前列腺癌市场数据 - 公司预计2020年转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）发病率为546,955，患病率为3,072,480[27] 第一代药物EPI - 506临床试验数据 - 公司第一代药物EPI - 506的1期临床试验中，28名患者口服剂量从80mg到3600mg，平均药物暴露时间85天，4名患者接受了长时间治疗，中位时间318天[31] - EPI - 506的1期临床试验中，5名患者的前列腺特异性抗原（PSA）下降幅度在4%到37%，主要出现在≥1280mg的高剂量组[33] - EPI - 506在高达2400mg的所有剂量下安全性良好，3600mg剂量时，2名患者出现胃肠道不良事件，1名患者肝酶短暂升高，均构成剂量限制性毒性（DLT）[34] 下一代Aniten化合物数据 - 公司下一代Aniten化合物在体外抑制AR转录活性的试验中，效力比EPI - 506或其活性代谢物EPI - 002高20倍[36] 公司战略与合作 - 公司战略包括推进EPI - 7386作为单药治疗对当前标准治疗耐药的转移性CRPC患者[38] - 公司与行业合作伙伴开展EPI - 7386与第二代抗雄激素药物联合治疗早期转移性CRPC患者的临床试验[38] - 公司第一代AR ANITen bAsed Chimera（ANITAC）证明了新的AR通路抑制方法对转移性CRPC患者的可行性[38] - 公司专注开发针对前列腺癌的新型专有疗法，最新系列化合物包括EPI - 7386，有望延长去势抵抗性前列腺癌患者从抗激素疗法中获益的时间[19] - 公司认为Aniten系列化合物通过独特机制阻断雄激素驱动的基因转录，可绕过当前抗雄激素药物的已知耐药机制[24] - 2021年1月13日公司宣布与杨森合作，研究EPI - 7386与醋酸阿比特龙加泼尼松及阿帕鲁胺联用，试验2022年3月启动，10月暂停[54] - 2021年2月24日公司宣布与安斯泰来合作，评估EPI - 7386与恩杂鲁胺联用，计划招募120名患者，2022年1月首名患者给药[54] - 2021年4月28日公司宣布与拜耳合作，评估EPI - 7386与达罗他胺联用，试验未启动[54] EPI - 7386临床试验方案进展 - 2021年9月公司修订方案，允许在1a期测试800mg/天和1200mg/天剂量[42] - 2022年7月公司为1b期研究提交进一步方案修订，含两个队列[42][44] - 目前患者正以1000mg每天一次和1200mg/天（600mg每天两次）给药，600mg每天一次和600mg每天两次剂量进入1b期扩展测试[48] EPI - 7386临床试验结果 - 2022年10月31日，杨森因招募挑战暂停EPI - 7386与阿帕鲁胺及醋酸阿比特龙加泼尼松的1期临床研究，部分患者有初始临床活性，3名患者中2名12周内PSA降低90% [60] - 2022年10月26日公司宣布在会议展示首代AR ANITAC NTD降解剂临床前数据及EPI - 7386与恩杂鲁胺1/2期研究前两队列更新临床数据，6名可评估患者中4名12周给药时PSA降低90%，至今5名达到PSA降低90% [61][62] - 2022年6月27日公司展示EPI - 7386单药和联合疗法临床进展更新，1a期剂量递增研究36名患者初始数据显示耐受性良好，有药代动力学和抗肿瘤活性[64] - 多中心开放标签1a期剂量递增研究中，31名患者每日一次口服EPI - 7386，剂量从200毫克以200毫克递增至1000毫克，QD组患者既往中位接受7线前列腺癌治疗和4线mCRPC治疗，近60%接受过化疗，中位PSA倍增时间2.1个月，中位ctDNA百分比29%[66] - 截至2022年6月1日，QD和BID患者的关键安全结果显示，EPI - 7386在所有测试剂量水平和方案下安全且耐受性良好，无剂量限制性毒性，治疗相关不良事件限于1级或2级，1例3级贫血最终被认为与治疗无关，且副作用无明显剂量依赖性[67] - 截至2022年6月1日，QD和BID患者中，10名有可测量疾病且治疗超过12周的患者里5名肿瘤体积减小；无内脏疾病、非AR致癌途径DNA基因组畸变较少且治疗线数少于3线的临床亚组患者中观察到PSA降低或稳定；17名基线时有可测量ctDNA水平的患者中，携带AR点突变、AR增益/扩增和AR截断的患者ctDNA下降[69] - 2021年2月11日，公司在2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上展示EPI - 7386治疗mCRPC的1期临床试验临床前和临床药理学数据，200毫克每日一次剂量下EPI - 7386耐受性良好，一名患者治疗12周后PSA下降超50%[81][82] EPI - 7386后续研究计划 - 计划中的1b期研究将评估类似1a期BID队列的mCRPC患者群体，但排除既往化疗，每个剂量/方案（600毫克QD和400毫克或600毫克BID）最多评估12名患者[70] - 1b期扩展中的机会窗队列将招募非转移性CRPC患者进行12周研究，以PSA变化为临床终点评估EPI - 7386在疾病主要由AR驱动且肿瘤生物学未受第二代抗雄激素治疗影响的患者群体中的抗肿瘤活性[71] - 公司开展的EPI - 7386与恩杂鲁胺的1/2期研究中，第一队列已通过28天DLT期且无安全问题，试验正在招募第二队列患者，第一队列初步数据表明药物可安全联用，早期数据和临床前研究支持EPI - 7386与第二代抗雄激素联用的潜力[72] - 公司预计2022年晚些时候启动2期研究者发起的新辅助研究，比较达罗他胺与EPI - 7386 + 达罗他胺在高危局限性前列腺癌前列腺切除术患者中的疗效[74] - 1/2期临床试验（NCT05075577）分两部分，1期预计招募最多30名未接受第二代抗雄激素治疗的mCRPC患者，2期预计招募120名同类患者[77] 公司专利与知识产权 - 截至2022年11月，公司拥有62项已授权专利，其中17项为美国已授权专利，覆盖多个EPI和Aniten结构类化合物；6项已授权专利覆盖EPI - 7386化合物，保护期至2036 - 2042年；Aniten下一代NTD抑制剂在美国和专利合作条约缔约国的专利申请待批，预期有效期为2036 - 2042年[98] 公司许可协议与费用 - 公司2017 - 2019年每年支付最低年度特许权使用费8.5万加元，此后每年仍需支付至少8.5万加元；首个化合物进入临床开发，在二期和三期临床试验患者入组时分别需额外支付5万加元和90万加元[93] - 公司已为与许可知识产权直接相关的产品商业化花费超500万加元；需向许可方发行1000034股合并前普通股代替初始许可费；首个许可开发的药品需支付最高240万加元的开发和监管里程碑付款，后续每个产品最高支付51万加元；需按许可知识产权覆盖产品的全球总净销售额支付个位数低比例特许权使用费，并按低两位数比例支付分许可收入[96] - 提交大多数新药申请（NDA）需支付超250万美元的申请用户费，获批新药申请的制造商或赞助商还需支付高额年度计划和机构用户费，且费用通常每年增加[116] - 公司与英属哥伦比亚癌症机构和英属哥伦比亚大学签订许可协议，获得基于许可知识产权开发和商业化产品的全球独家权利，许可协议可能因公司破产或一方重大违约而终止，有效期至协议日期20年后或许可知识产权中最后一项已授权专利到期[92][96] - 公司目前保留Aniten系列药物组合的所有商业权利，并认为已为Aniten结构类建立了强大的知识产权防御地位，有权在向许可方支付特定款项并持续履行许可协议付款要求后获得许可专利和专利申请的所有权[97] 公司监管相关 - 公司产品候选药物的生产、制造及研发活动受全球各地政府监管机构监管，在美国受FDA监管，在加拿大受《食品药品法》及相关规则和条例监管[100] - 在美国申请新药上市需完成非临床测试、提交IND、获IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA、经FDA咨询委员会审查、通过FDA对生产设施的检查、支付用户费并获FDA批准，以及遵守获批后要求[103] - 临床研究前需进行临床前研究，结果等信息作为IND一部分提交给FDA；IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并暂停试验；临床研究需符合GCP要求，且每个参与机构的IRB需审查和批准试验计划[104][106] 公司基本信息 - 公司约有50名全职或兼职员工和顾问[131] - 公司于2009年1月6日在英属哥伦比亚省注册成立[134] - 公司普通股自2015年7月9日起在纳斯达克交易，代码为“EPIX”[136] - 公司普通股于2015年7月28日至2017年11月24日在多伦多证券交易所交易，代码为“EPI”[136] - 公司于2017年11月27日从多伦多证券交易所摘牌，开始在多伦多证券交易所创业板交易，代码仍为“EPI”[136] - 公司于2020年10月26日宣布自愿从多伦多证券交易所创业板摘牌[136] - 公司于2019年7月31日收购Realm Therapeutics plc及其子公司Realm Therapeutics Inc [137] - Realm Therapeutics plc于2021年1月7日解散，Realm Therapeutics Inc于2021年12月30日注销[137] 孤儿药相关信息 - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万罕见病的药物[126] - 获得孤儿药资格的产品首次获批后，FDA一般7年内不会批准其他相同产品用于相同适应症[127] 新冠疫情对公司的影响 - 2020年3月公司决定让员工主要远程办公，至今仍在持续，运营基本按计划进行且中断极少，但临床试验患者招募出现显著延迟[145] - 若新冠疫情恶化或持续较长时间，公司临床和临床前研究及业务活动可能受重大影响，如试验启动和患者招募延迟、供应链中断等[148] - 新冠疫情可能导致全球金融市场持续重大动荡，降低公司获取资本的能力，对公司流动性和财务状况产生负面影响[149] - 新冠疫情可能导致公司临床试验患者招募和数据读取延迟[183] 公司面临的风险 - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司计划的临床试验可能产生负面或不确定结果，可能需进行额外测试[151] - 公司未来成功主要依赖单一处于临床开发阶段的产品候选药物的商业化监管批准，目前无已获监管批准可商业化的产品[155][156] - 公司正在对产品候选药物EPI - 7386进行临床试验，公司近期前景很大程度取决于能否及时开发、获批并成功商业化该产品候选药物[156] - 若公司违反与第三方的许可协议，可能失去重要许可权，与UBC和BC癌症机构的合作存在协议终止风险[160][161] - 公司产品研发、测试、销售等受多国政府广泛监管，获取监管批准过程耗时且成本增加，获批不确定[163][164] - 除EPI - 506和EPI7386提交的研究性新药申请（IND）外，公司尚未向FDA或其他监管机构提交潜在产品的IND或新药申请（NDA）[164] - 公司产品候选药物获得监管批准存在诸多风险，如监管机构可能不同意临床试验设计、公司无法提供可接受的产品证据等[166] - 公司需获得FDA和外国监管机构批准，审批过程昂贵且耗时久，获批后也可能受限或被撤回[167][172] - 公司需为产品候选名称获FDA批准，否则可能需改名[168] - 公司未提交过NDA/NDS，EPI - 7386正进行1期临床试验，后续2、3期试验经验有限[170][171] - 公司Aniten系列化合物商业化可能受限，获批后商业成功受多因素影响[172] - 公司产品候选可能有副作用，影响审批、销售和声誉[175][176][178] - 公司临床研究需遵守GLP和GCP等要求，否则数据可能无效[167] - 公司临床研究可能因患者不良反应、招募困难等受影响[177][181][182] - 