公司整体财务状况 - 截至2022年12月31日，公司累计亏损4.229亿美元[555] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为6080万美元，预计可支撑运营至2024年年中[558] - 2022年和2021年公司运营亏损分别为3038.3万美元和2453.7万美元，亏损增加584.6万美元；税前亏损分别为4413.3万美元和9085.9万美元，亏损减少4672.6万美元[590] - 2021年经营亏损为2453.7万美元，较2020年的3212.6万美元减少758.9万美元[599] - 截至2022年12月31日，公司从各类融资活动共获得现金收益19820万美元[608] - 2022 - 2020年，公司经营活动分别使用现金1850万美元、1580万美元、5450万美元[624][625][626][627] - 2022 - 2020年，公司投资活动分别提供现金1395.7万美元、使用现金5459.5万美元、使用现金1.1万美元[624][628] - 2022 - 2020年，公司融资活动分别使用现金180万美元、提供现金8310万美元、提供现金6447.5万美元[624][629] - 2020年12月31日止年度，融资活动提供的净现金为6450万美元，包括私募和配股所得约4500万美元、6月3日和6月30日发行所得860万美元、2020年10月发行所得约1550万美元、认股权证行使所得90万美元和PPP贷款提取所得70万美元，部分被根据贷款和担保协议向SVB偿还的620万美元本金抵消[630] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为6080万美元[610] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为6080万美元，利率立即上升100个基点将使投资组合公允价值减少10万美元[642] 公司研发业务进展 - 2018年第三季度，公司启动三项3期临床试验，包括SURE 1、SURE 2和SURE 3[553] - 2019年12月，公司宣布sulopenem在cIAI试验中未达到主要终点[553] - 2020年第二季度，公司公布cUTI和uUTI的3期临床试验结果，sulopenem在部分试验中未达主要终点，但在uUTI试验的特定人群中达到相关主要终点[553] - 2020年第四季度，公司提交口服sulopenem治疗特定uUTIs的新药申请（NDA），FDA于2021年1月接受该申请[553] - 2021年7月23日，公司收到FDA的完整回复信（CRL），需补充数据并进行额外临床试验[553] - 2022年7月，公司与FDA就口服sulopenem治疗uUTIs的3期临床试验设计等达成协议，10月开始该试验的患者招募[553] 公司费用构成 - 公司研发费用主要包括与合同研究组织等的协议费用、制造费用、员工费用等[560] - 公司一般及行政费用主要包括高管等人员的薪酬、董事薪酬、差旅费等[565] 公司业务决策 - 2021年第三季度收到完整回应函后，公司停止口服舒洛培南剩余的商业化前活动，计划将支出限制在潜在重新提交新药申请所需的必要成本上[566] 公司债务情况 - 可交换高级次级票据利率为6.500%，2025年到期[567] - 2020年1月21日和9月8日，公司子公司Iterum Bermuda分别发行并出售本金总额5160万美元和20万美元的可交换票据，以及本金总额10万美元和4万美元的特许权使用费关联票据[615] - 截至2022年12月31日，可交换票据未偿还本金总额为1260万美元，此前本金总额3920万美元的可交换票据已兑换为3592555股普通股[615] - 特许权使用费关联票据持有人有权根据特定舒洛培南产品在美国潜在销售净收入的一定比例获得付款，比例为15%或20%，每张票据付款上限为160美元[615] 公司财务指标变化 - 2022年和2021年研发费用分别为1761.7万美元和1071.2万美元，增加690.5万美元，其中CRO和其他临床前及临床试验费用增加722.1万美元，人员相关费用增加181.6万美元，CMC相关费用减少33.9万美元，咨询费减少179.3万美元[591] - 2022年和2021年人员相关研发费用中的股份支付费用分别为140万美元和130万美元[591] - 2022年和2021年一般及行政费用分别为1276.6万美元和1382.5万美元，减少105.9万美元，其中人员相关费用增加128.3万美元，设施相关及其他费用增加11.1万美元，专业和咨询费减少245.3万美元[593] - 2022年和2021年人员相关一般及行政费用中的股份支付费用分别为280万美元和270万美元[593] - 2022年和2021年设施相关及其他费用中的董事股份支付费用分别为60万美元和30万美元[593] - 2022年总其他费用为1375万美元，较2021年的6632.2万美元减少5257.2万美元[594] - 2022年净利息费用为236.1万美元，较2021年的555.3万美元减少320万美元[594][595] - 2022年和2021年衍生品公允价值调整分别为540万美元和6100万美元[596] - 2022年员工股票期权注销费用为1740万美元[597] - 2021年研发费用为1071.2万美元，较2020年的2107.4万美元减少1036.2万美元[600] - 2021年一般及行政费用为1382.5万美元，较2020年的1105.2万美元增加277.3万美元[601] 公司股份发行与融资 - 2020年6月3日、6月30日、2021年2月9日，公司分别发行并出售198118股、224845股、1166666股普通股，净收益分别为430万美元、420万美元、3220万美元[616][617][618] - 2020年10月27日，公司完成发售，净收益约1550万美元，预融资认股权证已全部行使，净收益为11万美元[619] - 2021年2月3日，公司发行并出售2666666股普通股，净收益为4210万美元[620] - 2020年4月30日，公司子公司Iterum Therapeutics US Limited获得0.7百万美元PPP贷款，2020年11月SBA免除0.3百万美元贷款，剩余0.4百万美元于2022年3月17日还清[623] - 2022年公司根据销售协议出售356933股普通股，净收益为40万美元[609] 公司未来资金需求与规划 - 公司预计继续产生大量费用和增加经营亏损，未来资金需求取决于临床试验、监管审批、商业化活动等诸多因素[631][632] - 公司预计通过股权或债务融资、合作协议等方式满足资金需求，若出售股权或可转换债务证券，股东权益将被稀释，债务融资可能有契约限制[633] 公司协议相关费用 - 根据辉瑞许可协议，公司需支付监管和销售里程碑款项，按许可产品边际净销售额的个位数至中两位数百分比支付特许权使用费[634] - 