公司业务与产品概述 - 公司是临床阶段制药公司，专注开发治疗前列腺癌的新型专有疗法，产品候选药物EPI - 7386有潜力扩大去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者从抗激素疗法中获益的时间[21] - 公司的Aniten系列化合物获美国采用名称（USAN）委员会独特USAN词干“-aniten”，以认可这一全新的首创机制类别[22] - 美国约三分之一接受局部疾病治疗的前列腺癌患者后续会出现血清前列腺特异性抗原（PSA）水平升高，提示疾病复发或进展[23] - 目前治疗CRPC的抗雄激素药物随着时间推移会因涉及受体配体结合域（LBD）的耐药机制而失效[24][26] - Aniten系列化合物通过独特的涉及N端结构域（NTD）的机制阻断雄激素驱动的基因转录，有潜力绕过当前抗雄激素药物的已知耐药机制[28] - 临床前研究中，Aniten系列化合物能缩小前列腺癌异种移植物，包括对恩杂鲁胺等第二代抗雄激素药物敏感和耐药的肿瘤[28] - 公司第一代药物醋酸拉兰替尼（EPI - 506）的一期临床试验显示PSA下降，但未带来足够的临床益处，公司因此开发了更有效的下一代药物EPI - 7386[22] - 公司认为Aniten化合物与当前抗雄激素药物联合使用，在抑制雄激素受体驱动的生物学方面可能比单独从受体任一端抑制更具优势[28] - 2020年转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）预计发病率为546,955，患病率为3,072,480[32] 产品临床试验情况 - EPI - 506一期临床试验初始剂量为80mg，最高剂量达3600mg，28名患者参与分析，平均用药85天，5名患者PSA下降4% - 37%，3600mg剂量出现胃肠道不良事件和肝酶升高导致剂量限制毒性[37,40,41,42] - EPI - 7386于2020年3月30日向FDA提交新药研究申请（IND），4月30日获批，4月向加拿大卫生部提交临床试验申请（CTA）并获批准，6月开始一期临床试验，7月首名患者用药[44] - 2020年10月24日会议展示EPI - 7386新数据，其在体外细胞热迁移分析中与雄激素受体全长和剪接变体AR - V7形式物理相互作用，在AR - V7驱动细胞模型中表现优于恩杂鲁胺[51] - 公司正在进行EPI - 7386的I期临床试验，预计耗时9 - 12个月，采用标准3 + 3试验设计，约18名患者参与多剂量递增试验，剂量扩展队列约增加10名患者[54][58] - 2020年3月公司向FDA提交IND申请，4月获批开展EPI - 7386的1期临床研究，CTA也获加拿大卫生部批准，预计招募约28名患者[101] - 2020年7月15日公司对首例患者给药，9月14日FDA授予EPI - 7386快速通道资格[102] 公司业务决策与规划 - 公司决定停止EPI - 506进一步临床开发，实施企业重组计划，聚焦下一代Anitens研发[43] - 公司初始治疗目标是为当前抗雄激素治疗进展的前列腺癌患者开发安全有效疗法，优先进行EPI - 7386单药一期临床开发，同时开展联合用药临床前研究和规划[46] - 2019年3月26日公司宣布提名EPI - 7386为治疗mCRPC的领先临床候选药物[48] - 公司预计在2021年第三季度开展下一代Aniten化合物与当前一代抗雄激素的联合研究[59] - 公司认为获得单药完全监管批准至少需要进行一项III期临床试验，关键终点预计是无进展生存期或总生存期[60] 公司知识产权与许可 - 公司拥有16个待决和维持的专利家族，涵盖多个EPI和Aniten结构类化合物，Aniten下一代NTD抑制剂专利申请在美国和专利合作条约缔约国待决，有效期至2036 - 2040年[35] - 公司与英属哥伦比亚癌症机构和英属哥伦比亚大学签订许可协议，获得EPI - 002化合物相关专利全球独家权利[34] - 公司目前有16个待决和维持的专利家族，涵盖多个EPI和Aniten结构类别的化合物[70] - 2014年公司支付最低年度特许权使用费40,000加元，2015 - 2016年为65,000加元，2017 - 2019年及以后为85,000加元；首个化合物进入II期和III期临床试验分别需额外支付50,000加元和900,000加元[65] - 公司已为与许可知识产权直接相关的产品商业化支出超过5,000,000加元[67] - 公司为许可知识产权向许可方发行1,000,034股预合并普通股[67] - 公司开发许可知识产权覆盖的首个药品需支付最高240万加元的开发和监管里程碑付款，后续每个产品最高支付510,000加元[67] - 公司需根据许可知识产权覆盖产品的全球总净销售额向许可方支付低个位数特许权使用费，并支付低两位数的分许可收入百分比[67] 公司财务相关交易 - 2019年10月9日公司向SEC提交Form F - 3注册声明，允许转售20491618股普通股，11月5日该声明生效[103] - 2019年10月17日公司全额偿还SVB定期贷款3652471美元，包括本金2953968美元、应计利息10503美元和最终付款688000美元[105] - 2020年4月13日公司与Jefferies LLC达成ATM销售协议，可通过“随行就市”交易出售普通股，总收益最高达3500万美元[106] - 2020年7月31日公司完成7100000股普通股的包销公开发行，发行价6美元/股，承销商行使超额配售权后，公司净收益约4500万美元，承销折扣和佣金为总收益的6% [107] - 2020年10月14日公司因无现金行使1493504份预融资认股权证发行1493504股普通股[108] - 2020年10月26日公司决定自愿从加拿大TSX创业板摘牌[108] - 2020年11月25日公司向SEC提交Form S - 3注册声明，生效后可筹集最高2亿美元证券资金，12月3日因行使股票期权发行42207股普通股，获得总收益153701美元[109] 财务数据关键指标变化 - 2020年9月30日现金及现金等价物为56320763美元，2019年为53322723美元[468] - 2020年短期投资为22011337美元，2019年无[468] - 2020年总负债为1330700美元，2019年为5591264美元[468] - 2020年股东权益为79243865美元，2019年为48981829美元[468] - 2020年研发费用为12145968美元，2019年为6696234美元[470] - 2020年全年运营总费用为24138029美元，2019年为12754167美元[470] - 2020年全年税前亏损为23734017美元，2019年为12718912美元[470] - 2020年全年净亏损及综合亏损为23445370美元，2019年为12756832美元[470] - 2020年基本及摊薄后每股亏损为1.04美元，2019年为1.51美元[470] - 2020年经营活动净现金使用量为1698.3152万美元，2019年为1224.9935万美元[472] - 2020年投资活动净现金使用量为2173.7252万美元，2019年为20.1399万美元[472] - 2020年融资活动净现金提供量为4177.6625万美元，2019年为5056.392万美元[472] - 2020年现金及现金等价物变化为299.804万美元，2019年为3849.3579万美元[472] - 2020年末现金及现金等价物为5632.0763万美元，2019年末为5332.2723万美元[472] - 2020年公司亏损2344.537万美元，2019年亏损1275.6832万美元[472][473] - 2020年融资获得4899万美元，2019年为3600万美元[472][473] - 2020年股份发行成本为314.4003万美元，2019年为459.1425万美元[473] - 2020年行使认股权证所得为25.7172万美元，行使期权所得为0.0915万美元[472][473] - 2020年员工股份购买计划发行股份所得为8.0714万美元[472][473] - 2020年末预付款余额为1600128美元，2019年为615485美元[530] - 