BURLINGTON, Mass., April 28, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Fractyl Health, Inc. (Nasdaq: GUTS) (“the Company”), a metabolic therapeutics company focused on pattern-breaking approaches to treat the root causes of obesity and type 2 diabetes (T2D), today announced that it will deliver an oral presentation of compelling preclinical data from its Rejuva single-administration Smart GLP-1 pancreatic gene therapy platform at the American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) 2025 Annual Meeting, taking place May 13- ...

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度，公司从德国商业试点获得收入，使患者能够参加德国真实世界注册研究 [33] - 2024年第四季度研发费用为2030万美元，2023年同期为1010万美元，增长主要因REMAIN - 1和REVITALIZE - 1临床研究进展、Rejuva平台持续开发及人员相关费用增加 [34] - 2024年第四季度销售、一般和行政费用为490万美元，2023年同期为280万美元，增长主要因上市公司运营成本增加及人员相关费用增加 [34] - 2024年第四季度净亏损2500万美元，2023年同期为1920万美元，净亏损增加主要归因于运营费用增加，部分被认股权证负债公允价值变动的非现金收益和净利息收入增加所抵消 [35] - 截至2024年12月31日，公司约有6750万美元现金及现金等价物，现有资金足以支持公司运营至2026年关键临床里程碑 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 Revita业务线 - 2024年完成IPO，在纳斯达克上市，加强财务状况；获得FDA IDE批准，开展Revita在GLP - 1药物停药后体重维持的关键研究；获得FDA突破性设备指定 [10] - 2025年1月决定专注Revita项目于GLP - 1停药后体重维持，优先开展REMAIN - 1关键研究；6个月内，13个临床站点超189名患者入组 [14] - 1月分享REVEAL - 1开放标签队列首例患者初步结果，该患者使用GLP - 1药物减重超15%，停药按方案接受Revita手术后，在假期成功维持体重，而此前研究显示替尔泊肽停药四周内平均体重反弹3% [15] Rejuva业务线 - 2024年推进Rejuva基因治疗平台，提名RJVA - 001为首个智能GLP - 1 2型糖尿病候选药物，RJVA - 002为智能GIP/GLP - 1肥胖候选药物；Rejuva临床前数据在ADA第84届科学会议上被评为顶级摘要；完成关键体内研究，为RJVA - 001临床试验申请奠定基础 [11] - 2025年计划上半年向监管机构提交RJVA - 001首个CTA模块，若获批，预计2026年报告初步数据 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 近65%患者在使用GLP - 1药物第一年内停药，许多人停药后体重迅速反弹；根据JAMA研究，停用GLP - 1药物的患者中，仅少数在一年内重新开始治疗 [6] - 超70%美国成年人受肥胖影响，每年医疗成本估计达1700亿美元，支付方正在重新评估GLP - 1药物的保险覆盖范围，如西弗吉尼亚州公共雇员保险机构已停止GLP - 1药物覆盖，北卡罗来纳州和科罗拉多州的保险公司也在效仿 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为肥胖和代谢健康领域提供长期解决方案，Revita针对GLP - 1药物停药后的体重维持，Rejuva开发智能GLP - 1基因疗法 [8] - 2025年是公司突破之年，预计实现REMAIN - 1研究关键临床里程碑，提交Rejuva基因治疗平台首个监管申请，有望在肥胖和代谢健康市场占据领先地位 [12] - 公司计划利用与胃肠内镜医生的关系，建立可扩展、高效的商业模型，将Revita融入现有肥胖患者内镜手术流程，实现广泛应用 [25] - 目前市场上虽有多种肥胖治疗产品，但公司未发现有产品能像Revita和Rejuva一样在药物停药后维持代谢益处超一年 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - GLP - 1药物虽能实现短期减重，但长期体重维持仍是难题，非药物解决方案在长期体重维持中将发挥关键作用，这是肥胖治疗领域最大的未满足需求 [7] - 2025年公司将向世界证明体重维持是可行的，公司的工作有能力改变数百万人的生活，提供持久解决方案 [37] - 公司与监管机构积极沟通，对Rejuva - 001的CTA申请和临床研究进展感到鼓舞，有望重塑代谢疾病治疗模式 [31] 其他重要信息 - 