公司累计收益与亏损情况 - 公司自成立至目前通过相关交易累计筹集总收益4.998亿美元[86] - 2022年和2021年净亏损分别为1.085亿美元和7400万美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别为3200万美元和2390万美元[86] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损2.626亿美元，拥有现金、现金等价物、受限现金和有价证券2.37亿美元[86] 费用指标变化 - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为2675.5万美元和1791.5万美元，增长884万美元[95] - 2023年和2022年第一季度行政费用分别为750.4万美元和638.7万美元，增长111.7万美元[95] - 2023年和2022年第一季度其他费用分别为222.1万美元和37万美元，增长185.1万美元[95] 现金流量指标变化 - 2023年和2022年第一季度经营活动净现金使用量分别为2340.6万美元和2740.4万美元[101] - 2023年和2022年第一季度投资活动现金分别为2032.6万美元和 - 18052万美元[101] - 2023年和2022年第一季度融资活动现金分别为1.8万美元和153万美元[101] 人员数量情况 - 截至2023年3月31日和2022年3月31日，公司研发人员分别为109人和77人，行政人员分别为24人和18人[96][98] 资金状况与融资计划 - 现有现金、现金等价物和有价证券至少可满足未来十二个月运营费用和资本支出需求[108] - 公司将继续寻求股权发行、债务融资或其他资本来源以推进产品研发和运营，但可能无法按有利条件筹集资金[109] 新兴成长型公司相关情况 - 公司将在最早满足以下条件之一时不再是新兴成长型公司：年度总收入达12.35亿美元、首次公开募股结束后第五个财年结束、过去三年发行超过10亿美元非可转换债券、被美国证券交易委员会认定为大型加速申报公司[118] - 若公司不再是新兴成长型公司时仍是较小规模报告公司，可继续享受部分披露要求豁免[120] - 公司选择利用新兴成长型公司的会计标准延期过渡期，可按非上市公司要求日期采用新的或修订的会计标准，也可提前采用[127] 较小规模报告公司情况 - 公司是较小规模报告公司，非关联方持有的股票市值加上首次公开募股总收益少于7亿美元，且最近一个财年的年收入少于1亿美元[119] 财务报表编制与政策情况 - 未经审计的中期简明合并财务报表按美国公认会计原则编制，编制需进行估计和判断，实际结果可能与估计不同[122] - 自2022年年报以来，关键会计政策无重大变化[123] 合同义务与资产负债表外安排情况 - 2023年第一季度，合同义务和承诺与2022年年报相比无重大变化[125] - 报告期内公司无美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[126]

融资情况 - 公司自成立至报告日期通过多种融资交易共筹集4.998亿美元总收益[581] - 2022年7月公司与Jefferies LLC达成销售协议，可通过其进行最高1亿美元的普通股市场发售，当年出售2482008股普通股，净收益1970万美元[597] - 2021年12月31日止年度，融资活动提供的净现金为3.776亿美元，主要来自B系列和C系列可转换优先股发行及IPO普通股发行所得款项[604] 净亏损情况 - 2022年和2021年净亏损分别为1.085亿美元和7400万美元[581] - 截至2022年12月31日，累计亏损2.305亿美元[581] 费用变化情况 - 2022年和2021年研发费用分别为8506.1万美元和5715.5万美元，增长2790.6万美元[590] - 2022年和2021年管理费用分别为2732.3万美元和1572.7万美元，增长1159.6万美元[590] 其他收入（支出）净额变化 - 2022年其他收入（支出）净额为388.3万美元，2021年为 - 107.6万美元，增长495.9万美元[590] 现金流量情况 - 2022年经营活动净现金使用量为9250万美元，投资活动为2.192亿美元，融资活动为2050万美元[599] - 