公司基本信息 - 公司是生物技术公司，专注小分子药物研发，尤其针对病毒感染治疗，发现了用于治疗丙肝的glecaprevir[21] - 公司主要全资研发项目聚焦于RSV、SARS - CoV - 2、HBV和hMPV四种病毒[21][22] - 公司是1995年成立的特拉华州公司，总部位于马萨诸塞州沃特敦阿森纳街500号[104] - 截至2022年9月30日，公司有160名全职员工，其中74人拥有博士或医学学位，40人拥有硕士或其他研究生学位[106] - 公司目前没有商业化或销售营销能力，与艾伯维合作丙肝蛋白酶抑制剂化合物[103] - 公司没有自有制造能力，依赖第三方制造商供应活性药物成分和临床试验用成分[101] 财务数据关键指标变化 - 2022年9月30日，公司现金、现金等价物及短期和长期有价证券为2.785亿美元；2022财年，公司从AbbVie丙肝疗法净销售额中获得产品特许权使用费8620万美元[21] - 公司研发费用在2020 - 2022财年分别为1.368亿美元、1.741亿美元和1.645亿美元[100] - 公司在2022财年和2021财年报告净亏损，主要原因是新冠疫情对特许权使用费收入的影响以及公司推进自有项目导致研发费用增加[125] - 公司主要收入来源是与艾伯维合作协议的特许权使用费收入，该收入存在不确定性，且研发费用预计将大幅增加，可能导致公司运营结果波动并出现亏损[126] 资金支持情况 - 预计持续的丙肝特许权使用费现金流和现有财务资源可支持全资研发项目至2024财年第四季度左右[21] - 公司预计现有财务资源和与艾伯维合作的未来特许权使用费将为研发项目提供资金至2024财年第四季度左右[30] - 公司未来几年财务前景取决于艾伯维销售含公司蛋白酶抑制剂的MAVYRET/MAVIRET的情况[110] - 公司短期创收能力主要取决于艾伯维维持MAVYRET/MAVIRET销售的成效，多种因素可能对公司从该产品销售获得的收入产生重大不利影响[111] - 公司实现目标需要大量额外资金，未来资本需求取决于多个因素，包括MAVYRET/MAVIRET销售的特许权使用费、研发项目情况等[127][129] - 公司若无法从现有及未来合作中获得足够资金，可能需额外融资，否则可能需延迟、限制、减少或终止研发活动[130] RSV项目数据关键指标变化 - RSV项目中，EDP - 938在两项2期研究中，与安慰剂相比，第5天治疗结束时达到检测不到RSV RNA的受试者数量有统计学显著差异（p = 0.033）；EDP - 323于2022年10月启动1期临床研究[22][23] - EDP - 938在临床前研究中使感染RSV的动物模型病毒载量降低超过4个对数级[38] - EDP - 938的第一项2期挑战研究有115名健康成年受试者参与，数据显示其安全且耐受性良好，与安慰剂相比，RSV病毒载量和症状显著降低（p<0.001）[38] - EDP - 938的第二项2期RSVP研究中，与安慰剂相比，治疗第5天结束时达到检测不到RSV RNA的受试者数量有统计学显著差异（p = 0.033）[38] - RSVPEDs研究计划招募约90名28天至36个月的婴幼儿，分最多四个年龄组，接受EDP - 938或安慰剂治疗5天[38] - RSVTx研究计划招募约200名18至75岁的成年造血干细胞移植受者，在症状出现72小时内入组，接受EDP - 938或安慰剂治疗21天[39] - RSVHR研究于2022年10月启动，约180名高危成年人接受800mg EDP - 938或安慰剂治疗5天，并评估28天[40] - EDP - 323的1期临床研究于2022年10月启动，将招募约80名18至65岁的健康受试者[42] - 美国每年RSV导致58,000名5岁以下儿童和177,000名65岁以上成年人住院，估计造成100 - 500名5岁以下儿童和14,000名65岁以上成年人死亡[33] COVID - 19项目数据关键指标变化 - COVID - 19项目中，EDP - 235的1期研究显示，200mg每日一次随餐服用，对Alpha和Omicron变体的稳态平均谷血浆水平分别是血浆蛋白调整后EC90的3倍和7倍，400mg则分别是6倍和13倍；2022年11月启动2期临床试验SPRINT，预计招募约200名患者[24] - 截至2022年11月1日，全球约有6.2亿例SARS - CoV - 2报告病例，约650万例死亡[43] - Molnupiravir在治疗高危门诊COVID - 19患者的3期研究中，与安慰剂相比，治疗后一个月住院或死亡风险降低50%；Paxlovid在同类研究中降低85%，症状出现3天内治疗降低89%[47] - EDP - 235抑制SARS - CoV - 2 3CL蛋白酶的IC50为5.8 nM，在多种细胞模型中阻断病毒复制的EC90为33 nM[48] - EDP - 235在大鼠中的口服生物利用度为95%，预计在人体中的半衰期为16小时，有效剂量为每日100 - 500 mg[49] - EDP - 235的200 mg每日一次随餐服用，稳态时平均谷血浆水平分别是Alpha和Omicron变体血浆蛋白调整后EC90的3倍和7倍；400 mg时为6倍和13倍[51] - EDP - 235的2期SPRINT研究于2022年11月启动，将招募约200名非住院、有症状的轻中度COVID - 19患者[51] - 新冠疫情的不确定性影响EDP - 235作为潜在治疗药物的机会，若疫情结束、感染率大幅下降，EDP - 235机会减少，且公司可能无法收回相关成本[176][177] HBV项目数据关键指标变化 - HBV项目中，EDP - 514在两种慢性HBV患者群体中显示出安全性和有效性，公司目标是开发包含EDP - 514的联合疗法实现功能性治愈[26] - 预计全球约3亿人慢性感染HBV，15 - 40%的慢性HBV感染患者会发展为慢性肝病，2019年全球超82万人死于HBV并发症[52] - EDP - 514在第一项1b期研究中，使HBeAg阴性和阳性受试者的HBV RNA最大降低分别为2.3 log和2.8 log，而安慰剂组为1.2 log[56] - EDP - 514在第二项1b期研究中，200 mg、400 mg和800 mg队列28天时HBV DNA平均降低分别为2.9 log、3.3 log和3.5 log，安慰剂组为0.2 log[56] - EDP - 514在两项1b期研究中，在不同剂量下对慢性HBV患者均显示出安全性和耐受性，且药代动力学支持每日一次口服给药[56] hMPV项目数据关键指标变化 - hMPV项目中，公司正在优化针对hMPV的纳摩尔抑制剂先导化合物，计划在2023年选择首个开发候选药物[27] - 加拿大一项回顾性研究显示46%的hMPV病例来自65岁以上患者，其中60%住院；长期护理机构hMPV爆发时至少50%老年患者患支气管炎或肺炎，死亡率达50%[57] 丙肝项目合作及市场情况 - 公司与AbbVie合作开发的两种丙肝蛋白酶抑制剂已商业化，公司已收到3.3亿美元合同里程碑付款，并持续从销售中获得特许权使用费[28] - MAVYRET/MAVIRET是每日一次、全口服、固定剂量、无利巴韦林的丙肝1 - 6型泛基因型治疗方案，在美国、欧盟和日本获批用于有或无代偿性肝硬化且初治患者的8周治疗[28] - 全球约5800万人慢性感染丙肝病毒，每年约29万人死于丙肝相关肝病，2020年急性丙肝发病率较2019年增加15%，新增感染约6.67万例，41个州共报告新确诊慢性丙肝病例10.73万例，对应每10万人中有40.7例，2020年丙肝相关死亡率较2019年增加4%，每10万人中有3.45例死亡[61] - 自2014年末吉利德的Harvoni®和艾伯维的VIEKIRA PAK®推出后，全球领先丙肝疗法的销售额从2015年的230亿美元降至2021年的36亿美元，2022年前九个月全球净销售额为25亿美元[62] - 艾伯维的MAVYRET/MAVIRET方案治疗无肝硬化且初次治疗的慢性丙肝患者，8周治疗后12周持续病毒学应答率达97.5%；治疗慢性肾病患者，12周治疗后12周持续病毒学应答率达98%；治疗基因型3慢性丙肝患者，8周治疗后12周持续病毒学应答率达95%；治疗代偿性肝硬化患者，8周治疗后8周持续病毒学应答率达100%[65][66] - 公司与艾伯维合作开发和商业化丙肝NS3和NS3/4A蛋白酶抑制剂，已从艾伯维获得3.96亿美元的许可费、优先股销售收益、研究资助和里程碑付款[68] - 