公司概况 * Immunic Inc 一家临床阶段生物制药公司 专注于开发治疗慢性炎症和自身免疫性疾病的小分子疗法 在纳斯达克上市 股票代码为IMUX [1][2] * 公司拥有两个临床阶段产品管线 核心产品为处于三期临床阶段的vidofludimus calcium 用于治疗多发性硬化症 另一个产品IMU-856为二期就绪资产 用于治疗胃肠道相关疾病 [2] 核心产品：Vidofludimus Calcium * Vidofludimus calcium是一种双重机制药物 同时靶向神经炎症和神经变性 这是多发性硬化症的两个核心病理过程 [3][5] * 该药物是二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的高选择性抑制剂 提供抗炎和广谱抗病毒益处 特别是能防止爱泼斯坦-巴尔病毒再激活 此病毒与多发性硬化症的发病和疲劳等症状相关 [5][6][7] * 该药物是首个也是唯一一个激活核受体相关蛋白1（NRR-1）的在研多发性硬化症药物 NRR-1的激活能提供直接和间接的神经保护益处 [5][9] 临床数据与疗效 **二期（EMPhASIS）研究结果 (n=268)** * 在24周时 与安慰剂相比 30毫克剂量组在减少累积联合唯一活动病灶（CUALs）方面显示出76%的降低 在减少钆增强病灶方面显示出近80%的降低 均具有高度统计学显著性 [10][11] * 在24周时 观察到残疾确认恶化（CDW）的早期分离 vidofludimus calcium组发生率为1.6% 安慰剂组为3.7% 显示出超过50%的益处 [11] * 观察到血清神经丝轻链（sNfL）的剂量依赖性降低 30毫克组降低18% 45毫克组降低26% sNfL是未来残疾恶化的相关生物标志物 [13] * 开放标签扩展数据显示 在144周（近3年）时 经历CDW的患者比例仍非常低 低于8% [12] **二期（CALIBRATE）探索性研究于进展型多发性硬化症 (n=467)** * 在总人群中 与安慰剂相比 观察到24周确认残疾恶化风险降低24% [17] * 在原发进展型多发性硬化症（PPMS）亚组中风险降低31% 在非活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS）中风险降低19% 在活动性SPMS中风险降低近34% [17] * 即使剔除基线时有炎症疾病活动的患者（17.8%） 疗效依然保持一致 表明其益处主要由神经保护作用驱动 而非抗炎作用 [18] * 在第60周时 与安慰剂相比 在扩展残疾状态量表（EDSS）评分相对于基线的变化上观察到统计学显著差异 进一步支持其神经保护益处 [19] 安全性与耐受性 * 安全性和耐受性特征优异 治疗期出现的不良事件（TEAEs）发生率与安慰剂相当 [13][19] * 与第一代非选择性DHODH抑制剂特立氟胺相比 未观察到肝酶升高或脱发增加等不良事件 [13] * 二期研究中 药物中断率极低 仅为2.8% 远低于已上市产品Aubagio（近20%）和Tecfidera（约16%） [14] * 至今未发现严重感染（如PML）、白细胞减少症和中性粒细胞减少症、肝毒性或恶性肿瘤风险增加 [14] 市场机会与商业潜力 * 多发性硬化症是一个巨大的市场 规模达230亿美元 并以每年2%至4%的速度增长 预计将迅速成为300亿美元的市场 [20] * Vidofludimus calcium有潜力成为首个也是唯一一个口服疾病修饰疗法 同时获批用于复发型和进展型多发性硬化症 [19][21] * 口服药物市场目前占总处方的40% 并预计在未来10年左右保持近40%的份额 [20] * 仅复发型疾病领域的商业机会就预计达10亿至20亿美元 如果在进展型疾病中继续取得成功 每个适应症都有超过20亿美元的潜力 [21] 研发进展与未来里程碑 * 两项确认性三期研究（ENSURE-1和ENSURE-2）已完成患者入组 每项研究入组超过1100名患者 预计在2026年第四季度获得顶线数据 [15][16][21] * IMU-856是二期就绪资产 用于治疗胃肠道相关疾病 其概念验证数据显示了剂量依赖性的内源性GLP-1增加 [2] 行业背景与未满足需求 * 多发性硬化症是一种慢性自身免疫性疾病 会导致显著的身体和认知残疾进展 [3] * 目前市场上有超过15种疗法 但绝大多数仅针对疾病的复发或炎症方面 没有一种药物能阻止残疾的慢性累积 [3] * 现有疗法仅解决了约50%的早期残疾累积（复发相关恶化 RAW） 另外50%由与复发活动无关的进展（PIRA）驱动 目前尚无疗法能解决神经变性方面并提供真正的神经保护益处 [4]

