财务表现 - 2025年第一季度每股亏损1.58美元 超出Zacks共识预期的1.27美元亏损 去年同期亏损为1.43美元 [1] - 总收入仅包含政府补助 为86万美元 远低于Zacks共识预期的500万美元 去年同期收入为50万美元 [1] - 研发费用同比下降5%至7250万美元 主要因员工相关成本减少 [6] - 一般及行政费用同比上升7.2%至1930万美元 [6] - 合作费用净额为5750万美元 去年同期为4700万美元 增长主要来自Casgevy相关成本 [6] - 截至2025年3月31日 公司现金及等价物为18.6亿美元 较2024年底的19亿美元略有下降 [7] 股价表现 - 因季度业绩不佳 周二股价下跌近12% [2] - 年初至今股价累计下跌15.8% 同期行业指数跌幅为2.3% [2] 产品商业化 - 与Vertex合作开发的基因编辑疗法Casgevy 已获多国批准用于治疗镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血 [4] - Vertex第一季度Casgevy销售额为1420万美元 全球已激活65个治疗中心 超过90名患者开始细胞采集 [5] - Vertex负责Casgevy全球开发及商业化 与公司按60:40比例分摊成本及利润 [5] 研发管线进展 - 正在评估两款体内候选药物CTX310和CTX320 分别针对ANGPTL3和Lp(a) 用于治疗动脉粥样硬化性心脏病 [8] - CTX310的I期研究显示 单剂量可使甘油三酯峰值降低82% 低密度脂蛋白降低81% [9] - CTX320的I期研究更新预计2025年第二季度公布 [10] - 下一代同种异体CAR-T候选产品CTX112和CTX13的I/II期研究更新预计2025年中公布 [10] - CTX131针对实体瘤和血液恶性肿瘤的I/II期研究更新预计今年晚些公布 [11] 行业对比 - ADMA Biologics年初至今股价上涨34.8% 2025年每股收益预期从69美分上调至71美分 [13] - Immunocore年初至今股价下跌4.8% 2025年每股亏损预期从1.66美元收窄至1.50美元 [14]

"We are thrilled to have achieved strong revenue performance in Q1, marked by year-over-year growth of 33%. This reflects our unwavering dedication to making KIMMTRAK accessible to patients who need it," said Bahija Jallal, Chief Executive Officer of Immunocore. "In R&D, we continue to be laser-focused on execution in our oncology franchise with three ongoing Phase 3 trials and a promising early pipeline. We are also excited to have presented the initial MAD data at CROI from our ongoing HIV trial, which, t ...

各条业务线表现 - 公司首款产品KIMMTRAK已在39个国家获批用于治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤，截至2025年3月31日已在26个国家商业推出[76] - 公司用KIMMTRAK、tebentafusp和其他ImmTAX候选产品治疗了超2000名癌症患者[77] - 2025年3月CROI会议上公布IMC - M113V的1/2期STRIVE试验数据，15名可评估的HIV感染者中，60mcg组5人、120mcg组5人、300mcg组5人分别有0人、1人、2人在分析性治疗中断期间出现延迟病毒反弹和/或病毒血症控制，历史观察率为5% [82][84] - 公司与BMS达成临床试验合作和供应协议，共同研究brenetafusp与nivolumab联合治疗晚期皮肤黑色素瘤，无资金转移[138] 收入和利润（同比环比） - 