收入类关键指标变化 - 2021年特许权使用费收入为2.039亿美元，2020年为8860万美元，增长主要源于杨森和罗氏产品的销售[195] - 2021年产品净销售额为1.04224亿美元，2020年为5598.7万美元，增长4820万美元，主要因向杨森和罗氏销售rHuPH20增加[196] - 2021年散装rHuPH20销售额为8096.1万美元，2020年为3895.6万美元，增长108%；Hylenex销售额为2326.3万美元，2020年为1703.1万美元，增长37%[196] - 2021年合作协议收入为1.35186亿美元，2020年为1.23011亿美元，增长1217.5万美元，增幅10%[198] - 2021年杨森合作的许可费等收入为5900万美元，2020年为4200万美元，增长40%；ViiV为4500万美元，2020年为0，增长100%[198] 里程碑费用与合作协议款项 - 2021年7月，杨森选定HIV逆转录酶靶点，获200万美元里程碑费用；12月，启动相关1期研究，获200万美元里程碑付款[189] - 2021年5月，杨森制药在日本开始销售达雷妥尤单抗皮下制剂，3月获批带来500万美元里程碑付款[189] - 2021年6月，公司与ViiV达成全球合作和许可协议，获4000万美元预付款，ViiV未来潜在付款可达每个靶点1.75亿美元[189] 融资与信贷相关 - 2021年12月，公司与美国银行达成信贷协议，可获最高7500万美元的有担保循环贷款和信用证，可扩至2.5亿美元[194] - 2021年12月，公司宣布第二个股票回购计划，三年内回购至多7.5亿美元普通股，同月与美国银行达成1.5亿美元的加速股票回购协议[194] - 2021年12月公司与美国银行等签订信贷协议，循环信贷额度最高7500万美元，可增至2.5亿美元，到期日为2024年12月23日[225] - 循环信贷利率为适用保证金加上BSBY利率或基准利率，保证金根据综合净杠杆比率在0.00% - 0.75%（基准利率贷款）和1.00% - 1.75%（BSBY利率贷款）之间[226] - 承诺费根据综合净杠杆比率在0.15% - 0.30%之间，截至2021年12月31日，循环信贷额度未提取[226][227] - 2016年1月公司子公司获得1.5亿美元特许权支持贷款，年利率为8.75%加三个月LIBOR利率（0.7% - 1.5%），2020年6月还清余额290万美元[228] 成本与费用类关键指标变化 - 2021年产品销售成本为8140万美元，较2020年的4340万美元增加3800万美元，主要因向扬森和罗氏销售的rHuPH20散装产品及Hylenex销量增加[200] - 2021年研发费用为3570万美元，较2020年的3420万美元增加150万美元，主要因支持更多ENHANZE目标进入临床开发的成本增加[201] - 2021年销售、一般和行政费用为5030万美元，较2020年的4570万美元增加460万美元，增幅10%，主要因支持更多ENHANZE目标进入临床开发的人员薪酬费用增加[202] - 2021年利息费用为750万美元，较2020年的2040万美元减少1290万美元，主要因可转换票据利息费用减少[203] 所得税相关 - 2021年所得税收益为1.542亿美元，而2020年所得税费用为20万美元，所得税收益增加是由于当年释放了估值备抵[204] - 2021年公司释放联邦和州递延税资产的估值备抵，带来1.542亿美元所得税净收益[232] 现金相关指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和可销售证券为7.409亿美元，预计现有资源至少可支持未来十二个月运营[206] - 2021年经营活动提供的净现金为2.994亿美元，较2020年的5550万美元增加2.439亿美元，主要因合作方许可费、特许权使用费和产品销售增加以及营运资金支出减少[2013] - 2021年投资活动使用的净现金为4.063亿美元，而2020年投资活动提供净现金7840万美元，增加的原因主要是2021年可销售证券购买增加[2014] - 2021年融资活动提供的净现金为7790万美元，而2020年融资活动使用净现金1.063亿美元，主要因2027年可转换票据发行获得7.849亿美元现金及上一年度支付1960万美元特许权支持贷款[2015] 可转换票据相关 - 2021年公司完成3.691亿美元2024年可转换票据的私下协商诱导转换，支付约3.702亿美元现金并发行约908万股普通股，记录2100万美元诱导转换费用[2024] 基于股份的薪酬费用影响 - 若2021年基于股份的薪酬费用变化10%，将影响税前收益约210万美元[232] 现金等价物和有价证券情况 - 截至2021年12月31日，公司现金等价物和有价证券包括货币市场基金等投资，投资按投资政策进行[235] - 基于2021年12月31日的投资组合，公司认为利率立即变化10%不会对经营业绩产生重大影响[235] - 公司不持有或发行用于投机交易的金融工具，认为现金等价物和有价证券无重大违约或流动性风险[236] - 公司所有现金等价物和有价证券按公允价值入账[236]

业绩总结 - 2021年总收入预计在4.3亿到4.45亿美元之间，2022年预计在5.3亿到5.6亿美元之间，年增长率约为23%到26%[6] - 2021年预计的特许权使用费收入约为2亿美元，2022年预计增长至约3亿美元，年增长率约为50%[6] - 2021年运营收入预计在2.65亿到2.8亿美元之间，2022年预计在3.5亿到3.8亿美元之间，年增长率约为32%到36%[6] - 2021年GAAP稀释每股收益预计在2.60到2.70美元之间，2022年预计在1.90到2.05美元之间[6] - 2021年非GAAP稀释每股收益预计在1.90到2.00美元之间，2022年预计在2.05到2.20美元之间[6] 用户数据与市场展望 - 预计到2027年，特许权使用费收入潜力可达10亿美元，2021年估计为2亿美元[11] - 预计2026年分析师共识收入预测约为25亿美元[22] - 2026年所有母产品的分析师共识收入预计超过550亿美元[25] 新产品与技术研发 - 2022年预计至少有5款产品将进入第二或第三阶段临床试验[25] - 预计到2025年将有10款ENHANZE®产品获得批准并产生特许权使用费收入[30] - ENHANZE®平台的专利保护将延续至2024年（欧盟）和2027年（美国），预计将推动约10亿美元的潜在收入[34] 负面信息 - 2021年GAAP稀释每股收益包括约1.42亿美元的税收估值准备金的反转，代表每股约0.97美元[45] 其他信息 - 2021年达拉图单抗（Daratumumab）销售额预计在2022年至2025年间将翻倍[20] - 2021年公司运营表现为未来增长提供了强劲的基础[14]

业绩总结 - Halozyme预计2021年净收入在4.3亿至4.45亿美元之间，较2020年增长61%-66%[70] - 2021年运营收入预计在2.65亿至2.8亿美元之间，较2020年增长84%-94%[70] - 2021年GAAP净收入预计在3.8亿至3.95亿美元之间，包含1.42亿美元的所得税收益[70] - 2021年非GAAP净收入预计在2.85亿至3亿美元之间，较2020年增长78%-87%[70] - 2021年GAAP稀释每股收益预计在2.60至2.70美元之间[70] - 2021年预计特许权使用费收入将超过2020年，预计增长超过100%[55] - 2020年特许权使用费收入约为8900万美元[67] 用户数据 - 截至2021年9月，DARZALEX FASPRO®在美国的销售占比达到72%[22] - 2020年，使用Halozyme技术的全球销售额约为180亿美元，预计到2024年将增长至220亿美元，年复合增长率约为40%[5] 未来展望 - Halozyme预计到2027年特许权使用费收入将达到约10亿美元，年复合增长率约为40%[67] - 2021年将有16个产品在开发中，预计有5个新产品进入临床试验[60][71] - 2021年预计将启动3个新的1期研究[71] 新产品和新技术研发 - 2021年，Halozyme的产品开发数量从2020年的11个增加至16个[5] - Halozyme的合作伙伴在多个治疗领域有11个合作关系，涉及61个目标[19] - Halozyme的技术可减少治疗负担和医疗成本，具有潜在的竞争差异化优势[20] 财务状况 - 截至2021年9月30日，Halozyme的现金、现金等价物和可市场证券总额为8.16亿美元[50] - Halozyme在2021年完成了5.5亿美元的股票回购计划，平均回购价格为24.72美元[50] 其他信息 - Halozyme的EBITDA在2019年至2021年间预计将显著增长[48]

