公司产品研发进展 - 公司最新系列研究化合物有望显著延长去势抵抗性前列腺癌患者从抗激素疗法中获益的时间[17] - 公司第一代药物EPI - 506的一期临床试验中，部分患者PSA下降达37%，但因半衰期短等原因停止开发[23] - EPI - 506一期临床试验初始剂量为80mg，最高剂量达3600mg[32] - EPI - 506一期临床试验有28名患者可供分析，平均药物暴露时间为85天[33] - EPI - 506一期临床试验中，5名患者PSA下降4% - 37%，主要出现在≥1280mg的高剂量组[33] - EPI - 506在剂量达2400mg时安全性良好，3600mg时部分患者出现胃肠道不良反应和肝酶升高[34] - 公司于2017年9月11日决定停止EPI - 506的进一步临床开发并实施重组计划[35] - 下一代研究性Aniten化合物EPI - 7386在体外测定中显示出比EPI - 506或其活性代谢物EPI - 002高20倍的效力[37] - EPI - 7386的I期临床试验于2020年6月开始，首位患者于2020年7月给药，目前正在积极招募患者[37] - 公司与Astellas和Pfizer合作开展的EPI - 7386与恩杂鲁胺的组合试验计划在2021年第四季度启动，涉及120名患者[38] - 2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会展示的数据显示，200mg每日一次剂量的EPI - 7386耐受性良好，半衰期至少24小时[50][51] - 接受200mg剂量治疗的初始队列中，3名完成12周治疗的患者中有1名在三个周期（12周）的EPI - 7386治疗后前列腺特异性抗原（PSA）下降超过50% [51] - 2021年美国癌症研究协会年会上展示的数据表明，EPI - 7386可阻止雄激素受体与基因组DNA结合，并对包括AR - v567es在内的其他雄激素受体剪接变体有活性[52] - 2021年AACR - NCI - EORTC虚拟国际会议上展示的数据证实EPI - 7386与雄激素受体NTD结合，与恩杂鲁胺联用可完全消除全基因组雄激素诱导的AR结合[54] - 公司计划在I期临床试验完成后审查数据，以确定II期临床试验的规模、设计和时间[45] - 公司计划在2022年上半年确定EPI - 7386单药治疗的推荐2期剂量，并随后开展1b期扩展研究，预计2022年上半年公布1a期单药治疗试验的临床结果[57] - 公司正在进行的I期多剂量递增临床试验预计在美国和加拿大的临床地点招募约42名患者，在推荐的2期剂量水平的剂量扩展队列中再招募约12名患者[61] - 研究的2期是一项双臂、随机（2:1）、开放标签研究，预计招募120名尚未接受第二代抗雄激素疗法治疗的mCRPC患者[64] - 患者目前接受600mg、800mg和1000mg每日一次的剂量，各剂量水平均被认定安全且耐受性良好[57] - 公司打算开展EPI - 7386与当前一代抗雄激素药物的联合研究，Janssen和Bayer开展的联合研究预计于2022年初开始[63][64] 市场数据 - 2020年转移性和非转移性CRPC预计发病率为546,955，患病率为3,072,480[26] 公司合作情况 - 公司与Janssen、Astellas、Bayer分别达成合作，研究EPI - 7386与不同抗雄激素药物的联合使用[27] - 公司已与Janssen、Astellas和Bayer宣布合作开展联合临床试验的意向[38] - 公司与阿斯利康、辉瑞等开展联合研究，这些研究存在额外风险，且公司可能面临更大声誉风险[178] 公司专利情况 - 截至2021年11月1日，公司拥有47项已授权专利，其中12项为美国专利，4项覆盖EPI - 7386化合物，保护期至2036 - 2039年[30] - 公司通过许可协议获得EPI 002、EPI - 506和EPI - 7386化合物相关专利的全球独家权利[28] - 截至2021年11月1日，公司拥有全球47项已授权专利，其中美国12项，4项已授权专利涵盖EPI - 7386化合物，保护期为2036年至2039年[76] - 公司目前有16个正在申请和维持的专利家族，涵盖多个EPI和Aniten结构类别的化合物[77] 公司费用情况 - 公司在2014年支付最低年度特许权使用费为4万加元，2015 - 2016年为6.5万加元，2017 - 2019年及之后为8.5万加元；首个化合物进入临床开发，在II期和III期临床试验患者入组时分别需额外支付5万加元和90万加元[71] - 公司已在与许可知识产权直接相关的产品商业化方面花费超过500万加元，未来开发许可知识产权涵盖的产品，首个药品需支付最高240万加元的开发和监管里程碑付款，后续每个产品需支付最高51万加元[72] 药品审批流程及要求 - 申请新药上市需完成非临床和临床前研究、提交IND、通过IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA等步骤[80] - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题并暂停试验[83] - 大多数情况下FDA要求两项充分且良好控制的III期临床试验来证明药物疗效，罕见情况下一项大型多中心试验加其他确证证据也可能足够[89] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，74天内通知申请人是否可进行实质性审查，多数申请在提交后10个月内审查，“优先审查”产品在9个月内审查，审查过程可延长3个月[91] - 准备和提交NDA成本高昂，目前大多数NDA申请需支付超过250万美元的申请用户费，获批后制造商或赞助商还需支付年度计划和机构用户费[93] - 若产品获FDA批准，可能会限制批准的适应症、要求进行上市后研究等，获批产品的许多变更需进一步测试和FDA审查批准[96] - 若产品符合孤儿药定义（治疗美国少于20万患者的罕见病），公司可申请孤儿药指定，首个获FDA批准的孤儿药可获7年排他权[103][104] - 公司需在其他国家获得监管部门批准才能开展临床研究或销售产品，不同国家的临床研究、产品许可、覆盖范围、定价和报销要求及流程不同[106][107] 公司人员情况 - 截至年报日期，公司共有约30名全职或兼职员工和顾问，未来可能根据需要临时聘请额外专家顾问[108] - 公司认为未来成功部分取决于吸引、聘用和留住合格人员的能力，提供有竞争力的薪酬和福利套餐，员工未加入工会，未经历过停工[109] 公司基本信息 - 公司于2009年1月6日成立，2010 - 2014年多次修订公司章程[111] - 公司普通股自2015年7月9日在纳斯达克交易，2015 - 2017年在多伦多证券交易所交易，2017年转至TSX - V，2020年宣布自愿从TSX - V退市[113] - 公司有两家全资子公司，ESSA Texas和Realm Therapeutics plc及其子公司，Realm于2019年7月31日收购并正在清算[114] 公司面临的风险 - 公司面临多种风险，包括新冠疫情、临床药物开发不确定性、依赖单一产品候选药物获批等[118] - 2020年3月公司员工转为远程工作，目前运营基本按计划进行，但新冠疫情仍可能造成未来业务和运营中断[121] - 若新冠疫情恶化或持续，可能影响临床和临床前研究，如启动试验点、招募患者、供应物流等方面出现延迟[123] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测后期试验结果[127] - 公司目前对EPI - 7386进行临床测试，公司近期前景依赖该产品候选药物获批和商业化[133] - 公司需通过大规模临床试验证明产品候选药物安全有效，才能寻求监管批准进行商业销售[131] - 公司产品候选药物商业化取决于完成开发活动、临床试验、获得批准、建立制造能力等多方面因素[133] - 公司面临多种不可控因素，若不能及时达成，可能导致产品研发显著延迟或无法研发[134] - 公司若违反与第三方的技术许可协议，可能失去重要许可权，当前许可协议对许可方违约的补救措施可能不足[136] - 公司与UBC和BC癌症机构的许可协议存在风险，若违约，对方有权终止许可，可能损害公司财务状况和经营成果[137] - 公司产品需获得监管批准才能上市，获得批准的过程耗时且成本高，大量研发药物中仅小部分能提交NDA，获批商业化的更少[138][139] - 公司获得产品监管批准存在不确定性，面临临床试验设计、数据不足等多种风险[141] - 公司从未提交过NDA/NDS，在准备、提交和处理监管文件方面经验有限，可能无法成功完成临床试验并获得产品批准[144][145] - 即使Aniten系列化合物获批，也可能存在使用限制等问题，产品商业化成功取决于商业组织、定价等多方面因素[146] - 公司产品可能有不良副作用，会导致审批延迟或产品下架等后果，影响市场接受度和公司收入[149][150][151] - 患者招募受多种因素影响，若无法及时招募患者，会导致临床试验延迟，损害产品商业前景和公司收入[153][154] - 公司未来可能在美国境外进行临床试验，FDA不一定接受这些试验数据，若不接受可能需额外试验，增加成本和时间[156][157] - 公司获批产品需承担上市后监管义务，遵守记录保存和报告要求，这会耗费大量时间和资金，可能限制产品商业化能力[160] - 公司依赖第三方生产，难以确保其遵守cGMP要求，制造商违规或未通过检查会对公司产生重大不利影响[161] - 药品销售和营销受广泛法律法规约束，遵守这些要求需对销售团队进行培训和监控，会给公司和合作伙伴带来巨大成本[163] - 