财报前瞻性陈述及风险提示 - 财报包含前瞻性陈述，涉及公司计划、目标、未来业绩等多方面信息，但存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异[4][6][7] - 前瞻性陈述基于当前预期和假设，公司无义务更新陈述，投资者不应过度依赖[12] 投资及公司运营风险 - 投资公司普通股存在风险，包括临床试验开发、监管审批、商业化、资金筹集、知识产权保护等方面[9] - 公司自成立以来每季度都有重大亏损，预计未来仍将持续[9] - 公司面临多种风险，如供应链中断、法规变化、竞争、汇率和利率波动等[9][10][11] 财报基本信息 - 财报金额除特别说明外均以美元表示[13] - 财报中“ESSA”“公司”等表述指ESSA Pharma Inc.及其子公司[14] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为35,344,517美元，较9月30日的33,701,912美元有所增加[16] - 截至2023年12月31日，公司短期投资公允价值为106,775,273美元，较9月30日的114,374,489美元有所减少[16][34] - 截至2023年12月31日，公司普通股发行及流通数量为44,163,647股，较9月30日的44,100,838股有所增加[16][19] - 截至2023年12月31日，短期投资累计未实现亏损为25,586美元，较9月30日的43,248美元有所减少[34] - 截至2023年12月31日，预付款期末余额为1568488美元，应付账款及应计负债期末余额为3431505美元[35][36] - 截至2023年12月31日，经营租赁使用权资产余额为363145美元，经营租赁负债余额为374835美元，增量借款利率为10.25% [36] - 截至2023年12月31日，综合激励计划最多可预留8410907股普通股用于发行，员工股票购买计划最多可预留194360股普通股用于发行[41][42] - 截至2023年12月31日，流通在外的股票期权数量为8119441份，加权平均行使价格为4.98美元[46] - 截至2023年12月31日，流通在外且可行使的认股权证数量为2920000份，行使价格为0.00美元[50] - 截至2023年12月31日，公司营运资金为140337994美元，加元兑美元汇率变动10%将导致当期净收益波动7738美元[56][60] 2023年第四季度财务数据 - 2023年第四季度，公司研发费用为5,376,764美元，一般及行政费用为2,217,868美元，净亏损为5,964,322美元[17] - 2023年第四季度，经营活动净现金使用量为6,787,003美元，投资活动净现金流入为8,232,511美元，融资活动净现金流入为196,659美元[18] - 2023年第四季度，基本和摊薄后每股普通股亏损为0.14美元，加权平均流通普通股数量为44,129,491股[17] - 2023年第四季度，公司因行使购买权发行14476股股票，研发费用为2411美元，一般及行政费用为6496美元[44] - 2023年第四季度，用于评估购买权的加权平均假设中，无风险利率为5.18%，预期年化波动率为63.10% [45] - 2023年第四季度，公司授予78750份股票期权，加权平均公允价值为每份3.90美元[48] - 2023年第四季度，公司确认的股票期权相关股份支付费用为794511美元，其中研发费用为523830美元，一般及行政费用为270681美元[49] 公司业务基本情况 - 公司于2009年1月6日根据不列颠哥伦比亚省法律注册成立，专注于小分子前列腺癌药物的研发[20][21] - 截至2023年12月31日，公司无产品投入商业生产或使用[22] 短期投资情况 - 公司短期投资中的GICs和定期存款年利率为5.15%-5.405%，期限最长为12个月[33]

公司概况 - 公司是一家临床阶段的制药公司，专注于开发治疗前列腺癌的新疗法[13] - 公司总部位于加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华[141] - 公司股票自2015年7月9日起在纳斯达克交易，股票代码为“EPIX”[143] - 公司拥有一家全资子公司ESSA Pharmaceuticals Corp.，总部位于美国德克萨斯州[144] 研发重点 - 公司的研发重点是开发针对前列腺癌患者的小分子抑制剂，与第二代抗雄激素药物结合使用[13] - 公司的最新系列研究化合物，包括产品候选masofaniten，有望显著延长早期前列腺癌患者受益于抗激素疗法的时间[13] - 公司开发的Aniten系列化合物具有独特的转录抑制机制，可绕过当前用于治疗去势抵抗性前列腺癌的抗雄激素的几种已知耐药机制[14] 临床试验 - 公司选择masofaniten (EPI-7386)作为IND申请和Phase 1临床试验的首选候选药物[27] - masofaniten (EPI-7386)在临床试验中表现出更高的效力和更稳定的代谢稳定性[31] - masofaniten (EPI-7386)的临床测试于2020年7月开始[32] - masofaniten (EPI-7386)正在进行两项临床试验：EPI-7386-CS-001和EPI-7386-CS-010[33] - masofaniten (EPI-7386)的Phase 1a临床试验已完成招募[35] - masofaniten (EPI-7386)的Phase 1b临床试验正在进行[39] - masofaniten (EPI-7386)与enzalutamide的组合研究正在进行[42] - masofaniten (EPI-7386)与abiraterone acetate和apalutamide的组合研究已经开始[49] - masofaniten (EPI-7386)正在与darolutamide进行组合研究[54] 合作与展示 - 公司在2023年10月26-28日在第30届前列腺癌基金会科学研讨会上展示了评估masofaniten（EPI-7386）与enzalutamide联合应用的Phase 1/2研究的更新剂量递增数据[57] - 公司于2023年10月20-24日在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）2023年大会上展示了评估masofaniten（EPI-7386）与enzalutamide联合应用的Phase 1/2研究的更新剂量递增数据[61] - 公司于2023年9月18日宣布启动了评估其主力候选药物masofaniten（EPI-7386）与Astellas和Pfizer的enzalutamide联合应用在未接受第二代抗雄激素治疗的mCRPC患者中的Phase 2部分的Phase 1/2研究[65] - 公司在2021年10月与Caris Life Sciences展开合作，利用Caris新开发的cNAS（循环核酸测序）检测方法来对接受masofaniten（EPI-7386）治疗的患者进行特征化[88] 专利与监管 - ESSA已经在与商业化产品相关的开发上花费了超过500万加元[101] - 未来，如果ESSA开发了涉及许可知识产权的产品，将需要支付高达240万加元的开发和监管里程碑费用[102] - ESSA拥有包括71项已颁发专利在内的专利组合，预计有效期为2036年至2043年[105] - ESSA和整个制药行业都非常重视专利的保护，公司的成功在一定程度上取决于其获得专利或相关权利的能力[107] - ESSA的产品候选品的生产和制造以及其研发活动受到世界各地各种政府机构的安全、有效性、质量和道德规定的监管[109] - 在美国，药物和生物制品受FDA监管，而在加拿大，这些活动受食品和药品法案及其规则和法规的监管[109] - 申请在美国市场推广和分销新药品需要完成广泛的非临床实验和人体临床试验[111] 临床试验阶段 - 临床试验的进展速度受到患者参与研究计划的速度和当前治疗方法是否有效的影响[115] - 临床试验的第一阶段通常在少数患者身上进行，以评估安全性、耐受性和药代动力学[116] - 临床试验的第二阶段通常涉及比第一阶段更多的患者，旨在确定产品候选品的可能不良反应和安全风险[117]