业绩总结 - 2021年第三季度总收入同比增长20%，达到4820万美元[9] - 净收入为540万美元，基本和稀释每股收益均为0.03美元[9] - 2021年第三季度总毛利为3180万美元，毛利率为66%[30] - 收入税前利润为720万美元，同比增长45%[30] - 公司在2021年11月的财报电话会议中提到，整体收入同比增长13%[31] - 公司在2021年第四季度的净利润为2亿美元，同比增长25%[31] - 公司预计2022年全年销售额将达到40亿美元，增长率为15%[31] 用户数据 - XYOSTED®的处方量同比增长约40%[10] - Teva的仿制EpiPen处方量同比增长91%，市场份额达到58%[10] - 客户满意度调查显示，满意度达到了90%[31] 未来展望 - 更新2021财年收入指引至1.8亿至1.9亿美元，预计同比增长20%-27%[9] - 公司预计2022年第一季度的收入将达到10亿美元，较上年同期增长20%[31] - 公司在电话会议中确认，国际市场的销售额占总收入的比例为40%[31] 研发与支出 - 研发和销售管理费用同比增长35%，达到2380万美元[30] - 公司强调，研发支出占总收入的比例为15%[31] - 公司计划在未来三年内将资本支出增加至5亿美元，以支持新产品开发[31] 成本控制与效率 - 公司表示，未来将继续专注于提高生产效率，以降低成本[31]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度和前九个月营收同比分别增长20%和28%，达到超4800万美元和1.35亿美元 [10] - 第三季度EBITDA增至1100万美元，前九个月约为2900万美元；第三季度税前收入增长45%至720万美元，前九个月增长超250%至1720万美元 [10] - 第三季度净收入为540万美元，每股收益0.03美元；前九个月税前收入为1720万美元，每股基本和摊薄收益为0.08美元 [50][59] - 截至9月30日，现金余额为5740万美元；2021年运营产生现金2700万美元，将Hercules定期贷款从年初的4000万美元降至2000万美元 [60] - 全年营收指引更新为1.8 - 1.9亿美元，同比增长20% - 27% [51] 各条业务线数据和关键指标变化 自有产品业务 - 第三季度和前九个月自有产品销售额分别为2080万美元和5850万美元，同比增长32%和36%，主要得益于XYOSTED销售增长 [53] - XYOSTED第三季度处方量同比增长40%，前九个月近50%；上周处方量达约5200份，为上市以来最高 [21][22] 授权和开发业务 - 第三季度和前九个月授权和开发收入分别为370万美元和1580万美元，去年同期为430万美元和880万美元，季度收入下降因开发活动波动和时间安排，全年增长因与Teva等的开发和产品维护活动 [54] 特许权使用费业务 - 第三季度特许权使用费收入从去年同期的670万美元增至1140万美元，前九个月从1600万美元增至2930万美元，增长超83%，主要因Teva的通用EpiPen市场份额增加 [55] 各个市场数据和关键指标变化 睾酮替代疗法（TRT）市场 - 市场规模近800万份处方，注射剂占约75%份额，凝胶剂占约20%（约180万份处方） [26] EpiPen市场 - 第三季度Teva的通用EpiPen处方量同比增长91%，市场份额达58%，推动特许权使用费收入季度增长70% [45] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 签署TLANDO美国许可协议，预计2022年第二季度推出，扩大自有产品组合，增强近短期增长机会 [14][16] - 推进ATRS 1902临床开发，计划2022年底向FDA提交NDA申请；对ATRS 1901进行额外临床前研究，预计明年初提交IND申请 [37][41][42] - 扩大销售团队规模，支持现有产品销售和TLANDO推出，预计年底达90人，TLANDO推出时再增加20% [32] 行业竞争 - TLANDO与XYOSTED将互补营销，满足不同患者需求；TLANDO相比市场上其他口服产品有临床优势，如无需复杂滴定方案、方便的每日两次随餐服用 [27][29] - Teva的通用EpiPen在市场上表现出色，预计维持相对市场份额，若竞争对手供应中断，可能获得更多份额 [45][84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临Delta变种影响患者就诊和医生接触、供应链压力等挑战，公司仍取得出色业绩，未来内部成果和联盟业务机会将为业务增长奠定基础 [11][13] - 对XYOSTED未来表现期望高，认为NOCTURNA未来可贡献收入增长，销售团队对产品增长充满信心 [36] - 预计2022年EpiPen业务仍将增长，XYOSTED将是重要增长驱动力，TLANDO推出将带来新机会，但因覆盖问题首年无法实现全年收入 [87][92][93] 其他重要信息 - 公司部分声明为前瞻性声明，受风险和不确定性影响，实际结果可能与预期有重大差异 [4] - 公司近期与Wells Fargo达成信贷安排，获得2000万美元定期贷款，取代Hercules定期贷款，预计每年减少约300万美元利息支出，增加财务灵活性 [61] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: XYOSTED第三季度毛销差是否有临时影响，对第四季度有何影响 - 回答: 第三季度毛销差正常，无异常调整，预计第四季度也不会有类似情况 [67] 问题2: TLANDO是否有潜力达到XYOSTED的市场份额 - 回答: 认为TLANDO和XYOSTED都有很大增长空间，TLANDO适合凝胶剂市场，销售团队扩大将有助于两款产品推广 [69][70][72] 问题3: 修订后的收入展望是否包含待批准合作伙伴产品的贡献 - 回答: 指导范围不假设合作伙伴产品获批，仅基于现有业务情况，获批可能带来额外增长 [76][77] 问题4: 如何看待2022年公司增长，XYOSTED新患者来源，以及合作EpiPen未来增长 - 回答: 2022年增长方面，XYOSTED和EpiPen将继续增长，TLANDO推出是重要机会，但首年无法实现全年收入；XYOSTED新患者来源为IM业务转换和新患者，市场正常化将带来更多机会；EpiPen预计维持市场份额，若竞争对手供应中断可能增加份额 [87][88][92][93] 问题5: TLANDO的WAC价格和毛销差情况 - 回答: 尚未确定WAC价格，正在进行市场调研，认为TLANDO有价值，应采用品牌价格模式；毛销差方面，预计与XYOSTED类似项目，首年因覆盖和回扣情况较难判断，但长期增长相似 [98][101] 问题6: 公司在构建自有产品组合时，是否考虑将合作伙伴产品特许权使用费变现以加速自有产品开发 - 回答: 目前不考虑变现特许权使用费，认为其带来的收入增长有价值；正在评估OTREXUP战略定位，但该产品带来稳定收入 [108][109] 问题7: Pfizer合作项目的进展和披露时间 - 回答: 第三季度与Pfizer在该项目上取得进展，正在制定申报策略，希望本季度明确时间安排，申报时可能披露产品信息，该产品有望获得加速审评 [112] 问题8: 泌尿外科门诊就诊率低是医生还是患者因素导致，如何调整策略促进患者就诊 - 回答: 是医生接触和患者就诊因素共同作用，随着Delta变种影响减弱，情况开始改善；公司采用数字营销策略，包括针对医疗保健提供者和消费者的数字活动，取得一定效果 [114][116] 问题9: 销售团队扩张时间安排，如何抵消扩张成本，以及TLANDO在不同处方医生中的偏好差异 - 回答: 年底销售代表达90人，明年第一季度再增加20%；销售团队扩张将先对XYOSTED第四季度和明年第一季度销售有积极影响，后续对XYOSTED和TLANDO都有促进作用；高处方医生和低层级客户对TLANDO都有机会 [121][122][124][125] 问题10: 2021年第三季度EpiPen趋势高于2019年的原因，以及Teva市场份额未来走向 - 回答: 2021年第三季度EpiPen市场增长高于2019年，因去年受疫情影响低基数和今年返校需求；预计Teva市场份额维持在55% - 60%，若竞争对手供应中断可能增加份额 [131][132][137] 问题11: TLANDO与XYOSTED竞争动态，以及TLANDO XR开发路径和时间预期 - 回答: 不认为TLANDO与XYOSTED是直接竞争，两者可互补满足不同患者需求；TLANDO相比市场上其他口服产品有临床和销售团队优势；目前正在评估TLANDO XR开发机会 [140][145][146] 问题12: 2022年NOCDURNA增长情况，以及ATRS 1901提交IND申请的关键因素 - 回答: 2022年NOCDURNA增长取决于正常销售周期、医生教育和销售团队规模扩大；ATRS 1901预计明年年中提交IND申请，需确保所选配方能达到目标药物水平并被耐受 [149][150][152]

