏损134.1万美元，变动305.4万美元，源于Elo的A - 2轮融资收益[213][220] - 2024年第一季度公允价值变动损失为34.8万美元，2023年同期为76.9万美元，减少42.1万美元[213] - 2024年第一季度认股权证负债公允价值变动收益为1038.6万美元，2023年同期无此项收益[213] - 2024年第一季度利息费用为57.4万美元，2023年同期为52.2万美元，增加5.2万美元[213] - 2024年第一季度利息收入为166.3万美元，2023年同期为204.3万美元，减少38万美元[213] - 2024年第一季度资产处置损失为6.5万美元，2023年同期为0.7万美元，增加5.8万美元[213] - 2024年第一季度持续经营业务收益为858.8万美元，2023年同期亏损1395万美元，变动2253.8万美元；2024年第一季度终止经营业务无损失，2023年同期亏损1111万美元，变动1111万美元；2024年第一季度净利润为858.8万美元，2023年同期亏损2506万美元，变动3364.8万美元[213] 公司股权与融资相关事项 - 2024年2月13日公司进行1比30反向股票分割，每30股普通股自动重新分类为1股新普通股[38] - 2024年3月1日公司与古根海姆证券有限责任公司签订承销协议，发售250万股普通股及可购买250万股普通股的认股权证，认股权证期限5年，行权价20美元/股[52][53] - 2024年3月1日公司进行公开发行，发行250万股普通股及可购买250万股普通股的认股权证，每股发行价16美元，扣除承销折扣和发行费用300万美元后，净收益3700万美元[88] - 2024年1月7日公司与TG Therapeutics签订许可协议，有权获得1000万美元预付现金付款，其中525万美元和225万美元已于2月5日支付，250万美元递延现金付款将于协议签订后12个月内支付[90] - 若TG Therapeutics达成近期临床里程碑，公司有权获得750万美元额外现金付款，达成其他指定里程碑，最高可获2886万美元额外付款，其中最高100万美元付款可能以公司普通股形式支付[91] - 2022年7月公司获诺华5000万美元预付现金，诺华按协议以2500万美元认购413,581股普通股，每股约60.30美元，较协议签署前10个交易日VWAP溢价20%[108] - 2020年11月公司与礼来达成合作协议，后转让给Prevail，2024年4月Prevail通知终止协议，7月10日生效[117][119] - 公司与Prevail合作获1亿美元预付现金，礼来以3500万美元认购125,406股普通股，合作里程碑付款最高3.9 - 3.95亿美元[120] - 2024年2月公司授予Caribou非独家全球许可，获预付收入，商业化后获特许权使用费和里程碑付款[127] - 截至2024年3月31日，2015计划有29,935份股票期权未行使，2019计划有204,588份股票期权和167,886份受限股票单位未行使[128][130] - 截至2024年3月31日，2019计划可发行股份增加534,177股，有302,633股可用于授予奖励[131][132] - 2019年员工股票购买计划（ESPP）初始预留17,500股公司普通股，截至2024年3月31日已增发133,543股，已发行42,117股，剩余108,926股可发行，购买价格为发行期首日或购买日公司普通股公平市场价值较低者的85%[133] - 2021年就业激励奖励计划（Inducement Award Plan）最多可发行300,000股公司普通股，截至2024年3月31日，剩余192,006股可发行，有100,540份股票期权未行使[135] - 截至2024年3月31日，公司股票期权计划中，未行使期权股份为335,063股，加权平均行使价格为168.70美元；2024年第一季度无股票期权行使[136] - 截至2024年3月31日，公司受限股票单位（RSU）未归属数量为167,886份，加权平均授予日公允价值为52.47美元；2024年第一季度有46,861份归属，110份被没收[138] - 