财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度总运营费用为700万美元，2020年同期为830万美元 [12] - 2021年第二季度研发成本为270万美元，2020年同期为500万美元，主要因2020年完成3期项目 [12] - 2021年第二季度G&A成本为430万美元，2020年同期为320万美元，因商业化前活动支出和顾问成本增加 [12] - 2021年第二季度利息支出为100万美元，2020年同期为410万美元，主要因可交换票据余额减少 [13] - 2021年第二季度美国公认会计原则净收入为780万美元，受1580万美元非现金调整影响 [13] - 2021年第二季度非GAAP净亏损为720万美元，较2020年同期减少160万美元 [14] - 截至2021年6月底，公司现金及短期投资为9150万美元 [14] - 截至2021年6月30日，公司有1.83亿股普通股流通在外 [15] - 截至6月底，公司有720万美元认股权证流通在外，平均价格为每股1.61美元，有1260万美元可交换票据 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司收到FDA完整回复信后，计划与FDA召开A类会议，期望制定符合FDA要求的前进计划，支持潜在的新药申请重新提交 [8] - 公司暂停剩余的商业化前活动，暂停商业化服务最终协议的谈判，以减少运营费用和节约现金资源 [9] - 公司认为口服舒洛培南在治疗多重耐药感染方面有价值和未满足的医疗需求，对其在单纯性尿路感染市场的机会仍持乐观态度 [9][21] - 单纯性尿路感染市场竞争格局在过去几年变化不大，潜在市场进入者有葛兰素的一款产品和UTILITY Therapeutics的一款产品 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对收到FDA完整回复信的结果感到失望，但相信数据包足以支持舒洛培南获批 [6] - 公司认为有超过9000万美元现金，基于当前运营计划，有能力为运营提供资金至2023年下半年 [10] - 公司将与FDA合作，制定前进计划，有望在近期竞争单纯性尿路感染市场 [21] 其他重要信息 - 电话会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，公司不承担更新陈述的义务 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司在准备A类会议时如何进行战略思考，考虑哪些因素，市场和开发方面的竞争格局有何变化 - 公司对口服舒洛培南在单纯性尿路感染市场的机会仍持乐观态度，将与FDA合作制定前进计划，参与该市场竞争 [21] - 过去几年单纯性尿路感染市场竞争格局变化不大，潜在市场进入者有葛兰素的一款产品和UTILITY Therapeutics的一款产品 [21] 问题2: FDA建议使用不同的对照药物，公司有哪些可能的选择，标签是否会有预期变化 - 公司正在分析现有产品，可选择三四种不同的口服竞争对手，但FDA可能希望看到仍有效的产品，市场上口服产品存在耐药问题 [26] - 葛兰素使用呋喃妥因作为对照药物，其他产品如复方新诺明也存在耐药问题，FDA指南提到以优效性为终点的安慰剂对照试验也是一种可能的途径 [26] - 公司不清楚非劣效性研究或优效性研究的标签会是什么样子，希望在会议后能更好地了解 [27] 问题3: 新闻稿中提到的现金可维持到2023年下半年，是否包括预期试验的成本 - 答案是包括，但公司不清楚具体情况，预计在与FDA讨论并明确潜在新研究的方案后会更新信息 [28][30]

苏洛培南临床试验及审批进展 - 2018年第三季度公司启动3期开发计划的三项临床试验，2019年12月宣布cIAI试验未达主要终点，2020年第二季度宣布cUTI和uUTI试验结果，uUTI试验中对喹诺酮耐药病原体患者群体有治疗效果，2020年第四季度提交口服舒罗培南治疗uUTI的NDA，2021年1月获FDA受理，7月收到CRL [153] - 苏洛培南多项3期临床试验未达到主要终点，但在部分情况有积极表现，2020年第四季度提交口服苏洛培南NDA，2021年7月23日收到FDA的完整回应函[177] - 公司收到FDA的完整回复函（CRL），需进行额外临床试验和非临床研究以支持口服舒洛培南新药申请（NDA）的重新提交，审批可能延迟或需更多资源[179] - 收到CRL后，公司停止口服舒洛培南的剩余商业前活动，计划将支出限制在与NDA重新提交相关的必要成本上[181] 公司融资活动 - 2018年5月30日公司完成首次公开募股，发行615万股普通股，每股发行价13美元，净收益7180万美元；6月26日额外发行20万股，净收益240万美元，IPO总净收益7420万美元 [154] - 2019年7月5日公司向SEC提交S - 3表格通用暂搁注册声明，7月16日生效，可出售最高1.5亿美元证券，截至2021年7月31日已发行9810万美元证券 [155] - 2020年1月21日公司子公司Iterum Bermuda完成私募配售，发行5160万美元6.500%可交换高级次级票据和10万美元有限追索权特许权使用费挂钩次级票据；9月8日完成股权发售，发行20万美元可交换票据和2万美元特许权使用费挂钩次级票据，Iterum Bermuda净收益4470万美元 [156] - 2020年4月30日子公司Iterum Therapeutics US Limited获得PPP贷款70万美元，年利率1%，期限两年，2020年11月SBA免除340美元贷款，剩余404美元自2020年12月开始每月还款26美元至2022年3月 [158] - 2020年6月3日公司与机构投资者签订证券购买协议，发行2971770股普通股，每股1.6825美元，总收益500万美元，净收益430万美元，同时发行购买1485885股普通股的认股权证 [159] - 2020年6月30日公司与机构投资者签订证券购买协议，发行3372686股普通股，每股1.4825美元，总收益500万美元，净收益420万美元，同时发行购买1686343股普通股的认股权证 [160] - 2020年10月27日完成公开发行，出售15,511,537股普通股、可兑换11,411,539股普通股的预融资认股权证和可兑换20,192,307股普通股的认股权证，净收益1550万美元，截至2020年12月31日，预融资认股权证全部行使，净收益11万美元，向配售代理指定人发行可购买1,884,615股普通股的认股权证，占发售股份和预融资认股权证总数的7.0%[162] - 2021年2月8日完成包销公开发行，出售40,000,000股普通股，净收益约4210万美元，向承销商指定人发行可购买2,800,000股普通股的认股权证，占发售股份总数的7.0%[163] - 2021年2月12日完成注册直接发行，出售17,500,000股普通股，净收益3220万美元，向配售代理指定人发行可购买1,225,000股普通股的认股权证，占发行股份总数的7.0%[164] - 2020年6月3日、6月30日和2021年2月9日，公司分别进行注册直接发行，净收益分别为430万美元、420万美元和3220万美元[214][215][216] - 2020年10月发行中，公司出售15,511,537股普通股、可兑换11,411,539股普通股的预融资认股权证和可兑换20,192,307股普通股的认股权证，净收益约1550万美元，预融资认股权证行使后净收益11万美元，向配售代理指定人发行可购买1,884,615股普通股（占发行总数7.0%）的认股权证[217] - 2021年2月包销发行中，公司发行并出售40,000,000股普通股，净收益4210万美元，向承销商指定人发行可购买2,800,000股普通股（占发行总数7.0%）的认股权证[218] 公司财务递延与贷款情况 - 2020年4月公司开始根据CARES法案递延支付美国工资税，一半递延至2021年12月31日，另一半递延至2022年12月31日 [157] - 公司自2020年4月开始递延美国工资税支付，一半可延至2021年12月31日，另一半于2022年12月31日到期[219] - 2020年4月30日，公司子公司获得070万美元PPP贷款，年利率1%，期限两年，SBA于11月免除30万美元，剩余40万美元于12月开始分期偿还[220] 可交换票据与特许权使用费挂钩次级票据情况 - 截至2021年1月21日，可交换票据可按1286.1845股/1000美元本金和利息的汇率交换普通股，2021年1月21日至6月30日，3920万美元可交换票据已交换为53888331股普通股，截至6月30日，可交换票据未偿还本金为1260万美元 [156] - 特许权使用费挂钩次级票据持有人有权根据指定舒罗培南产品美国潜在销售净收入的15%或20%获得付款，每笔票据付款上限为160美元 [156] - 2020年1月21日和9月8日，子公司Iterum Bermuda发行5180万美元可交换票据和10万美元RLNs，截至2021年6月30日，可交换票据未偿还本金为1260万美元[213] - 