根据RLN契约，持有人有权按美国特定舒洛培南产品净收入的一定百分比获得付款，付款率根据产品FDA批准情况而定，最高可达20%，每笔RLN需支付至160美元（或本金的4000倍）[635] 公司租赁义务 - 截至2022年12月31日，一年内到期的经营租赁义务未来合同付款为60万美元，一年后到期的为140万美元[637] 公司会计准则与安排 - 公司选择不利用新兴成长公司可延长采用新会计准则过渡期的规定，将与非新兴成长公司同步遵守[638] - 公司目前没有任何符合SEC规则定义的资产负债表外安排[639] 公司汇率影响 - 公司与全球CRO和CMO签约，可能受外币汇率波动影响，但2022年和2021年已实现的净外币损益对经营成果无重大影响，目前未进行套期保值活动[643] 公司财务计量模型 - 公司使用Black - Scholes期权定价模型和Monte Carlo模拟模型计量股份支付费用，使用二项式期权定价模型和DCF分析确定衍生负债公允价值，使用DCF模型确定特许权使用费关联票据负债公允价值[578][579][586][589] 公司会计处理方式 - 公司对衍生工具按照ASC 815进行会计处理，特许权使用费关联票据在2021年1月上市后按衍生工具会计处理[585][588]

业绩总结 - Sulopenem在治疗非复杂性尿路感染（uUTI）中显示出对抗喹诺酮耐药病原体的优越性，p值<0.001[5] - 迄今为止，Sulopenem在超过3000名患者中显示出良好的安全性[9] - 迭代公司在uUTI的III期临床试验中共招募了超过3700名患者，其中超过1800名患者接受了Sulopenem治疗[21] 市场机会 - 每年美国uUTI的处方量约为3300万（TRx），预计Sulopenem的可寻址市场超过1000万TRx[10] - 目前市场上三种主要的口服抗生素在社区中的耐药率接近或超过20%[8] - FDA建议迭代公司进行至少一项额外的临床试验，以支持对成人女性uUTI的治疗申请[5] 临床试验与研发 - 迭代公司正在进行的额外III期临床试验于2022年10月开始入组，预计2024年上半年将获得初步数据[6] - 计划中的新三期临床试验将招募1,966名患者，主要终点为第12天的治愈率[38] 安全性与疗效 - Sulopenem在微生物学成功率上表现出显著优势，整体反应率为62.6%对36.0%[33] - 治疗组的不良事件发生率为25.0%，对照组为14.0%[36] - 药物相关的治疗出现不良事件（TEAE）在治疗组为17.0%，对照组为6.2%[36] 财务状况 - 现金、现金等价物和短期投资为6890万美元[46] - 2025年到期的可交换高级次级票据为1260万美元[47] - 普通股总数为1220万股，反向股票拆分后为1.835亿股[48]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度和年初至今总运营费用分别为700万美元和2240万美元，2021年同期分别为490万美元和1770万美元 [14] - 2022年第三季度研发成本为440万美元，2021年同期为180万美元，增加260万美元，主要因REASSURE试验启动 [14] - 2022年年初至今研发成本为1180万美元，2021年为700万美元 [15] - 2022年第三季度一般及行政成本为270万美元，2021年同期为300万美元，降低30万美元，主要因股份支付费用降低 [15] - 2022年年初至今一般及行政成本为1070万美元，与2021年持平 [15] - 2022年第三季度利息费用为60万美元，2021年同期为80万美元，减少20万美元，因2022年3月偿还SVB贷款 [16] - 2022年第三季度美国公认会计原则净亏损为2910万美元，年初至今为3930万美元，第三季度和年初至今净亏损受1740万美元非现金费用影响 [16] - 2022年第三季度和年初至今非公认会计原则净亏损分别为530万美元和1650万美元，2021年同期分别为370万美元和1610万美元，增加主要因REASSURE试验研发费用增加 [17] - 截至2022年9月底，公司现金、现金等价物和短期投资为6430万美元，预计现金可维持到2024年 [17] - 截至2022年9月30日，公司约有1220万股普通股流通在外，约有50万份认股权证流通在外，平均价格为每股24.09美元，有1260万美元可交换票据 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司已开始REASSURE临床试验患者招募，旨在解决FDA在2021年7月完整回复函中指出的缺陷，预计2024年上半年完成招募，若成功将于2024年下半年重新提交新药申请 [6][8] - 公司获得美国专利，该专利涉及口服舒洛培南双层片剂的成分，将现有专利保护期延长至至少2039年，在美国以外地区有相关专利申请待决 [10][11] - 公司开始探索有未满足医疗需求的潜在新领域，计划2023年上半年与FDA进行初步讨论 [11] - 公司在8月进行1比15反向股票分割，重新符合纳斯达克最低出价规则 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对口服舒洛培南治疗多重耐药感染的价值充满信心，期待完成正在进行的临床工作，若成功将向FDA重新提交新药申请 [31] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于REASSURE试验样本量确定及新专利类型 - 试验样本量基于一系列假设确定，包括舒洛培南和阿莫西林克拉维酸钾的点估计为90%，在50%招募点有中期分析评估潜在效力，目前试验效力设定为90% [23] - 新专利本质上是双层片剂的物质组成专利，是舒洛培南依扎曲酯和丙磺舒的组合，该专利在美国至少到2039年才到期 [24][25] 问题2: 关于现金跑道及集体诉讼进展 - 公司有信心现金能支撑到获得顶线数据，但因招募情况不确定，未明确具体季度 [27] - 集体诉讼方面暂无新信息，12月7日有相关会议，公司正在等待会议结果 [27]