财报前瞻性陈述风险 - 财报包含前瞻性陈述，涉及公司计划、目标、未来营收等多方面信息，但存在风险和不确定性[4] 公司面临的各类风险 - 公司面临多种风险，如维持运营受宏观经济因素影响，包括通胀、供应链问题和疫情冲击[12] - 临床研发存在风险，包括临床试验开展、受试者招募、数据被FDA接受等方面[12] - 产品商业化面临风险，如获得监管批准、市场接受度、销售和营销能力等[12][14] - 资金筹集存在不确定性，包括能否获得额外资金及以有利条件筹集资金[12] - 知识产权保护面临风险，如被第三方索赔、遵守专利机构要求等[12] - 业务运营面临多种风险，如计算机系统故障、业务中断、人员管理等[13][14] - 面临竞争风险，来自其他生物技术和制药公司[14] - 面临汇率、利率和通胀等市场风险[14] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为38,466,991美元，较2022年9月30日的57,076,475美元有所下降[19] - 2023年第二季度研发费用为6,271,186美元，2022年同期为6,394,534美元；2023年前九个月研发费用为16,096,299美元，2022年同期为20,063,752美元[20] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为15,293,299美元，2022年同期为20,521,945美元[21] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为3,262,500美元，2022年同期为49,705,530美元[21] - 2023年前九个月融资活动净现金提供量为 - 54,509美元，2022年同期为287,374美元[21] - 2023年第二季度基本和摊薄后每股普通股亏损为0.17美元，2022年同期为0.20美元；2023年前九个月为0.48美元，2022年同期为0.65美元[20] - 2023年第二季度净亏损为7,298,873美元，2022年同期为8,826,743美元；2023年前九个月为21,100,994美元，2022年同期为28,779,266美元[20] - 截至2023年6月30日，公司总资产为153,650,198美元，较2022年9月30日的169,505,295美元有所下降[19] - 截至2023年6月30日，公司总负债为3,407,650美元，较2022年9月30日的2,386,817美元有所上升[19] - 截至2023年6月30日，预付费用余额为688,172美元，2022年9月30日为1,815,626美元；应付账款和应计负债余额为3,296,377美元，2022年9月30日为2,176,565美元[39] - 截至2023年6月30日，应付账款和应计负债中应付关联方的金额为91,887美元，2022年9月30日为81,225美元[52] 公司股本相关数据 - 截至2023年6月30日，公司普通股发行和流通数量为44,092,374股[19] - 截至2023年6月30日，综合激励计划最多可预留8,410,907股普通股用于发行[44] - 员工可按不低于市场价格85%的价格购买公司普通股，最高可贡献其总基本工资的15%，每人每年限购价值25,000美元的股票；截至2023年6月30日，员工股票购买计划最多可预留217,300股普通股用于发行[45][46][47] - 截至2023年6月30日，流通在外的股票期权为8,150,274份，可行权的为6,058,158份；2023年前九个月授予300,000份，加权平均公允价值为每份2.82美元[48][50] - 截至2023年6月30日，流通在外且可行权的认股权证为2,927,477份，加权平均行使价格为0.11美元[51] 公司短期投资数据 - 短期投资中的GICs和定期存款年利率为4.23%-4.85%，期限最长12个月[36] - 截至2023年6月30日，短期投资的总公允价值为1.14亿美元，总未实现亏损为44,467美元；2022年9月30日分别为1.102亿美元和58,666美元[37][38] 公司租赁相关数据 - 截至2023年6月30日，经营租赁使用权资产余额为95,158美元，租赁负债余额为111,273美元，增量借款利率为5.0%[40] 公司基于股份支付费用数据 - 2023年第二季度和前九个月，基于股份支付的费用分别为1,160,277美元和4,159,133美元；2022年同期分别为1,581,198美元和5,925,552美元[51] 公司金融工具相关情况 - 公司金融工具包括现金及现金等价物、短期投资、应收款项、应付账款和应计负债[54] - 公司金融工具公允价值估计具有主观性，假设变化会显著影响估计值[55] - 公司面临信用风险的金融工具主要是现金及现金等价物、短期投资和应收款项[56] 公司资金账户及营运资金数据 - 截至2023年6月30日，现金账户余额超过加拿大存款保险公司最高10万加元及美国联邦存款保险公司最高25万美元的保险额度[57] - 截至2023年6月30日，公司营运资金为1.49882729亿美元[58] 公司风险管理相关情况 - 公司外汇风险敞口涉及以加元和欧元计价的净货币资产，加元兑美元汇率变动10%，将导致当期净收益波动1.4752万美元[61] - 公司管理流动性风险的方法是确保有足够流动性以偿还到期债务，且依赖外部融资支持运营[58] - 市场风险包括利率和外汇汇率变化导致的损失风险[59] - 公司目前不进行套期保值活动[61] - 截至2023年6月30日，公司有生息的现金及现金等价物余额和短期投资，但利息收入对资本管理和运营预算不重要[60]

销售业绩 - 公司在2023年第四季度取得了中国市场iPhone销售收入创纪录，达到96.77亿美元[110] 风险因素 - 公司面临的风险包括全球宏观经济因素、供应链问题、COVID-19疫情等[4] 未来展望 - 公司的未来展望受到许多不确定因素的影响，包括研发项目进展、资金筹集、合作关系等[7] 财报电话会议要点 - 公司在财报电话会议中提到了产品候选物和未来产品候选物的临床试验、市场风险、融资需求等[6] - 公司在财报电话会议中提到了未来市场风险、员工招聘、财务表现和资金需求等方面的关键要点[6] - 公司在财报电话会议中提到了全球宏观经济因素、临床试验进展、合作关系、资金筹集等关键要点[6] 公司财务状况 - 截至2023年3月31日，ESSA PHARMA INC.的现金及现金等价物为4430.68万美元，较2022年9月30日的5707.65万美元有所下降[19] - ESSA PHARMA INC.在2023年第一季度和前六个月的研发支出分别为448.08万美元和982.51万美元，较去年同期有所减少[20] - ESSA PHARMA INC.在2023年前六个月的经营活动中，现金净流出为1196.89万美元，主要由于购买短期投资导致[21] 股票期权和股权支付 - 公司股票期权交易总数为804.5274万，行权价格为5.08美元，可行权数量为530.2472万[47] - 公司股票期权授予数量为19.5万，每份期权的加权平均公允价值为2.76美元[48] - 公司股票期权授予和行权的股权支付费用分别为1.4362万和1.8541万美元[49] 财务工具和风险管理 - 公司的财务工具主要包括现金及现金等价物、短期投资、应收账款和应付账款及应计负债[52] - 公司的信用风险主要集中在现金、短期投资和应收账款等金融工具上[54] - 公司的流动性风险管理方法是确保在到期时有足够的流动性来支付负债，截至2023年3月31日，公司的营运资本为155,967,246美元[56] - 公司的市场风险主要来自市场因素的变化，如利率和外汇汇率[57] - 公司的外汇风险暴露主要涉及以加拿大元和欧元计价的净货币资产，公司将其现金及现金等价物以美元持有，并根据需要转换以支付加元支出，加元兑美元汇率的10%变动将导致净收益波动1,988美元[59]

