乙肝市场情况 - 全球约2.57亿人感染乙肝，美国至少85万人感染，每年新增约2.1万例[24] - 美国成人乙肝疫苗年总销售额约4亿美元，市场机会扩大后年销售额可能超7亿美元[31] - 美国有2000万成年糖尿病患者，每年新增150万例，该群体是乙肝疫苗市场潜在增长点[32] HEPLISAV - B产品数据 - HEPLISAV - B三期试验中，最大规模试验含6665名参与者，保护率达95%，高于Engerix - B的81%[28] - 三项临床试验中，HEPLISAV - B最常见局部反应注射部位疼痛发生率23% - 39%，全身反应疲劳发生率11% - 17%、头痛发生率8% - 17%[28] 公司销售目标与市场覆盖 - 公司目前目标是占据美国乙肝疫苗约60%的销售额，销售团队约60人分布在6个地区[31] - 推出四剂方案后，公司在美国市场的覆盖率有望提升至约75%[31] 公司知识产权情况 - 截至2019年12月31日，公司知识产权组合包括超25项美国已授权专利、超140项外国已授权专利和超40项待决专利申请[35] - 公司有3项与HEPLISAV - B特定用途相关的美国已授权专利，2032年到期[35] - 公司专利有效期从2021年到2039年不等[38] 公司竞争情况 - 公司产品HEPLISAV - B与GSK的Engerix - B、Merck的Recombivax - HB、GSK的Twinrix等疫苗存在竞争，VBI Vaccines Inc正在开发三剂HBV疫苗[47] - 公司在研发、制造、临床测试等方面面临来自GSK、Pfizer等众多公司的竞争，这些公司资源和专业知识更丰富[48][49] - 公司在开发和营销产品方面面临众多竞争对手，包括制药公司、生物技术公司等[112][113] 美国生物制药监管法规 - 美国FDA规定生物制药上市前需提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧[51][54] - 临床研究通常分为四个阶段，包括测试安全性的1期、探索疗效和剂量的2期、大规模评估的3期和获批后评估的4期[55] - FDA收到NDA或BLA申请后，目标是在10个月内完成审查，若涉及未满足医疗需求的严重或危及生命的适应症则为8个月[56] - 产品获批后受FDA持续监管，包括记录保存、年度产品质量审查、支付用户费用和报告不良事件等[58] - FDA严格监管药品获批后的营销和推广，产品修改可能需提交新的或补充申请[59] - 医生可进行药品的非标签使用，但FDA对制造商关于非标签使用的沟通有严格限制[60] 公司面临的法律约束 - 公司可能受美国联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律约束，如反回扣法[61] - 联邦反回扣法禁止为诱导联邦医疗保健计划支付的产品或服务的推荐、提供等而支付或接受报酬[62] - 联邦反回扣法规宽泛，业务活动可能受挑战，若违反，回扣安排涉及的医疗项目索赔或构成虚假欺诈索赔[64][65] - 联邦刑事和民事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，制药公司因营销问题达成大量财务和解[65] - 公司可能受HIPAA及其实施条例约束，违规会面临民事和刑事处罚，还需遵守国际个人数据保护法规[67][69] - 联邦和州“阳光”法律要求制药商报告定价和营销信息，未遵守会受处罚[70] - 美国 Medicaid 项目和 340B 药品折扣计划要求产品提供大幅回扣/折扣，价格涨幅高时，Medicaid 回扣可达药品平均制造商价格的 100%，340B 价格低至 1 美分[71] 美国医疗政策变化 - 特朗普政府 2021 财年预算提案包含 1350 亿美元用于支持降低药品价格等立法提案[75] - 2019 年 5 月 CMS 发布最终规则，允许 Medicare Advantage 计划从 2020 年 1 月 1 日起对 B 部分药品使用阶梯疗法[75] - ACA 对制造或进口品牌处方药的公司征收高额年费，还包含扩大医保覆盖等规定[76] - 《2017 年减税与就业法案》自 2019 年 1 月 1 日起废除 ACA 的“个人强制保险”税[77] - 《2018 年两党预算法案》自 2019 年 1 月 1 日起将参与 Medicare 的制药商的销售点折扣从 50%提高到 70%[77] - 2011年《预算控制法案》导致自2013年起，医保向医疗服务提供商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2029年[80] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了医保向部分医疗服务提供商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[80] - 2018年12月14日，德州联邦地方法院法官裁定《平价医疗法案》全部违宪；2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持地方法院关于个人强制保险条款违宪的裁决[79] - 2018年5月30日，《2017年特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉耶洛、乔丹·麦克林和马修·贝利纳尝试权法案》签署成为法律[81] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》的“个人强制保险”税[160] - 2020年1月1日起，2020年联邦支出方案永久取消《平价医疗法案》规定的“凯迪拉克”税和医疗设备税[160] - 2021年1月1日起，2020年联邦支出方案取消健康保险公司税[160] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与医疗保险D部分的制药商的销售点折扣从50%提高到70%[160] - 自2013年起，《预算控制法案》导致医疗保险向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2029年[161] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[161] 公司人员与运营调整 - 截至2019年12月31日，公司有231名员工，其中加州总部78人，美国各地实地员工54人，德国杜塞尔多夫办公室和制造工厂99人[88] - 2019年第二季度，公司将合同实地销售团队转为全职员工，此前无管理内部销售团队经验[94] - 2019年第二季度公司实施战略重组，聚焦HEPLISAV - B，削减员工和业务，同时为肿瘤免疫疗法产品组合寻求战略替代方案[103] 公司财务数据 - 公司2019年和2018年净亏损分别为1.526亿美元和1.589亿美元，截至2019年12月31日累计亏损12亿美元[115] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.511亿美元[117] - 公司自1996年运营以来每年均产生亏损，预计在可预见的未来将继续产生重大亏损，除非成功商业化HEPLISAV - B[115] - HEPLISAV - B在美国的上市和商业化投资使公司预计在可预见的未来继续产生运营亏损[116] 公司产品研究进展 - HEPLISAV - B的AMI观察性比较研究于2018年8月启动，计划持续至2020年11月[105] - 