业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司拥有1.507亿美元的现金（包括2000万美元的债务）[5] - 公司在2021年12月31日的资本状况强劲，现金总额为1.507亿美元，其中包括2000万美元的债务[60] 用户数据 - NASH的病例预计将从1650万增长到2700万，成为肝脏移植的主要原因[12] - 在NASH人群中，超高甘油三酯血症的患病率为83%，肥胖率为82%[12] 新产品和新技术研发 - Pegozafermin在肝脏和心代谢疾病方面具有成为领先药物的潜力，显示出显著的疗效和良好的安全性[5] - Pegozafermin在Phase 2 ENTRIGUE试验中预计将在2022年上半年发布顶线数据，针对高甘油三酯血症（SHTG）[5] - NASH相关的Phase 2b ENLIVEN试验预计将在2023年上半年发布顶线数据[5] - Pegozafermin在Cohort 4中实现了86%的患者达到≥30%的肝脂肪相对减少，71%的患者达到≥50%的肝脂肪相对减少[18] - 在Cohort 7中，100%的患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少，78%的患者实现了≥50%的肝脂肪相对减少[18] - Pegozafermin在NAFLD活动评分（NAS）中实现≥2分改善的患者比例为74%[22] - 63%的患者在NAS中实现≥2分改善且无纤维化恶化[22] - Pegozafermin在NASH分辨率方面的改善率为32%[25] - Pegozafermin在非侵入性测试（NITs）中，肝脏硬度（VCTE）平均变化为-4.6 kPa，FAST评分变化为-0.47[27][28] - Pegozafermin在HbA1c方面的绝对变化为-0.9%（基线HbA1c ≥ 6.5%的患者）[31] - Pegozafermin在体重方面的变化为-3.9%[33] - Pegozafermin在甘油三酯（TG）方面的平均百分比变化为-26%至-40%[51][56] - Pegozafermin在LDL-C方面的平均百分比变化为-13%[56] - Pegozafermin在肝脏脂肪减少方面的平均百分比变化为-64%[56] 未来展望 - Pegozafermin在SHTG和NASH领域具有潜在的领先地位，预计在2022年上半年发布Phase 2 ENTRIGUE试验的顶线数据[60] - Phase 2b ENLIVEN NASH试验的顶线结果预计将在2023年上半年发布[59] - 公司在NASH/SHTG领域完成或正在进行5项临床研究[59] 安全性和耐受性 - Pegozafermin在安全性和耐受性方面表现良好，只有1例因治疗相关的不良事件而中断治疗[41] - Pegozafermin的安全性和耐受性良好，治疗相关不良事件发生率低[60] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在过去三年中取得了显著成就，管理团队经验丰富[60] - 公司已完成关键的临床前研究，包括长期毒性研究[59] - Pegozafermin的独特性在于其强效、良好的安全性和耐受性，可能成为最佳剂量的药物[60]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资总额为1.574亿美元[7][56][59] - BIO89-100在NASH治疗中显示出强大的疗效，71%的患者在27mg QW剂量下实现了≥70%的肝脂肪相对减少[18] - BIO89-100在治疗高甘油三酯（SHTG）患者中显示出显著的疗效，TG的变化率为-28%至-24%[48] 用户数据 - NASH患者中，83%的患者存在高甘油三酯血症，82%的患者肥胖，44%的患者患有2型糖尿病[10] - 预计NASH病例将从1650万增长到2700万，成为肝移植的主要原因[10] - 预计SHTG患者人数可达400万，且高达50%的患者对现有标准治疗无反应[41] 新产品和新技术研发 - BIO89-100的临床试验显示，≥30%的肝脂肪相对减少与NASH的缓解和纤维化改善相关[18] - BIO89-100的半衰期从原生FGF21的<2小时延长至55-100小时，显示出优越的药代动力学特性[13] - BIO89-100在所有剂量中均表现出良好的耐受性，治疗相关不良事件发生率低于10%[30] 市场扩张和并购 - BIO89-100在不同剂量组中显示出显著的肝脂肪和肝脏体积减少，9mg QW组肝脂肪减少41.1%，肝脏体积减少14.6%[69] - BIO89-100在12周内的≥30%反应者比例为60%至88%[76] - BIO89-100的开发时间表显示，Phase 2b（ENLIVEN）NASH试验正在进行中[57] 负面信息 - 在接受BIO89-100治疗的高TG患者中，TG正常化率为53%[48] - 作为对照组，安慰剂组的HbA1c绝对变化为-0.3%[49] - 在基线特征中，NASH患者的平均年龄为50.6岁，PNASH患者的平均年龄为52.2岁[75] 其他新策略和有价值的信息 - FGF21在肝脏脂肪减少方面表现出色，具有显著的疗效[78] - FGF21能够有效降低甘油三酯水平[78] - FGF21的副作用有限，且在有效剂量下耐受性良好[78]

