纪要涉及的公司 - Erasca（ERAS）是一家致力于消除癌症和根除RAS驱动癌症的公司，拥有多个在研项目，包括RAS和KRAS相关项目以及其他分子项目 [3] 核心观点和论据 1. **公司使命与项目布局** - 公司使命是消除癌症和根除RAS驱动癌症，RAS突变在每年诊断的癌症中占比达三分之一到二分之一，公司围绕此使命建立了全面的管线 [3] - 目前有两个RAS项目，ERAS 15（泛RAS分子胶）和ERAS 4001（泛KRAS抑制剂），于去年5月引进，近期均获得IND批准；还有ERAS12（靶向EGFR的双特异性抗体）处于早期阶段 [4][5] 2. **选择RAS和KRAS项目的原因** - RAS项目未满足的需求巨大，每年有数百万人被诊断出患有RAS突变肿瘤，这两个项目具有竞争优势，ERAS 15有望成为同类最佳的泛RAS分子胶 [7] - 泛RAS分子胶领域相对开放，虽有竞争对手Revolution Medicine，但因化学和IP挑战，该领域参与者较少；泛KRAS领域参与者较多，但公司项目在体外活性、体内活性、ADME和PK特性方面表现良好，且是首批进入临床的分子之一 [8] 3. **项目进展与时间线** - 两个RAS项目均在5月获得IND批准，提前完成公司指导目标，预计2026年获得一期单药治疗数据，之后将根据数据制定后续临床开发计划 [11][12] 4. **临床前数据亮点** - 在AACR上展示的临床前数据显示，公司能够复制许可方的数据 - ERAS 15与亲环蛋白A结合良好，结合亲和力比Revolution Medicine的6236分子高8 - 20倍，体外效力高4 - 5倍，能以其十分之一的剂量达到相当的抗肿瘤活性，且在ADME和PK方面也有良好表现 - ERAS 4001在ADME、PK、体外和体内活性方面也复制了许可方数据，还展示了与西妥昔单抗的联合数据 [13][14][15] 5. **剂量与安全性考虑** - 根据PK建模，ERAS 15的人体剂量可能约为对照分子临床剂量的十分之一，这可能带来更好的胃肠道耐受性和更高的疗效，但需临床验证 [18] - 对ERAS 15的CYP2C9活性和DDI风险不担忧，因其临床相关性较低，且会按顺序进行调查 [22][23] - ERAS 15的PK特性有利于每日一次给药，但会监测药物积累情况以寻找最佳治疗窗口，且该分子与导致肝毒性的KRAS G12C抑制剂结合形式不同，预计不会有肝毒性问题 [27][30][31] - ERAS 15能与所有三种RAS亚型结合，在体内和GLP毒性研究中未发现不良情况，且公司的泛KRAS抑制剂ERAS 4001可避免H和NRAS相关毒性，公司在该领域有优势 [33][35] 6. **临床研究相关情况** - 不担心两个项目的患者招募问题，每年有大量RAS突变肿瘤患者，且领先中心和关键意见领袖对公司化合物感兴趣，想参与研究的站点和研究者众多 [37][38][39] - 一期单药治疗剂量递增部分主要在美国进行，后续会扩展到其他地区 [40] 7. **市场竞争与目标** - 认为该市场不是零和游戏，即使与Revolution Medicine相当，也能与该公司分享大量患者；若在疗效、缓解率、持久性、PK等方面有差异，公司潜力更大 [41][42] 8. **联合疗法考虑** - 计划与不同适应症的标准治疗药物联合使用，认为这是临床开发计划的重要部分，以全面阻断RAS MAP激酶通路 - Revolution Medicine去年12月在非小细胞肺癌中展示的联合数据增强了公司将分子与抗PD - 1联合使用的信心，目前未给出联合疗法的具体时间线，但希望尽快推进 [48][49][50] 9. **资产交易情况** - ERAS 15是传统许可协议，获得中国以外地区权利，可选择买断中国、香港和澳门地区权利，前期支付1250万美元，总交易价值约1.89亿美元，大部分为基于销售的里程碑付款，特许权使用费为低至中个位数 [52][53][54] - ERAS 4001也是传统许可协议，拥有全球权利，前期支付1000万美元，总交易价值约1.7亿美元，大部分为基于销售的里程碑付款，特许权使用费为低个位数，两个资产前期共支付2250万美元 [55][56] 10. **战略决策与合作伙伴** - 暂停泛RAF抑制剂neparafenib的III期研究，决定寻找战略合作伙伴，原因是RAS资产潜力巨大，此时重新评估投资组合是正确决策，该药物针对NRAS突变黑色素瘤患者，历史数据显示有改善 [58][59] - 对合作方式持灵活态度，未设定明确时间线，希望找到合适合作伙伴 [63][64] 11. **股东反馈与现金跑道** - 股东对战略决策反馈积极，公司宣布聚焦RAS项目、延长现金跑道至2028年下半年，受到欢迎 [66][67][68] - 现金跑道预算包括RAS项目和早期的ERAS12分子，不考虑NAPO的BD交易成功情况，若成功则为额外利好 [68][69][70] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司曾在2022年12月从诺华引进泛RAF抑制剂neparafenib，并在I和II期研究中进行了招募，CCRAFT II是处于暂停阶段的III期研究 [57][58] - 公司在AACR上展示的临床前数据中，不仅复制了许可方数据，还展示了ERAS 15和ERAS 4001与西妥昔单抗的联合数据 [15]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Eraska - 行业：癌症治疗药物研发行业 核心观点和论据 公司业务聚焦 - 核心观点：Eraska专注于RAS MAP激酶通路，以RAS靶向业务为核心 [1][2] - 论据：公司管线围绕RAS靶向业务展开，资源和精力主要投入该领域 主要产品管线进展 - 核心观点：公司多个产品处于不同研发阶段，部分已获IND批准并将进入临床 [2] - 论据： - 泛RAS分子ERAS 15和泛KRAS小分子抑制剂ERAS 4001的IND近期获批，今年将进入临床 - 泛RAF抑制剂Naporafenib处于3期项目，正寻找战略合作伙伴 - 早期管线中的ERAS 12是双特异性抗体，靶向EGFR的2和3结构域 临床试验相关规划 - 核心观点：对临床试验的患者数量、剂量水平、给药频率等有规划和预期 [8][9][11] - 论据： - 预计ERAS 15和ERAS 4001的剂量水平与RMC 6236相近，约10个剂量水平 - 每个剂量水平会有足够患者以获得可解释数据集 - 基于临床前PK数据，ERAS 15预计每日给药一次，ERAS 4001预计每日一次或两次 产品优势对比 - 核心观点：ERAS 15相比RevMed的药物有多项优势 [14][16][17][18] - 论据： - 对亲环蛋白A的结合亲和力高8 - 21倍 - 体外有5 - 10倍的效力优势 - 体内只需RevMed药物十分之一的剂量即可实现良好肿瘤消退 - 肿瘤组织驻留时间更长，PK优势明显 数据披露策略 - 核心观点：2026年披露4001和15的一期单药治疗数据 [32] - 论据：公司数据披露指导基于可控的外部中国数据，2026年将披露有安全、PK和疗效数据的可解释数据集 组合策略规划 - 核心观点：一期研究将探索与标准护理药物的组合策略 [37] - 论据：会根据不同肿瘤类型（非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌）与相应标准护理药物组合 竞争格局分析 - 核心观点：泛RAS领域竞争有限，泛KRAS领域竞争较拥挤 [39][42] - 论据： - 泛RAS领域化学开发挑战大，IP空间有限，导致参与者少 - 泛KRAS领域在AACR有很多临床前展示，竞争较激烈 Naporafenib后续安排 - 核心观点：暂停Naporafenib开发，正寻找战略合作伙伴 [31][46] - 论据：该产品处于CCRAFT - 2研究的内置暂停阶段，适合寻找合作伙伴 其他重要但可能被忽略的内容 - ERAS 15的中国合作伙伴于去年第四季度成功提交IND并获批，双方有各自数据披露权，公司数据指导基于外部中国数据 [20][21] - 剂量递增扩展阶段主要招募RAS初治患者 [13] - 额外临床前工作发现ERAS 15有两种作用机制，ERAS 4001不仅结合GDP状态的RAS，还结合GTP状态的RAS [35][36] - 公司有超4.11亿美元现金，可支撑到2028年下半年，2026 - 2027年重点是高效执行临床试验并生成有意义数据集 [49]