2019年12月，公司向FDA提交了正在进行的AMI观察性比较研究的两份中期分析累积报告[106] - 2019年3月，公司提交的HEPLISAV - B营销授权申请被欧洲药品管理局接受[121] 公司面临的风险与挑战 - 公司在开发和营销HEPLISAV - B等产品时面临FDA等监管机构的多项义务和要求，不遵守可能导致产品撤市等严重后果[105][107] - 公司临床研究依赖CRO，若未按GCP标准进行可能导致临床试验不被考虑用于产品审批[126] - 2018年2月公司签订定期贷款协议，借款1.8亿美元（含实物支付利息），协议对公司运营和财务有诸多限制[150] - 2019年7月1日至2020年6月30日，公司需满足基于HEPLISAV - B销售的3000万美元年度收入要求[150] - 公司临床研究可能因试验设计、操作、产品副作用等多种原因被延迟、暂停或终止[129][131] - 公司依赖德国杜塞尔多夫的工厂和第三方供应材料及生产，且寡核苷酸供应商数量有限[137][138] - 2019年3月公司向EMA提交HEPLISAV - B的MAA并获受理，但可能无法在合理时间获得欧洲监管批准[142] - 公司产品获批后可能需进行上市后随访研究，获批情况可能因后续研究或商业使用数据而改变[145] - 公司业务战略依赖建立合作关系，但合作关系建立和维护困难且存在诸多不确定性[146] - 若合作方未履行责任，公司研发、临床开发、生产或商业化工作可能延迟或终止[148] - 公司依赖CRO、临床站点和研究人员进行临床试验，若第三方未履行义务，试验可能受影响[152] - 若未遵守监管要求，公司可能面临警告信、罚款等后果，影响营收和股价[144] - 公司商业化HEPLISAV - B时可能难以管理商业增长和拓展业务，且需处理与第三方的关系[153] - 公司若违反生物制药相关法律法规，可能面临刑事、民事和行政处罚，影响业务和财务结果[155] - 公司面临产品责任风险，现有保险可能不足以覆盖索赔[166] - 公司业务易受自然灾害、疫情等事件影响，总部所在地区有地震等风险且保险有限[167] 公司股权与股息情况 - 公司与Cowen的2017年ATM协议下可出售普通股，截至2019年12月31日，剩余可售金额为1.186亿美元[195] - 截至2020年3月6日，公司普通股约有50名登记持有人[207] - 公司从未支付过普通股现金股息，预计未来也不会支付，2018年2月的1.75亿美元定期贷款协议限制了派息能力[208] 公司办公场地情况 - 2019年7月，公司签订协议，将位于加州埃默里维尔2100 Powell Street的23,976平方英尺办公空间作为新全球总部，租约至2022年6月30日[198] - 2019年7月，公司将位于加州埃默里维尔5959 Horton Street的75,662平方英尺实验室和办公空间转租给第三方，原租约和转租约均至2031年3月31日[199] - 公司在德国杜塞尔多夫租赁约5,600平方米制造和办公空间，租约2023年3月到期[200] 隐私法案影响 - 加州2018年《加州消费者隐私法案》2020年1月生效，可能影响公司业务活动，增加合规成本和潜在责任[175] 公司知识产权依赖风险 - 公司依赖第三方知识产权许可，若无法维持，会严重损害业务[180] 公司股价影响因素 - 公司股价易受多种因素影响而波动，可能导致股价大幅下跌[189] 上市公司合规成本 - 公司作为上市公司，遵守相关法律法规会增加成本，影响经营业绩[193]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司总资产为301,015千美元，较2018年12月31日的210,884千美元增长42.7%[12] - 2019年第三季度，公司总营收为10,575千美元，较2018年同期的1,461千美元增长623.9%[15] - 2019年前三季度，公司总营收为24,649千美元，较2018年同期的2,880千美元增长755.9%[15] - 2019年第三季度，公司净亏损为33,459千美元，较2018年同期的40,528千美元有所收窄[15] - 2019年前三季度，公司净亏损为115,844千美元，较2018年同期的118,930千美元有所收窄[15] - 截至2019年9月30日，公司普通股发行及流通股数为83,865千股，较2018年12月31日的62,862千股增长33.4%[12] - 2019年第三季度，公司运营费用为41,204千美元，较2018年同期的40,358千美元增长2.1%[15] - 2019年前三季度，公司运营费用为132,103千美元，较2018年同期的118,238千美元增长11.7%[15] - 截至2019年9月30日，普通股数量为83,865股，较6月30日的65,155股增加18,710股[21] - 截至2019年9月30日，股东权益总额为39,156美元，较6月30日的10,588美元增长270.76%[21] - 2019年前九个月净亏损115,844美元，2018年同期净亏损118,930美元[23] - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为98,240美元，2018年同期为97,671美元[23] - 2019年前九个月投资活动净现金使用量为67,633美元，2018年同期为净现金提供11,054美元[23] - 2019年前九个月融资活动净现金提供量为154,351美元，2018年同期为99,065美元[23] - 2019年前九个月现金及现金等价物和受限现金净减少12,051美元，2018年同期净增加12,121美元[23] - 2019年现金及现金等价物和受限现金期末余额为37,916美元，2018年为39,334美元[23] - 2019年支付利息现金为8,715美元，2018年为4,643美元[23] - 2019年处置完全折旧的财产和设备为9,418美元，2018年为199美元[23] - 截至2019年9月30日，金融资产公允价值总计171,381千美元，负债总计142,389千美元[67] - 截至2019年9月30日，现金、现金等价物和有价证券的估计公允价值为174,946千美元，较2018年12月31日的145,536千美元增长约20.2%[75] - 截至2019年9月30日，存货总计39,356千美元，较2018年12月31日的19,022千美元增长约106.9%[80] - 截至2019年9月30日，无形资产净值为4,823千美元，较2018年12月31日的11,717千美元下降约58.8%[81] - 2019年第三季度和前九个月，公司分别记录了230万美元和690万美元的无形资产摊销销售成本，2018年同期分别为380万美元和850万美元[81] - 截至2019年9月30日，公司的经营租赁负债为40,022千美元，加权平均剩余租赁期限为9.8年，加权平均折现率为10.1%[89][91] - 2019年和2018年第三季度公司分别记录与定期贷款相关的利息费用470万美元和260万美元，前九个月分别为1180万美元和620万美元[103] - 2019年和2018年前九个月，公司前三大客户分别占产品收入约63%和68%[105] - 权证发行日公司将其作为衍生负债按公允价值740万美元入账，2019年9月30日估计公允价值为760万美元，前九个月确认0.2万美元损失[116][117] - 2019年前九个月，基于股票的薪酬费用总计2026.7万美元，2018年同期为1713.5万美元[125] - 