公司亏损情况 - 公司净亏损在2020年第一季度为780万美元，2019年全年为2560万美元，截至2020年3月31日累计亏损4890万美元[80] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损4890万美元，预计未来几年将继续产生经营亏损和负现金流[112] 公司资金支持情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资能支持至少未来12个月的运营[81] 公司收入情况 - 公司目前无产品获批销售，未产生任何收入，未来可能通过合作、许可协议及产品销售获得收入，但至少未来几年内难以实现[84] 公司费用计划 - 公司计划大幅增加研发费用以推进伊托珠单抗（EQ001）的开发并可能扩大适应症数量[87] - 公司预计未来一般及行政费用会增加，若产品获批还将产生商业化相关费用，但至少未来几年内难以获批[92] 公司费用数据对比 - 2020年第一季度研发费用为470.6万美元，2019年为375.9万美元[96] - 2020年第一季度一般及行政费用为274.6万美元，2019年为258.9万美元[96] - 2020年第一季度利息费用为27.3万美元，2019年无相关数据[96] - 2020年第一季度利息收入为22万美元，2019年为39.8万美元[96] - 2020年第一季度其他费用净额为33.2万美元，2019年无相关数据[96] - 2020年第一季度研发费用为470万美元，2019年同期为380万美元，增长90万美元[98] - 2020年第一季度行政及一般费用为270万美元，2019年同期为260万美元，增长约10万美元[98][99] - 2020年第一季度利息费用为30万美元，2019年同期无利息费用[99] - 2020年第一季度利息收入为20万美元，2019年同期为40万美元，减少20万美元[100] 公司资金状况 - 截至2020年3月31日，公司累计筹集资金约9200万美元，现金及现金等价物为2060万美元，短期投资为2710万美元[102] 公司贷款协议情况 - 2019年9月公司签订贷款协议，可借款最高2000万美元，已借1000万美元，满足条件还可分别再借500万美元[104] 公司股票发售协议情况 - 2019年11月公司与Jefferies签订ATM协议，最高可发售845万美元普通股，截至2020年3月31日已发售192,899股，收入90万美元[105] - 2020年3月公司与Lincoln Park签订购买协议，最高可出售1500万美元普通股，截至2020年3月31日未出售[106] 公司现金流量情况 - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为640万美元，2019年同期为450万美元；投资活动净现金流入为1300万美元，2019年同期为净流出270万美元；融资活动净现金流入为80万美元，2019年同期无融资活动[113][114][115][116][117]

公司概况与目标 - 公司是临床阶段生物技术公司，初始候选产品itolizumab（EQ001）是临床阶段、一类首创单克隆抗体，可选择性靶向新型免疫检查点受体CD6[12] - 公司目标是成为专注于严重免疫炎症性疾病疗法的领先、完全整合的生物技术公司[21] itolizumab（EQ001）权利获取 - 2017年5月，公司获得itolizumab（EQ001）在美国和加拿大的权利；2019年12月，获得在澳大利亚和新西兰的权利[19] itolizumab（EQ001）印度获批情况 - itolizumab（EQ001）在印度获批用于治疗中重度斑块状银屑病，商品名为ALZUMAb，Biocon在印度销售[19] itolizumab（EQ001）临床开发进展 - aGVHD - 2018年7月，itolizumab（EQ001）用于急性移植物抗宿主病（aGVHD）的研究性新药申请获FDA受理；12月获FDA快速通道指定；2019年2月获孤儿药指定；3月启动1b/2期临床试验[15] - 2020年3月，因COVID - 19，公司继续招募aGVHD的1b/2期临床试验患者[15] - 公司预计2020年下半年获得aGVHD的1b期临床试验的顶线数据[22] - 2019年第一季度公司启动了一项1b/2期多中心临床试验，预计招募约84名新诊断的aGVHD患者，预计2020年下半年获得1b期试验的topline数据[134] - 1b期试验是一项开放标签、基于队列的多次递增剂量爬坡研究，招募多达24名III - IV级aGVHD成年患者[135] - 