股票发行收益 - 公司在2020年7月和9月分别完成公开发行股票，净收益分别为7820万美元和7950万美元[73] - 2020年7月和9月，公司两次公开发行普通股，分别获得净收益7820万美元和7950万美元[98] 资金状况 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期可供出售证券总计1.71亿美元[74] - 截至2021年6月30日，公司拥有现金及现金等价物和短期可供出售证券1.71亿美元，累计亏损1.586亿美元[96] 净亏损情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月净亏损分别为2070万美元和1180万美元，六个月净亏损分别为3550万美元和2230万美元[75] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.586亿美元[75] 业务线试验进展 - 2021年第二阶段b期试验（ENLIVEN）招募约216名患者，接受不同剂量BIO89 - 100或安慰剂治疗48周[71] - 2021年第三季度计划启动BIO89 - 100在代偿性肝硬化NASH患者中的药代动力学研究[71] - 2020年第三季度启动SHTG患者的2期试验（ENTRIGUE），预计2022年上半年公布顶线数据[71] 费用变化（三个月） - 2021年截至6月30日的三个月研发费用从844万美元增至1563万美元，增幅85% [88] - 2021年截至6月30日的三个月一般及行政费用从323万美元增至492万美元，增幅52% [89] - 2021年截至6月30日的三个月其他（费用）收入净额从10万美元增至20万美元[90] 费用变化（上半年） - 2021年上半年研发费用增至2580万美元，较2020年同期的1620万美元增加950万美元，增幅59%[93] - 2021年上半年一般及行政费用增至950万美元，较2020年同期的620万美元增加340万美元，增幅55%[94] - 2021年上半年其他（费用）收入净额为净支出20万美元，较2020年同期的净收入5.9万美元变化30万美元[95] 贷款安排 - 2021年5月，公司修订有担保定期贷款安排，最高承诺本金增至2500万美元，截至6月30日已提取150万美元[99] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为3510万美元，2020年同期为1930万美元[106] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为2930万美元，2020年同期为580万美元[106] - 2021年上半年融资活动净现金流入为190万美元，2020年同期净现金使用量为10万美元[106] 资金支持预期 - 公司预计现有资金至少可支持未来一年运营，但可能因多种因素提前寻求额外资金[101]

业绩总结 - 89bio在2021年3月31日的现金、现金等价物和短期投资总额为1.896亿美元[7] - BIO89-100在NASH治疗中显示出强大的潜力，预计到2030年NASH病例将从1650万增长到2700万[9] - 89bio预计BIO89-100在SHTG的美国市场峰值销售额约为13亿美元[48] 用户数据 - 在BIO89-100的临床试验中，27mg QW剂量的患者中，有71%实现了≥70%的肝脂肪相对减少[17] - 在BIO89-100的试验中，82%的9mg QW剂量患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少[16] - 在基线ALT>45 U/L的患者中，BIO89-100显著降低了ALT，变化幅度为-40 U/L[18] - 在基线甘油三酯≥200 mg/dL的亚组中，BIO89-100治疗组的甘油三酯降低率为53%[21] - 在BIO89-100的临床试验中，63.2%的安慰剂组患者有2型糖尿病[61] - 在BIO89-100的临床试验中，男性患者占38.7%[61] 新产品和新技术研发 - BIO89-100在NASH（非酒精性脂肪性肝炎）治疗中，计划于2021年第二季度启动Phase 2b（ENLIVEN）试验[54] - 在Phase 2（ENTRIGUE）SHTG试验中，预计将在2021年下半年公布顶线结果[54] - BIO89-100在MRI-PDFF中相较于安慰剂的脂肪相对减少率为47%-70%[70] - BIO89-100在不同剂量组中，肝脏脂肪的减少率为33%-49%[45] 市场扩张和并购 - 公司在2038年前拥有新知识产权保护，确保其产品的市场竞争力[52] 负面信息 - 在BIO89-100的安全性分析中，增加食欲的发生率为15.9%，而安慰剂组为0.0%[27] - 在BIO89-100的治疗相关不良事件（TEAE）中，未出现导致死亡的案例，且在不同剂量组中，只有1例因高血糖导致的停药事件[24] 其他新策略和有价值的信息 - BIO89-100的半衰期从原生FGF21的<2小时延长至55-100小时[12] - 预计SHTG（严重高甘油三酯血症）患者人数可达400万，且高达50%的患者对现有标准治疗无反应[38] - FGF21在肝脏脂肪减少方面表现出显著的疗效[72] - FGF21能够有效降低甘油三酯水平[72] - FGF21在改善LDL-C方面表现良好，而FGF19和FXR则导致LDL-C恶化[72] - FGF21能够提高HDL-C水平[72] - FGF21在血糖控制方面表现出色[72] - FGF21在有效剂量下副作用有限，主要为胃肠道反应[72] - FGF21的给药频率为每日一次、每周一次或每两周一次[72]

