财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司拥有3.372亿美元现金、现金等价物和短期有价证券，预计现有资金及未来丙肝特许权使用费留存部分可支持到2027财年的运营费用和资本支出需求[51] - 2023年4月公司收到2亿美元，在合并资产负债表中确认为负债，将在协议期内通过向OMERS付款减少[67] - 2023财年第一季度，公司从一项抗菌化合物许可协议的预付款中获得100万美元许可收入[72] - 截至2023年12月31日的三个月，公司收入为1800.3万美元，较2022年同期的2358.5万美元减少560万美元，主要因艾伯维HCV销售额下降[73][84] - 截至2023年12月31日的三个月，研发费用为3637.1万美元，较2022年同期的4090.2万美元减少450万美元[87] - 截至2023年12月31日的三个月，一般及行政费用为1651.8万美元，较2022年同期的1269.6万美元增加380万美元，主要因股票补偿费用和专利侵权诉讼法律费用增加[84][94] - 截至2023年12月31日的三个月，利息费用为344.1万美元，较2022年同期增加340万美元，因与OMERS的特许权使用费销售协议产生的利息费用和债务发行成本摊销[95] - 截至2023年12月31日的三个月，利息和投资净收入为429.8万美元，较2022年同期的99.3万美元增加330万美元，因收到OMERS的2亿美元使现金余额增加及利率变化[96] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个月，公司分别录得所得税收益60万美元和不足10万美元[97] - 截至2023年12月31日，公司主要流动性来源为现金及现金等价物和短期有价证券，共计3.372亿美元[98] - 截至2023年12月31日的三个月，经营活动使用现金2500万美元，较2022年同期的3560万美元减少；投资活动使用现金1310万美元，较2022年同期提供的3360万美元增加[99][100] - 2023年第四季度融资活动使用现金740万美元，2022年同期为提供现金30万美元，增加了770万美元[101] - 截至2023年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期有价证券3.372亿美元[102] - 公司为400塔尔科特大道额外租赁空间花费约630万美元资本支出，获得房东250万美元租户改善津贴[107] - 2023年4月，公司与OMERS的关联方达成特许权使用费销售协议，获得2亿美元现金购买价格[108] - 公司未进行任何资产负债表外融资活动，对可变利益实体无权益[104] 疾病市场情况 - 呼吸道合胞病毒（RSV）每年导致全球5岁以下儿童约300万例住院治疗，美国65岁以上成年人约17.7万例住院治疗[49] - 慢性自发性荨麻疹（CSU）全球患病率为0.5% - 1%，美国约有175 - 350万人受影响，约半数患者症状缓解不足，仅不到28%的未控制病例使用指定生物制剂治疗[50] 产品研发进展 - 泽利卡韦（zelicapavir）正在两项2期研究中评估，RSVHR研究将约180名高危成人患者用泽利卡韦或安慰剂治疗5天[53][54] - EDP - 323在2023年6月完成1期临床研究，2023年第四季度启动2期挑战研究，预计2024年第三季度公布topline数据[56] - EDP - 235在2022年7月完成1期研究，2023年5月SPRINT 2期临床试验约230名患者参与，400mg治疗组在多个时间点症状评分改善有统计学意义[57][58] - EDP - 514两项1b期研究最终数据显示在两类慢性乙肝患者群体中安全且有强抗病毒活性[60] - 公司计划在2024年底选择KIT的先导候选药物，并在2024年推出第二个免疫学项目[61] 特许权使用费相关 - 公司与艾伯维的合作自2017年8月以来，大部分特许权使用费收入来自MAVYRET/MAVIRET的净销售额，按日历年净销售额的50%收取年度分级、两位数的单产品特许权使用费[65] - 2023年4月，公司与OMERS的附属公司达成特许权使用费销售协议，获得2亿美元现金，出让2023年6月30日后至2032年6月30日MAVYRET/MAVIRET净销售额未来季度特许权使用费的54.5%，支付上限为购买价格的1.42倍[66] - 公司出售2023年6月30日后至2032年6月30日MAVYRET/MAVIRET净销售未来季度特许权使用费的54.5%[108] - 特许权使用费销售协议总付款上限为购买价格的1.42倍[108] 办公场地租赁情况 - 500阿森纳街办公室和实验室空间租约原到期日为2027年9月1日，现预计缩短至2024年11月底[106] - 400塔尔科特大道办公室空间租约于2018年9月24日开始，原租期6年，2022年5月修订后租期延长至2034年6月1日[107] - 公司在沃特敦签订第三份租约，租赁阿森纳查尔斯待建设施的额外实验室和办公空间[105]

