文章核心观点 - 公司宣布启动PRISM-MEL-301临床3期试验,评估brenetafusp(IMC-F106C)联合nivolumab治疗一线晚期或转移性皮肤黑色素瘤的疗效和安全性 [1][2] - 这是首个针对PRAME靶点的3期临床试验,旨在探索brenetafusp联合nivolumab是否可以成为一种更有效的治疗选择 [2][3] - 公司之前在晚期皮肤黑色素瘤中的brenetafusp单药治疗数据显示了良好的耐受性和初步疗效 [3] 临床试验概况 - PRISM-MEL-301是一项3期注册性临床试验,将HLA-A*02:01阳性的一线晚期或转移性皮肤黑色素瘤患者随机到brenetafusp+nivolumab组或对照组(nivolumab或nivolumab+relatlimab) [6][7] - 该试验的主要终点是盲独中心评价的无进展生存期,次要终点包括总生存期和客观缓解率 [7] - 公司还正在开展IMC-F106C-101 1/2期剂量递增试验,评估brenetafusp在多种实体瘤中的安全性和初步疗效 [8][9] 公司及产品概况 - brenetafusp是公司首个针对PRAME靶点的ImmTAC双特异性蛋白 [4] - ImmTAC是公司专有的T细胞受体技术平台,可以设计出能够识别肿瘤细胞内抗原并激活免疫系统杀伤的双特异性生物制剂 [5] - 公司已获批KIMMTRAK用于治疗HLA-A*02:01阳性的转移性葡萄膜黑色素瘤,正在开发针对多种肿瘤的ImmTAC管线 [11]

文章核心观点 - 公司在ASCO 2024年会上发布了KIMMTRAK在治疗转移性或不可切除性葡萄膜黑色素瘤(mUM)患者中的临床数据 [1][2][3] - 数据显示,对于有稳定病情和确认肿瘤缩小的患者,其临床获益与部分缓解患者相似 [2][3] - 公司表示,这些数据进一步证实了疾病控制是评估ImmTAC平台产品临床获益的最佳早期影像学指标 [2] - KIMMTRAK已在多个国家获批上市,成为HLA-A*02:01阳性mUM患者的标准治疗 [2] 相关目录分类 临床数据总结 - 在公司II期和III期KIMMTRAK试验中,有稳定病情和持续肿瘤缩小的患者,无论缩小程度如何,其获益与部分缓解患者相似 [2][3] - II期试验(IMCgp100-102)中,127例患者中有32例(25%)出现确认的肿瘤缩小,包括6例部分缓解,整体缓解率为5%,另有26例(20%)稳定病情,这26例稳定病情患者的临床获益与6例部分缓解患者相似 [3] - III期试验(IMCgp100-202)中,KIMMTRAK组有任何确认肿瘤缩小的稳定病情患者,肿瘤缩小持续时间为11个月,与部分缓解或完全缓解患者相同 [3] 公司及产品概况 - KIMMTRAK是公司开发的首个获批上市的ImmTAC产品,适用于HLA-A*02:01阳性的成人mUM患者 [4][5] - 公司正在开发一系列基于ImmTAX平台的创新免疫疗法,涉及肿瘤、自身免疫和传染病等多个治疗领域 [4] - 除KIMMTRAK外,公司还在开发另一款产品brenetafusp,在晚期皮肤黑色素瘤中也取得了积极的I期临床数据 [1]

文章核心观点 - 公司公布brenetafusp（IMC - F106C）在晚期、经检查点治疗后的皮肤黑色素瘤患者中的1期数据 ，单药及与抗PD1联合使用耐受性良好且有持久临床获益 ，同时正在进行一线晚期皮肤黑色素瘤的3期临床试验 [2] 分组1：brenetafusp临床数据 单药治疗数据 - 截至2024年3月18日 ，47名患者接受brenetafusp单药治疗 ，均接受过免疫检查点抑制剂治疗 ，可评估患者中PRAME表达高 ，仅11%患者肿瘤PRAME阴性 [4] - 药物耐受性良好 ，治疗相关不良事件可管理 ，最常见1或2级细胞因子释放综合征和皮疹 ，无3级或更高等级细胞因子释放综合征不良事件 [5] - 47名单药治疗患者中36人有可评估肿瘤 ，疾病控制率56% ，包括4例部分缓解和16例疾病稳定 ，28%患者有持久肿瘤缩小 ，PRAME阳性患者临床获益更明显 ，该组疾病控制率58% [6] - PRAME阳性单药治疗患者中位无进展生存期和6个月总生存率高于阴性患者 ，分别为4.2个月 vs 2.1个月和95% vs 40% ，42%可评估ctDNA的PRAME阳性患者有分子反应 ，分子反应者无进展生存期和总生存期有延长趋势 ，PRAME阴性患者无ctDNA降低 [7] 联合治疗数据 - 9名皮肤黑色素瘤患者接受brenetafusp与抗PD1（派姆单抗）联合治疗 ，均接受过检查点抑制剂治疗 ，联合治疗组患者预处理更严重 ，药物耐受性良好 ，有1例剂量限制性毒性 [8] - 7名可评估疗效的联合治疗患者中4人实现疾病控制 ，包括1例持续部分缓解 ，4名可评估ctDNA患者中3人有分子反应 [9] T细胞适应性相关 - 41名可进行基因表达评估的单药治疗患者中 ，从基线外周血中鉴定出衡量全身T细胞适应性的基因特征 ，基因特征表达水平高于或等于中位数的患者临床获益更高 ，中位无进展生存期6个月 ，疾病控制率69% ，接受1 - 2线治疗的患者T细胞适应性基因特征平均高于接受3线或更多线治疗的患者 [10] 分组2：临床试验情况 PRISM - MEL - 301试验 - 公司正在一线晚期皮肤黑色素瘤患者中开展brenetafusp的3期注册临床试验 ，主要终点为无进展生存期 ，试验将HLA - A*02:01阳性一线晚期皮肤黑色素瘤患者随机分为brenetafusp + 纳武利尤单抗组与对照组 ，对照组根据患者所在国家为纳武利尤单抗或纳武利尤单抗 + 瑞拉利单抗 ，公司赞助并资助该试验 ，百时美施贵宝提供纳武利尤单抗 [12][13] IMC - F106C - 101试验 - IMC - F106C - 101是一项针对多种实体肿瘤癌症患者的1/2期剂量递增试验 ，旨在确定最大耐受剂量 ，评估brenetafusp安全性、初步抗肿瘤活性和药代动力学 ，公司已启动皮肤黑色素瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌和子宫内膜癌四个扩展组患者入组 ，试验具有适应性 ，包括2期扩展选项 [18] 分组3：相关产品及公司介绍 ImmTAC分子 - 公司专有的T细胞受体技术产生一类新型双特异性生物制剂ImmTAC分子 ，可重定向免疫系统识别并杀死癌细胞 ，有望治疗血液系统和实体肿瘤 ，包括免疫 “冷” 低突变率肿瘤 [15][16] KIMMTRAK - KIMMTRAK是一种新型双特异性蛋白 ，已获美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和英国批准 ，用于治疗HLA - A*02:01阳性成人不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤 [20] 公司介绍 - 公司是一家商业阶段生物技术公司 ，开创了一类新型TCR双特异性免疫疗法ImmTAX的开发 ，利用其专有平台 ，在多个治疗领域有深入的产品线 ，最先进的肿瘤TCR疗法KIMMTRAK已获批 [27] 分组4：其他信息 - 公司将于美国东部时间5月31日下午7:15/中部时间下午6:15举行电话会议 ，讨论brenetafusp的1期PRAME扩展数据和3期注册试验 ，会议可通过公司网站网络直播观看 ，回放将保留30天 [14] - 正在进行的brenetafusp 1/2期试验的晚期皮肤黑色素瘤数据将于美国中部时间下午2:45/东部时间下午3:45在2024年美国临床肿瘤学会年会上展示 ，展示内容可在公司网站投资者关系部分的 “活动与展示” 板块获取 [11]

文章核心观点 - 免疫核心公司将TEBE - AM 2/3期临床试验转为3期注册试验，评估KIMMTRAK治疗既往治疗过的晚期皮肤黑色素瘤的效果，预计加速3期总生存期最终分析时间 [1][2] 公司动态 - 公司将TEBE - AM 2/3期临床试验转为3期试验，所有随机分组患者纳入3期意向治疗人群，3期试验保留三个治疗组，预计加速最终总生存期分析时间 [1][2] - 公司决定开展注册试验是基于KIMMTRAK在葡萄膜黑色素瘤中的总生存期获益，以及在1期皮肤黑色素瘤试验中的临床活性 [3] - 注册性TEBE - AM试验是在tebentafusp联合检查点抑制剂治疗转移性皮肤黑色素瘤的1b期试验结果后启动，1b期数据显示最大目标剂量耐受性良好，联合治疗1年总生存率约75% [3] 产品相关 ImmTAC分子 - 公司专有的T细胞受体技术产生名为ImmTAC的双特异性生物制剂，可重定向免疫系统识别并杀死癌细胞，有望治疗血液和实体肿瘤 [4] KIMMTRAK - KIMMTRAK是融合可溶性T细胞受体和抗CD3免疫效应功能的新型双特异性蛋白，靶向gp100，已在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和英国获批治疗特定葡萄膜黑色素瘤患者 [8] - 公司通过KIMMTRAKConnect计划帮助患者获取KIMMTRAK，提供包括教育资源、经济援助和治疗地点协调等服务 [13] TEBE - AM 3期试验 - 试验针对二线或更后期、抗PD1治疗进展、接受过伊匹木单抗治疗且可能接受过BRAF激酶抑制剂治疗的皮肤黑色素瘤患者，患者随机分入三个治疗组，主要终点是总生存期 [5] 疾病相关 皮肤黑色素瘤 - 皮肤黑色素瘤是最常见的黑色素瘤类型，是最具侵袭性的皮肤癌，与大多数皮肤癌相关死亡有关，晚期患者仍有新疗法需求 [6] 葡萄膜黑色素瘤 - 葡萄膜黑色素瘤是罕见且侵袭性的眼部黑色素瘤，多达50%患者最终会发生转移，在KIMMTRAK获批前无法切除或转移性葡萄膜黑色素瘤预后差且无获批治疗方法 [7] 公司概况 - 免疫核心公司是商业阶段生物技术公司，开发名为ImmTAX的新型TCR双特异性免疫疗法，有多个治疗领域的研发管线，KIMMTRAK是其最先进的肿瘤TCR疗法 [14]