2021年1月21日至6月30日，本金3920万美元的可交换票据持有人将票据兑换为5388.8331万股普通股[213] - RLN持有人有权获得基于美国特定舒洛培南产品净收入一定比例的付款，若用于治疗uUTIs获批，付款率最高达15%；若用于治疗cUTIs获批但uUTIs未获批，付款率最高达20%，每笔RLN最高回报为160美元[232] 公司财务关键指标 - 截至2021年6月30日，累计亏损3.781亿美元[165] - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和受限现金为3670万美元，短期投资为5490万美元，预计可满足运营和资本支出至2023年下半年[168] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为3670万美元，短期投资为5490万美元[208] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为9140万美元，由现金和商业票据组成[236] - 截至2021年6月30日，公司合同义务总计2.0625亿美元，其中1年内到期5826万美元，1 - 3年到期893万美元，4 - 5年到期1.3259亿美元，超过5年到期647万美元[229] - 公司运营租赁承诺总计303.5万美元，其中1年内到期94.7万美元，1 - 3年到期89.3万美元，4 - 5年到期65.2万美元，超过5年到期54.3万美元[229] - 公司债务本金还款总计1759万美元，其中1年内到期487.9万美元，4 - 5年到期1260.7万美元，超过5年到期10.4万美元[229] - 截至2021年6月30日，信贷安排下未偿还金额为470万美元，利率变动100个基点对2021财年净利息费用无重大影响[237] 公司运营数据对比 - 三个月运营数据对比（2021年6月30日与2020年）：研发费用从504.3万美元降至271.4万美元，降幅232.9万美元；行政费用从321万美元增至427.3万美元，增幅106.3万美元；总运营费用从825.3万美元降至698.7万美元，降幅126.6万美元；运营亏损从825.3万美元降至698.7万美元，降幅126.6万美元；其他收入/（费用）净额从-409万美元增至1490.7万美元，增幅1899.7万美元；税前收入/（亏损）从-1234.3万美元增至792万美元，增幅2026.3万美元[189] - 六个月运营数据对比（2021年6月30日与2020年）：研发费用从1478.6万美元降至516.5万美元，降幅962.1万美元；行政费用从636.1万美元增至766.9万美元，增幅130.8万美元；总运营费用从2114.7万美元降至1283.4万美元，降幅831.3万美元；运营亏损从2114.7万美元降至1283.4万美元，降幅831.3万美元；其他费用净额从717.5万美元增至7810.7万美元，增幅7093.2万美元；税前亏损从2832.2万美元增至9094.1万美元，增幅6261.9万美元[197] 公司费用明细对比 - 三个月研发费用明细（2021年6月30日与2020年）：CRO及其他临床前和临床试验费用从245.7万美元降至69.2万美元，降幅176.5万美元；咨询费从75.1万美元增至115.6万美元，增幅40.5万美元；化学、制造和控制（CMC）相关费用从41.6万美元增至44.9万美元，增幅3.3万美元；人员相关费用从141.9万美元降至41.7万美元，降幅100.2万美元[190] - 三个月行政费用明细（2021年6月30日与2020年）：人员相关费用从154.8万美元降至59.3万美元，降幅95.5万美元；设施相关及其他费用从81.3万美元增至92.9万美元，增幅11.6万美元；专业和咨询费从84.9万美元增至275.1万美元，增幅190.2万美元[191] - 三个月其他收入/（费用）净额明细（2021年6月30日与2020年）：利息费用净额从-407.5万美元增至-98万美元，增幅309.5万美元；衍生品公允价值调整从-1.2万美元增至1579.4万美元，增幅1580.6万美元；其他收入/（费用）净额从-0.3万美元增至9.3万美元，增幅9.6万美元[193] - 六个月研发费用明细（2021年6月30日与2020年）：CRO及其他临床前和临床试验费用从750.1万美元降至138.1万美元，降幅612万美元；咨询费从161.1万美元增至224.5万美元，增幅63.4万美元；化学、制造和控制（CMC）相关费用从173.7万美元降至66万美元，降幅107.7万美元；人员相关费用从393.7万美元降至87.9万美元，降幅305.8万美元[198] - 2021年上半年总销售、一般和行政费用为766.9万美元，较2020年的636.1万美元增加130.8万美元[200] - 2021年上半年人员相关成本为158.5万美元，较2020年的315.2万美元减少156.7万美元，主要因员工数量和股份薪酬减少[200] - 2021年上半年专业和咨询费用为440.4万美元，较2020年的154.2万美元增加286.2万美元，因支持行政和商业化前活动的顾问增多[200] - 2021年上半年净利息费用为393.2万美元，较2020年的667.1万美元减少273.9万美元，因可交换票据应计利息和SVB信贷协议利息费用减少[201][202] - 2021年上半年衍生品公允价值调整为7430.9万美元，较2020年的166.7万美元增加7597.6万美元，因普通股价格和公司市值增加[201][204] 公司资金使用与需求 - 2021年上半年经营活动使用现金950万美元，主要因净亏损9110万美元，部分被非现金费用7960万美元和经营资产负债变动提供的现金200万美元抵消[222] - 2020年上半年经营活动使用现金4110万美元，因净亏损2860万美元和经营资产负债变动使用现金2150万美元，部分被非现金费用690万美元和私募交易成本重分类至融资活动的210万美元抵消[223] - 2021年上半年投资活动使用现金5510万美元，用于购买短期投资；2020年上半年使用现金0万美元，用于购买财产和设备[224] - 2021年上半年融资活动提供现金8640万美元，包括2月包销发行净收益4210万美元、2月注册直接发行净收益3220万美元和认股权证行使所得1530万美元，部分被偿还贷款330万美元抵消；2020年上半年融资活动提供现金4860万美元，包括私募净收益4660万美元、6月SPA净收益430万美元和PPP贷款提取70万美元，部分被偿还贷款310万美元抵消[225] - 公司预计持续产生大量费用和经营亏损，未来资金需求取决于临床试验、销售营销、知识产权保护等多方面因素[226][227] - 公司计划通过股权、债务融资、合作协议等方式满足资金需求，新冠疫情可能增加融资成本和限制融资能力，若无法筹集资金可能影响产品开发和商业化[228] 公司其他事项 - 公司正在评估公司、战略、财务和融资替代方案，可能包括资产或技术的许可、出售或剥离等[169] - COVID - 19可能影响战略合作伙伴运营和履行合同义务，影响苏洛培南临床和非临床开发时间表，增加资本成本并限制获取资本的能力[170] - 研发费用主要包括与合同研究组织、合同制造组织等相关的费用、员工相关费用、合规成本等[173] - 公司无法预测苏洛培南临床开发的性质、时间和成本，也不确定何时能实现盈利[176] - 利息费用净额在2021年6月30日止三个月较上年同期减少310万美元，主要因可交换票据应计利息减少和SVB信贷协议相关利息费用减少[194] - 2021年6月30日止三个月和2020年6月30日止三个月，衍生品负债公允价值调整分别为1580