德国真实世界注册研究中，17名2型糖尿病患者接受Revita手术后12个月，平均体重减少超7公斤，且体重维持一年；94%参与者表示愿意再次接受Revita手术，100%会向家人或朋友推荐；截至目前，未报告与设备或手术相关的严重不良事件 [23] - FDA规定体重维持是指在停止持续治疗后一年内实现并维持有临床意义的体重减轻；礼来在SURMOUNT - 4研究中报告，替尔泊肽停药一年后，仅约16%参与者维持至少80%的体重减轻 [20] - 公司认为体重维持疗法至少应在一年内保留至少50%的体重减轻，若多数患者能保留至少80%的体重减轻则为理想结果 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于REMAIN - 1研究，目前有多少患者达到预设的15%总体重减轻并被随机分组，以及目前的退出率是多少 - 截至当天上午，近100名患者达到或接近15%体重减轻，相当比例的45名患者已被随机分组或手术正在安排中；目前没有患者因不想接受手术而退出研究，公司对这一情况感到满意，且研究按计划进行，将在月底随REVEAL - 1数据一起更新进展 [44][45][46] 问题2：REVEAL - 1数据预计本月底披露，数据披露的形式和地点是什么，对REVEAL - 1首批数据集的预期如何，是否预计数据会有很大差异 - REVEAL - 1患者群体比REMAIN - 1更具异质性，REMAIN - 1研究中患者是肥胖且未使用过GLP - 1药物，通过替尔泊肽治疗达到15%体重减轻后随机分组；而REVEAL - 1研究中患者已使用过司美格鲁肽或替尔泊肽，体重减轻程度不同；公司已分享一名患者在接受Revita手术后一个月未恢复体重且健康状况良好的情况，月底将通过新闻稿展示REVEAL - 1开放标签患者群体的清晰情况，并提供足够信息以便推断REMAIN研究结果 [49][50][51] 问题3：Rejuva在2025年上半年提交CTA之前需要完成哪些关键事项，是否仍计划在上半年启动首次人体研究 - 公司将在上半年提交首个CTA模块，包括设备模块和药物模块；设备模块需完成某些临床前验证测试、体内测试和CTA启用研究，如老化和生物相容性测试；药物模块需完成一些剩余的CMC分析测试和最终测试；公司将按之前讨论的在上半年启动提交 [53][54] 问题4：REVEAL - 1开放标签部分研究，计划分享多少患者的数据 - 仍计划分享约10名患者的数据，目前已招募超过10名患者，因同时专注于REMAIN研究，限制了该研究的规模 [59] 问题5：请介绍Rejuva - 002项目的现状和下一步计划 - Rejuva - 002是智能GIP GLP - 1双肠促胰岛素，使用与001相同的输送导管和AAV9载体，不同之处在于它能表达GIP和GLP - 1，目前仍处于临床前测试阶段，公司尚未提供其进入临床的时间指导；公司认为Rejuva - 001在临床前研究中已证明对血糖和体重有疗效，计划在首次人体研究中招募肥胖和2型糖尿病患者，从Rejuva - 001研究中获得的剂量信息将为002的剂量规划提供参考，随着001在临床进展，将提供002首次人体研究的时间指导 [62][63] 问题6：REVEAL首个维持体重患者的最新情况如何，是否对该患者进行了进一步检查或生物标志物分析 - 目前暂无更多信息分享，REVEAL - 1开放标签研究计划在早期随访后继续跟踪这些患者，将在有3个月和6个月数据时分享，但目前无具体额外信息 [69] 问题7：假设REVEAL - 1和REMAIN中点分析结果出色，是否有计划寻求战略合作伙伴关系或合作以促进商业化并分担开发成本 - 公司正在与该领域的主要参与者进行沟通，认为该研究、终点和未满足的需求受到很多人关注，相信很多人会对该疗法和机会感兴趣 [71] 问题8：随着时间推移，REVEAL - 1后续数据披露是否会包括更多生物标志物、身体成分或其他额外数据分析；患者最初使用司美格鲁肽或替尔泊肽，体重反弹是否会有差异 - 公司正在收集血液样本并进行实验室检查，评估血糖参数、心血管参数和测量瘦素作为身体脂肪含量的生物标志物，将在今年晚些时候汇总并分享这些数据；对于REMAIN研究，预计在第二季度末公布 topline 数据，也计划继续研究血糖和其他评估指标，但不能保证所有数据都能立即获得；公司分析认为，司美格鲁肽和替尔泊肽停药后的体重反弹更多取决于停药后的时间进程，而非所使用的药物 [78][79] 问题9：公司是否与对肥胖治疗有反复态度的州或机构进行过沟通，他们对公司治疗方法的看法如何 - 公司与公共支付方进行过一些沟通，了解到他们的痛点；认为REMAIN研究的数据将有助于更清晰地阐述价值主张；目前公共支付方和雇主都希望以整体和经济有效的方式解决肥胖问题，REMAIN研究旨在证明一种持久体重维持的整体策略，公司相信这将具有很大吸引力，随着项目推进，将有更多数据支持相关讨论 [84][85]