公司依赖CRO和临床试验点，但对其表现影响力有限[185] - 公司在境外开展临床试验，FDA可能不接受相关数据，或需额外试验[188][189] - 公司获批产品需承担上市后监管义务，遵守记录保存和报告要求会耗费大量时间和资金，可能限制产品商业化能力[192] - 公司依赖第三方生产，难以确保其遵守cGMP要求，制造商违规或检查不通过会对公司产生重大不利影响[194] - 药品销售和营销受广泛法律法规约束，遵守这些要求会给公司和合作伙伴带来巨大成本[195] - 公司若违反法律法规，可能面临行政或司法制裁，影响产品商业化和营收，增加产品责任风险[196][197][198] - 未来监管环境可能变化，若公司无法保持合规，将无法销售药品，业务受损[199] - 公司临床试验可能因多种因素延迟或停止，导致无法及时获批和商业化产品，增加成本并延迟营收[201][202] - 监管要求变化可能需公司修改临床试验方案，影响试验成本、时间和完成情况[203] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责或结果不佳，会损害公司声誉和业务[206] - 公司与阿斯利康、辉瑞、杨森和拜耳有联合研究，这些研究存在额外风险，且公司可能面临更大声誉风险[208] - 公司制造产品候选药物的经验有限，依赖第三方制造商和供应链，若出现问题可能导致生产延迟[214] - 公司无自有生产设施，无建设内部临床或商业规模制造能力的计划，依赖合作方或第三方合同制造组织（CMOs）进行生产[215] - 为满足临床供应和商业制造需求，合作的CMOs需扩大生产规模，公司可能需寻找额外CMOs [215] - 寻找替代第三方供应商可能成本高且耗时久，商业规模生产转移可能遇技术困难或延迟[215] - 依赖第三方制造商存在监管合规、质量保证、协议违约、协议终止或不续约等风险[216] - 第三方制造商未遵守cGMP或未能扩大生产流程，可能导致产品候选药物监管批准延迟或失败[216] - 第三方制造商违规可能导致FDA发出警告信、撤回批准、采取监管或法律行动[216] - 供应商关系重大中断会损害公司业务，产品候选药物供应延迟会影响临床试验和监管批准[217] - 产品候选药物获批后无法购买关键材料，会导致商业发布延迟或供应短缺，影响公司创收[217] - 建立替代供应源并获FDA批准可能需数年时间[217]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为67,868,096美元，较2021年9月30日的137,825,024美元减少[24] - 2022年第二季度研发费用为6,394,534美元，2021年同期为6,231,908美元；2022年前九个月研发费用为20,063,752美元，2021年同期为17,985,937美元[28] - 2022年第二季度净亏损为8,826,743美元，2021年同期为8,752,011美元；2022年前九个月净亏损为28,779,266美元，2021年同期为28,245,962美元[28] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为20,848,215美元，2021年同期为18,032,326美元[31] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为49,379,260美元，2021年同期为35,014,766美元[31] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为287,374美元，2021年同期为141,977,430美元[31] - 截至2022年6月30日，短期投资为106,727,807美元，较2021年9月30日的57,102,159美元增加[24] - 2022年第二季度基本和摊薄后每股亏损为0.20美元，2021年同期为0.21美元；2022年前九个月为0.65美元，2021年同期为0.76美元[28] - 截至2022年6月30日，应付账款和应计负债为3,902,899美元，较2021年9月30日的3,808,944美元增加[24] - 2022年前九个月短期投资购买额为197,959,710美元，出售所得为148,254,180美元；2021年购买额为57,026,103美元，出售所得为22,000,000美元[31] - 截至2022年6月30日，公司普通股数量为44,073,076股，额外实收资本为42,109,862美元，累计其他综合损失为2,128,161美元，赤字为146,555,031美元，总计171,515,806美元[34] - 截至2022年6月30日，短期投资的总公允市值为1.067亿美元（2021年为5710万美元），处于总计51,682美元的未实现损失状态（2021年为零）[50] - 截至2022年6月30日，预付账款期末余额为569,092美元，2021年9月30日为2,181,882美元[52] - 截至2022年6月30日，应付账款和应计负债期末余额为3,902,899美元，2021年9月30日为3,808,944美元[53] - 2022年融资成本中的accretion费用为10,555美元（2021年为1,480美元）[56] - 截至2022年6月30日，公司衍生负债余额为零，2021年9月30日为20,352美元[62] - 截至2022年6月30日，员工股票购买计划最多可预留236,598股普通股用于发行（2021年9月30日为252,418股）[70] - 2022年6月30日止九个月，公司共授予1,297,500份股票期权（2021年为1,889,646份），每份期权加权平均公允价值为3.25美元（2021年为8.04美元）[79] - 2022年和2021年6月30日止期间，公司确认的基于股份支付费用分配至研发费用和一般及行政费用，2022年三季度分别为868,881美元和712,317美元，2021年三季度分别为1,234,669美元和1,522,769美元；2022年九个月分别为3,237,958美元和2,687,594美元，2021年九个月分别为2,299,369美元和4,294,101美元[81] - 2022年6月30日，应付账款和应计负债中应付关联方款项为78,193美元（2021年9月30日为82,036美元）[84] - 截至2022年6月30日，公司营运资金为171,150,678美元，公司无营收，依赖外部融资运营[90] - 若2022年6月30日持有的加元、英镑、欧元与美元的外汇汇率变动10%，当期净亏损将波动13,132美元，公司目前未开展套期保值活动[94] - 公司截至2022年6月30日九个月综合亏损为2.8830948亿美元，2021年同期为2.8245962亿美元[209] - 2022年6月30日止九个月研发费用为2.0063752亿美元，2021年同期为1.7985937亿美元，其中2022年股份支付非现金费用为325.3741万美元，2021年为232.3185万美元[210] - 2022年临床成本为373.1044万美元，2021年为421.3305万美元；临床前和数据分析成本为604.5555万美元，2021年为323.1017万美元[212] - 2022年CMC成本为397.0564万美元，2021年为551.6377万美元；咨询成本为41.874万美元，2021年为51.9286万美元[213] - 2022年法律专利和许可费总计85.37万美元，2021年为66.3219万美元[214] - 2022年6月30日止九个月一般及行政费用增至977.5082万美元，2021年同期为994.2149万美元，其中2022年股份支付非现金费用为270.0703万美元，2021年为432.9428万美元[217] - 2022年董事费用为25.425万美元，2021年为27.1055万美元[218] - 2022年保险费用为1448983美元，2021年为698158美元，保费增加符合市场趋势[219] - 2022年专业费用为724153美元，2021年为925174美元，因公司活动变化产生[220] - 截至2022年6月30日的三个月，公司综合亏损8829694美元，2021年同期为8752011美元[221] 短期投资相关情况 - 短期投资中的GIC和定期存款年利率为0.31%-1.58%，期限最长12个月[47] - 截至2022年6月30日，GIC和定期存款摊余成本89,496,261美元，估计公允价值89,626,695美元；美国国债摊余成本8,580,088美元，估计公允价值8,692,886美元；公司债券摊余成本4,433,583美元，估计公允价值4,449,559美元；商业票据摊余成本3,958,667美元，估计公允价值3,958,667美元；期末余额成本106,468,599美元，估计公允价值106,727,807美元[49] - 短期投资包括美国国债、公司债券和商业票据，分类为可供出售投资，作为流动资产核算[48] - 短期投资按公允价值计量，未实现损益计入累计其他综合损失，溢价或折价按直线法摊销或计提至利息收入[48] 公司基本信息 - 公司于2009年1月6日根据不列颠哥伦比亚省法律注册成立，总部位于温哥华，在纳斯达克资本市场上市，股票代码“EPIX”[35] - 公司专注于开发治疗前列腺癌的小分子药物，截至2022年6月30日，无产品投入商业生产或使用[36] 财务报表编制相关 - 未经审计的简明合并中期财务报表按照美国公认会计原则编制，反映了正常的经常性调整[37][38] - 编制财务报表需要管理层对未来事件进行估计和假设，重大估计领域包括衍生负债、服务发行权益工具的估值、所得税和产品开发及搬迁补助[42] - 管理层认为近期发布但尚未生效的会计准则，若目前采用，不会对公司的简明合并中期财务报表产生重大影响[44] 股票期权及认股权证相关 - 2022年6月30日，股票期权流通余额为7,852,061份，加权平均价格为5.15美元；可行权余额为4,275,776份，加权平均价格为4.52美元[76] - 2022年6月30日，认股权证流通数量为3,234,750份，加权平均行使价格为4.84美元[82] - 用于股票期权估值的Black - Scholes期权定价模型加权平均假设中，2022年无风险利率为2.72%，2021年为0.44%；2022年和2021年预期期权寿命均为10.00年；2022年预期年化波动率为79.11%，2021年为78.16% [81] 公司业务战略及产品研发 - 公司是临床阶段制药公司，专注开发前列腺癌疗法，最新候选产品EPI - 7386有望延长去势抵抗性前列腺癌患者从抗激素疗法中获益的时间[97] - 公司此前第一代药物EPI - 506的1期临床试验显示有抑制AR驱动生物学的迹象，但未带来足够临床益处，现正进行下一代药物EPI - 7386的临床试验[98] - 2020年转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）预计发病率为546,955，患病率为3,072,480[105] - 公司开展的EPI - 506一期临床试验有28名患者可供分析，患者接受过四种或以上前列腺癌治疗，口服剂量80mg至3600mg，平均药物暴露时间85天[110] - 五名患者的前列腺特异性抗原（PSA）下降幅度为4%至37%，主要发生在高剂量队列（≥1280mg）[110] - EPI - 506在高达2400mg的所有剂量下安全性良好，3600mg剂量时两名患者出现胃肠道不良事件，一名患者肝酶短暂三级升高[111] - 下一代候选化合物在体外抑制雄激素受体（AR）转录活性的测定中，效力比EPI - 506或其活性代谢物EPI - 002高20倍[113] - 公司于2019年3月26日宣布提名EPI - 7386为治疗转移性CRPC的临床候选药物[117] - 公司于2020年3月30日向美国食品药品监督管理局（FDA）提交EPI - 7386的研究性新药（IND）申请，并于4月30日获批[118] - 