若公司或监管机构发现产品问题或公司违规，可能面临多种行政或司法制裁，影响产品商业化和营收[165] - 临床研究可能因与监管机构讨论、合适试验地点有限等因素而延迟或无法开始[169] - 临床试验一旦开始，可能因患者招募缓慢、安全问题等因素而延迟或无法完成[172] - 监管要求变化可能导致公司修改临床试验方案，影响试验成本、时间和结果[173] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能损害公司声誉和业务[176] - 公司依赖第三方进行生产和供应链管理，若出现问题，产品制造可能会延迟[184] - 公司依赖第三方合同制造组织生产潜在产品，若现有合作方无法扩大生产规模或出现问题，寻找替代供应商可能成本高且耗时长[185] - 依赖第三方制造商存在风险，如第三方违反协议、不遵守cGMP标准等，可能导致产品候选药物无法获批、增加成本并阻碍商业化[186] - 公司供应商关系的重大中断可能损害业务，产品候选药物供应延迟会影响临床试验、产品测试和监管批准，获批后无法采购关键材料会延迟商业发布或导致供应短缺[189] 行业政策影响 - 2010年3月《患者保护与平价医疗法案》（ACA）签署成为法律，对制药行业产生重大影响，自颁布以来面临司法和国会挑战，其未来可行性不确定[196][197] - 2011年《预算控制法案》要求的自动减支措施使2013年4月1日起医疗保险对所有项目和服务（包括药品和生物制品）的支付减少2%，该措施将持续到2027年，2020年《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》（CARES）暂时暂停了2020年5月1日至12月31日的医疗保险自动减支[198] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步减少了对某些医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[198] - 2020年3月FDA宣布推迟大多数国内外制造设施检查，2021年7月恢复国内现场检查，但外国检查尚未恢复，这可能延迟产品候选药物的监管批准[200] - 2020年7月24日，特朗普总统宣布四项与处方药定价相关的行政命令，美国国会和行政部门可能继续寻求新的立法和行政措施来控制药品成本[201] - 美国各州越来越积极地通过立法和实施法规来控制药品和生物制品的价格，这些改革可能对公司产品候选药物的开发和定价产生重大影响[202] 公司资金情况 - 公司未来临床试验需要大量额外资金，但能否筹集到额外资金存在不确定性[207] - 公司预计现有营运资金足以支持下一财年计划支出[208] - 推进现有疗法后续活动或开发新产品需大量资金和额外资本[208] - 公司未来资金需求可能因多种因素大幅增加[208] - 公司可能通过多种方式寻求额外资金，但融资不确定且条件可能不利[209] - 资金不足可能导致公司推迟或放弃业务扩张及研发项目[211] - 无法以有利条件筹集资金可能导致股东权益稀释等问题[212] - 公司预计通过多种方式满足未来资金需求，但可能有不利影响[213] 公司与CPRIT协议情况 - 公司曾受CPRIT协议限制，未遵守可能影响财务状况[214] - CPRIT赠款总额为1200万美元，用于资助临床候选药物EPI - 506开发[215] - 若被认定违反CPRIT协议，公司可能需偿还部分或全部赠款[215]

公司基本信息 - 公司于2009年1月6日根据不列颠哥伦比亚省法律注册成立[44] - 公司股票于2020年10月30日从加拿大TSX风险交易所摘牌[44] - 公司专注于小分子前列腺癌药物的开发，截至2021年6月30日，无产品投入商业生产或使用[45] 财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.45194181亿美元，较2020年9月30日的5632.0763万美元增长157.80%[27] - 2021年前三个月研发费用为623.1908万美元，2020年同期为270.3704万美元；2021年前九个月研发费用为1798.5937万美元，2020年同期为990.9288万美元[33] - 2021年前三个月总运营费用为936.6475万美元，2020年同期为507.1826万美元；2021年前九个月总运营费用为2794.6233万美元，2020年同期为1958.4053万美元[33] - 2021年前三个月亏损为875.2011万美元，2020年同期为492.4828万美元；2021年前九个月亏损为2824.5962万美元，2020年同期为1889.2028万美元[33] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为1803.2326万美元，2020年同期为1283.217万美元[36] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为3501.4766万美元，2020年同期无相关数据[36] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为1.4197743亿美元，2020年同期为净使用399.424万美元[36] - 2021年前九个月基本和摊薄后每股亏损为0.76美元，2020年同期为0.91美元[33] - 2021年前九个月加权平均流通普通股数量为3693.7014万股，2020年同期为2080.2026万股[33] - 截至2021年6月30日，公司普通股数量为41,854,916股，价值2.77370996亿美元[41] - 截至2021年6月30日，公司额外实收资本为3361.9332万美元[41] - 截至2021年6月30日，公司亏损为1.09216266亿美元[41] - 2021年第一季度至6月30日，公司基于股份的支付为278.3944万美元[42] - 2021年第一季度至6月30日，公司期间损失为875.2011万美元[42] - 2021年6月30日预付费用余额为463,789美元，2020年9月30日为1,600,128美元[65] - 2021年6月30日应付账款和应计负债余额为2,910,964美元，2020年9月30日为1,144,230美元[66] - 2021年6月30日公司经营租赁使用权资产余额为297,533美元，租赁负债余额为317,990美元，增量借款利率为5.0%，租赁期限延长38个月[68] - 2021年6月30日衍生负债余额为597,508美元，2020年9月30日为127,376美元[77] - 截至2021年6月30日，公司的营运资金为199,949,211美元；加元和美元汇率变动10%，将导致该期间确认的净亏损波动28,741美元[106][109] - 2021年6月30日止九个月公司综合亏损2824.5962万美元，2020年同期为1889.2028万美元[204] - 2021年6月30日止九个月研发费用1798.5937万美元，2020年同期为990.9288万美元，其中2021年股份支付非现金费用232.3185万美元，2020年为156.4835万美元[205] - 2021年6月30日止九个月临床成本421.3305万美元，2020年同期为115.8819万美元[207] - 2021年6月30日止九个月临床前和数据分析成本323.1017万美元，2020年同期为245.0292万美元[208] - 2021年6月30日止九个月CMC成本551.6377万美元，2020年同期为258.3331万美元[209] - 2021年6月30日止九个月咨询成本51.9286万美元，2020年同期为18.3216万美元[212] - 2021年6月30日止九个月法律专利和许可费用66.3219万美元，2020年同期为64.2092万美元[213] - 2021年6月30日止九个月一般及行政费用994.2149万美元，2020年同期为917.3793万美元，其中2021年股份支付非现金费用432.9428万美元，2020年为478.2351万美元[214] - 2021年6月30日止九个月融资成本1.8147万美元，2020年同期为50.0972万美元[219] - 2021年6月30日止九个月衍生负债公允价值变动47.0132万美元，2020年同期为6.0242万美元[221] 股票相关数据变化 - 截至2021年6月30日，公司普通股发行及流通数量为4185.4916万股，较2020年9月30日的3206.4411万股增长30.53%[27] - 2021年2月公司完成公开发行，总收益149,999,985美元，发行5,555,555股普通股，支付佣金8,999,999美元，产生其他交易成本229,451美元[80] - 2020年7月公司完成公开发行，总收益48,990,000美元，发行7,100,000股普通股，支付佣金2,939,400美元，产生其他交易成本212,256美元[81] - 2019年8月公司完成公开发行和私募，总收益36,000,000美元，发行6,080,596股普通股和11,919,404个预融资认股权证，支付佣金1,978,770美元，产生其他交易成本698,162美元[82] - 截至2021年6月30日，股票期权计划和受限股单位计划合计最多可预留7,342,788股普通股用于发行[86] - 截至2021年6月30日，员工股票购买计划最多可预留252,418股（2020年为284,887股）普通股用于发行[87] - 符合条件的员工可通过定期工资扣除，将最高15%的基本工资用于员工股票购买计划的股票购买，每年每位员工购买股票的上限为价值25,000美元的公司普通股[88] - 