公司财务状况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损4.178亿美元[147] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为6440万美元，预计现有资金足以支撑到2024年的运营费用[150] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为6430万美元，利率立即上升100个基点将使投资组合公允价值减少20万美元[216] - 截至2022年9月30日，公司未来一年内运营租赁义务付款为60万美元，一年以上为140万美元[213] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为6440万美元[185] - 公司通过多种方式融资，截至2022年9月30日，已获得现金收益1.982亿美元[184] - 2022年前九个月，经营活动使用现金1420万美元，投资活动使用现金960万美元，融资活动使用现金230万美元，现金及现金等价物净减少695.7万美元[201][202][204][206] - 2021年前九个月，经营活动使用现金1340万美元，投资活动使用现金5010万美元，融资活动提供现金8480万美元，现金及现金等价物净增加2123万美元[201][203][205][207] 公司临床试验进展 - 2018年第三季度，公司启动三项3期临床试验，包括SURE 1、SURE 2和SURE 3[145] - 2019年12月，公司宣布舒罗培南在复杂性腹腔内感染（cIAI）试验中未达到主要终点[145] - 2020年第二季度，公司宣布复杂性尿路感染（cUTI）和单纯性尿路感染（uUTI）的3期临床试验结果，舒罗培南在这两项试验中均未达到主要终点，但在uUTI试验中，对基线病原体对喹诺酮类耐药的患者群体中，舒罗培南达到了相关主要终点[145] - 2020年第四季度，公司提交口服舒罗培南治疗对喹诺酮类不敏感病原体引起的uUTI的新药申请（NDA），FDA于2021年1月受理该申请[145] - 2021年7月23日，公司收到FDA的完整回复函（CRL），FDA认为目前形式下不能批准该NDA，需要额外数据支持，并建议至少进行一项额外的充分且良好控制的临床试验[145] - 2022年7月，公司与FDA就口服舒罗培南治疗uUTI的3期临床试验设计、终点和统计分析达成协议，并于10月开始招募患者[145] - 2020年第二季度公布舒洛培南治疗cUTI和uUTI的3期临床试验结果，部分未达主要终点[159] - 2020年第四季度提交口服舒洛培南治疗uUTI的新药申请，2021年1月获FDA受理，7月收到完整回复函[159] - 2022年7月与FDA就口服舒洛培南治疗uUTI的3期临床试验设计等达成协议，10月开始招募患者[159] 公司战略规划 - 公司目前正在评估公司、战略、财务和融资替代方案，可能包括资产或专有技术的许可、出售或剥离、公司出售、合并或其他业务合并或其他战略交易[151] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能影响公司战略合作伙伴的运营和履行合同义务的能力，导致成本增加和绩效延迟，还可能影响公司正在进行的和任何额外的临床和非临床开发的时间表，以及FDA的监管审查过程[152][153] 公司费用变化 - 2022年第三季度研发费用为435.3万美元，较2021年的184.5万美元增加250.8万美元，主要因REASSURE试验活动成本增加、人员数量增加和无形资产摊销费用增加[169,170] - 2022年第三季度一般及行政费用为268.1万美元，较2021年的302.9万美元减少34.8万美元，主要因股份支付费用减少、租金费用减少和法律费用增加[169,171] - 2022年第三季度总其他收入/（支出）净额为 -2264.5万美元，较2021年的896.7万美元减少3161.2万美元[169,172] - 2022年第三季度利息费用净额为 -63.6万美元，较2021年的 -84.9万美元增加21.3万美元，主要因SVB信贷安排利息费用减少[172] - 2022年第三季度衍生品公允价值调整为483.4万美元，较2021年的978.3万美元减少1461.7万美元，与双层片剂专利和普通股价格有关[172,174] - 2022年第三季度取消股份期权费用为173.5万美元，因公司高管和员工同意取消部分股份期权[172,175] - 2022年第三季度其他收入净额为17.5万美元，较2021年的3.3万美元增加14.2万美元，主要因美元走强带来未实现外汇收益增加[172,176] - 2022年前九个月研发费用为1.18亿美元，较2021年的7010万美元增加4767万美元[177] - 2022年前九个月一般及行政费用为1.07亿美元，较2021年的1.07亿美元减少1.8万美元[178] - 2022年前九个月总其他收入/（支出）净额为 -1669万美元，较2021年的 -6914万美元增加5245万美元[179] 公司融资情况 - 公司已注册出售高达1亿美元的任何债务证券、普通股、优先股等组合[186] - 公司可通过H.C. Wainwright出售普通股，总销售收益最高可达1600万美元[186] - 2018年公司子公司与SVB签订贷款和担保协议，最高可贷款3000万美元，首次提款1500万美元[187] - 2022年前九个月初始1500万美元提款的本金还款总额为155.2万美元[188] - 初始1500万美元提款的最终付款费用为60万美元，占贷款金额的4.2%[188] - 2020年1月21日，公司子公司Iterum Bermuda发行并出售5160万美元可交换票据和10万美元特许权使用费关联票据，9月8日又发行20万美元可交换票据和4万美元特许权使用费关联票据，截至2022年9月30日，可交换票据未偿还本金总额为1260万美元[192] - 2020年6月3日，公司向机构投资者发行并出售19.8118万股普通股，总收益500万美元，净收益430万美元，同时发行可购买9.9057万股普通股的认股权证[193] - 2020年6月30日，公司向机构投资者发行并出售22.4845万股普通股，总收益500万美元，净收益420万美元，同时发行可购买11.2422万股普通股的认股权证[194] - 2021年2月9日，公司向机构投资者发行并出售116.6666万股普通股，净收益3220万美元，同时向配售代理指定人发行可购买8.1666万股普通股的认股权证，占发行普通股总数的7.0% [195] - 2020年10月27日，公司完成发售，出售103.4102万股普通股、可购买76.0769万股普通股的预融资认股权证和可购买134.6153万股普通股的认股权证，净收益约1550万美元[196] - 2021年2月3日，公司发行并出售231.884万股普通股，承销商行使超额配售权后，总出售股数增至266.6666万股，净收益4210万美元，同时向承销商指定人发行可购买18.6665万股普通股的认股权证，占出售普通股总数的7.0% [197] - 2020年4月，公司开始递延支付美国工资税，2021年12月支付一半，剩余一半于2022年12月支付[198] - 2020年4月30日，公司子公司Iterum US Limited获得0.7万美元PPP贷款，利率1%，期限两年，2020年11月SBA免除0.3万美元贷款，剩余0.4万美元于2022年3月17日还清[199] 公司未来资金需求 - 公司未来资金需求受临床试验、监管审批、商业化活动等多因素影响[209] - 公司预计通过股权、债务融资等方式满足资金需求，新冠疫情或增加融资成本并限制融资能力[210] 公司协议款项 - 公司根据辉瑞许可协议需支付监管和销售里程碑款项、潜在一次性款项及特许权使用费，特许权使用费为个位数至中两位数百分比[211] - RLN持有者有权按美国特定舒洛培南产品净收入的一定比例获得付款，付款率最高可达15%（uUTIs获批）或20%（cUTIs获批但uUTIs未获批），每笔RLN最高回报为160美元[212] 公司会计标准选择 - 公司选择不利用新兴成长公司的会计标准过渡期，将按非新兴成长公司要求采用新的或修订的会计标准[214] 公司外汇影响 - 公司与全球CRO和CMO签约，可能受外汇汇率波动影响，但截至2022年9月30日和2021年12月31日，大部分负债以美元计价，外汇损益对经营结果无重大影响[217]

