文章核心观点 - 临床阶段制药公司Iterum Therapeutics重新向美国FDA提交口服舒洛培南新药申请，用于治疗成年女性单纯性尿路感染，若获批有望成为美国首个口服培南类药物及25年来第二种新的口服治疗药物，预计2024年第四季度初获批 [1][2][3] 公司动态 - 公司重新向美国FDA提交口服舒洛培南（sulopenem etzadroxil/probenecid）新药申请，用于治疗成年女性单纯性尿路感染（uUTIs） [1] - 若获批，医生和患者将受益于培南类抗生素已证实的疗效和安全性，此前美国仅有静脉注射剂型 [2] - 新药申请重新提交包含REASSURE、SURE 1、SURE 2和SURE 3三期临床试验数据，口服舒洛培南耐受性良好，未发现安全问题 [2] - REASSURE临床试验显示，口服舒洛培南在治疗对奥格门汀敏感病原体的成年女性uUTI时，在疗效终点上不劣于奥格门汀，总体成功率有统计学显著优势 [2] - SURE 1临床试验显示，口服舒洛培南在治疗对喹诺酮类不敏感病原体的成年女性uUTI时，在疗效终点上优于广泛使用的环丙沙星 [2] - 若重新提交的新药申请解决了2021年7月FDA完整回复信中指出的所有缺陷，公司预计FDA将在收到重新提交的申请后六个月内完成审查并采取行动，即2024年第四季度初 [3] 公司介绍 - Iterum Therapeutics是一家临床阶段制药公司，致力于开发差异化抗感染药物，以应对多重耐药病原体的全球危机 [4] - 公司正在推进其首个化合物舒洛培南的三期临床开发，有口服和静脉注射两种剂型 [4] - 舒洛培南对多种对其他抗生素耐药的革兰氏阴性、阳性和厌氧细菌有强大的体外活性 [4] - 公司的舒洛培南口服和静脉注射剂型在七种适应症上获得了合格传染病产品（QIDP）和快速通道指定 [4] 投资者联系方式 - 首席财务官Judy Matthews，联系电话312 - 778 - 6073，邮箱IR@iterumtx.com [8]

财务状况 - 现金、现金等价物和短期投资在2023年12月31日为2390万美元[5] 研发费用 - 研发费用在2023年第四季度和全年分别为970万美元和4000万美元[6] - 2023年第四季度，Iterum Therapeutics PLC的研发费用为9,744千美元，较2022年同期增长67.1%[22] 净亏损 - 净亏损在2023年第四季度和全年分别为1240万美元和3840万美元[10] - 非GAAP净亏损在2023年第四季度和全年分别为1070万美元和4380万美元[10] - 2023年第四季度，Iterum Therapeutics PLC的净亏损为12,362千美元，较去年同期增长142.9%[22] 公司计划 - 公司计划在2024年第四季度初获得FDA批准[2] 资金筹集 - 公司已通过ATM协议出售290万普通股，净收益710万美元，将现金运营时间延长至2025年[3] 战略选择 - 公司已聘请财务顾问，以评估战略选择，包括出售、许可或处置其对sulopenem的权利[4] Sulopenem特性 - Sulopenem已获得QIDP和Fast Track指定，具有广泛的抗菌活性[12] 非GAAP财务指标 - Iterum认为非GAAP财务指标提供了有用的补充信息，有助于评估公司的表现[16]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度和全年总运营费用分别为1,140万美元和4,750万美元,较2022年同期分别增加44%和56% [28] - 2023年第四季度和全年研发费用分别为970万美元和4,000万美元,较2022年同期分别增加67%和127% [28] - 2023年第四季度和全年一般及行政费用分别为170万美元和750万美元,较2022年同期分别减少19%和41% [29][30] - 2023年全年净亏损为3,840万美元,其中包括1,110万美元的非现金调整 [31] - 2023年第四季度和全年非GAAP净亏损分别为1,070万美元和4,380万美元,较2022年同期分别增加67%和91% [32] - 截至2023年12月底,公司现金、现金等价物和短期投资为2,390万美元,预计可提供资金支持到2025年,包括2024年第四季度初的PDUFA日期 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在开展的REASSURE III期临床试验已于2023年10月完成入组2,222例患者 [12][13][28] 各个市场数据和关键指标变化 - 无尿路感染市场在美国每年约有4,000万处方,其中约三分之二为高危患者,是sulopenem的目标患者群 [19] - 现有老旧口服产品正面临着耐药率上升和安全性欠佳的问题,如获批准,sulopenem将成为美国首个获批的口服碳青霉烯类抗生素,也是自本世纪初以来首个获批的新品牌尿路感染治疗药物 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司已获得多项sulopenem相关专利,包括组成专利和适应症专利,预计可为sulopenem提供长期保护 [15][16][17] - 公司已启动战略评估,寻求出售、许可或以其他方式处置sulopenem权利的机会,以最大化股东价值 [23][24] - 公司正在评估各种交易结构,包括按适应症或地理区域分割sulopenem权利 [41][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是公司的重要一年,完成了REASSURE III期临床试验的入组 [12] - 公司计划于2024年第二季度初向FDA重新提交sulopenem的新药申请,预计FDA将在2024年第四季度初作出审批决定 [21][33] - 公司目前的现金储备可支持到2025年,包括PDUFA日期 [33] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Thomas Yip 提问** 公司是否有具体的时间表或触发事件来决定战略选择,考虑到PDUFA预期在2024年第四季度初,现金储备可支持到2025年 [38] **Corey Fishman 回答** 公司没有具体的时间表或触发事件,因为这种过程需要根据交易对手的反馈来确定,目前还无法预知 [39][40] 问题2 **Jason McCarthy 提问** 公司是否仍在积极或计划与医生和诊所进行教育层面的互动,还是只专注于完成新药申请并寻求剥离或许可 [44] **Corey Fishman 回答** 公司主要专注于战略机会,只会进行一些最基本的商业准备工作,不会大量投入医生教育等活动 [45][46] 问题3 **Jason McCarthy 提问** sulopenem是否有资格或可能符合Pasteur法案的要求,如果该法案最终获得通过 [47] **Corey Fishman 回答** 由于sulopenem对关键病原体的覆盖范围,公司认为其很可能符合Pasteur法案的要求 [48]

公司发展与战略 - 公司是一家专注于开发和商业化sulopenem的临床阶段制药公司[377] - 公司需要额外资金来支持当前营运计划，继续发展sulopenem项目并执行战略[380] - 公司正在寻求出售、许可或以其他方式处置其对sulopenem的权利，以最大化股东价值[382] sulopenem项目进展 - 在2024年1月，sulopenem在治疗尿路感染患者中达到了与Augmentin®的统计非劣效性主要终点，并在Augmentin®敏感人群中表现出统计学上显著的优越性[378] - 公司在2020年第二季度宣布了针对cUTI和uUTI的sulopenem的第3期临床试验结果，未达到与对照疗法的统计非劣效性主要终点[385] - 在2022年7月，公司与FDA达成了关于针对uUTI的口服sulopenem的第3期临床试验REASSURE的设计、终点和统计分析的协议[385] - 在2024年1月，公司宣布sulopenem在REASSURE临床试验中达到了与Augmentin®在Augmentin®-susceptible人群中的统计非劣效性主要终点，并在Augmentin®-susceptible人群中表现出了统计显著的优越性[385] - 公司在2021年第三季度停止了所有剩余的针对口服sulopenem的预商业活动[386] 财务状况 - 公司自成立以来一直出现重大营运亏损，截至2023年12月，累计亏损达4.613亿美元[380] - 公司在2023年12月31日拥有现金、现金等价物和短期投资共计2,390万美元[415] - 公司自成立以来通过发行普通股和可转换优先股、债务融资以及私募股权融资等方式主要资助了其运营[414] - 公司在2023年12月31日拥有的授信额度为3,000万美元，于2022年3月1日偿还了所有未偿还本金，终止了贷款和担保协议[416] - 公司于2020年1月21日完成了私募，发行和销售了总额为51.6万美元的可兑换债券和0.1万美元的RLNs[417] 财务支出与资金筹集 - 公司根据已知趋势、事件和其他因素对资产、负债、收入、成本和费用的报告金额进行估计和判断，这些估计和判断影响了财务报表中的披露[391] - 公司根据合同和采购订单估计应计的研发费用，包括与CRO和调查站点有关的费用[392] - 公司对员工和董事授予的股票期权和其他股权奖励进行公允价值评估，并在相应的服务期内确认补偿费用[394] - 公司根据会计准则ASC 815对衍生工具进行会计处理，包括Exchangeable Notes中的嵌入式特征[395] - 公司未能准确估计未来的工作资本需求，将依赖多个因素，包括临床试验的时间和成本、监管批准的时间、政府资助金额等[428] - 公司计划通过公开或私人股权发行、债务融资、合作协议、第三方资金、战略联盟、许可安排或政府资助等方式筹集资金，但全球和国内资本市场的不稳定性可能增加资本成本，限制公司获取资本的能力[430]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总运营费用为1670万美元,较2022年同期的700万美元增加了138%,主要是由于REASSURE临床试验的成本增加 [25][26] - 研发费用为1490万美元,较2022年同期的440万美元增加了238%,主要是由于REASSURE临床试验的成本增加 [26] - 管理费用为180万美元,较2022年同期的270万美元下降了33%,主要是由于股份支付费用和法律费用的减少 [27] - 公司在2023年9月30日拥有3590万美元的现金和现金等价物,预计可以为公司运营提供资金支持到2024年第三季度 [29][50] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前正在进行的是口服sulopenem治疗非复杂性尿路感染的REASSURE III期临床试验 [12][13] - 该试验于2022年10月完成入组,共入组2229名患者,比原计划的1966名患者多了263名 [15][16] - 这使得公司能够将试验的统计功效提高到80%-90%的目标范围内,并且仍能比原计划提前一个季度完成入组 [15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司尚未进入任何市场,正在等待REASSURE试验的结果,以便决定是否向FDA重新提交新药申请 [47][48] - 公司表示,一旦获批,将积极探讨在美国以外市场的合作机会,因为这些市场的感染人数也很大,约1500-1700万例 [40][41] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在不断加强口服sulopenem的专利保护,在韩国和澳大利亚新获得两项专利,预计可保护到2039年 [17][18][19] - 公司表示,一旦REASSURE试验成功,将在2024年第二季度向FDA重新提交新药申请,预计FDA在6个月内做出审批决定 [47][48] - 公司正在评估各种融资策略,包括股权融资和债务融资,以确保有足够资金支持未来的业务发展 [52][53][57][58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对口服sulopenem作为20年来首个新的尿路感染口服治疗选择的市场前景感到兴奋 [22] - 公司认为,获得股东批准取消优先认购权是公司灵活筹资的关键,将有助于公司更有效地执行业务计划 [53][54][57][58] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **投资者提问** 预计口服sulopenem何时获批? [46] **Corey Fishman回答** 公司预计在2024年第四季度获得FDA批准,前提是2024年第二季度重新提交新药申请并得到FDA在6个月内的审批 [47][48] 问题2 **投资者提问** 公司目前的现金储备可以支持到什么时候? [49] **Judith Matthews回答** 根据目前的运营计划,公司的现金储备可以支持到2024年第三季度,但需要额外资金才能支持到获批后的运营 [50] 问题3 **投资者提问** 公司的长期融资策略是什么? [51] **Corey Fishman回答** 公司正在评估多种融资策略,包括股权融资和债务融资,并计划尽快再次寻求股东批准取消优先认购权,以提高公司灵活筹资的能力 [52][53][57][58]

口服舒罗培南临床试验进展 - 2018年第三季度公司启动三项3期临床试验，2019年12月宣布复杂性腹腔内感染（cIAI）试验未达主要终点，2020年第二季度宣布复杂性尿路感染（cUTI）和单纯性尿路感染（uUTI）试验结果，uUTI试验中对喹诺酮耐药病原体患者群体中舒罗培南达到相关主要终点[137] - 2020年第四季度公司提交口服舒罗培南治疗喹诺酮非敏感病原体所致uUTI的新药申请（NDA），2021年1月FDA受理，2021年7月23日收到FDA完整回复函（CRL），要求补充数据并建议开展至少一项额外临床试验[137] - 2022年7月公司与FDA就口服舒罗培南治疗uUTI的3期临床试验设计等达成协议，2022年10月开始招募患者，2023年10月完成REASSURE临床试验招募，共招募2229名患者[137] - 公司预计2024年第一季度初公布REASSURE临床试验topline数据，若数据分析通过，将于2024年第二季度重新提交NDA，若重新提交的NDA解决CRL中所有缺陷，预计FDA将在收到后6个月内完成审查并采取行动[137] - 公司预计FDA在收到重新提交的NDA后六个月内完成审查并采取行动，时间为2024年下半年[147] 公司财务状况 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损4.489亿美元，预计未来仍会产生大量费用[138] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为3590万美元，现有资金无法满足未来12个月运营和资本支出需求，持续经营能力存疑[141] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为3590万美元，公司认为手头现金不足以支持未来12个月运营和资本支出需求，持续经营能力存重大疑虑[182] - 自成立以来，公司运营亏损且现金流为负，主要通过发行股份、权证、债务等方式融资，截至2023年9月30日，已获现金收益19820万美元[179] - 2023年前九个月，经营活动使用现金2650万美元，投资活动提供现金980万美元，融资活动提供现金40万美元[196][197][199][201] - 2022年前九个月，经营活动使用现金1420万美元，投资活动提供现金960万美元，融资活动使用现金230万美元[196][198][200][202] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为3590万美元，预计未来12个月现有资金无法满足运营和资本支出需求[204] - 截至2023年9月30日，公司未来一年内运营租赁义务的合同付款为0.4百万美元，一年以上的为0.1百万美元[212] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为3590万美元[214] - 利率立即提高100个基点，将使公司截至2023年9月30日的投资组合公允价值减少0.1百万美元[214] 公司融资情况 - 公司需要额外资金支持运营和项目开发，可能通过股权发行、债务融资等方式筹集资金，但可能无法按有利条件或根本无法筹集到资金[139] - 公司正在评估公司、战略、财务和融资替代方案，可能包括资产或技术许可、出售、公司出售、合并等，但不确定是否会采取行动或达成交易[142] - 