公司股票回购情况 - 2021年第三季度公司在公开市场回购160万股普通股，花费6470万美元，平均每股价格41.40美元；10月又回购30万股，花费1030万美元，完成始于2019年11月的资本返还计划，该计划三年内最多回购5.5亿美元流通股，共回购2230万股，平均每股价格24.72美元[133] 合作项目里程碑事件 - 2021年7月，Janssen选择HIV逆转录酶靶点，公司获得200万美元里程碑费用；同月，Janssen的DARZALEX FASPRO获FDA批准用于多发性骨髓瘤复发患者[134] - 2021年8月，Janssen Pharmaceutical K.K.的DARZQURO获日本厚生劳动省批准用于系统性AL淀粉样变性的额外适应症；10月，Janssen的DARZALEX FASPRO获中国国家药品监督管理局批准用于治疗原发性轻链淀粉样变性[134] 公司产品与合作情况 - 公司目前有1个自主上市产品和5个合作上市产品，与多家公司有ENHANZE合作，从其中3家合作中获得特许权使用费[131][135] - 公司的ENHANZE技术可促进注射药物和液体的输送，有减少治疗负担、实现固定剂量皮下给药、降低输液相关反应率等优势[130] - 公司的Hylenex recombinant是rHuPH20的配方，是目前处方量排名第一的品牌透明质酸酶[137] 公司与各合作方协议情况 - 2018年10月公司与Roche达成协议，Roche有权开发和商业化1个额外独家靶点，并可在四年内选择2个额外靶点，有里程碑付款和特许权使用费[140] - 2019年10月，Roche提名一个新的未披露靶点使用ENHANZE技术研究，触发1000万美元里程碑付款[141] - 2006年12月公司与Roche达成合作和许可协议，Roche获得开发和商业化rHuPH20与最多13种Roche目标化合物产品组合的全球许可，共选择8个靶点，2个为独家[138] - 2007年9月公司与Baxalta达成合作和许可协议，Baxalta获得rHuPH20与GAMMAGARD LIQUID（HYQVIA）产品组合的全球独家开发和商业化许可[142] - 2012年12月，公司与辉瑞达成合作和许可协议，辉瑞获全球许可开发和商业化结合rHuPH20酶与辉瑞专有生物制剂的产品，已选定5个靶点并退回2个[145] - 2014年12月，公司与杨森达成合作和许可协议，杨森获全球许可开发和商业化结合rHuPH20酶与杨森专有生物制剂的产品，已选定CD38等靶点并开展多项研究[146] - 2015年6月，公司与艾伯维达成合作和许可协议，艾伯维获全球许可开发和商业化结合rHuPH20酶与艾伯维专有生物制剂的产品，选定TNF alpha靶点后停止开发并退回[148] - 2015年12月，公司与礼来达成合作和许可协议，礼来获全球许可开发和商业化结合rHuPH20酶与礼来专有生物制剂的产品，已选定2个独家靶点和1个半独家靶点[149] - 2017年9月，公司与百时美施贵宝达成合作和许可协议，百时美施贵宝获全球许可开发和商业化结合rHuPH20酶与百时美施贵宝产品的产品，已选定8个靶点[150] - 2017年12月，公司与亚力兄达成合作和许可协议，亚力兄获全球许可开发和商业化结合rHuPH20酶与亚力兄产品组合的产品，已选定2个独家靶点[151] 产品获批情况 - 2014年9月，HYQVIA获美国FDA批准用于治疗成人原发性免疫缺陷病，是首个利用rHuPH20平台获美国批准的生物制品许可申请[143] - 2016年5月，Baxalta宣布HYQVIA获欧盟委员会儿科适应症营销授权，在欧洲推出用于治疗原发性和某些继发性免疫缺陷病[144] - 2020年9月，武田宣布EMA批准HYQVIA标签更新，扩大其适用范围[144] 财务数据关键指标变化 - 第三季度 - 2021年第三季度特许权使用费收入为5860万美元，2020年同期为2390万美元，增长主要因杨森公司在美国和欧盟推出DARZALEX FASPRO，部分被罗氏公司Herceptin SC和MabThera SC销量略降抵消[162] - 2021年第三季度产品净销售额为2504.7万美元，较2020年同期增加1600万美元，主要因rHuPH20销量增加[163] - 2021年第三季度合作协议收入为3222万美元，较2020年同期减少11.7万美元[164] - 2021年第三季度产品销售成本为1860万美元，较2020年同期增加1300万美元，主要因rHuPH20销量增加[165] - 2021年第三季度SG&A费用为1320万美元，较2020年同期增加150万美元，增幅13%，主要因支持ENHANZE目标的人员薪酬增加[167] 财务数据关键指标变化 - 前三季度 - 2021年前三季度产品净销售额为7717.3万美元，较2020年同期增加5364.1万美元，主要因rHuPH20销量增加[172] - 2021年前三季度合作协议收入为12287万美元，较2020年同期增加5711万美元，主要因ViiV、BMS和Janssen合作协议收入确认[173] - 2021年前三季度产品销售成本为5980万美元，较2020年同期增加4270万美元，主要因rHuPH20销量增加[174] - 2021年前三季度SG&A费用为3650万美元，较2020年同期增加120万美元，增幅4%，主要因支持ENHANZE目标的人员薪酬增加[176] 公司资金与债务情况 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和可出售有价证券为8.159亿美元，预计可满足至少未来12个月运营资金需求[180] - 2021年前三季度经营活动提供净现金2.169亿美元，较2020年同期增加2.124亿美元，主要因合作方许可费、特许权使用费和产品销售增加以及营运资金支出减少[181] - 2021年3月，公司出售本金总额8.05亿美元的0.25%可转换优先票据，扣除费用后净收益约7.849亿美元，年利率0.25%，2027年3月1日到期[185][186][187] - 2019年11月，公司出售本金总额4.6亿美元的1.25%可转换优先票据，扣除费用后净收益约4.473亿美元，年利率1.25%，2024年12月1日到期[190][191] - 2021年1月，公司通知持有人将以现金结算2024年可转换票据本金，转换率为每1000美元本金兑换41.9208股普通股，转换价格约为每股23.85美元[193] - 2021年3月，公司完成3.691亿美元2024年可转换票据的私下协商和诱导转换，支付约3.702亿美元现金并发行约908万股普通股，记录2100万美元诱导转换费用[194] - 2016年1月，公司子公司获得1.5亿美元特许权使用费支持贷款，年利率为8.75%加三个月LIBOR利率，2020年6月还清余额293万美元[196] - 截至2021年9月30日，公司合并债务净额为8.757亿美元，其中2024年可转换票据本金总额为9090万美元，2027年可转换票据本金总额为8.05亿美元，未摊销债务折扣分别为170万美元和1850万美元[231] 公司税务与收益情况 - 截至2021年9月30日的三个月，公司释放与联邦和州递延税资产相关的估值备抵，带来1.425亿美元所得税收益[199] - 2021年9月30日公司释放了递延税资产的估值备抵，大幅增加了报告净收入和每股收益，2022年起预计按接近法定税率记录所得税费用，将导致净收入和每股净收入显著减少[248] 公司亏损与盈利情况 - 截至2021年9月30日，公司累计净亏损1.257亿美元，虽期望保持盈利，但收入意外下降和费用增加可能影响盈利[210] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情可能导致公司合作伙伴产品开发和商业化中断，影响公司供应和销售，导致收入减少或延迟[202][205][206] - 新冠疫情导致公司普通股交易价格波动，融资难度和成本可能增加，经济衰退等市场事件可能影响公司业务和股价[208] 公司业务风险 - 产品与审批 - 产品候选药物未获或未及时获监管批准，会严重损害公司创收能力，获批过程漫长、风险大且成本高[211] - 使用Hylenex及合作伙伴的产品和候选药物可能有副作用或不良事件，会影响获批、销售及业务[214] - 外国监管机构审批可能延迟或不通过，FDA获批不保证其他国家获批[224] - 临床测试失败或延迟会导致合作产品候选药物无法获批和商业化，影响公司业务[222] - 公司合作伙伴Baxalta的HYQVIA生物制品许可申请（BLA）被FDA推迟，直至提供足够的临床前数据解决对rHuPH20非中和抗体的担忧，最终该申请获得批准[257] 公司业务风险 - 供应链与合作 - 合同制造商或供应商无法按要求供应原材料，会导致产品商业化和开发受阻，损害业务[215] - 若关键合作协议一方未履行义务或协议终止，公司业务将受重大影响[217] - rHuPH20出现不利发展，会对公司业务多领域产生重大影响[218] - 合作产品候选药物可能因多种原因无法获批或开发延迟，影响公司业务[221] - 第三方合作伙伴若无法提供关键材料，会延迟合作产品开发和商业化，损害合作关系[225] 公司业务风险 - 其他方面 - 2019年第四季度，公司决定聚焦ENHANZE技术和Hylenex产品，增加了业务风险[220] - 若无法遵守监管要求，可能面临产品或制造流程受限、警告信、产品退市、召回、罚款等后果[228] - 公司未来可能需筹集额外资金，若无法以有利条件获得，可能需以不利条件筹集或大幅削减运营费用[229][230] - 可转换票据的条件转换特征触发时，持有人可选择转换，公司可能需现金结算，还会将部分本金重新分类为流动负债，影响流动资金[233][235] - 可转换票据转换会稀释现有股东权益，可能压低普通股价格[236] - 若合作产品未获市场认可，商业表现低于预期，公司获得的特许权使用费将减少，影响未来运营资金[237][238] - 公司ENHANZE技术授权依赖专利有效性，美国专利2027年到期，欧洲专利2024年到期，专利到期可能影响收入和合作[240] - 公司产品责任保险有限，产品责任索赔可能超出保险范围，影响业务和财务状况[241][242] - 若合作伙伴未达成预期目标，合作产品商业化可能延迟，公司股价可能下跌并面临诉讼[243] - 未来收购可能扰乱业务、损害财务状况，存在发行证券稀释股权、影响运营结果、整合困难等风险[245][246] 公司股价情况 - 截至2021年9月30日的十二个月内，公司普通股最高和最低销售价格分别为56.40美元和25.70美元，预计股价将继续大幅波动[249] 公司股东会议规定 - 公司细则规定，只有持有至少50%已发行股份的股东才能召集股东特别会议[253] 政策法规对公司的影响 - 2020年11月，前总统特朗普宣布实施最惠国药品定价模式的临时最终规则，目前该规则受初步禁令约束[278] - 2019年7月，参议院财政委员会推进一项法案，部分内容将惩罚药品制造商提高医保药品价格过快行为并限制自付费用[278] 公司市场竞争情况 - 公司专有和合作产品面临众多国内外竞争对手，部分对手资源和经验更丰富[284] 公司人员与运营风险 - 公司无法吸引、雇佣和留住关键人员可能对业务产生负面影响，且无关键人员人寿保险[285][287] - 自然灾害等事件可能中断公司运营，虽有保险但损失可能超覆盖范围[288] - 网络攻击等可能破坏公司运营、损害经营成果和声誉，网络安全保险可能不足以覆盖相关责任[289] 利率对公司的影响 - 截至2021年9月30日，公司认为利率立即变化10%不会对经营成果产生重大影响[292] 市场接受度与财务状况影响因素 - 第三方支付方限制新药产品报销范围和水平，可能影响公司产品市场接受度和财务状况[274] - 客户合同常要求最低价格或显著临床差异化，否则可能影响公司产品市场接受度和财务状况[275]

