财务数据和关键指标变化 - 2021年赠款和合作收入降至38.5万美元，2020年为180万美元，2021年收入仅来自美国国立卫生研究院（NIH）的新冠疫苗赠款，2020年包含美国陆军支持的发热疫苗项目赠款收入，该项目在2020年开始收尾 [29][30] - 2021年研发费用为1560万美元，2020年为240万美元，增长主要与新冠疫苗项目和GDEPT许可协议的许可费、临床试验费用等有关 [31] - 2021年一般及行政费用（G&A）为360万美元，2020年为220万美元，增长部分与年度特拉华州特许经营税有关，其他增长与保险费、专利成本等为更高水平活动做准备的费用相关 [32] - 2021年其他收入和费用包括17.2万美元债务清偿收益，2020年包括14.4万美元可转换债券利息费用 [33] - 2021年净亏损为1860万美元，即每股3.04美元，2020年为300万美元，即每股2.14美元，增长主要与许可和研发活动有关 [33] - 2021年底现金余额为1140万美元，2020年底为990万美元，变化反映约1100万美元的使用，被2021年初股票发行所得940万美元净收益抵消，2021年还从公开交易认股权证行使中获得340万美元，2022年1月通过私募额外筹集920万美元，截至目前公司现金余额约1700万美元 [34][35] 各条业务线数据和关键指标变化 新冠疫苗业务 - GEO - CM04S1是从希望之城国家医疗中心获得独家全球许可的下一代新冠疫苗，利用合成改良痘苗安卡拉（MVA）技术，包含SARS - CoV - 2刺突和核衣壳蛋白，旨在诱导中和抗体和T细胞反应，目前正在两项2期临床试验中进行评估 [19][20][21] - CMO2是迈向通用冠状病毒疫苗的第一步，在经过充分验证的致死性挑战转基因小鼠模型中，单剂量即可提供完全保护，即使在没有可测量的中和抗体的情况下 [11] 癌症免疫疗法业务 - Gedeptin是从阿拉巴马大学伯明翰分校的PNP Therapeutics获得独家全球许可的癌症免疫疗法，正在晚期头颈癌患者中进行评估，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定 [7] 出血热病毒疫苗业务 - 公司在2021年世界疫苗与免疫治疗大会上报告了马尔堡和苏丹疫苗的令人鼓舞的结果，预计今年报告临床和IND启用计划的里程碑和进展 [12] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司利用资产负债表推动新冠和免疫肿瘤学2期临床开发，通过战略许可GEO - CM04S1和Gedeptin加速发展，同时推进内部项目至IND申请阶段 [5][6][8] - 2022年优先加速三个2期项目的患者招募和入组，包括Gedeptin多中心临床试验和CM04S1的两项临床试验，目标是在2022年底或2023年初完成患者入组，2023年底完成患者评估，若结果支持，随后可能提交生物制品许可申请（BLA） [14][15] - 公司认为现有新冠疫苗在应对变异株和为高风险人群提供保护方面存在不足，需要开发能诱导更广泛免疫反应的下一代疫苗，如CM04S1和CMO2，以“领先于变异株”，减少对现有疫苗加强针的依赖 [23][44][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Gedeptin在晚期头颈癌中的前景感到兴奋，认为其有扩大应用的潜力，以及与其他疗法协同的可能性 [17][18] - 公司现有现金资源足以支持运营和当前业务计划优先项目至2023年第二季度，相信这些项目的推进将创造有吸引力的新融资机会 [37] 其他重要信息 - 公司在陈述中包含前瞻性声明，实际结果可能因多种因素与声明存在重大差异，公司不承担更新这些声明的义务 [3][4] - 公司正在与合同开发和生产组织（CDMO）合作，为Gedeptin的商业生产做准备 [16] - 公司正在努力开发基于连续生长AVM细胞系的制造工艺，以提高生产一致性和产能，这将与CM04S1和CMO2疫苗的临床开发活动和全面开发计划相契合 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Omicron数据是否改变了CM04S1的重要性以及采用不同疫苗策略的必要性 - 公司认为持续会有新的变异株出现，现有疫苗对高风险人群保护不足，需要能诱导抗体和T细胞反应的疫苗提供更强大、持久的保护 [43][44] - 目前仅针对S蛋白和中和抗体的疫苗有局限性，新冠病毒变异使现有疫苗对新变异株和既往感染的保护效果不佳，需要更广泛的免疫反应，如针对保守结构蛋白的T细胞反应，CM04S1和CMO2包含相关蛋白 [45][46][48] - 异源初免 - 加强免疫策略重新受到关注，追逐变异株开发疫苗不是合理方法 [49][51][52] 问题2: 苏丹和马尔堡项目是否收到国防部、美国或生物医学高级研究与发展局（BARDA）关于临床研究的意见，以及如何推进这些项目 - 这些项目目前由NIH临床前服务支持，公司曾在埃博拉扎伊尔疫苗上取得单剂量100%保护的成果，且一直在与BARDA就战略国家储备计划进行对话 [57][58] - 若有机会推进临床开发，可能会获得非稀释性资金支持，此前因新冠疫情导致非人灵长类动物测试受限，现在已恢复正常，预计今年进行BARDA技术监督会议 [58][59][60] 问题3: 泛冠状病毒CMO2项目的未来计划，是否计划针对其他冠状病毒（如MERS）进行开发 - MERS与COVID的S蛋白有差异，但基质、核衣壳等蛋白在β - 冠状病毒中高度共享，CMO2可作为基础，将高度保守的蛋白纳入其中 [61] - 该项目是一个持续的研究项目，目前处于构建阶段或进入小动物模型测试，是一个2 - 4年的长期计划，与针对现有疫情和免疫受损患者的CM04S1不同，CMO2是未来的β - 冠状病毒疫苗 [63][64][65] 问题4: 癌症疫苗MVA - VLP MUC1项目是否计划进行非人灵长类动物研究，需要什么样的数据才能进入临床 - 癌症项目不计划进行非人灵长类动物研究，通常通过可移植肿瘤模型进行，公司已使用人类转基因小鼠启动了一项新的动物实验 [68][69] - 项目将借鉴其他涉及MUC1基因的项目经验，将已在1期和2期试验中的产品与MVA结合，通过FDA批准的研究推进 [70][71][72] 问题5: Gedeptin项目前10名患者的入组和进展情况，需要增加多少患者才能使该项目具有注册意义，以及该项目在二线头颈癌中的良好客观缓解率是多少 - 目前已有5名患者入组，还有2名患者将参加额外试验，使用更高剂量药物以最大化效果 [76] - 预计与当前标准治疗相比，客观缓解率可能在20% - 30%之间，但这只是个人推测，需与监管机构讨论确定 [77] 问题6: 如果Gedeptin项目达到预期缓解率，是否有可能转向一线试验 - 就单药治疗而言，基于其作用机制，不太可能转向一线治疗，但与检查点抑制剂联合使用时，数据显示可改善转移性疾病的反应，有可能用于某些患者群体的早期治疗 [79] 问题7: 监管机构是否可能要求增加超过30名患者才能满足申报要求 - 与监管机构打交道时一切皆有可能，但鉴于这是晚期疾病且患者无其他治疗选择，预计所需患者数量会处于此类试验范围的较低端 [81] - 根据1期项目后与监管机构的讨论，当前2期试验所需患者数量低于公司目前的数量，公司计划增加约30名患者，预计最终完成的患者数量将超过之前指示的数量 [81][82]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，产品管线包括针对COVID - 19和头颈癌的人体临床试验，知识产权组合有超70项已授权或待批专利申请，分布在20个专利家族[14] - 公司前身于1988年6月在伊利诺伊州成立，2006年9月完成合并，2008年6月在特拉华州重新注册[114] - 公司目前有11名全职员工[112] - 公司科学顾问委员会成员包括Harriet L. Robinson、Stanley A. Plotkin等多位知名科学家[111] - 公司主要行政办公室位于佐治亚州斯迈纳，租赁约8400平方英尺的办公和实验室空间，租约将于2022年12月31日到期[184] - 2022年3月9日，公司有12名普通股登记持有人，大部分普通股由经纪人和其他机构代股东持有[188] 