公司累计亏损情况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损3.82亿美元[152] 公司资金状况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为7530万美元，预计现有资金可支撑到2024年[156] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为7530万美元[185] - 截至2022年3月31日，公司从各类股份销售和融资中获得现金收益，包括A类和B类优先股及普通股销售1.982亿美元、SVB贷款首次提款1500万美元等多项收入[184] - 截至2022年3月31日，公司有现金、现金等价物和短期投资75.3百万美元，利率立即上升100个基点将使投资组合公允价值减少0.3百万美元[215] 临床试验进展 - 2018年第三季度，公司启动了3项3期临床试验，包括针对单纯性尿路感染、复杂性尿路感染和复杂性腹腔内感染的试验[151] - 2019年12月，公司宣布舒罗培南在复杂性腹腔内感染试验中未达到主要终点[151] - 2020年第二季度，公司宣布舒罗培南在复杂性尿路感染和单纯性尿路感染试验中的结果，在部分试验中未达到主要终点，但在对喹诺酮类耐药的单纯性尿路感染患者群体中达到相关主要终点[151] - 2020年第四季度，公司提交了口服舒罗培南治疗对喹诺酮类不敏感病原体引起的单纯性尿路感染的新药申请，2021年1月FDA接受该申请进行审查，2021年7月23日公司收到FDA的完整回复信[151] - 2022年5月初，公司与FDA就支持口服舒罗培南新药申请重新提交所需的额外临床试验设计的关键方面达成大致一致，预计在2022年下半年启动该试验[151] - 公司于2020年第四季度提交口服舒洛培南治疗尿路感染的新药申请，FDA于2021年1月受理，7月发出完整回复函[166] 公司未来费用预期 - 公司预计未来将继续产生大量费用，包括临床和非临床工作、产品商业化、进一步临床开发等方面的费用[153] - 公司预计未来继续产生大量费用和经营亏损，未来资金需求取决于临床试验、监管审批、商业化活动等多因素[206][207] 公司战略评估 - 公司目前正在评估公司、战略、财务和融资替代方案，可能包括资产或专有技术的许可、出售或剥离等[157] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能对公司业务运营和财务状况产生重大不利影响，包括影响临床试验时间、FDA监管审查过程等[158][159] 2022年第一季度财务指标变化 - 2022年第一季度研发费用为344万美元，较2021年的245.1万美元增加98.9万美元[175][176] - 2022年第一季度一般及行政费用为393.3万美元，较2021年的339.6万美元增加53.7万美元[175][178] - 2022年第一季度总运营费用为737.3万美元，较2021年的584.7万美元增加152.6万美元[175] - 2022年第一季度运营亏损为737.3万美元，较2021年的584.7万美元增加152.6万美元[175] - 2022年第一季度其他收入/（费用）净额为430万美元，较2021年的 - 9301.4万美元增加9731.4万美元[175][179] - 2022年第一季度所得税前亏损为307.3万美元，较2021年的9886.1万美元减少9578.8万美元[175] - 2022年第一季度利息费用净额为 - 103.9万美元，较2021年的 - 295.2万美元增加191.3万美元[179][180] - 2022年第一季度衍生品公允价值调整为517.7万美元，较2021年的 - 9010.3万美元增加9528万美元[179][181] - 2022年第一季度其他收入净额为16.2万美元，较2021年的4.1万美元增加12.1万美元[179] 公司贷款与融资情况 - 公司子公司与SVB签订的3000万美元有担保信贷安排中，1500万美元已在协议签订时发放，第二笔1500万美元因未满足条件未发放[186] - 初始1500万美元贷款的每月摊销付款于2019年11月1日开始，截至2022年3月31日的三个月内偿还本金1552美元，最终于2022年3月1日还清，支付最终费用60万美元，占贷款金额的4.2%[187] - 2020年1月21日和9月8日，公司子公司发行可交换票据和RLNs，总本金分别为5170万美元和24万美元，截至2022年3月31日，可交换票据未偿还本金为1260万美元，部分持有人已将3920万美元本金的票据兑换为53888331股普通股[190] - 2020年6月3日和6月30日的定向增发，分别发行2971770股和3372686股普通股，净收益分别为430万美元和420万美元，同时发行了相应的认股权证[191][192] - 2021年2月9日的定向增发，发行17500000股普通股，净收益为3220万美元，向配售代理指定人发行了占发行股份7%的认股权证[193] - 2020年10月的发行，出售普通股、预融资认股权证和认股权证，净收益约1550万美元，预融资认股权证全部行使获得净收益11万美元，向配售代理指定人发行了占发行股份7%的认股权证[194] - 2021年2月的包销发行，发行40000000股普通股，净收益为4210万美元，向承销商指定人发行了占发行股份7%的认股权证[196] - 2020年4月起，公司根据CARES法案推迟支付美国工资税，2021年12月支付了一半，另一半将于2022年12月支付[197] - 2020年4月30日，公司子公司Iterum US Limited获得0.7百万美元PPP贷款，年利率1%，期限两年，2020年11月SBA免除0.3百万美元贷款，剩余0.4百万美元从2020年12月开始摊销[198] 2022年第一季度现金流量情况 - 2022年第一季度，经营活动净现金使用3.4百万美元，投资活动净现金提供9.6百万美元，融资活动净现金使用2.3百万美元；2021年第一季度，经营活动净现金使用1.1百万美元，投资活动净现金使用33.9百万美元，融资活动净现金提供87.0百万美元[199][200][201][202][204][205] - 2022年第一季度经营活动现金使用源于净亏损3.5百万美元和净非现金费用0.9百万美元，部分被经营资产和负债变化提供的1.0百万美元现金抵消；2021年第一季度经营活动现金使用源于净亏损98.9百万美元，部分被净非现金调整93.5百万美元和经营资产和负债变化提供的4.3百万美元现金抵消[200][201] - 2022年第一季度投资活动净现金提供源于短期投资出售所得20.9百万美元，部分被购买短期投资的11.3百万美元抵消；2021年第一季度投资活动净现金使用源于购买短期投资[202] - 2022年第一季度融资活动净现金使用源于向SVB偿还贷款本金；2021年第一季度融资活动净现金提供源于2021年2月承销发行所得42.1百万美元、注册直接发行所得32.2百万美元和认股权证行权所得14.3百万美元，部分被偿还贷款本金1.6百万美元抵消[204][205] 公司运营租赁义务 - 公司运营租赁义务包括办公室和商业地产租金，2022年3月31日起一年内需支付0.7百万美元，一年后需支付1.8百万美元[212] 外汇汇率影响 - 公司与全球CRO和CMO签约，可能面临外汇汇率波动，但2022年和2021年第一季度及2021年全年，已实现的净外汇损益对经营成果无重大影响，目前未进行外汇套期保值[216] 公司款项支付义务 - 公司根据Pfizer License需支付监管和销售里程碑款项、潜在一次性款项及特许权使用费，费率为个位数到中两位数百分比；根据RLN Indenture，持有人有权按美国特定舒洛培南产品净收入一定比例获得付款，付款率最高达20%[209][210]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度和全年总运营费用分别为680万美元和2450万美元，2020年同期分别为460万美元和3210万美元 [15] - 2021年第四季度研发成本为370万美元，2020年同期为240万美元，全年研发成本为1070万美元，2020年为2110万美元 [16] - 2021年第四季度一般及行政费用为310万美元，2020年同期为230万美元，全年为1380万美元，2020年为1110万美元 [17] - 2021年第四季度利息费用为80万美元，2020年同期为420万美元，现金利息支付约为6万美元，2020年同期约为23万美元 [18][19] - 2021年第四季度美国公认会计准则净亏损为420万美元，全年为9160万美元，非公认会计准则净亏损分别为330万美元和1940万美元，2020年同期分别为440万美元和3090万美元 [20][21] - 截至2021年12月，公司现金及短期投资为8130万美元，全年运营支出约1600万美元，贷款还款650万美元，总计约2250万美元 [22] - 截至2021年12月31日，公司约有1.83亿股普通股流通在外，720万份认股权证，行权均价为每股1.61美元，1260万美元可交换票据，可交换约1800万股 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2021年筹集大量现金并精简运营，将现金跑道延长至2024年，以支持口服舒洛培南的额外开发和NDA重新提交 [7] - 公司与FDA进行多次会议和讨论，FDA要求进行一项额外的3期非复杂性尿路感染临床研究，若成功将支持NDA重新提交 [10] - 公司正努力与FDA确定该研究细节，预计在第二季度完成，若成功将在下半年开始研究 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为口服舒洛培南可在社区治疗非复杂性尿路感染中发挥重要作用，特别是针对高风险患者和耐药感染患者 [13] - 基于当前运营计划和现金状况，公司预计现有现金足以支持口服舒洛培南的额外开发和NDA重新提交 [23] 其他重要信息 - 自2021年底以来，公司还清了硅谷银行的未偿定期贷款，资产负债表上无银行债务 [9] - 3月初，公司获得纳斯达克最低出价价格要求的180天延期，需在9月5日前达标，必要时可进行反向股票分割 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 今年下半年开始的3期研究规模、主要终点和对照药物是否已与FDA确定 - 目前尚未确定，公司希望在下个季度完成，已知终点与之前非复杂性UTI研究相同，为临床和微生物学的综合终点，其他细节待与FDA确定后提供 [28] 问题2: 新3期研究的预计时间框架和成本，与已完成的非复杂性UTI 3期研究相比如何 - 由于尚未与FDA完全确定研究参数，无法给出准确预测，但公司认为现有现金可支撑到2024年，有机会完成该研究 [30][31] 问题3: 确认2025年票据情况，以及今年3月偿还贷款的大致金额和主要原因 - 公司还清了硅谷银行的定期贷款，截至12月约有150万美元未偿还，已于第一季度还清；可交换票据年初为5180万美元，目前还有1260万美元未偿还，若无人兑换，将于2025年1月到期 [32][34] - 需注意，390万美元的票据是持有人自行转换为股票，公司未支付现金赎回 [33]

公司整体财务状况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损3.785亿美元[545] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为8140万美元，预计现有资金可支撑到2024年[548] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为8140万美元[604] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为8130万美元[634] - 截至2021年12月31日，信贷安排下的未偿还金额为160万美元[635] - 截至2021年和2020年12月31日，公司的负债基本以美元计价[636] - 2021年和2020年，已实现的净外汇损益对公司经营业绩无重大影响[636] 舒罗培南项目资金支持 - 2017年6月，CARB - X向公司授予高达150万美元的资金用于推进舒罗培南项目开发，该奖励在2017年8月至2019年3月的20个月内确认[553] - 2017年6月，公司获得CARB - X高达150万美元资金用于推进舒洛培南项目，2019年确认收入为0[594] 舒罗培南项目临床试验进展 - 2018年第三季度，公司启动了舒罗培南3期开发计划的三项临床试验[544] - 2019年12月，宣布舒罗培南在复杂性腹腔内感染（cIAI）试验中未达到主要终点[544] - 2020年第二季度，宣布复杂性尿路感染（cUTI）和单纯性尿路感染（uUTI）的3期临床试验结果，cUTI和uUTI试验中舒罗培南在部分情况未达主要终点，但在uUTI试验喹诺酮耐药人群中达到相关主要终点[544] - 2020年第二季度公布舒洛培南治疗复杂性尿路感染（cUTI）和非复杂性尿路感染（uUTI）的3期临床试验结果，cUTI试验未达主要终点，uUTI试验中对基线病原体对喹诺酮耐药的患者群体达到相关主要终点[556] 舒罗培南项目新药申请情况 - 2020年第四季度，公司提交口服舒罗培南治疗喹诺酮非敏感病原体所致uUTI的新药申请（NDA），FDA于2021年1月受理[544] - 2021年7月23日，公司收到FDA关于NDA的完整回复信（CRL），FDA认为目前形式不能批准该NDA，需额外数据支持并建议开展至少一项额外临床试验[544] - 2020年第四季度提交口服舒洛培南治疗喹诺酮非敏感病原体所致uUTI的新药申请（NDA），2021年1月FDA接受该申请，2021年7月23日收到FDA的完整回应函（CRL）[556] - 2021年第三季度收到CRL后，公司停止口服舒洛培南剩余的上市前活动，计划将支出限制在与NDA潜在重新提交相关的必要成本上[559] 舒罗培南项目未来计划 - 公司预计在2022年下半年开展口服舒罗培南治疗uUTI的注册试验[544] - 预计2022年下半年开始口服舒洛培南治疗uUTI的注册试验[556] 公司收入预期 - 公司目前未从产品销售获得任何收入，预计近期也不会，未来收入主要来自政府奖励款项[553] 利息净支出情况 - 利息净支出包括从硅谷银行贷款的利息及债务成本摊销等多项内容，可交换票据利息到期支付，提前交换则应计未付利息到期支付[560] 融资交易成本情况 - 融资交易成本包括2020年1月私募和9月后续配股发行可交换票据和特许权使用费挂钩次级票据产生的交易成本分配至衍生负债部分[561] 所得税确认方法 - 公司按资产和负债法确认所得税，评估递延所得税资产回收能力时考虑多方面证据，对不确定税务立场按更可能发生门槛处理[564][565] 研发费用估算情况 - 估算应计研发费用时需审查合同、与人员沟通，虽预计估算与实际差异不大，但可能因服务执行情况与估算不同而调整[569] 股份期权和奖励计量方法 - 对仅含服务归属条件的股份期权和其他股份奖励按授予日公允价值用布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型计量，含业绩和服务归属条件的用蒙特卡罗模拟模型计量[570][571] 衍生工具核算方法 - 衍生工具按ASC 815核算，用二项式期权定价模型确定公允价值，特许权使用费挂钩票据2021年1月上市后按衍生工具会计处理[577][580] 总运营费用变化 - 2021年总运营费用为2.4537亿美元，2020年为3.2126亿美元，减少了7589万美元[583] 研发费用变化 - 2021年研发费用为1.0712亿美元，2020年为2.1074亿美元，减少了1.0362亿美元，其中CRO和其他临床前及临床试验费用减少7700万美元[584] - 2020年研发费用为2.1074亿美元，2019年为9.0774亿美元，减少了6.97亿美元，CRO和其他临床前及临床试验费用减少6.21亿美元[595] 一般及行政费用变化 - 2021年一般及行政费用为1.3825亿美元，2020年为1.1052亿美元，增加了2773万美元，专业和顾问费用增加3100万美元[585] - 2020年一般及行政费用为1.1052亿美元，2019年为1.1284亿美元，减少了232万美元，专业和咨询费用减少637万美元[596] 总其他费用变化 - 2021年总其他费用为6.6322亿美元，2020年为1.9137亿美元，增加了4.7185亿美元，调整衍生品公允价值增加5921.9万美元[587] - 2020年总其他费用为1.9137亿美元，2019年为665万美元，增加了1.8472亿美元，利息费用净增加1.4236亿美元[597] 运营亏损变化 - 2020年与2019年相比，运营亏损从1.02021亿美元减少至3212.6万美元，减少了6989.5万美元[593] 贷款相关情况 - 2020年，SBA免除了公司根据CARES法案获得的70万美元贷款中的30万美元[591][601] - 2018年4月27日，子公司与SVB签订贷款和担保协议，可获得最高3000万美元的两笔定期贷款，首笔1500万美元已发放，第二笔因未满足条件未提取，若满足条件未提取需支付1.50%的未使用费用[605] - 