2025年和2024年第一季度，公司净收入分别为500万美元和净亏损2440万美元，截至2025年3月31日累计亏损7.907亿美元[79] - 2025年第一季度公司治疗产品净销售收入为9390万美元，较2024年同期的7034.2万美元增长33.5%，主要因全球市场拓展和美国销量增加[103][106] - 2025年第一季度利息收入为420万美元，较2024年同期的820万美元减少400万美元，因2024年第二季度购买3.5亿美元有价证券致现金及现金等价物余额减少[111] - 2025年第一季度外汇收益为310万美元，而2024年同期为亏损240万美元，变化550万美元，因美元兑英镑和欧元贬值[112] - 2025年第一季度其他收入净额为550万美元，2024年同期为其他费用净额20万美元，变化主要与2024年第二季度购买的有价证券收入有关[113] - 2025年第一季度所得税费用为110万美元，较2024年同期的40万美元增加，因2025年第一季度美国股票期权行使扣除额降低[114] - 2025年第一季度经营活动提供净现金0.4万美元，较2024年同期使用的460万美元增加500万美元，主要因治疗产品净收入和现金收款增加[121] 成本和费用（同比环比） - 公司预计研发费用未来会增加，因推进候选产品临床研究和寻求监管批准[90] - 为支持KIMMTRAK商业化和全球扩张等，公司预计持续产生销售、分销等费用，若候选产品获更多监管批准，商业运营相关费用预计增加[95] - 2025年第一季度研发费用为5650万美元，较2024年同期的5750万美元下降1.7%，未来研发费用预计增加[107] - 2025年第一季度销售、一般及行政费用（SG&A）为4020万美元，较2024年同期的3930万美元增加90万美元，因商业和业务支持职能成本增加[110] 管理层讨论和指引 - 公司预计未来继续产生大量且不断增加的费用和运营亏损，因推进候选产品临床开发、寻求监管批准等[79] - 公司可能需额外资金支持运营和临床开发战略，否则可能延迟、缩减或停止部分项目[80] - 公司预计未来将继续产生重大经营亏损，费用会因业务活动增加，可能通过债务或股权融资、合作等方式筹集资金[124][126] - 公司未来资金需求受临床试验、研发、监管审批等多因素影响，无法准确估计营运资金需求[128][130] - 公司预计通过股权发行、债务融资等方式满足未来现金需求，否则可能需调整研发或临床试验计划[131] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司受益于英国研发税收制度，2025年和2024年3月31日止期间按RDEC计划申请了税收抵免[91] - 截至2025年3月31日，英国有2.77亿美元未使用的税务亏损可结转以抵消未来应税利润[101] - 公司租赁义务和潜在义务最高可达6970万美元，制造义务和潜在义务最高可达2750万美元，2025年及以后制造义务预计增加[133][134] - 2024年2月，公司完成4.025亿美元票据私募发行，净收益3.891亿美元，票据年利率2.50%，2030年2月1日到期[137] - 截至2025年3月31日，公司应计收入扣除总额为1.213亿美元，其中860万美元为关键估计金额[145] - 对政府或政府机构的预期回扣和退款百分比估计增减20%，会使2025年第一季度治疗销售净收入减少或增加170万美元[146] - 2025年第一季度，因法国和德国完成价格谈判，公司应计收入扣除总额净减少600万美元[146] - 公司面临利率、货币、信用和流动性风险，由执行董事会和财务风险委员会管理[148] - 公司使用预期价值法估计回扣和退款百分比，估计受多种因素影响且可能与实际值不同[142] - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司现金及现金等价物分别为4.768亿美元和4.557亿美元[153] - 截至2025年3月31日，公司75%的现金及现金等价物由英国运营子公司持有[153] - 英国运营子公司持有的现金及现金等价物中，45%为美元，40%为英镑，15%为欧元[153] - 公司所有有价证券由英国母公司持有，且以美元计价[153] - 2025年和2024年第一季度，汇率变动导致英国运营子公司美元现金及现金等价物余额产生外汇损失[153] - 汇率上涨5个百分点，将使2025年3月31日和2024年12月31日外币净金融资产和负债账面价值分别减少570万美元和650万美元[154] - 汇率下跌5个百分点，将使2025年3月31日和2024年12月31日外币净金融资产和负债账面价值分别增加570万美元和650万美元[154] - 公司经营活动面临信用风险，主要来自应收账款、现金及现金等价物和有价证券[155] - 公司持续监控金融机构和企业的信用质量，预计不会出现违约情况[156] - 公司监控流动性短缺风险，主要考虑金融资产到期情况和股权措施预期现金流[156]