业绩总结 - Immunic截至2025年6月30日的现金余额为5530万美元[5] - Vidofludimus calcium在多发性硬化症（MS）中的峰值销售潜力预计为30亿至70亿美元[5] - 2024年全球多发性硬化症治疗市场预计将达到200亿美元，年增长率为4%[100] 用户数据 - 在新诊断的多发性硬化症患者中，约有90万名患者符合Vidofludimus Calcium的适应症[108] - CALLIPER试验的患者中，467名患者中302名（64.7%）为女性，年龄中位数为51岁[79] - CALLIPER试验的患者中，EDSS评分在基线时的中位数为5.5[79] 临床试验结果 - Vidofludimus calcium在复发性多发性硬化症（RRMS）中的EMPhASIS试验成功完成，显示出显著减少残疾恶化的效果[6] - 在EMPhASIS试验中，268名患者在四个欧洲国家的36个中心进行了随机分组，主要和关键次要终点均达到高统计显著性[40] - Vidofludimus calcium在减少MRI病变活动方面表现出强劲的活性，降低了血清神经丝轻链（NfL）浓度[40] - 经过24周治疗，45 mg组的累计Gd+病灶减少了76%，30 mg组减少了71%[44] - 24周内，vidofludimus calcium治疗组的确认残疾恶化事件（CDW）发生率为1.6%，而安慰剂组为3.7%[46] - 在144周的开放标签延续治疗中，92.3%的患者保持无12周CDW事件[52] - Vidofludimus calcium在所有活性剂量下均显示出显著降低神经丝轻链（NfL）水平，与安慰剂相比，10 mg组减少了18%，30 mg组减少了26%，45 mg组减少了9%[55] - Vidofludimus calcium的安全性与安慰剂相似，未观察到一般安全信号，停药率显著低于安慰剂[40] - 试验的主要和关键次要MRI终点均以高统计显著性达成，显示出快速、稳健和持续的CUA病灶减少[63] 未来展望 - 预计ENSURE试验的顶线数据将在2026年底前公布[6] - 预计ENSURE-1和ENSURE-2试验的顶线数据将在2026年底公布[70] - 预计到2032年，口服治疗在全球市场的份额将超过三分之一[106] - 预计2026年底完成Phase 3临床试验[108] - 预计到2032年，口服药物在全球市场的份额将增至42%[104] 新产品和技术研发 - Immunic的临床管线包括多个处于不同开发阶段的项目，显示出良好的差异化[6] - Vidofludimus calcium在临床试验中显示出对神经保护的潜在作用，能够提高神经元存活率[27][32] - Vidofludimus calcium在临床试验中显示出对脑损伤的显著减少，鼓励继续进行后续试验[6] 市场扩张 - Ocrevus®在2024年的全球销售额预计为76亿美元，Kesimpta®为32亿美元[100] - 42%的患者偏好口服药物[106] - 在没有基线炎症病变的患者中，24wCDW的风险降低显著，达到34%[83]

公司会议参与安排 - 公司将于2025年9月8-10日参加H C Wainwright第27届全球投资会议 总裁兼首席运营官Jason Tardio将进行公司概述演讲 并提供点播演示[1] - 公司管理层将于2025年9月17-19日参加Leerink Partners生物制药峰会 首席执行官Daniel Vitt博士将出席[5] - 公司团队将于2025年9月24-26日参加欧洲多发性硬化症治疗与研究委员会第41届大会 管理 医学 临床和临床前团队将出席[5] 产品研发进展 - 主要研发项目vidofludimus calcium IMU-838目前处于治疗复发型多发性硬化症的3期临床试验阶段 