公司股票发行与融资情况 - 公司在2020年7月和9月分别完成公开发行股票，净收益分别为7820万美元和7950万美元[77] - 2020年7月和9月，公司两次公开发行普通股，分别获得净收益7820万美元和7950万美元[103] - 2021年3月，公司与销售代理签订销售协议，可不时发售最高7500万美元的普通股，销售代理佣金为总销售价格的3%，截至9月30日未出售[104] - 2021年5月，公司修订有担保定期贷款安排，最高承诺本金增至2500万美元，截至9月30日已提取150万美元[105] 公司财务关键指标 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物和短期可供出售证券共计1.573亿美元[78] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月净亏损分别为2830万美元和1460万美元，九个月净亏损分别为6380万美元和3690万美元[79] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.869亿美元[79] - 截至2021年9月30日，公司可用现金、现金等价物和短期可供出售证券为1.573亿美元，累计亏损1.869亿美元[102] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为4850万美元，2020年同期为3220万美元[113] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为1190万美元，2020年同期为7780万美元[113] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为200万美元，2020年同期为1.582亿美元[113] 公司业务线项目进展 - 2021年6月启动BIO89 - 100治疗纤维化2或3期NASH患者的2b期试验，约216名患者参与[75] - 2021年9月启动BIO89 - 100在代偿性肝硬化NASH患者中的药代动力学研究[75] - 2020年第三季度启动SHTG患者的2期试验，预计2022年上半年公布顶线数据[75] 公司费用指标变化 - 2021年截至9月30日的三个月研发费用从1120万美元增至2360万美元，增幅110%[92] - 2021年截至9月30日的三个月一般及行政费用从320万美元增至460万美元，增幅43%[93] - 2021年截至9月30日的三个月其他费用净额从14.6万美元降至11.7万美元[95] - 2021年前九个月研发费用增至4940万美元，较2020年同期的2740万美元增加2190万美元，增幅80%[97] - 2021年前九个月一般及行政费用增至1420万美元，较2020年同期的940万美元增加480万美元，增幅51%[98] - 2021年前九个月其他费用净额增至30万美元，较2020年同期的8.7万美元增加20万美元[99]

业绩总结 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为1.709亿美元[7][51][54] - BIO89-100在治疗高甘油三酯血症(SHTG)患者中显示出显著的甘油三酯降低效果，27mg QW剂量组在第13周的基线变化为-28%[45] - 在BIO89-100的安全性分析中，治疗相关的不良事件发生率低于10%[28] 用户数据 - 在BIO89-100的27mg QW剂量组中，71%的患者实现了≥70%的肝脂肪相对减少[18] - 在BIO89-100的9mg QW剂量组中，82%的患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少[17] - 在BIO89-100的36mg Q2W剂量组中，88%的患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少[17] - 在基线ALT>45 U/L的患者中，BIO89-100显著降低了ALT，变化量为-40 U/L[19] - 在基线甘油三酯≥200 mg/dL的亚组中，BIO89-100的TG正常化率为53%[22] - BIO89-100在降低肝脂肪方面的绝对变化量为-10.5%[19] 未来展望 - 公司在NASH的Phase 2b ENLIVEN试验中，预计在2021年年底前获得配对活检的顶线数据[7][54] - BIO89-100在NASH和SHTG的临床试验中取得显著进展，Phase 2b (ENLIVEN) NASH试验正在进行中[52] - BIO89-100的开发时间表显示，Phase 