公司于2020年4月向加拿大卫生部提交临床试验申请（CTA）并获得批准，EPI - 7386于2020年7月开始临床试验[118] - 公司战略包括推进EPI - 7386单药治疗非转移性CRPC和耐药mCRPC、早期联合用药、继续临床前开发及探索其他潜在应用[115] - 公司认为aniten系列化合物可能对许多CRPC患者有益，早期临床开发将聚焦二代抗雄激素治疗失败的患者[105] - EPI - 7386的1期临床试验正在美国和加拿大招募nmCRPC和mCRPC患者，2021年9月和2022年7月向FDA提交方案修正案，允许800mg/天和1200mg/天剂量，聚焦治疗前用药较少的mCRPC患者[120] - 目前患者接受1000mg QD、800mg/天（400mg BID）和1200mg/天（600mg BID）剂量治疗，各剂量水平均安全可耐受[124] - 公司与Janssen、Astellas、Bayer达成合作开展联合研究，Astellas合作的试验计划招募120名患者，首名患者于2022年1月给药[130] - 2022年6月27日公司公布EPI - 7386单药和联合疗法临床进展，1a期剂量递增研究36例患者数据显示药物耐受性好、药代动力学良好且有初步抗肿瘤活性[136] - 多中心、开放标签1a期剂量递增研究中，31例患者接受200mg - 1000mg QD治疗，患者治疗前用药多，中位PSA倍增时间2.1个月，中位ctDNA百分比29% [137] - 截至2022年6月1日，QD和BID患者中EPI - 7386在各剂量水平和给药方案下安全可耐受，无剂量限制性毒性，治疗相关不良事件多为1级或2级[138] - 截至2022年6月1日，10例可测量疾病且治疗超12周患者中5例肿瘤体积减小，部分无内脏疾病、非AR致癌通路DNA基因组畸变少且治疗线数少于3的患者PSA下降或稳定[141] - 公司预计2022年第三季度启动1b期单药扩展研究，按FDA建议招募两个剂量队列，每个剂量/方案最多评估12例患者[142] - 1b期扩展研究计划设立机会窗队列，对非转移性CRPC患者进行12周研究评估EPI - 7386抗肿瘤活性[143] - 公司与Astellas合作的EPI - 7386联合enzalutamide的1/2期研究首组已通过28天DLT期，无安全问题，正在招募第二组患者[144] - 2022年4月10日公司在AACR年会上展示第一代雄激素受体ANITAC™ N端结构域降解剂临床前数据，显示其抑制AR途径潜力[146] - 2022年1月19日公司宣布开展EPI - 7386与恩杂鲁胺联用治疗mCRPC的1/2期研究[148] - 1/2期临床试验分两部分，1期预计招募最多30名患者，2期预计招募120名未接受二代抗雄激素治疗的mCRPC患者[149] - 2021年10月公司与Caris Life Sciences合作，将其cNAS检测用于接受EPI - 7386治疗患者的特征分析[15

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为86,235,830美元，较2021年9月30日的137,825,024美元有所减少[22] - 截至2022年3月31日，公司总资产为182,609,005美元，较2021年9月30日的198,165,818美元有所减少[22] - 截至2022年3月31日，公司总负债为3,894,071美元，较2021年9月30日的4,160,266美元有所减少[22] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为14,204,791美元，2021年同期为11,515,058美元[30] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为37,625,805美元，2021年同期为35,003,478美元[30] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为282,446美元，2021年同期为141,788,252美元[30] - 截至2022年3月31日，公司营运资金为178,353,354美元，公司无营收，依赖外部融资[87] - 截至2022年3月31日，公司营运资金为1.78353354亿美元（2021年9月30日为1.93668414亿美元）[217] - 截至2022年3月31日，公司可用现金储备和短期投资为1.81018439亿美元（2021年9月30日为1.94927183亿美元）[217] - 截至2022年3月31日，公司流动负债为374.8803万美元（2021年9月30日为392.9663万美元）[217] 公司损益相关关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损为10,854,604美元，2021年同期为12,965,247美元；上半年净亏损为19,952,523美元，2021年同期为19,493,951美元[27] - 2022年第一季度基本和摊薄后每股亏损为0.25美元，2021年同期为0.36美元；上半年基本和摊薄后每股亏损为0.45美元，2021年同期为0.56美元[27] - 2022年第一季度公司亏损为1090.3335万美元[33] - 公司2022年和2021年截至3月31日的六个月净亏损分别为2000.1254万美元和1949.3951万美元，预计未来将继续亏损且亏损会增加[195] - 2022年3月31日止六个月，公司综合亏损2000.1254万美元，2021年同期为1949.3951万美元[198] - 2022年3月31日止三个月，公司综合亏损1090.3335万美元，2021年同期为1296.5247万美元[212] 公司费用相关关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为7,649,459美元，2021年同期为7,268,257美元；上半年研发费用为13,669,218美元，2021年同期为11,754,029美元[27] - 2022年3月31日止六个月，研发费用为1366.9218万美元，2021年同期为1175.4029万美元，其中2022年含股份支付非现金费用238.121万美元，2021年为107.9393万美元[199] - 2022年3月31日止六个月，临床成本197.2586万美元（2021年为305.6445万美元），临床前和数据分析成本413.1305万美元（2021年为196.2949万美元）[201] - 2022年3月31日止六个月，一般及行政费用增至687.954万美元，2021年同期为682.4249万美元，其中2022年含股份支付非现金费用198.2234万美元，2021年为278.9278万美元[206] - 2022年3月31日止六个月，董事费用16.95万美元（2021年为18.6305万美元），保险费用96.6903万美元（2021年为45.5835万美元）[207] - 2022年3月31日止六个月，专业费用52.5742万美元（2021年为67.8694万美元）[208] - 2022年3月31日止三个月，研发临床成本111.294万美元（2021年为174.0573万美元），临床前和数据分析成本235.71万美元（2021年为96.1487万美元），制造成本183.8612万美元（2021年为265.4734万美元）[213] - 2022年3月31日止三个月，一般及行政费用381.737万美元（2021年为461.5332万美元）[214] - 研发团队成员股份支付为112.1859万美元（2021年为79.1969万美元），分配至一般及行政费用的关键管理人员和人员股份支付为74.1494万美元（2021年为187.1717万美元）[215] 公司短期投资相关情况 - 2022年上半年短期投资购买额为104,817,397美元，出售短期投资所得款项为67,028,803美元[30] - 截至2022年3月31日，公司短期投资的总公允价值为9480万美元（2021年为5710万美元），处于总计46502美元的未实现亏损状态（2021年为零）[48] - 短期投资中的GIC和定期存款年利率为0.31% - 1.58%，期限最长为12个月[46] 公司股份及股权相关情况 - 截至2022年3月31日，公司股份数量为44059700股，普通股价值为2.78029966亿美元，额外实收资本为4053.8466万美元，累计其他综合损失为212.521万美元，赤字为1.37728288亿美元，总计为1.78714934亿美元[33] - 2020年9月30日至2022年3月31日期间，多次有认股权证和期权行权，如2020年有认股权证行权1493504股、期权行权42207股等[33] - 2020 - 2022期间有多次基于股份的支付，如2021年为250.0091万美元等[33] - 截至2022年3月31日，综合激励计划最多可预留8,410,907股普通股用于发行[67] - 截至2022年3月31日，员工股票购买计划最多可预留249,974股普通股用于发行（2021年9月30日为252,418股）[68] - 2022年3月31日止六个月，公司因行使购买权发行2,444股（2021年为5,261股）[70] - 截至2022年3月31日，流通在外的股票期权数量为6,795,736份，加权平均行权价格为5.33美元；可行权的股票期权数量为3,908,576份，加权平均行权价格为4.14美元[74] - 截至2022年3月31日，未行使期权可使持有人按不同行权价格和数量获取普通股，总数为6,795,736份，加权平均剩余合同期限为7.71年[76] - 2022年3月31日后，25,258份期权到期未行使；2022年前六个月，公司共授予170,000份股票期权（2021年为1,714,646份），加权平均公允价值为每份8.85美元（2021年为7.77美元）[77] - 2022年和2021年截至3月31日期间，公司确认的基于股份支付费用分配到研发和行政费用中，2022年前六个月分别为2,369,077美元和1,975,277美元，2021年分别为1,064,700美元和2,771,332美元[79] - 用于股票期权估值的Black - Scholes期权定价模型加权平均假设中，2022年无风险利率为1.20%，预期期限为10.00年，波动率为80.00%；2021年分别为0.39%、10.00年和78.05%[79] - 截至2022年3月31日，流通在外认股权证可使持有人按不同行权价格和数量获取普通股，如227,273份行权价格为66.00美元等[79] 公司负债相关情况 - 2022年3月31日应付账款和应计负债期末余额为3,618,508美元，2021年9月30日为3,808,944美元[51] - 2022年3月31日经营租赁使用权资产余额为247,393美元，经营租赁负债余额为273,634美元[51] - 2022年3月31日公司增量借款利率为5.0%，南旧金山办公室剩余租赁期限为26个月，休斯顿办公室为16个月[53] - 2022年3月31日和2021年3月31日估算衍生权证负债公允价值的加权平均假设中，无风险利率分别为2.65%和0.29%，预期寿命分别为0.79年和1.79年，预期年化波动率分别为93.6%和85.9%，流动性折扣均为20%[57] - 截至2022年3月31日，应付账款和应计负债中应付关联方款项为77,658美元（2021年9月30日为82,036美元）[81] - 2022年3月31日止六个月，公司记录衍生负债公允价值变动损失1.8424万美元，2021年同期为收益103.9086万美元[211] 公司融资历史情况 - 2016年1月公司完成私募配售，发行227,273个单位，总收益14,999,992美元[55] - 2021年2月22日公司完成承销公开发行，总收益149,999,985美元，发行5,555,555股普通股，支付现金佣金8,999,999美元，产生其他交易成本229,451美元[62] 公司外汇风险情况 - 