预计2026年底获得顶线数据[6] - IMU-838在2期临床试验中已显示对复发缓解型多发性硬化和进展型多发性硬化患者的治疗活性[6] - 公司开发的口服小分子疗法IMU-856针对Sirtuin 6 SIRT6蛋白 旨在恢复肠道屏障功能和再生肠上皮[6] - IMU-381处于临床前测试阶段 是针对胃肠道疾病需求的下一代分子[6] 学术会议数据展示 - 将在ECTRIMS大会上以口头报告形式展示IMU-838在2期CALLIPER试验中的疗效和安全性数据 摘要编号ECTRIMS25-1404[5] - 将展示四份海报演示 包括一份最新突破海报 涉及IMU-838在原发性进展型多发性硬化亚群数据 摘要编号IMS25-LBA-317[5] - 将展示IMU-838在多发性硬化体内模型中潜在神经保护活性的研究 摘要编号ECTRIMS25-1142[5] - 将更新2期EMPhASIS试验开放标签扩展期长期安全性和耐受性评估数据 摘要编号ECTRIMS25-191[8] - 将展示144周确认残疾恶化事件分析数据 来自2期EMPhASIS研究开放标签治疗扩展期 摘要编号ECTRIMS25-1587[8] 产品作用机制 - Vidofludimus calcium具有神经保护作用 通过其作为首创核受体相关1 Nurr1激活剂的机制实现[6] - 该产品通过选择性抑制二氢乳清酸脱氢酶DHODH酶 具有额外的抗炎和抗病毒作用[6]

核心观点 - Immunic Inc 在第二季度取得重要临床进展 重点关注多发性硬化症(MS)项目 其中vidofludimus calcium的2期CALLIPER试验显示显著疗效 [1][2] - 公司完成3期ENSURE试验患者招募 涉及2200名患者 预计明年公布结果 [4] - 2期EMPhASIS试验长期随访数据显示超过90%患者在144周治疗后未出现残疾进展 [5][6] - 公司通过两轮融资强化资产负债表 为推进临床试验提供资金保障 [7][8] 临床进展 CALLIPER试验 - vidofludimus calcium在2期试验中实现全研究人群残疾进展减少24% 其中原发性进展型MS患者减少超过30% [1][2] - 数据证实药物作用机制 显示其延缓MS患者病情进展的能力 对原发性 继发性和复发型MS均有重要意义 [3] ENSURE试验 - 3期试验完成患者招募 两项研究分别纳入1100名和1121名复发型MS患者 总计2200名患者 [4] - 试验结果预计明年公布 有望满足MS治疗领域重大未满足需求 [4] EMPhASIS试验 - 长期随访数据显示 患者接受30mg剂量治疗超过5年后 144周时超过90%未出现残疾进展 [5][6] - 药物耐受性良好 停药率极低 反映患者对治疗方案的认可 [6] 财务状况 - 公司成功完成两轮融资 在艰难市场环境下获得投资者支持 为推进3期试验提供资金保障 [7][8] - 融资使公司能够独立或通过合作伙伴完成复发型MS的3期研究 [8]

公司背景 - 编辑Angela Harmantas拥有超过15年北美股市报道经验 专注于初级资源类股票 曾在加拿大 美国 澳大利亚 巴西 加纳和南非等全球多国进行报道 [1] - 公司为全球投资受众提供快速 易获取 信息丰富且可操作的商业与金融新闻内容 所有内容均由经验丰富的新闻记者团队独立制作 [2] - 新闻团队覆盖世界主要金融和投资中心 在伦敦 纽约 多伦多 温哥华 悉尼和珀斯设有办事处和演播室 [2] 内容专长 - 专注于中小市值市场 同时持续更新蓝筹公司 大宗商品及更广泛投资领域动态 [3] - 团队提供跨市场新闻与独特见解 覆盖领域包括但不限于生物科技与制药 采矿与自然资源 电池金属 石油与天然气 加密货币以及新兴数字和电动汽车技术 [3] 技术应用 - 采用前瞻性技术 内容创作者拥有数十年宝贵专业经验 同时运用技术辅助和增强工作流程 [4] - 偶尔使用自动化和软件工具（包括生成式AI） 但所有发布内容均经过人工编辑和撰写 符合内容生产和搜索引擎优化最佳实践 [5]

