业绩总结 - 2022财年总收入为8620万美元，2023财季总收入为1890万美元[51] - 2022财年研发费用为1.645亿美元，2023财季研发费用为4300万美元[51] - 2022财年净亏损为1.218亿美元，2023财季净亏损为3910万美元[51] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物和可市场证券总额为3.925亿美元[51] - 2023年6月30日的每股稀释净亏损为1.86美元[51] 用户数据与市场展望 - 2023年HCV特许权使用费预计为10亿美元，第一季度为1780万美元，第二季度为1890万美元[61] - EDP-514在HBV患者中，HBV RNA的平均减少达到约1 log，而安慰剂组仅为0.2 log[191] - EDP-514在HBV治疗中获得FDA快速通道认证，显示出其潜在的市场价值[190] 新产品与技术研发 - EDP-235在SPRINT研究中，400mg组在多个时间点上实现了总症状评分的统计学显著改善[67] - EDP-514在HBV患者的两项1b期研究中，HBeAg-患者的最大HBV DNA减少为2.3 log，HBeAg+患者为2.8 log，而安慰剂组为1.2 log[45] - 预计2023年第四季度将启动针对RSV的第二个候选药物的2a期研究[8] - EDP-938在临床研究中显示出对RSV的强效抗病毒作用，病毒载量在活性组与安慰剂组相比减少了71%和74%[93] - EDP-938的平均谷浓度约为EC90的20-40倍，显示出良好的药物效力[95] - EDP-235的口服生物利用度为95%，显示出其优越的药代动力学特性[183] - EDP-235在预临床阶段显示出对RSV-A和RSV-B的亚纳摩尔效力[151] 临床试验与安全性 - EDP-938在500名受试者中观察到一致的安全性特征，未出现严重不良事件[136] - EDP-938的临床试验中，主要目标是评估高风险人群中RSV感染的安全性和药代动力学[99] - EDP-938在高风险人群中的临床试验包括约180名患有COPD、充血性心力衰竭或哮喘的成年人[110] - EDP-938在临床研究中未达到临床症状减轻的主要终点，但有统计学意义的受试者在治疗结束时实现了不可检测的RSV RNA[87] 其他新策略与有价值的信息 - EDP-938的开发计划旨在为高风险人群提供RSV感染的治疗，特别是老年人和免疫受损者[98] - EDP-938的抗病毒活性在RSV感染后表现出高抵抗壁垒[149] - EDP-235在临床试验中显示出对COVID-19症状的显著改善，尤其是在症状出现3天内的患者中[167] - EDP-235 400mg组在第5天的病毒载量下降为-3.6，而安慰剂组为-2.6，显示出显著的病毒载量降低[161] - EDP-235在6种选定症状的改善中，400mg组的中位改善时间为3天，而安慰剂组为5.2天，差异为2.2天[158]

财务数据和关键指标变化 - 总收入为18.9百万美元,主要来自AbbVie的MAVYRET产品的全球销售收益,与2022年同期的19.5百万美元相比有所下降 [40] - 公司在4月份以2亿美元的价格将54.5%的MAVYRET持续性版权收益出售给了OMERS,这笔交易将被视为债务,并将按比例摊销 [41][42] - 研发费用为4300万美元,较2022年同期的3910万美元有所增加,主要是由于公司病毒学项目的临床试验费用时间安排 [43] - 管理费用为1260万美元,较2022年同期的1290万美元略有下降 [43] - 公司记录了420万美元的所得税费用,主要由于出售版权收益的应税影响,但公司利用了税收优惠措施来抵消了大部分应税影响 [44][45] - 季度净亏损为3910万美元,每股摊薄亏损1.86美元,而2022年同期为3170万美元,每股摊薄亏损1.53美元 [46] - 公司期末现金及等价物约为3.925亿美元,预计可满足现有业务和开发计划的现金需求至2027财年下半年 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进RSV项目EDP-323和EDP-938的临床试验,包括EDP-323的人体挑战试验和EDP-938在高危人群的多项II期试验 [15][22][25] - EDP-323在I期试验中表现出良好的安全性和药代动力学,最高剂量800mg每日一次可达到对RSV-A和RSV-B株的EC90的11-44倍 [17][18][19][20] - EDP-938正在进行3项II期试验,包括住院和非住院儿童、高危成人以及造血干细胞移植受者等人群,预计在2024财年有数据结果 [23][24][25] - 公司的COVID-19项目EDP-235在II期SPRINT试验中显示了症状改善和病毒载量降低的疗效,未来将寻求合作伙伴推进III期试验 [26][29][30][31] - 公司正在选择一个同时针对hMPV和RSV的双靶点抑制剂临床候选化合物,预计在Q4完成选择 [32][33] - 公司正在关注肝炎B项目EDP-514的组合治疗,寻找合适的化合物进行联合开发 [34][35] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司未具体披露各个市场的数据和指标变化情况 [无] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于开发针对病毒感染的创新治疗药物,目前主要集中在RSV、COVID-19和肝炎B等领域 [10][11][12] - RSV疫苗和单抗的上市为患者提供了新的预防选择,但公司认为口服RSV抗病毒药物仍有重要价值 [13][14] - 公司正在推进RSV项目EDP-323和EDP-938的临床开发,并选择一个同时针对hMPV和RSV的双靶点抑制剂 [15][22][32][33] - 公司将COVID-19项目EDP-235的后续III期开发工作与合作伙伴进行,以获得更好的商业化能力 [31] - 公司正在关注肝炎B领域,希望EDP-514能成为未来联合治疗方案的重要组成部分 [34][35] - 公司还在探索新的增长领域,利用自身在小分子药物发现方面的优势 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对RSV项目EDP-323的临床前和I期数据表示满意,认为这是一个重要的去风险步骤 [20] - 管理层认为,即使疫苗和单抗的使用有限,口服RSV抗病毒药物仍有重要价值 [13][14] - 管理层表示,COVID-19病例水平目前较低,但未来会密切关注秋冬季的情况变化 [89][90] - 管理层认为,即使疫苗接种率下降,COVID-19病毒也不会消失,仍需要有效的治疗药物 [89][90][91] - 管理层对公司未来的发展前景表示信心,并将继续推进管线项目的临床开发 [10][11][12] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Brian Abrahams提问** 对于RSV项目EDP-323和EDP-938的组合使用,公司有何最新考虑? [52] **Jay Luly回答** EDP-323和EDP-938在临床前研究中表现良好,不存在相互作用问题。公司目前还不确定是否需要将两者联合使用,需要进一步临床数据来评估。EDP-938单药可能已经足够治疗普通RSV患者,EDP-323单药也可能表现出色。未来可能会考虑在某些难治疗患者群体中联合使用,或尝试扩大治疗窗口。[53][54][55][56][57] 问题2 **Brian Abrahams提问** 对于COVID-19项目EDP-235,核衣壳蛋白阴性患者的病毒载量降低数据意味着什么?对于监管路径有何影响? [58] **Jay Luly回答** 核衣壳蛋白阴性患者是指最近未感染过COVID-19的人群。这一人群的病毒载量变化更容易测量。但FDA并不重视病毒载量作为批准依据,而是更关注症状和临床结局。公司正在与监管机构沟通,探讨不同的临床试验设计和批准路径,未来的III期试验计划将在合作伙伴的背景下进行。[59][60][61][62][63][64][65][66][67]

