财务数据和关键指标变化 - 2022年全年总营收7.23亿美元，较2021年的4.39亿美元增长约64%，主要得益于HEPLISAV - B和CpG 1018佐剂销售 [45] - 2022年HEPLISAV - B全年净产品收入1.26亿美元，2021年为6200万美元，年增长率达104%，全年毛利率约68%，2021年为56% [2] - 2022年CpG 1018佐剂商业供应协议收入5.88亿美元，毛利率62%，达到此前指引范围上限 [46] - 2022年研发费用4700万美元，2021年为3200万美元，主要因管线项目推进增加 [47] - 2022年销售、一般和行政费用1.31亿美元，处于此前指引低端，2021年为1亿美元，主要因现场销售和行政人员增加及营销投资加大 [48] - 2022年GAAP净利润2.93亿美元，每股基本收益2.32美元，摊薄后每股收益1.97美元；2021年GAAP净利润7700万美元，每股基本收益0.62美元，摊薄后每股收益0.57美元 [5] - 2022年末现金和投资约6.24亿美元，公司认为该资金水平足以支持核心业务 [49] - 2023年全年财务指引：HEPLISAV - B净产品收入1.65 - 1.85亿美元，研发费用5500 - 7000万美元，销售、一般和行政费用1.35 - 1.55亿美元 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 HEPLISAV - B业务 - 2022年美国市场收入显著增长，市场份额从25%增至35%，优先整合交付网络和诊所市场份额从33%增至47% [61] - 零售和整合交付网络（IDN）两个细分市场在第四季度表现强劲，零售客户对ACIP通用推荐反馈积极，初始购买和再订购增加；IDN客户实施ACIP推荐，乙肝疫苗采购量远超2019年水平 [62] CpG 1018佐剂业务 - 2022年为近10亿剂新冠疫苗提供佐剂，实现收入5.88亿美元，验证了其在多种蛋白疫苗平台的安全性和有效性 [43] - 预计2023年新冠相关佐剂销售极少甚至为零，随着未来商业供应协议执行和对客户新冠疫苗地方病需求更清晰了解，将分享更多见解 [3] 各个市场数据和关键指标变化 - 预计到2027年乙肝市场机会将增长至超8亿美元，HEPLISAV - B有望获得大部分市场份额 [64] - 预计2023年乙肝市场机会将较2022年增长15% - 25%，超过2019年利用率 [66] - 预计到2027年IDN和零售细分市场将占乙肝市场约60%，2022年约为44% [65] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2023年将基于2022年基础，实现HEPLISAV - B产品收入持续增长，推进临床开发和临床前管线，利用CpG 1018佐剂 [56] - 优先开展业务发展工作，目标是增加后期或商业资产，以利用公司综合组织能力，加速价值创造 [56] - 采取高度自律方法识别机会，助力保护世界免受传染病侵害 [57] - HEPLISAV - B战略从仅关注市场份额转向更注重零售和IDN细分市场的市场扩张 [66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在疫情结束时比开始时更强大，HEPLISAV - B获得了重大市场份额，CpG 1018佐剂业务成功创收近10亿美元 [54] - 公司建立了临床前和临床资产管线，加强了企业基础设施、治理和整体能力，有信心利用这些能力推动业务发展 [55] - 相信公司创收资产、经验丰富的团队、强大财务状况和基于佐剂技术的新兴产品管线为未来奠定了坚实基础 [84] 其他重要信息 - 公司正在推进3种佐剂疫苗项目：Tdap、带状疱疹和鼠疫疫苗 [69] - Tdap疫苗完成1期临床试验，今年将完成非人类灵长类动物百日咳挑战研究，加拿大合作伙伴计划年底启动人类挑战研究 [70][71][72] - 带状疱疹疫苗1期临床试验取得有前景的顶线结果，计划2024年初推进至1/2期研究 [74][76] - 鼠疫疫苗与美国国防部合作开展2期试验，1月完成第1部分，两个CpG 1018佐剂组达到主要终点，国防部批准进入第2部分 [77][78] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ACIP指南推动市场增长的迹象及信心来源 - 回答：在整合交付网络（IDN）细分市场，看到客户疫苗接种量超过2019年水平，且在实施指南方面有积极迹象；在零售市场，总部愿意开展乙肝疫苗接种相关举措，大型零售商认为30 - 50岁年龄段有联合接种策略机会 [17][18] 问题2：疫情结束后，按当前供应合同能否获得使用CpG 1018佐剂商业销售疫苗30% - 40%的经济收益，是否需重新谈判合同 - 回答：低中收入国家疫情前后经济情况可能相似，中高收入国家及合作伙伴在这些市场的表现可能与疫情期间不同，但目前认为无需对获取价值的能力进行不同评论，更难理解的是10亿剂佐剂供应在2023 - 2025年的使用情况及地方病定价和销量，届时才能协商长期经济收益 [20] 问题3：1018相关研究中CD4阳性T细胞水平低于对照方案的意义，以及是否与糖蛋白E剂量有关，增加剂量能否使水平更接近对照 - 回答：将在1/2期试验中观察，虽此次使用剂量较高，但仍需试验验证；该发现重要性未知，虽低于对照但仍有强劲反应，有机会实现高效力，需继续推进项目并降低最终效力试验风险；新1期研究将考虑更高抗原剂量及其他改变以改善CD4反应 [22][23][24] 问题4：HEPLISAV毛利率68%，2023年及未来是否会进一步提高 - 回答：公司对毛利率持续扩大感到满意，在德国制造工厂的投资已见成效，预计2023 - 2024年毛利率将继续扩大，未来几年达到70%左右 [27] 问题5：客户若需要更多佐剂，预计何时下单，何时能感知需求出现 - 回答：取决于客户消耗佐剂库存的速度，公司与合作伙伴密切沟通，有一定库存以应对从使用库存到确保制造供应的过渡，随着地方病市场需求和销量更清晰，以及合作伙伴使用库存，有足够时间应对未来需求 [29] 问题6：改变抗原剂量时，是否与GSK研究结果相同，即体液反应有剂量反应，细胞反应无剂量反应 - 回答：由于佐剂作用方式不同，难以确定，GSK研究结果不一定适用于公司，1期试验目的是观察固定抗原剂量下不同CpG 1018配方能否接近对照，现在需研究抗原剂量 [32] 问题7：业务发展应关注成人疫苗、药剂师管理方面，哪些与当前基础设施重叠最多 - 回答：行业中的全面机会更有意义，公司希望利用整个实体的价值，包括领导、制造、临床开发等多方面能力，业务上优先考虑后期或商业资产，理想情况是在疫苗业务内，但也会考虑更广泛领域 [36] 问题8：带状疱疹项目是否计划上半年与FDA会面，是否会在财报电话会议外公布会议结果，能否上半年提交IND - 回答：与FDA的会议是预IND会议，结果将通过公司对项目的讨论和传统对话透明公开，不期望有特定公告；预计上半年与FDA会面，提交预IND会议申请，下半年提交IND [52][53] 问题9：能否说明上半年数据展示的潜在地点，是否已提交摘要，以及是否会使用含铝佐剂 - 回答：需摘要被接受后才能确定展示地点，目前只能说明计划在上半年医学会议提交摘要；尚未对是否使用含铝佐剂做出决定，此前各剂量组有差异但不明显，将在推进到1/2期试验过程中继续研究，目前无迫切决策需求 [80][81][82]

疫苗销售及市场 - HEPLISAV-B疫苗在2022年的销售收入达到约1.259亿美元，同比增长104%[38] - 公司在美国市场的HEPLISAV-B疫苗市场份额在2022年第四季度达到约47.6%[39] - 公司预计到2027年，美国市场对于肝炎B疫苗的总市场机会将达到8亿美元，HEPLISAV-B有望在未来占据大部分市场份额[37] - 公司通过销售CpG 1018佐剂向全球合作伙伴销售额达到约5.877亿美元[41] - 公司的CpG 1018佐剂合作伙伴已在全球各地获得紧急使用授权和/或批准[42] - 公司在2023年及以后继续维持一个灵活可扩展的制造网络，以满足合作伙伴对佐剂的需求[43] - 公司在推进利用CpG 1018佐剂的不同产品候选药物方面取得进展[44] - 公司计划在2023年开始额外的Tdap疫苗候选药物临床试验[45] - 公司计划在2024年初将带有CpG 1018佐剂的带状疱疹疫苗候选药物推进到第1/2期研究[46] - 公司的带状疱疹疫苗Z-1018在两剂疫苗方案后12周展示出高抗体和CD4阳性T细胞疫苗反应率[47] - 公司的鼠疫疫苗候选药物在第2期临床试验中展示出超过两倍的抗体增加[50] - 公司在2022年实现了HEPLISAV-B疫苗净产品收入1.259亿美元，同比增长104%[51] - 公司在2022年实现了CpG 1018佐剂净产品收入5.877亿美元，同比增长57%[51] 疫苗研发及临床试验 - 公司正在开发具有创新性的疫苗产品候选品管道，利用自有的疫苗佐剂技术[1] - Tdap疫苗相位1研究显示，使用CpG 1018佐剂的Tdap增强疫苗候选品有望提高对百日咳的持久性和保护力[1] - 公司已与印度Serum Institute达成协议，合作开发和商业化潜在疫苗，包括使用CpG 1018佐剂的Tdap增强疫苗[1] - 公司已完成针对美国国防部的鼠疫疫苗相位2研究，评估了与CpG 1018佐剂结合的rF1V疫苗的免疫原性、安全性和耐受性[4] 知识产权及竞争 - 公司的知识产权组合包括超过25项已颁发的美国专利和60项授予的外国专利[5] - 公司的知识产权组合中包括与百日咳增强疫苗和带有CpG 1018佐剂的带状疱疹疫苗相关的专利申请[5] - 公司面临着来自其他制药公司和生物技术公司的激烈竞争，包括开发疫苗和佐剂的竞争[6] - 公司的HEPLISAV-B疫苗直接竞争着来自GSK和默克等公司的三剂次疫苗[7] - 公司在长期目标中面临着争夺美国市场份额的重大竞争[8] 员工情况及发展 - 公司总部员工自疫情开始以来一直限制到必要员工，未来不计划全面回到总部工作[94] - 公司截至2022年12月31日共有351名员工，其中236名在美国，包括100名分布在全美的销售团队成员，以及115名在德国杜塞尔多夫的办公室和制造设施的员工[95] - 公司员工中许多持有高级学位，公司认为员工的智力资本是业务的关键驱动力和未来前景的关键[96] - 公司2022年美国和杜塞尔多夫的员工流失率分别为10%和不到5%，平均任职年限分别为6.2年和2.8年[97] - 公司因应COVID-19疫情转向虚拟工作模式，相信新工作模式有助于吸引和留住顶尖人才[98] - 公司重视员工发展和培训，进行年度绩效评估和领导力发展计划，致力于吸引和留住顶尖人才[99] - 公司在商业道德和合规事项上有广泛的员工培训计划，包括2022年继续推进的多元化、公平和包容承诺[100] - 公司与外部多元化、公平和包容顾问合作，进行员工无意识偏见培训，致力于推进多元化、公平和包容承诺[101] 投资及风险管理 - 公司投资组合主要目标是保持本金并最大化投资收入，不预期投资组合会有实质损失[226] - 公司在海外投资中存在外汇风险，但目前影响不大且预计未来不会有实质影响[227]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总营收1.68亿美元，同比增长55% [30] - Heplisav - B第三季度净销售额3800万美元，同比增长65%，第三季度毛利率约69%，年初至今毛利率70%，2021年全年为56% [30] - CpG 1018佐剂第三季度收入1.26亿美元，年初至今收入4.4亿美元，预计2022年全年收入在5.5 - 6亿美元，毛利率约60% [31][34] - 2022年第三季度研发费用1300万美元，去年同期为600万美元；销售、一般和行政费用增至3200万美元，去年同期为2700万美元 [36][37] - 2022年第三季度GAAP净收入6400万美元，摊薄后每股收益0.43美元 [37] - 第三季度末现金、现金等价物和投资为5.87亿美元 [38] - 重申2022年全年财务指引，CpG 1018佐剂收入预计在5.5 - 6亿美元，毛利率约60%，研发费用在5000 - 6000万美元，销售、一般和行政费用在1.3 - 1.4亿美元，利息费用约700万美元 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 Heplisav - B业务 - 第三季度净产品收入近3800万美元，为上市以来单季度最高，较去年第三季度的2300万美元增长65% [8][15] - 总市场份额从去年同期的25%增至32%，目标终端市场份额从去年第三季度的32%增至43% [16] CpG 1018佐剂业务 - 用于全球五个COVID - 19疫苗项目，截至今年第三季度累计收入超8亿美元 [9] - 第三季度与Clover Biopharmaceutical修订商业供应协议，确认约2400万美元一次性收入；对应库存减记约1400万美元 [32][33] 各个市场数据和关键指标变化 - 第三季度乙肝市场较疫情前水平仅下降7%，预计本季度市场将持平或略低于第三季度水平，因典型的第四季度季节性因素，历史上市场环比会下降10% - 15% [21][22] - 预计到2027年乙肝市场机会将增长至约8亿美元 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 三年前战略转向专注打造领先疫苗公司，推动Heplisav - B商业化，利用CpG 1018佐剂开发新疫苗 [7] - 利用商业化、开发和制造能力，通过增加后期或商业资产来拓展疫苗组合，正谨慎识别和评估潜在交易机会 [11] - 专注于通过将CpG 1018佐剂与成熟抗原结合，开发针对大市场的一流产品 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司成功应对疫情凸显执行能力，支持CpG 1018用于更广泛疫苗开发的科学依据，改变了财务状况 [9] - 强大的财务状况支持继续投资Heplisav - B商业化和推进临床项目 [10] - 认为有机会凸显产品管线和战略价值，生产针对大市场的一流产品 [10] - 预计Heplisav - B将进一步提高市场份额和实现年度收入增长 [23] - 对开发新的和改进的疫苗候选产品战略充满信心，这些产品有机会满足重要的未满足医疗需求 [28] - 2023年CpG 1018佐剂销售预计大幅下降，之后将根据商业供应协议执行情况和客户对COVID - 19疫苗的需求提供更多指引 [35] 其他重要信息 - 近期完成评估改进型Tdap疫苗的1期临床试验，成人和青少年安全数据显示疫苗耐受性良好，成人免疫原性结果符合预期 [25] - 正在进行非人类灵长类百日咳挑战研究 [26] - 带状疱疹疫苗1期研究最后一名参与者访视已完成，预计年底获得概念验证临床试验数据 [26][27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Heplisav - B在零售细分市场的市场份额情况，以及在与公司有合同的前10大零售商中是否一致 - 零售细分市场整体市场份额略低于50%，不同零售连锁店市场份额有差异，部分连锁店公司拥有多数市场份额 [43] 问题2：通胀对毛利率的影响及未来毛利率趋势 - 公司在德国制造工厂进行了大量投资并取得财务效益，预计通胀不会对毛利率产生重大影响，预计毛利率将稳定在70%左右 [45] 问题3：即将公布的带状疱疹数据是否会观察CD8细胞 - 主要关注与预防带状疱疹再激活相关的CD4细胞 [46] 问题4：与Shingrix相比，公司带状疱疹疫苗在耐受性方面期望达到的改善程度，以及哪些副作用对患者偏好和采用影响更大 - 预计能证明该疫苗注射后反应率显著低于Shingrix，目前正在评估单个反应的重要性或是否使用综合指标 [50] 问题5：《降低通胀法案》（IRA）对公司管线项目开发的影响 - 对于乙肝疫苗，该法案在Part D覆盖方面非常有利，且公司预计不会参与医疗补助回扣计划，也不会成为谈判药品；与其他产品相比，公司长期收入潜力较强；作为疫苗制造商，该法案对公司的影响小于行业其他部分 [51][52] 问题6：2023年CpG佐剂收入预期的来源 - 2023年上半年收入可能来自今年年底发货的少量滚动收入，下半年有潜在额外收入，取决于市场需求演变和合作疫苗的需求情况，但目前尚未签订相关合同 [54] 问题7：如何看待年底带状疱疹数据，以及如何对佐剂收入进行建模 - 预计年底获得带状疱疹数据，随后发布 topline 新闻稿，之后在科学会议或出版物上进行更全面的数据报告；佐剂长期收入取决于市场情况，公司在全球需求方面处于有利地位，但目前难以量化最终需求 [57][58][59] 问题8：零售和医院系统在应用乙肝疫苗通用推荐方面的障碍，以及欧洲（除德国外）市场的进展 - 医院方面，部分医院在电子病历系统中设置了被动提醒标志，公司将与客户合作提高提供者对这些标志的认识；零售方面，顶级零售客户将乙肝疫苗和通用推荐视为机会，尤其是针对30 - 50岁人群，将其作为2023年战略重点；德国市场推出进展符合预期 [64][65][69] 问题9：Heplisav - B在透析患者中的进展情况 - 与FDA的沟通因FDA过去几年专注于COVID - 19而稍有延迟，目前正在准备透析相关的FBLA文件，预计明年年初提交，获批后将相关数据纳入标签 [71] 问题10：带状疱疹候选疫苗的注册路径，是否需要与Shingrix进行头对头疗效试验，以及美国以外市场的机会和战略 - 由于预期疫苗疗效超95%，进行头对头疗效试验不可行，可能进行安慰剂对照疗效试验或基于免疫原性的加速批准，但尚未确定美国或其他市场的具体路径；公司对带状疱疹疫苗有全球推广战略，希望在支持产品引入基础设施成本的所有市场推出 [73][74][76]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司总资产为9.99337亿美元，较2021年12月31日的10.39246亿美元下降3.84%[10] - 2022年前三季度总营收为5.38191亿美元，较2021年同期的2.44372亿美元增长120.23%[12] - 2022年前三季度净利润为2.25423亿美元，而2021年同期净亏损2306.6万美元[12] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.98576亿美元，较2021年12月31日的4.36189亿美元下降54.47%[10] - 2022年前三季度运营费用为3.17804亿美元，较2021年同期的1.90603亿美元增长66.74%[12] - 2022年前三季度利息收入为358.8万美元，较2021年同期的13.4万美元增长26.07倍[12] - 截至2022年9月30日，公司总负债为4.98761亿美元，较2021年12月31日的8.16872亿美元下降38.94%[10] - 2022年前三季度综合收益为2.18427亿美元，较2021年同期的 - 2486.7万美元实现大幅增长[15] - 2022年前三季度基本每股收益为1.79美元，而2021年同期为 - 0.20美元[12] - 2022年前九个月净收入为225,423美元，2021年同期净亏损为23,066美元[23] - 2022年前九个月经营活动提供的净现金为27,768美元，2021年同期为215,031美元[23] - 2022年前九个月投资活动使用的净现金为283,028美元，2021年同期为40,713美元[23] - 2022年前九个月融资活动提供的净现金为19,372美元，2021年同期为40,960美元[23] - 2022年前九个月现金、现金等价物和受限现金净减少237,643美元，2021年同期增加214,265美元[23] - 2022年前九个月期末现金、现金等价物和受限现金为198,765美元，2021年同期为246,575美元[23] - 2022年前九个月支付的所得税现金为788美元，2021年同期无[23] - 2022年前九个月支付的利息现金为2,819美元，2021年同期为6,965美元[23] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和有价证券合计5.86486亿美元，2021年12月31日为5.4595亿美元[63] - 2022年第三季度，净收入为63,809美元，前九个月为225,423美元[19] - 2021年第三季度，净亏损为28,430美元，前九个月为23,066美元[19] - 2022年第三季度产品净收入为1.63815亿美元，其他收入为392万美元，总收入为1.67735亿美元；2021年同期产品净收入为1.06996亿美元，其他收入为127.4万美元，总收入为1.0827亿美元[138] - 2022年前九个月产品净收入为5.31462亿美元，其他收入为672.9万美元，总收入为5.38191亿美元；2021年同期产品净收入为2.42558亿美元，其他收入为181.4万美元，总收入为2.44372亿美元[138] - 2022年第三季度和前九个月，公司所得税拨备分别为30万美元和90万美元，前九个月有效税率约为0.4%[160] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，总产品净收入分别为163,815千美元和531,462千美元，较2021年同期分别增长56,819千美元（53%）和288,904千美元（119%）[196] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，其他收入分别为3,920千美元和6,729千美元，较2021年同期分别增长2,646千美元（208%）和4,915千美元（271%）[196] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，总收入分别为167,735千美元和538,191千美元，较2021年同期分别增长59,465千美元（55%）和293,819千美元（120%）[196] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，总产品销售成本分别为61,334千美元和184,665千美元，较2021年同期分别增长1,244千美元（2%）和85,105千美元（85%）[203] 普通股及股本相关数据变化 - 截至2022年9月30日的三个月，普通股数量从6月30日的126,439股增加到127,581股，总股本从422,799美元增加到500,576美元[19] - 