财务数据和关键指标变化 - 净KIMMTRAK收入从第一季度的5200万美元增长至第二季度的5780万美元，主要受美国市场增长驱动 [7] - 本季度研发和销售、一般及行政费用与第一季度大致持平，本季度净亏损约1800万美元，年初至今销售、一般及行政费用包括约1200万美元的货币市值计价和1400万美元的非现金股份支付费用 [8] - 年初至今净现金为2600万美元，销售、一般及行政费用约为6000万美元，现金头寸为4.35亿美元，在过去三个季度持续增加，得益于KIMMTRAK收入、英国税收抵免和严格的费用管理 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 KIMMTRAK业务 - 已在35多个国家获批，今年在意大利、奥地利、芬兰和以色列四个新市场推出，估计这七个市场代表了KIMMTRAK全球潜在销售额的3/4 [22] - 第二季度净销售额达5780万美元，环比增长11%，为迄今最强劲的收入季度，且是连续第五个季度增长 [22] 肿瘤学管线业务 - 团队正在为三款新产品进行研究性新药（IND）或临床试验申请（CTA），PIWIL有望在年底前提交IND申请 [18] - 继续在PRAME 1期单药治疗和联合治疗队列中治疗患者，计划在明年上半年公布数据，还在对KIMMTRAK进行2/3期晚期皮肤黑色素瘤试验的患者进行随机分组 [47] 传染病业务 - 针对HIV和HBV的传染病候选药物试验正在进行中，正在招募患者 [18] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 需求增长14%，一线市场份额从第一季度的约50%提升至第二季度的60% [10] 德国市场 - 成功完成价格谈判，商定价格将于9月公布，结果与迄今的应计费用相比没有大幅提高 [11] 英国市场 - 预计报销讨论将持续到2024年，创新产品从英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）获得负面资金决定并延长流程的情况越来越普遍 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过ImmTACs平台为更多患者提供治疗，继续推进肿瘤学和传染病领域的临床管线 [38] - 启动PRAME靶向疗法的首个3期随机试验，目标是在2024年第一季度对首批晚期皮肤黑色素瘤患者进行随机分组 [5][37] - 计划在今年年底前在更多欧洲国家推出KIMMTRAK，并在2024年与法国达成报销协议 [23][64] - 未来18个月计划提交三份IND或CTA申请，从今年第四季度的PIWIL靶向候选药物开始 [65] - 在传染病领域，计划明年公布HIV多剂量递增试验的数据，并继续招募HBV和肝细胞癌患者参加HPV试验 [65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在商业和管线进展方面都取得了出色的季度表现，对持续推进使命充满信心 [4] - 严格的费用管理和强大的现金状况使公司能够继续推进和投资肿瘤学和传染病管线 [5] - 对KIMMTRAK的商业表现感到满意，预计下半年有两个重要的收入驱动因素，有望在2025年使KIMMTRAK惠及每年超过1000名患者 [23][25] - 对PRAME项目的进展感到兴奋，相信其在皮肤黑色素瘤和其他肿瘤类型中有潜力 [30][60] 其他重要信息 - 美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）在草案规则中指定KIMMTRAK符合提高豁免门槛的特殊情况，若最终规则维持该表述，KIMMTRAK将在功能上免于退款 [52] - 在法国，KIMMTRAK获得了透明度委员会的ASMR III评级，公司有信心进行报销谈判，并计划在2024年达成更新协议 [53] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请谈谈启动PRAME在黑色素瘤3期试验的计划，以及正在进行的扩展队列数据的作用和响应率情况 - 公司将相关数据提交给FDA并获得同意，也与全球关键意见领袖（KOLs）分享了数据，从药物开发的角度看，数据显示有一定比例的患者受益，且治疗效果能支持主要终点（无进展生存期，PFS），因此决定推进3期试验 [40][41][69] 问题2: 请对比gp100和PRAME在皮肤黑色素瘤的可及市场规模 - 目前KIMMTRAK的2/3期研究TEBE - AM预计每年有2000 - 