公司动态 - Immunic Inc 将于2025年6月参加多个投资者、科学和行业会议，包括Jefferies Healthcare Conference、4th RSC Anglo-Nordic Medicinal Chemistry Symposium、UBS Life Sciences Conference、BIO International Convention 2025、11th Congress of the European Academy of Neurology (EAN)和Accelerating Bio-Innovation (ABI) Conference 2025 [1][3] - 在Jefferies Healthcare Conference上，首席执行官Daniel Vitt博士将于2025年6月5日东部时间下午4:55进行公司概述演讲，公司其他高管也将参与一对一投资者会议 [1] - 在4th RSC Anglo-Nordic Medicinal Chemistry Symposium上，知识产权主管Christian Gege博士将展示基于vidofludimus calcium (IMU-838)的抗病毒候选药物的临床前数据 [3] - 在11th Congress of the European Academy of Neurology (EAN)上，研究主管Evelyn Peelen博士将展示vidofludimus calcium在体内多发性硬化模型中的神经保护作用数据 [3] 产品管线 - 公司主要开发项目vidofludimus calcium (IMU-838)目前处于治疗复发型多发性硬化的3期临床试验阶段，预计2026年底可获得顶线数据 [3][4] - IMU-838已在复发缓解型多发性硬化和进展型多发性硬化患者的2期临床试验中显示出治疗效果 [4] - IMU-838具有神经保护作用(通过其作为首创的Nurr1激活剂机制)、抗炎和抗病毒作用(通过选择性抑制DHODH酶) [4] - IMU-856靶向Sirtuin 6 (SIRT6)蛋白，旨在恢复肠道屏障功能和再生肠上皮，可能适用于多种胃肠道疾病 [4] - IMU-381目前处于临床前测试阶段，是专门针对胃肠道疾病需求开发的下一代分子 [4] 数据展示 - 在4th RSC Anglo-Nordic Medicinal Chemistry Symposium上展示的海报标题为"DHODH Inhibitors Containing Carboxylic Acid Bioisosters With Superior Broad-Spectrum Antiviral Activity for Next Pandemic Preparedness" [3] - 在11th Congress of the European Academy of Neurology (EAN)上展示的电子海报标题为"Vidofludimus Calcium Shows Potential Neuroprotective Effects in an In Vivo Multiple Sclerosis Model by Nurr1 Modulation" [3]

关于作者背景 - 作者Emily Jarvie曾担任澳大利亚社区媒体的政治记者 后转战加拿大多伦多报道新兴迷幻剂领域的商业、法律及科学发展[1] - 其新闻作品覆盖澳大利亚、欧洲及北美地区主流报刊杂志 包括《The Examiner》《The Advocate》《The Canberra Times》等[1] 关于出版商定位 - 公司专注于为全球投资者提供快速、易获取且可操作的商业财经新闻内容[2] - 新闻团队独立运作 分布于伦敦、纽约、多伦多、温哥华、悉尼和珀斯等全球主要金融中心[2] 内容覆盖领域 - 擅长中小市值公司报道 同时覆盖蓝筹股、大宗商品及广泛投资主题[3] - 重点领域包括生物制药、矿产自然资源、电池金属、油气、加密货币及新兴数字/电动汽车技术[3] 技术应用策略 - 采用自动化工具及生成式AI辅助工作流程 但所有内容均经过人工编辑审核[4][5] - 团队拥有数十年专业经验 结合技术手段提升内容生产效率[4]