2021年经营活动净现金使用量为5940万美元，投资活动为965.3万美元，融资活动为3.77562亿美元[599] 资产交易情况 - 2022年购买有价证券3.844亿美元，购买财产和设备1290万美元，有价证券到期收益1.78亿美元[602] 资金储备与需求 - 公司现有现金、现金等价物、受限现金和有价证券共2.681亿美元，预计可满足未来至少12个月的运营费用和资本支出需求[606] - 公司预计未来将持续亏损，研发、行政和资本支出会继续增加，需通过股权发行、债务融资等方式满足资金需求[605] 合作协议里程碑付款 - 公司与CRT和ICR的合作协议中，若产品达到特定临床进展事件，首个产品候选药物的里程碑付款最高可达700万美元，后续产品候选药物为350万美元[625] 许可权获取情况 - 2018年4月，公司为获得许可权向CRT、ICR及附属创始科学家发行1132984股普通股，总购买价为4万瑞士法郎[624] 研发费用记录与估计 - 公司记录研发费用时按发生额计入运营成本，包括员工相关费用、外部研发费用等[612] - 公司对研发活动费用进行估计和预提，依据工作完成情况和预算等因素，实际成本与估计可能存在差异[613] 股份支付成本分摊与公允价值估计 - 公司采用直线法将股份支付成本分摊至报告期，使用Black - Scholes模型估计股份奖励公允价值[617] 波动率估计 - 公司因缺乏公开交易历史，预计波动率基于可比上市公司平均历史波动率估计[620] 股息收益率情况 - 公司预计在可预见的未来不支付股息，使用的预期股息收益率为零[621]

业绩总结 - 公司在2022年12月31日的现金储备为2.74亿美元，预计资金可支持运营至2025年[160] - MRT-2359的临床试验已在MYC驱动的肿瘤中启动，处于第一/第二阶段[160] 用户数据 - 352,000名非小细胞肺癌患者中，有15%为MYC高表达[85] - 小细胞肺癌患者中，70%为MYC高表达，患者数量为66,000[103] - 针对β-地中海贫血的临床机会，预计在美国和欧盟有155,000名患者[145] 新产品和新技术研发 - MRT-2359在N-MYC高表达细胞系中显示出优先的抗增殖活性[45] - MRT-2359的EC50小于7 nM，DC50为80 nM[65] - MRT-2359的口服生物利用度约为50%[67] - MRT-2359在NSCLC、SCLC和其他MYC驱动恶性肿瘤中具有临床应用潜力[61] - MRT-2359的GSPT1靶向特性显示出对蛋白翻译终止因子GSPT1的依赖性[63] - MRT-2359在小细胞肺癌(SCLC)患者中显示出高N-或L-MYC表达的优先抗肿瘤活性[81] - MRT-2359在MYC高表达细胞系中抑制蛋白合成，显示出强效的抗肿瘤活性[156] - 公司在GSPT1项目中获得了广泛且有说服力的临床前体内数据，显示出在MYC驱动肿瘤模型中的强效抗肿瘤活性[148] - 公司专注于开发分子胶基的靶向蛋白降解平台，旨在选择性降解被认为是“不可药物化”的疾病相关蛋白[146] - 公司利用基于AI的degron预测和合理设计，开发高度选择性的分子胶基靶向蛋白降解平台[152] 市场扩张和并购 - 公司正在进行CDK2、NEK7和VAV1项目的领先优化，其他项目处于不同的发现阶段[148] - 公司拥有五个已披露的项目，针对肿瘤、自身免疫疾病、炎症和其他适应症的高未满足医疗需求[152] 负面信息 - MRT-2359的ADMET特征显示CYP DDIs大于30 µM[67] 其他新策略和有价值的信息 - VAV1导向的MGD在EAE小鼠模型中抑制疾病进展[116] - NEK7作为炎症疾病的靶点，调节NLRP3通路[141] - VAV1在T细胞活性中控制多个方面，MGD诱导VAV1降解[134] - CDK2导向的MGD在CDK2依赖性细胞系中显示生物活性[89] - MRT-2359的设计聚焦于最佳药物样特性，利用CRBN表面的不同区域与多样的degrons和靶点结合[18]

☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR Commission File Number: 001-40522 Monte Rosa Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware ...