财务数据关键指标变化（同比） - 2025年第二季度研发支出2136.9万美元同比增长17%[196] - 2025年第二季度净亏损2682万美元同比增长25%[196] - 2025年上半年研发支出4290.2万美元同比增长16%[199] - 2025年上半年净亏损5229.3万美元同比增长3%[199] - 2024年上半年经营活动现金流出4101万美元，净亏损5100万美元[234] 现金及资金状况 - 现金及现金等价物截至2025年6月30日为5530万美元，资金不足以支撑未来12个月运营[160] - 截至2025年6月30日公司现金及现金等价物约5530万美元[206] - 公司警告持续经营能力存在重大疑问因资金不足支持12个月运营[206] - 公司持有现金主要用于营运资本，短期利率变动对投资收入产生影响[243] 融资活动 - 公司通过股权融资累计募集净资金约4.963亿美元[160] - 2025年4月发行566.67万股普通股，每股0.90美元，募资约510万美元[172] - 2025年4月发行566.67万股普通股，每股价格0.90美元，总收益约510万美元[213] - 2025年4月发行支付承销商现金费用为总收益的6.0%，并发行28.33万股认股权证[214] - 2025年5月发行预融资权证募资约6500万美元，全额行权可再获1.3亿美元[175][179] - 2025年5月发行预融资权证及系列权证，总收益约6500万美元，潜在额外收益可达1.3亿美元[220] - 2025年5月发行支付承销商现金费用为总收益的6.0%[220] - 公司2025年5月发行股票完成于6月3日[180] - 2024年1月三轮私募融资首轮完成8000万美元，每股价格1.43美元，潜在总融资额可达2.4亿美元[222][226] - 公司2023年货架注册声明允许发行和销售最高2.5亿美元的普通股、优先股、权证、债务证券和/或单位组合[209] - 截至2025年6月30日，2023年货架注册声明下的可用额度因融资活动减少7010万美元至3.422亿美元[209] - 2024年5月ATM计划允许发行和销售最高8000万美元普通股，截至2025年6月30日仍保留8000万美元额度[210] - 公司支付Leerink Partners LLC的佣金为2024年5月ATM计划总收益的3.0%[211] 现金流状况 - 2025年上半年经营活动现金流出4640万美元，净亏损5230万美元[233] - 2025年上半年投资活动现金流出8.3万美元，主要用于购置物业和设备[232][235] - 2025年上半年融资活动现金流入6552万美元，主要来自2025年4月和5月的发行[232][236] 累计赤字与研发支出 - 公司累计赤字截至2025年6月30日为5.637亿美元，较2023年12月31日的5.114亿美元增加[158] - 截至2025年6月30日公司累计赤字约5.637亿美元[204] - 公司自2016年3月成立至2025年6月30日累计研发支出约4.212亿美元[188] Vidofludimus钙临床试验进展 - 三期ENSURE试验共招募2221名RMS患者（ENSURE-1:1121人，ENSURE-2:1100人）[148] - Vidofludimus钙在临床试验中已覆盖约2700名人类受试者[150] - 三期ENSURE试验顶线数据预计2026年底公布[148] - Vidofludimus钙在PMS患者中降低24周确认残疾恶化风险20%，PPMS亚组风险降低30%[164] - Vidofludimus钙使丘脑脑容量损失年化率降低20%[165] - 新发/扩大T2病灶总体积变化显示vidofludimus钙组-0.22%，安慰剂组+2.97%[165] - PPMS患者24周确认残疾恶化风险降低33%（HR 0.67）[167] - 无钆增强病灶患者残疾恶化风险降低34%（HR 0.66）[167] - ENSURE-3试验完成入组1121名患者，ENSURE-2试验入组1100名患者[168][169] - 二期CALLIPER试验显示药物显著减少24周确认残疾进展和丘脑脑容量年化损失率[149] IMU-856临床试验结果 - IMU-856在1b期临床试验中显示剂量依赖性内源性GLP-1水平提升[152] - IMU-856在乳糜泻患者中显示GLP-1水平剂量依赖性增加，80毫克组p=0.014，160毫克组p=0.003[161][163] - 临床前研究中IMU-856使体重增长减少高达40%[161][163] 其他研发管线进展 - IMU-381作为胃肠道疾病治疗候选药物处于临床前测试阶段[153] 公司运营与人员 - 公司员工总数截至2025年7月31日约为90人[145] - 公司目前无产品销售收入，依赖股权融资、债务融资和战略合作维持运营[227][228] 财务风险与义务 - 公司面临外汇风险，欧元汇率波动10%将导致净损失增加约410万美元[246] - 德国和澳大利亚子公司净流动负债承受外汇风险，金额为1390万美元[246] - 截至2025年6月30日，公司租赁负债现值为97.9万美元[239] - 公司研发项目合同义务总额为210万美元，预计2025-2026年支付[239] 合规与监管 - 公司收到纳斯达克不合规通知因股价连续30日低于1美元要求180天内恢复合规[181]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 第二季度净亏损2700万美元，每股亏损0.20美元[11] - 公司第二季度净亏损2682万美元，每股亏损0.20美元[17] - 公司上半年净亏损5229.3万美元，每股亏损0.45美元[17] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 公司第二季度研发费用为2140万美元，同比增长300万美元，主要由于vidofludimus calcium项目外部开发成本增加260万美元[6] - 上半年研发费用为4290万美元，同比增长580万美元，主要由于vidofludimus calcium项目外部开发成本增加730万美元[7] - 第二季度管理费用为570万美元，同比增长120万美元，主要由于人员费用增加80万美元[9] - 上半年管理费用为1100万美元，同比增长140万美元[9] - 第二季度研发支出2136.9万美元，同比增长16.6%[17] - 第二季度总运营支出2708.3万美元，同比增长18.7%[17] - 上半年研发支出4290.2万美元，同比增长15.8%[17] - 上半年总运营支出5390.8万美元，同比增长15.4%[17] 财务数据关键指标变化：其他收入与支出 - 第二季度利息收入为20万美元，同比下降80万美元[9] - 上半年利息收入为40万美元，同比下降180万美元[10] - 上半年其他收入为120万美元，去年同期为亏损170万美元[11] 财务数据关键指标变化：流动性和资本 - 截至6月30日现金及等价物为5530万美元，不足以支撑未来12个月运营[11] - 公司完成两笔融资总额达7010万美元[5] - 截至2025年6月30日现金及现金等价物为5531万美元[19] 财务数据关键指标变化：资产负债和权益 - 公司总资产6142.9万美元，总负债2751.8万美元[19] - 股东权益3391.1万美元，相比2024年底增长84.0%[19] - 累计亏损5.63692亿美元[19]

核心观点 - Vidofludimus Calcium在2期CALLIPER试验中显著减少24周确认残疾恶化(24wCDW)，在整体进行性多发性硬化症(PMS)研究人群及各亚型中均显示出神经保护潜力及延缓疾病进展的能力 [1][2] - 3期ENSURE试验(针对复发型多发性硬化症RMS)已完成患者招募，预计2026年底公布顶线数据 [1][2] - 2期EMPhASIS试验长期开放标签扩展(OLE)数据显示，144周时92.3%患者无12周确认残疾恶化(12wCDW)，92.7%无24wCDW [2][7] - 公司通过两次融资共筹集7010万美元以强化资产负债表 [1][7] 临床进展 Vidofludimus Calcium - 2期CALLIPER试验显示：整体PMS人群24wCDW风险降低23.8%，原发性PMS(PPMS)亚型降低31.3%，非活动性继发PMS(naSPMS)降低19.2% [2][7] - 基线无钆增强病灶患者中：整体PMS人群24wCDW风险降低33.7%，PPMS亚型降低34.4%，naSPMS降低29.8% [2][7] - 3期ENSURE试验共招募2221例RMS患者(ENSURE-1:1121例，ENSURE-2:1100例)，覆盖15个国家100多个研究中心 [7] IMU-856 - 针对SIRT6的口服小分子调节剂，在胃肠道疾病和体重管理领域显示潜力 [3][4] - 1b期试验事后分析显示，空腹乳糜泻患者GLP-1水平较安慰剂最高增加250% [4] - 公司正筹备进一步临床测试，并探索融资、许可或合作机会 [4][7] 财务数据 - 2025年第二季度研发支出2140万美元，同比增长300万美元，主要因Vidofludimus Calcium项目外部开发成本增加260万美元 [6][8] - 2025年上半年研发支出4290万美元，同比增长580万美元 [6][8] - 2025年第二季度净亏损2700万美元(每股0.20美元)，上年同期为2140万美元(每股0.21美元) [9] - 截至2025年6月30日，现金及等价物为5530万美元，不足以支撑未来12个月运营 [9] 市场潜力 - Vidofludimus Calcium针对PPMS的60亿美元未满足需求市场，目前该领域仅有一种获批疗法 [2] - 该药物兼具神经保护(Nurr1激活)、抗炎(DHODH抑制)和抗病毒三重机制 [11] - 5篇摘要被选入2025年9月欧洲多发性硬化症治疗与研究委员会(ECTRIMS)第41届大会，含1场口头报告和1份最新突破海报 [2]

核心观点 - Immunic公司公布了vidofludimus calcium在治疗复发缓解型多发性硬化症(RRMS)的2期EMPhASIS试验中的积极数据 显示该药物能显著降低患者残疾恶化的比例 [1][2] - 该药物展现出潜在的神经保护作用 长期治疗数据显示良好的安全性和耐受性 [2][3] - 在CALLIPER 2期试验中 该药物对进展型多发性硬化症患者也显示出显著的残疾恶化减缓效果 [10] 试验数据 - EMPhASIS试验中 30mg和45mg剂量组分别使炎症病变减少76%和78% 残疾进展减少超过50% [4] - 初始268名患者中 254名进入开放标签扩展期 截至今年1月仍有182名患者在接受治疗 [3] - CALLIPER试验中 45mg剂量组总体残疾恶化减少24% 原发性进展型MS亚组减少32% [10] 药物机制 - vidofludimus calcium不仅能减少炎症 还具有独立于炎症控制的神经保护作用 [4][5] - 该药物可能解决多发性硬化症治疗中阻止残疾进展这一关键未满足需求 [6] 研发进展 - 基于EMPhASIS数据 公司已启动两项3期ENSURE试验 共招募1,122名患者 预计明年年底公布结果 [7] - 3期试验将神经保护作用作为次要终点 同时验证该药物对进展型MS的神经保护效果 [8][9]

核心观点 - 公司报告了vidofludimus calcium在复发缓解型多发性硬化症(RRMS)患者中的长期开放标签扩展(OLE)数据 显示92.3%患者在144周时保持无12周确认残疾恶化(CDW) 92.7%保持无24周CDW [1][3] - 药物展现出良好的安全性和耐受性 治疗持续时间长达5.5年未出现新的安全信号 累计治疗年数约952年 [1][3] - 该药物具有独特的双重作用机制 结合神经保护 抗炎和抗病毒效果 通过激活Nurr1和抑制DHODH酶发挥作用 [6] 临床试验数据 - 144周时29例确认的CDW事件中 44.8%与复发相关恶化(RAW)相关 仅13.8%与复发无关进展(PIRA)相关 [3] - 2期EMPhASIS试验纳入268名RRMS患者 254名进入OLE期 截至2025年1月14日数据截止 182名患者(71.6%)完成144周评估 [4] - 试验达到主要和关键次要终点 具有高度统计学显著性 安全性与安慰剂相似 [4] 药物特性 - 口服小分子药物 目前处于多发性硬化症(MS)的3期临床试验阶段 [5] - 在2期试验中显示可显著减少脑部病变 并在延缓确认残疾恶化方面表现出积极效果 [6] - 在进展型MS患者中也显示出临床益处 包括显著减少确认残疾恶化和丘脑脑容量损失 [6] - 已在约2700名个体中测试 显示出良好的药代动力学特征 [6] 公司研发管线 - 主要研发项目vidofludimus calcium预计2026年底获得3期临床试验顶线数据 [7] - 其他在研产品包括针对肠道屏障功能的IMU-856和针对胃肠道疾病的IMU-381 [7] - 公司专注于开发治疗慢性炎症和自身免疫性疾病的口服小分子疗法 [7]