2020年末应付账款和应计负债余额为1144230美元，2019年为1565789美元[531] - 2020年9月30日，公司经营租赁使用权资产余额为55162美元，租赁负债余额为59094美元[533] - 2020年9月30日，公司增量借款利率为12.0%，剩余租赁期限为6个月[533] 公司会计政策与准则采用 - 公司于2019年10月1日采用新租赁标准，在合并资产负债表上记录了165,486美元的使用权资产和相关租赁负债，对累计亏损无累积影响，对经营成果或现金流无重大影响[513] - 公司提前采用ASU 2018 - 07，对员工和非员工期权的计量处理方式相同，并适用于所有列报期间[505] - 公司将于2020年10月1日起采用ASU 2018 - 13，预计对财务报表和披露无重大影响[519] - 公司将于2021年10月1日起采用ASU 2019 - 12，预计对财务报表和相关披露无重大影响[520] - 公司不认为采用ASU 2016 - 13会对财务报表和相关披露产生重大影响，该准则对2019年12月15日后开始的年度报告期有效[521] - ASU 2020 - 06将于2024年1月1日对公司生效，可提前至2021年1月1日采用，管理层认为不会对公司会计产生重大影响[523] 其他公司信息 - 年报中的前瞻性陈述涉及公司计划、目标、未来收入等多方面信息，存在已知和未知风险，实际结果可能与陈述有重大差异[7] - 新冠疫情虽尚未对公司业务、运营和财务状况产生重大影响，但未来仍可能产生影响[18] - 公司共有约25名全职或兼职员工和顾问[99] - 公司于2009年1月6日成立，2015年7月9日起普通股在纳斯达克以“EPIX”为代码交易[110][112] - 短期投资包括金融机构的保证投资证书，年利率为0.25%-0.45%，期限最长12个月[527] - 现金为22,244,248美元，应收账款和其他流动资产为240,000美元，应付账款和应计负债为 - 2,236,952美元，净资产总额为20,247,296美元[528] - 研发活动支出在发生时计入损益，相关投资税收抵免在支出发生且有合理保证能够实现时计入净收入确定[500] - 公司从硅谷银行的1亿美元定期贷款中提取了8000000美元，额外提取2000000美元的选择权于2017年7月31日失效[536] - 2020年9月30日止年度，公司全额偿还硅谷银行定期贷款，总计3708955美元[537] - 与8000000美元提款相关，公司授予硅谷银行7477份认股权证，公允价值为167022美元[538] - 硅谷银行定期贷款的有效利率为12.6%（2019年为12.19%）[538] - 2016年1月，公司私募227273个单位，总收益为14999992美元[540] - 2016年认股权证因可能需现金结算，按美国公认会计原则应作为金融负债以公允价值计量[544] - 2019年7月31日，公司收购Realm全部已发行和流通股，Realm股东获得6,718,150股公司普通股，Realm净资产公允价值为20,247,296美元，公司产生发行成本1,925,145美元[525] 美国新药上市批准流程 - 在美国申请新药上市批准需完成多项步骤，包括非临床测试、提交IND、进行人体临床试验、提交NDA等[74]

财务数据关键指标变化 - 2019年9月30日总运营费用为1277.2464万美元，净亏损为1044.1865万美元，综合亏损为1044.1865万美元，普通股基本和摊薄每股亏损为1.24美元，总资产为5477.3824万美元，净资产为4918.0901万美元，股本为7621.2154万美元，调整后股份数量为2076.2374万股[36] - 2018年9月30日总运营费用为1171.3965万美元，净亏损为1162.944万美元，综合亏损为1162.944万美元，普通股基本和摊薄每股亏损为2.55美元，总资产为1601.7074万美元，净资产为915.2072万美元，股本为4020.5997万美元，调整后股份数量为577.6098万股[36] - 