疫情相关数据 - 截至2022年3月初，全球报告超4.25亿例COVID - 19病例和近600万例死亡[18] - 全球有24种疫苗获授权使用，美国有3种，美国CDC估计COVID - 19 mRNA疫苗有效性近几个月下降[19] - 超90%感染产生的中和抗体针对S蛋白的RBD亚基[20] - 目前全球有超20种新冠疫苗在一个或多个国家获批使用，美国有3种[80] 产品管线及临床试验情况 - GEO - CM04S1正在进行2期临床试验，与辉瑞/BioNTech mRNA疫苗对比，评估其在接受过异基因或自体造血细胞移植或CAR - T细胞疗法患者中的安全性和免疫原性[23] - GEO - CM04S1作为加强针的1/2期试验2期部分于2021年12月开始患者招募，将纳入60名18岁及以上曾接种FDA批准的两剂SARS - CoV - 2 mRNA疫苗的健康个体[24][27] - Gedeptin的1/2期试验正在斯坦福大学与埃默里大学合作进行患者招募，初始阶段由FDA资助，FDA已授予其孤儿药地位[33] - 临床前研究显示，公司的MUC1疫苗与MTI和ICI联合使用，显著降低了结直肠癌小鼠模型的肿瘤负担[37] - 公司MVA - VLP - EBOV、MVA - VLP - SUDV、MVA - VLP - MARV和LASV疫苗候选物的临床前研究显示，单剂免疫对致死剂量病毒的保护率达100%[41] - 公司GEO - ZM02疫苗候选物在啮齿动物的临床前研究中，单剂对直接注入大脑的致死剂量寨卡病毒的保护率达100%[44] 其他疾病相关数据 - 埃博拉、苏丹和马尔堡病毒导致的出血热疾病在人类中的致死率高达90%[39] - 全球疟疾每年造成2.28亿例感染和40.5万例死亡，多数疟疾疫苗候选物诱导的保护率未超50%[45] - 第一代疟疾疫苗RTS,S需接种4剂，疗效为30 - 40%，下一代疟疾疫苗预计含多种抗原，疗效至少达75%[83] 公司合作与授权情况 - 2021年1月，公司获NIAID的SBIR一期赠款，支持COVID - 19疫苗开发[30] - 2021年9月，公司与PNP Therapeutics签订协议，获Gedeptin独家开发和商业化权利[31] - 公司与美国国立卫生研究院/国家过敏和传染病研究所的Bernard Moss实验室合作超15年，开发了四代MVA载体[54] - 公司与澳大利亚伯内特研究所合作开发疟疾疫苗，后续开发依赖额外资金支持[46] - 2018年9月，美国国防部授予公司244.2307万美元合作协议，支持LASV疫苗开发项目[59] - 2021年1月，美国国家过敏和传染病研究所授予公司29.9927万美元第一阶段小企业创新研究（SBIR）赠款，支持新冠疫苗开发[60] - 2020年10月22日，公司与美国卫生与公众服务部（HHS）签订专利和生物材料许可协议，用于开发新冠疫苗[110] - 公司与城市希望之城签订独家许可协议，获得3个针对COVID - 19疫苗产品的专利家族，到期时间为2041年，需支付初始费用500万美元，后续分别支付300万和200万美元及里程碑付款和销售提成[99][106] - 公司与PNP Therapeutics, Inc.签订许可协议，获得2个用于癌症治疗的专利家族，到期时间在2029 - 2032年，需支付前期费用、里程碑付款、季度支持款和销售提成，并发行认股权证[100][108] - 2021年11月，公司与希望之城达成许可协议，获得GEO - CM04S1的独家开发和商业化权利[195] - 2021年9月，公司与PNP Therapeutics, Inc.达成转让和许可协议，获得Gedeptin®的独家权利，用于治疗实体瘤[198] 专利相关情况 - 截至2021年12月31日，公司全球范围内拥有19项已授权美国专利、3项已获批准美国专利申请、10项待审美国专利申请等[87] - 美国专利有效期为自非临时专利申请最早提交日起20年，部分美国专利可能符合最长5年的专利期限延长条件，但延长期限自产品批准日起总计不超14年[87] - 公司拥有5个与DNA和MVA基HIV疫苗相关的专利家族，从埃默里大学和美国国立卫生研究院（NIH）获得的相关专利将在2022 - 2028年到期，自有一个专利家族相关专利2037年到期[88] - 公司拥有针对埃博拉病毒、马尔堡病毒、寨卡病毒、疟疾等病毒的专利申请，到期时间在2036 - 2038年不等[89][90][92] - 公司与佐治亚州立大学共同拥有一个针对乙肝病毒的专利家族，相关专利2037年到期[91] - 公司拥有3个免疫肿瘤疫苗相关的专利家族，专利申请到期时间在2037 - 2040年[93] - 公司拥有2个针对SARS - CoV - 2的MVA基疫苗专利家族，申请到期时间在2041 - 2042年，从NIH非独家获得的相关专利家族分别在2023 - 2032年和2037 - 2041年到期[94] - 公司与Leidos, Inc.共同拥有一个用于增强疫苗接种期间T细胞启动的病毒构建体专利家族，专利申请2042年到期[96] - 公司通过申请专利、依靠商业秘密等方式保护知识产权，并计划根据情况提交更多专利申请[84][85][86] - 美国专利有效期通常为自最早非临时申请日起20年[162] 监管与市场相关情况 - 公司产品受美国和其他国家政府监管，在美国上市前需获FDA批准，每个生产机构需注册并通过预批准检查[62][64] - 公司依靠第三方合同制造商生产疫苗，供应商按FDA和欧洲药品管理局的相关法规运营[75] - 公司产品面临来自大型制药公司、专业制药和生物技术公司以及学术和研究机构的激烈竞争[78] - 美国FDA优先审评券计划旨在6个月内做出决定，自2014年首次出售以来，其价格在6800万美元至3.5亿美元之间[71][72] - 公司的埃博拉、苏丹、马尔堡、拉沙热、疟疾和寨卡疫苗项目可能有资格申请优先审评券[73] - 根据美国生物制品价格竞争与创新法案（BPCIA），生物制品创新制造商可获12年独家使用权，生物类似药申请可在产品获批销售4年后提交，获批需在12年后（可能有6个月延期）[102] - 根据美国孤儿药法案，获孤儿药指定且首个获批的产品可获7年市场独占权[103] - 2017年9月，加州议会批准SB17，要求药企在产品价格两年内涨幅超过16%时提前60天通知并解释原因；2016年，佛蒙特州通过法律要求特定制造商说明提价理由[144] 公司风险因素 - 公司业务依赖持续资金支持，若无法获得足够资金，可能无法继续运营[122] - 公司产品仍在开发中且未经证实，可能无法成功[130] - 公司依赖关键人员，若人员离职可能对业务和运营产生不利影响[131] - 疫苗市场竞争激烈，公司面临众多资源更雄厚的国内外竞争对手[133] - 产品候选基于新医疗技术，存在开发失败、安全性和有效性问题、难以大规模生产和营销不经济等风险[134] - 临床试验可能出现延迟，导致产品开发成本增加，影响财务结果和商业前景[136] - 公司严重依赖第三方进行临床试验，但无法控制其活动，第三方未履行义务可能阻碍产品开发、审批和商业化[137] - 公司产品未获FDA或其他监管机构批准，未能及时获得监管批准会增加开发成本或损害未来销售[138] - 公司未来寻求产品候选的合作可能不成功，影响产品发现、开发和商业化能力[147] - 公司无制造、销售和营销经验，需发展自身商业基础设施或建立合作安排[148] - 公司商业成功部分取决于获取、维护、保护和执行知识产权的能力，存在专利申请不获批、已获批专利被挑战等风险[153] - 公司使用的部分技术从第三方获得许可，若未履行合同义务可能失去许可权，影响产品生产和保护[155] - 公司专利和许可专利权利可能受到挑战、无效、侵权或规避[158] - 部分专利家族和许可专利家族处于早期审查阶段，不确定能否获得专利及提供足够保护[159] - 公司可能无法阻止第三方侵犯或使用其知识产权[160] - 外国法律对专有信息的保护程度可能不如美国[161] - 即使获得专利，专利期限可能不足以保护产品的竞争地位[162] - 美国专利法的变化可能降低专利价值，增加不确定性和成本[163] - 出售额外股权证券可能导致股东大幅稀释[175] - 公司章程授权董事会最多发行1000万股优先股，发行新股可能削弱普通股股东权利并降低其价值[177] 公司股权与股息情况 - 