2b (F2/F3)试验于2021年第二季度启动[35] 新产品和新技术研发 - FGF21的半衰期从原生FGF21的<2小时延长至55-100小时[13] - FGF21在肝脏脂肪减少方面表现出色，具有显著的疗效[73] - FGF21能够有效降低甘油三酯水平[73] - FGF21在改善低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）方面表现优于其他疗法[73] - FGF21在改善高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）方面表现良好[73] - FGF21在血糖控制方面具有显著效果[73] - FGF21的副作用有限，且在有效剂量下耐受性良好[73] - FGF21的给药频率为每日一次（QD）[74] 市场扩张和并购 - 预计SHTG市场患者人数可达400万，且高达50%的患者对现有标准治疗无反应[38] - 公司拥有至2038年的知识产权保护[52] 负面信息 - FGF21在改善肝纤维化方面的效果尚不明确[73] - 其他疗法在某些方面的效果为未知或未改变[74]

业绩总结 - BIO89-100在NASH治疗中显示出强大的疗效，71%的27mg QW剂量患者实现了≥70%的肝脂肪相对减少[17] - 在BIO89-100的临床试验中，86%的27mg QW剂量患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少[16] - 在高甘油三酯患者中，BIO89-100的TG正常化率为53%[22] - 在18mg QW剂量组中，60%的患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少[16] - BIO89-100在ALT方面的绝对变化为-10.5 U/L，且在基线ALT>45 U/L的患者中表现更佳[19] - 在27mg QW剂量组中，患者的HbA1c水平相对基线下降了0.3%[24] - BIO89-100在所有剂量中均表现出良好的耐受性，治疗相关的不良事件发生率低于10%[28] - 在BIO89-100的63名患者中，增加食欲的发生率为15.9%，而安慰剂组为0.0%[28] - 在27mg QW剂量组中，治疗相关的不良事件导致停药的患者为1例[25] - 在基线TG≥200 mg/dL的亚组中，BIO89-100治疗组的TG减少率为33%-49%[47] 用户数据 - 预计到2030年NASH病例将从1650万增长至2700万[9] - 目前，约有400万患者被估计为SHTG，且50%的患者对现有标准治疗无反应[40] 未来展望 - 预计BIO89-100将成为肝脏和心代谢疾病的领先药物，具有竞争优势[6] - 预计BIO89-100在SHTG市场的美国峰值销售额约为13亿美元[50] - Phase 2b（ENLIVEN）NASH试验正在进行中，预计NASH组织学结果将在2021年底公布[55] - 在Phase 2（ENTRIGUE）SHTG试验中，预计2022年上半年将公布顶线结果[55] 新产品和新技术研发 - BIO89-100采用GlycoPEGylation技术优化疗效和给药[56] - BIO89-100在不同剂量组中，肝脂肪减少幅度为81.4%至87.6%[65] - 在12周的临床试验中，BIO89-100相较于安慰剂，ALT的变化幅度为-17%至-44%[72] - 在13周的临床试验中，27mg QW组的胰岛素变化为-6.9%[69] - 在BIO89-100的临床试验中，60.9%的组别显示出显著的脂肪酸变化[72] - 在BIO89-100的临床试验中，≥30%反应者的比例为60%至88%[72] - 在BIO89-100的临床试验中，HbA1c的绝对变化为-0.3%至0.6%[69] - 在BIO89-100的临床试验中，阿迪波宁的变化为+23%至+61%[72] - 在BIO89-100的临床试验中，男性患者比例为38.3%[71] - 在BIO89-100的临床试验中，MRI-PDFF的相对脂肪减少幅度为47%至70%[72] 负面信息 - 在BIO89-100的63名患者中，增加食欲的发生率为15.9%，而安慰剂组为0.0%[28] - FGF21在改善肝纤维化方面的效果尚不明确[74] 其他新策略和有价值的信息 - FGF21在肝脏脂肪减少方面表现出色，具有显著的疗效[74] - FGF21能够有效降低甘油三酯水平[74] - FGF21在改善低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）方面表现良好，而某些治疗方法则导致LDL-C升高[74] - FGF21在改善高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）方面表现出色[74] - FGF21在血糖控制方面具有良好效果[74] - FGF21的副作用有限，且在有效剂量下耐受性良好[74] - FGF21的给药频率为每日一次（QD）或每周一次（QW）或每两周一次（Q2W）[75] - 其他治疗方法在某些情况下可能导致胃肠道副作用[75]