产品与技术研发 - Fractyl Health正在开发针对2500亿美元未开发市场的耐久性体重维持疗法[5] - Revita是一种约40分钟的门诊内窥镜程序，旨在解决肠道肥胖的根本原因[5] - Rejuva是一种一次性胰腺基因疗法平台，针对2型糖尿病和肥胖[5] - Revita获得FDA突破性设备认证，针对停用GLP-1药物后的体重维持[25] - RJVA-001的临床试验申请预计在2025年上半年提交，初步数据预计在2026年报告[73] - 关键的临床前研究已于2024年第四季度完成，计划在2025年上半年向监管机构提交首个临床试验申请模块[76] 临床研究与数据分析 - 预计2025年将有关键临床里程碑[5] - Revita临床研究的汇总数据显示，经过2年的耐久性体重维持和血糖控制改善[14] - REMAIN-1研究的中期数据分析预计在2025年第二季度进行[24] - Revita组在26周时的体重变化与安慰剂组进行比较，主要终点为体重变化[38] - Revita组参与者在52周时至少保持5%体重损失的比例为次要终点[36] - 预计在2025年夏季完成REMAIN-1研究的全部入组[36] - 预计REMAIN-1研究的入组速度在6个月内超过189名患者[44] - 预计在2025年第一季度展示REVEAL-1研究的开放标签数据[76] - 计划在2025年第二季度进行中期数据分析，并在2025年夏季完成全体关键研究的入组[76] 市场机会与用户数据 - 目前GLP-1药物的患者中，超过50%在3个月内停止使用[7] - 仅有14%的患者在了解停药后体重可能反弹的风险后，仍对减肥药物感兴趣[21] - 目前美国约有1000万人使用GLP-1类药物，其中约80万人今年将接受内镜检查，成为潜在的Fractyl患者[45] - Revita程序在12个月内的患者报告结果显示94%愿意再次接受该程序[43] 未来展望 - 预计2025年将有一系列临床里程碑，增强对体重维持机会的信心[27] - RJVA-001在db/db和DIO小鼠模型中的疗效优于长期使用semaglutide[73] - 如果临床试验申请获得批准，预计将在2026年报告初步数据[76]

临床试验进展 - REMAIN - 1研究启动六个月内超189名患者在13个临床点入组[4] - REMAIN - 1预计2025年二季度进行中点数据分析，夏季完成全部入组[5] - REVEAL - 1额外数据预计2025年一季度公布[5] 产品申报与数据公布计划 - 公司预计2025年上半年向监管机构提交RJVA - 001治疗2型糖尿病的首个CTA模块，若获批2026年公布初步数据[7][17] 财务数据关键指标变化 - 2024年第四季度研发费用2030万美元，2023年同期为1010万美元[10] - 2024年第四季度销售、一般和行政费用490万美元，2023年同期为280万美元[11] - 2024年第四季度净亏损2500万美元，2023年同期为1920万美元[12] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物约6750万美元[13] - 2024年12月31日现金及现金等价物67464千美元，2023年为33209千美元[22] - 2024年12月31日总负债79653千美元，2023年为113944千美元[22] - 2024年第四季度营收3美元，2023年同期为7美元[24] - 2024年全年营收93美元，2023年为120美元[24] - 2024年第四季度商品销售成本为0，2023年同期为2美元[24] - 2024年全年商品销售成本50美元，2023年为77美元[24] - 2024年第四季度研发费用20281美元，2023年同期为10166美元[24] - 2024年全年研发费用70471美元，2023年为38038美元[24] - 2024年第四季度净亏损24970美元，2023年同期为19180美元[24] - 2024年全年净亏损68694美元，2023年为77091美元[24] - 2024年第四季度归属于普通股股东的净亏损为24970美元，2023年同期为23510美元[24] - 2024年全年归属于普通股股东的净亏损为70431美元，2023年为94271美元[24]

Strong patient and physician demand for pivotal REMAIN-1 study highlights urgent need for post-GLP-1 withdrawal weight maintenance solutions; midpoint data analysis anticipated in Q2 2025 and full study enrollment expected in summer 2025 Company plans to submit first Clinical Trial Application (CTA) module for RJVA-001 in type 2 diabetes to regulators in H1 2025, and if CTA is authorized, expects to report preliminary data in 2026 Conference call today at 4:30 p.m. ET BURLINGTON, Mass., March 03, 2025 (GLOB ...