截至2019年9月30日，与非归属股权奖励相关的未确认薪酬成本总计3050万美元，预计在1.6年的剩余加权平均归属期内确认；与具有基于绩效归属条件的股权奖励相关的未确认薪酬成本为40万美元[126] - 截至2019年9月30日，重组负债余额为334.6万美元[132] - 2019年第三季度和前九个月产品净收入分别为1.0158亿美元和2.4086亿美元，较2018年同期增长595%和736%[150] - 2019年前九个月总营收为2.4649亿美元，较2018年同期的2880万美元增长756%[150] - 2019年第三季度确认制造服务收入40万美元[154] - 2019年第三季度和前九个月产品销售成本分别为3824万美元和7765万美元，较2018年同期下降3%和17%[155] - 2019年9月30日存货净额从2018年12月31日的1900万美元增至3940万美元[157] - 2019年第三季度和前九个月无形资产摊销销售成本分别为2324万美元和6894万美元，较2018年同期下降39%和19%[158] - 2019年第三季度和前九个月研发费用分别为1.266亿美元和5.0062亿美元，较2018年同期下降25%和4%[162] - 2019年前三季度销售、一般和行政费用总计1.8459亿美元，较2018年的1.5788亿美元增加2671万美元，增幅17%；前九个月总计5.4668亿美元，较2018年的4.8332亿美元增加6336万美元，增幅13%[164] - 2019年前三季度利息收入89万美元，较2018年的104.7万美元减少15.7万美元，降幅15%；前九个月为260.4万美元，较2018年的294万美元减少33.6万美元，降幅11%[170] - 2019年前三季度利息费用477.9万美元，较2018年的273.5万美元增加204.4万美元，增幅75%；前九个月为1211.1万美元，较2018年的658.7万美元增加552.4万美元，增幅84%[170] - 2019年前九个月，公司运营使用现金9820万美元，较2018年增加60万美元，主要因净亏损1.158亿美元，其中非现金费用4020万美元[175] - 2019年前九个月，投资活动净使用现金6760万美元，2018年同期为提供1110万美元，主要因有价证券净购买和固定资产购置增加[176] - 2019年和2018年前九个月，融资活动提供现金分别为1.544亿美元和9910万美元，2019年主要来自贷款协议、股票发行和公开发行[177] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年第三季度，公司产品净收入为10,158千美元，较2018年同期的1,461千美元增长595.3%[15] - 2019年前三季度，公司产品净收入为24,086千美元，较2018年同期的2,880千美元增长736.3%[15] - 2019年前九个月，公司未确认库存准备金[52] - 2017年6月，公司与SIIPL达成协议，2019年前九个月确认合作收入10万美元，上一年度同期无合作收入[96] 公司战略重组相关 - 2019年5月23日公司实施战略重组，削减免疫肿瘤业务投资，美国员工减少约80个岗位，占比约36%[27] - 2019年5月23日，公司实施战略组织重组，削减约80个岗位，占美国员工总数的约36%；预计重组成本总计1346.8万美元，已发生1271.4万美元，剩余75.4万美元预计在2019年底前确认[128][130] - 2019年5月宣布战略组织重组，围绕疫苗业务调整运营并大幅缩减免疫肿瘤研发投资[161] - 2019年5月23日公司实施战略重组，削减约80个岗位，占美国员工总数约36%，预计年底完成，总重组成本估计为1350万美元[167][168] - 2019年第二季度公司实施战略重组，聚焦HEPLISAV - B，减少员工和业务，同时为免疫肿瘤学产品组合寻求战略替代方案[203] 公司产品相关 - 公司首款产品HEPLISAV - B于2018年2月推出，美国成人乙肝疫苗年总销售额超3亿美元，公司认为该产品在美国的市场机会可达年销售额约5亿美元[136][138] - 美国疾病控制与预防中心建议糖尿病患者接种乙肝疫苗，美国有2000万成年糖尿病患者，每年新增150万例[139] - HEPLISAV - B需进行多项上市后研究，包括观察性比较研究、观察性监测研究和建立妊娠登记，否则可能导致BLA批准被撤回[204] - 2017年11月HEPLISAV - B获得FDA批准，但产品可能无法获得市场认可[206] - HEPLISAV - B在美国与默克和葛兰素史克等公司的乙肝疫苗竞争，若获批在其他国家上市，还将面临更多竞争[210] 公司融资与发行相关 - 2019年8月公司完成普通股、无投票权优先股和认股权证的承销公开发行，净收益为6560万美元[32] - 2018年和2019年公司分别借入1亿美元和7500万美元，净收益分别为9900万美元和7430万美元，定期贷款年利率为9.5%，2019年9月30日有效利率为10.3%，截至该日本金增至1.791亿美元[99] - 2019年8月公司公开发行股票和权证，净收益约6560万美元，扣除发行成本450万美元[108] - 截至2019年9月30日，公司通过2017年ATM协议销售股票获得净现金收益1390万美元，该协议剩余额度1.186亿美元[109] - 2019年8月，公司通过承销公开发行出售了1852.5万股普通股、4840股B系列可转换优先股和购买总计584.125万股普通股的认股权证，净收益约6560万美元[141] 公司租赁相关 - 2019年7月，公司签订了Powell Street Sublease，租赁23,976平方英尺的办公空间，每平方英尺3.90美元，租期至2022年6月30日[85] - 2018年9月17日，公司签订了Horton Street Master Lease，租赁75,662平方英尺的办公和实验室空间，每平方英尺4.75美元，租期12年，有权获得最高830万美元的租户改进津贴[86] - 2019年7月，公司将Horton Street Premises转租给另一家公司，每平方英尺5.50美元，租期至2031年3月31日，2019年前九个月确认转租收入90万美元[87] 公司合作与协议相关 - 公司与其他公司有合作和制造服务安排，相关收入在满足履约义务时确认并计入其他收入[45] - 公司与默克的分许可协议需支付2100万美元，已分别于2018年和2019年支付两期各700万美元，剩余700万美元将于2020年第一季度支付[98] 公司会计政策与准则相关 - 2019年1月1日公司采用ASC 842准则，确认使用权资产和租赁负债分别为3480万美元和3710万美元[46] - 多项会计准则更新于2019年12月15日后年度生效，公司正评估对财报影响[58][60][61][62] - 金融资产和负债按公允价值层级计量，现金等价物等短期项目账面价值近似公允价值[63][65] - 2019年前九个月，公允价值层级1和2之间无转移[69] - 2019年1月1日采用ASC 842准则，确认使用权资产3480万美元和租赁负债3710万美元[145] 公司运营风险相关 - 公司自成立以来运营亏损且现金流为负，预计未来继续投资HEPLISAV - B商业化仍会有运营亏损[32] - 公司商业运营面临多种风险，如无法成功商业化HEPLISAV - B，可能需与第三方合作，导致产品收入降低[196] - 2019年第二季度公司将合同外勤销售团队转为全职员工，这需要额外内部资源且公司管理经验有限[193] - 公司预计需投入大量资源向糖尿病患者营销、销售和分销HEPLISAV - B，但无法预测使用人数[194] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医疗保险优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[201] - 美国政府对药品定价加强审查，特朗普政府2019和2020财年预算提案包含药品价格控制措施，州立法机构也通过相关法规[201] - 第三方支付方对医疗产品价格和成本效益提出质疑，公司产品报销情况不确定，可能影响盈利能力和股价[200]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司总资产为267,081千美元，较2018年12月31日的210,884千美元增长26.6%[14] - 截至2019年6月30日，公司流动负债为44,573千美元，较2018年12月31日的38,033千美元增长17.2%[14] - 截至2019年6月30日，公司长期债务净额为176,636千美元，较2018年12月31日的100,871千美元增长75.1%[14] - 截至2019年6月30日，公司股东权益为10,588千美元，较2018年12月31日的63,065千美元下降83.2%[24] - 2019年上半年净亏损为82,385千美元，较2018年同期的78,402千美元增长5.1%[18] - 2019年上半年净亏损8238.5万美元，2018年同期为7840.2万美元[28] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为7626.3万美元，2018年同期为6379.9万美元[28] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为2741.4万美元，2018年同期为3251万美元[28] - 2019年上半年融资活动净现金提供量为8860.7万美元，2018年同期为9870.6万美元[28] - 2019年上半年现金、现金等价物和受限现金净减少1511.4万美元，2018年同期增加213.7万美元[28] - 2019年上半年支付利息530万美元，2018年同期为271.3万美元[28] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.405亿美元[36] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.405亿美元[160] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.405亿美元[203] - 2019年上半年，公司运营使用现金7630万美元，净亏损8240万美元，其中非现金费用2660万美元；2018年同期运营使用现金6380万美元，净亏损7840万美元，非现金费用1790万美元[162] - 2019年和2018年上半年，投资活动净现金使用分别为2740万美元和3250万美元；可交易证券净购买分别为900万美元和2140万美元；2019年向默克支付700万美元 sublicense费，2018年向Coley和默克支付950万美元里程碑和 sublicense费；2019年上半年物业厂房设备净购买现金使用较2018年同期增加970万美元[165] - 2019年和2018年上半年，融资活动提供的净现金分别为8860万美元和9870万美元；2019年上半年融资活动现金包括贷款协议第二批净收益7430万美元和普通股发行净收益1390万美元；2018年上半年融资活动现金包括贷款协议净收益9900万美元[166] - 2019年和2018年上半年净亏损分别为8240万美元和7840万美元，截至2019年6月30日累计亏损11亿美元[201] 各业务线财务数据关键指标变化 - 2019年第二季度产品净收入为8,301千美元，较2018年同期的1,254千美元增长562.0%[18] - 2019年上半年总营收为14,074千美元，较2018年同期的1,419千美元增长892.0%[18] - 2019年第二季度运营总支出为47,272千美元，较2018年同期的39,401千美元增长20.0%[18] - 2019年第二季度净亏损为42,713千美元，较2018年同期的39,444千美元增长8.3%[18] - 2019年第二季度其他综合收入为448千美元，而2018年同期为其他综合损失1,297千美元[20] - 2019年3月和6月30日止三个月和六个月，产品净收入分别为830.1万美元和1392.8万美元，较2018年同期分别增长562%和882%；总营收分别为830.1万美元和1407.4万美元，较2018年同期分别增长562%和892%[140] - 2019年6月30日结束的三个月和六个月，产品销售成本分别为2141美元和3941美元，较2018年同期分别减少3036美元（59%）和1441美元（27%）[144] - 2019年6月30日和2018年12月31日，净库存分别为3660万美元和1900万美元[146] - 2019年6月30日结束的三个月和六个月，无形资产摊销销售成本分别为2297美元和4570美元，较2018年同期分别减少1美元（0%）和145美元（3%）[147] - 2019年6月30日结束的三个月和六个月，研发总费用分别为16196美元和37402美元，较2018年同期分别减少77美元（0%）和增加2163美元（6%）[151] - 2019年6月30日结束的三个月和六个月，销售、一般和行政总费用分别为17861美元和36209美元，较2018年同期分别增加2208美元（14%）和3665美元（11%）[153] - 2019年6月30日结束的三个月和六个月，利息收入分别为979美元和1714美元，较2018年同期分别减少174美元（15%）和179美元（9%）[159] - 2019年6月30日结束的三个月和六个月，利息费用分别为4598美元和7332美元，较2018年同期分别增加1907美元（71%）和3480美元（90%）[159] - 2019年6月30日结束的三个月和六个月，其他（费用）收入净额分别为123美元和58美元，较2018年同期分别减少364美元（151%）和增加40美元（222%）[159] - 2019年上半年公司与印度血清研究所的合作收入为0.1百万美元，上年同期无合作收入[96] - 2019年和2018年第二季度公司与定期贷款相关的利息费用分别为4.5百万美元和2.5百万美元，上半年分别为7.1百万美元和3.6百万美元[101] - 2019年和2018年上半年公司前三大客户分别占产品收入的64%和56%，2019年6月30日应收账款减少2.5百万美元，应计负债为2.4百万美元[103] 公司战略重组相关情况 - 2019年5月23日实施战略重组，削减约80个岗位，占美国员工总数约36% [32] - 2019年5月23日公司实施战略重组，减少约80个岗位，占美国员工约36%，CEO将于8月1日退休，预计12月31日完成重组[118][132] - 2019年5月23日公司实施战略组织重组，削减约80个美国岗位，占美国员工总数约36%[156] - 2019年第二季度公司宣布战略重组，聚焦HEPLISAV - B，削减员工和业务，同时为免疫肿瘤学产品组合寻求战略替代方案[192] - 重组总成本估计为940万美元，其中530万美元与遣散费等相关，410万美元与基于股票的薪酬费用相关；2019年6月30日止三个月已确认880万美元，剩余60万美元预计年底确认[119] - 