公司融资情况 - 公司2019年11月完成首次公开募股，发行6100390股普通股，每股16美元，净收益8770万美元[68] - 2020年7月完成公开发行，发行3047040股普通股，每股27.5美元，净收益7820万美元[69] - 2020年9月完成公开发行，发行3025000股普通股，每股28美元，净收益7950万美元[70] - 2020年4月公司签订最高1500万美元的有担保定期贷款协议，截至2021年3月31日未提取任何金额[90] 公司财务关键指标 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期可供出售证券总计1.896亿美元，累计亏损1.379亿美元[71][72][89] - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为1480万美元和1050万美元[72] - 2021年第一季度研发费用为1013.1万美元，较2020年同期的777.8万美元增加235.3万美元，增幅30%[84][85] - 2021年第一季度管理费用为460.8万美元，较2020年同期的292.4万美元增加168.4万美元，增幅58%[84][86] - 2021年第一季度其他（费用）收入净额为净支出4.3万美元，较2020年同期的净收入15.7万美元变化20万美元[84][88] 公司现金流情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1500万美元，包括净亏损1480万美元和净经营资产负债净变化230万美元，部分被非现金费用210万美元抵消[101] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为780万美元，包括净亏损1050万美元，部分被非现金费用50万美元和净经营资产负债净变化230万美元抵消[102] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为1540万美元，包括购买可供出售证券4530万美元，部分被到期证券收益2990万美元抵消[103] - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为购买固定资产[105] - 2021年和2020年第一季度融资活动净现金流入均来自行使股票期权发行普通股所得[106] 公司业务计划 - 公司计划在2021年第二季度启动针对NASH患者的2b期ENLIVEN试验，约200名患者将接受不同剂量的BIO89 - 100或安慰剂治疗48周[67] 公司未来展望 - 公司预计未来将大幅增加研发费用，但无法合理估计临床开发成本和时间线，也无法预测何时产生产品销售收入或实现盈利[93] - 现有现金、现金等价物、短期可供出售证券及定期贷款融资所得预计至少可支持公司运营一年，但运营计划和资金需求可能改变，或提前寻求额外资金[94] - 未来资金需求取决于临床试验进展、获取临床和商业供应成本、监管审批情况等多方面因素[95] 公司财务报表相关 - 公司作为新兴成长型公司，选择使用JOBS法案规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则，财务报表可能与其他公司不可比[111][112] 公司表外情况 - 公司未进行任何表外安排，也没有可变利益实体的持股[108]

临床试验计划与进展 - 公司计划2021年上半年启动NASH患者的2b期试验，2022年启动SHTG的注册试验[12][19][22] - 2020年12月启动NASH患者1b/2a期试验的配对活检开放标签队列，预计2021年底获得数据[12][18] - 2020年第三季度启动SHTG患者的2期试验（ENTRIGUE），预计2021年下半年公布顶线数据[12][19] - 2020年9月公司公布NASH患者1b/2a期试验积极结果，计划2021年上半年开展2b期试验[80] - 1b/2a期试验共招募81名患者，接受每周或每两周一次不同剂量的BIO89 - 100或安慰剂治疗[80] - 2020年12月启动配对活检开放标签组织学队列，预计招募约20名患者，用27 mg BIO89 - 100每周治疗20周，预计2021年底出数据[97] - 2020年第三季度启动SHTG患者的2期试验（ENTRIGUE），预计招募约90名患者，预计2021年下半年出topline数据，还增加了一个服用贝特类药物的患者队列，共36名患者[99] 药物试验效果 - BIO89 - 100在1a期首次人体单次递增剂量试验中半衰期为55至100小时，剂量9.1mg及以上时关键脂质参数显著改善[15] - 2020年9月NASH患者1b/2a期研究显示，第13周肝脏脂肪相对基线最多降低60%，相对安慰剂最多降低70% [17] - 2021年3月对上述研究的新分析表明，治疗13周后患者肝脏体积最多减少15%，肝脏脂肪体积最多减少65% [17] - 1a期临床试验中，单次剂量9.1 mg及以上时，第8天和第15天关键脂质参数显著改善，甘油三酯最多降低51%，LDL - C最多降低37%，HDL - C最多增加36%[79] - 1b/2a期试验中，所有剂量组在第13周肝脏脂肪相对基线最多降低60%，相对安慰剂最多降低70%[85] - 1b/2a期试验中，最高剂量组43%的患者肝脏脂肪含量降至< 5%，分别最多有88%和71%的患者肝脏脂肪相对基线降低≥30%或≥50%[85] - BIO89 - 100治疗使ALT最多降低44%，基线水平升高患者的ALT降低35 U/L，甘油三酯最多降低28%，非HDL最多降低16%，LDL - C最多降低16%，脂联素最多增加61%[90] - 基线甘油三酯≥200 mg/dL的BIO89 - 100治疗组患者中，53%的人甘油三酯水平恢复正常，而安慰剂组为0%[90][98] - 在糖尿病肥胖食蟹猴中，1 mg/kg剂量的BIO89 - 100使甘油三酯最大降低78%和76%，基线甘油三酯>500mg/dL的猴子中，三只每周接受1 mg/kg BIO89 - 100治疗的猴子在研究结束时甘油三酯降低>90%[98] - 1期a临床研究中，基线甘油三酯正常（平均基线94 mg/dL）的健康志愿者单次服用BIO89 - 100后第8天，甘油三酯最多降低51%[98] 疾病相关数据 - 全球约25%的人口受NAFLD影响，其中20% - 25%会发展为NASH [27] - 美国NASH病例预计从2015年的1650万增加到2030年的2700万，2015年约20%（330万）有F3或F4纤维化，预计2030年增至790万，占比约30% [27] - 