文章核心观点 公司宣布公开发行预融资认股权证、A 系列认股权证和 B 系列认股权证 预计初始毛收入约 6500 万美元 若认股权证全部行使 公司最高可获 1.3 亿美元额外毛收入 所得款项用于临床试验、运营及其他一般公司用途 [1][3][4] 分组1：公司业务 - 公司是一家生物技术公司 开发口服小分子疗法治疗慢性炎症和自身免疫性疾病 [1][7] - 公司主要开发项目维多氟地钙正在进行复发型多发性硬化症的 3 期临床试验 预计 2026 年底公布顶线数据 此前已在 2 期临床试验中显示出治疗活性 [7] - 维多氟地钙结合神经保护、抗炎和抗病毒作用 可选择性抑制二氢乳清酸脱氢酶 [7] - IMU - 856 旨在恢复肠道屏障功能和再生肠上皮 可能适用于多种胃肠道疾病 [7] - IMU - 381 处于临床前测试阶段 是为满足胃肠道疾病需求而开发的下一代分子 [7] 分组2：发行情况 - 公司宣布公开发行预融资认股权证、A 系列认股权证和 B 系列认股权证 三者组合公开发行价为 0.7499 美元 [1] - 预融资认股权证发行后可立即行使 A 系列认股权证在 2025 年 12 月 31 日前可立即行使 B 系列认股权证 2025 年 10 月 1 日起或满足特定阈值时可行使 有效期至发行日起五年 [1] - A 系列和 B 系列认股权证在 2025 年 9 月 30 日前对应预融资认股权证被行使时将按比例立即到期 某些情况除外 [1] - 此次发行的所有证券均由公司出售 [2] - 发行初始毛收入预计约 6500 万美元 若 A 系列和 B 系列认股权证全部现金行使 公司最高可获 1.3 亿美元额外毛收入 发行预计 2025 年 6 月 3 日左右完成 [3] - 公司拟将发行所得净收益用于临床试验、运营及其他一般公司用途 [4] - Leerink Partners 担任此次发行的唯一账簿管理人 B. Riley Securities 和 Brookline Capital Markets 担任联合管理人 William Blair & Company 担任公司财务顾问 [4] - 此次发行依据 2023 年 11 月 22 日向美国证券交易委员会提交的 S - 3 表格上架注册声明进行 最终招股说明书补充文件将提交给美国证券交易委员会 [5] 分组3：联系方式 - 公司投资者关系和传播副总裁 Jessica Breu 联系电话 +49 89 2080 477 09 邮箱 [email protected] [9] - 美国投资者关系联系人 Rx Communications Group 的 Paula Schwartz 联系电话 +1 917 633 7790 邮箱 [email protected] [9] - 美国媒体联系人 KCSA Strategic Communications 的 Caitlin Kasunich 联系电话 +1 212 896 1241 邮箱 [email protected] [9]

公司融资动态 - Immunic宣布启动一项承销公开发行，包括预融资权证、A系列权证和B系列权证，A系列权证将于2025年12月31日到期，B系列权证在发行日期五年后到期，若预融资权证在2025年9月30日前行使，相应权证将按比例立即到期 [1] - 发行所得净资金将用于资助临床试验、运营及其他一般公司用途 [2] - Leerink Partners担任此次发行的唯一账簿管理人 [2] 发行相关文件 - 发行依据2023年11月22日提交并于2024年5月31日生效的S-3表格货架注册声明（文件号333-275717）进行 [3] - 发行仅通过初步招股说明书补充文件和随附的基本招股说明书进行，相关文件将在SEC网站公布，也可通过Leerink Partners获取 [3] 公司业务与研发管线 - Immunic专注于开发口服小分子疗法，用于治疗慢性炎症和自身免疫性疾病 [5] - 主导研发项目vidofludimus calcium（IMU-838）处于治疗复发型多发性硬化症的III期临床试验阶段，预计2026年底公布顶线数据，II期试验已显示其对复发缓解型和进展型多发性硬化症患者的疗效 [5] - IMU-856靶向Sirtuin 6蛋白，旨在恢复肠道屏障功能，可能应用于乳糜泻、炎症性肠病等胃肠道疾病 [5] - IMU-381为下一代分子，处于临床前测试阶段，针对胃肠道疾病需求开发 [5] 公司联系方式 - 投资者关系联系人Jessica Breu（德国）[8] - 美国投资者联系人为Rx Communications Group的Paula Schwartz [8] - 美国媒体联系人为KCSA Strategic Communications的Caitlin Kasunich [8]