1b期试验的主要目标是评估itolizumab（EQ001）的安全性和耐受性并确定最佳剂量，次要目标是评估其药理活性[135] - 二期试验将招募最多60名II - IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者，活性治疗组40人，安慰剂组20人，比例为2:1[136] itolizumab（EQ001）临床开发进展 - 不受控哮喘 - 2019年6月，公司在澳大利亚启动itolizumab（EQ001）治疗不受控哮喘的1b期概念验证临床试验[15] - 2020年3月，因COVID - 19，公司暂停itolizumab（EQ001）治疗不受控哮喘的1b期临床试验[15] - 2019年6月公司启动了itolizumab（EQ001）治疗不受控中重度哮喘的1b期概念验证多次递增剂量临床试验，2020年3月因新冠疫情暂停入组[125] itolizumab（EQ001）临床开发进展 - 狼疮性肾炎 - 2019年7月，itolizumab（EQ001）用于狼疮性肾炎的IND获FDA受理；9月启动1b期概念验证临床试验；12月获FDA快速通道指定[15] - 2020年3月，因COVID - 19，公司暂停itolizumab（EQ001）治疗狼疮性肾炎的1b期临床试验[15] - 2019年9月启动itolizumab（EQ001）治疗狼疮性肾炎的1b期概念验证多次递增剂量爬坡临床试验，2020年3月因新冠疫情暂停入组[150] itolizumab（EQ001）未来开发计划 - 公司将基于转化生物学计划，将itolizumab（EQ001）的临床开发扩展到其他适应症[24] itolizumab（EQ001）商业化计划 - 若获批，公司打算自行商业化itolizumab（EQ001）用于aGVHD和狼疮性肾炎等适应症，其他适应症或独立或合作商业化[26] CD6相关实验数据 - CD6与ALCAM结合共刺激使IL - 2受体介导的Teff细胞增殖增加五倍[40] - 实验性自身免疫性葡萄膜炎中，CD6基因敲除小鼠视网膜炎症平均组织病理学评分降低80%，Th1和Th17细胞因子产生减少超70%，小鼠抗CD6D1处理使浸润T细胞数量减少79%[49] itolizumab（EQ001）动物实验数据 - GVHD模型 - GVHD模型中，高剂量（300μg/剂量）和低剂量（60μg）伊托珠单抗（EQ001）治疗至第35天无死亡，而媒介物治疗对照组死亡率为90%[54] - GVHD模型中，伊托珠单抗（EQ001）治疗的动物在第10天和第35天人类T细胞患病率为0.2%，而媒介物治疗动物在第10天人类T细胞患病率为17.5%[54] - 伊托珠单抗（EQ001）在疾病启动5天后开始治疗，使GVHD死亡率降低约50%[56] - 伊托珠单抗（EQ001）治疗显著降低移植物抗宿主病（GVHD）小鼠死亡率（p=0.0245），减少疾病相关体重减轻[62] 抗CD6抗体治疗其他疾病实验数据 - 抗CD6抗体治疗可抑制炎症性肠病（IBD），降低血清和组织促炎细胞因子水平，减少结肠收缩、坏死、水肿、黏膜炎症和腹泻[65] - 抗CD6D1治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠，显著改善疾病模型评分，降低自身免疫性T细胞活性和T细胞 trafficking，减少脊髓脱髓鞘（*p<0.01）[68][69] - 抗CD6D1治疗系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎小鼠模型，降低死亡率，减少蛋白尿、尿白蛋白肌酐比，减少肾脏浸润T细胞，降低组织损伤[73] - 抗mCD6D1治疗肾小球肾炎小鼠模型，维持较低蛋白尿，降低尿白蛋白肌酐比和血尿素氮水平，减少肾脏免疫细胞浸润和炎症细胞因子，改善肾脏病理[81] itolizumab（EQ001）临床试验数据 - 类风湿关节炎和银屑病 - 伊托珠单抗在类风湿关节炎和银屑病临床试验中显示活性，已在印度获批用于治疗中重度斑块状银屑病[83] - 百康在印度完成三项伊托珠单抗临床研究，共333名患者接受0.2mg/kg - 1.6mg/kg剂量治疗[85] - 3期TREAT - PLAQ试验研究223名银屑病患者，伊托珠单抗安全性和耐受性良好，疗效持久，主要终点是第12周PASI 75改善患者比例[86][87] - 此前古巴临床试验中有35名患者接受伊托珠单抗治疗类风湿关节炎[86] - 不同剂量伊托珠单抗用于不同疾病的临床试验，类风湿关节炎试验剂量为0.2mg/kg、0.4mg/kg、0.8mg/kg，银屑病试验剂量为0.4mg/kg、0.8mg/kg、1.6mg/kg[86] - 第12周时，安慰剂组仅2.3%患者达到PASI 