财务数据和关键指标变化 - 公司在第二季度实现了强劲的同比收入和利润增长 [32][34][35] - 公司提高了全年非GAAP每股收益指引的下限,并增加了总收入和EBITDA指引的下限 [36][37] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的ENHANZE技术授权业务和自动注射器技术业务表现强劲,成为收入增长的主要驱动因素 [11][15] - 公司的商业产品XYOSTED需求增长38% [30] - 公司的TLANDO产品由于未能与药房福利管理公司达成适当的返利率,预计2023年收入较低 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - DARZALEX FASPRO和Phesgo是2023年公司版税收入增长的主要驱动因素 [15][16][17][18] - 德国市场Phesgo的转换率相对较低,可能与当地医疗体系的报销机制有关 [56] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在积极拓展ENHANZE和自动注射器技术的新合作伙伴,并希望在2023年内签署新的合作协议 [28][31] - 公司的ENHANZE技术和自动注射器技术为生物制剂的快速皮下给药提供了差异化解决方案,在行业内处于领先地位 [11][14][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司2023年的财务表现保持乐观,并预计ENHANZE技术授权业务将持续增长 [7][15] - 管理层认为ENHANZE技术可为患者带来临床获益,并为医疗体系带来成本节约 [14] 其他重要信息 - 公司的ENHANZE技术被FDA列为多种组合产品的活性成分,公司认为这可能使这些组合产品在未来药品价格谈判中获得更有利的地位 [8][9][10] - 公司的高容量自动注射器临床试验取得成功,证明了10毫升生物制剂的快速皮下给药的可行性和耐受性 [12][28][29] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Mohit Bansal 提问** IRA对公司与潜在合作伙伴的谈判有何影响?ENHANZE技术专利到期后会否对公司产生影响? [40][41][42][43] **Helen Torley 回答** IRA目前对谈判影响不大,公司主要关注ENHANZE技术的临床获益和差异化。公司的合作模式可应对ENHANZE专利到期后的情况 [41][42][43] 问题2 **Michael DiFiore 提问** CMS的Part D指引是否意味着公司的产品将被视为固定剂量组合产品?这是否意味着未来Part B指引也会类似? [50][51][52][53][54] **Helen Torley 回答** Part D指引表明,包含两种或更多活性成分的固定剂量组合产品将被视为独立产品。公司认为这一原则可能也适用于Part B指引,但仍需等待Part B指引的发布 [51][52][53][54] 问题3 **David Risinger 提问** 公司是否仍有信心在2023年内签署新的ENHANZE和自动注射器技术合作协议?哪些产品可能受到ENHANZE专利到期的影响? [59][60][61][62] **Helen Torley 回答** 公司仍有信心在2023年内签署新的ENHANZE和自动注射器技术合作协议。ENHANZE专利到期不会影响公司现有产品的版税收入期限,但可能会导致部分产品的版税率下降 [60][61][62]

财务状况 - 截至2023年6月30日，公司总资产为18.1044亿美元，较2022年12月31日的18.4151亿美元有所下降[13] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为2.21165亿美元，较2022年12月31日的2.34195亿美元有所减少[13] - 截至2023年6月30日，公司股东权益为1.51033亿美元，较3月31日的6.585亿美元增长明显[23] - 截至2023年6月30日，公司可供出售的有价证券估计公允价值为12.711亿美元，其中40项公允价值为9870万美元的证券处于未实现损失状态，未实现损失为20万美元[110] - 截至2023年6月30日，公司可供出售债务证券一年内到期的估计公允价值为1.1162亿美元，一至五年到期的为1549万美元[111] - 截至2023年6月30日，公司现金等价物和可供出售有价证券的总估计公允价值为2.51772亿美元，较2022年12月31日的3.20303亿美元有所下降[113] - 截至2023年6月30日，应收账款净额为2.21689亿美元，较2022年12月31日的1.8697亿美元有所增加；其他合同资产为2449万美元，较2022年12月31日的4410.2万美元有所减少；递延收入为309.5万美元，较2022年12月31日的549.9万美元有所减少[118] - 截至2023年6月30日，存货净额为1.32406亿美元，较2022年12月31日的1.00123亿美元有所增加[120] - 截至2023年6月30日，应计费用总额为1.36306亿美元，较2022年12月31日的1.26949亿美元有所增加[123] - 截至2023年6月30日，商誉余额为4.16821亿美元，较2022年12月31日的4.09049亿美元有所增加[126] - 有限寿命无形资产净总额为462,282美元，其中自动注射器技术平台净账面价值为338,550美元，XYOSTED专有产品为121,152美元，TLANDO产品权利为2,580美元[127] - 有限寿命无形资产预计未来年度摊销费用总计462,282美元，2023年剩余时间为35,669美元，2024 - 2027年每年为71,339美元，之后为141,257美元[128] - 截至2023年6月30日，可转换票据总本金为15.25亿美元，较2022年12月31日的15.38483亿美元略有下降；总账面价值为1.495998亿美元，总公允价值为1.331684亿美元[150] - 截至2023年6月30日，循环信贷额度未提取，与2022信贷协议相关的第三方成本共360万美元，未摊销债务发行成本为270万美元[158] - 截至2023年6月30日，员工股票购买计划（ESPP）有2630346股可供未来购买，2023年上半年发行了19757股[160] - 截至2023年6月30日，公司在7.5亿美元的3年期股票回购计划下，已回购1260万股，花费5亿美元，平均每股价格39.81美元[180] - 截至2023年6月30日，公司遵守所有契约，业务、运营或财务状况无重大不利变化[134][141] 营收与利润 - 2023年第二季度总营收为2.21038亿美元，较2022年同期的1.52365亿美元增长45.1%；上半年总营收为3.83181亿美元，较2022年同期的2.69644亿美元增长42.1%[15] - 2023年第二季度净利润为7475.4万美元，较2022年同期的2268.5万美元增长229.5%；上半年净利润为1.14369亿美元，较2022年同期的8279.3万美元增长38.1%[15] - 2023年第二季度基本每股收益为0.57美元，较2022年同期的0.16美元增长256.3%；上半年基本每股收益为0.86美元，较2022年同期的0.60美元增长43.3%[15] - 2023年上半年净收入为11.4369亿美元[23] - 2023年第二季度净收入为7.4754亿美元[23] - 2023年第二季度和上半年，公司未经审计的预计总营收分别为22.1038万美元和38.3181万美元，净收入分别为7.4754万美元和11.4369万美元[108] - 2023年第二季度公司总营收为2.21038亿美元，2022年同期为1.52365亿美元；2023年上半年总营收为3.83181亿美元，2022年同期为2.696亿美元[116] - 2023年第一季度至6月30日，公司净收入为114369000美元，基本每股收益为0.86美元，摊薄后每股收益为0.84美元[169] 现金流量 - 2023年上半年经营活动产生的现金流量净额为1.53806亿美元，较2022年同期的8802.2万美元增长74.7%[21] - 2023年上半年投资活动使用的现金流量净额为516.8万美元，较2022年同期的4.84251亿美元大幅减少[21] - 2023年上半年融资活动使用的现金流量净额为1.62168亿美元，而2022年同期为提供3.68442亿美元[21] - 2023年上半年公司回购普通股使用现金1.50083亿美元[21] - 2023年第二季度与租赁相关的现金支付为170万美元，2022年同期为90万美元；2023年上半年为340万美元[124] 费用情况 - 2023年上半年无形资产摊销费用为3567万美元，较2022年同期的1140.3万美元大幅增加[15] - 