财务数据关键指标变化 - 公司2023年和2022年截至6月30日的九个月分别实现收入6030万美元和6580万美元，同期净亏损分别为1.057亿美元和9540万美元，截至2023年6月30日累计亏损1.789亿美元[52] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物及短期和长期有价证券3.925亿美元，预计现有资金及持续的丙肝特许权使用费能支持运营费用和资本支出至2027财年下半年[54] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，特许权使用费收入分别为1889.2万美元和1947.9万美元；九个月分别为5927.2万美元和6584.3万美元[76] - 2023年上半年，公司还获得100万美元许可收入，来自一项不再开发的抗菌化合物许可协议的预付款[75] - 2023年截至6月30日的三个月，研发费用为4298.7万美元，较2022年同期增加390万美元；行政费用为1261.8万美元，较2022年同期减少30万美元[87] - 2023年截至6月30日的三个月，利息费用为199.7万美元，较2022年同期增加200万美元，因与OMERS的特许权使用费销售协议产生非现金利息费用和债务发行成本摊销[94] - 2023年截至6月30日的三个月，利息和投资净收入为386.6万美元，较2022年同期增加350万美元，因收到OMERS的2亿美元使现金余额增加及利率变化[95] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，所得税费用分别为422.1万美元和所得税收益44.7万美元[96] - 公司认为现有现金、现金等价物、短期和长期有价证券及持续的HCV特许权使用费，能支持运营费用和资本支出至2027财年下半年[74] - 2023年前九个月特许权使用费收入为5930万美元，较2022年同期的6580万美元减少660万美元[97] - 2023年前九个月研发费用为1.27357亿美元，较2022年同期的1.29726亿美元减少240万美元[100] - 2023年前九个月一般及行政费用为3909.2万美元，较2022年同期的3291.3万美元增加620万美元[101] - 2023年前九个月利息费用为199.7万美元，较2022年同期增加200万美元[102] - 2023年前九个月利息和投资净收入为669.6万美元，较2022年同期的94.2万美元增加580万美元[103] - 2023年前九个月所得税费用为423.1万美元，2022年同期所得税收益为44.7万美元[104] - 2023年前九个月经营活动使用现金8160万美元，较2022年同期的6920万美元增加1230万美元[106] - 2023年前九个月投资活动使用现金6540万美元，较2022年同期提供的2670万美元增加9210万美元[108] - 2023年前九个月融资活动提供现金1.98149亿美元，较2022年同期的1710.3万美元增加1.81亿美元[109] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司RSV项目的EDP - 938正在三项2期研究中评估，预计至少持续到2023年，有望在即将到来的北半球RSV季节完成一项或多项2期研究的入组，并在2024财年公布数据[56][59] - 公司RSV项目的EDP - 323在2023年6月完成1期临床研究并公布积极顶线结果，计划在第四季度启动2期挑战研究[60] - 公司新冠项目的EDP - 235在2023年5月的2期临床试验SPRINT中达到主要终点，400mg治疗组在多个时间点症状有统计学意义的改善，在特定亚组患者中观察到病毒载量下降[63] - 公司hMPV项目预计在2023年第四季度选择一种hMPV/RSV双抑制剂临床候选药物[65] - 公司HBV项目的EDP - 514在两项1b期研究的最终数据显示，该化合物在两种不同慢性HBV患者群体中安全有效[66] 疾病相关背景信息 - 呼吸道合胞病毒（RSV）每年导致全球5岁以下儿童约300万例住院治疗，美国65岁以上成年人约17.7万例住院治疗[51] - 新冠病毒（SARS-CoV-2）已导致全球近700万人死亡[51] - 世界卫生组织估计乙肝病毒（HBV）全球感染人数接近3亿[51] 特许权使用费相关情况 - 公司与AbbVie合作，自2017年8月起，大部分特许权使用费收入来自AbbVie的MAVYRET/MAVIRET净销售额，按日历年净销售额的50%收取年度分层、两位数的产品特许权使用费[70] - 2023年4月，公司与OMERS的关联方达成特许权使用费销售协议，获2亿美元现金，出让2023年6月30日至2032年6月30日MAVYRET/MAVIRET未来季度特许权使用费的54.5%，付款上限为购买价格的1.42倍[71] - 2023年4月公司与OMERS的关联方签订特许权使用费销售协议，获得2亿美元现金，出让2023年6月30日后至2032年6月30日MAVYRET/MAVIRET净销售未来季度特许权使用费的54.5% [115] 研发费用预期 - 公司预计未来研发费用会波动，未来12个月外部研发费用将减少，因不会自行开展EDP - 235的3期试验[73]

业绩总结 - EDP-235在200mg组的不良事件发生率为1.3%，400mg组为6.4%，安慰剂组为2.6%[21] - EDP-235 200mg组的平均血浆药物浓度为1290 ng/mL，400mg组为2180 ng/mL，均高于Omicron的蛋白质调整EC90的7倍和12倍[23] - EDP-235 400mg组在所有14种COVID-19症状的总症状评分(TSS)上显示出统计学显著改善[31] - EDP-235的有效剂量为200或400mg每日一次，且在不使用利托那韦的情况下，血浆药物水平比EC90高出7-13倍[54] - EDP-235 400mg组在症状改善的中位时间上比安慰剂组缩短了2.2天，统计显著性p=0.0063[1] 用户数据 - 参与者中，EDP-235 200mg组和400mg组的接种疫苗率分别为72.7%和76.9%[12] - 参与者的基线病毒载量平均为5.0 log10 copies/mL，200mg组和400mg组分别为5.0和5.1 log10 copies/mL[12] 安全性与耐受性 - 研究中，EDP-235的安全性良好，未发现因不良事件导致的停药情况[13] - EDP-235在临床试验中未出现严重不良事件或因不良事件而停药的情况[65] - EDP-235的安全性良好，未出现严重不良事件或因不良事件而停药的情况[99] 治疗效果 - EDP-235治疗后，观察到总胆固醇和甘油三酯的短暂、剂量依赖性升高[21] - EDP-235 400mg组在症状出现后3天内的患者中，显著减少了6种症状的持续时间，较安慰剂组减少了2天[79] - EDP-235的有效性在不同剂量下的表现一致，且在所有时间点均显示出统计学显著性[80] - EDP-235的病毒RNA下降在治疗组与安慰剂组之间没有显著差异[59] - EDP-235在治疗组与安慰剂组之间的病毒RNA下降无显著差异[100] 未来展望 - EDP-235的潜在最佳抗病毒药物特性得到支持，显示出强大的治疗效果和预防传播的能力[54] - 93-98%的美国人对COVID-19呈阳性，表明大多数人经历过自然感染或接种疫苗[101]