75，A组和B组分别为27.0%和36.4%[89] - 第28周后，停药组53%患者维持PASI 75、75%维持PASI 50，继续治疗组67%维持PASI 75、85%维持PASI 50[89] - ALZUMAb关键试验中三个月PASI 75评分为36%，与Enbrel的46 - 47%相当，但低于Cosentyx的66 - 82%[91] - ALZUMAb优于Orencia，后者PASI 75评分为16.4%[91] - 3期试验中，1 - 12周ALZUMAb组任何不良事件发生率为40.0%，安慰剂组为46.5%；13 - 52周ALZUMAb组为49.8%[94] - 截至2017年8月10日，ALZUMAb累计约275患者 - 年使用时间，有27例AE报告，4例严重[99] itolizumab（EQ001）1期临床试验数据 - itolizumab（EQ001）1期临床试验在37名健康受试者中完成，分两个阶段[104] - 阶段1中，itolizumab（EQ001）皮下注射单剂量给药耐受性良好，低滴度抗药抗体发生率为2/24[106] - 阶段2因不良事件提前终止，仅7名受试者入组，5名完成研究[107] 疾病市场情况 - 哮喘 - 美国约2600万人受哮喘影响，其中5 - 10%（约130 - 260万人）患有严重疾病，50%（约60 - 130万人）的严重哮喘患者使用标准疗法无法控制病情[112] 疾病市场情况 - aGVHD - 2018年美国约进行8500例异基因造血干细胞移植（allo - HSCT），自2007年以来年平均增长率约4%，30 - 70%的HSCT接受者会发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）[127] - 对皮质类固醇一线治疗有反应的aGVHD患者5年生存率低至53%，类固醇难治性aGVHD患者5年生存率低至5%[127] - 2018年aGVHD发病率高达5000例，GVHD总患病率高达25000例，预计到2025年，aGVHD年发病率将达6000例，GVHD总患病率将达35000例[127] 疾病市场情况 - 狼疮性肾炎 - 估计美国系统性红斑狼疮（SLE）患者在25万至32.2万人之间[139] - 高达30 - 60%的SLE患者会出现狼疮性肾炎，美国有超10万狼疮性肾炎患者，且无FDA批准药物[140] - 多达50 - 75%的狼疮性肾炎患者对治疗无反应，初始治疗后有反应者5年内可能复发，高达40%患者会进展到终末期肾病[143] 公司与Biocon合作协议 - 2017年5月与Biocon达成合作和许可协议，公司获独家许可，为此向Biocon发行2316134股普通股[153][154] - 公司需向Biocon支付最高3000万美元监管里程碑付款和最高5.65亿美元销售里程碑付款[155] - 公司需按中个位数到接近两位数百分比支付美国和加拿大Biocon产品年度净销售分层特许权使用费[155] - 2017年5月与Biocon签订临床供应协议，Biocon为公司最多三个并发孤儿药临床适应症免费供应itolizumab临床药品至首次美国监管批准[157] itolizumab（EQ001）专利情况 - 截至2020年3月26日，公司从Biocon获得的伊托珠单抗相关许可权利包括美国5项已授权专利、加拿大2项已授权专利、美国5项待决专利申请（其中1项已获批准）和加拿大2项待决专利申请[160] - 公司拥有的4项美国已授权专利预计2028年到期，1项预计2034年到期，加拿大已授权专利预计2027 - 2030年到期，待决许可专利申请可能获批的专利预计2027 - 2037年到期[160] - 公司拥有1项与伊托珠单抗治疗严重哮喘方法相关的待决PCT专利申请，若获批预计2039年到期[161] 行业竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自大型制药和生物技术公司、学术机构等多方面竞争[169] - 治疗哮喘已有多家公司产品获FDA批准，还有多家公司有相关开发项目[173][175] - 急性移植物抗宿主病一线治疗用皮质类固醇，二线治疗有Incyte公司的鲁索替尼，还有多家公司有开发项目[176][177] - 狼疮性肾炎目前无获批疗法，有多家公司有相关开发项目[178][179] 公司生产依赖情况 - 公司目前依赖Biocon作为第三方合同制造商供应伊托珠单抗所需原料、药物物质和产品，未来产品候选也预计依赖第三方合同制造商[181][183] 药品监管流程 - 新药上市前需向FDA提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间提出安全问题[186] - 