2023年第二季度折旧和摊销费用约为280万美元，2022年同期约为110万美元；2023年上半年折旧和摊销费用约为540万美元，2022年同期约为190万美元[121][122] - 2023年第二季度与租赁负债增加相关的费用约为60万美元，2022年同期约为10万美元；2023年上半年约为130万美元，2022年同期约为20万美元[123] - 2023年第二季度租赁总费用为200万美元，2022年同期为60万美元；2023年上半年为410万美元，2022年同期为110万美元[123] - 2023年第二季度，可转换票据总利息费用为392.2万美元，2022年同期为176万美元；2023年上半年总利息费用为789.9万美元，2022年同期为351.8万美元[152] - 2023年第二季度，公司股份支付费用为962.2万美元，2022年同期为563.5万美元；2023年上半年为1758.8万美元，2022年同期为1037万美元[160] - 公司2023年第一、二季度分别记录所得税费用1840万美元和3100万美元，有效税率分别为20.3%和21.6%[98] 公司产品与合作 - 公司拥有专有酶rHuPH20，用于促进注射药物和液体的皮下输送[26] - 公司与罗氏、武田、辉瑞等多家公司有ENHANZE合作及许可协议[27] - 公司目前从四个合作中获得特许权使用费，包括武田、罗氏、杨森和argenx的产品销售[27] - 公司已与梯瓦和奥特等公司商业化自动注射器产品[28] - 公司自有产品商业组合包括Hylenex、XYOSTED和TLANDO [28] - 公司销售的自有产品有Hylenex Recombinant、XYOSTED、NOCDURNA、TLANDO等[185][186][187][188] - 公司正在开发用于内分泌市场的专有药物设备组合产品ATRS - 1902，2021年开展1期临床研究，2022年获积极结果并获FDA快速通道指定[189][190][191] - 公司与罗氏合作，罗氏获rHuPH20全球许可，已推出多款利用ENHANZE技术的产品，如Herceptin SC、Phesgo等，2023年7月OCREVUS相关试验达主要和次要终点[192][193][194] - 公司与武田合作，武田获rHuPH20与GAMMAGARD LIQUID组合的全球独家许可，HYQVIA获批多项适应症，2023年6月公布用于慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病维持治疗的3期试验完整积极结果[195][196][197][199] - 公司与辉瑞合作，辉瑞获开发和商业化rHuPH20与辉瑞专有生物制剂组合产品的全球许可，辉瑞选定五个靶点并退回两个靶点[201] - 2022年10月公司通知终止NOCDURNA许可协议，终止日期为2023年10月[187] - 2022年8月罗氏TECENTRIQ皮下注射3期研究达共同主要终点，11月向FDA和EMA提交生物制品许可申请和上市许可申请，2023年1月FDA接受申请，PDUFA目标日期为9月15日[194] - 2023年4月武田获FDA批准扩大HYQVIA用于儿童原发性免疫缺陷的使用[200] - 2021年10月武田启动评估TAK - 881的1期研究[198] - 2022年7月武田提交HYQVIA用于儿童原发性免疫缺陷潜在扩展使用的补充生物制品许可申请[200] - 2020年5月，Janssen在多发性骨髓瘤患者的五个适应症的四种治疗方案中推出DARZALEX FASPRO商业销售，该固定剂量制剂给药时间为3 - 5分钟，远少于DARZALEX IV的数小时输液时间[202] - 2022年9月，Janssen启动lazertinib和amivantamab与ENHANZE用于表皮生长因子受体突变的晚期或转移性非小细胞肺癌的3期研究[202] - 2022年11月，Janssen启动amivantamab与ENHANZE用于晚期或转移性实体瘤的2期研究[202] - 2023年3月，BMS启动3期试验，以证明nivolumab和relatlimab固定剂量组合与ENHANZE的药物暴露水平不低于IV给药[206] - 2023年6月，argenx的SC efgartigimod获FDA批准，商品名为VYVGART Hytrulo，用于治疗抗乙酰胆碱受体抗体阳性的成人全身型重症肌无力[209][210] - 2023年7月，VYVGART Hytrulo向患者供应，argenx报告VYVGART Hytrulo与ENHANZE用于成人慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病的ADHERE研究数据呈阳性[210] - 2015年6月，公司与AbbVie达成合作和许可协议，AbbVie获全球许可开发和商业化最多九个靶点的组合产品[204] - 2015年12月，公司与Lilly达成合作和许可协议，Lilly有权选择最多三个靶点，已选择两个独家靶点和一个半独家靶点[205] - 2017年9月，公司与BMS达成合作和许可协议，BMS可开发和商业化最多十一个靶点的组合产品，有选择3个额外靶点的选择权[206] - 2020年11月，公司与Horizon达成全球合作和许可协议，Horizon可独家使用ENHANZE技术开发靶向IGF - 1R药物的皮下制剂[211] 会计处理与收入确认 - 编制中期未经审计合并财务报表需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[33] - 截至2022年12月31日，受限现金0.5百万美元作为信用证的抵押品；截至2023年6月30日，相关租赁终止，无受限现金作为抵押[36] - 可出售有价证券包括资产支持证券、公司债务证券、美国国债和商业票据，使用一级和二级输入值按公允价值计量[39] - 公司自2023年第二季度开始实施现金流套期计划，可对最多未来四年以瑞士法郎计价的预测特许权使用费收入进行套期[44] - 截至2023年6月30日，所有套期均被认定为高度有效，未来12个月预计从累计其他综合收益转入损益表的净收益不重大[46][47] - 公司对可转换票据按债务和衍生品的权威指南进行会计处理，将其作为单一会计单位（负债）核算[43] - 公司经营租赁主要涉及房地产和汽车，租赁期限为3至12年，使用权资产和负债按未来最低租赁付款额的现值确认[41] - 公司通过授权ENHANZE技术、签订合作协议和销售自有及合作产品获得收入，按五步模型确认收入[56] - ENHANZE合作和许可协议下，合作伙伴若产品商业化，将按平均中个位数百分比的销售费率支付特许权使用费[57] - 设备合作伙伴许可协议下，特许权使用费率从中个位数到低两位数不等，按净销售水平分级[58] - 商誉和在研研发项目至少每年第二季度进行减值测试，有迹象表明可能减值时会更频繁测试[51] - 公司与合作伙伴签订ENHANZE和设备合作协议，授予全球许可，合作伙伴负责开发等成本，公司负责供应rHuPH20及可能提供研发服务[60] - 公司从合作伙伴收取前期许可费、基于事件的付款、年度费用、rHuPH20供应费和研发服务费[61] - 公司认为ENHANZE合作协议为与客户的合同，按美国公认会计原则核算[62] - 公司将使用功能性知识产权的许可确认为唯一履约义务，在许可生效且合作伙伴获得知识产权时确认收入[63] - 公司有多个与制药合作伙伴的设备许可、开发和供应安排，识别履约义务并按相对单独售价分配对价[74] - 公司自有产品组合包括XYOSTED、TLANDO等，销售给批发商和专业药房，在产品交付时按净售价确认收入[80][81] - 确定某些储备和销售折让需进行判断和估计，根据实际情况调整折让[82] - 公司向合作伙伴销售rHuPH20用于研发和商业产品，按生产成本加合同加价确定交易价格，在所有权转移时确认收入[87][88] - 公司与制药合作伙伴有多个许可、开发、供应和分销安排，在商品控制权转移时确认收入[89] - 公司在确定交易价格时考虑不确定性，不包含可能导致重大收入转回的金额，定期重新评估[