有236万股预融资认股权证可按名义行使价行使，另有588.4115万股认股权证行使价在3.26美元至13.00美元之间[176] - 公司普通股市场价格高度波动，受多种因素影响[173] - 公司普通股市场价格高度波动，有运营亏损历史且预计未来仍会亏损[119] - 公司从未支付过普通股股息，且预计在可预见的未来也不会支付，计划保留未来收益用于业务运营[178][189] - 2021年第四季度公司未回购任何股权证券[191] 财务数据关键指标变化 - 2021年公司的赠款和合作收入为385,501美元，较2020年的1,823,658美元减少1,438,157美元[202] - 2021年公司研发费用为15,554,171美元，较2020年的2,444,459美元增加13,109,712美元[202] - 2021年公司净亏损为18,570,317美元，较2020年的2,958,068美元增加15,612,249美元[202] - 2021年赠款与合作收入为385,501美元，较2020年的1,823,658美元减少1,438,157美元（79%），2021年末剩余可用赠款资金81,526美元[203] - 2021年研发费用为15,554,171美元，较2020年的2,444,459美元增加13,109,712美元（536%）[205] - 2021年一般及行政费用为3,577,153美元，较2020年的2,196,014美元增加1,381,139美元（63%），剔除股份支付费用后增加1,165,272美元（54%）[206] - 2021年股份支付费用为369,987美元，较2020年的64,463美元增加[209] - 2021年利息收入为4,736美元，2020年为2,271美元[2021] - 2021年利息费用为1,286美元，2020年为143,524美元[20212] - 2021年债务清偿收益为172,056美元，与PPP贷款本金及应计利息豁免有关[20212] - 2021年研发费用中的股份支付费用为96,814美元，2020年为7,156美元[205] - 2021年一般及行政费用中的股份支付费用为273,173美元，2020年为57,307美元[206] - 2021年拉沙热美国陆军赠款收入为85,574美元，较2020年的1,438,465美元减少1,352,891美元[203] - 2021年12月31日财年公司净亏损1857.0317万美元，预计未来仍会有运营亏损且累计亏损会增加[121] - 公司预计当前营运资金能支持到2023年第二季度的运营计划，需筹集额外资金推进疫苗开发项目和维持运营[124]

财务数据和关键指标变化 - 截至9月30日现金余额为1800万美元，去年12月31日略低于1000万美元；营运资金为1780万美元，去年为940万美元，现金余额增加主要源于2月股票发行净收益940万美元以及年初至今行使公开交易认股权证获得340万美元 [25] - 2021年前9个月，赠款和合作收入为22万美元，2020年为160万美元；研发费用为270万美元，2020年为170万美元；总务和行政费用为260万美元，2020年为140万美元；2021年其他收入和费用包括债务清偿收益17.2万美元；2021年前9个月净亏损480万美元，合每股0.80美元，上一年为160万美元，合每股2.85美元 [26][27][28] - 2021年经营活动净现金流与净亏损450万美元相近；公司现有现金储备足以支持项目推进至2022年年中 [29][30] 各条业务线数据和关键指标变化 免疫肿瘤学业务 - Gedeptin已确认两个额外临床站点，并启动IND转移，试验正在进一步扩大和加速，该产品在头颈癌领域获FDA孤儿药指定 [9] 新冠疫苗业务 - 获得City of Hope的COH04S1疫苗独家许可，该疫苗正在进行2期临床试验，是唯一前瞻性研究研究性新冠疫苗在接受骨髓移植或CAR - T疗法的血癌患者中的安全性和有效性的试验 [11][12] - 计划开展1/2期试验，评估其作为已接种mRNA疫苗的健康志愿者的加强针的免疫反应 [14] 出血热病毒疫苗业务 - 针对苏丹和马尔堡病毒的疫苗候选物正在NIAID的临床前服务套件中，在基准非人灵长类动物模型中进行免疫原性和有效性测试 [10] - 针对拉沙热病毒的疫苗正在进行临床前研究，由美国国防部提供资金支持 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于在未来12 - 18个月内，推进与COVID - 19和免疫肿瘤学相关的优先项目，为股东、利益相关者和全球公共卫生创造价值 [6] - 通过获得COH04S1疫苗许可，加速在COVID - 19预防市场的开发活动，利用MVA技术平台，开发多抗原疫苗，以应对不同SARS - CoV - 2变体 [14][21] - 持续推进Gedeptin在头颈癌领域的临床试验，并评估其从二线治疗推进到一线治疗的可能性 [45] - 出血热病毒疫苗项目通过非稀释性资金和联邦政府支持取得进展，未来临床开发将受市场需求和政府优先级影响 [10][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对过去一年在加强现金状况和推进项目数据里程碑方面的进展感到满意，认为成功进入免疫肿瘤学和COVID - 19疫苗开发的临床阶段，为进一步开发新产品奠定了坚实基础 [7][8] - 公司认为现有项目和产品管线具有吸引力，有望吸引新的融资活动 [30] 其他重要信息 - 公司某些陈述可能构成前瞻性陈述，实际结果可能因多种因素与陈述存在重大差异，公司不承担更新这些陈述的义务 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: mRNA疫苗在骨髓移植患者或免疫功能低下人群中是否效果不佳，这是否是靶向该人群的依据？ - 现有仅针对S蛋白的mRNA疫苗在免疫功能低下患者中效果不佳，City of Hope是处理该类患者的世界领先机构，且MVA载体和多抗原设计的疫苗可能在这些患者中更有效，此外免疫功能低下患者群体庞大，有机会扩大研究 [38] 问题2: 计划在健康受试者中进行的加强针研究，会招募何种年龄的受试者，如何开展研究？ - 研究将与City of Hope的医护人员合作，他们已接种辉瑞疫苗，作为健康志愿者参与研究 [41] 问题3: 加强针研究的免疫原性数据是否主要关注T细胞反应？ - 是的，T细胞反应是项目重点，目标是拓宽免疫反应，核蛋白是T细胞免疫的主要靶点 [42] 问题4: Gedeptin项目1/2期试验何时能有数据读出？ - 目前难以预测数据读出时间，公司正在转移IND、启动新站点并选择CRO，下次会议再进行更有意义的讨论 [43] 问题5: Gedeptin项目是否有从二线治疗推进到一线治疗的长期目标？ - 公司正在评估这一概念 [45] 问题6: COH04S1疫苗在免疫功能低下患者的临床试验是否会扩展到其他免疫功能低下患者群体？ - 目前所有相关内容都在讨论和评估中，2期试验将是重点，后续会根据数据决定是否扩展 [49] 问题7: CMO2项目临床结果中，抗刺突免疫球蛋白在仓鼠中持续至少56天，是否有进一步观察，T细胞反应持久性如何，进入人体试验后预期的IgG和T细胞反应持久性如何？ - 动物模型测试正在进行，下周将公布新数据；根据HIV项目数据，预计CMO2诱导的反应持久，与City of Hope疫苗类似 [51][52] 问题8: 正在进行的针对马尔堡和苏丹病毒的NIH临床前研究情况如何，现有测试是否足够用于IND申请，未来是否还需更多研究？ - 年底将在世界疫苗会议上总结出血热疫苗的研究情况，是否进入临床试验受市场力量驱动，最终由联邦政府决定优先级 [53]