生物制品上市申请BLA提交后，标准审评目标时间为受理后10个月，优先审评目标时间为受理后6个月[196] - 产品有潜力提供无替代疗法的安全有效治疗或显著改善严重疾病治疗时，可获优先审评，目标审评时间为60天备案日期起6个月，标准审评则为10个月[201] - 罕见病药物或生物制品若影响美国少于20万人，或超20万人但开发成本无法从美国销售收回，可申请孤儿药认定，需在提交BLA前申请[207] - 获孤儿药认定的产品首次获FDA针对指定疾病的批准后，可获7年孤儿药独占权，特定情况除外[208] 临床试验阶段划分 - 临床研究通常分三个阶段，即1期、2期和3期，可能会有重叠[190] - 1期研究将产品引入健康受试者或目标疾病患者，测试安全性、剂量耐受性等[191] - 2期研究将产品用于特定疾病的有限患者群体，评估初步疗效、最佳剂量等[192] - 3期研究将产品用于扩大的患者群体，进一步评估剂量、提供临床疗效的统计学证据和测试安全性[193] 产品获批后监管要求及后果 - 产品获批后，公司需持续遵守FDA的监管要求，包括质量控制、记录保存、不良反应报告等，且多数产品变更需事先获得FDA审评和批准[210] - 若未遵守监管要求和标准或产品上市后出现问题，FDA可能撤回批准[211] - 产品后期发现未知问题等情况，可能导致修改批准标签添加新安全信息[211] - 产品后期发现未知问题等情况，可能会被要求开展上市后研究或临床研究评估新安全风险[211] - 产品后期发现未知问题等情况，可能会被实施REMS计划下的分销限制或其他限制[211] - 潜在后果包括产品营销或制造受限、修改促销材料或发布纠正信息[211] - 潜在后果包括FDA或其他监管机构发布安全警报、致医疗服务提供者信函等[211] - 潜在后果包括产品完全撤市或召回[211] - 潜在后果包括罚款、警告信或暂停批准后临床研究[211] - 潜在后果包括FDA拒绝批准待审批申请或补充申请[211] - 潜在后果包括暂停或撤销现有产品批准[211]

产品开发与临床试验 - Equillium成立于2017年，专注于改善严重免疫炎症疾病患者的生活[4] - 主要产品itolizumab（EQ001）正在开发中，针对未控制的哮喘、急性GVHD和狼疮性肾炎等疾病[4] - itolizumab在330多名患者中进行了研究，并已在印度获得用于治疗银屑病的批准[6] - itolizumab的开发策略包括针对未控制的哮喘、急性GVHD和狼疮性肾炎的临床试验，预计在2020年下半年获得初步数据[7] - EQUIP研究针对未控制的中重度哮喘患者，评估itolizumab的安全性和耐受性，初步数据预计在2020年下半年发布[25] - itolizumab的靶点是CD6-ALCAM通路，能够调节T效应细胞的活性和迁移[6] - itolizumab的半衰期为静脉注射20天，皮下注射24天，目标剂量为每两周一次到每月一次[12] - itolizumab的开发获得FDA快速通道和孤儿药资格，显示出其在治疗中的潜力[7] 市场需求与用户数据 - 美国有260万严重哮喘患者，其中130万患者对标准治疗无效[17] - 约50%的未控制哮喘患者对现有生物治疗无反应[17] - 在美国，约有100,000名狼疮肾炎患者对一线治疗无反应，且40%的重度增殖性患者将进展为终末期肾病[35] - 30%-70%的全异体造血干细胞移植患者将发展为急性移植物抗宿主病（aGVHD）[26] 治疗效果与生存率 - 对于类固醇反应者，急性移植物抗宿主病的生存率为53%[26] - 对于类固醇非反应者，急性移植物抗宿主病的死亡率为95%[26] - Urinary ALCAM被识别为狼疮肾炎患者疾病活动的强预测生物标志物，其敏感性为91%[40] - itolizumab的临床活动性评估包括GVHD的客观缓解率（ORR）、非复发性死亡率（NRM）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的耐久性[32] 合作与生产能力 - Biocon合作伙伴关系为产品提供风险缓解的供应，且在FDA监管设施中以商业规模生产Itolizumab[43] - 目前批准的急性移植物抗宿主病一线治疗方案数量为0，正在开发的产品数量为2[26]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38692 EQUILLIUM, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 82-1554746 (State or other jurisdicti ...