公司每年从艾伯维获得按蛋白酶抑制剂产品分层的两位数特许权使用费，范围从10%到20%，或综合来看从低两位数到高十几%[68] - 截至2022年9月30日，公司从艾伯维获得的特许权使用费总计8.12亿美元[70] - 根据协议，艾伯维MAVYRET/MAVIRET净销售额的50%分配给glecaprevir[68] - 艾伯维在特定情况下可减少应付给公司的特许权使用费[70] - 艾伯维对协议下开发产品支付特许权使用费的义务在各国和各产品基础上，以相关专利到期或产品首次商业销售10年后较晚者为准终止[70] - 协议最终到期日期目前无法确定，任何一方可因重大违约等原因终止协议，不同终止情况有不同的权利和义务安排[70] - 2018年艾伯维与药品专利池签订免版税许可协议，加速MAVYRET/MAVIRET仿制药在99个低收入和中等收入国家及地区的普及[112] - 公司认为由于支付方获得额外折扣或市场竞争动态，MAVYRET/MAVIRET价格可能进一步下降，且艾伯维的市场份额可能会因吉利德等竞争对手的行动而波动[115] - 欧盟和日本等国家的财政危机导致政府采取措施管理和减少医疗支出，这可能使艾伯维的MAVYRET/MAVIRET面临全球定价压力，影响产品需求和公司特许权使用费收入[116] - 预计新冠疫情将继续对艾伯维在美国和全球的MAVYRET/MAVIRET销售产生不利影响，目前尚不清楚影响的程度和持续时间[117] - 公司和艾伯维在丙肝药物市场面临激烈竞争，MAVYRET/MAVIRET面临吉利德的Epclusa®、Vosevi®、Harvoni®以及默克的Zepatier®等产品的竞争[121] - 若MAVYRET/MAVIRET面临来自非品牌产品制造商授权的仿制药竞争，公司合作协议规定该方案中蛋白酶产品的特许权使用费率将按产品和国家显著降低[122] 专利相关情况 - 公司预计现有专利和专利申请获批后，为临床开发化合物在美国提供专利保护至2038年[77] - 公司与艾伯维合作的HCV蛋白酶抑制剂项目中，帕立普韦美国物质成分专利预计2031年到期，格卡瑞韦预计2032年到期[77] - 公司积极在美国和主要外国司法管辖区为候选产品寻求专利保护[77] - 根据Hatch - Waxman修正案，公司部分美国专利可申请最长5年的专利期限延长，但延长后剩余专利期限从产品批准日期起总计不超过14年，申请须在批准后60天内提交[90] - 若新药是新化学实体，首个获得NDA批准的公司在美国享有5年非专利市场独占期；若NDA或其补充文件有新的临床研究被FDA视为批准必需，公司享有3年市场独占期[92] - 5年独占期内，FDA不接受其他公司提交的简略新药申请（ANDA）或505(b)(2) NDA，但4年后若包含专利无效或不侵权证明则可提交[92] - 3年独占期仅涵盖与新临床研究相关的情况，不禁止FDA批准含原活性成分药物的ANDA [92] - 公司商业成功很大程度取决于获得和维持产品候选药物的专利及其他知识产权保护，但专利申请结果不确定，可能无法获得足够保护[202] - 公司部分活动由美国联邦政府资助，政府在相关专利中有一定权利，包括非排他性许可和“介入”权，且发明需向政府报告和披露资助情况[202] - 公司产品候选或产品销售使用可能侵犯第三方知识产权，引发昂贵诉讼或需大量时间金钱解决[205] - 已发布的产品候选专利若被挑战，可能被认定无效或不可执行[206] - 知识产权诉讼可能导致不利宣传，损害公司声誉，使普通股市场价格下跌[209] - 知识产权权利不一定能保护公司免受所有竞争优势威胁，存在多种不确定因素[211] - 若第三方成功主张知识产权，公司可能被禁止使用某些技术或产品商业化，还可能需支付巨额赔偿[215] - 与员工和第三方的保密协议可能无法防止商业秘密和专有信息的未经授权披露[216] - 公司商业成功取决于在不侵犯他人知识产权的情况下开发、制造、营销和销售产品候选及使用专有技术的能力[205] - 公司可能需寻求第三方许可并支付费用或特许权使用费，许可可能无法以可接受条件获得[205] - 执行知识产权权利可能导致第三方反诉，成本高昂并可能转移公司人员精力[208] - 知识产权诉讼中的公开声明若被视为负面，可能降低产品、项目或知识产权的感知价值，使普通股价格下跌[210] 监管相关情况 - 美国FDA新药上市前审批流程长，优先审评需6个月，标准审评至少12个月[80] - 公司向FDA提交的新药研究申请（IND）在FDA收到30天后自动生效，除非在此期间FDA暂停临床试验[80] - 新药上市前需进行三个阶段临床试验，FDA通常要求至少两项充分且良好对照的3期临床试验才批准新药申请（NDA）[82] - 提交NDA需支付大量用户费用，在特定有限情况下可获豁免；根据PREA，NDA或其补充文件须包含评估药物在相关儿科亚群安全性和有效性的数据[83] - FDA对标准NDA初始审查并回复申请人的时间为12个月，对优先NDA为6个月，审查周期内提交重大修正案可延长审查时间[83] - FDA有四个加速新药开发和审查的项目，其中优先审查项目将审查周期从标准的12个月缩短至6个月[86] - 获得FDA批准的药品需持续受监管，包括记录保存、不良反应报告、提供安全和有效性信息等要求[89] - 监管审批过程漫长、昂贵且不可预测，公司可能无法及时获得产品候选药物的监管批准[160] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如监管机构不同意临床试验设计、无法证明安全性和有效性等[161] - 即使获得批准，可能需进行昂贵的上市后临床试验，或获批标签不利于产品商业化[162] - COVID - 19治疗药物EDP - 235的监管途径不断演变，审批时间和流程不确定[164] - 若产品候选药物获批，公司需承担持续的FDA义务和

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度总营收2030万美元，由艾伯维全球MAVIRET净产品销售的特许权使用费收入构成，较2021年同期的2360万美元有所下降，原因是艾伯维MAVIRET销售额下降 [23] - 2022年9月30日止三个月研发费用为3480万美元，低于2021年同期的4890万美元，主要因公司临床试验的时间和范围不同；一般及行政费用为1260万美元，高于2021年同期的840万美元，原因是额外的员工人数和股票补偿费用 [25] - 2022年9月30日止三个月所得税费用为1万美元，2022年12个月所得税收益为40万美元，主要因州税准备金的释放；2021年9月30日止三个月和12个月所得税收益分别为880万美元和2860万美元，主要因2020年《CARES法案》下2021财年的联邦净亏损结转 [26] - 2022年9月30日止三个月净亏损2630万美元，摊薄后每股亏损1.27美元，2021年同期净亏损2460万美元，摊薄后每股亏损1.22美元；本季度末公司现金及有价证券约为2.785亿美元 [27] - 公司预计2023财年研发费用在2.1亿 - 2.3亿美元之间，一般及行政费用在4600万 - 5200万美元之间 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 COVID - 19业务 - EDP - 235已进入SPRINT 2期临床试验，该试验将招募约200名轻度至中度COVID - 19非住院有症状患者，患者将接受200毫克或400毫克EDP - 235或安慰剂，每日一次随餐服用5天，随后随访28天，预计2023年上半年公布结果 [7][8] - EDP - 235的1期研究数据显示，其在高达400毫克的剂量下服用7天通常安全且耐受性良好，暴露倍数远高于EC90，不良事件一般轻微且不频繁 [9] RSV业务 - EDP - 938正在高危人群中进行评估，上个月启动了针对急性RSV感染高危成人的RSV HR 2b期研究，约180名患者将接受800毫克EDP - 938或安慰剂治疗5天，然后在接下来的28天内进行评估，主要终点是到第33天RSV下呼吸道疾病症状的缓解时间 [15][16] - EDP - 323本季度开始在健康成人受试者中进行1期随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估其安全性、耐受性和药代动力学 [17] 人偏肺病毒（hMPV）业务 - 本季度公司在第12届年度RSV研讨会上展示了临床前数据，强调了hMPV检测、定量和生长方法的进展，目标是明年为hMPV选择一个开发候选药物 [20] 乙肝业务 - 公司目标是为慢性乙肝患者开发功能性治愈方法，继续评估与EDP - 514联合开发的内部和外部机会，认为最终治愈该感染需要联合疗法 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司利用药物化学、病毒学和临床前科学方面的专业知识，发现可开发成突破性药物的新化合物，致力于通过治愈疗法改善患者生活 [5] - 公司致力于开发EDP - 235作为方便且易于处方的抗病毒药物，其对所有已测试的COVID - 19变体均显示出强大活性；在RSV项目上积极推进，认为EDP - 938有潜力为所有RSV感染高危人群提供有效的口服抗病毒治疗，EDP - 323可作为独立治疗或与其他药物联合使用；在hMPV方面目标是明年选择开发候选药物；在乙肝方面继续探索联合疗法 [12][16][19][20][21] - 行业中COVID - 19仍持续存在新变体，RSV感染在美国呈上升趋势且缺乏靶向治疗药物，乙肝是全球公共卫生威胁，存在巨大未满足需求，公司在各领域的研发旨在满足这些需求并在竞争中取得优势 [12][13][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前现金、现金等价物、短期和长期有价证券以及持续的特许权使用费收入足以满足现有业务和开发项目到2024财年第四季度的预期现金需求 [27] - 对于COVID - 19，公司认为可能正从大流行阶段向地方病阶段转变，但真正进入地方病阶段可能还需数年，监管途径将随开发进展仔细评估，市场对有效抗病毒药物仍有巨大未满足需求，EDP - 235有很强的市场潜力，公司计划寻求全球合作伙伴以最大化其全球影响力 [79][80][82][83][84] - 在RSV方面，公司将继续推进相关项目，根据北半球季节的RSV趋势更好地评估数据时间 [16] - 在乙肝方面，公司认为联合疗法的最佳组合尚未明确，需要耐心探索合适的资产类别，在明确之前不会进行临床试验的大量投入 [85][86] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中提醒会做出前瞻性陈述，这些陈述涉及无法控制的假设和风险，实际发展和结果可能与陈述有重大差异，相关风险描述在最近的10 - Q表格和其他向美国证券交易委员会提交的定期报告中，公司无义务更新电话会议中的前瞻性陈述 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：SPRINT项目中指导剂量选择的关键病毒学指标、对症状的关注程度以及如何考虑患者个体差异 - 公司通过控制接种疫苗和感染COVID - 19的时间来控制部分变量；主要关注安全性和耐受性，病毒学上主要关注病毒载量和病毒检测不到的时间；临床症状和结果在小研究中更具探索性，会寻找趋势为后期研究提供参考，综合这些信息选择剂量 [31][33][35] 问题2：RSV感染浪潮对EDP - 938研究患者招募的影响及是否会调整方案 - 公司有三项针对高危患者的试验正在进行，目前需观察北半球RSV季节情况，在北美或北半球季节结束时评估各研究站点的情况，再确定下一步 [37][39] 问题3：SPRINT数据公布后的下一步计划及COVID治疗药物的监管批准情况 - SPRINT是2期研究，目标是为3期研究提供支持和选择剂量，下一步是进行3期研究，具体试验设计将内部规划并与监管机构沟通，希望2023年上半年完成SPRINT研究并获得数据，下半年开展3期研究 [43][44] 问题4：EDP - 323在单药治疗和联合治疗方面希望看到的数据情况及下一步计划 - 公司希望在1期研究中看到良好的安全性、药代动力学和病毒学数据；EDP - 323临床前数据显示其是优秀的独立药物和潜在的联合治疗伙伴，可扩大治疗窗口和可治疗患者群体；获得1期数据后会仔细考虑下一步，可能进行挑战研究或直接进入患者群体研究 [49][50][53] 问题5：EDP - 235 SPRINT研究中对剂量反应、病毒载量测量方法以及症状天数选择的看法 - 200毫克和400毫克剂量可能都有效，也可能存在剂量反应，这是进行研究的原因；病毒载量的RNA通过PCR测量，感染性病毒通过培养测量，均通过鼻拭子取样；Shionogi和辉瑞在五天治疗窗口内显示出良好的病毒载量下降效果，研究中患者症状天数不超过五天 [55][56] 问题6：COVID研究的总体目标、从研究中想了解的内容以及对低风险患者群体研究结果的担忧 - 研究主要关注病毒载量，标准风险和高风险患者病毒载量相似，在低风险患者群体中可充分评估安全性、耐受性和选择剂量，进入3期研究后可扩大研究范围和样本量 [60][61] 问题7：对辉瑞Paxlovid病毒反弹现象的理解、SPRINT研究是否评估该现象以及RSV药物联合治疗的探索机会 - 病毒反弹是真实现象，可能是病毒有隐藏的储存库未被完全清除，EDP - 235可能因较高的组织摄取在解决反弹问题上有优势，SPRINT研究将在5天给药和28天随访期间观察该现象；评估RSV药物联合治疗的最早方式可能是进行挑战研究 [65][67][71][72] 问题8：SPRINT试验中临床症状的二次分析重点以及EDP - 938 RSVHR研究患者招募平衡和各RSV试验结果读出顺序 - 研究将观察所有症状并对特定子集进行分析；RSVHR研究中会限制65岁以上哮喘患者比例为20%，以富集更高风险的COPD和充血性心力衰竭患者；各RSV试验结果读出需更多RSV季节数据来确定 [74][75] 问题9：EDP - 235获得监管批准的时间、COVID治疗动态演变、潜在合作计划以及EDP - 514的联合机制和合作想法 - 公司目前专注于完成SPRINT研究并推进3期研究，监管途径需结合项目时间和环境情况确定，市场对有效抗病毒药物需求高，公司计划为EDP - 235寻求全球合作伙伴；乙肝联合疗法最佳组合未明确，可能需要能解决s抗原减少问题的药物，如免疫调节剂，公司会内部思考并外部寻找合适资产，在明确之前不会进行临床试验大量投入 [79][80][84][85][86] 问题10：EDP - 235组织摄取数据的公布形式、EDP - 938 RSVP结果的发布计划、EDP - 235 3期研究的资金来源以及费用指导是否包含相关内容 - EDP - 235组织分布数据的摘要正在撰写和提交，将在被接受并确认后公布，不是在2022年底；不确定EDP - 938 RSVP结果的发布时间；费用指导包含了EDP - 235 3期研究的相关准备成本，若有合作变化情况会不同 [88][89][90][91]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度总营收为1950万美元，由艾伯维全球MAVYRET净产品销售的特许权使用费收入构成，而2021年同期总营收为2160万美元 [32] - 2022年6月30日止3个月研发费用总计3910万美元，2021年同期为4700万美元，减少主要因临床试验时间安排不同 [33] - 2022年第三季度一般及行政费用为1290万美元，2021年同期为840万美元，增长因员工人数和薪酬费用增加 [33] - 2022年6月30日止3个月公司录得所得税收益40万美元，2021年同期为940万美元，2022年是因期间州税储备释放，2021年是因有2020年《CARES法案》下的联邦净亏损结转优惠 [33] - 公司仍有2870万美元的退税待收，为2021年结转的税收损失以抵消前几年的应纳税所得额 [34] - 2022年6月30日止3个月净亏损3170万美元，摊薄后每股亏损1.53美元，2021年同期净亏损2400万美元，摊薄后每股亏损1.19美元 [34] - 本季度末公司现金及有价证券约2.927亿美元，预计现有现金、现金等价物、短期和长期有价证券及持续的特许权使用费收入足以满足未来两年现有业务和开发项目的预期现金需求 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 COVID - 19业务线 - EDP - 235一期试验中，72名受试者至少接受1剂EDP - 235或安慰剂，单剂量递增阶段40人，多剂量递增阶段32人，所有队列按3:1随机分配接受EDP - 235或安慰剂 [7] - EDP - 235在健康受试者中，高达400毫克剂量服用7天通常安全且耐受性良好，不良事件少见，多为轻度，仅3例导致研究中止 [9] - EDP - 235暴露量随食物摄入增加，且随单剂量和多剂量递增大致成比例增加，半衰期13 - 22小时，适合每日一次给药 [10] - EDP - 235 200毫克每日一次随餐服用，稳态时平均谷血浆水平分别是Alpha变体和Delta变体血浆蛋白调整后EC90的3倍和6倍，400毫克则分别是6倍和2倍 [11] RSV业务线 - EDP - 938在RSVP二期b试验的低风险人群中未达到主要终点和次要抗病毒终点，但治疗结束时达到检测不到RSV RNA的受试者数量有统计学显著差异 [17] - EDP - 938在约500名暴露于该药物的受试者数据集中显示出良好安全性 [18] 乙肝业务线 - EDP - 514在两项一期b研究中，在两种不同慢性乙肝患者群体（高病毒载量患者和接受核苷逆转录酶抑制剂治疗患者）中显示安全有效 [24] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司计划在2022年第四季度与FDA确定EDP - 235二期试验方案并启动该研究 [13] - 公司将继续评估与EDP - 514和核苷类似物联合开发的内外部机会，以创建三联药物方案 [25] - 公司计划在2022年第四季度启动EDP - 323的一期研究 [21] - 公司计划在2023年上半年为人类偏肺病毒选择临床候选药物 [22] 行业竞争 - 公司正在进行针对辉瑞侵犯其953专利的专利诉讼，但不打算寻求禁令或采取其他行动阻碍Paxlovid的生产、销售或分销，而是确保知识产权得到公平补偿 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 全球因新变种仍有COVID - 19感染，BA.5变种可绕过先前感染或疫苗产生的大部分免疫力，凸显对方便、易处方的抗病毒COVID治疗药物的迫切需求，EDP - 235有潜力满足这一需求 [14] - RSV在儿童、老年人和免疫功能低下人群中会导致严重呼吸道感染，且无针对性治疗或疫苗，公司认为EDP - 938在高风险人群中最有可能显示出最佳疗效 [16][18] - 慢性乙肝是全球公共卫生威胁和最常见的严重肝脏感染，是肝癌主要原因和全球癌症死亡第二大原因，公司致力于开发联合疗法作为功能性治愈方案 [23] 其他重要信息 - 公司新首席医疗官Scott Rottinghaus加入，他有20多年广泛治疗领域经验，曾在Alexion、辉瑞等任职 [28] 问答环节所有提问和回答 问题1: 新冠抗病毒药物加速获批的可能性，以及EDP - 235二期试验设计、患者群体、终点、试验规模、入组时间和上市时间的看法 - 疫苗和抗体与抗病毒药物开发不同，不期望有加速获批的相关捷径；患者群体和试验设计正在与FDA沟通中，计划在2022年第四季度启动一期研究，希望明年进入二期，后续根据病毒环境安排和确定试验规模 [37][38][39] 问题2: EDP - 235的4:1肺与血浆药物比例是基于总药物量还是游离非蛋白结合药物量，以及IS - IRV海报中EC90是否校正血清蛋白结合 - 4:1比例是基于总药物量；IS - IRV海报中的EC90未进行血浆调整 [41][43] 问题3: EDP - 235试验中头痛的特征（发作时间、是否缓解或持续） - 观察到的头痛均已缓解，不记得具体发作时间 [44] 问题4: 如何看待Paxlovid反弹现象（原因及EDP - 235项目如何避免） - Paxlovid反弹似乎不是耐药问题，可能是需要更长疗程给药，且其半衰期短；EDP - 235半衰期长、每日一次给药、暴露倍数好、组织靶向性好，有望在未来研究中解决该问题 [46][47] 问题5: 是否讨论过EDP - 235的无观察到有害作用水平（NOL）以及肝脏毒性问题 - 通常不会向FDA以外披露临床前安全发现 [49] 问题6: 是否有针对COVID - 19病毒生命周期其他机制与EDP - 235共同靶向，以及病毒载量降低作为注册终点的实用性 - 公司内部正在研究其他机制，以防未来病毒变化需要联合用药；病毒载量降低不是衡量疗效的唯一重要指标，如瑞德西韦能预防住院和死亡但未显示对病毒载量降低有影响 [53][54] 问题7: 对猴痘采用抗病毒急性治疗方法的潜在兴趣 - 不确定，希望疫苗能起作用，若有需求会考虑 [56] 问题8: EDP - 235对Omicron变体的倍数预期，以及稳态时间或其他药代动力学参数对评估或预测当前或未来快速复制毒株疗效的重要性 - Omicron研究正在进行，数据今年晚些时候可得；蛋白酶在所有变体和亚变体中高度保守，突变远离药物作用的活性位点，预计EDP - 235对所有关注的变体都有很强活性 [58][59] 问题9: EDP - 235申请紧急使用授权（EUA）还是完整新药申请（NDA）更具战略意义 - 目前不确定EUA是否可行，届时将根据病毒实际情况决定 [61] 问题10: RSV在南北半球的感染率情况以及如何监测正在进行的研究的入组情况 - 目前处于传统季节之间，北半球近期感染情况平静，预计第四季度末感染率会上升，这也是公司目前的计划和预期 [62] 问题11: COVID - 19发现项目的更多细节，是否对新兴变体更特异或更有效，以及何时需要将EDP - 235与其他机制或分子联合使用 - 目前没有迹象表明需要联合用药，EDP - 235对患者治疗效果好；但如果未来出现更严重变体，可能需要联合用药 [64][65] 问题12: EDP - 235试验的潜在成本，一期健康志愿者研究中达到EC90的患者百分比以及患者间药代动力学变异性 - 试验成本需等确定试验规模后才能预估，最终计划与大公司合作进行全球推广；一期研究中患者间药代动力学变异性约15%，预计未来超过95%的患者血药浓度将高于EC90值 [68][71]

财务数据关键指标变化 - 公司在2022年6月30日拥有现金、现金等价物以及短期和长期有价证券共计2.927亿美元[65] - 公司在2021财年获得产品特许权使用费9710万美元，在截至2022年6月30日的九个月内获得产品特许权使用费6580万美元[65] - 自2020年3月前的时期相比，公司在2021财年及2022年特许权使用费收入持续降低[74] - 2022年和2021年6月30日止三个月，研发费用分别为3909万美元和4699.4万美元，减少790万美元；九个月分别为1.29726亿美元和1.25165亿美元，增加460万美元[78][88][96] - 2022年和2021年6月30日止三个月，行政及一般费用分别为1292.9万美元和847.7万美元，增加450万美元；九个月分别为3291.3万美元和2418万美元，增加870万美元[78][90][97] - 2022年和2021年6月30日止三个月，特许权使用费收入分别为1947.9万美元和2162.4万美元，减少210万美元；九个月分别为6584.3万美元和7349.9万美元，减少770万美元[85][93][94] - 2022年和2021年6月30日止三个月，其他收入净额分别未提及和43.9万美元，减少不到10万美元；九个月分别为94.2万美元和166.1万美元[85][91][94] - 2022年和2021年6月30日止三个月，所得税收益分别为44.7万美元和938.4万美元；九个月分别为44.7万美元和1978.8万美元[85][92][94][98] - 2022年6月30日，公司流动性主要来源现金、现金等价物和短期及长期有价证券共计2.927亿美元，低于2021年9月30日的3.524亿美元[99] - 2022年前九个月经营活动使用现金6920万美元，高于2021年同期的4900万美元，增加2030万美元[100] - 2022年前九个月投资活动提供现金2670万美元，而2021年同期使用现金3570万美元，增加6240万美元[102] - 2022年前九个月融资活动提供现金1710万美元，高于2021年同期的210万美元，增加1500万美元[103] - 2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期及长期有价证券为2.927亿美元，市场利率变动100个基点预计不会对财务状况或经营成果产生重大影响[114] - 2022年前九个月，外汇风险对合并财务报表无重大影响，但未来若与美国以外供应商合作，可能面临更显著汇率波动[115] 业务项目研究计划 - 公司计划在RSVPEDs研究中招募90名28天至36个月大的婴幼儿和儿童[68] - 公司计划在RSVTx研究中招募约200名18至75岁的成年受试者[68] 药物效果数据 - EDP - 235 200mg每日一次随餐服用时，稳态平均谷血浆水平分别是Alpha变体和Delta变体血浆蛋白调整后EC90的3倍和6倍，400mg时分别是6倍和12倍[68] - EDP - 235预计在肺组织中的药物水平是血浆中的4倍，400mg剂量对相应变体的倍数将达到24倍和48倍[68] 疾病相关数据 - 全球每年约有300万5岁以下儿童因RSV住院，美国每年约有17.7万65岁以上成年人因RSV住院[65] - 世界卫生组织估计全球约有3亿人感染乙肝病毒[65] 研发资金支持情况 - 公司预计现有丙肝特许权使用费现金流和现有财务资源可支持未来两年的研发项目[65] 公司项目进展情况 - 公司目前有两个RSV项目处于2期研究，一个SARS - CoV - 2项目处于1期研究，还在推进其他化合物进入临床前开发[75] 公司运营资金来源 - 公司运营资金主要来自与艾伯维的合作协议特许权使用费、现有现金、现金等价物及短期和长期有价证券[75] 公司产品收入预期 - 公司内部候选产品处于1期或2期临床开发，至少未来几年不会从这些产品销售中获得收入[76] 费用未来趋势 - 研发费用预计未来会因自有项目推进而增加，但受COVID - 19疫情影响，临床试验费用短期内可能波动[75][89] - 行政及一般费用预计未来会因运营活动扩张和上市公司运营成本增加而上升[80] 公司租赁情况 - 公司行使选择权将位于马萨诸塞州沃特敦阿森纳街500号的租约延长5年至2027年9月1日，剩余租期最低租赁付款总额为2030万美元[108] - 公司签订新的实验室和办公空间租约，预计10年租期最低租赁付款总额为7650万美元，包含1520万美元租户改善津贴[109] - 公司修订400塔尔科特大道租约，增加约2万平方英尺办公空间并延长租期至2034年5月，预计资本支出760万美元，可获最高250万美元租户改善津贴[110] - 未来5年及以后，现有设施和租赁设备协议预计最低租赁付款额分别为2023年470万美元、2024年670万美元、2025年1200万美元、2026年1240万美元、2027年1240万美元，之后为6570万美元[111]

财务数据和关键指标变化 - 第二财季总收入为1870万美元，全部来自艾伯维HCV产品的特许权使用费，去年同期为2010万美元，下降原因是接受治疗的患者数量持续低于疫情前水平 [23] - 研发费用为4210万美元，去年同期为4150万美元，增长主要由病毒学和肝病项目的制造和临床试验成本时间安排导致 [25] - 一般及行政费用为1050万美元，去年同期为830万美元，增长主要由于员工人数增加和股票相关薪酬费用 [26] - 本季度所得税费用为零，去年同期录得710万美元所得税收益，该收益与2020年CARES法案允许公司将2021年度的税务亏损结转至以前年度抵税有关，此条款不适用于2021年9月30日之后的期间 [27] - 净亏损为3360万美元，每股摊薄亏损为163美元，去年同期净亏损为2200万美元，每股摊薄亏损为109美元 [28] - 季度末现金及有价证券总额为3225亿美元，预计现有资金及持续的特许权使用费收入足以满足未来至少两年的预期现金需求 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 呼吸道合胞病毒项目包括EDP-938和EDP-323，EDP-938是当前临床开发中最先进的N蛋白抑制剂，正在进行三项二期研究 [7] - EDP-938在二期攻毒研究中显示出显著降低病毒载量和减少感染症状的效果，数据发表在《新英格兰医学杂志》 [8] - RSVP研究是一项在社区获得性RSV感染的健康成人中进行的二期b试验，旨在确认二期a攻毒研究的阳性结果，入组已完成，预计本季度报告顶线数据 [9] - 另外两项进行中的研究是RSVPs和RSVTx，分别针对儿科RSV患者和成人造血细胞移植受者，预计将招募至2023年 [10] - 计划在第四季度启动一项新的二期b研究，针对高风险成人，包括老年人以及患有哮喘、慢阻肺或充血性心力衰竭的患者 [11] - EDP-323是一种靶向RSV L蛋白RNA聚合酶的新型口服抗病毒治疗药物，临床前数据显示其对RSV-A和RSV-B亚型具有亚纳摩尔体外效力，计划在今年下半年启动一期研究 [13] - SARS-CoV-2项目EDP-235是一种口服3CL蛋白酶抑制剂，设计为每日一次且无需利托那韦增效，FDA已授予其快速通道资格 [15] - EDP-235临床前数据显示其对包括Delta和Omicron在内的关切变异株具有纳摩尔抗病毒活性，并可能成为泛冠状病毒疗法，计划本季度报告一期研究初步数据 [17] - 人偏肺病毒项目即将完成先导化合物优化，计划在今年下半年选定临床候选分子 [19] - 乙肝项目EDP-514是一种核心抑制剂，已在两项一期研究中显示出安全且强效的抗病毒活性，公司继续评估内部和外部机会以开发与EDP-514的联合方案 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 呼吸道合胞病毒领域存在重大未满足需求，目前尚无靶向治疗或疫苗可用 [6] - EDP-938的广泛临床开发计划将重点评估其在未满足需求最大的高危人群中的潜力，包括儿童、老年人、有其他高危状况的成人和免疫功能低下者 [10] - 公司相信EDP-323可作为独立治疗使用，或可能与EDP-938等其他药物联合使用，以潜在地扩大治疗窗口或可治疗的RSV患者群体 [14] - 鉴于新变异株持续出现、疫苗接种率欠佳、对新变异株的保护力下降以及当前加强针免疫力减弱，方便给药的口服治疗药物存在需求 [15] - 基于临床前数据，公司相信EDP-235有潜力成为同类最佳的COVID-19治疗药物 [16] - 在乙肝领域，公司致力于开发联合方案作为慢性HBV患者的功能性治愈方案，并相信核心抑制剂将是成功联合方案的重要组成部分 [21] - 对于COVID-19项目EDP-235，公司计划寻求合作伙伴，以应对全球大流行的规模，并确保临床试验供应至注册阶段的全球供应链 [50] - 非酒精性脂肪性肝炎临床项目已结束，内部发现项目将进行展示，未来联合开发活动将由合作伙伴进行 [83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管道即将接近有意义的拐点 [5] - 呼吸道合胞病毒可导致严重呼吸道感染，并与显著发病率和死亡率相关 [6] - 公司领导地位因攻毒研究结果在《新英格兰医学杂志》上发表而得到进一步凸显 [8] - 在高危患者人群中，由于RSV免疫力不理想且疾病严重程度和死亡率更高，可能观察到更大的益处，从而展示EDP-938的全部潜力 [12] - 公司相信这些高危患者将从EDP-938抗病毒治疗中获益最多 [12] - 公司对EDP-938的潜力感到兴奋，认为其有潜力为所有高危人群提供强效口服抗病毒治疗 [11] - 公司对增加EDP-323感到兴奋 [13] - 公司在EDP-235方面取得强劲进展 [15] - 公司相信EDP-514有潜力成为同类最佳的HBV核心抑制剂 [21] 其他重要信息 - 艾伯维指导2022日历年全球HCV销售额为17亿美元，公司特许权使用费按日历年计算，截至3月31日的财季特许权使用费按最低税率10%计算 [24] - 近期的里程碑包括：本季度报告RSVP研究数据，年底前启动新的高风险成人RSV二期研究，本季度报告EDP-235一期研究初步数据，下半年根据一期结果推进EDP-235临床开发，下半年启动EDP-323一期研究并提名人偏肺病毒临床候选分子 [22] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于EDP-235对主要蛋白酶侵入性突变的潜在抗病毒影响以及健康志愿者数据的潜在优势 [30] - 关于耐药性，在像COVID这样的急性感染中，由于治疗周期短，预计不会出现太多问题 [31] - 健康志愿者研究将重点关注安全性，并从药代动力学中学习，目标是开发每日一次且无需利托那韦增效的便捷方案 [32] 问题: EDP-235二期试验的设计 [34] - 具体设计将在未来公布，在变化的环境中，可能会评估抗病毒活性，并与监管机构讨论最终路径 [34] 问题: EDP-938从RSVP研究到高危人群的可转化性，以及EDP-235反弹数据和预防数据对其开发路径的影响 [35] - EDP-938从攻毒研究到真实世界研究是很好的转化步骤，不同高危人群各有特点，但药物具有良好的PK、暴露量、半衰期和强效性，提供了信心 [36] - 在高危人群中，病毒载量通常更高，感染持续时间更长，后果更严重，为强效抗病毒药展示效果提供了理想背景 [41] - 