公司人员规模 - 公司约有80名员工[121] 公司累计亏损情况 - 截至2023年9月30日累计亏损约3.893亿美元，2022年12月31日为3.173亿美元[131] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损约3.893亿美元，2022年12月31日为3.173亿美元[168] 公司融资情况 - 从成立至2023年10月31日，公司通过发行股票净筹集约3.559亿美元[133] - 截至2023年10月31日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股共筹集约3.559亿美元净现金；截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物约为0.597亿美元，若无额外融资，不足以支持至少十二个月的运营[170] - 2020年11月提交的S - 3架上注册声明允许发售最多2.5亿美元证券，截至2023年10月31日，剩余额度为0.75亿美元，该声明将于2023年11月24日到期，公司计划提交新声明[171] - 2020年12月的“2020年12月ATM”允许发售最多0.5亿美元普通股，截至2023年10月31日，剩余额度为0.081亿美元[171] - 2022年5月的“2022年5月ATM”允许发售最多0.8亿美元普通股，截至2023年10月31日，剩余额度为0.8亿美元[172] - 2023年前三季度，通过“2020年12月ATM”出售107,012股普通股，获得毛收入0.03亿美元，加权平均股价为2.72美元/股，扣除承销佣金后净收入为0.03亿美元[173] - 2022年前三季度，通过“2020年12月ATM”出售4,204,113股普通股，获得毛收入0.409亿美元，加权平均股价为9.72美元/股，扣除承销佣金后净收入为0.396亿美元[174] 公司现金及等价物情况 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物约为5970万美元[133] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为5970万美元，其中2240万美元存于德国银行账户，利率在2.00% - 3.25%[190] 公司专利情况 - 2023年11月2日，公司收到美国专利商标局关于治疗复发型多发性硬化症的专利申请许可通知，专利保护期至2041年[135] 维多氟地钙治疗进行性多发性硬化症试验数据 - 2023年10月9日，公布维多氟地钙治疗进行性多发性硬化症2期CALLIPER试验积极中期数据[136] - 在进行性多发性硬化症总体人群中，24周时维多氟地钙使血清NfL较基线降低6.7%，安慰剂组升高15.8%；48周时维多氟地钙降低10.4%，安慰剂组升高6.4%[137] - 24周时维多氟地钙组GFAP升高3.7%，安慰剂组升高4.4%；48周时维多氟地钙组变化仅为2.7%，安慰剂组升高6.4%[138] 维多氟地钙试验进展 - 2023年8月17日，维多氟地钙治疗进行性多发性硬化症2期CALLIPER试验完成467名患者入组，预计2025年4月公布顶线数据[139] - 维多氟地钙3期ENSURE项目预计2024年底进行中期无效性分析，2025年底公布首个试验结果[123] 公司累计研发支出情况 - 截至2023年9月30日，公司自2016年3月成立以来累计研发支出约2.788亿美元，主要用于维多氟地钙、伊祖莫甘特和IMU - 856三个项目[154] 公司赠款收入情况 - 2019年8月，公司获得德国联邦教育与研究部高达约72.6万美元的赠款，截至目前已全额确认收入，其中2023年和2022年前九个月分别确认6.7万美元和10万美元[155] 2023年9月30日止三个月财务指标同比变化 - 2023年9月30日止三个月与2022年同期相比，研发费用从1653.7万美元增至1979.6万美元，增长20%，即325.9万美元[162] - 2023年9月30日止三个月与2022年同期相比，一般及行政费用从357.9万美元增至377.4万美元，增长5%，即19.5万美元[162] - 2023年9月30日止三个月与2022年同期相比，总运营费用从2011.6万美元增至2357万美元，增长17%，即345.4万美元[162] - 2023年9月30日止三个月与2022年同期相比，运营亏损从2011.6万美元增至2357万美元，增长17%，即345.4万美元[162] - 2023年9月30日止三个月与2022年同期相比，其他收入（支出）净额从 - 110.8万美元增至80.1万美元，增长 - 172%，即190.9万美元[162] - 2023年9月30日止三个月与2022年同期相比，净亏损从2122.4万美元增至2276.9万美元，增长7%，即154.5万美元[162] 维多氟地钙2b期CALDOSE - 1试验维持期数据 - 2023年4月5日，维多氟地钙2b期CALDOSE - 1试验维持期数据显示，50周时临床缓解呈剂量线性增加，30mg剂量组与安慰剂相比绝对改善33.7%（p = 0.0358）[148] - 2023年4月5日，维多氟地钙2b期CALDOSE - 1试验维持期数据显示，50周时内镜愈合呈剂量线性增加，30mg剂量组与安慰剂相比绝对改善37.8%（p = 0.0259）[149] 2023年前三季度财务指标对比2022年情况 - 2023年前三季度研发费用为6.3931亿美元，较2022年增加1.3411亿美元，增幅27%；管理费用为1.1911亿美元，较2022年增加0.027亿美元，增幅2%；总运营费用为7.5842亿美元，较2022年增加1.3681亿美元，增幅22%；运营亏损为7.5842亿美元，较2022年增加1.3681亿美元，增幅22%；其他收入为0.3802亿美元，较2022年增加0.5574亿美元，增幅315%；净亏损为7.204亿美元，较2022年增加0.8107亿美元，增幅13%[165] 公司现金流量情况 - 2023年前三季度，经营活动使用现金5680.1万美元，投资活动提供现金962.7万美元，融资活动提供现金42.9万美元；2022年前三季度，经营活动使用现金5004万美元，投资活动使用现金11.3万美元，融资活动提供现金3971.9万美元[179] - 2023年前三季度，投资活动现金流入主要源于出售980万美元定期存款，部分被购买16.9万美元物业和设备抵消；2022年前三季度，投资活动现金流出与购买物业和设备有关[182][183] - 2023年前9个月融资活动提供的净现金为40万美元，2022年同期为3970万美元[184] 公司经营租赁义务情况 - 截至2023年9月30日，公司经营租赁义务到期情况为2023年18.9万美元、2024年75.8万美元、2025年43.3万美元、2026年7.8万美元、2027年8.2万美元、之后5.5万美元，总计159.5万美元，利息14.4万美元，义务现值145.1万美元[186] 公司开发项目合同义务情况 - 截至2023年9月30日，公司在IMU - 838、IMU - 935和IMU - 856开发项目的不可撤销合同义务约为510万美元，预计未来12个月支付[186] 公司外币风险情况 - 截至2023年9月30日，公司德国和澳大利亚子公司受外币换算风险影响的净流动资产为1280万美元[193] - 假设2023年9月30日外币汇率出现10%不利变化，净流动资产将减少约130万美元[193] - 2023年前9个月外币汇率变化10%，将使净亏损受影响约630万美元[193] 公司表外安排情况 - 截至2023年9月30日，公司未与非合并实体或金融合作方达成表外安排相关关系[185] 公司会计政策和准则情况 - 2023年前9个月，公司关键会计政策和估计方法无重大变化[188] - 近期发布的会计准则对公司合并财务报表无重大影响[189]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度末公司现金为7730万美元，预计可支撑运营至2024年第四季度 [67] - 2023年3 - 6月研发费用为2120万美元，2022年同期为1650万美元，主要因维多氟地钙和IMU - 856的临床试验外部开发成本增加 [42] - 2023年3 - 6月一般及行政费用为380万美元，2022年同期为410万美元，略有下降主要因非现金股票薪酬减少 [43] - 2023年上半年其他收入为300万美元，2022年同期为 - 70万美元，增长主要因利率上升带来的利息收入增加、外汇损失减少和德国联邦财政部的研究津贴 [44] - 2023年3 - 6月净亏损约2400万美元，每股亏损0.54美元；2022年同期净亏损约2190万美元，每股亏损0.72美元 [9] - 2023年上半年研发费用为4410万美元，2022年同期为3400万美元，主要因维多氟地钙和IMU - 856的临床试验外部开发成本增加 [68] - 2023年3 - 6月其他收入为100万美元，2022年同期为 - 130万美元，增长主要因外汇损失减少和利率上升带来的利息收入增加 [69] - 2023年上半年净亏损约4930万美元，每股亏损1.12美元；2022年同期净亏损约4270万美元，每股亏损1.49美元 [70] 各条业务线数据和关键指标变化 维多氟地钙业务线 - 2023年4月，IIb期CALDOSE - 1试验维持期数据显示，与安慰剂相比，维多氟地钙在中度至重度溃疡性结肠炎患者中具有统计学显著活性，且安全性和耐受性良好 [39] - 探索性统计分析显示，50周时30毫克剂量的维多氟地钙在实现临床缓解方面统计学上优于安慰剂，绝对改善率为33.7% [3] IMU - 856业务线 - 2023年5月，I期临床试验C部分结果显示，IMU - 856在乳糜泻患者的无麸质饮食和麸质激发期间表现出积极效果，是首个临床观察到可使肠壁再生的证据 [40] - Ib期数据显示，与安慰剂相比，IMU - 856在改善乳糜泻病理生理学的四个关键方面有效，且试验中观察到其安全且耐受性良好 [4] 各个市场数据和关键指标变化 多发性硬化症（MS）市场 - 维多氟地钙具有抗炎、抗病毒和直接神经保护作用，可能是针对MS复杂病理生理学的重要独特治疗选择 [46] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 基于维多氟地钙的临床活性、安全性和耐受性，公司认为III期ENSURE计划将为复发性MS的潜在监管批准提供直接途径 [11] - 因IMU - 856在乳糜泻I期临床试验的积极数据，公司开始为正在进行的活动性乳糜泻患者的II期临床试验做准备，认为其可能是多种胃肠道疾病的创新口服治疗选择 [12] - 公司预计在2023年秋季报告II期CALLIPER试验（维多氟地钙用于进行性MS）的中期生物标志物分析数据，2024年底完成该试验读出；预计2024年底报告III期ENSURE计划的中期分析数据，2025年底完成复发性MS的首个III期ENSURE试验读出 [45] - 非免疫抑制药物能恢复肠壁健康上皮层，可与其他治疗方法结合，有望突破免疫抑制疗法的疗效上限 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为CALLIPER试验若能证实维多氟地钙在进行性MS中的神经保护潜力，将成为该药物的额外差异化因素 [72] - 公司对IMU - 856项目在更广泛的胃肠道领域的未来前景感到乐观，认为其可能在炎症性肠病（IBD）等方面有进一步发展 [57] 其他重要信息 - 2023年4月，公司迎来Richard Rudick博士加入董事会，他在多发性硬化症临床和临床试验方面经验丰富，其见解对公司药物研发有价值 [34] - 公司在芝加哥消化疾病周公布了IMU - 856的临床和临床前数据，包括其作为SIRT6调节剂的分子作用模式，可恢复肠道屏障功能和再生肠道结构 [65] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ENSURE患者招募进展及预计完成时间，维多氟地钙治疗溃疡性结肠炎项目进展及是否继续寻找合作伙伴 - 回答: ENSURE 1和ENSURE 2两项研究的患者招募进展顺利，符合计划安排；溃疡性结肠炎项目正在进行相关讨论，公司新增了IMU - 381项目用于胃肠道适应症，可能受益于维多氟地钙在溃疡性结肠炎的研究数据，未来有更多发展潜力 [19][53] 问题2: 是否与FDA进行了乳糜泻II期试验的II期结束会议，何时能沟通II期下一步计划 - 回答: Ib期研究暂无II期结束会议计划，目前监管互动主要集中在新药研究申请（IND）提交，与FDA的对话正在进行中 [77] 问题3: CALLIPER试验中期生物标志物分析预计报告哪些数据，对此次读出有何期望 - 回答: 难以量化期望的数据量，该研究处于前沿领域，缺乏历史对比，希望活性组和安慰剂组有良好差异 [51] 问题4: 对NFL和GFAP与安慰剂的分离情况有何看法，分离情况与脑容量变化的相关性如何 - 回答: NFL市场相对更成熟，但在进行性MS中NFL变化的其他研究效果了解不多，目标是寻找信号，主要目的是确定进行性MS治疗中最有前景的适应症；主要进行定性分析，若治疗组NFL有良性变化（如降低）会很好，重点是确定最有前景的治疗适应症 [76][79] 问题5: 是什么让公司相信Nurr1激活剂在进行性MS中有效 - 回答: 基于文献中的生物学知识以及公司在确认残疾恶化方面的观察，推测维多氟地钙可能对复发独立的残疾恶化有影响，但需要临床研究来证实 [82] 问题6: 如何看待IMU - 856在乳糜泻II期试验的设计，包括持续时间、剂量等 - 回答: 研究可能主要关注三个月的改善情况，试验具体规模正在确定中，会测试不同剂量以确定适合III期研究的最佳剂量 [27] 问题7: 考虑到IMU - 856在乳糜泻和溃疡性结肠炎之外的潜在用途，公司如何内部考虑IMU - 856和IMU - 838在溃疡性结肠炎方面的开发 - 回答: 公司目前GI领域的重点是IMU - 856，因其Ib期研究有新结果且非免疫抑制，能为GI疾病治疗带来新元素；而IMU - 838处于重要的MS研究中 [85]

公司人员情况 - 公司约有75名员工[118] - 2023年4月26日理查德·鲁迪克博士加入董事会，初始任期至2023年6月28日股东大会，后当选任期至2026年股东大会[133] - 2023年4月26日文森特·奥西波夫博士通知董事会在当前任期结束后退休，不再参加2023年股东大会的连任竞选[135] 产品研发与试验进展 - 维多氟地钙（IMU - 838）已在超1400名人体受试者和患者中进行测试[121] - 预计2023年秋季公布CALLIPER试验中期分析数据，2024年底公布顶线数据[120] - 预计2024年末公布ENSURE项目中期分析数据，2025年底公布首个ENSURE试验结果[120] - 2023年5月17日宣布维多氟地钙是强效Nurr1激活剂的临床前数据发表[129] - 2023年5月6日宣布在消化疾病周2023上展示IMU - 856的临床和临床前数据[130] - 2023年5月4日宣布IMU - 856在乳糜泻1b期临床试验取得积极结果[131] - 2023年4月5日公司公布维多氟地钙2b期CALDOSE - 1试验维持期积极数据，30mg剂量在第50周临床缓解率较安慰剂绝对改善33.7%，内镜愈合率较安慰剂绝对改善37.8%[136] 研发费用情况 - 自2016年3月成立至2023年6月30日，公司在研发上共花费约2.59亿美元[142] - 2023年第二季度研发费用为2117.2万美元，较2022年同期增加463.4万美元，增幅28%[149] - 2023年上半年研发费用为4413.5万美元，较2022年同期增加1015.2万美元，增幅30%[153] 管理费用情况 - 2023年第二季度管理费用为384.9万美元，较2022年同期减少22.3万美元，降幅5%[149] - 2023年上半年管理费用为813.7万美元，较2022年同期增加7.5万美元，增幅1%[153] 公司亏损情况 - 截至2023年6月30日公司累计亏损约3.666亿美元，2022年12月31日为3.173亿美元[157] 公司资金筹集与现金情况 - 自成立至2023年6月30日，公司通过发行优先股和普通股净筹集现金约3.556亿美元，截至该日现金及现金等价物约7730万美元[159] - 2020年公司提交的S - 3货架注册声明允许发售最高2.5亿美元证券，截至2023年7月28日，剩余额度7500万美元[161] - 截至2023年7月28日，2020年12月的股权销售协议剩余额度为810万美元，2022年5月的股权销售协议剩余额度为8000万美元[162][163] - 2022年3 - 6月，公司通过2020年12月的股权销售协议分别筹集了1030万美元和4090万美元的总收益，净收益分别为1000万美元和3960万美元[165] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物约为7730万美元[169] 公司现金流情况 - 2023年上半年，经营活动使用现金3950万美元，投资活动提供现金970万美元，融资活动提供现金14.7万美元[169][170][172][173] - 2022年上半年，经营活动使用现金3640万美元，投资活动使用现金4万美元，融资活动提供现金3970万美元[169][171][172][174] 公司义务情况 - 截至2023年6月30日，公司经营租赁义务总计209.7万美元，现值为187.7万美元，另有约340万美元的非可撤销合同义务预计在未来十二个月支付[176] 公司资金存储与外汇情况 - 截至2023年6月30日，公司有1440万美元资金存于德国银行账户，利率在1.75% - 2.75%之间[180] - 截至2023年6月30日，公司德国和澳大利亚子公司面临外汇风险的净流动资产为570万美元，假设外汇汇率不利变动10%，净流动资产将减少约50万美元，上半年净亏损将受约430万美元影响[184] - 公司未开展任何外汇套期保值或衍生金融交易，目前无相关计划[181] 会计政策与准则影响 - 2023年上半年，公司关键会计政策和估计方法无重大变化，近期发布的会计准则对合并财务报表无重大影响[178][179] 公司获赠款情况 - 