股票发行收益 - 公司在2020年7月和9月分别完成公开发行股票，净收益分别为7820万美元和7950万美元[73] - 2020年7月和9月，公司两次公开发行普通股，分别获得净收益7820万美元和7950万美元[98] 资金状况 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期可供出售证券总计1.71亿美元[74] - 截至2021年6月30日，公司拥有现金及现金等价物和短期可供出售证券1.71亿美元，累计亏损1.586亿美元[96] 净亏损情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月净亏损分别为2070万美元和1180万美元，六个月净亏损分别为3550万美元和2230万美元[75] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.586亿美元[75] 业务线试验进展 - 2021年第二阶段b期试验（ENLIVEN）招募约216名患者，接受不同剂量BIO89 - 100或安慰剂治疗48周[71] - 2021年第三季度计划启动BIO89 - 100在代偿性肝硬化NASH患者中的药代动力学研究[71] - 2020年第三季度启动SHTG患者的2期试验（ENTRIGUE），预计2022年上半年公布顶线数据[71] 费用变化（三个月） - 2021年截至6月30日的三个月研发费用从844万美元增至1563万美元，增幅85% [88] - 2021年截至6月30日的三个月一般及行政费用从323万美元增至492万美元，增幅52% [89] - 2021年截至6月30日的三个月其他（费用）收入净额从10万美元增至20万美元[90] 费用变化（上半年） - 2021年上半年研发费用增至2580万美元，较2020年同期的1620万美元增加950万美元，增幅59%[93] - 2021年上半年一般及行政费用增至950万美元，较2020年同期的620万美元增加340万美元，增幅55%[94] - 2021年上半年其他（费用）收入净额为净支出20万美元，较2020年同期的净收入5.9万美元变化30万美元[95] 贷款安排 - 2021年5月，公司修订有担保定期贷款安排，最高承诺本金增至2500万美元，截至6月30日已提取150万美元[99] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为3510万美元，2020年同期为1930万美元[106] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为2930万美元，2020年同期为580万美元[106] - 2021年上半年融资活动净现金流入为190万美元，2020年同期净现金使用量为10万美元[106] 资金支持预期 - 公司预计现有资金至少可支持未来一年运营，但可能因多种因素提前寻求额外资金[101]

业绩总结 - 89bio在2021年3月31日的现金、现金等价物和短期投资总额为1.896亿美元[7] - BIO89-100在NASH治疗中显示出强大的潜力，预计到2030年NASH病例将从1650万增长到2700万[9] - 89bio预计BIO89-100在SHTG的美国市场峰值销售额约为13亿美元[48] 用户数据 - 在BIO89-100的临床试验中，27mg QW剂量的患者中，有71%实现了≥70%的肝脂肪相对减少[17] - 在BIO89-100的试验中，82%的9mg QW剂量患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少[16] - 在基线ALT>45 U/L的患者中，BIO89-100显著降低了ALT，变化幅度为-40 U/L[18] - 在基线甘油三酯≥200 mg/dL的亚组中，BIO89-100治疗组的甘油三酯降低率为53%[21] - 在BIO89-100的临床试验中，63.2%的安慰剂组患者有2型糖尿病[61] - 在BIO89-100的临床试验中，男性患者占38.7%[61] 新产品和新技术研发 - BIO89-100在NASH（非酒精性脂肪性肝炎）治疗中，计划于2021年第二季度启动Phase 2b（ENLIVEN）试验[54] - 在Phase 2（ENTRIGUE）SHTG试验中，预计将在2021年下半年公布顶线结果[54] - BIO89-100在MRI-PDFF中相较于安慰剂的脂肪相对减少率为47%-70%[70] - BIO89-100在不同剂量组中，肝脏脂肪的减少率为33%-49%[45] 市场扩张和并购 - 公司在2038年前拥有新知识产权保护，确保其产品的市场竞争力[52] 负面信息 - 在BIO89-100的安全性分析中，增加食欲的发生率为15.9%，而安慰剂组为0.0%[27] - 