初始1500万美元贷款自2019年11月1日开始每月分期还款，截至2021年12月31日共偿还本金620万美元，利息按浮动年利率计算，最终还款需支付4.20%的利息，2022年3月1日已还清[606] - 2020年4月公司开始递延支付美国工资税，2021年12月支付了2020年美国工资税欠款的一半，另一半将于2022年12月支付[616] - 2020年4月30日，公司子公司获070万美元PPP贷款，年利率1%，期限两年，2020年11月SBA免除030万美元贷款，剩余040万美元自2020年12月开始摊销[617] 融资活动情况 - 公司通过多种方式融资，包括发行股份、债券等，截至2021年12月31日，从销售A类和B类优先股及普通股获得现金收益1.982亿美元，从SVB贷款首次提取1500万美元，私募和配股净收益4500万美元等[603] - 2020年1月21日和9月8日，子公司Iterum Bermuda发行并出售总计5180万美元的可交换票据和10万美元的特许权使用费关联票据，部分可交换票据已兑换为普通股，截至2021年12月31日，可交换票据未偿还本金为1260万美元[609] - 2020年6月3日和6月30日的注册直接发行分别获得净收益430万美元和420万美元，2021年2月的注册直接发行获得净收益约3220万美元[603][610][611][612] - 2020年10月的发行获得净收益约1550万美元，截至2020年12月31日，预融资认股权证已全部行使，获得净收益11万美元[603][614] - 2021年2月的承销发行出售4000万股普通股，获得净收益约4210万美元[615] 特许权使用费关联票据情况 - 特许权使用费关联票据持有人有权根据特定舒洛培南产品在美国潜在销售的净收入的一定比例获得付款，比例为15%或20%，每笔票据付款上限为160美元[609] - RLN债券持有人有权按美国特定舒洛培南产品净收入百分比获付款，付款率最高可达20%，每笔RLN最高回报为160美元[628] 公司未来资金需求 - 公司预计继续产生重大费用和运营亏损，未来资金需求取决于临床试验、监管审批、商业化活动等多因素[624][625] 公司许可协议情况 - 公司与辉瑞的许可协议中，需支付监管和销售里程碑款项及特许权使用费，费率为个位数到15%左右[627] 公司经营租赁义务 - 2021年12月31日起一年内，公司经营租赁义务未来合同付款为070万美元，一年以上为170万美元[629] 利率对投资组合影响 - 利率立即提高100个基点，公司投资组合的公允价值将减少30万美元[634] 信贷安排利率情况 - 公司有担保信贷安排的年利率为8.31%或《华尔街日报》优惠利率加3.89%中的较高者[635] - 《华尔街日报》优惠利率于2019年8月1日从5.50%降至5.25%，9月19日降至5.00%，10月31日降至4.75%，2020年3月4日降至4.25%，3月16日降至3.25%[635] 公司现金流情况 - 2021 - 2019年，公司经营活动分别使用现金1580万美元、5450万美元、8190万美元[618][619][620][621] - 2021 - 2019年，公司投资活动分别使用现金5459.5万美元、1.1万美元，提供现金4010.1万美元[618][622] - 2021 - 2019年，公司融资活动分别提供现金8310万美元、6450万美元、210万美元[618][623] - 2021年，公司投资活动使用现金主要因购买6700万美元短期投资，部分被1250万美元短期投资销售抵消[622] - 2021年，公司融资活动现金来自2月包销发行4210万美元、2月注册直接发行3220万美元和认股权证行使1530万美元，部分被650万美元本金偿还抵消[623]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度总运营费用为490万美元，2020年同期为630万美元 [7] - 2021年第三季度研发成本为180万美元，2020年同期为390万美元，主要因2020年完成了III期项目 [7] - 2021年第三季度G&A成本为300万美元，2020年同期为240万美元，主要因员工和董事的股份薪酬增加 [7] - 2021年第三季度利息支出为80万美元，2020年同期为420万美元，主要因可交换票据余额减少 [8] - 2021年第三季度现金利息支出约为9万美元，2020年同期约为22万美元，主要因定期贷款本金余额降低 [8] - 2021年第三季度美国公认会计原则下净收入为370万美元，非公认会计原则下净亏损为520万美元，较2020年同期减少180万美元 [9] - 截至2021年9月30日，定期贷款剩余余额为320万美元 [8] - 截至9月底，现金及短期投资为8570万美元，预计现有现金可支撑到2024年 [10] - 截至2021年9月30日，流通在外普通股约1.83亿股，认股权证价值720万美元，可交换票据价值1260万美元 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司请求与FDA举行B类会议，讨论额外试验细节，希望在年底会议后明确支持重新提交NDA所需额外试验的主要方面，并于2022年上半年开始招募患者 [5][6] - 公司将根据FDA几年前发布的指导进行试验，已与多家外部供应商展开对话，CMC团队也在确保有充足临床供应并规划时间表 [14] - 公司计划重新与医疗界接触，分享已产生的数据，将为即将召开的会议和研讨会准备报告以及撰写论文 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 鉴于对单纯性尿路感染新口服治疗方法的迫切医疗需求，公司仍对口服舒洛培南治疗多重耐药感染的价值充满信心，认为其对医生和患者是重要且有价值的产品 [6] - 公司预计现有现金足以完成口服舒洛培南的额外开发，若成功，可支持向FDA重新提交NDA以治疗单纯性尿路感染 [6][10][29] 其他重要信息 - 公司曾请求与FDA举行A类会议讨论7月收到的完整回复信，FDA认为当时NDA申请包整体不足以批准口服舒洛培南，但承认舒洛培南在治疗单纯性尿路感染的环丙沙星耐药人群中，按治疗组划分的总体缓解率与环丙沙星相比有统计学意义 [4] - FDA反馈称一项额外的III期临床试验可能足够，但需就试验设计达成一致 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 进入B类会议时，公司对试验设计的基本设想以及如何重新与临床和医学界接触并分享数据 - 公司尚未与FDA确定试验设计细节，将按FDA几年前发布的指导进行试验，B类会议目标是与FDA确定具体细节；已与多家外部供应商展开对话，CMC团队在确保临床供应和规划时间表 [14] - 公司有计划重新与医疗界接触，分享已产生的数据，将为即将召开的会议和研讨会准备报告以及撰写论文，以便医生和关键意见领袖了解数据 [15] 问题2: 请求正式被接受的时间以及预计会议举行的时间 - 公司大约在1 - 2周前提交请求，预计会议将在年底左右获批，确定具体日期后会提供更多信息 [20] 问题3: 新III期试验是否考虑特定地理位置以及如何应对新冠疫情影响 - 公司临床团队和其他团队已与合同研究组织讨论不同地区情况，历史上单纯性尿路感染研究主要在美国进行，未来仍会考虑美国，也会关注其他能高效完成高质量研究的国家；会与合同研究组织合作，确保从质量和时间角度选择最佳研究地点 [21] 问题4: 现金跑道估计从2023年下半年调整到2024年的主要因素 - 公司内部对可能进行的试验类型和成本有了更明确的估计，且自上一季度以来没有进行融资 [22] 问题5: 目前现金是否足以完成整个III期试验 - 公司目前的现金足以完成计划的III期试验以及向FDA重新提交NDA [24]