若2022年3月31日持有的加元、英镑、欧元与美元的外汇汇率变动10%，当期净亏损将波动6,565美元，公司未进行套期保值活动[91] 公司前列腺癌药物研发业务整体情况 - 公司专注于开发用于治疗前列腺癌的小分子药物，截至2022年3月31日，无产品投入商业生产或使用[35] - 公司专注开发前列腺癌新型疗法，最新候选产品EPI - 7386有望延长去势抵抗性前列腺癌患者抗激素疗法受益时间[94] - 美国约三分之一接受局部前列腺癌治愈性治疗的患者会出现PSA升高，多数患者初始雄激素剥夺疗法后会复发为去势抵抗性前列腺癌[97] - 2020年转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）发病率预计为546,955，患病率预计为3,072,480[103] 公司第一代aniten EPI - 506药物试验情况 - 第一代aniten EPI - 506一期临床试验中，部分对二代抗雄激素治疗高度难治的患者PSA短期下降达37%[101] - EPI - 506一期临床试验中，28名患者可供分析，每人入组时已接受四种或以上前列腺癌治疗，药物平均暴露时间85天，4名患者接受长期治疗，中位时间318天[111] - EPI - 506一期临床试验中，5名患者PSA下降4% - 37%，主要出现在≥1280mg的高剂量组[111] - EPI - 506初始剂量为80mg，最高剂量达3600mg，3600mg剂量下有2名患者出现胃肠道不良事件，1名患者肝酶短暂升高[109][112] - 公司于2017年9月11日决定停止EPI - 506进一步临床开发，实施公司重组计划[113] 公司下一代研究性aniten化合物情况 - 下一代研究性aniten化合物在体外测定中抑制AR转录活性的效力比EPI - 506或其活性代谢物EPI - 002高20倍[114] 公司EPI - 7386药物研发及试验情况 - EPI - 7386的IND申请于2020年3月30日提交给FDA，4月30日获批，一期临床试验于2020年6月启动[114] - 2020年第一季度末公司为EPI - 7386提交新药研究申请（IND），7月开始临床试验[119] - 公司正在进行EPI - 7386的I期临床试验，目标是确定最大耐受剂量和推荐的II期剂量（RP2D）[120] - 2020年10月24日会议展示EPI - 7386新数据，其在AR - V7驱动细胞模型中活性优于恩杂鲁胺[126] - 2021年2月11日会议展示EPI - 7386临床数据，200mg剂量组耐受性良好，一名患者PSA下降超50% [130] - 2021年AACR会议数据显示EPI - 7386可阻止雄激素受体与基因组DNA结合，与恩杂鲁胺联用或增强抑制效果[131][132] - 患者目前接受1000mg每日一次、800mg（400mg每日两次）剂量治疗，1200mg（600mg每日两次）剂量组已开始给药[136] - 公司计划2022年上半年确定用于扩展1b期研究的剂量，预计2022年上半年公布1a期单药治疗试验临床结果[136] - 公司认为EPI - 7386若治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成功，有望用于早期患者，正开展联合用药临床研究[137] - EPI - 7386与恩杂鲁胺的联合试验

业绩总结 - ESSA在2021年完成了1.5亿美元的融资[6] - 截至2021年12月31日，ESSA的现金和短期存款为1.892亿美元[6] - ESSA在2021年12月31日报告现金为1.892亿美元，且无债务[45] - 预计现金流可支持至2024年，包括完成单药和联合药物的1期研究[46] 用户数据 - 预计2021年美国前列腺癌新病例为248,000例，死亡人数为34,000例[7] - 2020年，全球抗雄激素药物的销售额超过75亿美元[7] 新产品和新技术研发 - EPI-7386的单药治疗研究于2020年开始，针对已对标准治疗产生耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者[6] - EPI-7386的初步剂量递增研究于2020年第三季度启动，计划的剂量为200、400、600、800和1000毫克[26] - EPI-7386的主要目标是评估其安全性和耐受性[26] - EPI-7386的二期推荐剂量(RP2D)将在一阶段研究中确认[27] - EPI-7386的独特设计使其能够针对多种抗雄激素耐药形式的雄激素受体[16] - EPI-7386在抗雄激素敏感和耐药模型中显示出抗肿瘤活性[20] - EPI-7386在患者血浆中的浓度超过10μM，持续时间超过24小时，显示出良好的药代动力学特征[30] - 在超过800 mg QD的剂量组中，AUC超过300K ng*hr/mL，表明可能存在吸收饱和现象[31] - 80%的入组患者表现出非AR突变，提示可能存在非AR相关的肿瘤生长依赖性[31] - 患者01-002在12周内通过影像学评估显示稳定疾病，并实现PSA50反应，PSA水平达到80[30] 市场扩张和并购 - ESSA与Astellas的合作研究于2022年第一季度开始，评估EPI-7386与恩杂鲁胺的联合使用[38] - 计划在600 mg QD的EPI-7386和120 mg QD的恩杂鲁胺的初始剂量进行单臂剂量递增研究[40] - 计划在2022年上半年建立EPI-7386/恩杂鲁胺组合试验的推荐2期剂量[44] 其他新策略和有价值的信息 - 目前约有4700万股流通股，包含4400万普通股和300万预融资认股权证[45]

公司面临的风险 - 公司面临多种风险，如新冠疫情影响运营、临床试验开发、监管审批不确定性等[8][10][12] - 公司面临利率风险，主要与有息现金及现金等价物余额和短期投资有关，但利率波动对风险评估影响不大[219] - 公司功能货币为美元，部分运营费用以加元计价，面临外汇交易风险[220] - 公司面临的主要市场风险为利率和外汇汇率不利变化导致的潜在损失[218] - 公司表示新冠疫情目前未对业务、运营和财务状况产生重大影响，但不排除未来有影响[14] 公司现金储备和短期投资情况 - 2021年12月31日和9月30日，公司现金储备和短期投资分别为1.89199287亿美元和1.94927183亿美元[219] 公司投资活动相关情况 - 公司投资活动主要目标是保本、保持流动性和最大化投资回报，不用于交易或投机[219] - 公司投资组合主要为期限达12个月的短期投资[219] 公司外汇交易风险应对情况 - 因加元和其他外币交易规模低，公司未用衍生品对冲外汇交易风险[220] - 公司预计当前运营水平下，外汇交易损益不显著[220] 公司外币资产负债及汇率影响情况 - 截至2021年12月31日，公司以加元计价的净货币资产为239,526美元（303,671加元），以欧元计价的净货币负债为6,825美元（6,013欧元）[221] - 假设加元兑美元价值上涨（下跌）10%，公司在2021年12月31日结束的期间综合运营和全面亏损报表中将产生23,270美元的外汇收益（损失）[221] 公司披露控制和程序情况 - 公司管理层评估披露控制和程序在合理保证水平上设计和运行有效[224] 公司财务报告内部控制情况 - 公司管理层负责建立和维持财务报告的内部控制[225] - 公司管理层评估截至2021年12月31日财务报告内部控制有效[226] - 截至2021年12月31日的季度内，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[227]

公司产品研发进展 - 公司最新系列研究化合物有望显著延长去势抵抗性前列腺癌患者从抗激素疗法中获益的时间[17] - 公司第一代药物EPI - 506的一期临床试验中，部分患者PSA下降达37%，但因半衰期短等原因停止开发[23] - EPI - 506一期临床试验初始剂量为80mg，最高剂量达3600mg[32] - EPI - 506一期临床试验有28名患者可供分析，平均药物暴露时间为85天[33] - EPI - 506一期临床试验中，5名患者PSA下降4% - 37%，主要出现在≥1280mg的高剂量组[33] - EPI - 506在剂量达2400mg时安全性良好，3600mg时部分患者出现胃肠道不良反应和肝酶升高[34] - 公司于2017年9月11日决定停止EPI - 506的进一步临床开发并实施重组计划[35] - 下一代研究性Aniten化合物EPI - 7386在体外测定中显示出比EPI - 506或其活性代谢物EPI - 002高20倍的效力[37] - EPI - 7386的I期临床试验于2020年6月开始，首位患者于2020年7月给药，目前正在积极招募患者[37] - 公司与Astellas和Pfizer合作开展的EPI - 7386与恩杂鲁胺的组合试验计划在2021年第四季度启动，涉及120名患者[38] - 2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会展示的数据显示，200mg每日一次剂量的EPI - 7386耐受性良好，半衰期至少24小时[50][51] - 接受200mg剂量治疗的初始队列中，3名完成12周治疗的患者中有1名在三个周期（12周）的EPI - 7386治疗后前列腺特异性抗原（PSA）下降超过50% [51] - 2021年美国癌症研究协会年会上展示的数据表明，EPI - 7386可阻止雄激素受体与基因组DNA结合，并对包括AR - v567es在内的其他雄激素受体剪接变体有活性[52] - 2021年AACR - NCI - EORTC虚拟国际会议上展示的数据证实EPI - 7386与雄激素受体NTD结合，与恩杂鲁胺联用可完全消除全基因组雄激素诱导的AR结合[54] - 公司计划在I期临床试验完成后审查数据，以确定II期临床试验的规模、设计和时间[45] - 公司计划在2022年上半年确定EPI - 7386单药治疗的推荐2期剂量，并随后开展1b期扩展研究，预计2022年上半年公布1a期单药治疗试验的临床结果[57] - 公司正在进行的I期多剂量递增临床试验预计在美国和加拿大的临床地点招募约42名患者，在推荐的2期剂量水平的剂量扩展队列中再招募约12名患者[61] - 研究的2期是一项双臂、随机（2:1）、开放标签研究，预计招募120名尚未接受第二代抗雄激素疗法治疗的mCRPC患者[64] - 患者目前接受600mg、800mg和1000mg每日一次的剂量，各剂量水平均被认定安全且耐受性良好[57] - 公司打算开展EPI - 7386与当前一代抗雄激素药物的联合研究，Janssen和Bayer开展的联合研究预计于2022年初开始[63][64] 市场数据 - 2020年转移性和非转移性CRPC预计发病率为546,955，患病率为3,072,480[26] 公司合作情况 - 公司与Janssen、Astellas、Bayer分别达成合作，研究EPI - 7386与不同抗雄激素药物的联合使用[27] - 公司已与Janssen、Astellas和Bayer宣布合作开展联合临床试验的意向[38] - 公司与阿斯利康、辉瑞等开展联合研究，这些研究存在额外风险，且公司可能面临更大声誉风险[178] 公司专利情况 - 截至2021年11月1日，公司拥有47项已授权专利，其中12项为美国专利，4项覆盖EPI - 7386化合物，保护期至2036 - 2039年[30] - 公司通过许可协议获得EPI 002、EPI - 506和EPI - 7386化合物相关专利的全球独家权利[28] - 截至2021年11月1日，公司拥有全球47项已授权专利，其中美国12项，4项已授权专利涵盖EPI - 7386化合物，保护期为2036年至2039年[76] - 公司目前有16个正在申请和维持的专利家族，涵盖多个EPI和Aniten结构类别的化合物[77] 公司费用情况 - 公司在2014年支付最低年度特许权使用费为4万加元，2015 - 2016年为6.5万加元，2017 - 2019年及之后为8.5万加元；首个化合物进入临床开发，在II期和III期临床试验患者入组时分别需额外支付5万加元和90万加元[71] - 公司已在与许可知识产权直接相关的产品商业化方面花费超过500万加元，未来开发许可知识产权涵盖的产品，首个药品需支付最高240万加元的开发和监管里程碑付款，后续每个产品需支付最高51万加元[72] 药品审批流程及要求 - 申请新药上市需完成非临床和临床前研究、提交IND、通过IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA等步骤[80] - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题并暂停试验[83] - 大多数情况下FDA要求两项充分且良好控制的III期临床试验来证明药物疗效，罕见情况下一项大型多中心试验加其他确证证据也可能足够[89] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，74天内通知申请人是否可进行实质性审查，多数申请在提交后10个月内审查，“优先审查”产品在9个月内审查，审查过程可延长3个月[91] - 准备和提交NDA成本高昂，目前大多数NDA申请需支付超过250万美元的申请用户费，获批后制造商或赞助商还需支付年度计划和机构用户费[93] - 若产品获FDA批准，可能会限制批准的适应症、要求进行上市后研究等，获批产品的许多变更需进一步测试和FDA审查批准[96] - 若产品符合孤儿药定义（治疗美国少于20万患者的罕见病），公司可申请孤儿药指定，首个获FDA批准的孤儿药可获7年排他权[103][104] - 公司需在其他国家获得监管部门批准才能开展临床研究或销售产品，不同国家的临床研究、产品许可、覆盖范围、定价和报销要求及流程不同[106][107] 公司人员情况 - 截至年报日期，公司共有约30名全职或兼职员工和顾问，未来可能根据需要临时聘请额外专家顾问[108] - 公司认为未来成功部分取决于吸引、聘用和留住合格人员的能力，提供有竞争力的薪酬和福利套餐，员工未加入工会，未经历过停工[109] 公司基本信息 - 公司于2009年1月6日成立，2010 - 2014年多次修订公司章程[111] - 公司普通股自2015年7月9日在纳斯达克交易，2015 - 2017年在多伦多证券交易所交易，2017年转至TSX - V，2020年宣布自愿从TSX - V退市[113] - 公司有两家全资子公司，ESSA Texas和Realm Therapeutics plc及其子公司，Realm于2019年7月31日收购并正在清算[114] 公司面临的风险 - 公司面临多种风险，包括新冠疫情、临床药物开发不确定性、依赖单一产品候选药物获批等[118] - 2020年3月公司员工转为远程工作，目前运营基本按计划进行，但新冠疫情仍可能造成未来业务和运营中断[121] - 若新冠疫情恶化或持续，可能影响临床和临床前研究，如启动试验点、招募患者、供应物流等方面出现延迟[123] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测后期试验结果[127] - 公司目前对EPI - 7386进行临床测试，公司近期前景依赖该产品候选药物获批和商业化[133] - 公司需通过大规模临床试验证明产品候选药物安全有效，才能寻求监管批准进行商业销售[131] - 公司产品候选药物商业化取决于完成开发活动、临床试验、获得批准、建立制造能力等多方面因素[133] - 公司面临多种不可控因素，若不能及时达成，可能导致产品研发显著延迟或无法研发[134] - 公司若违反与第三方的技术许可协议，可能失去重要许可权，当前许可协议对许可方违约的补救措施可能不足[136] - 公司与UBC和BC癌症机构的许可协议存在风险，若违约，对方有权终止许可，可能损害公司财务状况和经营成果[137] - 公司产品需获得监管批准才能上市，获得批准的过程耗时且成本高，大量研发药物中仅小部分能提交NDA，获批商业化的更少[138][139] - 公司获得产品监管批准存在不确定性，面临临床试验设计、数据不足等多种风险[141] - 公司从未提交过NDA/NDS，在准备、提交和处理监管文件方面经验有限，可能无法成功完成临床试验并获得产品批准[144][145] - 即使Aniten系列化合物获批，也可能存在使用限制等问题，产品商业化成功取决于商业组织、定价等多方面因素[146] - 公司产品可能有不良副作用，会导致审批延迟或产品下架等后果，影响市场接受度和公司收入[149][150][151] - 患者招募受多种因素影响，若无法及时招募患者，会导致临床试验延迟，损害产品商业前景和公司收入[153][154] - 公司未来可能在美国境外进行临床试验，FDA不一定接受这些试验数据，若不接受可能需额外试验，增加成本和时间[156][157] - 公司获批产品需承担上市后监管义务，遵守记录保存和报告要求，这会耗费大量时间和资金，可能限制产品商业化能力[160] - 公司依赖第三方生产，难以确保其遵守cGMP要求，制造商违规或未通过检查会对公司产生重大不利影响[161] - 药品销售和营销受广泛法律法规约束，遵守这些要求需对销售团队进行培训和监控，会给公司和合作伙伴带来巨大成本[163] - 若公司或监管机构发现产品问题或公司违规，可能面临多种行政或司法制裁，影响产品商业化和营收[165] - 临床研究可能因与监管机构讨论、合适试验地点有限等因素而延迟或无法开始[169] - 临床试验一旦开始，可能因患者招募缓慢、安全问题等因素而延迟或无法完成[172] - 监管要求变化可能导致公司修改临床试验方案，影响试验成本、时间和结果[173] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能损害公司声誉和业务[176] - 公司依赖第三方进行生产和供应链管理，若出现问题，产品制造可能会延迟[184] - 公司依赖第三方合同制造组织生产潜在产品，若现有合作方无法扩大生产规模或出现问题，寻找替代供应商可能成本高且耗时长[185] - 依赖第三方制造商存在风险，如第三方违反协议、不遵守cGMP标准等，可能导致产品候选药物无法获批、增加成本并阻碍商业化[186] - 公司供应商关系的重大中断可能损害业务，产品候选药物供应延迟会影响临床试验、产品测试和监管批准，获批后无法采购关键材料会延迟商业发布或导致供应短缺[189] 行业政策影响 - 2010年3月《患者保护与平价医疗法案》（ACA）签署成为法律，对制药行业产生重大影响，自颁布以来面临司法和国会挑战，其未来可行性不确定[196][197] - 2011年《预算控制法案》要求的自动减支措施使2013年4月1日起医疗保险对所有项目和服务（包括药品和生物制品）的支付减少2%，该措施将持续到2027年，2020年《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》（CARES）暂时暂停了2020年5月1日至12月31日的医疗保险自动减支[198] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步减少了对某些医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[198] - 2020年3月FDA宣布推迟大多数国内外制造设施检查，2021年7月恢复国内现场检查，但外国检查尚未恢复，这可能延迟产品候选药物的监管批准[200] - 2020年7月24日，特朗普总统宣布四项与处方药定价相关的行政命令，美国国会和行政部门可能继续寻求新的立法和行政措施来控制药品成本[201] - 美国各州越来越积极地通过立法和实施法规来控制药品和生物制品的价格，这些改革可能对公司产品候选药物的开发和定价产生重大影响[202] 公司资金情况 - 公司未来临床试验需要大量额外资金，但能否筹集到额外资金存在不确定性[207] - 公司预计现有营运资金足以支持下一财年计划支出[208] - 推进现有疗法后续活动或开发新产品需大量资金和额外资本[208] - 公司未来资金需求可能因多种因素大幅增加[208] - 公司可能通过多种方式寻求额外资金，但融资不确定且条件可能不利[209] - 资金不足可能导致公司推迟或放弃业务扩张及研发项目[211] - 无法以有利条件筹集资金可能导致股东权益稀释等问题[212] - 公司预计通过多种方式满足未来资金需求，但可能有不利影响[213] 公司与CPRIT协议情况 - 公司曾受CPRIT协议限制，未遵守可能影响财务状况[214] - CPRIT赠款总额为1200万美元，用于资助临床候选药物EPI - 506开发[215] - 若被认定违反CPRIT协议，公司可能需偿还部分或全部赠款[215]

公司基本信息 - 公司于2009年1月6日根据不列颠哥伦比亚省法律注册成立[44] - 公司股票于2020年10月30日从加拿大TSX风险交易所摘牌[44] - 公司专注于小分子前列腺癌药物的开发，截至2021年6月30日，无产品投入商业生产或使用[45] 财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.45194181亿美元，较2020年9月30日的5632.0763万美元增长157.80%[27] - 2021年前三个月研发费用为623.1908万美元，2020年同期为270.3704万美元；2021年前九个月研发费用为1798.5937万美元，2020年同期为990.9288万美元[33] - 2021年前三个月总运营费用为936.6475万美元，2020年同期为507.1826万美元；2021年前九个月总运营费用为2794.6233万美元，2020年同期为1958.4053万美元[33] - 2021年前三个月亏损为875.2011万美元，2020年同期为492.4828万美元；2021年前九个月亏损为2824.5962万美元，2020年同期为1889.2028万美元[33] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为1803.2326万美元，2020年同期为1283.217万美元[36] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为3501.4766万美元，2020年同期无相关数据[36] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为1.4197743亿美元，2020年同期为净使用399.424万美元[36] - 2021年前九个月基本和摊薄后每股亏损为0.76美元，2020年同期为0.91美元[33] - 2021年前九个月加权平均流通普通股数量为3693.7014万股，2020年同期为2080.2026万股[33] - 截至2021年6月30日，公司普通股数量为41,854,916股，价值2.77370996亿美元[41] - 截至2021年6月30日，公司额外实收资本为3361.9332万美元[41] - 截至2021年6月30日，公司亏损为1.09216266亿美元[41] - 2021年第一季度至6月30日，公司基于股份的支付为278.3944万美元[42] - 2021年第一季度至6月30日，公司期间损失为875.2011万美元[42] - 2021年6月30日预付费用余额为463,789美元，2020年9月30日为1,600,128美元[65] - 2021年6月30日应付账款和应计负债余额为2,910,964美元，2020年9月30日为1,144,230美元[66] - 2021年6月30日公司经营租赁使用权资产余额为297,533美元，租赁负债余额为317,990美元，增量借款利率为5.0%，租赁期限延长38个月[68] - 2021年6月30日衍生负债余额为597,508美元，2020年9月30日为127,376美元[77] - 截至2021年6月30日，公司的营运资金为199,949,211美元；加元和美元汇率变动10%，将导致该期间确认的净亏损波动28,741美元[106][109] - 