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度总运营费用为580万美元，2020年同期为1290万美元 [22] - 2021年第一季度研发成本为250万美元，2020年同期为970万美元，主要因2020年完成了3期项目 [22][23] - 2021年第一季度G&A成本为340万美元，2020年同期为320万美元，因商业化前活动支出增加和咨询成本上升 [23] - 2021年第一季度利息支出为300万美元，2020年同期为260万美元，主要因非现金利息支出增加 [24] - 2021年第一季度现金利息支出约为15万美元，2020年同期为30万美元，因定期贷款本金余额降低 [25] - 2021年第一季度美国公认会计原则下净亏损9900万美元，主要因可交换票据和特许权使用费关联票据衍生品的9000万美元非现金调整 [26] - 截至2021年3月底，公司现金及短期投资为1.005亿美元，2月两次股权融资净筹集超7400万美元 [28] - 截至2021年3月31日，公司约有1.79亿股普通股流通在外，820万份认股权证流通在外，平均价格为每股1.53美元，1430万美元可交换票据仍未偿还 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司口服舒洛培南新药申请已被接受，PDUFA日期为2021年7月25日，正与EVERSANA合作开展商业化前活动，预计未来几周敲定全面商业化协议 [7][8][16] - 公司将在未来几周请求与FDA举行B类会议，讨论舒洛培南治疗复杂性尿路感染的监管批准途径 [16] - 公司认为大型制药公司有机会重新涉足抗感染领域，Iterum可提供商业化或接近商业化的合作机会，具有一定灵活性 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为NDA正在审查中，资产负债表上约有1亿美元现金，预计能够在今年晚些时候推出口服舒洛培南，并在其他适应症上进一步开发舒洛培南，预计到2023年无需额外资金 [19][20] 其他重要信息 - 公司开展了支付方研究，与代表约2.5亿美国人寿的支付方进行讨论，认为口服舒洛培南在上市一年内可在约70%的商业保险计划中获得无限制的第三层覆盖 [13] - 公司正在开展一项无品牌宣传活动，以突出抗生素耐药性的挑战，并为美国医生提供特定地区的耐药率信息 [14] - 公司正在利用真实世界数据优化美国的目标定位和细分工作，以优化商业化战略 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待PDUFA日期的变化 - 公司多次询问FDA，目前得到的答复是可能会改变也可能不变，FDA仍在努力按原计划进行其他内部会议，目前不清楚是否会改变PDUFA日期，希望未来几周能从FDA获得明确信息 [36][37][41] 问题2: 如何看待抗感染领域的发展趋势 - 抗感染领域在抗生素和抗真菌方面有一些活动，大型制药公司有机会重新涉足该领域，Iterum可提供商业化或接近商业化的合作机会，具有一定灵活性，近期辉瑞的收购表明其不排斥在抗感染领域进行开发 [43][44] 问题3: 如何看待请求与FDA讨论复杂性尿路感染会议的时机 - 公司认为请求关于复杂性尿路感染的会议不会干扰FDA对非复杂性尿路感染的审查，因为这不是同一适应症，预计几周后提出会议请求，若获批，60天后应接近FDA审查结束，届时进行会议不会对非复杂性尿路感染的审查造成挑战 [52][53][56] 问题4: 能否详细说明支付方研究中第三层覆盖的情况 - 公司进行的支付方研究是标准做法，旨在了解药物在支付方体系中的层级和限制，预计口服舒洛培南可获得约70%的无限制第三层覆盖，即无需事先授权和阶梯治疗，患者自付费用在40 - 75美元之间，这一结果与过去五年上市的其他品牌口服抗生素和专科制药产品一致，有助于公司制定商业化战略 [58][59][60] 问题5: 与EVERSANA的最终协议谈判还剩哪些步骤 - 公司与EVERSANA的谈判已进行数月，目前没有障碍，只是在敲定最后的细节，预计未来几周能签署协议，公司将为产品在第四季度上市做好准备，若PDUFA日期改变，也会做好上市准备，且大部分成本将在获批后计入账目 [62][63][64] 问题6: 支付方如何看待舒洛培南用于喹诺酮耐药适应症的处方 - 由于非复杂性尿路感染市场大多是经验性用药，支付方无法确定病原体是否为喹诺酮耐药，公司将商业资源集中在耐药率高的地区，并针对特定患者群体推荐使用舒洛培南，支付方理解并认可这一策略，不会区分处方是否合适 [68][69][70] 问题7: FDA是否可能在不举行AdCom会议的情况下做出药物批准决定 - 这是有可能的，FDA有能力在不举行AdCom会议的情况下做出决定，有很多药物在没有AdCom会议的情况下通过审批，但公司没有从FDA得到具体信息，FDA仍在努力按原计划进行一些会议 [72] 问题8: 在AdCom会议中，是否会出现与复杂性尿路感染适应症相关的问题影响非复杂性尿路感染NDA的讨论 - 有可能会提及复杂性尿路感染的问题，但这不会成为讨论复杂性尿路感染的障碍，公司认为这反而会支持其论点，且预计请求复杂性尿路感染会议时，FDA对非复杂性尿路感染的审查已接近完成，不会造成干扰 [74][75][76] 问题9: 如果FDA批准延迟三个月，产品上市时间会如何变化 - 公司会尽量实际考虑，如果批准时间在第三季度末或第四季度初，可能会将上市时间推迟到明年年初，因为不想在假期期间推出产品，但如果只是轻微延迟，仍有望在第四季度上市 [78][79]

临床试验进展 - 2018年第三季度公司启动3期开发计划的三项临床试验，2019年12月宣布复杂性腹腔内感染（cIAI）试验未达主要终点，2020年第二季度宣布复杂性尿路感染（cUTI）和单纯性尿路感染（uUTI）试验结果，uUTI试验中对喹诺酮耐药病原体患者群体中舒罗培南优于环丙沙星[159] - 2020年第二季度cUTI试验中，舒罗培南未达到主要终点；uUTI试验中，对基线病原体对喹诺酮耐药的患者群体，舒罗培南达到相关主要终点[183] 新药申请情况 - 2020年第四季度公司提交口服舒罗培南治疗喹诺酮非敏感病原体所致uUTI的新药申请（NDA），2021年1月FDA受理该申请并指定优先审评，PDUFA目标日期为2021年7月25日[159] - 2020年第四季度公司提交口服舒罗培南治疗uUTI的新药申请，FDA于2021年1月受理并指定优先审评，PDUFA目标日期为2021年7月25日[183] 首次公开募股（IPO） - 2018年5月30日公司完成首次公开募股（IPO），发行615万股普通股，每股发行价13美元，净收益7180万美元；6月26日额外发行20万股，净收益240万美元，IPO总净收益7420万美元[160] 证券发行与注册声明 - 2019年7月5日公司向美国证券交易委员会（SEC）提交S - 3表格通用暂搁注册声明，7月16日生效，可出售最高1.5亿美元证券，截至2021年4月30日已发行9810万美元[161] 私募配售 - 2020年1月21日公司子公司Iterum Bermuda完成私募配售，发行5160万美元6.500%可交换优先次级票据和10万美元有限追索权特许权使用费关联次级票据，净收益4470万美元[162][163] 股权发售 - 2020年9月子公司Iterum Bermuda完成股权发售，发行20万美元6.500%可交换票据和2万美元特许权使用费关联次级票据[163] 可交换票据交换情况 - 2020年1月21日至3月31日，3750万美元可交换票据持有人交换为5149.9567万股公司普通股，截至3月31日，可交换票据未偿还本金为1430万美元[163] 工资税递延支付 - 2020年4月公司开始根据《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》（CARES Act）递延支付美国工资税，一半递延至2021年12月31日，另一半递延至2022年12月31日[164] 薪资保护计划（PPP）贷款 - 2020年4月30日子公司Iterum Therapeutics US Limited获得0.7万美元薪资保护计划（PPP）贷款，年利率1%，期限两年，2020年11月SBA免除340美元贷款，剩余404美元从2020年12月开始每月还款26美元至2022年3月[165] - 2020年4月30日，公司子公司获得0.7百万美元PPP贷款，年利率1%，期限两年，SBA于11月免除0.3百万美元贷款[219] 注册发行 - 2020年6月3日、6月30日和10月27日公司分别完成注册直接发行和注册公开发行，净收益分别为430万美元、420万美元和1550万美元[166][167][169] - 2020年6月3日，公司发行并出售2971770股普通股，每股购买价1.6825美元，总收益500万美元，净收益430万美元[211] - 2020年6月30日，公司发行并出售3372686股普通股，每股购买价1.4825美元，总收益500万美元，净收益420万美元[213] - 2020年10月27日，公司完成10月发售，净收益约1550万美元，所有预融资认股权证行权获得净收益11万美元[215] 2021年2月发行情况 - 2021年2月3日公司与H. C. Wainwright & Co., LLC签订承销协议，发行34,782,609股普通股，承销商全额行使额外购买5,217,391股的期权，总发行40,000,000股，净收益约4210万美元[170] - 2021年2月9日公司与机构投资者签订证券购买协议，以每股2美元价格发行17,500,000股普通股，净收益3220万美元[171] - 2月承销发行中，公司向承销商指定方发行购买2,800,000股普通股的认股权证，占总发行股数的7% [170] - 2月注册直接发行中，公司向配售代理指定方发行购买1,225,000股普通股的认股权证，占发行股数的7% [171] - 2021年2月9日，公司发行并出售1750万股普通股，每股购买价2美元，净收益3220万美元[214] - 2021年2月3日，公司发行并出售34782609股普通股，公开发行价每股1.15美元，总净收益4210万美元[216] 累计亏损情况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损3.859亿美元[172] 