关于COVID症状反弹，5天疗程是标准，罕见情况下出现反弹，目前不建议额外疗程 [42] - 关于EDP-235，在标准风险人群中最佳终点仍在探索，便捷的、无利托那韦药物相互作用限制的用药方案在治疗和预防中具有优势 [45] 问题: EDP-235无需利托那韦增效的信心来源以及合作计划 [47] - 利托那韦增效并非必需，如果能证明相似或更好的PK则无需使用 [49] - 计划为EDP-235寻求合作伙伴，以应对全球大流行，并计划在需要全球供应链和上市时及时合作 [50] 问题: RSVP研究数据公布前启动高风险研究的信心来源，以及RSVP研究在低风险人群中成功的可能性 [51] - RSVP之后的进展独立于高风险人群研究，在高危人群中动态范围更大，终点更易观察，类似于COVID药物在高危人群中展示效果 [53] 问题: RSVP研究的统计把握度和可检测效应大小 [56] - 研究以80%的把握度检测55%的效应，样本量可检测的最小分离或效应大小为40%的降低 [56] 问题: EDP-235一期研究将公布单次和多次递增剂量结果 [57] - 预计将公布SAD和MAD的大部分队列数据 [57] 问题: RSVP研究是否按住院或上下呼吸道感染分层 [58] - 儿科研究的第一队列因监管安全要求需要住院，但并非意味着患儿都伴有下呼吸道感染，研究没有分层 [59] 问题: 公布RSVP研究数据的剩余工作以及高风险研究的时间线和关键研究设计 [61] - 高风险研究启动后，在一个季节内完成招募具有挑战性，将取决于RSV发病率 [62] - RSVP研究数据公布的制约因素是与外部供应商协调病毒学数据样本，但按计划在本季度报告顶线数据 [64] - 不会等待所有二期研究完成再推进关键研究，每个研究都可能支持其适应症的注册路径 [65] 问题: RSV治疗中单药与联合疗法的机会以及EDP-938和EDP-323的开发策略 [66] - 将推进EDP-323进入一期研究，了解其特性和抗病毒活性，再考虑与EDP-938的联合潜力，以覆盖不同患者群体或扩大治疗窗口 [67] - 两种化合物都有作为单药推进的潜力，在某些情况下可能探索联合用药 [67] 问题: EDP-235是否有资格获得紧急使用授权以及未来研究是否需要阳性对照 [68] - 对照臂需与监管机构讨论，EUA资格取决于当时的实际情况和病毒演变，目前认为可能适用于高危人群 [69] 问题: EDP-235相对于辉瑞Paxlovid的分子优化和差异化 [71] - 优化过程注重药物的DMP特性，确保良好的口服吸收、半衰期、谷浓度以及向肺组织等靶器官的分布 [73] - 临床前安全性良好，一期临床将通过安全性和PK进行差异化 [74] 问题: 在不同RSV患者人群中展示治疗获益的难度 [75] - 不同人群各有独特之处，难以比较哪个更难，但容易理解每个群体都能从抗病毒治疗中获益 [77] 问题: 人偏肺病毒项目进展和资本分配，以及NASH项目费用情况 [79] - 人偏肺病毒项目即将选定临床候选分子，该病毒是RSV之后的第二大病因，影响类似人群 [80] - 资本分配根据阶段需要而定，NASH临床试验已结束，内部发现项目将展示，未来联合开发由合作伙伴进行 [83] 问题: 新成人RSV研究选择特定高风险合并症的原因以及是否平衡各亚组入组 [85] - 高风险人群定义基于监管指南和临床共识，包括65岁以上老年人以及患有慢阻肺、充血性心力衰竭和哮喘的患者 [86] - 研究中无需特别分层，但完成后会分析不同亚组 [87] 问题: RSVPs和RSVTx研究的入组更新和季节趋势 [88] - RSV发病率此前有峰值但目前处于低位，预计南半球和北半球秋季会有新的峰值 [88]

财务数据关键指标变化 - 公司在2022年3月31日拥有现金、现金等价物及短期和长期有价证券3.225亿美元[60] - 2021财年及2022年3月31日止六个月，公司从艾伯维丙肝疗法净销售额中分别获得产品特许权使用费9710万美元和4640万美元[60] - 自2020年3月前的时期以来，由于新冠疫情影响，公司2021财年及2022财年特许权使用费收入持续降低[70] - 2022年3月31日结束的三个月，公司特许权使用费收入为1871.6万美元，较2021年同期的2013.2万美元减少140万美元[79] - 2022年3月31日结束的三个月，研发费用为4208.7万美元，较2021年同期的4150.6万美元增加60万美元[72] - 2022年3月31日结束的三个月，一般及行政费用为1047.6万美元，较2021年同期的832.6万美元增加220万美元[72] - 2022年3月31日结束的三个月，其他收入（支出）净额较2021年同期减少30万美元[85] - 2022年3月31日结束的三个月，公司无所得税费用，2021年同期所得税收益为710万美元[86] - 2022年3月31日结束的六个月，公司特许权使用费收入为4640万美元，较2021年同期的5190万美元减少550万美元[87] - 2022年3月31日结束的六个月，研发费用为9063.6万美元，较2021年同期的7817.1万美元增加1250万美元[90] - 2022年3月31日结束的六个月，一般及行政费用为1998.4万美元，较2021年同期的1570.3万美元增加430万美元[91] - 2022年3月31日，公司主要流动性来源现金、现金等价物及短期和长期有价证券总计3.225亿美元，低于2021年9月30日的3.524亿美元[93] - 2022年截至3月31日的六个月，公司经营活动使用现金3960万美元，较2021年同期的1950万美元增加2020万美元，部分被2022年收到的850万美元联邦退税抵消[94] - 2022年截至3月31日的六个月，公司投资活动提供现金1040万美元，较2021年同期的800万美元增加240万美元[96] - 2022年截至3月31日的六个月，公司融资活动提供现金1300万美元，较2021年同期的150万美元增加1150万美元[97] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物及短期和长期有价证券为3.225亿美元，预计现有资金至少可满足未来两年的预期现金需求[98] - 2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物及短期和长期有价证券3.225亿美元，市场利率变动100个基点预计不会对财务状况或经营成果产生重大影响[105] - 2022年截至3月31日的六个月，外汇敞口影响不大，未对合并财务报表产生重大影响，未来若继续与美国以外供应商合作，经营可能受汇率波动影响更大[106] 各条业务线数据关键指标变化 - RSVP研究预计在2022年第二季度公布顶线数据，原计划招募70名患者，实际完成超额招募[61] - RSVPEDs研究计划招募90名28天至36个月大的婴幼儿和儿童，分两部分进行[61] - RSVTx研究计划招募约200名18至75岁的成年受试者，主要终点是入组28天内下呼吸道并发症的发生率[63] - EDP - 235在生化试验中抑制SARS - CoV - 2 3CL蛋白酶的IC50为5.8 nM，在大鼠中的口服生物利用度为95%，预计半衰期为16小时，预计有效人体剂量为每日100至500毫克[63] - EDP - 514在200mg、400mg和800mg剂量组治疗28天时，HBV DNA平均分别降低2.9、3.3和3.5个对数，而安慰剂组为0.2个对数[63] - 公司计划在2022年下半年为EDP - 323启动1期研究[63] - 公司有三个RSV项目处于2期研究，一个SARS - CoV - 2项目处于1期研究，还在推进其他化合物进入临床前开发[71] 资金与项目资金支持 - 公司预计现有丙肝特许权使用费现金流和现有财务资源至少能在未来两年为全资研发项目提供资金[60] 租赁情况 - 2022年截至3月31日的六个月，公司行使选择权将位于马萨诸塞州沃特敦阿森纳街500号的租约延长5年至2027年9月1日，剩余租期的最低租赁付款总额为2030万美元[102]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number 001-35839 ENANTA PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 2834 04-3205099 (State or other jurisdiction of incorporation or organi ...