2021年截至6月30日的九个月内，公司因行使购买权发行了10,702股股票（2020年为16,506股）[89] - 截至2021年6月30日，股票期权的未行使余额为6,803,230份，可行使余额为2,496,961份[94] - 2021年截至6月30日的九个月内，公司授予了1,889,646份股票期权（2020年为4,218,000份），每份期权的加权平均公允价值为9.87美元（2020年为3.31美元）[97] - 截至2021年6月30日，认股权证的未行使和可行使余额为5,359,750份[99] 会计准则相关 - 公司于2020年10月1日起采用多项会计准则，对财务报表无重大影响[53][54][56][57][58] - 编制财务报表需管理层对未来事项进行估计和假设，实际结果可能与估计有重大差异[51] 短期投资信息 - 短期投资为金融机构的担保投资证书，年利率0.22%-0.40%，期限最长12个月[64] 债务相关信息 - 2016年公司与硅谷银行签订1000万美元定期贷款协议，已提取800万美元，2020年9月30日偿还余额3,708,955美元[70] - 2016年公司私募227,273个单位，总收益14,999,992美元，相关认股权证被视为金融负债[72] 业务合作与研发进展 - 公司与杨森、安斯泰来、拜耳达成合作，分别研究EPI - 7386与阿比特龙、阿帕鲁胺、恩杂鲁胺、达罗他胺的联用[123] - 公司拥有EPI - 002化合物的全球独家许可权，该化合物是此前临床候选药物EPI - 506的活性成分[124] - 公司开发的Aniten系列化合物旨在通过独特机制阻断雄激素驱动的基因转录，绕过当前抗雄激素药物的耐药机制[118] - 公司于2017年9月11日决定停止EPI - 506的进一步临床开发并实施企业重组计划[131] - 下一代研究性Aniten化合物EPI - 7386在体外测定中显示出比EPI - 506或其活性代谢物EPI - 002高20倍的效力[133] - 公司于2020年3月30日向FDA提交EPI - 7386的IND申请，并于4月30日获得批准；2020年4月向加拿大卫生部提交CTA并获得批准[133] - EPI - 7386的I期临床试验于2020年6月开始，首位患者于2020年7月给药，目前正在积极招募患者[133] - 2021年2月在ASCO - GU会议上展示了200mg队列的初始药代动力学、安全性和耐受性数据[133] - 2021年4月10 - 15日在AACR年会上展示了EPI - 7386作用机制的体外表征数据[133] - 公司正在进行EPI - 7386的开放标签、剂量递增I期临床试验，以确定其在mCRPC患者中的安全性、耐受性等[142] - 在初始200mg每日一次剂量的患者队列中，EPI - 7386耐受性良好，无严重不良事件，半衰期至少24小时[147] - 初始200mg剂量队列中，三名完成12周治疗的患者中有一名在三个周期（12周）的EPI - 7386治疗后前列腺特异性抗原（PSA）下降超过50% [147] - 目前I期剂量递增研究正在对患者进行1000mg剂量给药[148] - 公司在2021年2月11日ASCO - GU会议展示，初始200mg剂量下多难治性患者有生物活性早期迹象和PSA水平下降[151] - 患者目前接受600mg、800mg和1000mg每日一次剂量治疗，各剂量均安全可耐受[151] - 公司计划在2022年上半年确定单药治疗推荐的2期剂量，并随后开展1b期扩展研究[151] - 1期单药治疗试验临床结果预计在2022年上半年公布[151] - 治疗CRPC的1期多剂量递增临床试验预计招募约30名患者，推荐2期剂量水平扩展队列约10名患者[154] - 公司与阿斯利康合作的临床试验将于2021年第四季度开始，与杨森和拜耳的联合研究预计在2021年底或2022年初开始[155] - 公司2021年4月28日宣布与拜耳达成临床试验合作和供应协议，评估EPI - 7386与拜耳的雄激素受体抑制剂darolutamide联合用于mCRPC患者的效果[199] 专利相关信息 - 公司拥有16个待决和维持的专利家族，涵盖多个EPI和Aniten结构类别的化合物[126] - Aniten下一代NTD抑制剂在美国和专利合作条约缔约国的专利申请待决，有效期至2036 - 2040年[126] - 公司目前有16个正在申请和维护的专利家族[167] 特许权使用费用 - 2014年公司支付最低年度特许权使用费4万加元，2015 - 2016年为6.5万加元，2017 - 2019年及以后为8.5万加元[161] - 首个化合物进入临床开发，2期和3期临床试验分别需额外支付5万加元和90万加元[161] - 公司已在与许可知识产权直接相关产品商业化上花费超500万加元[164] 办公室租赁信息 - 公司2021年4月23日续签休斯顿办公室租约，有效期从2021年8月1日至2023年7月31日，并有额外2年的续租选项[198] 公司盈利预期 - 公司自成立以来从未盈利，2021年和2020年截至6月30日的九个月净亏损分别为28245962美元和18892028美元，预计未来将继续亏损且亏损会增加[200] 新药审批相关信息 - 提交新药申请（NDA）成本高昂，目前大多数NDA申请需缴纳超过250万美元的申请用户费，获批后制造商或赞助商还需缴纳高额年度计划和机构用户费，且费用通常每年增加[184] - FDA收到NDA后60天内进行初步审查，第74天告知申请人申请是否完整可进行实质性审查，多数申请应在提交后十个月内审查完毕，“优先审查”产品申请应在九个月内审查完毕，审查过程可延长三个月[182] - 多数情况下FDA要求两项充分且受控的III期临床试验来证明药物疗效，极少数情况下一项大型多中心试验有其他确证证据也可能足够[180] - 新药获批后，FDA可能限制产品的批准适应症、要求进行上市后研究、实施监测计划或施加其他条件，还可能因产品或生产过程出现问题撤回批准[187][190] - 公司未来可能为产品候选药物申请孤儿药认定，若产品获得首个FDA针对指定疾病或病症的批准，通常可获得七年孤儿药排他权[195][196] 临床试验影响因素 - 临床试验进展受患者入组率和疾病现有有效

前瞻性陈述相关 - 季报包含前瞻性陈述，涉及公司计划、目标、未来营收等多方面信息，存在已知和未知风险[8] - 前瞻性陈述基于多项假设，如维持运营、开展临床研究、获得融资和监管批准等能力[11] - 评估前瞻性陈述需考虑多种风险，如新冠疫情、临床试验、融资、商业化等风险[12] 新冠疫情影响 - 新冠疫情自2019年12月出现，已在多国传播，虽未对公司业务产生重大影响，但未来情况不确定[19] 财报基本信息 - 季报金额除特殊说明外均以美元表示，“公司”指ESSA Pharma Inc.及其子公司[20] - 提供截至2021年3月31日三个月和六个月的未经审计的简明合并中期财务报表[23] 财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为1.51562303亿美元，较2020年9月30日的5632.0763万美元增长169.11%[24] - 截至2021年3月31日，公司短期投资为5703.4921万美元，较2020年9月30日的2201.1337万美元增长159.11%[24] - 2021年第一季度公司亏损1296.5247万美元，2020年同期亏损935.3927万美元[29] - 2021年前六个月公司亏损1949.3951万美元，2020年同期亏损1396.72万美元[29] - 2021年前六个月经营活动净现金使用量为1151.5058万美元，2020年同期为934.4418万美元[33] - 2021年前六个月投资活动净现金使用量为3500.3478万美元，2020年同期为0[33] - 2021年前六个月融资活动净现金提供量为1.41788252亿美元，2020年同期使用量为404.5582万美元[33] - 截至2021年3月31日，公司总资产为2.10001054亿美元，较2020年9月30日的8057.4565万美元增长160.63%[24] - 截至2021年3月31日，公司总负债为459.2983万美元，较2020年9月30日的133.07万美元增长245.16%[24] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为2.05408071亿美元，较2020年9月30日的7924.3865万美元增长159.21%[24] - 2021年上半年，公司基于股份的支付损失为120.4985万美元，期间亏损为652.8704万美元[37] - 2019年9月30日至2021年3月31日期间，公司股份发行成本为916.8801万美元[37] - 2019年9月30日至2021年3月31日期间，认股权证行权带来收益149美元，期权行权带来收益77.6985万美元[37] - 2019年9月30日至2021年3月31日期间，基于股份的支付累计增加670.2289万美元[37] - 2019年9月30日至2021年3月31日期间，公司累计亏损2.29814581亿美元[37] - 截至2021年3月31日，预付款项余额为491,962美元，较2020年9月30日的1,600,128美元有所减少[59] - 截至2021年3月31日，应付账款和应计负债余额为3,085,397美元，较2020年9月30日的1,144,230美元有所增加[60] - 截至2021年3月31日，衍生负债余额为1,166,462美元，较2020年9月30日的127,376美元大幅增加[71] - 