截至2022年9月30日的九个月，普通股数量从2021年12月31日的122,945股增加到127,581股，总股本从222,374美元增加到500,576美元[19] - 2022年第三季度，行使股票期权和/或释放受限股票奖励发行普通股1,070股，员工股票购买计划发行72股[19] - 2022年前九个月，行使认股权证发行普通股1,879股，行使股票期权和/或释放受限股票奖励发行2,603股，员工股票购买计划发行154股[19] - 截至2021年9月30日的三个月，普通股数量从6月30日的114,756股增加到119,787股，总股本从83,380美元变为67,576美元[19] - 截至2021年9月30日的九个月，普通股数量从2020年12月31日的110,190股增加到119,787股，总股本从58,693美元增加到67,576美元[19] - 截至2022年9月30日，公司有1.27580921亿股普通股流通在外[149] - 2022年5月公司股东批准修订2018年股权计划，授权普通股数量增加1500万股，最高不超3260万股，截至2022年9月30日，有1547.5258万股预留发行[155][156] - 2022年前九个月，股票期权授予205.3万股，行使117.1万股，取消和到期共193.3万股；受限股单位授予214.5万股，归属119.5万股，没收25.4万股；绩效受限股单位授予19.3万股，归属23.7万股[157][159] 产品业务线数据关键指标变化 - 2022年前三季度产品净收入为5.31462亿美元，较2021年同期的2.42558亿美元增长119.11%[12] - 2022年前九个月HEPLISAV - B净产品收入调整后增加0.7百万美元，2021年同期无重大调整[34] - 2022年第三和前九个月，公司确认CpG 1018佐剂产品净收入分别为8750万美元和2.011亿美元；2021年同期分别为5240万美元和5820万美元[102] - 2022年第三季度和前九个月，公司从Bio E获得的CpG 1018佐剂净产品收入分别为2760万美元和1.46亿美元[108] - 2022年第三季度和前九个月，公司从Bio Farma获得的CpG 1018佐剂净产品收入分别为1120万美元和2540万美元[115] - 2022年前九个月，公司从Valneva获得的CpG 1018佐剂净产品收入为6800万美元[125] - 2022年第三季度和前九个月，公司从美国国防部协议中确认的收入分别为390万美元和660万美元[126] - 2022年第三季度HEPLISAV - B最大客户收入占比23%，前九个月占比20%；CpG 1018佐剂最大合作方收入占比69%，前九个月占比46%[140] - HEPLISAV - B产品在2022年第三季度和前九个月净收入分别为3750万美元和9100万美元[168] - CpG 1018佐剂产品在2022年第三季度和前九个月净收入分别为1.263亿美元和4.405亿美元[179] - 因Clover Supply Agreement修正案，公司在2022年前三季度确认收入5320万美元，其中包括2410万美元的取消费用，同时确认1450万美元的原材料库存减值[173] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，HEPLISAV - B产品收入分别为37,508千美元和90,998千美元，较2021年同期分别增长14,801千美元（65%）和46,300千美元（104%）[196] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，CpG 1018佐剂产品收入分别为126,307千美元和440,464千美元，较2021年同期分别增长42,018千美元（50%）和242,604千美元（123%）[196] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，HEPLISAV - B产品销售成本分别为11,511千美元和27,740千美元，较2021年同期分别增长967千美元（9%）和9,827千美元（55%）[203] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月，CpG 1018佐剂产品销售成本分别为49,823千美元和156,925千美元，较2021年同期分别增长277千美元（1%）和75,278千美元（92%）[203] 库存相关数据变化 - 截至2022年9月30日，存货净额为1.02609亿美元，2021年12月31日为6133.5万美元[67] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，成品库存中分别包含4220万美元和130万美元的CpG 1018佐剂库存[67] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，成品库存中分别包含1030万美元和1860万美元的HEPLISAV - B库存[67] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，CpG 1018佐剂预付制造费用分别为1270万美元和1.597亿美元[68] - 2022年9月，公司就Clover供应协议首次修订记录了1450万美元的存货核销[68] - 2022年第三季度，公司对因原采购订单购买的原材料进行1450万美元的存货核销[100] - 2022年和2021年3月至9月，HEPLISAV - B库存无储备确认；2021年3月至9月，CpG 1018佐剂库存无储备确认[45][48] - 2022年3月至9月，CpG 1018佐剂库存注销1450万美元[48] 租赁相关数据变化 - 2022年第三和前九个月，霍顿街转租收入分别为200万美元和570万美元，2021年同期相同[75] - 2022年第三和前九个月，经营租赁费用分别为137.7万美元和485.1万美元，2021年同期分别为153.5万美元和466.5万美元[78] - 截至2022年9月30日和2021年9月30日，九个月内租赁负债现金支付分别为510万美元和520万美元[78] - 截至2022年9月30日，经营租赁负债为3650.9万美元，2021年12月31日为3689.3万美元[79] - 截至2022年9月30日，转租收入总计5216.2万美元，经营租赁负债总计5435.2万美元，现值调整后为3650.9万美元；加权平均剩余租赁期限为7.9年，加权平均折现率为10.1%[81] 合同及协议相关数据变化 - 与CEPI协议中，CEPI提供最高1.764亿美元预付款，截至2022年9月30日已收到约1.751亿美元；2022年9月30日和2021年12月31日，CEPI应计款项分别为1.077亿美元和1.288亿美元[88][89][91] - 与Clover协议中，原收到6800万美元预付款，其中2410万美元作为取消费用，1460万美元作为修改后订单最终付款，2930万美元作为2022年12月31日前交付产品的最终付款；2022年9 - 10月两次修改协议[98][101] - 2021年7月公司与Bio E签订协议，Bio E承诺按协商价格购买指定数量CpG 1018佐剂用于CORBEVAX疫苗商业化，协议条款至2022年12月[103][104] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，合同资产余额分别为7130万美元和6250万美元；应收账款余额分别为250万美元和210万美元；递延收入分别约为5350万美元和1.911亿美元[102] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司对Bio E的应收账款余额分别为9810万美元和9610万美元[108] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司对Bio E的递延收入分别约为3390万美元和1.0

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度总营收2.56亿美元，同比增长386% [25] - Heplisav - B净产品销售额达3300万美元，同比增长139% [12][26] - CpG 1018佐剂营收2.23亿美元，毛利率67%，其中与Valneva商业供应协议的最终交付带来约5500万美元100%毛利率的收入 [27] - 2022年第二季度研发费用1000万美元，销售、一般和行政费用增至3600万美元，去年同期为2200万美元 [28][29] - 2022年第二季度GAAP净利润1.29亿美元，合每股基本收益1.02美元、摊薄后每股收益0.87美元，去年同期净利润400万美元，合每股基本收益0.04美元、摊薄后每股收益0.02美元 [30] - 第二季度末现金、现金等价物和投资达5.18亿美元 [31] - 预计2022年CpG 1018佐剂营收在5.5 - 6亿美元之间，毛利率约60%，研发费用在5000 - 6000万美元之间，销售、一般和行政费用在1.3 - 1.4亿美元之间，利息费用约700万美元 [31][32] 各条业务线数据和关键指标变化 Heplisav - B业务线 - 第二季度净产品收入3300万美元，为上市以来单季度最高，含商业化合作伙伴Bavarian Nordic在德国推出带来的约100万美元收入 [12] - 美国市场份额显著增长，总市场份额从去年同期的9%增至32%，现场目标市场份额从30%增至39% [13] - 零售药房细分市场季度环比剂量增长约167%，已与前10大零售药房连锁店成功签订采购合同，这些连锁店占该细分市场乙肝疫苗市场机会的97%以上 [14] CpG 1018佐剂业务线 - 第二季度全球COVID - 19疫苗的CpG 1018佐剂供应协议产生超2.2亿美元收入 [8] - 预计2022年全年CpG 1018佐剂收入在5.5 - 6亿美元之间 [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 第二季度乙肝市场利用率较疫情前水平下降19%，预计第三季度市场利用率将维持在第二季度水平，第四季度受季节性影响市场利用率也会受影响 [17] - 预计到2027年乙肝市场机会将增长至约8亿美元 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续推进核心优先事项，实现连续第二年盈利，Heplisav - B和CpG 1018佐剂有望实现创纪录收入 [6] - 关注全球COVID - 19疫苗格局变化，与合作伙伴合作了解和明确2023年及以后的潜在需求 [8] - 利用经证实的CpG 1018佐剂推进新的和改进疫苗的研发管线，当前临床项目聚焦于通过向已建立的抗原中添加CpG 1018佐剂来改进现有疫苗 [9] - 商业努力聚焦于提高对ACIP扩大推荐的认识，认为这将推动乙肝疫苗市场增长，Heplisav - B有望获得大部分市场份额 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对团队执行能力感到自豪，认为过去几年在增长Heplisav - B收入和开发CpG 