现金及投资情况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为6670万美元，短期投资为3390万美元，预计可支撑到2023年上半年运营[176] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为6670万美元，短期投资为3390万美元[204] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.005亿美元，由现金和商业票据组成[236] 研发费用构成 - 研发费用主要包括与合同研究组织等的协议费用、制造扩大费用、员工相关费用等[180] 一般及行政费用构成 - 一般及行政费用主要包括高管等人员的薪资、董事薪酬、差旅费、保险费等[185] 运营及税前亏损情况 - 2021年和2020年第一季度运营亏损分别为584.7万美元和1289.4万美元，所得税前亏损分别为9886.1万美元和1597.9万美元[195] 研发费用变化 - 2021年第一季度研发费用为245.1万美元，较2020年的974.3万美元减少729.2万美元[196] 一般及行政费用变化 - 2021年第一季度一般及行政费用为339.6万美元，较2020年的315.1万美元增加24.5万美元[197] 其他费用净额变化 - 2021年第一季度其他费用净额为9301.4万美元，较2020年的308.5万美元增加8992.9万美元[198] 融资现金收益 - 截至2021年3月31日，公司通过多种融资方式共获得现金收益19820万美元[203] 贷款情况 - 2018年4月27日，子公司与SVB签订贷款和担保协议，可获最高3000万美元的两笔定期贷款，已提取1500万美元[205] - 2021年第一季度，初始1500万美元贷款的本金还款总额为160万美元[207] - 初始1500万美元贷款的最终付款费用为60万美元，占贷款金额的4.2%[207] 担保情况 - 公司为担保信贷安排下的债务提供了包括知识产权在内的几乎所有现有和未来资产作为担保[209] 经营、投资、融资活动现金情况 - 2021年第一季度，经营活动使用现金110万美元，投资活动使用现金3390万美元，融资活动提供现金8700万美元[220][221][223][224] - 2020年第一季度，经营活动使用现金2740万美元，融资活动提供现金4590万美元[220][222][224] 未来费用及亏损预期 - 公司预计在寻求口服舒洛培南营销批准等活动中继续产生大量费用和运营亏损[225] 合同义务情况 - 截至2021年3月31日，公司合同义务总计2422.1万美元，其中运营租赁承诺330.1万美元，债务本金还款2092万美元[228] 向辉瑞支付款项情况 - 公司需向辉瑞支付监管和销售里程碑款项，其中口服舒洛培南获FDA批准时需支付2000万美元，可延期两年支付，年利率8% [230] - 公司需向辉瑞支付特许权使用费，比例为每个许可产品边际净销售额的个位数至中两位数百分比[230] RLN持有人付款情况 - RLN持有人有权根据公司指定舒洛培南产品美国净收入的一定比例获得付款，付款率最高可达20% [231] 信贷安排情况 - 截至2021年3月31日，信贷安排下未偿还金额为620万美元，利率变动100个基点对2021财年净利息费用无重大影响[237] - 公司有一项有担保信贷安排，借款利率为每年8.31%或《华尔街日报》优惠利率加3.89%中的较高者[237] - 《华尔街日报》优惠利率从2019年8月1日的5.50%降至2020年3月16日的3.25% [237] 外汇损益情况 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司大部分负债以美元计价，已实现的净外汇损益对经营业绩无重大影响[238] 会计准则遵守情况 - 公司选择不利用新兴成长公司可延长采用新会计准则过渡期的规定，将与非新兴成长公司同步遵守新会计准则[233]

业绩总结 - 口服硫噻唑在III期尿路感染试验中对环丙沙星实现了统计显著优越性[5] - 在三项III期试验中，共招募超过3700名患者，其中超过1800名患者接受了硫噻唑治疗[28] - 硫噻唑在对环喹诺酮不敏感的感染患者中显示出优越性，成功率在预设的286名患者中达到统计显著性（p值<0.05）[36] - 硫噻唑的安全性良好，在超过3000名接受治疗的患者中未发现与治疗相关的严重不良事件[36] 市场机会 - 美国每年约有650万例因对环喹诺酮不敏感的病原体引起的感染，整体尿路感染（uUTI）病例约2200万[8] - 美国uUTI市场潜在机会约为220亿美元，年均约有650万例可寻址的环丙沙星非敏感uUTI处方[40] - 在uUTI处方中，约有2200万例，其中环丙沙星非敏感处方约为650万例，潜在市场为65亿美元[41] - Sulopenem的市场潜力预计可达5亿美元，假设仅50%的耐药患者接受治疗[43] 产品研发与专利 - 口服和静脉给药的硫噻唑已获得快速审评药物（QIDP）状态，批准后可享受10年的市场独占权[5] - 口服硫噻唑的新药申请（NDA）于2021年1月被接受审查，当前的PDUFA目标日期为2021年7月25日[12] - 硫噻唑的潜在专利保护可延续至2034年，若新专利申请获批，则可延续至2039年[5] 竞争优势 - Sulopenem在微生物学修正意向治疗人群中与环丙沙星相比，整体反应率差异为26.6%（P值小于0.001）[37] - 在非敏感人群中，临床反应率为83.0%（Sulopenem）对62.6%（环丙沙星），差异为20.4%（P值小于0.001）[37] - 在整体反应中，Sulopenem的反应率为64.6%，而环丙沙星为30.2%，差异为34.4%（P值小于0.001）[37] 财务状况 - 截至2020年12月，公司的现金及现金等价物为1450万美元，长期贷款为810万美元[56] - 预计2021年第三季度可能获得FDA批准[59] 其他信息 - 尿路感染中的多重耐药性问题严重且日益增长，喹诺酮耐药的生物体通常也是多重耐药的[65] - 公司有潜力推出首个口服和静脉用的青霉素类抗生素，以及20年来首个品牌的尿路感染抗生素，能够满足广泛患者群体的治疗需求[65]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度研发成本为240万美元，2019年同期为2090万美元，全年研发成本为2110万美元，2019年为9080万美元，主要因2019年第三阶段项目大部分患者入组治疗完成 [38] - 2020年第四季度一般及行政费用为230万美元，与2019年同期持平，全年为1110万美元，较2019年减少20万美元，因预商业化活动咨询费用和人员减少，部分被股份支付费用增加抵消 [39] - 2020年第四季度利息支出为420万美元，2019年为40万美元，全年为1510万美元，2019年为90万美元，主要因2020年可交换票据和特许权使用费关联票据的折价摊销和融资费用等非现金利息支出增加 [40][41] - 2020年底现金为1450万美元，2021年2月两次股权融资净筹集超7400万美元，2月权证行使产生超1400万美元，截至2021年2月底现金超1亿美元，按计划现金可维持到2023年上半年 [42] - 预计2021年上半年研发支出在600 - 800万美元，销售、一般及行政费用在900 - 1100万美元 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 - 口服舒洛培南治疗单纯性尿路感染的3期研究中，在喹诺酮非敏感病原体患者中达到终点，统计上优于环丙沙星，p值小于0.001；在整个患者群体分析中显示非劣效于环丙沙星；在喹诺酮敏感人群中，临床成功率与环丙沙星相似，但微生物学结果因无症状菌尿未达非劣效于环丙沙星的终点 [10][11] - 舒洛培南治疗复杂性腹腔内感染和复杂性尿路感染的3期研究均未达到主要终点，前者差1名患者，后者因舒洛培南方案中无症状菌尿高于对照臂 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国口服舒洛培南初始适应症单纯性尿路感染（由喹诺酮非敏感病原体引起）每年约有650万例感染，整个单纯性尿路感染市场每年超2200万例感染，若扩大适应症可增加1600万潜在适用人群 [17] - 复杂性尿路感染每年在美国约有350万例感染 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司开发口服和静脉注射抗生素舒洛培南，以应对多重耐药病原体和抗生素耐药性危机，口服剂型可用于社区，有望作为医院的阶梯治疗方案 [8] - 2021年2月与EVERSANA达成合作进行预发布活动，近期优先活动包括开展医疗保健提供者意识活动、与支付方合作优化医保目录准入、进行健康经济学研究和预算影响模型分析、分析门诊耐药数据确定目标商业区域、建立患者健康服务、开发营销和推广材料及互动医生工具、组建医学科学联络团队 [18][19][20] - 计划采用高度针对性方法商业化舒洛培南，获批后预计有50 - 