2024年1月18日股东批准1:10至1:30反向股票分割提案，2月6日董事会批准1:30反向分割，2月14日按分割后基础交易，分割后已发行和流通股数分别减至4191053股和4164038股[171] - 2024年3月进行公开发行，发售2500000股普通股及购买2500000股普通股的认股权证，组合发行价每股16美元，认股权证行权价每股20美元，2029年3月5日到期[172] - 截至2024年3月31日，经反向分割和公开发行后，公司有6916239股流通股[173] - 与TG Therapeutics的许可协议中，公司有权获1000万美元前期现金付款（含525万美元现金、225万美元换股、250万美元递延现金付款）、750万美元初始里程碑付款（若达成）及最高28860万美元额外里程碑付款，部分现金付款可换股[175] - 公司与TG Therapeutics的许可协议中，有一笔300万美元的潜在里程碑付款，可能以普通股股份支付[178] - TG Therapeutics可支付不超过每项额外里程碑付款价值50%的款项，以TG母公司普通股股份支付[179] - 2024年1月与TG Therapeutics达成许可协议，获前期及潜在近期经济收益总计1750万美元，包括525万美元现金、225万美元换股（97360股，每股23.10美元，较协议前30天VWAP溢价100%），12个月内将获250万美元股权投资（较购买前30天VWAP溢价100%），达近期临床里程碑将获750万美元现金及股票购买（较当时30天VWAP溢价100%），最高可获28800万美元额外里程碑付款及高个位数至低两位数净销售特许权使用费[160] 公司业务合作与项目进展 - 2023年8月公司决定专注于体内基因编辑疗法，出售嵌合抗原受体（CAR）T基础设施并授权领先的同种异体CAR - T候选药物[36] - 公司收入主要来自合作研究、许可、开发和商业化协议[40] - 公司依据ASC 606准则，通过五步确定与客户合同的收入确认[41] - 对于包含开发和监管里程碑付款的安排，公司评估里程碑达成可能性并调整交易价格估计[46] - 对于销售特许权使用费安排，公司在相关销售发生或相关履约义务满足时确认收入，目前未确认任何特许权使用费收入[47] - 2023年8月15日公司与Imugene US签订购买协议，Imugene US收购公司制造基础设施等资产，支付800万美元现金并发行1300万美元可转换票据[100] - 根据Imugene许可协议，公司有资格获得最高2.06亿美元里程碑付款，包括80万美元现金和股权，以及两位数的净销售特许权使用费[102] - 截至2024年3月31日，公司未根据Imugene许可协议确认收入，因里程碑付款的实现存在不确定性[105] - 2022年6月14日公司与诺华签订合作和许可协议，公司将开发ARCUS核酸酶并进行体外表征，诺华负责后续开发、制造和商业化活动[106] - 诺华可选择支付费用更换许可产品的核酸酶，也可选择支付费用将初始核酸酶用于插入最多三种额外治疗有效载荷的许可产品[107] - 公司与诺华合作可获最高约14亿美元里程碑付款及研究资金，获批产品净销售额可获中个位数至低两位数特许权使用费[111] - 2021年8月公司与iECURE合作，iECURE推进PBGENE - PCSK9候选药物，公司获iECURE普通股，2023年第一季度iECURE股权账面价值减80万美元[125][126] - 基因编辑项目PBGENE - HBV预计2024年提交IND或CTA申请，临床前数据显示ARCUS核酸酶有高靶向编辑水平，可减少cccDNA和HBsAg且无易位[162][164] - PBGENE - PMM项目针对PMM疾病，线粒体疾病影响1/4300人，PMM影响约50%线粒体疾病患者，预计2025年提交IND和/或CTA申请[165]