财务数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日公司累计亏损约5.369亿美元，2024年12月31日为5.114亿美元[152] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物约为1430万美元[153] - 2025年4月9日，公司发行5666667股普通股，每股0.90美元，总收益约510万美元，净收益约460万美元，支付配售代理现金费用为总收益的6.0%，发行配售代理认股权证可购买283334股，占发售股份的5.0%[160][161] - 截至2025年3月31日，公司自2016年3月成立以来研发费用总计约3.998亿美元，预计未来会因持续研发活动、通胀和供应链短缺而增加[164][167] - 2025年第一季度与2024年同期相比，研发费用增加280万美元，主要因维多氟莫司钙项目外部开发成本增加450万美元，被IMU - 856外部开发成本减少120万美元等抵消[173][174] - 2025年第一季度与2024年同期相比，管理费用增加20万美元，主要因法律和咨询费用增加10万美元等[173][175] - 2025年第一季度与2024年同期相比，利息收入减少100万美元，因货币市场基金余额和美国利率下降[170][173][175] - 截至2025年3月31日，公司累计亏损约5.369亿美元，自成立以来从未盈利，运营亏损主要来自研发和管理成本[179] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物约1430万美元，自成立至该日净筹集现金约4.309亿美元，若无额外资金，公司运营资金不足以维持12个月[181] - 2025年4月公司发售5666667股普通股，每股0.90美元，总收益约510万美元，净收益约460万美元，需支付6.0%现金费用并发行认股权证[192][194][195] - 截至2025年3月31日公司现金及现金等价物约1430万美元[199] - 2025年第一季度经营活动使用现金2180万美元，主要因净亏损和经营资产负债变化；2024年同期使用2400万美元[200][201][202] - 2025年第一季度投资活动使用现金4.7万美元，2024年同期使用3.1万美元[200][203][204] - 2025年第一季度融资活动无现金流入，2024年同期融资活动提供现金7440万美元[200][205][206] - 截至2025年3月31日公司经营租赁义务现值97.5万美元，开发项目相关合同义务约260万美元，预计2025和2026年支付[209][210] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物和投资为1430万美元，用于营运资金[213] 各条业务线表现 - 维多氟地钙（IMU - 838）已在约2700名人类受试者和患者中进行测试[141] - 维多氟地钙的ENSURE试验预计2026年完成，第一个试验预计在第二季度完成，第二个在下半年完成[139] - 维多氟地钙的CALLIPER试验于2025年4月30日公布积极临床数据，显示相对风险大幅降低[140] - IMU - 856在腹腔疾病1b期临床试验的事后分析中显示内源性GLP - 1水平呈剂量依赖性增加[144] - IMU - 856在腹腔疾病患者1b期临床试验事后分析中显示内源性GLP - 1水平呈剂量依赖性增加，临床前体内测试中体重增加和食物消耗呈剂量依赖性减少，最高减少40%[154][155] - 维多氟莫司钙在2期CALLIPER试验中使原发性进行性多发性硬化症患者残疾恶化风险降低30%，整体PMS患者群体中降低20%，非活动性继发性进行性多发性硬化症患者群体中降低15%，基线无钆增强病变患者中降低29%[156] - 维多氟莫司钙使PMS患者丘脑脑容量年损失率降低20%，24个月时新的或扩大的T2病变总体积与安慰剂相比有3.19%的改善[158] 管理层讨论和指引 - 公司专注开发新分子，通过独特方式解决免疫靶点以最大化患者治疗益处[149] - 公司目前通过六项战略举措最大化开发项目潜力，包括执行临床试验等[150] 其他没有覆盖的重要内容 - 截至2025年4月30日公司约有90名员工[135] - 2022年5月公司提交招股说明书补充文件，可发售最高8000万美元普通股[183] - 2023年11月公司提交S - 3表格暂搁注册声明，允许发售最高2.5亿美元证券，2024年5月31日生效，截至2025年3月31日S - 3暂搁注册总可用额度约4.123亿美元[184] - 2024年5月公司提交招股说明书补充文件，可发售最高8000万美元普通股，截至2025年3月31日该协议剩余额度8000万美元，公司需支付3.0%佣金[185][186] - 2024年1月公司与投资者达成融资协议，最多融资2.4亿美元，第一笔已完成获8000万美元，第二、三笔完成条件满足后分别可获8000万美元[188][189][191] - 公司未审计的简明合并财务报表按照美国公认会计原则编制，需进行估计和判断[211] - 2023年12月，FASB发布ASU No. 2023 - 09，该标准于2025年1月1日开始的年度期间采用[212] - 公司主要研发在德国进行，面临美元与外币（主要是欧元和澳元）汇率波动风险[214] - 