Immunocore converts Phase 2/3 TEBE-AM clinical trial into registrational Phase 3 trial evaluating KIMMTRAK for previously treated advanced cutaneous melanoma Following recent consultation with FDA, all patients randomized from start of TEBE-AM Phase 2/3 trial will be included in the Phase 3 intent-to-treat population Phase 3 will continue three arms: KIMMTRAK monotherapy, KIMMTRAK in combination with pembrolizumab, and control Expected to accelerate time to final Phase 3 overall survival analysis (OXFORDSHI ...

KIMMTRAK®(tebentafusp-tebn)销售及临床进展 - KIMMTRAK®(tebentafusp-tebn)第一季度净销售额为7030万美元，较2023年同期增长36%[3] - 自2024年1月以来,KIMMTRAK已在7个新国家推出,目前已在17个国家上市[7] - KIMMTRAK在大多数上市市场已成为标准治疗[6] - 正在加快TEBE-AM II/III期试验的患者入组进度,用于评估KIMMTRAK在二线及以上晚期皮肤黑色素瘤中的疗效[8] - 预计2024年下半年将启动ATOM III期试验,评估KIMMTRAK在辅助治疗眼黑色素瘤的疗效[9] 新产品管线进展 - 预计2024年第二季度将启动PRISM-MEL-301 III期试验,评估brenetafusp(IMC-F106C)联合nivolumab用于一线晚期皮肤黑色素瘤的疗效[11] - brenetafusp III期试验数据被选为2024年ASCO年会的口头报告[12] - 公司计划于2024年中期提交IMC-P115C(PRAME-A02延长半衰期)的IND或CTA申请,2024年第四季度提交IMC-T119C(PRAME-A24)的IND或CTA申请[13] 财务表现 - 公司2024年第一季度净亏损2440万美元,每股亏损0.49美元[22] - 2024年3月31日,公司现金及现金等价物余额为8.328亿美元,其中包括2024年2月可转换票据发行的3.902亿美元净现金[26] - 公司第一季度产品收入为70,342,000美元，同比增长36.4%[51] - 第一季度研发费用为57,459,000美元，同比增加57.1%[51] - 第一季度销售、一般及管理费用为39,287,000美元，同比增加20.6%[51] - 第一季度净亏损为24,436,000美元，同比增加25.6%[51] - 公司现金及现金等价物余额为8.33亿美元，较上年同期增加98.8%[52] - 公司总资产为9.94亿美元，较上年同期增加66.6%[52] - 公司总负债为6.34亿美元，较上年同期增加178.2%[52] - 公司股东权益为3.60亿美元，较上年同期减少2.5%[52] - 公司本季度经营活动产生的现金流出为458.7万美元[53] - 公司本季度筹资活动产生的现金流入为3.96亿美元[53] KIMMTRAK安全性及支持计划 - KIMMTRAK可能会引起严重的细胞因子释放综合征,需要密切监测并及时处理[40][41][42][43][44][45][46] - 公司推出了KIMMTRAKConnect计划,为患者提供个性化支持服务[47] 公司整体情况 - 公司正在开展多项临床试验,包括PRISM-MEL-301、IMC-F106C-101和TEBE-AM等[32][33][34][35] - KIMMTRAK已获美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和英国批准用于治疗HLA-A*02:01阳性的不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤[38][39] - 公司正在积极拓展KIMMTRAK在其他适应症如皮肤黑色素瘤和辅助性葡萄膜黑色素瘤的应用[49] - 公司正在开发基于ImmTAX平台的多种新型免疫治疗产品[48]