在BIO89-100的治疗相关不良事件（TEAE）中，未出现导致死亡的案例，且在不同剂量组中，只有1例因高血糖导致的停药事件[24] 其他新策略和有价值的信息 - BIO89-100的半衰期从原生FGF21的<2小时延长至55-100小时[12] - 预计SHTG（严重高甘油三酯血症）患者人数可达400万，且高达50%的患者对现有标准治疗无反应[38] - FGF21在肝脏脂肪减少方面表现出显著的疗效[72] - FGF21能够有效降低甘油三酯水平[72] - FGF21在改善LDL-C方面表现良好，而FGF19和FXR则导致LDL-C恶化[72] - FGF21能够提高HDL-C水平[72] - FGF21在血糖控制方面表现出色[72] - FGF21在有效剂量下副作用有限，主要为胃肠道反应[72] - FGF21的给药频率为每日一次、每周一次或每两周一次[72]

公司融资情况 - 公司2019年11月完成首次公开募股，发行6100390股普通股，每股16美元，净收益8770万美元[68] - 2020年7月完成公开发行，发行3047040股普通股，每股27.5美元，净收益7820万美元[69] - 2020年9月完成公开发行，发行3025000股普通股，每股28美元，净收益7950万美元[70] - 2020年4月公司签订最高1500万美元的有担保定期贷款协议，截至2021年3月31日未提取任何金额[90] 公司财务关键指标 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期可供出售证券总计1.896亿美元，累计亏损1.379亿美元[71][72][89] - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为1480万美元和1050万美元[72] - 2021年第一季度研发费用为1013.1万美元，较2020年同期的777.8万美元增加235.3万美元，增幅30%[84][85] - 2021年第一季度管理费用为460.8万美元，较2020年同期的292.4万美元增加168.4万美元，增幅58%[84][86] - 2021年第一季度其他（费用）收入净额为净支出4.3万美元，较2020年同期的净收入15.7万美元变化20万美元[84][88] 公司现金流情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1500万美元，包括净亏损1480万美元和净经营资产负债净变化230万美元，部分被非现金费用210万美元抵消[101] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为780万美元，包括净亏损1050万美元，部分被非现金费用50万美元和净经营资产负债净变化230万美元抵消[102] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为1540万美元，包括购买可供出售证券4530万美元，部分被到期证券收益2990万美元抵消[103] - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为购买固定资产[105] - 2021年和2020年第一季度融资活动净现金流入均来自行使股票期权发行普通股所得[106] 公司业务计划 - 公司计划在2021年第二季度启动针对NASH患者的2b期ENLIVEN试验，约200名患者将接受不同剂量的BIO89 - 100或安慰剂治疗48周[67] 公司未来展望 - 公司预计未来将大幅增加研发费用，但无法合理估计临床开发成本和时间线，也无法预测何时产生产品销售收入或实现盈利[93] - 现有现金、现金等价物、短期可供出售证券及定期贷款融资所得预计至少可支持公司运营一年，但运营计划和资金需求可能改变，或提前寻求额外资金[94] - 未来资金需求取决于临床试验进展、获取临床和商业供应成本、监管审批情况等多方面因素[95] 公司财务报表相关 - 公司作为新兴成长型公司，选择使用JOBS法案规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则，财务报表可能与其他公司不可比[111][112] 公司表外情况 - 公司未进行任何表外安排，也没有可变利益实体的持股[108]

临床试验计划与进展 - 公司计划2021年上半年启动NASH患者的2b期试验，2022年启动SHTG的注册试验[12][19][22] - 2020年12月启动NASH患者1b/2a期试验的配对活检开放标签队列，预计2021年底获得数据[12][18] - 2020年第三季度启动SHTG患者的2期试验（ENTRIGUE），预计2021年下半年公布顶线数据[12][19] - 2020年9月公司公布NASH患者1b/2a期试验积极结果，计划2021年上半年开展2b期试验[80] - 1b/2a期试验共招募81名患者，接受每周或每两周一次不同剂量的BIO89 - 100或安慰剂治疗[80] - 2020年12月启动配对活检开放标签组织学队列，预计招募约20名患者，用27 mg BIO89 - 100每周治疗20周，预计2021年底出数据[97] - 2020年第三季度启动SHTG患者的2期试验（ENTRIGUE），预计招募约90名患者，预计2021年下半年出topline数据，还增加了一个服用贝特类药物的患者队列，共36名患者[99] 药物试验效果 - BIO89 - 100在1a期首次人体单次递增剂量试验中半衰期为55至100小时，剂量9.1mg及以上时关键脂质参数显著改善[15] - 2020年9月NASH患者1b/2a期研究显示，第13周肝脏脂肪相对基线最多降低60%，相对安慰剂最多降低70% [17] - 2021年3月对上述研究的新分析表明，治疗13周后患者肝脏体积最多减少15%，肝脏脂肪体积最多减少65% [17] - 1a期临床试验中，单次剂量9.1 mg及以上时，第8天和第15天关键脂质参数显著改善，甘油三酯最多降低51%，LDL - C最多降低37%，HDL - C最多增加36%[79] - 1b/2a期试验中，所有剂量组在第13周肝脏脂肪相对基线最多降低60%，相对安慰剂最多降低70%[85] - 1b/2a期试验中，最高剂量组43%的患者肝脏脂肪含量降至< 5%，分别最多有88%和71%的患者肝脏脂肪相对基线降低≥30%或≥50%[85] - BIO89 - 100治疗使ALT最多降低44%，基线水平升高患者的ALT降低35 U/L，甘油三酯最多降低28%，非HDL最多降低16%，LDL - C最多降低16%，脂联素最多增加61%[90] - 基线甘油三酯≥200 mg/dL的BIO89 - 100治疗组患者中，53%的人甘油三酯水平恢复正常，而安慰剂组为0%[90][98] - 在糖尿病肥胖食蟹猴中，1 mg/kg剂量的BIO89 - 100使甘油三酯最大降低78%和76%，基线甘油三酯>500mg/dL的猴子中，三只每周接受1 mg/kg BIO89 - 100治疗的猴子在研究结束时甘油三酯降低>90%[98] - 1期a临床研究中，基线甘油三酯正常（平均基线94 mg/dL）的健康志愿者单次服用BIO89 - 100后第8天，甘油三酯最多降低51%[98] 疾病相关数据 - 全球约25%的人口受NAFLD影响，其中20% - 25%会发展为NASH [27] - 美国NASH病例预计从2015年的1650万增加到2030年的2700万，2015年约20%（330万）有F3或F4纤维化，预计2030年增至790万，占比约30% [27] - 欧洲五国（法、德、意、西、英）NASH病例预计从2016年的1260万增加到2030年的1830万，中国预计从2016年的3260万增加到2030年的4830万[27] - 2017年美国所有NASH患者的预期终身经济负担估计为2230亿美元[27] - 健康肝脏脂肪含量低于5%，NASH患者肝脏脂肪含量超20%，约20% - 45%患者会发展为肝硬化，8%晚期纤维化患者会患HCC[30] - 美国约400万患者甘油三酯水平≥500mg/dL，其中56%有肝脂肪，至多72%有其他血脂异常或2型糖尿病[32] - HTG特征为空腹血浆甘油三酯水平高于200mg/dL，SHTG定义为甘油三酯水平≥500mg/dL，SHTG占所有急性胰腺炎发作的10%[31] - 治疗12周时，贝特类药物可使甘油三酯降低约55%，但会使LDL - C升高达45%；Omega 3鱼油使甘油三酯从基线降低约25% - 45%，部分鱼油使LDL - C升高达45%[34] - 第三方研究中，至多50%接受治疗的SHTG患者使用获批药物后甘油三酯水平无法降至<500mg/dL[34] - 两款第三方治疗SHTG的现有药物峰值销售额均达约10亿美元或更高[34] - NASH患者中，高甘油三酯血症患病率83%，肥胖患病率82%，高脂血症/血脂异常患病率72%，代谢综合征患病率71%，2型糖尿病患病率44%[48] - NASH患者心血管死亡风险是肝病相关死亡风险的四倍[48] 疾病诊断与治疗原理 - 评估NASH和纤维化的金标准是组织学诊断，但肝活检有风险和成本，临床风险评分和成像技术等非侵入性工具正被更多使用[51] - FGF21可通过增加肝脏脂肪酸氧化、减少外周组织游离脂肪酸沉积和肝脏DNL来减少肝脏脂肪变性[55] 药物特性 - 公司开发的BIO89 - 100是FGF21的糖聚乙二醇化类似物，用于治疗NASH和SHTG，其分子量从19.4 kDa增加到40 kDa以延长半衰期[60][64] - BIO89 - 100在173和176位点有两个特定突变，173位丝氨酸改为苏氨酸，176位精氨酸改为丙氨酸，N端引入甲硫氨酸[61][62] - 不同大小的糖聚乙二醇化类似物循环半衰期为15 - 30小时，而天然FGF21为2小时，20 kDa的类似物在改善甘油三酯方面表现更优[69] - 公司在58名健康志愿者中进行BIO89 - 100的1a期临床试验，其半衰期约为55 - 100小时，最大血清浓度中位时间为36 - 60小时[79] - BIO89 - 100使用的糖聚乙二醇化技术已被第三方验证，该技术应用于另一种已获欧盟监管批准并商业化的药品[65] - 