文章核心观点 免疫核心公司公布2025年第一季度财务业绩和业务进展，核心产品KIMMTRAK营收增长，多个临床试验按计划推进，在肿瘤、传染病和自身免疫病领域展现发展潜力 [1][2] 各部分总结 财务结果 - 2025年第一季度KIMMTRAK净产品收入9390万美元，较2024年同期增长33%，其中美国5660万美元、欧洲3280万美元、国际地区450万美元 [3][24] - 2025年第一季度研发费用5650万美元，2024年同期为5750万美元；销售、一般和行政费用4020万美元，2024年同期为3930万美元 [4] - 2025年第一季度净收入500万美元，2024年同期净亏损2440万美元；基本和摊薄后每股收益0.10美元，2024年同期为 - 0.49美元 [5][20] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为8.37亿美元 [5][25] KIMMTRAK产品情况 - 已在39个国家获批，在26个国家上市，用于治疗HLA - A*02:01阳性转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM），是多数上市市场的标准治疗方案 [6] - 三个关键增长领域：mUM全球持续扩张、潜在扩展至二线及以上晚期皮肤黑色素瘤（CM）、潜在扩展至辅助性葡萄膜黑色素瘤 [7] - mUM方面，2025年第一季度净产品销售额9390万美元，新增两个国家上市，美国同比增长13%，欧洲和国际地区因需求增加、新国家上市及法德价格谈判完成而增长 [8] 临床试验进展 - **PRAME组合** - Brenetafusp在一线晚期皮肤黑色素瘤的3期注册试验（PRISM - MEL - 301）和多种肿瘤类型的1/2期临床试验中进行评估 [10] - PRISM - MEL - 301预计2025年下半年选定brenetafusp剂量，有望惠及约10000名患者 [15] - Brenetafusp在铂耐药卵巢癌、铂敏感卵巢癌和转移性非小细胞肺癌等试验中继续进行信号检测，估计全球每年HLA - A*02:01阳性且可能受益的患者达15万人 [15] - IMC - P115C正在进行多实体瘤的1期剂量递增试验，旨在提高患者治疗便利性 [15] - **传染病功能性治愈候选药物** - 两个候选药物分别处于HIV和慢性乙肝感染（HBV）的1期或1/2期试验 [16] - 2025年CROI会议上公布HIV试验初始多剂量递增（MAD）数据，各剂量耐受性良好，部分患者出现延迟病毒反弹和/或病毒血症控制 [22] - IMC - I109V治疗HBV或HBV阳性肝细胞癌的1期试验，计划2025年下半年公布单剂量递增部分数据 [18] - **自身免疫病免疫调节** - ImmTAAI平台可实现组织特异性免疫系统下调，公司推进两个自身免疫病候选药物研发 [19][28] - IMC - S118AI计划2025年下半年提交CTA或IND申请，用于1型糖尿病治疗 [23] - IMC - U120AI计划2026年提交CTA/IND申请，用于特应性皮炎治疗 [23] - **其他试验** - TEBE - AM 3期注册试验预计2026年上半年完成患者招募，针对二线或更晚期皮肤黑色素瘤 [14] - EORTC主导的ATOM 3期临床试验正在招募HLA - A*02:01阳性高危原发性葡萄膜黑色素瘤患者，预计招募290人 [33] 产品相关介绍 - **ImmTAC分子**：公司专有的T细胞受体（TCR）技术产生的双特异性生物制剂，可重定向免疫系统识别和杀死癌细胞，有望治疗血液和实体肿瘤 [25] - **ImmTAV分子**：可使免疫系统识别和消除病毒感染细胞，公司推进HIV和HBV治疗候选药物研发 [26][27] - **ImmTAAI分子**：用于组织特异性免疫系统下调，公司推进两个自身免疫病候选药物研发 [28] - **KIMMTRAK**：新型双特异性蛋白，已在美国、欧盟等多地获批用于治疗HLA - A*02:01阳性转移性葡萄膜黑色素瘤患者 [36] - **KIMMTRAKConnect**：公司通过该计划帮助患者获取KIMMTRAK，提供个性化支持服务 [44]