2019年8月公司获德国联邦教育与研究部高达约73万美元赠款，截至目前已记录收入61.1万美元[143]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度末现金和投资为9710万美元，预计足以支持运营至2024年第四季度 [14] - 2023年第一季度净亏损约2530万美元，合每股基本和摊薄亏损0.58美元，基于4370万股加权平均流通普通股；2022年同期净亏损约2080万美元，合每股基本和摊薄亏损0.74美元，基于约2810万股加权平均流通普通股 [15] - 2023年第一季度研发费用为2300万美元，2022年同期为1740万美元，增长主要因维多氟地钙和IMU - 856正在进行的临床试验的外部开发成本增加 [39] - 2023年第一季度一般及行政费用为430万美元，2022年同期为400万美元，略有增加主要因差旅费增加，部分被非现金股票薪酬减少抵消 [7] - 2023年第一季度其他收入为200万美元，2022年同期为60万美元，增加主要归因于德国税收激励和利息收入增加，部分被外汇收益和澳大利亚临床试验研发税收激励减少抵消 [98] 各条业务线数据和关键指标变化 维多氟地钙业务线 - 在2023年ACTRIMS论坛上，数据显示维多氟地钙长期治疗与低确诊残疾恶化率相关，凸显其神经保护潜力 [11] - 中度至重度溃疡性结肠炎（UC）的CALDOSE - 1试验维持期数据显示，维多氟地钙与安慰剂相比有统计学显著活性，且安全性和耐受性良好 [36] - 正在进行的研究包括复发型多发性硬化症（MS）的相同双份III期ENSURE试验和进行性MS的II期CALLIPER试验 [40] IMU - 856业务线 - 5月4日公布的乳糜泻I期临床试验C部分数据显示，IMU - 856在乳糜泻病理生理学四个关键维度有持续且有意义的临床改善，远超预期 [37] - 在芝加哥消化疾病周的电子海报展示中，首次揭示IMU - 856作为SIRT6有效调节剂的作用机制，能恢复肠道屏障功能和肠壁结构 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 基于UC项目令人鼓舞的结果，公司正在探索多种创造价值的选择 [4] - 公司预计在2023年下半年公布进行性MS的CALLIPER试验中期生物标志物分析数据，2024年底公布顶线数据 [16] - 因乳糜泻1b期临床试验数据积极，公司已开始为IMU - 856在活动性乳糜泻患者中的2b期临床试验做准备，并考虑该分子在其他胃肠道疾病中的潜在临床应用 [42] - 公司认为维多氟地钙有潜力成为针对多发性硬化症复杂病理生理学的独特治疗选择 [17] - 公司认为IMU - 856可为多种胃肠道疾病提供全新口服治疗方法，且无免疫抑制疗法的严重后果 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对IMU - 856项目非常兴奋，认为其可能是治疗胃肠道疾病的变革者，在专家中也引发了兴奋 [66][96] - 公司认为维多氟地钙在多发性硬化症治疗市场有重要差异化潜力 [16] 其他重要信息 - 2月举办乳糜泻研发网络研讨会，邀请两位知名专家参与，讨论乳糜泻多因素复杂自身免疫疾病的动态等话题 [10][35] - 6月底Vincent Ossipow博士将卸任公司董事会职务，公司感谢其过去七年的奉献和宝贵指导 [12] - 欢迎Richard Rudick博士加入公司董事会，他在多发性硬化症临床和临床试验方面有丰富经验 [95] 问答环节所有提问和回答 问题1: IMU - 856针对SIRT6的信心来源及其他适用适应症 - 临床试验结果与临床前研究基本一致，如短期试验中维生素B12增加，且临床前在EDSS模型等研究中有相关发现 [22][23] - 临床前在结肠炎模型做了大量工作，认为克罗恩病和溃疡性结肠炎患者也能从该治疗中受益 [24] 问题2: 与FDA就2b期设计细节的会议时间、2024年分享研究数据的可能性及评估IMU - 856在其他胃肠道疾病方面的工作 - 团队正在处理FDA相关事宜，拿到数据后会尽快将结果纳入2期方案和设计，尽快提交美国IND申请并与监管机构讨论，FDA去年发布的乳糜泻3期研究草案指南是讨论的良好起点 [50] 问题3: 基于IMU - 856作用机制和乳糜泻积极数据，对IMU - 838在溃疡性结肠炎的看法及两个项目在临床推进的考虑 - 1b期数据显示IMU - 856对绒毛有保护作用，部分患者绒毛尺寸增加，其作用机制与现有疗法不同且无免疫抑制，可能开启广泛活性，与现有疗法有协同效应，提高缓解率并防止复发 [44][45][46] 问题4: 收紧CALLIPER试验中期数据指导时间及该数据的用途 - 目前保持下半年公布数据的指导不变，若有更精确时间会公布 [60] - 中期数据重点关注生物标志物，计划查看患者NfL和GFAP水平，以了解治疗组患者比安慰剂组患者受益程度，以及原发性和继发性进行性MS患者亚组的潜在差异 [29] 问题5: CALLIPER试验中期结果对后续试验的影响 - 试验中有继发性进行性（多数为非活动性）和原发性进行性患者，疾病和患者病史不同，会比较安慰剂组和治疗组，以及不同治疗组之间的差异，根据结果在试验完成过程中优先考虑特定亚适应症，以增加最终数据的信息含量 [67] 问题6: 是否继续跟踪IMU - 856的1b期患者并提供后续更新 - 原计划该试验仅用于证明概念，未安排后续跟踪 [71] 问题7: 关于IMU - 856靶点及其他公司相关情况 - 这是一个新靶点，有很多相关研究，据了解以色列有一家公司在不同背景下研究该靶点，公司的研究源于科学观察或表型 [72] 问题8: 业务发展方面，乳糜泻数据是否带来更多入站兴趣及公司对838和856合作机会的考虑 - 公司认为IMU - 856的概念切中市场需求，与多家制药公司的讨论反响良好，但无法公开更多细节，公司在业务发展上持开放态度，决策将基于数据、分子潜力、与公司战略契合度和商业价值 [79][80] 问题9: 新增加的IMU - 381项目情况、开发时间线及何时有更多消息 - 公司在胃肠道领域广泛开展工作，IMU - 838维持期研究数据积极，公司利用技术能力开发了一系列有效分子，决定将其中一个推进临床前开发，目前处于临床前工作阶段，无具体时间指导，该项目将补充胃肠道领域的产品组合 [81][84]

公司人员情况 - 公司目前约有73名员工[120] 公司财务累计数据 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损约3.426亿美元[133] - 从成立至2023年3月31日，公司通过发行优先股和普通股净筹集现金约3.556亿美元[135] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物约为9280万美元，其他投资为440万美元[135] - 截至2023年3月31日，公司自2016年3月成立以来累计研发支出约2.378亿美元，主要用于维多氟地钙、伊祖莫甘特和IMU - 856三个项目[148] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损约3.426亿美元，2022年12月31日为3.173亿美元[159] - 截至2023年3月31日，公司自成立以来通过发行股票净筹集约3.556亿美元，拥有现金及现金等价物约9280万美元，投资（其他）440万美元[161] - 截至2023年3月31日，公司有现金及现金等价物约9280万美元，其他投资440万美元[169] - 截至2023年3月31日，公司经营租赁义务现值为200.1万美元，2023年需支付约440万美元开发项目合同义务[178] - 截至2023年3月31日，公司有9710万美元现金、现金等价物和投资，其中2320万美元存于德国银行账户，利率1.5%-2.75%[182] 公司业务项目进展 - 维多氟地钙（IMU - 838）已在超1400名人类受试者和患者中进行测试[124] - 预计2023年下半年公布CALLIPER试验中期分析数据，2024年底公布顶线数据[123] - 预计2024年底公布ENSURE计划中期分析数据，2025年底公布首个ENSURE试验结果[123] - 2023年5月4日，IMU - 856在乳糜泻1b期临床试验中取得积极结果[137] - 2023年5月6日，公司在2023年消化疾病周上展示IMU - 856的临床和临床前数据[136] - 2023年4月5日，公司公布2b期CALDOSE - 1试验中，维多氟地钙治疗中重度UC维持期积极数据，30mg剂量在第50周临床缓解率较安慰剂绝对改善33.7%，内镜愈合率较安慰剂绝对改善37.8%[142] 公司人事变动 - 2023年4月26日，理查德·鲁迪克博士被任命为公司董事会成员[139] 公司获赠款情况 - 2019年8月，公司获德国联邦教育与研究部高达约73万美元的赠款，截至目前已确认收入61.1万美元[149] 公司季度财务指标变化 - 2023年第一季度与2022年同期相比，研发费用增加550万美元至2296.3万美元，增幅32%；管理费用增加30万美元至428.8万美元，增幅7%；其他收入增加140万美元至197.9万美元，增幅216%；净亏损增加446.4万美元至2527.2万美元，增幅21%[156] 公司证券发售额度情况 - 2020年的S - 3货架注册声明允许发售最高2.5亿美元证券，截至2023年5月2日，剩余额度7500万美元[162] - 2020年12月的ATM协议允许发售最高5000万美元普通股，截至2023年5月2日，剩余额度840万美元[163] - 2022年5月的ATM协议允许发售最高8000万美元普通股，截至2023年5月2日，剩余额度8000万美元[164] 公司股票出售筹资情况 - 2022年第一季度，公司通过2020年12月的ATM协议出售2904113股普通股，筹集毛收入3060万美元，净收入2970万美元[165] 公司季度现金流量情况 - 2023年第一季度经营活动使用现金1950万美元，主要因净亏损2530万美元及经营资产和负债净减少330万美元[172] - 2022年第一季度经营活动使用现金2070万美元，主要因净亏损2080万美元及经营资产和负债净增加210万美元[173] - 2023年第一季度投资活动提供现金530万美元，主要因出售540万美元定期存款[174] - 2022年第一季度投资活动使用现金1.2万美元，用于购买财产和设备[174] - 2023年第一季度融资活动提供现金5.1万美元，来自行使预融资认股权证发行普通股[175] - 2022年第一季度融资活动提供现金2960万美元，来自按ATM方式出售普通股[175] 公司外汇风险情况 - 截至2023年3月31日，德国和澳大利亚子公司有2160万美元净流动资产面临外汇风险，假设汇率不利变动10%，净流动资产将减少约220万美元，净亏损受影响约220万美元[185]

财务数据和关键指标变化 - 2022年12月31日止12个月净亏损约1.204亿美元，即每股基本和摊薄亏损3.78美元，基于约3180万股加权平均流通普通股；而2021年同期净亏损约9290万美元，即每股基本和摊薄亏损3.93美元，基于约2370万股加权平均流通普通股 [23] - 2022年12月31日止12个月，研发费用为7130万美元，2021年同期为6110万美元，增长主要因维多氟地钙、IMU - 935和IMU - 856正在进行的临床试验的外部开发成本增加，部分被维多氟地钙在溃疡性结肠炎、复发缓解型多发性硬化症和COVID - 19的II期临床试验的外部开发成本减少所抵消 [66] - 2022年12月31日止12个月，一般及行政费用为1530万美元，2021年同期为1330万美元，增加主要由人事费用驱动，其中60万美元与非现金股票薪酬有关 [6] - 2022年第四季度记录了3300万美元的非现金商誉减值费用，代表对之前商誉余额的全额减记，减值源于2022年10月20日IMU - 935在银屑病的Ib期临床试验的中期组水平数据的公布 [6] - 2022年12月31日止12个月，其他费用为负90万美元，2021年同期为负130万美元，费用减少主要归因于利息收入和澳大利亚临床试验的研发税收抵免增加，部分被赠款减少所抵消 [6] - 第四季度筹集6000万美元后，公司2022年底现金及投资为1.164亿美元，预计足以支持运营至2024年第四季度 [61][66] 各条业务线数据和关键指标变化 维多氟地钙（Vidofludimus calcium）业务线 - 2022年11月报告了维多氟地钙在复发缓解型多发性硬化症的II期EMPhASIS试验的盲法和开放标签扩展部分的新数据，显示长期治疗与低确诊残疾进展率相关，与当前多发性硬化症治疗的历史数据相比有利 [5][21] - 进行中的II期CALLIPER试验在进行性多发性硬化症和III期ENSURE试验在复发型多发性硬化症继续招募患者，预计2023年下半年报告CALLIPER试验的中期生物标志物分析数据，2024年底读出顶线数据；ENSURE计划预计2024年底报告中期分析数据，2025年底读出第一个ENSURE试验的结果 [24] IMU - 935业务线 - 2022年10月对IMU - 935在中重度银屑病患者的Ib期临床试验进行了预先计划的中期分析，2个活性剂量组与安慰剂相比未显示出益处，活性组表现符合预期，但安慰剂组下降幅度大于预期，药物和安慰剂耐受性良好，未观察到新的安全信号 [61] - 公司计划在本季度末提供IMU - 935在银屑病开发的潜在下一步更新 [8][20] IMU - 856业务线 - 计划在今年年中报告IMU - 856在乳糜泻患者的I期临床试验C部分的顶线数据，C部分旨在评估IMU - 856在80和160毫克剂量下每日一次治疗28天的安全性和耐受性，次要目标包括药代动力学以及急性和慢性疾病标志物 [8][25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 维多氟地钙在多发性硬化症项目中，CALLIPER试验为进行性多发性硬化症增加了潜力，该药物可能是针对多发性硬化症复杂病理生理学的独特治疗选择，具有抗炎、抗病毒和潜在神经保护作用 [8] - 公司计划在今年内披露IMU - 856的作用靶点，会在科学展示或会议的背景下进行，以营造科学环境 [15] - 鉴于IMU - 935在银屑病患者中测试的前2个剂量水平以及其良好的药代动力学、安全性和耐受性，公司有灵活性在未来临床试验中探索不同参数，如更高剂量和更长治疗周期 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 进行性多发性硬化症存在巨大未满足需求，CALLIPER试验中期分析关注生物标志物，若能看到安慰剂和不同进行性多发性硬化症亚组之间的差异则视为成功，试验主要终点是安慰剂和活性药物之间脑萎缩的变化，预计2024年底读出 [16] - 基于维多氟地钙目前观察到的强大临床活性和类似安慰剂的安全性和耐受性，ENSURE计划的设计为在复发型多发性硬化症获得潜在监管批准提供了直接途径 [24] - 乳糜泻仍存在对新有效疗法的未满足医疗需求，公司对IMU - 856的潜力感到兴奋，其可能代表治疗多种胃肠道疾病的全新创新方法 [72][73] 其他重要信息 - 2022年10月完成6000万美元的管道融资，增强了资产负债表，延长了公司至2024年第四季度多个价值拐点的运营期 [61] - 2023年2月举办了乳糜泻研发网络研讨会，邀请2位知名专家讨论该疾病的多因素复杂自身免疫性疾病动态，还涉及IMU - 856的临床前和临床开发状况 [72] - IMU - 935最近获得世界卫生组织提议的国际非专利名称izumerogant [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：为何收集IMU - 935数据花费较长时间，数据有多全面，“下一步”是否意味着数据或分析令人鼓舞，以及关于ENSURE试验的问题 - 数据收集仍在进行，涉及大量生物标志物，之前报告的是组水平未盲法数据，早于数据库锁定等，所以需要时间；对于IMU - 935，要全面考虑多种因素才能决定下一步，如继续试验的正确设计、剂量强度等；对于ENSURE试验，有信心在2024年底提供中期分析，但目前未看到该试验的数据，这只是之前所说的最终读出时间 [11][13] 问题2：IMU - 856在乳糜泻的I期初始数据预期如何，何时计划审查其作用机制 - 预期在试验设计中，观察治疗4周且后半段有麸质挑战时，能否阻断麸质挑战开始4小时后的IL - 2序列，若能恢复屏障功能并阻止麸质及其衍生物进入免疫系统，应会看到IL - 2水平降低；计划在今年内披露作用靶点，会在科学展示或会议背景下进行 [14][15][30] 问题3：CALLIPER试验在进行性多发性硬化症的中期数据资产情况，以及哪些数据对维多氟地钙在该适应症的潜力最有信心 - 中期分析重点是生物标志物，看到安慰剂和不同进行性多发性硬化症亚组之间的差异视为成功，主要关注是否有医学意义的信号；试验主要终点是安慰剂和活性药物之间脑萎缩的变化，预计2024年底读出 [16] 问题4：分析IMU - 935在银屑病队列数据时，对药物对IL - 17的影响及降低程度有何期望，以推动药物前进 - 不仅关注IL - 17，还关注整体生物标志物影响以及组间差异，以指导后续潜在剂量等方面的想法，但目前无法提供更多正在进行工作的细节 [48] 问题5：ENSURE试验中期分析的潜在结果是什么，是无效性分析吗 - 不是无效性分析，是在达到一半事件时查看情况，以便进行样本量调整，是一种效能或规模分析 [49] 问题6：IMU - 935是否有在I期提高剂量或延长治疗周期的潜力，患者人群是否会有变化 - 团队有考虑这些选项，之前因临床前方案限制前2个剂量强度治疗28天，现在已完成3个月安全性方案，原则上可将治疗延长至12周；也有能力提高剂量；同时会研究患者特征和基线，以了解高安慰剂活性的原因 [34] 问题7：CALLIPER试验中期是否会获得与试验结束时相同的生物标志物等数据 - 是的，观察生物标志物随时间的变化和演变是重要的，不同参数随时间的变化可能是有趣的读出结果 [38] 问题8：是否有计划与FDA就CALLIPER和ENSURE试验的中期分析进行沟通，以了解FDA对生物标志物的接受情况并在需要时进行调整 - 目前没有计划与FDA就中期分析进行沟通，但中期分析结果会影响未来战略以及后续与FDA讨论完整数据集时的情况，对公司来说理解科学很重要，中期读出是为了这个目的 [39] 问题9：ENSURE和CALLIPER试验的招募情况如何，是否有因素影响招募速度 - 公司坚持目前关于读出时间的指导，对两个试验的招募情况基本满意，若预期发生变化会进行更新 [57] 问题10：CALLIPER试验中期提供的生物标志物数据除NFL和GFAP外，是否还有其他，是否会有功能数据，这些生物标志物在顶线完整数据集中是否也会提供 - 除NFL和GFAP外，还有一些新的生物标志物，试验中可能会有一些功能读出，但中期数据不会是高级数据集；中期分析在50%患者达到24周治疗时进行，此时生物标志物是最合适的读出方式，目的是检查活性药物和安慰剂患者之间是否有差异；试验中有原发性和继发性进行性患者，也希望从试验中了解哪个亚组受益更多，以便在试验完成时考虑富集更多该亚组患者 [70] 问题11：能否从公司全面分析数据并确定下一步的做法得出数据有令人鼓舞的信号，以及对ENSURE试验2024年底中期分析数据的信心如何，是否会推迟到2025年 - 目前不能得出数据有令人鼓舞的信号；对于ENSURE试验中期分析数据，公司有信心在2024年底读出，但目前未看到该试验的数据，只是基于之前的预期 [63]