2022年10月7日，公司向SEC提交S - 3表格通用货架注册声明，注册出售最高1亿美元证券；同日与HC Wainwright签订销售协议，可出售最高1600万美元普通股[181] - 2018年4月27日，公司子公司与SVB签订贷款和担保协议，获最高3000万美元贷款，首笔1500万美元已发放，第二笔因未满足条件未发放[183] - 首笔1500万美元贷款于2022年3月1日还清，最终支付费用60万美元，代表已发放贷款的4.2%[184] - 2023年前九个月，公司根据销售协议出售363828股普通股，平均价格1.27美元/股，净收益40万美元[181] - 2020年1月21日和9月8日，公司子公司Iterum Bermuda分别发行5160万美元和20万美元可交换票据，以及10万美元和4万美元特许权使用费关联票据[187] - 2020年6月3日、6月30日、2021年2月9日和2月3日，公司分别发行198,118股、224,845股、1,166,666股和2,666,666股普通股，净收益分别为430万美元、420万美元、3220万美元和4210万美元[188][189][190][193] - 2020年10月27日，公司完成发售，净收益约1550万美元，预融资认股权证行权带来净收益11万美元[192] - 2020年4月，公司开始递延支付美国工资税，2021年12月和2022年12月各支付一半[194] - 2020年4月30日，子公司Iterum Therapeutics US Limited获得0.7百万美元PPP贷款，利率1%，2020年11月SBA豁免0.3百万美元，剩余贷款于2022年3月17日还清[195] - 公司预计通过股权或债务融资、合作协议等方式满足现金需求，但资本市场的不稳定可能增加资本成本并限制融资能力[209] 公司费用情况 - 公司研发费用主要包括与合同研究组织等的协议费用、制造扩大规模费用、员工相关费用等，研发成本在发生时计入费用[143] - 2023年第三季度研发费用为1485.2万美元，2022年同期为435.3万美元，增加了1049.9万美元[157][158] - 2023年第三季度管理费用为183.3万美元，2022年同期为268.1万美元，减少了84.8万美元[157][159] - 2023年第三季度其他收入/（费用）净额为1296.9万美元，2022年同期为 - 2264.5万美元，增加了3561.4万美元[157][161] - 2023年前九个月研发费用为3024.8万美元，2022年同期为1177.7万美元，增加了1847.1万美元[167] - 2023年前九个月管理费用为578.9万美元，2022年同期为1068万美元，减少了489.1万美元[167] - 2023年前九个月其他收入/（费用）净额为1049.9万美元，2022年同期为 - 1668.7万美元，增加了2718.6万美元[167] - 2023年第三季度CRO和其他临床前及临床试验费用增加1010万美元，主要因支持REASSURE试验成本增加[158] - 2022年7月7日，公司部分高管和员工同意取消部分已授予的股票期权，三个月费用为173.5万美元[165] - 2023年第三季度公允价值调整为1320万美元，主要因管理层对美国口服舒洛培南销售的收入预测降低[163] - 2023年前九个月研发总费用为3024.8万美元，较2022年的1177.7万美元增加1847.1万美元，主要因CRO及其他临床前和临床试验费用增加1920万美元[168] - 2023年前九个月一般及行政总费用为578.9万美元，较2022年的1068万美元减少489.1万美元，主要因人员相关成本、设施相关及其他成本和专业咨询费减少[169] - 2023年前九个月其他收入/（费用）净额为1049.9万美元，较2022年的 - 1668.7万美元增加2718.6万美元，主要因利息费用净额减少、衍生品公允价值调整增加和股份期权注销费用减少[170] 公司股权相关 - 2023年8月1日特别股东大会上，公司申请取消法定优先购买权未获至少75%投票支持，若未获批，董事会现有权限至2026年1月26日，期间仅能发行520万股普通股[177][178] 公司票据相关 - 可交换票据初始汇率为每1000美元本金和利息兑换66.666股普通股，2023年9月30日调整为89.9035股[187] - 特许权使用费关联票据持有人有权根据特定舒洛培南产品美国潜在销售净收入的15%或20%获得付款，每笔付款上限为160美元[187] 公司许可协议相关 - 公司与辉瑞的许可协议中，需支付的特许权使用费为每个许可产品边际净销售额的个位数至中两位数百分比[210] - RLN持有者有权获得基于公司美国特定舒洛培南产品净收入一定百分比的付款，若公司或其关联方获FDA批准用于治疗uUTIs，付款率最高达15%；若获FDA批准用于治疗cUTIs但未获uUTIs治疗批准，付款率最高达20%，每笔RLN需支付至160美元（或本金的4000倍）[211] 公司风险相关 - 公司产品开发和商业化存在高度不确定性，可能无法获得产品候选药物的监管批准[144] - 公司开展额外的口服舒洛培南和/或舒洛培南临床试验、启动其他研究、建立销售和制造能力等活动会使费用大幅增加[206] - 公司未来资金需求取决于临床试验的时间和成本、监管申报时间、商业化活动成本等诸多因素[208] - 公司与CRO和CMO全球签约，可能面临外汇汇率波动风险，但目前未进行套期保值活动[215] - 