截至2021年3月31日，应付账款和应计负债中应付关联方71514美元（2020年9月30日为87846美元），应收账款中应收关联方17170美元（2020年9月30日为0美元）[94] - 截至2021年3月31日，公司营运资金为206202601美元[100] - 加元兑美元汇率变动10%，会使公司当期净损失波动20568美元[103] - 公司自成立以来从未盈利，2021年和2020年截至3月31日的六个月净亏损分别为19,493,951美元和13,967,200美元，预计未来将继续亏损且亏损可能增加[204] - 2021年3月31日季度，研发费用为7,268,257美元，综合收入（亏损）为 - 12,965,247美元，每股基本和摊薄收益（亏损）为 - 0.36美元[206] 公司股权及股份相关 - 截至2021年3月31日，公司普通股数量为40,417,857股，普通股价值为2.76740509亿美元，额外实收资本为3120.8296万美元，累计其他综合损失为207.6479万美元，赤字为1.00464255亿美元，总计2.05408071亿美元[37] - 2020年10月30日，公司普通股从加拿大TSX风险交易所摘牌[39] - 截至2021年3月31日，股票期权计划和RSU计划合计最多可预留7,342,788股普通股用于发行，ESPP最多可预留263,120股普通股用于发行[80][81] - 2021年3月31日止六个月，公司因行使购买权发行5,261股股票（2020年为零）[83] - 2021年购买权估值加权平均假设：无风险利率0.19%，预期寿命6个月，预期年化波动率61.26%[86] - 截至2021年3月31日，股票期权情况：流通余额6726642份，可行权余额2232820份，加权平均价格分别为4.53美元和3.51美元[88] - 2021年上半年公司授予1714646份股票期权（2020年为4218000份），加权平均公允价值为每份7.77美元（2020年为3.31美元）[91] - 2021年3月31日和2020年3月31日止三个月，公司确认的股份支付费用分配到研发和行政费用分别为782846美元、1854336美元（2020年为1029488美元、2555129美元）[91] - 2021年和2020年股票期权估值的布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型加权平均假设：无风险利率分别为0.39%和1.54%，预期寿命均为10年，预期年化波动率分别为78.05%和77.00%[91] - 截至2021年3月31日，认股权证情况：流通且可行权余额6728398份，加权平均价格2.35美元[93] - 2021年4月7日，公司因无现金行使43,648份经纪认股权证而发行37,765股普通股[191] - 2021年4月27日，公司授予100,000份股票期权，每份期权公允价值为29.63美元[193] - 2021年2月22日，公司完成承销公开发行，总收益为149,999,985美元，发行5,410,555股普通股，每股发行价27美元，承销商行使期权额外购买145,000股，公司支付现金佣金8,999,999美元，产生其他交易成本150,498美元[201] - 2021年1月8日至2月9日期间，公司多次因股票期权行使发行普通股，如1月8日发行9,000股，获得毛收入44,100加元等[195][199] 公司业务及产品相关 - 公司专注于开发治疗前列腺癌的小分子药物，截至2021年3月31日，无产品投入商业生产或使用[40] - 公司认为Aniten系列化合物可绕过现有抗雄激素药物耐药机制，临床前研究和初步临床经验支持该观点[114] - 第一代Aniten EPI - 506的I期临床试验中，部分对二代抗雄激素治疗高度耐药患者PSA短期下降达37%，但该药物药学性质差，公司决定停止其开发[115] - 2020年转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）预计发病率为546,955，患病率为3,072,480，公司认为Aniten系列化合物或使这些患者受益[118] - 公司拥有16个待决和维持的专利家族，涵盖多个EPI和Aniten结构类化合物，Aniten下一代NTD抑制剂专利申请在美国和《专利合作条约》缔约国待决，有效期至2036 - 2040年[122] - EPI - 506的I期临床试验中，28名患者参与分析，PSA下降4% - 37%的情况在5名患者中出现，主要在≥1280mg的高剂量组[125] - EPI - 506在高达2400mg的所有剂量下安全性良好，3600mg剂量时出现胃肠道不良事件和肝酶升高导致剂量限制毒性[126] - 公司下一代Aniten化合物在临床前研究中抑制AR转录活性的效力比EPI - 506或其活性代谢物EPI - 002高20倍，且代谢稳定性增加[129] - EPI - 7386的IND申请于2020年3月30日提交给FDA并于4月30日获批，CTA于2020年4月提交给加拿大卫生部并获批准，I期临床试验于2020年6月启动[129] - 公司首要任务是继续EPI - 7386单药的I期临床开发，同时开展其与其他药物联合治疗的临床前研究和规划[130] - 公司已与杨森、安斯泰来和拜耳达成合作，研究EPI - 7386与各自雄激素受体抑制剂的联合治疗[119] - 2019年3月26日，公司宣布提名EPI - 7386为治疗mCRPC的临床候选药物[132] - 2020年第一季度末，公司为EPI - 7386提交IND申请，7月开始临床试验[133] - 一期临床试验预计耗时9 - 12个月，设计包含标准3 + 3剂量组[138] - 初始200mg剂量队列中，EPI - 7386耐受性良好，半衰期至少24小时[141] - 初始200mg剂量队列中，3名完成12周治疗的患者中1人PSA下降超50% [141] - 一期剂量递增研究目前正在对患者进行800mg剂量给药[142] - 一期多剂量递增临床试验预计在美国和加拿大临床点招募约18名患者，推荐的2期剂量水平扩展队列约10名患者[148] - 公司预计在2021年第三季度开始联合用药研究[150] - 为获得单药完全监管批准，公司预计至少需要进行一项三期临床试验[151] - 前列腺癌市场竞争激烈，许多竞争对手资源和专业知识更丰富[152] - 公司目前有16个正在申请和维护的专利家族，涵盖多个EPI和Aniten结构类别的化合物[162] - 公司产品候选药物和潜在未来产品候选药物的生产、制造及研发活动受全球各地政府监管机构监管，包括美国FDA和加拿大TPD [163] - 2021年第一季度，公司与拜耳、扬森、安斯泰来达成临床合作协议，评估EPI - 7386与其他药物的联合治疗效果，相关临床研究预计2021年开始[194][198][202] 公司许可及费用相关 - 公司支付的最低年度特许权使用费在2014年为4万加元，2015 - 2016年为6.5万加元，2017 - 2019年及以后为8.5万加元；首个化合物进入临床开发，在二期和三期临床试验患者入组时分别需额外支付5万加元和90万加元[157] - 公司已在与许可知识产权直接相关的产品商业化方面花费超500万加元；需向许可方发行1000034股合并前普通股代替初始许可费；首个许可开发的药品需支付最高240万加元的开发和监管里程碑付款，后续每个产品最高支付51万加元[158] - 公司需根据许可知识产权涵盖产品的全球总净销售额向许可方支付个位数低比例特许权使用费，并支付低两位数比例的分许可收入[158] 药品审批流程及费用相关 - 在美国申请新药上市批准，需完成广泛的非临床实验室测试和临床前动物试验，提交IND，经IRB批准，进行充分且良好控制的人体临床试验，提交NDA等一系列流程[165] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，第74天告知申请人是否可进行实质性审查；多数NDA申请应在提交后10个月内审查完毕，“优先审查”产品申请应在6个月内审查完毕，审查过程可延长3个月[176] - 准备和提交NDA成本高昂，多数NDA提交需支付超250万美元的申请用户费，获批新药申请的制造商或赞助商还需支付高额年度计划和机构用户费，且费用通常每年增加[178] 临床试验阶段相关 - 临床一期试验通常在少量患者中进行，评估安全性、剂量限制毒性、耐受性、药代动力学并确定二期试验剂量；二期试验涉及更多患者，确定可能的不良反应和安全风险，初步评估疗效等；三期试验在大量患者中进行，建立临床安全性和有效性[170][171][172] - 多数情况下FDA要求两项充分且良好控制的三期临床试验证明药物疗效，极少数情况下一项大型多中心试验有其他确证证据也可能足够[174] 公司租赁相关 - 公司南旧金山办公室的经营租赁从2021年4月1日延长至2024年5月31日，2021年3月31日经营租赁使用权资产余额为341,125美元，增量借款利率为5.0%，租赁期限延长38个月[62] - 2021年4月23日，公司续签休斯顿办公室租赁协议，有效期从2021年8月1日至2023年7月31日，并有续租2年的选择权[192] 公司贷款及私募相关 - 2016年公司与硅谷银行签订1000万美元资本定期贷款协议，已提取800万美元，2020年9月30日偿还余额3,708,955美元[64] - 2016年1月公司私募227,273个单位，总收益14,999,992美元，2016年认股权