4000名患者，这些患者对伊匹木单抗、BRAF靶向疗法和抗PD - 1疗法耐药；而PRAME在一线治疗的机会每年超过10000名患者 [73] 问题3: 如何看待PRAME的耐久性，与KIMMTRAK相比是否有理由认为耐久性不同 - TCR端具有相同的皮摩尔效力，CD3端也相同，PRAME的肽密度高于gp100，但目前关于分子差异的了解仅此而已 [71] 问题4: 为什么KIMMTRAK在一线患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）活性更高，其他肿瘤类型是否也会如此 - 有两个假设，一是新诊断的一线患者可能具有更好的免疫适应性；二是与抗PD - 1治疗后相比，患者的肿瘤可能未被编辑太多，这是所有免疫疗法的常见现象，预计在皮肤癌的一线治疗中活性也会更高 [77] 问题5: KIMMTRAK在二线或更晚期皮肤黑色素瘤的2/3期试验中，2期部分的疗效如何影响3期设计，是否有加速途径 - 在2期研究中，会考虑是否需要保留KIMMTRAK加帕博利珠单抗的治疗组；还会根据治疗效果与对照组的对比，决定是否可以缩小试验规模 [79] 问题6: 请详细说明皮肤黑色素瘤较少频率给药的原因，是仅受KIMMTRAK影响还是也受PRAME项目2期数据驱动 - 一是基于KIMMTRAK的经验；二是观察一线PD - 1药物（如纳武利尤单抗）的Kaplan - Meier曲线，发现大部分（2/3）进展发生在最初12周，因此计划在此期间进行每周给药，12周后曲线趋于平稳，不需要每周给药，到一年后改为每月给药一次；此外，从PRAME和KIMMTRAK的数据看，大部分肿瘤缩小发生在最初12周，所以此时需要每周给药 [80][102] 问题7: KIMMTRAK第二季度的有机增长情况，以及销量增长与价格增长的对比，美国与美国以外市场的库存订单和定价收益情况 - 大部分增长来自美国，季度环比增长14%，这是纯粹的需求增长，未看到库存模式的差异，年初1月价格上调了2.5% [104] 问题8: PRISM试验设计中选择两个剂量的理由，为何没有中间剂量，以及对疗效的预期标准 - 选择40微克作为较低剂量是因为20微克是阈值剂量，考虑到药代动力学的变异性，选择最低剂量可能导致部分患者暴露不足；纳武利尤单抗的中位PFS在4.7 - 8个月之间，PRISM试验的混合中位PFS可能仍低于8个月，具体取决于随机分配到Opdualag的患者数量 [84][106] 问题9: 对于PRAME在卵巢癌和肺癌方面的研究情况 - 在卵巢癌中看到了活性并进行了扩展研究，该研究仍在进行中，也对肺癌和子宫内膜癌感兴趣，相关扩展研究也在进行中，后续会进一步审查数据 [89] 问题10: 在葡萄膜黑色素瘤中，KIMMTRAK的整体策略，以及与PRAME联合使用的情况 - KIMMTRAK有很好的生存获益，很多患者从中受益，公司正在进行KIMMTRAK加PRAME的剂量递增优化研究，计划在一线环境中研究该联合疗法，待有数据和合适的治疗方案后会分享相关数据 [95] 问题11: 请描述HIV项目初始数据的预期情况，以及患者在12周停用抗逆转录病毒疗法（ART）后的预期 - 进行多剂量递增试验，治疗患者12周，期间进行患者内剂量递增并达到目标剂量，预计分享数据时多个队列和剂量递增将完成，数据将包括最初12周的安全性和生物标志物；12周后中断双特异性药物和抗逆转录病毒疗法，观察病毒反弹情况 [96] 问题12: PRAME A02试验的入组情况，以及2024年上半年数据的预期 - 公司从1期过渡到2期，继续开设更多试验点，按计划招募多个优先扩展队列和标准治疗联合组的患者，计划在数据成熟时于2024年上半年分享数据 [108] 问题13: 请推测PRAME和KIMMTRAK在皮肤黑色素瘤中的相互作用，以及KIMMTRAK后使用PRAME的情况 - 在葡萄膜黑色素瘤中，KIMMTRAK后使用PRAME虽未达到RECIST部分缓解，但疾病稳定情况显著，不清楚为何未出现像一线治疗那样的RECIST部分缓解，公司很兴奋研究PRAME加KIMMTRAK，以了解平台在多种联合治疗中的作用，先在葡萄膜黑色素瘤中研究是因为有很多KIMMTRAK的经验 [110]