100名销售代表，根据特定邮政编码的耐药率、医生处方情况和管理式医疗覆盖情况确定商业资源投放地点 [22][23] - 预计舒洛培南批发采购成本为每天150 - 200美元，将在临近获批时进行正式定价研究 [24] - 舒洛培南若获批将是该类别20多年来首个新的品牌口服疗法，预计上市时拥有100%的话语权，市场上已知只有两款类似或竞争的口服产品在研发中，其中一款可能在2024年或更晚推出 [26] - 公司计划扩大舒洛培南适应症，首先是复杂性尿路感染，将在2021年第二季度与FDA讨论该适应症，获批单纯性尿路感染后，计划在下半年与FDA讨论扩大标签覆盖所有单纯性尿路感染患者 [30][32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司转型之年，将从纯开发阶段公司转变为商业组织，有现金执行推出策略并继续开发舒洛培南 [46] - 公司认为专注社区和高度针对性的市场策略可能使舒洛培南的推出轨迹比近期其他抗生素更有利 [27] 其他重要信息 - 舒洛培南在美国受物质组成专利保护至2029年，获批后可申请法定专利期限延长至2034年，还拥有FDA的合格传染病产品指定，可获得加速审查和额外5年的监管排他期，即获批后监管排他期共10年 [14][15] - 2021年2月28日，公司约有1.76亿股普通股流通在外，830万份权证流通在外，平均价格为每股1.53美元，1620万美元可交换票据仍未偿还，可按持有人选择兑换约2080万股 [43] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何应对咨询委员会会议，FDA有无反馈，对数据信心如何 - 审查正常，FDA未标记特定讨论话题，公司有强大的数据包支持适应症，产品整体效果好，未达终点是因无症状菌尿的微生物异常情况，对会议结果有信心 [52] 问题2: 舒洛培南片剂开发的最新进展 - FDA对注射剂产品审查关注增加，要求制造商提供大量数据，公司已提交，不确定是进行案头审查、虚拟审查还是现场检查，但无迹象表明项目偏离轨道 [54] 问题3: 如何准备咨询委员会关于无症状菌尿问题的提问，对当前和其他适应症有何影响 - 美国传染病学会认为无症状菌尿无需检测和治疗，FDA理解临床医生更关注患者健康和避免再感染，公司已准备好相关讨论，整体数据显示药物效果好，此次讨论将使该领域受关注，公司有信心让咨询委员会和FDA理解观点 [57][59] 问题4: 产品定价及上市前还有哪些活动 - 上市前有大量工作，包括确定销售团队目标、人数和分配，准备营销和销售材料，开展即将到来的意识活动等，借助EVERSANA经验，有信心在获批后第四季度将产品推向市场 [61] 问题5: 咨询委员会会议是全天还是半天，何时确定 - 不清楚会议时长，未来一两周将与FDA相关负责人开会讨论后勤事宜，预计为虚拟会议 [62] 问题6: 如何应对抗生素管理问题，使用舒洛培南治疗单纯性尿路感染是否违背管理指南 - 公司与抗生素管理原则一致，计划在合适患者中使用，即喹诺酮耐药病原体患者和高风险患者，社区医生更关注治疗患者和让患者康复，且临床研究中约5%患者对现有口服疗法耐药，公司产品可治疗这些患者 [67][68][70] 问题7: 自FDA接受申请后，与FDA的互动有无变化 - 审查正常，过去一个月或六周内语气和情况无变化，按要求回复信息请求，无迹象表明审查有变化 [73] 问题8: 到2023年的现金跑道是否包含舒洛培南适应症扩展的临床工作 - 包含开展复杂性尿路感染和可能的单纯性尿路感染试验的费用，但需等与FDA开会确定试验规模等要求后，进一步细化指导 [74]

舒罗培南项目临床试验进展 - 2018年第三季度公司启动3期开发计划的三项临床试验，2019年12月宣布复杂性腹腔内感染（cIAI）试验未达主要终点，2020年第二季度宣布复杂性尿路感染（cUTI）和单纯性尿路感染（uUTI）试验结果，uUTI试验中对喹诺酮耐药病原体患者群体中，舒罗培南优于环丙沙星[506] - 舒罗培南在复杂性腹腔内感染（cIAI）、复杂性尿路感染（cUTI）临床试验中未达到主要终点，但在无氟喹诺酮类药物敏感性的单纯性尿路感染（uUTI）患者群体中显示出优越性 [532] 舒罗培南项目新药申请情况 - 2020年第四季度公司提交口服舒罗培南治疗喹诺酮非敏感病原体所致uUTIs的新药申请（NDA），2021年1月FDA受理该申请并指定优先审评，PDUFA目标日期为2021年7月25日，计划于2021年6月2日召开咨询委员会会议[506] - 2020年第四季度公司提交口服舒罗培南治疗无氟喹诺酮类药物敏感性病原体的uUTI的新药申请（NDA），FDA于2021年1月受理并指定为优先审评，PDUFA目标日期为2021年7月25日 [532] 公司首次公开募股（IPO）情况 - 2018年5月30日公司完成首次公开募股（IPO），发行615万股普通股，每股发行价13美元，净收益7180万美元；6月26日额外发行20万股，净收益240万美元，IPO总净收益7420万美元[507] 公司证券注册声明及发行情况 - 2019年7月5日公司向美国证券交易委员会（SEC）提交S - 3表格通用暂搁注册声明，7月16日生效，可出售最高1.5亿美元的证券组合，截至2021年2月28日，已发行9810万美元证券[508][509] 公司子公司私募配售及股权发售情况 - 2020年1月21日公司子公司完成私募配售，发行约5160万美元6.500%可交换高级次级票据和10万美元有限追索权特许权使用费挂钩次级票据；9月8日完成股权发售，发行约20万美元可交换票据和2万美元特许权使用费挂钩次级票据，净收益约4500万美元，截至2021年2月28日，约1620万美元可交换票据未偿还[510] 公司工资税推迟支付情况 - 2020年4月公司开始根据《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》（CARES Act）推迟支付美国工资税，一半推迟至2021年12月31日，另一半推迟至2022年12月31日[511] 公司子公司PPP贷款情况 - 2020年4月30日子公司获得薪资保护计划（PPP）贷款70万美元，年利率1%，期限两年，2020年11月SBA免除340美元贷款，剩余404000美元从2020年12月开始每月还款26美元至2022年3月[512] 公司注册直接发行情况 - 2020年6月3日公司进行注册直接发行，发行2971770股普通股，每股购买价1.6825美元，总收益500万美元，净收益430万美元，同时发行购买最多1485885股普通股的认股权证[513] - 2020年6月30日公司进行注册直接发行，发行3372686股普通股，每股购买价1.4825美元，总收益500万美元，净收益420万美元，同时发行购买最多1686343股普通股的认股权证[514] 公司注册公开发行情况 - 2020年10月27日公司完成注册公开发行，出售15511537股普通股、可购买11411539股普通股的预融资认股权证和可购买20192307股普通股的认股权证，净收益约1550万美元，截至2020年12月31日，预融资认股权证全部行权，净收益11万美元[516] 公司2021年2月发行情况 - 2021年2月3日公司与H. C. Wainwright & Co., LLC签订承销协议，发行34,782,609股普通股，承销商全额行使额外购买5,217,391股的期权，总发行40,000,000股，净收益约4210万美元，还向承销商指定方发行2,800,000股认股权证，占发行总数的7% [517] - 2021年2月9日公司与机构投资者签订证券购买协议，发行17,500,000股普通股，净收益约3220万美元，向配售代理指定方发行1,225,000股认股权证，占发行总数的7% [518] 公司累计亏损及资金情况 - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2.869亿美元，现金、现金等价物和受限现金为1480万美元 [519][522] - 2021年2月承销发行和注册直接发行的净收益合计7430万美元，预计现有资金加上收益能支撑到2023年上半年 [522] 公司舒罗培南项目资金支持情况 - 2017年6月CARB-X向公司提供最高150万美元资金用于舒罗培南项目开发，该奖励在2017年8月至2019年3月的20个月内确认 [526] - 2017年6月公司获CARB - X高达150万美元资金用于推进舒洛培南项目，2019年确认该奖项收入为0万美元[560] 公司舒罗培南项目研发费用情况 - 2019年公司舒罗培南项目3期临床试验基本完成，研发费用大幅增加 [528] 公司战略评估情况 - 公司目前正在评估公司、战略、财务和融资替代方案，包括资产或技术的许可、出售或剥离等 [523] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情可能对公司战略合作伙伴运营和履行合同义务产生影响，增加成本和导致业绩延迟，还可能增加资本成本并限制公司获取资本的能力 [524] 公司财务关键指标年度对比（2020年与2019年） - 