股份回购情况 - 2021年第二季度公司在公开市场回购100万股普通股，花费4880万美元，平均每股价格47.05美元；自2019年11月资本返还计划启动至2021年6月30日，共回购2040万股，花费4.75亿美元，平均每股价格23.27美元[133] - 2019年11月董事会批准股份回购计划，可不时回购已发行和流通的普通股[181] 业务合作与产品获批进展 - 2021年7月，Janssen的DARZALEX FASPRO与泊马度胺和地塞米松联用获美国FDA批准用于多发性骨髓瘤首次或后续复发患者[134] - 2021年6月，公司与ViiV达成全球合作和许可协议，获4000万美元预付款，ViiV未来或支付高达1.75亿美元开发和商业里程碑款项，公司还将获商业化药物销售中个位数百分比的特许权使用费[134] - 2021年6月，Janssen的DARZALEX SC在欧盟获两项新适应症营销授权[134] - 2021年6月，BMS启动一项使用ENHANZE技术的纳武利尤单抗治疗晚期或转移性透明细胞肾细胞癌的3期研究[134] - 2021年5月，Janssen Pharmaceutical K.K.开始在日本商业销售DARZALEX皮下制剂用于治疗多发性骨髓瘤[134] - 公司目前有1种自有上市产品和5种合作上市产品，与多家公司有ENHANZE合作，从3家合作中获特许权使用费[131][135] - 2006年12月公司与Roche达成合作许可协议，Roche获全球许可开发和商业化rHuPH20与多达13种罗氏目标化合物的产品组合，共选定8个目标，2个为独家目标[138] - 2018年10月公司与Roche达成协议，Roche获开发和商业化1个额外独家目标及4年内选择2个额外目标的权利[140] - 2020年12月，Roche启动使用ENHANZE技术的TECENTRIQ治疗非小细胞肺癌的3期研究[141] - 2007年9月公司与Baxalta达成合作，Baxalta获rHuPH20与GAMMAGARD LIQUID产品组合全球独家开发和商业化许可[142] - 2014年9月HYQVIA获FDA批准用于美国成人原发性免疫缺陷治疗，是首个利用rHuPH20平台获美国批准的生物制品许可申请[143] - 2012年12月公司与Pfizer合作，Pfizer获rHuPH20与自有生物制剂组合产品全球许可，已选定五个目标并退回两个[145] - 2014年12月公司与Janssen合作，Janssen获rHuPH20与自有生物制剂组合产品全球许可，可针对最多五个目标，已选定CD38为首个目标[146] - 2015年6月公司与AbbVie合作，AbbVie获rHuPH20与自有生物制剂组合产品全球许可，可针对最多九个目标，曾选定TNF alpha后停止开发并退回该目标[148] - 2015年12月公司与Lilly合作，Lilly获rHuPH20与自有生物制剂组合产品全球许可，可针对最多五个目标，已独家选定两个目标和半独家选定一个目标[149] - 2017年9月公司与BMS合作，BMS获rHuPH20与自有产品组合产品全球许可，可针对最多十一个目标，已选定八个目标[150] - 2017年12月公司与Alexion合作，Alexion获rHuPH20与自有产品组合产品全球许可，可针对最多四个目标，已独家选定两个目标[151] - 2019年2月公司与argenx合作，argenx获一个独家目标开发和商业化权利及选择另外两个目标的选择权，2020年10月合作关系扩展至最多六个目标[152][154] 新冠疫情应对措施 - 2020年3月新冠疫情被宣布为大流行，公司采取员工居家办公、限制现场办公人数和暂停员工差旅等措施，目前多数员工继续居家办公且不旅行[160] 财务数据关键指标变化（季度） - 2021年第二季度特许权使用费收入4580万美元，2020年同期为1580万美元，增长主要因杨森在美国和欧盟销售DARZALEX FASPRO [161] - 2021年第二季度产品净销售额3036万美元，2020年同期为633.7万美元，增加2402.3万美元，主要因向杨森和罗氏销售rHuPH20增加 [162] - 2021年第二季度合作协议收入6031.7万美元，2020年同期为3303.8万美元，增加2727.9万美元，主要因ViiV和杨森合作确认6000万美元 [163] - 2021年第二季度产品销售成本2300万美元，2020年同期为570万美元，增加1730万美元，主要因向杨森和罗氏销售散装rHuPH20增加 [164] 财务数据关键指标变化（上半年） - 2021年上半年特许权使用费收入8270万美元，2020年同期为3270万美元，增长主要因杨森在美国和欧盟销售DARZALEX FASPRO [169] - 2021年上半年产品净销售额5212.6万美元，2020年同期为1448.4万美元，增加3764.2万美元，主要因向杨森、罗氏和argenx销售rHuPH20增加 [170] - 2021年上半年合作协议收入9065万美元，2020年同期为3342.3万美元，增加5722.7万美元，主要因ViiV、BMS和杨森合作确认9000万美元 [171] - 2021年上半年产品销售成本4120万美元，2020年同期为1150万美元，增加2970万美元，主要因向杨森、罗氏和argenx销售散装rHuPH20增加 [172] 资金与运营情况 - 截至2021年6月30日，公司有现金、现金等价物和可销售证券7.553亿美元，预计现有资金至少可支持未来十二个月运营 [177] - 2021年上半年经营活动提供净现金9520万美元，2020年同期使用现金160万美元，增加9680万美元，主要因合作方许可费增加和特许权使用费及产品销售增加 [178] 可转换票据情况 - 2021年3月完成出售8.05亿美元2027年到期的0.25%可转换优先票据，净收益约7.849亿美元[182] - 2027年可转换票据年利率0.25%，每年3月1日和9月1日半年付息一次，2027年3月1日到期[183] - 2019年11月完成出售4.6亿美元2024年到期的1.25%可转换优先票据，净收益约4.473亿美元[186] - 2024年可转换票据年利率1.25%，每年6月1日和12月1日半年付息一次，2024年12月1日到期[187] - 2021年3月完成3.691亿美元2024年可转换票据的私下协商和诱导转换，支付约3.702亿美元现金并发行约908万股普通股[190] 债务与亏损情况 - 截至2021年6月30日，公司合并债务净额为8.747亿美元，包括2024年可转换票据本金9090万美元和2027年0.25%可转换票据本金8.05亿美元，未摊销债务折扣分别为180万美元和1940万美元[225] - 截至2021年6月30日，公司累计净亏损3.423亿美元，虽期望保持可持续盈利，但收入意外下降和费用增加可能影响盈利[204] 公司业务风险 - 新冠疫情可能导致公司业务中断，影响合作伙伴产品开发和商业化，阻碍产品供应和销售，影响公司业务和运营结果[197] - 产品候选药物未获或未及时获监管批准，会严重损害公司创收能力，获批过程漫长、风险高且成本大[205] - 使用Hylenex及合作伙伴的产品和候选药物可能有副作用或不良事件，会影响获批、销售及业务[208] - 合同制造商或供应商无法按要求供应原材料，会影响产品商业化和开发，损害业务[209] - 若关键合作协议一方未履行义务或协议终止，公司业务将受重大影响[211] - rHuPH20出现不利发展，会对公司业务多领域产生重大影响[212] - 2019年第四季度，公司决定聚焦ENHANZE技术和Hylenex产品，增加了业务风险[214] - 合作产品候选药物可能因多种原因无法获批或开发延迟，影响公司业务[215] - 外国监管机构审批可能延迟或失败，FDA获批不保证其他国家或地区获批[218] - 第三方合作伙伴未能提供关键材料，会延迟合作产品开发和商业化，损害合作关系[219] - 临床测试失败或延迟会导致合作产品候选药物无法获批和商业化，影响公司业务[215] 公司股价相关 - 2021年6月30日止十二个月内，公司普通股最高和最低销售价格分别为56.40美元和25.17美元[242] 监管与合规风险 - 若不遵守监管要求，可能面临产品或制造工艺受限、警告信、产品退市、召回、罚款等后果[222] - 公司及合作伙伴产品需获监管批准才能销售，合规成本高、耗时长，可能导致合作产品销售延迟或取消[248] - 公司及合同供应商和制造商需接受FDA、DEA等机构定期检查，若检查不通过，合作伙伴产品商业化可能受阻或产生额外成本[249] - 公司业务可能受联邦和州医疗保健法律约束，若违规可能面临民事、刑事和行政处罚等后果[251] 