公司财务状况关键指标 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损3.887亿美元[144] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为6890万美元，预计现有资金可支撑运营至2024年[148] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为6890万美元[184] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为68.9百万美元，若利率立即提高100个基点，投资组合的公允价值将减少0.3百万美元[212] - 2022年和2021年第二季度，公司研发费用分别为398.4万美元和271.4万美元，增加127万美元，主要因支持3期临床试验活动成本增加等[168][169] - 2022年和2021年第二季度，公司一般及行政费用分别为406.6万美元和427.3万美元，减少20.7万美元，主要因专业和咨询费用减少[168][170] - 2022年和2021年第二季度，公司总其他收入净额分别为165.8万美元和1490.7万美元，减少1324.9万美元[168][171] - 2022年第二季度利息费用净额为76.6万美元，较2021年的98万美元减少21.4万美元，主要因SVB信贷安排利息费用减少[171][172] - 2022年和2021年第二季度，调整衍生工具公允价值分别为215.5万美元和1579.4万美元，减少1363.9万美元，主要因可交换票据相关衍生工具价值下降[171][173] - 2022年和2021年上半年，公司经营亏损分别为1542.3万美元和1283.4万美元，增加258.9万美元[175] - 2022年和2021年上半年，公司税前亏损分别为946.5万美元和9094.1万美元，减少8147.6万美元[175] - 2022年上半年研发总费用为742.4万美元，较2021年的516.5万美元增加225.9万美元[176] - 2022年上半年一般及行政总费用为799.9万美元，较2021年的766.9万美元增加33万美元[177] - 2022年上半年其他收入/（费用）净额为595.8万美元，较2021年的 - 7810.7万美元增加8406.5万美元[178] - 2022年上半年利息费用净额减少210万美元，主要因债务折扣和递延融资成本摊销减少等[179] - 2022年上半年经营活动使用现金970万美元，投资活动使用现金630万美元，融资活动使用现金230万美元，现金及等价物净减少1823.7万美元[199][200][202][203] - 2021年上半年经营活动使用现金950万美元，投资活动使用现金5510万美元，融资活动提供现金8640万美元，现金及等价物净增加2185.1万美元[199][201][202][204] - 2022年上半年经营活动现金使用源于净亏损1020万美元和经营资产负债变化使用现金20万美元，部分被非现金费用80万美元抵消[200] - 2021年上半年经营活动现金使用源于净亏损9110万美元，部分被非现金费用7960万美元和经营资产负债变化提供现金200万美元抵消[201] - 公司运营租赁义务中，2022年6月30日起一年内到期的未来合同付款为0.5百万美元，超过一年到期的为1.6百万美元[209] 舒罗培南药物研发进展 - 2018年第三季度，公司启动三项3期临床试验，包括SURE 1、SURE 2和SURE 3[143] - 2019年12月，公司宣布舒罗培南在复杂性腹腔内感染（cIAI）试验中未达到主要终点[143] - 2020年第二季度，公司公布舒罗培南在复杂性尿路感染（cUTI）和单纯性尿路感染（uUTI）3期临床试验结果，均未达到主要终点，但在uUTI试验中对喹诺酮耐药病原体患者有治疗效果[143] - 2020年第四季度，公司提交口服舒罗培南治疗喹诺酮非敏感病原体所致uUTI的新药申请（NDA），FDA于2021年1月受理，7月23日发出完整回复函（CRL）[143] - 2022年7月，公司与FDA就口服舒罗培南治疗uUTI的3期临床试验设计、终点和统计分析达成协议，预计2022年第四季度开始招募患者[143] - 2020年第四季度公司提交口服舒罗培南治疗泌尿道感染的新药申请，2021年1月获FDA受理，7月收到FDA完整回复函，要求补充数据并开展额外临床试验[158] - 2022年7月公司与FDA就口服舒罗培南治疗泌尿道感染的3期临床试验设计等达成协议，预计2022年第四季度开始招募患者[158] - 2021年第三季度收到完整回复函后，公司停止口服舒罗培南剩余的上市前活动，计划将支出限制在潜在重新提交新药申请所需的必要成本上[160] 公司研发费用构成 - 公司研发费用主要包括与合同研究组织（CRO）、合同制造组织（CMO）等的协议费用、制造扩大费用、员工相关费用等[154][156] 公司战略评估与融资 - 公司目前正在评估公司、战略、财务和融资替代方案，可能包括资产或专有技术的许可、出售或剥离等[149] - 公司评估企业、战略、财务和融资替代方案，目标是为利益相关者最大化价值并谨慎管理现有资源[206] - 公司预计通过多种方式融资满足现金需求，但新冠疫情可能增加资本成本并限制获取资本的能力，股权或可转债融资会稀释股东权益[206] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情可能影响公司战略合作伙伴运营、临床和非临床开发时间表、FDA监管审查过程以及公司获取资本的能力[150][151] 公司融资活动 - 2018年4月27日，子公司与SVB签订贷款和担保协议，可获最高3000万美元贷款，首次提款1500万美元，第二次提款条件未在2019年10月31日前满足[185] - 2020年1月21日和9月8日，子公司Iterum Bermuda发行可交换票据和RLNs，总本金分别为5180万美元和24万美元，截至2022年6月30日，可交换票据未偿还本金为1260万美元[183][189][190] - 2020年6月3日，公司向机构投资者发行297.177万股普通股，总收益500万美元，净收益430万美元[191] - 2020年6月30日发行3372686股普通股，每股1.4825美元，总收益500万美元，净收益420万美元，同时发行可购买1686343股普通股的认股权证[192] - 