2021年6月30日止九个月公司综合亏损2824.5962万美元，2020年同期为1889.2028万美元[204] - 2021年6月30日止九个月研发费用1798.5937万美元，2020年同期为990.9288万美元，其中2021年股份支付非现金费用232.3185万美元，2020年为156.4835万美元[205] - 2021年6月30日止九个月临床成本421.3305万美元，2020年同期为115.8819万美元[207] - 2021年6月30日止九个月临床前和数据分析成本323.1017万美元，2020年同期为245.0292万美元[208] - 2021年6月30日止九个月CMC成本551.6377万美元，2020年同期为258.3331万美元[209] - 2021年6月30日止九个月咨询成本51.9286万美元，2020年同期为18.3216万美元[212] - 2021年6月30日止九个月法律专利和许可费用66.3219万美元，2020年同期为64.2092万美元[213] - 2021年6月30日止九个月一般及行政费用994.2149万美元，2020年同期为917.3793万美元，其中2021年股份支付非现金费用432.9428万美元，2020年为478.2351万美元[214] - 2021年6月30日止九个月融资成本1.8147万美元，2020年同期为50.0972万美元[219] - 2021年6月30日止九个月衍生负债公允价值变动47.0132万美元，2020年同期为6.0242万美元[221] 股票相关数据变化 - 截至2021年6月30日，公司普通股发行及流通数量为4185.4916万股，较2020年9月30日的3206.4411万股增长30.53%[27] - 2021年2月公司完成公开发行，总收益149,999,985美元，发行5,555,555股普通股，支付佣金8,999,999美元，产生其他交易成本229,451美元[80] - 2020年7月公司完成公开发行，总收益48,990,000美元，发行7,100,000股普通股，支付佣金2,939,400美元，产生其他交易成本212,256美元[81] - 2019年8月公司完成公开发行和私募，总收益36,000,000美元，发行6,080,596股普通股和11,919,404个预融资认股权证，支付佣金1,978,770美元，产生其他交易成本698,162美元[82] - 截至2021年6月30日，股票期权计划和受限股单位计划合计最多可预留7,342,788股普通股用于发行[86] - 截至2021年6月30日，员工股票购买计划最多可预留252,418股（2020年为284,887股）普通股用于发行[87] - 符合条件的员工可通过定期工资扣除，将最高15%的基本工资用于员工股票购买计划的股票购买，每年每位员工购买股票的上限为价值25,000美元的公司普通股[88] - 2021年截至6月30日的九个月内，公司因行使购买权发行了10,702股股票（2020年为16,506股）[89] - 截至2021年6月30日，股票期权的未行使余额为6,803,230份，可行使余额为2,496,961份[94] - 2021年截至6月30日的九个月内，公司授予了1,889,646份股票期权（2020年为4,218,000份），每份期权的加权平均公允价值为9.87美元（2020年为3.31美元）[97] - 截至2021年6月30日，认股权证的未行使和可行使余额为5,359,750份[99] 会计准则相关 - 公司于2020年10月1日起采用多项会计准则，对财务报表无重大影响[53][54][56][57][58] - 编制财务报表需管理层对未来事项进行估计和假设，实际结果可能与估计有重大差异[51] 短期投资信息 - 短期投资为金融机构的担保投资证书，年利率0.22%-0.40%，期限最长12个月[64] 债务相关信息 - 2016年公司与硅谷银行签订1000万美元定期贷款协议，已提取800万美元，2020年9月30日偿还余额3,708,955美元[70] - 2016年公司私募227,273个单位，总收益14,999,992美元，相关认股权证被视为金融负债[72] 业务合作与研发进展 - 公司与杨森、安斯泰来、拜耳达成合作，分别研究EPI - 7386与阿比特龙、阿帕鲁胺、恩杂鲁胺、达罗他胺的联用[123] - 公司拥有EPI - 002化合物的全球独家许可权，该化合物是此前临床候选药物EPI - 506的活性成分[124] - 公司开发的Aniten系列化合物旨在通过独特机制阻断雄激素驱动的基因转录，绕过当前抗雄激素药物的耐药机制[118] - 公司于2017年9月11日决定停止EPI - 506的进一步临床开发并实施企业重组计划[131] - 下一代研究性Aniten化合物EPI - 7386在体外测定中显示出比EPI - 506或其活性代谢物EPI - 002高20倍的效力[133] - 公司于2020年3月30日向FDA提交EPI - 7386的IND申请，并于4月30日获得批准；2020年4月向加拿大卫生部提交CTA并获得批准[133] - EPI - 7386的I期临床试验于2020年6月开始，首位患者于2020年7月给药，目前正在积极招募患者[133] - 2021年2月在ASCO - GU会议上展示了200mg队列的初始药代动力学、安全性和耐受性数据[133] - 2021年4月10 - 15日在AACR年会上展示了EPI - 7386作用机制的体外表征数据[133] - 公司正在进行EPI - 7386的开放标签、剂量递增I期临床试验，以确定其在mCRPC患者中的安全性、耐受性等[142] - 在初始200mg每日一次剂量的患者队列中，EPI - 7386耐受性良好，无严重不良事件，半衰期至少24小时[147] - 初始200mg剂量队列中，三名完成12周治疗的患者中有一名在三个周期（12周）的EPI - 7386治疗后前列腺特异性抗原（PSA）下降超过50% [147] - 目前I期剂量递增研究正在对患者进行1000mg剂量给药[148] - 公司在2021年2月11日ASCO - GU会议展示，初始200mg剂量下多难治性患者有生物活性早期迹象和PSA水平下降[151] - 患者目前接受600mg、800mg和1000mg每日一次剂量治疗，各剂量均安全可耐受[151] - 公司计划在2022年上半年确定单药治疗推荐的2期剂量，并随后开展1b期扩展研究[151] - 1期单药治疗试验临床结果预计在2022年上半年公布[151] - 治疗CRPC的1期多剂量递增临床试验预计招募约30名患者，推荐2期剂量水平扩展队列约10名患者[154] - 公司与阿斯利康合作的临床试验将于2021年第四季度开始，与杨森和拜耳的联合研究预计在2021年底或2022年初开始[155] - 公司2021年4月28日宣布与拜耳达成临床试验合作和供应协议，评估EPI - 7386与拜耳的雄激素受体抑制剂darolutamide联合用于mCRPC患者的效果[199] 专利相关信息 - 公司拥有16个待决和维持的专利家族，涵盖多个EPI和Aniten结构类别的化合物[126] - Aniten下一代NTD抑制剂在美国和专利合作条约缔约国的专利申请待决，有效期至2036 - 2040年[126] - 公司目前有16个正在申请和维护的专利家族[167] 特许权使用费用 - 2014年公司支付最低年度特许权使用费4万加元，2015 - 2016年为6.5万加元，2017 - 2019年及以后为8.5万加元[161] - 首个化合物进入临床开发，2期和3期临床试验分别需额外支付5万加元和90万加元[161] - 公司已在与许可知识产权直接相关产品商业化上花费超500万加元[164] 办公室租赁信息 - 公司2021年4月23日续签休斯顿办公室租约，有效期从2021年8月1日至2023年7月31日，并有额外2年的续租选项[198] 公司盈利预期 - 公司自成立以来从未盈利，2021年和2020年截至6月30日的九个月净亏损分别为28245962美元和18892028美元，预计未来将继续亏损且亏损会增加[200] 新药审批相关信息 - 提交新药申请（NDA）成本高昂，目前大多数NDA申请需缴纳超过250万美元的申请用户费，获批后制造商或赞助商还需缴纳高额年度计划和机构用户费，且费用通常每年增加[184] - FDA收到NDA后60天内进行初步审查，第74天告知申请人申请是否完整可进行实质性审查，多数申请应在提交后十个月内审查完毕，“优先审查”产品申请应在九个月内审查完毕，审查过程可延长三个月[182] - 多数情况下FDA要求两项充分且受控的III期临床试验来证明药物疗效，极少数情况下一项大型多中心试验有其他确证证据也可能足够[180] - 新药获批后，FDA可能限制产品的批准适应症、要求进行上市后研究、实施监测计划或施加其他条件，还可能因产品或生产过程出现问题撤回批准[187][190] - 公司未来可能为产品候选药物申请孤儿药认定，若产品获得首个FDA针对指定疾病或病症的批准，通常可获得七年孤儿药排他权[195][196] 临床试验影响因素 - 临床试验进展受患者入组率和疾病现有有效

前瞻性陈述相关 - 季报包含前瞻性陈述，涉及公司计划、目标、未来营收等多方面信息，存在已知和未知风险[8] - 前瞻性陈述基于多项假设，如维持运营、开展临床研究、获得融资和监管批准等能力[11] - 评估前瞻性陈述需考虑多种风险，如新冠疫情、临床试验、融资、商业化等风险[12] 新冠疫情影响 - 新冠疫情自2019年12月出现，已在多国传播，虽未对公司业务产生重大影响，但未来情况不确定[19] 财报基本信息 - 季报金额除特殊说明外均以美元表示，“公司”指ESSA Pharma Inc.及其子公司[20] - 提供截至2021年3月31日三个月和六个月的未经审计的简明合并中期财务报表[23] 财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为1.51562303亿美元，较2020年9月30日的5632.0763万美元增长169.11%[24] - 截至2021年3月31日，公司短期投资为5703.4921万美元，较2020年9月30日的2201.1337万美元增长159.11%[24] - 2021年第一季度公司亏损1296.5247万美元，2020年同期亏损935.3927万美元[29] - 2021年前六个月公司亏损1949.3951万美元，2020年同期亏损1396.72万美元[29] - 2021年前六个月经营活动净现金使用量为1151.5058万美元，2020年同期为934.4418万美元[33] - 2021年前六个月投资活动净现金使用量为3500.3478万美元，2020年同期为0[33] - 2021年前六个月融资活动净现金提供量为1.41788252亿美元，2020年同期使用量为404.5582万美元[33] - 截至2021年3月31日，公司总资产为2.10001054亿美元，较2020年9月30日的8057.4565万美元增长160.63%[24] - 截至2021年3月31日，公司总负债为459.2983万美元，较2020年9月30日的133.07万美元增长245.16%[24] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为2.05408071亿美元，较2020年9月30日的7924.3865万美元增长159.21%[24] - 2021年上半年，公司基于股份的支付损失为120.4985万美元，期间亏损为652.8704万美元[37] - 2019年9月30日至2021年3月31日期间，公司股份发行成本为916.8801万美元[37] - 2019年9月30日至2021年3月31日期间，认股权证行权带来收益149美元，期权行权带来收益77.6985万美元[37] - 2019年9月30日至2021年3月31日期间，基于股份的支付累计增加670.2289万美元[37] - 