业绩总结 - ESSA Pharma在2021年完成了1.3亿美元的融资[5] - 截至2020年12月31日，ESSA的现金和短期存款为7450万美元[5] - 2020年12月31日，公司的现金余额为7450万美元，且无债务[47] 用户数据 - 预计2021年美国将新增248,000例前列腺癌病例，导致34,000例死亡[7] - EPI-7386在200 mg剂量组中，患者01-002的PSA水平在第6天减少了57%[42] 新产品和新技术研发 - EPI-7386的200毫克起始剂量预计将提供与VCaP异种移植模型中生物相关的药物暴露相似的效果[22] - EPI-7386在临床前研究中显示出高效能、低代谢和靶向特异性[27] - EPI-7386的临床试验设计为针对标准治疗后进展的mCRPC患者[23] - EPI-7386的推荐二期剂量（RP2D）正在进行中，预计在2021年早期进行首次患者入组[24] - EPI-7386的临床试验显示出对多种AR形式的前临床活性，包括野生型AR和LBD突变AR[27] - EPI-7386的半衰期在人体中超过24小时，支持每日一次给药的潜力[34] - 在200 mg剂量组中，患者的平均AUC为146,833 ng•h/mL，与预临床预测的137,278 ng•h/mL相似[34] - 600 mg及以上剂量的EPI-7386预计将达到超过300,000 ng•h/mL的AUC目标，这与小鼠异种移植研究中显示的抗肿瘤活性相关[34] - 200 mg剂量组中，未观察到CYP3A诱导的迹象，表明EPI-7386的安全性[34] - EPI-7386在200 mg剂量组中，3名可评估患者中未观察到剂量限制毒性（DLT）[39] - 预计EPI-7386将在未来的临床研究中与抗雄激素联合使用，以增强治疗效果[49] 未来展望 - 公司计划在完成第一阶段的剂量递增和扩展研究后，进行第二阶段的关键研究[47]

公司基本信息 - 公司于2009年1月6日根据不列颠哥伦比亚省法律注册成立，总部位于温哥华[36] - 公司专注开发治疗前列腺癌的小分子药物，截至2020年12月31日无产品商业化生产或使用[37] - 公司是临床开发阶段企业，目前无营收，专注小分子前列腺癌药物开发[221] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为52,484,512美元，较9月30日的56,320,763美元减少约6.81%[25] - 2020年第四季度研发费用为4,485,772美元，较2019年同期的2,587,148美元增长73.39%[28] - 2020年第四季度总运营费用为6,695,870美元，较2019年同期的4,941,814美元增长35.49%[28] - 2020年第四季度亏损及综合亏损为6,528,704美元，较2019年同期的4,613,273美元增长41.52%[28] - 2020年第四季度基本和摊薄后每股普通股亏损为0.20美元，2019年同期为0.22美元[28] - 2020年第四季度经营活动净现金使用量为3,942,588美元，较2019年同期的3,360,612美元增长17.31%[32] - 2020年第四季度融资活动净现金提供量为150,932美元，2019年同期净现金使用量为4,036,178美元[32] - 截至2020年12月31日，公司普通股发行和流通数量为33,605,383股，较9月30日的32,064,411股增加4.81%[25] - 截至2020年12月31日，预付费用余额为113.7723万美元，较2020年9月30日的160.0128万美元减少[54] - 截至2020年12月31日，应付账款和应计负债余额为200.5389万美元，较2020年9月30日的114.423万美元增加[55] - 2020年12月31日与2019年12月31日相比，估算衍生认股权证负债公允价值的无风险利率从1.69%降至0.20%，预期寿命从3.04年降至2.03年，预期年化波动率从82.2%降至81.1%，流动性折扣均为20%[64] - 截至2020年12月31日，若市场价格上涨10%，义务增加约11,690美元；若市场价格下跌10%，义务减少约9,987美元；若波动率上涨10%，义务增加约26,830美元；若波动率下跌10%，义务减少约19,011美元[65] - 截至2020年12月31日，公司营运资金为73861974美元[97] - 2020年12月31日持有的加元，若加元和美元的外汇汇率变动10%，将导致当期净亏损波动27619美元[100] - 2020年12月31日止三个月公司综合亏损652.8704万美元，2019年同期为461.3273万美元[197] - 2020年12月31日止三个月研发费用448.5772万美元，2019年同期为258.7148万美元，其中股份支付非现金费用为28.7424万美元（2019年为15.2406万美元）[198] - 2020年12月31日止三个月临床成本131.5872万美元，2019年同期为10.1143万美元[200] - 2020年12月31日止三个月一般及行政费用220.8917万美元，低于2019年同期的213.9165万美元，其中股份支付非现金费用为91.7561万美元（2019年为110.1215万美元）[208] - 2020年12月31日止三个月融资成本费用1181美元，2019年同期为21.5501万美元[214] - 截至2020年12月31日，公司营运资金为7386.1974万美元，9月30日为7909.3604万美元[216] - 截至2020年12月31日，公司可用现金储备和短期投资为7450.0856万美元，9月30日为7833.21万美元，流动负债为203.5377万美元，9月30日为120.3324万美元[216] - 公司自成立以来未盈利，2020年和2019年第四季度净亏损分别为6,528,704美元和4,613,273美元，预计未来亏损增加[193] 股票相关情况 - 2020年10月30日，公司普通股从加拿大TSX创业板摘牌[36] - 2020年7月31日，公司完成承销公开发行，总收益4899万美元，发行710万股普通股，承销商行使期权额外购买106.5万股，支付现金佣金293.94万美元，产生其他交易成本19.3951万美元[70] - 2019年8月27日，公司完成融资，发行608.0596万股普通股和1191.9404万份预融资认股权证，总收益3600万美元，支付现金佣金197.877万美元，产生其他交易成本69.8162万美元[71] - 截至2020年12月31日，股票期权计划和受限股单位计划合计最多可预留625.1469万股普通股用于发行[74] - 截至2020年12月31日，员工股票购买计划最多可预留26.312万股（2019年为28.4887万股）普通股用于发行，合格员工可按不低于市场价格85%购买，每次购买上限为2.5万美元[76][77] - 2020年第四季度，公司因行使购买权发行5261股（2019年为0股）普通股[78] - 截至2020年12月31日，股票期权交易后，流通在外期权为675.0023万份，可行权期权为207.196万份[82] - 2020年第四季度，公司授予152.4646万份（2019年为421.8万份）股票期权，每份期权加权平均公允价值为5.52美元（2019年为2.63美元）[85] - 截至2020年12月31日，认股权证交易后，流通在外且可行权认股权证为777.9473万份[88] - 2021年1月8日，公司因行使股票期权发行9000股普通股，总收益为44100加元[102] - 2021年1月11日，公司因行使股票期权分别发行46655股和21345股普通股，总收益分别为228610加元和72262美元[102] - 2021年1月13日，公司因行使股票期权发行34716股普通股，总收益为126124美元[102] - 2021年1月20日，公司因行使股票期权分别发行15000股普通股，总收益分别为73500加元和48450美元[103] - 2021年2月5日，公司因无现金行使3825份经纪商认股权证发行2965股普通股[103] - 2021年2月9日，公司因行使股票期权发行30000股普通股，总收益为147000加元[103] - 2020年10月14日公司因无现金行使1,493,504份预融资认股权证发行1,493,504股普通股[191] - 2020年10月26日公司宣布自愿将普通股从TSX - V摘牌[191] - 2020年11月25日公司向SEC提交S - 3表格注册声明，生效后可筹集高达2亿美元证券资金[192] - 2020年12月3日公司因股票期权行权发行42,207股普通股获毛收入153,701美元[192] - 公司在2021年1月8日至2月9日期间因股票期权行权发行多批普通股，如1月8日发行9,000股获毛收入C$44,100等[185][187] 会计准则相关 - 公司采用了ASU 2018 - 13、ASU 2019 - 12、ASU 2016 - 13会计准则，均自2020年10月1日起生效，对财务报表和披露无影响[45][46][47] - ASU 2020 - 06将于2024年1月1日对公司生效，管理层认为不会对会计产生重大影响[49] 短期投资情况 - 短期投资为金融机构的保证投资证书，年利率0.25% - 0.45%，期限最长9个月[52] 租赁相关情况 - 截至2020年12月31日，经营租赁使用权资产余额为2.7581万美元，租赁负债余额为2.9988万美元，增量借款利率为12.0%，剩余租赁期限3个月[56][58] 贷款与融资情况 - 2016年11月18日公司与硅谷银行签订1000万美元定期贷款协议，已提取800万美元，2020年9月30日偿还余额370.8955万美元[60] - 