财务表现 - 2025年第一季度每股收益为17美分 与Zacks一致预期持平 但低于去年同期的25美分 [1] - 季度收入同比增长7.1%至1.572亿美元 低于Zacks一致预期的1.78亿美元 全部来自库欣综合征药物Korlym的销售 [2] - 研发费用同比增加3.8%至6070万美元 销售及管理费用同比激增61.1%至9070万美元 导致总运营费用同比上升31.1%至1.538亿美元 [6] - 截至2025年3月31日 现金及投资总额为5.708亿美元 较2024年底的6.032亿美元有所下降 [6] 市场反应与销售问题 - 年内公司股价累计上涨46.8% 远超行业0.4%的跌幅 [4] - Korlym销售额未达1.791亿美元的模型预期 因专业药房供应商产能不足无法满足需求激增 导致财报公布后盘后股价下跌7.5% [5] 2025年业绩指引 - 维持全年收入预期9-9.5亿美元 Zacks一致预期为9.057亿美元 [7] 研发管线进展 - 核心候选药物relacorilant用于库欣综合征的NDA已于2024年12月提交FDA 基于GRACE研究阳性数据及III期GRADIENT验证性证据 2025年3月获FDA受理 PDUFA目标日期为2025年12月30日 [8][9] - III期ROSELLA研究显示relacorilant联合白蛋白紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌达到无进展生存期主要终点 计划2025年Q3提交美国NDA 随后申报欧洲上市许可 [9][10] - 启动II期BELLA研究 评估relacorilant联合白蛋白紫杉醇和罗氏Avastin治疗铂耐药卵巢癌的潜力 [10] - 与芝加哥大学合作评估relacorilant联合Xtandi治疗早期前列腺癌 [11] 其他研发动态 - 治疗ALS的药物dazucorilant在II期DAZALS研究中未达到主要终点 但探索性分析显示300mg剂量组患者一年生存率显著优于安慰剂组 正与监管机构讨论后续开发计划 [12][13]

股价表现与分析师目标价 - Immunocore Holdings PLC Sponsored ADR (IMCR) 过去四周股价上涨6.4%至30.47美元，但华尔街分析师给出的短期平均目标价63.21美元仍暗示107.5%的潜在上涨空间 [1] - 14位分析师的目标价区间为24-100美元，标准差23.20美元，最低目标价隐含21.2%下跌空间，最高目标价隐含228.2%上涨空间 [2] - 分析师目标价的标准差反映预测离散度，标准差越小表明分析师共识度越高 [2] 目标价的局限性 - 单纯依赖分析师目标价做投资决策存在风险，因分析师设定目标价的能力和客观性长期受质疑 [3] - 全球多所大学研究表明，目标价作为股票信息常误导投资者，实证显示分析师目标价很少能准确预测股价实际走向 [7] - 华尔街分析师可能因所在机构与覆盖公司存在业务关系而设定过度乐观的目标价 [8] 盈利预测修正的积极信号 - 分析师普遍上调IMCR的EPS预测，这种盈利预测修正趋势与短期股价走势存在强相关性 [11] - Zacks对本年度的共识预期过去一个月上调3.9%，且无负面修正 [12] - IMCR当前获Zacks Rank 2(买入)评级，表明其盈利预测质量位列覆盖的4000只股票前20% [13] 投资决策建议 - 虽然不应完全忽视目标价，但仅基于目标价做决策可能导致投资回报不佳，需保持高度怀疑态度 [10] - 目标价离散度低(标准差小)时，可将其作为研究潜在基本面驱动因素的起点 [9] - 尽管共识目标价未必可靠，但其暗示的价格方向仍具参考价值 [13]