现金及现金等价物情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1810.7019万美元，较2020年12月31日的988.3796万美元增长83.19%[10] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物期末余额为1810.7019万美元，2020年为1158.0594万美元[18] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为18,107,019美元，营运资金为17,824,187美元[73] 拨款及合作收入情况 - 2021年前三季度，公司实现拨款及合作收入22.0539万美元，较2020年同期的157.2037万美元下降85.97%[12] - 2021年第三季度和前九个月，政府补助相关收入分别为30,414美元和220,539美元，2020年同期分别为231,330美元和1,186,844美元[46] - 2021年第三季度和前九个月，政府拨款和合作收入分别减少385,044美元（93%）和1,351,498美元（86%）[59] 研发费用情况 - 2021年前三季度，公司研发费用为265.998万美元，较2020年同期的168.7113万美元增长57.66%[12] - 2021年9月，公司因与PNP签订技术许可协议发行股票购买认股权证而记录209,825美元费用，计入研发费用[44] - 2021年第三季度和前九个月，研发费用分别增加807,606美元（194%）和972,867美元（58%），其中各有459,825美元与Gedeptin的前期许可费有关[61] 总运营费用情况 - 2021年前三季度，公司总运营费用为522.2621万美元，较2020年同期的305.1763万美元增长71.13%[12] 运营亏损情况 - 2021年前三季度，公司运营亏损为500.2082万美元，较2020年同期的147.9726万美元扩大238.03%[12] 净亏损情况 - 2021年前三季度，公司净亏损为482.7314万美元，较2020年同期的162.1546万美元扩大197.69%[12] - 九个月内，公司2021年净亏损482.7314万美元，2020年净亏损162.1546万美元[18] - 2021年第三季度净亏损1,950,503美元，2020年同期为570,648美元；前九个月净亏损4,827,314美元，2020年同期为1,621,546美元[57] 普通股发行及流通股数情况 - 截至2021年9月30日，公司普通股发行及流通股数为638.1541万股，较2020年12月31日的383.4095万股增长66.44%[10] 出售普通股及认股权证行权获现情况 - 2021年前三季度，公司通过出售普通股获得现金940.892万美元[14] - 2021年前三季度，公司因行使认股权证发行普通股获得资金317.4156万美元[14] - 2021年2月11日，公司完成公开发行164.4万股普通股，净收益约940万美元[36] - 2021年1 - 2月和8月，股票购买认股权证行使分别带来净收益317.4156万美元和23万美元[38][39] - 2021年2月，公司完成普通股包销公开发行，净收益为9,408,920美元[84] - 2021年1月、2月和8月，部分已发行股票购买认股权证行权，公司净收益为3,404,156美元[84] 股东权益情况 - 截至2021年9月30日，公司股东权益为1800.385万美元，较2020年12月31日的956.8852万美元增长88.15%[10] 各项活动净现金情况 - 2021年九个月经营活动净现金使用量为451.3271万美元，2020年为120.8619万美元[18] - 2021年九个月投资活动净现金使用量为4.7718万美元，2020年为0.247万美元[18] - 2021年九个月融资活动净现金提供量为1278.4212万美元，2020年为1250.8342万美元[18] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为4,513,271美元，投资活动净现金使用量为47,718美元，融资活动净现金流入为12,784,212美元[73] 协议签订情况 - 2021年9月28日，公司与PNP Therapeutics, Inc.签订协议，获得Gedeptin®独家使用权[21] - 2021年11月9日，公司与City of Hope签订独家许可协议，需支付500万美元预付费用，后续还需支付额外费用[47] 股票期权及认股权证情况 - 截至2021年9月30日，公司有60.2万份股票期权未行使，加权平均行使价为2.79美元/股[37] - 截至2021年9月30日，有2,816,631份股票购买认股权证流通在外，加权平均行权价为每股5.35美元，加权平均剩余期限为3.9年[40] - 2021年9月28日，公司向PNP Therapeutics发行五年期股票购买认股权证，可购买100,000股普通股，行权价为每股13美元[40] - 截至2021年9月30日，有2,816,631份股票购买认股权证尚未行使，其中1,819,966份为公开交易认股权证，行权价为每股5美元，2025年9月29日到期，全部行权公司将获约910万美元总收益[84] 基于股票的薪酬费用情况 - 2021年第三季度和前九个月，员工和董事股票期权的基于股票的薪酬费用分别为56,190美元和168,570美元，2020年同期无此项费用[42] - 2021年第三季度和前九个月，与咨询服务相关的基于股票的薪酬费用分别为29,560美元和80,733美元，2020年同期分别为6,000美元和24,000美元[43] - 2021年第三季度和前九个月，基于股票的薪酬费用分别为85,750美元和249,303美元，而2020年同期分别为6,000美元和24,000美元[65] 一般及行政费用情况 - 2021年第三季度和前九个月，一般及行政费用分别增加322,419美元（74%）和1,197,991美元（88%），主要归因于特拉华州特许经营税增加[63] 利息收入及支出情况 - 2021年第三季度和前九个月，利息收入分别为877美元和3,998美元，2020年同期分别为90美元和902美元[66] - 2021年第三季度和前九个月，利息支出分别为0美元和1,286美元，2020年同期分别为134,427美元和142,772美元[67] 累计净亏损情况 - 截至2021年9月30日，公司累计净亏损约5060万美元，预计未来仍会产生经营亏损和负现金流[72] 资金需求及赠款余额情况 - 公司预计现有现金及现金等价物足以满足到2022年年中的预期现金需求，但可能需要提前或更多地筹集资金[78] - 截至2021年9月30日，获批赠款资金余额为244,888美元，可使用至2022年年中[82] 产品试验情况 - Gedeptin的1/2期试验在斯坦福大学与埃默里大学合作开展，初始阶段（10名患者）由FDA根据其孤儿产品临床试验赠款计划资助[83] 公司管理及报告相关情况 - 公司管理层认为截至报告期末，披露控制和程序有效，能确保按规定时间记录、处理、汇总和报告信息[88] - 2021年第三季度，公司财务报告内部控制无重大变化影响财务报告内部控制[89] 证券销售及违约情况 - 本报告期内无未注册证券销售情况需额外报告[95] - 本报告期内无高级证券违约情况[96] 其他信息披露情况 - 本报告期内无需在8 - K表格中披露但未披露的信息，股东推荐董事候选人程序无重大变化[97] 未完成采购承诺情况 - 截至2021年9月30日，公司未记录的未完成采购承诺约为60.7万美元[34] 根据咨询协议发行普通股情况 - 2021年前九个月，公司根据咨询协议发行13,707股普通股[41] 产品盈利预期情况 - 公司产品候选药物至少未来几年不会产生销售收入，研发需大量投入且可能无法盈利[55]