所有剂量的BIO89 - 100耐受性良好，唯一发生率≥10%的治疗相关不良事件是轻度食欲增加，发生率为15.9%[94] 合作协议 - 2018年4月与Teva签订FGF21协议，支付600万美元不可退还的预付款，临床开发里程碑付款总计250万美元，商业里程碑付款最多6500万美元，需支付低至中个位数百分比的特许权使用费[102][104] - 2018年4月与Teva签订FASN协议，支付600万美元不可退还的预付款，临床开发里程碑付款总计250万美元，商业里程碑付款最多6500万美元，需支付低至中个位数百分比的特许权使用费[108][109] - 2018年4月与Teva签订试剂供应和技术转让协议，协议期限延长至2022年12月31日[106] - 公司与Northway Biotechpharma（BTPH）签订主服务协议，BTPH是BIO89 - 100的唯一供应商，公司正与BTPH进行工艺优化，并与一家配方开发公司合作探索新配方[161][162][163] 法规与监管 - 生物制品从研发到上市需历经临床前研究、临床试验、提交生物制品许可申请（BLA）等阶段，过程昂贵且耗时多年，成功可能性高度不确定[111] - 提交BLA需支付高额申请用户费，标准申请FDA目标审核时间为十个月，优先审核为六个月，审核过程可能因要求补充信息而延长[118][119] - 若产品获批，FDA可能附带风险评估和缓解策略（REMS）等条件，获批后产品受持续监管，不达标可能被撤回批准[122][124] - FDA设有快速通道指定、突破性疗法指定等加速项目，可缩短BLA审核时间，但不保证产品获批[123] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可四年后提交，获批需在12年后，不过期间其他公司可通过完整BLA获批竞争产品[129] - 联邦反回扣法（AKS）禁止为诱导转诊或购买服务提供报酬，安排合法性需逐案评估[132] - 联邦虚假索赔法（FCA）对虚假索赔施加重大处罚，包括三倍损害赔偿和每项违规最高约23,000美元的民事罚款[133][135] - 美国联邦医师支付阳光法案要求特定药品和生物制品制造商向CMS报告支付给医生和教学医院的信息，2022年起报告范围扩大[138] - 确保与第三方业务安排符合医疗保健法律法规困难且成本高，违规可能面临重大处罚[139] - 临床试验通常分三个阶段，分别测试安全性、初步疗效和扩大患者群体验证疗效与安全性[115][116] - 产品获批后的覆盖和报销情况存在重大不确定性，美国第三方支付方的决策因计划而异，且无统一政策[142] - 2018年12月，美国德克萨斯州地方法院法官裁定《平价医疗法案》全部违宪，该决定已上诉至最高法院，预计2021年春季出结果[145][146] - 2020年10月，FDA发布指导文件，描述制造商促进进口国外生产的FDA批准生物制品到美国的程序[149] - 众多州、联邦和外国法律规范个人信息收集、使用等，违反HIPAA等法律可能面临重大罚款和处罚[140] - 美国和一些外国司法管辖区的医疗改革立法和监管变化可能影响产品获批和销售盈利[143] - 美国对专业药品定价实践的立法和执法关注度增加，拜登政府将继续寻求控制药品成本的措施[149][150] 竞争情况 - 生物制药行业竞争激烈，若BIO89 - 100获批治疗NASH，将面临GS - 0976等众多在研产品竞争；若获批治疗SHTG，将面临他汀类等已上市产品及AKCEA - APOCIII - LRx等在研产品竞争[152][154][155] 生产与销售 - 公司不拥有或运营BIO89 - 100的制造设施，目前依赖第三方进行生产，BIO89 - 100药物物质由大肠杆菌重组菌株发酵制造[157][158] - 公司目前无营销、销售或分销能力，若产品获批，可能自行建立销售团队或与第三方合作进行销售和营销[164][166][167] 公司人员与架构 - 截至2020年12月31日，公司有26名全职员工和27名员工总数，其中19人从事研发活动[176] - 公司2018年1月在以色列成立，名为89Bio Ltd，2019年6月成立89bio, Inc进行内部重组，9月89Bio Ltd股东以100%股权换89bio, Inc 100%股权，89Bio Ltd成子公司[177] 公司身份与披露 - 公司作为新兴成长公司，可能保持该身份至首次公开募股完成五周年次年最后一天、年总收入至少达10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”（非关联方持股市值超7亿美元）或三年内发行超10亿美元非可转换债务证券较早者[181] - 公司作为较小报告公司，只要非关联方持有的有表决权和无表决权普通股少于2.5亿美元（第二财季最后工作日衡量）或年收入少于1亿美元且非关联方持股市值少于7亿美元（第二财季最后工作日衡量），就能利用相关缩减披露[182] 公司财务与运营风险 - 公司是临床阶段生物制药公司，自成立以来有净亏损，预计运营亏损将增加且可能无法盈利[185] - 