2020年和2019年税前亏损分别为5126.3万美元和10268.6万美元，亏损减少5142.3万美元[559] - 2020年和2019年营收分别为0万美元和3.7万美元，减少3.7万美元[559] - 2020年和2019年总运营费用分别为3212.6万美元和10205.8万美元，减少6993.2万美元[559] - 2020年和2019年研发费用分别为2107.4万美元和9077.4万美元，减少6970万美元[559][561] - 2020年和2019年CRO及其他临床前和临床试验费用分别为988.1万美元和7196.2万美元，减少6208.1万美元[561] - 2020年和2019年人员相关费用分别为303.1万美元和797.1万美元，减少494万美元[561] - 2020年和2019年化学、制造和控制相关费用分别为468.2万美元和756万美元，减少287.8万美元[561] - 2020年和2019年咨询费分别为348万美元和328.1万美元，增加19.9万美元[561] - 2020年和2019年人员相关费用中股份支付费用分别为80万美元和70万美元[561] - 2020年与2019年相比，一般及行政费用从1.1284亿美元降至1.1052亿美元，减少23.2万美元[562] - 2020年与2019年相比，总其他费用从66.5万美元增至1913.7万美元，增加1847.2万美元[563] 公司财务关键指标年度对比（2020年与2018年） - 2020年与2018年相比，营业收入从86.9万美元降至3.7万美元，减少83.2万美元；运营亏损从7655.9万美元增至1.02021亿美元，增加2546.2万美元[570] 公司财务关键指标年度对比（2019年与2018年） - 2019年与2018年相比，研发费用从6864.7万美元增至9077.4万美元，增加2212.7万美元[572] 公司资金筹集情况 - 公司通过多种方式筹集资金，截至2020年12月31日，从销售优先股和普通股获得1.982亿美元，从SVB贷款首次提款获得1500万美元，私募和配股获得约4500万美元等[574] 公司2020年2月发行收益情况 - 2020年2月承销发行获得约4600万美元总收益，扣除费用后净收益约4210万美元；2月注册直接发行获得约3500万美元总收益，扣除费用后净收益约3220万美元[575] 公司SVB贷款情况 - 2018年4月27日，子公司与SVB签订贷款协议，可获最高3000万美元两期定期贷款，首次提款1500万美元，第二期因未满足条件未提取[577] - 2020年，初始1500万美元贷款已偿还本金620万美元，最终还款费用为60万美元，代表已发放贷款的4.2%[578] 公司债务担保情况 - 担保信贷安排下的债务由公司及其子公司的几乎所有现有和未来资产（包括知识产权）担保[580] 公司子公司可交换票据及特许权使用费关联票据发行情况 - 2020年1月21日和9月8日，公司子公司Iterum Bermuda分别发行约5160万美元和20万美元本金的6.500%可交换票据，以及10万美元和2万美元本金的特许权使用费关联票据，截至2021年2月28日，约1620万美元可交换票据本金未偿还[581] 公司2020年6月发行情况 - 2020年6月3日，公司发行297.177万股普通股，每股1.6825美元，总收益500万美元，净收益430万美元，同时发行可购买148.5885万股的认股权证[582] - 2020年6月30日，公司发行337.2686万股普通股，每股1.4825美元，总收益500万美元，净收益420万美元，同时发行可购买168.6343万股的认股权证[583] 公司2021年2月9日发行情况 - 2021年2月9日，公司发行1750万股普通股，每股2美元，净收益约3220万美元，同时向配售代理指定人发行可购买122.5万股的认股权证[584] 公司2020年10月发售情况 - 2020年10月27日，公司完成10月发售，净收益约1550万美元，截至2020年12月31日，预融资认股权证行权净收益11万美元[585] 公司子公司2020年PPP贷款情况 - 2020年4月30日，公司子公司获得0.7万美元PPP贷款，利率1%，期限2年，2020年11月SBA免除0.3万美元贷款[587] 公司2021年2月3日发行情况 - 2021年2月3日，公司发行3478.2609万股普通股，每股1.15美元，承销商行使超额配售权后，总发行4000万股，净收益约4210万美元[588] 公司各年度现金流量情况 - 2020年经营活动使用现金5450万美元，2019年使用8190万美元，2018年使用7730万美元[589][590][591][592] - 2020年投资活动使用现金1.1万美元，2019年提供4010万美元，2018年使用870万美元[589][593] - 2020年融资活动提供现金6447.5万美元，2019年提供206.3万美元，2018年提供1.22204亿美元[589] - 2020年融资活动提供的净现金为6450万美元，包括私募和配股所得约4500万美元、6月3日和6月30日发行所得860万美元、10月发行所得约1550万美元、认股权证行使所得90万美元和PPP贷款提取所得70万美元，部分被向SVB偿还的620万美元本金抵消[594] - 2019年融资活动提供的净现金为210万美元，包括与供应商的认购协议发行普通股所得310万美元，部分被向SVB偿还的100万美元本金抵消[594] - 2018年融资活动提供的净现金为1.222亿美元，包括2018年2月发行B - 2系列优先股所得3220万美元、2018年5月和6月与首次公开募股相关的普通股发行所得7420万美元、与供应商的认购协议发行普通股所得140万美元和SVB贷款提取所得1440万美元[594] 公司合同义务情况 - 截至2020年12月31日，公司的合同义务总计6.3548亿美元，其中运营租赁承诺349.9万美元，贷款本金偿还6004.9万美元[598] - 运营租赁承诺在1年内支付96.2万美元，1 - 3年支付113.5万美元，4 - 5年支付67.3万美元，超过5年支付72.9万美元[598] - 贷款本金偿还在1年内支付651.6万美元，1 - 3年支付162.1万美元，4 - 5年支付5180.8万美元，超过5年支付10.4万美元[598] 公司现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2020年12月31日，公司有现金、现金等价物和有价证券1450万美元，主要由现金和货币市场基金投资组成[608] 公司信贷安排利率影响情况 - 基于2020年12月31日信贷安排下780万美元的未偿余额，利率变动100个基点将对2020财年净利息费用产生4万美元的影响[609] 公司外汇汇率波动影响情况 - 公司与全球的CRO和CMO签订合同，可能面临外汇汇率波动，但2020年和2019年已实现的净外汇损益对经营成果无重大影响[610] 公司特许权使用费情况 - 公司需向辉瑞支付特许权使用费，范围为每个许可产品边际净销售额的个位数至中两位数百分比[600]

业绩总结 - 口服sulopenem在一项针对非喹诺酮耐药感染的III期尿路感染试验中，达到了与环丙沙星的统计显著性优越性[6] - 在三项III期试验中，共招募超过3700名患者，其中超过1800名患者接受了sulopenem治疗[24] - 在非喹诺酮耐药人群中，sulopenem在治疗效果上优于环丙沙星，且未出现与治疗相关的严重不良事件[32] 用户数据 - 美国每年约有650万例因喹诺酮耐药病原体引起的感染，整体尿路感染（uUTI）年发病率约为2200万例[7] - 在uUTI处方中，约有2200万例，其中650万例为环丙沙星非敏感处方，潜在市场为65亿美元[37] - 预计Sulopenem的市场潜力可达500百万美元，假设仅50%的耐药患者接受治疗[39] 未来展望 - 口服sulopenem的潜在专利保护可延续至2034年，且新申请的专利若获批可延续至2039年[6] - 预计FDA批准时间为2021年第三季度，NDA申请已于2020年第四季度提交[55] - 口服sulopenem的QIDP状态已获批，意味着从批准之日起可享有10年的市场独占权[6] 新产品和新技术研发 - 口服sulopenem有潜力成为20年来首个针对尿路感染的品牌抗生素[7] - 公司计划推出首个口服和静脉用的青霉素类抗生素，20年来首个品牌尿路感染抗生素，旨在满足关键未满足的医疗需求[60] - 三项III期临床试验已完成，针对无并发症尿路感染（uUTI）、有并发症尿路感染（cUTI）和有并发症腹腔感染（cIAI）[61] 市场扩张和并购 - 美国uUTI市场潜在机会约为220亿美元，年均有650万例可寻址的环丙沙星非敏感uUTI处方[36] - 尿路感染中的多重耐药性问题严重且日益增长，喹诺酮耐药的生物体通常也是多重耐药的[60] 负面信息 - 在cUTI和uUTI的非劣效性试验中，由于无症状细菌尿，主要终点未达标[61]