前瞻性陈述相关风险 - 公司财报包含前瞻性陈述，涉及计划、目标、未来业绩等多方面，但存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异[4] - 前瞻性陈述基于当前预期和多种假设，如维持运营、开展临床研究、获得融资等能力[7] - 若风险或不确定性成为现实，或假设不正确，实际结果可能与前瞻性陈述有重大差异[15] - 公司不承担更新、重发或修改前瞻性陈述的义务，除非法律要求[15] - 投资者不应过度依赖前瞻性陈述，需谨慎评估投资风险[15] 投资风险 - 投资公司普通股存在风险，包括宏观经济、临床试验、监管审批、资金筹集等方面[8][12] 公司亏损情况 - 公司自成立以来每季度都有重大亏损，预计未来仍将持续[12] 报告基本说明 - 本季度报告金额除另有说明外均以美元表示[16] - 报告中“ESSA”“公司”等指ESSA Pharma Inc.及其子公司[17] 财务数据关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为51,220,602美元，较9月30日的57,076,475美元有所减少[19] - 2022年第四季度，公司研发费用为5,344,250美元，低于2021年同期的6,019,759美元[20] - 2022年第四季度，公司净亏损为6,741,882美元，低于2021年同期的9,097,919美元[20] - 2022年第四季度，公司经营活动净现金使用量为4,994,753美元，低于2021年同期的5,819,650美元[21] - 2022年第四季度，公司投资活动净现金使用量为876,342美元，低于2021年同期的11,000,040美元[21] - 2022年第四季度，公司融资活动净现金提供量为15,652美元，低于2021年同期的99,311美元[21] - 截至2022年12月31日，公司普通股发行和流通数量为44,092,374股，较9月30日的44,073,076股有所增加[19] - 截至2022年12月31日，公司股东权益为162,019,922美元，较9月30日的167,118,478美元有所减少[19] - 截至2022年12月31日，短期投资的总公允价值为1.119亿美元，较2022年9月30日的1.102亿美元有所增加，总未实现损失为29,239美元，较2022年9月30日的58,666美元减少[38] - 截至2022年12月31日，预付款项期末余额为1,501,696美元，较2022年9月30日的1,815,626美元减少；应付账款及应计负债期末余额为2,805,455美元，较2022年9月30日的2,176,565美元增加[39] - 2022年融资成本中的 accretion 费用为2,350美元，2021年为3,884美元[41] - 2022年12月31日和2021年12月31日，估算衍生认股权证负债公允价值的加权平均假设中，无风险利率分别为4.13%和1.04%，预期寿命分别为0.03年和1.03年，预期年化波动率分别为63.8%和95.4%，流动性折扣均为20%[44] - 截至2022年12月31日，综合激励计划最多可预留8,410,907股普通股用于发行，员工股票购买计划最多可预留217,300股（2021年为249,974股）[49][50] - 2022年第四季度，公司因行使购买权发行19,298股（2021年为2,444股），研发和行政费用分别为598美元和453美元（2021年分别为8,483美元和805美元）[52] - 2022年第四季度公司授予20,000份股票期权（2021年为120,000份），每份期权加权平均公允价值为3.11美元（2021年为6.79美元）[54] - 2022年和2021年第四季度，公司确认的基于股份支付费用分别为1,562,560美元和2,490,803美元，其中研发费用分别为790,594美元和1,250,868美元，一般及行政费用分别为771,966美元和1,239,935美元[55] - 用于股票期权估值的布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型加权平均假设中，2022年无风险利率为4.18%（2021年为0.86%），预期年化波动率为79.00%（2021年为80.00%）[55] - 截至2022年12月31日和9月30日，流通且可行使的认股权证数量均为3,234,750份，加权平均行权价格为4.84美元[55] - 截至2022年12月31日，应付账款和应计负债中应付关联方款项为90,956美元（9月30日为81,225美元）[56] - 截至2022年12月31日，公司营运资金为161,652,689美元[62] - 若2022年12月31日持有的加元和欧元与美元的外汇汇率变动10%，当期确认的净亏损将波动1,966美元[66] - 2022年第四季度，公司研发费用为790,594美元，一般及行政费用为771,966美元[55] - 2022年用于股票期权估值的无风险利率为4.18%，预期年化波动率为79.00%[55] 短期投资情况 - 短期投资由金融机构持有的保证投资证书（GIC）组成，年利率为1.58%-4.65%，期限最长为12个月[37] 公司业务情况 - 公司专注于开发用于治疗前列腺癌的小分子药物，截至2022年12月31日，尚无产品投入商业生产或使用[24][25] 租赁相关情况 - 截至2022年12月31日，公司经营租赁使用权资产余额为156,052美元，经营租赁负债余额为177,963美元，其中预计期限少于一年的为129,689美元，超过一年的为48,274美元[39] - 2022年12月31日，公司增量借款利率为5.0%，南旧金山办公室剩余租赁期限为17个月，休斯顿办公室为7个月[40] 股权发行情况 - 2016年1月私募发行227,273个单位，总收益14,999,992美元，所有认股权证于2022年12月31日后到期未行使[42][43] - 2021年2月22日，公司完成承销公开发行，总收益1.49999985亿美元，发行5,555,555股普通股，支付现金佣金8,999,999美元，产生其他交易成本229,451美元[46] 期权相关情况 - 截至2022年12月31日，未行使期权可购买普通股数量为7,922,061份，加权平均剩余合约期限为7.34年，行权价格从2.39美元到31.62美元不等[54]

前列腺癌市场数据 - 公司预计2020年转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）发病率为546,955，患病率为3,072,480[27] 第一代药物EPI - 506临床试验数据 - 公司第一代药物EPI - 506的1期临床试验中，28名患者口服剂量从80mg到3600mg，平均药物暴露时间85天，4名患者接受了长时间治疗，中位时间318天[31] - EPI - 506的1期临床试验中，5名患者的前列腺特异性抗原（PSA）下降幅度在4%到37%，主要出现在≥1280mg的高剂量组[33] - EPI - 506在高达2400mg的所有剂量下安全性良好，3600mg剂量时，2名患者出现胃肠道不良事件，1名患者肝酶短暂升高，均构成剂量限制性毒性（DLT）[34] 下一代Aniten化合物数据 - 公司下一代Aniten化合物在体外抑制AR转录活性的试验中，效力比EPI - 506或其活性代谢物EPI - 002高20倍[36] 公司战略与合作 - 公司战略包括推进EPI - 7386作为单药治疗对当前标准治疗耐药的转移性CRPC患者[38] - 公司与行业合作伙伴开展EPI - 7386与第二代抗雄激素药物联合治疗早期转移性CRPC患者的临床试验[38] - 公司第一代AR ANITen bAsed Chimera（ANITAC）证明了新的AR通路抑制方法对转移性CRPC患者的可行性[38] - 公司专注开发针对前列腺癌的新型专有疗法，最新系列化合物包括EPI - 7386，有望延长去势抵抗性前列腺癌患者从抗激素疗法中获益的时间[19] - 公司认为Aniten系列化合物通过独特机制阻断雄激素驱动的基因转录，可绕过当前抗雄激素药物的已知耐药机制[24] - 2021年1月13日公司宣布与杨森合作，研究EPI - 7386与醋酸阿比特龙加泼尼松及阿帕鲁胺联用，试验2022年3月启动，10月暂停[54] - 2021年2月24日公司宣布与安斯泰来合作，评估EPI - 7386与恩杂鲁胺联用，计划招募120名患者，2022年1月首名患者给药[54] - 2021年4月28日公司宣布与拜耳合作，评估EPI - 7386与达罗他胺联用，试验未启动[54] EPI - 7386临床试验方案进展 - 2021年9月公司修订方案，允许在1a期测试800mg/天和1200mg/天剂量[42] - 2022年7月公司为1b期研究提交进一步方案修订，含两个队列[42][44] - 目前患者正以1000mg每天一次和1200mg/天（600mg每天两次）给药，600mg每天一次和600mg每天两次剂量进入1b期扩展测试[48] EPI - 7386临床试验结果 - 2022年10月31日，杨森因招募挑战暂停EPI - 7386与阿帕鲁胺及醋酸阿比特龙加泼尼松的1期临床研究，部分患者有初始临床活性，3名患者中2名12周内PSA降低90% [60] - 2022年10月26日公司宣布在会议展示首代AR ANITAC NTD降解剂临床前数据及EPI - 7386与恩杂鲁胺1/2期研究前两队列更新临床数据，6名可评估患者中4名12周给药时PSA降低90%，至今5名达到PSA降低90% [61][62] - 2022年6月27日公司展示EPI - 7386单药和联合疗法临床进展更新，1a期剂量递增研究36名患者初始数据显示耐受性良好，有药代动力学和抗肿瘤活性[64] - 多中心开放标签1a期剂量递增研究中，31名患者每日一次口服EPI - 7386，剂量从200毫克以200毫克递增至1000毫克，QD组患者既往中位接受7线前列腺癌治疗和4线mCRPC治疗，近60%接受过化疗，中位PSA倍增时间2.1个月，中位ctDNA百分比29%[66] - 截至2022年6月1日，QD和BID患者的关键安全结果显示，EPI - 7386在所有测试剂量水平和方案下安全且耐受性良好，无剂量限制性毒性，治疗相关不良事件限于1级或2级，1例3级贫血最终被认为与治疗无关，且副作用无明显剂量依赖性[67] - 截至2022年6月1日，QD和BID患者中，10名有可测量疾病且治疗超过12周的患者里5名肿瘤体积减小；无内脏疾病、非AR致癌途径DNA基因组畸变较少且治疗线数少于3线的临床亚组患者中观察到PSA降低或稳定；17名基线时有可测量ctDNA水平的患者中，携带AR点突变、AR增益/扩增和AR截断的患者ctDNA下降[69] - 2021年2月11日，公司在2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上展示EPI - 7386治疗mCRPC的1期临床试验临床前和临床药理学数据，200毫克每日一次剂量下EPI - 7386耐受性良好，一名患者治疗12周后PSA下降超50%[81][82] EPI - 7386后续研究计划 - 计划中的1b期研究将评估类似1a期BID队列的mCRPC患者群体，但排除既往化疗，每个剂量/方案（600毫克QD和400毫克或600毫克BID）最多评估12名患者[70] - 1b期扩展中的机会窗队列将招募非转移性CRPC患者进行12周研究，以PSA变化为临床终点评估EPI - 7386在疾病主要由AR驱动且肿瘤生物学未受第二代抗雄激素治疗影响的患者群体中的抗肿瘤活性[71] - 公司开展的EPI - 7386与恩杂鲁胺的1/2期研究中，第一队列已通过28天DLT期且无安全问题，试验正在招募第二队列患者，第一队列初步数据表明药物可安全联用，早期数据和临床前研究支持EPI - 7386与第二代抗雄激素联用的潜力[72] - 公司预计2022年晚些时候启动2期研究者发起的新辅助研究，比较达罗他胺与EPI - 7386 + 达罗他胺在高危局限性前列腺癌前列腺切除术患者中的疗效[74] - 1/2期临床试验（NCT05075577）分两部分，1期预计招募最多30名未接受第二代抗雄激素治疗的mCRPC患者，2期预计招募120名同类患者[77] 公司专利与知识产权 - 截至2022年11月，公司拥有62项已授权专利，其中17项为美国已授权专利，覆盖多个EPI和Aniten结构类化合物；6项已授权专利覆盖EPI - 7386化合物，保护期至2036 - 2042年；Aniten下一代NTD抑制剂在美国和专利合作条约缔约国的专利申请待批，预期有效期为2036 - 2042年[98] 公司许可协议与费用 - 公司2017 - 2019年每年支付最低年度特许权使用费8.5万加元，此后每年仍需支付至少8.5万加元；首个化合物进入临床开发，在二期和三期临床试验患者入组时分别需额外支付5万加元和90万加元[93] - 公司已为与许可知识产权直接相关的产品商业化花费超500万加元；需向许可方发行1000034股合并前普通股代替初始许可费；首个许可开发的药品需支付最高240万加元的开发和监管里程碑付款，后续每个产品最高支付51万加元；需按许可知识产权覆盖产品的全球总净销售额支付个位数低比例特许权使用费，并按低两位数比例支付分许可收入[96] - 提交大多数新药申请（NDA）需支付超250万美元的申请用户费，获批新药申请的制造商或赞助商还需支付高额年度计划和机构用户费，且费用通常每年增加[116] - 公司与英属哥伦比亚癌症机构和英属哥伦比亚大学签订许可协议，获得基于许可知识产权开发和商业化产品的全球独家权利，许可协议可能因公司破产或一方重大违约而终止，有效期至协议日期20年后或许可知识产权中最后一项已授权专利到期[92][96] - 公司目前保留Aniten系列药物组合的所有商业权利，并认为已为Aniten结构类建立了强大的知识产权防御地位，有权在向许可方支付特定款项并持续履行许可协议付款要求后获得许可专利和专利申请的所有权[97] 公司监管相关 - 公司产品候选药物的生产、制造及研发活动受全球各地政府监管机构监管，在美国受FDA监管，在加拿大受《食品药品法》及相关规则和条例监管[100] - 在美国申请新药上市需完成非临床测试、提交IND、获IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA、经FDA咨询委员会审查、通过FDA对生产设施的检查、支付用户费并获FDA批准，以及遵守获批后要求[103] - 临床研究前需进行临床前研究，结果等信息作为IND一部分提交给FDA；IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并暂停试验；临床研究需符合GCP要求，且每个参与机构的IRB需审查和批准试验计划[104][106] 公司基本信息 - 公司约有50名全职或兼职员工和顾问[131] - 公司于2009年1月6日在英属哥伦比亚省注册成立[134] - 公司普通股自2015年7月9日起在纳斯达克交易，代码为“EPIX”[136] - 公司普通股于2015年7月28日至2017年11月24日在多伦多证券交易所交易，代码为“EPI”[136] - 公司于2017年11月27日从多伦多证券交易所摘牌，开始在多伦多证券交易所创业板交易，代码仍为“EPI”[136] - 公司于2020年10月26日宣布自愿从多伦多证券交易所创业板摘牌[136] - 公司于2019年7月31日收购Realm Therapeutics plc及其子公司Realm Therapeutics Inc [137] - Realm Therapeutics plc于2021年1月7日解散，Realm Therapeutics Inc于2021年12月30日注销[137] 孤儿药相关信息 - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万罕见病的药物[126] - 获得孤儿药资格的产品首次获批后，FDA一般7年内不会批准其他相同产品用于相同适应症[127] 新冠疫情对公司的影响 - 2020年3月公司决定让员工主要远程办公，至今仍在持续，运营基本按计划进行且中断极少，但临床试验患者招募出现显著延迟[145] - 若新冠疫情恶化或持续较长时间，公司临床和临床前研究及业务活动可能受重大影响，如试验启动和患者招募延迟、供应链中断等[148] - 新冠疫情可能导致全球金融市场持续重大动荡，降低公司获取资本的能力，对公司流动性和财务状况产生负面影响[149] - 新冠疫情可能导致公司临床试验患者招募和数据读取延迟[183] 公司面临的风险 - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司计划的临床试验可能产生负面或不确定结果，可能需进行额外测试[151] - 公司未来成功主要依赖单一处于临床开发阶段的产品候选药物的商业化监管批准，目前无已获监管批准可商业化的产品[155][156] - 