通货膨胀增加了公司的劳动力、研发和制造成本，虽目前未对财务报表产生重大影响，但未来运营可能受不利影响[216]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度总运营费用为1080万美元，2022年同期为810万美元 [19] - 2023年第二季度研发成本为900万美元，2022年同期为400万美元 [20] - 2023年第二季度G&A成本为190万美元，2022年同期为410万美元 [21] - 2023年第二季度美国公认会计原则净亏损为1220万美元，2022年同期为670万美元；非GAAP净亏损为1000万美元，2022年同期为570万美元 [22] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为4470万美元，预计可支撑运营至2024年第三季度 [23] - 截至2023年6月30日，公司约有1300万股普通股流通在外，约有1260万美元可交换票据流通在外，可按持有人选择兑换约110万股 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 口服舒洛培南治疗单纯性尿路感染的3期REASSURE试验进展顺利，已达到50%的入组目标，即983名患者 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续评估各种融资策略，以确保未来几年能够继续为运营提供资金 [14] - 公司希望获得股东批准取消法定优先购买权，以便更有效地获取资本，但未获得所需的75%赞成票 [15] - 公司计划在获得REASSURE试验数据后，与监管人员和外部专家讨论能否利用现有数据在欧洲等地区提交申请，日本可能需要额外研究 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对关键3期REASSURE临床试验的进展感到满意，预计不到10个月内获得该试验的顶线数据，目前手头现金可支持运营至数据公布 [16] - 公司期待将首款新型口服培南类药物推向市场，以满足社区的严重医疗需求 [17] 其他重要信息 - 公司近期在日本获得一项关于口服舒洛培南双层片剂组合物及其制备的专利，该专利将于2039年或更晚到期 [11] - 除授权专利外，Iterum拥有两项美国口服舒洛培南专利，均将于2039年到期，还有多项在美国和其他司法管辖区的专利申请正在审理中 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: REASSURE试验达到50%入组后，何时进行中期分析，除样本量评估外是否有安全数据，何时公布分析结果 - 预计大约八周后获得数据监测委员会的建议，即大约在第四季度初。达到入组目标后，有四周的治疗和随访期，之后团队还需约一个月时间整理数据并提交给委员会。中期分析主要是关于样本量重新估计，并非安全数据，但一直会对安全数据进行盲态监测 [29][33] 问题2: 日本专利获批，若REASSURE试验数据积极，是否能满足其他监管机构要求，目前在这方面有哪些初步讨论 - 公司目前主要专注于满足美国要求，计划在获得数据且假设数据积极后，召集团队与监管人员和外部专家讨论能否利用现有数据在欧洲等地区提交申请，日本通常需要基于日本人群的额外研究 [30]

公司财务状况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损4.451亿美元[132] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为4470万美元，现有资金至少可支持运营一年[135] - 截至2023年6月30日，公司从各类融资中获得现金收益，如A类和B类优先股及普通股销售获1.982亿美元等[166] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为4470万美元[168] - 2023年6月30日，可交换票据未偿还本金总额为1260万美元，2021年1月21日至2023年6月30日，3920万美元本金的可交换票据已兑换为3592555股普通股[173] - 2023年上半年经营活动使用现金1720万美元，投资活动提供现金950万美元，融资活动提供现金40万美元，现金及等价物净减少735.8万美元[181][182][184][186] - 2022年上半年经营活动使用现金970万美元，投资活动使用现金630万美元，融资活动使用现金230万美元，现金及等价物净减少1823.7万美元[181][183][185][186] - 截至2023年6月30日，公司现有现金、现金等价物和短期投资4470万美元，预计可支持至少一年运营[188] - 截至2023年6月30日，未来一年内运营租赁义务的合同付款为0.5百万美元，一年以上为1.2百万美元[195] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为44.7百万美元[197] 公司融资与股权相关 - 2023年上半年，公司根据销售协议出售355,765股普通股，平均价格1.27美元/股，净收益40万美元[167] - 2020年6月30日发行224,845股普通股，每股22.2375美元，总收益500万美元，净收益420万美元，同时发行可购买112,422股普通股的认股权证[175] - 2021年2月9日发行1,166,666股普通股，每股30美元，净收益3220万美元，发行可购买81,666股普通股的认股权证，占发行股份总数的7.0% [176] - 2020年10月27日完成发售，出售1,034,102股普通股、可兑换760,769股普通股的预融资认股权证和可兑换1,346,153股普通股的认股权证，净收益约1550万美元，预融资认股权证行使带来净收益11万美元，发行可购买125,641股普通股的认股权证，占发售股份总数的7.0% [177] - 