产品获批与推广情况 - 公司首款产品KIMMTRAK已在38个国家获批用于治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM），并已在17个国家推出，计划2024年在更多获批国家推出[78] 资金筹集情况 - 截至2024年3月31日，公司通过首次公开募股、股权私募、债务融资和合作收入累计筹集资金16.77亿美元[80] 亏损情况 - 2024年和2023年第一季度净亏损分别为2440万美元和1940万美元，截至2024年3月31日累计亏损7.691亿美元[81] 项目情况 - 公司有9个活跃的临床和临床前项目，涉及肿瘤学、传染病和自身免疫性疾病领域[77] 产品治疗情况 - 公司已使用KIMMTRAK等产品治疗超2000名癌症患者[79] 税收政策变化 - 自2023年4月1日起，英国研发税收抵免（RDEC）计划的headline rate从13%提高到20%，符合条件的研发支出可获得高达15%（原为10.5%）的现金返还[95] 税收亏损情况 - 截至2024年3月31日，英国累计可结转的未使用税收亏损为3.12亿美元[104] 税收优惠情况 - 若公司获得“专利盒”税收优惠，相关专利或专利产品收入的税率为10%[105] 研究数据报告情况 - 2024年4月宣布，brenetafusp治疗晚期皮肤黑色素瘤的1/2期研究数据将在5月31日的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行口头报告[85] 临床前海报展示情况 - 2024年3月在逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上展示了两份临床前海报[86] 总营收及构成变化 - 2024年第一季度总营收7.05亿美元，较2023年同期的5.47亿美元增长29.0%，其中产品净收入7.03亿美元，增长36.4%，合作收入0.02亿美元，下降94.8%[106][108][109] KIMMTRAK产品净收入情况 - 2024年第一季度KIMMTRAK产品净收入7.03亿美元，美国、欧洲和国际市场分别为5.00亿、1.90亿和0.14亿美元，较2023年同期分别增长38.1%、25.3%和485.4%[108] 研发费用变化 - 2024年第一季度研发费用5750万美元，较2023年同期的3660万美元增长57.1%，主要因PRAME项目费用增加1790万美元[110] 销售、一般和行政费用变化 - 2024年第一季度销售、一般和行政费用（SG&A）3930万美元，较2023年同期的3260万美元增长20.6%，主要因员工相关成本增加560万美元[111] 利息收入与费用变化 - 2024年第一季度利息收入820万美元，较2023年同期的310万美元增加510万美元；利息费用320万美元，较2023年同期的130万美元增加[112] 外汇损失变化 - 2024年第一季度外汇损失240万美元，较2023年同期的600万美元减少360万美元[113] 所得税费用变化 - 2024年第一季度所得税费用40万美元，较2023年同期的30万美元增加[114] 累计亏损、资金筹集与现金情况 - 截至2024年3月31日，公司累计亏损7.691亿美元，自成立以来通过多种方式筹集资金16.77亿美元，现金及现金等价物为8.328亿美元[115][116] 现金流量情况 - 2024年第一季度经营活动净现金使用460万美元，投资活动净现金使用40万美元，融资活动净现金流入3.96亿美元[123] 未来经营预期 - 公司预计未来将继续产生重大经营亏损，费用将随业务活动增加而上升[126] 资金满足运营情况 - 截至2024年3月31日，公司持有现金及现金等价物8.328亿美元，现有资金和KIMMTRAK预期收入预计可满足至少十二个月运营和资本支出需求[128] 租赁义务情况 - 公司租赁义务和潜在义务最高可达6010万美元，主要涉及英国设施，租赁协议在满足条件下可提前取消[132] 制造义务情况 - 公司现有制造义务和潜在义务最高可达1170万美元，随着brenetafusp项目推进预计会增加[133] 未偿还票据情况 - 截至2024年3月31日，公司未偿还票据本金总额为4.025亿美元，将于2030年2月1日到期[135] 贷款负债情况 - 截至2024年3月31日，公司Pharmakon贷款协议下的贷款负债为4810万美元，还有5000万美元的提款选择权[136] 合作情况 - 2013年公司与Genentech合作，Genentech支付2000万美元获得两个靶点独家许可[138] - 