公司业务运营现状 - 公司在开发医疗设备和生物制药产品方面运营历史有限，尚未有产品在美国获批商业销售，也未从产品销售中获得任何收入[363] 财务数据关键指标变化 - 公司2024年和2023年分别产生约6870万美元和7710万美元的净亏损，截至2024年12月31日，累计亏损约4.153亿美元[365] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物约为6750万美元，不足以按当前运营计划维持至少十二个月[371] - 截至2024年12月31日，公司美国联邦和州净运营亏损结转额分别约为2.604亿美元和2.259亿美元，2030年起开始在不同日期到期[384] - 截至2024年12月31日，公司美国联邦和州研发税收抵免结转额分别为1430万美元和560万美元，联邦研发税收抵免结转额2031年起在不同日期到期，州研发税收抵免结转额2027年起在不同日期到期[385] 公司战略调整 - 1月31日公司批准战略重新规划，精简资源，裁员22人，约占员工总数的17%[372] - 公司计划优先进行REMAIN - 1关键研究，推进Rejuva项目，暂停Revita的T2D项目投资[374] - 公司战略包括优先开展REMAIN - 1关键研究、推进Rejuva，暂停Revita的T2D项目投资[455] 资金状况与需求 - 公司预计现有现金及现金等价物能够支持运营费用和资本支出至2026年[372] - 公司信贷协议包含限制和财务契约，最低流动性契约要求维持1000万美元现金及现金等价物余额[378] - 公司预计未来将继续产生重大亏损，且亏损可能会大幅增加[367] - 公司未来资金需求取决于临床研究、研发活动、监管审批等多方面因素[374][377] - 公司需通过股权或债务融资、合作或授权交易等方式获取额外资金，否则可能需削减或延迟运营计划[370][371] - 筹集额外资本可能导致现有股东股权被稀释，限制公司运营或需放弃产品候选权利[379] 外部环境影响 - 不利的全球经济和地缘政治事件会影响公司业务、财务状况、运营结果或流动性[380] - 2023年3月10日硅谷银行关闭，3月12日签名银行和银门资本公司被接管，5月1日第一共和银行被接管，截至2024年12月31日公司大部分现金存于美国两家金融机构且超联邦保险限额[383] 税收相关风险 - 若公司发生“所有权变更”（一般指三年内股权价值变化超50%），使用净运营亏损结转额和其他税收属性抵减收入或税款的能力可能受限[386] 产品研发与监管审批 - 公司Revita处于临床阶段开发，Rejuva PGTx候选产品RJVA - 001处于临床前阶段并预计启动临床开发[388] - 公司预计Revita需获得FDA的PMA批准，PMA审批过程通常需1 - 3年甚至更长时间[389][390] - 公司预计Rejuva基因治疗候选产品需获得FDA的BLA批准或类似外国当局的批准[391] - Revita的CE标志是根据已被MDR取代的MDD申请的，公司目前正努力获得MDR认证[394] - 英国脱欧后英欧医疗器械监管框架出现分歧，2024年12月16日英国政府发布修正案，2025年6月16日生效[396] - MHRA于2024年11月14日至2025年1月5日就更新GB医疗器械上市前要求进行咨询，新立法预计2026年生效[396] - 符合(EU) MDD的医疗器械可在GB市场销售至证书到期或2028年6月30日，符合(EU) MDR的可销售至证书到期或2030年6月30日[396] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得FDA等监管机构的批准或认证[398] - 欧盟制药立法正在全面审查，相关修订提案2023年4月26日发布，预计2026年初前不会通过[400][401] - 临床研究昂贵、耗时、设计和实施困难且结果不确定，公司可能遇到重大延误[402] - 公司临床研究可能因多种事件无法成功或按时完成[404] - 临床研究可能被暂停或终止，原因包括未按要求进行、出现安全问题等[406] - 公司目前在美国和欧盟开展临床研究，未来可能在其他地区开展，FDA等机构可能不接受境外研究数据[408] - 公司可能无法按预期时间提交IDE或类似文件，即使提交也可能不被允许开展临床研究[410] - 公司无法保证FDA会批准IDE申请，若未获批或被撤回批准，临床研究可能延迟或无法完成[414] - 公司可能无法按预期时间提交IND、CTA等文件，且监管机构可能不允许开展临床研究[415] - 公司公布的临床研究中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变[416] - 公司产品候选物可能导致严重不良事件或副作用，可能导致临床研究暂停或终止、监管批准延迟或拒绝等[419] - 2003年使用早期版本鼠γ - 逆转录病毒载体的临床研究出现包括白血病在内的不良事件，原因是插入性致癌[422] - Revita获得突破性设备指定，但不能保证该指定会有利于其开发和监管批准过程，FDA也可能撤销该指定[424][425] - 公司Rejuva基因治疗候选物预计作为组合产品进行监管，开发、批准或认证及商业化可能会因监管时间限制和不确定性而延迟[432] - 欧盟临床试验法规（CTR）2014 年 4 月通过，2022 年 1 月 31 日适用，过渡期 2025 年 1 月 31 日结束[440] - 欧盟医疗器械法规（MDR）2017 年 5 月 25 日生效，取代 MDD 和 AIMDD[441] - 生物仿制药竞争与创新法案（BPCIA）规定，生物类似药申请在参考产品获 FDA 首次许可 4 年后才可提交，获批需在参考产品获生物制品许可申请（BLA）批准 12 年后[444] - 公司认为在美国获 BLA 批准的生物制品应享有 12 年排他期，但存在排他期缩短风险[445] - 美国政府多次停摆，FDA 等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[447] - 因新冠疫情，FDA 多次推迟对国内外制造工厂的检查[448] - 欧盟 MDR 