Enanta Pharmaceuticals, Inc.财务业绩公布 - Enanta Pharmaceuticals, Inc.计划在2024年2月7日美国市场收盘后公布截至2023年12月31日的财务业绩[1] - Enanta Pharmaceuticals, Inc.将举行电话会议讨论财务业绩并更新公司业务和研发进展[2] Enanta Pharmaceuticals, Inc.活动信息 - 参与者可通过Enanta官网的“投资者”页面上的“活动和演示”部分访问活动的现场网络直播[3] Enanta Pharmaceuticals, Inc.发展方向 - Enanta Pharmaceuticals, Inc.正在利用其强大的化学驱动方法和药物发现能力，致力于成为在病毒学和免疫学领域的小分子药物发现和开发领域的领导者[4]

公司财务状况 - 公司需要大量额外资金来实现目标[5] - 公司截至2023年9月30日拥有3.699亿美元的现金、现金等价物和短期可变证券[30] - 公司预计现有的现金、现金等价物、短期可变证券和持续的HCV版税将能够支持经营费用和资本支出需求直至2027财年[30] - 公司将通过股权发行、非稀释性融资、合作、战略联盟或许可协议等方式融资经营活动[30] - 公司预计我们现有的财务资源和与AbbVie合作的未来特许权利金的保留部分将为我们提供资源，以资助我们的研究和开发计划直至2027财年[55] 研发项目 - 公司的主要自有研发项目是在病毒学领域，主要是RSV、SARS-CoV-2和HBV[31] - 公司有一项针对SARS-CoV-2病毒和其他冠状病毒的化合物研发项目[39] - EDP-235是一种口服冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂，对所有迄今为止测试的SARS-CoV-2变种具有纳摩尔级活性[40] - EDP-514是一种核心抑制剂候选药物，对两种不同慢性HBV患者群体表现出强大的抗病毒活性[46] - 我们继续投入大量资源进行研究，以发现针对新疾病领域的化合物[47] - EDP-938在健康成年人中进行的RSV挑战研究表明，与安慰剂相比，在RSV病毒载量和症状方面取得了高度显著的降低[65] - EDP-323是公司最新的RSV临床候选药物，具有针对RSV L蛋白的抑制作用[70] - EDP-235是公司针对COVID-19的主要临床候选药物，已获得FDA的快速通道认定[79] 合作与市场 - 未来几年的收入在很大程度上依赖于AbbVie成功销售MAVYRET/MAVIRET[7] - 我们已经收到与AbbVie合作开发的两种HCV蛋白酶抑制剂相关的合同里程碑支付，并继续从这些方案的销售中获得特许权利金[48] - MAVYRET/MAVIRET是一种针对慢性HCV的固定剂量联合抗病毒组合疗法，被认为是一种全基因型HCV的一日一次口服治疗方案[49] - 公司与AbbVie签订了一项版税销售协议，获得2亿美元现金购买价格[113] 法规与合规 - 美国FDA批准新药上市的流程包括完成实验室测试、动物研究、提交IND申请、进行人体临床试验、提交NDA申请、通过FDA审查和批准[141] - FDA有快速通道、突破性疗法、优先审查和加速批准等快速审批程序[161] - FDA对获批药品有持续监管要求，包括记录保存、不良事件报告、更新安全和有效信息等[169] - ACA包含了一些规定，包括影响现有政府医疗计划的报销变化和欺诈和滥用，导致了新的计划的发展[192] - 美国各州越来越关注处方药价格，通过通过药品可负担性委员会等工具实施更具侵略性的价格控制[198]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度总收入为1.89亿美元,较2022年同期下降6.9% [32] - 2023财年总收入为7.92亿美元,较2022财年下降8.1% [32] - 收入下降主要是由于AbbVie公司MAVYRET产品销售下降 [32] - 2023年第四季度研发费用为3.62亿美元,较2022年同期增加4.0% [36] - 2023财年研发费用为16.35亿美元,较2022财年下降0.6% [36] - 2023年第四季度管理费用为1.38亿美元,较2022年同期增加9.5% [37] - 2023财年管理费用为5.29亿美元,较2022财年增加16.3% [37] - 管理费用增加主要是由于与辉瑞专利侵权诉讼相关的法律费用增加 [37] - 2023年第四季度净亏损2.81亿美元,较2022年同期增加6.8% [41] - 2023财年净亏损13.38亿美元,较2022财年增加9.8% [41] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前主要业务集中在呼吸道病毒感染治疗领域,包括RSV和hMPV [10][20][21][22] - 公司已暂停RSVTx项目,将资源集中在儿童和高危成人的RSV项目上 [23] - 公司也暂停了hMPV/RSV双靶点抑制剂项目,将专注于EDP-938和EDP-323两个更为先进的RSV候选药物 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司表示RSV季节性有所恢复正常,目前RSV感染情况与疫情前相比有所改善 [19][46] - 公司表示,疫苗接种率仍然较低,即使接种疫苗也会出现突破性感染,仍存在较大的未满足医疗需求 [13][14] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将专注于推进EDP-938和EDP-323两个RSV候选药物的临床开发 [14][20][21] - 公司计划在2024年第三季度完成至少一项EDP-938的II期临床试验的患者入组,并获得临床数据 [19] - 公司还将在2024年第三季度公布EDP-323的II期临床试验数据 [20] - 公司表示未来将拓展到其他非病毒领域的新药开发,将于2024年初公布相关进展 [27][65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层表示,公司目前的现金和现金等价物以及持续的专利权使用费收入,足以支持公司现有业务和开发项目至2027财年 [42] - 管理层表示,公司已采取措施大幅降低2024财年的支出,将研发费用控制在10-12亿美元,管理费用控制在4.5-5亿美元之间 [43] - 管理层认为,公司目前的资金状况和开发计划将为公司未来几年提供充足的发展空间 [42] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Roanna Ruiz 提问** 询问公司是否考虑将EDP-323直接推进III期临床试验,以及III期试验的设计考虑 [46][47] **Jay Luly 回答** 公司将先观察EDP-938的II期临床数据,以此来指导EDP-323的后续开发策略,目前还为时尚早 [47][48][49] 问题2 **Ed Arce 提问** 询问EDP-323在病毒载量和症状改善方面的预期目标值 [69][70][71] **Jay Luly 回答** 公司希望EDP-323的疗效能达到EDP-938的水平,这是一个很高的标准,具体数值目标还需要等待临床试验结果 [70][71][72] 问题3 **Eric Joseph 提问** 询问公司是否会在III期临床试验中纳入既往接种RSV疫苗的患者,以及这对试验设计的影响 [80][81][82] **Jay Luly和Scott Rottinghaus回答** 目前II期试验中还未纳入既往接种疫苗的患者,未来III期试验的设计需要根据实际情况而定 [81][82]

业绩总结 - 2022财年总收入为8620万美元，2023财季总收入为1890万美元[51] - 2022财年研发费用为1.645亿美元，2023财季研发费用为4300万美元[51] - 2022财年净亏损为1.218亿美元，2023财季净亏损为3910万美元[51] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物和可市场证券总额为3.925亿美元[51] - 2023年6月30日的每股稀释净亏损为1.86美元[51] 用户数据与市场展望 - 2023年HCV特许权使用费预计为10亿美元，第一季度为1780万美元，第二季度为1890万美元[61] - EDP-514在HBV患者中，HBV RNA的平均减少达到约1 log，而安慰剂组仅为0.2 log[191] - EDP-514在HBV治疗中获得FDA快速通道认证，显示出其潜在的市场价值[190] 新产品与技术研发 - EDP-235在SPRINT研究中，400mg组在多个时间点上实现了总症状评分的统计学显著改善[67] - EDP-514在HBV患者的两项1b期研究中，HBeAg-患者的最大HBV DNA减少为2.3 log，HBeAg+患者为2.8 log，而安慰剂组为1.2 log[45] - 预计2023年第四季度将启动针对RSV的第二个候选药物的2a期研究[8] - EDP-938在临床研究中显示出对RSV的强效抗病毒作用，病毒载量在活性组与安慰剂组相比减少了71%和74%[93] - EDP-938的平均谷浓度约为EC90的20-40倍，显示出良好的药物效力[95] - EDP-235的口服生物利用度为95%，显示出其优越的药代动力学特性[183] - EDP-235在预临床阶段显示出对RSV-A和RSV-B的亚纳摩尔效力[151] 临床试验与安全性 - EDP-938在500名受试者中观察到一致的安全性特征，未出现严重不良事件[136] - EDP-938的临床试验中，主要目标是评估高风险人群中RSV感染的安全性和药代动力学[99] - EDP-938在高风险人群中的临床试验包括约180名患有COPD、充血性心力衰竭或哮喘的成年人[110] - EDP-938在临床研究中未达到临床症状减轻的主要终点，但有统计学意义的受试者在治疗结束时实现了不可检测的RSV RNA[87] 其他新策略与有价值的信息 - EDP-938的开发计划旨在为高风险人群提供RSV感染的治疗，特别是老年人和免疫受损者[98] - EDP-938的抗病毒活性在RSV感染后表现出高抵抗壁垒[149] - EDP-235在临床试验中显示出对COVID-19症状的显著改善，尤其是在症状出现3天内的患者中[167] - EDP-235 400mg组在第5天的病毒载量下降为-3.6，而安慰剂组为-2.6，显示出显著的病毒载量降低[161] - EDP-235在6种选定症状的改善中，400mg组的中位改善时间为3天，而安慰剂组为5.2天，差异为2.2天[158]