2024年2月公司与BMS合作，公司将资助brenetafusp与nivolumab的3期临床试验，BMS提供nivolumab[141] - 截至2024年3月31日，公司在与Gadeta的合作中已支付200万美元，后续付款对象为Ateda[142] KIMMTRAK返利和回扣估计情况 - 公司使用预期价值法估计KIMMTRAK的返利和回扣百分比，估计基于内部假设和第三方数据[147] 未来资金需求情况 - 公司未来资金需求受临床试验、研发、监管审批等多种因素影响，可能需额外融资[129,131] 应计收入扣除情况 - 截至2024年3月31日，公司应计收入扣除总额为8590万美元，其中7730万美元为关键估计金额[151] 关键估计对产品净收入影响情况 - 关键估计的预期回扣和退款百分比增减20%，将使2024年第一季度产品净收入减少或增加1550万美元[152] 关键估计金额对应计收入扣除总额影响情况 - 2024年第一季度，关键估计金额的变化使应计收入扣除总额净增加540万美元[152] 公司面临风险及管理情况 - 公司面临利率、货币、信用和流动性风险，由执行董事会监督管理[154] 利率风险情况 - 公司的计息贷款和借款均为固定利率，目前无其他负债的利率风险[155] 外汇风险情况 - 公司的外汇风险主要来自英国子公司的外币现金及现金等价物、美国运营活动和外币供应商协议[156] 现金及现金等价物持有情况 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司现金及现金等价物分别为8.328亿美元和4.426亿美元[157] - 截至2024年3月31日，公司89.0%的现金及现金等价物由英国子公司持有，其中13.9%为英镑、83.4%为美元、2.7%为欧元[157] 汇率变动对外币净金融资产和负债账面价值影响情况 - 汇率上升5个百分点，将使2024年3月31日和2023年12月31日的外币净金融资产和负债账面价值分别减少1050万美元和600万美元[158] - 汇率下降5个百分点，将使2024年3月31日和2023年12月31日的外币净金融资产和负债账面价值分别增加1050万美元和600万美元[158]

财务数据和关键指标变化 - 2023年全年KIMMTRAK销售额为2.387亿美元,同比增长70% [19] - 2023年第四季度KIMMTRAK销售额为6760万美元,环比增长8%,主要由于美国市场持续商业进展 [19] - 公司2023年净亏损5500万美元,每股亏损1.13美元 [43] - 公司2023年末现金净额为4.43亿美元,2月完成6年期4.02亿美元可转债融资,预计现金头寸将达7.82亿美元 [45][46] 各条业务线数据和关键指标变化 - KIMMTRAK在美国市场持续增长,2023年第四季度美国销售额增长13% [93] - 欧洲市场KIMMTRAK销售相对平稳,未来增长主要来自美国市场 [87][88] - KIMMTRAK有望通过TEBE-AM试验和ATOM试验拓展至晚期和早期皮肤黑色素瘤等适应症,潜在患者规模可达6000人 [22][24] 各个市场数据和关键指标变化 - 2023年KIMMTRAK在欧洲已在6个新国家上市,并与意大利和德国达成定价协议 [20] - 公司正在与西班牙等国家进行KIMMTRAK的准备工作 [21] - 公司已与加拿大和澳大利亚达成KIMMTRAK的定价协议,将于上半年在这些国家启动上市 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司未来3年的战略包括:最大化KIMMTRAK的潜力、推进临床管线、持续创新以实现可持续增长 [10] - 公司正在推进PRAME靶点的3期临床试验,预计2023年第一季度开始首例患者入组 [12] - 公司还将在2023年推进两个新的PIWIL和自身免疫疾病靶点的临床项目 [12][14] - 公司正在利用其TCR平台拓展至感染性疾病和自身免疫疾病领域,展现了技术的广泛适用性 [34][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对KIMMTRAK在美国和全球的持续增长表示乐观,并看好TEBE-AM和ATOM试验带来的中长期增长机会 [11] - 管理层认为公司已从一家研究型公司转变为收入可持续的公司,未来5年内将最大化KIMMTRAK的价值,并推出PRAME靶向疗法等新产品 [51][52] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Michael Yee 提问** 询问TEBE-AM试验二期部分的主要终点指标及预期结果 [56] **David Berman 回答** TEBE-AM试验二期部分的主要终点包括ctDNA和总生存期,预计二期结果将能够帮助公司决定是否需要保留PD-1联合治疗这一治疗臂,以及是否需要调整III期试验的样本量 [58] 问题2 **Jessica Fye 提问** 询问公司2024年PRAME靶点临床数据的具体情况,包括患者数量和时间节点 [60] **David Berman 回答** 公司将在2024年第二季度公布黑色素瘤PRAME单药数据,支持III期试验的决定;第二季度公布卵巢癌PRAME数据;第四季度公布肺癌PRAME数据,但具体患者数量未披露 [63][64][65] 问题3 **Tyler Van Buren 提问** 询问PRAME黑色素瘤联合PD-1抑制剂的数据,患者预治疗情况如何 [68] **Mohammed Dar 回答** PRAME黑色素瘤联合PD-1抑制剂的数据包括既往接受过PD-1治疗的患者,也有PD-1治疗naive的患者,主要目的是评估安全性和可行性 [74]

产品获批与销售情况 - 公司首款产品KIMMTRAK已在38个国家获批用于治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM），已治疗超2000名癌症患者[668][669] - 公司产品收入主要来自KIMMTRAK销售，预产品收入来自tebentafusp在同情用药和早期访问计划中的销售，合作收入主要来自与基因泰克的合作[678][679][680] 财务累计数据 - 截至2023年12月31日，公司累计亏损7.447亿美元，2021 - 2023年净亏损分别为1.8亿美元、5250万美元和5530万美元[671] - 自成立至2023年12月31日，公司通过首次公开募股、私募配售、债务融资和合作收入等方式累计筹集资金12.75亿美元[670] - 截至2023年12月31日，英国累计可结转的税务亏损为2.86亿美元[698] 业务合作与发展 - 2024年2月，公司与百时美施贵宝（BMS）达成临床试验合作和供应协议，将开展IMC - F106C与BMS的nivolumab联合治疗一线晚期皮肤黑色素瘤的3期临床试验[674] - 2024年1月，公司宣布战略重点和管线扩展计划，将平台扩展到自身免疫领域，有两个潜在的首创双特异性候选药物进入管线[677] 融资情况 - 2024年2月2日，公司完成4.025亿美元2.50%可转换优先票据的私募发行，净收益为3.893亿美元[675] - 2024年2月2日公司完成4.025亿美元票据私募发行，净收益3.893亿美元，票据年利率2.50%[758] 研发费用相关 - 公司研发费用主要包括人员成本、临床试验费用、外部制造成本等，预计未来会因推进产品候选药物的临床研究和监管审批而增加[683][685] - 公司曾受益于英国中小企业（SME）研发税收减免计划和研发支出抵免（RDEC）计划，2023年起仅符合RDEC计划[686][687] - RDEC计划中，2023年4月1日前符合条件的研发支出税收抵免率为13%，现金返还最高可达10.5%；4月1日后，抵免率提高到20%，现金返还最高可达15%[688] 2023年财务指标变化 - 2023年公司总营收为2.49428亿美元，较2022年的1.74361亿美元增长7506.7万美元，增幅43%[700] - 2023年治疗产品销售收入为2.38735亿美元，较2022年的1.40687亿美元增长9804.8万美元，增幅70%[700] - 2023年合作收入为1069.3万美元，较2022年的3367.4万美元减少2298.1万美元，降幅68%[700] - 2023年研发费用为1.63545亿美元，较2022年的1.01921亿美元增长6162.4万美元，增幅60%[705] - 2023年销售、一般和行政费用（SG&A）为1.445亿美元，较2022年的1.231亿美元增长2140万美元，增幅17%[710] - 2023年利息收入为1800万美元，较2022年的380万美元增长1420万美元[711] - 2023年利息费用为520万美元，较2022年的540万美元略有减少[711] - 2023年外汇损失为1320万美元，而2022年为外汇收益1420万美元，变化2740万美元[712] - 2023年所得税抵免为560万美元，而2022年所得税费用为1170万美元，变化1730万美元[713] - 2023年各季度总营收分别为 -5.4659亿美元、5.9757亿美元、6.4850亿美元、7.0162亿美元[761] - 2023年各季度净损益分别为 -1.9449亿美元、-1.7014亿美元、0.0906亿美元、-1.9730亿美元[761] 2022年财务指标变化 - 2022年总营收为1.74361亿美元，较2021年的3648.4万美元增长1.37877亿美元，增幅378%[715] - 