文章核心观点 - Immunocore股价上涨或因IMC - M113V开发乐观预期，但盈利预测下调趋势通常不利股价，需关注后续走势；Adherex Technologies盈利预测有变化 [1][2][4] Immunocore情况 - 上一交易日Immunocore股票收涨6%，报30.43美元，成交量可观，过去四周股价下跌3.6% [1] - 本月初公司公布I/II期STRIVE研究中IMC - M113V治疗HIV的积极初始数据，显示耐受性良好且有剂量依赖性病毒控制信号，或推动股价上涨 [2] - 公司即将公布的季度报告预计每股亏损0.35美元，同比变化+28.6%；收入预计为8681万美元，同比增长23.1% [3] - 过去30天该季度的共识每股收益预估下调30.6%，股票当前Zacks排名为3（持有） [4] Adherex Technologies情况 - 上一交易日Adherex Technologies股票收跌0.8%，报6.62美元，过去一个月回报率为0.5% [4] - 即将公布的报告共识每股收益预估过去一个月变化+32.4%至 - 0.12美元，与去年同期每股收益相比变化 - 129.3%，当前Zacks排名为3（持有） [5]

文章核心观点 - Immunocore公司公布HIV功能性治愈候选药物IMC - M113V的1/2期STRIVE试验多剂量递增部分的初始数据，显示该药物耐受性良好且有剂量依赖性的抗病毒活性信号 [1][2] 初始多剂量递增（MAD）数据 - 1/2期剂量递增试验的MAD部分纳入16名接受抗逆转录病毒治疗（ART）且病情稳定的HIV感染者，排除感染HIV后12周内开始ART的个体，分三组分别每周静脉输注60 mcg（n = 5）、120 mcg（n = 5）和300 mcg（n = 6）的IMC - M113V，持续12周，之后进行长达12周的分析性治疗中断（ATI），随后恢复之前的ART方案 [4] - 所有剂量耐受性良好，未观察到严重不良事件（AEs）或剂量限制性毒性，300 mcg队列6名患者中有5名首次接受300 mcg剂量时出现仅发热的轻度（1级）细胞因子释放综合征，4小时内缓解，无因AEs停药情况，300 mcg队列有1人因与IMC - M113V无关的原因在完成剂量计划前退出 [5] - 观察到血清细胞因子随剂量增加，300 mcg时T细胞衍生细胞因子水平最高 [6] - 15名可评估患者中，60 mcg组5人无延迟病毒反弹和/或病毒血症控制情况，120 mcg组5人中有1人，300 mcg组5人中有2人出现，3名有病毒控制证据的患者在第8周病毒载量约为200 c/mL，历史观察率为5%，其中2人在预先指定的12周ATI期间未接受ART [7] - 3名有病毒控制证据的患者表现为初始病毒反弹后病毒载量降至约200 c/mL，其中1名300 mcg患者初始病毒血症>104 c/mL，第12周降至<50 c/mL，这种初始病毒血症后第12周得到控制的情况在所有HIV感染者中发生率<1%，可能与对病毒的免疫反应有关 [8] - 部分患者治疗期间CD4 + T细胞相关的HIV Gag RNA减少，表明活跃病毒库减少，对两个最高剂量组6人的初步分析显示治疗后完整HIV DNA有减少趋势 [9] IMC - M113V和STRIVE试验 - IMC - M113V利用T细胞受体结合HIV感染免疫细胞上的HLA - A*02:01 - Gag复合物，其抗CD3效应臂招募T细胞破坏含有整合HIV DNA的CD4 + 细胞（病毒库） [10] - STRIVE 1/2期试验旨在确定与ART联合使用的安全剂量方案，并通过ART停药后治疗后病毒控制（<200 c/ml）来量化抗病毒活性 [11] - 2023年2月公司公布试验单剂量递增部分的1期初始安全性和药效学活性数据，显示IMC - M113V耐受性良好，无严重不良事件，接受最大剂量15 mcg的10人中半数观察到T细胞激活的预期标志物 [12] 关于用于传染病的ImmTAV®分子 - ImmTAV分子是新型双特异性药物，旨在使免疫系统识别并消除病毒感染细胞 [12] - 公司推进临床候选药物以实现HIV和乙肝病毒（HBV）患者的功能性治愈，对于HIV治疗目标是患者停止抗逆转录病毒治疗（ART）后实现病毒持续控制，无病毒学复发或传播风险；对于HBV治疗目标是慢性HBV患者停药后实现循环病毒抗原和病毒复制标志物持续消失 [13] 关于Immunocore公司 - 公司是商业阶段的生物技术公司，开创TCR双特异性免疫疗法ImmTAX的开发，用于治疗包括癌症、自身免疫性疾病和传染病在内的多种疾病，利用其专有的、灵活的现成ImmTAX平台，在多个治疗领域有深入的产品线，包括肿瘤学、传染病和自身免疫性疾病的多个临床和临床前项目，其最先进的肿瘤TCR疗法KIMMTRAK已在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和英国获批用于治疗HLA - A*02:01阳性的不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤成年患者 [14]