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总收入为2760万美元，全部来自艾伯维丙肝产品销售的版税收入，去年同期为3170万美元 [27] - 研发费用为4850万美元，去年同期为3670万美元，增长主要由于为病毒学项目临床研究提供支持的制造活动时间安排 [30] - 一般及行政费用为950万美元，去年同期为740万美元，增长主要由于员工人数增加和薪酬费用上升 [31] - 第一季度净亏损为3010万美元，每股稀释后亏损1.48美元，去年同期净亏损为830万美元，每股稀释后亏损0.41美元 [33] - 季度末现金及有价证券总额为3.477亿美元，预计现有资金及持续版税收入足以支持未来至少两年的运营需求 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 呼吸道合胞病毒项目取得显著进展，主要候选药物EDP-938正在进行三项二期研究，覆盖多个患者群体 [9] - 新冠病毒项目EDP-235，一种口服3CL蛋白酶抑制剂，计划于本月开始一期临床给药 [17] - 乙型肝炎病毒项目EDP-514，一种核心抑制剂，已在两个一期b研究中评估，显示出良好的安全性和抗病毒活性 [22] - 人偏肺病毒发现项目接近完成先导化合物优化，计划在今年下半年提名临床候选分子 [21] - 新宣布RSV L蛋白抑制剂EDP-323为临床候选分子，预计今年下半年启动一期研究 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为影响广泛患者群体的病毒性疾病提供安全有效的口服抗病毒治疗 [6] - 在RSV领域采取广泛开发策略，拥有N蛋白抑制剂和L蛋白抑制剂，可能探索联合用药以扩大治疗窗口或患者群体 [16] - 新冠病毒项目EDP-235设计为每日一次口服给药，无需利托那韦增效剂，具有成为同类最佳化合物的潜力 [17] - 乙型肝炎项目专注于评估内部和外部机会，寻找与EDP-514联合用药的额外化合物，目标是实现功能性治愈 [24] - 公司利用在病毒学方面的深厚经验，扩展呼吸道病毒学产品线，应对病毒引起的严重疾病 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - RSV传播在经历社交隔离措施导致的减少后，去年底在美国和欧洲部分地区出现上升，使得RSVP研究入组超过最初70名患者的目标 [12] - 艾伯维报告2021年全球丙肝销售额为17亿美元，并对2022年指引为17亿美元，治疗患者数量仍低于疫情前水平 [28] - 公司预计未来多个催化剂，包括本月启动EDP-235一期研究，下半年推进其下一阶段临床开发，下季度报告EDP-938的RSVP研究顶线数据等 [25] - 新冠病毒变种（如奥密克戎和德尔塔）的流行凸显了公司开发具有泛基因型潜力抗病毒药物的重要性 [18] 其他重要信息 - 公司财报年度截止日为9月30日，本次报告涵盖截至2021年12月31日的第一财季 [27] - 版税收入按日历年计算，第一财季（截止12月31日）按最高版税率计算，第三财季（截止3月31日）按最低版税率10%计算 [29] - EDP-938已获得快速通道资格认定 [9] - EDP-235在临床前研究中显示出对其他人类冠状病毒的有效活性，具有开发泛冠状病毒治疗的潜力 [19] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于EDP-235的竞争机会和开发策略 - EDP-235一期健康志愿者研究即将开始，数据将在上半年获取并适时公布 [36] - 冠状病毒蛋白酶抑制剂领域尚处早期，高质量分子将经得起时间考验，EDP-235在药代动力学和组织靶向方面具有优势 [36] - 后续试验将进入标准风险、高风险、暴露后预防等关键患者群体 [37] 问题: RSV患者症状严重程度和RSVP研究设计 - 未观察到本RSV季节症状相较于之前季节恶化 [41] - RSVP研究患者年龄范围18至75岁，预计中位年龄约50岁 [42] - 若RSVP成功，后续将重点开发高危患者群体，包括儿科、移植患者和其他高风险成人群体 [43] 问题: RSV成人门诊患者市场规模和L蛋白抑制剂策略 - RSVP研究的健康成人患者并非主要关注群体，注册路径将重点放在儿科、移植和高风险成人群体 [46] - L蛋白抑制剂EDP-323可能作为单药治疗，或与EDP-938联合使用，以探索扩大治疗窗口或患者群体 [48][49][50] - 拥有多种作用机制的药物提供了多种开发选择，可能显著增加可寻址患者群体和市场机会 [51] 问题: RSVP研究对后续研究的去风险作用 - EDP-938的去风险是逐步进行的，一期健康志愿者研究、挑战模型研究均为去风险步骤 [54] - RSVP研究使用真实世界病毒和感染，是进一步的去风险步骤 [55] - 该药物在所有测试环境中都表现出强效抗病毒活性，前景良好 [56] 问题: EDP-235后续试验计划和EDP-514开发策略 - EDP-235一期研究后，将进行药物相互作用等辅助研究，但主要目标是快速推进至二期/三期 [59][60] - EDP-514与核苷类似物联合使用显示出良好效果，目前重点是为双药方案寻找理想的第三成分 [62] - 进行长期EDP-514与核苷类似物联合研究并非当前首要任务，重点是寻找能实现功能性治愈的第三药物 [63] 问题: RSV研究终点和Mavyret收入展望 - 在后期试验中，病毒载量仍具意义，但症状评分在注册路径上更为重要 [66] - RSVP研究中测量鼻涕重量不切实际，将关注其他症状终点 [68] - 5天治疗期对于RSVP研究可能足够，但在免疫抑制患者（如移植受者）中治疗期延长至21天 [69] - 若进行N蛋白和L蛋白抑制剂联合研究，将同时给药 [73] - 艾伯维对2022年丙肝销售额指引为17亿美元，与2021年持平，疫情影响持续，未来收入取决于疫情发展 [72] 问题: EDP-235联合用药可能性和版税收入支持 - 目前未见新冠病毒治疗需要联合用药的迹象，但公司内部也在开发其他作用机制的药物以备未来之需 [77][78] - 基于艾伯维的指引和现有现金，公司预计资金可支持至少两年运营 [76] 问题: RSV注册路径和关键研究设计 - RSVP和RSVTx研究目前不预期作为注册研究，与监管机构讨论后将明确注册路径 [81] - 监管机构倾向于关注高危患者群体作为加速批准的路径 [82] 问题: 无法使用利托那韦增效剂的患者比例和RSV试验入组策略 - 受利托那韦影响的药物范围很广，EDP-235旨在完全规避此问题 [85][86] - 通过优化试验方案（如减少抽血）、增加试验中心、适应疫情环境（如等待时机）来加速RSV试验入组 [87][88] 问题: EDP-235和EDP-938数据时间线及研发费用 - EDP-235一期数据和EDP-938的RSVP数据均预计在第二季度公布，具体顺序未定 [90] - 正为EDP-235二期/三期研究做准备，计划下半年启动 [91] - 研发费用指引已考虑某些研究（如NASH项目）的结束及相关成本 [93] 问题: RSV病毒株差异和治疗窗口 - 挑战研究使用的病毒株是标准株，但RSVP研究将面对真实世界的不同病毒株 [95] - 临床前研究显示EDP-938对多种临床分离株有效 [96] - RSVP研究要求患者在症状出现48小时内入组，此时间窗口基于可行性和类似流感药物的经验设定 [103][104]