业绩总结 - Halozyme预计2023年总收入在6.601亿美元，特许权使用费收入在2.50至2.65亿美元之间[151] - 2023年财务指导显示，收入在8.15亿至8.45亿美元之间，年增长率为13%至20%[134] - 预计2023年产品销售将实现23%至28%的同比增长，主要得益于Antares的全年度贡献和ENHANZE® API需求的增加[150] - 预计2023年XYOSTED的收入将超过1亿美元[126] - 2023年EBITDA预计为3.145亿美元，2024年预计为4.15亿至4.4亿美元[86] 用户数据 - 85%的患者更喜欢使用ENHANZE®进行皮下给药，而不是静脉给药[50] - ENHANZE®平台已在全球获得5个合作产品的批准，覆盖100多个国家，约有70万名患者接受了ENHANZE®支持的治疗[5] 未来展望 - 预计2023年将有2个ENHANZE®的皮下给药批准，2025年前将有2个额外的批准[6] - 预计未来的特许权使用费收入将来自于约20个额外产品的全球批准和上市，特许权使用费率在中单数字范围内[46] - 预计到2028年，gMyasthenia Gravis的市场机会为22亿美元[54] - 预计到2028年，CIDP的市场机会为27亿美元，相关的第三阶段数据将在2023年7月发布[54] - 预计到2028年，ITP的市场机会为9亿美元，相关的第三阶段数据将在2023年第四季度发布[54] - 预计到2028年，Pemphigus的市场机会为6亿美元，相关的第三阶段数据将在2023年第四季度发布[54] - 预计到2028年所有母产品的分析师共识收入超过600亿美元[123] 新产品和新技术研发 - Halozyme的ENHANZE®产品在多个适应症中具有63个潜在目标[21] - 预计2023年FDA将对Efgartigimod（用于重症肌无力）和Atezolizumab（用于非小细胞肺癌）进行审查，相关数据读出预计在2023年[52] - ENHANZE®可将首次两剂的给药和观察时间缩短至60分钟，后续剂量缩短至10分钟[98] 市场扩张和并购 - 目前有4个合作产品处于III期临床试验阶段，显示出强大的市场潜力[20] - Nivolumab的全球销售预计到2028年将达到129亿美元，ENHANZE®的潜在影响显著[76] - Efgartigimod的销售预计到2028年将达到74亿美元，具有显著的国际市场潜力[81] - Atezolizumab的销售预计到2028年将达到77亿美元，具有显著的国际市场潜力[82] - Ocrelizumab的销售预计在2028年达到约74亿美元，且有显著的国际销售[140] 负面信息 - 2023年特许权使用费收入预计不会超过2022年的水平，里程碑将在第二季度开始[150] 其他新策略和有价值的信息 - 2023年第一季度完成了1.5亿美元的股票回购，计划在2021年12月启动的7.5亿美元的三年股票回购计划中继续回购[148] - ENHANZE®的市场机会预计达到10亿美元[119]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收1.62亿美元，同比增长38%，预计2023年各季度营收将环比增长，全年营收将创历史新高 [10][17] - 第一季度特许权使用费收入9960万美元，同比增长43%，较2022年第四季度的1.06亿美元环比下降6%，主要受汇率变化、年度特许权使用费率层级和EpiPen季节性影响 [32] - 预计2023年特许权使用费收入在4.45亿 - 4.55亿美元之间，较2022年增长23% - 26% [21][126] - 第一季度研发费用1800万美元，高于2022年第一季度的1190万美元，主要因支持设备平台的员工薪酬增加以及对ENHANZE的计划投资 [19] - 第一季度EBITDA为7430万美元，低于2022年第一季度的7640万美元，主要因2022年第一季度有2500万美元的里程碑付款，且运营费用同比增加 [20] - 第一季度GAAP摊薄后每股收益为0.29美元，非GAAP摊薄后每股收益为0.47美元 [20] - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为2.756亿美元，低于2022年12月31日的3.628亿美元，主要因第一季度的股票回购 [16] - 2023年第一季度无形资产摊销为1780万美元，预计2023年各季度无形资产摊销情况相似 [33] - 第一季度SG&A费用为3740万美元，高于2022年第一季度的1380万美元，主要因员工薪酬增加，包括睾酮替代疗法产品销售和营销的商业资源增加 [34] - 重申2023年全年指引，预计总营收在8.15亿 - 8.45亿美元之间，较2022年增长23% - 28%；预计EBITDA在4.15亿 - 4.40亿美元之间，较2022年增长超30%；预计非GAAP摊薄后每股收益在2.50 - 2.65美元之间 [138][139] 各条业务线数据和关键指标变化 ENHANZE特许权业务 - 已有5款使用ENHANZE药物递送技术的合作伙伴产品在约100个全球市场实现商业化，推动特许权使用费收入增长，其中DARZALEX皮下注射剂和Phesgo是关键增长驱动力 [105] - 2023年第一季度，Janssen的DARZALEX业务按运营基础计算同比增长约26%，达到约23亿美元，主要因各地区份额增加、市场持续增长以及DARZALEX FASPRO皮下注射剂的强劲采用 [106] - 2023年第一季度，Roche的Phesgo在最初30个上市国家的份额达到35%，美国和德国接近20%，在其他国家超过40%；第一季度销售额约为2.4亿瑞士法郎，同比增长72% [108][129] - 预计2023年批准皮下注射efgartigimod和atezolizumab，将使产生特许权使用费的获批产品从5款增加到7款 [11][22] - Wave 3产品（皮下注射efgartigimod、atezolizumab、nivolumab和ocrelizumab）有望在2023 - 2025年推出，为公司带来新的特许权使用费收入机会 [109] - Wave 4产品有10款合作伙伴产品，其中2款处于3期临床，其余8款处于1期临床测试或已完成1期，有望在2025 - 2027年推出 [29] 自动注射器技术业务 - XYOSTED是每周一次、几乎无痛的皮下睾酮替代疗法，通过自动注射器由患者自行给药，第一季度医生对XYOSTED的需求强劲增长，每月平均处方表现均创新高 [15][30] - 公司目标是在2023年实现约1亿美元的XYOSTED收入，较收购后的运行率增长20% [7] - 小容量自动注射器业务收入保持稳定，主要由Teva的仿制药EpiPen驱动 [127] 专业商业产品组合 - TLANDO是口服睾酮治疗药物，截至目前，公司尚未与药房福利管理机构就合适的回扣率达成协议，预计2023年TLANDO无收入 [115] 各个市场数据和关键指标变化 - 2023年第一季度，Roche的OCREVUS营收为16亿瑞士法郎，同比增长14%，按年率计算超过70亿美元，在全球治疗超过30万患者，在美国和欧盟5国仍是多发性硬化症的首选治疗药物 [12] - 2023年第一季度，Roche的IV Tecentriq营收为9.2亿瑞士法郎，同比增长15%，主要因美国和欧洲的需求增加 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是在2023年为ENHANZE、ENHANZE加大容量自动注射器和小容量自动注射器分别达成三项新协议，以增加现有强大的产品线 [3][6] - 持续与ENHANZE和自动注射器的新合作伙伴进行讨论，合作讨论的渠道处于历史最高水平，受皮下药物递送的高兴趣驱动 [14] - 致力于通过投资ENHANZE和自动注射器技术实现收入增长和可持续性，同时通过股票回购计划向股东返还资本 [136] - 积极评估并购机会，考虑收购具有低风险资产、平台或技术的其他平台或公司，以实现显著的收入增长和可持续性 [116] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对药物递送业务的发展势头感到满意，合作伙伴在商业化和开发活动方面取得了显著进展，有望实现长期强劲和持久的增长 [2] - 预计2023年将是创纪录的营收年，各季度营收将环比增长 [10] - 对Janssen的特许权使用费收入充满信心，预计至少到2030年都能持续获得 [63] - 预计特许权使用费收入到2027年将达到约10亿美元，并有望在此基础上继续增长 [104] 其他重要信息 - 公司自2019年以来的股票回购计划已回购3480万股，为第一季度非GAAP每股收益贡献了0.09美元 [16] - 2023年第一季度完成了1.5亿美元的股票回购计划，回购了420万股，平均每股价格为36.01美元 [151] - 公司已完成7.5亿美元三年股票回购计划中的5亿美元 [116] - 截至2023年3月31日，净债务与EBITDA比率为3.2，预计到年底将降至低于3 [31] - Takeda的HYQVIA获得FDA批准，扩大了治疗原发性免疫缺陷儿童的适应症 [125] - Roche正在开发Phesgo的患者自我给药途径，预计在今年下半年获得该项目的关键1期数据 [130] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: IRA影响以及对当前和潜在合作伙伴讨论的影响，以及FASPRO在欧盟特许权使用费率下调对J&J其他目标产品的影响 - 目前与潜在新合作伙伴的讨论中未提及IRA；对于FASPRO特许权使用费率下调，公司暂无法提供更多细节 [37][38] 问题2: 假设CMS的Part B指导文件与Part D相似，HALO的律师和政策团队对增强配方产品作为单一来源药物资格的看法，以及欧盟EPO对DARZALEX/FASPRO专利撤销是否会影响其他欧盟共同配方专利 - 若Part B指导与Part D相似，基于华盛顿专家的解读，ENHANZE使皮下给药成为可能，应被视为单一来源药物；DARZALEX的专利撤销是特定情况，其他合作伙伴的专利基于不同发明，不会受到影响，且美国的专利处理方式与欧洲不同 [40][60][61] 问题3: 合作讨论的对象是寻求首次批准的ENHANZE配方候选药物吗 - 合作讨论对象既有处于开发阶段寻求首次批准的产品，也有已获批产品，还有一些公司希望优化PK曲线，ENHANZE可提供帮助 [65][67][69] 问题4: DARZALEX注射部位反应能否用低于皮下注射的ENHANZE剂量实现 - 据了解，在皮下注射DARZALEX的临床研究中，每次注射仅使用一种剂量的rHuPH20，未进行剂量范围测试 [71] 问题5: 新闻稿中提及的对ENHANZE的计划投资详情，Antares对第一季度非GAAP每股收益的影响，以及股票回购是否已完成 - 计划投资包括开发高产rHuPH20和室温稳定rHuPH20；Antares对第一季度营收和非GAAP每股收益有增益作用，预计全年也将如此；已完成全年1.5亿美元的股票回购计划 [88][90] 问题6: 与下一代rHuPH20的ENHANZE合作讨论中，是否有合作伙伴对这些下一代API感兴趣，改进产品何时可用于临床研究 - 高产rHuPH20可能通过简单的可比性研究进入供应链，需要数年时间；室温稳定rHuPH20仍在讨论中，目前无人签约，预计不会成为主要收入驱动因素 [93][94] 问题7: 除幻灯片中产品外，其他产品的IV到皮下转换率轨迹 - Wave 1产品Herceptin在两年后皮下销售份额达到约50%，三年后达到60%，生物仿制药进入市场后份额保持稳定；Phesgo在缓慢起步后，季度环比增长良好，目前在Roche的份额为35%，预计随着医生和患者认识到其益处，转换率将继续提高 [80][81] 问题8: 10毫升自动注射器的合作伙伴将带来哪些Antares没有的优势 - Antares的自动注射器产品组合允许合作伙伴为特定患者群体或疾病定制设备，每个合作伙伴需确定其主要容器 [84]

财务状况 - 截至2023年3月31日，公司总资产为16.99447亿美元，较2022年12月31日的18.41511亿美元有所下降[14] - 截至2023年3月31日，公司普通股发行和流通股数为131662股，2022年12月31日为135154股[14] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，受限现金0.5百万美元被用作信用证的抵押品[34] - 截至2023年3月31日，可供出售的有价证券摊销成本为17924.4万美元，估计公允价值为17922.5万美元[101] - 截至2023年3月31日，34项可供出售的有价证券公允价值9620万美元处于未实现损失0.1万美元状态，公司认为无信用损失[101] - 截至2023年3月31日，可供出售债务证券一年内到期的估计公允价值为15459.1万美元，一至五年到期的为2463.4万美元[102] - 截至2023年3月31日，现金等价物和可供出售有价证券按公允价值计量的总估计公允价值为24957万美元[102] - 截至2023年3月31日，应收账款净额为1.62545亿美元，2022年12月31日为1.8697亿美元[106] - 截至2023年3月31日，存货净额为1.07521亿美元，2022年12月31日为1.00123亿美元[109] - 截至2023年3月31日，商誉余额为4.16223亿美元[114] - 截至2023年3月31日，无形资产净额为5.28817亿美元[116] - 截至2023年3月31日，2024年、2027年和2028年可转换债券总本金为15.25亿美元，总账面价值为14.9438亿美元，总公允价值为13.63525亿美元[139] - 截至2023年3月31日，循环信贷安排未提取资金，2022年信贷协议产生第三方成本360万美元，未摊销债务发行成本为290万美元[147] - 截至2023年3月31日，不同类型奖励的未确认估计补偿成本分别为：股票期权4581万美元、RSUs 4429.1万美元、PSUs 935.1万美元、ESPP 11.1万美元[151] - 截至2023年3月31日，在7.5亿美元的3年股票回购计划下，共回购1260万股，花费5亿美元，平均每股39.81美元[170] - 截至2023年3月31日，公司遵守所有契约，业务、运营或财务状况无重大不利变化[122] 经营业绩 - 2023年第一季度总营收为1.62143亿美元，较2022年同期的1.17279亿美元增长38.25%[16] - 2023年第一季度净收入为3961.5万美元，较2022年同期的6010.8万美元下降34.09%[16] - 2023年第一季度基本每股收益为0.29美元，2022年同期为0.44美元；摊薄后每股收益2023年第一季度为0.29美元，2022年同期为0.43美元[16] - 2023年第一季度经营活动提供的净现金为8696.4万美元，2022年同期为4779.7万美元[20] - 2023年第一季度投资活动使用的净现金为6016.2万美元，2022年同期为4930.5万美元[20] - 2023年第一季度融资活动使用的净现金为1.64614亿美元，2022年同期为62.4万美元[20] - 2023年第一季度其他综合收益为94.6万美元，2022年同期为其他综合损失217.1万美元[18][22] - 2023年第一季度所得税拨备为1260万美元，有效税率为24.1%，与美国联邦法定税率21%的差异主要源于外国衍生无形资产收入扣除的税收优惠等[92] - 2023年第一季度记录的计量期调整使商誉增加710万美元，调整应计费用230万美元和递延所得税负债480万美元[99] - 2023年第一季度折旧和摊销费用约为260万美元，2022年同期约为80万美元[110] - 2023年第一季度，2024年、2027年和2028年可转换债券总利息费用为397.7万美元，2027年和2028年可转换债券有效利率分别为0.7%和1.5%[142] - 2023年和2022年第一季度股份支付费用分别为796.6万美元和474.2万美元，授予购买普通股的股票期权分别约为120万股和130万股[149] - 2023年和2022年第一季度因行使股票期权分别发行普通股143931股和172607股，净收益约为240万美元和300万美元[152] - 2023年第一季度公司在公开市场回购420万股普通股，花费1.5亿美元，平均每股36.01美元[170] - 2023年和2022年第一季度基本每股收益分别为0.29美元和0.44美元，摊薄后每股收益分别为0.29美元和0.43美元[158] - 2023年和2022年第一季度因反稀释而排除在摊薄每股收益计算之外的股份分别为2620万股和1540万股[158] - 2023年第一季度总营收为1.62143亿美元，2022年同期为1.17279亿美元[105] 公司业务 - 公司是一家生物制药技术平台公司，旨在提供创新解决方案以改善患者体验和潜在结果[25] - 公司拥有专有酶rHuPH20，基于此的ENHANZE技术可促进皮下给药，能减少患者治疗负担、实现固定剂量皮下给药等[26] - 公司与多家生物制药公司有ENHANZE合作及许可协议，目前从三个合作中获得特许权使用费[26] - 公司商业产品组合包括XYOSTED、TLANDO和NOCDURNA，还与多家制药公司商业化自动注射器产品[27] - 公司是生物制药技术平台公司，其专有酶rHuPH20用于促进注射药物和液体的皮下输送[164][165] - 公司将ENHANZE药物输送技术授权给生物制药公司，合作开发结合该技术与合作伙伴专有化合物的产品[165] - 公司开发、制造和商业化使用先进自动注射器技术的药物 - 设备组合产品[165] - 公司与多家药企有ENHANZE合作及许可协议，目前从三项合作中获得特许权使用费[166] - 公司有XYOSTED、TLANDO和NOCDURNA等自有产品，还与多家药企商业化自动注射器产品，并与依多西亚制药和辉瑞有开发项目[167] - 公司正在开发用于内分泌市场的专有药物设备组合产品ATRS - 1902，2022年1月宣布1期临床研究取得积极结果并获FDA快速通道指定[178][180] - 罗氏与公司合作，有多款产品获批或提交申请，如Herceptin SC、Phesgo等，2023年1月FDA接受Tecentriq皮下注射制剂的BLA，PDUFA目标日期为9月15日[182][183] - 公司销售的Hylenex recombinant是排名第一的处方品牌透明质酸酶[174] - 公司将在2023年10月终止NOCDURNA许可协议[176] - 2023年4月，武田宣布美国FDA批准HYQVIA补充生物制品许可申请，扩大其用于治疗儿童原发性免疫缺陷病[170] - 2023年3月，百时美施贵宝启动一项3期试验，以证明恩沃利单抗和瑞利珠单抗固定剂量组合与ENHANZE联用在未接受过治疗的转移性或不可切除黑色素瘤患者中的药物暴露水平不劣于静脉给药[170] 