公司融资情况 - 公司完成4000万美元普通股发行，将现金跑道延长至2026年下半年[4][5][17][19] - 公司与TG Therapeutics交易获1750万美元前期及近期经济价值，最高可获2.88亿美元额外里程碑付款[14] 市场患者规模 - 全球约3亿人患有慢性乙肝，美国约2.5万人受m.3243相关原发性线粒体肌病影响[4][8] 财务数据关键指标变化 - 收入 - 2024年第一季度总收入为1760万美元，较2023年同期的880万美元增加880万美元[20] - 2024年第一季度营收为1758.4万美元，2023年同期为878万美元，同比增长约99.13%[33] - 2024年第一季度持续经营业务净收入为860万美元，2023年同期净亏损1400万美元[23] - 2024年第一季度净收入为860万美元，合每股1.70美元；2023年同期净亏损2510万美元，合每股 - 6.75美元[24] - 2024年第一季度持续经营业务收入为858.8万美元，2023年同期亏损1395万美元[33] - 2024年第一季度净收入为858.8万美元，2023年同期亏损2506万美元[33] - 2024年第一季度基本和摊薄后每股净收入均为1.7美元，2023年同期均亏损6.75美元[33] 财务数据关键指标变化 - 费用 - 2024年第一季度研发费用为1330万美元，较2023年同期的1100万美元增加230万美元[21] - 2024年第一季度一般及行政费用为840万美元，较2023年同期的1110万美元减少270万美元[22] - 2024年第一季度研发费用为1334.3万美元，2023年同期为1104.8万美元，同比增长约20.77%[33] - 2024年第一季度总运营费用为2177.1万美元，2023年同期为2213.4万美元，同比下降约1.64%[33] 财务数据关键指标变化 - 运营亏损 - 2024年第一季度运营亏损为418.7万美元，2023年同期为1335.4万美元，同比收窄约68.65%[33] 财务数据关键指标变化 - 流通股数 - 2024年第一季度基本加权平均流通普通股为5060978股，2023年同期为3709894股；截至2024年3月31日，流通股为6916239股[25] - 截至2024年3月31日，普通股流通股数为6916239股，截至2023年12月31日为4164038股，增长约66.09%[35] 财务数据关键指标变化 - 现金及营运资金 - 截至2024年3月31日，现金及现金等价物为1.37766亿美元，截至2023年12月31日为1.16678亿美元，增长约18.07%[35] - 截至2024年3月31日，营运资金为1.2749亿美元，截至2023年12月31日为8637.2万美元，增长约47.61%[35] 业务项目进展 - PBGENE - LIVER项目在成年非人灵长类非分裂细胞中1至3个月实现40% - 45%的高效基因插入[11]

文章核心观点 从技术角度看，Precision BioSciences公司股票在触及重要支撑位后是不错选择，结合“黄金交叉”技术指标和积极盈利预期，该股票可能迎来突破，投资者可将其列入观察名单 [1][5][7] 分组1：“黄金交叉”技术指标分析 - 公司近期出现“黄金交叉”，50日简单移动平均线突破200日简单移动平均线 [1] - “黄金交叉”是技术图表模式，预示牛市突破可能来临，由短期移动平均线突破长期移动平均线形成，通常涉及50日和200日移动平均线，时间周期越长突破越强 [2] - “黄金交叉”有三个关键阶段，先是股价下跌触底，接着短期均线穿过长期均线引发趋势反转，最后股价继续攀升 [3] 分组2：与其他图表模式对比 - “黄金交叉”与“死亡交叉”相反，“死亡交叉”预示熊市势头可能来临 [4] 分组3：公司股价表现与评级 - 公司股价在过去四周上涨22%，目前在Zacks评级中为“买入”（排名第二），显示可能迎来突破 [5] 分组4：公司盈利预期 - 公司本季度盈利前景积极，过去60天有1次向上修正且无向下修正，Zacks共识预期也有所上调 [6]