2022年疗法销售收入为1.407亿美元，其中美国9690万美元、欧洲4270万美元、国际市场100万美元，较2021年的407.8万美元增长1.36609亿美元，增幅3350%[716] - 2022年合作收入为3370万美元，较2021年的3240万美元增长130万美元，增幅4%[718] - 2022年研发费用为1.019亿美元，较2021年的1.00248亿美元增长167.3万美元，增幅2%[721] - 2022年销售、一般及行政费用（SG&A）为1.231亿美元，较2021年的1.108亿美元增长1220万美元，增幅11%[724] - 2022年利息收入为380万美元，较2021年的10万美元增长370万美元[726] - 2022年利息费用为540万美元，较2021年的560万美元减少20万美元[727] - 2022年外汇收益为1420万美元，较2021年的30万美元增长1390万美元[728] - 2022年其他费用净额为170万美元，较2021年的10万美元增长160万美元[729] 现金及资金状况 - 截至2023年12月31日，公司累计筹集资金12.75亿美元，现金及现金等价物为4.426亿美元，2022年为4.025亿美元[733] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为4.426亿美元，较2022年的4.025亿美元增加了4010万美元；营运资金为3.898亿美元，较2022年的3.731亿美元有所增加[738] - 2023年经营活动提供的净现金为290万美元，2022年和2021年分别使用了4920万美元和1.431亿美元，2023年较2022年增加5210万美元[739] - 2023年、2022年和2021年投资活动使用的净现金分别为540万美元、220万美元和130万美元，主要与购买物业、厂房及设备有关[740] - 2023年融资活动提供的净现金为3430万美元，较2022年的1.454亿美元减少1.111亿美元；2022年较2021年的2.882亿美元减少1.428亿美元[741] - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物、KIMMTRAK预期收入和2024年2月票据发行所得现金，预计至少能满足年度报告提交之日起十二个月的运营费用和资本支出需求[745] - 截至2023年和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为4.426亿美元和4.025亿美元[780] 公司义务与负债 - 公司租赁义务和潜在义务最高可达6130万美元，主要用于英国的重要设施，租赁协议在满足一定条件下可取消[753] - 公司现有制造义务和潜在义务最高可达1310万美元，随着IMC - F106C项目推进，预计会增加[754] - 截至2023年12月31日，公司与Pharmakon的贷款负债为4800万美元，可再提取5000万美元[756] - 根据与盖茨基金会的协议，公司需开发、制造和商业化针对特定被忽视疾病的可溶性TCR双特异性治疗候选药物，在特定违约情况下，盖茨基金会有相关权利[757] 历史合作资金往来 - 2013年公司与基因泰克合作获2000万美元预付款[762] - 截至2023年12月31日，公司在与加德塔的合作中已支付200万美元[764] 收入估计与汇率影响 - 截至2023年12月31日，公司应计收入扣除总额为6670万美元，其中6170万美元为关键估计[772] - 关键估计的预期回扣和退款百分比增减20%，将使2023年疗法销售总收入增减1230万美元[773] - 2022年12月31日关键估计的不确定性在2023年解决，实际金额使2023年确认额外收入260万美元，与估计金额相差10%[773] - 汇率增减5个百分点，将使2023年和2022年12月31日外币净金融资产和负债账面价值增减600万美元和630万美元[781]

财务数据关键指标变化 - 收入与营收 - 截至2023年9月30日的三个月，产品净收入为49,719千英镑，去年同期为33,252千英镑，增长约49.5%；九个月产品净收入为137,285千英镑，去年同期为64,926千英镑，增长约111.5%[2] - 截至2023年9月30日的三个月，总营收为51,488千英镑，去年同期为41,199千英镑，增长约25%；九个月总营收为143,793千英镑，去年同期为95,675千英镑，增长约50.3%[2] - 2023年第三季度和前九个月，公司产品净收入分别为4971.9万英镑和1.37285亿英镑[19][26][28] - 2023年第三季度和前九个月，公司与基因泰克合作收入分别为176.9万英镑和650.8万英镑，与礼来无合作收入[26][30][31] - 