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 公司2018年净亏损1330万美元，2019年上半年净亏损1200万美元[62] 财务数据关键指标变化：成本与费用（同比） - 公司2019年第二季度研发费用为430万美元，较2018年同期增加370万美元[79] - 公司2019年上半年研发费用为800.9万美元，较2018年同期增加680万美元[80] - 公司2019年第二季度一般及行政费用为220万美元，较2018年同期增加160万美元[80] - 公司2019年上半年一般及行政费用为480万美元，较2018年同期增加380万美元[80] - 截至2019年6月30日的三个月，一般及行政管理费用同比增加160万美元，主要因员工薪酬福利（增加90万美元）及上市与差旅成本（增加60万美元）[81] - 截至2019年6月30日的六个月，一般及行政管理费用同比增加380万美元，主要因员工薪酬福利及咨询费（增加200万美元）与上市及差旅成本（增加120万美元）[81] 财务数据关键指标变化：其他财务数据（利息与现金流） - 2019年上半年利息支出为0，而2018年同期为110万美元，减少因可转换票据在2018年10月IPO后转为股权[82] - 2019年上半年利息收入为80万美元，较2018年同期的3万美元大幅增长，主要因平均现金及短期投资余额更高[83] - 2019年上半年经营活动所用现金净额为922万美元，较2018年同期的205.8万美元大幅增加，主要因运营费用上升[92][93] - 2019年上半年投资活动提供现金净额338.9万美元，主要因有2910万美元购买短期投资被2560万美元短期投资到期及10万美元购置物业设备所抵消[94] 公司财务状况与资本结构 - 公司截至2019年6月30日累计赤字为2750万美元[62] - 公司自成立以来主要通过IPO及私募筹集资金约8100万美元[62] - 截至2019年6月30日，公司拥有现金及现金等价物2260万美元，短期投资3430万美元[87] - 公司自成立至2019年6月30日已通过IPO及私募筹集总额约8100万美元[87] - 截至2019年6月30日，公司累计赤字为2750万美元[90] 管理层讨论和指引：现金流与运营支持 - 公司预计截至2019年6月30日的现金及投资可支持未来至少12个月的运营[63] - 公司预计现有现金及短期投资可支持未来至少12个月的运营[89] 管理层讨论和指引：研发管线与里程碑 - 公司计划在2019年下半年启动狼疮性肾炎的1b期概念验证临床试验[58] - 公司预计在2020年第一季度获得aGVHD治疗1b/2期试验的1b期顶线数据[58]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38692 EQUILLIUM, INC. | --- | --- | |------------------------------------------------------------------------------------------ ...

产品与研发 - EQ001（itolizumab）是首个针对新型免疫检查点通路CD6的抗体，旨在治疗严重的免疫炎症疾病[3] - EQ001在多种适应症中显示出临床疗效，已在印度获得银屑病治疗的批准，涉及超过330名患者[3] - EQ001已获得急性移植物抗宿主病（aGVHD）的快速通道和孤儿药资格，2019年3月启动了1b/2期研究[5] - 预计2019年第二季度启动对控制不良的哮喘的1b期研究，2019年下半年计划启动狼疮肾炎的1b期研究[5] - EQ001通过抑制效应T细胞的激活、增殖和迁移，同时保留调节性T细胞，促进免疫耐受[24] - EQ001的临床开发计划包括在高风险患者中进行的1b期和2期研究，计划在首次出现aGVHD后72小时内进行前线治疗[25] - EQ001在重度哮喘的临床试验中，计划招募32名受试者，分为4个剂量组[32] - EQ001的治疗方案为每两周一次，持续12周，最终评估在第12周结束时进行[32] - 预计在2019年下半年启动狼疮性肾炎的第一阶段临床试验[39] 市场与用户数据 - 2016年美国的同种异体移植年数超过8500例，自2007年以来年增长率为4%[23] - 预计到2025年，美国急性GVHD的年发病率将达到6000例，总患病率将达到35000例[23] - 26百万名哮喘患者中，5-10%的患者为重度哮喘患者[20] - 重度哮喘患者中，约有1.3-2.6百万名患者经历频繁的严重加重[20] - 50-60%的未控制哮喘患者需要高剂量吸入性皮质类固醇或生物制剂治疗[20] - 系统性红斑狼疮(SLE)患者中，30-60%会出现狼疮性肾炎[33] - 50-75%的狼疮性肾炎患者对标准治疗无反应，且大多数在五年内复发[33] - 在严重增殖性疾病患者中，最多可达40%会进展为终末期肾病(ESRD)[33] 合作与供应链 - Biocon为Equillium提供临床和商业供应，且在FDA监管设施中完成药物生产[41] 临床试验结果 - 在银屑病患者的3期关键试验中，接受1.6mg/kg剂量的患者在12周时达到PASI 75的比例为36%（p = 0.0043）[17] - 在28周时，itolizumab的反应者中，药物撤回组中53%在1年内维持PASI≥75，而维持治疗组中67%维持PASI≥75[19]