会计政策 - 公司金融工具包括现金等价物、可供出售的有价证券等，其公允价值估计具有主观性和不确定性[36] - 存货按成本与可变现净值孰低计量，成本采用先进先出法确定[38] - 公司签订的经营租赁主要用于房地产和汽车，租赁期限3至12年[39] - 企业合并时按收购法会计处理，将总对价公允价值分配至收购的有形和可辨认无形资产及承担的负债[41] - 商誉和IPR&D至少每年第二季度进行减值审查，有迹象表明可能减值时会更频繁审查[45] - 公司收入来自ENHANZE技术许可特许权使用费、合作协议款项及自有和合作产品销售[49] - ENHANZE合作和许可协议中，若合作产品商业化，合作伙伴按产品销售额的中个位数百分比支付特许权使用费[50] - 设备合作伙伴的特许权使用费按合作产品商业销售额的一定百分比计算，费率从中个位数到低两位数不等，且根据净销售额分层[51] - 公司与ENHANZE合作方的协议中，通常会收取前期许可费，并有权获得基于事件的付款，还能从批量rHuPH20供应和研发服务中赚取单独费用[53] - 公司将ENHANZE合作协议视为与客户的合同，按美国公认会计原则进行会计处理[54] - 公司在ENHANZE合作协议中，将使用功能性知识产权的许可确认为唯一履约义务，在许可生效且合作伙伴获得知识产权访问权时确认收入[55] - 公司销售Hylenex recombinant给美国的批发药品经销商，销售价格需考虑折扣、回扣、分销费等因素，在产品交付给经销商时确认收入[72][73][76] - 公司其他自有产品XYOSTED、TLANDO和NOCDURNA主要销售给批发和专业经销商，在控制权转移给客户（通常是交付时）按净销售价格确认收入[79] - 公司在设备许可、开发和供应安排中，识别合同中的履约义务并按相对单独售价分配对价，根据合同情况在开发期间或产品控制权转移时确认收入[66][67] - 公司在评估交易价格时，不包括存在不确定性的金额，除非很可能不会发生重大收入转回，在每个报告期末重新评估里程碑实现的可能性并调整交易价格估计[60] - 当合作伙伴持有目标交换权且相关金额不可退还时，将其计入交易价格并作为递延收入，在交换权到期或行使时确认为收入[61] - 公司销售散装rHuPH20给合作伙伴，交易价格基于生产成本加合同加价固定，所有权转移时确认收入[81][82] - 公司是OTREXUP的独家供应商，按产出法随产品生产确认收入，其他设备合作产品销售通常在发货时确认收入[84] 重大交易 - 2022年5月24日公司以10.457亿美元收购Antares Pharma, Inc.，每股普通股可获5.60美元现金[96][97] - 与Antares收购相关的TLANDO承担了1570万美元或有负债，收购日公允价值采用收益法计量，后续将按季度重新计量[103] - 2022年8月，公司出售本金总额7.2亿美元的2028年到期可转换票据，净收益约7.02亿美元[118] - 2022年发行2028年可转换票据时，公司支付约6910万美元进行上限看涨期权交易[124] - 2021年3月，公司出售本金总额8.05亿美元的2027年到期可转换票据，净收益约7.849亿美元[125] - 2027年可转换债券年利率0.25%，半年付息一次，到期日为2027年3月1日，初始转换率为每1000美元本金兑换12.9576股普通股，相当于每股约77.17美元的转换价格[126][128] - 2024年可转换债券年利率1.25%，半年付息一次，到期日为2024年12月1日，转换率为每1000美元本金兑换41.9208股普通股，相当于每股约23.85美元的转换价格[130][131][133] - 2021年公司完成3.691亿美元2024年可转换债券的私下协商诱导转换，支付约3.702亿美元现金并发行约908万股普通股[134] - 2022年公司完成7740万美元2024年可转换债券的私下协商诱导转换，支付约7760万美元现金并发行约151万股普通股，记录270万美元诱导转换费用[135] - 2023年3月，2024年可转换债券持有人选择全部转换，公司支付约1350万美元现金并发行288,886股普通股[136] - 2022年5月，公司签订2022年信贷协议，包括3.5亿美元循环信贷额度和2.5亿美元定期贷款额度，用于资助Antares收购等[143] - 定期贷款要求在关闭后的前四年分别按初始本金的2.50%、5.00%、7.50%和10.00%进行季度还款[144] - 2022年8月，公司将循环信贷额度从3.5亿美元增加到5.75亿美元，并偿还了全部定期贷款和循环信贷贷款[146] - 2021年董事会授权三年期最高7500万美元的股票回购计划，2021 - 2022年分别回购390万股和450万股，2023年第一季度回购4165258股，总成本15008.3万美元[153][154] 合作协议 - 2007年9月公司与武田达成合作，武田获rHuPH20与GAMMAGARD LIQUID产品组合全球独家开发和商业化许可[184] - 2012年12月公司与辉瑞达成合作，辉瑞获rHuPH20酶与辉瑞专有生物制剂组合产品全球开发和商业化许可，已选5个靶点并退回2个[189] - 2014年12月公司与杨森达成合作，杨森获rHuPH20酶与杨森专有生物制剂组合产品全球开发和商业化许可，可选最多5个靶点，已选CD38等[190] - 2015年6月公司与艾伯维达成合作，艾伯维获rHuPH20酶与艾伯维专有生物制剂组合产品全球开发和商业化许可，可选最多9个靶点[193] - 2015年12月公司与礼来达成合作，礼来获rHuPH20酶与礼来专有生物制剂组合产品全球开发和商业化许可，可选最多3个靶点，已选2个独家和1个半独家靶点[194] - 2017年9月公司与百时美施贵宝达成合作，百时美施贵宝获rHuPH20酶与百时美施贵宝产品组合产品全球开发和商业化许可，可选最多11个靶点，已指定多个免疫肿瘤靶点[195] - 2017年12月公司与亚力兄达成合作，亚力兄获rHuPH20酶与亚力兄产品组合产品全球开发和商业化许可，有4个独家靶点开发权并可使用3个独家靶点的ENHANZE技术[196] - 2019年2月公司与argenx

业绩总结 - 总收入为6.601亿美元，预计在8.15亿至8.45亿美元之间，年增长率为23-28%[2] - EBITDA为3.145亿美元，预计在4.15亿至4.4亿美元之间，年增长率为32-40%[8] - 2023年财务指导预计收入在4.45亿到4.55亿美元之间[132] - 2022年预计实现23%到26%的年增长率，主要得益于DARZALEX®和Phesgo®的持续增长[125] 用户数据 - 超过600,000名患者接受了ENHANZE®支持的治疗[29] - 2022年Halozyme的产品销售量达到800万单位[55] - 2022年，特斯酮替代疗法的处方量约为850万次，年增长率约为5%[128] 未来展望 - 预计2023年将有2个ENHANZE® SC批准，2025年前将有2个额外的ENHANZE® SC批准[18] - 预计未来的非GAAP稀释每股收益将受到2023年与Antares收购相关的摊销成本的影响[7] - 预计到2028年，所有母产品的收入将超过600亿美元[117] - 2023年每股收益预计为2.21美元[132] 新产品和新技术研发 - 2023年ENHANZE® Plus自动注射器的推出将支持5mL至10mL的高容量注射[56] - 预计2023-2025年将有4个产品候选者进入市场[58] - Efgartigimod预计在2028年的销售额为47亿美元，主要用于治疗重症肌无力[72] - Atezolizumab预计在2028年的销售额为70亿美元，涵盖多个癌症类型[72] - Nivolumab预计在2028年的销售额为134亿美元，主要用于治疗多种癌症[95] - Ocrelizumab预计在2028年的销售额为82亿美元，主要用于治疗多发性硬化症[97] 市场扩张和并购 - 预计未来的产品销售预计将因Antares的全年贡献和ENHANZE® API需求的增加而增长[2] - 合作收入预计与2022年相比保持相对平稳[2] - ENHANZE®在100多个国家获得批准，拥有5个已批准的合作产品[29] 负面信息 - 预计未来的非GAAP稀释每股收益将受到2023年与Antares收购相关的摊销成本的影响[7] 其他新策略和有价值的信息 - 2023年计划在市场条件允许的情况下，进行1.5亿美元的股票回购[123] - ENHANZE®的市场机会超过10亿美元[129] - 预计2023年总特许权使用费收入为445-455百万美元，较2022年的360.5百万美元增长约23-26%[63] - 2022年ENHANZE®产品的特许权使用费收入估计为69.9百万美元，2027年潜力为203.9百万美元，2031年潜力为360.5百万美元[60]