公司正在对产品候选药物EPI - 7386进行临床试验，公司近期前景很大程度取决于能否及时开发、获批并成功商业化该产品候选药物[156] - 若公司违反与第三方的许可协议，可能失去重要许可权，与UBC和BC癌症机构的合作存在协议终止风险[160][161] - 公司产品研发、测试、销售等受多国政府广泛监管，获取监管批准过程耗时且成本增加，获批不确定[163][164] - 除EPI - 506和EPI7386提交的研究性新药申请（IND）外，公司尚未向FDA或其他监管机构提交潜在产品的IND或新药申请（NDA）[164] - 公司产品候选药物获得监管批准存在诸多风险，如监管机构可能不同意临床试验设计、公司无法提供可接受的产品证据等[166] - 公司需获得FDA和外国监管机构批准，审批过程昂贵且耗时久，获批后也可能受限或被撤回[167][172] - 公司需为产品候选名称获FDA批准，否则可能需改名[168] - 公司未提交过NDA/NDS，EPI - 7386正进行1期临床试验，后续2、3期试验经验有限[170][171] - 公司Aniten系列化合物商业化可能受限，获批后商业成功受多因素影响[172] - 公司产品候选可能有副作用，影响审批、销售和声誉[175][176][178] - 公司临床研究需遵守GLP和GCP等要求，否则数据可能无效[167] - 公司临床研究可能因患者不良反应、招募困难等受影响[177][181][182] - 公司依赖CRO和临床试验点，但对其表现影响力有限[185] - 公司在境外开展临床试验，FDA可能不接受相关数据，或需额外试验[188][189] - 公司获批产品需承担上市后监管义务，遵守记录保存和报告要求会耗费大量时间和资金，可能限制产品商业化能力[192] - 公司依赖第三方生产，难以确保其遵守cGMP要求，制造商违规或检查不通过会对公司产生重大不利影响[194] - 药品销售和营销受广泛法律法规约束，遵守这些要求会给公司和合作伙伴带来巨大成本[195] - 公司若违反法律法规，可能面临行政或司法制裁，影响产品商业化和营收，增加产品责任风险[196][197][198] - 未来监管环境可能变化，若公司无法保持合规，将无法销售药品，业务受损[199] - 公司临床试验可能因多种因素延迟或停止，导致无法及时获批和商业化产品，增加成本并延迟营收[201][202] - 监管要求变化可能需公司修改临床试验方案，影响试验成本、时间和完成情况[203] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责或结果不佳，会损害公司声誉和业务[206] - 公司与阿斯利康、辉瑞、杨森和拜耳有联合研究，这些研究存在额外风险，且公司可能面临更大声誉风险[208] - 公司制造产品候选药物的经验有限，依赖第三方制造商和供应链，若出现问题可能导致生产延迟[214] - 公司无自有生产设施，无建设内部临床或商业规模制造能力的计划，依赖合作方或第三方合同制造组织（CMOs）进行生产[215] - 为满足临床供应和商业制造需求，合作的CMOs需扩大生产规模，公司可能需寻找额外CMOs [215] - 寻找替代第三方供应商可能成本高且耗时久，商业规模生产转移可能遇技术困难或延迟[215] - 依赖第三方制造商存在监管合规、质量保证、协议违约、协议终止或不续约等风险[216] - 第三方制造商未遵守cGMP或未能扩大生产流程，可能导致产品候选药物监管批准延迟或失败[216] - 第三方制造商违规可能导致FDA发出警告信、撤回批准、采取监管或法律行动[216] - 供应商关系重大中断会损害公司业务，产品候选药物供应延迟会影响临床试验和监管批准[217] - 产品候选药物获批后无法购买关键材料，会导致商业发布延迟或供应短缺，影响公司创收[217] - 建立替代供应源并获FDA批准可能需数年时间[217]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为67,868,096美元，较2021年9月30日的137,825,024美元减少[24] - 2022年第二季度研发费用为6,394,534美元，2021年同期为6,231,908美元；2022年前九个月研发费用为20,063,752美元，2021年同期为17,985,937美元[28] - 2022年第二季度净亏损为8,826,743美元，2021年同期为8,752,011美元；2022年前九个月净亏损为28,779,266美元，2021年同期为28,245,962美元[28] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为20,848,215美元，2021年同期为18,032,326美元[31] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为49,379,260美元，2021年同期为35,014,766美元[31] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为287,374美元，2021年同期为141,977,430美元[31] - 截至2022年6月30日，短期投资为106,727,807美元，较2021年9月30日的57,102,159美元增加[24] - 2022年第二季度基本和摊薄后每股亏损为0.20美元，2021年同期为0.21美元；2022年前九个月为0.65美元，2021年同期为0.76美元[28] - 截至2022年6月30日，应付账款和应计负债为3,902,899美元，较2021年9月30日的3,808,944美元增加[24] - 2022年前九个月短期投资购买额为197,959,710美元，出售所得为148,254,180美元；2021年购买额为57,026,103美元，出售所得为22,000,000美元[31] - 截至2022年6月30日，公司普通股数量为44,073,076股，额外实收资本为42,109,862美元，累计其他综合损失为2,128,161美元，赤字为146,555,031美元，总计171,515,806美元[34] - 截至2022年6月30日，短期投资的总公允市值为1.067亿美元（2021年为5710万美元），处于总计51,682美元的未实现损失状态（2021年为零）[50] - 截至2022年6月30日，预付账款期末余额为569,092美元，2021年9月30日为2,181,882美元[52] - 截至2022年6月30日，应付账款和应计负债期末余额为3,902,899美元，2021年9月30日为3,808,944美元[53] - 2022年融资成本中的accretion费用为10,555美元（2021年为1,480美元）[56] - 截至2022年6月30日，公司衍生负债余额为零，2021年9月30日为20,352美元[62] - 截至2022年6月30日，员工股票购买计划最多可预留236,598股普通股用于发行（2021年9月30日为252,418股）[70] - 2022年6月30日止九个月，公司共授予1,297,500份股票期权（2021年为1,889,646份），每份期权加权平均公允价值为3.25美元（2021年为8.04美元）[79] - 2022年和2021年6月30日止期间，公司确认的基于股份支付费用分配至研发费用和一般及行政费用，2022年三季度分别为868,881美元和712,317美元，2021年三季度分别为1,234,669美元和1,522,769美元；2022年九个月分别为3,237,958美元和2,687,594美元，2021年九个月分别为2,299,369美元和4,294,101美元[81] - 2022年6月30日，应付账款和应计负债中应付关联方款项为78,193美元（2021年9月30日为82,036美元）[84] - 截至2022年6月30日，公司营运资金为171,150,678美元，公司无营收，依赖外部融资运营[90] - 若2022年6月30日持有的加元、英镑、欧元与美元的外汇汇率变动10%，当期净亏损将波动13,132美元，公司目前未开展套期保值活动[94] - 公司截至2022年6月30日九个月综合亏损为2.8830948亿美元，2021年同期为2.8245962亿美元[209] - 