财务数据关键指标变化 - 营收与收入 - 2023年第一季度产品净收入4205.2万英镑，2022年同期为768.2万英镑，同比增长447.4%[2] - 2023年第一季度总营收4454.1万英镑，2022年同期为2247.4万英镑，同比增长98.2%[2] - 2023年第一季度总营收为4454.1万英镑，2022年同期为2247.4万英镑，产品净收入从2022年第一季度的768.2万英镑增长至2023年第一季度的4205.2万英镑[26] - 2023年第一季度与基因泰克的合作收入为248.9万英镑，2022年同期为460.2万英镑；与礼来的合作收入2023年第一季度为0，2022年同期为736.1万英镑[26] 财务数据关键指标变化 - 运营亏损 - 2023年第一季度运营亏损1738.7万英镑，2022年同期为1646万英镑，同比增加5.6%[2] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为3.37461亿英镑，净流动资产为3.01246亿英镑，三个月运营亏损1738.7万英镑，运营活动净现金流入879.2万英镑[19] 财务数据关键指标变化 - 资产情况 - 截至2023年3月31日，非流动资产4462.6万英镑，较2022年末的4363.7万英镑增长2.3%[4] - 截至2023年3月31日，流动资产38590.8万英镑，较2022年末的39188.1万英镑下降1.5%[4] - 截至2023年3月31日，确认递延所得税资产428.5万英镑，2022年12月31日为424万英镑[39] - 截至2023年3月31日，已发行并全额支付的普通股为4837.9409万股，年初为4808.8346万股[44] - 截至2023年3月31日，有10,290,982份未行使期权，其中5,515,546份可行使；截至2022年3月31日，有10,127,356份未行使期权，其中4,004,611份可行使[48] 财务数据关键指标变化 - 现金流情况 - 2023年第一季度经营活动产生的净现金为879.2万英镑，2022年同期为 - 3083.3万英镑[8] - 2023年第一季度投资活动使用的净现金为39.4万英镑，2022年同期为13.3万英镑[8] - 2023年第一季度融资活动产生的净现金为248.5万英镑，2022年同期为 - 133.2万英镑[8] 财务数据关键指标变化 - 税收情况 - 2023年第一季度公司综合有效税率为1.4%，2022年同期为9.3%的税收抵免率[38] - 2023年第一季度公司收到与2021年研发支出相关的英国税收抵免990.4万英镑，2022年同期未收到[40] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2023年第一季度销售及行政费用中有475.3万英镑的外汇损失，2022年同期为238.1万英镑的外汇收益[35] - 2023年第一季度股份支付费用为666.1万英镑，2022年同期为741.3万英镑[45] 财务数据关键指标变化 - 每股亏损 - 2023年第一季度基本和摊薄后每股亏损为0.35英镑，2022年同期为0.37英镑[41] 财务数据关键指标变化 - 资产购置成本 - 2023年第一季度公司购置资产成本为247万英镑，2022年同期为13.8万英镑[42] 财务数据关键指标变化 - 期权情况 - 2023年第一季度行使291,063份期权，加权平均行权价为20.96美元；2022年同期行使25,058份期权，加权平均行权价为13.82美元[45] - 2023年第一季度授予693,125份购买普通股的期权，2022年同期授予1,183,032份[46] - 2023年第一季度授予期权的加权平均行权价为64.39美元，2022年同期为24.95美元[47] - 2023年第一季度授予期权的加权平均公允价值为39.83美元，2022年同期为15.27美元[47] 财务数据关键指标变化 - 负债情况 - 2023年3月31日贸易应付款为933.3万英镑，2022年12月31日为1,171.6万英镑[49] - 2023年3月31日公司税负债为42.3万英镑，2022年12月31日无此项负债[49] - 2023年3月31日应计费用为6,669.9万英镑，2022年12月31日为6,239.9万英镑[49] - 2023年3月31日收入扣除项的总应计费用为3,198.9万英镑，2022年12月31日为2,554.5万英镑[49] 公司融资情况 - 公司于2021年2月5日在纳斯达克上市，IPO及私募配售净收益2.10985亿英镑；2022年7月私募配售募资1.16812亿英镑[11] 产品业务线情况 - 公司主打产品KIMMTRAK已在超30个国家获批，预计2023年在更多地区获监管批准[13]