临床试验进展 - 2018年第三季度公司启动3期开发计划的三项临床试验，2019年12月宣布cIAI试验未达主要终点，2020年第二季度宣布cUTI和uUTI试验结果，uUTI试验中对喹诺酮耐药病原体患者群体有治疗效果[159] - 公司正在评估公司、战略、财务和融资替代方案，可能包括资产或技术的许可、出售或剥离等[178] - 新冠疫情可能影响公司战略合作伙伴运营和履行合同义务，增加成本和导致业绩延迟，影响舒洛培南临床和非临床开发时间表，增加资本成本并限制获取资本的能力[179] - 新冠疫情可能影响公司正在进行的儿科适应症1期临床试验患者招募和FDA监管审查过程，导致口服舒洛培南新药申请重新提交延迟[180] - 口服舒洛培南和/或舒洛培南的成功开发和商业化高度不确定，存在众多风险和不确定性，如新冠疫情影响、临床试验结果和成本不确定等[183][185] - 公司于2020年第四季度提交口服舒罗培南治疗尿路感染的新药申请（NDA），FDA于2021年1月受理，7月23日发出完整回应函（CRL），要求补充数据并开展额外临床试验[186] 融资活动 - 2018年5月30日公司完成首次公开募股，发行615万股普通股，每股发行价13美元，净收益7180万美元；6月26日额外发行20万股，净收益240万美元，IPO总净收益7420万美元[160][161] - 2019年7月5日公司向SEC提交S - 3表格通用暂搁注册声明，7月16日生效，可出售最高1.5亿美元证券，截至2021年10月31日已发行9810万美元[162] - 2020年1月21日公司子公司完成私募配售，发行5160万美元6.500%可交换高级次级票据和10万美元有限追索权特许权使用费挂钩次级票据；9月8日完成股权发售，发行20万美元可交换票据和2万美元特许权使用费挂钩次级票据，净收益4470万美元[163] - 2020年4月起公司开始递延支付美国工资税，一半递延至2021年12月31日，另一半递延至2022年12月31日[164] - 2020年4月30日子公司获得0.7万美元薪资保护计划贷款，年利率1%，期限两年，2020年11月SBA豁免340美元，剩余404美元从2020年12月开始每月还款26美元至2022年3月[165] - 2020年6月3日公司与机构投资者签订证券购买协议，发行297.177万股普通股，每股1.6825美元，总收益500万美元，净收益430万美元，同时发行购买148.5885万股普通股的认股权证[166] - 2020年6月30日公司与机构投资者签订证券购买协议，发行337.2686万股普通股，每股1.4825美元，总收益500万美元，净收益420万美元，同时发行购买168.6343万股普通股的认股权证[167] - 2020年10月27日完成公开发行，出售15,511,537股普通股、可兑换11,411,539股普通股的预融资认股权证和可兑换20,192,307股普通股的认股权证，净收益1550万美元，截至2020年12月31日，所有预融资认股权证已行使，净收益11万美元，向配售代理指定人发行可购买1,884,615股普通股的认股权证，占发行总数的7.0%[170] - 2021年2月8日完成包销公开发行，出售40,000,000股普通股，净收益约4210万美元，向承销商指定人发行可购买2,800,000股普通股的认股权证，占发行总数的7.0%[171] - 2021年2月12日完成注册直接发行，出售17,500,000股普通股，净收益3220万美元，向配售代理指定人发行可购买1,225,000股普通股的认股权证，占发行总数的7.0%[172] - 2020年1月和9月，公司子公司发行并出售总计5180万美元的6.500%可交换票据和10万美元的RLNs，截至2021年9月30日，可交换票据未偿还本金为1260万美元[220] - 2020年6月3日，公司发行并出售297.177万股普通股，总收益500万美元，净收益430万美元[221] - 2020年6月30日，公司发行并出售337.2686万股普通股，总收益500万美元，净收益420万美元[222] - 2021年1月21日至9月30日，本金3920万美元的可交换票据已兑换为5388.8331万股公司普通股[220] - 2021年2月9日，公司在2月注册直接发行中发行并出售1750万股普通股，每股购买价2美元，扣除费用后净收益3220万美元，同时发行购买122.5万股普通股的认股权证，占发行总数的7% [223][224] - 2020年10月27日，公司完成10月发行，出售1551.1537万股普通股、可购买1141.1539万股普通股的预融资认股权证和可购买2019.2307万股普通股的认股权证，扣除费用后净收益约1550万美元，预融资认股权证行使后净收益11万美元，同时发行购买188.4615万股普通股的认股权证，占出售总数的7% [225] - 2021年2月3日，公司签订承销协议，发行并出售3478.2609万股普通股，每股公开发行价1.15美元，承销商全额行使额外购买521.7391万股的期权，使总出售股数达4000万股，扣除费用后净收益4210万美元，同时发行购买280万股普通股的认股权证，占出售总数的7% [226] - 2020年4月，公司开始递延支付美国工资税，一半可延至2021年12月31日，另一半于2022年12月31日到期 [227] - 2020年4月30日，公司子公司获得0.7百万美元PPP贷款，年利率1%，期限两年，11月SBA免除0.3百万美元贷款，剩余0.4百万美元于12月开始分期偿还 [228] 财务关键指标变化 - 截至2021年9月30日，3920万美元可交换票据已兑换为5388.8331万股公司普通股，可交换票据未偿还本金总额为1260万美元[163] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.743亿美元[173] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为3600万美元，短期投资为4970万美元，预计可支撑到2024年[177] - 2021年第三季度与2020年同期相比，研发费用从393.7万美元降至184.5万美元，减少209.2万美元；一般及行政费用从239.8万美元增至302.9万美元，增加63.1万美元[197] - 2021年前三季度与2020年同期相比，研发费用从1872.3万美元降至701万美元，减少1171.3万美元；一般及行政费用从875.9万美元增至1069.8万美元，增加193.9万美元[205] - 2021年第三季度研发费用中，CRO及其他临床前和临床试验费用减少147.7万美元，咨询费减少61.6万美元，CMC相关费用减少28.5万美元，人员相关费用增加28.6万美元[198] - 2021年第三季度一般及行政费用中，人员相关费用增加35.3万美元，设施相关及其他费用增加14.1万美元，专业和咨询费增加13.7万美元[199] - 2021年第三季度与2020年同期相比，净利息费用从418.3万美元降至84.9万美元，减少333.4万美元[200] - 2020年第三季度融资交易成本为68.5万美元，2021年同期无此类费用[200] - 2021年第三季度衍生品公允价值调整为978.3万美元，2020年同期为64.4万美元[200] - 2021年第三季度其他收入净额为3.3万美元，2020年同期为6.8万美元，减少3.5万美元[200] - 2021年前三季度与2020年同期相比，总运营亏损从2748.2万美元降至1770.8万美元，减少977.4万美元；税前亏损从4010.1万美元增至8684.8万美元，增加4674.7万美元[205] - 2021年前九个月研发总费用为701万美元，较2020年的1872.3万美元减少1171.3万美元[206] - 2021年前九个月销售、一般和行政总费用为1069.8万美元，较2020年的875.9万美元增加193.9万美元[207] - 2021年前九个月其他净费用为6914万美元，较2020年的1261.9万美元减少5652.1万美元[208] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为3600万美元，短期投资为4970万美元[214] - 公司子公司与SVB签订的3000万美元担保信贷安排，首次提取1500万美元，截至2021年9月30日已偿还本金470万美元[215][216] - 2021年前九个月，经营活动使用现金1340万美元，主要因净亏损8740万美元和经营资产负债变动使用现金20万美元，部分被非现金费用7420万美元抵消 [230] - 2020年前九个月，经营活动使用现金4550万美元，主要因净亏损4080万美元和经营资产负债变动使用现金2030万美元，部分被非现金费用1280万美元和融资交易成本重分类至融资活动的280万美元抵消 [231] - 2021年前九个月，投资活动使用现金5010万美元，主要用于购买短期投资6010万美元，部分被出售短期投资所得1000万美元抵消 [232] - 2021年前九个月，融资活动提供现金8480万美元，包括2月承销发行净收益4210万美元、2月注册直接发行净收益3220万美元和认股权证行使所得1530万美元，部分被偿还贷款480万美元抵消 [233] - 2020年前九个月，融资活动提供现金4930万美元，包括私募和配股净收益4470万美元、6月发行净收益860万美元和PPP贷款提取所得70万美元，部分被偿还贷款470万美元抵消 [233] - 截至2021年9月30日，公司运营租赁承诺总计274.8万美元，1年内需支付85.6万美元，1 - 3年支付80.5万美元，4 - 5年支付63.7万美元，超过5年支付45万美元[238] - 截至2021年9月30日，公司本金债务还款总计1596.1万美元，1年内需支付325万美元，4 - 