文章核心观点 - 公司两款RAS靶向药物ERAS - 4001和ERAS - 0015获美国FDA的新药研究申请（IND）批准，预计2026年公布初始单药治疗数据 [1][2] 药物进展 - ERAS - 4001和ERAS - 0015在5月获IND批准，早于公司指引 [1] - 两款RAS靶向项目初始1期单药治疗数据预计2026年公布 [1] - ERAS - 4001将在BOREALIS - 1 1期试验评估安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效 [2] - ERAS - 0015正在AURORAS - 1 1期试验接受评估 [2][3] 药物特性 ERAS - 0015 - 是口服、高效的泛RAS分子胶，旨在抑制RAS信号传导，有潜在同类最佳特性 [3] - 临床前研究显示，与最先进的泛RAS分子胶相比，对亲环蛋白A（CypA）的结合亲和力高约8 - 21倍，RAS抑制效力高约5倍 [3] - 低至约十分之一剂量时，体内抗肿瘤活性相当或更强 [3] - 可抑制RAS野生型变体，防止对突变选择性抑制剂产生耐药性 [3] - 在多种动物物种中表现出良好的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）及药代动力学（PK）特性 [3] ERAS - 4001 - 是口服、高效、选择性泛KRAS抑制剂，有潜在同类首创和同类最佳特性 [4] - 临床前体外对KRAS G12X突变及KRAS野生型扩增有良好效力，可限制KRAS野生型激活介导的治疗耐药性 [4] - 对HRAS或NRAS野生型蛋白无活性，与泛RAS抑制剂相比可能有更好治疗窗口 [4] - 对GTP结合（活性状态）和GDP结合（非活性状态）的KRAS均有强效活性，IC50为个位数纳摩尔 [4] - 体内可在多种KRAS突变模型中诱导肿瘤消退 [4] - 临床前研究显示有良好的ADME和PK特性 [4] 公司概况 - 是临床阶段的精准肿瘤学公司，专注于为RAS/MAPK通路驱动的癌症患者发现、开发和商业化疗法 [1][5] - 由精准肿瘤学和RAS靶向领域先驱共同创立，旨在开发全面关闭RAS/MAPK通路的新疗法和联合方案 [5] - 团队能力和经验受科学顾问委员会指导，委员会成员包括RAS/MAPK通路世界顶尖专家 [5]

文章核心观点 公司宣布管理层将参加2025年6月的两场投资者会议并进行一对一交流 会议音频将在官网直播和回放 [1] 公司信息 - 公司是临床阶段精准肿瘤学公司 专注为RAS/MAPK通路驱动癌症患者研发和商业化疗法 [1][2] - 公司由精准肿瘤学和RAS靶向领域先驱联合创立 有科学顾问委员会指导 [2] 会议信息 杰富瑞全球医疗保健会议 - 时间为2025年6月3 - 5日 地点在纽约 形式为炉边谈话 管理层将于6月4日下午5:30（东部时间）参与 [1] 高盛第46届年度全球医疗保健会议 - 时间为2025年6月9 - 11日 地点在迈阿密海滩 形式为炉边谈话 管理层将于6月10日下午2:40（东部时间）参与 [1] 会议直播与回放 - 会议将在Erasca.com/events进行直播 直播结束后30天内可在该网站查看回放 [1] 联系方式 - 联系人是Joyce Allaire 来自LifeSci Advisors, LLC 邮箱为jallaire@lifesciadvisors.com [3]

纪要涉及的公司 - Erasca (ERAS) [1] 纪要提到的核心观点和论据 公司进展 - RAS 靶向业务取得进展，ERAS15（泛 RAS 分子胶）获 IND 批准，ERAS4001（泛 KRAS 小分子抑制剂）IND 申请提交，均提前完成 [4] - 为 Naporafenib 寻求战略合作伙伴，以推进其与 trametinib 用于 NRAS 突变黑色素瘤的治疗，同时释放资源推动 RAS 业务发展 [4] - 现金储备可支撑至 2028 年下半年，较之前的 2027 年下半年有所延长 [5] 核心产品优势 - **ERAS15**：可能成为同类最佳的泛 RAS 分子胶，与 Revolution Medicine 6236 作用机制相同，但对 CYP A 的结合亲和力高 8 - 21 倍，能更有效地抑制 RAS，在多种细胞系和动物模型中展现出更强的抗肿瘤活性，所需剂量更低，如在 PK 59 模型中，RMC 6236 需要 3 MPK 才能达到 105% 的肿瘤消退，而 ERAS15 仅需 0.3 毫克 [7][10][11] - **ERAS4001**：是一种 KRAS 