2016年1月公司私募22.7273万个单位，每个单位66美元，总收益1499.9992万美元，包含普通股、7年期和2年期认股权证[61] - 2016年认股权证因可能现金结算，按美国公认会计原则作为金融负债以公允价值计量[62] 药物研发与临床试验情况 - 第一代Aniten EPI - 506一期临床试验中，部分对第二代抗雄激素治疗高度耐药的患者PSA短期下降达37%[112] - 公司于2015年9月获批EPI - 506的I期临床试验IND申请，11月招募首位临床患者[121] - EPI - 506 I期临床试验中患者口服剂量从80mg到3600mg，平均药物暴露时间85天，5名患者PSA下降4% - 37% [122] - 3600mg剂量下，2名患者出现胃肠道不良事件，1名患者肝酶短暂升高，均构成剂量限制性毒性[123] - 2017年9月11日，公司决定停止EPI - 506进一步临床开发，实施重组计划[124] - 下一代候选化合物EPI - 7386在临床前研究中效力比EPI - 506高20倍，代谢稳定性增强[126] - 2020年3月30日公司向FDA提交EPI - 7386的IND申请，4月30日获批，6月开始I期临床试验[126] - EPI - 7386 I期临床试验预计持续9 - 12个月，设计为每剂量组3名患者[135] - 2021年2月11日公司在会议上展示EPI - 7386 I期临床试验临床前和临床药理学数据[136] - EPI - 7386初始200mg每日一次剂量耐受性良好，半衰期至少24小时，1名患者PSA下降超50% [138] - 公司完成400mg剂量组28天安全评估期，正在对600mg剂量组患者给药[138] - 公司计划开展额外临床研究，有望获批EPI - 7386与第二代抗雄激素联合用于早期前列腺癌患者治疗[140] - 公司正在进行EPI - 7386的I期临床试验，预计招募约18名患者，剂量扩展队列再招募约10名患者[143] - 公司预计在2021年第三季度开展下一代Aniten化合物与当前一代抗雄激素的联合研究[144] - 公司预计至少进行一项III期临床试验以获得单药完全监管批准[145] - 2021年1月13日公司宣布与Janssen开展临床合作，Janssen或开展两项1/2期研究评估EPI - 7386组合，承担研究成本，研究计划2021年开始[186] - 2021年2月11日公司在2021美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上展示EPI - 7386 1期临床试验的临床前和临床药理学数据[188] 专利相关情况 - 公司拥有16个待决和维持的专利家族，Aniten下一代NTD抑制剂专利申请在美国和《专利合作条约》缔约国待决，有效期至2036 - 2040年[118] - 公司目前有16个待决和维持的专利家族，涵盖多个EPI和Aniten结构类化合物[156] 许可费用相关情况 - 公司2014年支付最低年度特许权使用费40,000加元，2015 - 2016年为65,000加元，2017 - 2019年及以后为85,000加元；首个化合物进入II期和III期临床试验分别需额外支付50,000加元和900,000加元[150] - 公司已在与许可知识产权直接相关的产品商业化上花费超过5,000,000加元[153] - 公司为首个许可药物产品需支付最高240万加元的开发和监管里程碑付款，后续每个产品最高510,000加元[153] - 公司需按许可知识产权覆盖产品的全球总净销售额支付低个位数特许权使用费，并按低两位数比例支付分许可收入[153] FDA申请相关情况 - 公司IND申请在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并暂停试验[163] - 提交NDA申请费用高昂，目前多数NDA申请用户费用超250万美元，获批后还有年度费用且费用通常逐年增加[173] - FDA收到NDA申请60天内进行初步审查，74天内告知是否可进行实质性审查，多数申请10个月内审查，优先审查产品6个月内审查，可延长3个月[171] 公司未来展望 - 公司未来现金需求可能因多种因素与预期有重大差异，未来可能需筹集额外资金[217] - 公司财务成功取决于化合物从临床前和临床阶段到商业化的持续开发能力[221]

公司业务与产品概述 - 公司是临床阶段制药公司，专注开发治疗前列腺癌的新型专有疗法，产品候选药物EPI - 7386有潜力扩大去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者从抗激素疗法中获益的时间[21] - 公司的Aniten系列化合物获美国采用名称（USAN）委员会独特USAN词干“-aniten”，以认可这一全新的首创机制类别[22] - 美国约三分之一接受局部疾病治疗的前列腺癌患者后续会出现血清前列腺特异性抗原（PSA）水平升高，提示疾病复发或进展[23] - 目前治疗CRPC的抗雄激素药物随着时间推移会因涉及受体配体结合域（LBD）的耐药机制而失效[24][26] - Aniten系列化合物通过独特的涉及N端结构域（NTD）的机制阻断雄激素驱动的基因转录，有潜力绕过当前抗雄激素药物的已知耐药机制[28] - 临床前研究中，Aniten系列化合物能缩小前列腺癌异种移植物，包括对恩杂鲁胺等第二代抗雄激素药物敏感和耐药的肿瘤[28] - 公司第一代药物醋酸拉兰替尼（EPI - 506）的一期临床试验显示PSA下降，但未带来足够的临床益处，公司因此开发了更有效的下一代药物EPI - 7386[22] - 公司认为Aniten化合物与当前抗雄激素药物联合使用，在抑制雄激素受体驱动的生物学方面可能比单独从受体任一端抑制更具优势[28] - 2020年转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）预计发病率为546,955，患病率为3,072,480[32] 产品临床试验情况 - EPI - 506一期临床试验初始剂量为80mg，最高剂量达3600mg，28名患者参与分析，平均用药85天，5名患者PSA下降4% - 37%，3600mg剂量出现胃肠道不良事件和肝酶升高导致剂量限制毒性[37,40,41,42] - EPI - 7386于2020年3月30日向FDA提交新药研究申请（IND），4月30日获批，4月向加拿大卫生部提交临床试验申请（CTA）并获批准，6月开始一期临床试验，7月首名患者用药[44] - 2020年10月24日会议展示EPI - 7386新数据，其在体外细胞热迁移分析中与雄激素受体全长和剪接变体AR - V7形式物理相互作用，在AR - V7驱动细胞模型中表现优于恩杂鲁胺[51] - 公司正在进行EPI - 7386的I期临床试验，预计耗时9 - 12个月，采用标准3 + 3试验设计，约18名患者参与多剂量递增试验，剂量扩展队列约增加10名患者[54][58] - 2020年3月公司向FDA提交IND申请，4月获批开展EPI - 7386的1期临床研究，CTA也获加拿大卫生部批准，预计招募约28名患者[101] - 2020年7月15日公司对首例患者给药，9月14日FDA授予EPI - 7386快速通道资格[102] 公司业务决策与规划 - 公司决定停止EPI - 506进一步临床开发，实施企业重组计划，聚焦下一代Anitens研发[43] - 公司初始治疗目标是为当前抗雄激素治疗进展的前列腺癌患者开发安全有效疗法，优先进行EPI - 7386单药一期临床开发，同时开展联合用药临床前研究和规划[46] - 2019年3月26日公司宣布提名EPI - 7386为治疗mCRPC的领先临床候选药物[48] - 公司预计在2021年第三季度开展下一代Aniten化合物与当前一代抗雄激素的联合研究[59] - 公司认为获得单药完全监管批准至少需要进行一项III期临床试验，关键终点预计是无进展生存期或总生存期[60] 公司知识产权与许可 - 公司拥有16个待决和维持的专利家族，涵盖多个EPI和Aniten结构类化合物，Aniten下一代NTD抑制剂专利申请在美国和专利合作条约缔约国待决，有效期至2036 - 2040年[35] - 公司与英属哥伦比亚癌症机构和英属哥伦比亚大学签订许可协议，获得EPI - 002化合物相关专利全球独家权利[34] - 公司目前有16个待决和维持的专利家族，涵盖多个EPI和Aniten结构类别的化合物[70] - 2014年公司支付最低年度特许权使用费40,000加元，2015 - 2016年为65,000加元，2017 - 2019年及以后为85,000加元；首个化合物进入II期和III期临床试验分别需额外支付50,000加元和900,000加元[65] - 公司已为与许可知识产权直接相关的产品商业化支出超过5,000,000加元[67] - 公司为许可知识产权向许可方发行1,000,034股预合并普通股[67] - 公司开发许可知识产权覆盖的首个药品需支付最高240万加元的开发和监管里程碑付款，后续每个产品最高支付510,000加元[67] - 公司需根据许可知识产权覆盖产品的全球总净销售额向许可方支付低个位数特许权使用费，并支付低两位数的分许可收入百分比[67] 公司财务相关交易 - 2019年10月9日公司向SEC提交Form F - 3注册声明，允许转售20491618股普通股，11月5日该声明生效[103] - 2019年10月17日公司全额偿还SVB定期贷款3652471美元，包括本金2953968美元、应计利息10503美元和最终付款688000美元[105] - 2020年4月13日公司与Jefferies LLC达成ATM销售协议，可通过“随行就市”交易出售普通股，总收益最高达3500万美元[106] - 