5年支付1260.7万美元，超过5年支付10.4万美元[238] - 截至2021年9月30日，公司合同义务总计1870.9万美元，1年内需支付410.6万美元，1 - 3年支付80.5万美元，4 - 5年支付1324.4万美元，超过5年支付55.4万美元[238] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为8570万美元，包括现金、商业票据和美国国债[246] - 截至2021年9月30日，信贷安排下未偿还金额为320万美元，利率变动100个基点对2021财年净利息费用无重大影响[247] - 公司有担保信贷安排的年利率为8.31%和《华尔街日报》 prime利率加3.89%中的较高者，《华尔街日报》 prime利率自2019年8月1日至2020年3月16日从5.50%降至3.25%[247] 研发费用相关 - 研发费用主要包括与舒洛培南项目开发相关的费用，如与合同研究组织、合同制造组织等的协议费用、制造扩大规模费用等[184] 特许权相关 - 公司需向辉瑞支付特许权使用费，比例为各授权产品边际净销售额的个位数至15%左右[240] - RLN持有者有权获得基于公司美国特定舒洛培南产品净收入一定比例的付款，若用于治疗uUTIs获批，付款率最高达15%；若用于治疗cUTIs获批但uUTIs未获批，付款率最高达20%[241] 会计准则与表外安排 - 公司选择不利用新兴成长公司可延长采用新会计准则过渡期的规定，将与非新兴成长上市公司同步采用新会计准则[243] - 截至报告期，公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[244]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度总运营费用为700万美元，2020年同期为830万美元 [12] - 2021年第二季度研发成本为270万美元，2020年同期为500万美元，主要因2020年完成3期项目 [12] - 2021年第二季度G&A成本为430万美元，2020年同期为320万美元，因商业化前活动支出和顾问成本增加 [12] - 2021年第二季度利息支出为100万美元，2020年同期为410万美元，主要因可交换票据余额减少 [13] - 2021年第二季度美国公认会计原则净收入为780万美元，受1580万美元非现金调整影响 [13] - 2021年第二季度非GAAP净亏损为720万美元，较2020年同期减少160万美元 [14] - 截至2021年6月底，公司现金及短期投资为9150万美元 [14] - 截至2021年6月30日，公司有1.83亿股普通股流通在外 [15] - 截至6月底，公司有720万美元认股权证流通在外，平均价格为每股1.61美元，有1260万美元可交换票据 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司收到FDA完整回复信后，计划与FDA召开A类会议，期望制定符合FDA要求的前进计划，支持潜在的新药申请重新提交 [8] - 公司暂停剩余的商业化前活动，暂停商业化服务最终协议的谈判，以减少运营费用和节约现金资源 [9] - 公司认为口服舒洛培南在治疗多重耐药感染方面有价值和未满足的医疗需求，对其在单纯性尿路感染市场的机会仍持乐观态度 [9][21] - 单纯性尿路感染市场竞争格局在过去几年变化不大，潜在市场进入者有葛兰素的一款产品和UTILITY Therapeutics的一款产品 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对收到FDA完整回复信的结果感到失望，但相信数据包足以支持舒洛培南获批 [6] - 公司认为有超过9000万美元现金，基于当前运营计划，有能力为运营提供资金至2023年下半年 [10] - 公司将与FDA合作，制定前进计划，有望在近期竞争单纯性尿路感染市场 [21] 其他重要信息 - 电话会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，公司不承担更新陈述的义务 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司在准备A类会议时如何进行战略思考，考虑哪些因素，市场和开发方面的竞争格局有何变化 - 公司对口服舒洛培南在单纯性尿路感染市场的机会仍持乐观态度，将与FDA合作制定前进计划，参与该市场竞争 [21] - 过去几年单纯性尿路感染市场竞争格局变化不大，潜在市场进入者有葛兰素的一款产品和UTILITY Therapeutics的一款产品 [21] 问题2: FDA建议使用不同的对照药物，公司有哪些可能的选择，标签是否会有预期变化 - 公司正在分析现有产品，可选择三四种不同的口服竞争对手，但FDA可能希望看到仍有效的产品，市场上口服产品存在耐药问题 [26] - 葛兰素使用呋喃妥因作为对照药物，其他产品如复方新诺明也存在耐药问题，FDA指南提到以优效性为终点的安慰剂对照试验也是一种可能的途径 [26] - 公司不清楚非劣效性研究或优效性研究的标签会是什么样子，希望在会议后能更好地了解 [27] 问题3: 新闻稿中提到的现金可维持到2023年下半年，是否包括预期试验的成本 - 答案是包括，但公司不清楚具体情况，预计在与FDA讨论并明确潜在新研究的方案后会更新信息 [28][30]

苏洛培南临床试验及审批进展 - 2018年第三季度公司启动3期开发计划的三项临床试验，2019年12月宣布cIAI试验未达主要终点，2020年第二季度宣布cUTI和uUTI试验结果，uUTI试验中对喹诺酮耐药病原体患者群体有治疗效果，2020年第四季度提交口服舒罗培南治疗uUTI的NDA，2021年1月获FDA受理，7月收到CRL [153] - 苏洛培南多项3期临床试验未达到主要终点，但在部分情况有积极表现，2020年第四季度提交口服苏洛培南NDA，2021年7月23日收到FDA的完整回应函[177] - 公司收到FDA的完整回复函（CRL），需进行额外临床试验和非临床研究以支持口服舒洛培南新药申请（NDA）的重新提交，审批可能延迟或需更多资源[179] - 收到CRL后，公司停止口服舒洛培南的剩余商业前活动，计划将支出限制在与NDA重新提交相关的必要成本上[181] 公司融资活动 - 2018年5月30日公司完成首次公开募股，发行615万股普通股，每股发行价13美元，净收益7180万美元；6月26日额外发行20万股，净收益240万美元，IPO总净收益7420万美元 [154] - 2019年7月5日公司向SEC提交S - 3表格通用暂搁注册声明，7月16日生效，可出售最高1.5亿美元证券，截至2021年7月31日已发行9810万美元证券 [155] - 2020年1月21日公司子公司Iterum Bermuda完成私募配售，发行5160万美元6.500%可交换高级次级票据和10万美元有限追索权特许权使用费挂钩次级票据；9月8日完成股权发售，发行20万美元可交换票据和2万美元特许权使用费挂钩次级票据，Iterum Bermuda净收益4470万美元 [156] - 2020年4月30日子公司Iterum Therapeutics US Limited获得PPP贷款70万美元，年利率1%，期限两年，2020年11月SBA免除340美元贷款，剩余404美元自2020年12月开始每月还款26美元至2022年3月 [158] - 2020年6月3日公司与机构投资者签订证券购买协议，发行2971770股普通股，每股1.6825美元，总收益500万美元，净收益430万美元，同时发行购买1485885股普通股的认股权证 [159] - 2020年6月30日公司与机构投资者签订证券购买协议，发行3372686股普通股，每股1.4825美元，总收益500万美元，净收益420万美元，同时发行购买1686343股普通股的认股权证 [160] - 2020年10月27日完成公开发行，出售15,511,537股普通股、可兑换11,411,539股普通股的预融资认股权证和可兑换20,192,307股普通股的认股权证，净收益1550万美元，截至2020年12月31日，预融资认股权证全部行使，净收益11万美元，向配售代理指定人发行可购买1,884,615股普通股的认股权证，占发售股份和预融资认股权证总数的7.0%[162] - 2021年2月8日完成包销公开发行，出售40,000,000股普通股，净收益约4210万美元，向承销商指定人发行可购买2,800,000股普通股的认股权证，占发售股份总数的7.0%[163] - 2021年2月12日完成注册直接发行，出售17,500,000股普通股，净收益3220万美元，向配售代理指定人发行可购买1,225,000股普通股的认股权证，占发行股份总数的7.0%[164] - 