公司业务依赖唯一临床开发产品候选物BIO89 - 100，若无法获批和商业化或有重大延迟，业务将受损[185] - 公司需大量额外资金运营，可能无法以可接受条款获得，影响BIO89 - 100开发商业化或新产品候选物开发[187] - 公司自2018年成立以来持续净亏损，预计未来几年运营亏损将大幅增加且可能无法盈利[188][191] - BIO89 - 100处于研发阶段，尚未产生授权或商业化收入，预计未来几年也难以获得相关收入[189] - COVID - 19疫情已对公司临床试验和业务运营造成重大干扰，可能导致试验延迟、供应链中断等问题[192][193][194] - 公司业务依赖唯一临床开发产品候选药物BIO89 - 100，若无法获批和商业化，业务将受重大损害[199] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，BIO89 - 100及未来产品候选药物获批无保证[200] - 药物临床试验失败率高，BIO89 - 100前期试验结果不能预测后期结果，获批时间和可能性无法预测[202] - 临床测试延迟会影响公司商业前景，增加成本，损害业务[203] - 公司目前有两个针对BIO89 - 100的新药研究申请（IND），未来IND若未获批，临床开发时间表将受影响[203] - 患者招募困难可能导致公司临床开发活动延迟或受不利影响[204][206] - 由于NASH诊断困难和竞争激烈，公司或无法及时招募到足够患者完成临床试验[204][206] - BIO89 - 100及未来产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，还可能使标签受限或审批延迟、被拒[207] - 开发用于治疗NASH的BIO89 - 100难以预测临床开发时间和成本，因无获批产品且无既定审批流程[208] - 其他公司NASH疗法临床试验后期阶段的进展可能使NASH疗法监管审批路径演变，影响公司未来临床试验设计[208] - 若BIO89 - 100或未来产品候选药物开发延迟，公司预期开发成本可能增加[208] - 开发用于治疗SHTG的BIO89 - 100临床试验成本高且耗时，FDA及外国监管机构审批要求变化可能影响时间和成本[209] - 第三方开发FGF产品候选药物的临床试验中可能出现缺乏疗效、不良事件或不良副作用，影响公司股价、吸引资本能力和开发项目[210] 专利情况 - FGF21专利组合有四个家族，第一个家族在全球39个国家获专利保护，美国两项专利分别于2028年6月25日和10月10日到期，加、欧、日于2025年10月31日到期[169] - FGF21专利组合第二个家族美国专利10,407,479有效期至2038年9月4日，澳大利亚专利2018322943于2020年9月17日授予，有效期至2038年9月4日[170] - FASN专利组合有三个

业绩总结 - BIO89-100在NASH中显示出强效的疗效，具有良好的安全性和耐受性[6] - 截至2020年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资219.2百万美元[7] - 89bio预计SHTG的美国市场峰值销售额约为13亿美元[40] 用户数据 - NASH的病例预计将从1650万增长到2700万，预计到2030年成为肝脏移植的主要原因[9] - 在BIO89-100的临床试验中，27mg QW剂量组中71%的患者实现了≥70%的肝脂肪相对减少[18] - 在BIO89-100的试验中，18mg QW组中60%的患者实现了≥30%的肝脂肪相对减少[18] 未来展望 - 预计在2021年上半年启动NASH的2b期临床试验，2021年年底报告配对活检的顶线数据[7] - 预计在2021年下半年报告SHTG（高甘油三酯血症）2期临床试验的顶线数据[7] - 公司预计在2022年启动SHTG的注册试验，前提是Phase 2数据积极[50] 新产品和新技术研发 - FGF21的半衰期从原生的<2小时延长至55-100小时，显示出良好的药代动力学特性[12] - BIO89-100的开发目标是成为肝脏和心脏代谢疾病的领先药物[6] 市场扩张和并购 - 在NASH患者中，BIO89-100的相对脂肪减少率为47%-70%[61] - 在基线甘油三酯≥500 mg/dL的患者中，BIO89-100的临床试验将评估TG从基线的减少百分比[41] 负面信息 - 在BIO89-100治疗组中，15.9%的患者报告食欲增加，而安慰剂组为0%[29] - 在NASH患者中，BIO89-100的耐受性优于EFX，腹泻发生率为9.5%[62] 其他新策略和有价值的信息 - 在第13周，BIO89-100对甘油三酯的百分比变化为-28%，在基线甘油三酯≥200 mg/dL的亚组中，BIO89-100的TG正常化率为53%[23][24] - 在27mg QW剂量组中，ALT相较基线的变化为-44%[61] - 在27mg QW剂量组中，Adiponectin的变化为+61%[61]