业绩总结 - 2023年总收入预计为6.601亿美元[4] - 2023年预计特许权使用费收入同比增长13-20%[4] - 2022年EBITDA为3.145亿美元，预计2023年EBITDA将在4.15亿至4.4亿美元之间，增长32-40%[9] - 2022年全年总收入为6.601亿美元，同比增长49%[55] - 2022年第四季度总收入为1.815亿美元，同比增长78%[43] - 2022年全年净收入为2.021亿美元，同比下降50%[55] - 2022年第四季度净收入为5770万美元，同比下降14%[43] - 2022年GAAP稀释每股收益为1.44美元，同比下降47%[55] 用户数据 - 2022年特许权使用费收入为3.605亿美元[25] - 2022年全年产品销售净额为1.910亿美元，同比增长83%[55] - 2022年第四季度产品销售净额为6120万美元，同比增长126%[43] 未来展望 - 2023年预计将产生超过1亿美元的XYOSTED收入[39] - 2023年预计产品销售将增长23-28%[57] - 2023年特许权使用费收入预计增长23-26%，主要受ENHANZE®和设备特许权使用费推动[27] - 2023年预计总合作收入将与2022年持平[57] 新产品和新技术研发 - 2023年将推出ENHANZE®高容量自动注射器，容量为5mL至10mL[19] - 预计2023年将有多个产品进入临床试验阶段，包括Efgartigimod和Atezolizumab[35] 研发费用 - 2022年第四季度研发费用为2260万美元，同比增长124%[43]

财务数据和关键指标变化 - 2022年总收入达到6.6亿美元,同比增长49% [7] - 2022年第四季度收入为1.81亿美元,同比增长78% [8] - 2022年全年EBITDA为3.2亿美元,同比增长30% [8] - 2023年预计总收入为8.15亿至8.45亿美元,同比增长23%至28% [8] - 2023年预计EBITDA为4.15亿至4.4亿美元,同比增长30% [8] 各条业务线数据和关键指标变化 - ENHANZE平台收入在2022年第四季度达到1.06亿美元,同比增长69% [31] - 2022年全年ENHANZE平台收入为3.605亿美元,同比增长77% [33] - 2023年预计ENHANZE平台收入为4.45亿至4.55亿美元,同比增长23%至26% [9] 各个市场数据和关键指标变化 - DARZALEX FASPRO在美国市场的销售额在2022年第四季度达到86%的市场份额 [10] - 2022年全年DARZALEX全球销售额达到80亿美元,同比增长近40% [11] - 2022年第四季度DARZALEX全球销售额超过20亿美元,同比增长近34% [11] - Phesgo在2022年全年销售额达到7.14亿瑞士法郎,接近10亿美元 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 通过ENHANZE平台和收购Antares Pharma,扩展了皮下药物递送平台 [7] - 目标是扩大使用ENHANZE平台的新老合作伙伴数量 [8] - 计划在2023年推出两个新的ENHANZE产品:皮下efgartigimod和皮下atezolizumab [9] - 正在开发高容量自动注射器,预计2023年年中完成人体可行性研究 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对2022年第四季度和全年业绩感到满意,认为公司处于强劲的增长轨道 [7] - 预计2023年将是另一个具有显著增长机会的年份 [36] - 对ENHANZE平台和自动注射器业务的前景感到兴奋 [36] 其他重要信息 - 2022年完成了3.5亿美元的股份回购计划,计划在2023年再回购1.5亿美元 [28] - 2022年研发费用为6660万美元,同比增长86% [34] - 2022年销售、一般和管理费用为1.435亿美元,同比增长185% [34] 问答环节所有提问和回答 问题: 通货膨胀减少法案对ENHANZE产品的影响 - 目前仍在等待CMS提供实施细节,尚不清楚具体影响 [40] 问题: Merck的皮下pembrolizumab试验与ENHANZE的区别 - 公司无法评论Merck的具体方法,但强调ENHANZE平台的成功记录 [43] 问题: 皮下Vyvgart的PDUFA延迟是否影响指引 - PDUFA日期仅推迟3个月,不会改变2023年指引 [44] 问题: ENHANZE自动注射器合作的进展 - 正在与现有和新潜在合作伙伴讨论,预计年中完成人体可行性研究 [47] 问题: 患者偏好研究和Merck的皮下pembrolizumab - 患者偏好研究是为了增强药物的使用信息 [51] - 公司不担心合作伙伴开发自己的透明质酸酶,因为ENHANZE平台的安全性和成功记录 [52] 问题: 10毫升版本自动注射器的开发进展 - 原型设计具有灵活性,可以调整填充量,预计年中完成人体可行性研究 [56] 问题: 皮下ocrelizumab的市场前景 - 预计数据将在年中公布,目标是减少治疗时间,提高患者便利性 [63] 问题: Phase 1候选药物的进展和2023年第一季度的预测 - Phase 1候选药物的进展取决于合作伙伴的计划 [66] - 预计2023年第一季度合作收入持平,第二季度开始有里程碑收入 [69]

公司业务概述 - 公司是生物制药技术平台公司，拥有专有酶rHuPH20，用于促进皮下注射药物和液体的输送[26][27] - 公司收购Antares后，开发、制造和商业化药物 - 设备组合产品，商业产品组合包括XYOSTED、TLANDO和NOCDURNA [28] - 公司的压力辅助自动注射器技术受医疗和患者群体欢迎，自动注射器剂量容量为0.5 mL至2.25 mL [30] - 公司销售的Hylenex recombinant是排名第一的品牌透明质酸酶[38] - XYOSTED是唯一获FDA批准的每周一次在家自我给药的皮下注射睾酮庚酸酯产品[39] - NOCDURNA是首个且唯一用于治疗成人夜间多尿性夜尿症的舌下含片，公司将于2023年10月终止其许可协议[40] 技术合作与项目进展 - 公司与多家生物制药公司有ENHANZE合作和许可协议，目前从三个合作中获得特许权使用费[27] - 公司有十二个ENHANZE技术合作项目，有五个已获批产品，还有其他候选产品在开发中[31] - 公司计划与现有合作伙伴扩大合作，也会努力达成新合作以增加收入[31] - 公司与罗氏合作，罗氏获rHuPH20与最多12种罗氏目标化合物组合的全球开发和商业化许可，共选定8个目标，2个为独家[45] - 罗氏多款使用公司ENHANZE技术的产品获批上市，如Herceptin SC、Phesgo、MabThera SC等，还开展多项临床研究，2023年1月FDA接受Tecentriq皮下注射制剂BLA申请，PDUFA目标日期为9月15日[46][48] - 公司与武田合作，武田获rHuPH20与GAMMAGARD LIQUID（HYQVIA）组合的全球独家开发和商业化许可，HYQVIA获批用于成人和儿童原发性及继发性免疫缺陷等，2022年7月宣布关键3期试验积极结果并计划提交监管申请[49][50][51][53] - 公司与辉瑞合作，辉瑞获rHuPH20与辉瑞专有生物制剂组合的全球开发和商业化许可，选定5个目标并退回2个[54] - 公司与杨森合作，杨森获rHuPH20与最多5种杨森专有生物制剂组合的全球开发和商业化许可，选定CD38等目标，DARZALEX FASPRO获批多个适应症，还开展多项临床研究[55][57] - 2021年7月杨森选定HIV逆转录酶为目标并启动相关1期临床试验，还与ViiV探索使用ENHANZE的CABENUVA超长作用版本可能性[58] - 公司与艾伯维合作，艾伯维获rHuPH20与最多9种艾伯维专有生物制剂组合的全球开发和商业化许可，选定TNF alpha目标后停止开发并退回[59] - 公司与礼来合作，礼来获全球许可开发和商业化含公司rHuPH20酶与礼来专有生物制剂的产品，有权选最多3个靶点，已选2个独家和1个半独家靶点[60] - 公司与百时美施贵宝合作，百时美施贵宝获全球许可开发和商业化含公司rHuPH20酶与最多11个靶点产品，已指定多个免疫肿瘤靶点，有选项在2024年11月前选3个额外靶点[61] - 公司与Alexion合作，Alexion获全球许可开发和商业化含公司rHuPH20酶与最多4个独家靶点产品，可使用ENHANZE技术于最多3个独家靶点[62] - 公司与argenx合作，argenx有权开发和商业化1个独家靶点，有选项选2个额外靶点，后合作扩展至最多6个靶点，efgartigimod已获FDA批准，SC efgartigimod的BLA申请获优先审评，预计2023年6月20日有结果[63][64][65] - 公司与Horizon合作，Horizon获ENHANZE技术用于靶向IGF - 1R药物的皮下制剂，已完成TEPEZZA皮下制剂的1期试验[66] - 