2017年9月30日总运营费用为1165.187万美元，净亏损为449.9012万美元，综合亏损为449.9012万美元，普通股基本和摊薄每股亏损为3.09美元，总资产为560.7044万美元，净资产为 - 427.4003万美元，股本为2598.0117万美元，调整后股份数量为145.5098万股[36] - 2016年9月30日总运营费用为1964.2164万美元，净亏损为1313.9788万美元，综合亏损为1347.7551万美元，普通股基本和摊薄每股亏损为9.77美元，总资产为1040.2562万美元，净资产为 - 53.6857万美元，股本为2597.4742万美元，调整后股份数量为145.4848万股[36] - 2015年9月30日总运营费用为1032.8202万美元，净亏损为967.6587万美元，综合亏损为1134.1799万美元，普通股基本和摊薄每股亏损为10.60美元，总资产为753.9773万美元，净资产为445.5512万美元，股本为1941.9004万美元，调整后股份数量为113.1467万股[36] - 公司自2009年成立以来各报告期均亏损，2017 - 2019财年净亏损分别为449.9012万美元、1162.944万美元和1044.1865万美元[135] - 截至2019年9月30日，公司自成立以来累计亏损达5481.0951万美元[135] 产品研发与商业化风险 - 公司未来成功主要依赖单一处于临床前阶段的产品候选药物的监管批准和商业化[40] - 公司目前正在对产品候选药物EPI - 7386进行临床前测试，用于转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗[41] - 公司产品候选药物获得监管批准不确定，面临临床试验设计、数据不足等风险[50] - 公司业务现依赖临床前阶段Aniten化合物的成功开发，开发过程风险高且耗时长[55] - 公司若产品研发失败或放弃研发，将无法从相关项目实现营收，业务会受重大损害[59] - 临床测试昂贵且耗时久、结果不确定，早期试验结果不能预测后期结果，产品候选药物可能在后期试验或商业环境中无良好结果[60] - 公司需通过大规模临床试验证明产品候选药物安全有效，产品候选药物在临床和获批后试验中的失败淘汰率极高[63] - 公司未提交过NDA/NDS，在准备、提交和处理监管文件方面经验有限，即便初始临床试验成功，也可能无法顺利完成后续试验并获批准[65] - 公司Aniten系列化合物即便获批，也可能有使用限制等问题，商业化成功取决于多方面因素，很多因素不受公司控制[66] - 产品候选药物可能有不良副作用，会影响营销批准、销售或导致产品下架等后果[69] - 若无法招募受试者，公司无法及时完成临床试验，临床试验的完成时间受多种因素影响，公司对CRO和试验点实际表现影响力有限[73] - 公司若在临床试验中出现延迟或终止情况，会损害产品商业前景、增加成本、延缓开发和审批进程，甚至导致监管批准被拒[75] - 公司在境外进行的临床试验数据，FDA可能不接受，若不接受需进行额外试验，会增加成本和时间[76] - 公司产品获批后将面临持续监管审查和义务，包括后期研究、记录保存和报告等，还需遵守cGMP等多项法规，违规会受制裁[77] - 临床试验延长、延迟或停止会使公司无法及时获批和商业化产品，增加成本并延迟收入[87] - 临床试验启动可能因与监管机构讨论、合适试验地点有限等因素延迟或受阻[88] - 临床试验完成可能因患者未完成试验、招募速度慢等因素延迟或受阻[89][90] - 监管要求等变化可能影响临床试验成本、时间和结果，试验可能因多种因素被暂停或终止[92] 第三方合作风险 - 公司与UBC和BC癌症机构签订了许可协议，若违反协议可能失去重要许可权[46] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，会损害公司业务[94] - 公司内部执行相关功能能力有限，外包存在风险，若无法管理第三方，业务会受影响[98] - 公司与第三方关系终止会延迟药物开发，更换第三方需额外成本和时间[99] - 公司无大规模生产设施，依赖第三方制造产品，若第三方有问题，生产会延迟[100] - 