收入和利润 - 2022年第二季度净亏损2646.9万美元，同比增加806.4万美元[91] - 2022年上半年累计净亏损5040.1万美元，同比扩大1972万美元[98] - 2021年全年净亏损7400万美元（2020年为3590万美元）[81] 成本和费用 - 2022年第二季度研发支出达2093.6万美元，同比增长629.9万美元[91][92] - 2022年第二季度行政支出629.5万美元，同比增长280.9万美元[91][94] - 2022年上半年研发支出3885.1万美元，同比增长1494.1万美元[98][99] - 公司研发费用在2022年上半年达到260万美元的非现金股票补偿费用，相比2021年同期的50万美元大幅增加[100] - 2022年上半年一般及行政费用总计1268.2万美元，其中人员成本704.9万美元，专业服务费用237万美元，设施及其他费用326.3万美元[101] 现金及流动性 - 截至2022年6月30日，现金及等价物等流动资产总额为2.995亿美元[81] - 公司2022年上半年净现金流出为4.7905亿美元，主要由于净亏损5040万美元及营运资本减少550万美元[106] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物、限制性现金和可交易证券总额为2.995亿美元[104] - 公司2022年上半年投资活动现金流出1.94769亿美元，主要用于购买2.307亿美元的可交易证券及420万美元的物业和设备[108] - 公司预计现有资金可支持未来至少12个月的运营支出和资本支出需求[111] - 公司2022年上半年融资活动现金流入24.9万美元，主要来自员工股票期权行使[109] 其他财务数据 - 公司累计融资总额达4.791亿美元[81] - 公司累计赤字达1.724亿美元[81] - 公司累计赤字截至2022年6月30日为1.724亿美元[104] 业务运营 - 截至2022年6月，研发人员增至85人（2021年同期为60人）[92][99] 其他收入 - 2022年上半年其他收入总计113.2万美元，主要来自77.7万美元的净利息收入及23万美元的外汇收益[102] - 公司2022年上半年外汇收益增加主要由于美元对瑞士法郎走强[103]

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公司总收益情况 - 公司自成立至报告日期通过交易筹集总收益4.791亿美元[71] 公司净亏损情况 - 2021年和2020年净亏损分别为7400万美元和3590万美元，2022年第一季度净亏损2390万美元[71] 公司累计亏损与资金持有情况 - 截至2022年3月31日，累计亏损1.46亿美元，拥有现金、现金等价物、受限现金和有价证券3.225亿美元[71] 公司费用变化情况 - 2022年第一季度研发费用为1791.5万美元，2021年同期为927.3万美元，增加864.2万美元[81] - 2022年第一季度行政费用为638.7万美元，2021年同期为223.1万美元，增加415.6万美元[81] 公司其他收入（支出）变化情况 - 2022年第一季度其他收入（支出）为37万美元，2021年同期为 - 77.2万美元，增加114.2万美元[81] 公司经营活动净现金使用量情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2740.4万美元，2021年同期为1381.5万美元[88] 公司投资活动净现金使用量情况 - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为1.8052亿美元，2021年同期为221.7万美元[88] 公司融资活动净现金情况 - 2022年第一季度融资活动净现金为15.3万美元，2021年同期为1.42769亿美元[88] 公司投资活动内容情况 - 2022年第一季度投资活动包括购买1.79亿美元有价证券和200万美元财产及设备，2021年同期购买财产及设备220万美元[91] 2022年第一季度融资活动净现金归因情况 - 2022年第一季度融资活动提供的净现金为0.2百万美元，归因于员工行使股票期权[92] 2021年第一季度融资活动净现金来源情况 - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为142.8百万美元，主要来自2021年2月和3月发行的B系列和C系列可转换优先股的净收益[93] 公司资金满足运营需求情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来十二个月的运营费用和资本支出需求[95] 公司停止成为新兴成长型公司条件情况 - 公司停止成为新兴成长型公司的最早日期条件包括年度总收入达10.7亿美元、IPO结束后第五个财年结束日、三年内发行超过10亿美元不可转换债务、被认定为大型加速申报公司[105] 公司作为较小报告公司条件情况 - 公司作为较小报告公司的条件为非关联方持有的股票市值加IPO总收益少于7亿美元且最近财年营收少于1亿美元；继续作为较小报告公司的条件为非关联方持有的股票市值少于2.5亿美元或最近财年营收少于1亿美元且非关联方持有的股票市值少于7亿美元[106]