分组1 - Precision BioSciences (DTIL) 过去四周股价上涨23%，收盘价为$15.37，根据华尔街分析师的短期价格目标，股票仍有潜在上涨空间[1] - 分析师的平均估值为$78.07，表示潜在上涨407.9%，其中最低估值为$30.03，最高估值为$150.15，标准偏差为$45.55[2] 分组2 - 仅仅依靠共识价格目标来做投资决策可能不明智，因为分析师设置价格目标的能力和公正性一直存在质疑[3] - DTIL强劲的平均价格目标并不是潜在上涨的唯一指标，分析师对公司能够报告比他们之前预测的更好的收益能力的强烈一致性也支持了这一观点[4]

Precision BioSciences (DTIL)股价表现 - Precision BioSciences (DTIL)股价在最近一个交易日上涨了13.4%，收于15.37美元[1] - 公司宣布2023年第四季度和全年的财务业绩强劲，可能推动了股价上涨[2] - 预计这家基因组编辑公司将在即将发布的报告中每股亏损1.80美元，同比增长74%，预计营收为1050万美元，同比增长19.6%[3] - 股价通常不会在没有盈利预期修订趋势的情况下持续上涨，因此需要密切关注DTIL的未来走势[5] - Precision BioSciences目前持有Zacks Rank 3（持有）[6] ChromaDex (CDXC)的财务表现 - ChromaDex（CDXC）的共识每股收益预期在过去一个月内变化了-200%，为-0.03美元，与一年前相比没有变化，目前持有Zacks Rank 3（持有）[7]

公司经营与财务风险 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将持续亏损且可能无法实现或维持盈利[13] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集足够资金，可能需延迟、减少或取消部分或全部研究、开发和商业化工作[14] - 公司运营历史有限，难以评估当前业务和未来前景，增加投资风险[15] ARCUS技术与产品开发风险 - ARCUS是新技术，难以预测产品候选开发的时间、成本和潜在成功，多数产品候选的安全性和有效性尚未在人体中评估[16] - 公司严重依赖ARCUS的成功开发和转化，但因产品开发处于早期阶段，无法保证产品候选能成功开发和商业化[17] 项目临床试验计划 - 公司预计在2024年为PBGENE - HBV项目提交新药临床试验申请和/或临床试验申请，用于治疗慢性乙肝[38] - 线粒体疾病影响1/4300的人，PMM影响约50%线粒体疾病患者，公司预计在2025年为PBGENE - PMM项目提交新药临床试验申请和/或临床试验申请[40] 公司战略调整 - 2023年和2024年初，公司战略调整，剥离领先的离体同种异体嵌合抗原受体T细胞候选产品azer - cel，2024年专注推进基因编辑组合并凸显ARCUS独特性[37] 市场竞争与诉讼风险 - 公司面临基因编辑、生物制药和生物技术领域的激烈竞争，竞争对手可能先获得监管批准或开发出更安全有效的产品[19] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，并限制产品商业化[21] 团队人员情况 - 截至2023年12月31日，公司Precisioneers团队有29名拥有博士或医学博士学位的全职员工[45] ARCUS技术临床前数据 - 2023年9月研发日展示临床前数据，ARCUS体内基因编辑可用于大基因切除，编辑后的肌营养不良蛋白变体在多种组织中被观察到，能显著改善肌肉功能；还展示新数据，ARCUS能在成年非人灵长类动物的非分裂细胞中实现高效基因插入[42] - 临床前研究中，联合给药腺相关病毒和脂质纳米颗粒时，1个月和3个月时整体基因插入效率达40% - 45%[42] 公司许可与合作协议 - 2024年2月，公司授予Caribou Biosciences一项非独家、全球许可，可转授许可，用于人类治疗领域基于CRISPR的疗法[46] - 2024年1月7日，公司与TG Therapeutics达成许可协议，授予TG子公司开发、制造和商业化azer - cel用于自身免疫性疾病和癌症以外其他适应症的许可权[47] - 