2020年6月3日、6月30日和2021年2月9日，公司分别进行注册直接发行，净收益分别为430万美元、420万美元和3220万美元[214][215][216] - 2020年10月发行中，公司出售15,511,537股普通股、可兑换11,411,539股普通股的预融资认股权证和可兑换20,192,307股普通股的认股权证，净收益约1550万美元，预融资认股权证行使后净收益11万美元，向配售代理指定人发行可购买1,884,615股普通股（占发行总数7.0%）的认股权证[217] - 2021年2月包销发行中，公司发行并出售40,000,000股普通股，净收益4210万美元，向承销商指定人发行可购买2,800,000股普通股（占发行总数7.0%）的认股权证[218] 公司财务递延与贷款情况 - 2020年4月公司开始根据CARES法案递延支付美国工资税，一半递延至2021年12月31日，另一半递延至2022年12月31日 [157] - 公司自2020年4月开始递延美国工资税支付，一半可延至2021年12月31日，另一半于2022年12月31日到期[219] - 2020年4月30日，公司子公司获得070万美元PPP贷款，年利率1%，期限两年，SBA于11月免除30万美元，剩余40万美元于12月开始分期偿还[220] 可交换票据与特许权使用费挂钩次级票据情况 - 截至2021年1月21日，可交换票据可按1286.1845股/1000美元本金和利息的汇率交换普通股，2021年1月21日至6月30日，3920万美元可交换票据已交换为53888331股普通股，截至6月30日，可交换票据未偿还本金为1260万美元 [156] - 特许权使用费挂钩次级票据持有人有权根据指定舒罗培南产品美国潜在销售净收入的15%或20%获得付款，每笔票据付款上限为160美元 [156] - 2020年1月21日和9月8日，子公司Iterum Bermuda发行5180万美元可交换票据和10万美元RLNs，截至2021年6月30日，可交换票据未偿还本金为1260万美元[213] - 2021年1月21日至6月30日，本金3920万美元的可交换票据持有人将票据兑换为5388.8331万股普通股[213] - RLN持有人有权获得基于美国特定舒洛培南产品净收入一定比例的付款，若用于治疗uUTIs获批，付款率最高达15%；若用于治疗cUTIs获批但uUTIs未获批，付款率最高达20%，每笔RLN最高回报为160美元[232] 公司财务关键指标 - 截至2021年6月30日，累计亏损3.781亿美元[165] - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和受限现金为3670万美元，短期投资为5490万美元，预计可满足运营和资本支出至2023年下半年[168] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为3670万美元，短期投资为5490万美元[208] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为9140万美元，由现金和商业票据组成[236] - 截至2021年6月30日，公司合同义务总计2.0625亿美元，其中1年内到期5826万美元，1 - 3年到期893万美元，4 - 5年到期1.3259亿美元，超过5年到期647万美元[229] - 公司运营租赁承诺总计303.5万美元，其中1年内到期94.7万美元，1 - 3年到期89.3万美元，4 - 5年到期65.2万美元，超过5年到期54.3万美元[229] - 公司债务本金还款总计1759万美元，其中1年内到期487.9万美元，4 - 5年到期1260.7万美元，超过5年到期10.4万美元[229] - 截至2021年6月30日，信贷安排下未偿还金额为470万美元，利率变动100个基点对2021财年净利息费用无重大影响[237] 公司运营数据对比 - 三个月运营数据对比（2021年6月30日与2020年）：研发费用从504.3万美元降至271.4万美元，降幅232.9万美元；行政费用从321万美元增至427.3万美元，增幅106.3万美元；总运营费用从825.3万美元降至698.7万美元，降幅126.6万美元；运营亏损从825.3万美元降至698.7万美元，降幅126.6万美元；其他收入/（费用）净额从-409万美元增至1490.7万美元，增幅1899.7万美元；税前收入/（亏损）从-1234.3万美元增至792万美元，增幅2026.3万美元[189] - 六个月运营数据对比（2021年6月30日与2020年）：研发费用从1478.6万美元降至516.5万美元，降幅962.1万美元；行政费用从636.1万美元增至766.9万美元，增幅130.8万美元；总运营费用从2114.7万美元降至1283.4万美元，降幅831.3万美元；运营亏损从2114.7万美元降至1283.4万美元，降幅831.3万美元；其他费用净额从717.5万美元增至7810.7万美元，增幅7093.2万美元；税前亏损从2832.2万美元增至9094.1万美元，增幅6261.9万美元[197] 公司费用明细对比 - 三个月研发费用明细（2021年6月30日与2020年）：CRO及其他临床前和临床试验费用从245.7万美元降至69.2万美元，降幅176.5万美元；咨询费从75.1万美元增至115.6万美元，增幅40.5万美元；化学、制造和控制（CMC）相关费用从41.6万美元增至44.9万美元，增幅3.3万美元；人员相关费用从141.9万美元降至41.7万美元，降幅100.2万美元[190] - 三个月行政费用明细（2021年6月30日与2020年）：人员相关费用从154.8万美元降至59.3万美元，降幅95.5万美元；设施相关及其他费用从81.3万美元增至92.9万美元，增幅11.6万美元；专业和咨询费从84.9万美元增至275.1万美元，增幅190.2万美元[191] - 三个月其他收入/（费用）净额明细（2021年6月30日与2020年）：利息费用净额从-407.5万美元增至-98万美元，增幅309.5万美元；衍生品公允价值调整从-1.2万美元增至1579.4万美元，增幅1580.6万美元；其他收入/（费用）净额从-0.3万美元增至9.3万美元，增幅9.6万美元[193] - 六个月研发费用明细（2021年6月30日与2020年）：CRO及其他临床前和临床试验费用从750.1万美元降至138.1万美元，降幅612万美元；咨询费从161.1万美元增至224.5万美元，增幅63.4万美元；化学、制造和控制（CMC）相关费用从173.7万美元降至66万美元，降幅107.7万美元；人员相关费用从393.7万美元降至87.9万美元，降幅305.8万美元[198] - 2021年上半年总销售、一般和行政费用为766.9万美元，较2020年的636.1万美元增加130.8万美元[200] - 2021年上半年人员相关成本为158.5万美元，较2020年的315.2万美元减少156.7万美元，主要因员工数量和股份薪酬减少[200] - 2021年上半年专业和咨询费用为440.4万美元，较2020年的154.2万美元增加286.2万美元，因支持行政和商业化前活动的顾问增多[200] - 2021年上半年净利息费用为393.2万美元，较2020年的667.1万美元减少273.9万美元，因可交换票据应计利息和SVB信贷协议利息费用减少[201][202] - 2021年上半年衍生品公允价值调整为7430.9万美元，较2020年的166.7万美元增加7597.6万美元，因普通股价格和公司市值增加[201][204] 公司资金使用与需求 - 2021年上半年经营活动使用现金950万美元，主要因净亏损9110万美元，部分被非现金费用7960万美元和经营资产负债变动提供的现金200万美元抵消[222] - 2020年上半年经营活动使用现金4110万美元，因净亏损2860万美元和经营资产负债变动使用现金2150万美元，部分被非现金费用690万美元和私募交易成本重分类至融资活动的210万美元抵消[223] - 2021年上半年投资活动使用现金5510万美元，用于购买短期投资；2020年上半年使用现金0万美元，用于购买财产和设备[224] - 2021年上半年融资活动提供现金8640万美元，包括2月包销发行净收益4210万美元、2月注册直接发行净收益3220万美元和认股权证行使所得1530万美元，部分被偿还贷款330万美元抵消；2020年上半年融资活动提供现金4860万美元，包括私募净收益4660万美元、6月SPA净收益430万美元和PPP贷款提取70万美元，部分被偿还贷款310万美元抵消[225] - 公司预计持续产生大量费用和经营亏损，未来资金需求取决于临床试验、销售营销、知识产权保护等多方面因素[226][227] - 公司计划通过股权、债务融资、合作协议等方式满足资金需求，新冠疫情可能增加融资成本和限制融资能力，若无法筹集资金可能影响产品开发和商业化[228] 公司其他事项 - 公司正在评估公司、战略、财务和融资替代方案，可能包括资产或技术的许可、出售或剥离等[169] - COVID - 19可能影响战略合作伙伴运营和履行合同义务，影响苏洛培南临床和非临床开发时间表，增加资本成本并限制获取资本的能力[170] - 研发费用主要包括与合同研究组织、合同制造组织等相关的费用、员工相关费用、合规成本等[173] - 公司无法预测苏洛培南临床开发的性质、时间和成本，也不确定何时能实现盈利[176] - 利息费用净额在2021年6月30日止三个月较上年同期减少310万美元，主要因可交换票据应计利息减少和SVB信贷协议相关利息费用减少[194] - 2021年6月30日止三个月和2020年6月30日止三个月，衍生品负债公允价值调整分别为1580