公司与ViiV合作，ViiV获ENHANZE技术用于4个特定大小分子靶点治疗和预防HIV，已启动多项1期研究[67] - 公司与中外制药合作，中外制药获ENHANZE药物递送技术用于未披露靶点，已启动1期研究[68] - 公司与梯瓦有多项合作，包括肾上腺素自动注射器、一次性笔式注射器、多剂量笔和自动注射器产品，其中艾塞那肽项目于2022年8月23日终止[72][73] - 公司与Covis合作开发和供应Makena皮下自动注射器系统，2022年10月FDA咨询委员会建议Makena不应继续上市[74][77] - 公司与辉瑞合作开发组合药物设备救援笔，仍在评估下一步计划[78] 其他合作协议 - 2019年11月公司与Idorsia达成全球协议，开发含selatogrel的药物装置产品，Idorsia负责开发和申请全球监管批准，公司按成本加加价提供产品，Halozyme有权获得净销售特许权使用费[79] - 2020年10月公司与Ferring就NOCDURNA在美国达成独家许可和商业供应协议，已支付750万美元，Ferring有望获最高1750万美元分层特许权使用费和商业里程碑付款，公司将于2023年10月终止该协议[80] - 2021年10月公司与Lipocine就TLANDO在美国达成独家许可协议，已支付1100万美元，Lipocine有望获最高1000万美元里程碑付款及分层特许权使用费和商业里程碑付款，公司负责制造和商业化[81] - 2021年12月公司与Otter达成供应协议，制造VIBEX自动注射系统设备，还授予Otter全球独家免版税专利许可，Otter负责OTREXUP商业化和分销[82] 研发与生产 - 2021年6月公司向FDA提交ATRS - 1902用于肾上腺危象救援的1期临床研究IND申请，7月获接受，9月启动研究，研究在32名健康成年人中对比100mg ATRS - 1902与100mg Solu - Cortef的药代动力学特征[43] - 2022年1月公司宣布ATRS - 1902的1期临床研究结果积极，并获FDA快速通道认定，支持推进至关键研究[44] - 公司研发费用主要包括产品开发、质量和监管工作等成本，此前主要专注于PEGPH20开发[89] - 公司无自有制造设施，与Avid、Catalent合作生产散装rHuPH20，与Patheon合作进行Hylenex重组的最终灌装和精加工[90][91][92] - 公司使用第三方制造自动注射器技术产品，与多家第三方制造商有生产、制造、组装和包装安排[93][94] 销售与市场 - 公司有两支销售专家团队，销售XYOSTED、TLANDO和Hylenex重组，通过批发制药分销商销售，还与多家公司合作提供物流等服务[94][95] - 公司在制药行业面临来自多方面的竞争，ENHANZE技术、Hylenex重组、XYOSTED和TLANDO及设备均有各自的竞争对手[96][97][98][99] 员工管理 - 截至2023年2月14日公司有393名全职员工，无工会成员且员工关系良好[105] - 截至2023年2月14日公司员工中女性占比45%，非白种人占比31%[109] - 公司注重员工管理，包括价值观与道德、多样性与包容性、专业发展等方面[107][109][111] - 公司定期开展员工敬业度调查，根据反馈加强跨职能团队合作[113][114] - 公司自2020年至2023年将全体员工会议频率从每月一次提高到每半月一次[115] 监管与合规 - 公司产品受FDA等国内外监管机构严格监管，获批耗时长、资源多，获批后仍有监管义务[100][101] - 公司拟通过合作伙伴在国外寻求产品上市批准，但无法保证获批[102] - 若产品候选物未获或未及时获监管批准，将严重影响公司创收能力[121] - 公司产品或候选物可能出现不良事件或召回情况，会对业务造成不利影响[124][125] - 公司及合作伙伴需遵守严格监管要求，若违规，监管机构可能采取行动，对业务造成损害[139] - 公司或合作产品需获监管批准才能销售，遵守法规成本高、耗时长，可能导致产品销售延迟或取消[172] - 公司、合作伙伴、合同供应商和制造商需接受FDA、DEA等机构定期检查，若不通过可能影响产品商业化并增加成本[173] - 公司和合作伙伴部分产品为药物/器械组合产品，审批和获批后要求复杂，可能延长审批时间、增加成本[175] - 公司业务受联邦和州医疗保健法律约束，不遵守可能面临多种处罚，影响运营能力[177] - 公司若被认定推广“标签外”使用药品或医疗器械，将面临FDA警告、罚款等处罚[187] - 公司部分产品为受管制物质，需遵守相关法律和法规，不遵守可能面临行政、民事或刑事处罚[190] 风险因素 - 公司供应链依赖第三方，若无法按要求供应原材料或产品，业务将受不利影响，已尝试建立过量库存缓解供应中断影响，但无保证[127] - 明尼苏达州明尼通卡工厂未来或提供制造和仓储能力，若无法开展生产，将对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[128] - 公司依赖第三方提供产品相关服务，若其无法履行承诺，会影响业务表现，且公司目前无内部能力执行这些商业职能[129] - 若关键合作协议一方未履行义务或协议终止，公司业务可能受损，还会影响与新伙伴达成合作协议的能力[130] - rHuPH20是公司产品关键技术成分，若其出现不利发展，将对业务多领域产生重大影响[131] - 公司业务战略聚焦ENHANZE技术、自动注射器技术、商业产品增长及收购，未来战略调整或需更多资源和费用，且不一定成功[132] - 公司或合作伙伴的产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准或开发延迟，对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[133] - 产品候选药物在国外市场获得监管批准也可能延迟或失败，不同国家和地区审批流程不同[136] - 第三方合作伙伴负责提供关键材料和产品商业化，若供应失败或商业化不成功，会影响产品开发和公司收入[137] - 公司依赖合作伙伴提供产品关键材料，若合作伙伴生产遇困难，可能影响临床试验、产品获批和商业化，进而影响业务和财务状况[138] - 2022年5月公司完成对Antares的收购，整合过程复杂且耗时，可能不成功，即便成功也可能无法实现预期收益[141][142] - 疫情等公共卫生危机可能扰乱公司及合作伙伴产品的研发和商业化，影响供应链，导致收入减少或延迟[143][145][146] - 公司未来可能需筹集额外资金，但无法保证能获得，且可能无法以有利条件获得[147][148] - 截至2022年12月31日，公司合并债务净额为15.061亿美元，债务可能限制公司财务灵活性，增加经营风险[149][150] - 可转换债券的条件转换特征若触发，可能影响公司财务状况和经营成果，转换还可能稀释现有股东权益或压低股价[152][153] - 若获批产品未获市场认可，商业表现低于预期，公司收入将减少，影响未来运营[154][155] - 获批产品的标签限制可能影响销售和营销工作[156] - 公司依赖第三方进行产品生产和销售，若第三方受疫情影响，供应链可能中断，导致收入减少或延迟[146] - 公司ENHANZE和设备技术授权依赖专利有效性，美国专利2027年到期，欧洲专利2024年到期，专利到期或致收入减少[157] - 公司虽有产品责任险，但制药行业索赔额高，保险可能不足以覆盖实际责任，影响业务和财务状况[158] - 若合作伙伴未达预期目标，产品商业化可能延迟，影响公司业务、财务状况和经营成果，还可能致股价下跌和股东诉讼[159] - 2022年5月公司收购Antares以增加收入，未来可能进行更多收购，但收购有风险，可能影响业务和财务状况[161] - 公司有效税率可能波动，可能产生超出财务报表预提金额的税务义务，2021年释放递延税资产估值备抵使净收入和每股收益大幅增加，2022年按近似法定税率记录所得税费用致净收入和每股收益减少[163][164] - 2022年公司普通股最高售价59.46美元，最低售价31.36美元，股价受多种因素影响，可能大幅下跌[165] - 公司作为“知名资深发行人”，未来通过货架注册声明出售大量普通股或其他证券可能降低股价，削弱股权融资能力[166] - 公司章程文件、契约和特拉华州法律中的反收购条款使收购更困难，可能影响股价和股东权利[168][169][170] - 第三方报销和客户合同的不确定性可能影响公司产品市场接受度和财务状况[193][194][195] - 公司面临竞争和技术变革风险，竞争对手可能开发出更有优势的产品使公司产品过时或无竞争力[204][205] 知识产权 - 公司Halozyme专利组合包括美国、欧洲和其他国家的专利，已发布专利将于2023 - 2039年到期，公司持续申请专利以加强和扩大专利组合[86] - 公司主要依靠专利保护知识产权，但专利保护力度不确定，可能面临第三方挑战[182] - 