公司产品介绍 - 公司是生物技术公司，初始候选产品EQ001是临床阶段、一类首创单克隆抗体，可选择性靶向新型免疫检查点受体CD6[14] - 公司于2017年5月获得伊托珠单抗在美国和加拿大的权利，该药物在印度获批用于治疗中重度斑块状银屑病[19] - EQ001是一种人源化抗体，可选择性结合人CD6，抑制CD6与其配体ALCAM的相互作用，减少效应T细胞的活性和迁移[41] - EQ001含与ALZUMAb相同单克隆抗体序列，有IV和SC剂型[90] 产品临床试验计划 - 2019年第一季度启动EQ001治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）的1b/2期临床试验，预计2020年第一季度获得1b期试验顶线数据[17] - 2019年第二季度计划启动EQ001治疗不受控的中重度哮喘的1b期概念验证临床试验，预计2020年下半年获得顶线数据[17][22] - 2019年下半年计划启动EQ001治疗狼疮性肾炎的1b期概念验证临床试验[17][23] - 2019年第一季度启动EQ001治疗aGVHD的1b/2期多中心临床试验，预计招募约84名患者，预计2020年第一季度获得1b期试验顶线数据[107] - EQ001治疗aGVHD的1b期试验为开放标签、基于队列的剂量递增研究，招募最多24名成年患者，2期试验为随机、双盲、安慰剂对照研究，招募最多60名患者，按2:1比例分配，40人接受EQ001治疗，20人接受安慰剂治疗[108][109] - 公司计划2019年第二季度启动EQ001治疗不受控的中重度哮喘的1b期概念验证临床试验，下半年启动治疗狼疮性肾炎的1b期概念验证临床试验[108] - 计划于2019年第二季度启动EQ001治疗不受控中重度哮喘的1b期概念验证临床试验[125] - 计划于2019年下半年启动EQ001治疗狼疮性肾炎的1b期概念验证临床试验，聚焦对现有诱导方案反应不足的患者[136] 产品获批情况 - 2018年7月美国FDA接受公司针对aGVHD的研究性新药申请（IND），12月授予EQ001治疗aGVHD的快速通道资格，2019年2月授予预防和治疗aGVHD的孤儿药资格[17] - EQ001已获FDA授予的治疗aGVHD的快速通道指定以及预防和治疗aGVHD的孤儿药指定[111] 产品临床前研究数据 - 研究表明ALCAM对CD6的共刺激使IL - 2受体介导的效应T细胞增殖增加五倍[35][39] - 实验性自身免疫性葡萄膜炎中，CD6-/-小鼠视网膜炎症平均组织病理学评分降低80%，Th1和Th17细胞因子产生减少超70%；小鼠抗CD6D1治疗使视网膜炎症平均组织病理学评分降低80%，眼睛中浸润T细胞数量减少79%[48] - GVHD的Hu - PBMC - NSG模型中，高、低剂量EQ001治疗至第35天无死亡，而媒介物治疗对照组死亡率为90%；第10天和35天，EQ001治疗组人T细胞患病率为0.2%，媒介物治疗组第10天为17.5%[55] - 治疗开始前已发病的GVHD模型中，EQ001治疗使死亡率降低约50%[57] - 实验性OVA诱导的哮喘中，ALCAM -/-小鼠促炎性Th2细胞反应降低，T细胞向肺部的迁移减少；小鼠抗CD6D1治疗使T细胞增殖降低[48] - 实验性自身免疫性脑脊髓炎中，CD6 -/-小鼠临床疾病评分降低，Th1和Th17细胞因子产生显著减少，致病性T细胞向CNS的浸润被阻断；小鼠抗CD6D1治疗使Th1和Th17细胞反应降低，CNS炎症和脱髓鞘减少[48] - 咪喹莫特诱导的银屑病中，CD6 -/-小鼠皮肤炎症（表皮厚度）降低，促炎性细胞因子减少，Th17细胞体外分化减少[48] - 实验性OVA诱导的过敏中，ALCAM -/-小鼠促炎性Th2细胞反应降低，肠道组织紊乱减少，Th2细胞因子（IL - 4、IL - 5和IL - 13）降低；抗小鼠CD6治疗使T细胞增殖降低[48] - IBD的TNBS模型中，抗CD6D1治疗抑制TNBS诱导的免疫反应，降低血清和组织促炎性细胞因子，减少炎症介导的结肠收缩、坏死、水肿、黏膜炎症和腹泻/稀便[66] - EQ001选择性结合CD6的结构域 - 1，抑制ALCAM相互作用，减少Teff细胞增殖、下调pSTAT和RORγt，降低IL - 23R表达和促炎性Teff细胞因子分泌，减少淋巴细胞向炎症组织迁移[44] 产品其他临床研究数据 - Biocon完成三项ALZUMAb临床研究，共333名患者参与，剂量0.2 - 1.6 mg/kg[74] - 3期TREAT - PLAQ试验中，第12周安慰剂组仅2.3%患者PASI 75达标，A组27.0%、B组36.4%达标[78] - 停止用药患者中53%维持PASI 75、75%维持PASI 50，继续用药患者中67%维持PASI 75、85%维持PASI 50[78] - 3期试验中，1 - 12周ALZUMAb组任何不良事件发生率40.0%，安慰剂组46.5%[83] - 13 - 52周ALZUMAb组任何不良事件发生率49.8%[86] - 截至2017年8月10日，ALZUMAb累计约275患者 - 年使用，有27例AE报告，4例严重[88] - EQ001一期临床试验在37名健康受试者中完成，分两阶段[91] - 第一阶段32名受试者完成，血清中EQ001在第57天可测，半衰期532 - 616小时[92] - 第一阶段11/24（46%）受试者淋巴细胞计数短暂下降，15/24（63%）患者有轻至中度注射部位反应[93] - ALZUMAb在三项印度临床试验中耐受性良好，共333名类风湿关节炎和慢性斑块银屑病患者在四年内接受0.2mg/kg至1.6mg/kg剂量治疗[97] 市场情况 - 2016年美国进行超8500例异基因造血干细胞移植，自2007年起年均增长率约4%，约50%受者患GVHD，30 - 70%患aGVHD，2018年aGVHD发病率达5000例，GVHD总患病率达25000例，预计2025年aGVHD年发病率达6000例，GVHD总患病率达35000例[100] - 美国约2600万人受哮喘影响，5 - 10%即130 - 260万人患严重疾病，其中50%即60 - 130万人用标准疗法无法控制病情，50 - 60%属非嗜酸性Th2 - 低/非Th2亚型，40 - 50%属嗜酸性（Th2 - 高）亚型[114] - 现有治疗中重度哮喘的生物疗法对Th2 - 低/非Th2炎症患者效果甚微[115] - 美国系统性红斑狼疮（SLE）患者约25 - 32.2万人，狼疮性肾炎患者超10万人，30 - 60%的SLE患者会出现狼疮性肾炎[126][128] - 50 - 75%的狼疮性肾炎患者对治疗无反应，40%的患者会进展到终末期肾病[130] 公司合作与授权情况 - 2017年5月与Biocon达成合作和许可协议，公司获美国和加拿大独家开发等权利，为此向Biocon发行2316134股普通股[138][139] - 公司需向Biocon支付最高3000万美元监管里程碑付款和最高5.65亿美元销售里程碑付款，按净销售额中个位数到接近两位数百分比支付季度分层特许权使用费[139] - 2017年5月与Biocon签订临床供应协议，Biocon为公司独家供应EQ001临床药品，最多三个并发孤儿药临床适应症免费供应至首次美国监管批准，其他按成本供应[142] 公司专利情况 - 截至2019年3月26日，公司EQ001专利组合包括从Biocon独家许可的美国和加拿大专利及专利申请，以及公司拥有的待决国际专利申请[144] - 从Biocon许可的权利包括美国5项已授权专利、加拿大2项已授权专利、美国3项待决专利申请、加拿大1项待决专利申请和2项待决PCT专利申请[144] - 4项美国已授权专利预计2028年到期，1项预计2034年到期，加拿大已授权专利预计2027 - 2030年到期，待决许可专利申请可能产生的专利预计2027 - 2037年到期[144] - 公司拥有一项待决的PCT专利申请，若获批预计2039年到期[145] 行业法规情况 - 根据BPCIA，生物类似药产品申请需在原品牌产品获BLA批准12年后才能获FDA批准[150] - 多数国家专利期限是从提交非临时专利申请最早日期起20年，美国专利在特定情况下可获PTA和最长5年的专利期限延长[152] - 美国FDA依据FDCA和PHSA监管生物制品，产品上市需完成多项流程[170] - 公司提交IND后，若FDA在30天内未提出安全问题则自动生效，否则可能暂停临床试验[173] - 人用临床试验通常分三个可重叠的阶段依次进行，分别为测试安全性等的1期、评估初步疗效等的2期、进一步评估剂量和疗效等的3期[175][176][177][178] - 产品获批后，FDA可能要求或公司自愿开展4期研究，同时公司要完成动物研究、确定生产工艺等[180] - 提交生物制品许可申请（BLA）需向FDA支付高额申请用户费，除非获得豁免[181] - FDA对标准BLA申请的审查目标是受理后10个月，优先审查为6个月，但常因要求补充信息而延长[182] - 产品有潜力提供无替代疗法的安全有效治疗或显著改善治疗等情况，可获优先审查，目标是在60天提交日期后的6个月内采取行动[187] - 产品用于治疗严重或危及生命疾病且能满足未满足医疗需求，可获快速通道认定，有机会与FDA频繁互动及滚动审查[188] - 产品初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，可申请突破性疗法认定，也有资格获加速批准[189] - 产品对替代终点或早期临床终点有影响且可能预测临床获益，可获加速批准，但需进行上市后临床研究[190] - 