财务数据和关键指标变化 - 截至6月30日，现金余额为1950万美元，去年年底为990万美元，主要因2月的股票发售和权证行使增加现金 [47][48] - 营运资金为1930万美元，2020年底为940万美元 [48] - 2021年上半年赠款和合作收入为19万美元，2020年为120万美元 [50] - 2021年研发费用为140万美元，2020年为130万美元，与新冠疫苗项目等活动增加有关 [51] - 2021年总务和行政费用为180万美元，2020年为93万美元，部分因年度特拉华州特许经营税增加 [51] - 2021年第二季度债务清偿收益为17.2万美元，与2020年初获得的PPP贷款豁免有关 [52] - 2021年净亏损为290万美元，合每股0.49美元，2020年为110万美元，合每股2.27美元，每股金额差异主要因股票发售的摊薄效应 [53] - 2021年经营活动净现金流与本季度净亏损基本相同，为290万美元，预计当前现金资源至少可维持运营计划至2023年年中 [53] - 核心业务现金消耗率每年低于500万美元，但随着几个领域进入临床试验，增量项目支出将增加 [54] - 目前有630万股普通股流通在外，190万份公开交易的认股权证，另有150万份其他股票期权和认股权证，平均行使价约为4.25美元 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 - 新冠疫苗项目获NIH资助，基于动物测试结果已向NIH提交更大提案，并将向其他实体提交资金申请 [12][13] - 免疫肿瘤学项目动物测试结果令人鼓舞，正推进临床开发 [17] - 苏丹、埃博拉、拉萨、马尔堡疫苗项目正在通过非人类灵长类动物评估完成动物测试，由联邦政府非稀释性资金支持 [17] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 未来12 - 18个月重点推进新冠通用疫苗和免疫肿瘤学项目的临床开发，加强资源支持和加速产品开发 [7][15] - 考虑通过各种战略考量加速进展，同时推进其他项目，这些项目只需公司极少资源 [19] - 公司拥有强大的知识产权组合，目前有70多项已授予或待决的专利申请，分布在20个专利家族，增强了市场竞争力 [15][16] - 行业中第一代新冠疫苗主要诱导针对S蛋白的抗体，而公司疫苗设计旨在诱导T细胞反应，以应对病毒变异 [23][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠病毒不断变异，需要能适应变异的疫苗，公司目标是提供单剂量、安全、持久的通用冠状病毒疫苗 [10][11] - 公司资金充足，有令人信服的产品管线，专注于重大医疗需求，提供了重要商业市场机会和近期价值里程碑 [15][18] - 相信公司的技术和方法能在疫苗市场中取得优势，满足市场对更有效疫苗的需求 [11][33] 其他重要信息 - 公司在欧洲医学协会会议（8月19日于柏林举行）将更详细地展示新冠疫苗相关研究结果 [44] - 本周西非爆发马尔堡病毒，公司正结合NIH临床前服务，利用MVA VLP方法开发单剂量有效疫苗 [90][91] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 当前mRNA疫苗对Delta变体覆盖不足和缺乏免疫记忆的问题是否受公众关注，对公司疫苗研发有何影响 - 行业因疫情响应迅速选择S蛋白作为靶点开发疫苗，mRNA疫苗诱导的T细胞反应有限且受S蛋白变异影响，免疫记忆情况有待确定 [60] - 冠状病毒免疫力可能短暂，且T细胞反应研究较少、检测更费力，公司认为疫苗应诱导抗体和T细胞反应，但该方面在公众中讨论较少 [61][62] 问题2: NIAID对公司下一代疫苗的资金支持意愿，以及公司选择候选疫苗并进入临床研究的时间 - NIAID有针对通用新冠疫苗开发的项目，公司已提交提案，NIAID在寻找新技术或新配方 [66] - 公司选择候选疫苗并进入临床研究的时间有一定灵活性，目前制造工作主要集中在癌症项目，新冠疫苗项目将在解决相关问题后推进 [67][68] 问题3: 新冠疫苗临床前研究是否计划进行非人类灵长类动物研究，以及预计何时分享临床前数据 - 初始临床前研究结果将在约一周后的科学会议上展示，另一组不同小动物模型的研究正在进行，预计年底可公布相关数据 [71] - 非人类灵长类动物研究尚未确定，因灵长类动物短缺，且FDA不要求进行该研究即可进入1期试验，其价值需根据动物可用性评估 [72] 问题4: 临床研究如何考虑受试者招募（包括年龄组），以及研究地点是在美国还是国际 - 公司认识到MVA载体技术适用于特定细分市场，如免疫功能低下人群或对现有疫苗不耐受人群，研究将考虑将其作为加强针 [73] - 研究设计将关注加强针能否提高S蛋白抗体滴度和扩大对M&E蛋白的反应，招募受试者并非难事 [74] 问题5: 鉴于CDC关于疫苗突破性感染的数据，公司是否得到CDC、WHO等组织足够关注 - 公司认为未得到应有的关注，但NIH、NIAID和SEPI等组织意识到需要不同的疫苗研发方法，并在积极推进泛冠状病毒资助项目 [81][82] - 公司已向NIAID提交提案，正在推进向SEPI提交提案，相关组织了解公司的方法和工作 [83] - 现有疫苗虽不能完全阻止感染，但能降低住院率，疫苗仍在发挥作用，且有改进空间，NIAID等组织也认同这一点 [88][89]

公司业务概况 - 公司为临床阶段生物技术公司，开发癌症和传染病免疫疗法及疫苗，项目处于不同开发阶段，目前无产品销售收入，预计未来几年也不会有[47][51] 净亏损情况 - 2021年Q2和H1，公司净亏损分别为131.4033万美元和287.6811万美元，较2020年同期分别增加85.8829万美元和182.5913万美元[52] - 截至2021年6月30日，公司累计净亏损约4870万美元，预计未来将继续产生经营亏损和负现金流[66] 政府补助和合作收入情况 - 2021年Q2和H1，公司政府补助和合作收入分别为7.9708万美元和19.0125万美元，较2020年同期分别减少36.0894万美元和96.6454万美元[52] 研发费用情况 - 2021年Q2和H1，公司研发费用分别为83.2835万美元和143.5618万美元，较2020年同期分别增加37.1414万美元（80%）和16.5261万美元（13%）[52][56] - 公司预计随着研发项目推进，研发成本将增加，未来支出可能因试验结果而波动[74] 管理费用情况 - 2021年Q2和H1，公司管理费用分别为73.3499万美元和180.5209万美元，较2020年同期分别增加30.6207万美元（72%）和87.5572万美元（94%）[52][57] - 公司预计2021年剩余时间内，一般及行政费用与上半年基本一致，2021年后将因研发和公司活动扩展而增加[75] 基于股份的薪酬费用情况 - 2021年Q2和H1，公司基于股份的薪酬费用分别为8.6763万美元和16.3553万美元，较2020年同期分别增加7.4763万美元和14.5553万美元[59] 利息收入情况 - 2021年Q2和H1，公司利息收入分别为1068美元和3121美元，较2020年同期分别增加1008美元和2309美元[60] 利息支出情况 - 2021年Q2和H1，公司利息支出分别为531美元和1286美元，较2020年同期分别减少6622美元和7009美元[61] 债务清偿收益情况 - 2021年Q2和H1，公司债务清偿收益为17.2056万美元，与PPP贷款本金和应计利息的豁免有关[62] 现金及现金等价物情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为19538513美元，较2020年12月31日的9883796美元有所增加[67] - 公司预计现有现金及现金等价物足以满足至2023年年中的预期现金需求，但存在不确定性[71] 经营活动净现金使用量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为2879566美元，主要因净亏损2876811美元；2020年同期为925493美元，主要因净亏损1050898美元[67] 投资活动净现金使用量情况 - 2021年上半年投资活动净现金使用量为19929美元，用于购买财产和设备[68] 融资活动净现金流入情况 - 2021年上半年融资活动净现金流入为12554212美元，主要包括公开发行普通股净收益9408920美元、认股权证行使净收益3174156美元等；2020年同期为1352834美元[69][70] - 2021年2月，公司完成普通股包销公开发行，净收益为9408920美元；1 - 2月认股权证行使带来净收益3174156美元[78] 获批赠款资金情况 - 截至2021年6月30日，获批赠款资金为275302美元，预计在2021年剩余时间和2022年初支出[76] 股票购买认股权证情况 - 截至2021年6月30日，有2793635份股票购买认股权证未行使，若全部行使，公司将获得约930万美元毛收益[78]