公司外国子公司功能货币为当地货币，汇率波动对净资产影响计入累计其他综合收益（损失），欧元汇率变动10%可能对财务状况或经营成果产生重大影响[215] - 截至2025年3月31日，德国和澳大利亚子公司净流动负债为1310万美元，假设外币汇率不利变动10%，净流动负债将变动约130万美元[216] - 2025年第一季度，外币汇率变动10%将使净亏损约增加200万美元，主要因欧元汇率变动[216] - 全球通胀使公司成本普遍增加，但通胀和价格变化对经营成果无重大影响[217] - 公司认为当前已颁布或提议的关税对未来运营无重大影响，但潜在或未公布关税实际影响未知[217]

公司动态 - Immunic Inc宣布将参加2025年5月的多个科学和行业会议，包括消化疾病周、临床试验供应论坛和多发性硬化症中心联盟年会[1] - 公司将在消化疾病周展示两项关于IMU-856治疗乳糜泻的1/1b期临床试验数据海报[2] - 临床试验供应论坛上，公司将讨论在中东和北非地区开展临床试验供应链面临的挑战[2] - 多发性硬化症中心联盟年会上，公司将展示vidofludimus calcium(IMU-838)在临床前模型中的神经保护作用数据[2] 研发管线 - 公司主要研发项目vidofludimus calcium(IMU-838)正在进行治疗复发型多发性硬化症的3期临床试验，预计2026年完成[3] - IMU-838通过激活核受体相关蛋白1(Nurr1)发挥神经保护作用，同时具有抗炎和抗病毒效果[3] - IMU-856靶向Sirtuin 6(SIRT6)蛋白，旨在恢复肠道屏障功能和再生肠上皮，适用于乳糜泻等胃肠道疾病[3] - IMU-381是新一代分子，目前处于临床前测试阶段，专门针对胃肠道疾病需求开发[3] 产品数据 - IMU-838在复发缓解型多发性硬化症和进展型多发性硬化症的2期临床试验中已显示治疗效果[3] - IMU-856在乳糜泻患者的1/1b期临床试验中显示出与基线Q-MARSH评分无关的疗效[2] - 临床前数据显示vidofludimus calcium通过调节Nurr1在多发性硬化症模型中具有潜在神经保护作用[2] 会议展示 - 消化疾病周将展示两项IMU-856相关海报，分别探讨其疗效与基线评分无关性及肠道上皮状态对药代动力学影响[2] - 多发性硬化症中心联盟年会将展示IMU-838的临床前数据，重点是其神经保护机制[2] - 公司管理层将在多发性硬化症会议期间于911号展位接待参会者[2]

业绩总结 - CALLIPER试验中，Vidofludimus Calcium在整体患者群体中，24周确认残疾恶化（24wCDW）事件的发生率为16.2%，而安慰剂组为20.3%[38] - 在初级进展型多发性硬化症（PPMS）患者中，Vidofludimus Calcium的24wCDW事件发生率为19.5%，安慰剂组为28.0%[38] - Vidofludimus Calcium在整体患者群体中，相对风险降低20%，在PPMS患者中相对风险降低30%[38] - CALLIPER试验的主要和关键次要终点均已达成[13] - Vidofludimus calcium在24个月内相比安慰剂，整体脑萎缩的年化率改善了5%[49] - 在24个月内，Vidofludimus calcium在PPMS患者中，丘脑脑体积损失的年化率显著降低了20%[49] - Vidofludimus calcium组的T2病灶体积变化为-0.22%，而安慰剂组为+2.97%，两者之间的差异为3.19%[52] - CALLIPER试验中，Vidofludimus calcium的任何治疗相关不良事件(TEAE)发生率为69.4%，安慰剂组为68.5%[56] - CALLIPER试验中，未发现新的安全信号，安全性和耐受性与之前的临床试验一致[58] 用户数据 - 467名患者中，女性占64.7%，中位年龄为51岁[34] - 研究显示，16.3%的患者在基线MRI中存在Gd+病灶[34] - CALLIPER试验中，参与者的平均年龄为51.3岁，女性占63.0%[101] - CALLIPER试验中，Gd+病灶在基线MRI中的发生率为7.4%[101] 市场展望 - 全球PPMS治疗市场预计超过60亿美元，但目前只有不到一半的患者接受治疗[72] - Vidofludimus calcium的潜在峰值销售额预计为30亿至70亿美元[80] - 目前在美国和EU5国家中，约有120,000名PPMS患者，其中只有约54,000名(45%)正在接受疾病修饰治疗(DMT)[65] 新产品和技术研发 - Vidofludimus Calcium有潜力成为首个同时获批用于复发型和进展型多发性硬化症的口服疾病修饰疗法（DMT）[16] - CALLIPER试验的开放标签扩展阶段正在进行中[13] 负面信息 - CALLIPER试验中，Vidofludimus Calcium组的Gd+病灶发生率为6.4%，安慰剂组为10.8%[105] - 在PPMS患者中，Vidofludimus Calcium组的Gd+病灶发生率为5.2%，安慰剂组为12.0%[105] - CALLIPER试验中，非活动性患者的24wCDW事件发生率为12.1%[103]