知识产权风险 - 公司ENHANZE技术授权依赖专利和专有权利，美国专利2027年到期，欧洲专利2024年到期，专利到期可能影响收入和合作[234] - 公司主要依靠专利保护知识产权，但专利保护力度不确定，可能面临第三方挑战或诉讼[254] - 公司依靠商标保护产品名称，但可能无法获得商标保护、获批延迟或面临他人挑战，维权成本高[257] 市场与销售风险 - 公司产品市场接受度和商业表现依赖第三方报销和客户合同，若不可用可能导致商业表现低于预期[262] - 第三方支付方试图限制新药产品的覆盖范围和报销水平，可能影响公司产品市场接受度和财务状况[263] - 客户合同常要求最低价格或显著临床差异化，否则可能影响产品市场接受度和公司收入[264] - 医疗成本上升和政策变化可能导致公司产品降价、需求减少，影响收入[265] - 2020年11月，特朗普宣布实施最惠国药品定价模式的临时最终规则，目前该规则面临初步禁令[267] - 2019年7月，参议院财政委员会推进一项法案，部分内容将惩罚药价涨幅超过通胀率的制药商[267] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能开发出更优产品，使公司产品过时或缺乏竞争力[263] 人员与运营风险 - 公司若无法吸引和留住关键人员，可能影响业务和合作项目[274] - 自然灾害等事件可能中断公司运营，造成损失并延误合作伙伴研发项目[277] - 网络攻击等可能破坏公司系统，泄露信息，影响业务和声誉[278] 利率影响情况 - 截至2021年6月30日，公司认为利率立即变动10%不会对经营结果产生重大影响[281] 公司治理相关 - 公司章程规定至少持有50%已发行股份的股东才可召集股东大会，且不设董事累积投票制[244] 可转换票据相关条款 - 公司发行可转换票据相关契约规定，若发生收购构成根本性变更，持有人有权要求公司现金回购票据；若构成补足根本性变更，公司可能需提高转换率[246] 公司受法律约束情况 - 公司受特拉华州普通公司法第203条约束，可能禁止大股东与公司进行合并或收购[246] 历史贷款情况 - 2016年1月通过子公司获得1.5亿美元特许权支持贷款，2020年6月还清剩余余额293万美元[191] 公司关系与交易情况 - 截至2021年6月30日，公司没有与非合并实体或金融合伙企业的关系，未从事非交易所交易合约的交易活动[192] 公司证券发行风险 - 公司作为“知名资深发行人”可随时向美国证券交易委员会提交自动暂搁注册声明，大量出售普通股或其他证券可能降低股价并削弱股权融资能力[243] 合作产品商业风险 - 若合作产品未获市场认可，商业表现低于预期，公司可能无法为未来运营提供资金[231][232] 合作目标风险 - 若合作伙伴未达成预期目标，合作产品商业化可能延迟，公司股价可能下跌并面临诉讼[237] 未来收购风险 - 未来收购可能扰乱公司业务、损害财务状况，存在发行证券稀释股权、影响运营结果等风险[239][240] 可转换票据条件转换风险 - 可转换票据的条件转换特征触发时，可能影响公司财务状况和运营结果，还可能导致现有股东股权稀释或压低普通股价格[227][230] 公司产品责任保险风险 - 公司产品责任保险覆盖有限，产品责任索赔可能超过保险限额，影响业务和财务状况[235][236]

财务数据关键指标变化 - 公司2021年第一季度因BMS推进研究和Janssen获批产品分别确认2500万美元和500万美元里程碑收入[126] - 2021年3月公司完成出售8.05亿美元2027年可转换优先票据，用部分净收益促成80%的2024年可转换优先票据诱导转换，支付3.702亿美元现金并发行908万股[126] - 2021年第一季度公司以7620万美元回购180万股普通股，平均每股42.89美元；自2019年11月资本回报计划启动至2021年3月31日，共回购1940万股，花费4.262亿美元，平均每股21.99美元[126] - 2021年第一季度特许权使用费收入为3690万美元，2020年同期为1680万美元，增长主要因Janssen产品销售[155] - 2021年第一季度产品净销售额为2.1766亿美元，2020年同期为814.7万美元，增加1360万美元，主要因rHuPH20销售增加[156] - 2021年第一季度合作协议收入为3033.3万美元，较2020年同期的38.5万美元增加2994.8万美元，主要因BMS和Janssen合作确认3000万美元许可费收入[157] - 2021年第一季度产品销售成本为1820万美元，较2020年同期的580万美元增加1240万美元，主要因向Janssen、Roche和argenx销售散装rHuPH20增加[158] - 2021年第一季度研发费用为900万美元，较2020年同期的1020万美元减少120万美元，主要因PEGPH20开发活动终止和肿瘤业务关闭[159] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为1110万美元，较2020年同期的1260万美元减少150万美元，降幅12%，主要因上一年PEGPH20开发活动终止和肿瘤业务关闭的一次性成本[160] - 2021年第一季度利息费用为200万美元，较2020年同期的530万美元减少330万美元，主要因可转换票据利息费用减少[161] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和可销售证券为7.643亿美元，预计现有资金至少可支持未来十二个月运营[163] - 2021年第一季度经营活动提供净现金5830万美元，较2020年同期使用现金480万美元增加6310万美元，主要因合作方许可费增加、版税和产品销售增加以及营运资金支出减少[164] - 2021年第一季度投资活动使用净现金4530万美元，较2020年同期提供现金3810万美元增加，主要因可销售证券购买增加[165] - 2021年第一季度融资活动提供净现金3.387亿美元，较2020年同期使用现金4860万美元增加，主要因2027年可转换票据发行收到7.849亿美元现金[166] - 2021年3月，公司完成出售本金总额8.05亿美元的0.25% 2027年可转换优先票据，扣除初始购买者费用后净收益约7.849亿美元[168] - 截至2021年3月31日，公司累计净亏损4.337亿美元[191] - 截至2021年3月31日，公司合并债务净额为8.738亿美元，包括2024年可转换债券本金9090万美元和2027年0.25%可转换债券本金8.05亿美元[212] - 截至2021年3月31日的12个月内，公司普通股最高销售价为56.40美元，最低为15.89美元[229] - 截至2021年3月31日的季度内，公司市场风险无重大变化[267] - 截至2021年3月31日，公司现金等价物和有价证券包括货币市场基金、美国国债、资产支持证券、公司债务和商业票据投资[268] 业务合作情况 - 公司目前有1个自主上市产品和5个合作上市产品[127] - 公司与罗氏的合作中，罗氏获得全球许可开发和商业化最多13种rHuPH20与罗氏目标化合物的产品组合，已选定8个目标，其中2个独家[129] - 2019年10月，罗氏提名新目标触发公司1000万美元里程碑付款[134] - 公司与百特的合作中，百特获得全球独家许可开发和商业化rHuPH20与GAMMAGARD LIQUID（HYQVIA）的产品组合[135] - 2013年5月，欧盟委员会授予百特HYQVIA在所有欧盟成员国的营销授权[136] - 2014年9月，FDA批准HYQVIA用于美国成人原发性免疫缺陷治疗[137] - 公司通过ENHANZE技术与多家公司合作，从其中3家合作获得特许权使用费[123] - 公司与多家药企达成合作，如Pfizer可开发五个靶点，已退回两个；Janssen可开发五个靶点，已选CD38、EGFR和cMET等[139,140,141] - 2020年5月Janssen获美国FDA批准并推出DARZALEX FASPRO，公司因此确认500万美元里程碑收入；BMS相关合作使公司确认2500万美元里程碑收入[140,144] - 2021年1 - 2月，argenx针对ARGX - 113开展多项3期研究，2020年10月双方扩大合作至最多六个靶点[147,148,149] - 2021年3月，Horizon完成TEPEZZA皮下制剂1期研究给药；同月，NIH研究中首名患者接受N6LS和rHuPH20给药[150,151] - 2020年10月和2021年1月，CAPRISA研究中首名患者分别接受CAP256V2LS和rHuPH20、CAP256V2LS和rHuPH20与VRC07 - 523LS和rHuPH20联合给药[152] - 2016年5月Baxalta宣布HYQVIA获欧洲委员会儿科适应症营销授权；2020年9月Takeda宣布EMA批准其标签更新[138] 业务发展风险 - 新冠疫情可能导致公司合作方产品研发和商业化中断，影响公司收入[183][184][187] - 公司依赖第三方制造商供应rHuPH20，若其受疫情影响，公司供应链可能中断[188] - 公司合作方产品候选药物若未获或未及时获监管批准，将损害公司创收能力[192] - 公司和合作方可能无法及时或根本无法获得其他潜在产品的批准[193] - 已获批商业化产品需维持监管批准，否则公司创收能力将受不利影响[194] - 使用Hylenex及合作方产品和候选药物可能有副作用或不良事件，影响公司业务[195] - 若合同制造商或供应商无法按要求供应，公司业务将受不利影响[196][197] - 