选择性抑制剂，可避免对 H 和 NRAS 的影响，具有更宽的治疗窗口，在多种细胞系中展现出良好的单数字至亚纳摩尔 IC50 效力，在体内也有较好的抗肿瘤活性，如在 G12D 粉色模型中，低至 30 MPK BID 的剂量即可起效 [8][16][17] 临床开发计划 - 临床开发计划旨在提高单药治疗和与标准治疗联合治疗在多种肿瘤类型中的效率和成功率，包括结直肠癌、非小细胞肺癌和胰腺癌等主要肿瘤类型以及其他长尾肿瘤类型 [20] 关键里程碑和临床数据 - ERAS15 已获得 IND 批准，预计 2026 年公布一期单药治疗数据 - ERAS4001 已在 2025 年第二季度中期提交 IND 申请，预计明年公布数据 [21] 其他重要但是可能被忽略的内容 - ERAS15 与抗 PD - one 联合使用在非小细胞肺癌等适应症中显示出完全根除肿瘤的效果，且在肿瘤细胞再挑战时，抗肿瘤免疫系统已被激活，肿瘤不再生长 [14] - ERAS15 由于对 CYP8 结合亲和力高，在肿瘤组织中的分布更有优势，停留时间更长，在 PK 59 和 PSN1 模型中均有体现 [15] - ERAS4001 的口服生物利用度在 16% - 27% 之间，符合或超过目标产品要求，且通过 GLP 心血管研究排除了 HERG 信号，未观察到 QTc 延长 [19] - 公司资产负债表上有超过 4 亿美元现金，将用于推进 RAS 项目 [22]

财务数据关键指标变化 - 2022年公开发行股票，净收益9490万美元，扣除承销折扣、佣金和发行成本510万美元[111] - 2024年私募配售股票，收益4360万美元，扣除配售代理费用和开支约140万美元[112] - 2024年公开发行股票，净收益1.744亿美元，扣除承销折扣、佣金和发行成本960万美元[113] - 2024年全年，公司根据销售协议出售9231114股普通股，加权平均价格为每股2.37美元，所得款项净额为2100万美元，扣除佣金和费用80万美元[115][141] - 2025年和2024年第一季度，公司净亏损分别为3100万美元和3500万美元，截至2025年3月31日，累计亏损7.986亿美元[117] - 2025年和2024年第一季度，公司研发费用分别为2596.9万美元和2857.4万美元，主要因人员成本、临床试验等费用减少[126][136][137] - 2025年和2024年第一季度，公司一般及行政费用分别为966.1万美元和1027.7万美元，主要因法律费用和保险成本减少[136][138] - 2025年和2024年第一季度，公司其他收入（支出）净额分别为466.4万美元和383.4万美元，主要因利息收入增加[136][139] - 2021年7月，公司完成首次公开募股，发行2156.25万股普通股，净收益3.17亿美元[140] - 2022年12月完成2022年发行，发行15384616股普通股，每股6.50美元，净收益9490万美元[142] - 2024年3月签订2024年私募协议，4月2日完成，发行21844660股普通股，每股2.06美元，净收益4360万美元[143] - 2024年5月完成2024年发行，发行99459458股普通股，每股1.85美元，净收益17440万美元[144] - 2025年第一季度经营活动使用现金3160万美元，2024年同期为3330万美元[148,149,150] - 2025年第一季度投资活动提供现金3430万美元，2024年同期为1000万美元，增加2430万美元[148,151] - 2025年第一季度融资活动提供现金不足10万美元，2024年同期为690万美元[148,153] 各条业务线表现 - 全球每年超500万新确诊癌症患者是由RAS和MAPK通路分子改变导致[96] - ERAS - 0015与最先进的泛RAS分子胶相比，对亲环蛋白A的结合亲和力高约8 - 21倍，RAS抑制效力强约5倍，在约十分之一到八分之一的剂量下有可比或更强的体内抗肿瘤活性[101] - ERAS - 4001在生化RAS – RAF1 RBD测定中，对GDP和GTP结合的KRAS G12D有个位数纳摩尔IC50值，单药治疗在多种模型中显示肿瘤消退[102] - ERAS - 0015和ERAS - 4001与抗PD - 1抗体联用，均能使小鼠肿瘤在第31天完全消失[101][102] - 