财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年截至3月31日的六个月，公司分别实现收入4140万美元和4640万美元，净亏损分别为6660万美元和6370万美元[47] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损1.398亿美元[47] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物以及短期和长期有价证券2.251亿美元[49] - 2023财年上半年，公司获得100万美元许可收入，来自一项不再开发的抗菌化合物许可协议的预付款[72] - 2023年3月31日结束的三个月，公司特许权使用费收入为1779.5万美元，较2022年同期减少90万美元，原因是艾伯维HCV销售额降低[84] - 2023年3月31日结束的三个月，公司研发费用为4346.8万美元，较2022年同期增加140万美元，主要因病毒学项目临床试验成本和人员增加，非病毒性肝病项目成本减少[86] - 2023年3月31日结束的三个月，公司一般及行政费用为1377.8万美元，较2022年同期增加330万美元，原因是基于股票的薪酬费用和专利侵权诉讼法律费用增加[87] - 2023年3月31日结束的六个月，公司特许权使用费收入为4038万美元，较2022年同期减少600万美元，原因是艾伯维HCV销售额降低[89] - 2023年3月31日止六个月研发费用为8437万美元，较2022年同期减少630万美元[92] - 2023年3月31日止六个月一般及行政费用增加650万美元，主要因股份支付费用和专利侵权诉讼法律费用增加[93] - 2023年3月31日止六个月利息及投资净收入增加230万美元，因利率变动[94] - 2023年3月31日，公司流动性主要来源为现金、现金等价物及短期和长期有价证券，总计2.251亿美元[95] - 2023年3月31日止六个月经营活动使用现金4940万美元，较2022年同期增加980万美元[96] - 2023年3月31日止六个月投资活动提供现金8030万美元，较2022年同期增加6990万美元[98] - 2023年3月31日止六个月融资活动使用现金170万美元，较2022年同期减少1470万美元[99] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物及短期和长期有价证券为2.251亿美元，加上2023年4月特许权使用费出售交易所得2亿美元及丙肝特许权使用费现金流，预计可满足至2026年的现金需求[100] - 2023年第一季度末，硅谷银行持有公司不到5%的现金和有价证券，公司已将其转移至更大的金融机构[101] 特许权使用费出售协议 - 2023年4月，公司与OMERS的关联方达成特许权使用费出售协议，获得2亿美元现金对价，以换取2023年9月30日至2032年6月30日期间MAVYRET/MAVIRET净销售季度特许权使用费的54.5% [49] - 2023年4月，公司与OMERS的关联方签订特许权使用费出售协议，获得2亿美元现金对价，换取2023年9月30日至2032年6月30日MAVYRET/MAVIRET净销售未来季度特许权使用费的54.5% [105] 临床项目进展 - RSV临床阶段项目有两个化合物EDP - 938和EDP - 323在进行临床试验，EDP - 938有三项2期研究预计至少持续到2023年，EDP - 323预计2023年第二季度公布1期临床研究数据[49] - COVID - 19的主要临床候选药物EDP - 235，2022年7月完成1期研究，2023年5月公布2期SPRINT试验的topline结果，400mg治疗组在多个时间点症状改善有统计学意义[55][57] - 2023年1月，公司宣布针对SARS - CoV - 2木瓜样蛋白酶（PLpro）抑制剂的新研究项目[58] - 2023年1月，公司宣布针对hMPV和RSV的双抑制剂新研究项目，预计2023年第四季度选定临床候选药物[60] - 公司HBV核心候选药物EDP - 514在两项1b期研究中显示对不同慢性HBV患者群体安全有效，有望成为一流的HBV核心抑制剂[61] - 截至报告日期，公司正在进行三项RSV项目的2期研究、一项RSV项目的1期研究和一项SARS - CoV - 2项目的2期研究，并推进其他化合物进入临床前开发[69] 疾病影响数据 - RSV每年导致全球5岁以下儿童约300万例住院治疗，美国65岁以上成年人约17.7万例住院治疗[46] - 2022年截至4月29日，COVID - 19在美国造成超过30万例死亡和超过240万例住院治疗[46] 与艾伯维合作情况 - 公司与艾伯维合作，自2017年8月以来，大部分特许权使用费收入来自艾伯维MAVYRET/MAVIRET的净销售额，按日历年净销售额的50%收取年度分层、两位数的产品特许权使用费[66] - 2022财年和2023财年上半年，受疫情影响，公司来自艾伯维的特许权使用费收入低于2020年3月之前的时期[67]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度净亏损2900万美元，摊薄后每股亏损1.39美元，而2021年同期净亏损3010万美元，摊薄后每股亏损1.48美元 [15][53] - 本季度总营收2360万美元，主要来自艾伯维全球MAVYRET净产品销售的2260万美元特许权使用费收入，较2021年同期的2760万美元有所下降，主要因新冠疫情导致治疗患者数量持续减少 [70] - 2022年12月31日止三个月研发费用总计4090万美元，低于2021年同期的4850万美元，主要因公司病毒学项目的药品供应制造和临床前研究时间安排不同 [97] - 本季度一般及行政费用为1270万美元，高于2021年同期的950万美元，主要因员工人数增加及相关基于股票的薪酬费用增加 [6] - 公司本季度末现金及可交易证券约2.414亿美元，预计现有现金、现金等价物、短期和长期可交易证券以及持续的特许权使用费收入，足以满足现有业务和开发项目到2024财年第四季度的预期现金需求 [98] 各条业务线数据和关键指标变化 COVID - 19项目 - 领先资产EDP - 235正在进行的SPRINT 2期研究已完成超初始目标的患者招募，预计5月公布顶线数据，旨在实现良好的安全性、耐受性和药代动力学以支持每日一次给药，虽该研究未针对病毒学测量进行设计，但也会关注抗病毒活性趋势 [60][65] - 公司宣布开展针对SARS - CoV - 2木瓜蛋白酶样蛋白酶（PLpro）抑制剂的新研究项目，PLpro抑制机制与3CL蛋白酶抑制不同，有潜力单独或与3CL蛋白酶抑制剂联合使用，为不同COVID - 19患者群体提供多种治疗方案 [52][66] 呼吸道合胞病毒（RSV）项目 - EDP - 938正在多项2期临床研究中进行评估，包括针对急性RSV感染高危成人的2b期研究RSVHR、针对住院和非住院儿科RSV患者的2期研究RSVP以及针对成人造血细胞移植受者急性RSV感染和上呼吸道感染症状的2b期研究RSVTx，这些研究预计持续到2023年，公司将持续监测RSV流行病学对试验招募和数据公布时间的影响 [2] - 上季度开始EDP - 323的1期研究首次给药，这是一项双盲、安慰剂对照、首次人体研究，计划招募约80名健康受试者，预计下季度公布顶线数据 [67] 呼吸道发现项目 - 公司宣布针对RSV和人偏肺病毒（hMPV）的新型广谱抗病毒研究项目，原型双抑制剂在临床前研究中对两种病毒的多种基因型和毒株以及一系列细胞类型表现出强效纳摩尔活性，并在小鼠模型中剂量依赖性地抑制两种病毒复制，显著降低病毒载量，公司计划在今年第四季度选择临床候选药物 [47][68][96] 乙型肝炎项目 - 公司专注于确定与强效核心抑制剂EDP - 514以及现有核苷逆转录酶抑制剂联合开发的不同作用机制和替代化合物，认为它们最终可能成为成功联合治疗方案的重要组成部分 [4] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于利用小分子药物专业知识发现和开发突破性药物，2023财年第一季度为数据丰富的一年，有望推动公司价值增长 [91] - 若EDP - 235的2期结果支持，计划在今年下半年推进其进入3期试验，同时考虑多种3期试验策略，包括不同患者群体和终点，并与监管机构进行讨论 [69][93] - 对于RSV项目，公司认为EDP - 938和EDP - 323可作为独立治疗药物或联合使用，以扩大治疗窗口或适用患者群体 [3] - 公司在呼吸道病毒治疗领域追求多种作用机制和药物类别，以应对尚无获批药物的情况，如针对COVID - 19开展3CLpro和PLpro研究，针对RSV和hMPV开发双抑制剂 [104][119] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情正向地方病阶段转变，但病毒不会很快消失，可能长期对公共卫生产生重大影响，EDP - 235有潜力用于高风险和标准风险患者群体、长新冠以及暴露后预防等多个领域，具有巨大的市场机会 [99] 其他重要信息 - 特许权使用费收入按MAVYRET销售额的50%计算，本季度特许权使用费率为12%，经某些合同折扣调整后，约为艾伯维报告的丙肝产品总销售额的2%，特许权使用时间表可在公司2022年10 - K表格中查看 [14] - EDP - 235目前的给药方案是早上3片，晚些时候3片，共服用4 - 5天，总计30片，研究中选择的剂量有望最终制成每日一片的单药制剂 [18][75] 问答环节所有提问和回答 问题1：对COVID前景的最新看法以及看到的市场机会 - 新冠疫情正向地方病阶段转变，病毒不会很快消失，EDP - 235有潜力用于高风险和标准风险患者群体、长新冠以及暴露后预防等领域，市场机会巨大 [99] 问题2：SPRINT试验的设计目的、关注的数据以及推进项目的关键转折点和合作时机 - SPRINT试验的主要终点是安全性和耐受性，虽未针对症状改善或病毒载量降低进行设计，但会将这些作为次要终点收集信息，以规划3期试验，同时会关注病毒载量趋势以选择剂量，数据打包将为合作提供有吸引力的方案 [22][106] 问题3：SPRINT排除高风险患者后，进入高风险人群关键试验前是否需要额外的安全性研究 - 目前与监管机构正在讨论，没有理由怀疑该药物在高风险患者群体中的安全性与其他群体不同 [11] 问题4：对EDP - 514衣壳抑制剂的信心是否有变化，合作候选药物的寻找方向是否有调整 - 对核心抑制剂的信心没有改变，公司在内部开展一定工作的同时，也在关注外部合作机会，并会参考其他公司的研究数据来考虑潜在的联合用药成分 [123] 问题5：SPRINT研究中，症状出现5天后治疗与第1天治疗的患者在抗病毒或临床影响上是否有差异，是否会分析该数据 - 会对症状出现少于3天和3 - 5天的患者数据进行分析，一般来说早期治疗更优，但新冠病毒比其他病毒更具宽容性，需等待数据结果来指导后续进展 [126] 问题6：新的PLpro机制抗病毒药物在未来治疗格局中的定位，尤其是在可能有多种3CL蛋白酶抑制剂获批的情况下 - PLpro不仅能抑制病毒复制，还能阻断宿主先天免疫反应的抑制，可能带来额外治疗效果，虽目前认为在3CLpro基础上联合使用并非必要，但未来可能存在特殊患者群体需要联合用药 [77] 问题7：hMPV/RSV双抑制剂在现实世界中的潜在应用，患者共感染情况以及对EDP - 938和EDP - 323开发的影响 - 双抑制剂旨在作为广谱抗病毒药物，用于治疗RSV或hMPV感染，而非针对共感染患者，共感染情况相对罕见，公司在呼吸道病毒领域追求多种机制和药物类别，不同药物可提供更多选择 [80][119] 问题8：支持COVID抗病毒药物注册所需的终点类型，与Paxlovid和Lagevrio相比是否有变化 - 3期试验有多种策略，包括不同患者群体和终点，如住院和死亡、症状改善等，公司正在与监管机构讨论，以确定下一步方案 [39][85] 问题9：EDP - 323的1期研究评判标准以及何时能获得初始疗效数据 - 1期研究主要关注安全性和药代动力学，尤其是药代动力学以确定未来研究的剂量，目标是实现每日一次给药并达到足够的谷浓度，虽该研究在健康志愿者中进行，无病毒学数据，但能为资产去风险，后续可能通过挑战研究获取病毒数据和疗效信息 [109] 问题10：根据市场研究，Paxlovid增强剂的使用便利性以及医生对EDP - 235的接受度 - 未在文档中找到明确回答 问题11：正在跟踪的组合试验数据读出情况 - 公司正在关注罗氏、GSK等公司的多项组合试验，包括siRNA与免疫调节剂、治疗性疫苗、单克隆抗体、干扰素等的组合试验，期待这些试验的结果 [117]

公司整体财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年第四季度收入分别为2360万美元和2760万美元，净亏损分别为2900万美元和3010万美元，截至2022年12月31日累计亏损1.022亿美元[46] - 公司自2020财年以来一直报告净亏损，预计未来仍将亏损，可能需要额外资金支持运营活动[46] - 2022年第四季度公司特许权使用费收入为2258.5万美元，2021年同期为2764.8万美元，减少500万美元，原因是艾伯维丙肝药物销售下降[72,84,85] - 2022年第四季度公司获得100万美元许可收入，来自一款不再开发的抗菌化合物许可协议的预付款[71,72,84,87] - 2022年第四季度研发费用为4090.2万美元，2021年同期为4854.9万美元，减少760万美元，主要因病毒学项目和非病毒性肝病项目成本下降[84,88] - 2022年第四季度一般及行政费用为1269.6万美元，2021年同期为950.8万美元，增加320万美元，因股票薪酬费用和员工人数增加[84,89] - 2022年第四季度利息和投资净收入为99.3万美元，2021年同期为25.8万美元，增加73.5万美元，因利率变化[84,90] - 2022年第四季度净亏损为2898.6万美元，2021年同期为3011.5万美元[84] - 2022年第四季度经营活动使用现金3564.1万美元，2021年同期为1327.1万美元，增加2240万美元，受研发付款时间和2021年联邦退税影响[92,93] - 2022年第四季度投资活动提供现金3356.9万美元，2021年同期为4550.1万美元，减少1190万美元，受有价证券买卖和到期时间及资本支出增加影响[92,95] - 2022年第四季度融资活动提供现金30.1万美元，2021年同期为963.2万美元，减少933.1万美元，因股票期权行权收益减少[92,96] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物及短期和长期有价证券分别为2.414亿美元和3.477亿美元[103] 公司资金状况与需求 - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期及长期有价证券2.414亿美元，预计现有资金和持续的丙肝特许权使用费能支持运营至2024财年第四季度[48] - 截至2022年12月31日，公司流动性主要来源为现金、现金等价物及短期和长期有价证券，总计2.414亿美元[91,97] - 公司未来资本需求难以预测，受多种因素影响，如MAVYRET/MAVIRET销售特许权使用费、自研产品研发进展等[98] 疾病相关背景数据 - 呼吸道合胞病毒（RSV）每年导致全球5岁以下儿童约300万例住院治疗，美国65岁以上成年人约17.7万例住院治疗[45] - 2022年截至10月29日，美国因COVID - 19导致超24万例死亡和超170万例住院治疗[45] - 世界卫生组织估计全球约3亿人感染乙肝病毒（HBV）[45] RSV项目业务线数据关键指标变化 - RSV项目中，EDP - 938正在三项2期研究中评估，RSVPEDs研究将在多达四个年龄组评估多个递增剂量，RSVTx计划招募约200名18 - 75岁成人受试者，RSVHR将治疗约180名高危成人患者[49][50][51] COVID - 19项目业务线数据关键指标变化 - COVID - 19项目中，EDP - 235的1期研究显示在高达400毫克剂量下安全且耐受性良好，2期SPRINT研究预计招募约200名患者，预计2023年第二季度公布数据，若数据支持，2023年下半年将启动3期研究[54][55][56][57] HBV项目业务线数据关键指标变化 - HBV项目中，EDP - 514在两个不同慢性乙肝患者群体中显示安全有效，公司目标是开发联合疗法实现功能性治愈[60] hMPV项目业务线数据关键指标变化 - hMPV项目中，公司2023年1月宣布新研究项目，预计2023年第四季度选择临床双效hMPV/RSV候选药物[61] 公司财务相关其他情况 - 公司未开展表外融资活动，对可变利益实体无权益[99] - 公司2022年合同义务无重大变化[100] - 市场利率变动1%预计不会对公司财务状况或经营成果产生重大影响，截至2022年12月31日无未偿债务[104] - 2022年和2021年第四季度，外汇敞口对公司合并财务报表影响不显著[105] 公司管理与风险情况 - 公司管理层评估认为披露控制和程序有效[106][107] - 2022年第四季度公司财务报告内部控制无重大变化[108] - 公司业务面临重大风险和不确定性，2022年第四季度风险因素无重大变化[109]