财务数据和关键指标变化 - 总收入为18.9百万美元,主要来自AbbVie的MAVYRET产品的全球销售收益,与2022年同期的19.5百万美元相比有所下降 [40] - 公司在4月份以2亿美元的价格将54.5%的MAVYRET持续性版权收益出售给了OMERS,这笔交易将被视为债务,并将按比例摊销 [41][42] - 研发费用为4300万美元,较2022年同期的3910万美元有所增加,主要是由于公司病毒学项目的临床试验费用时间安排 [43] - 管理费用为1260万美元,较2022年同期的1290万美元略有下降 [43] - 公司记录了420万美元的所得税费用,主要由于出售版权收益的应税影响,但公司利用了税收优惠措施来抵消了大部分应税影响 [44][45] - 季度净亏损为3910万美元,每股摊薄亏损1.86美元,而2022年同期为3170万美元,每股摊薄亏损1.53美元 [46] - 公司期末现金及等价物约为3.925亿美元,预计可满足现有业务和开发计划的现金需求至2027财年下半年 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进RSV项目EDP-323和EDP-938的临床试验,包括EDP-323的人体挑战试验和EDP-938在高危人群的多项II期试验 [15][22][25] - EDP-323在I期试验中表现出良好的安全性和药代动力学,最高剂量800mg每日一次可达到对RSV-A和RSV-B株的EC90的11-44倍 [17][18][19][20] - EDP-938正在进行3项II期试验,包括住院和非住院儿童、高危成人以及造血干细胞移植受者等人群,预计在2024财年有数据结果 [23][24][25] - 公司的COVID-19项目EDP-235在II期SPRINT试验中显示了症状改善和病毒载量降低的疗效,未来将寻求合作伙伴推进III期试验 [26][29][30][31] - 公司正在选择一个同时针对hMPV和RSV的双靶点抑制剂临床候选化合物,预计在Q4完成选择 [32][33] - 公司正在关注肝炎B项目EDP-514的组合治疗,寻找合适的化合物进行联合开发 [34][35] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司未具体披露各个市场的数据和指标变化情况 [无] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于开发针对病毒感染的创新治疗药物,目前主要集中在RSV、COVID-19和肝炎B等领域 [10][11][12] - RSV疫苗和单抗的上市为患者提供了新的预防选择,但公司认为口服RSV抗病毒药物仍有重要价值 [13][14] - 公司正在推进RSV项目EDP-323和EDP-938的临床开发,并选择一个同时针对hMPV和RSV的双靶点抑制剂 [15][22][32][33] - 公司将COVID-19项目EDP-235的后续III期开发工作与合作伙伴进行,以获得更好的商业化能力 [31] - 公司正在关注肝炎B领域,希望EDP-514能成为未来联合治疗方案的重要组成部分 [34][35] - 公司还在探索新的增长领域,利用自身在小分子药物发现方面的优势 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对RSV项目EDP-323的临床前和I期数据表示满意,认为这是一个重要的去风险步骤 [20] - 管理层认为,即使疫苗和单抗的使用有限,口服RSV抗病毒药物仍有重要价值 [13][14] - 管理层表示,COVID-19病例水平目前较低,但未来会密切关注秋冬季的情况变化 [89][90] - 管理层认为,即使疫苗接种率下降,COVID-19病毒也不会消失,仍需要有效的治疗药物 [89][90][91] - 管理层对公司未来的发展前景表示信心,并将继续推进管线项目的临床开发 [10][11][12] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Brian Abrahams提问** 对于RSV项目EDP-323和EDP-938的组合使用,公司有何最新考虑? [52] **Jay Luly回答** EDP-323和EDP-938在临床前研究中表现良好,不存在相互作用问题。公司目前还不确定是否需要将两者联合使用,需要进一步临床数据来评估。EDP-938单药可能已经足够治疗普通RSV患者,EDP-323单药也可能表现出色。未来可能会考虑在某些难治疗患者群体中联合使用,或尝试扩大治疗窗口。[53][54][55][56][57] 问题2 **Brian Abrahams提问** 对于COVID-19项目EDP-235,核衣壳蛋白阴性患者的病毒载量降低数据意味着什么?对于监管路径有何影响? [58] **Jay Luly回答** 核衣壳蛋白阴性患者是指最近未感染过COVID-19的人群。这一人群的病毒载量变化更容易测量。但FDA并不重视病毒载量作为批准依据,而是更关注症状和临床结局。公司正在与监管机构沟通,探讨不同的临床试验设计和批准路径,未来的III期试验计划将在合作伙伴的背景下进行。[59][60][61][62][63][64][65][66][67]