1018佐剂方面取得显著进展，为未来增长奠定坚实基础 [10] - 对Heplisav - B未来市场份额增长和年度增长充满信心，相信其临床优势和团队商业执行能力将推动长期增长 [19] - 对临床候选药物进展满意，有信心利用CpG 1018佐剂开发新的和改进的疫苗候选药物，满足重要未满足医疗需求 [24] - 认为公司创收资产、经验丰富团队、强大财务状况和基于佐剂技术的新兴产品管线为未来发展提供坚实基础 [59] 其他重要信息 - 公司正在进行的Tdap和带状疱疹疫苗研究进展顺利，预计今年晚些时候产生早期临床数据 [20] - 本月将招募评估利用CpG 1018佐剂的鼠疫疫苗候选药物的免疫原性、安全性和耐受性的2期临床试验的首批参与者，该试验由美国国防部合作并资助 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Heplisav - B收入增长在多大程度上受CDC子推荐与处方医生更深入使用的驱动，以及第四季度Tdap和带状疱疹数据的关键免疫标志物是什么 - Heplisav - B收入增长主要与市场份额相关，ACIP推荐为市场增长创造机会，但效果显现需时间；ACIP推荐为销售团队创造市场事件，使其能与关键利益相关者和决策者重新接触，突出Heplisav - B两剂临床方案的优势，推动市场份额增长 [34][35] - Tdap数据关注CpG 1018佐剂疫苗诱导的针对百日咳抗原的抗体与Boostrix的比较，以及耐受性；带状疱疹数据关注免疫原性数据，尤其是与Shingrix相比的CD4数据和耐受性数据，公司有信心找到与Shingrix疗效相当但耐受性更好的配方 [37][38] 问题2: 鉴于大部分增长与市场份额相关且成人疫苗利用率今年剩余时间预计持平，这对未来几个季度的增长有何影响，以及对CpG明年合作伙伴订单和销售的预测 - 目前公司对Heplisav下半年财务指导持谨慎态度，市场仍是影响收入表现的重要因素，尽管市场份额从第一季度到第二季度有显著增长，但季度间趋势可能不同，公司预计每个季度继续获得市场份额 [39][40] - 无法对CpG 2023年情况进行预测，疫苗格局不断演变，政策、政府项目和未来疫苗发展存在不确定性；公司2022年收入指导基于已有的订单，多数合同为大流行供应且于2022年结束，公司正与合作伙伴确定2023年潜在需求；部分合作伙伴有进展，但市场环境动态变化，2023年难以预测，预计2024 - 2025年市场会更稳定 [41][42][45] 问题3: 本季度来自国防部渠道的收入有多少，第三季度国防部活动水平是否类似，第四季度是否会因季节性下降，以及新生物制药CpG收入来源的承诺金额和5.5 - 6亿美元上限的潜在增长是否来自生物制药选项 - 公司不会按渠道细分收入；国防部季节性对公司收入的影响较以往减小，随着业务拓展，国防部季节性影响不如过去明显；第四季度疫苗市场的季节性主要受假期影响，医疗保健利用率下降，而非主要与国防部相关 [47][48][49] - 5.5 - 6亿美元的范围并非特定针对生物制药，该范围是考虑到制造和运输执行情况，若季度间出现延误需确保合理范围，BT生物制药包含在该范围内 [50] 问题4: 鼠疫研究的时间线、数据路径、获批前景以及国防部潜在储备情况，以及乙肝疫苗在欧洲的下一步计划和销售预期 - 鼠疫试验有多个数据读出点，预计明年年底可能有中期数据；该试验是第一步，需完成数据收集后才能明确通往潜在收入的路径，可能是紧急使用授权，用于应对生物威胁；试验目的是为与抗原结合的储备鼠疫疫苗的储备或产品购买进行讨论 [52][53] - 公司与Bavarian Nordic在德国的合作刚刚起步，认为通过该合作继续推动收入增长是最佳机会；欧洲定价具有挑战性，英国可能是下一个最佳机会，因其不会对德国定价策略造成参考价格挑战，公司正积极寻找进入英国市场的机会 [55][56]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司总资产为10.22999亿美元，较2021年12月31日的10.39246亿美元有所下降[15] - 2022年第二季度，公司总营收为2.56464亿美元，而2021年同期为5276.7万美元[17] - 2022年上半年，公司总营收为3.70456亿美元，2021年同期为1.36102亿美元[17] - 2022年第二季度，公司净利润为1.28755亿美元，2021年同期为447.3万美元[17] - 2022年上半年，公司净利润为1.61614亿美元，2021年同期为536.4万美元[17] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为2.49091亿美元，较2021年12月31日的4.36189亿美元减少[15] - 截至2022年6月30日，公司可售金融资产为2.69078亿美元，2021年12月31日为1.09761亿美元[15] - 2022年第二季度，公司基本每股收益为1.02美元，2021年同期为0.04美元[17] - 2022年上半年，公司基本每股收益为1.29美元，2021年同期为0.04美元[17] - 2022年第二季度，公司综合收益总额为1.26358亿美元，2021年同期为488.6万美元[20] - 截至2022年6月30日六个月，公司净收入为161,614千美元，2021年同期为5,364千美元[28] - 截至2022年6月30日六个月，经营活动净现金使用为33,792千美元，2021年同期为提供148,820千美元[28] - 截至2022年6月30日六个月，投资活动净现金使用为163,981千美元，2021年同期为86,385千美元[28] - 截至2022年6月30日六个月，融资活动净现金提供为11,315千美元，2021年同期为35,638千美元[28] - 2022年6月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为249,293千美元，2021年同期为129,837千美元[28] - 2022年6月30日普通股数量为126,439，2021年6月30日为114,756[24] - 2022年6月30日股东权益总额为422,799美元，2021年6月30日为83,380美元[24] - 截至2022年6月30日，金融资产公允价值总计504,178千美元，较2021年12月31日的538,955千美元有所下降[61] - 截至2022年6月30日，可转换票据公允价值为3.373亿美元，采用第三方估值模型基于可观察输入值估算，属公允价值层级2[65] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为249,091千美元，较2021年12月31日的436,189千美元减少[66] - 截至2022年6月30日，受限现金为202千美元，较2021年12月31日的219千美元略有减少[66] - 截至2022年6月30日，可供出售的有价证券摊销成本为270,968千美元，估计公允价值为269,078千美元，均为一年或以内到期[68] - 截至2022年6月30日，存货净额为73,979千美元，较2021年12月31日的61,335千美元有所增加[72] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，成品库存中HEPLISAV - B库存分别为1140万美元和1860万美元[72] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月内，有价证券出售无实现收益或损失[71] - 截至2022年6月30日，超过12个月未实现损失的投资金额不重大[71] - 2022年上半年，认股权证负债公允价值从18,016千美元降至0[64] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司记录的与CpG 1018佐剂第三方制造商预付款相关的预付制造成本分别为5450万美元和1.597亿美元[73] - 2022年第二季度和上半年Horton Street Sublease的转租收入分别为200万美元和360万美元，2021年同期分别为170万美元和370万美元[79] - 2022年和2021年上半年，公司为租赁负债支付的现金分别为350万美元和340万美元[82] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司经营租赁负债分别为3671.6万美元和3689.3万美元[83] - 截至2022年6月30日，公司HEPLISAV - B和CpG 1018的重大不可撤销采购及其他承诺总计1.157亿美元，可转换票据本金总额为2.255亿美元[86] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，CEPI应计款项分别为1.074亿美元和1.288亿美元[95] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司与Clover的合同资产余额分别为7130万美元和6250万美元，应收账款余额分别为1920万美元和210万美元，递延收入分别约为1.387亿美元和1.911亿美元；2022年第二季度和上半年，CpG 1018产品净收入分别为9130万美元和1.136亿美元[102] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司与Bio E的应收账款余额分别为9560万美元和9610万美元，递延收入分别约为4770万美元和1.033亿美元；2022年第二季度和上半年，CpG 1018佐剂净产品收入分别为5100万美元和1.183亿美元[107] - 截至2022年6月30日，公司与Bio Farma的应收账款余额为1790万美元，递延收入约为550万美元；2022年第二季度和上半年，CpG 1018佐剂净产品收入分别为1230万美元和1430万美元[112] - 截至2022年6月30日无来自Medigen的应收账款余额，2021年12月31日为240万美元；2022年第二季度和上半年无来自Medigen的产品收入，2021年同期分别为1060万美元和1750万美元[116] - 截至2022年6月30日无与Valneva相关的递延收入余额，2021年12月31日为5540万美元；2022年6月30日应收账款余额为1260万美元，2021年12月31日无相关余额；2022年第二季度和上半年，CpG 1018佐剂净产品收入均为6800万美元，2021年同期分别为2450万美元和8940万美元[122] - 2021年9月公司与美国国防部签订约2200万美元的重组鼠疫疫苗开发协议，2022年第二季度和上半年确认收入分别为110万美元和270万美元，2021年同期无相关收入[123] - 2022年第二季度和上半年，公司从Serum Institute of India Pvt. Ltd.