2021年2月9日发行17500000股普通股，每股2美元，净收益3220万美元，发行可购买1225000股普通股的认股权证，占发行股份的7% [193] - 2020年10月发行15511537股普通股、可购买11411539股普通股的预融资认股权证和可购买20192307股普通股的认股权证，净收益约1550万美元，预融资认股权证行权带来净收益11万美元，发行可购买1884615股普通股的认股权证，占发行股份的7% [194][195] - 2021年2月3日发行34782609股普通股，每股1.15美元，行使超额配售权后共发行40000000股，净收益4210万美元，发行可购买2800000股普通股的认股权证，占发行股份的7% [196] - 2020年4月开始递延支付美国工资税，2021年12月支付一半，另一半2022年12月支付[197] - 2020年4月30日子公司获得0.7百万美元PPP贷款，利率1%，期限两年，2020年11月SBA免除0.3百万美元，剩余0.4百万美元于2022年3月17日还清[198] 公司费用增加原因 - 2022年上半年CRO及其他临床前和临床试验费用增加110万美元，主要因支持计划中的3期临床试验活动成本增加[176] - 2022年上半年人员相关成本增加280万美元，主要因人员数量增加和基于股份的薪酬增加[177] 公司许可协议与付款条款 - 公司与辉瑞的许可协议中，需支付监管和销售里程碑款项，潜在一次性款项，以及基于许可产品边际净销售额的个位数至中两位数百分比的特许权使用费[207] - RLN持有者有权获得基于美国特定舒洛培南产品净收入一定百分比的付款，若用于治疗uUTIs获批，付款率最高达15%；若用于治疗cUTIs获批但uUTIs未获批，付款率最高达20%，每笔RLN的最大回报为160美元[208] 公司面临的不确定性 - 公司面临多项不确定性，包括监管申报和审批时间、临床试验进展和成本、政府资金数额等[206] 公司会计准则选择 - 公司已不可撤销地选择不利用新兴成长公司可延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则[210] 公司投资活动目标与风险 - 公司投资活动主要目标是保全本金、提供流动性和最大化收入，面临利率风险[212] 公司外汇风险 - 公司与全球CRO和CMO签约，可能面临外汇汇率波动，但目前未进行套期保值活动，已实现的净外汇损益对经营成果无重大影响[213]

公司累计亏损情况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损3.82亿美元[152] 公司资金状况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为7530万美元，预计现有资金可支撑到2024年[156] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为7530万美元[185] - 截至2022年3月31日，公司从各类股份销售和融资中获得现金收益，包括A类和B类优先股及普通股销售1.982亿美元、SVB贷款首次提款1500万美元等多项收入[184] - 截至2022年3月31日，公司有现金、现金等价物和短期投资75.3百万美元，利率立即上升100个基点将使投资组合公允价值减少0.3百万美元[215] 临床试验进展 - 2018年第三季度，公司启动了3项3期临床试验，包括针对单纯性尿路感染、复杂性尿路感染和复杂性腹腔内感染的试验[151] - 2019年12月，公司宣布舒罗培南在复杂性腹腔内感染试验中未达到主要终点[151] - 2020年第二季度，公司宣布舒罗培南在复杂性尿路感染和单纯性尿路感染试验中的结果，在部分试验中未达到主要终点，但在对喹诺酮类耐药的单纯性尿路感染患者群体中达到相关主要终点[151] - 2020年第四季度，公司提交了口服舒罗培南治疗对喹诺酮类不敏感病原体引起的单纯性尿路感染的新药申请，2021年1月FDA接受该申请进行审查，2021年7月23日公司收到FDA的完整回复信[151] - 2022年5月初，公司与FDA就支持口服舒罗培南新药申请重新提交所需的额外临床试验设计的关键方面达成大致一致，预计在2022年下半年启动该试验[151] - 公司于2020年第四季度提交口服舒洛培南治疗尿路感染的新药申请，FDA于2021年1月受理，7月发出完整回复函[166] 公司未来费用预期 - 公司预计未来将继续产生大量费用，包括临床和非临床工作、产品商业化、进一步临床开发等方面的费用[153] - 公司预计未来继续产生大量费用和经营亏损，未来资金需求取决于临床试验、监管审批、商业化活动等多因素[206][207] 公司战略评估 - 公司目前正在评估公司、战略、财务和融资替代方案，可能包括资产或专有技术的许可、出售或剥离等[157] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能对公司业务运营和财务状况产生重大不利影响，包括影响临床试验时间、FDA监管审查过程等[158][159] 2022年第一季度财务指标变化 - 2022年第一季度研发费用为344万美元，较2021年的245.1万美元增加98.9万美元[175][176] - 2022年第一季度一般及行政费用为393.3万美元，较2021年的339.6万美元增加53.7万美元[175][178] - 2022年第一季度总运营费用为737.3万美元，较2021年的584.7万美元增加152.6万美元[175] - 2022年第一季度运营亏损为737.3万美元，较2021年的584.7万美元增加152.6万美元[175] - 2022年第一季度其他收入/（费用）净额为430万美元，较2021年的 - 9301.4万美元增加9731.4万美元[175][179] - 2022年第一季度所得税前亏损为307.3万美元，较2021年的9886.1万美元减少9578.8万美元[175] - 2022年第一季度利息费用净额为 - 103.9万美元，较2021年的 - 295.2万美元增加191.3万美元[179][180] - 2022年第一季度衍生品公允价值调整为517.7万美元，较2021年的 - 9010.3万美元增加9528万美元[179][181] - 2022年第一季度其他收入净额为16.2万美元，较2021年的4.1万美元增加12.1万美元[179] 公司贷款与融资情况 - 公司子公司与SVB签订的3000万美元有担保信贷安排中，1500万美元已在协议签订时发放，第二笔1500万美元因未满足条件未发放[186] - 初始1500万美元贷款的每月摊销付款于2019年11月1日开始，截至2022年3月31日的三个月内偿还本金1552美元，最终于2022年3月1日还清，支付最终费用60万美元，占贷款金额的4.2%[187] - 2020年1月21日和9月8日，公司子公司发行可交换票据和RLNs，总本金分别为5170万美元和24万美元，截至2022年3月31日，可交换票据未偿还本金为1260万美元，部分持有人已将3920万美元本金的票据兑换为53888331股普通股[190] - 