2023年8月15日，公司将CAR T平台出售给Imugene，同时授予Imugene US开发、制造和商业化azer - cel肿瘤应用及最多三个额外研究产品候选药物的许可权[48][49] - 2022年6月14日，公司与诺华达成合作协议，公司开发ARCUS核酸酶并进行体外表征，诺华负责后续研发、制造和商业化活动[50][51] - 2023年6月30日，公司与Prevail达成许可协议，双方继续合作开发ARCUS核酸酶用于遗传疾病的体内疗法研究，Prevail有权提名基因靶点、延长提名期和替换基因靶点[54] 临床试验进展 - 2024年3月，iECURE获得英国药品和保健品监管局批准，将ECUR - 506的1/2期OTC - HOPE研究扩展至英国，预计2024年上半年启动全球临床试验[43][58] 专利许可费用与协议 - 根据杜克大学许可协议，公司除支付前期许可费外，还需支付总计30万美元的里程碑付款、低个位数百分比的净销售特许权使用费以及一定比例的分许可收入[59][60] 公司专利情况 - 截至2023年12月31日，公司从杜克大学获得12项已授权美国专利和2项待决美国专利申请的独家许可[71] - 截至2023年12月31日，公司拥有42项已授权美国专利、46项待决非临时美国专利申请和10项待决专利合作条约国际专利申请[71] - 公司从杜克大学许可一个专利家族，拥有三个针对ARCUS平台核酸酶设计核心技术的专利家族[72] - 从杜克大学许可的专利家族在美国有12项已授权专利，标准到期日为2026年10月18日[73][74] - 公司拥有的第二个专利家族在美国有4项已授权专利，标准到期日为2028年10月31日[75] - 公司拥有的第三个专利家族在美国有3项已授权专利，标准到期日为2029年7月14日[76] - 公司拥有的第四个专利家族待决专利申请若授权，标准到期日为2040年5月7日[77] - 公司拥有28个针对体内基因编辑技术的专利家族，包括3个共同拥有的专利家族[78] - 体内基因编辑第一个专利家族在美国有3项已授权专利，标准到期日为2037年10月13日[79] - 体内基因编辑第二个专利家族在美国有2项已授权专利，标准到期日为2039年4月11日或12日[80] - 第六家族专利在欧洲和日本各有1项已授权，在美国、欧洲、澳大利亚、加拿大、中国香港和日本有正在申请的专利，标准到期日为2035年3月12日[86] - 第七家族专利在美国有1项已授权、2项正在申请，在欧洲、澳大利亚、加拿大、中国、以色列、日本、墨西哥和韩国有正在申请的专利，标准到期日为2041年11月12日[87] - 第八家族专利在美国、欧洲、澳大利亚、中国、以色列、日本、墨西哥和韩国各有1项已授权，在美国和日本各有2项正在申请，在欧洲、澳大利亚、加拿大、中国、中国香港、以色列、墨西哥和韩国有正在申请的专利，标准到期日为2038年4月20日[88] - 第九家族有1项正在申请的PCT国际专利，若授权标准到期日为2042年10月19日[89] - 第十家族有1项正在申请的PCT国际专利，若授权标准到期日为2042年10月19日[90][91] - 第十一家族在美国和日本各有2项已授权，在澳大利亚有1项已授权，在美国、欧洲、澳大利亚和加拿大有正在申请的专利，在日本有2项正在申请，标准到期日为2036年9月8日[92] - 第十二家族在美国、欧洲和加拿大有正在申请的专利，若授权标准到期日为2041年5月11日[93] - 第十三家族在美国和欧洲有正在申请的专利，若授权标准到期日为2039年12月20日[94] - 第十四家族在美国、欧洲和加拿大有正在申请的专利，若授权标准到期日为2042年1月7日[95] - 第十五家族在美国、欧洲和澳大利亚各有1项已授权，在美国、欧洲、澳大利亚、加拿大和日本有正在申请的专利，标准到期日为2037年5月3日[96] - 公司拥有8个包含美国待决临时专利申请的专利家族，涉及体内基因编辑[102] - 公司拥有23个免疫疗法相关专利家族，含1个共同拥有的家族，涵盖CAR - T细胞疗法[103] - 