2021年2月3日发行2,318,840股普通股，每股17.25美元，行使超额配售权后共发售2,666,666股，净收益4210万美元，发行可购买186,665股普通股的认股权证，占发售股份总数的7.0% [178] - 2020年4月开始递延支付美国工资税，2021年12月支付一半，2022年12月支付剩余一半[179] - 2020年4月30日子公司获得0.7百万美元PPP贷款，年利率1%，2020年11月SBA免除0.3百万美元贷款，剩余0.4百万美元于2022年3月17日还清[180] - 2023年股东大会股东未批准取消法定优先购买权，8月1日特别股东大会虽获62%支持，但未达75%的通过要求[164] - 若未获股东批准取消法定优先购买权，董事会现有权限至2026年1月26日，期间仅能发行520万股普通股[165] 公司费用与亏损变化 - 2023年和2022年第二季度，公司研发费用分别为896.4万美元和398.4万美元，增加498万美元；管理费用分别为185.8万美元和406.6万美元，减少220.8万美元；总运营费用分别为1082.2万美元和805万美元，增加277.2万美元；运营亏损分别为1082.2万美元和805万美元，增加277.2万美元；其他净费用/收入分别为-123.4万美元和165.8万美元，减少289.2万美元；税前亏损分别为1205.6万美元和639.2万美元，增加566.4万美元[148] - 2023年和2022年上半年，公司研发费用分别为1539.6万美元和742.4万美元，增加797.2万美元；管理费用分别为395.6万美元和799.9万美元，减少404.3万美元；总运营费用分别为1935.2万美元和1542.3万美元，增加392.9万美元；运营亏损分别为1935.2万美元和1542.3万美元，增加392.9万美元；其他净费用/收入分别为-247万美元和595.8万美元，减少842.8万美元；税前亏损分别为2182.2万美元和946.5万美元，增加1235.7万美元[155] - 2023年第二季度CRO及其他临床前和临床试验费用增加570万美元，主要因支持REASSURE试验；人员相关成本减少50万美元，主要因股份支付费用减少；CMC相关费用减少20万美元，主要因2022年为REASSURE试验做准备；咨询费与上年持平为30万美元[149] - 2023年第二季度人员相关成本减少140万美元，主要因股份支付费用减少；设施相关及其他成本减少40万美元，主要因租金和董事会费用减少；专业和咨询费减少50万美元，主要因2021年8月提起并于2023年1月驳回的诉讼相关法律费用减少[150] - 2023年第二季度利息净费用减少40万美元，主要因短期投资和货币市场基金利息收入增加及短期投资未实现损失减少[152] - 2023年第二季度衍生品公允价值调整为100万美元，主要因RLNs公允价值随时间增加；2022年第二季度为220万美元，主要因可交换票据相关衍生品组件价值下降[153] - 2023年第二季度其他净收入减少20万美元，主要因外汇损失增加[154] - 2023年上半年CRO及其他临床前和临床试验费用增加910万美元，主要因支持REASSURE试验；人员相关成本减少90万美元，主要因股份支付费用减少；CMC相关费用减少10万美元，主要因2022年为REASSURE试验做准备；咨询费减少10万美元，主要因监管咨询费用减少[156] - 2023年上半年总其他费用/收入净额为-247万美元，2022年同期为595.8万美元，减少842.8万美元[159] - 2023年上半年净利息费用减少110万美元，主要因短期投资和货币市场基金利息收入增加及短期投资未实现损失减少[160] - 2023年上半年衍生品公允价值调整为180万美元，2022年同期为730万美元，减少917万美元[159][161] - 2023年上半年其他收入净额为9.1万美元，2022年同期为43.1万美元，减少34万美元，主要因外汇损失增加[159][162] 公司业务研发进展 - 2018年第三季度，公司启动三项3期临床试验，包括SURE 1、SURE 2和SURE 3[131] - 2019年12月，公司宣布sulopenem在cIAI试验中未达到主要终点[131] - 2020年第二季度，公司公布cUTI和uUTI的3期临床试验结果，sulopenem在部分试验中未达主要终点，但在uUTI试验的特定人群中达到相关主要终点[131] - 2020年第四季度，公司提交口服sulopenem治疗特定uUTIs的新药申请（NDA），FDA于2021年1月接受该申请[131] - 2021年7月23日，公司收到FDA的完整回复信（CRL），需补充数据并进行额外临床试验[131] - 2022年7月，公司与FDA就口服sulopenem治疗uUTIs的3期临床试验设计等达成协议，10月开始招募患者[131] - 公司已完成FDA建议的额外非临床药代动力学和药效学（PK/PD）研究[131] - 2021年第三季度收到完整回应函后，公司停止口服舒洛培南剩余的商业化前活动，计划将支出限制在潜在重新提交新药申请的必要成本上[141] 公司战略与资金需求 - 公司正在评估公司、战略、财务和融资替代方案，可能包括资产或技术的许可、出售或剥离等[135] - 公司评估企业、战略、财务和融资替代方案，目标是为利益相关者实现价值最大化并谨慎管理剩余资源[192] - 