下公告机构指定过程因新冠疫情延迟，当前指定数量远低于之前制度下的数量[449] 产品临床数据 - Revita-1研究中PP人群长期随访研究里，27名患者接受Revita DMR手术并结合至少一种正在进行的OAD和生活方式咨询，24个月时平均HbA1c降低1.0%[465] 产品商业化风险 - 公司业务严重依赖领先候选产品Revita的成功，若无法及时获批和商业化产品候选，业务将受损[455] - Revita需额外临床开发、评估临床制造活动、获政府监管机构营销批准、大量投资和营销努力才能在美国产生产品销售收入[455] - 产品候选历史失败率高，因安全、疗效、临床执行等风险及不可预测变量[458] - 公司若无法获得美国卫生与公众服务部的计费代码，使Revita手术获医保覆盖，将对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[468] - 若Revita、Rejuva基因疗法候选产品或其他未来产品候选获批后未获足够市场认可，公司无法实现预期收入，业务将受损[469] - 医生、医院和其他医疗保健提供者可能因对现有治疗方案的熟悉、与竞争对手的关系等原因，不愿接受公司产品候选[470][471] - 公司尚未研究Revita用于重复手术的能力，若无法证明其重复使用的安全性和改善血糖效果，将对其临床实用性和商业采用产生重大不利影响[465] - 公司产品面临难以向医疗相关方证明优势、难被纳入治疗指南和获市场广泛认可等困难[473] - 患者对公司产品相关程序的满意度取决于内镜医师操作，若结果不佳会影响产品评价[474] - 若产品商业化失败，公司可能无法收回产品开发等方面的投资及产生收益[475] - 公司未来增长依赖医生对Revita DMR程序的认知和采用，教育初级保健医生等很重要[476] - 内镜医师使用Revita的培训要求可能降低产品市场接受度，存在培训困难风险[477] - 公司缺乏产品商业化的专业知识、人员和资源，需自行组建或外包相关组织[478] 市场竞争风险 - 医疗设备、肥胖和糖尿病管理及生物制药市场竞争激烈，公司面临多方面竞争劣势[481][483] - 公司可能无法跟上行业技术变化和客户需求，影响收入和业务[489] - 若产品市场机会小于预期，公司收入和业务将受不利影响[492] - 公司销售周期长达12个月或更久且不确定，难以预测收入[494] 运营依赖风险 - 公司运营依赖信息技术系统，系统故障可能损害业务[496] - 信息技术系统易受多种来源损害，故障或停机可能影响业务[497] 舆论与监管审查风险 - 基因疗法的负面舆论和监管审查可能影响公司业务及产品获批[498] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方开展临床前和临床研究，第三方若未尽责可能损害业务[499][500] - 若与第三方CRO的关系终止，公司可能面临无法及时找到替代方等问题[503][504] - 公司未来建立合作可能面临困难，若无法达成合作可能影响产品开发和商业化[506][507][509] - 公司与第三方的合作若不成功，可能无法实现产品市场潜力[510] 产品供应风险 - 公司依赖第三方制造和供应产品组件，可能面临数量不足或成本过高问题[512] - 公司依赖第三方制造商生产产品候选物，且无长期供应协议[513] - 若产品候选物供应意外中断，临床研究可能延迟、中断、暂停或终止[513] - 第三方制造商可能无法按计划或规格生产产品候选物，存在多种风险[514] - 公司依赖合同制造伙伴遵守cGMP等法规，若不达标将影响产品开发和销售[516] - 美国《BIOSECURE法案》若成法律，可能限制公司与部分中国生物技术公司的业务往来[517] - 公司依赖第三方单一来源供应商，关系中断可能对业务产生重大不利影响[522] - Rejuva基因疗法候选物制造或配方方法的改变可能导致额外成本或延迟[523] - Rejuva基因疗法候选物制造过程中的污染、中断或原材料短缺可能导致开发或营销计划延迟[525] 公司设施风险 - 公司设施若损坏或无法运行，业务将受不利影响[526] 产品责任风险 - 公司面临产品责任索赔风险，可能导致重大损失和声誉损害[527] - 产品召回或市场撤回可能延迟产品供应、影响声誉，还可能被竞争对手利用[530] - 产品责任和临床研究责任保险有免赔额和覆盖限制，可能无法以可接受条款获得足够保险[531] 法律法规风险 - 违反联邦反回扣法规可能面临重大民事罚款，最高可达所涉报酬的三倍[532] - 违反联邦虚假索赔法可能面临刑事罚款和最高10年监禁，还可能被排除在政府医疗保健计划之外[533] - 《2011年预算控制法案》自2013年4月1日起，平均每年削减2%的医疗保险支付给供应商的费用，该措施将持续到2032年[542] - 《2012年美国纳税人救济法案》减少了对一些供应商的医疗保险支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[543] - 《2015年医疗保险准入和儿童健康保险计划再授权法案》废除了医疗保险对医生年度付款调整的公式，代之以固定年度更新和基于绩效的激励支付系统[543] - 《2022年降低通胀法案》包含降低处方药成本的条款[544] - 欧盟《2021/2282号健康技术评估条例》自2025年1月起适用，分阶段实施，涉及不同类型产品[546] - 医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准、更低的报销和产品价格下行压力，影响公司盈利和产品商业化[545] - 