财务数据关键指标变化 - 公司2023年和2022年截至6月30日的九个月分别实现收入6030万美元和6580万美元，同期净亏损分别为1.057亿美元和9540万美元，截至2023年6月30日累计亏损1.789亿美元[52] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物及短期和长期有价证券3.925亿美元，预计现有资金及持续的丙肝特许权使用费能支持运营费用和资本支出至2027财年下半年[54] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，特许权使用费收入分别为1889.2万美元和1947.9万美元；九个月分别为5927.2万美元和6584.3万美元[76] - 2023年上半年，公司还获得100万美元许可收入，来自一项不再开发的抗菌化合物许可协议的预付款[75] - 2023年截至6月30日的三个月，研发费用为4298.7万美元，较2022年同期增加390万美元；行政费用为1261.8万美元，较2022年同期减少30万美元[87] - 2023年截至6月30日的三个月，利息费用为199.7万美元，较2022年同期增加200万美元，因与OMERS的特许权使用费销售协议产生非现金利息费用和债务发行成本摊销[94] - 2023年截至6月30日的三个月，利息和投资净收入为386.6万美元，较2022年同期增加350万美元，因收到OMERS的2亿美元使现金余额增加及利率变化[95] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，所得税费用分别为422.1万美元和所得税收益44.7万美元[96] - 公司认为现有现金、现金等价物、短期和长期有价证券及持续的HCV特许权使用费，能支持运营费用和资本支出至2027财年下半年[74] - 2023年前九个月特许权使用费收入为5930万美元，较2022年同期的6580万美元减少660万美元[97] - 2023年前九个月研发费用为1.27357亿美元，较2022年同期的1.29726亿美元减少240万美元[100] - 2023年前九个月一般及行政费用为3909.2万美元，较2022年同期的3291.3万美元增加620万美元[101] - 2023年前九个月利息费用为199.7万美元，较2022年同期增加200万美元[102] - 2023年前九个月利息和投资净收入为669.6万美元，较2022年同期的94.2万美元增加580万美元[103] - 2023年前九个月所得税费用为423.1万美元，2022年同期所得税收益为44.7万美元[104] - 2023年前九个月经营活动使用现金8160万美元，较2022年同期的6920万美元增加1230万美元[106] - 2023年前九个月投资活动使用现金6540万美元，较2022年同期提供的2670万美元增加9210万美元[108] - 2023年前九个月融资活动提供现金1.98149亿美元，较2022年同期的1710.3万美元增加1.81亿美元[109] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司RSV项目的EDP - 938正在三项2期研究中评估，预计至少持续到2023年，有望在即将到来的北半球RSV季节完成一项或多项2期研究的入组，并在2024财年公布数据[56][59] - 公司RSV项目的EDP - 323在2023年6月完成1期临床研究并公布积极顶线结果，计划在第四季度启动2期挑战研究[60] - 公司新冠项目的EDP - 235在2023年5月的2期临床试验SPRINT中达到主要终点，400mg治疗组在多个时间点症状有统计学意义的改善，在特定亚组患者中观察到病毒载量下降[63] - 公司hMPV项目预计在2023年第四季度选择一种hMPV/RSV双抑制剂临床候选药物[65] - 公司HBV项目的EDP - 514在两项1b期研究的最终数据显示，该化合物在两种不同慢性HBV患者群体中安全有效[66] 疾病相关背景信息 - 呼吸道合胞病毒（RSV）每年导致全球5岁以下儿童约300万例住院治疗，美国65岁以上成年人约17.7万例住院治疗[51] - 新冠病毒（SARS-CoV-2）已导致全球近700万人死亡[51] - 世界卫生组织估计乙肝病毒（HBV）全球感染人数接近3亿[51] 特许权使用费相关情况 - 公司与AbbVie合作，自2017年8月起，大部分特许权使用费收入来自AbbVie的MAVYRET/MAVIRET净销售额，按日历年净销售额的50%收取年度分层、两位数的产品特许权使用费[70] - 2023年4月，公司与OMERS的关联方达成特许权使用费销售协议，获2亿美元现金，出让2023年6月30日至2032年6月30日MAVYRET/MAVIRET未来季度特许权使用费的54.5%，付款上限为购买价格的1.42倍[71] - 2023年4月公司与OMERS的关联方签订特许权使用费销售协议，获得2亿美元现金，出让2023年6月30日后至2032年6月30日MAVYRET/MAVIRET净销售未来季度特许权使用费的54.5% [115] 研发费用预期 - 公司预计未来研发费用会波动，未来12个月外部研发费用将减少，因不会自行开展EDP - 235的3期试验[73]