2023年前九个月，公司来自美国、欧洲和其他地区的疗法销售收入分别为9684.5万英镑、3952.9万英镑和91.1万英镑[27] 财务数据关键指标变化 - 资产与负债 - 截至2023年9月30日，非流动资产为48,427千英镑，去年底为43,637千英镑，增长约11%；流动资产为415,692千英镑，去年底为391,881千英镑，增长约6.1%[4] - 截至2023年9月30日，公司总权益为291,543千英镑，去年底为278,756千英镑，增长约4.6%；总负债为172,576千英镑，去年底为156,762千英镑，增长约10.1%[4] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为3.63955亿英镑，净流动资产为3.18084亿英镑[19] - 截至2023年9月30日，贸易应收款为3343.8万英镑，2022年12月31日为2773.6万英镑；其他应收款为473.9万英镑，2022年12月31日为768.2万英镑[42] - 截至2023年9月30日，贸易应付款为1119.5万英镑，2022年12月31日为1171.6万英镑；应计费用为8032.3万英镑，2022年12月31日为6239.9万英镑[48] 财务数据关键指标变化 - 现金流 - 截至2023年9月30日的九个月，经营活动净现金为11,519千英镑，去年同期为 - 31,923千英镑；投资活动净现金为4,453千英镑，去年同期为 - 139千英镑；融资活动净现金为16,262千英镑，去年同期为115,645千英镑[8] - 2023年第三季度和前九个月，公司经营亏损分别为69.9万英镑和3385.9万英镑，经营活动净现金流入为1151.9万英镑[19] 财务数据关键指标变化 - 利润与亏损 - 截至2023年9月30日的九个月，公司亏损28,870千英镑，去年同期亏损16,021千英镑[2][8] - 2023年第三季度利润为190.4万英镑，2022年同期为622.8万英镑；2023年前九个月亏损2887万英镑，2022年同期亏损1602.1万英镑[40] 财务数据关键指标变化 - 税收相关 - 2023年第三季度和前九个月，公司合并估计有效税收抵免率分别为8.2%和0.8%，2022年同期分别为25.0%和24.0%[37] - 截至2023年9月30日，公司确认递延所得税资产为413.5万英镑[38] - 2023年前九个月，公司收到英国研发支出税收抵免1256.6万英镑，支付美国企业所得税估计款18万英镑[39] 财务数据关键指标变化 - 股份相关 - 截至2023年1月1日，已发行普通股为4808.8346万股，递延股为579.3501万股；截至2023年9月30日，已发行普通股为4943.8256万股，递延股为579.3501万股[43] - 2023年第三季度和前九个月，股份支付费用分别为671.9万英镑和2037万英镑；2022年同期分别为609.3万英镑和2018.1万英镑[44] - 2023年第三季度和前九个月，公司分别授予27360份和769465份购买普通股的期权；2022年同期分别授予2100份和1365753份[45] - 2023年第三季度和前九个月授予期权的加权平均行使价格分别为59.45美元和63.78美元；2022年同期分别为37.25美元和25.49美元[46] - 截至2023年9月30日和2022年9月30日，分别有925.183万份和994.2203万份未行使期权，其中分别有550.0611万份和466.1406万份可行使[47] 财务数据关键指标变化 - 其他费用与收益 - 2023年第三季度和前九个月，公司销售及行政费用中的外汇收益分别为929.8万英镑和10.8万英镑，2022年同期分别为1518.4万英镑和2434.3万英镑[34] - 2023年第三季度和前九个月，公司分别花费78.7万英镑和402.5万英镑购置资产，主要为实验室设备[41] 公司融资情况 - 2021年2月5日公司美国存托股票在纳斯达克全球精选市场开始交易，首次公开募股和同期私募配售产生净收益2.10985亿英镑[11] - 2022年7月，公司通过私募配售出售普通股形式的美国存托股票和无投票权普通股筹集净收益1.16424亿英镑[11] 公司业务线情况 - 公司主要业务是开发和销售新型TCR双特异性免疫疗法ImmTAX，用于治疗多种疾病[12] - 2022年公司领先产品KIMMTRAK获美国食品药品监督管理局、欧盟委员会等批准，用于治疗不可切除的转移性葡萄膜黑色素瘤，目前已在35多个国家获批[13] 公司运营相关 - 租赁 - 2023年10月，公司签订租赁协议，租赁美国马里兰州约19000平方英尺的额外办公空间，租赁付款至2035年[49] 公司财务状况评估 - 董事会认为公司至少在十二个月内有足够资金偿还到期债务，财务报表按持续经营基础编制[21]