产品商业化可能因不利定价法规或第三方覆盖和报销政策而失败[547] - 第三方支付方控制医疗成本的方法日益复杂，新获批产品的保险覆盖和报销存在重大不确定性[548] - 政府和其他第三方支付方的覆盖和报销取决于多种因素，获取审批耗时、成本高且结果不确定[549] - 无法及时从政府和私人支付方获得覆盖和足够报销率，可能对公司经营结果、融资能力和财务状况产生重大不利影响[550] - 国外许多国家要求产品销售价格获批才能上市，定价审查在营销或产品许可获批后开始[551] - 违反美国和国外隐私及数据保护法律法规和标准，可能对公司业务、运营和财务业绩产生不利影响[552] - GDPR对违规行为处以高额罚款，最高可达2000万欧元（英国为1750万英镑）或公司年度全球收入的4%[553] - 公司使用的AI技术监管框架快速演变，未来法律法规等对公司业务的影响不确定[554] 公司声誉与知识产权风险 - 公司声誉受损可能对销售和经营结果产生不利影响，ESG相关目标和举措存在风险[557] - 若无法获取、维护或保护知识产权，公司业务、财务状况、经营结果和前景将受损[558]

文章核心观点 公司将于2025年3月3日下午4:30公布2024年第四季度和全年财务业绩并提供业务更新 [1] 公司信息 - 公司是一家专注于开创治疗肥胖和2型糖尿病新方法的代谢治疗公司 [1][3] - 公司目标是将代谢疾病治疗从慢性症状管理转变为针对疾病器官层面根本原因的持久疾病修饰疗法 [3] - 公司总部位于马萨诸塞州伯灵顿 [3] - 公司网址为www.fractyl.com [3] 会议信息 - 会议电话将进行网络直播，可在公司网站“Events”板块（https://ir.fractyl.com/）观看 [2] - 网络直播将存档，直播结束后可回放 [2] 联系方式 - 媒体联系人：公司企业传播主管Jessica Cotrone，邮箱jcotrone@fractyl.com，电话978.760.5622 [4] - 投资者联系人：公司投资者关系和企业发展主管Brian Luque，邮箱IR@fractyl.com，电话951.206.1200 [4]

文章核心观点 公司优先推进REMAIN - 1关键研究以满足停用GLP - 1药物后体重维持的需求，同时推进Rejuva基因疗法平台进入人体试验，暂停对Revita治疗2型糖尿病项目的投资，精简资源以延长现金储备至2026年 [1][2][3] 公司业务进展 Revita项目 - 公司优先开展REMAIN - 1关键研究，以满足患者和医生对停用GLP - 1药物后体重维持方案的需求，预计2025年第二季度进行中期数据分析，2025年夏季完成全部关键研究入组 [1][2][7] - 本月早些时候，REMAIN - 1研究的REVEAL - 1开放标签队列报告了积极的初步结果，第一名患者在停用GLP - 1药物和接受Revita手术后成功维持体重，REVEAL - 1队列的更多数据预计在2025年第一季度公布 [7] - REMAIN - 1研究招募引发了极大兴趣，自首个研究点启动5个月内，10个临床研究点已招募了超过145名患者，反映出患者和医生的积极参与 [7] - 公司将暂停对Revita治疗2型糖尿病项目的投资，包括REVITALIZE - 1研究和德国真实世界注册研究 [2][7] Rejuva项目 - Rejuva基因疗法平台的首个临床候选药物RJVA - 001已完成关键临床前体内研究，按计划将于2025年上半年启动人体首次研究 [1][5][10] 公司战略调整 - 公司基于REVEAL - 1队列的积极初步反馈、REMAIN - 1研究的大量参与需求以及患者和医生对持久体重维持解决方案的迫切需求，做出战略决策 [2] - 公司精简资源，包括裁员17%，预计将现金储备延长至2026年 [6] 公司及产品介绍 公司概况 - Fractyl Health是一家代谢治疗公司，专注于开创治疗肥胖和2型糖尿病等代谢疾病的新方法，目标是将代谢疾病治疗从慢性症状管理转变为针对疾病器官层面根本原因的持久疾病修饰疗法 [2][8] Revita产品 - Revita是公司的领先候选产品，基于公司对肠道在肥胖中潜在作用的见解，通过热消融重塑十二指肠内膜，以逆转由慢性高脂高糖饮食导致的肠道营养感知和信号机制损伤，在美国仅用于研究用途，获得了美国FDA在停用GLP - 1药物的肥胖人群体重维持方面的突破性设备认定 [9] Rejuva产品 - Rejuva平台专注于开发基于腺相关病毒（AAV）的局部递送基因疗法，用于治疗肥胖和2型糖尿病，目前处于临床前开发阶段，尚未经过监管机构评估，旨在通过提供针对疾病根本原因的新型疾病修饰疗法来改变代谢疾病的管理方式 [10]