确认的收入分别为34326美元和10万美元，2021年同期分别为10万美元和30万美元[124] - 2022年上半年产品净收入为3.67647亿美元，其他收入为280.9万美元，总收入为3.70456亿美元；2021年同期产品净收入为1.35562亿美元，其他收入为54万美元，总收入为1.36102亿美元[138] - HEPLISAV - B产品2022年上半年前三大客户收入占比分别为21%、18%、17%；2021年同期分别为28%、23%、17%[138] - CpG 1018产品2022年上半年前三大合作伙伴收入占比分别为38%、36%、22%；2021年同期分别为79%、15%、5%[140] - 截至2022年6月30日的六个月，HEPLISAV - B产品应收账款准备金期末余额为642.2万美元，收入准备金应计期末余额为864.1万美元；合同资产期末余额为7150.8万美元[141][142] - 截至2022年6月30日六个月递延收入期初余额为349864000美元，新增12068000美元，减少6534000美元，期末余额为191998000美元；长期递延收入期初余额为5385000美元，新增6582000美元，减少11967000美元，期末余额为0 [143] - 2022年第二季度基本每股收益计算中，归属于普通股股东的净利润为128755000美元，加权平均流通股数为126347000股；稀释每股收益计算中，归属于普通股股东的净利润为130015000美元，加权平均完全稀释流通股数为149905000股 [148] - 2022年上半年基本每股收益计算中，归属于普通股股东的净利润为161298000美元，加权平均流通股数为125456000股；稀释每股收益计算中，归属于普通股股东的净利润为162332000美元，加权平均完全稀释流通股数为149821000股 [148] - 截至2022年6月30日，公司有126439073股普通股流通在外 [151] - 2022年第一季度，2021年12月31日的1882600份认股权证全部行使或到期，现金收益850万美元；2022年上半年，认股权证负债公允价值减少180万美元确认为收入 [155] - 截至2022年6月30日，股票期权流通数量为11526000股，加权平均行使价格为11.40美元；受限股单位非归属数量为3495000股，加权平均授予日公允价值为每股10.60美元 [159] - 股票期权公允价值计算中，2022年第二季度无风险利率为2.9%，预期寿命为4.5年，波动率为0.8；2022年上半年无风险利率为2.01%，预期寿命为4.5年，波动率为0.8 [159] - 2022年6月30日止三个月和六个月，公司记录的所得税拨备约为60万美元，有效税率约为0.4%[162] - 2022年6月30日止三个月和六个月，HEPLISAV - B产品净收入分别为3270万美元和5350万美元[170] - 2022年第二季度，公司从Valneva确认了6800万美元的产品收入，其中包括5540万美元的不可退还预付款[178] - 2022年6月30日止三个月和六个月，CpG 1018产品净收入分别为2.226亿美元和3.142亿美元[179] - 2022年6月30日止，研发、销售及行政等各项基于股票的薪酬费用总计分别为792.9万美元（2022年6月）、502.4万美元（2021年）、1557.5万美元（2022年）和974.7万美元（2021年）[161] - 2022年第二季度末，HEPLISAV - B产品三个和六个月的收入分别为32,680千美元和53,490千美元，较2021年同期增长139%和143%[194] - 2022年第二季度末，CpG 1018佐剂产品三个和六个月的收入分别为222,640千美元和314,157千美元，较2021年同期增长471%和177%[194] - 2022年第二季度末，总产品净收入三个和六个月分别为255,320千美元和367,647千美元，较2021年同期增长385%和171%[194] - 2022年第二季度末，其他收入三个和六个月分别为1,144千美元和2,809千美元，较2021年同期增长1,171%和420%[194] - 2022年第二季度末，HEPLISAV - B产品销售成本三个和六个月分别为10,252千美元和16,229千美元，较2021年同期增长122%和120%[199] - 2022年第二季度末，CpG 1018产品销售成本三个和六个月分别为73,117千美元和107,102千美元，较2021年同期增长615%和234%[199] - 2022年第二季度末，总产品销售成本三个和六个月分别为83,369千美元和123,331千美元，较2021年同期增长462%和212%[199] - 2022年第二季度末，研发费用三个和六个月分别为9,689千美元和20,784千美元，较2021年同期增长35%和39%[202] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，研发费用分别增加250万美元和590万美元，主要因CpG 1018佐剂候选产品投资增加460万美元和970万美元，同时HEPLISAV - B和CpG 1018佐剂开发成本分别减少270万美元和480万美元[205] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，非现金股票薪酬较2021年同期增加，主要因支持临床疫苗项目投资导致员工人数增加[206] - 2022年截至6月30日的三个月，销售、一般和行政费用中，薪酬及相关人员成本为1292.9万美元，较2021年同期增加375.7万美元，增幅41%；六个月为2611万美元，较2021年同期增加773.4万美元，增幅42%[208] - 2

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收1.14亿美元，同比增长37% [7] - HEPLISAV - B产品销售2100万美元，CpG 1018佐剂供应业务营收9200万美元 [8][9] - 研发费用1100万美元，销售、一般和行政费用3200万美元，同比增加1000万美元 [33][34] - 2022年第一季度GAAP净收入3300万美元，摊薄后每股收益0.22美元 [35] - 第一季度末现金、现金等价物和投资达5.03亿美元 [37] - 重申2022年全年财务指引，CpG 1018佐剂收入至少5.5亿美元，毛利率约50%；SG&A费用在1.2 - 1.4亿美元；研发费用在5500 - 7000万美元；利息费用约700万美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 HEPLISAV - B业务 - 2022年第一季度净产品收入2100万美元，较2021年第一季度的800万美元增长151% [17] - 总市场份额从去年同期的14%增至26%，现场目标市场份额从27%增至33% [17] CpG 1018佐剂供应业务 - 2022年第一季度营收9200万美元，较去年同期的7500万美元增长23% [32] 各个市场数据和关键指标变化 - 乙肝市场从去年第一季度到现在按剂量计算增长约27%，HEPLISAV - B增长约137% [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 利用CpG 1018佐剂开发新的和改进的疫苗，推进了Tdap和带状疱疹两个项目进入临床 [13] - 预计2022年从佐剂供应业务获得至少5.5亿美元收入，随着新冠疫苗市场发展，供应伙伴的持续进展为未来收入提供机会 [12] - 增加HEPLISAV - B的销售和营销举措，支持建立医疗保健提供者和患者的认知，提高疫苗接种覆盖率 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管新冠疫情带来市场挑战，但公司团队执行力强，2022年开局良好，有望实现HEPLISAV - B和CpG 1018佐剂供应业务的年度收入增长，连续第二年实现盈利 [7][14] - 认为ACIP对成人乙肝疫苗的普遍推荐将是HEPLISAV - B增长的重要催化剂，预计到2027年市场机会将增长至约8亿美元，HEPLISAV - B有望获得大部分市场份额 [22] - 随着新冠疫苗市场向定期加强针市场演变，公司认为其佐剂供应业务具有竞争力，有持续的收入机会 [12] 其他重要信息 - 公司的新冠疫苗供应合作伙伴已获得多项紧急使用授权，更多监管申请正在审核中，预计今年第二和第三季度有结果 [10] - 合作伙伴继续扩大临床数据，支持疫苗的广泛应用，包括异源加强针、老年和儿科适应症以及新变种疫苗的研究 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: HEPLISAV疫苗在本季度初与3月及以后的疫苗利用率趋势及具体数据，与上一季度60%的利用率相比情况如何 - 第一季度整体利用率下降23%，1月至2月上旬受Omicron影响利用率与第四季度相似且下降较多，2月下旬至3月情况好转 [41] 问题2: ACIP的推荐实施效果如何，能否看到健康患者群体与高危患者群体接种单位数量的差异，以及营销推广进展 - 目前判断新增接种患者情况还为时尚早，但该推荐为销售团队创造了与客户接触的机会，有助于加速市场份额增长；将继续针对医疗保健提供者进行营销，并开展一些直接面向消费者的广告宣传 [43][44] 问题3: 5500万美元的承诺订单是否包括Valneva在欧洲获批预期订单或Clover获批预期订单 - 客户会在获批前提前向公司下订单，2021年和2022年所有客户都是如此 [45] 问题4: HEPLISAV从第四季度到第一季度各细分市场份额变化不大的原因，以及后续是否能有类似同比增长，是否会受国防部项目影响 - 第一季度前六周受Omicron影响，医疗运营和与客户接触受限，市场份额受负面影响；2月下旬至3月情况好转，预计第二季度及后续季度市场份额将逐季变化；业务存在一定季节性，国防部项目和第四季度假期会有影响 [47][48][49] 问题5: 尽管公司强调合同的优势，但当前有国家试图退出协议、公司放缓或停止疫苗生产的情况，公司合同是否有灵活性，是否与客户有相关沟通 - 需具体看每个合作伙伴的进展，公司合作伙伴仍在扩大临床数据、申请监管批准；虽然存在库存和区域挑战，但持续有证据支持定期加强针市场，公司基于现有合同收入重申了财务指引 [51][52] 问题6: 公司对新冠疫情常态化年度市场更乐观，如何考虑将产品引入美国市场，在等待什么情况明确 - 公司有多个合作伙伴的产品可能在美国市场有用，但在明确市场演变情况以及不同疫苗平台对严重疾病的长期影响前，暂不打算具体行动 [54] 问题7: 百日咳项目的临床概念验证标准是什么，何时能达到 - 关键读数将来自人类和狒狒挑战模型，观察疫苗对疾病症状、新生儿定植以及免疫反应转变的影响，预计狒狒数据可能在今年晚些时候获得，人类挑战模型数据在2023年获得 [56]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司总资产为10.08975亿美元，较2021年12月31日的10.39246亿美元下降约3%[17] - 2022年第一季度，公司总营收为1.13992亿美元，较2021年同期的8333.5万美元增长约37%[19] - 2022年第一季度，公司净收入为3285.9万美元，较2021年同期的89.1万美元增长约3588%[19] - 2022年第一季度，公司基本每股净收入为0.26美元，摊薄后为0.22美元；2021年同期基本和摊薄后均为0.01美元[19] - 