2020年6月3日和6月30日的定向增发，分别发行2971770股和3372686股普通股，净收益分别为430万美元和420万美元，同时发行了相应的认股权证[191][192] - 2021年2月9日的定向增发，发行17500000股普通股，净收益为3220万美元，向配售代理指定人发行了占发行股份7%的认股权证[193] - 2020年10月的发行，出售普通股、预融资认股权证和认股权证，净收益约1550万美元，预融资认股权证全部行使获得净收益11万美元，向配售代理指定人发行了占发行股份7%的认股权证[194] - 2021年2月的包销发行，发行40000000股普通股，净收益为4210万美元，向承销商指定人发行了占发行股份7%的认股权证[196] - 2020年4月起，公司根据CARES法案推迟支付美国工资税，2021年12月支付了一半，另一半将于2022年12月支付[197] - 2020年4月30日，公司子公司Iterum US Limited获得0.7百万美元PPP贷款，年利率1%，期限两年，2020年11月SBA免除0.3百万美元贷款，剩余0.4百万美元从2020年12月开始摊销[198] 2022年第一季度现金流量情况 - 2022年第一季度，经营活动净现金使用3.4百万美元，投资活动净现金提供9.6百万美元，融资活动净现金使用2.3百万美元；2021年第一季度，经营活动净现金使用1.1百万美元，投资活动净现金使用33.9百万美元，融资活动净现金提供87.0百万美元[199][200][201][202][204][205] - 2022年第一季度经营活动现金使用源于净亏损3.5百万美元和净非现金费用0.9百万美元，部分被经营资产和负债变化提供的1.0百万美元现金抵消；2021年第一季度经营活动现金使用源于净亏损98.9百万美元，部分被净非现金调整93.5百万美元和经营资产和负债变化提供的4.3百万美元现金抵消[200][201] - 2022年第一季度投资活动净现金提供源于短期投资出售所得20.9百万美元，部分被购买短期投资的11.3百万美元抵消；2021年第一季度投资活动净现金使用源于购买短期投资[202] - 2022年第一季度融资活动净现金使用源于向SVB偿还贷款本金；2021年第一季度融资活动净现金提供源于2021年2月承销发行所得42.1百万美元、注册直接发行所得32.2百万美元和认股权证行权所得14.3百万美元，部分被偿还贷款本金1.6百万美元抵消[204][205] 公司运营租赁义务 - 公司运营租赁义务包括办公室和商业地产租金，2022年3月31日起一年内需支付0.7百万美元，一年后需支付1.8百万美元[212] 外汇汇率影响 - 公司与全球CRO和CMO签约，可能面临外汇汇率波动，但2022年和2021年第一季度及2021年全年，已实现的净外汇损益对经营成果无重大影响，目前未进行外汇套期保值[216] 公司款项支付义务 - 公司根据Pfizer License需支付监管和销售里程碑款项、潜在一次性款项及特许权使用费，费率为个位数到中两位数百分比；根据RLN Indenture，持有人有权按美国特定舒洛培南产品净收入一定比例获得付款，付款率最高达20%[209][210]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度和全年总运营费用分别为680万美元和2450万美元，2020年同期分别为460万美元和3210万美元 [15] - 2021年第四季度研发成本为370万美元，2020年同期为240万美元，全年研发成本为1070万美元，2020年为2110万美元 [16] - 2021年第四季度一般及行政费用为310万美元，2020年同期为230万美元，全年为1380万美元，2020年为1110万美元 [17] - 2021年第四季度利息费用为80万美元，2020年同期为420万美元，现金利息支付约为6万美元，2020年同期约为23万美元 [18][19] - 2021年第四季度美国公认会计准则净亏损为420万美元，全年为9160万美元，非公认会计准则净亏损分别为330万美元和1940万美元，2020年同期分别为440万美元和3090万美元 [20][21] - 截至2021年12月，公司现金及短期投资为8130万美元，全年运营支出约1600万美元，贷款还款650万美元，总计约2250万美元 [22] - 截至2021年12月31日，公司约有1.83亿股普通股流通在外，720万份认股权证，行权均价为每股1.61美元，1260万美元可交换票据，可交换约1800万股 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2021年筹集大量现金并精简运营，将现金跑道延长至2024年，以支持口服舒洛培南的额外开发和NDA重新提交 [7] - 公司与FDA进行多次会议和讨论，FDA要求进行一项额外的3期非复杂性尿路感染临床研究，若成功将支持NDA重新提交 [10] - 公司正努力与FDA确定该研究细节，预计在第二季度完成，若成功将在下半年开始研究 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为口服舒洛培南可在社区治疗非复杂性尿路感染中发挥重要作用，特别是针对高风险患者和耐药感染患者 [13] - 基于当前运营计划和现金状况，公司预计现有现金足以支持口服舒洛培南的额外开发和NDA重新提交 [23] 其他重要信息 - 自2021年底以来，公司还清了硅谷银行的未偿定期贷款，资产负债表上无银行债务 [9] - 3月初，公司获得纳斯达克最低出价价格要求的180天延期，需在9月5日前达标，必要时可进行反向股票分割 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 今年下半年开始的3期研究规模、主要终点和对照药物是否已与FDA确定 - 目前尚未确定，公司希望在下个季度完成，已知终点与之前非复杂性UTI研究相同，为临床和微生物学的综合终点，其他细节待与FDA确定后提供 [28] 问题2: 新3期研究的预计时间框架和成本，与已完成的非复杂性UTI 3期研究相比如何 - 由于尚未与FDA完全确定研究参数，无法给出准确预测，但公司认为现有现金可支撑到2024年，有机会完成该研究 [30][31] 问题3: 确认2025年票据情况，以及今年3月偿还贷款的大致金额和主要原因 - 公司还清了硅谷银行的定期贷款，截至12月约有150万美元未偿还，已于第一季度还清；可交换票据年初为5180万美元，目前还有1260万美元未偿还，若无人兑换，将于2025年1月到期 [32][34] - 需注意，390万美元的票据是持有人自行转换为股票，公司未支付现金赎回 [33]