公司融资活动 - 2018年5月30日公司完成首次公开募股（IPO），发行615万股普通股，每股发行价13美元，净收益7180万美元；6月26日额外发行20万股，净收益240万美元，IPO总净收益7420万美元[157] - 2019年7月5日公司向美国证券交易委员会（SEC）提交S - 3表格的通用暂搁注册声明，7月16日生效，可出售最高1.5亿美元的证券组合[158] - 2020年1月21日公司子公司完成私募配售，发行约5160万美元本金的6.500%可交换高级次级票据和10万美元本金的有限追索权特许权使用费挂钩次级票据[159] - 2020年9月8日公司子公司完成股权发售，发行约20万美元本金的6.500%可交换票据和2万美元本金的特许权使用费挂钩次级票据，私募配售和股权发售净收益约4470万美元[160] - 2020年6月3日公司进行注册直接发行，发行297.177万股普通股，每股购买价1.6825美元，总收益500万美元，净收益430万美元，同时发行购买最多148.5885万股普通股的认股权证[163] - 2020年6月30日公司进行注册直接发行，发行337.2686万股普通股，每股购买价1.4825美元，总收益500万美元，净收益420万美元，同时发行购买最多168.6343万股普通股的认股权证[164] - 2020年10月27日公司完成注册公开发行，出售1551.1537万股普通股、可购买1141.1539万股普通股的预融资认股权证和可购买2019.2307万股普通股的认股权证，净收益约1530万美元[165][166] - 2019年7月16日，公司向美国证券交易委员会提交的S - 3表格通用暂搁注册声明生效，可出售最高1.5亿美元的证券组合[213] - 2018年4月27日，子公司与SVB签订贷款和担保协议，可获最高3000万美元贷款，首次提款1500万美元，第二次提款条件未在2019年10月31日前满足[215] - 2020年1月21日和9月8日，子公司发行约5180万美元的可交换票据和0.12万美元的特许权使用费关联票据，净收益4470万美元[220] - 2020年6月3日和6月30日的定向增发分别获得总收益500万美元，净收益430万美元和420万美元[221][222] - 2020年10月发行股份、预融资认股权证和认股权证，净收益约1530万美元[224] 公司资金相关 - 2020年4月公司开始根据《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》（CARES Act）推迟支付美国工资税，一半推迟至2021年12月31日，另一半推迟至2022年12月31日[161] - 2020年4月30日公司子公司获得薪资保护计划（PPP）贷款70万美元，年利率1%，期限两年，公司已申请部分贷款豁免[162] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损2.757亿美元[167] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为870万美元[170] - 10月发行所得约1530万美元净收益，加上截至2020年9月30日的现金及现金等价物，预计可支持运营至2021年第三季度[170] - 公司自成立以来运营亏损且现金流为负，截至2020年9月30日，通过出售股份等方式获得现金收益，包括优先股和普通股1.982亿美元、SVB贷款1500万美元等[211] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为870万美元[212] - 2020年10月发行股份和认股权证，总收益约1740万美元，扣除费用后净收益约1530万美元[212] - 2020年4月，公司开始递延支付美国工资税，一半递延至2021年12月31日，另一半递延至2022年12月31日[225] - 2020年4月30日，子公司获得0.7万美元的薪资保护计划贷款，年利率1%，期限两年[226] - 2020年前九个月，经营活动使用现金4550万美元，投资活动使用现金1.1万美元，融资活动提供现金4934.8万美元[227] - 2020年前9个月投资活动净现金使用为000万美元，用于购置物业和设备；2019年前9个月投资活动净现金产生为4010万美元，来自短期投资销售[231] - 2020年前9个月融资活动提供净现金4930万美元，包括私募和配股净收益4470万美元等；2019年前9个月融资活动提供净现金310万美元，来自普通股私募[232] - 截至2020年9月30日，公司合同义务总计6755.8万美元，其中运营租赁承诺559.1万美元，债务本金偿还6196.7万美元[237] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为860万美元，无有价证券[244] 舒洛培南项目临床试验 - 2018年第三季度公司启动3期开发计划的三项临床试验，2019年12月宣布复杂性腹腔内感染（cIAI）试验未达主要终点，2020年第二季度宣布复杂性尿路感染（cUTI）和单纯性尿路感染（uUTI）试验结果，uUTI试验中对喹诺酮耐药病原体患者群体中，舒罗培南优于环丙沙星，公司计划2020年第四季度提交口服舒罗培南治疗喹诺酮非敏感病原体所致uUTI的新药申请（NDA）[156] - 2017年6月，CARB - X向公司提供高达150万美元资金用于舒洛培南项目开发，该资金在2017年8月至2019年3月的20个月内按成本报销安排确认[175] - 2019年全年，公司研发费用大幅增加，因基本完成舒洛培南项目3期临床试验、增加人员成本等[178] - 舒洛培南在复杂性腹腔内感染（cIAI）临床试验中未达到主要终点[180] - 2020年第二季度，舒洛培南在复杂性尿路感染（cUTI）和非复杂性尿路感染（uUTI）3期临床试验中，在部分人群未达到主要终点，但在uUTI试验中对喹诺酮耐药病原体患者群体达到相关主要终点[180][182] - 公司计划在2020年第四季度提交口服舒洛培南用于治疗喹诺酮非敏感病原体所致uUTI的新药申请（NDA）[182] 公司费用及收益变化 - 2020年9月30日止三个月，研发费用从2806.6万美元降至393.7万美元，降幅2412.9万美元；行政费用从293.3万美元降至239.8万美元，降幅53.5万美元；运营亏损从3099.9万美元降至633.5万美元，降幅2466.4万美元[193] - 2020年9月30日止三个月，CRO及其他临床前和临床试验费用减少2250万美元，咨询费增加10万美元，CMC相关费用减少50万美元，人员相关成本减少120万美元[194] - 2020年9月30日止三个月，人员相关成本减少10万美元，设施相关及其他成本减少20万美元，专业和咨询费减少20万美元[195] - 2020年9月30日止三个月，净利息支出增加400万美元，融资交易成本为70万美元，衍生品公允价值调整为60万美元[196] - 2020年9月30日止九个月，收入从3.7万美元降至0，研发费用从6989.2万美元降至1872.3万美元，降幅5116.9万美元；行政费用从898.8万美元降至875.9万美元，降幅22.9万美元；运营亏损从7884.3万美元降至2748.2万美元，降幅5136.1万美元[201] - 2020年9月30日止九个月，CRO及其他临床前和临床试验费用减少4630万美元，人员相关成本减少130万美元，咨询费增加20万美元，CMC相关费用减少380万美元[203] - 2020年9月30日止九个月，人员相关成本增加40万美元，设施相关及其他成本减少10万美元，专业和咨询费减少60万美元[204] - 2020年9月30日止九个月，净利息支出增加1040万美元，融资交易成本为280万美元，衍生品公允价值调整为100万美元[205] 公司其他事项 - 公司预计未来收入主要来自政府奖励款项[175] - 公司认为自10 - Q季度报告发布之日起至少一年内，公司持续经营能力存在重大疑问[171] - 公司需向辉瑞支付特许权使用费，范围为每个许可产品边际净销售额的个位数至中两位数百分比[239] - RLN持有人有权根据指定舒洛培南产品美国净收入的一定百分比获得付款，支付率最高可达15%或20%，最大回报为160美元[240] - 公司与全球CRO和CMO签约，可能受外汇汇率波动影响，但2020年前9个月和2019年全年外汇损益对经营结果无重大影响[245] - 公司有担保信贷安排的利率敏感，年利率为8.31%或《华尔街日报》优惠利率加3.89%中的较高者，该优惠利率在2019 - 2020年多次下调[246] - 公司选择不利用新兴成长公司的规定，将按非新兴成长上市公司要求采用新的或修订的会计准则[241] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[242] - 2017年6月，公司获CARB - X高达150万美元资金用于项目开发，2019年9月30日止九个月确认收入为0 [202]