业绩总结 - EDP-235在200mg组的不良事件发生率为1.3%，400mg组为6.4%，安慰剂组为2.6%[21] - EDP-235 200mg组的平均血浆药物浓度为1290 ng/mL，400mg组为2180 ng/mL，均高于Omicron的蛋白质调整EC90的7倍和12倍[23] - EDP-235 400mg组在所有14种COVID-19症状的总症状评分(TSS)上显示出统计学显著改善[31] - EDP-235的有效剂量为200或400mg每日一次，且在不使用利托那韦的情况下，血浆药物水平比EC90高出7-13倍[54] - EDP-235 400mg组在症状改善的中位时间上比安慰剂组缩短了2.2天，统计显著性p=0.0063[1] 用户数据 - 参与者中，EDP-235 200mg组和400mg组的接种疫苗率分别为72.7%和76.9%[12] - 参与者的基线病毒载量平均为5.0 log10 copies/mL，200mg组和400mg组分别为5.0和5.1 log10 copies/mL[12] 安全性与耐受性 - 研究中，EDP-235的安全性良好，未发现因不良事件导致的停药情况[13] - EDP-235在临床试验中未出现严重不良事件或因不良事件而停药的情况[65] - EDP-235的安全性良好，未出现严重不良事件或因不良事件而停药的情况[99] 治疗效果 - EDP-235治疗后，观察到总胆固醇和甘油三酯的短暂、剂量依赖性升高[21] - EDP-235 400mg组在症状出现后3天内的患者中，显著减少了6种症状的持续时间，较安慰剂组减少了2天[79] - EDP-235的有效性在不同剂量下的表现一致，且在所有时间点均显示出统计学显著性[80] - EDP-235的病毒RNA下降在治疗组与安慰剂组之间没有显著差异[59] - EDP-235在治疗组与安慰剂组之间的病毒RNA下降无显著差异[100] 未来展望 - EDP-235的潜在最佳抗病毒药物特性得到支持，显示出强大的治疗效果和预防传播的能力[54] - 93-98%的美国人对COVID-19呈阳性，表明大多数人经历过自然感染或接种疫苗[101]

财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年截至3月31日的六个月，公司分别实现收入4140万美元和4640万美元，净亏损分别为6660万美元和6370万美元[47] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损1.398亿美元[47] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物以及短期和长期有价证券2.251亿美元[49] - 2023财年上半年，公司获得100万美元许可收入，来自一项不再开发的抗菌化合物许可协议的预付款[72] - 2023年3月31日结束的三个月，公司特许权使用费收入为1779.5万美元，较2022年同期减少90万美元，原因是艾伯维HCV销售额降低[84] - 2023年3月31日结束的三个月，公司研发费用为4346.8万美元，较2022年同期增加140万美元，主要因病毒学项目临床试验成本和人员增加，非病毒性肝病项目成本减少[86] - 2023年3月31日结束的三个月，公司一般及行政费用为1377.8万美元，较2022年同期增加330万美元，原因是基于股票的薪酬费用和专利侵权诉讼法律费用增加[87] - 2023年3月31日结束的六个月，公司特许权使用费收入为4038万美元，较2022年同期减少600万美元，原因是艾伯维HCV销售额降低[89] - 2023年3月31日止六个月研发费用为8437万美元，较2022年同期减少630万美元[92] - 2023年3月31日止六个月一般及行政费用增加650万美元，主要因股份支付费用和专利侵权诉讼法律费用增加[93] - 2023年3月31日止六个月利息及投资净收入增加230万美元，因利率变动[94] - 2023年3月31日，公司流动性主要来源为现金、现金等价物及短期和长期有价证券，总计2.251亿美元[95] - 2023年3月31日止六个月经营活动使用现金4940万美元，较2022年同期增加980万美元[96] - 2023年3月31日止六个月投资活动提供现金8030万美元，较2022年同期增加6990万美元[98] - 