业绩总结 - KIMMTRAK（tebentafusp）2022年第四季度净销售额约为4.01亿美元[183] - KIMMTRAK（tebentafusp）2022年全年净销售额约为1.41亿美元[158] - 截至2022年12月31日，现金及现金等价物约为5100万美元[176] 用户数据 - 在所有患者中，56%出现发热，49%出现细胞因子释放综合症，35%出现疲劳，33%出现低血压[2] - 效能人群中，89%的患者PRAME表达为阳性，4%为阴性，7%未评估[9] - 效能人群中，62%的患者为黑色素瘤，18%为卵巢癌，7%为非小细胞肺癌[9] 新产品和新技术研发 - IMC-F106C在≥20 mcg剂量下显示出强劲且一致的药效动力学活性[100] - PRAME-A02的开发预计每年可惠及约150,000名PRAME+、HLA-A2患者[117] - IMC-I109V在HBV治疗中观察到令人鼓舞的活性迹象[153] 市场扩张 - 公司预计将继续扩展KIMMTRAK的市场机会，并计划在未来一年内在多个国家推出[23] - 预计KIMMTRAK的收入将支持公司现金流持续到2026年[93] - 公司计划在2024年上半年提供PRAME-A02试验的数据[178] 安全性和耐受性 - IMC-F106C在18名接受0.3-10 mcg剂量的患者中，100%出现至少一个不良事件[2] - KIMMTRAK的低停药率为2%，而研究者选择的治疗为4.5%[40] - KIMMTRAK的任何级别不良反应发生率为99.6%，其中45%为3级或4级[65] 未来展望 - KIMMTRAK在转移性黑色素瘤患者中证明可延长中位生存期6个月[38] - KIMMTRAK的中位生存期为12个月，历史上转移性疾病的中位生存期为约12个月[37] - 目前正在进行的IND启用研究显示出强劲和一致的药效学[87] 负面信息 - 55名患者中，33%出现3级及以上不良事件，6名患者（11%）出现肝酶升高[2] - 77%的细胞因子释放综合症事件发生在前3剂中，71%为1级，29%为2级，未观察到3级及以上的细胞因子释放综合症[2] 其他新策略 - 公司继续负责管理资源，计划交付3个新的ImmTAC候选药物的IND[184] - IMC-M113V的多次递增剂量部分现已开放，计划每周给药12周[171] - 在所有三名患者中诱导IL-6，HBsAg的暂时性下降与ALT的暂时性升高相吻合[182]

财务数据和关键指标变化 - 2022年KIMMTRAK净销售额达1.41亿美元，主要来自三个国家；Q4净销售额为5100万美元，较Q3增长25% [84] - Q4美国净销售额增长50%，部分源于年终一次性库存增加和年终总净调整；欧洲小瓶销量增加，但净收入降至1220万美元，因德国新的报销应计费用 [10][62] - Q4 SG&A增至5210万美元，部分因美元储备换算为英镑时产生5000万美元货币损失；R&D费用增至3280万美元，预计2023年略有增加 [10] - 公司年末现金及现金等价物超4亿美元，预计KIMMTRAK收入可支撑到2026年 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 KIMMTRAK业务 - 已在超30个国家获批，自3期试验结束后治疗超500名患者；2022年在美国交付给240个新账户，预计捕获约50%患者潜力；在欧洲德国和法国超100个账户治疗患者，捕获近乎所有潜在mUM患者 [4][59][60] - 商业持续模型显示，KIMMTRAK治疗持续时间平均约9个月，与预期基本一致 [7] 研发业务 - 计划未来18个月将2个新PRAME项目推进到IND；HIV ImmTAC 113V已开启多剂量递增部分试验，目标是确定安全和抗病毒活性以实现功能性治愈 [13][68] - 预计2024年上半年获得PRAME剂量扩展数据；计划今年四季度为CRC项目提交IND；计划今年晚些时候为靶向PIWIL1的疗法提交IND [64][65][94] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 2022年KIMMTRAK在美国交付给240个新账户，预计捕获约50%患者潜力；年末60%的KIMMTRAK份额用于一线治疗，一半患者在社区接受治疗 [59] - 2023年美国增长可能放缓，因学术中心已基本饱和，转向社区增长；且Q1德国折扣会更多 [70] 欧洲市场 - 在德国和法国超100个账户治疗患者，捕获近乎所有潜在mUM患者；德国GBA给予KIMMTRAK相当大的额外益处评级，预计上半年达成协商价格，该价格将追溯适用 [60] - 预计年中在一个主要欧洲国家推出KIMMTRAK，年底前在另外5个国家推出 [86] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为TCR疗法领域的领导者，继续推进KIMMTRAK的全球推广，计划到2025年使超1000名患者受益 [56][86] - 优先发展KIMMTRAK，扩大其在社区的覆盖范围；推进PRAME项目，增加试验站点和患者入组；计划为靶向PIWIL1的疗法提交IND [94] - 选择专注于PRAME项目，退出与基因泰克关于MAGE - A4(A02)的共同资助协议 [67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司具有变革性的一年，建立了在TCR疗法领域的领导地位；2023年将在这些成功基础上进行拓展 [56][94] - 尽管生物技术行业面临挑战，但公司有信心凭借现有项目和财务状况实现目标 [16] 其他重要信息 - KIMMTRAK被纳入ASCO和NCCN指南，被推荐为mUM患者的标准治疗方案，并获得法国创新疗法奖和最佳新药奖 [6] - 法国给予KIMMTRAK ASMR评级为3和SMR重要益处评级，无限制且无相关临床对照物，下半年将开始定价谈判，预计2024年上半年达成协议 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: KIMMTRAK在美国第四季度的潜在需求及2023年的增长率 - 美国第四季度因库存增加和总净调整增加约500万美元，实际需求约3300万美元，可作为Q1基准；2023年美国增长可能放缓，因学术中心已基本饱和，且Q1德国折扣更多 [70] 问题2: 一线研究中约50% - 60%的患者接受治疗的情况是否在美欧一致 - 美国60%的KIMMTRAK患者处于一线治疗，欧洲德国和法国约45%，公司专注于提高一线治疗比例 [117] 问题3: 研究费用是否会大幅变化及开发成本的驱动因素 - 过去三年研究费用基本一致，预计不会大幅变化；开发成本将随着PRAME项目推进而增加，主要取决于需要进行的大型关键试验数量 [24] 问题4: KIMMTRAK半衰期延长是否会提高疗效或持久性 - 目前尚不清楚半衰期延长是否会改善疗效或持久性，将以数据为导向进行判断 [30] 问题5: 晚期黑色素瘤2期使用ctDNA的原因及对3期生存终点的预测性，以及PRAME治疗多种HLA的考虑和实现方法 - 2期使用ctDNA是为了尽早做出3期决策，虽ctDNA在皮肤黑色素瘤中未完全验证，但可提供方向性参考，同时设计了生存观察；对于PRAME，将从HLA - A2等位基因的经验应用到A24，预计将使患者群体机会增加30% [32][112] 问题6: KIMMTRAK治疗持续时间最终可能稳定在什么水平，半衰期延长是为了患者便利还是有助于持久性 - 公司将在即将召开的会议上提供3年总生存数据，包括治疗持续时间和无进展生存期的更新 [46] 问题7: 治疗中断情况及进展后治疗情况 - 治疗中断情况与临床试验经验一致，未出现意外；对于进展后治疗，会询问医生意见并进行医学事务沟通，目前医生有一定接受度，但社区需要更多教育 [49] 问题8: PRAME剂量扩展数据是否可能在2023年晚些时候公布，以及今年是否有其他数据更新 - 公司专注于扩大管道，目前重点是推进PRAME项目，预计2024年上半年获得剂量扩展数据，未提及2023年其他数据更新 [75] 问题9: 治疗持续时间是否会延续临床试验结果或可能延长 - 目前治疗持续时间从均值看与临床试验一致，跟踪到9个月；随着时间推移，如果医生治疗方式不变，预计均值会略有增长 [45][76] 问题10: 如何看待肺癌数据的标准 - 肺癌是复杂肿瘤，需研究不同人群；关注F106C在肺癌中的活性证据，如ctDNA减少，以及RECIST终点的反应率或无进展生存期 [99] 问题11: 未来资本分配重点，如何平衡研发和盈利，以及何时实现盈利 - 公司将继续专注于扩大管道，资金将投入到项目拓展；未提及何时实现盈利 [75] 问题12: KIMMTRAK在现实世界中的停药率和进展后治疗情况 - 学术中心研究人员看到进展后治疗的益处，进入社区后需要更多工作，包括医学科学联络官的教育和科学普及 [114] 问题13: 医生如何管理患者潜在进展情况，以及是否有工具与临床试验经验进行比较 - 目前观察到的情况与学术账户一致，这也是治疗平均持续时间跟踪到9个月的原因 [122]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 20-F (Mark One) ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 19 ...