若关键合作协议一方未履行义务或协议终止，公司业务将受重大影响[198] - rHuPH20若有不利发展，将对公司多个业务领域产生重大影响[199] - 公司合作产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准或开发延迟，如临床试验失败、监管要求或安全担忧等[202] - 公司第三方合作伙伴负责提供合作产品和候选产品的关键专有材料，供应失败可能影响开发和商业化[206] - 公司可能需要未来筹集额外资金，若无法以有利条件获得，可能需不利融资或削减开支[210] - 可转换债券的条件转换特征触发时，可能影响公司财务状况和运营结果，如2021年3月31日2024年可转换债券被分类为流动负债[214] - 可转换债券转换可能稀释现有股东权益或压低普通股价格[217] - 合作产品获批后若未获市场认可，商业表现低于预期，公司业务可能受损且影响未来运营资金[218] - 公司及其合作伙伴若未遵守监管要求，可能面临产品限制、罚款等后果[209] - 公司战略重点可能调整，未来扩展战略重点可能需更多资源且不一定成功[201] - 公司开发和营销人用药品面临重大产品责任风险，目前保险覆盖有限[222] - 若合作伙伴未达成预期目标，公司合作产品商业化可能延迟，股价可能下跌并面临诉讼[224] - 未来收购可能扰乱公司业务、损害财务状况，存在发行证券稀释股东权益等风险[226][227] - 公司股价受行业动态影响波动大，未来融资交易可能导致股价下跌[229][230] - 公司合作伙伴产品需获监管批准才能销售，合规成本高、耗时长，可能导致销售延迟或取消[235] - 公司及合同供应商和制造商需接受FDA等机构定期检查，若未通过可能影响产品商业化[236] - 公司业务受多种联邦和州医疗保健法律约束，不遵守可能面临多种处罚和不利影响[238][239] - 公司知识产权保护存在不确定性，如专利获取、范围、有效性等方面[241][242] - 若第三方报销和客户合同不可用，产品市场接受度可能降低，影响公司收入和财务状况[249][250][251] - 第三方支付方限制新药报销范围和水平，成本控制措施和医疗改革可能影响产品销售[250][252] - 美国联邦政策、立法或监管变化可能影响公司产品的覆盖、报销、定价和使用[254][255] - 各州控制药品定价的立法和监管措施可能对公司收入和财务状况产生负面影响[257] - 美国私人支付方通过多种方式降低药品成本，增加公司产品销售压力[258] - 公司提交的定价数据错误可能面临罚款、处罚和额外返利等问题[259] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能开发出更优产品使公司产品过时或无竞争力[260] - 公司无法吸引、雇佣和留住关键人员可能对业务产生负面影响[261] - 自然灾害、灾难性事件、大流行病等可能扰乱公司或其合作伙伴、承包商和供应商的运营，对公司运营和财务结果产生重大负面影响[264] - 网络攻击、安全漏洞或系统故障可能扰乱公司运营，损害公司经营成果和声誉[265] - 公司持续投资于监控及其他安全和数据恢复措施，以保护关键和敏感数据及系统，但可能不足以防止或完全恢复系统或数据[265] - 公司设施的物理闯入或非法侵入可能导致专有和机密信息被盗用、研究或临床数据受损[265] - 任何自然灾害或灾难性事件可能会延迟公司合作伙伴的研发计划[264] 公司战略与治理 - 2019年第四季度，公司决定将资源集中在ENHANZE技术和商业产品Hylenex上[201] - 公司董事会分为三类董事，公司章程规定仅持有至少50%已发行股份的股东可召集股东大会[231] - 公司与纽约银行梅隆信托公司签订2019年11月18日和2021年3月1日的可转换票据契约，某些条款会增加收购成本或阻碍收购[233] 公司投资与市场风险评估 - 公司认为当前投资组合在利率立即变动10%的情况下，运营结果不会受到重大影响[268] - 公司不持有或发行用于投机交易的衍生品、衍生商品工具或其他金融工具[269] - 公司认为现金、现金等价物和有价证券无重大违约或流动性风险，但无法保证未来投资市值不受不利影响[269]

公司产品与合作项目情况 - 公司目前有10个合作项目，5个产品获批，还有多个候选产品在开发中[29] - 公司有1个自有上市产品和5个合作上市产品[31] - 公司从百特、罗氏和杨森的合作项目中获得产品销售特许权使用费[25] - 公司与多家药企达成合作，如与艾伯维合作，艾伯维可开发和商业化最多九个靶点的产品；与礼来合作，礼来可开发和商业化最多五个靶点的产品等[47][48] - 2020年10月，公司与argenx达成协议扩大合作关系，argenx可额外获得三个靶点使用ENHANZE技术的独家访问权，总共可达六个靶点[54] - 2020年11月，公司与Horizon达成全球合作和许可协议，Horizon可独家使用ENHANZE技术开发针对IGF - 1R的皮下药物制剂[55] - 2020年11月，公司与Horizon达成全球合作和许可协议，Horizon可独家使用ENHANZE技术开发治疗甲状腺眼病的药物[202] 产品获批与上市时间节点 - 2013年7月，百特在首个欧盟国家推出HYQVIA，用于治疗原发性和继发性免疫缺陷[40] - 2013年9月，罗氏在欧洲推出皮下注射剂型赫赛汀，给药时间2 - 5分钟，标准静脉注射形式为30 - 90分钟[34] - 2014年9月，HYQVIA获FDA批准用于治疗美国成人原发性免疫缺陷[41] - 2020年5月，杨森获美国FDA批准并推出达雷妥尤单抗皮下注射剂型，给药时间3 - 5分钟，静脉注射需数小时[44] - 2020年6月，FDA批准帕捷特和赫赛汀固定剂量皮下注射组合用于治疗HER2阳性乳腺癌[35] - 2020年6月，杨森的DARZALEX SC在欧盟获得上市许可并开始商业销售，触发1000万美元里程碑付款[201] - 2020年6月，百时美施贵宝独家选择3个靶点并将共同独家许可转换为独家许可，触发500万美元付款[204] 产品技术相关情况 - rHuPH20皮下应用时，组织半衰期小于15分钟，局部HA在几天内恢复正常密度[27] 公司研发与生产情况 - 公司研发费用主要包括维护ENHANZE平台、为合作伙伴开发和制造候选产品等相关成本[63] - 公司没有自己的制造设施，与Avid和Catalent签订供应协议生产散装rHuPH20，与Patheon签订商业制造和供应协议完成Hylenex重组产品的最终填充和精加工步骤[64][65][66] 公司商业活动情况 - 公司商业活动目前集中在Hylenex重组产品，有销售专家团队提供信息，通过ICS作为独家分销商销售产品[67][68] 新冠疫情对公司的影响 - 2020年3月新冠疫情被宣布为大流行，公司采取员工在家工作、限制现场工作人数和暂停员工旅行等措施，预计疫情将持续产生影响[59] - 新冠疫情可能导致公司合作方产品开发和商业化中断、供应受阻，影响公司业务和运营结果[92] - 公司采取关闭办公室、要求员工远程工作等措施应对新冠疫情，增加远程办公可能对生产力产生负面影响[94] - 公司依赖第三方制造商生产产品，若第三方受疫情影响，公司供应链可能中断，导致收入减少[96] - 新冠疫情导致的不利市场事件可能对公司业务和普通股价值产生重大不利影响[99] 公司员工情况 - 截至2021年2月17日，公司有136名全职员工，员工关系良好且均未加入工会[76] - 截至2021年2月17日，公司员工中女性占比51%，非白种人占比40%[80] - 2019年公司员工参与调查的响应率为97%，超90%员工表示知晓公司使命愿景、团队致力于高质量工作、经理尊重关心员工[84] - 2020年及2021年，公司将全体员工会议频率从每月一次提高到每两周一次[85] 公司面临的竞争情况 - 公司面临来自大型制药公司、小型制药公司、生物技术公司等多方面的竞争，在Hylenex商业化和ENHANZE技术授权方面均有竞争[69] - Hylenex recombinant是市场上唯一获FDA批准的重组人透明质酸酶，竞争对手包括Valeant Pharmaceuticals International的Vitrase和Amphastar Pharmaceuticals的Amphadase[70] 公司业务风险情况 - 公司通过合作方寻求产品和候选产品在国外的上市批准，但无法保证能在任何国家获得批准[72] - 合作伙伴的产品候选药物若未获或未及时获监管批准，将严重损害公司创收能力[101] - 使用Hylenex及合作伙伴的产品和候选产品可能产生副作用或不良事件，影响公司业务[104] - 若合同制造商或供应商无法按要求供应原材料，公司业务将受不利影响[105] - 若关键合作协议一方未履行义务或协议终止，公司业务将受重大影响[107] - rHuPH20的不利发展可能对公司多个业务领域产生重大影响[108] - 公司业务战略目前局限于少数技术领域，扩张战略可能需更多资源且不一定成功[110] - 合作产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准或开发延迟[111] - 公司预计部分合作产品将在国外销售和生产，国外监管批准过程可能延迟或失败[114] - 若合作产品未获市场认可，商业表现低于预期，公司预期获得的特许权使用费将减少，影响未来运营资金[127] - 若公司或合作伙伴未遵守监管要求，监管机构可能采取限制产品或制造流程、发出警告信等措施[118] - 公司未来可能需筹集额外资金，若无法以有利条件获得，可能需以不利条件筹集或大幅削减运营费用[119][120] - 