2023年3月31日止六个月融资活动使用现金170万美元，较2022年同期减少1470万美元[99] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物及短期和长期有价证券为2.251亿美元，加上2023年4月特许权使用费出售交易所得2亿美元及丙肝特许权使用费现金流，预计可满足至2026年的现金需求[100] - 2023年第一季度末，硅谷银行持有公司不到5%的现金和有价证券，公司已将其转移至更大的金融机构[101] 特许权使用费出售协议 - 2023年4月，公司与OMERS的关联方达成特许权使用费出售协议，获得2亿美元现金对价，以换取2023年9月30日至2032年6月30日期间MAVYRET/MAVIRET净销售季度特许权使用费的54.5% [49] - 2023年4月，公司与OMERS的关联方签订特许权使用费出售协议，获得2亿美元现金对价，换取2023年9月30日至2032年6月30日MAVYRET/MAVIRET净销售未来季度特许权使用费的54.5% [105] 临床项目进展 - RSV临床阶段项目有两个化合物EDP - 938和EDP - 323在进行临床试验，EDP - 938有三项2期研究预计至少持续到2023年，EDP - 323预计2023年第二季度公布1期临床研究数据[49] - COVID - 19的主要临床候选药物EDP - 235，2022年7月完成1期研究，2023年5月公布2期SPRINT试验的topline结果，400mg治疗组在多个时间点症状改善有统计学意义[55][57] - 2023年1月，公司宣布针对SARS - CoV - 2木瓜样蛋白酶（PLpro）抑制剂的新研究项目[58] - 2023年1月，公司宣布针对hMPV和RSV的双抑制剂新研究项目，预计2023年第四季度选定临床候选药物[60] - 公司HBV核心候选药物EDP - 514在两项1b期研究中显示对不同慢性HBV患者群体安全有效，有望成为一流的HBV核心抑制剂[61] - 截至报告日期，公司正在进行三项RSV项目的2期研究、一项RSV项目的1期研究和一项SARS - CoV - 2项目的2期研究，并推进其他化合物进入临床前开发[69] 疾病影响数据 - RSV每年导致全球5岁以下儿童约300万例住院治疗，美国65岁以上成年人约17.7万例住院治疗[46] - 2022年截至4月29日，COVID - 19在美国造成超过30万例死亡和超过240万例住院治疗[46] 与艾伯维合作情况 - 公司与艾伯维合作，自2017年8月以来，大部分特许权使用费收入来自艾伯维MAVYRET/MAVIRET的净销售额，按日历年净销售额的50%收取年度分层、两位数的产品特许权使用费[66] - 2022财年和2023财年上半年，受疫情影响，公司来自艾伯维的特许权使用费收入低于2020年3月之前的时期[67]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度净亏损2900万美元，摊薄后每股亏损1.39美元，而2021年同期净亏损3010万美元，摊薄后每股亏损1.48美元 [15][53] - 本季度总营收2360万美元，主要来自艾伯维全球MAVYRET净产品销售的2260万美元特许权使用费收入，较2021年同期的2760万美元有所下降，主要因新冠疫情导致治疗患者数量持续减少 [70] - 2022年12月31日止三个月研发费用总计4090万美元，低于2021年同期的4850万美元，主要因公司病毒学项目的药品供应制造和临床前研究时间安排不同 [97] - 本季度一般及行政费用为1270万美元，高于2021年同期的950万美元，主要因员工人数增加及相关基于股票的薪酬费用增加 [6] - 公司本季度末现金及可交易证券约2.414亿美元，预计现有现金、现金等价物、短期和长期可交易证券以及持续的特许权使用费收入，足以满足现有业务和开发项目到2024财年第四季度的预期现金需求 [98] 各条业务线数据和关键指标变化 COVID - 19项目 - 领先资产EDP - 235正在进行的SPRINT 2期研究已完成超初始目标的患者招募，预计5月公布顶线数据，旨在实现良好的安全性、耐受性和药代动力学以支持每日一次给药，虽该研究未针对病毒学测量进行设计，但也会关注抗病毒活性趋势 [60][65] - 公司宣布开展针对SARS - CoV - 2木瓜蛋白酶样蛋白酶（PLpro）抑制剂的新研究项目，PLpro抑制机制与3CL蛋白酶抑制不同，有潜力单独或与3CL蛋白酶抑制剂联合使用，为不同COVID - 19患者群体提供多种治疗方案 [52][66] 呼吸道合胞病毒（RSV）项目 - EDP - 938正在多项2期临床研究中进行评估，包括针对急性RSV感染高危成人的2b期研究RSVHR、针对住院和非住院儿科RSV患者的2期研究RSVP以及针对成人造血细胞移植受者急性RSV感染和上呼吸道感染症状的2b期研究RSVTx，这些研究预计持续到2023年，公司将持续监测RSV流行病学对试验招募和数据公布时间的影响 [2] - 上季度开始EDP - 323的1期研究首次给药，这是一项双盲、安慰剂对照、首次人体研究，计划招募约80名健康受试者，预计下季度公布顶线数据 [67] 呼吸道发现项目 - 