依赖第三方制造存在合规、违约等风险，第三方不遵守规定会导致审批延迟和成本增加[103] - 公司可能寻求第三方合作开发和商业化产品，但合作存在多种风险[195] 政策法规影响 - 2010年3月，《患者保护与平价医疗法案》（ACA）签署成为法律，对制药行业产生重大影响，此后一直面临司法和议会挑战[111][112] - 2017年特朗普签署的《减税与就业法案》废除了ACA的个人医保强制条款，2018年12月，德州联邦地方法院法官裁定ACA违宪，但该裁决在上诉期间暂停执行[112] - 2016年12月，《21世纪治愈法案》签署成为法律；2018年5月30日，《特里基特·温德勒、弗兰克·蒙吉洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》签署成为法律[115] - 2018年特朗普政府发布降低药品价格和减少患者自付费用的“蓝图”，还提议建立“国际定价指数”[117] - 2013年4月1日起，根据2011年《预算控制法案》，医疗保险对所有项目和服务（包括药品和生物制品）的支付减少2%，该措施将持续到2027年[113] - 2013年1月，2012年《美国纳税人救济法案》进一步降低了医疗保险向某些供应商的支付，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[113] - 美国立法和监管变化可能增加公司产品获批和商业化难度与成本，影响产品价格[108] 资金与盈利情况 - 公司预计通过私募和公开发行股票、债务融资、战略合作和联盟以及许可安排来满足未来现金需求，额外融资可能导致现有股东股权稀释[130] - 公司依赖癌症预防与研究机构（CPRIT）赠款资助临床候选药物EPI - 506部分临床前和临床开发成本，赠款总额为1200万美元，公司已收到1170万美元[132] - 公司自成立以来每个季度都出现重大亏损，预计未来将继续亏损，可能永远无法从运营中获利或保持盈利[134] - 公司管理层预测，营运资金足以支持未来财年的计划支出，但推进新疗法或开发新产品需要大量资源和额外资金[124] - 公司预计未来仍会产生大量费用和运营亏损，且亏损可能增加[136,138] 知识产权风险 - 公司依赖专有技术，但专利保护不可预测且成本高，无法保证获得专利或专利不被规避[142] - 第三方可能开发改进版产品并获专利保护，与公司产品竞争，也可能绕过公司专利[143] - 公司产品实践可能侵犯第三方专利，需设计规避，导致成本增加和产品开发延迟[147] - 公司可能选择依靠保密协议或商业秘密保护技术，但无法保证协议不被违反[148] - 公司在全球保护知识产权困难，外国法律保护程度可能不同，诉讼成本高[151,153] - 公司可能面临第三方知识产权侵权索赔，若败诉可能失去知识产权或需支付许可费用[155,156] 其他业务风险 - 公司业务和运营可能因计算机系统故障或安全漏洞受损，影响药物开发项目并增加成本[160] - 业务中断可能严重损害公司未来收入和财务状况，增加成本和费用，且公司未对所有风险类别投保[161] - 公司业务依赖信息技术，若无法有效维护和保护信息系统及数据完整性，可能面临多种不利后果[162] - 公司在吸引和留住高素质人才方面面临竞争，若失败可能限制产品开发和商业化的速度与成功率[165] - 第三方覆盖和报销以及医疗成本控制举措可能限制公司未来收入，且报销情况不确定[167][168][169] - 公司董事和高管可能存在利益冲突，将按相关规定处理[171] - 公司面临来自生物技术和制药公司的激烈竞争，若无法有效竞争，业务和财务状况将受不利影响[173][174] - 公司业务可能受外汇汇率不利变动影响，且目前未进行外汇风险对冲[175] - 若公司产品未被列入医院批准的处方集，可能影响市场接受度和公司业务、财务状况[177] - 公司若无法建立有效的销售和营销基础设施或达成第三方合作，可能无法产生收入[179][180] - 产品市场接受度受临床安全性和有效性、与竞品对比、不良反应等多因素影响[184] - 