公司预计通过多种方式组合为现金需求融资，全球和国内资本市场的动荡和波动可能增加资本成本并限制获取资本的能力[192] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，股东所有权权益将被稀释，债务融资和优先股融资可能涉及限制公司行动的契约[192] - 公司未来资金需求受临床试验、监管审批、商业化活动、知识产权保护等多因素影响[191] 公司其他财务相关 - 可交换高级次级票据利率为6.500%，2025年到期[142] - 公司需向辉瑞支付特许权使用费，范围为每个许可产品边际净销售额的个位数至中两位数百分比[193] - RLN持有者有权获得基于美国特定舒洛培南产品净收入一定百分比的付款，若用于治疗uUTIs付款率最高达15%，用于治疗cUTIs且未获批治疗uUTIs付款率最高达20%，每笔RLN最高回报为160美元[194] - 利率立即提高100个基点，将导致公司2023年6月30日投资组合的公允价值减少0.1百万美元[197] 公司外部风险因素 - 公司与全球CRO和CMO签订合同，可能面临外汇汇率波动，但截至2023年6月30日和2022年12月31日，大部分负债以美元计价，已实现的净外汇损益对经营结果无重大影响[198] - 通货膨胀通常会增加公司劳动力、研发和制造成本，目前对财务报表无重大影响，但未来运营可能受不利影响[199]

公司累计亏损情况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损4.328亿美元[133] 公司现金及运营支撑情况 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为5180万美元，预计可支撑运营至2024年年中[136] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为5180万美元[161] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为5180万美元，预计可支撑运营至2024年年中[182] 公司临床试验及药品审批进展 - 2018年第三季度，公司启动三项3期临床试验，包括SURE 1、SURE 2和SURE 3[132] - 2019年12月，公司宣布舒罗培南在复杂性腹腔内感染（cIAI）试验中未达到主要终点[132] - 2020年第二季度，公司公布舒罗培南在复杂性尿路感染（cUTI）和单纯性尿路感染（uUTI）3期临床试验结果，在cUTI和基线病原体对环丙沙星敏感的uUTI患者中未达主要终点，但在基线病原体对喹诺酮类耐药的uUTI患者中达到相关主要终点[132] - 2020年第四季度，公司提交口服舒罗培南治疗喹诺酮类非敏感病原体所致uUTI的新药申请（NDA），FDA于2021年1月受理[132] - 2021年7月23日，公司收到FDA的完整回复函（CRL），需额外数据支持口服舒罗培南获批，并建议开展至少一项额外充分且良好对照的临床试验[132] - 2022年7月，公司与FDA就口服舒罗培南治疗uUTI的3期临床试验设计等达成协议，10月开始招募患者[132] - 公司已完成FDA建议的额外非临床药代动力学和药效学（PK/PD）研究[132] 公司战略评估情况 - 公司正在评估公司、战略、财务和融资替代方案，可能包括资产或技术的许可、出售或剥离等[137] 公司费用及亏损变化情况 - 2023年第一季度研发费用为643.2万美元，2022年同期为344万美元，增加299.2万美元[150][151] - 2023年第一季度一般及行政费用为209.8万美元，2022年同期为393.3万美元，减少183.5万美元[150][152] - 2023年第一季度总运营费用为853万美元，2022年同期为737.3万美元，增加115.7万美元[150] - 2023年第一季度运营亏损为853万美元，2022年同期为737.3万美元，增加115.7万美元[150] - 2023年第一季度其他收入/（费用）净额为 -123.6万美元，2022年同期为430万美元，减少553.6万美元[150][153] - 2023年第一季度所得税前亏损为976.6万美元，2022年同期为307.3万美元，增加669.3万美元[150] 公司股东年会相关情况 - 2023年股东年会中，公司获得超61%支持票用于更新董事会发行股份授权和取消法定优先购买权，但未达到75%的特别决议通过要求[157] - 若股东未批准取消法定优先购买权，董事会现有授权至2026年1月26日，期间仅能发行410万股普通股用于现金交易[158] 公司现金流及收益情况 - 公司自成立以来运营亏损且现金流为负，截至2023年3月31日，通过多种方式获得现金收益，如出售优先股和普通股获1.982亿美元等[159] 公司票据及债务情况 - 可交换高级次级票据利率为6.500%，2025年到期[144] - 2022年10月7日公司向美国证券交易委员会提交S - 3表格的通用暂搁注册声明，可出售高达1亿美元的债务证券等组合，同日与H.C. Wainwright & Co., LLC签订销售协议，可出售普通股获得最高1600万美元总收益[160] 公司贷款相关情况 - 2018年4月27日，公司子公司与SVB签订贷款和担保协议，可获最高3000万美元两期定期贷款，首期1500万美元已发放，第二期因未满足条件未发放[162] - 初始1500万美元贷款的每月摊销付款于2019年11月1日开始，2022年12月31日止年度偿还本金1552美元，2022年3月1日还清所有本金及4.2%的最终利息付款[163] 公司票据发行及兑换情况 - 2020年1月21日和9月8日，公司子公司Iterum