截至2022年3月31日，公司普通股发行及流通股数为126297股，较2021年12月31日的122945股增加3352股[17] - 2022年第一季度，公司总运营费用为8322.9万美元，较2021年同期的5480.6万美元增长约52%[19] - 2022年第一季度，公司其他综合损失为189.7万美元，较2021年同期的139.9万美元增长约36%[21] - 截至2022年3月31日，公司股东权益为2.87484亿美元，较2021年12月31日的2.22374亿美元增长约29%[17] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为50,443美元，2021年同期为提供38,032美元[28] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为216,483美元，2021年同期为22,633美元[28] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为10,287美元，2021年同期为32,303美元[28] - 2022年第一季度现金及现金等价物和受限现金净减少256,773美元，2021年同期为增加46,971美元[28] - 2022年第一季度末现金及现金等价物和受限现金为179,635美元，2021年同期为79,281美元[28] - 2022年第一季度利息收入为26.1万美元，较2021年同期的4.7万美元增加21.4万美元，增幅455%[199] - 2022年第一季度利息支出为168万美元，较2021年同期的471.2万美元减少303.2万美元，降幅64%[199] - 2022年第一季度运营活动使用现金5040万美元，2021年同期则产生现金3800万美元，现金使用量减少8850万美元[204][206] - 2022年第一季度投资活动使用现金2.165亿美元，2021年同期为2260万美元[207] - 2022年第一季度融资活动提供现金1030万美元，2021年同期为3230万美元[208] 各业务线数据关键指标变化 - 2022年第一季度，公司产品净收入为1.12327亿美元，较2021年同期的8288.5万美元增长约35%[19] - 2022年第一季度HEPLISAV - B产品净收入为2080万美元[156] - 2022年第一季度CpG 1018产品净收入为9150万美元[164] - 2022年第一季度，HEPLISAV - B产品收入中，最大客户占25%，第二大客户占20%，第三大客户占16%；CpG 1018产品收入中，最大合作伙伴占74%，第二大合作伙伴占24%，第三大合作伙伴占2%[127] - 2022年第一季度总营收为1.13992亿美元，较2021年同期的8333.5万美元增长37%，其中HEPLISAV - B产品收入2081万美元，同比增长151%，CpG 1018佐剂产品收入9151.7万美元，同比增长23%，其他收入166.5万美元，同比增长270%[180] - 2022年第一季度产品销售成本为3996.2万美元，较2021年同期的2462.5万美元增长62%，其中HEPLISAV - B成本为597.7万美元，同比增长118%，CpG 1018佐剂成本为3398.5万美元，同比增长55%[185] - 2022年第一季度研发费用为1109.5万美元，较2021年同期的775.8万美元增长43%，主要因对含CpG 1018佐剂产品候选药物持续投资510万美元，同时HEPLISAV - B和CpG 1018佐剂开发成本减少220万美元[188][191] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为3217.2万美元，较2021年同期的2242.3万美元增长43%，其中薪酬及相关人员成本增加397.7万美元，外部服务费用增加347.8万美元，非现金股票薪酬增加228.3万美元[194] - HEPLISAV - B产品收入增长主要因市场份额和成人疫苗利用率持续改善带动销量增加[180] - CpG 1018佐剂产品收入增长是因2021年第二和第三季度与主要合作伙伴签订供应和合作协议，销量增加[181] - 其他收入增长是因与国防部协议确认了160万美元收入[183] 公司业务与财务政策 - 公司是商业阶段生物制药公司，专注开发和商业化创新疫苗，首个产品HEPLISAV - B在美国和欧盟获批[31] - 公司按美国公认会计原则编制未经审计的合并财务报表，需管理层进行估计和假设[32][35] - 公司在满足客户获得商品或服务控制权时确认收入，采用五步模型[36][37] - 产品销售收入按净销售价格记录，包含可变对价估计，2022和2021年第一季度无重大调整[40] - 公司产品收入净额按合同条款估计，若估计与实际差异大，将在调整期记录影响产品收入净额的调整[47] - 其他收入包括与国防部的协议收入、赠款、合作和制造服务收入，多履约义务协议按各履约义务估计交易价格分配收入[48] - 公司存货按成本与可变现净值孰低、先进先出法计量，评估市场价值需估计可变现净值，2022年和2021年第一季度未确认存货准备金[49] - 公司发行利率为2.50%、2026年到期的可转换优先票据，按长期负债核算，发行和发行成本在合同期限内按实际利率法摊销[53] - 公司购买的上限期权交易符合衍生品定义，满足在股东权益中分类的条件，只要条件持续满足则无需后续重新计量[54] - 财务会计准则委员会2016年6月发布的ASU No. 2016 - 13，因公司在2019年11月15日被认定为较小报告公司，该准则及其后续更新将于2022年12月15日后开始的财年生效，公司正在评估其影响[55] 公司资产与负债情况 - 2022年3月31日，公司金融资产（现金等价物和有价证券）和负债按公允价值计量的情况为：一级资产146,046千美元，二级资产348,784千美元，三级负债18,016千美元，总资产494,830千美元；2021年12月31日，一级资产429,194千美元，二级资产109,761千美元，三级负债18,016千美元，总资产538,955千美元[60] - 截至2022年3月31日，2021年12月31日的1,882,600份流通认股权证已全部行使或到期，认股权证负债从2021年12月31日的18,016千美元降至2022年3月31日的0千美元[62] - 截至2022年3月31日，可转换票据的公允价值为3.031亿美元，在公允价值层级中属于二级[64] - 2022年3月31日、2021年12月31日、2021年3月31日和2020年12月31日，现金及现金等价物分别为179,421千美元、436,189千美元、79,055千美元和32,073千美元，受限现金分别为214千美元、219千美元、226千美元和237千美元，三者总计分别为179,635千美元、436,408千美元、79,281千美元和32,310千美元[65] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计5.03216亿美元，其中现金及现金等价物为1.79421亿美元，可供出售的有价证券为3.23795亿美元；截至2021年12月31日，总计5.4595亿美元，其中现金及现金等价物为4.36189亿美元，可供出售的有价证券为1.09761亿美元[66] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，存货净额分别为7903.8万美元和6133.5万美元，其中成品存货中分别包含1350万美元和1860万美元的HEPLISAV - B存货[70] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，预付制造费用分别为1.383亿美元和1.597亿美元，预计这些成本将在未来十二个月内转化为存货[71] - 2022年和2021年第一季度的租赁费用分别为160.7万美元和156万美元，同期支付的与租赁负债计量相关的现金均为170万美元[79] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，经营租赁负债分别为3722.2万美元和3689.3万美元，其中流动部分分别为296.9万美元和257.7万美元，长期部分分别为3425.3万美元和3431.6万美元[80] - 截至2022年3月31日，转租收入和经营租赁负债的到期情况显示，转租收入总计5483.1万美元，经营租赁负债总计5698.7万美元，扣除现值调整后为3722.2万美元[82] - 2022年和2021年第一季度的转租收入分别为160万美元和200万美元[77] - 截至2022年3月31日，公司关于HEPLISAV - B和CpG 1018的重大不可撤销采购及其他承诺总计1.588亿美元[83] - 截至2022年3月31日，可转换债券的本金总额为2.255亿美元，不包括470万美元的债务折价，债券将于2026年5月15日到期[83] - 2022年3月31日和2021年12月31日，确定经营租赁负债使用的加权平均剩余租赁期限分别为8.5年和9.1年，加权平均折现率均为10.1%[82] - 2004年公司与德意志银行开立0.2百万欧元信用证作为杜塞尔多夫租约担保，截至2022年3月31日仍未结清，由0.2百万欧元定期存款证抵押[84] - 2009年11月公司与Symphony Dynamo相关方协议，需将癌症和丙肝疗法相关前期等款项首5000万美元的50%支付给对方；2020年8月支付250万美元，2021年9月收到100万美元并支付对方50万美元，截至2022年3月31日无相关负债记录[85] - 2021年1月公司与CEPI协议，CEPI提供最高9900万美元免息、无抵押、可免除贷款；5月协议修订，CEPI再提供最高7740万美元，总计最高1.764亿美元；截至2022年3月31日，已收到约1.751亿美元[89][90][92] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，CEPI预付款分别有1.074亿美元和40万美元记录为应计款项和递延收入；2021年12月31日有1460万美元CEPI应收款记录[92] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司与Clover的合同资产余额分别为7090万美元和6250万美元，应收账款余额分别为690万美元和210万美元，递延收入分别约为1.841亿美元和1.911亿美元；2022年第一季度确认产品净收入2230万美元[98] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司与Bio E的应收账款余额分别为1.043亿美元和9610万美元，递延收入分别约为7320万美元和1.033亿美元；2022年第一季度确认产品净收入6730万美元[100] - 截至2022年3月31日无Medigen应收账款记录，2021年12月31日为240万美元；2022年第一季度无产品收入，2021年第一季度确认产品净收入690万美元[104] - 2020年4月公司与Valneva合作协议，7月修订，9月供应协议；2021年10月修改协议，取消部分未完成采购订单，提供至2022年底交付计划，已收到约5540万美元不可退还预付款[105][107] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，与Valneva相关的递延收入为5540万美元，2022年第一季度未从Valneva确认产品收入，2021年第一季度确认CpG 1018佐剂净产品收入6490万美元[109] - 2021年9月，公司与美国国防部签订约2200万美元的重组鼠疫疫苗开发协议，2022年第一季度确认收入160万美元，2021年同期无收入确认[110] - 2022年和2021年第一季度，公司从印度血清研究所获得的收入分别为39456美元和20万美元[112] - 2021年5月，公司发行本金总额2亿美元的2.50%可转换优先票据，购买者部分行使期权，公司额外发行2550万美元，扣除成本后净收益2.198亿美元，其中1.902亿美元用于偿还先前贷款，2720万美元用于支付上限期权成本[113] - 可转换票据年利率2.50%，2026年5月15日到期，初始转换率为每1000美元本金可转换95.5338股普通股，相当于初始转换价格约为每股10.47美元[114][115] - 截至2022年3月