公司基本信息 - 公司约有66名员工，正在推进三个小分子口服项目的临床开发[13,14] - 截至2023年2月23日，公司有66名员工，其中9人拥有医学博士学位，50人从事研发，16人从事行政工作[177] - 公司在2019年4月完成与Immunic AG的交换交易，更名为Immunic, Inc.，成为专注免疫学选择性口服疗法开发的临床阶段生物制药公司[179] - 公司总部位于纽约，在德国也有办公室，电话为(332) 255 - 9818，网站为www.imux.com [180] - 公司的10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修订文件会在提交给美国证券交易委员会后尽快在公司网站投资者关系页面免费提供[181] 财务数据关键指标变化 - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司累计亏损分别约为3.173亿美元和1.969亿美元[27] - 从成立至2022年12月31日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股净筹集现金约3.555亿美元[29] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物约为1.067亿美元，其他投资为960万美元[29] - 2021年3月31日公司子公司以1725万美元结算4.4%净销售特许权使用费，支付方式为50%现金和50%公司普通股[51] - 2021年3月31日，公司德国子公司Immunic AG与4SC达成和解协议，以1725万美元解决4.4%净销售额特许权使用费剩余义务，支付方式为50%现金和50%普通股[115] - 2021年3月31日，公司德国子公司Immunic AG与4SC达成和解协议，以1725万美元结算了净销售额4.4%的剩余特许权使用费义务，支付方式为50%现金和50%普通股[144] - 2023年提交新药申请（NDA）需支付3242026美元用户费，特定情况下可申请减免[171] - 公司在2022年和2021年的研发费用分别为7130万美元和6110万美元[175] - 公司2022年和2021年净亏损分别为1.204亿美元和9290万美元，截至2022年12月31日累计亏损3.173亿美元，且目前未从现有候选产品获得任何收入[192] - 公司2022年和2021年经营活动净现金使用量分别为6510万美元和8380万美元，主要用于现有候选产品的开发[198] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营费用和资本支出至2024年第四季度[200] 维多氟地钙业务线数据关键指标变化 - 维多氟地钙（IMU - 838）的ENSURE - 1和ENSURE - 2试验预计各招募约1050名活跃复发型多发性硬化症成年患者，主要终点为至首次复发时间[30,31] - 维多氟地钙的CALLIPER试验预计招募约450名进行性多发性硬化症患者，主要终点为120周内脑体积变化的年化百分比[34] - 维多氟地钙2期EMPhASIS试验显示，24周时30mg剂量血清神经丝轻链降低17.0%，45mg剂量降低20.5%，而安慰剂组升高6.5%[35] - 2022年11月17日公司公布RRMS的维多氟地钙2期试验新数据，24周双盲主治疗期，联合治疗组12周和24周确诊残疾恶化事件发生率为1.6%，安慰剂组为3.7%；开放标签期，治疗48周和96周无12周确诊残疾恶化患者比例分别为97.6%和94.5%[37] - 2022年6月2日公司公布溃疡性结肠炎的维多氟地钙2期试验数据，未达到主要终点；整体意向治疗患者群体中，10mg/天组临床缓解率为14.9%，30mg/天组为10.6%，45mg/天组为13.6%，安慰剂组为12.5%[38][39] - 维多氟地钙临床试验中最常见不良事件为贫血（5.7%）、头痛（3.4%）和COVID - 19（2.7%）[40] - 非类固醇患者群体中，维多氟地钙在临床缓解方面比安慰剂有11.4%的优势；同时服用维多氟地钙和皮质类固醇的患者临床缓解率为11.5%，低于安慰剂组的20.6%和维多氟地钙单药治疗组的14.7%[41] - 2期EMPhASIS试验中，45mg剂量维多氟地钙组24周内累积CUA MRI病灶数较安慰剂组减少62%（p=0.0002），30mg剂量组减少70%（p<0.0001）[69] - 2期EMPhASIS试验Cohort 2最终数据显示，10mg剂量维多氟地钙24周内钆增强MRI病灶数较安慰剂组减少13%，30mg剂量在Cohort 1和2合并数据中减少78% [71] - 2期EMPhASIS试验Cohort 2最终数据表明，45mg、30mg、10mg剂量维多氟地钙的血清NfL较安慰剂组分别降低26.0%、18.0%、9.0% [72] - 2期EMPhASIS试验Cohort 2中，活性治疗组COVID - 19感染率为8.5%（n=4/47），安慰剂组为25.0%（n=3/12）[73] - 2期EMPhASIS试验OLE阶段，维多氟地钙治疗48周和96周时无12wCDW患者比例分别为97.6%和94.5% [74] - 3期ENSURE - 1和ENSURE - 2试验预计各招募约1050名活跃RMS成年患者，在超15个国家超100个地点开展[77] - 3期ENSURE试验主要终点为72周内首次复发时间，关键次要终点包括新T2病灶体积等[77] - 公司预计2024年底报告3期ENSURE项目中期分析数据，2025年底公布首个ENSURE试验结果[79] - 公司开发并生产出可用于商业生产批次的维多氟地钙制剂，新旧制剂生物等效性研究显示血浆药物暴露曲线生物等效[80] - 确认性相对生物利用度和食物效应研究表明，片剂较饮用溶液生物利用度高，且无食物效应[80] - 维多氟地钙在进行代谢物表征、代谢建模等额外研究，已与FDA就小儿多发性硬化症的儿科开发计划展开讨论[81] - 2021年7月1日，FDA批准维多氟地钙在进行性多发性硬化症（PMS）的2期CALLIPER试验的IND申请，首名患者于9月入组，预计2023年下半年公布中期分析数据，2024年底公布顶线数据[82] - CALLIPER试验预计在北美、欧洲超70个地点招募约450名PMS患者，随机接受45mg维多氟地钙或安慰剂治疗，主要终点是120周内脑体积变化百分比的年化率[83] - 维多氟地钙在复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的2期EMPhASIS试验中，24周时30mg组血清NfL降低17.0%，45mg组降低20.5%，而安慰剂组升高6.5%[84] - 2022年6月2日，维多氟地钙在中度至重度溃疡性结肠炎（UC）的2期CALDOSE - 1试验未达到主要终点，10mg/天组临床缓解率为14.9%，30mg/天组为10.6%，45mg/天组为13.6%，安慰剂组为12.5%[88] - CALDOSE - 1试验中，非类固醇患者群体中维多氟地钙在临床缓解方面比安慰剂有11.4%的优势（维多氟地钙合并治疗组第10周为14.7%，安慰剂为3.3%），而同时服用维多氟地钙和皮质类固醇的患者临床缓解率低于安慰剂组[90] - 维多氟地钙在原发性硬化性胆管炎（PSC）的研究计划招募30名患者，实际入组18名，仅11名完成治疗，其中3名患者（27.3%）达到主要终点[96][97][98] - PSC研究中，符合方案人群（PP）从基线到第24周，ALP值平均每30天显著下降5.76 IU/L（p = 0.041）[98] - 2020年4月21日，公司宣布维多氟地钙对SARS - CoV - 2有临床前活性，在CALVID - 1试验中基于204名随机患者数据显示有临床活性[101][103] - CALVID - 1试验中，患者随机接受45mg/天维多氟地钙或安慰剂治疗14天，维多氟地钙在高危和65岁以上患者中治疗效果更显著，且安全耐受性良好[102][103] - CALVID - 1试验有223名随机患者，维多氟地钙和安慰剂治疗组患者产生抗SARS - CoV - 2抗体的速率和时间相同[104] - IONIC试验旨在评估维多氟地钙与奥司他韦联用对约120名中重度COVID - 19成年患者的疗效和安全性，该试验于2022年5月20日结束招募，9月最后一名患者完成随访，9月29日提交试验结束声明[109] - 维多氟地钙临床试验的剂量强度为5mg、15mg、22.5mg、30mg和45mg，活性药物成分每批约80kg，药品批次规模为50万片，现有制造商年产能达数百万单位[113] - 维多氟地钙活性成分相关专利保护至2031年，通过PTE和SPC可延长至2036年；特定多晶型相关专利保护至2039年；给药方案相关专利若获批可延长至2038年；MS特定专利保护至2042年[114] - 约85%的MS患者预计会发展为复发型MS，公司正在开发维多氟地钙用于治疗复发型MS[59] - 维多氟地钙在复发缓解型多发性硬化症（RMS）有正在进行的3期项目，在原发性进行性多发性硬化症（PMS）有正在进行的2期临床试验，RMS营销批准需完成两项成功且控制良好的3期临床试验[112] 伊祖莫甘特业务线数据关键指标变化 - 伊祖莫甘特（izumerogant）针对中度至重度银屑病患者的1期临床试验正在进行，2022年10月20日的中期分析显示前两个活性剂量组四周时未与安慰剂组区分开[19] - 伊祖莫甘特针对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的1期临床试验正在进行，以确定最大耐受剂量和推荐的2期剂量[20] - 2022年10月20日公司宣布伊祖莫甘特1b期试验中期分析结果，四周时两个活性组银屑病面积和严重程度指数平均降低值未与安慰剂组区分开；公司股价显著下跌，2022年第四季度全额减记约3300万美元商誉[43][44] - 伊祖莫甘特mCRPC的1期试验已完成每日剂量高达900mg的预设计剂量递增，初始安全数据显示安全性良好[45][46] - 伊祖莫甘特在报告基因试验中IC₅₀约为24nM，在MST结合试验中为20nM，对IL - 17A、IL - 17F和IFNγ细胞因子释放的IC₅₀为5 - 6nM[117] - 伊祖莫甘特是目前唯一处于积极临床开发阶段的RORγt产品候选药物[120] - 伊祖莫甘特最近从世卫组织获得拟用国际非专利名称（INN）[121] - 伊祖莫甘特新的胶囊粉末制剂在1期临床试验单次递增剂量部分中，100mg、200mg、300mg和400mg的单日递增剂量安全且耐受性良好[133] - 伊祖莫甘特在1期临床试验多次递增剂量部分中，150mg每日一次或两次给药14天的多次递增剂量安全且耐受性良好，11名接受伊祖莫甘特治疗的受试者中有1人出现中度治疗突发不良事件，4名接受安慰剂的受试者中有1人出现[135] - 伊祖莫甘特在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的1期临床试验中，每日高达900mg的预先计划剂量递增已完成，初步安全数据显示安全性良好[141] - 伊祖莫甘特的活性药物成分（API）IM105935目前可按高达30kg的规模合成[142] IMU - 856业务线数据关键指标变化 - IMU - 856针对乳糜泻患者的1期临床试验最后部分正在进行，预计2023年年中获得初步结果[21] - 2022年9月20日公司公布IMU - 856健康人体1期试验单剂量和多剂量部分积极结果，单剂量未达到最大耐受剂量，多剂量治疗出现的不良事件大多为轻度[47][48][49] - 2022年5月5日公司宣布IMU - 856乳糜泻1期试验患者队列启动，计划招募约42名患者，预计2023年年中获得初步结果[50] - IMU - 856在1期临床试验单次递增剂量部分中，10mg、20mg、40mg、80mg、120mg和160mg的单次递增剂量安全且耐受性良好；多次递增剂量部分中，40mg、80mg或160mg每日一次给药14天的多次递增剂量同样安全且耐受性良好[154][156] - 公司在2022年5月5日宣布开展IMU - 856针对乳糜泻患者的1期临床试验，计划招募约42名患者[157] - IMU - 856原料药为小分子化合物，目前合成规模达8千克，制成片剂，临床试验最终放行由澳大利亚供应商完成[158] - 公司于2020年1月5日行使选择权，获得IMU - 856全球独家商业化权利，并支付一次性前期许可费，后续第一三共有权获得开发、监管和销售里程碑付款及特许权使用费[160] 公司业务风险与挑战 - 新冠疫情可能导致临床供应材料开发延迟、患者入组延迟或暂停、临床研究中断率上升等，影响公司候选产品的预期开发时间表[187] - 持续的通货膨胀和全球经济状况的不确定性可能增加公司费用，导致运营亏损和净亏损增加，还可能限制公司融资能力、降低流动性和导致股价下跌[189] - 公司原计划在乌克兰和俄罗斯60多个地点进行维多氟地钙临床试验，因俄乌冲突多数地点需迁至其他国家，目前乌克兰西部有19个活跃试验点，预计乌克兰患者将占ENSURE - 1和ENSURE - 2三期试验患者群体的15% - 20%[190] - 公司目前无产品销售收入，未来盈利取决于能否成功商业化候选产品，且受市场接受度、定价、报销等多种因素影响[194] - 公司预计未来将继续产生大量费用和运营亏损，亏损可能因多种因素大幅波动，无法实现盈利将降低公司价值并影响融资和业务发展[195] - 公司需要大量额外资金，若无法按可接受条件获得必要资金，可能会延迟、限制、减少或终止产品开发和商业化努力[198] - 公司目前业务计划运营历史有限，自2016年以来一直亏损，预计未来仍将亏损且可能无法实现或维持盈利[191] - 公司未来资本需求受

财务数据和关键指标变化 - 第三季度末现金及现金等价物为7280万美元，加上10月PIPE融资净筹集的5640万美元，资金足够支持公司运营至2024年第四季度 [19][20] - 2022年第三季度研发费用为1650万美元，2021年同期为1550万美元；2022年前九个月研发费用为5050万美元，2021年同期为4270万美元 [20][22] - 2022年第三季度一般及行政费用为360万美元，2021年同期为290万美元；2022年前九个月一般及行政费用为1160万美元，2021年同期为1000万美元 [24] - 2022年第三季度其他费用为110万美元，2021年同期为90万美元；2022年前九个月其他费用为180万美元，与2021年同期持平 [25][26] - 2022年第三季度净亏损约2120万美元，每股基本和摊薄亏损0.69美元；2021年同期净亏损约1930万美元，每股基本和摊薄亏损0.76美元 [28] - 2022年前九个月净亏损约6400万美元，每股基本和摊薄亏损2.16美元；2021年同期净亏损约7180万美元，每股基本和摊薄亏损3.33美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 IMU - 856 - 获得美国专利商标局关于IMU - 856物质组成及相关药物组合物的关键专利许可通知，预计保护期至少到2038年 [9][10] - 2022年9月，健康人体受试者的IMU - 856一期临床试验单剂量和多剂量部分报告了积极的非盲结果，显示出良好的安全性、耐受性和药代动力学特征 [10][11] - 正在进行的一期临床试验C部分，预计2023年有初步数据读出 [37] IMU - 935 - 中度至重度银屑病患者的一期b临床试验中期分析显示，与安慰剂相比，测试的两个活性剂量组平均数据未显示出益处，但活性组表现符合预期，安慰剂组PASI下降幅度大于预期 [14] - 试验正在进行且仍处于盲态，公司计划在2023年第一季度提供下一步潜在计划的更新和指导 [15][16] - 用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的试验正在进行剂量递增阶段，已完成600毫克剂量递增，下一步是900毫克 [90][92] 维多氟地钙 - 多发性硬化症的二期临床试验（进行性MS）和三期ENSURE试验（复发型MS）持续招募患者 [31] - 计划在2023年下半年报告二期CALLIPER试验中期分析数据，2024年底读出顶线数据；三期ENSURE试验首次读出目标时间为2025年底 [33] - 计划很快对复发型MS的二期EMPhASIS试验开放标签扩展部分进行中期读出 [34] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为IMU - 856有潜力成为潜在的一类口服乳糜泻疗法，其作用机制可能为治疗多种严重且普遍的胃肠道疾病提供全新方法 [11][12] - 尽管IMU - 935一期b临床试验中期结果令人失望，但公司基于现有数据仍坚信其有潜力成为银屑病及其他慢性炎症和自身免疫性疾病的安全、有效治疗选择，并将探索不同参数进行未来临床试验 [16][17] - 公司希望通过维多氟地钙在多发性硬化症试验中的数据，使其与其他口服药物形成明显临床差异，成为复发型MS患者群体的最佳疗法 [32][35] - 对于AbbVie停止RORgamma t疗法研发，公司认为IMU - 935已解决选择性问题，该决定对其不适用 [41][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况良好，10月完成6000万美元私募融资，资金可支持公司运营至2024年第四季度，通过多个价值创造转折点 [13] - 公司对维多氟地钙成为复发型MS患者群体的最佳疗法充满热情，因其在预防病变形成方面有活性且安全性和耐受性良好 [35] 其他重要信息 - 本季度初，Jan Van den Bossche辞去董事会职务，同时任命具有20年全球商业经验的Maria Tornsen为董事会成员 [7] - 公司将于2022年11月17日举办多发性硬化症研发网络研讨会，与知名关键意见领袖讨论MS项目、近期科学发现和未满足的医疗需求 [94] 问答环节所有提问和回答 问题1: AbbVie停止RORgamma t疗法研发的决定对IMU - 935的影响，以及IMU - 935未来在银屑病治疗中的开发方向，28天时间观察IMU - 856次要终点是否足够 - 公司认为IMU - 935已解决选择性问题，AbbVie的决定对其不适用；目前认为中重度银屑病患者是测试IMU - 935的合适人群，暂不考虑改变研究人群；28天的IMU - 856一期试验设计合理，虽部分终点希望给药时间更长，但该试验可获取初步数据，未来有机会会延长给药时间 [41][45][52] 问题2: IMU - 935治疗效果是否超过PASI平均降低40%，为何分析数据需要较长时间，CALLIPER试验中期读出应期待什么 - 目前仅知测试的两个剂量组与安慰剂相比无益处，试验仍在进行且部分患者未揭盲，需获取完整数据并分析生物标志物等后才能给出下一步指导；CALLIPER试验中期评估旨在初步了解药物活性，主要观察神经丝轻链和GFAP两个生物标志物以及一些功能性读数 [58][60][61] 问题3: RMS EMPhASIS二期开放标签部分中期分析应关注什么，IMU - 856在乳糜泻患者麸质挑战试验中的终点有哪些 - RMS EMPhASIS二期开放标签部分主要目的是获取长期安全性数据，也可观察患者残疾发展等结果；IMU - 856麸质挑战试验关注急性免疫标志物如IL - 2和慢性组织学标志物等，希望通过这些指标了解药物与安慰剂的差异及剂量反应关系 [71][73][75] 问题4: AbbVie停止RORgamma反向激动剂ABBV - 157研发对IMU - 935的影响，两者差异，以及对ABBV - 157信号的假设 - 公司不清楚AbbVie具体发现，猜测可能与其他公司观察到的药物对MS成熟的影响有关，IMU - 935在选择性方面表现更优 [83][84] 问题5: IMU - 935中期读出中安慰剂反应率过高的原因，2023年第一季度更新IMU - 935数据时会有哪些额外数据 - 目前仅有关组水平数据，限制了对完整数据集的访问，公司有相关假设，但需等待未盲数据来验证；公司正在全面探索以了解原因，未来希望消除可能导致安慰剂反应的因素 [85][86][87] 问题6: IMU - 935在mCRPC中的最新进展 - 试验已进行约九个月，处于剂量递增阶段，已完成600毫克剂量递增，下一步是900毫克，目前增加剂量未出现严重剂量限制性毒性 [90][91][92]

公司基本信息 - 公司为临床阶段生物制药公司，约有65名员工，正推进三个开发项目[131] 财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日累计亏损约2.608亿美元，2021年12月31日为1.969亿美元[142] - 从成立至2022年10月31日，公司通过发行股票净筹集约3.555亿美元，截至2022年9月30日，现金及现金等价物约7280万美元[144] - 2022年10月筹集5640万美元现金，预计资金可支持运营超十二个月[144] - 预计2022年第四季度将对约3300万美元的商誉进行全额减值[149] - 公司预计在2022年12月31日结束的季度内对约3300万美元的商誉进行全额减值[169] - 截至2022年9月30日，公司自2016年3月成立以来累计研发支出约1.938亿美元[175] - 2019年8月，公司获得德国联邦教育与研究部高达约73万美元的赠款，截至目前已确认收入70.6万美元，其中2022年和2021年分别确认10万美元和24.9万美元[176] - 2022年第三季度，研发费用为1653.7万美元，较2021年同期的1548万美元增加105.7万美元，增幅7%；行政费用为357.9万美元，较2021年同期的290.7万美元增加67.2万美元，增幅23%；总运营费用为2011.6万美元，较2021年同期的1838.7万美元增加172.9万美元，增幅9%；净亏损为2122.4万美元，较2021年同期的1929.2万美元增加193.2万美元，增幅10%[183] - 2022年前三季度，研发费用为5052万美元，较2021年同期的4273.7万美元增加778.3万美元，增幅18%；行政费用为1164.1万美元，较2021年同期的995.7万美元增加168.4万美元，增幅17%；总运营费用为6216.1万美元，较2021年同期的6994.4万美元减少778.3万美元，减幅11%；净亏损为6393.3万美元，较2021年同期的7176万美元减少782.7万美元，减幅11%[186] - 2021年3月31日，公司支付1725万美元与4SC AG达成和解协议，结清4.4%的净销售特许权使用费剩余义务[188] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约2.608亿美元，2021年12月31日为1.969亿美元[191] - 截至2022年10月31日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股累计筹集净现金约3.555亿美元[193] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物约为7280万美元，10月筹集现金5640万美元，预计可支持运营超过十二个月[193] - 2022年前九个月，公司通过2020年12月的市场发售协议出售4204113股普通股，筹集总收益4090万美元，加权平均股价为每股9.72美元，净收益为3960万美元[198] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物约为7280万美元[203] - 2022年前九个月，经营活动使用现金5000万美元，主要因净亏损6390万美元，调整非现金费用1030万美元及经营资产和负债净增加360万美元[205] - 2021年前九个月，经营活动使用现金5960万美元，主要因净亏损7180万美元，调整非现金费用860万美元及经营资产和负债净增加410万美元[206] - 2022年和2021年前九个月，投资活动分别使用现金11.3万美元和4.8万美元，用于购买财产和设备[207] - 2022年前九个月，融资活动提供现金3970万美元，主要来自2020年市场发售协议出售普通股的净现金收益[208] - 2021年前九个月，融资活动提供现金4200万美元，来自2021年7月股权发售出售普通股的净现金收益[209] - 截至2022年9月30日，公司德国和澳大利亚子公司有4290万美元的净流动资产面临外汇翻译风险，假设外汇汇率不利变动10%，净流动资产将减少约430万美元，前九个月净亏损将受约530万美元影响[219] 融资情况 - 2022年10月12日完成6000万美元私募股权融资，用于三个主要候选产品的临床开发及其他一般公司用途[146][147] - 2020年11月，公司提交了一份S - 3表格的暂搁注册声明，允许发售、发行和出售最高达2.5亿美元的普通股、优先股、认股权证、债务证券和/或单位[194] - 2020年12月，公司提交招股说明书补充文件，可通过与SVB Leerink的市价出售协议发售最高5000万美元的普通股，截至2022年10月28日，该协议剩余发售额度为840万美元[195] - 2022年5月公司提交招股说明书补充文件，拟通过与SVB Leerink的市场发售协议发售最高8000万美元普通股[196] - 截至2022年10月28日，2022年4月的市场发售协议剩余发售额度为8000万美元[197] IMU - 935项目数据关键指标变化 - 2022年10月20日公布IMU - 935治疗中重度银屑病1b期临床试验预计划中期分析结果，两活性组PASI降低组平均水平四周时未与安慰剂组区分开[148] - 2022年2月2日，IMU - 935三项物质组成专利分别在美国、欧洲和澳大利亚获批，预计保护期至2038年[150] - 针对15名可评估健康受试者完成IMU - 935探索性1期DDI研究，未观察到相关DDI信号，治疗安全且耐受性良好[151] - IMU - 935在mCRPC的1期临床试验中，每日剂量达600mg的初始安全数据显示安全性良好，无剂量限制性毒性，患者正入组900mg队列[154] 维多氟地钙（IMU - 838）项目数据关键指标变化 - 维多氟地钙（IMU - 838）3期ENSURE项目首名患者于2021年11月入组，支持性2期CALLIPER试验首名患者于2021年9月入组，CALLIPER试验中期分析数据预计2023年下半年公布，2024年底公布顶线数据，ENSURE试验首次结果预计2025年底公布[134] - 