KIMMTRAK产品收入数据 - 2022年第四季度KIMMTRAK/tebentafusp净收入为4200万英镑（5100万美元），全年为1.17亿英镑（1.41亿美元），其中美国分别为3210万英镑（3880万美元）和8040万英镑（9720万美元），欧洲分别为1010万英镑（1220万美元）和3550万英镑（4290万美元），国际地区分别为10万英镑（10万美元）和90万英镑（110万美元）[2][6][28] - 2022年产品收入为1.3061亿英镑，2021年为1.08148亿英镑[48] - 2022年第四季度产品收入为52197千美元，2021年为43220千美元[49] 费用及亏损数据变化 - 2022年研发费用为8920万英镑（1.079亿美元），较2021年的7320万英镑增加；销售和管理费用为9370万英镑（1.132亿美元），较2021年的8840万英镑增加[7] - 2022年第四季度净亏损为2520万英镑（3040万美元），较2021年同期的3940万英镑减少；全年净亏损为4124万英镑（4980万美元），较2021年的1.315亿英镑减少[8] - 2022年第四季度和全年基本和摊薄后每股亏损分别为0.63美元和1.09美元，较2021年同期的1.21美元和4.19美元减少[8][27] - 2022年第四季度和全年销售及管理费用分别为4310万英镑（5210万美元）和9370万英镑（1.132亿美元），2021年同期分别为2440万英镑和8840万英镑[30] - 2022年经营亏损为4783.3万英镑，2021年为3960.7万英镑[48] - 2022年第四季度运营亏损为26963千美元，2021年为22326千美元[49] - 2022年全年净亏损为30437千美元，2021年为25203千美元[49] 现金及等价物情况 - 截至2022年12月31日，现金及现金等价物为3.325亿英镑（4.016亿美元），公司当前现金状况和预计的KIMMTRAK收入可支撑到2026年[2][9] - 截至2022年12月31日，现金及现金等价物为3.325亿英镑（4.016亿美元），2021年12月31日为2.379亿英镑（3.211亿美元）[31] - 2022年末现金及现金等价物为401607千美元，2021年末为332539千美元[50] KIMMTRAK处方账户及捕获率 - 截至2022年12月31日，美国有240个新开处方KIMMTRAK的账户，捕获率达潜在合格患者的50%；德国和法国有100个新开处方账户，捕获率约为合格患者群体的80%[10] 药物临床试验进展 - IMC - F106C正在进行单药和联合治疗的1/2期临床试验招募，公司预计在2024年上半年报告单药和联合治疗组的数据[15] - 公司计划在2023年第四季度提交针对结直肠癌和其他胃肠道癌症的IMC - R117C（PIWIL1）的研究性新药申请（IND）[2][20] - IMC - M113V治疗HIV的1期试验已完成单次递增剂量爬坡部分，多次递增剂量部分正在招募，将招募最多28名参与者[2][24] 报销决定预计 - 公司预计2023年年中在另一个主要欧洲国家获得报销决定，到2023年底在多达五个较小国家获得报销决定[12] KIMMTRAK试验效果及副作用 - KIMMTRAK在3期IMCgp100 - 202试验中，意向治疗人群的风险比（HR）为0.51（95%置信区间：0.37，0.71），p < 0.0001，相比研究者选择的治疗方案有前所未有的总生存期（OS）获益[36] - 接受KIMMTRAK治疗的患者中，89%发生细胞因子释放综合征（CRS），其中0.8%为3级或4级[37] - 接受KIMMTRAK治疗的患者中，91%发生皮肤反应[38] - 接受KIMMTRAK治疗的患者中，65%出现肝酶升高[39] 其他营收数据 - 2022年合作收入为3252.1万英镑，2021年为2692.8万英镑[48] - 2022年总营收为1.73591亿英镑，2021年为1.43737亿英镑[48] - 2022年全年总营收为58044千美元，2021年为48062千美元[49] 其他财务指标数据 - 2022年经营活动使用的净现金流量为31269千美元，2021年为25891千美元[50] - 2022年末非流动资产为43637千美元，2021年末为39047千美元[51] - 2022年末流动资产为391881千美元，2021年末为262726千美元[51] - 2022年末总负债为156762千美元，2021年末为130226千美元[51] - 2022年末总股本权益为278756千美元，2021年末为171547千美元[51]