第一个免疫疗法专利家族在美国有10个已授权专利，以色列3个，欧洲和中国香港各2个，澳大利亚、中国、日本、墨西哥各1个，部分细胞内源性TCR表达降低且抗癌抗原CAR表达的细胞占比20% - 65%，标准到期日为2036年10月5日[105] - 第五个免疫疗法专利家族在日本有2个已授权专利，欧洲和澳大利亚各1个，80%的细胞内源性TCR和β2m表达降低，标准到期日为2036年12月22日[109] - 第六个免疫疗法专利家族在美国和日本各有1个已授权专利，部分细胞β2m或MHC I类分子表达降低10% - 95%，标准到期日为2038年5月8日[110] - 第十个免疫疗法专利家族在美国有5个已授权专利，以色列2个，欧洲、中国、日本各1个，标准到期日为2040年4月3日[114] - 第十一个免疫疗法专利家族待决专利申请涉及免疫疗法方法，标准到期日为2040年8月20日[115] - 第十六个免疫疗法专利家族待决专利申请涉及抗BCMA抗体等，标准到期日为2041年8月10日[120] - 第十七个免疫疗法专利家族待决专利申请涉及脂质纳米颗粒组合物等，标准到期日为2041年10月6日[121] - 第十八个免疫疗法专利家族待决专利申请涉及基因修饰真核细胞等，标准到期日为2042年1月28日[122] - 公司拥有多个专利家族，部分专利标准到期日期分别为2026年10月18日、2029年3月2日、2032年6月1日、2036年6月20日、2040年7月24日、2041年5月10日、2042年4月22日、2042年11月3日、2042年11月15日、2042年12月9日[127][132][128][129][130][130][131][123][124][125] - 公司商标组合在美国有4个注册商标，在澳大利亚、中国、欧洲、加拿大、英国等地也有相关注册商标及待申请商标[136] - 公司从杜克大学独家许可了与某些巨型核酸酶及制造方法相关的专利家族[137] - 公司与赛雷蒂斯的交叉许可涉及至少美国7项、欧洲3项、澳大利亚2项、加拿大1项已授权专利，标准到期日期在2034年1月29日前[138][139] 美国生物制品监管流程 - 美国生物制品上市前需完成临床前测试、动物研究、提交IND、开展临床试验、提交BLA等一系列流程，FDA收到BLA后60天内决定是否受理[141] - 提交IND后30天若FDA无安全担忧则自动生效，否则可能被临床搁置[142] - 部分涉及重组或合成核酸分子的人体临床试验需受IBC监督[143] - 临床试验需按GCP进行，受试者需知情同意，每次试验及方案修改都要单独提交，IND有效期内需至少每年提交进展报告，严重不良事件需提交安全报告[145] - 每个临床试验点需IRB审查批准，监管机构、IRB或申办方可能随时暂停试验，部分研究有数据安全监测委员会监督[146] - 为获BLA批准，人体临床试验通常分三个阶段，获批后可能需进行4期研究[147][148][149][150] - 提交生物制品许可申请（BLA）需向FDA支付高额用户费用，获批后每年还需支付计划费用，费用通常逐年增加，孤儿药产品的BLA在特定情况下可免用户费用[153] - FDA在收到申请60天内审查BLA完整性，标准申请目标审查时间为受理后10个月，优先审查为6个月，审查可延长3个月[154][155] - 儿科研究公平法案（PREA）要求公司为多数生物制品开展儿科临床试验，BLA及补充材料需含儿科评估，除非获延期或豁免[159] - 符合特定标准的生物制品可申请快速通道、突破性疗法、加速批准、再生医学先进疗法（RMAT）等加速开发和审查计划[160][161][162][163] - 孤儿药指治疗美国患者少于20万或开发成本无法通过美国销售收回的药物，获孤儿药指定的产品获批后有7年排他权[165][166] - 获FDA批准的产品受持续监管，包括记录保存、不良反应报告、定期报告等，多数产品变更需FDA预先审查和批准[169] - 若不遵守监管要求或产品上市后出现问题，FDA可能撤销批准，采取召回、罚款、警告信等措施[171][172] - 