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度总运营费用为580万美元，2020年同期为1290万美元 [22] - 2021年第一季度研发成本为250万美元，2020年同期为970万美元，主要因2020年完成了3期项目 [22][23] - 2021年第一季度G&A成本为340万美元，2020年同期为320万美元，因商业化前活动支出增加和咨询成本上升 [23] - 2021年第一季度利息支出为300万美元，2020年同期为260万美元，主要因非现金利息支出增加 [24] - 2021年第一季度现金利息支出约为15万美元，2020年同期为30万美元，因定期贷款本金余额降低 [25] - 2021年第一季度美国公认会计原则下净亏损9900万美元，主要因可交换票据和特许权使用费关联票据衍生品的9000万美元非现金调整 [26] - 截至2021年3月底，公司现金及短期投资为1.005亿美元，2月两次股权融资净筹集超7400万美元 [28] - 截至2021年3月31日，公司约有1.79亿股普通股流通在外，820万份认股权证流通在外，平均价格为每股1.53美元，1430万美元可交换票据仍未偿还 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司口服舒洛培南新药申请已被接受，PDUFA日期为2021年7月25日，正与EVERSANA合作开展商业化前活动，预计未来几周敲定全面商业化协议 [7][8][16] - 公司将在未来几周请求与FDA举行B类会议，讨论舒洛培南治疗复杂性尿路感染的监管批准途径 [16] - 公司认为大型制药公司有机会重新涉足抗感染领域，Iterum可提供商业化或接近商业化的合作机会，具有一定灵活性 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为NDA正在审查中，资产负债表上约有1亿美元现金，预计能够在今年晚些时候推出口服舒洛培南，并在其他适应症上进一步开发舒洛培南，预计到2023年无需额外资金 [19][20] 其他重要信息 - 公司开展了支付方研究，与代表约2.5亿美国人寿的支付方进行讨论，认为口服舒洛培南在上市一年内可在约70%的商业保险计划中获得无限制的第三层覆盖 [13] - 公司正在开展一项无品牌宣传活动，以突出抗生素耐药性的挑战，并为美国医生提供特定地区的耐药率信息 [14] - 公司正在利用真实世界数据优化美国的目标定位和细分工作，以优化商业化战略 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待PDUFA日期的变化 - 公司多次询问FDA，目前得到的答复是可能会改变也可能不变，FDA仍在努力按原计划进行其他内部会议，目前不清楚是否会改变PDUFA日期，希望未来几周能从FDA获得明确信息 [36][37][41] 问题2: 如何看待抗感染领域的发展趋势 - 抗感染领域在抗生素和抗真菌方面有一些活动，大型制药公司有机会重新涉足该领域，Iterum可提供商业化或接近商业化的合作机会，具有一定灵活性，近期辉瑞的收购表明其不排斥在抗感染领域进行开发 [43][44] 问题3: 如何看待请求与FDA讨论复杂性尿路感染会议的时机 - 公司认为请求关于复杂性尿路感染的会议不会干扰FDA对非复杂性尿路感染的审查，因为这不是同一适应症，预计几周后提出会议请求，若获批，60天后应接近FDA审查结束，届时进行会议不会对非复杂性尿路感染的审查造成挑战 [52][53][56] 问题4: 能否详细说明支付方研究中第三层覆盖的情况 - 公司进行的支付方研究是标准做法，旨在了解药物在支付方体系中的层级和限制，预计口服舒洛培南可获得约70%的无限制第三层覆盖，即无需事先授权和阶梯治疗，患者自付费用在40 - 75美元之间，这一结果与过去五年上市的其他品牌口服抗生素和专科制药产品一致，有助于公司制定商业化战略 [58][59][60] 问题5: 与EVERSANA的最终协议谈判还剩哪些步骤 - 公司与EVERSANA的谈判已进行数月，目前没有障碍，只是在敲定最后的细节，预计未来几周能签署协议，公司将为产品在第四季度上市做好准备，若PDUFA日期改变，也会做好上市准备，且大部分成本将在获批后计入账目 [62][63][64] 问题6: 支付方如何看待舒洛培南用于喹诺酮耐药适应症的处方 - 由于非复杂性尿路感染市场大多是经验性用药，支付方无法确定病原体是否为喹诺酮耐药，公司将商业资源集中在耐药率高的地区，并针对特定患者群体推荐使用舒洛培南，支付方理解并认可这一策略，不会区分处方是否合适 [68][69][70] 问题7: FDA是否可能在不举行AdCom会议的情况下做出药物批准决定 - 这是有可能的，FDA有能力在不举行AdCom会议的情况下做出决定，有很多药物在没有AdCom会议的情况下通过审批，但公司没有从FDA得到具体信息，FDA仍在努力按原计划进行一些会议 [72] 问题8: 在AdCom会议中，是否会出现与复杂性尿路感染适应症相关的问题影响非复杂性尿路感染NDA的讨论 - 有可能会提及复杂性尿路感染的问题，但这不会成为讨论复杂性尿路感染的障碍，公司认为这反而会支持其论点，且预计请求复杂性尿路感染会议时，FDA对非复杂性尿路感染的审查已接近完成，不会造成干扰 [74][75][76] 问题9: 如果FDA批准延迟三个月，产品上市时间会如何变化 - 公司会尽量实际考虑，如果批准时间在第三季度末或第四季度初，可能会将上市时间推迟到明年年初，因为不想在假期期间推出产品，但如果只是轻微延迟，仍有望在第四季度上市 [78][79]

临床试验进展 - 2018年第三季度公司启动3期开发计划的三项临床试验，2019年12月宣布复杂性腹腔内感染（cIAI）试验未达主要终点，2020年第二季度宣布复杂性尿路感染（cUTI）和单纯性尿路感染（uUTI）试验结果，uUTI试验中对喹诺酮耐药病原体患者群体中舒罗培南优于环丙沙星[159] - 2020年第二季度cUTI试验中，舒罗培南未达到主要终点；uUTI试验中，对基线病原体对喹诺酮耐药的患者群体，舒罗培南达到相关主要终点[183] 新药申请情况 - 2020年第四季度公司提交口服舒罗培南治疗喹诺酮非敏感病原体所致uUTI的新药申请（NDA），2021年1月FDA受理该申请并指定优先审评，PDUFA目标日期为2021年7月25日[159] - 2020年第四季度公司提交口服舒罗培南治疗uUTI的新药申请，FDA于2021年1月受理并指定优先审评，PDUFA目标日期为2021年7月25日[183] 首次公开募股（IPO） - 2018年5月30日公司完成首次公开募股（IPO），发行615万股普通股，每股发行价13美元，净收益7180万美元；6月26日额外发行20万股，净收益240万美元，IPO总净收益7420万美元[160] 证券发行与注册声明 - 2019年7月5日公司向美国证券交易委员会（SEC）提交S - 3表格通用暂搁注册声明，7月16日生效，可出售最高1.5亿美元证券，截至2021年4月30日已发行9810万美元[161] 私募配售 - 2020年1月21日公司子公司Iterum Bermuda完成私募配售，发行5160万美元6.500%可交换优先次级票据和10万美元有限追索权特许权使用费关联次级票据，净收益4470万美元[162][163] 股权发售 - 2020年9月子公司Iterum Bermuda完成股权发售，发行20万美元6.500%可交换票据和2万美元特许权使用费关联次级票据[163] 可交换票据交换情况 - 2020年1月21日至3月31日，3750万美元可交换票据持有人交换为5149.9567万股公司普通股，截至3月31日，可交换票据未偿还本金为1430万美元[163] 工资税递延支付 - 2020年4月公司开始根据《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》（CARES