新产品成功依赖公司建立内部销售能力或与第三方合作，但合作可能不成功[187] - 公司未来可能进行业务或产品收购、战略联盟，但可能无法实现预期收益[189] - 收购存在暴露未知负债、成本超预期、整合困难等风险[192] - 员工不当行为可能导致公司承担重大责任并损害声誉[201] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债并停止产品销售等[203] - 强制许可或仿制药竞争可能影响公司在某些国家的业务[208] - 作为上市公司，公司运营成本增加，需投入大量管理时间[209] - 国际业务存在法律合规、经济政治不稳定、外汇波动等风险[212] - 违反CFPOA可能导致公司在某些外国司法管辖区面临重大处罚或业务限制，影响公司及其股价[218] - 违反FCPA可能导致重大民事和刑事处罚，被起诉会暂停与美国政府的业务权，定罪会导致长期丧失政府承包商资格，SEC还可能暂停或禁止发行人在美国证券交易所交易证券[219][221] - 遵守FCPA成本高且困难，在制药行业面临特殊挑战[220] - 公司员工或其他代理人可能在公司不知情的情况下从事禁止行为，使公司承担责任并遭受严重后果[222] - 公司若扩大美国境外业务，需投入额外资源遵守相关法律，可能限制增长潜力并增加开发成本[223] - 公司受美国欺诈和滥用以及患者权利相关法律约束，遵守这些法律成本高，违规会面临多种处罚[225] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担成本，影响业务成功[226] - 公司运营涉及危险和易燃材料及危险废物，虽与第三方签订处置合同，但无法消除污染或伤害风险，可能承担超出资源的责任[227] - 公司的工人补偿保险可能无法提供足够的潜在责任保障，且未为环境责任或有毒侵权索赔投保[228] - 公司遵守当前或未来环境、健康和安全法律法规可能产生大量成本，违规会导致重大罚款、处罚或其他制裁[229] 公司业务现状 - 公司运营主要集中在组织人员、建立合作关系、获取知识产权、研发产品候选物、开展临床前研究和准备临床研究等方面，尚无产品可商业化[140]

业绩总结 - 截至2018年12月31日，公司现金余额为1220万美元[39] - 公司债务本金为460万美元[39] - 公司总股本为800万股，包含500,000个行使价为35.36美元的认股权证和110万股行使价为4.59美元的股票期权[39] 用户数据 - 2017年，全球抗雄激素药物Zytiga®（阿比特龙醋酸盐）和Xtandi®（恩杂鲁胺）产生的销售额超过50亿美元[6] 新产品和新技术研发 - EPI-7386的体外活性比EPI-002提高了超过20倍，IC50为421 nM，而EPI-002的IC50为9580 nM[22] - EPI-7386在体外肝细胞的半衰期超过360分钟，显著优于EPI-002的38分钟[24] - EPI-506的临床试验中，26名患者参与，主要评估安全性和最大耐受剂量[12] - EPI-7386在ENZ敏感的LNCaP异种移植模型中显示出与恩杂鲁胺相等的抗肿瘤活性，并在ENZ耐药的VCaP模型中表现出改善的抗肿瘤活性[20] - EPI-7386在ENZ耐药的AR-V7驱动细胞模型中表现出活性[26] - EPI-7386在ENZ部分耐药的VCaP异种移植模型中，表现出更好的抗肿瘤反应，p=0.0032[34] - EPI-7386的单独抗肿瘤反应优于ENZ，ENZ组中57%患者出现疾病进展，而EPI-7386组仅14%患者出现疾病进展[36] 未来展望 - 公司计划在2020年第一季度提交IND申请并启动临床试验[37] - 公司预计在2020年第一季度开始下一代Aniten的临床试验[38] - 公司将选择最终的Aniten分子进行选择性和异种移植前临床研究[38] 负面信息 - EPI-506的主要不良事件包括腹泻和恶心，发生率为46%[15] 其他新策略 - ESSA在2018年加强了化学和前临床团队，以支持下一代Aniten化合物的开发[17] - EPI-7386的药物专利覆盖广泛，预计到2037年后将面临专利到期[20]