关于作者背景 - 作者Emily Jarvie曾担任澳大利亚社区媒体的政治记者，后转至加拿大多伦多报道新兴迷幻药领域的商业、法律和科学发展 [1] - 作者于2022年加入Proactive，其作品发表于澳大利亚、欧洲和北美多家媒体，包括The Examiner、The Advocate等 [1] 关于出版商 - Proactive为全球投资者提供快速、可获取且可操作的商业与金融新闻内容 [2] - 内容由经验丰富的新闻团队独立制作，覆盖伦敦、纽约、多伦多等全球主要金融中心 [2] - 专注于中小市值公司，同时涵盖蓝筹股、大宗商品及广泛投资领域 [3] 行业覆盖领域 - 团队报道领域包括生物制药、采矿与自然资源、电池金属、石油天然气、加密货币及新兴数字与电动汽车技术 [3] 技术应用 - 公司积极采用前沿技术辅助内容生产，同时保持人类创作者的核心地位 [4] - 在部分场景使用自动化工具和生成式AI，但所有内容均经过人工编辑和创作 [5]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Munich（IMUNIQ） - **行业**：多发性硬化症（MS）药物研发行业 纪要提到的核心观点和论据 药物背景与目标 - **核心观点**：公司致力于开发β - 氟替莫司钙（betafutimous calcium）用于多种形式的多发性硬化症治疗，目标是满足未被满足的医疗需求 [4][5]。 - **论据**：该药物具有独特的双重作用机制，是首个一类激活剂，有神经保护作用，也是有效的选择性DHODH抑制剂，可降低过度炎症，且安全性和耐受性良好 [6]。 疾病现状与未满足需求 - **核心观点**：进行性多发性硬化症（PMS）存在巨大未满足医疗需求 [7][8][9]。 - **论据**：美国和欧盟5国约有12万原发性进行性MS（PPMS）患者和17.5万继发性进行性MS（SPMS）患者；目前仅罗氏基因泰克的Ocrevus获批治疗PPMS，非活动性SPMS无可用治疗方法；30年药物研发后，减缓或阻止残疾进展仍是关键未满足需求，且尚无直接影响神经退行性变的疗法 [7][9]。 CALIBER试验设计与目的 - **核心观点**：开展探索性II期CALIBER试验以验证β - 氟替莫司钙在进行性MS患者中的神经保护作用等 [10]。 - **论据**：试验允许PPMS和SPMS（包括活动性和非活动性）患者入组，重点关注非活动性疾病且炎症病灶尽可能少的患者；目的是证明药物通过激活NU1的直接神经保护作用、检查其减少PMS患者残疾恶化的程度以及确定最受益的亚群 [10][11][13]。 CALIBER试验结果 - **核心观点**：β - 氟替莫司钙在CALIBER试验中显示出显著的神经保护潜力 [21][25]。 - **论据**： - **残疾事件减少**：在总体CALIBER人群中，β - 氟替莫司钙使24周确认残疾恶化（CDW）事件的相对风险降低20%；PPMS患者中降低30%，非活动性SPMS患者中降低15%；在无钆增强MRI病变的亚组中，CDW事件相对减少29% [21][22][23][24]。 - **MRI结果**：与安慰剂相比，24个月时全脑萎缩年化率降低约5%；丘脑体积损失减少20%，灰质萎缩也有类似效果；新的或扩大的T2病变体积在药物治疗组保持稳定或略有下降 [26][27][28]。 - **安全性**：未发现新的安全信号，治疗突发不良事件和严重不良事件在两个治疗组中发生频率相似，且整个双盲治疗期间未观察到肝酶升高的Heiss定律病例 [29]。 商业机会 - **核心观点**：β - 氟替莫司钙在PPMS市场有巨大商业机会 [32][35][37]。 - **论据**：PPMS患者存在严重未满足医疗需求，目前治疗率低；全球PPMS疗法市场目前约为60亿美元且预计增长；若成功，β - 氟替莫司钙在PPMS领域峰值销售额可能达20 - 30亿美元，加上复发型MS，全球峰值销售额可能在30 - 70亿美元 [32][33][36][37][39]。 未来计划 - **核心观点**：基于CALIBER试验结果，公司将推进后续开发和潜在合作 [41][42][49]。 - **论据**：将与医疗保健当局讨论结果，确定进一步开发和潜在批准途径，包括申请突破性指定；计划开展进行性MS的注册试验，可能先从PPMS开始；积极与行业参与者讨论潜在合作和伙伴关系；继续评估CALIBER试验的完整数据集并在科学会议上公布更多数据；继续推进INSURE试验，预计明年完成 [41][42][49][103][104]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **CALIBER试验患者特征**：共467名进行性MS患者随机分组，约三分之二为非活动性SPMS患者，三分之一为PPMS患者；约10%的SPMS患者为活动性；约16%的患者基线MRI无钆增强病变 [17][18]。 - **与历史研究对比**：CALIBER试验与其他进行性MS历史研究在患者年龄、炎症活动等方面存在差异，如Hercules、EXPAND、Oratorio等研究入组患者年龄上限低于CALIBER试验 [13][14][22]。 - **市场对现有疗法的担忧**：Ocrevus在PPMS治疗中的使用受限，原因包括安全和风险考虑（如免疫抑制风险、感染和恶性肿瘤风险增加）以及缺乏便利性（如输液不便和监测要求复杂） [34][35]。 - **Q&A环节要点**： - 关于残疾结果和脑体积结果的差异，是因为全脑体积更与白质和复发型MS相关，而灰质和丘脑在进行性MS中与残疾和体积变化更相关 [45][46]。 - 安慰剂在进行性人群中的残疾恶化率处于历史试验的较低范围，这证明了药物的作用机制，且为III期试验提供了良好的点估计 [59][60][61]。 - 活性SPMS人群数据较少，无法得出残疾相关结论，但证实了药物的抗炎作用 [73][74]。 - 与Hercules试验相比，公司认为自身药物在难治疗患者中表现更好，且综合考虑疗效、安全性和便利性，具有竞争力 [83][84][85][88][89][90]。

核心观点 - 公司宣布其核受体相关1（Nurr1）激活剂vidofludimus钙（IMU-838）在进展型多发性硬化症（PMS）患者的2期CALLIPER试验中获得积极数据 [1] - 在总体PMS患者群体中，vidofludimus钙将24周确认残疾恶化（24wCDW）事件的相对风险降低了20%，在原发进展型多发性硬化症（PPMS）亚群中降低30% [2] - 药物在无基线炎症病变的亚群中显示出一致的残疾恶化减少效果，对无钆增强病变患者相对风险降低29% [4] - 药物将丘脑脑容量损失的年度化率降低了20% [5] - 安全性数据与既往临床试验一致，未发现新的安全信号 [9] 临床终点 - 总体PMS患者群体（n=467）中24wCDW事件相对风险降低20% [2] - PPMS亚群（n=152）相对风险降低30%，非活动性继发进展型多发性硬化症（naSPMS）亚群（n=268）降低15% [2] - 无钆增强病变患者（n=391）相对风险降低29% [4] - 残疾恶化减少被认为是PMS注册研究最受认可的监管审批终点 [2] MRI终点 - 对探索性主要MRI终点（脑容量变化年度化率）有5%改善 [5] - 丘脑脑容量损失年度化率降低20%，丘脑体积变化被认为是更敏感的MRI萎缩标志物 [5] - 新发或扩大的T2病灶总体积显示显著差异，24个月时vidofludimus钙组为-0.22%，安慰剂组为+2.97% [6] 药物机制 - vidofludimus钙是首个在研的Nurr1强效激活剂，具有神经保护作用 [8] - 双重作用机制结合神经保护、抗炎和抗病毒效应，通过选择性抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）实现抗炎和抗病毒效果 [16] - 在非活动性PMS群体中，几乎所有残疾事件都是与复发活动无关的进展（PIRA），结果支持药物对残疾进展的益处 [8] 临床试验设计 - CALLIPER是国际多中心随机双盲安慰剂对照2期试验，在70多个中心招募467例患者 [10] - 患者年龄18-65岁，随机接受每日45mg vidofludimus钙或安慰剂，治疗长达120周 [10] - 主要纳入PPMS（n=152）和naSPMS（n=268）患者，所有患者在随机分组前24个月无复发证据 [10] 研发进展 - 完整CALLIPER数据集分析正在进行，将在科学会议上公布 [11] - 针对复发型多发性硬化症的3期临床试验项目正在进行中，预计2026年完成 [11] - 计划与卫生当局讨论结果以确定下一步开发计划 [8] 疾病背景 - PMS包括PPMS和SPMS，以独立于复发的残疾逐渐累积为特征 [15] - PPMS从症状出现开始神经功能持续恶化，无初始复发或缓解 [15] - SPMS在初始复发缓解病程后变得更持续进展，伴或不伴MRI病灶和复发 [15] - 目前PMS仅有1种获批疗法，存在巨大未满足医疗需求 [8]