2022年6月30日止九个月研发费用为2.0063752亿美元，2021年同期为1.7985937亿美元，其中2022年股份支付非现金费用为325.3741万美元，2021年为232.3185万美元[210] - 2022年临床成本为373.1044万美元，2021年为421.3305万美元；临床前和数据分析成本为604.5555万美元，2021年为323.1017万美元[212] - 2022年CMC成本为397.0564万美元，2021年为551.6377万美元；咨询成本为41.874万美元，2021年为51.9286万美元[213] - 2022年法律专利和许可费总计85.37万美元，2021年为66.3219万美元[214] - 2022年6月30日止九个月一般及行政费用增至977.5082万美元，2021年同期为994.2149万美元，其中2022年股份支付非现金费用为270.0703万美元，2021年为432.9428万美元[217] - 2022年董事费用为25.425万美元，2021年为27.1055万美元[218] - 2022年保险费用为1448983美元，2021年为698158美元，保费增加符合市场趋势[219] - 2022年专业费用为724153美元，2021年为925174美元，因公司活动变化产生[220] - 截至2022年6月30日的三个月，公司综合亏损8829694美元，2021年同期为8752011美元[221] 短期投资相关情况 - 短期投资中的GIC和定期存款年利率为0.31%-1.58%，期限最长12个月[47] - 截至2022年6月30日，GIC和定期存款摊余成本89,496,261美元，估计公允价值89,626,695美元；美国国债摊余成本8,580,088美元，估计公允价值8,692,886美元；公司债券摊余成本4,433,583美元，估计公允价值4,449,559美元；商业票据摊余成本3,958,667美元，估计公允价值3,958,667美元；期末余额成本106,468,599美元，估计公允价值106,727,807美元[49] - 短期投资包括美国国债、公司债券和商业票据，分类为可供出售投资，作为流动资产核算[48] - 短期投资按公允价值计量，未实现损益计入累计其他综合损失，溢价或折价按直线法摊销或计提至利息收入[48] 公司基本信息 - 公司于2009年1月6日根据不列颠哥伦比亚省法律注册成立，总部位于温哥华，在纳斯达克资本市场上市，股票代码“EPIX”[35] - 公司专注于开发治疗前列腺癌的小分子药物，截至2022年6月30日，无产品投入商业生产或使用[36] 财务报表编制相关 - 未经审计的简明合并中期财务报表按照美国公认会计原则编制，反映了正常的经常性调整[37][38] - 编制财务报表需要管理层对未来事件进行估计和假设，重大估计领域包括衍生负债、服务发行权益工具的估值、所得税和产品开发及搬迁补助[42] - 管理层认为近期发布但尚未生效的会计准则，若目前采用，不会对公司的简明合并中期财务报表产生重大影响[44] 股票期权及认股权证相关 - 2022年6月30日，股票期权流通余额为7,852,061份，加权平均价格为5.15美元；可行权余额为4,275,776份，加权平均价格为4.52美元[76] - 2022年6月30日，认股权证流通数量为3,234,750份，加权平均行使价格为4.84美元[82] - 用于股票期权估值的Black - Scholes期权定价模型加权平均假设中，2022年无风险利率为2.72%，2021年为0.44%；2022年和2021年预期期权寿命均为10.00年；2022年预期年化波动率为79.11%，2021年为78.16% [81] 公司业务战略及产品研发 - 公司是临床阶段制药公司，专注开发前列腺癌疗法，最新候选产品EPI - 7386有望延长去势抵抗性前列腺癌患者从抗激素疗法中获益的时间[97] - 公司此前第一代药物EPI - 506的1期临床试验显示有抑制AR驱动生物学的迹象，但未带来足够临床益处，现正进行下一代药物EPI - 7386的临床试验[98] - 2020年转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）预计发病率为546,955，患病率为3,072,480[105] - 公司开展的EPI - 506一期临床试验有28名患者可供分析，患者接受过四种或以上前列腺癌治疗，口服剂量80mg至3600mg，平均药物暴露时间85天[110] - 五名患者的前列腺特异性抗原（PSA）下降幅度为4%至37%，主要发生在高剂量队列（≥1280mg）[110] - EPI - 506在高达2400mg的所有剂量下安全性良好，3600mg剂量时两名患者出现胃肠道不良事件，一名患者肝酶短暂三级升高[111] - 下一代候选化合物在体外抑制雄激素受体（AR）转录活性的测定中，效力比EPI - 506或其活性代谢物EPI - 002高20倍[113] - 公司于2019年3月26日宣布提名EPI - 7386为治疗转移性CRPC的临床候选药物[117] - 公司于2020年3月30日向美国食品药品监督管理局（FDA）提交EPI - 7386的研究性新药（IND）申请，并于4月30日获批[118] - 公司于2020年4月向加拿大卫生部提交临床试验申请（CTA）并获得批准，EPI - 7386于2020年7月开始临床试验[118] - 公司战略包括推进EPI - 7386单药治疗非转移性CRPC和耐药mCRPC、早期联合用药、继续临床前开发及探索其他潜在应用[115] - 公司认为aniten系列化合物可能对许多CRPC患者有益，早期临床开发将聚焦二代抗雄激素治疗失败的患者[105] - EPI - 7386的1期临床试验正在美国和加拿大招募nmCRPC和mCRPC患者，2021年9月和2022年7月向FDA提交方案修正案，允许800mg/天和1200mg/天剂量，聚焦治疗前用药较少的mCRPC患者[120] - 目前患者接受1000mg QD、800mg/天（400mg BID）和1200mg/天（600mg BID）剂量治疗，各剂量水平均安全可耐受[124] - 公司与Janssen、Astellas、Bayer达成合作开展联合研究，Astellas合作的试验计划招募120名患者，首名患者于2022年1月给药[130] - 2022年6月27日公司公布EPI - 7386单药和联合疗法临床进展，1a期剂量递增研究36例患者数据显示药物耐受性好、药代动力学良好且有初步抗肿瘤活性[136] - 多中心、开放标签1a期剂量递增研究中，31例患者接受200mg - 1000mg QD治疗，患者治疗前用药多，中位PSA倍增时间2.1个月，中位ctDNA百分比29% [137] - 截至2022年6月1日，QD和BID患者中EPI - 7386在各剂量水平和给药方案下安全可耐受，无剂量限制性毒性，治疗相关不良事件多为1级或2级[138] - 截至2022年6月1日，10例可测量疾病且治疗超12周患者中5例肿瘤体积减小，部分无内脏疾病、非AR致癌通路DNA基因组畸变少且治疗线数少于3的患者PSA下降或稳定[141] - 公司预计2022年第三季度启动1b期单药扩展研究，按FDA建议招募两个剂量队列，每个剂量/方案最多评估12例患者[142] - 1b期扩展研究计划设立机会窗队列，对非转移性CRPC患者进行12周研究评估EPI - 7386抗肿瘤活性[143] - 公司与Astellas合作的EPI - 7386联合enzalutamide的1/2期研究首组已通过28天DLT期，无安全问题，正在招募第二组患者[144] - 2022年4月10日公司在AACR年会上展示第一代雄激素受体ANITAC™ N端结构域降解剂临床前数据，显示其抑制AR途径潜力[146] - 2022年1月19日公司宣布开展EPI - 7386与恩杂鲁胺联用治疗mCRPC的1/2期研究[148] - 1/2期临床试验分两部分，1期预计招募最多30名患者，2期预计招募120名未接受二代抗雄激素治疗的mCRPC患者[149] - 2021年10月公司与Caris Life Sciences合作，将其cNAS检测用于接受EPI - 7386治疗患者的特征分析[15