财务数据和关键指标变化 - 2021年公司总营收达4.39亿美元，实现首个全年盈利，GAAP净收入为7700万美元，每股基本收益0.62美元，摊薄后每股收益0.57美元；2020年净亏损7500万美元，每股基本亏损0.75美元，摊薄后每股亏损0.78美元 [8][31][35] - 2021年HEPLISAV - B净销售额为6200万美元，较2020年的3600万美元增长72%；第四季度HEPLISAV - B营收为1700万美元，较2020年第四季度的1200万美元增长近50% [32] - 2021年CpG 1018佐剂收入为3.75亿美元，第四季度根据COVID - 19商业供应协议记录的佐剂销售额为1.77亿美元，约占全年CpG 1018收入的一半 [11][32] - 2021年研发费用约为3200万美元，2020年为2900万美元；销售、一般和管理费用为1亿美元，2020年为7900万美元，增长主要因年中扩大HEPLISAV - B现场销售团队 [34] - 2021年公司运营产生3.36亿美元现金，年末现金、现金等价物和有价证券为5.46亿美元，2020年12月31日为1.65亿美元 [38] - 预计2022年CpG 1018佐剂净收入至少5.5亿美元，同比增长至少47%，毛利率约50% [33][39] - 预计2022年SG&A费用在1.2亿 - 1.4亿美元之间，研发费用在5500万 - 7000万美元之间，利息费用约700万美元，较2021年减少40% [40][41][42] 各条业务线数据和关键指标变化 HEPLISAV - B业务 - 2021年HEPLISAV - B净产品收入达5200万美元，为上市以来最高年度收入，较2020年增长72% [20] - 2021年第四季度，HEPLISAV - B总市场份额从去年同期的18%增至26%，目标市场份额从26%增至34% [21][22] CpG 1018佐剂业务 - 2021年通过与COVID - 19疫苗开发商的合作，CpG 1018佐剂收入达3.75亿美元 [11] - 预计2022年CpG 1018佐剂净收入至少5.5亿美元 [33][39] 各个市场数据和关键指标变化 - 2021年第四季度，乙肝市场利用率为疫情前水平的66%，较第三季度下降约25%，主要因关键细分市场的季节性采购模式和COVID - 19加强针接种活动 [21] - 公司认为成人乙肝疫苗市场到2027年有望增长至8亿美元，HEPLISAV - B有潜力获得大部分市场份额 [10][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心战略为推动HEPLISAV - B商业化、推进CpG 1018佐剂用于COVID - 19疫苗供应业务、利用佐剂技术构建临床管线 [7] - 持续投资HEPLISAV - B以增加市场份额，随着疫情缓解，有望成为重要收入驱动力 [22] - 与多家COVID - 19疫苗开发商建立CpG 1018佐剂供应伙伴关系，随着疫情进入地方病阶段，其疫苗组合具有竞争力 [11][14] - 利用CpG 1018佐剂开发新的和改进的疫苗，推进Tdap和带状疱疹项目进入临床阶段，预计2022年开展鼠疫疫苗的II期临床试验 [15][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是变革性的一年，公司成功执行核心优先事项，实现创纪录的总营收和首个全年盈利，预计2022年HEPLISAV - B和CpG 1018佐剂供应业务收入将继续增长，有望再次实现盈利 [7][8] - 随着医疗服务恢复正常运营以及CDC扩大乙肝疫苗接种建议，预计HEPLISAV - B将继续获得市场份额和收入增长 [10] - 基于COVID - 19合作伙伴的出色数据，认为CpG 1018佐剂在开发改进和新型疫苗方面具有独特价值 [14] - 2022年公司临床研究将产生初始临床数据，有望支持产品与现有疫苗形成有意义的差异化 [25] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中会做出前瞻性陈述，涉及潜在市场规模、ACIP建议的影响、财务指导和趋势以及CpG 1018佐剂的潜在未来用途等，这些陈述存在风险和不确定性 [4] - 公司2021年利用1.58亿美元的净运营亏损（NOLs）减少应纳税所得额，GAAP净收入包括未行使认股权证的非现金公允价值调整，预计2022年第一季度后完成季度调整 [36][37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CpG 1018佐剂5.5亿美元收入中，来自有约束力协议的部分和对未来需求预测的部分分别是多少？ - 公司提供的指导基于有约束力的承诺，合作伙伴需提前下订单，公司对这5.5亿美元有清晰的预期 [45] 问题2: 评估合作项目时，有哪些重要的里程碑可以作为判断收入能否超过5.5亿美元的依据？ - 产品批准是明显的里程碑，此外，关注合作伙伴在市场上的合同进展也有助于识别与未来需求相关的里程碑 [46] 问题3: ACIP的建议多久会开始影响乙肝疫苗市场？与糖尿病相关建议的影响速度相比如何？公司能做些什么来促进对新指南的理解？ - 对于许多客户来说，这是他们必须解决的问题，目前已在大型综合交付网络客户中看到机会。这将是HEPLISAV - B市场份额增长的催化剂，而非短期内扩大市场规模。与之前基于风险的建议相比，基于年龄的建议更易识别患者，更有价值 [47][48] 问题4: HEPLISAV - B获得乙肝疫苗市场大部分份额的路径是什么？ - 关键在于专注综合交付网络和零售两个关键细分市场，投入营销和销售资源。公司自产品推出以来市场份额逐年增长，未来将继续坚持计划并扩大份额。同时，积极推广新建议，有望在市场扩大时加速市场份额增长 [50][51][52] 问题5: 如何看待2022年上半年Tdap疫苗的数据？ - 上半年成人数据和下半年青少年数据在免疫原性和安全性结果方面相似。公司希望临床数据能显示出较高的免疫原性和合理的耐受性，以支持产品的进一步开发 [53][54] 问题6: 如何考虑2022年佐剂付款的推出情况？ - 公司的安排是在确保制造设施时提前获得一部分付款，在向客户交付佐剂时获得最终付款。资产负债表上会反映已收取但与未来交付产品相关的金额，但公司未对季度交付进行指导 [56][57] 问题7: 关于ACIP建议，潜在的直接面向消费者（DTC）广告会是什么样的？ - 公司将零售药房视为利用扩大建议吸引消费者的重要切入点，会针对某些具有成功可能性较高特征的大都市地区开展DTC营销活动，主要策略是引导消费者前往零售药房 [61] 问题8: 如何看待与Valneva的合作以及其销售潜力？如果出现类似英国终止通知的情况，合同是否会改变？ - 公司对与Valneva的合作感到兴奋，其与欧盟委员会的合同为公司提供了进入欧洲市场的机会。公司的商业供应协议已备案，Valneva的英国合同有取消的灵活性，但公司无需退还用于支持建设供应的资金，其余合同没有相同的取消订单灵活性 [65][68] 问题9: 2022年初HEPLISAV - B市场利用率有何趋势？对其约1亿美元的收入预期有何看法？ - 2022年第一季度，奥密克戎变异株对医疗运营产生了广泛影响，利用率略低于第四季度，但随着医护人员回归工作，情况开始好转。公司对HEPLISAV - B品牌的持续增长有信心，但目前无法对1亿美元的收入预期提供更多评论 [70][71][72] 问题10: 已承诺的5.5亿美元收入合同是否有时间灵活性？合作伙伴是否可能将交付时间推迟到2023年？ - 合同有明确的交付日期，公司和合作伙伴都需遵守订单。公司会与合作伙伴合理协作以支持其业务，但也需适当管理业务，5.5亿美元的收入指导基于现有合同 [74][75]

HEPLISAV - B产品情况 - 公司首款上市产品HEPLISAV - B在美国和欧盟获批用于预防成人乙肝病毒感染，是美欧唯一获批的两剂次成人乙肝疫苗，公司拥有其全球商业权利，2021年2月获欧盟营销授权，5月与Bavarian Nordic达成德国商业化协议，预计2022年开始分销[18] - 2021年HEPLISAV - B美国产品销售收入约6190万美元，较2020年增长72%[25] - HEPLISAV - B最大的3期试验中保护率达95%，高于Engerix - B的81%[36] - 3期临床试验中HEPLISAV - B最常见局部反应注射部位疼痛发生率为23% - 39%，全身反应疲劳发生率为11% - 17%、头痛发生率为8% - 17%[36] - HEPLISAV - B在成人终末期肾病患者4剂方案研究中血清保护率达89.3%[39] - 公司约100人的现场销售团队目标客户占美国乙肝疫苗剂量约60%，若获批新给药方案市场覆盖率将增至约75%[38][39] - HEPLISAV - B与GSK的Engerix - B、Merck的Recombivax - HB、GSK的Twinrix以及VBI的三剂HBV疫苗等竞争，公司作为新进入者，长期目标是占据美国大部分市场份额面临挑战[70] - 2021年4月公布HEPLISAV - B与Engerix - B相比无增加急性心肌梗死风险的证据[25] - 2021年10月美国疾病控制与预防中心建议19 - 59岁成年人接种乙肝疫苗，扩大市场机会[25] - HEPLISAV - B在美国和欧盟获批，是唯一获美欧批准的成人两剂乙肝疫苗[18] - 2021年2月HEPLISAV - B获欧盟委员会营销授权批准，5月与Bavarian Nordic达成商业化协议，预计2022年开始在德国分销[18] - HEPLISAV - B在最大的3期试验中保护率为95%，高于Engerix - B的81%；三项临床试验中，最常见局部反应注射部位疼痛发生率为23% - 39%，最常见全身反应疲劳发生率为11% - 17%、头痛发生率为8% - 17%[36] - 成人终末期肾病患者4剂HEPLISAV - B方案研究中血清保护率为89.3%，若获批该给药方案，美国市场覆盖率有望增至约75%[39] - HEPLISAV - B是两剂一个月的成人乙肝疫苗，与GSK的Engerix - B、Merck的Recombivax - HB等竞争[70] CpG 