2019年9月30日至2021年3月31日期间，公司累计亏损2.29814581亿美元[37] - 截至2021年3月31日，预付款项余额为491,962美元，较2020年9月30日的1,600,128美元有所减少[59] - 截至2021年3月31日，应付账款和应计负债余额为3,085,397美元，较2020年9月30日的1,144,230美元有所增加[60] - 截至2021年3月31日，衍生负债余额为1,166,462美元，较2020年9月30日的127,376美元大幅增加[71] - 截至2021年3月31日，应付账款和应计负债中应付关联方71514美元（2020年9月30日为87846美元），应收账款中应收关联方17170美元（2020年9月30日为0美元）[94] - 截至2021年3月31日，公司营运资金为206202601美元[100] - 加元兑美元汇率变动10%，会使公司当期净损失波动20568美元[103] - 公司自成立以来从未盈利，2021年和2020年截至3月31日的六个月净亏损分别为19,493,951美元和13,967,200美元，预计未来将继续亏损且亏损可能增加[204] - 2021年3月31日季度，研发费用为7,268,257美元，综合收入（亏损）为 - 12,965,247美元，每股基本和摊薄收益（亏损）为 - 0.36美元[206] 公司股权及股份相关 - 截至2021年3月31日，公司普通股数量为40,417,857股，普通股价值为2.76740509亿美元，额外实收资本为3120.8296万美元，累计其他综合损失为207.6479万美元，赤字为1.00464255亿美元，总计2.05408071亿美元[37] - 2020年10月30日，公司普通股从加拿大TSX风险交易所摘牌[39] - 截至2021年3月31日，股票期权计划和RSU计划合计最多可预留7,342,788股普通股用于发行，ESPP最多可预留263,120股普通股用于发行[80][81] - 2021年3月31日止六个月，公司因行使购买权发行5,261股股票（2020年为零）[83] - 2021年购买权估值加权平均假设：无风险利率0.19%，预期寿命6个月，预期年化波动率61.26%[86] - 截至2021年3月31日，股票期权情况：流通余额6726642份，可行权余额2232820份，加权平均价格分别为4.53美元和3.51美元[88] - 2021年上半年公司授予1714646份股票期权（2020年为4218000份），加权平均公允价值为每份7.77美元（2020年为3.31美元）[91] - 2021年3月31日和2020年3月31日止三个月，公司确认的股份支付费用分配到研发和行政费用分别为782846美元、1854336美元（2020年为1029488美元、2555129美元）[91] - 2021年和2020年股票期权估值的布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型加权平均假设：无风险利率分别为0.39%和1.54%，预期寿命均为10年，预期年化波动率分别为78.05%和77.00%[91] - 截至2021年3月31日，认股权证情况：流通且可行权余额6728398份，加权平均价格2.35美元[93] - 2021年4月7日，公司因无现金行使43,648份经纪认股权证而发行37,765股普通股[191] - 2021年4月27日，公司授予100,000份股票期权，每份期权公允价值为29.63美元[193] - 2021年2月22日，公司完成承销公开发行，总收益为149,999,985美元，发行5,410,555股普通股，每股发行价27美元，承销商行使期权额外购买145,000股，公司支付现金佣金8,999,999美元，产生其他交易成本150,498美元[201] - 2021年1月8日至2月9日期间，公司多次因股票期权行使发行普通股，如1月8日发行9,000股，获得毛收入44,100加元等[195][199] 公司业务及产品相关 - 公司专注于开发治疗前列腺癌的小分子药物，截至2021年3月31日，无产品投入商业生产或使用[40] - 公司认为Aniten系列化合物可绕过现有抗雄激素药物耐药机制，临床前研究和初步临床经验支持该观点[114] - 第一代Aniten EPI - 506的I期临床试验中，部分对二代抗雄激素治疗高度耐药患者PSA短期下降达37%，但该药物药学性质差，公司决定停止其开发[115] - 2020年转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）预计发病率为546,955，患病率为3,072,480，公司认为Aniten系列化合物或使这些患者受益[118] - 公司拥有16个待决和维持的专利家族，涵盖多个EPI和Aniten结构类化合物，Aniten下一代NTD抑制剂专利申请在美国和《专利合作条约》缔约国待决，有效期至2036 - 2040年[122] - EPI - 506的I期临床试验中，28名患者参与分析，PSA下降4% - 37%的情况在5名患者中出现，主要在≥1280mg的高剂量组[125] - EPI - 506在高达2400mg的所有剂量下安全性良好，3600mg剂量时出现胃肠道不良事件和肝酶升高导致剂量限制毒性[126] - 公司下一代Aniten化合物在临床前研究中抑制AR转录活性的效力比EPI - 506或其活性代谢物EPI - 002高20倍，且代谢稳定性增加[129] - EPI - 7386的IND申请于2020年3月30日提交给FDA并于4月30日获批，CTA于2020年4月提交给加拿大卫生部并获批准，I期临床试验于2020年6月启动[129] - 公司首要任务是继续EPI - 7386单药的I期临床开发，同时开展其与其他药物联合治疗的临床前研究和规划[130] - 公司已与杨森、安斯泰来和拜耳达成合作，研究EPI - 7386与各自雄激素受体抑制剂的联合治疗[119] - 2019年3月26日，公司宣布提名EPI - 7386为治疗mCRPC的临床候选药物[132] - 2020年第一季度末，公司为EPI - 7386提交IND申请，7月开始临床试验[133] - 一期临床试验预计耗时9 - 12个月，设计包含标准3 + 3剂量组[138] - 初始200mg剂量队列中，EPI - 7386耐受性良好，半衰期至少24小时[141] - 初始200mg剂量队列中，3名完成12周治疗的患者中1人PSA下降超50% [141] - 一期剂量递增研究目前正在对患者进行800mg剂量给药[142] - 一期多剂量递增临床试验预计在美国和加拿大临床点招募约18名患者，推荐的2期剂量水平扩展队列约10名患者[148] - 公司预计在2021年第三季度开始联合用药研究[150] - 为获得单药完全监管批准，公司预计至少需要进行一项三期临床试验[151] - 前列腺癌市场竞争激烈，许多竞争对手资源和专业知识更丰富[152] - 公司目前有16个正在申请和维护的专利家族，涵盖多个EPI和Aniten结构类别的化合物[162] - 公司产品候选药物和潜在未来产品候选药物的生产、制造及研发活动受全球各地政府监管机构监管，包括美国FDA和加拿大TPD [163] - 2021年第一季度，公司与拜耳、扬森、安斯泰来达成临床合作协议，评估EPI - 7386与其他药物的联合治疗效果，相关临床研究预计2021年开始[194][198][202] 公司许可及费用相关 - 公司支付的最低年度特许权使用费在2014年为4万加元，2015 - 2016年为6.5万加元，2017 - 2019年及以后为8.5万加元；首个化合物进入临床开发，在二期和三期临床试验患者入组时分别需额外支付5万加元和90万加元[157] - 公司已在与许可知识产权直接相关的产品商业化方面花费超500万加元；需向许可方发行1000034股合并前普通股代替初始许可费；首个许可开发的药品需支付最高240万加元的开发和监管里程碑付款，后续每个产品最高支付51万加元[158] - 公司需根据许可知识产权涵盖产品的全球总净销售额向许可方支付个位数低比例特许权使用费，并支付低两位数比例的分许可收入[158] 药品审批流程及费用相关 - 在美国申请新药上市批准，需完成广泛的非临床实验室测试和临床前动物试验，提交IND，经IRB批准，进行充分且良好控制的人体临床试验，提交NDA等一系列流程[165] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，第74天告知申请人是否可进行实质性审查；多数NDA申请应在提交后10个月内审查完毕，“优先审查”产品申请应在6个月内审查完毕，审查过程可延长3个月[176] - 准备和提交NDA成本高昂，多数NDA提交需支付超250万美元的申请用户费，获批新药申请的制造商或赞助商还需支付高额年度计划和机构用户费，且费用通常每年增加[178] 临床试验阶段相关 - 临床一期试验通常在少量患者中进行，评估安全性、剂量限制毒性、耐受性、药代动力学并确定二期试验剂量；二期试验涉及更多患者，确定可能的不良反应和安全风险，初步评估疗效等；三期试验在大量患者中进行，建立临床安全性和有效性[170][171][172] - 多数情况下FDA要求两项充分且良好控制的三期临床试验证明药物疗效，极少数情况下一项大型多中心试验有其他确证证据也可能足够[174] 公司租赁相关 - 公司南旧金山办公室的经营租赁从2021年4月1日延长至2024年5月31日，2021年3月31日经营租赁使用权资产余额为341,125美元，增量借款利率为5.0%，租赁期限延长38个月[62] - 2021年4月23日，公司续签休斯顿办公室租赁协议，有效期从2021年8月1日至2023年7月31日，并有续租2年的选择权[192] 公司贷款及私募相关 - 2016年公司与硅谷银行签订1000万美元资本定期贷款协议，已提取800万美元，2020年9月30日偿还余额3,708,955美元[64] - 2016年1月公司私募227,273个单位，总收益14,999,992美元，2016年认股权

业绩总结 - ESSA Pharma在2021年完成了1.3亿美元的融资[5] - 截至2020年12月31日，ESSA的现金和短期存款为7450万美元[5] - 2020年12月31日，公司的现金余额为7450万美元，且无债务[47] 用户数据 - 预计2021年美国将新增248,000例前列腺癌病例，导致34,000例死亡[7] - EPI-7386在200 mg剂量组中，患者01-002的PSA水平在第6天减少了57%[42] 新产品和新技术研发 - EPI-7386的200毫克起始剂量预计将提供与VCaP异种移植模型中生物相关的药物暴露相似的效果[22] - EPI-7386在临床前研究中显示出高效能、低代谢和靶向特异性[27] - EPI-7386的临床试验设计为针对标准治疗后进展的mCRPC患者[23] - EPI-7386的推荐二期剂量（RP2D）正在进行中，预计在2021年早期进行首次患者入组[24] - EPI-7386的临床试验显示出对多种AR形式的前临床活性，包括野生型AR和LBD突变AR[27] - EPI-7386的半衰期在人体中超过24小时，支持每日一次给药的潜力[34] - 在200 mg剂量组中，患者的平均AUC为146,833 ng•h/mL，与预临床预测的137,278 ng•h/mL相似[34] - 600 mg及以上剂量的EPI-7386预计将达到超过300,000 ng•h/mL的AUC目标，这与小鼠异种移植研究中显示的抗肿瘤活性相关[34] - 200 mg剂量组中，未观察到CYP3A诱导的迹象，表明EPI-7386的安全性[34] - EPI-7386在200 mg剂量组中，3名可评估患者中未观察到剂量限制毒性（DLT）[39] - 预计EPI-7386将在未来的临床研究中与抗雄激素联合使用，以增强治疗效果[49] 未来展望 - 公司计划在完成第一阶段的剂量递增和扩展研究后，进行第二阶段的关键研究[47]