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为86,235,830美元，较2021年9月30日的137,825,024美元有所减少[22] - 截至2022年3月31日，公司总资产为182,609,005美元，较2021年9月30日的198,165,818美元有所减少[22] - 截至2022年3月31日，公司总负债为3,894,071美元，较2021年9月30日的4,160,266美元有所减少[22] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为14,204,791美元，2021年同期为11,515,058美元[30] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为37,625,805美元，2021年同期为35,003,478美元[30] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为282,446美元，2021年同期为141,788,252美元[30] - 截至2022年3月31日，公司营运资金为178,353,354美元，公司无营收，依赖外部融资[87] - 截至2022年3月31日，公司营运资金为1.78353354亿美元（2021年9月30日为1.93668414亿美元）[217] - 截至2022年3月31日，公司可用现金储备和短期投资为1.81018439亿美元（2021年9月30日为1.94927183亿美元）[217] - 截至2022年3月31日，公司流动负债为374.8803万美元（2021年9月30日为392.9663万美元）[217] 公司损益相关关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损为10,854,604美元，2021年同期为12,965,247美元；上半年净亏损为19,952,523美元，2021年同期为19,493,951美元[27] - 2022年第一季度基本和摊薄后每股亏损为0.25美元，2021年同期为0.36美元；上半年基本和摊薄后每股亏损为0.45美元，2021年同期为0.56美元[27] - 2022年第一季度公司亏损为1090.3335万美元[33] - 公司2022年和2021年截至3月31日的六个月净亏损分别为2000.1254万美元和1949.3951万美元，预计未来将继续亏损且亏损会增加[195] - 2022年3月31日止六个月，公司综合亏损2000.1254万美元，2021年同期为1949.3951万美元[198] - 2022年3月31日止三个月，公司综合亏损1090.3335万美元，2021年同期为1296.5247万美元[212] 公司费用相关关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为7,649,459美元，2021年同期为7,268,257美元；上半年研发费用为13,669,218美元，2021年同期为11,754,029美元[27] - 2022年3月31日止六个月，研发费用为1366.9218万美元，2021年同期为1175.4029万美元，其中2022年含股份支付非现金费用238.121万美元，2021年为107.9393万美元[199] - 2022年3月31日止六个月，临床成本197.2586万美元（2021年为305.6445万美元），临床前和数据分析成本413.1305万美元（2021年为196.2949万美元）[201] - 2022年3月31日止六个月，一般及行政费用增至687.954万美元，2021年同期为682.4249万美元，其中2022年含股份支付非现金费用198.2234万美元，2021年为278.9278万美元[206] - 2022年3月31日止六个月，董事费用16.95万美元（2021年为18.6305万美元），保险费用96.6903万美元（2021年为45.5835万美元）[207] - 2022年3月31日止六个月，专业费用52.5742万美元（2021年为67.8694万美元）[208] - 2022年3月31日止三个月，研发临床成本111.294万美元（2021年为174.0573万美元），临床前和数据分析成本235.71万美元（2021年为96.1487万美元），制造成本183.8612万美元（2021年为265.4734万美元）[213] - 2022年3月31日止三个月，一般及行政费用381.737万美元（2021年为461.5332万美元）[214] - 研发团队成员股份支付为112.1859万美元（2021年为79.1969万美元），分配至一般及行政费用的关键管理人员和人员股份支付为74.1494万美元（2021年为187.1717万美元）[215] 公司短期投资相关情况 - 2022年上半年短期投资购买额为104,817,397美元，出售短期投资所得款项为67,028,803美元[30] - 截至2022年3月31日，公司短期投资的总公允价值为9480万美元（2021年为5710万美元），处于总计46502美元的未实现亏损状态（2021年为零）[48] - 短期投资中的GIC和定期存款年利率为0.31% - 1.58%，期限最长为12个月[46] 公司股份及股权相关情况 - 截至2022年3月31日，公司股份数量为44059700股，普通股价值为2.78029966亿美元，额外实收资本为4053.8466万美元，累计其他综合损失为212.521万美元，赤字为1.37728288亿美元，总计为1.78714934亿美元[33] - 2020年9月30日至2022年3月31日期间，多次有认股权证和期权行权，如2020年有认股权证行权1493504股、期权行权42207股等[33] - 2020 - 2022期间有多次基于股份的支付，如2021年为250.0091万美元等[33] - 截至2022年3月31日，综合激励计划最多可预留8,410,907股普通股用于发行[67] - 截至2022年3月31日，员工股票购买计划最多可预留249,974股普通股用于发行（2021年9月30日为252,418股）[68] - 2022年3月31日止六个月，公司因行使购买权发行2,444股（2021年为5,261股）[70] - 截至2022年3月31日，流通在外的股票期权数量为6,795,736份，加权平均行权价格为5.33美元；可行权的股票期权数量为3,908,576份，加权平均行权价格为4.14美元[74] - 截至2022年3月31日，未行使期权可使持有人按不同行权价格和数量获取普通股，总数为6,795,736份，加权平均剩余合同期限为7.71年[76] - 2022年3月31日后，25,258份期权到期未行使；2022年前六个月，公司共授予170,000份股票期权（2021年为1,714,646份），加权平均公允价值为每份8.85美元（2021年为7.77美元）[77] - 2022年和2021年截至3月31日期间，公司确认的基于股份支付费用分配到研发和行政费用中，2022年前六个月分别为2,369,077美元和1,975,277美元，2021年分别为1,064,700美元和2,771,332美元[79] - 用于股票期权估值的Black - Scholes期权定价模型加权平均假设中，2022年无风险利率为1.20%，预期期限为10.00年，波动率为80.00%；2021年分别为0.39%、10.00年和78.05%[79] - 截至2022年3月31日，流通在外认股权证可使持有人按不同行权价格和数量获取普通股，如227,273份行权价格为66.00美元等[79] 公司负债相关情况 - 2022年3月31日应付账款和应计负债期末余额为3,618,508美元，2021年9月30日为3,808,944美元[51] - 2022年3月31日经营租赁使用权资产余额为247,393美元，经营租赁负债余额为273,634美元[51] - 2022年3月31日公司增量借款利率为5.0%，南旧金山办公室剩余租赁期限为26个月，休斯顿办公室为16个月[53] - 2022年3月31日和2021年3月31日估算衍生权证负债公允价值的加权平均假设中，无风险利率分别为2.65%和0.29%，预期寿命分别为0.79年和1.79年，预期年化波动率分别为93.6%和85.9%，流动性折扣均为20%[57] - 