业绩总结 - 2022年KIMMTRAK的初步净销售额约为1.4亿美元[137] - 2022年第四季度KIMMTRAK的销售额约为5000万美元[136] - 截至2022年12月31日，初步现金及现金等价物约为4亿美元[138] - 预计KIMMTRAK的收入将支持公司现金流持续到2026年[134] 临床试验与产品研发 - KIMMTRAK在治疗转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)的临床试验中，证明其能够将中位生存期延长6个月，达到21.7个月[30] - KIMMTRAK的临床试验显示，患者在接受KIMMTRAK治疗后，整体生存率(1年OS)为75%[40] - KIMMTRAK的临床试验显示，治疗组的中位生存期显著优于研究者选择组，风险比为0.51[31] - Immunocore的TCR疗法能够靶向超过90%的人类蛋白质[20] - Immunocore计划在未来推出IMC-R117C，作为针对结直肠癌和其他胃肠道癌症的首个PIWIL1靶向免疫疗法[2] - IMC-F106C在≥20 mcg剂量下表现出强烈且一致的药效动力学活性[61] - IMC-F106C针对PRAME的临床试验正在全球招募患者，旨在了解固体肿瘤的临床活性[82] - IMC-R117C是针对PIWIL1的首个免疫疗法，计划于2023年第四季度提交IND申请[109] - 公司正在追求慢性乙型肝炎的功能性治愈，目标是通过重定向非耗竭T细胞实现病毒清除[116] 安全性与不良反应 - KIMMTRAK的安全性可预测且可管理，245名患者中，低不良反应发生率为2%[37] - KIMMTRAK的主要不良反应包括：发热76例(3.7%)，皮疹83例(18.4%)，疲劳64例(5.7%)，恶心49例(2%)[38] - 在安全性评估中，最常见的相关不良事件为发热，发生率为56%至57%[68] - 在安全性人群中，总共55名患者中，89%的患者PRAME状态为阳性，62%的患者为黑色素瘤[65] 市场展望与策略 - 公司计划在2024年上半年发布PRAME-A02试验的数据[141] - 公司将继续负责管理资源，以支持新ImmTAC候选药物的IND申请[141] - PRAME阳性患者每年约有150,000例[85] - 在内膜癌、黑色素瘤、卵巢癌和非小细胞肺癌中，PRAME表达的患者数量分别超过10,000、10,000、15,000和30,000[89] - 在不同肿瘤类型中观察到循环肿瘤DNA的减少，部分反应患者中有4名患者ctDNA减少超过50%[81] - KIMMTRAK在高H评分和低H评分患者中均显示ctDNA减少和生存期获益[86]

业绩总结 - KIMMTRAK在2022年上半年实现净收入4650万美元[62] - KIMMTRAK的市场潜力预计将显著增长，尤其是在孤儿适应症方面[2] - 公司目前现金及现金等价物约为3.93亿美元[69] 用户数据 - KIMMTRAK的临床试验中378名未治疗的mUM患者被随机分为2:1，接受KIMMTRAK与对照组治疗[16] - 70%的可评估患者在第9周时有ctDNA变化，且70%的患者有任何ctDNA减少[19] - 90%的患者在循环肿瘤DNA（ctDNA）中观察到任何减少，65%的患者减少超过50%，25%的患者完全清除[40] 临床试验与安全性 - KIMMTRAK的临床试验显示，治疗组的中位生存期延长了6个月，统计学上显著[14] - KIMMTRAK的安全性可预测且可管理，治疗组的不良反应发生率为99.6%，而对照组为45%[16] - KIMMTRAK的低停药率为2%，对照组为4.5%[16] 新产品与技术研发 - KIMMTRAK在治疗转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)方面获得FDA、EC和MHRA批准，并在30多个国家获得批准[10] - Tebentafusp在切肤黑色素瘤中的有效性在接受过抗PD(L)1治疗的患者中表现出显著差异[21] - 适应性设计的IMC-F106C-101研究正在进行中，重点扩展至皮肤黑色素瘤、卵巢癌和NSCLC的单药治疗[41] 市场扩张 - KIMMTRAK已在30多个国家获得批准，包括美国、英国、欧盟和澳大利亚[70] - 在美国，KIMMTRAK的新账户数量达到124个，覆盖了40%的患者潜力[64] - 75%的估计转移性眼部黑色素瘤市场潜力由约300个账户捕获[64] 未来展望 - KIMMTRAK的商业推出预计在2022年上半年进行[10] - KIMMTRAK的临床试验数据将在2022年第四季度更新[10] - 预计未来12个月将有多个价值拐点[70] 负面信息 - KIMMTRAK在治疗中，发生细胞因子释放综合症的比例为36.3%[16] - 在接受≥20 mcg剂量的患者中，95%的患者至少出现一次不良事件[34] - 56%的患者出现发热，49%的患者出现细胞因子释放综合症[34]

Exhibit 99.4 Execution Version LOAN AGREEMENT Dated as of November 8, 2022 among IMMUNOCORE LIMITED (as Borrower, and a Credit Party), IMMUNOCORE HOLDINGS PLC (as Parent, and a Credit Party), IMMUNOCORE LLC IMMUNOCORE COMMERCIAL LLC and IMMUNOCORE IRELAND LIMITED (as additional Credit Parties), THE OTHER GUARANTORS SIGNATORY HERETO OR OTHERWISE PARTY HERETO FROM TIME TO TIME (as additional Credit Parties), and BIOPHARMA CREDIT INVESTMENTS V (MASTER) LP (as a Lender) TABLE OF CONTENTS | | | Page | | --- | -- ...

业绩总结 - IMC-F106C的剂量递增试验中，目标剂量为320 mcg，起始于第15天[11] - 在安全人群中，共有55名患者，疗效人群中有31名患者[14] - 在疗效人群中，PRAME阳性患者占比为90%（28/31）[14] - 在疗效人群中，黑色素瘤患者占比为55%（17/31）[14] - 在疗效人群中，所有患者均为重度预处理，卵巢癌患者均为铂耐药[14] 用户数据 - 在20名评估患者中，90%有ctDNA减少，4名部分响应患者中有3名实现ctDNA清除[29] - 65%的患者实现了50%的ctDNA减少，25%的患者实现了ctDNA清除[28] - 评估的患者中几乎所有人都有ctDNA减少，早期减少与临床获益相关[36] 不良事件 - 在所有患者中，最常见的不良事件为发热，发生率为56%（31/55）[15] - 在20-320 mcg剂量组中，细胞因子释放综合症的发生率为59%（22/37）[15] - 治疗相关的不良事件均可管理，71%的患者出现1级不良事件，29%出现2级不良事件，且没有3级及以上的CRS事件[17] - 77%的CRS事件发生在前3剂量内，且不良事件随时间减轻[17] - 治疗相关的不良事件未导致任何患者停药或死亡[36] 未来展望 - 计划在皮肤黑色素瘤、非小细胞肺癌、子宫内膜癌和卵巢癌中进行扩展[36] - 目前正在进行剂量递增，并与化疗和检查点抑制剂的联合使用[36] 新产品和新技术研发 - 在≥20 mcg剂量下，观察到强烈且一致的药效动力学活性[12] - T细胞在肿瘤中的迁移在治疗28天后增加了22倍[13] - 在多种肿瘤类型中观察到持久的肿瘤反应或疾病稳定[20] - 6名部分响应患者中有5名的响应持续超过7个月[22]