临床试验进展 - 2018年第三季度公司启动3期开发计划的三项临床试验，2019年12月宣布复杂性腹腔内感染（cIAI）试验未达主要终点，2020年第二季度宣布复杂性尿路感染（cUTI）和单纯性尿路感染（uUTI）试验结果，uUTI试验中对喹诺酮类耐药的患者群体中，舒罗培南优于环丙沙星[155] 股权发行与融资 - 2018年5月30日公司完成首次公开募股，发行615万股普通股，每股发行价13美元，净收益7180万美元；6月26日额外发行20万股，净收益240万美元，总计净收益7420万美元[156] - 2019年7月5日公司向美国证券交易委员会提交S - 3表格的通用暂搁注册声明，7月16日生效，可出售最高1.5亿美元的证券组合[157] - 2020年1月21日公司子公司完成私募配售，发行约5160万美元本金的6.500%可交换高级次级票据和10万美元本金的有限追索权特许权使用费挂钩次级票据，净收益约4640万美元[158][159] - 公司计划进行认股权发行，向合格股东和权证持有人按比例分配认购权，认购不超过8400个单位，总价840万美元，认购期预计8月11日开始，持续至少20个日历日[160] - 2020年6月3日公司进行注册直接发行，发行2971770股普通股，每股1.6825美元，总收益500万美元，净收益430万美元；同时私募配售认股权证[163] - 2020年6月30日公司进行注册直接发行，发行3372686股普通股，每股1.4825美元，总收益约500万美元，净收益约440万美元；同时私募配售认股权证[164] - 2020年1月21日，子公司Iterum Bermuda私募发行约5160万美元6.5%可交换票据和10万美元特许权使用费关联票据，净收益约4640万美元，可交换票据2025年到期，特许权使用费关联票据支付为净收入的15%或20%[213][214] - 计划进行认股权发行，最多接受8400个单位认购，总价840万美元，认购期预计2020年8月11日开始，持续至少20天[215] - 2020年6月3日发行2971770股普通股，总价500万美元，净收益430万美元，同时发行认股权证可购买1485885股普通股，行权价1.62美元/股[216] - 2020年6月30日发行3372686股普通股，总价约500万美元，净收益430万美元，同时发行认股权证可购买1686343股普通股，行权价1.42美元/股[217] 税务与贷款 - 2020年4月起公司开始递延美国工资税支付，一半递延至2021年12月31日，另一半至2022年12月31日[161] - 2020年4月30日子公司获得薪资保护计划贷款70万美元，年利率1%，期限两年，部分贷款可申请豁免[162] - 2019年11月1日起开始偿还1500万美元初始贷款，2020年上半年偿还本金310万美元，利率为8.31%或华尔街日报最优惠利率加3.89%，最终还款含4.2%利息，提前还款有不同比例费用[210] - 初始1500万美元贷款发行认股权证，可购买19890股B系列可转换优先股（IPO后转换为普通股），行权价18.85美元/股，若提取第二笔定期贷款，可额外购买相当于贷款2.5%的普通股[211] - 2020年4月起公司可递延美国工资税支付，一半延至2021年底，另一半延至2022年底[218] - 2020年4月30日，子公司Iterum Therapeutics US Limited获0.7万美元PPP贷款，年利率1%，期限两年，满足条件部分可获豁免[219][220] 财务关键指标 - 截至2020年6月30日公司累计亏损2.635亿美元，未来预计继续产生大量费用，需额外资金支持运营[165] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1240万美元，6月30日的发行所得净额约440万美元，两者合计预计可支持公司运营至2020年第四季度[168] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司研发费用分别为504.3万美元和2443.9万美元，变化为增加1939.6万美元[189] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司一般及行政费用分别为321万美元和293.9万美元，变化为减少27.1万美元[189] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司总运营费用分别为825.3万美元和2737.8万美元，变化为增加1912.5万美元[189] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，公司运营亏损分别为825.3万美元和2737.8万美元，变化为增加1912.5万美元[189] - 2020年第二季度研发费用为504.3万美元，较2019年的2443.9万美元减少1939.6万美元[190] - 2020年第二季度一般及行政费用为321万美元，较2019年的293.9万美元增加27.1万美元[191] - 2020年第二季度其他（费用）/收入为 - 409万美元，较2019年的 - 10.3万美元减少398.7万美元[193] - 2020年上半年运营亏损为2114.7万美元，较2019年的4784.4万美元减少2669.7万美元[197] - 2020年上半年研发费用为1478.6万美元，较2019年的4182.6万美元减少2704万美元[198] - 2020年上半年一般及行政费用为636.1万美元，较2019年的605.5万美元增加30.6万美元[200] - 2020年上半年其他（费用）/收入为 - 717.5万美元，较2019年的 - 8.3万美元减少709.2万美元[201] - 截至2020年6月30日，公司已从A类和B类优先股及普通股销售中获得1.982亿美元现金收益[206] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1240万美元[207] - 2020年上半年经营活动使用现金4110万美元，投资活动使用现金0.0万美元，融资活动提供现金4860万美元；2019年上半年经营活动使用现金3350万美元，投资活动产生现金4010万美元，融资活动提供现金0.1万美元[221][222][223][224][225] - 截至2020年6月30日，公司的合同义务总计68680千美元，其中1年内到期的为7227千美元，1 - 3年到期的为7215千美元，4 - 5年到期的为52855千美元，超过5年到期的为1383千美元[229] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为1230万美元，仅为现金，无有价证券[236] 公司收入与费用预期 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会从口服舒洛培南或舒洛培南的销售中获得收入，未来收入预计主要来自政府奖励款项[173] - 公司预计随着临床研究推进，费用和运营亏损将显著增加[226] - 公司预计在实现产品盈利前，通过公开发行或私募股权、债务融资、合作协议、第三方资金等方式满足资金需求[227] 公司战略与风险 - 公司正在评估公司、组织、战略、财务和融资等替代方案，可能包括资产或专有技术的许可、出售或剥离等[169] - 新冠疫情对公司战略合作伙伴的运营和履行合同义务的能力产生影响，可能导致成本增加和业绩延迟，还可能增加公司资本成本并限制获取资本的能力[171] - 新冠疫情导致全球和国内资本市场动荡，可能增加公司资本成本并限制其获取资本的能力[228] 研发费用变化原因 - 公司研发费用在2019年大幅增加，原因是舒洛培南项目的3期临床试验基本完成、人员成本增加等[176] 特许权相关 - 公司需向辉瑞支付特许权使用费，比例为每个许可产品边际净销售额的个位数至中两位数百分比[231] - RLN持有人有权根据公司指定舒洛培南产品美国销售净收入的一定比例获得付款，若用于治疗单纯性尿路感染获批，付款率最高达15%；若用于治疗复杂性尿路感染获批但单纯性未获批，付款率最高达20%，每笔RLN的最高回报为160美元[232] 会计准则与表外安排 - 公司已不可撤销地选择不利用新兴成长公司可延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则[233] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则所定义的表外安排[235] 外汇汇率影响 - 公司与全球的CRO和CMO签订合同，可能受外汇汇率波动影响，但2020年6月30日和2019年12月31日，大部分负债以美元计价，已实现的外汇净损益对经营成果无重大影响[237] 利率变化影响 - 《华尔街日报》优惠利率从2019年8月1日的5.50%降至2020年3月16日的3.25%，公司有担保信贷安排的利率会随之变化，年利率为8.31%和《华尔街日报》优惠利率加3.89%中的较高者[238] 政府资金支持 - 2017年6月，CARB - X向公司授予高达150万美元的资金用于推进舒洛培南项目的开发，该奖励在2017年8月至2019年3月的20个月内确认[173]