重组总成本估计为940万美元，其中530万美元与遣散费等相关，410万美元与股票薪酬费用相关；2019年6月30日结束的三个月已确认880万美元，剩余60万美元预计年底确认[157] - 截至2019年6月30日，重组负债中的遣散费和其他终止福利余额为465.5万美元[120] 公司融资与债务相关情况 - 2019年3月29日，公司从CRG Servicing LLC借入剩余7500万美元定期贷款，贷款本金总额达1.782亿美元，到期日为2023年12月31日[36] - 2018年2月公司签订1.75亿美元定期贷款协议，借款1.782亿美元（含实物支付利息），将于2023年12月31日到期[90] - 2018年2月公司签订175.0百万美元定期贷款协议，初始借款100.0百万美元，2019年3月借入剩余75.0百万美元，净收益分别为99.0百万美元和74.3百万美元，贷款利率为9.5%，2019年6月30日有效利率为10.2%，截至该日本金增至178.2百万美元[98] - 2019年3月29日，公司从1.75亿美元定期贷款协议中借入剩余7500万美元；初始于2018年2月20日借入1亿美元；初始定期贷款和第二批定期贷款本金总计1.782亿美元，到期日为2023年12月31日[169] 公司资产相关情况 - 2019年1月1日采用ASC 842准则，确认使用权资产3480万美元和租赁负债3710万美元[51] - 2019年上半年未确认存货储备[54] - 截至2019年6月30日，对默克公司700万美元付款的负债公允价值估计为660万美元[69] - 2019年6月30日，按公允价值计量的金融资产总计13811万美元，其中一级2934.3万美元、二级10876.7万美元[71] - 2018年12月31日，按公允价值计量的金融资产总计14238.9万美元，其中一级4400.2万美元、二级9838.7万美元[71] - 2019年6月30日现金及现金等价物为34225千美元，受限现金为628千美元，总计34853千美元；2018年12月31日对应数据分别为49348千美元、619千美元、49967千美元[74] - 2019年6月30日可售证券成本为140386千美元，未实现收益108千美元，估计公允价值140494千美元；2018年12月31日对应数据分别为145604千美元、0千美元、145536千美元[76] - 2019年6月30日存货总计36629千美元，其中原材料23155千美元、在产品12182千美元、产成品1292千美元；2018年12月31日总计19022千美元[81] - 2019年6月30日无形资产净值为7147千美元，2018年12月31日为11717千美元；2019年和2018年截至6月30日的六个月分别记录了4600千美元和4700千美元的无形资产摊销成本[82] - 2019年截至6月30日的三个月和六个月的经营租赁费用分别为1747千美元和3485千美元，2018年对应数据分别为695千美元和1391千美元；2019年截至6月30日的六个月现金支付租赁负债2400千美元[87] - 2019年6月30日经营租赁负债总计36304千美元，其中流动部分1663千美元，长期部分34641千美元；加权平均剩余租赁期限为11.1年，加权平均折现率为10.1%[89] 公司股权与薪酬相关情况 - 截至2019年6月30日和2018年，分别约有10,950,000股和12,978,000股普通股的股票期权和股票奖励因反摊薄而未纳入稀释每股净亏损计算[105] - 2019年上半年公司通过销售1,386,906股普通股获得净现金收入13.9百万美元，截至6月30日，2017年股权销售协议剩余额度为118.6百万美元[106] - 2018年股权激励计划经修订后可向员工和董事发行的普通股总数为14,917,869股[108] - 截至2019年6月30日，公司普通股流通股数为65,154,729股[109] - 2019年上半年公司基于股票的薪酬计划中，期权和受限股单位有相应的授予、行使、取消等活动，截至6月30日期权和受限股单位分别有相应的余额和内在价值[111] - 2019年3月和6月30日止三个月和六个月的基于股票的薪酬费用分别为934.9万美元和1551.9万美元，2018年同期分别为629万美元和1108.9万美元，2019年包含CEO退休相关的410万美元增量成本[115] - 截至2019年6月30日，与非归属股权奖励相关的未确认薪酬成本为3560万美元，预计在1.9年的剩余加权平均归属期内确认；与基于绩效归属标准的股权奖励相关的未确认薪酬成本为170万美元[116] - 2019年上半年，员工根据员工股票购买计划购买了74562股公司普通股，还有498472股可用于未来购买[117] 公司租赁相关情况 - 2019年7月公司签订Powell Street转租协议，租赁23976平方英尺办公空间，每平方英尺3.9美元，租期至2022年6月30日[121][122] - 2019年7月公司签订Horton Street转租协议，转租75662平方英尺办公/实验室空间，每平方英尺5.5美元，租期至2031年3月31日[123][124] 公司产品相关情况 - 2017年11月9日HEPLISAV - B获FDA批准，开始资本化相关库存成本[57] - 2018年3月，HEPLISAV - B预填充注射器剂型获监管批准[57] - 美国成人乙肝疫苗年总销售额约3亿美元，公司认为HEPLISAV - B在美国市场机会可达约5亿美元，目前目标是约25%的疫苗销售点，占美国乙肝

财务数据关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司总资产为29.66亿美元，较2018年12月31日的21.0884亿美元增长40.64%[15] - 2019年第一季度，公司总营收为577.3万美元，较2018年同期的16.5万美元增长2490%[19] - 2019年第一季度，公司净亏损为3967.2万美元，较2018年同期的3895.8万美元略有增加[19] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为1.12133亿美元，较2018年12月31日的4934.8万美元增长127.23%[15] - 2019年第一季度，公司运营活动使用的净现金为3990.2万美元，较2018年同期的2987.2万美元有所增加[29] - 2019年第一季度，公司投资活动提供的净现金为1461.3万美元，而2018年同期使用的净现金为5968.5万美元[29] - 2019年第一季度，公司融资活动提供的净现金为8826.2万美元，较2018年同期的9882.9万美元略有减少[29] - 截至2019年3月31日，公司普通股数量为6502万股，较2018年12月31日的6286.2万股有所增加[25] - 2019年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.62美元，2018年同期为0.63美元[19] - 截至2019年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.832亿美元[36] - 2019年3月31日，公司金融资产按公允价值计量的总额为181,698千美元，2018年12月31日为142,389千美元[69] - 2019年3月31日，现金及现金等价物为112,133千美元，2018年12月31日为49,348千美元；受限现金2019年3月31日为615千美元，2018年12月31日为619千美元[73] - 