公司基本信息 - 公司于2009年1月6日根据不列颠哥伦比亚省法律注册成立，总部位于温哥华[36] - 公司专注开发治疗前列腺癌的小分子药物，截至2020年12月31日无产品商业化生产或使用[37] - 公司是临床开发阶段企业，目前无营收，专注小分子前列腺癌药物开发[221] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为52,484,512美元，较9月30日的56,320,763美元减少约6.81%[25] - 2020年第四季度研发费用为4,485,772美元，较2019年同期的2,587,148美元增长73.39%[28] - 2020年第四季度总运营费用为6,695,870美元，较2019年同期的4,941,814美元增长35.49%[28] - 2020年第四季度亏损及综合亏损为6,528,704美元，较2019年同期的4,613,273美元增长41.52%[28] - 2020年第四季度基本和摊薄后每股普通股亏损为0.20美元，2019年同期为0.22美元[28] - 2020年第四季度经营活动净现金使用量为3,942,588美元，较2019年同期的3,360,612美元增长17.31%[32] - 2020年第四季度融资活动净现金提供量为150,932美元，2019年同期净现金使用量为4,036,178美元[32] - 截至2020年12月31日，公司普通股发行和流通数量为33,605,383股，较9月30日的32,064,411股增加4.81%[25] - 截至2020年12月31日，预付费用余额为113.7723万美元，较2020年9月30日的160.0128万美元减少[54] - 截至2020年12月31日，应付账款和应计负债余额为200.5389万美元，较2020年9月30日的114.423万美元增加[55] - 2020年12月31日与2019年12月31日相比，估算衍生认股权证负债公允价值的无风险利率从1.69%降至0.20%，预期寿命从3.04年降至2.03年，预期年化波动率从82.2%降至81.1%，流动性折扣均为20%[64] - 截至2020年12月31日，若市场价格上涨10%，义务增加约11,690美元；若市场价格下跌10%，义务减少约9,987美元；若波动率上涨10%，义务增加约26,830美元；若波动率下跌10%，义务减少约19,011美元[65] - 截至2020年12月31日，公司营运资金为73861974美元[97] - 2020年12月31日持有的加元，若加元和美元的外汇汇率变动10%，将导致当期净亏损波动27619美元[100] - 2020年12月31日止三个月公司综合亏损652.8704万美元，2019年同期为461.3273万美元[197] - 2020年12月31日止三个月研发费用448.5772万美元，2019年同期为258.7148万美元，其中股份支付非现金费用为28.7424万美元（2019年为15.2406万美元）[198] - 2020年12月31日止三个月临床成本131.5872万美元，2019年同期为10.1143万美元[200] - 2020年12月31日止三个月一般及行政费用220.8917万美元，低于2019年同期的213.9165万美元，其中股份支付非现金费用为91.7561万美元（2019年为110.1215万美元）[208] - 2020年12月31日止三个月融资成本费用1181美元，2019年同期为21.5501万美元[214] - 截至2020年12月31日，公司营运资金为7386.1974万美元，9月30日为7909.3604万美元[216] - 截至2020年12月31日，公司可用现金储备和短期投资为7450.0856万美元，9月30日为7833.21万美元，流动负债为203.5377万美元，9月30日为120.3324万美元[216] - 公司自成立以来未盈利，2020年和2019年第四季度净亏损分别为6,528,704美元和4,613,273美元，预计未来亏损增加[193] 股票相关情况 - 2020年10月30日，公司普通股从加拿大TSX创业板摘牌[36] - 2020年7月31日，公司完成承销公开发行，总收益4899万美元，发行710万股普通股，承销商行使期权额外购买106.5万股，支付现金佣金293.94万美元，产生其他交易成本19.3951万美元[70] - 2019年8月27日，公司完成融资，发行608.0596万股普通股和1191.9404万份预融资认股权证，总收益3600万美元，支付现金佣金197.877万美元，产生其他交易成本69.8162万美元[71] - 截至2020年12月31日，股票期权计划和受限股单位计划合计最多可预留625.1469万股普通股用于发行[74] - 截至2020年12月31日，员工股票购买计划最多可预留26.312万股（2019年为28.4887万股）普通股用于发行，合格员工可按不低于市场价格85%购买，每次购买上限为2.5万美元[76][77] - 2020年第四季度，公司因行使购买权发行5261股（2019年为0股）普通股[78] - 截至2020年12月31日，股票期权交易后，流通在外期权为675.0023万份，可行权期权为207.196万份[82] - 2020年第四季度，公司授予152.4646万份（2019年为421.8万份）股票期权，每份期权加权平均公允价值为5.52美元（2019年为2.63美元）[85] - 截至2020年12月31日，认股权证交易后，流通在外且可行权认股权证为777.9473万份[88] - 2021年1月8日，公司因行使股票期权发行9000股普通股，总收益为44100加元[102] - 2021年1月11日，公司因行使股票期权分别发行46655股和21345股普通股，总收益分别为228610加元和72262美元[102] - 2021年1月13日，公司因行使股票期权发行34716股普通股，总收益为126124美元[102] - 2021年1月20日，公司因行使股票期权分别发行15000股普通股，总收益分别为73500加元和48450美元[103] - 2021年2月5日，公司因无现金行使3825份经纪商认股权证发行2965股普通股[103] - 2021年2月9日，公司因行使股票期权发行30000股普通股，总收益为147000加元[103] - 2020年10月14日公司因无现金行使1,493,504份预融资认股权证发行1,493,504股普通股[191] - 2020年10月26日公司宣布自愿将普通股从TSX - V摘牌[191] - 2020年11月25日公司向SEC提交S - 3表格注册声明，生效后可筹集高达2亿美元证券资金[192] - 2020年12月3日公司因股票期权行权发行42,207股普通股获毛收入153,701美元[192] - 公司在2021年1月8日至2月9日期间因股票期权行权发行多批普通股，如1月8日发行9,000股获毛收入C$44,100等[185][187] 会计准则相关 - 公司采用了ASU 2018 - 13、ASU 2019 - 12、ASU 2016 - 13会计准则，均自2020年10月1日起生效，对财务报表和披露无影响[45][46][47] - ASU 2020 - 06将于2024年1月1日对公司生效，管理层认为不会对会计产生重大影响[49] 短期投资情况 - 短期投资为金融机构的保证投资证书，年利率0.25% - 0.45%，期限最长9个月[52] 租赁相关情况 - 截至2020年12月31日，经营租赁使用权资产余额为2.7581万美元，租赁负债余额为2.9988万美元，增量借款利率为12.0%，剩余租赁期限3个月[56][58] 贷款与融资情况 - 2016年11月18日公司与硅谷银行签订1000万美元定期贷款协议，已提取800万美元，2020年9月30日偿还余额370.8955万美元[60] - 2016年1月公司私募22.7273万个单位，每个单位66美元，总收益1499.9992万美元，包含普通股、7年期和2年期认股权证[61] - 2016年认股权证因可能现金结算，按美国公认会计原则作为金融负债以公允价值计量[62] 药物研发与临床试验情况 - 第一代Aniten EPI - 506一期临床试验中，部分对第二代抗雄激素治疗高度耐药的患者PSA短期下降达37%[112] - 公司于2015年9月获批EPI - 506的I期临床试验IND申请，11月招募首位临床患者[121] - EPI - 506 I期临床试验中患者口服剂量从80mg到3600mg，平均药物暴露时间85天，5名患者PSA下降4% - 37% [122] - 3600mg剂量下，2名患者出现胃肠道不良事件，1名患者肝酶短暂升高，均构成剂量限制性毒性[123] - 2017年9月11日，公司决定停止EPI - 506进一步临床开发，实施重组计划[124] - 下一代候选化合物EPI - 7386在临床前研究中效力比EPI - 506高20倍，代谢稳定性增强[126] - 2020年3月30日公司向FDA提交EPI - 7386的IND申请，4月30日获批，6月开始I期临床试验[126] - EPI - 7386 I期临床试验预计持续9 - 12个月，设计为每剂量组3名患者[135] - 2021年2月11日公司在会议上展示EPI - 7386 I期临床试验临床前和临床药理学数据[136] - EPI - 7386初始200mg每日一次剂量耐受性良好，半衰期至少24小时，1名患者PSA下降超50% [138] - 公司完成400mg剂量组28天安全评估期，正在对600mg剂量组患者给药[138] - 公司计划开展额外临床研究，有望获批EPI - 7386与第二代抗雄激素联合用于早期前列腺癌患者治疗[140] - 公司正在进行EPI - 7386的I期临床试验，预计招募约18名患者，剂量扩展队列再招募约10名患者[143] - 公司预计在2021年第三季度开展下一代Aniten化合物与当前一代抗雄激素的联合研究[144] - 公司预计至少进行一项III期临床试验以获得单药完全监管批准[145] - 2021年1月13日公司宣布与Janssen开展临床合作，Janssen或开展两项1/2期研究评估EPI - 7386组合，承担研究成本，研究计划2021年开始[186] - 2021年2月11日公司在2021美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上展示EPI - 7386 1期临床试验的临床前和临床药理学数据[188] 专利相关情况 - 公司拥有16个待决和维持的专利家族，Aniten下一代NTD抑制剂专利申请在美国和《专利合作条约》缔约国待决，有效期至2036 - 2040年[118] - 公司目前有16个待决和维持的专利家族，涵盖多个EPI和Aniten结构类化合物[156] 许可费用相关情况 - 公司2014年支付最低年度特许权使用费40,000加元，2015 - 2016年为65,000加元，2017 - 2019年及以后为85,000加元；首个化合物进入II期和III期临床试验分别需额外支付50,000加元和900,000加元[150] - 公司已在与许可知识产权直接相关的产品商业化上花费超过5,000,000加元[153] - 公司为首个许可药物产品需支付最高240万加元的开发和监管里程碑付款，后续每个产品最高510,000加元[153] - 公司需按许可知识产权覆盖产品的全球总净销售额支付低个位数特许权使用费，并按低两位数比例支付分许可收入[153] FDA申请相关情况 - 公司IND申请在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并暂停试验[163] - 提交NDA申请费用高昂，目前多数NDA申请用户费用超250万美元，获批后还有年度费用且费用通常逐年增加[173] - FDA收到NDA申请60天内进行初步审查，74天内告知是否可进行实质性审查，多数申请10个月内审查，优先审查产品6个月内审查，可延长3个月[171] 公司未来展望 - 公司未来现金需求可能因多种因素与预期有重大差异，未来可能需筹集额外资金[217] - 公司财务成功取决于化合物从临床前和临床阶段到商业化的持续开发能力[221]