欧洲五国（法、德、意、西、英）NASH病例预计从2016年的1260万增加到2030年的1830万，中国预计从2016年的3260万增加到2030年的4830万[27] - 2017年美国所有NASH患者的预期终身经济负担估计为2230亿美元[27] - 健康肝脏脂肪含量低于5%，NASH患者肝脏脂肪含量超20%，约20% - 45%患者会发展为肝硬化，8%晚期纤维化患者会患HCC[30] - 美国约400万患者甘油三酯水平≥500mg/dL，其中56%有肝脂肪，至多72%有其他血脂异常或2型糖尿病[32] - HTG特征为空腹血浆甘油三酯水平高于200mg/dL，SHTG定义为甘油三酯水平≥500mg/dL，SHTG占所有急性胰腺炎发作的10%[31] - 治疗12周时，贝特类药物可使甘油三酯降低约55%，但会使LDL - C升高达45%；Omega 3鱼油使甘油三酯从基线降低约25% - 45%，部分鱼油使LDL - C升高达45%[34] - 第三方研究中，至多50%接受治疗的SHTG患者使用获批药物后甘油三酯水平无法降至<500mg/dL[34] - 两款第三方治疗SHTG的现有药物峰值销售额均达约10亿美元或更高[34] - NASH患者中，高甘油三酯血症患病率83%，肥胖患病率82%，高脂血症/血脂异常患病率72%，代谢综合征患病率71%，2型糖尿病患病率44%[48] - NASH患者心血管死亡风险是肝病相关死亡风险的四倍[48] 疾病诊断与治疗原理 - 评估NASH和纤维化的金标准是组织学诊断，但肝活检有风险和成本，临床风险评分和成像技术等非侵入性工具正被更多使用[51] - FGF21可通过增加肝脏脂肪酸氧化、减少外周组织游离脂肪酸沉积和肝脏DNL来减少肝脏脂肪变性[55] 药物特性 - 公司开发的BIO89 - 100是FGF21的糖聚乙二醇化类似物，用于治疗NASH和SHTG，其分子量从19.4 kDa增加到40 kDa以延长半衰期[60][64] - BIO89 - 100在173和176位点有两个特定突变，173位丝氨酸改为苏氨酸，176位精氨酸改为丙氨酸，N端引入甲硫氨酸[61][62] - 不同大小的糖聚乙二醇化类似物循环半衰期为15 - 30小时，而天然FGF21为2小时，20 kDa的类似物在改善甘油三酯方面表现更优[69] - 公司在58名健康志愿者中进行BIO89 - 100的1a期临床试验，其半衰期约为55 - 100小时，最大血清浓度中位时间为36 - 60小时[79] - BIO89 - 100使用的糖聚乙二醇化技术已被第三方验证，该技术应用于另一种已获欧盟监管批准并商业化的药品[65] - 所有剂量的BIO89 - 100耐受性良好，唯一发生率≥10%的治疗相关不良事件是轻度食欲增加，发生率为15.9%[94] 合作协议 - 2018年4月与Teva签订FGF21协议，支付600万美元不可退还的预付款，临床开发里程碑付款总计250万美元，商业里程碑付款最多6500万美元，需支付低至中个位数百分比的特许权使用费[102][104] - 2018年4月与Teva签订FASN协议，支付600万美元不可退还的预付款，临床开发里程碑付款总计250万美元，商业里程碑付款最多6500万美元，需支付低至中个位数百分比的特许权使用费[108][109] - 2018年4月与Teva签订试剂供应和技术转让协议，协议期限延长至2022年12月31日[106] - 公司与Northway Biotechpharma（BTPH）签订主服务协议，BTPH是BIO89 - 100的唯一供应商，公司正与BTPH进行工艺优化，并与一家配方开发公司合作探索新配方[161][162][163] 法规与监管 - 生物制品从研发到上市需历经临床前研究、临床试验、提交生物制品许可申请（BLA）等阶段，过程昂贵且耗时多年，成功可能性高度不确定[111] - 提交BLA需支付高额申请用户费，标准申请FDA目标审核时间为十个月，优先审核为六个月，审核过程可能因要求补充信息而延长[118][119] - 若产品获批，FDA可能附带风险评估和缓解策略（REMS）等条件，获批后产品受持续监管，不达标可能被撤回批准[122][124] - FDA设有快速通道指定、突破性疗法指定等加速项目，可缩短BLA审核时间，但不保证产品获批[123] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可四年后提交，获批需在12年后，不过期间其他公司可通过完整BLA获批竞争产品[129] - 联邦反回扣法（AKS）禁止为诱导转诊或购买服务提供报酬，安排合法性需逐案评估[132] - 联邦虚假索赔法（FCA）对虚假索赔施加重大处罚，包括三倍损害赔偿和每项违规最高约23,000美元的民事罚款[133][135] - 美国联邦医师支付阳光法案要求特定药品和生物制品制造商向CMS报告支付给医生和教学医院的信息，2022年起报告范围扩大[138] - 确保与第三方业务安排符合医疗保健法律法规困难且成本高，违规可能面临重大处罚[139] - 临床试验通常分三个阶段，分别测试安全性、初步疗效和扩大患者群体验证疗效与安全性[115][116] - 产品获批后的覆盖和报销情况存在重大不确定性，美国第三方支付方的决策因计划而异，且无统一政策[142] - 2018年12月，美国德克萨斯州地方法院法官裁定《平价医疗法案》全部违宪，该决定已上诉至最高法院，预计2021年春季出结果[145][146] - 2020年10月，FDA发布指导文件，描述制造商促进进口国外生产的FDA批准生物制品到美国的程序[149] - 众多州、联邦和外国法律规范个人信息收集、使用等，违反HIPAA等法律可能面临重大罚款和处罚[140] - 美国和一些外国司法管辖区的医疗改革立法和监管变化可能影响产品获批和销售盈利[143] - 美国对专业药品定价实践的立法和执法关注度增加，拜登政府将继续寻求控制药品成本的措施[149][150] 竞争情况 - 生物制药行业竞争激烈，若BIO89 - 100获批治疗NASH，将面临GS - 0976等众多在研产品竞争；若获批治疗SHTG，将面临他汀类等已上市产品及AKCEA - APOCIII - LRx等在研产品竞争[152][154][155] 生产与销售 - 公司不拥有或运营BIO89 - 100的制造设施，目前依赖第三方进行生产，BIO89 - 100药物物质由大肠杆菌重组菌株发酵制造[157][158] - 公司目前无营销、销售或分销能力，若产品获批，可能自行建立销售团队或与第三方合作进行销售和营销[164][166][167] 公司人员与架构 - 截至2020年12月31日，公司有26名全职员工和27名员工总数，其中19人从事研发活动[176] - 公司2018年1月在以色列成立，名为89Bio Ltd，2019年6月成立89bio, Inc进行内部重组，9月89Bio Ltd股东以100%股权换89bio, Inc 100%股权，89Bio Ltd成子公司[177] 公司身份与披露 - 公司作为新兴成长公司，可能保持该身份至首次公开募股完成五周年次年最后一天、年总收入至少达10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”（非关联方持股市值超7亿美元）或三年内发行超10亿美元非可转换债务证券较早者[181] - 公司作为较小报告公司，只要非关联方持有的有表决权和无表决权普通股少于2.5亿美元（第二财季最后工作日衡量）或年收入少于1亿美元且非关联方持股市值少于7亿美元（第二财季最后工作日衡量），就能利用相关缩减披露[182] 公司财务与运营风险 - 公司是临床阶段生物制药公司，自成立以来有净亏损，预计运营亏损将增加且可能无法盈利[185] - 公司业务依赖唯一临床开发产品候选物BIO89 - 100，若无法获批和商业化或有重大延迟，业务将受损[185] - 公司需大量额外资金运营，可能无法以可接受条款获得，影响BIO89 - 100开发商业化或新产品候选物开发[187] - 公司自2018年成立以来持续净亏损，预计未来几年运营亏损将大幅增加且可能无法盈利[188][191] - BIO89 - 100处于研发阶段，尚未产生授权或商业化收入，预计未来几年也难以获得相关收入[189] - COVID - 19疫情已对公司临床试验和业务运营造成重大干扰，可能导致试验延迟、供应链中断等问题[192][193][194] - 公司业务依赖唯一临床开发产品候选药物BIO89 - 100，若无法获批和商业化，业务将受重大损害[199] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，BIO89 - 100及未来产品候选药物获批无保证[200] - 药物临床试验失败率高，BIO89 - 100前期试验结果不能预测后期结果，获批时间和可能性无法预测[202] - 临床测试延迟会影响公司商业前景，增加成本，损害业务[203] - 公司目前有两个针对BIO89 - 100的新药研究申请（IND），未来IND若未获批，临床开发时间表将受影响[203] - 患者招募困难可能导致公司临床开发活动延迟或受不利影响[204][206] - 由于NASH诊断困难和竞争激烈，公司或无法及时招募到足够患者完成临床试验[204][206] - BIO89 - 100及未来产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，还可能使标签受限或审批延迟、被拒[207] - 开发用于治疗NASH的BIO89 - 100难以预测临床开发时间和成本，因无获批产品且无既定审批流程[208] - 其他公司NASH疗法临床试验后期阶段的进展可能使NASH疗法监管审批路径演变，影响公司未来临床试验设计[208] - 若BIO89 - 100或未来产品候选药物开发延迟，公司预期开发成本可能增加[208] - 开发用于治疗SHTG的BIO89 - 100临床试验成本高且耗时，FDA及外国监管机构审批要求变化可能影响时间和成本[209] - 第三方开发FGF产品候选药物的临床试验中可能出现缺乏疗效、不良事件或不良副作用，影响公司股价、吸引资本能力和开发项目[210] 专利情况 - FGF21专利组合有四个家族，第一个家族在全球39个国家获专利保护，美国两项专利分别于2028年6月25日和10月10日到期，加、欧、日于2025年10月31日到期[169] - FGF21专利组合第二个家族美国专利10,407,479有效期至2038年9月4日，澳大利亚专利2018322943于2020年9月17日授予，有效期至2038年9月4日[170] - FASN专利组合有三个

业绩总结 - BIO89-100在NASH中显示出强效的疗效，具有良好的安全性和耐受性[6] - 截至2020年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资219.2百万美元[7] - 89bio预计SHTG的美国市场峰值销售额约为13亿美元[40] 用户数据 - NASH的病例预计将从1650万增长到2700万，预计到2030年成为肝脏移植的主要原因[9] - 在BIO89-100的临床试验中，27mg QW剂量组中71%的患者实现了≥70%的肝脂肪相对减少[18] - 在BIO89-100的试验中，18mg QW组中60%的患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少[18] 未来展望 - 预计在2021年上半年启动NASH的2b期临床试验，2021年年底报告配对活检的顶线数据[7] - 预计在2021年下半年报告SHTG（高甘油三酯血症）2期临床试验的顶线数据[7] - 公司预计在2022年启动SHTG的注册试验，前提是Phase 2数据积极[50] 新产品和新技术研发 - FGF21的半衰期从原生的<2小时延长至55-100小时，显示出良好的药代动力学特性[12] - BIO89-100的开发目标是成为肝脏和心脏代谢疾病的领先药物[6] 市场扩张和并购 - 在NASH患者中，BIO89-100的相对脂肪减少率为47%-70%[61] - 在基线甘油三酯≥500 mg/dL的患者中，BIO89-100的临床试验将评估TG从基线的减少百分比[41] 负面信息 - 在BIO89-100治疗组中，15.9%的患者报告食欲增加，而安慰剂组为0%[29] - 在NASH患者中，BIO89-100的耐受性优于EFX，腹泻发生率为9.5%[62] 其他新策略和有价值的信息 - 在第13周，BIO89-100对甘油三酯的百分比变化为-28%，在基线甘油三酯≥200 mg/dL的亚组中，BIO89-100的TG正常化率为53%[23][24] - 在27mg QW剂量组中，ALT相较基线的变化为-44%[61] - 在27mg QW剂量组中，Adiponectin的变化为+61%[61]