1018佐剂业务情况 - 公司生产并销售用于HEPLISAV - B的CpG 1018佐剂，正通过与多方合作扩大其在其他疫苗开发和大规模生产中的应用，当前佐剂供应合作主要涉及新冠疫苗开发商[19] - 2021年CpG 1018佐剂全球合作伙伴销售产品收入约3.752亿美元，较2020年的330万美元大幅增长[26] - 公司与多家疫苗开发商建立供应关系，两款使用CpG 1018佐剂的候选疫苗获紧急使用批准，预计2022年有更多合作方的新冠疫苗获监管授权[43] - 2021年6月公司与Clover签订商业供应协议，Clover承诺按与CEPI协议的预协商价格购买指定数量的CpG 1018佐剂用于含SCB - 2019疫苗商业化，9月SCB - 2019在全球2/3期临床试验中达到主要和次要疗效终点[44] - 2021年7月公司与Bio E签订商业供应协议，Bio E承诺按CEPI协议预协商价格购买指定数量的CpG 1018佐剂用于CORBEVAX疫苗商业化，12月CORBEVAX获印度紧急使用批准[45] - 2021年2月和8月公司与Medigen分别签订供应协议，8月Medigen的MVC - COV1901获台湾紧急使用授权并纳入疫苗接种计划[46][48] - 2021年全年CpG 1018佐剂向开发COVID - 19疫苗的全球合作伙伴销售收入约3.752亿美元，相比2020年的330万美元有显著增长[26] - 2021年有两个使用CpG 1018佐剂的COVID - 19疫苗候选产品获紧急使用批准[26] - 2021年6月公司与Clover达成CpG 1018佐剂商业供应协议，9月Clover的SCB - 2019在全球2/3期临床试验中达到主要和次要疗效终点[44] - 2021年7月公司与Bio E达成CpG 1018佐剂商业供应协议，12月Bio E的CORBEVAX获印度药品总监批准紧急使用[45] - 2021年8月Medigen的MVC - COV1901获台湾紧急使用授权并纳入疫苗接种计划[48] - 2021年10月公司与Valneva修订供应协议，取消两份未完成采购订单，Valneva承诺按新订单购买减少数量的CpG 1018佐剂[50] - 公司在佐剂供应方面与GSK、Pfizer等众多公司竞争[71] 临床开发项目情况 - 公司有三个临床开发项目及额外的临床前和临床合作项目，包括Tdap加强疫苗候选物处于1期临床试验，成人和青少年的顶线数据分别预计在2022年上半年和下半年公布；带状疱疹疫苗候选物处于1期临床试验，顶线数据预计在2022年底公布；与美国国防部合作的鼠疫疫苗预计2022年下半年开展2期临床试验；还与第三方研究组织合作推进利用CpG 1018佐剂的产品候选物开发[20] - 全球每年估计有2410万例百日咳病例和160700例死亡，公司的Tdap候选疫苗预计改善对百日咳的防护，2022年有望获得正在进行的Tdap - 1018 1期临床试验的topline数据[51][52] - 目前带状疱疹疫苗市场约20亿美元且预计增长，2022年1月公司宣布启动含CpG 1018佐剂的带状疱疹候选疫苗1期临床试验，预计年底获得topline数据[53][54][55] - 2021年9月公司与美国国防部签订约2200万美元的重组鼠疫疫苗开发协议，预计2022年开始2期临床试验[56] - 公司有三个临床开发项目，包括Tdap加强疫苗、带状疱疹疫苗和鼠疫疫苗，分别有不同阶段的进展和数据预期时间[20] - 2021年9月公司与美国国防部达成全额资助合作，开展鼠疫疫苗2期临床试验，预计2022年开始[27] - 公司与印度血清研究所合作开发和商业化包括Tdap加强疫苗在内的潜在疫苗，预计2022年获得Tdap - 1018一期临床试验的topline数据[52] - 公司带状疱疹疫苗候选产品一期临床试验预计2022年底获得topline数据[55] 公司财务数据关键指标变化 - 2021年公司实现净收入7670万美元，首次实现全年盈利[27] - 2021年公司经营活动产生正现金流3.355亿美元，年末现金、现金等价物和有价证券达5.46亿美元[28] - 公司发行2.255亿美元2.50%可转换优先票据，用于偿还1.902亿美元9.5%定期贷款和支付2720万美元上限看涨期权交易成本[28] - 2021年5月公司与CEPI的资金安排增加至约1.764亿美元[28] - 2021年全年公司实现净收入7670万美元，为首个全年盈利年[27] - 2021年全年公司运营产生正向现金流3.355亿美元，年末现金、现金等价物和有价证券为5.46亿美元[28] - 公司发行了2.255亿美元利率为2.50%的2026年到期可转换优先票据，用1.902亿美元净收益全额偿还了2023年到期利率为9.5%的定期贷款，用2720万美元支付上限期权交易成本[28] - 2021年5月公司与流行病防范创新联盟的资金安排增加至约1.764亿美元，支持CpG 1018佐剂的前期制造成本[28] 公司面临的风险 - 公司面临HEPLISAV - B市场竞争、新冠疫情影响、财务结果波动、医保覆盖定价报销不确定、监管义务和处罚、产品市场接受度和标签限制、竞争劣势、债务偿还、持续亏损、国际运营管理、临床试验风险、知识产权纠纷、股票销售等风险[13][15] 前瞻性陈述相关 - 年报中的前瞻性陈述受多种风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异，公司不承担更新前瞻性陈述的义务[8][9] 知识产权情况 - 截至2021年12月31日，公司知识产权组合包括超25项已授权美国专利、超60项已授权外国专利和超25项待决美国和外国专利申请，3项与HEPLISAV - B特定用途相关的美国专利2032年到期[58] - 公司专利有效期从申请日起通常为20年，专利资产到期时间从2022年到2042年[59][60] - 截至2021年12月31日，公司知识产权组合包括超25项已发布美国专利、超60项已授予外国专利和超25项待决美国和外国专利申请[58] - 公司有3项与HEPLISAV - B特定用途相关的美国专利将于2032年到期[58] 监管法规情况 - 美国FDA规定生物制药上市前需提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧[75][77] - 临床研究通常分为四个阶段，包括测试安全性的1期、探索疗效的2期、验证疗效的3期和获批后评估的4期[79] - FDA目标是在收到NDA或BLA申请后10个月内完成审查，若涉及未满足医疗需求则为8个月，但审查常因额外信息请求而延长[80] - 产品获批后受FDA持续监管，包括记录保存、年度质量审查、支付用户费用和报告不良事件等[81] - FDA严格监管药品获批后的营销和推广，产品修改可能需提交新的或补充申请[82] - 医生可进行药品的非标签使用，但FDA对制造商关于非标签使用的沟通有严格限制[85] - 公司在海外销售产品需获得当地监管机构的营销授权，不同国家和地区要求不同[86] - 公司可能受美国联邦和州的医疗欺诈和滥用法律约束，如反回扣法和虚假索赔法[87][91] - 《患者保护与平价医疗法案》修订了联邦反回扣法的意图要求，违反该法可能导致虚假索赔指控[88] - 欧盟于2018年5月25日实施GDPR，扩大了数据保护范围并提高了运营要求[95] - 2020年7月欧盟法院裁定Privacy Shield无效，9月瑞士认为瑞士 - 美国隐私盾框架无法为数据传输提供足够保护[96][97] - 英国脱欧于2020年1月生效，过渡期于2020年12月31日结束，公司需同时遵守GDPR和英国国内法，最高可处以1750万英镑或全球营业额4%的罚款[98] - 加利福尼亚州于2018年6月颁布CCPA，2020年1月生效，2020年11月3日通过CPRA，2023年1月1日生效，将对CCPA进行重大修改[99][100] - 某些情况下，药品价格涨幅较高时，Medicaid回扣可达药品“平均制造商价格”的100%，340B价格低至1美分[104] - 特朗普政府于2020年7月24日和9月13日发布与处方药定价相关的行政命令，FDA于2020年9月发布最终规则和指南[108] - 美国卫生与公众服务部于2020年11月20日最终确定一项法规，取消Part D下制药商向计划赞助商降价的安全港保护，该规则实施被拜登政府从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[108][110] - 2020年11月20日CMS发布实施最惠国待遇行政命令的临时最终规则，2021年12月27日CMS发布最终规则废除该临时最终规则[110] - 拜登政府于2021年7月发布行政命令，HHS于2021年9月发布解决高药价的综合计划[110] - 加利福尼亚州自2019年1月1日起，药品公司须通知保险公司和政府监管机构某些价格上涨情况并说明原因[110] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》的“个人强制保险”税[112] - 2011年《预算控制法案》使医保支付自2013年起每年最多削减2%，至2031年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年实际削减1%，最后财年最多削减3%[113] - 新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）提交后，FDA目标是在提交后10个月内完成审查，若涉及严重或危及生命病症的未满足医疗需求则为8个月[80] - 临床研究分为4个阶段，分别为测试安全性等的1期、探索疗效和确定剂量范围的2期、进一步评估剂量和疗效的3期、获批后进一步评估的4期[79] - 产品获批后，FDA可能要求进行4期临床试验和监测计划以监控安全性[80] - 依据FDA批准生产或分销的产品需接受持续监管，包括记录保存、年度产品质量审查等[81] - 产品不良事件需及时报告给FDA，且FDA强制要求开展药物警戒计划[81] - 制造商及其分包商需向FDA和某些州机构注册，并接受定期突击检查[81] - 若未遵守法规要求，制造商可能面临法律或监管行动，如暂停生产、扣押产品等[81] - FDA可能要求公司召回产品或撤销产品批准[81] - 申请需包含大量制造和控制信息，并需缴纳高额用户费用[80] - FDA审查过程常因要求补充信息或澄清而显著延长[80] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有311名员工，其中美国201名（含96名现场销售团队成员），德国杜塞尔多夫110名[120] - 2021年美国员工流失率为12.0%，杜塞尔多夫低于7.7%[121] - 杜塞尔多夫员工平均任期为5.6年，美国为2.6年[121] - 2021年28名领导和关键贡献者完成领导力发展项目[123] - 2021年为美国员工提供“行动中的意识与理解”多元化和包容性项目[124] - 2021年公司与非营利组织合作，为员工每年增加两天社区志愿服务带薪假期[126] - 疫情期间美国采用远程工作模式，杜塞尔多夫工厂现场员工数量减少约50%[127] 公司基本信息 - 公司总部位于加利福尼亚州埃默里维尔，电话(510) 848 - 5100，网站为www.dynavax.com [129]