财务数据和关键指标变化 - 截至3月31日，公司现金余额为2080万美元，而去年12月31日为990万美元；营运资金为2050万美元，而2020年底为940万美元，现金余额增加主要是由于2月的隔夜发行 [35] - 本季度公司获得11万美元的赠款和合作收入，而2020年为71.6万美元，2020年的收入主要来自美国陆军支持拉沙热疫苗的赠款，本季度无该赠款收入，相关活动已转移至外部分包商 [37] - 2021年研发费用为60.3万美元，2020年为80.9万美元，减少与赠款支出时间有关；一般行政费用略超100万美元，2020年为50.2万美元，增加主要是由于特拉华州特许经营税大幅增加 [38] - 2021年第一季度净亏损为160万美元，合每股0.29美元，2020年为59.6万美元，合每股2.54美元，每股金额差异部分是由于2020年9月和2021年2月股票发行的摊薄效应 [39] - 第一季度经营活动净现金流与本季度净亏损几乎相同，为160万美元，预计2021年剩余时间将保持在这一水平，甚至可能略低，公司目前的现金资源至少可维持运营计划到2022年底，可能到2023年 [41] - 公司核心业务的现金消耗率每年低于500万美元，但随着进入临床试验，增量项目支出将增加 [43] - 公司目前有630万股流通普通股，190万份GOVXW认股权证（行使价为5美元），以及150万份其他股票期权和认股权证（平均行使价为4.26美元） [44] 各条业务线数据和关键指标变化 新冠疫苗业务 - 公司正在进行三种实验性新冠疫苗的小动物测试，包括转基因小鼠和仓鼠感染挑战测试，将选择诱导最具保护性免疫反应的产品设计进行初步临床开发 [22] - 公司获得美国国立卫生研究院（NIH）资助，支持通用冠状病毒疫苗开发计划，目前处于动物测试阶段，以确定进入临床开发的候选疫苗 [11] 免疫肿瘤业务 - 公司构建了MVA - VLP MUC1肿瘤相关抗原疫苗，并与两种不同的实验性肽疫苗和检查点抑制剂在转基因小鼠模型中进行了测试，在治疗模型中，MVA加MT1肽组合使肿瘤生长减少57%；在预防模型中，GeoVax VLP MUC1疫苗加MUC1肽诱导的免疫反应几乎提供了100%的肿瘤预防保护 [26][27] 其他疫苗业务 - 公司的拉沙、苏丹、埃博拉和马尔堡疫苗项目目前正在通过非人类灵长类动物评估完成动物测试，由联邦政府非稀释性资金支持 [16] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是提供单剂量、安全、持久的通用冠状病毒疫苗，对多种潜在变体提供免疫，其技术具有无需冷藏的优势，有望在新冠疫苗市场竞争中脱颖而出 [10] - 公司继续加强知识产权组合，目前拥有超过70项已授予或待决的专利申请，分布在20个专利家族中，增强了公司的竞争地位 [15] - 公司计划将MVA - VLP平台应用于免疫肿瘤领域，结合疫苗和强效抗肿瘤辅助剂，开发新型有效的疫苗免疫疗法 [23] - 公司正在向现代疫苗制造技术转型，使用鸡胚成纤维细胞生产早期临床阶段测试的疫苗材料，同时验证鸭和鸡来源的细胞系作为未来生产底物，目标是在先进临床测试和关键试验开始前完成转型 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠病毒变种不断出现，对全球健康构成进一步大流行威胁，NIH和SAFI已发布通用冠状病毒疫苗开发项目提案请求，公司有望获得更多资金支持加速疫苗进入临床开发 [7][8] - 公司认为拜登政府关于放弃冠状病毒疫苗专利保护的讨论不利于创新和冒险，市场应允许公司正常运营，公司技术有助于确保疫苗的全球覆盖和分发 [59] - 公司预计未来12 - 18个月内取得有意义的成果和价值里程碑，重点推进新冠疫苗和免疫肿瘤项目，为股东、利益相关者和全球公共卫生创造价值 [6] - 公司认为其疫苗研发管线专注于重大医疗需求，具有显著的商业市场机会和近期价值里程碑，特别是六个适应症符合FDA优先凭证计划 [17] 其他重要信息 - 公司在获得NIH新冠项目赠款后，成功筹集超过1000万美元资金，加上认股权证行使带来的300多万美元，目前现金头寸超过2000万美元 [13] - 公司正在与NIH、BARDA等实体保持联系，希望获得足够资金加速疫苗进入临床开发 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请详细谈谈mRNA疫苗方法，以及为什么MVA疫苗能提供更广泛的T细胞记忆，能否像天花疫苗一样一针解决新冠问题？ - MVA疫苗最初是为安全设计的天花疫苗，失去了免疫逃逸能力，是一种强效疫苗载体，免疫时能非特异性地增强针对新冠或肿瘤的免疫反应 [48][49] - mRNA疫苗需要不断预测和应对病毒变种，而公司的MVA - VLP疫苗旨在诱导针对病毒结构和非结构蛋白等较保守部分的免疫反应，减少病毒变异影响 [50][51] 问题2：公司针对出血热病毒（如埃博拉或拉沙）的项目是否会成为公司的驱动力，公司是否会成为政府相关项目的首选？ - 公司认识到进入政府生物防御储备计划的价值，出血热病毒致死率高，被视为潜在的武器化传染病威胁 [54] - 公司的埃博拉疫苗已证明单剂量提供100%保护，优于默克的多剂量产品，目前相关疫苗正在进行非人类灵长类动物测试，公司正在与联邦政府当局讨论，若其他疫苗数据同样强劲，有望获得非稀释性资金支持进入临床开发并纳入储备计划 [55][56][57] 问题3：如何看待拜登政府关于放弃冠状病毒疫苗专利保护的讨论，这对公司新冠疫苗发展有何影响？ - 公司认为这不是一个好主意，可能抑制创新和冒险，市场应允许公司正常运营，公司技术有助于确保疫苗全球覆盖和分发，不同技术都有存在的必要 [59][60] 问题4：MUC1抗原项目何时进入临床，是否会与检查点抑制剂联合使用？ - 试验开始时间主要取决于制造进度，预计明年年中至年末开始 [62] - 该试验不会是单一疗法研究，患者将先接受标准治疗，然后在手术后、放疗和化疗后，加入检查点抑制剂（如KEYTRUDA或Opdivo）和公司疫苗的试验，作为标准治疗的附加疗法 [63][64] 问题5：病毒样颗粒在体内能持续多久，对免疫反应持久性有何影响？病毒抗原基因位置和表达量是否有关？ - 病毒样颗粒不会在体内长时间循环，会被免疫系统识别并迅速吞噬清除，但它能模拟病毒结构，以更集中的形式提供病毒靶点，诱导最真实的免疫反应 [69][70][71] - MVA有六个自然缺失位点可插入基因，可选择不同启动子调节基因表达，以确保结构蛋白按正确比例产生，形成病毒样颗粒，这是一个反复试验的过程，系统具有很大灵活性 [73][74][75] 问题6：政府对除新冠外其他疾病的反应如何，公司MVA - VLP平台的优势体现在哪些方面？ - 过去一年，政府资源主要集中在新冠疫情，其他项目受到影响，但随着时间推移，人们开始认识到其他传染病威胁的重要性，公司在出血热疫苗和寨卡疫苗方面有积极进展，正在与潜在合作伙伴进行讨论 [82][83][84] - MVA过去在大规模生产方面存在问题，公司正在评估三种连续细胞系并选择CDMO合作伙伴，目标是证明公司有能力在疫情和大流行规模下进行生产，MVA - VLP平台具有诱导免疫反应等优势 [86][87][90]

财务数据关键指标变化 - 资产与资金状况 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为2084.2782万美元，总资产为2111.5446万美元，较2020年12月31日的988.3796万美元和1039.3899万美元有所增加；营运资金为2050.9263万美元，而2020年12月31日为942.4839万美元[56] - 2021年和2020年第一季度经营活动净现金使用量分别为162.1027万美元和35.862万美元[57] - 2021年和2020年第一季度融资活动提供的净现金分别为1258.0013万美元和29.7086万美元[59] - 2021年2月11日，公司完成公开发行164.4万股普通股，每股价格6.25美元，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后净收益为940.892万美元[60] - 2021年1月和2月，认股权证持有人行使认股权证，公司发行83.59万股普通股，获得净收益317.4156万美元[61] 财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损约4740万美元，预计可预见的未来将继续亏损[63] - 2021年第一季度净亏损为156.2778万美元，2020年同期为59.5694万美元[66] 