公司整体财务状况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损3.785亿美元[545] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为8140万美元，预计现有资金可支撑到2024年[548] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为8140万美元[604] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为8130万美元[634] - 截至2021年12月31日，信贷安排下的未偿还金额为160万美元[635] - 截至2021年和2020年12月31日，公司的负债基本以美元计价[636] - 2021年和2020年，已实现的净外汇损益对公司经营业绩无重大影响[636] 舒罗培南项目资金支持 - 2017年6月，CARB - X向公司授予高达150万美元的资金用于推进舒罗培南项目开发，该奖励在2017年8月至2019年3月的20个月内确认[553] - 2017年6月，公司获得CARB - X高达150万美元资金用于推进舒洛培南项目，2019年确认收入为0[594] 舒罗培南项目临床试验进展 - 2018年第三季度，公司启动了舒罗培南3期开发计划的三项临床试验[544] - 2019年12月，宣布舒罗培南在复杂性腹腔内感染（cIAI）试验中未达到主要终点[544] - 2020年第二季度，宣布复杂性尿路感染（cUTI）和单纯性尿路感染（uUTI）的3期临床试验结果，cUTI和uUTI试验中舒罗培南在部分情况未达主要终点，但在uUTI试验喹诺酮耐药人群中达到相关主要终点[544] - 2020年第二季度公布舒洛培南治疗复杂性尿路感染（cUTI）和非复杂性尿路感染（uUTI）的3期临床试验结果，cUTI试验未达主要终点，uUTI试验中对基线病原体对喹诺酮耐药的患者群体达到相关主要终点[556] 舒罗培南项目新药申请情况 - 2020年第四季度，公司提交口服舒罗培南治疗喹诺酮非敏感病原体所致uUTI的新药申请（NDA），FDA于2021年1月受理[544] - 2021年7月23日，公司收到FDA关于NDA的完整回复信（CRL），FDA认为目前形式不能批准该NDA，需额外数据支持并建议开展至少一项额外临床试验[544] - 2020年第四季度提交口服舒洛培南治疗喹诺酮非敏感病原体所致uUTI的新药申请（NDA），2021年1月FDA接受该申请，2021年7月23日收到FDA的完整回应函（CRL）[556] - 2021年第三季度收到CRL后，公司停止口服舒洛培南剩余的上市前活动，计划将支出限制在与NDA潜在重新提交相关的必要成本上[559] 舒罗培南项目未来计划 - 公司预计在2022年下半年开展口服舒罗培南治疗uUTI的注册试验[544] - 预计2022年下半年开始口服舒洛培南治疗uUTI的注册试验[556] 公司收入预期 - 公司目前未从产品销售获得任何收入，预计近期也不会，未来收入主要来自政府奖励款项[553] 利息净支出情况 - 利息净支出包括从硅谷银行贷款的利息及债务成本摊销等多项内容，可交换票据利息到期支付，提前交换则应计未付利息到期支付[560] 融资交易成本情况 - 融资交易成本包括2020年1月私募和9月后续配股发行可交换票据和特许权使用费挂钩次级票据产生的交易成本分配至衍生负债部分[561] 所得税确认方法 - 公司按资产和负债法确认所得税，评估递延所得税资产回收能力时考虑多方面证据，对不确定税务立场按更可能发生门槛处理[564][565] 研发费用估算情况 - 估算应计研发费用时需审查合同、与人员沟通，虽预计估算与实际差异不大，但可能因服务执行情况与估算不同而调整[569] 股份期权和奖励计量方法 - 对仅含服务归属条件的股份期权和其他股份奖励按授予日公允价值用布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型计量，含业绩和服务归属条件的用蒙特卡罗模拟模型计量[570][571] 衍生工具核算方法 - 衍生工具按ASC 815核算，用二项式期权定价模型确定公允价值，特许权使用费挂钩票据2021年1月上市后按衍生工具会计处理[577][580] 总运营费用变化 - 2021年总运营费用为2.4537亿美元，2020年为3.2126亿美元，减少了7589万美元[583] 研发费用变化 - 2021年研发费用为1.0712亿美元，2020年为2.1074亿美元，减少了1.0362亿美元，其中CRO和其他临床前及临床试验费用减少7700万美元[584] - 2020年研发费用为2.1074亿美元，2019年为9.0774亿美元，减少了6.97亿美元，CRO和其他临床前及临床试验费用减少6.21亿美元[595] 一般及行政费用变化 - 2021年一般及行政费用为1.3825亿美元，2020年为1.1052亿美元，增加了2773万美元，专业和顾问费用增加3100万美元[585] - 2020年一般及行政费用为1.1052亿美元，2019年为1.1284亿美元，减少了232万美元，专业和咨询费用减少637万美元[596] 总其他费用变化 - 2021年总其他费用为6.6322亿美元，2020年为1.9137亿美元，增加了4.7185亿美元，调整衍生品公允价值增加5921.9万美元[587] - 2020年总其他费用为1.9137亿美元，2019年为665万美元，增加了1.8472亿美元，利息费用净增加1.4236亿美元[597] 运营亏损变化 - 2020年与2019年相比，运营亏损从1.02021亿美元减少至3212.6万美元，减少了6989.5万美元[593] 贷款相关情况 - 2020年，SBA免除了公司根据CARES法案获得的70万美元贷款中的30万美元[591][601] - 2018年4月27日，子公司与SVB签订贷款和担保协议，可获得最高3000万美元的两笔定期贷款，首笔1500万美元已发放，第二笔因未满足条件未提取，若满足条件未提取需支付1.50%的未使用费用[605] - 初始1500万美元贷款自2019年11月1日开始每月分期还款，截至2021年12月31日共偿还本金620万美元，利息按浮动年利率计算，最终还款需支付4.20%的利息，2022年3月1日已还清[606] - 2020年4月公司开始递延支付美国工资税，2021年12月支付了2020年美国工资税欠款的一半，另一半将于2022年12月支付[616] - 2020年4月30日，公司子公司获070万美元PPP贷款，年利率1%，期限两年，2020年11月SBA免除030万美元贷款，剩余040万美元自2020年12月开始摊销[617] 融资活动情况 - 公司通过多种方式融资，包括发行股份、债券等，截至2021年12月31日，从销售A类和B类优先股及普通股获得现金收益1.982亿美元，从SVB贷款首次提取1500万美元，私募和配股净收益4500万美元等[603] - 2020年1月21日和9月8日，子公司Iterum Bermuda发行并出售总计5180万美元的可交换票据和10万美元的特许权使用费关联票据，部分可交换票据已兑换为普通股，截至2021年12月31日，可交换票据未偿还本金为1260万美元[609] - 