财务数据关键指标变化 - 2019年11月公司完成首次公开募股，发行6100390股普通股，每股16美元，净收益8770万美元[80] - 2020年7月10日公司完成包销公开发行，发行3047040股普通股，每股27.5美元，总收益8380万美元，扣除相关费用后净收益约7820万美元[82] - 2020年9月21日公司完成包销公开发行，发行3025000股普通股，每股28美元，总收益8470万美元，扣除相关费用后净收益约7950万美元[83] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总计2.192亿美元，预计可满足到2023年第二季度的预期现金需求[84] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月净亏损分别为1460万美元和1870万美元，九个月净亏损分别为3690万美元和3810万美元，截至2020年9月30日累计亏损1.105亿美元[85] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，研发费用分别为1120.8万美元和668万美元，行政费用分别为322.5万美元和151.8万美元[96] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，净亏损分别为1460.3万美元和1872.5万美元，亏损减少412.2万美元[96] - 2020年第三季度研发费用增至1120万美元，较2019年同期增加450万美元，增幅68%[97] - 2020年第三季度一般及行政费用增至320万美元，较2019年同期增加170万美元，增幅112%[98] - 2020年第三季度其他费用净额降至20万美元，较2019年同期减少1030万美元[99] - 2020年前九个月研发费用增至2740万美元，较2019年同期增加1320万美元，增幅94%[102] - 2020年前九个月一般及行政费用增至940万美元，较2019年同期增加650万美元，增幅226%[103] - 2020年前九个月其他费用净额降至10万美元，较2019年同期减少2090万美元[104] - 截至2020年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资2.192亿美元，累计亏损1.105亿美元[106] - 2020年公司进行三次股票发行，分别获得净收益8770万美元、毛收益8380万美元和毛收益8470万美元[106][108][109] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为3220万美元，投资活动为7780万美元，融资活动提供1.582亿美元[116] - 基于研发计划，公司现有资金预计可支持运营至2023年第二季度[111] - 2019年9月30日止九个月，融资活动提供的净现金为1930万美元，其中发行和出售可转换优先股所得净收益为2000万美元，递延发行成本支出为70万美元[123] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司在NASH或有NASH高风险的NAFLD患者的1b/2a期临床试验中，所有剂量组在第13周肝脏脂肪相对基线最多降低60%，相对安慰剂最多降低70%[76] - 公司计划2021年上半年启动NASH患者的2b期试验，并近期启动新的配对活检组织学队列，预计2021年底出结果，该队列将招募约20名活检确诊的NASH患者，每周一次使用27mg的BIO89 - 100治疗20周[77] - 公司于2020年第三季度启动SHTG患者的2期试验，预计2021年下半年公布topline数据，2022年视情况启动注册试验[78] 公司信息及会计政策相关 - 公司为较小规模报告公司，无需提供合约义务和其他承诺相关信息[124] - 公司未参与任何美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排，也无可变利益实体的持股[125] - 与2019年12月31日年度报告中披露的关键会计政策和估计相比，关键会计政策和估计无重大变化[126] - 公司为《创业企业融资法案》定义的“新兴成长型公司”，可延迟采用该法案颁布后发布的新会计标准[127] - 公司选择使用延长过渡期来遵守对上市公司和私人公司生效日期不同的新会计标准[128] - 公司为较小规模报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[129]

业绩总结 - 89bio截至2020年6月30日的现金及现金等价物为7390万美元，且在2020年7月获得约7830万美元的净收益[59] - 预计2020年第三季度启动BIO89-100的第二阶段临床试验，2021年下半年将公布数据[48] 用户数据 - NASH（非酒精性脂肪性肝炎）预计到2030年病例将从1650万增长至2700万[10] - BIO89-100预计可覆盖高达400万名患者，其中约50%的患者对现有标准治疗无反应[47] - SHTG患者中有56%存在肝脏脂肪，增加了心血管风险[47] 新产品和新技术研发 - BIO89-100在1a期研究中显示出显著的脂质标志物改善[9] - BIO89-100的半衰期为55-100小时，相较于天然FGF21的半衰期小于2小时[14] - BIO89-100在12周内对肝脂肪的减少率为63%至71%[13] - BIO89-100在健康志愿者的Phase 1a研究中，甘油三酯减少高达51%，LDL-C减少高达37%，HDL-C增加高达36%[23] - BIO89-100在糖尿病肥胖猕猴研究中显示出体重减少和改善的胰岛素敏感性[17] - BIO89-100在DIN小鼠模型中显示出显著的肝细胞损伤减少，肝脂肪变性、炎症和纤维化均有改善[17] - BIO89-100的给药方案显示出甘油三酯的平均变化为-76%[22] - BIO89-100在Phase 1b/2a NASH研究中，预计将有81名患者入组，研究将评估MRI-PDFF等关键指标[37] 市场展望 - 预计NASH的1b/2a期顶线数据将在2020年第三季度末或第四季度初发布[8] - 预计BIO89-100的注册试验将以TG从基线的百分比减少为主要终点[58] - 预计NASH的Phase 1b/2a试验将在2020年第三季度末或第四季度初公布顶线数据[62] 负面信息 - BIO89-100在Phase 1a研究中，最常见的不良反应为注射部位反应和头痛，均为轻度[23] 其他新策略 - FGF21在改善肝纤维化方面的有效性得到了验证[12] - FGF21被认为是NASH治疗的主要机制，能够调节能量消耗和脂质代谢[11] - 89bio的FGF21机制被认为具有广泛的代谢效应，直接影响肝脏[61]