公司基本信息 - 公司是生物技术公司，专注小分子药物研发，尤其针对病毒感染治疗，发现了用于治疗丙肝的glecaprevir[21] - 公司主要全资研发项目聚焦于RSV、SARS - CoV - 2、HBV和hMPV四种病毒[21][22] - 公司是1995年成立的特拉华州公司，总部位于马萨诸塞州沃特敦阿森纳街500号[104] - 截至2022年9月30日，公司有160名全职员工，其中74人拥有博士或医学学位，40人拥有硕士或其他研究生学位[106] - 公司目前没有商业化或销售营销能力，与艾伯维合作丙肝蛋白酶抑制剂化合物[103] - 公司没有自有制造能力，依赖第三方制造商供应活性药物成分和临床试验用成分[101] 财务数据关键指标变化 - 2022年9月30日，公司现金、现金等价物及短期和长期有价证券为2.785亿美元；2022财年，公司从AbbVie丙肝疗法净销售额中获得产品特许权使用费8620万美元[21] - 公司研发费用在2020 - 2022财年分别为1.368亿美元、1.741亿美元和1.645亿美元[100] - 公司在2022财年和2021财年报告净亏损，主要原因是新冠疫情对特许权使用费收入的影响以及公司推进自有项目导致研发费用增加[125] - 公司主要收入来源是与艾伯维合作协议的特许权使用费收入，该收入存在不确定性，且研发费用预计将大幅增加，可能导致公司运营结果波动并出现亏损[126] 资金支持情况 - 预计持续的丙肝特许权使用费现金流和现有财务资源可支持全资研发项目至2024财年第四季度左右[21] - 公司预计现有财务资源和与艾伯维合作的未来特许权使用费将为研发项目提供资金至2024财年第四季度左右[30] - 公司未来几年财务前景取决于艾伯维销售含公司蛋白酶抑制剂的MAVYRET/MAVIRET的情况[110] - 公司短期创收能力主要取决于艾伯维维持MAVYRET/MAVIRET销售的成效，多种因素可能对公司从该产品销售获得的收入产生重大不利影响[111] - 公司实现目标需要大量额外资金，未来资本需求取决于多个因素，包括MAVYRET/MAVIRET销售的特许权使用费、研发项目情况等[127][129] - 公司若无法从现有及未来合作中获得足够资金，可能需额外融资，否则可能需延迟、限制、减少或终止研发活动[130] RSV项目数据关键指标变化 - RSV项目中，EDP - 938在两项2期研究中，与安慰剂相比，第5天治疗结束时达到检测不到RSV RNA的受试者数量有统计学显著差异（p = 0.033）；EDP - 323于2022年10月启动1期临床研究[22][23] - EDP - 938在临床前研究中使感染RSV的动物模型病毒载量降低超过4个对数级[38] - EDP - 938的第一项2期挑战研究有115名健康成年受试者参与，数据显示其安全且耐受性良好，与安慰剂相比，RSV病毒载量和症状显著降低（p<0.001）[38] - EDP - 938的第二项2期RSVP研究中，与安慰剂相比，治疗第5天结束时达到检测不到RSV RNA的受试者数量有统计学显著差异（p = 0.033）[38] - RSVPEDs研究计划招募约90名28天至36个月的婴幼儿，分最多四个年龄组，接受EDP - 938或安慰剂治疗5天[38] - RSVTx研究计划招募约200名18至75岁的成年造血干细胞移植受者，在症状出现72小时内入组，接受EDP - 938或安慰剂治疗21天[39] - RSVHR研究于2022年10月启动，约180名高危成年人接受800mg EDP - 938或安慰剂治疗5天，并评估28天[40] - EDP - 323的1期临床研究于2022年10月启动，将招募约80名18至65岁的健康受试者[42] - 美国每年RSV导致58,000名5岁以下儿童和177,000名65岁以上成年人住院，估计造成100 - 500名5岁以下儿童和14,000名65岁以上成年人死亡[33] COVID - 19项目数据关键指标变化 - COVID - 19项目中，EDP - 235的1期研究显示，200mg每日一次随餐服用，对Alpha和Omicron变体的稳态平均谷血浆水平分别是血浆蛋白调整后EC90的3倍和7倍，400mg则分别是6倍和13倍；2022年11月启动2期临床试验SPRINT，预计招募约200名患者[24] - 截至2022年11月1日，全球约有6.2亿例SARS - CoV - 2报告病例，约650万例死亡[43] - Molnupiravir在治疗高危门诊COVID - 19患者的3期研究中，与安慰剂相比，治疗后一个月住院或死亡风险降低50%；Paxlovid在同类研究中降低85%，症状出现3天内治疗降低89%[47] - EDP - 235抑制SARS - CoV - 2 3CL蛋白酶的IC50为5.8 nM，在多种细胞模型中阻断病毒复制的EC90为33 nM[48] - EDP - 235在大鼠中的口服生物利用度为95%，预计在人体中的半衰期为16小时，有效剂量为每日100 - 500 mg[49] - EDP - 235的200 mg每日一次随餐服用，稳态时平均谷血浆水平分别是Alpha和Omicron变体血浆蛋白调整后EC90的3倍和7倍；400 mg时为6倍和13倍[51] - EDP - 235的2期SPRINT研究于2022年11月启动，将招募约200名非住院、有症状的轻中度COVID - 19患者[51] - 新冠疫情的不确定性影响EDP - 235作为潜在治疗药物的机会，若疫情结束、感染率大幅下降，EDP - 235机会减少，且公司可能无法收回相关成本[176][177] HBV项目数据关键指标变化 - HBV项目中，EDP - 514在两种慢性HBV患者群体中显示出安全性和有效性，公司目标是开发包含EDP - 514的联合疗法实现功能性治愈[26] - 预计全球约3亿人慢性感染HBV，15 - 40%的慢性HBV感染患者会发展为慢性肝病，2019年全球超82万人死于HBV并发症[52] - EDP - 514在第一项1b期研究中，使HBeAg阴性和阳性受试者的HBV RNA最大降低分别为2.3 log和2.8 log，而安慰剂组为1.2 log[56] - EDP - 514在第二项1b期研究中，200 mg、400 mg和800 mg队列28天时HBV DNA平均降低分别为2.9 log、3.3 log和3.5 log，安慰剂组为0.2 log[56] - EDP - 514在两项1b期研究中，在不同剂量下对慢性HBV患者均显示出安全性和耐受性，且药代动力学支持每日一次口服给药[56] hMPV项目数据关键指标变化 - hMPV项目中，公司正在优化针对hMPV的纳摩尔抑制剂先导化合物，计划在2023年选择首个开发候选药物[27] - 加拿大一项回顾性研究显示46%的hMPV病例来自65岁以上患者，其中60%住院；长期护理机构hMPV爆发时至少50%老年患者患支气管炎或肺炎，死亡率达50%[57] 丙肝项目合作及市场情况 - 