2019年3月31日，现金、现金等价物和可售证券总计183,216千美元，2018年12月31日为145,536千美元[74] - 2019年3月31日，原材料库存为15,919千美元，2018年12月31日为12,111千美元[79] - 2019年3月31日，在产品库存为11,352千美元，2018年12月31日为6,562千美元[79] - 2019年3月31日，产成品库存为298千美元，2018年12月31日为349千美元[79] - 2019年3月31日，库存总计27,569千美元，2018年12月31日为19,022千美元[79] - 2019年3月31日无形资产净值为944.5万美元，2018年12月31日为1171.7万美元[80] - 2019年和2018年截至3月31日的三个月，无形资产摊销销售成本分别为230万美元和240万美元[80] - 2019年3月31日经营租赁负债总额为3696万美元，加权平均剩余租赁期限为11.1年，加权平均折现率为10.1%[87] - 2018年2月公司签订1.75亿美元定期贷款协议，截至2019年3月31日借款本金增至1.773亿美元，年利率9.5%，有效利率10.2%[89][98] - 2019年和2018年截至3月31日的三个月，定期贷款利息费用分别为260万美元和110万美元[100] - 2019年和2018年截至3月31日的三个月，前三大客户分别占产品收入约66%和86%[101] - 2019年3月31日，产品收入备抵和准备金余额总计409.9万美元[101] - 2019年3月31日，约894.6万股和2018年约839.4万股股票期权和股票奖励因反摊薄未计入稀释每股净亏损计算[103] - 截至2019年3月31日，公司有6502.032万股普通股流通在外[105] - 2019年截至3月31日的三个月，通过销售普通股获得净现金收入1360万美元，截至该日2017年ATM协议剩余额度1.189亿美元[106] - 2019年第一季度股份支付费用总计6,170千美元，其中研发2,180千美元，销售及管理3,080千美元，产品销售成本572千美元，存货338千美元；2018年总计4,799千美元[111] - 截至2019年3月31日，非归属股权奖励未确认补偿成本38.0百万美元，预计2年确认；基于绩效归属标准的股权奖励未确认补偿成本1.6百万美元[111] - 2019年第一季度总营收5,773千美元，其中产品净收入5,627千美元，合作收入146千美元；2018年同期总营收165千美元，产品净收入165千美元，合作收入0；同比增长3399% [127] - 2019年和2018年第一季度HEPLISAV - B产品净销售额分别为5.6百万美元和0.2百万美元[128] - 2019年3月31日止三个月产品销售成本为180万美元，2018年同期为20.5万美元，增长159.5万美元，增幅778%[131] - 2019年和2018年3月31日止三个月无形资产摊销成本分别为230万美元和240万美元[133] - 2019年3月31日止三个月研发总费用为2120.6万美元，2018年同期为1896.6万美元，增长224万美元，增幅12%[137] - 2019年3月31日和2018年12月31日，净库存分别为2760万美元和1900万美元[138] - 2019年3月31日止三个月销售、一般和行政总费用为1834.8万美元，2018年同期为1689.1万美元，增长145.7万美元，增幅9%[141] - 2019年3月31日止三个月利息收入为73.5万美元，2018年同期为74万美元，减少5000美元，减幅1%；利息费用为273.4万美元，2018年同期为116.1万美元，增长157.3万美元，增幅135%；其他收入（费用）净额为18.1万美元，2018年同期为 - 22.3万美元，增长40.4万美元，增幅181%[143] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.832亿美元[144] - 2019年3月31日止三个月，公司经营活动使用现金3990万美元，2018年同期为2990万美元，增加1000万美元[147] - 2019年3月31日止三个月，投资活动提供净现金1460万美元，2018年同期使用净现金5970万美元[148] - 2019年和2018年3月31日止三个月，融资活动提供净现金分别为8830万美元和9880万美元[149] - 公司自成立以来每年均出现净亏损，预计未来仍将持续，2019年和2018年第一季度净亏损分别为3970万美元和3900万美元，截至2019年3月31日累计亏损达11亿美元[181] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年第一季度，公司产品净收入为562.7万美元，较2018年同期的16.5万美元增长3310.3%[19] 会计政策与准则相关 - 2019年1月1日，公司采用ASC 842准则，确认使用权资产和经营租赁负债分别为3480万美元和3710万美元[50] - 2016年6月，FASB发布ASU No. 2016 - 13，该标准将于2019年12月15日后开始的年度期间生效，公司正在评估其对合并财务报表的影响[59] - 2019年1月1日采用ASC 842准则，确认使用权资产34.8百万美元和租赁负债37.1百万美元[124] 产品相关事件 - 2017年11月9日，HEPLISAV - B获FDA批准，此时公司开始将与HEPLISAV - B相关的库存成本资本化；2018年3月，HEPLISAV - B的预填充注射器（PFS）剂型获监管批准[56] 收入确认政策 - 公司销售产品给美国的有限数量的批发商和专业分销商，产品销售收入在产品交付给客户时确认[42] - 产品销售收入按净销售价格记录，其中包括对可变对价的估计，如产品退货、回扣、折扣等，估计方法根据情况采用最可能金额法或预期价值法[44] - 公司与其他公司签订合作安排，对于有多项履约义务的协议，在合同开始时根据每个履约义务的估计交易价格分配估计收入，并在满足履约义务时确认收入[49] 库存计量政策 - 库存按成本或估计可变现净值的较低者，采用先进先出（FIFO）法计量，2019年和2018年截至3月31日的三个月均未确认库存准备金[53] 应付款项与公允价值 - 截至2019年3月31日，公司对默克夏普多姆公司700万美元的应付款项，公允价值估计为650万美元[68] 可售证券情况 - 可售证券在2019年3月31日的摊销成本和估计公允价值均为71,083千美元，且均在一年或以内到期[76] - 2019年和2018年截至3月31日的三个月内，出售可售证券无实现收益或损失[76] 股权相关情况 - 2018 EIP可发行普通股总数为12,617,869股，包括5,000,000股新预留普通股、140,250股2011 EIP未分配普通股以及7,477,619股可能不时可用的已发行股票奖励[107] - 截至2019年3月31日，期权方面，年初余额5,750千股，授予1,121千股，行使7千股，取消和没收等共165千股，期末余额6,772千股；受限股单位方面，年初非归属1,594千股，授予1,355千股，归属738千股，没收37千股，期末非归属2,174千股[108] - 截至2019年3月31日，约151,000股股票期权和176,000股受限股单位奖励有基于绩效的归属标准，2019年和2018年第一季度基于绩效归属标准的股份支付费用均为0.2百万美元[109] - 2019年第一季度，期权加权平均公允价值每股6.85美元，风险无风险利率2.5%，预期寿命4.5年，波动率0.9；员工股票购买计划对应数据分别为5.19美元、2.5%、1.2年、0.8 [111] - 2014员工股票购买计划经修订，2018年5月31日授权增发600,000股；2019年第一季度员工购买74,562股，剩余498,472股可用于未来购买[112] 市场风险与内部控制 - 截至2019年3月31日的三个月内，公司市场风险披露无重大变化[156] - 公司管理层认为披露控制和程序有效，能合理保证信息按规定时间记录、处理、汇总和报告[158] - 最近一个财季，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[159] 法律诉讼情况 - 公司目前无重大法律诉讼[162] 业务调整 - 2019年第二季度，公司将合同实地销售团队转为全职员工，需额外内部资源[165] 行业政策与市场环境 - 美国乙肝疫苗定价稳定、报销有利，但部分支付方可能限制HEPLISAV - B覆盖范围[172] - 2018年9月，CMS宣布自2019年1月1日起允许医保优势计划对B部分药物使用阶梯疗法[174] - 2018年10月，CMS提议处方药和生物制品广告需包含批发采购成本[174] - 2019年1月31日，HHS监察长办公室提议修改联邦反回扣法规安全港条款[174] 产品上市后义务 - 公司HEPLISAV - B获批后有多项上市后义务，不履行可能导致批准撤回[179] 资金需求与融资计划 - 公司预计在可预见的未来将产生重大费用和经营亏损，需通过战略联盟、许可安排和/或未来的公开发行或私募债务和股权融资来为运营提供资金[37] - 公司预计未来将继续产生大量费用和运营亏损，需大量额外资金支持运营和产品研发，可能通过战略联盟、许可安排及债务和股权融资等方式获取资金[183][184] 临床试验风险 - 临床研究可能面临诸多风险，如FDA要求更多临床试验、试验结果不确定、试验时间延长等，可能导致产品商业化延迟、成本增加等问题[186][187] - 公司正在进行SD - 101和DV281的临床试验，未来计划开展其他产品候选药物的试验，但试验成功与否不确定，且受多种因素制约[188][190] - 临床试验可能因各种原因出现延迟、暂停或终止，如试验设计缺陷、参与者招募困难、资金不足等，会增加成本并影响产品商业化进程[191][194] - 若产品候选药物或类似产品出现严重不良事件数据，公司可能需调整或终止临床试验及相关业务[199] 生产与供应风险 - 公司依赖德国杜塞尔多夫的工厂和第三方供应材料和进行生产，但制造经验有限，可能无法满足市场需求[200] - 公司依赖有限的供应商生产寡核苷酸，若无法维持现有供应商，将产生额外成本并导致产品研发和商业化延迟[201] 法规合规风险 - 公司及其第三方制造商和供应商需遵守FDA和国际法规要求，若不符合规定，可能导致产品无法获批、生产暂停等问题[204] 产品获批后风险 - 产品获批后可能需进行上市后随访研究，且获批情况可能根据后续研究或商业使用数据进行调整，可能导致产品标签限制或退市[207] 国际业务风险 - 公司可能在美国境外开发、寻求监管批准和销售产品候选物，这将需要大量资源投入[208

产品上市与获批情况 - 公司首款商业产品HEPLISAV - B于2018年1月开始商业发货，3月其预填充注射器剂型获监管批准[16] - 公司HEPLISAV - B在2017年11月获FDA批准，2018年预填充注射器剂型获FDA批准，预计该剂型将是未来唯一剂型[158][169] - 公司于2014年撤回HEPLISAV - B在欧洲的上市许可申请，可能无法在合理时间内或根本无法获得欧洲监管批准[167] 市场需求与销售目标 - 全球约2.57亿人感染乙肝，美国至少85万人感染，每年新增约2.1万例感染[26] - 美国成人乙肝疫苗年总销售额约3亿美元，公司目标是覆盖约25%的疫苗销售点，这些销售点占美国乙肝疫苗销售额约75%[32] 产品临床试验数据 - HEPLISAV - B的三期试验中，最大规模试验HBV - 23有6665名参与者，其保护率达95%，高于Engerix - B的81%[29] - 三项临床试验中，HEPLISAV - B最常见局部反应注射部位疼痛发生率为23% - 39%，最常见全身反应疲劳发生率为11% - 17%、头痛发生率为8% - 17%[29] - 2018年10月，在未接受过抗PD - 1/L1治疗的晚期黑色素瘤患者中，≤2mg剂量SD - 101联合治疗的总缓解率（ORR）为70%（47名患者中33人），8mg剂量的ORR为48%（40名患者中19人）[44][46] - 2018年10月，在对抗PD - 1/PD - L1治疗耐药/难治的晚期黑色素瘤患者中，8mg剂量SD - 101联合治疗的ORR为21%（29名患者中6人）[47] - 2018年10月，在头颈鳞状细胞癌患者中，8mg剂量SD - 101联合治疗的ORR为27%（22名患者中6人）[49] 销售团队情况 - 公司有一支约60人的现场销售团队分布在10个地区，计划在2019年第二季度将独立承包商销售团队转为公司员工[32] - 公司预计在2019年第二季度将合同外勤销售团队转为全职员工[124] 产品候选管线情况 - 公司产品候选管线中，1018佐剂用于百日咳处于临床前阶段[35] - 公司免疫肿瘤产品SD - 101与派姆单抗联合用于多种癌症处于2期临床研究，吸入性DV281与纳武利尤单抗联合用于非小细胞肺癌处于1期临床研究[35] 免疫肿瘤临床开发策略 - 公司免疫肿瘤临床开发策略基于肿瘤局部免疫激活更有效和开发具有协同作用的联合疗法两个原则[39][40] 临床试验开展时间 - 2015年公司开始SD - 101与KEYTRUDA联合治疗转移性黑色素瘤的试验，并将试验扩展到头颈鳞状细胞癌[41] - 2017年10月，吸入式DV281与抗PD - 1疗法联合用于非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验开始[53] 产品研究结果 - 2018年11月，AZD1419的2a期研究初始结果显示未达到主要终点，但治疗安全且耐受，证实激活了TLR9通路[56] 知识产权情况 - 截至2018年12月31日，公司知识产权组合包括超30项已授权美国专利、超235项已授权外国专利和超55项待决美国和外国专利申请[59] - 公司有两项与HEPLISAV - B特定用途相关的专利将于2032年到期，SD - 101相关专利将于2023年到期，预计SD - 101有长达5年的专利期限延长资格[60] - 公司专利有效期从2018年到2038年不等，实际专利保护因产品、国家和多种因素而异[62][64] - 公司竞争对手Merck是多项涵盖HEPLISAV - B成分HBsAg的广泛专利的独家被许可人，公司于2018年获得这些专利的非独家许可[66] 产品竞争情况 - HEPLISAV - B与GSK的Engerix - B、Merck的Recombivax - HB及GSK的Twinrix等乙肝疫苗直接竞争[71][72] - 公司癌症免疫疗法SD - 101若获批上市，将与化疗剂、免疫肿瘤剂等多种疗法竞争，众多知名药企正在开发相关产品[73] - 公司在开发TLR激动剂等方面与Aduro Biotech等公司直接竞争[74] - 公司产品面临来自制药、生物技术公司等的竞争，对手可能开发更优产品，影响公司产品收入[177][178] 监管法规要求 - 美国FDA要求生物制药上市前需提交IND且每年更新，IND在FDA收到30天后自动生效，除非有问题[77][81] - 