文章核心观点 - 公司公布REMAIN - 1研究REVEAL - 1开放标签队列首名患者停用GLP - 1药物和接受Revita手术后一个月的初步临床结果，显示Revita手术或为长期体重维持的有前景治疗选择，且REMAIN - 1关键研究招募进展显著，中期数据分析预计2025年第二季度进行 [1][2][3] 各部分总结 研究进展 - REVEAL - 1队列初步数据显示首名患者使用替尔泊肽7个月总体重减轻15%，停药并接受Revita手术后一个月维持体重减轻，而此前替尔泊肽撤药研究显示停用GLP - 1四周内平均体重反弹3%，该队列数据因假期安排问题稍有延迟，将于2025年第一季度公布 [3] - REMAIN - 1研究自首个站点启动不到4个月，8个临床研究站点已招募超100名患者，反映患者和医生参与积极性高，中期数据分析预计2025年第二季度进行 [4][5] 专家观点 - 西弗吉尼亚大学减肥内镜主任Shailendra Singh博士表示REVEAL - 1初步结果基于Revita临床研究的广泛前期研究，肥胖患者停用GLP - 1药物后有体重和代谢快速反弹风险，当前肥胖领域未满足需求已从减重转向维持较低体重，今日数据带来可扩展体重维持解决方案的希望 [2] - Fractyl Health联合创始人兼首席执行官Harith Rajagopalan称REMAIN - 1研究获患者和医生积极反馈，凸显体重维持创新解决方案的迫切未满足需求，REVEAL - 1初步观察表明停用GLP - 1药物后接受Revita治疗耐受性良好，能维持体重减轻，验证公司解决肥胖和代谢疾病管理挑战的承诺，随着关键利益相关者兴趣增长，对平台变革潜力更有信心 [2] 公司介绍 - Fractyl Health是一家代谢治疗公司，专注于开创治疗肥胖和2型糖尿病等代谢疾病的新方法，目标是将代谢疾病治疗从慢性症状管理转变为针对疾病器官层面根本原因的持久疾病修饰疗法 [6][7] 产品介绍 - Revita是公司领先候选产品，基于公司对肠道在肥胖和2型糖尿病中潜在作用的见解，通过热消融重塑十二指肠内膜，以逆转因慢性高脂高糖饮食导致的肠道营养感知和信号机制损伤，已获欧洲CE认证，2022年1月获德国NUB报销授权用于治疗2型糖尿病，在美国仅用于研究，获美国FDA突破性设备认定，用于停用GLP - 1药物的肥胖患者体重维持及胰岛素治疗的2型糖尿病患者，针对停用GLP - 1药物的肥胖患者的关键研究REMAIN - 1于2024年第三季度启动，针对使用任何降糖药控制不佳的2型糖尿病患者的关键研究REVITALIZE - 1正在美国和欧洲进行 [8]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度营收来自德国商业试点和患者参与德国真实世界注册研究，但未提及具体金额[51] - 2024年第三季度研发费用为1900万美元，较2023年同期的940万美元增加，主要由于REMAINE - 1和REvITALIZE - 1临床研究进展、Rejuva项目持续开发以及人事相关费用增加（包括股票薪酬）[51] - 2024年第三季度销售、一般和管理费用为480万美元，较2023年同期的450万美元增加，主要由于专业服务费用和其他与上市公司运营相关的成本以及人事相关费用增加（包括股票薪酬）[52] - 2024年第三季度净亏损为2320万美元，较2023年同期的1570万美元增加，主要由于运营费用增加、应付票据公允价值变动的非现金损失，部分被权证负债公允价值变动的非现金收益以及净利息收入增加所抵消[54] - 截至2024年9月30日，公司拥有约8470万美元现金及现金等价物，基于当前发展计划，现有现金及现金等价物足以支撑运营至2025年第四季度的关键公司里程碑[55] 各条业务线数据和关键指标变化 Revita业务线 - 在德国的真实世界注册研究中呈现出Revita可在术后一年内为患者提供可持续的体重减轻和代谢益处[19] - 在肥胖周上展示的五项Revita临床研究的汇总数据显示，90%的参与者在术后一个月减轻体重，84%的参与者在一年内维持体重减轻，即便在这一年中未进行任何规定的饮食或生活方式改变[22] - REMAIN - 1研究（针对GLP - 1停药后的体重维持）已完成足够数量患者的入组以进行中点分析，预计2025年第二季度报告中点分析结果，入组率与肥胖症的GLP - 1药物研究相当[27][28] - REVEAL - 1（REMAIN - 1研究的开放标签队列）预计年底分享第一批数据，最初将展示至少10名患者随访4 - 8周的数据，主要关注体重维持情况[31][69] - 在REVITALIZE - 1（针对2型糖尿病）研究中，扩大了研究标准以纳入尚未使用胰岛素的患者，正在按照扩展协议入组，预计2025年中期报告主要数据[33][36] - 过去一个季度专注于为2025年在德国的可控扩张做准备，包括寻求德国政府的报销批准以在更多中心提供Revita，已与德国各地的医院等合作提交报销申请[36][37] Rejuva业务线 - Rejuva - 001（针对2型糖尿病）的工作进展顺利，有三项关键的体内实验正在进行，已基本降低风险，预计年底完成这些关键实验，如果临床实验申请（CTA）获批，计划2025年上半年开展首次人体研究[45][49] - 在肥胖周上展示了Rejuva - 001在饮食诱导的小鼠模型中的新数据，显示出持续的体重维持和血糖水平降低，在DIO小鼠中13周内表现出显著的持久性[46] - 上周在肥胖周上宣布提名Rejuva - 002作为首个用于治疗肥胖的智能GIP/GLP - 1双激动剂基因治疗候选药物[49] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及[无相关内容] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发Revita和Rejuva平台，旨在提供可预防和逆转代谢疾病的变革性疗法[6] - 在肥胖市场，公司认为体重减轻和体重维持是两个不同的问题，目前市场已解决短期减重问题，但对持久的体重维持和GLP - 1药物的替代方案存在巨大需求，Revita和Rejuva开创了新的体重维持类别[56] - 随着肥胖市场的发展，公司的Revita和Rejuva疗法的独特价值主张逐渐被大公司关注，公司正处于关键转折点[59] - 