公司与AbbVie合作开发的两种丙肝蛋白酶抑制剂已商业化，公司已收到3.3亿美元合同里程碑付款，并持续从销售中获得特许权使用费[28] - MAVYRET/MAVIRET是每日一次、全口服、固定剂量、无利巴韦林的丙肝1 - 6型泛基因型治疗方案，在美国、欧盟和日本获批用于有或无代偿性肝硬化且初治患者的8周治疗[28] - 全球约5800万人慢性感染丙肝病毒，每年约29万人死于丙肝相关肝病，2020年急性丙肝发病率较2019年增加15%，新增感染约6.67万例，41个州共报告新确诊慢性丙肝病例10.73万例，对应每10万人中有40.7例，2020年丙肝相关死亡率较2019年增加4%，每10万人中有3.45例死亡[61] - 自2014年末吉利德的Harvoni®和艾伯维的VIEKIRA PAK®推出后，全球领先丙肝疗法的销售额从2015年的230亿美元降至2021年的36亿美元，2022年前九个月全球净销售额为25亿美元[62] - 艾伯维的MAVYRET/MAVIRET方案治疗无肝硬化且初次治疗的慢性丙肝患者，8周治疗后12周持续病毒学应答率达97.5%；治疗慢性肾病患者，12周治疗后12周持续病毒学应答率达98%；治疗基因型3慢性丙肝患者，8周治疗后12周持续病毒学应答率达95%；治疗代偿性肝硬化患者，8周治疗后8周持续病毒学应答率达100%[65][66] - 公司与艾伯维合作开发和商业化丙肝NS3和NS3/4A蛋白酶抑制剂，已从艾伯维获得3.96亿美元的许可费、优先股销售收益、研究资助和里程碑付款[68] - 公司每年从艾伯维获得按蛋白酶抑制剂产品分层的两位数特许权使用费，范围从10%到20%，或综合来看从低两位数到高十几%[68] - 截至2022年9月30日，公司从艾伯维获得的特许权使用费总计8.12亿美元[70] - 根据协议，艾伯维MAVYRET/MAVIRET净销售额的50%分配给glecaprevir[68] - 艾伯维在特定情况下可减少应付给公司的特许权使用费[70] - 艾伯维对协议下开发产品支付特许权使用费的义务在各国和各产品基础上，以相关专利到期或产品首次商业销售10年后较晚者为准终止[70] - 协议最终到期日期目前无法确定，任何一方可因重大违约等原因终止协议，不同终止情况有不同的权利和义务安排[70] - 2018年艾伯维与药品专利池签订免版税许可协议，加速MAVYRET/MAVIRET仿制药在99个低收入和中等收入国家及地区的普及[112] - 公司认为由于支付方获得额外折扣或市场竞争动态，MAVYRET/MAVIRET价格可能进一步下降，且艾伯维的市场份额可能会因吉利德等竞争对手的行动而波动[115] - 欧盟和日本等国家的财政危机导致政府采取措施管理和减少医疗支出，这可能使艾伯维的MAVYRET/MAVIRET面临全球定价压力，影响产品需求和公司特许权使用费收入[116] - 预计新冠疫情将继续对艾伯维在美国和全球的MAVYRET/MAVIRET销售产生不利影响，目前尚不清楚影响的程度和持续时间[117] - 公司和艾伯维在丙肝药物市场面临激烈竞争，MAVYRET/MAVIRET面临吉利德的Epclusa®、Vosevi®、Harvoni®以及默克的Zepatier®等产品的竞争[121] - 若MAVYRET/MAVIRET面临来自非品牌产品制造商授权的仿制药竞争，公司合作协议规定该方案中蛋白酶产品的特许权使用费率将按产品和国家显著降低[122] 专利相关情况 - 公司预计现有专利和专利申请获批后，为临床开发化合物在美国提供专利保护至2038年[77] - 公司与艾伯维合作的HCV蛋白酶抑制剂项目中，帕立普韦美国物质成分专利预计2031年到期，格卡瑞韦预计2032年到期[77] - 公司积极在美国和主要外国司法管辖区为候选产品寻求专利保护[77] - 根据Hatch - Waxman修正案，公司部分美国专利可申请最长5年的专利期限延长，但延长后剩余专利期限从产品批准日期起总计不超过14年，申请须在批准后60天内提交[90] - 若新药是新化学实体，首个获得NDA批准的公司在美国享有5年非专利市场独占期；若NDA或其补充文件有新的临床研究被FDA视为批准必需，公司享有3年市场独占期[92] - 5年独占期内，FDA不接受其他公司提交的简略新药申请（ANDA）或505(b)(2) NDA，但4年后若包含专利无效或不侵权证明则可提交[92] - 3年独占期仅涵盖与新临床研究相关的情况，不禁止FDA批准含原活性成分药物的ANDA [92] - 公司商业成功很大程度取决于获得和维持产品候选药物的专利及其他知识产权保护，但专利申请结果不确定，可能无法获得足够保护[202] - 公司部分活动由美国联邦政府资助，政府在相关专利中有一定权利，包括非排他性许可和“介入”权，且发明需向政府报告和披露资助情况[202] - 公司产品候选或产品销售使用可能侵犯第三方知识产权，引发昂贵诉讼或需大量时间金钱解决[205] - 已发布的产品候选专利若被挑战，可能被认定无效或不可执行[206] - 知识产权诉讼可能导致不利宣传，损害公司声誉，使普通股市场价格下跌[209] - 知识产权权利不一定能保护公司免受所有竞争优势威胁，存在多种不确定因素[211] - 若第三方成功主张知识产权，公司可能被禁止使用某些技术或产品商业化，还可能需支付巨额赔偿[215] - 与员工和第三方的保密协议可能无法防止商业秘密和专有信息的未经授权披露[216] - 公司商业成功取决于在不侵犯他人知识产权的情况下开发、制造、营销和销售产品候选及使用专有技术的能力[205] - 公司可能需寻求第三方许可并支付费用或特许权使用费，许可可能无法以可接受条件获得[205] - 执行知识产权权利可能导致第三方反诉，成本高昂并可能转移公司人员精力[208] - 知识产权诉讼中的公开声明若被视为负面，可能降低产品、项目或知识产权的感知价值，使普通股价格下跌[210] 监管相关情况 - 美国FDA新药上市前审批流程长，优先审评需6个月，标准审评至少12个月[80] - 公司向FDA提交的新药研究申请（IND）在FDA收到30天后自动生效，除非在此期间FDA暂停临床试验[80] - 新药上市前需进行三个阶段临床试验，FDA通常要求至少两项充分且良好对照的3期临床试验才批准新药申请（NDA）[82] - 提交NDA需支付大量用户费用，在特定有限情况下可获豁免；根据PREA，NDA或其补充文件须包含评估药物在相关儿科亚群安全性和有效性的数据[83] - FDA对标准NDA初始审查并回复申请人的时间为12个月，对优先NDA为6个月，审查周期内提交重大修正案可延长审查时间[83] - FDA有四个加速新药开发和审查的项目，其中优先审查项目将审查周期从标准的12个月缩短至6个月[86] - 获得FDA批准的药品需持续受监管，包括记录保存、不良反应报告、提供安全和有效性信息等要求[89] - 监管审批过程漫长、昂贵且不可预测，公司可能无法及时获得产品候选药物的监管批准[160] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如监管机构不同意临床试验设计、无法证明安全性和有效性等[161] - 即使获得批准，可能需进行昂贵的上市后临床试验，或获批标签不利于产品商业化[162] - COVID - 19治疗药物EDP - 235的监管途径不断演变，审批时间和流程不确定[164] - 若产品候选药物获批，公司需承担持续的FDA义务和