临床研究通常分四个阶段，包括测试安全性的1期、探索疗效的2期、大规模验证的3期和获批后评估的4期[82] - FDA收到NDA或BLA申请后，目标是在10个月内完成审查，若涉及未满足医疗需求的严重或危及生命的适应症则为8个月[85] - 产品获批后受FDA持续监管，包括记录保存、年度产品质量审查等，违规可能面临多种处罚[86] - FDA严格监管药品获批后的营销和推广，产品修改可能需提交新申请或补充申请[87] - 美国联邦和州有反回扣等医疗欺诈和滥用法律，公司若违规可能面临多种处罚[92] - 公司产品在国外上市需获得当地监管机构的营销授权，各国要求差异大[91] - 联邦反回扣法禁止为诱导联邦医保项目业务转诊等支付报酬，违反可能被认定虚假索赔，许多州也有类似法律，公司业务活动可能受挑战[93] - 联邦刑事和民事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，营销行为如标签外推广等可能违反该法，各州也有类似法规[94] - 制药商需留意其他欺诈和滥用法律，如HIPAA禁止欺诈医保福利项目，还有消费者保护和不公平竞争法[97] - 公司可能受HIPAA及其修正案HITECH限制，需遵守国际个人数据保护法，如欧盟GDPR [98] - 联邦和州“阳光”法要求制药商报告定价和营销信息，未遵守可能受罚[99] - 美国 Medicaid 项目覆盖产品有政府价格报告和回扣要求，价格涨幅高时 Medicaid 回扣可达药品平均制造商价格的 100%，340B 价格可为 1 美分[100][102] 政策影响 - ACA对制造或进口品牌处方药公司征收年费，还有扩大医保覆盖等规定，可能影响公司业务[108] - 2019年1月1日起，医保法案中基于税收的个人强制责任支付条款被废除，参与医保D部分的制药商销售点折扣从50%提高到70%[109] - 2018年1月22日，特朗普签署决议延迟医保法案规定的部分费用实施，包括“凯迪拉克”税、医保供应商年费和医疗器械消费税[109] - 2011年预算控制法案导致自2013年起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2027年[110] - 2012年美国纳税人救济法案减少了医保向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长到5年[110] - 《患者保护与平价医疗法案》（PPACA）规定，自2019年1月1日起，参与 Medicare Part D 的制药商需将销售点折扣从50%提高到70%[190] - 《2011年预算控制法案》使 Medicare 向供应商的付款自2013年起每年最多削减2%，该规定将持续到2027年[191] - 《2012年美国纳税人救济法案》减少了 Medicare 向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[191] - 《2017年减税与就业法案》将公司所得税税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，限制利息费用扣除为调整后收益的30%，净营业亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80%[197] 员工情况 - 截至2018年12月31日，公司有249名全职员工，其中169人在加州伯克利总部，80人在德国杜塞尔多夫办公室和制造工厂[118] 产品接种建议与报销情况 - 疾控中心和免疫实践咨询委员会建议糖尿病患者接种乙肝疫苗，但公司无法预测有多少患者会接种HEPLISAV - B[125] - 公司已与美国大多数第三方付款人达成HEPLISAV - B的承保协议，但部分付款人可能将其排除在处方目录外[130] - 第三方付款人越来越质疑医疗产品和服务的价格和成本效益，公司产品获得足够报销以实现盈利存在不确定性[131] 产品制造与供应情况 - 公司依靠德国杜塞尔多夫的工厂和第三方进行产品候选的制造流程，已为HEPLISAV - B的商业化与关键供应商签订长期供应协议[112][113] - 公司依赖德国杜塞尔多夫的工厂和第三方供应材料或执行生产流程，且寡核苷酸供应商数量有限[158][159] 财务亏损情况 - 2018年和2017年公司净亏损分别为1.589亿美元和9520万美元，截至2018年12月31日累计亏损达11亿美元[140] - 公司预计未来继续产生重大费用和运营亏损，因投资HEPLISAV - B商业化和肿瘤候选产品[141] 公司运营风险 - 公司依赖开发阶段产品成功，产品需获监管批准，否则可能停产[134] - 若在美国以外商业化HEPLISAV - B，需获监管批准，可能需额外临床试验和费用，且有不获批风险[135] - HEPLISAV - B有FDA上市后义务，不遵守可能有额外费用和处罚，研究结果可能影响产品[137] - 公司需大量额外资金维持运营和产品开发，融资可能有困难和不利影响[142] - FDA可能要求更多临床试验，影响产品注册和商业化时间及公司收益[144] - 公司正在进行SD - 101和DV281临床试验，未来计划开展其他产品临床试验，试验有不确定性[147] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或停止，包括设计、操作、副作用等问题[151] - 公司在后期临床试验可能遭遇挫折，临床结果解读可能影响监管批准[154] - 临床试验中可能出现负面结果、不良事件等，导致试验重新设计、重复或终止，增加成本并延迟产品商业化[155] - 若公司或供应商不遵守监管要求，可能面临警告信、罚款等后果，损害营收和股价[163] - 公司从研发为主向商业化转型，管理增长和扩张运营或遇困难[184] - 若违反生物制药相关法律法规，公司及相关人员可能面临刑事、民事和行政处罚[185][189] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行义务或未按时完成，临床试验可能会延迟、修改或终止[182] - 公司面临产品责任风险，若保险不足或无法获得保险，可能导致重大财务损失[196] - 公司使用危险材料和受控物质，若处理不当可能面临责任和成本[198][200] - 公司业务依赖信息技术系统，系统中断或数据安全漏洞可能对业务产生不利影响[201] - 数据安全漏洞可能导致公司声誉受损、面临法规处罚、增加成本或损失收入[202] - 2018年6月28日加州通过CCPA，2020年1月1日生效，可能增加公司合规成本和潜在责任[203] - 数据安全漏洞和隐私侵犯若无法预防或补救，公司运营可能受干扰，遭受声誉和财务损失[204] - 安全中断和漏洞可能对公司业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[205] - 公司依赖第三方知识产权许可，无法维持许可将严重损害业务[206] - 许可协议可能因未履行义务被终止，公司可能无法维持许可排他性[208] - 若无法获得和维持有利或必要许可，公司需投入大量时间和资源寻找替代方案[208] - 若第三方成功主张公司侵犯其专利和专有权利，公司可能卷入知识产权纠纷和诉讼[209] - 公司卷入知识产权相关诉讼和程序将产生大量额外费用，分散技术和管理人员精力[209] 贷款协议情况 - 公司在2018年2月签订定期贷款协议，可借款最高1.75亿美元，目前已借1亿美元，额外借款需满足特定要求[180] - 定期贷款协议要求公司遵守每日最低流动性契约和基于HEPLISAV - B销售的年度收入要求，2019财年为3000万美元[180]