公司目前有大量债务，若无法履行债务协议义务，还款义务可能加速到期[121] - 可转换票据转换可能稀释现有股东所有权权益，或压低普通股价格[124] - 开发和销售药品存在产品责任风险，公司目前保险覆盖有限，可能影响业务和财务状况[131] - 若合作伙伴未在预期时间内实现目标，合作产品商业化可能延迟，公司股价可能下跌并面临诉讼[132] - 公司参与收购可能需发行额外可转换债务或股权证券，会稀释股东权益并影响普通股市场价格[135] - 收购可能导致公司商誉和无形资产摊销或减记、承担大量债务或负债、产生不利税收后果等[135] - 公司股票价格受行业动态影响，预计将持续大幅波动，多种因素可能导致股价大幅下跌[137] - 公司作为“知名资深发行人”，在当前或未来货架注册声明下出售大量普通股或其他证券，可能降低普通股市场价格[138] - 公司合作伙伴产品需获监管批准才能销售，合规成本高、耗时长，可能导致销售延迟或取消[144] - 公司及合作伙伴、合同供应商和制造商需接受FDA等机构定期检查，未通过检查可能影响产品商业化[145] - 公司可能涉及知识产权相关法律程序，会产生大量费用、延误或停止产品开发和商业化[151] - 第三方可能对公司提出知识产权侵权索赔，若败诉需支付巨额赔偿，还可能停止产品开发、制造或销售[156] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司累计净亏损4.746亿美元[100] - 截至2020年12月31日，公司合并债务净额为3.972亿美元，其中包括2024年到期的1.25%可转换优先票据本金总额4.6亿美元，未摊销债务折扣为6280万美元[121] - 可转换票据的条件转换特征在2020年12月31日被触发，票据被归类为流动负债，这会导致净营运资金大幅减少[123] - 2020年12月31日止十二个月内，公司普通股最高和最低销售价格分别为44.53美元和12.71美元[137] - 2020年公司租赁约50000平方英尺的办公和研究空间[177] - 截至2021年2月17日，公司约有52081名普通股股东[181] - 公司从未宣布或支付过普通股股息，预计可预见的未来也不会支付[182] - 2019年11月，董事会授权启动资本返还计划，三年内回购至多5.5亿美元的流通普通股[183] - 2019年，公司以平均每股18.03美元的价格回购约1110万股普通股，花费2亿美元[183] - 2020年，公司以平均每股23.05美元的价格回购650万股普通股，花费1.5亿美元[184] - 2020年12月，公司通过与美国银行的加速股票回购协议回购2170万美元的普通股，获得50万股[184] - 2020年10月1日至12月31日公司共回购1095366股股票[185] - 2015年12月31日至2020年12月31日，公司普通股累计总回报从100美元涨至246美元，纳斯达克综合指数从100美元涨至272美元，纳斯达克生物技术指数从100美元涨至138美元[190] - 2020年公司总营收267594000美元，净利润129085000美元，基本每股收益0.95美元，摊薄每股收益0.91美元[194] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物和可供出售的有价证券为368013000美元，营运资金为133379000美元，总资产为579924000美元[194] - 2020年公司回购650万股普通股，花费1.5亿美元，平均每股价格23.05美元；自2019年11月资本返还计划启动至2020年12月31日，共回购1760万股，花费3.5亿美元，平均每股价格19.88美元[207] - 2020年特许权使用费收入为8860万美元，2019年为6990万美元，增长主要因杨森公司在美国和欧盟推出DARZALEX FASPRO产品[208] - 2020年产品净销售额为5598.7万美元，2019年为6604.8万美元，减少1006.1万美元，降幅15%，主要因rHuPH20销售减少[209] - 2020年合作协议收入为1.23011亿美元，2019年为6004.5万美元，增加6296.6万美元，增幅105%，主要因许可费收入增加[210] - 2020年产品销售成本为4340万美元，2019年为4550万美元，减少210万美元，主要因向杨森公司销售的散装rHuPH20减少[213] - 2020年研发费用为3423.6万美元，2019年为1.40831亿美元，减少1.06595亿美元，降幅76%，主要因PEGPH20项目临床试验活动减少[214] - 2020年销售、一般和行政费用为4570万美元，2019年为7730万美元，减少3160万美元，降幅41%，主要因薪酬费用减少等[216] - 2020年利息费用为2040万美元，2019年为1160万美元，增加880万美元，主要因可转换票据利息费用增加[217] - 截至2020年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和可销售证券3.68亿美元，预计现有资金可支持至少未来十二个月运营[220] - 2020年经营活动提供净现金5550万美元，2019年使用现金8540万美元，增加1.409亿美元，主要因合作方许可现金收入增加[222] 公司里程碑付款情况 - 2019年10月，罗氏提名新目标触发公司1000万美元里程碑付款[38] - 2020年12月，罗氏启动一项使用ENHANZE技术治疗非小细胞肺癌的3期研究，触发1700万美元付款[200] - 2020年12月，杨森的DARZALEX FASPRO/Darxalex SC达到首个销售里程碑，触发1500万美元付款[201] - 2020年12月，argenx启动一项使用ENHANZE技术治疗免疫性血小板减少症的3期研究，触发1500万美元付款[201] 公司专利情况 - 公司专利组合包括美国43项已授权专利、欧洲和其他国家超460项已授权专利以及超50项待决专利申请，已授权专利将于2023 - 2035年到期[60] - 公司美国一项专利将于2027年到期，欧洲一项专利将于2024年到期，专利到期可能导致收入减少或失去合作[129] 公司其他事项 - 公司章程规定，仅持有至少50%已发行股份的股东可召集特别股东大会[140] 公司临床试验情况 - 公司与CAPRISA合作评估人单克隆抗体在南非HIV阴性和阳性女性中的安全性、耐受性和药代动力学，2020年10月首位患者接受PH20给药[57]

公司股票回购情况 - 2020年第三季度公司回购210万股普通股，花费5890万美元，平均每股价格27.57美元；截至2020年9月30日的9个月内，回购540万股，花费1.124亿美元，平均每股价格20.76美元；自2019年11月资本返还计划启动至2020年9月30日，共回购1650万股，花费3.124亿美元，平均每股价格18.92美元[134] 公司业务合作与产品管线情况 - 公司目前有1个自主上市产品和5个合作上市产品，以及多个合作产品候选项目，其中罗氏有12个潜在靶点，辉瑞有6个，杨森有5个等[135] - 2020年10月，argenx扩大现有全球合作和许可协议，可额外提名3个靶点使用ENHANZE技术，合作靶点总数达6个，目前已提名2个[134] - 公司的ENHANZE技术可促进注射药物和液体的输送，已与罗氏、武田、辉瑞等多家公司合作[132][133] - 2006年12月，公司与罗氏达成合作和许可协议，罗氏获得开发和商业化rHuPH20与多达13种罗氏目标化合物组合产品的全球许可，共选择8个靶点，其中2个为独家靶点[137] 公司产品研发与获批进展 - 2020年9月，罗氏在ESMO虚拟大会展示atezolizumab皮下注射利用ENHANZE技术的1b期研究数据，结果支持进一步开展3期研究[134] - 2020年9月，武田宣布欧洲药品管理局批准HYQVIA标签更新，扩大其适用范围[134] - 2020年9月，杨森提交DARZALEX FASPRO补充生物制品许可申请，寻求FDA批准用于新适应症轻链淀粉样变性[134] - 2020年8月，杨森宣布加拿大卫生部批准DARZALEX SC用于多发性骨髓瘤的4种治疗方案和5种适应症[134] - 2020年6月，FDA批准使用ENHANZE技术的Phesgo用于治疗HER2阳性乳腺癌患者[139] - 2014年6月，罗氏在欧洲推出使用ENHANZE技术的MabThera SC治疗非霍奇金淋巴瘤患者，给药时间约5分钟，而静脉输注约1.5 - 4小时[140] - 2016年5月，EMA批准MabThera SC治疗慢性淋巴细胞白血病患者[140] - 2017年6月，FDA批准Genentech的RITUXAN HYCELA™用于慢性淋巴细胞白血病和两种非霍奇金淋巴瘤[140] - 2018年3月，Health Canada批准利妥昔单抗和rHuPH20组合用于慢性淋巴细胞白血病患者[140] - 2020年5月，Janssen获得美国FDA批准并推出DARZALEX FASPRO用于多发性骨髓瘤患者的四种方案和五种适应症[150] - 2020年6月，Janssen获得欧洲营销授权并在欧盟推出使用ENHANZE的DARZALEX皮下制剂[150] - 2020年8月，Health Canada批准DARZALEX SC用于多发性骨髓瘤患者的四种方案和五种适应症[150] - 2020年9月，Janssen向FDA提交补充生物制品许可申请，寻求批准DARZALEX FASPRO用于治疗AL淀粉样变性患者[150] 公司财务数据关键指标变化（季度） - 