治疗美国患病人数少于20万或开发成本无法从美国销售收回的罕见病产品，可申请孤儿药认定，获批后有7年独占权等好处[192][193] - 产品获批后受FDA持续监管，包括质量控制、记录保存等，不遵守规定可能导致批准撤回等后果[196][197] - PMA申请需有效科学证据支持，FDA会对生产设施进行预批准检查[201] - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）包含《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA），为生物类似药创建了简化审批途径[202] - 生物类似药需证明与参照产品在安全性、纯度和效力方面无临床意义差异，可通过分析研究、动物研究和临床研究证明[203] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在参照产品首次获许可12年后生效[204] - 公司运营受FDA、CMS、HHS等多部门监管，临床研究等项目需遵守多项法律[207] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买等提供报酬，有法定例外和监管安全港[208] - 《平价医疗法案》将联邦反回扣法的意图标准修改得更严格[209] - 联邦虚假索赔和民事罚款法禁止向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔[210] - HIPAA创建了额外的联邦民事和刑事法规，禁止医疗欺诈相关行为，《平价医疗法案》修改了部分法规的意图标准[211] - 许多州有类似且通常更严格的欺诈和滥用法规[212] 公司目标与策略 - 公司目标是成为专注于严重免疫炎症性疾病疗法的领先、完全整合的生物技术公司[20] - 公司计划在获批后，在可通过专业销售团队有效靶向的适应症中自行商业化EQ001，其他适应症则独立或通过合作进行商业化[26] - 公司认为EQ001有潜力治疗多种免疫炎症性疾病，包括对现有疗法耐药或难治的疾病[43] - 公司计划在美国建立商业基础设施支持EQ001销售，会考虑与药企合作[166] 公司面临的竞争与风险 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自多方的竞争[155] - 公司主要产品候选药物EQ001在aGVHD、哮喘、狼疮性肾炎等治疗领域有多家竞争公司[157][159][160][162][165] - 公司目前依靠第三方合同制造商Biocon供应EQ001所需原料、药物物质和产品，未来产品候选药物也将依赖第三方[167][168] - 公司通过签订保密协议保护商业秘密，但仍可能无法有效保护[154]

产品与临床研究 - EQ001（itolizumab）是首个针对新型免疫检查点通路CD6的抗体，旨在治疗严重的免疫炎症疾病[3] - EQ001在多种适应症中显示出临床疗效，已在印度获得银屑病的治疗批准，涉及超过330名患者[3] - 公司计划于2019年3月启动急性移植物抗宿主病（aGVHD）的1b/2期临床研究，并于2019年第二季度启动哮喘的1b期研究[5] - EQ001已获得FDA的快速通道和孤儿药资格，用于aGVHD的预防和治疗[5] - 在银屑病患者的3期关键试验中，itolizumab显示出36%的PASI 75反应率（p = 0.0043）[17] - 在为期28周的研究中，itolizumab的反应者中，53%在一年内维持PASI≥75[19] - EQ001的开发策略包括针对多种严重免疫炎症疾病的临床试验，涵盖aGVHD、严重哮喘和狼疮肾炎等[9] - EQ001的开发策略包括针对重度哮喘和狼疮性肾炎的临床试验，预计在2019年下半年启动[46] 市场潜力与用户数据 - 2016年美国的同种异体移植年数超过8500例，自2007年以来年增长率为4%[23] - 预计到2025年，美国aGVHD的年发病率将达到6000例，GVHD的总患病率将达到35000例[23] - 26百万名哮喘患者中，5-10%的患者为重度哮喘患者[20] - 重度哮喘患者中，约有1.3-2.6百万名患者经历频繁的严重加重[20] - 50-60%的未控制哮喘患者需要高剂量吸入性皮质类固醇或生物制剂治疗[20] - 系统性红斑狼疮(SLE)患者中，30-60%会出现狼疮性肾炎[33] - 50-75%的狼疮性肾炎患者对标准治疗无反应，且大多数在五年内复发[33] - 40%的重度增殖性狼疮患者可能进展为终末期肾病(ESRD)[33] 合作与生产 - EQ001的合作伙伴关系为公司提供了临床和商业产品的独占权，确保在FDA监管设施中进行商业规模生产[3] - 合作伙伴Biocon为EQ001提供临床和商业供应，且在FDA监管设施中进行商业规模生产[41] 负面信息 - CD6在狼疮性肾炎患者的浸润T细胞中上调，ALCAM在抗原呈递细胞和肾脏细胞中表达增加[36]