2020年7月31日公司完成7100000股普通股的包销公开发行，发行价6美元/股，承销商行使超额配售权后，公司净收益约4500万美元，承销折扣和佣金为总收益的6% [107] - 2020年10月14日公司因无现金行使1493504份预融资认股权证发行1493504股普通股[108] - 2020年10月26日公司决定自愿从加拿大TSX创业板摘牌[108] - 2020年11月25日公司向SEC提交Form S - 3注册声明，生效后可筹集最高2亿美元证券资金，12月3日因行使股票期权发行42207股普通股，获得总收益153701美元[109] 财务数据关键指标变化 - 2020年9月30日现金及现金等价物为56320763美元，2019年为53322723美元[468] - 2020年短期投资为22011337美元，2019年无[468] - 2020年总负债为1330700美元，2019年为5591264美元[468] - 2020年股东权益为79243865美元，2019年为48981829美元[468] - 2020年研发费用为12145968美元，2019年为6696234美元[470] - 2020年全年运营总费用为24138029美元，2019年为12754167美元[470] - 2020年全年税前亏损为23734017美元，2019年为12718912美元[470] - 2020年全年净亏损及综合亏损为23445370美元，2019年为12756832美元[470] - 2020年基本及摊薄后每股亏损为1.04美元，2019年为1.51美元[470] - 2020年经营活动净现金使用量为1698.3152万美元，2019年为1224.9935万美元[472] - 2020年投资活动净现金使用量为2173.7252万美元，2019年为20.1399万美元[472] - 2020年融资活动净现金提供量为4177.6625万美元，2019年为5056.392万美元[472] - 2020年现金及现金等价物变化为299.804万美元，2019年为3849.3579万美元[472] - 2020年末现金及现金等价物为5632.0763万美元，2019年末为5332.2723万美元[472] - 2020年公司亏损2344.537万美元，2019年亏损1275.6832万美元[472][473] - 2020年融资获得4899万美元，2019年为3600万美元[472][473] - 2020年股份发行成本为314.4003万美元，2019年为459.1425万美元[473] - 2020年行使认股权证所得为25.7172万美元，行使期权所得为0.0915万美元[472][473] - 2020年员工股份购买计划发行股份所得为8.0714万美元[472][473] - 2020年末预付款余额为1600128美元，2019年为615485美元[530] - 2020年末应付账款和应计负债余额为1144230美元，2019年为1565789美元[531] - 2020年9月30日，公司经营租赁使用权资产余额为55162美元，租赁负债余额为59094美元[533] - 2020年9月30日，公司增量借款利率为12.0%，剩余租赁期限为6个月[533] 公司会计政策与准则采用 - 公司于2019年10月1日采用新租赁标准，在合并资产负债表上记录了165,486美元的使用权资产和相关租赁负债，对累计亏损无累积影响，对经营成果或现金流无重大影响[513] - 公司提前采用ASU 2018 - 07，对员工和非员工期权的计量处理方式相同，并适用于所有列报期间[505] - 公司将于2020年10月1日起采用ASU 2018 - 13，预计对财务报表和披露无重大影响[519] - 公司将于2021年10月1日起采用ASU 2019 - 12，预计对财务报表和相关披露无重大影响[520] - 公司不认为采用ASU 2016 - 13会对财务报表和相关披露产生重大影响，该准则对2019年12月15日后开始的年度报告期有效[521] - ASU 2020 - 06将于2024年1月1日对公司生效，可提前至2021年1月1日采用，管理层认为不会对公司会计产生重大影响[523] 其他公司信息 - 年报中的前瞻性陈述涉及公司计划、目标、未来收入等多方面信息，存在已知和未知风险，实际结果可能与陈述有重大差异[7] - 新冠疫情虽尚未对公司业务、运营和财务状况产生重大影响，但未来仍可能产生影响[18] - 公司共有约25名全职或兼职员工和顾问[99] - 公司于2009年1月6日成立，2015年7月9日起普通股在纳斯达克以“EPIX”为代码交易[110][112] - 短期投资包括金融机构的保证投资证书，年利率为0.25%-0.45%，期限最长12个月[527] - 现金为22,244,248美元，应收账款和其他流动资产为240,000美元，应付账款和应计负债为 - 2,236,952美元，净资产总额为20,247,296美元[528] - 研发活动支出在发生时计入损益，相关投资税收抵免在支出发生且有合理保证能够实现时计入净收入确定[500] - 公司从硅谷银行的1亿美元定期贷款中提取了8000000美元，额外提取2000000美元的选择权于2017年7月31日失效[536] - 2020年9月30日止年度，公司全额偿还硅谷银行定期贷款，总计3708955美元[537] - 与8000000美元提款相关，公司授予硅谷银行7477份认股权证，公允价值为167022美元[538] - 硅谷银行定期贷款的有效利率为12.6%（2019年为12.19%）[538] - 2016年1月，公司私募227273个单位，总收益为14999992美元[540] - 2016年认股权证因可能需现金结算，按美国公认会计原则应作为金融负债以公允价值计量[544] - 2019年7月31日，公司收购Realm全部已发行和流通股，Realm股东获得6,718,150股公司普通股，Realm净资产公允价值为20,247,296美元，公司产生发行成本1,925,145美元[525] 美国新药上市批准流程 - 在美国申请新药上市批准需完成多项步骤，包括非临床测试、提交IND、进行人体临床试验、提交NDA等[74]

财务数据关键指标变化 - 2019年9月30日总运营费用为1277.2464万美元，净亏损为1044.1865万美元，综合亏损为1044.1865万美元，普通股基本和摊薄每股亏损为1.24美元，总资产为5477.3824万美元，净资产为4918.0901万美元，股本为7621.2154万美元，调整后股份数量为2076.2374万股[36] - 2018年9月30日总运营费用为1171.3965万美元，净亏损为1162.944万美元，综合亏损为1162.944万美元，普通股基本和摊薄每股亏损为2.55美元，总资产为1601.7074万美元，净资产为915.2072万美元，股本为4020.5997万美元，调整后股份数量为577.6098万股[36] - 2017年9月30日总运营费用为1165.187万美元，净亏损为449.9012万美元，综合亏损为449.9012万美元，普通股基本和摊薄每股亏损为3.09美元，总资产为560.7044万美元，净资产为 - 427.4003万美元，股本为2598.0117万美元，调整后股份数量为145.5098万股[36] - 2016年9月30日总运营费用为1964.2164万美元，净亏损为1313.9788万美元，综合亏损为1347.7551万美元，普通股基本和摊薄每股亏损为9.77美元，总资产为1040.2562万美元，净资产为 - 53.6857万美元，股本为2597.4742万美元，调整后股份数量为145.4848万股[36] - 2015年9月30日总运营费用为1032.8202万美元，净亏损为967.6587万美元，综合亏损为1134.1799万美元，普通股基本和摊薄每股亏损为10.60美元，总资产为753.9773万美元，净资产为445.5512万美元，股本为1941.9004万美元，调整后股份数量为113.1467万股[36] - 公司自2009年成立以来各报告期均亏损，2017 - 2019财年净亏损分别为449.9012万美元、1162.944万美元和1044.1865万美元[135] - 截至2019年9月30日，公司自成立以来累计亏损达5481.0951万美元[135] 产品研发与商业化风险 - 公司未来成功主要依赖单一处于临床前阶段的产品候选药物的监管批准和商业化[40] - 公司目前正在对产品候选药物EPI - 7386进行临床前测试，用于转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗[41] - 公司产品候选药物获得监管批准不确定，面临临床试验设计、数据不足等风险[50] - 公司业务现依赖临床前阶段Aniten化合物的成功开发，开发过程风险高且耗时长[55] - 公司若产品研发失败或放弃研发，将无法从相关项目实现营收，业务会受重大损害[59] - 临床测试昂贵且耗时久、结果不确定，早期试验结果不能预测后期结果，产品候选药物可能在后期试验或商业环境中无良好结果[60] - 公司需通过大规模临床试验证明产品候选药物安全有效，产品候选药物在临床和获批后试验中的失败淘汰率极高[63] - 公司未提交过NDA/NDS，在准备、提交和处理监管文件方面经验有限，即便初始临床试验成功，也可能无法顺利完成后续试验并获批准[65] - 公司Aniten系列化合物即便获批，也可能有使用限制等问题，商业化成功取决于多方面因素，很多因素不受公司控制[66] - 产品候选药物可能有不良副作用，会影响营销批准、销售或导致产品下架等后果[69] - 