公司 - Immunocore Holdings是专注肿瘤免疫疗法的生物技术公司 [1] - 2022年其一种针对罕见皮肤癌的新型治疗方法获批并引起轰动 [1]

财务数据和关键指标变化 - 2024年全年KymTrak净收入达3.1亿美元，同比增长30%，Q4净收入8410万美元，较上一季度增长5%，主要因美国销量增长和海外持续推出 [16][51] - 2024年SG&A和R&D费用较2023年增加，R&D费用增加主要因三项三期试验投资，一期/二期卵巢和肺部队列扩展也有贡献；SG&A费用略有增加，主要因支持运营的一般业务功能增加 [52] - 2024年底公司现金和有价证券为8.2亿美元，11月偿还了与PharmaCon的5000万美元贷款 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 KymTrak业务 - 2024年在14个国家推出KymTrak，累计在24个国家推出，已在39个国家获批，包括巴西 [15] - 美国市场收入2.06亿美元，同比增长34%，市场渗透率约65%，治疗持续时间约12个月 [17] 研发业务 - 2024年启动两项一期试验，完成HBV单剂量递增试验，本季度将公布HIV多剂量递增部分的初步数据 [11] - 推进两项自身免疫候选药物，分别针对1型糖尿病和特应性皮炎 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场KymTrak收入增长显著，2024年同比增长34%，市场渗透率约65% [17] - 欧洲市场报销环境仍具挑战，公司在与德国和法国进行价格谈判 [67] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进KymTrak全球扩张，2025年预计其收入将逐步增长，驱动因素包括美国社区市场拓展、治疗持续时间增加和海外新市场推出 [18] - 推进临床管线，包括三项三期黑色素瘤试验、Frame项目拓展、HIV和HPV项目推进以及自身免疫疾病平台开发 [27][58] 行业竞争 - 在黑色素瘤治疗领域，KymTrak在一线HLA - 201转移性皮肤黑色素瘤中提高了生存率，具有一定竞争优势 [14] - 在HIV治疗领域，公司的免疫疗法旨在实现功能性治愈，目前行业内尚无可靠的病毒控制疗法 [33][80] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2024年是执行有力的一年，公司在商业和研发方面都取得进展，对2025年充满信心，预计KymTrak将持续增长，临床管线将有更多成果 [8][58] - 公司财务状况稳健，有能力推进管线，为患者提供变革性药物 [56] 其他重要信息 - 公司新CFO Travis Coy首次参加财报电话会议 [6] - KymTrak在一线HLA - 201转移性皮肤黑色素瘤中实现了前所未有的三年总生存率约27% [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 即将公布的HIV结果中，16名患者是否都停药12周，怎样的无病毒反弹率算好，以及欧洲销售额Q4到Q1环比下降原因 - 所有患者都会停药进入ATI期，可观察抗病毒活性和病毒库减少情况 [63] - 目前是一期剂量递增试验，不应关注比率，商业上成功的最低标准是约20 - 30%的人在两年内病毒拷贝数低于200/ml [65] - 欧洲报销环境具有挑战性，公司正在与德国和法国进行价格谈判，数据反映了欧洲的渐进式增长 [67] 问题2: 对于HIV项目，确定前进剂量的因素以及剂量递增完成后的下一步计划 - 选择前进剂量需考虑剂量耐受性和抗病毒活性证据，可能会有两个剂量进入扩展阶段 [71] - 扩展阶段确认信号后，通常进行有安慰剂的随机二期试验，再进入三期试验，但也会考虑单臂试验，且会与监管机构沟通 [72][73] 问题3: HIV项目中，12周的病毒控制时间是否足以让人有长期控制的信心，何时能基于KOL反馈有信心，以及战略投资者期望的临床展示和随访水平 - 12周中断治疗用于初步试验观察抗病毒控制情况，之后会扩展观察时间 [79] - 目前尚无可靠的病毒控制疗法，商业上可接受的标准可参考相关白皮书 [80] 问题4: branetafus和PRISM BLA研究中，前90名患者的随访时长，能否基于随访做出早期疾病控制决策，以及今年是否会有branetafus二线黑色素瘤的一期数据更新 - 90名患者将随访8 - 12周，主要观察安全性和初始缓解率，旨在寻找显著差异 [84] - 未提及今年是否有二线黑色素瘤一期数据更新 问题5: mTACTS在传染病或自身免疫病领域的安全性和耐受性，以及这些领域中关于不良事件（如CRS）的最低商业成功TPP - 传染病领域预计会有细胞因子释放综合征（CRS），但只需轻度CRS，且无脱靶毒性；自身免疫病领域预计无CRS，且免疫抑制是组织特异性的，期望给药频率低且耐受性好 [88][89] 问题6: 提供branetafus在卵巢癌和肺癌中生成数据的最新进展，患者情况变化以及何时分享数据 - 卵巢癌方面，正在扩大铂耐药化疗组合研究，研究铂敏感的capatasumab；肺癌方面，处于信号检测阶段，研究与oxymartinib和docetaxel的组合 [94][95] - 预计在未来12 - 18个月分享数据 [96] 问题7: 2025年公司对业务发展机会的考虑 - 公司对现有管线机会感到兴奋，同时会持续寻找增强投资组合价值的机会，这些机会需与公司专业能力战略契合 [99][100] 问题8: KymTrak在美国市场的渗透空间和市场份额的预期，以及治疗持续时间的长期估计 - 美国市场目前渗透率为65%，社区市场仍有大量未满足需求，公司将继续拓展 [104] - 治疗持续时间表现优于临床试验，但难以预测长期结果 [105] 问题9: 黑色素瘤PRISMMEL研究中，IDMC选择剂量的指标，中期数据向公司的传达程度，以及剂量选择决策中是否包含无效性分析 - IDMC将使用疗效和安全性指标选择剂量，若差异不显著将通过建模辅助选择 [111][112] - 为保证试验完整性，公司不打算公布数据，且无无效性分析 [110][111] 问题10: 预计branetafus在欧洲是否会面临与KymTrak类似的报销挑战 - 欧洲报销环境对所有公司都有挑战，公司在KymTrak上有成功经验，希望branetafus也能取得类似成功，若有OS终点将有助于在欧洲推进 [117][118] 问题11: 即将公布的HIV数据的成功标准，预计展示的剂量、每个剂量的患者数量 - 预计展示三个剂量，每个剂量5 - 6人，目前仍在进行剂量递增 [121] - 一期剂量递增阶段，成功标准是有活性信号，能可靠减少病毒库并改变动力学；完成剂量递增后进入扩展阶段，需确定有足够比例患者有抗病毒控制能力以推进到随机二期试验 [122][123] 问题12: 根据HIV试验MAD部分的数据，M113B是否有联合策略（如与LRAs联合）的潜力，以及是否有资格获得优先审查或其他监管激励以加速开发 - 公司平台具有可组合性，M113B可与LRAs等联合，目标是有限给药方案，让患者停药2 - 3年 [127] - 目前判断是否有资格获得监管激励还为时过早，需先产生数据 [128] 问题13: 特应性皮炎项目的长期潜在基准规划，以及HIV数据对平台信心的提升和与HBV的交叉影响 - 特应性皮炎项目初始将针对对所有疗法耐药的患者寻找信号，之后有望达到商业可接受的TPP [132] - HIV和HBV数据都很重要，是TCR疗法首次用于HIV和现成TCR疗法首次用于HBV，有助于了解Impex平台在慢性病毒疾病中的有效性 [134][135] 问题14: 关于HIV项目，提供支持一期试验中潜在病毒控制的临床前数据 - 公司已发表多篇论文，展示该分子可重定向T细胞杀死HIV感染的CD4 T细胞，Impex可桥接T细胞和感染的CD4细胞，且无需激活T细胞诱导HIV表达 [140][141] 问题15: 自身免疫项目在AD方面的适用性对肿瘤项目的影响 - 两者共同点是组织靶向性，不同点在于效应器方面，肿瘤项目激活T细胞，自身免疫项目关闭T细胞，且自身免疫项目的临床前毒理学去风险计划借鉴了肿瘤项目的很多方面 [145][146]