截至2022年3月31日，应付账款和应计负债中应付关联方款项为77,658美元（2021年9月30日为82,036美元）[81] - 2022年3月31日止六个月，公司记录衍生负债公允价值变动损失1.8424万美元，2021年同期为收益103.9086万美元[211] 公司融资历史情况 - 2016年1月公司完成私募配售，发行227,273个单位，总收益14,999,992美元[55] - 2021年2月22日公司完成承销公开发行，总收益149,999,985美元，发行5,555,555股普通股，支付现金佣金8,999,999美元，产生其他交易成本229,451美元[62] 公司外汇风险情况 - 若2022年3月31日持有的加元、英镑、欧元与美元的外汇汇率变动10%，当期净亏损将波动6,565美元，公司未进行套期保值活动[91] 公司前列腺癌药物研发业务整体情况 - 公司专注于开发用于治疗前列腺癌的小分子药物，截至2022年3月31日，无产品投入商业生产或使用[35] - 公司专注开发前列腺癌新型疗法，最新候选产品EPI - 7386有望延长去势抵抗性前列腺癌患者抗激素疗法受益时间[94] - 美国约三分之一接受局部前列腺癌治愈性治疗的患者会出现PSA升高，多数患者初始雄激素剥夺疗法后会复发为去势抵抗性前列腺癌[97] - 2020年转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）发病率预计为546,955，患病率预计为3,072,480[103] 公司第一代aniten EPI - 506药物试验情况 - 第一代aniten EPI - 506一期临床试验中，部分对二代抗雄激素治疗高度难治的患者PSA短期下降达37%[101] - EPI - 506一期临床试验中，28名患者可供分析，每人入组时已接受四种或以上前列腺癌治疗，药物平均暴露时间85天，4名患者接受长期治疗，中位时间318天[111] - EPI - 506一期临床试验中，5名患者PSA下降4% - 37%，主要出现在≥1280mg的高剂量组[111] - EPI - 506初始剂量为80mg，最高剂量达3600mg，3600mg剂量下有2名患者出现胃肠道不良事件，1名患者肝酶短暂升高[109][112] - 公司于2017年9月11日决定停止EPI - 506进一步临床开发，实施公司重组计划[113] 公司下一代研究性aniten化合物情况 - 下一代研究性aniten化合物在体外测定中抑制AR转录活性的效力比EPI - 506或其活性代谢物EPI - 002高20倍[114] 公司EPI - 7386药物研发及试验情况 - EPI - 7386的IND申请于2020年3月30日提交给FDA，4月30日获批，一期临床试验于2020年6月启动[114] - 2020年第一季度末公司为EPI - 7386提交新药研究申请（IND），7月开始临床试验[119] - 公司正在进行EPI - 7386的I期临床试验，目标是确定最大耐受剂量和推荐的II期剂量（RP2D）[120] - 2020年10月24日会议展示EPI - 7386新数据，其在AR - V7驱动细胞模型中活性优于恩杂鲁胺[126] - 2021年2月11日会议展示EPI - 7386临床数据，200mg剂量组耐受性良好，一名患者PSA下降超50% [130] - 2021年AACR会议数据显示EPI - 7386可阻止雄激素受体与基因组DNA结合，与恩杂鲁胺联用或增强抑制效果[131][132] - 患者目前接受1000mg每日一次、800mg（400mg每日两次）剂量治疗，1200mg（600mg每日两次）剂量组已开始给药[136] - 公司计划2022年上半年确定用于扩展1b期研究的剂量，预计2022年上半年公布1a期单药治疗试验临床结果[136] - 公司认为EPI - 7386若治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成功，有望用于早期患者，正开展联合用药临床研究[137] - EPI - 7386与恩杂鲁胺的联合试验

业绩总结 - ESSA在2021年完成了1.5亿美元的融资[6] - 截至2021年12月31日，ESSA的现金和短期存款为1.892亿美元[6] - ESSA在2021年12月31日报告现金为1.892亿美元，且无债务[45] - 预计现金流可支持至2024年，包括完成单药和联合药物的1期研究[46] 用户数据 - 预计2021年美国前列腺癌新病例为248,000例，死亡人数为34,000例[7] - 2020年，全球抗雄激素药物的销售额超过75亿美元[7] 新产品和新技术研发 - EPI-7386的单药治疗研究于2020年开始，针对已对标准治疗产生耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者[6] - EPI-7386的初步剂量递增研究于2020年第三季度启动，计划的剂量为200、400、600、800和1000毫克[26] - EPI-7386的主要目标是评估其安全性和耐受性[26] - EPI-7386的二期推荐剂量(RP2D)将在一阶段研究中确认[27] - EPI-7386的独特设计使其能够针对多种抗雄激素耐药形式的雄激素受体[16] - EPI-7386在抗雄激素敏感和耐药模型中显示出抗肿瘤活性[20] - EPI-7386在患者血浆中的浓度超过10μM，持续时间超过24小时，显示出良好的药代动力学特征[30] - 在超过800 mg QD的剂量组中，AUC超过300K ng*hr/mL，表明可能存在吸收饱和现象[31] - 80%的入组患者表现出非AR突变，提示可能存在非AR相关的肿瘤生长依赖性[31] - 患者01-002在12周内通过影像学评估显示稳定疾病，并实现PSA50反应，PSA水平达到80[30] 市场扩张和并购 - ESSA与Astellas的合作研究于2022年第一季度开始，评估EPI-7386与恩杂鲁胺的联合使用[38] - 计划在600 mg QD的EPI-7386和120 mg QD的恩杂鲁胺的初始剂量进行单臂剂量递增研究[40] - 计划在2022年上半年建立EPI-7386/恩杂鲁胺组合试验的推荐2期剂量[44] 其他新策略和有价值的信息 - 目前约有4700万股流通股，包含4400万普通股和300万预融资认股权证[45]

公司面临的风险 - 公司面临多种风险，如新冠疫情影响运营、临床试验开发、监管审批不确定性等[8][10][12] - 公司面临利率风险，主要与有息现金及现金等价物余额和短期投资有关，但利率波动对风险评估影响不大[219] - 公司功能货币为美元，部分运营费用以加元计价，面临外汇交易风险[220] - 公司面临的主要市场风险为利率和外汇汇率不利变化导致的潜在损失[218] - 公司表示新冠疫情目前未对业务、运营和财务状况产生重大影响，但不排除未来有影响[14] 公司现金储备和短期投资情况 - 2021年12月31日和9月30日，公司现金储备和短期投资分别为1.89199287亿美元和1.94927183亿美元[219] 公司投资活动相关情况 - 公司投资活动主要目标是保本、保持流动性和最大化投资回报，不用于交易或投机[219] - 公司投资组合主要为期限达12个月的短期投资[219] 公司外汇交易风险应对情况 - 因加元和其他外币交易规模低，公司未用衍生品对冲外汇交易风险[220] - 公司预计当前运营水平下，外汇交易损益不显著[220] 公司外币资产负债及汇率影响情况 - 截至2021年12月31日，公司以加元计价的净货币资产为239,526美元（303,671加元），以欧元计价的净货币负债为6,825美元（6,013欧元）[221] - 假设加元兑美元价值上涨（下跌）10%，公司在2021年12月31日结束的期间综合运营和全面亏损报表中将产生23,270美元的外汇收益（损失）[221] 公司披露控制和程序情况 - 公司管理层评估披露控制和程序在合理保证水平上设计和运行有效[224] 公司财务报告内部控制情况 - 公司管理层负责建立和维持财务报告的内部控制[225] - 公司管理层评估截至2021年12月31日财务报告内部控制有效[226] - 截至2021年12月31日的季度内，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[227]