产品研发进度 - 公司首款候选产品BIO89 - 100正在开发用于治疗NASH和SHTG，已完成58名健康志愿者的1a期临床试验，2020年4月完成81名患者的概念验证1b/2a期临床试验入组，预计2020年第三季度末至第四季度初公布顶线数据，2021年上半年启动NASH患者的2b/3期临床试验[79] - 公司预计2020年第三季度启动SHTG患者的2期试验，2021年下半年公布顶线数据，该试验将评估BIO89 - 100降低空腹血浆甘油三酯水平的能力，2020年5月FDA批准了SHTG的新药研究申请[80] - 2020年4月NASH或NAFLD高风险患者的概念验证1b/2a期临床试验入组81名患者，占比98% [88] 股票发行情况 - 2019年11月公司完成首次公开募股，发行6100390股普通股，每股价格16美元，净收益8770万美元[82] - 2020年7月10日公司完成承销公开发行，发行3047040股普通股，每股发行价27.5美元，总收益8380万美元，扣除承销折扣、佣金和估计发行成本后，净收益约7830万美元[83] - 2020年7月10日，公司完成公开发行3047040股普通股，每股27.5美元，毛收益8380万美元[111] 资金状况 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资共计7390万美元，预计现有资金加上2020年7月发行所得净收益和定期贷款额度内可用资金，足以满足到2022年第二季度的预期现金需求[84] - 截至2020年6月30日，公司拥有现金及现金等价物和短期投资7390万美元，累计亏损9590万美元；IPO发行6100390股普通股，每股16美元，净收益8770万美元[109] - 公司预计现有资金加上7月发行所得和贷款额度，足以支持运营至2022年第二季度，但运营计划和资金需求可能变化[113] 净亏损情况 - 2020年和2019年截至6月30日的三个月净亏损分别为1180万美元和1500万美元，六个月净亏损分别为2230万美元和1940万美元，截至2020年6月30日累计亏损9590万美元[86] 费用变化情况 - 2020年截至6月30日的三个月研发费用从2019年同期的316.5万美元增至844.3万美元，增加527.8万美元，增幅167% [100] - 2020年截至6月30日的三个月临床开发成本增加236.5万美元，合同制造成本增加189.6万美元，人员相关成本增加60万美元，临床前成本增加34.9万美元，其他费用增加8.1万美元[100] - 2020年截至6月30日的三个月总运营费用从2019年同期的399.9万美元增至1167.3万美元，增加767.4万美元，运营亏损也相应增加[99] - 2020年第二季度，一般及行政费用增加240万美元，即287%，从2019年同期的80万美元增至320万美元[101] - 2020年第二季度，其他费用（收入）净额减少1090万美元，从2019年同期的1100万美元降至9.8万美元[102] - 2020年上半年，研发费用增加870万美元，即117%，从2019年同期的750万美元增至1620万美元[105] - 2020年上半年，一般及行政费用增加480万美元，即354%，从2019年同期的140万美元增至620万美元[106] - 2020年上半年，其他费用（收入）净额减少1060万美元，从2019年同期的1050万美元降至 - 5.9万美元[107] 现金流量情况 - 2020年上半年，经营活动净现金使用量为1930万美元，投资活动净现金使用量为580万美元，融资活动净现金使用量为10万美元[118] - 2019年上半年，经营活动净现金使用量为810万美元，投资活动净现金使用量为2万美元，融资活动净现金提供量为1880万美元[118]

产品临床试验进展 - 公司首款候选产品BIO89 - 100的概念验证1b/2a期临床试验因疫情于2020年4月停止招募，98%患者已入组，预计2020年下半年公布顶线数据[77] 首次公开募股情况 - 2019年11月公司完成首次公开募股，发行6100390股普通股，每股价格16美元，净收益8770万美元[78] 现金及现金等价物情况 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物共计8550万美元，预计可满足到2021年下半年的预期现金需求[79] - 公司预计现有现金及现金等价物足以支持运营至2021年下半年[101] 净亏损情况 - 2020年和2019年第一季度净亏损分别为1050万美元和440万美元，截至2020年3月31日累计亏损8410万美元[80] 费用变化情况 - 2020年第一季度研发费用从2019年同期的430万美元增至780万美元，增长350万美元，增幅81%[95] - 2020年第一季度临床开发成本从2019年同期的140万美元增至430万美元，增长290万美元[93] - 2020年第一季度人员相关费用从2019年同期的60万美元增至140万美元，增长80万美元[93] - 2020年第一季度一般及行政费用从2019年同期的50万美元增至290万美元，增长240万美元，增幅459%[96] 其他收入净额变化情况 - 2020年第一季度其他收入净额从2019年同期的40万美元降至20万美元，减少20万美元，降幅62%[97] 