Bermuda发行并出售总计5180万美元可交换票据和14万美元特许权使用费关联票据，截至2023年3月31日，3920万美元可交换票据已兑换为3592555股普通股，剩余未偿还本金为1260万美元[166] 公司普通股发行情况 - 2020年6月3日、6月30日、2021年2月9日公司分别进行注册直接发行，分别发行198118股、224845股、1166666股普通股，净收益分别为430万美元、420万美元、3220万美元[167][168][169] - 2020年10月27日公司完成10月发行，出售1034102股普通股等，净收益约1550万美元，预融资认股权证已全部行使获净收益11万美元[170] - 2021年2月3日公司进行包销发行，发行2666666股普通股，净收益4210万美元[171] 公司税务及贷款免除情况 - 2020年4月公司开始递延支付美国工资税，2021年12月支付一半，2022年12月支付剩余一半[172] - 2020年4月30日，公司子公司Iterum Therapeutics US Limited获得0.7万美元薪资保护计划贷款，2020年11月SBA免除0.3万美元，剩余0.4万美元于2022年3月17日还清[173] 公司各活动现金流量情况 - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为959万美元，2022年同期为340.5万美元[175] - 2023年第一季度投资活动净现金流入为510.6万美元，2022年同期为959.3万美元[175] - 2023年第一季度融资活动净现金流入为23.5万美元，2022年同期净现金使用量为225.1万美元[175] 公司利率及投资组合影响情况 - 若利率立即上升100个基点，公司投资组合的公允价值将减少10万美元[191] 公司经营租赁义务情况 - 2023年3月31日起一年内，公司经营租赁义务的未来合同付款为60万美元，一年以上为130万美元[189] 公司投资活动现金流入构成情况 - 2023年第一季度，投资活动净现金流入510.6万美元与出售短期投资所得900万美元有关，部分被390万美元的短期投资购买所抵消[178] - 2022年第一季度，投资活动净现金流入960万美元与出售短期投资所得2090万美元有关，部分被1130万美元的短期投资购买所抵消[179] 公司融资活动现金流量构成情况 - 2023年第一季度，融资活动净现金流入23.5万美元与根据销售协议出售普通股所得净收益有关[180] - 2022年第一季度，融资活动净现金使用量230万美元与根据贷款和担保协议向SVB偿还本金有关[180]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度和全年运营费用分别为790万美元和3040万美元,而2021年同期分别为680万美元和2450万美元,主要是由于REASSURE试验启动导致研发费用增加 [24][25] - 2022年第四季度和全年非GAAP净亏损分别为640万美元和2290万美元,而2021年同期分别为330万美元和1940万美元,主要是由于REASSURE试验相关研发费用增加 [27] - 截至2022年12月31日,公司现金、现金等价物和短期投资余额为6080万美元,预计可提供资金支持到2024年中期 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前主要专注于口服sulopenem的临床开发,没有提及其他业务线的数据和指标变化 [13][14][15] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及具体市场数据和指标变化,只提到美国每年约3300万处方的大型尿路感染治疗市场存在较大未满足的医疗需求 [16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在进行REASSURE III期临床试验,旨在获得FDA批准用于治疗非复杂性尿路感染 [13][14][15] - 公司已获得两项美国专利,可提供至2039年的保护期,为口服sulopenem在美国市场创造了较长的专利保护期 [17][18] - 公司正在评估sulopenem在其他治疗领域的潜在应用,未来将提供更多细节 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对REASSURE试验的进展感到满意,预计2024年上半年完成入组,如果试验成功,将于2024年下半年向FDA重新提交新药申请 [13][15][21] - 公司认为口服sulopenem可以满足社区医生对新型有效治疗选择的需求,因为目前可用的口服治疗选择面临耐药性等挑战 [16] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Thomas Yip 提问** 询问REASSURE试验目前的入组进度 [35] **Corey Fishman 回答** 公司不会披露具体的入组数据,但表示试验进展顺利,预计2024年上半年完成入组 [36][37] 问题2 **Thomas Yip 提问** 询问REASSURE试验的中期分析情况 [38] **Corey Fishman 回答** 中期分析的目的是确保试验的统计功效,不会获得任何具体的疗效数据,只会得到是否需要增加受试者数量的建议 [39] 问题3 **Thomas Yip 提问** 询问公司的现金储备是否可以支持到REASSURE试验数据读出 [40] **Judy Matthews 回答** 公司的现金储备可以支持到2024年中期,包括完成REASSURE试验入组和数据读出 [41]