公司可能卷入知识产权法律诉讼，若败诉需支付高额赔偿，还可能影响产品开发和销售[186] - 专利法变化和不同解释可能使公司难以获得、许可和执行专利，影响产品排他性[191] - 生物技术专利保护受社会和政治反对，可能导致专利保护范围变窄[192] 设施与股东情况 - 截至2022年12月31日，公司租赁总面积约19.4万平方英尺的办公、实验室、仓库和制造设施[211] - 截至2023年2月14日，公司普通股有大约69,016名登记和受益股东[216] 股息与股票回购 - 公司从未宣派或支付过普通股股息，预计可预见未来也不会支付[217] - 2019年11月，董事会授权启动一项资本返还计划，在三年内回购至多5.5亿美元流通普通股，2021年10月完成，共回购2230万股，均价24.72美元[218] - 2021年，公司按资本返还计划回购460万股普通股，花费2亿美元，均价43.02美元[218] - 2021年12月，董事会授权第二项股票回购计划，三年内回购至多7.5亿美元流通普通股[219] - 截至2022年12月31日，按第二项股票回购计划，公司回购840万股普通股，花费3.5亿美元，均价41.69美元[219] - 2022年8月，公司与美国银行达成加速股票回购协议，回购价值1.098亿美元普通股，初始交付200万股，12月最终交易完成又收到40万股[219] 股东回报对比 - 展示了2017年12月31日至2022年12月31日公司普通股累计五年总股东回报与纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数累计总回报对比图[222] - 2017年12月31日至2022年12月31日，公司初始投资100美元的股票价值从100美元变为281美元[223] - 2017年12月31日至2022年12月31日，纳斯达克综合指数初始投资100美元的价值从100美元变为159美元[2

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总营收2.09亿美元，创历史新高，较去年同期的1.158亿美元增长80%，主要因版税收入增加、Antares收购带来产品销售增加以及合作协议收入增加 [8][44] - 第三季度版税收入9960万美元，较去年同期的5860万美元增长70%，主要得益于Janssen皮下注射DARZALEX的持续强劲需求 [13][45] - 第三季度销售成本4730万美元，高于去年同期的1860万美元，主要因Antares收购带来产品销售增加 [46] - 第三季度研发费用1670万美元，销售、一般和行政费用3450万美元，均高于去年同期，主要因Antares收购和员工薪酬增加 [47] - 第三季度GAAP摊薄每股收益0.44美元，非GAAP摊薄每股收益0.74美元，2022年是记录所得税费用的第一年，影响了当期GAAP和非GAAP摊薄每股收益 [48] - 预计2022年全年总营收6.55 - 6.85亿美元，版税收入同比增长超70%至3.5 - 3.6亿美元 [12][52] - 预计2022年运营收入2.4 - 2.65亿美元，调整后运营收入3.65 - 3.9亿美元；GAAP摊薄每股收益1.2 - 1.35美元，非GAAP摊薄每股收益2.1 - 2.25美元，较2021年增长5% - 12% [55][56] 各条业务线数据和关键指标变化 ENHANZE业务 - 第三季度版税收入近1亿美元，同比增长70%，Wave 2产品DARZALEX皮下注射剂和Phesgo推动整体版税收入强劲增长 [7][13] 特色业务 - 包括XYOSTED、TLANDO和NOCDURNA，专注加速XYOSTED增长，每月处方表现创新高；近期推出TLANDO，正在与药房福利经理谈判以获得支付方覆盖 [37][39] 自动注射器业务 - 第三季度与现有和潜在合作伙伴就小容量自动注射器和大容量自动注射器进行了多次富有成效的讨论，预计年底前完成大容量自动注射器工作原型并用于临床测试 [36] 各个市场数据和关键指标变化 DARZALEX市场 - DARZALEX FASPRO（美国皮下注射版）第三季度占DARZALEX总销售额的85%，全球销售额达20亿美元，同比增长超38%，分析师预计2025年销售额将达120亿美元 [15][16] Phesgo市场 - 2022年前九个月收入5.26亿瑞士法郎，同比增长150%，在欧洲和美国市场持续强劲增长，早期推出国家转化率达30% [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是通过投资药物递送业务和商业业务实现增长，继续向股东返还资本，关注Antares收购后的卓越运营，同时寻求外部增长机会 [41] - 计划扩大许可ENHANZE和自动注射器技术的公司数量，为现有和新合作伙伴提供更多皮下注射产品选择，延长版税收入的持久性 [36][59] - 在竞争激烈的PD - 1、PD - L1市场，公司认为皮下注射产品可通过减轻患者治疗负担、实现药物组合和差异化竞争，使合作伙伴处于有利地位 [99] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度业绩反映了公司在财务和运营方面的强劲表现，各业务线发展势头良好，对未来增长充满信心 [7] - 多个Wave 3和Wave 4产品有潜在上市机会，将为未来版税收入增长提供动力 [20][35] - 大容量自动注射器与ENHANZE的结合具有独特优势，有望为患者提供更友好的治疗方式，拓展市场份额 [36] 其他重要信息 - 8月完成7.2亿美元可转换债券出售，用于再融资浮动利率有担保银行债务，回购大部分2024年到期债券 [49] - 8月将循环信贷额度从3.5亿美元增加到5.75亿美元，截至9月30日，净债务与EBITDA比率为3.3倍，预计年底前降至3.3倍以下 [50] - 继续执行三年7.5亿美元股票回购计划，第三季度回购210万股，价值9000万美元，目前已回购3030万股，对第三季度非GAAP每股收益产生积极影响 [51] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 推广新自动注射器产品的进展如何？皮下Ocrevus的商业机会怎样？Makena从市场撤出对公司有何影响？ - 公司与潜在合作伙伴的沟通进展顺利，特别是大容量自动注射器受到关注，预计明年进行体内测试 [63] - 皮下Ocrevus能将患者治疗时间从数小时缩短至数分钟，对多发性硬化症患者意义重大，前景乐观 [66] - Makena对公司收入贡献很小，无论最终决定如何，都不会影响2022年和2023年的业绩 [67] 问题2: 大容量自动注射器从原型到上市的时间线和步骤是怎样的？DARZALEX FASPRO美国转化率达到85%后，未来的峰值转化率和时间框架如何？考虑Antares后，2023年运营费用的运行率如何？ - 需根据合作伙伴需求进一步开发自动注射器，再进入临床开发阶段；若合作伙伴产品从皮下注射转换为自动注射器，路径相对简单快速；若从静脉注射转换，则需进行类似ENHANZE的研究 [71][72] - DARZALEX FASPRO转化率有望继续增长，整体品牌也在不断扩大，未来增长潜力大 [74][75] - 第三季度运营费用更能代表未来运行率，下季度因人员招聘可能会有小幅上升，2023年的指导将在明年初提供 [77][78] 问题3: 请解释幻灯片8的内容，目前各项进展如何？Amivantamab项目之前是如何披露的？公司2023年及以后的正常化非GAAP税率预计是多少？ - 幻灯片8中，Amivantamab已进入3期临床试验，年初有两个产品进入1期临床试验，其他研究在Wave 3产品中 [83] - Amivantamab在SEC文件中已披露，在财报电话会议演示中根据合作伙伴偏好未披露 [86][87] - 2022年有效税率约为19%，2023年的相关信息将在后续公布 [88] 问题4: 自动注射器和自动注射器与ENHANZE结合的业务，哪方面的兴趣更大？特色业务如何实现盈亏平衡，现有产品组合能否实现？ - 自动注射器与ENHANZE结合的大容量产品更受关注，因其在市场上具有创新性 [94] - 特色业务有机会通过现有产品组合实现盈亏平衡，XYOSTED近期增长良好，市场份额每增加1%，约带来2000万美元的增量销售 [95] 问题5: 哪些适应症适合自动注射器给药方式，与现有合作伙伴组合相比如何？在竞争激烈的PD - 1、PD - L1领域，皮下注射产品的潜在驱动因素有哪些？Nivolumab和Relatlimab组合是单剂型还是两个单独的自动注射器？ - 适合患者在家自行给药的适应症，如自身免疫性疾病、神经学、精神病学等领域，更适合自动注射器；同时，医疗专业人员在办公室也可使用自动注射器给药 [97][98] - 皮下注射产品可减轻患者治疗负担、实现药物组合和差异化竞争，使合作伙伴在PD - 1、PD - L1市场中处于有利地位 [99][100] - Nivolumab和Relatlimab与ENHANZE是单剂型组合 [101]