资金与财务状况 - 公司自2020年以来已筹集超过4.55亿美元的资金，预计资金可支持运营至2024年末[6] - 公司在2021年6月28日的首次公开募股（IPO）中获得了约2.556亿美元的总收入[6] - 截至2021年12月31日，公司现金余额为3.59亿美元[6] 项目与研发进展 - 公司预计在2022年提交GSPT1项目的IND申请，并计划在Mycdriven肿瘤中进行临床开发[4] - 公司目前有五个已披露的项目，针对肿瘤和非肿瘤适应症中的高未满足医疗需求[4] - 公司拥有超过20,000种分子胶降解剂（MGDs）的库，设计重点在于优化药物样性[12] - 公司通过AI驱动的算法进行降解子发现，涵盖数千种蛋白质和多个降解子[10] - 公司在MGD发现方面采用了专有的AI算法，旨在加速新药的发现和开发[18] - 公司正在扩展其可降解蛋白质的靶点空间，以应对未能药物化的蛋白质[8] - 公司在临床路径上有明确的生物标志物基础患者选择策略，提供快速临床概念验证的机会[19] - 公司正在快速推进MGD项目，目标是针对难以药物化的蛋白质，预计在2022年中期提交IND申请[16] 临床研究与药物开发 - GSPT1项目专注于Myc驱动的肿瘤，GSPT1是Myc诱导的翻译依赖性的重要调节因子[22] - MRT-2359在Myc驱动的NSCLC细胞系中表现出高敏感性，GSPT1降解在所有细胞模型中均被诱导，但在高N-Myc细胞系中选择性杀伤[25] - MRT-2359在N-Myc驱动的异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，1 mg/kg和10 mg/kg的口服给药均显示肿瘤体积显著下降[26] - MRT-2359的给药导致GSPT1的降解与N-Myc的下调相关，显示出剂量和时间依赖性[28] - 预计在2022年中期完成IND申请，MRT-2359的临床开发将针对高L-/N-Myc表达的肿瘤[35] - NEK7作为炎症疾病的靶点，临床机会包括针对过度激活的NLRP3炎症小体的首个NEK7降解剂[36] - 公司在多个肿瘤模型中展示了MRT-2359的强抗肿瘤活性，预计将进行进一步的患者分层假设研究[34] - MRT-2359的临床开发将包括NSCLC、SCLC及其他L-/N-Myc扩增的实体瘤[34] 临床机会与市场潜力 - CDK2驱动的癌症患者数量为444,000（ER阳性乳腺癌），63,000（卵巢癌），118,000（子宫内膜癌）[46] - BCL11A靶向治疗的临床机会包括针对镰状细胞病（SCD）的155,000名患者（美国和欧盟）和超过600万名患者（全球其他地区）[57] - VAV1在自身免疫疾病中的临床机会包括多发性硬化症（120万患者）和重症肌无力（36,000至60,000患者）[53] 其他关键数据 - MGD在24小时后对人类巨噬细胞的IL-18水平影响显著，LPS与Nigericin联合处理时，IL-18水平相较于对照组增加了150%[31] - NEK7的DC50为3.2 nM，最大效应（Dmax）达到100%[43] - MGD在VAV1的NanoBiT信号中显示出相对DMSO的抑制效果，DC50为24.9 nM，Dmax为99.4%[56] - MGD在CDK2的CRBN结合能力为163 nM，三元复合物的EC50为9 nM[47] - MGD促进VAV1的选择性降解，显示出在细胞内的有效性[55]