2020年第三季度特许权使用费收入为2390万美元，2019年同期为1660万美元，增长主要源于杨森在美国推出DARZALEX FASPRO产品[164] - 2020年第三季度产品净销售额为904.8万美元，2019年同期为2920.5万美元，减少2020万美元，主要因2019年一次性大订单使rHUPH20销量降低，部分被Hylenex销量增加抵消[165] - 2020年第三季度合作协议收入为3233.7万美元，2019年同期为41.6万美元，增加3192.1万美元，主要因2020年第三季度罗氏和argenx合作开发里程碑确认3200万美元收入[167] - 2020年第三季度产品销售成本为560万美元，2019年同期为2230万美元，减少1670万美元，主要因向杨森销售的散装rHuPH20减少，部分被Hylenex销量增加抵消[168] - 2020年第三季度研发费用为774.7万美元，2019年同期为3045.5万美元，减少2270.8万美元，PEGPH20项目费用减少100%，ENHANZE合作和rHuPH20平台费用增加72%[169][170] - 2020年第三季度销售、一般和行政费用为1170万美元，2019年同期为1800万美元，减少630万美元，降幅35%，主要因薪酬费用减少和与PEGPH20潜在商业发布相关的商业费用停止[171] 公司财务数据关键指标变化（前三季度） - 2020年前三季度特许权使用费收入为5660万美元，2019年同期为5270万美元，增长主要源于杨森在美国推出DARZALEX FASPRO产品，部分被罗氏的Herceptin SC和MabThera SC销量略降抵消[174] - 2020年前三季度产品净销售额为2353.2万美元，2019年同期为4335.5万美元，减少1982.3万美元，主要因2019年一次性大订单使rHUPH20销量降低[175] - 2020年前三季度合作协议收入为6576万美元，2019年同期为4630.3万美元，增加1945.7万美元，主要因2020年确认与杨森、罗氏、argenx和百时美施贵宝合作相关的6430万美元收入，而2019年与argenx合作确认4500万美元收入[176] - 2020年前三季度产品销售成本为1710万美元，2019年同期为2890万美元，减少1180万美元，主要因向杨森、罗氏和其他合作伙伴销售的散装rHuPH20减少，部分被向百健销售的散装rHuPH20增加抵消[177] - 2020年前九个月运营活动提供的净现金为450万美元，而2019年同期使用现金5880万美元，增加了6330万美元[184] - 2020年前九个月投资活动提供的净现金为1990万美元，2019年同期为1.173亿美元[185] - 2020年前九个月融资活动使用的净现金为7890万美元，2019年同期为5720万美元[186] 公司资金与债务情况 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.467亿美元，预计现有资金至少可支持未来十二个月运营[183] - 2019年11月公司完成出售本金总额4.6亿美元的1.25%可转换优先票据，净收益约4.474亿美元[188] - 公司使用约2610万美元净收益偿还与牛津金融和硅谷银行的贷款协议欠款[189] - 可转换票据年利率为1.25%，初始转换率为每1000美元本金兑换41.9208股普通股，相当于转换价格约为每股23.85美元[190][193] - 2016年1月公司子公司获得1.5亿美元特许权使用费支持贷款，2020年6月支付剩余余额和最终付款293万美元还清贷款[194] - 2016年6月公司与牛津金融和硅谷银行签订贷款协议，最高可获得7000万美元高级担保贷款，2019年11月支付剩余余额和最终付款2610万美元还清贷款[195] - 截至2020年9月30日，公司合并净债务为3.936亿美元，其中包括2024年到期的1.25%可转换优先票据本金4.6亿美元，未摊销债务折扣为6640万美元[233] 公司面临的风险因素 - 新冠疫情可能导致公司合作伙伴产品开发和商业化中断、供应链受影响、营收减少，公司普通股交易价格波动大，融资难度和成本可能增加[201][202][205][206][208] - 公司进行重大重组，裁员约55%以降低运营成本[209] - 公司依赖关键人员，若无法吸引、雇佣和留住他们，业务将受负面影响[210] - 合作伙伴产品候选药物若未获或未及时获监管批准，公司创收能力将受损[213] - 使用Hylenex及合作伙伴产品可能有副作用或不良事件，影响业务[217] - 合同制造商若无法按要求供应原材料，合作伙伴产品开发和商业化将受影响[218] - 若关键合作协议一方未履行义务或协议终止，公司业务将受重创[219] - rHuPH20若有不利发展，公司多领域业务将受影响[221] - 公司可能调整业务战略，聚焦少数领域，增加不利发展风险[222] - 合作产品候选药物可能因多种原因无法获监管批准或开发延迟[223] - 若可转换票据的条件转换特征被触发，持有人可选择转换，公司可能需现金结算，影响流动性；即使不转换，也可能重新分类债务，减少净营运资金[237] - 可转换票据转换会稀释现有股东权益，影响普通股价格，且其存在可能鼓励卖空[238] - 根据ASC 470 - 20，可转换票据的会计处理会使公司报告较低净收入，影响财务结果和股价[239] - 若未来无法使用库存股法核算可转换票据，稀释每股收益将受不利影响，如FASB的新准则可能降低稀释每股收益[240] - 公司可能需未来筹集额外资金，若无法以有利条件获得，将面临不利融资或削减运营费用[231][232] - 公司依赖第三方合作伙伴提供专有材料，供应失败会影响产品开发和商业化[227] - 公司及其合作伙伴若不遵守监管要求，可能面临多种处罚，影响业务和财务状况[228][230][234] - 合作产品获批后若未获市场认可，商业表现不佳，公司将减少特许权使用费，影响未来运营[241][242] - 公司ENHANZE技术的专利有效期分别为美国2027年、欧洲2024年，专利到期可能导致竞争加剧，影响收入和合作[244] - 公司开展人用药品研发和营销面临重大产品责任风险，当前保险覆盖有限，产品责任索赔可能超出保险范围，影响业务和财务状况[245] - 公司运营可能因自然灾害等灾难性事件中断，即便有商业合理的业务中断和责任保险，损失仍可能超出保险范围[246] - 若合作伙伴未达成预期目标，公司合作产品商业化可能延迟，股价可能下跌，还可能面临诉讼[247] - 未来收购可能扰乱公司业务、损害财务状况，存在发行证券稀释股权、影响运营结果等风险[249][250] - 网络攻击、安全漏洞或系统故障可能扰乱公司运营，损害经营成果和声誉，公司投资防护措施可能不足以应对所有情况[252] - 公司股价受多种因素影响，包括竞争产品、合作伙伴表现、行业和市场状况等，预计将继续大幅波动[253][254] - 公司作为“知名资深发行人”，未来出售大量普通股或其他证券可能压低股价，削弱融资能力[255] - 公司合作伙伴的产品需获监管批准才能销售，遵守法规成本高、耗时长，可能导致产品销售延迟或取消[261] - 公司业务受联邦和州医疗保健法律约束，违规可能面临多种处罚和不利影响[264][265][266] - 公司依靠专利、商标、商业秘密等保护知识产权，但面临不确定性和挑战，可能产生高额费用[267][268][269][270][271] - 蛋白类治疗产品和生物技术发明的专利保护存在很大不确定性，法律变化可能影响公司专利获取和维护[272][273][274] - 产品市场接受度和商业表现依赖第三方报销和客户合同，报销和合同情况存在不确定性，可能影响公司收入和财务状况[275][276][277] - 医疗成本上升和政策变化导致第三方支付方采取成本控制措施，可能使公司产品降价、需求减少，影响销售[278][279][280][281][282][283][284] - 公司面临定价数据报告风险，错误数据可能导致罚款、支付额外回扣和折扣[285] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能开发出更优产品，使公司产品过时或失去竞争力[286] 公司市场风险与投资情况 - 截至2020年9月30日的季度，公司市场风险无重大变化[288] - 截至2020年9月30日，公司现金等价物和有价证券包括货币市场基金、美国国债、资产支持证券、公司债务和商业票据投资[289] - 公司投资活动的主要目标是在不显著增加风险的情况下保全本金并使收入最大化[289] - 公司投资的部分金融工具可能面临市场风险，利率变化会导致工具价值波动[289] - 基于2020年9月30日的投资组合，公司认为利率立即变动10%不会对经营业绩产生重大影响[289] - 公司不持有或发行用于投机交易的衍生品、衍生商品工具或其他金融工具[290] - 公司认为现金、现金等价物和有价证券不存在重大违约或流动性风险[290] - 公司无法绝对保证未来投资不会受到市场价值不利变化的影响[290] - 公司所有现金等价物和有价证券均按公允市场价值入账[290] 公司其他情况 - 公司的Hylenex recombinant是首个商业获批产品，是目前处方量排名第一的品牌透明质酸酶[132][136] - 2019年10月，罗氏提名新目标触发1000万美元里程碑付款[143] - 2020年9月30日止十二个月内，公司普通股最高和最低销售价格分别为29.77美元和12.71美元[253] - 公司章程规定，仅持有至少50%已发行股份的股东可召集股东大会[256] - 截至2020年9月30日，公司累计净亏损5.478亿美元[212]