若无法招募受试者，公司无法及时完成临床试验，临床试验的完成时间受多种因素影响，公司对CRO和试验点实际表现影响力有限[73] - 公司若在临床试验中出现延迟或终止情况，会损害产品商业前景、增加成本、延缓开发和审批进程，甚至导致监管批准被拒[75] - 公司在境外进行的临床试验数据，FDA可能不接受，若不接受需进行额外试验，会增加成本和时间[76] - 公司产品获批后将面临持续监管审查和义务，包括后期研究、记录保存和报告等，还需遵守cGMP等多项法规，违规会受制裁[77] - 临床试验延长、延迟或停止会使公司无法及时获批和商业化产品，增加成本并延迟收入[87] - 临床试验启动可能因与监管机构讨论、合适试验地点有限等因素延迟或受阻[88] - 临床试验完成可能因患者未完成试验、招募速度慢等因素延迟或受阻[89][90] - 监管要求等变化可能影响临床试验成本、时间和结果，试验可能因多种因素被暂停或终止[92] 第三方合作风险 - 公司与UBC和BC癌症机构签订了许可协议，若违反协议可能失去重要许可权[46] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，会损害公司业务[94] - 公司内部执行相关功能能力有限，外包存在风险，若无法管理第三方，业务会受影响[98] - 公司与第三方关系终止会延迟药物开发，更换第三方需额外成本和时间[99] - 公司无大规模生产设施，依赖第三方制造产品，若第三方有问题，生产会延迟[100] - 依赖第三方制造存在合规、违约等风险，第三方不遵守规定会导致审批延迟和成本增加[103] - 公司可能寻求第三方合作开发和商业化产品，但合作存在多种风险[195] 政策法规影响 - 2010年3月，《患者保护与平价医疗法案》（ACA）签署成为法律，对制药行业产生重大影响，此后一直面临司法和议会挑战[111][112] - 2017年特朗普签署的《减税与就业法案》废除了ACA的个人医保强制条款，2018年12月，德州联邦地方法院法官裁定ACA违宪，但该裁决在上诉期间暂停执行[112] - 2016年12月，《21世纪治愈法案》签署成为法律；2018年5月30日，《特里基特·温德勒、弗兰克·蒙吉洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》签署成为法律[115] - 2018年特朗普政府发布降低药品价格和减少患者自付费用的“蓝图”，还提议建立“国际定价指数”[117] - 2013年4月1日起，根据2011年《预算控制法案》，医疗保险对所有项目和服务（包括药品和生物制品）的支付减少2%，该措施将持续到2027年[113] - 2013年1月，2012年《美国纳税人救济法案》进一步降低了医疗保险向某些供应商的支付，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[113] - 美国立法和监管变化可能增加公司产品获批和商业化难度与成本，影响产品价格[108] 资金与盈利情况 - 公司预计通过私募和公开发行股票、债务融资、战略合作和联盟以及许可安排来满足未来现金需求，额外融资可能导致现有股东股权稀释[130] - 公司依赖癌症预防与研究机构（CPRIT）赠款资助临床候选药物EPI - 506部分临床前和临床开发成本，赠款总额为1200万美元，公司已收到1170万美元[132] - 公司自成立以来每个季度都出现重大亏损，预计未来将继续亏损，可能永远无法从运营中获利或保持盈利[134] - 公司管理层预测，营运资金足以支持未来财年的计划支出，但推进新疗法或开发新产品需要大量资源和额外资金[124] - 公司预计未来仍会产生大量费用和运营亏损，且亏损可能增加[136,138] 知识产权风险 - 公司依赖专有技术，但专利保护不可预测且成本高，无法保证获得专利或专利不被规避[142] - 第三方可能开发改进版产品并获专利保护，与公司产品竞争，也可能绕过公司专利[143] - 公司产品实践可能侵犯第三方专利，需设计规避，导致成本增加和产品开发延迟[147] - 公司可能选择依靠保密协议或商业秘密保护技术，但无法保证协议不被违反[148] - 公司在全球保护知识产权困难，外国法律保护程度可能不同，诉讼成本高[151,153] - 公司可能面临第三方知识产权侵权索赔，若败诉可能失去知识产权或需支付许可费用[155,156] 其他业务风险 - 公司业务和运营可能因计算机系统故障或安全漏洞受损，影响药物开发项目并增加成本[160] - 业务中断可能严重损害公司未来收入和财务状况，增加成本和费用，且公司未对所有风险类别投保[161] - 公司业务依赖信息技术，若无法有效维护和保护信息系统及数据完整性，可能面临多种不利后果[162] - 公司在吸引和留住高素质人才方面面临竞争，若失败可能限制产品开发和商业化的速度与成功率[165] - 第三方覆盖和报销以及医疗成本控制举措可能限制公司未来收入，且报销情况不确定[167][168][169] - 公司董事和高管可能存在利益冲突，将按相关规定处理[171] - 公司面临来自生物技术和制药公司的激烈竞争，若无法有效竞争，业务和财务状况将受不利影响[173][174] - 公司业务可能受外汇汇率不利变动影响，且目前未进行外汇风险对冲[175] - 若公司产品未被列入医院批准的处方集，可能影响市场接受度和公司业务、财务状况[177] - 公司若无法建立有效的销售和营销基础设施或达成第三方合作，可能无法产生收入[179][180] - 产品市场接受度受临床安全性和有效性、与竞品对比、不良反应等多因素影响[184] - 新产品成功依赖公司建立内部销售能力或与第三方合作，但合作可能不成功[187] - 公司未来可能进行业务或产品收购、战略联盟，但可能无法实现预期收益[189] - 收购存在暴露未知负债、成本超预期、整合困难等风险[192] - 员工不当行为可能导致公司承担重大责任并损害声誉[201] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债并停止产品销售等[203] - 强制许可或仿制药竞争可能影响公司在某些国家的业务[208] - 作为上市公司，公司运营成本增加，需投入大量管理时间[209] - 国际业务存在法律合规、经济政治不稳定、外汇波动等风险[212] - 违反CFPOA可能导致公司在某些外国司法管辖区面临重大处罚或业务限制，影响公司及其股价[218] - 违反FCPA可能导致重大民事和刑事处罚，被起诉会暂停与美国政府的业务权，定罪会导致长期丧失政府承包商资格，SEC还可能暂停或禁止发行人在美国证券交易所交易证券[219][221] - 遵守FCPA成本高且困难，在制药行业面临特殊挑战[220] - 公司员工或其他代理人可能在公司不知情的情况下从事禁止行为，使公司承担责任并遭受严重后果[222] - 公司若扩大美国境外业务，需投入额外资源遵守相关法律，可能限制增长潜力并增加开发成本[223] - 公司受美国欺诈和滥用以及患者权利相关法律约束，遵守这些法律成本高，违规会面临多种处罚[225] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担成本，影响业务成功[226] - 公司运营涉及危险和易燃材料及危险废物，虽与第三方签订处置合同，但无法消除污染或伤害风险，可能承担超出资源的责任[227] - 公司的工人补偿保险可能无法提供足够的潜在责任保障，且未为环境责任或有毒侵权索赔投保[228] - 公司遵守当前或未来环境、健康和安全法律法规可能产生大量成本，违规会导致重大罚款、处罚或其他制裁[229] 公司业务现状 - 公司运营主要集中在组织人员、建立合作关系、获取知识产权、研发产品候选物、开展临床前研究和准备临床研究等方面，尚无产品可商业化[140]

业绩总结 - 截至2018年12月31日，公司现金余额为1220万美元[39] - 公司债务本金为460万美元[39] - 公司总股本为800万股，包含500,000个行使价为35.36美元的认股权证和110万股行使价为4.59美元的股票期权[39] 用户数据 - 2017年，全球抗雄激素药物Zytiga®（阿比特龙醋酸盐）和Xtandi®（恩杂鲁胺）产生的销售额超过50亿美元[6] 新产品和新技术研发 - EPI-7386的体外活性比EPI-002提高了超过20倍，IC50为421 nM，而EPI-002的IC50为9580 nM[22] - EPI-7386在体外肝细胞的半衰期超过360分钟，显著优于EPI-002的38分钟[24] - EPI-506的临床试验中，26名患者参与，主要评估安全性和最大耐受剂量[12] - EPI-7386在ENZ敏感的LNCaP异种移植模型中显示出与恩杂鲁胺相等的抗肿瘤活性，并在ENZ耐药的VCaP模型中表现出改善的抗肿瘤活性[20] - EPI-7386在ENZ耐药的AR-V7驱动细胞模型中表现出活性[26] - EPI-7386在ENZ部分耐药的VCaP异种移植模型中，表现出更好的抗肿瘤反应，p=0.0032[34] - EPI-7386的单独抗肿瘤反应优于ENZ，ENZ组中57%患者出现疾病进展，而EPI-7386组仅14%患者出现疾病进展[36] 未来展望 - 公司计划在2020年第一季度提交IND申请并启动临床试验[37] - 公司预计在2020年第一季度开始下一代Aniten的临床试验[38] - 公司将选择最终的Aniten分子进行选择性和异种移植前临床研究[38] 负面信息 - EPI-506的主要不良事件包括腹泻和恶心，发生率为46%[15] 其他新策略 - ESSA在2018年加强了化学和前临床团队，以支持下一代Aniten化合物的开发[17] - EPI-7386的药物专利覆盖广泛，预计到2037年后将面临专利到期[20]