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度总营收2030万美元，由艾伯维全球MAVIRET净产品销售的特许权使用费收入构成，较2021年同期的2360万美元有所下降，原因是艾伯维MAVIRET销售额下降 [23] - 2022年9月30日止三个月研发费用为3480万美元，低于2021年同期的4890万美元，主要因公司临床试验的时间和范围不同；一般及行政费用为1260万美元，高于2021年同期的840万美元，原因是额外的员工人数和股票补偿费用 [25] - 2022年9月30日止三个月所得税费用为1万美元，2022年12个月所得税收益为40万美元，主要因州税准备金的释放；2021年9月30日止三个月和12个月所得税收益分别为880万美元和2860万美元，主要因2020年《CARES法案》下2021财年的联邦净亏损结转 [26] - 2022年9月30日止三个月净亏损2630万美元，摊薄后每股亏损1.27美元，2021年同期净亏损2460万美元，摊薄后每股亏损1.22美元；本季度末公司现金及有价证券约为2.785亿美元 [27] - 公司预计2023财年研发费用在2.1亿 - 2.3亿美元之间，一般及行政费用在4600万 - 5200万美元之间 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 COVID - 19业务 - EDP - 235已进入SPRINT 2期临床试验，该试验将招募约200名轻度至中度COVID - 19非住院有症状患者，患者将接受200毫克或400毫克EDP - 235或安慰剂，每日一次随餐服用5天，随后随访28天，预计2023年上半年公布结果 [7][8] - EDP - 235的1期研究数据显示，其在高达400毫克的剂量下服用7天通常安全且耐受性良好，暴露倍数远高于EC90，不良事件一般轻微且不频繁 [9] RSV业务 - EDP - 938正在高危人群中进行评估，上个月启动了针对急性RSV感染高危成人的RSV HR 2b期研究，约180名患者将接受800毫克EDP - 938或安慰剂治疗5天，然后在接下来的28天内进行评估，主要终点是到第33天RSV下呼吸道疾病症状的缓解时间 [15][16] - EDP - 323本季度开始在健康成人受试者中进行1期随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估其安全性、耐受性和药代动力学 [17] 人偏肺病毒（hMPV）业务 - 本季度公司在第12届年度RSV研讨会上展示了临床前数据，强调了hMPV检测、定量和生长方法的进展，目标是明年为hMPV选择一个开发候选药物 [20] 乙肝业务 - 公司目标是为慢性乙肝患者开发功能性治愈方法，继续评估与EDP - 514联合开发的内部和外部机会，认为最终治愈该感染需要联合疗法 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司利用药物化学、病毒学和临床前科学方面的专业知识，发现可开发成突破性药物的新化合物，致力于通过治愈疗法改善患者生活 [5] - 公司致力于开发EDP - 235作为方便且易于处方的抗病毒药物，其对所有已测试的COVID - 19变体均显示出强大活性；在RSV项目上积极推进，认为EDP - 938有潜力为所有RSV感染高危人群提供有效的口服抗病毒治疗，EDP - 323可作为独立治疗或与其他药物联合使用；在hMPV方面目标是明年选择开发候选药物；在乙肝方面继续探索联合疗法 [12][16][19][20][21] - 行业中COVID - 19仍持续存在新变体，RSV感染在美国呈上升趋势且缺乏靶向治疗药物，乙肝是全球公共卫生威胁，存在巨大未满足需求，公司在各领域的研发旨在满足这些需求并在竞争中取得优势 [12][13][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前现金、现金等价物、短期和长期有价证券以及持续的特许权使用费收入足以满足现有业务和开发项目到2024财年第四季度的预期现金需求 [27] - 对于COVID - 19，公司认为可能正从大流行阶段向地方病阶段转变，但真正进入地方病阶段可能还需数年，监管途径将随开发进展仔细评估，市场对有效抗病毒药物仍有巨大未满足需求，EDP - 235有很强的市场潜力，公司计划寻求全球合作伙伴以最大化其全球影响力 [79][80][82][83][84] - 在RSV方面，公司将继续推进相关项目，根据北半球季节的RSV趋势更好地评估数据时间 [16] - 在乙肝方面，公司认为联合疗法的最佳组合尚未明确，需要耐心探索合适的资产类别，在明确之前不会进行临床试验的大量投入 [85][86] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中提醒会做出前瞻性陈述，这些陈述涉及无法控制的假设和风险，实际发展和结果可能与陈述有重大差异，相关风险描述在最近的10 - Q表格和其他向美国证券交易委员会提交的定期报告中，公司无义务更新电话会议中的前瞻性陈述 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：SPRINT项目中指导剂量选择的关键病毒学指标、对症状的关注程度以及如何考虑患者个体差异 - 公司通过控制接种疫苗和感染COVID - 19的时间来控制部分变量；主要关注安全性和耐受性，病毒学上主要关注病毒载量和病毒检测不到的时间；临床症状和结果在小研究中更具探索性，会寻找趋势为后期研究提供参考，综合这些信息选择剂量 [31][33][35] 问题2：RSV感染浪潮对EDP - 938研究患者招募的影响及是否会调整方案 - 公司有三项针对高危患者的试验正在进行，目前需观察北半球RSV季节情况，在北美或北半球季节结束时评估各研究站点的情况，再确定下一步 [37][39] 问题3：SPRINT数据公布后的下一步计划及COVID治疗药物的监管批准情况 - SPRINT是2期研究，目标是为3期研究提供支持和选择剂量，下一步是进行3期研究，具体试验设计将内部规划并与监管机构沟通，希望2023年上半年完成SPRINT研究并获得数据，下半年开展3期研究 [43][44] 问题4：EDP - 323在单药治疗和联合治疗方面希望看到的数据情况及下一步计划 - 公司希望在1期研究中看到良好的安全性、药代动力学和病毒学数据；EDP - 323临床前数据显示其是优秀的独立药物和潜在的联合治疗伙伴，可扩大治疗窗口和可治疗患者群体；获得1期数据后会仔细考虑下一步，可能进行挑战研究或直接进入患者群体研究 [49][50][53] 问题5：EDP - 235 SPRINT研究中对剂量反应、病毒载量测量方法以及症状天数选择的看法 - 200毫克和400毫克剂量可能都有效，也可能存在剂量反应，这是进行研究的原因；病毒载量的RNA通过PCR测量，感染性病毒通过培养测量，均通过鼻拭子取样；Shionogi和辉瑞在五天治疗窗口内显示出良好的病毒载量下降效果，研究中患者症状天数不超过五天 [55][56] 问题6：COVID研究的总体目标、从研究中想了解的内容以及对低风险患者群体研究结果的担忧 - 研究主要关注病毒载量，标准风险和高风险患者病毒载量相似，在低风险患者群体中可充分评估安全性、耐受性和选择剂量，进入3期研究后可扩大研究范围和样本量 [60][61] 问题7：对辉瑞Paxlovid病毒反弹现象的理解、SPRINT研究是否评估该现象以及RSV药物联合治疗的探索机会 - 病毒反弹是真实现象，可能是病毒有隐藏的储存库未被完全清除，EDP - 235可能因较高的组织摄取在解决反弹问题上有优势，SPRINT研究将在5天给药和28天随访期间观察该现象；评估RSV药物联合治疗的最早方式可能是进行挑战研究 [65][67][71][72] 问题8：SPRINT试验中临床症状的二次分析重点以及EDP - 938 RSVHR研究患者招募平衡和各RSV试验结果读出顺序 - 研究将观察所有症状并对特定子集进行分析；RSVHR研究中会限制65岁以上哮喘患者比例为20%，以富集更高风险的COPD和充血性心力衰竭患者；各RSV试验结果读出需更多RSV季节数据来确定 [74][75] 问题9：EDP - 235获得监管批准的时间、COVID治疗动态演变、潜在合作计划以及EDP - 514的联合机制和合作想法 - 公司目前专注于完成SPRINT研究并推进3期研究，监管途径需结合项目时间和环境情况确定，市场对有效抗病毒药物需求高，公司计划为EDP - 235寻求全球合作伙伴；乙肝联合疗法最佳组合未明确，可能需要能解决s抗原减少问题的药物，如免疫调节剂，公司会内部思考并外部寻找合适资产，在明确之前不会进行临床试验大量投入 [79][80][84][85][86] 问题10：EDP - 235组织摄取数据的公布形式、EDP - 938 RSVP结果的发布计划、EDP - 235 3期研究的资金来源以及费用指导是否包含相关内容 - EDP - 235组织分布数据的摘要正在撰写和提交，将在被接受并确认后公布，不是在2022年底；不确定EDP - 938 RSVP结果的发布时间；费用指导包含了EDP - 235 3期研究的相关准备成本，若有合作变化情况会不同 [88][89][90][91]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度总营收为1950万美元，由艾伯维全球MAVYRET净产品销售的特许权使用费收入构成，而2021年同期总营收为2160万美元 [32] - 2022年6月30日止3个月研发费用总计3910万美元，2021年同期为4700万美元，减少主要因临床试验时间安排不同 [33] - 2022年第三季度一般及行政费用为1290万美元，2021年同期为840万美元，增长因员工人数和薪酬费用增加 [33] - 2022年6月30日止3个月公司录得所得税收益40万美元，2021年同期为940万美元，2022年是因期间州税储备释放，2021年是因有2020年《CARES法案》下的联邦净亏损结转优惠 [33] - 公司仍有2870万美元的退税待收，为2021年结转的税收损失以抵消前几年的应纳税所得额 [34] - 2022年6月30日止3个月净亏损3170万美元，摊薄后每股亏损1.53美元，2021年同期净亏损2400万美元，摊薄后每股亏损1.19美元 [34] - 本季度末公司现金及有价证券约2.927亿美元，预计现有现金、现金等价物、短期和长期有价证券及持续的特许权使用费收入足以满足未来两年现有业务和开发项目的预期现金需求 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 COVID - 19业务线 - EDP - 235一期试验中，72名受试者至少接受1剂EDP - 235或安慰剂，单剂量递增阶段40人，多剂量递增阶段32人，所有队列按3:1随机分配接受EDP - 235或安慰剂 [7] - EDP - 235在健康受试者中，高达400毫克剂量服用7天通常安全且耐受性良好，不良事件少见，多为轻度，仅3例导致研究中止 [9] - EDP - 235暴露量随食物摄入增加，且随单剂量和多剂量递增大致成比例增加，半衰期13 - 22小时，适合每日一次给药 [10] - EDP - 235 200毫克每日一次随餐服用，稳态时平均谷血浆水平分别是Alpha变体和Delta变体血浆蛋白调整后EC90的3倍和6倍，400毫克则分别是6倍和2倍 [11] RSV业务线 - EDP - 938在RSVP二期b试验的低风险人群中未达到主要终点和次要抗病毒终点，但治疗结束时达到检测不到RSV RNA的受试者数量有统计学显著差异 [17] - EDP - 938在约500名暴露于该药物的受试者数据集中显示出良好安全性 [18] 乙肝业务线 - EDP - 514在两项一期b研究中，在两种不同慢性乙肝患者群体（高病毒载量患者和接受核苷逆转录酶抑制剂治疗患者）中显示安全有效 [24] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司计划在2022年第四季度与FDA确定EDP - 235二期试验方案并启动该研究 [13] - 公司将继续评估与EDP - 514和核苷类似物联合开发的内外部机会，以创建三联药物方案 [25] - 公司计划在2022年第四季度启动EDP - 323的一期研究 [21] - 公司计划在2023年上半年为人类偏肺病毒选择临床候选药物 [22] 行业竞争 - 公司正在进行针对辉瑞侵犯其953专利的专利诉讼，但不打算寻求禁令或采取其他行动阻碍Paxlovid的生产、销售或分销，而是确保知识产权得到公平补偿 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 全球因新变种仍有COVID - 19感染，BA.5变种可绕过先前感染或疫苗产生的大部分免疫力，凸显对方便、易处方的抗病毒COVID治疗药物的迫切需求，EDP - 235有潜力满足这一需求 [14] - RSV在儿童、老年人和免疫功能低下人群中会导致严重呼吸道感染，且无针对性治疗或疫苗，公司认为EDP - 938在高风险人群中最有可能显示出最佳疗效 [16][18] - 慢性乙肝是全球公共卫生威胁和最常见的严重肝脏感染，是肝癌主要原因和全球癌症死亡第二大原因，公司致力于开发联合疗法作为功能性治愈方案 [23] 其他重要信息 - 公司新首席医疗官Scott Rottinghaus加入，他有20多年广泛治疗领域经验，曾在Alexion、辉瑞等任职 [28] 问答环节所有提问和回答 问题1: 新冠抗病毒药物加速获批的可能性，以及EDP - 235二期试验设计、患者群体、终点、试验规模、入组时间和上市时间的看法 - 疫苗和抗体与抗病毒药物开发不同，不期望有加速获批的相关捷径；患者群体和试验设计正在与FDA沟通中，计划在2022年第四季度启动一期研究，希望明年进入二期，后续根据病毒环境安排和确定试验规模 [37][38][39] 问题2: EDP - 235的4:1肺与血浆药物比例是基于总药物量还是游离非蛋白结合药物量，以及IS - IRV海报中EC90是否校正血清蛋白结合 - 4:1比例是基于总药物量；IS - IRV海报中的EC90未进行血浆调整 [41][43] 问题3: EDP - 235试验中头痛的特征（发作时间、是否缓解或持续） - 观察到的头痛均已缓解，不记得具体发作时间 [44] 问题4: 如何看待Paxlovid反弹现象（原因及EDP - 235项目如何避免） - Paxlovid反弹似乎不是耐药问题，可能是需要更长疗程给药，且其半衰期短；EDP - 235半衰期长、每日一次给药、暴露倍数好、组织靶向性好，有望在未来研究中解决该问题 [46][47] 问题5: 是否讨论过EDP - 235的无观察到有害作用水平（NOL）以及肝脏毒性问题 - 通常不会向FDA以外披露临床前安全发现 [49] 问题6: 是否有针对COVID - 19病毒生命周期其他机制与EDP - 235共同靶向，以及病毒载量降低作为注册终点的实用性 - 公司内部正在研究其他机制，以防未来病毒变化需要联合用药；病毒载量降低不是衡量疗效的唯一重要指标，如瑞德西韦能预防住院和死亡但未显示对病毒载量降低有影响 [53][54] 问题7: 对猴痘采用抗病毒急性治疗方法的潜在兴趣 - 不确定，希望疫苗能起作用，若有需求会考虑 [56] 问题8: EDP - 235对Omicron变体的倍数预期，以及稳态时间或其他药代动力学参数对评估或预测当前或未来快速复制毒株疗效的重要性 - Omicron研究正在进行，数据今年晚些时候可得；蛋白酶在所有变体和亚变体中高度保守，突变远离药物作用的活性位点，预计EDP - 235对所有关注的变体都有很强活性 [58][59] 问题9: EDP - 235申请紧急使用授权（EUA）还是完整新药申请（NDA）更具战略意义 - 目前不确定EUA是否可行，届时将根据病毒实际情况决定 [61] 问题10: RSV在南北半球的感染率情况以及如何监测正在进行的研究的入组情况 - 目前处于传统季节之间，北半球近期感染情况平静，预计第四季度末感染率会上升，这也是公司目前的计划和预期 [62] 问题11: COVID - 19发现项目的更多细节，是否对新兴变体更特异或更有效，以及何时需要将EDP - 235与其他机制或分子联合使用 - 目前没有迹象表明需要联合用药，EDP - 235对患者治疗效果好；但如果未来出现更严重变体，可能需要联合用药 [64][65] 问题12: EDP - 235试验的潜在成本，一期健康志愿者研究中达到EC90的患者百分比以及患者间药代动力学变异性 - 试验成本需等确定试验规模后才能预估，最终计划与大公司合作进行全球推广；一期研究中患者间药代动力学变异性约15%，预计未来超过95%的患者血药浓度将高于EC90值 [68][71]