财务数据关键指标变化 - 收入情况 - 2021年第一季度，公司获得政府补助和合作收入11.0417万美元，2020年同期为71.5977万美元[67] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为60.2783万美元和80.8936万美元，较2020年减少20.6153万美元，降幅25%[69][70] - 2021年和2020年第一季度一般及行政费用分别为107.171万美元和50.2345万美元，剔除股份支付费用后分别为101.6388万美元和49.6345万美元，增长52.0043万美元（105%）[73] - 2021年和2020年第一季度股份支付费用分别为7.679万美元和6000美元，其中2021年股票期权费用为5.619万美元，2020年为0 [75] - 2021年和2020年第一季度利息收入分别为2053美元和752美元，利息支出分别为755美元和1142美元 [76] 财务数据关键指标变化 - 费用预测 - 公司研发成本预计会增加，未来支出可能因试验和研究结果而高度波动 [72] - 2021年剩余时间一般及行政费用预计与第一季度保持一致，2021年后可能因研发和公司活动扩张而增加 [73] 财务数据关键指标变化 - 股份支付背景 - 2019年4月和2020年1月反向股票分割后，2020年大部分时间无股票期权计划相关股份支付费用，2020年12月重新启动员工股票期权授予 [75] 财务数据关键指标变化 - 市场风险 - 公司市场风险主要限于利息收入敏感性，因大部分投资为机构货币市场基金 [77] - 公司无衍生金融工具或外币工具 [77] 业务相关 - 研发周期与成本 - 临床前研究和人体临床试验完成可能需数年或更久，时间因多种因素而异 [72] - 未来临床试验的持续时间和成本在项目周期内可能因多种因素显著不同 [72] 业务相关 - 补助资金 - 截至2021年3月31日，公司有35.501万美元的已批准补助资金，预计在2021年剩余时间内支出[70]

财务数据和关键指标变化 - 2020年末现金余额为990万美元，较上一年的28.3万美元大幅增加；营运资金为940万美元，而2019年末为负160万美元 [30] - 2020年净收益为1120万美元，还通过过桥贷款筹集90万美元并转换为股权，获得17万美元银行贷款并申请债务减免；2021年2月通过隔夜发行筹集940万美元；2021年初行使认股权证获得320万美元，目前现金余额超过2000万美元 [31][32][33] - 2020年赠款和合作收入为180万美元，高于2019年的120万美元；研发费用为240万美元，较上一年的190万美元增长28%；总务和行政费用为220万美元，较上一年的160万美元增长34%；利息费用为14.4万美元，高于2019年的4000美元 [34][36][37] - 2020年净亏损为300万美元，合每股2.14美元，2019年净亏损为240万美元，合每股0.781美元 [38] - 2020年净现金流约为280万美元，每月约23万美元；预计核心现金消耗将增加，但现金资源至少可维持运营至2022年底，目前核心支出率每年低于500万美元，在400 - 450万美元之间 [39][40] - 目前约有630万股流通普通股，约190万份公开交易认股权证，行权价为每股5美元，另有约150万美元的其他股票期权和认股权证，平均行权价约为4.25美元 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2020年与美国陆军合作的拉沙热疫苗项目获得赠款140万美元，2019年为67.4万美元；与Leidos Corporation合作的疟疾疫苗项目获得38.5万美元 [34] - 拉沙热赠款年末剩余16.5万美元将在2021年确认，2021年1月获得美国国立卫生研究院30万美元的第一阶段小企业创新研究赠款用于支持COVID疫苗项目 [35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进COVID - 19疫苗和免疫肿瘤学项目，未来12 - 15个月致力于实现有意义的成果和价值里程碑，为股东、利益相关者和全球公共卫生创造价值 [7][15] - 公司与美国国立卫生研究院达成两项许可协议，分别用于支持COVID - 19疫苗和针对多种病原体（包括癌症免疫疗法）的疫苗产品开发 [8][9] - 公司希望开发通用冠状病毒疫苗，涵盖潜在变体，而非像其他竞争技术那样追逐不断演变的病毒 [11] - 公司加强知识产权组合，拥有超过70项已授予或待决的专利申请，分布在20个专利家族，认为拥有强大的知识产权地位，具有更强的竞争力 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID - 19病毒将继续演变，需要扩大病毒变体覆盖范围，公司有望通过独特技术改变现状 [11] - 公司认为其MVA - VLP平台在COVID - 19疫苗和免疫肿瘤学项目上具有优势，有望开发出有效疫苗和免疫疗法 [17][23] - 公司预计现金资源至少可维持运营至2022年底，资本结构良好，为进一步发展做好准备 [40][42] 其他重要信息 - 公司的GeoVax疫苗基于改良痘苗病毒安卡拉株（MVA），具有大基因编码能力，可诱导抗体和细胞免疫反应，有望单剂量诱导保护性反应 [17][18] - 公司的实验性COVID疫苗利用MVA - VLP技术，编码刺突蛋白，并结合基质和包膜蛋白（M & E），有助于形成病毒样颗粒，诱导不受病毒变体显著影响的免疫反应 [19][20] - 公司的免疫肿瘤学项目利用MVA - VLP平台诱导针对肿瘤相关抗原的免疫反应，初步数据显示，MVA - VLP MUC1肿瘤相关抗原疫苗与其他疗法结合在小鼠模型中显示出良好效果，鼓励公司推进临床开发计划 [23][25][27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为什么MVA和VLPs能产生T细胞和B细胞抗体，为什么需要T细胞，以及为什么mRNA疫苗在免疫学领域被认为只能产生抗体且有效期仅90天 - 公司正在针对冠状病毒的核心元素激发细胞免疫反应，大量动物和人类数据表明细胞免疫反应至关重要，记忆细胞可在新的冠状病毒感染时重新激活；MVA技术适合纳入大量冠状病毒基因产物，目前三代疫苗处于动物测试末期，正在设计下一代产品 [47][48][50] 问题2: 文献或其他疫苗开发商是否有数据表明暴露人群中有针对E & M蛋白而非仅S蛋白的抗体和T细胞循环 - 人群研究数据显示，未感染COVID的个体对冠状病毒基因产物有T细胞反应，即存在预先免疫；引起感冒的冠状病毒株会产生抗体，通常可保护1 - 2年，之后抗体衰减，人们可能再次感染 [52] 问题3: 进入至少第一阶段研究的时间 - 公司将在未来2 - 3个月内根据动物数据确定首个候选疫苗，随后开始MVA的生产，生产可能需要长达一年时间，预计在明年第二或第三季度开始通用冠状病毒疫苗的第一阶段试验 [53]

疫苗研发项目进展 - 公司于2020年1月启动新冠疫苗开发项目，已产生4个候选疫苗[13] - 公司最先进的HIV疫苗候选物GOVX - B11预计2021年底进入临床试验（HVTN 132）[16] - 公司产品开发管线中，HPV相关癌症、Cyclin B1表达肿瘤、疟疾、Lassa Fever、新冠处于临床前阶段[29] - 公司产品开发管线中，MUC1表达肿瘤、Zika、埃博拉、马尔堡、苏丹热已完成临床前阶段[29] - 公司产品开发管线中，预防性HIV疫苗完成2a期，HIV免疫疗法处于1期[29] - 公司是临床阶段生物技术公司，2020年1月开始开发COVID - 19疫苗，已有四个候选疫苗[206] - 公司最先进的疫苗项目针对HIV B亚型，候选疫苗GOVX - B11预计2021年底进入临床试验[209] 疫苗技术特性 - MVA最初开发时在鸡胚或鸡胚成纤维细胞中传代超500次，使其在人体细胞中复制能力有限但在禽类细胞中复制能力强[24] - MVA在液体和冻干形式下均稳定，储存超6年[30] 疫苗安全性与有效性 - 公司HIV疫苗在多次人体临床试验中表现出出色安全性，MVA在超12万欧洲受试者中显示安全性[27] - 公司与匹兹堡大学的合作表明，MVA - VLP - MUC1疫苗候选物与MUC1合成肽组合能打破huMUC1转基因小鼠对人MUC1的耐受性[34] - 公司与ViaMune合作评估疫苗平台，组合疫苗在小鼠结直肠癌模型中显著降低肿瘤负担[35] - 公司GOVX - B11疫苗在约500名参与者的试验中被证明安全、耐受性好且具有免疫原性[50] - HVTN 114研究表明MVA62B活载体和AIDSVAX B/E蛋白组合使HIV包膜gp120抗体滴度增加超600倍[51] - 公司埃博拉疫苗候选物在啮齿动物和非人类灵长类动物的临床前研究中，单次免疫对致死剂量埃博拉病毒的保护率达100%[61] - 公司马尔堡病毒疫苗候选物在2019年7月的临床前攻毒研究中保护率为100%[62] - 公司苏丹病毒疫苗在豚鼠攻毒研究中保护率为100%[62] - 公司拉沙热疫苗候选物在啮齿动物的临床前研究中，单剂量对致死剂量拉沙热病毒的保护率达100%[65] - 公司寨卡疫苗候选物在啮齿动物的临床前研究中，单剂量对致死剂量寨卡病毒的保护率达100%[71] 疾病相关数据 - 预计到2030年，全球癌症新增病例将达每年2200万例[30] - 截至2021年3月下旬，全球超1.2亿人感染COVID - 19，近270万人死亡[39][41] - 全球约3700万人感染HIV，每年新增约180万例，美国约110万人感染，每年新增约4万例[43] - 美国感染HIV人群中仅30%最终留在HIV护理中，病毒载量得到充分抑制，美国每年HIV相关费用超250亿美元[47] - 拉沙热病毒在西非每年感染超30万例，导致5000 - 10000人死亡，独立研究显示可能达300万例感染和6.7万人死亡，2亿人面临风险[64] - 2019年全球约有2.29亿例新增疟疾病例，导致40.9万人死亡，现有商业疟疾疫苗“RTS, S” 效力约30%[73] 疫苗合作与资助 - 2018年7月公司与埃默里大学合作开发人乳头瘤病毒治疗性疫苗，拟采用联合策略提高疗效[36] - 2018年11月公司与Leidos合作评估癌症免疫疗法技术组合，设计多种免疫治疗疫苗候选物[37] - 公司获NIAID SBIR资助开发疫苗[39][41] - 2018年9月美国国防部授予公司244.2307万美元合作协议支持拉沙热疫苗开发[67][78] - 2019年3月公司与Leidos签订19.6126万美元分包合同用于疟疾疫苗开发，2020年1月工作通过38.5193万美元的额外分包合同延长[80] - 2017 - 2018年NIAID分两次授予公司共60万美元SBIR赠款用于寨卡疫苗开发[81] - 2016年8月公司获NIAID的HIV分阶段疫苗开发合同，基础合同金额为199,442美元，另有760万美元额外开发选项但NIAID因资金和项目需求未行使[82] - 2016年4月公司获NIAID的HIV SBIR赠款，首年740,456美元，项目总预算1,398,615美元，2017年3月获第二年赠款658,159美元，项目于2019年完成[83] - 公司HIV预防性疫苗人体临床试验由HVTN进行并由NIAID资助，费用未计入公司财报[84] - 公司通过与CDC、NIAID和USAMRIID合作获得联邦实物支持用于疫苗项目临床前动物研究[85] 行业与市场信息 - FDA优先审评券价格自2014年首笔交易后在6800万美元至3.5亿美元之间[96] - 第一代疟疾疫苗RTS, S需4剂，疗效为30 - 40%，世卫组织规划下一代疟疾疫苗需含多抗原，疗效至少达75%[106] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临众多竞争对手，包括大型制药公司和生物技术公司[102] - 疫苗市场竞争激烈，技术变化快，若竞争对手产品更优，公司产品商业化和销售会受影响[150] 专利与知识产权 - 公司为产品和研发候选物寻求专利保护，持续评估和完善知识产权战略[109][110] - 截至2020年12月31日，公司全球拥有和授权的专利组合包括14项已授权美国专利、16项待批美国专利申请、43项已授权外国专利、13项待批外国专利申请和1项专利合作条约（PCT）申请，分布在19个专利家族[111] - 公司当前专利组合中有5个专利家族涉及基于DNA和MVA的HIV疫苗等多方面内容，从埃默里大学和美国国立卫生研究院（NIH）授权的相关专利将于2022 - 2028年到期[112] - 公司拥有多项不同疾病疫苗的专利申请，如针对出血热病毒、寨卡病毒、疟疾等，这些申请若获批，有效期至2036 - 2041年不等[113][114][116][117][118] - 美国《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）规定，创新疫苗制造商可获12年独家使用权，若开展特定儿科研究且结果获FDA接受，可延长6个月[122] - 美国《孤儿药法案》规定，获孤儿药指定且首个获批的产品，FDA在7年内不批准其他相同药物用于相同适应症的申请[124] 公司财务数据 - 2020年和2019年公司研发活动支出分别为2444459美元和1910715美元，预计随着疫苗获批进程推进，研发成本将增加[127] - 公司2020年12月31日止年度净亏损2958068美元，预计未来仍会有运营亏损且累计亏损会增加[137] - 公司预计现有营运资金和政府补助能支持到2023年的运营计划，但需额外资金推进疫苗开发项目[141] 公司运营相关 - 公司科学顾问委员会成员包括Harriet L. Robinson、Stanley A. Plotkin等多位知名科学家[129] - 公司租赁约8400平方英尺的办公和实验室空间，租约于2022年12月31日到期[130][190] - 公司目前有7名全职和2名兼职员工，员工未受集体谈判协议覆盖，员工关系良好[131] - 公司主要业务由全资子公司GeoVax, Inc.开展，该子公司于2001年6月在佐治亚州注册成立[133] 公司面临的风险 - 公司产品处于不同开发和测试阶段，未在人体临床试验中得到验证，也未获政府机构销售批准[147] - 公司依赖关键人员，若人员流失，业务和运营可能受不利影响[148] - 公司产品需获FDA等监管机构批准，无法预测是否及何时获批[149] - 公司临床试验可能延迟，增加开发成本，影响财务结果和商业前景[153] - 公司依赖第三方进行临床试验，但无法控制其活动，第三方失职可能影响产品开发、批准和商业化[154] - 公司面临政府对药品定价的审查，包括国会调查、提案法案和各州立法[160][161] - 公司产品开发可能无法获得市场认可，受产品疗效、安全性、监管批准等因素影响[166][169] - 公司可能失去重要知识产权许可权，若未履行对许可方的合同义务[169] 公司股权与证券 - 目前流通的认股权证可行使购买2,994,969股普通股，行使将导致公司增发并稀释股东所有权[178] - 公司章程授权董事会发行最多10,000,000股优先股，已发行并流通100股B系列可转换优先股[182] - 公司普通股市场价格高度波动，受多种因素影响[179] - 公司需要额外资本，出售股权证券可能导致股东进一步稀释[181] - 公司从未支付股息，预计可预见的未来也不会支付[183] - 若公司未能维持有效的内部控制系统，可能无法准确报告财务结果或防止欺诈[184] - 2021年3月17日，公司普通股有14名登记持有人[195] - 公司从未宣派或支付普通股现金股息，预计未来可预见的时间内也不会支付[196] - 2020年5月1日起，公司每月向Content Carnivores, LLC发行价值3000美元的普通股，2020年6个月内发行3936股，价值18000美元，2021年2月发行1472股，价值6000美元[197] - 2020年11月1日起，公司向CorProminence, LLC发行服务相关股份，2020年11月发行20000股受限股，价值58400美元[198] - 2020年第四季度，公司未回购任何股权证券[200] - 截至2020年12月31日，已获股东批准的股权补偿计划待发行证券数量为0，未获股东批准的为902001股，加权平均行使价格为3.53美元，剩余可发行数量为378000股[202] 公司收入预期 - 公司尚未从开发产品中获得收入，预计未来几年也不会，产品研发需大量投入且不一定成功[211]