在德国市场，公司正在为Revita的可控扩张做准备，通过获取报销批准在更多中心提供服务，同时也希望借此验证商业模型并收集更多临床数据，还在为全球发布做准备，包括在其他欧盟国家和美国的发布[36][37][79][93] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对即将到来的主要价值驱动因素充满信心，将继续专注于展示其疗法改变肥胖和糖尿病治疗格局的潜力[9] - GLP - 1药物在肥胖和糖尿病治疗方面存在挑战，如体重减轻效果的持久性、实际效果与三期试验结果的差距、对支付者缺乏临床效益等，这凸显了公司疗法的潜在价值[10][11][14][15][16] - 公司认为目前肥胖领域最大的未满足需求是找到持久、可靠的体重维持途径，而这正是公司疗法的目标[18] - 基于当前发展计划，公司相信现有现金及现金等价物足以支撑运营至2025年第四季度的关键公司里程碑[55] 其他重要信息 - 在与关键支付者利益相关者的对话中，由于GLP - 1药物增加的药费与缺乏相应的医疗效益之间的差距，主要关注点是找到减少GLP - 1药物使用的方法[17] - 公司的Revita疗法是唯一获得美国食品药品监督管理局（FDA）针对广泛肥胖适应症的突破性设备认定的设备或药物[24] - 公司将Rejuva - 002的提名视为Rejuva平台发展的一个重要里程碑，因为它反映了在同一构建体中结合多种治疗模式的能力[50] 问答环节所有的提问和回答 问题：关于REMAIN - 1，能否提醒已入组的样本量以及中点分析的随访时长，对中点分析有何期望[62] - 回答：样本量为45名受试者，Revita与假手术的治疗分配比例为2:1，在tirzepatide停药并随机分配到Revita或假手术后，将对这些患者随访12周；预计假手术组在12周内体重将恢复约3%，Revita组将保持体重稳定，目标是开始显示两组之间出现的治疗差异，这将预测完整数据集（主要终点为6个月）成功的可能性[63][64][65] 问题：已完成入组且随访12周，是否会在第二季度初有更新[66] - 回答：由于研究设计，需要先让患者使用tirzepatide达到15%的体重减轻才能随机分组，所以要确保在第一季度有足够达到此标准的患者以便在第二季度看到数据，这解释了完成入组和数据可用时间之间的差异[67][68] 问题：关于REVEAL - 1，年底初始数据的展示形式有何想法，对初始数据有何最新期望，之前提到可能是10名患者随访4 - 8周的数据，能否详细谈谈[69] - 回答：将展示至少10名患者随访4周的体重情况，目的是证明能够保持体重稳定，一个月的结果对后续结果有预测性，REVEAL - 1的数据将提供REMAIN随机数据可能的样子[70][71] 问题：关于Rejuva，该项目朝着年底CTA申报的进展如何，是否接近完成所有必要的体内研究，如果假设年底CTA获批，CTA审查和批准以及随后建立临床试验站点的典型周转时间是多少，2025年能期望看到多少人体数据[72] - 回答：关键的CTA支持性研究将在年底完成，计划2025年上半年申请CTA；有三项关键研究正在进行或处于不同完成阶段，目前的进展让公司有信心在年底完成，2025年上半年将提供更多关于时间表的更新[73][74] 问题：关于REVEAL - 1年底的开放标签更新，预计10名患者至少随访4周，在4周时对对照组有何预期，是否会看到差异[76] - 回答：根据之前的研究，预计在4周结束时对照组体重将增加3%，希望展示Revita组能够保持体重恒定，并且可以看到从基线到4周的体重轨迹与对照组的差异[77] 问题：关于在德国的可控扩张，其基本原理是什么，是为了生成更多数据还是在潜在发布之前在更多中心获取更多经验[79] - 回答：两者都可以满足，公司对这个机会感到兴奋；会谨慎控制2025年的支出，有医院渴望提供Revita，公司希望将在杜塞尔多夫临床试验中的模式扩展到德国市场，在这个过程中可以产生收入和额外的临床数据[80] 问题：关于在肥胖周上Rejuva的展示，12周分析中使用的剂量低于8周分析，为什么；18周时平均体重减轻得以维持但误差条变宽，是由于小鼠死亡还是效果减弱[83] - 回答：这是密歇根大学的合作者Randy Sealy选择的剂量，他基于之前的工作进行选择，并且还在进行其他机制研究，将在明年展示或发表；误差条变宽是因为野生型DIO小鼠在喂食特定饮食90天后体重变化非常大，展示的是安慰剂调整后的体重[85][86][87] 问题：关于RGVA - 002候选药物，能否评论其与天然配体相比对GLP - 1和GIP的相对亲和力以及对β - 树脂招募的任何评论[88] - 回答：目前无法对此进行评论，但在开发过程中会进一步分享[88] 问题：关于RGVA - 002，它在设计上与001有多相似，001是否降低了002的风险[90] - 回答：两者使用相同的输送导管、AAV9和胰岛素启动子，RGVA - 001确实降低了RGVA - 002的风险，并且具有相同的智能机制，随着数据成熟，将看到RGVA - 002能够同时利用GIP和GLP - 1机制[90][91] 问题：公司在德国有售后注册项目，是否有计划扩展到其他欧盟国家，或者是否有这方面的兴趣，还是专注于德国然后回到美国进行正在进行的FDA研究[93] - 回答：公司正在努力准备在全球发布，德国有独特机会可以在类似美国市场的环境下更早地生成真实世界数据并按照德国政府的报销模式进行，同时也在积极准备在其他关键地区的国家发布，这将更符合美国的发布模式[93]