产品开发需完成额外动物研究，确定商业化生产工艺，选择合适包装并进行稳定性研究[151] - BLA需包含临床前和临床试验的所有相关数据，包括负面或模糊结果以及详细产品信息[153] - FDA批准BLA前通常会检查生产设施和临床研究站点，确保符合相关规范[155] - 生物仿制药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，期间若有完整数据可获批竞争产品[177] - 儿科市场独占权若获批，可在现有监管独占期和专利期限基础上增加6个月[178] 欧盟生物制品监管法规 - 欧盟临床试验法规（CTR）于2014年4月通过，2022年1月31日生效，有3年过渡期，2025年1月31日后所有试验适用该法规[184][187] - 欧盟集中式营销授权评估MAA最长210天，特殊情况加速评估可减至150天[189] - 有条件营销授权有效期1年，需每年更新直至满足条件，否则停止更新[190][191] - 营销授权初始有效期5年，之后需重新评估风险收益平衡后再续期[194] - PRIME计划2016年由EMA推出，符合条件产品可获加速评估等激励[195] - ATMP指定产品需基于基因、体细胞或组织工程疗法，可获科学和监管指导等益处[199] - 欧盟新产品或参照产品获营销授权后有8年数据独占期和额外2年市场独占期[200] - 10年市场独占期最长可延至11年，条件是前8年获新治疗适应症授权且有显著临床益处[201] - 欧盟新药上市许可申请需包含儿科人群研究结果，获MA且研究结果纳入产品信息后，普通产品可获6个月补充保护证书延期，孤儿药可获2年孤儿药市场独占期延长[203] - 欧盟孤儿药需满足特定条件，如针对危及生命或慢性衰弱病症，病症影响人数不超万分之五等[204] - 欧盟在提交上市许可申请前可随时申请孤儿药认定，认定后可享费用减免、协议协助等激励措施[205] - 孤儿药获批MA后可获10年市场独占期，若符合PIP可延长2年[206] - 若第5年末产品不再符合孤儿药认定标准，独占期可能缩短至6年[207] - 若第二个申请人能证明产品更优、首个申请人供应不足或其同意，可在独占期内获批类似孤儿药[207]

PBGENE-PMM项目介绍 - Precision BioSciences公司利用其ARCUS®平台开发PBGENE-PMM项目，旨在治疗m.3243相关的原发性线粒体肌病(PMM) [1] - ARCUS能够精确编辑线粒体DNA，消除突变线粒体DNA，保留正常功能的野生型线粒体DNA，从而改善线粒体功能 [2] - PBGENE-PMM在细胞中成功实现m.3243A>G杂合体内突变线粒体DNA的显著减少，进而提高基础和最大呼吸率 [3]

文章核心观点 - Precision BioSciences的合作伙伴iECURE获英国药品与保健品监管局（MHRA）批准，可将评估ECUR - 506的1/2期OTC - HOPE研究扩展至英国，这对ARCUS技术是重要里程碑，也推动了OTC缺陷治疗的发展 [1][2] 公司相关信息 Precision BioSciences公司 - 是一家先进的基因编辑公司，利用其专有的ARCUS®基因组编辑平台开发体内基因编辑疗法，旨在为多种遗传和传染病提供持久治愈方案 [1][3] iECURE公司 - 是临床阶段的基因编辑公司，专注开发利用体内基因插入编辑治疗肝脏疾病的疗法，管理团队经验丰富，与宾夕法尼亚大学基因治疗项目合作 [7] 产品相关信息 ECUR - 506 - 由两个载体组成，一个是靶向PCSK9基因座进行基因编辑的ARCUS®核酸酶载体，另一个是插入功能性OTC基因的供体载体，可提供健康基因永久表达的潜在途径 [4] 研究相关信息 OTC - HOPE研究 - 是ECUR - 506针对基因确诊OTC缺陷男婴的1/2期首次人体临床试验，将测试两种剂量水平，主要评估单剂量静脉注射ECUR - 506的安全性和耐受性，还会评估药代动力学、疗效等 [5] 疾病相关信息 OTC缺陷 - 是最常见的尿素循环障碍，由肝脏酶遗传缺陷导致氨解毒功能异常，严重时会造成不可逆神经损伤、昏迷和死亡，唯一矫正治疗方法是肝移植，现有疗法无法根治 [2]