贷款安排情况 - 2020年4月7日，公司签订了一项有担保定期贷款安排，承诺本金最高可达1500万美元[99] 经营活动净现金使用量情况 - 2020年3月31日止三个月，经营活动净现金使用量为780万美元，包括净亏损1050万美元，非现金费用50万美元，净经营资产和负债净变动230万美元[108] - 2019年3月31日止三个月，经营活动净现金使用量为420万美元，包括净亏损440万美元，非现金收益50万美元，净经营资产和负债净变动70万美元[109] 投资活动净现金使用量情况 - 2020年3月31日止三个月，投资活动净现金使用量为6.1万美元，用于购买固定资产[110] - 2019年3月31日止三个月，投资活动净现金使用量为2000美元，用于购买固定资产[110] 融资活动净现金情况 - 2020年3月31日止三个月，融资活动提供净现金9000美元，来自行使股票期权发行普通股所得款项[112] - 2019年3月31日止三个月，融资活动无净现金提供[113] 未来经营及资金需求情况 - 公司预计未来将继续产生大量经营亏损，将主要通过现有财务资源和额外筹集资金来支持运营[105] - 公司未来资金需求取决于临床试验进展、监管批准成本、合作协议付款等多种因素[102] 会计标准遵守情况 - 公司作为新兴成长公司，选择使用JOBS法案的延长过渡期来遵守会计标准[117][118]

公司业务与核心产品概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注肝和心脏代谢疾病创新疗法开发与商业化，核心候选产品BIO89 - 100用于治疗NASH和SHTG[13] - 公司正在开发用于治疗NASH及其他肝脏和心脏代谢疾病的BIO89 - 100，它是FGF21的糖聚乙二醇化类似物[69] NASH疾病市场情况 - 全球约25%人口受NAFLD影响，其中20% - 25%会发展为NASH，美国NASH病例预计从2015年的1650万增至2030年的2700万[14] - 20% - 25%的NAFLD患者会进展为NASH，约20% - 45%的NASH患者会发展为肝硬化，8%的晚期纤维化患者会发展为HCC[34] - 美国NASH病例数预计从2015年的1650万（占人口5.1%）增至2030年的2700万[35][61] - 2017年美国所有NASH患者的预期终身经济负担估计为2230亿美元[35] - NASH患者常见的共病中，高甘油三酯血症患病率83%，肥胖患病率82%，高脂血症/血脂异常患病率72%，代谢综合征患病率71%，2型糖尿病患病率44%[50] - 约30%的肥胖患者和约30%的2型糖尿病患者患有NASH[54] - NASH患者心血管死亡风险是肝病相关死亡风险的四倍[55] - 2015年美国1650万NASH病例中约20%有F3/F4纤维化，预计到2030年增至790万，占总NASH人口约30%[61] - 欧洲NASH病例数预计从2016年的1260万增至2030年的1830万，中国预计从2016年的3260万增至2030年的4830万[61] - 2017年美国晚期NASH人群的成本估计为950亿美元，有肝硬化和终末期肝病的患者每月平均医疗成本分别比无肝硬化患者高32%和247%[63] - 肝脏移植成本从2013年的57.7万美元增至2017年的81.25万美元[63] - 公司认为NASH治疗市场将发展成类似糖尿病和血脂异常治疗的数十亿美元市场，强效注射疗法或成部分患者首选[68] SHTG疾病市场情况 - SHTG患者甘油三酯水平≥500mg/dL，占所有急性胰腺炎发作的10%，美国有250 - 400万患者，50%患者对现有标准治疗耐药[20] - 预计美国有250万 - 400万甘油三酯水平≥500mg/dL的患者，其中42%有血脂异常，27%有糖尿病[178] - 第三方研究中，高达50%的SHTG治疗患者使用获批药物后甘油三酯水平无法降至<500mg/dL，被视为难治性患者[179] BIO89 - 100临床前研究数据 - 24只糖尿病肥胖食蟹猴研究中，BIO89 - 100低至0.1mg/kg/周剂量对甘油三酯有显著影响，最高剂量1.0mg/kg/周时，第56天甘油三酯较基线最多降低94%[20] - 首次DIN小鼠研究用40只小鼠，分4组，0.5和2mg/kg剂量的BIO89 - 100皮下注射，每3天一次，持续10周[107] - 第二次DIN小鼠研究用50只小鼠，分5组，0.02、0.1和0.5mg/kg剂量的BIO89 - 100皮下注射，每3天一次，持续19周[107] - 自发糖尿病肥胖食蟹猴首次研究用24只，分4组，0.1、0.3和1mg/kg剂量的BIO89 - 100皮下注射，每周一次，持续8周[119] - 食蟹猴研究中，1mg/kg/周剂量使甘油三酯降低78%，基线为253mg/dL[119][122] - 食蟹猴研究中，总胆固醇基线145mg/dL，有显著降低[119][123] - 食蟹猴研究中，血糖基线215mg/dL，降低最多达51%[119][127] - 食蟹猴研究中，ALT基线154U/L，有显著降低[119][128] - 动物实验中BIO89 - 100使甘油三酯最多降低76%，体重、HbA1c、葡萄糖和胰岛素均值显著降低，脂联素水平升高[131] - 动物实验中BIO89 - 100治疗组猴子基线体重8.4kg，体重最多降低约9%；基线HbA1c为9.7%，最多升高33% [133][136] - 非人类灵长类研究中，BIO89 - 100使糖尿病肥胖食蟹猴甘油三酯最大降低78%和76%，基线甘油三酯>500mg/dL的猴子中，三只每周接受1mg/kg治疗的猴子甘油三酯降低>90%[182] BIO89 - 100一期a临床试验数据 - BIO89 - 100在58名健康志愿者的1a期SAD临床试验中，43名接受者半衰期为55 - 100小时，单剂量9.1mg及以上时，甘油三酯最多降低51%，LDL - C最多降低37%，HDL - C最多增加36%[18] - 一期a临床试验中58名健康志愿者参与，43人接受BIO89 - 100治疗，15人接受安慰剂治疗[142] - 一期a临床试验中BIO89 - 100单剂量9.1mg及以上时，甘油三酯最多降低51%，LDL - C最多降低37%，HDL - C最多升高36% [142] - 一期a临床试验中BIO89 - 100半衰期为55 - 100小时，最大血清浓度中位时间为36 - 60小时[142][145] - 一期a临床试验中健康志愿者基线甘油三酯均值94.0mg/dL、LDL均值124.1mg/dL、HDL均值47.7mg/dL [149] - 一期a临床试验中BIO89 - 100使脂联素水平最多升高146% [149] - 一期a临床试验中BIO89 - 100治疗组43人中有13人（30.2%）出现治疗相关不良事件[160] - 1a期临床研究中，基线甘油三酯正常的患者单次给药后第8天甘油三酯降低达51%，LDL降低达37%[182] BIO89 - 100后续临床试验计划 - 2020年二季度预计完成POC 1b/2a期试验患者招募，共83名患者，接受每周一次或每两周一次皮下注射BIO89 - 100或安慰剂，为期最长12周[19] - 公司确定BIO89 - 100在NASH患者未来临床试验的目标剂量范围为9mg - 36mg，每周或每两周一次[162] - 2020年第二季度公司预计完成1b/2a期概念验证临床试验患者招募，83名患者参与[165] - 公司POC试验计划招募NASH患者或有NASH高风险的NAFLD患者，试验将评估BIO89 - 100多剂量递增的安全性和耐受性等多项指标[166][167] - 计划的活性治疗组剂量为3mg、9mg、18mg和27mg每周一次，以及18mg和36mg每两周一次，预计2020年下半年公布topline数据，2021年上半年启动2b期试验[170] - 公司将于2020年上半年在SHTG患者中启动2期试验，预计招募约90名基线甘油三酯水平≥500mg/dL的患者，2021年上半年公布topline数据[182] - 公司预计2021年底在SHTG患者中启动注册试验，遵循现有SHTG监管先例[183] BIO89 - 100产品特性与优势 - 公司认为BIO89 - 100是治疗NASH的理想候选药物，因其能解决关键肝脏病理和潜在代谢失调问题，且生物效应持久、耐受性良好、给药间隔可能更长[26] - 基于FDA指导和其他公司经验，公司认为SHTG可能是BIO89 - 100更快上市的途径[27] - BIO89 - 100在FGF21的C末端173和176位点进行两个天然氨基酸替换突变，并在173位引入20 kDa的糖聚乙二醇部分[87] - BIO89 - 100的两个修饰氨基酸残基为173位丝氨酸变为苏氨酸、176位精氨酸变为丙氨酸[88] - BIO89 - 100的N末端引入甲硫氨酸，分子大小从19.4 kDa增加到40 kDa，旨在延长半衰期[92] - BIO89 - 100使用的糖聚乙二醇化技术已被第三方验证，该技术应用于已获欧盟监管批准并商业化的药物Lonquex®[93] - 筛选出的BIO89 - 100候选分子，其糖聚乙二醇化类似物循环半衰期延长至15 - 30小时，天然FGF21仅为2小时[98] - 20kDa糖聚乙二醇化类似物在改善甘油三酯方面优于30kDa类似物，BIO89 - 100使胰岛素降低最多[98] - 位点特异性突变中，173位突变紧邻FGF21主要切割位点，可延长半衰期[101] 第三方相关研究情况 - 第三方1b期研究显示pegbelfermin可降低甘油三酯、LDL - C和HDL；2a期研究显示其可显著降低肝脏脂肪分数、增加脂联素浓度、降低平均肝脏硬度和纤维化生物标志物PRO - C3浓度[83] - 第三方2期研究显示aldafermin治疗24周后可显著降低肝脏脂肪含量，改善纤维化和NASH缓解情况，但会使LDL水平显著升高[85] 市场偏好情况 - 市场研究中，63%的肥胖糖尿病受试者偏好或强烈偏好每两周注射一次的产品而非每周一次，68%偏好每两周一次而非每日一次[176] 公司合作协议情况 - 公司与Teva签订协议，支付600万美元不可退还的预付款，还需支付250万美元临床开发里程碑款项和最高6500万美元商业里程碑款项，并按低至中个位数百分比支付全球净销售额特许权使用费[186][188] - 公司与梯瓦签订试剂供应和技术转让协议，期限延至2022年12月31日[190] - 公司与梯瓦签订资产转让和许可协议，获得相关专利等资产，有义务在美国和五个欧洲主要国家开发和商业化FASN [191] - 公司就FASN协议和FGF21协议向梯瓦支付600万美元不可退还的预付款[193] - 公司需为FASN协议的临床开发里程碑向梯瓦支付总计250万美元，商业里程碑最高支付6500万美元[193] - 公司需就FASN项目产品全球净销售额按低至中个位数百分比向梯瓦支付分层特许权使用费[193] 公司监管相关情况 - 公司提交的IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间提出安全担忧或问题[197] - 标准BLA申请FDA目标审核时间为十个月，优先审核为六个月[204] - 符合条件的产品可获得快速通道、突破性疗法、优先审核和加速批准等加速项目资格，优先审核将审核时间从十个月缩短至六个月[208][209][210] - 公司按FDA批准生产或分销的产品受FDA广泛持续监管，包括记录保存、不良事件报告等要求[211] - 获批产品多数变更如增加新适应症需FDA事先审查批准[211] - FDA对每个获批BLA中的产品评估年度计划费用[211] - 生物制品制造商及其分包商需向FDA和某些州机构注册场所[211] - 公司和第三方制造商需接受FDA和某些州机构定期突击检查以确保符合cGMP[211] - 生产工艺变更受严格监管，重大变更实施前可能需FDA事先批准[211] - FDA规定需调查和纠正任何偏离cGMP的情况并报告[211] - 制造商需在生产和质量控制方面持续投入时间、资金和精力以保持合规[211] 公司战略 - 公司战略包括推进BIO89 - 100治疗NASH的临床开发、拓展其适应症至SHTG、优化生产、建立商业基础设施和构建多元化产品管线[23] BIO89 - 100专利情况 - BIO89 - 100美国首批专利预计2028年到期，最终物质组成专利预计2038年到期，获批后将获12年市场独占期[22]