Act）递延支付美国工资税，一半递延至2021年12月31日，另一半递延至2022年12月31日[164] 薪资保护计划（PPP）贷款 - 2020年4月30日子公司Iterum Therapeutics US Limited获得0.7万美元薪资保护计划（PPP）贷款，年利率1%，期限两年，2020年11月SBA免除340美元贷款，剩余404美元从2020年12月开始每月还款26美元至2022年3月[165] - 2020年4月30日，公司子公司获得0.7百万美元PPP贷款，年利率1%，期限两年，SBA于11月免除0.3百万美元贷款[219] 注册发行 - 2020年6月3日、6月30日和10月27日公司分别完成注册直接发行和注册公开发行，净收益分别为430万美元、420万美元和1550万美元[166][167][169] - 2020年6月3日，公司发行并出售2971770股普通股，每股购买价1.6825美元，总收益500万美元，净收益430万美元[211] - 2020年6月30日，公司发行并出售3372686股普通股，每股购买价1.4825美元，总收益500万美元，净收益420万美元[213] - 2020年10月27日，公司完成10月发售，净收益约1550万美元，所有预融资认股权证行权获得净收益11万美元[215] 2021年2月发行情况 - 2021年2月3日公司与H. C. Wainwright & Co., LLC签订承销协议，发行34,782,609股普通股，承销商全额行使额外购买5,217,391股的期权，总发行40,000,000股，净收益约4210万美元[170] - 2021年2月9日公司与机构投资者签订证券购买协议，以每股2美元价格发行17,500,000股普通股，净收益3220万美元[171] - 2月承销发行中，公司向承销商指定方发行购买2,800,000股普通股的认股权证，占总发行股数的7% [170] - 2月注册直接发行中，公司向配售代理指定方发行购买1,225,000股普通股的认股权证，占发行股数的7% [171] - 2021年2月9日，公司发行并出售1750万股普通股，每股购买价2美元，净收益3220万美元[214] - 2021年2月3日，公司发行并出售34782609股普通股，公开发行价每股1.15美元，总净收益4210万美元[216] 累计亏损情况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损3.859亿美元[172] 现金及投资情况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为6670万美元，短期投资为3390万美元，预计可支撑到2023年上半年运营[176] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为6670万美元，短期投资为3390万美元[204] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.005亿美元，由现金和商业票据组成[236] 研发费用构成 - 研发费用主要包括与合同研究组织等的协议费用、制造扩大费用、员工相关费用等[180] 一般及行政费用构成 - 一般及行政费用主要包括高管等人员的薪资、董事薪酬、差旅费、保险费等[185] 运营及税前亏损情况 - 2021年和2020年第一季度运营亏损分别为584.7万美元和1289.4万美元，所得税前亏损分别为9886.1万美元和1597.9万美元[195] 研发费用变化 - 2021年第一季度研发费用为245.1万美元，较2020年的974.3万美元减少729.2万美元[196] 一般及行政费用变化 - 2021年第一季度一般及行政费用为339.6万美元，较2020年的315.1万美元增加24.5万美元[197] 其他费用净额变化 - 2021年第一季度其他费用净额为9301.4万美元，较2020年的308.5万美元增加8992.9万美元[198] 融资现金收益 - 截至2021年3月31日，公司通过多种融资方式共获得现金收益19820万美元[203] 贷款情况 - 2018年4月27日，子公司与SVB签订贷款和担保协议，可获最高3000万美元的两笔定期贷款，已提取1500万美元[205] - 2021年第一季度，初始1500万美元贷款的本金还款总额为160万美元[207] - 初始1500万美元贷款的最终付款费用为60万美元，占贷款金额的4.2%[207] 担保情况 - 公司为担保信贷安排下的债务提供了包括知识产权在内的几乎所有现有和未来资产作为担保[209] 经营、投资、融资活动现金情况 - 2021年第一季度，经营活动使用现金110万美元，投资活动使用现金3390万美元，融资活动提供现金8700万美元[220][221][223][224] - 2020年第一季度，经营活动使用现金2740万美元，融资活动提供现金4590万美元[220][222][224] 未来费用及亏损预期 - 公司预计在寻求口服舒洛培南营销批准等活动中继续产生大量费用和运营亏损[225] 合同义务情况 - 截至2021年3月31日，公司合同义务总计2422.1万美元，其中运营租赁承诺330.1万美元，债务本金还款2092万美元[228] 向辉瑞支付款项情况 - 公司需向辉瑞支付监管和销售里程碑款项，其中口服舒洛培南获FDA批准时需支付2000万美元，可延期两年支付，年利率8% [230] - 公司需向辉瑞支付特许权使用费，比例为每个许可产品边际净销售额的个位数至中两位数百分比[230] RLN持有人付款情况 - RLN持有人有权根据公司指定舒洛培南产品美国净收入的一定比例获得付款，付款率最高可达20% [231] 信贷安排情况 - 截至2021年3月31日，信贷安排下未偿还金额为620万美元，利率变动100个基点对2021财年净利息费用无重大影响[237] - 公司有一项有担保信贷安排，借款利率为每年8.31%或《华尔街日报》优惠利率加3.89%中的较高者[237] - 《华尔街日报》优惠利率从2019年8月1日的5.50%降至2020年3月16日的3.25% [237] 外汇损益情况 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司大部分负债以美元计价，已实现的净外汇损益对经营业绩无重大影响[238] 会计准则遵守情况 - 公司选择不利用新兴成长公司可延长采用新会计准则过渡期的规定，将与非新兴成长公司同步遵守新会计准则[233]

业绩总结 - 口服硫噻唑在III期尿路感染试验中对环丙沙星实现了统计显著优越性[5] - 在三项III期试验中，共招募超过3700名患者，其中超过1800名患者接受了硫噻唑治疗[28] - 硫噻唑在对环喹诺酮不敏感的感染患者中显示出优越性，成功率在预设的286名患者中达到统计显著性（p值<0.05）[36] - 硫噻唑的安全性良好，在超过3000名接受治疗的患者中未发现与治疗相关的严重不良事件[36] 市场机会 - 美国每年约有650万例因对环喹诺酮不敏感的病原体引起的感染，整体尿路感染（uUTI）病例约2200万[8] - 美国uUTI市场潜在机会约为220亿美元，年均约有650万例可寻址的环丙沙星非敏感uUTI处方[40] - 在uUTI处方中，约有2200万例，其中环丙沙星非敏感处方约为650万例，潜在市场为65亿美元[41] - Sulopenem的市场潜力预计可达5亿美元，假设仅50%的耐药患者接受治疗[43] 产品研发与专利 - 口服和静脉给药的硫噻唑已获得快速审评药物（QIDP）状态，批准后可享受10年的市场独占权[5] - 口服硫噻唑的新药申请（NDA）于2021年1月被接受审查，当前的PDUFA目标日期为2021年7月25日[12] - 硫噻唑的潜在专利保护可延续至2034年，若新专利申请获批，则可延续至2039年[5] 竞争优势 - Sulopenem在微生物学修正意向治疗人群中与环丙沙星相比，整体反应率差异为26.6%（P值小于0.001）[37] - 在非敏感人群中，临床反应率为83.0%（Sulopenem）对62.6%（环丙沙星），差异为20.4%（P值小于0.001）[37] - 在整体反应中，Sulopenem的反应率为64.6%，而环丙沙星为30.2%，差异为34.4%（P值小于0.001）[37] 财务状况 - 截至2020年12月，公司的现金及现金等价物为1450万美元，长期贷款为810万美元[56] - 预计2021年第三季度可能获得FDA批准[59] 其他信息 - 尿路感染中的多重耐药性问题严重且日益增长，喹诺酮耐药的生物体通常也是多重耐药的[65] - 公司有潜力推出首个口服和静脉用的青霉素类抗生素，以及20年来首个品牌的尿路感染抗生素，能够满足广泛患者群体的治疗需求[65]