纳波拉非尼已在超600名患者中给药，与曲美替尼联用对NRAS突变黑色素瘤有临床概念验证数据[104] - SEACRAFT - 1试验中NRAS Q61X黑色素瘤疗效可评估患者的缓解率为40%（4/10），70%（7/10）的患者截至数据截止时仍在接受治疗[106][114] 管理层讨论和指引 - 公司决定评估纳波拉非尼3期试验第2阶段的战略替代方案，2025年下半年不会公布SEACRAFT - 2试验第1阶段的数据[108] - 基于当前运营计划，公司预计2025年3月31日的现金等资产足以支持运营至2028年下半年[118] 其他没有覆盖的重要内容 - 2025年4月，公司与Katmai Pharmaceuticals终止许可协议，Katmai将在特定事件发生时向公司付款[122] - 公司作为新兴成长公司，可享受新会计准则过渡豁免，将保持该身份至最早满足四个条件之一[157,158] - 公司作为较小报告公司，可享受特定披露豁免，持续条件与非关联方持股和年收入有关[159] - 截至2025年3月31日，公司市场风险（利率、外汇、通胀）无重大变化[160] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，公司累计筹集10亿美元用于运营，拥有现金、现金等价物和有价证券4.111亿美元[116] - 截至2025年3月31日，公司在“按市价发行”计划下有1.781亿美元的股份可供出售[115][141] - 截至2025年3月31日，公司有现金、现金等价物和有价证券4.111亿美元，预计可支持运营至2028年下半年[145]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为2600万美元，较2024年同期的2860万美元有所减少[7] - 2025年第一季度一般及行政费用为970万美元，较2024年同期的1030万美元有所减少[8] - 2025年第一季度净亏损为3100万美元，合每股基本和摊薄亏损0.11美元，而2024年同期净亏损为3500万美元，合每股基本和摊薄亏损0.23美元[8] 各条业务线表现 - 2025年5月，泛RAS分子胶ERAS - 0015的新药研究申请（IND）获美国FDA批准，计划开展AURORAS - 1一期试验[3] - 2025年5月，泛KRAS抑制剂ERAS - 4001的IND申请已提交给美国FDA，计划开展BOREALIS - 1一期试验[3] - 2025年4月，公司在AACR年会上展示RAS靶向系列产品新临床前数据，强化其潜在同类最佳特性[3] - ERAS - 0015和ERAS - 4001一期单药治疗初始数据预计2026年公布[1][10] 管理层讨论和指引 - 2025年5月，公司宣布将现金跑道指引从2027年下半年大幅延长至2028年下半年[5] 其他没有覆盖的重要内容 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.111亿美元，较2024年12月31日的4.405亿美元有所下降[6] - 截至2025年3月31日，营运资金为2.89146亿美元，总资产为4.71244亿美元，累计亏损为7.98629亿美元，股东权益总额为3.99502亿美元[14]

文章核心观点 公司是临床阶段精准肿瘤学公司，专注RAS/MAPK通路驱动癌症疗法开发 近期RAS靶向产品线进展良好，两款候选产品进入临床 现金状况稳健，预计现金可支撑至2028年下半年 有望为全球数百万受RAS/MAPK驱动癌症影响患者提供新靶向疗法 [1][2] 研究与开发亮点 - RAS靶向产品线的泛RAS分子胶ERAS - 0015获美国FDA新药研究申请（IND）批准，将开展AURORAS - 1一期试验评估单药治疗RAS突变实体瘤 [6] - 泛KRAS抑制剂ERAS - 4001已向FDA提交IND申请，计划开展BOREALIS - 1一期试验评估单药治疗KRAS突变实体瘤 [6] - 2025年4月公司在AACR年会上展示RAS靶向产品线新临床前数据，强化其潜在同类最佳特性，还展示直接SHOC2结合物和SMP复合物组装调节剂潜在同类首创实例 [6] 公司亮点 - 2025年5月公司宣布将现金跑道指引从2027年下半年大幅延长至2028年下半年，源于评估naporafenib潜在合作机会的战略决策 [4] 关键即将到来的里程碑 - AURORAS - 1试验预计2026年获得ERAS - 0015一期单药治疗初始数据 [7] - BOREALIS - 1试验预计2026年获得ERAS - 4001一期单药治疗初始数据 [7] 2025年第一季度财务结果 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为4.111亿美元，较2024年12月31日的4.405亿美元有所减少 公司预计该资金可支撑运营至2028年下半年 [8] - 2025年第一季度研发费用为2600万美元，低于2024年同期的2860万美元，主要因人员成本、临床试验等相关费用减少 [9] - 2025年第一季度一般及行政费用为970万美元，低于2024年同期的1030万美元，主要因法律费用和保险成本降低 [10] - 2025年第一季度净亏损3100万美元，合每股基本和摊薄亏损0.11美元，低于2024年同期的3500万美元和每股0.23美元 [10] 关于公司 公司是临床阶段精准肿瘤学公司，专注为RAS/MAPK通路驱动癌症患者发现、开发和商业化疗法 由精准肿瘤学和RAS靶向领域先驱共同创立，有科学顾问委员会指导，致力于消除癌症 [11]

公司动态 - 公司宣布将参加美国银行证券2025年医疗保健会议 会议将于2025年5月14日太平洋时间下午2:35在拉斯维加斯Encore酒店举行 管理层将进行演讲并参与一对一投资者会议 [1] - 活动将通过公司官网提供在线音频直播 活动结束后30天内可在官网观看存档回放 [2] 公司背景 - 公司专注于发现、开发和商业化针对RAS/MAPK通路驱动癌症的精准肿瘤疗法 公司名称"Erasca"体现了其消除癌症的使命 [3] - 公司由精准肿瘤学和RAS靶向治疗领域的先驱共同创立 旨在开发新型疗法和联合治疗方案 全面阻断RAS/MAPK通路以治疗癌症患者 [3] - 公司拥有行业内最深入的RAS/MAPK通路研发管线之一 团队能力和经验得到科学顾问委员会的指导 顾问委员会包括全球RAS/MAPK通路领域的顶尖专家 [3] 联系方式 - 投资者关系联系人Joyce Allaire 来自LifeSci Advisors咨询公司 [4]

文章核心观点 公司在AACR年会上展示RAS靶向产品线临床前数据，强化其同类最佳特性，还展示直接SHOC2结合物和SMP复合物组装调节剂，有望阻断致癌RAS/MAPK通路信号传导 [1][2] 分组1：公司介绍 - 公司是临床阶段精准肿瘤学公司，专注为RAS/MAPK通路驱动癌症患者研发和商业化疗法，拥有行业内较深RAS/MAPK通路管线 [8] 分组2：产品数据亮点 ERAS - 0015 - 具有良好药代动力学特性，驻留时间长、组织暴露量大，单药和联合用药在低剂量下有强大抗肿瘤活性，可关闭突变和野生型RAS介导的致病信号 [3] - 与泛RAS分子胶对照物RMC - 6236相比，亲环蛋白A（CypA）结合力高8 - 21倍，能与活性状态RAS和CypA形成三元复合物，阻断下游效应复合物形成 [5] - 对多种肿瘤组织和RAS突变的细胞系有强效增殖抑制作用，药物优先分布到肿瘤组织，在多个RAS突变模型中有良好单药和联合用药活性 [5] ERAS - 4001 - 相对泛RAS抑制剂可能有更广治疗指数，选择性靶向突变和野生型KRAS，单药和联合用药可显著抑制肿瘤生长，能解决野生型KRAS活性驱动的对突变选择性KRAS抑制剂的耐药机制 [4] - 选择性抑制KRAS突变酶和野生型KRAS，对WT HRAS和NRAS抑制作用较弱，在13个G12X突变和1个野生型KRAS扩增细胞系中抑制3D细胞活力和增殖，IC50为个位数纳摩尔 [6] - 单药在KRAS突变异种移植模型中剂量依赖性抑制肿瘤生长，有显著抗肿瘤功效，与抗PD - 1或西妥昔单抗联用在KRAS突变模型中能强力抑制肿瘤生长，在多个KRAS突变模型中有良好单药和联合用药抗肿瘤活性 [6][10] SHOC2结合物 - 确定通过SHOC2结合抑制SMP复合物组装的抑制剂，是减弱RAS/MAPK通路信号传导的潜在新方法，SHOC2基因消融或蛋白降解可使RAS驱动细胞对RAS/MAPK通路抑制剂敏感并防止适应性耐药 [7] - 确定两个先导系列，能以低纳摩尔亲和力选择性结合SHOC2，干扰SMP复合物组装，抑制其磷酸酶活性，是SMP复合物直接调节剂的首个实例，SHOC2结合物针对蛋白质 - 蛋白质抑制剂（PPIs）和降解剂模式的进一步优化正在进行中 [10]