公司宣布针对RSV和人偏肺病毒（hMPV）的新型广谱抗病毒研究项目，原型双抑制剂在临床前研究中对两种病毒的多种基因型和毒株以及一系列细胞类型表现出强效纳摩尔活性，并在小鼠模型中剂量依赖性地抑制两种病毒复制，显著降低病毒载量，公司计划在今年第四季度选择临床候选药物 [47][68][96] 乙型肝炎项目 - 公司专注于确定与强效核心抑制剂EDP - 514以及现有核苷逆转录酶抑制剂联合开发的不同作用机制和替代化合物，认为它们最终可能成为成功联合治疗方案的重要组成部分 [4] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于利用小分子药物专业知识发现和开发突破性药物，2023财年第一季度为数据丰富的一年，有望推动公司价值增长 [91] - 若EDP - 235的2期结果支持，计划在今年下半年推进其进入3期试验，同时考虑多种3期试验策略，包括不同患者群体和终点，并与监管机构进行讨论 [69][93] - 对于RSV项目，公司认为EDP - 938和EDP - 323可作为独立治疗药物或联合使用，以扩大治疗窗口或适用患者群体 [3] - 公司在呼吸道病毒治疗领域追求多种作用机制和药物类别，以应对尚无获批药物的情况，如针对COVID - 19开展3CLpro和PLpro研究，针对RSV和hMPV开发双抑制剂 [104][119] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情正向地方病阶段转变，但病毒不会很快消失，可能长期对公共卫生产生重大影响，EDP - 235有潜力用于高风险和标准风险患者群体、长新冠以及暴露后预防等多个领域，具有巨大的市场机会 [99] 其他重要信息 - 特许权使用费收入按MAVYRET销售额的50%计算，本季度特许权使用费率为12%，经某些合同折扣调整后，约为艾伯维报告的丙肝产品总销售额的2%，特许权使用时间表可在公司2022年10 - K表格中查看 [14] - EDP - 235目前的给药方案是早上3片，晚些时候3片，共服用4 - 5天，总计30片，研究中选择的剂量有望最终制成每日一片的单药制剂 [18][75] 问答环节所有提问和回答 问题1：对COVID前景的最新看法以及看到的市场机会 - 新冠疫情正向地方病阶段转变，病毒不会很快消失，EDP - 235有潜力用于高风险和标准风险患者群体、长新冠以及暴露后预防等领域，市场机会巨大 [99] 问题2：SPRINT试验的设计目的、关注的数据以及推进项目的关键转折点和合作时机 - SPRINT试验的主要终点是安全性和耐受性，虽未针对症状改善或病毒载量降低进行设计，但会将这些作为次要终点收集信息，以规划3期试验，同时会关注病毒载量趋势以选择剂量，数据打包将为合作提供有吸引力的方案 [22][106] 问题3：SPRINT排除高风险患者后，进入高风险人群关键试验前是否需要额外的安全性研究 - 目前与监管机构正在讨论，没有理由怀疑该药物在高风险患者群体中的安全性与其他群体不同 [11] 问题4：对EDP - 514衣壳抑制剂的信心是否有变化，合作候选药物的寻找方向是否有调整 - 对核心抑制剂的信心没有改变，公司在内部开展一定工作的同时，也在关注外部合作机会，并会参考其他公司的研究数据来考虑潜在的联合用药成分 [123] 问题5：SPRINT研究中，症状出现5天后治疗与第1天治疗的患者在抗病毒或临床影响上是否有差异，是否会分析该数据 - 会对症状出现少于3天和3 - 5天的患者数据进行分析，一般来说早期治疗更优，但新冠病毒比其他病毒更具宽容性，需等待数据结果来指导后续进展 [126] 问题6：新的PLpro机制抗病毒药物在未来治疗格局中的定位，尤其是在可能有多种3CL蛋白酶抑制剂获批的情况下 - PLpro不仅能抑制病毒复制，还能阻断宿主先天免疫反应的抑制，可能带来额外治疗效果，虽目前认为在3CLpro基础上联合使用并非必要，但未来可能存在特殊患者群体需要联合用药 [77] 问题7：hMPV/RSV双抑制剂在现实世界中的潜在应用，患者共感染情况以及对EDP - 938和EDP - 323开发的影响 - 双抑制剂旨在作为广谱抗病毒药物，用于治疗RSV或hMPV感染，而非针对共感染患者，共感染情况相对罕见，公司在呼吸道病毒领域追求多种机制和药物类别，不同药物可提供更多选择 [80][119] 问题8：支持COVID抗病毒药物注册所需的终点类型，与Paxlovid和Lagevrio相比是否有变化 - 3期试验有多种策略，包括不同患者群体和终点，如住院和死亡、症状改善等，公司正在与监管机构讨论，以确定下一步方案 [39][85] 问题9：EDP - 323的1期研究评判标准以及何时能获得初始疗效数据 - 1期研究主要关注安全性和药代动力学，尤其是药代动力学以确定未来研究的剂量，目标是实现每日一次给药并达到足够的谷浓度，虽该研究在健康志愿者中进行，无病毒学数据，但能为资产去风险，后续可能通过挑战研究获取病毒数据和疗效信息 [109] 问题10：根据市场研究，Paxlovid增强剂的使用便利性以及医生对EDP - 235的接受度 - 未在文档中找到明确回答 问题11：正在跟踪的组合试验数据读出情况 - 公司正在关注罗氏、GSK等公司的多项组合试验，包括siRNA与免疫调节剂、治疗性疫苗、单克隆抗体、干扰素等的组合试验，期待这些试验的结果 [117]