资金状况 - 公司自2020年以来已筹集超过4.55亿美元的资金，预计资金可支持运营至2024年末[6] - 公司在2021年6月28日的首次公开募股(IPO)中获得了约2.556亿美元的总收入[6] - 截至2021年12月31日，公司现金余额为3.59亿美元[6] 项目进展 - 公司预计在2022年提交GSPT1项目的IND申请，并计划在Mycdriven肿瘤中进行临床开发[4] - 公司目前有五个已披露的项目，针对肿瘤和非肿瘤适应症中的高未满足医疗需求[4] - 公司正在快速推进MGD项目，目标是针对难以药物化的蛋白质，预计在2022年中期提交IND申请[16] 新技术与研发 - 公司拥有超过20,000种分子胶降解剂(MGD)的多样化库，设计聚焦于最佳药物特性[12] - 公司通过AI驱动的算法进行降解子发现，涵盖数千种蛋白质和多个降解子[10] - 公司致力于开发针对难以药物化的降解子含量蛋白的高价值专有管道[19] 临床开发与市场机会 - MRT-2359在Myc驱动的NSCLC细胞系中表现出高敏感性，GSPT1降解在所有细胞模型中均被诱导，但在高N-Myc细胞系中选择性杀伤[25] - MRT-2359的临床开发包括针对高L-/N-Myc表达的NSCLC和SCLC患者的1/2期临床试验[34] - NEK7作为炎症疾病的靶点，可能用于治疗代谢病、心血管疾病和神经疾病[36] 临床机会与药物特性 - CDK2靶向的MGD在临床机会中涉及44.4万名ER阳性乳腺癌患者、6.3万名卵巢癌患者和1.18万名子宫内膜癌患者[46] - VAV1靶向的临床机会包括66,000名DLBCL患者、36,000至60,000名重症肌无力患者和10,000名急性移植物抗宿主病患者[53] - BCL11A靶向的临床机会包括155,000名镰状细胞病患者和17,000名β-地中海贫血患者[57] 药物效力与机制 - MGD在VAV1的EC50为6.83 nM，DC50为24.9 nM，Dmax为99.4%[55][56] - NEK7的DC50为3.2 nM，Dmax为100%[43] - MGD在IL-18水平的释放中，LPS与Nigericin联合处理的IL-18水平相较于未处理组增加了150%[31]

财务数据关键指标变化 - 2021年公司净亏损为7400万美元，较2020年的3590万美元增长106%[556][569] - 2021年研发支出为5715.5万美元，较2020年增长138%，主要由于美国和瑞士研发活动扩张[569][570] - 2021年一般及行政支出为1572.7万美元，较2020年增长293%，主要由于上市公司运营成本增加[569][573] - 2021年非现金股票补偿费用为520万美元，较2020年大幅增加[578] 收入和利润 - 公司在2021年6月完成首次公开募股(IPO)，发行1170万股普通股，每股价格为19美元，扣除承销折扣和佣金后净收益为2.036亿美元[555] 成本和费用 - 2021年研发支出为5715.5万美元，较2020年增长138%，主要由于美国和瑞士研发活动扩张[569][570] - 2021年一般及行政支出为1572.7万美元，较2020年增长293%，主要由于上市公司运营成本增加[569][573] - 2021年固定资产采购支出为970万美元，主要用于业务扩张[579] 现金流 - 2021年运营现金流为-5936.3万美元，投资现金流为-965.3万美元，融资现金流为3.7756亿美元[577] - 2021年融资活动净现金流入为3.776亿美元，主要来自B轮和C轮可转换优先股发行以及6月IPO的普通股发行[580] - 2020年融资活动净现金流入为6010万美元，主要来自A-2轮和B轮可转换优先股发行[581] 现金储备和资金需求 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为3.514亿美元，累计赤字为1.22亿美元[557][576] - 公司预计现有现金储备可支持至少未来12个月的运营需求[576] - 当前运营资金（含IPO净收益及现有现金）预计可支撑至少未来12个月的运营和资本支出需求[583] - 公司预计未来持续亏损，需通过股权融资、债务融资等方式满足现金需求，包括研发、临床试验、制造设施建设等支出[582] - 截至报告日无信贷额度或固定资本来源，未来融资需求受临床试验进度、监管审批成本等因素影响[586] 业务扩张 - 2021年员工数量显著增加，研发人员从30人增至73人，行政人员从7人增至20人[570][573] - 2021年固定资产采购支出为970万美元，主要用于业务扩张[579] 许可协议和付款义务 - 里程碑付款义务：首个候选产品临床进展需支付最高700万美元，后续产品每个350万美元[603] - 许可协议中需支付低个位数净销售额分成，直至专利到期或首次销售后10年（以较晚者为准）[603] - 2021年向CRT和ICR发行1,132,984股普通股（每股0.04瑞士法郎）以获取蛋白质降解领域独家许可[602] 会计政策 - 研发费用按发生制确认，包含员工薪酬、第三方服务及实验室成本等，需基于服务进度进行预提和调整[589][592] - 股票期权补偿采用Black-Scholes模型估值，关键假设包括普通股公允价值、预期波动率等[594][595]