维多氟地钙在RRMS的2期EMPhASIS试验数据已发表[161] - 维多氟地钙在中度至重度溃疡性结肠炎的2期CALDOSE - 1试验未达主要终点，10mg/天组临床缓解率为14.9%，30mg/天组为10.6%，45mg/天组为13.6%，安慰剂组为12.5%[163] - 维多氟地钙在CALDOSE - 1试验中最常见不良事件为贫血（5.7%）、头痛（3.4%）和COVID - 19（2.7%）[165] IMU - 856项目数据关键指标变化 - IMU - 856在健康受试者1期临床试验的单次递增剂量部分，剂量为10mg、20mg、40mg、80mg、120mg和160mg，安全且耐受性良好，未达最大耐受剂量，呈剂量线性药代动力学特征[156] - IMU - 856在健康受试者1期临床试验的多次递增剂量部分，每日剂量40mg、80mg或160mg连续给药14天，安全且耐受性良好，未达最大耐受剂量，稳态药代动力学参数显示达峰时间为给药后2 - 3小时，血浆半衰期为17.4 - 21.5小时[157][158] - IMU - 856的物质组成专利预计至少保护到2038年[159] - IMU - 856在乳糜泻的1期临床试验计划招募约42名患者，初始结果预计2023年公布[160] 公司人事协议 - 公司与执行董事长Duane Nash的协议期限延长至2022年12月31日，月基本工资为29358美元，并一次性授予购买75000股公司普通股的期权[172]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日第二季度末，公司现金及现金等价物为8810万美元，预计足以支持运营至2023年第四季度 [16] - 2022年第二季度研发费用为1650万美元，2021年同期为1570万美元；2022年上半年研发费用为3400万美元，2021年同期为2730万美元，主要由维多氟地钙和IMU - 935的临床试验外部开发成本驱动 [17][18] - 2022年第二季度一般及行政费用为410万美元，2021年同期为340万美元；2022年上半年为810万美元，2021年同期为710万美元，增长主要由人员费用（包括与员工人数相关的非现金股票薪酬）驱动 [18] - 2022年第二季度其他费用为 - 130万美元，2021年同期其他收入为120万美元，减少主要归因于Immunic Inc.和Immunic AG之间公司间贷款损失因汇率变化而增加；2022年上半年其他费用为 - 70万美元，2021年同期为 - 90万美元 [19] - 2022年第二季度净亏损约2190万美元，即每股基本和摊薄亏损0.72美元，基于约3020万股加权平均流通普通股；2021年同期净亏损约1790万美元，即每股基本和摊薄亏损0.82美元，基于2170万股加权平均流通普通股 [20] - 2022年上半年净亏损约4270万美元，即每股基本和摊薄亏损1.49美元，基于约2870万股加权平均流通普通股；2021年同期净亏损约5250万美元，即每股基本和摊薄亏损2.44美元，基于2150万股加权平均流通普通股 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 维多氟地钙（vidofludimus calcium） - 6月公布中度至重度溃疡性结肠炎（UC）的2期CALDOSE - 1试验顶线数据，显示与慢性同时使用类固醇存在未知相互作用，试验未达到主要终点，公司决定若无合作伙伴则停止其用于炎症性肠病适应症的开发 [8] - 6月，复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的2期EMPhASIS试验队列1（包含30和45毫克维多氟地钙及安慰剂）的数据发表在《临床与转化神经病学年鉴》上，强调了其在RRMS患者中的2期优秀研究结果 [9] IMU - 856 - 5月宣布在乳糜泻患者中开展的1期临床试验开始患者入组，这是首次用该小分子口服表观遗传调节剂治疗患者 [7] - 预计2022年第三季度获得在健康人体受试者中进行的1期临床试验单剂量和多剂量递增部分的未盲法安全数据 [27] IMU - 935 - 已完成在15名可评估健康人体受试者中的探索性1期研究，评估药物相互作用潜力，未观察到相关信号，试验治疗安全且耐受性良好 [13] - 转移性去势抵抗性前列腺癌1期临床试验的前两个剂量组已全部招募，300毫克组和600毫克组各有6名患者入组，所有患者均已完成28天剂量限制性毒性观察期，900毫克组预计很快开始给药 [14] - 目前可用的初步安全数据显示，IMU - 935在转移性去势抵抗性前列腺癌中具有良好的安全性，仅有良性不良事件，无剂量限制性毒性 [15] - 在中度至重度银屑病患者中的1期临床试验正在澳大利亚、新西兰和保加利亚招募，预计2022年第四季度获得初步结果 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 维多氟地钙在复发型多发性硬化症（RMS）的3期项目基于EMPhASIS 2期试验获得的优秀临床数据推进，公司认为其抗病毒、抗炎和潜在神经保护作用使其能满足预防MS患者残疾进展这一未满足的医疗需求 [22] - 公司计划定期评估俄乌事件对正在进行的临床项目的影响，并适时提供重大变化的更新，目前目标是2023年下半年报告维多氟地钙在进行性MS患者的2期CALLIPER试验中期分析数据，2024年底读取顶线数据；2025年底读取维多氟地钙在复发型多发性硬化症的3期ENSURE试验首批数据 [25] - 公司已就三个项目与制药和生物技术公司展开合作讨论，认为IMU - 935作为首个Th17、IL - 17选择性RORgamma t反向激动剂具有独特地位，不会轻易进行低价交易，希望合作能体现该资产价值 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年迄今取得的进展以及预计今年晚些时候临床项目的重要里程碑感到非常乐观，包括IMU - 856在健康人体受试者1期临床试验的未盲法安全数据和IMU - 935在中度至重度银屑病患者1期临床试验的初步临床活性结果 [63] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请描述乳糜泻患者1期试验入组患者的基线特征以及对结果的预期；ENSURE试验时间线是否因俄乌冲突等因素推迟 - 乳糜泻试验是概念验证试验，目标是证实IMU - 856对屏障功能的影响，选择乳糜泻患者是因为屏障功能在该病中起重要作用。试验为4周治疗，前2周随机给予活性药物或安慰剂，14天后进行麸质激发。患者入组前需遵循无麸质饮食。研究关注两个终点，一个是炎症终点（如IL - 2），另一个是组织学评估（患者的高度） [33] - ENSURE和CALLIPER试验目前的时间线已考虑到无法招募乌克兰和俄罗斯患者的情况，与最初计划相比进度有所放缓，但团队成功应对挑战，找到了新的试验点并纳入新国家，以在困难环境中尽可能实现最佳招募 [34] 问题2: 是否可以在CALLIPER和EMPhASIS试验中排除或明确禁止使用类固醇；本次分析中MS患者类固醇使用剂量和持续时间与克罗恩病研究是否相似 - 皮质类固醇治疗在MS治疗中基本不起作用，试验中不到20%的患者接受过类固醇治疗，平均持续时间为4.4天；而UC试验中有50%的患者接受类固醇治疗，平均治疗持续时间为300天。回顾2期数据，未发现类固醇使用对维多氟地钙疗效有影响，这似乎是UC特有的类固醇相互作用问题 [41] 问题3: 开展IMU - 935探索性药物相互作用（DDI）研究的原因及研究结果 - 开展研究的目的是为进入2期做准备，确保在所有适应症中不会出现DDI问题。研究结果显示没有发现DDI风险 [42] 问题4: IMU - 935在银屑病1C队列的入组进展如何 - 入组进展顺利，之前澳大利亚试验点招募新患者有困难，现在情况已改变，澳大利亚和新西兰试验点已跟上进度，加上保加利亚的加入，公司对按时间线推进持乐观态度，预计第四季度获得数据 [46] 问题5: 维多氟地钙在MS的3期研究中是否监测EBV活动，以及针对EBV活动可能有何发现 - 公司有临床前数据表明维多氟地钙可抑制或预防EBV感染的再激活，在3期临床研究中会监测EBV活动，通过采集痰液样本检查病毒排出情况，同时也会进行抗EBV抗体分布检测，且这些监测措施在相关论文发表前就已实施 [50][54] 问题6: 第四季度看到IMU - 935在银屑病队列的数据时，应关注哪些活性指标 - 这是1期试验，目标是治疗约40名患者，希望看到有医学意义的活性信号，这将是进入2期和合作讨论的成功标志。除了主要疗效读数PASI百分比降低外，还会关注PASI 50降低、瘙痒等参数。计划在第四季度公布数据时尽可能提供更多信息，完整的试验揭盲预计在首次顶线数据读取后稍晚进行，届时还会包括皮肤穿刺的组织学评估等内容 [56][59] 问题7: 之前提到的合作讨论有何进展，预计何时达成协议 - 公司已就三个项目与制药和生物技术公司展开合作讨论，数据将推动这些讨论。公司认为IMU - 935具有独特地位，对其价值有很高期望，不会轻易进行低价交易，希望合作能体现该资产价值 [60]