财务数据关键指标变化 - 现金及证券 - 截至2021年9月30日，公司现金及可交易证券为3.524亿美元[399] - 截至2021年9月30日，公司主要流动性来源为现金及现金等价物、短期和长期有价证券，共计3.524亿美元[452] - 截至2021年9月30日，公司有现金、现金等价物和短期及长期有价证券3.524亿美元，预计至少未来两年可满足预期现金需求[461] - 2021年和2020年9月30日，公司现金、现金等价物和短期及长期有价证券分别为3.524亿美元和4.193亿美元，市场利率变动1%预计对财务状况和经营成果无重大影响，两年均无未偿债务[471] 财务数据关键指标变化 - 特许权使用费收入 - 2021财年，公司从艾伯维丙肝疗法净销售额中获得产品特许权使用费9710万美元[399] - 2017年8月以来，公司大部分特许权使用费收入来自艾伯维MAVYRET/MAVIRET的净销售额，特许权使用费按年度分级，对该组合50%的日历年净销售额收取两位数的产品特许权使用费[416] - 2021年、2020年和2019年，公司从艾伯维协议获得的特许权使用费分别为9707.4万美元、1.22473亿美元和2.05197亿美元[423] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2021年、2020年和2019年，公司研发费用分别为1.74111亿美元、1.36756亿美元和1.42213亿美元[426] - 2021财年研发费用为1.74111亿美元，较2020财年增加3740万美元，主要因病毒学项目临床研究时间安排，部分被肝病项目临床试验费用减少抵消[439][442] - 2020财年研发费用为1.36756亿美元，较2019财年减少550万美元，主要因病毒学和肝病项目临床研究时间安排及新冠疫情影响[439][445] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2021年、2020年和2019年，公司一般及行政费用分别为3253.6万美元、2735.6万美元和2624.6万美元[426] - 2021财年一般及行政费用为3250万美元，较2020财年的2740万美元增加，主要因支持研发业务扩张致员工人数和相关薪酬费用增加[439][446] - 2020财年一般及行政费用较2019财年增加110万美元，主要因支持扩大专利组合的专利成本和董事及高管保险费增加[447] 财务数据关键指标变化 - 总运营费用 - 2021年、2020年和2019年，公司总运营费用分别为2.06647亿美元、1.64112亿美元和1.68459亿美元[426] 财务数据关键指标变化 - 营收 - 2021、2020、2019财年公司营收分别为9710万美元、1.225亿美元、2.052亿美元，逐年下降是因全球新冠疫情致丙肝患者治疗数量减少[439] 财务数据关键指标变化 - 加权平均特许权使用费率 - 2021财年公司蛋白酶抑制剂产品加权平均特许权使用费率约为11%，2020和2019财年均为13%，下降是因新冠疫情致蛋白酶抑制剂销量降低[440] 财务数据关键指标变化 - 利息和投资净收入 - 2021财年利息和投资净收入较2020财年减少450万美元，主要因2021年投资现金余额降低和有价证券投资收益率降低[448] - 2020财年利息和投资净收入较2019财年减少230万美元，主要因2020财年溢价购买更多债务证券[449] 财务数据关键指标变化 - 所得税 - 2021和2020财年公司分别录得所得税收益2860万美元和所得税费用110万美元，2021财年有效税率为26.6%，2020财年为3.3%[450] 财务数据关键指标变化 - 经营活动现金流量 - 2021年9月30日结束年度经营活动使用现金7000万美元，2020年同期提供现金710万美元，主要因与艾伯维合作特许权使用费减少和研发成本增加[455] - 2020年9月30日结束年度经营活动提供现金710万美元，2019年同期为7140万美元，主要因特许权使用费减少和研发成本增加，部分被现金税支付减少抵消[456] 财务数据关键指标变化 - 投资活动现金流量 - 2021年9月30日结束年度投资活动提供现金较2020年增加1720万美元，2020年较2019年增加1.065亿美元，均因有价证券买卖和到期时间安排[458] 财务数据关键指标变化 - 融资活动现金流量 - 2021年9月30日结束年度融资活动提供现金较2020年减少590万美元，因2021年股票期权行权收益减少[459] - 2020年9月30日结束年度融资活动提供现金较2019年增加640万美元，因2020年股票期权行权收益增加和基于股份奖励结算预扣税支付减少[460] 财务数据关键指标变化 - 优先股 - 截至2021年9月30日，公司有190万股1系列不可转换优先股，分类为长期负债，公允价值150万美元，占公允价值计量负债不到10%，合格合并或出售公司需支付200万美元[470] 各条业务线数据关键指标变化 - RSV项目 - 公司RSV的EDP - 938正在三项2期研究中进行，RSVP研究预计在北半球冬季完成入组，若完成入组预计2022年上半年出数据；RSVPEDs研究计划招募90名28天至36个月的婴幼儿；RSVTx研究计划招募约200名18至75岁的成人[401][403][404][405] 各条业务线数据关键指标变化 - HBV项目 - 公司HBV的EDP - 514进行了两项1b期研究，EDP - 721的1期临床研究因安全问题终止[408] 各条业务线数据关键指标变化 - COVID - 19项目 - 公司针对COVID - 19的口服蛋白酶抑制剂EDP - 235计划于2022年初进行首次人体试验[409] 公司租赁情况 - 公司在马萨诸塞州沃特敦有两份租赁协议，一份位于阿森纳街500号，续租至2027年9月1日；另一份位于塔尔科特大道400号，至2024年8月1日[468][469] 公司未来业务影响因素 - 公司未来业务可能受特许权使用费、新冠疫情、研发项目、临床试验、产品制造、合作安排、汇率波动等因素影响[462][464]

Enanta Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:ENTA) Q4 2021 Earnings Conference Call November 22, 2021 4:30 AM ET Company Participants Dr. Jay Luly – President and Chief Executive Officer Jennifer Viera – Investor Relations Paul Mellett – CFO Nathalie Adda – Chief Medical Officer Conference Call Participants Brian Abrahams – RBC Capital Markets Akash Tewari – Jefferies Unidentified Analyst 1 – Piper Sandler Brian Skorney – Baird Roy Buchanan – JMP Securities Eric Joseph – JP Morgan Zegbeh Jallah – Roth Capital Part ...