2020年6月3日和6月30日的注册直接发行分别获得净收益430万美元和420万美元，2021年2月的注册直接发行获得净收益约3220万美元[603][610][611][612] - 2020年10月的发行获得净收益约1550万美元，截至2020年12月31日，预融资认股权证已全部行使，获得净收益11万美元[603][614] - 2021年2月的承销发行出售4000万股普通股，获得净收益约4210万美元[615] 特许权使用费关联票据情况 - 特许权使用费关联票据持有人有权根据特定舒洛培南产品在美国潜在销售的净收入的一定比例获得付款，比例为15%或20%，每笔票据付款上限为160美元[609] - RLN债券持有人有权按美国特定舒洛培南产品净收入百分比获付款，付款率最高可达20%，每笔RLN最高回报为160美元[628] 公司未来资金需求 - 公司预计继续产生重大费用和运营亏损，未来资金需求取决于临床试验、监管审批、商业化活动等多因素[624][625] 公司许可协议情况 - 公司与辉瑞的许可协议中，需支付监管和销售里程碑款项及特许权使用费，费率为个位数到15%左右[627] 公司经营租赁义务 - 2021年12月31日起一年内，公司经营租赁义务未来合同付款为070万美元，一年以上为170万美元[629] 利率对投资组合影响 - 利率立即提高100个基点，公司投资组合的公允价值将减少30万美元[634] 信贷安排利率情况 - 公司有担保信贷安排的年利率为8.31%或《华尔街日报》优惠利率加3.89%中的较高者[635] - 《华尔街日报》优惠利率于2019年8月1日从5.50%降至5.25%，9月19日降至5.00%，10月31日降至4.75%，2020年3月4日降至4.25%，3月16日降至3.25%[635] 公司现金流情况 - 2021 - 2019年，公司经营活动分别使用现金1580万美元、5450万美元、8190万美元[618][619][620][621] - 2021 - 2019年，公司投资活动分别使用现金5459.5万美元、1.1万美元，提供现金4010.1万美元[618][622] - 2021 - 2019年，公司融资活动分别提供现金8310万美元、6450万美元、210万美元[618][623] - 2021年，公司投资活动使用现金主要因购买6700万美元短期投资，部分被1250万美元短期投资销售抵消[622] - 2021年，公司融资活动现金来自2月包销发行4210万美元、2月注册直接发行3220万美元和认股权证行使1530万美元，部分被650万美元本金偿还抵消[623]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度总运营费用为490万美元，2020年同期为630万美元 [7] - 2021年第三季度研发成本为180万美元，2020年同期为390万美元，主要因2020年完成了III期项目 [7] - 2021年第三季度G&A成本为300万美元，2020年同期为240万美元，主要因员工和董事的股份薪酬增加 [7] - 2021年第三季度利息支出为80万美元，2020年同期为420万美元，主要因可交换票据余额减少 [8] - 2021年第三季度现金利息支出约为9万美元，2020年同期约为22万美元，主要因定期贷款本金余额降低 [8] - 2021年第三季度美国公认会计原则下净收入为370万美元，非公认会计原则下净亏损为520万美元，较2020年同期减少180万美元 [9] - 截至2021年9月30日，定期贷款剩余余额为320万美元 [8] - 截至9月底，现金及短期投资为8570万美元，预计现有现金可支撑到2024年 [10] - 截至2021年9月30日，流通在外普通股约1.83亿股，认股权证价值720万美元，可交换票据价值1260万美元 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司请求与FDA举行B类会议，讨论额外试验细节，希望在年底会议后明确支持重新提交NDA所需额外试验的主要方面，并于2022年上半年开始招募患者 [5][6] - 公司将根据FDA几年前发布的指导进行试验，已与多家外部供应商展开对话，CMC团队也在确保有充足临床供应并规划时间表 [14] - 公司计划重新与医疗界接触，分享已产生的数据，将为即将召开的会议和研讨会准备报告以及撰写论文 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 鉴于对单纯性尿路感染新口服治疗方法的迫切医疗需求，公司仍对口服舒洛培南治疗多重耐药感染的价值充满信心，认为其对医生和患者是重要且有价值的产品 [6] - 公司预计现有现金足以完成口服舒洛培南的额外开发，若成功，可支持向FDA重新提交NDA以治疗单纯性尿路感染 [6][10][29] 其他重要信息 - 公司曾请求与FDA举行A类会议讨论7月收到的完整回复信，FDA认为当时NDA申请包整体不足以批准口服舒洛培南，但承认舒洛培南在治疗单纯性尿路感染的环丙沙星耐药人群中，按治疗组划分的总体缓解率与环丙沙星相比有统计学意义 [4] - FDA反馈称一项额外的III期临床试验可能足够，但需就试验设计达成一致 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 进入B类会议时，公司对试验设计的基本设想以及如何重新与临床和医学界接触并分享数据 - 公司尚未与FDA确定试验设计细节，将按FDA几年前发布的指导进行试验，B类会议目标是与FDA确定具体细节；已与多家外部供应商展开对话，CMC团队在确保临床供应和规划时间表 [14] - 公司有计划重新与医疗界接触，分享已产生的数据，将为即将召开的会议和研讨会准备报告以及撰写论文，以便医生和关键意见领袖了解数据 [15] 问题2: 请求正式被接受的时间以及预计会议举行的时间 - 公司大约在1 - 2周前提交请求，预计会议将在年底左右获批，确定具体日期后会提供更多信息 [20] 问题3: 新III期试验是否考虑特定地理位置以及如何应对新冠疫情影响 - 公司临床团队和其他团队已与合同研究组织讨论不同地区情况，历史上单纯性尿路感染研究主要在美国进行，未来仍会考虑美国，也会关注其他能高效完成高质量研究的国家；会与合同研究组织合作，确保从质量和时间角度选择最佳研究地点 [21] 问题4: 现金跑道估计从2023年下半年调整到2024年的主要因素 - 公司内部对可能进行的试验类型和成本有了更明确的估计，且自上一季度以来没有进行融资 [22] 问题5: 目前现金是否足以完成整个III期试验 - 公司目前的现金足以完成计划的III期试验以及向FDA重新提交NDA [24]

临床试验进展 - 2018年第三季度公司启动3期开发计划的三项临床试验，2019年12月宣布cIAI试验未达主要终点，2020年第二季度宣布cUTI和uUTI试验结果，uUTI试验中对喹诺酮耐药病原体患者群体有治疗效果[159] - 公司正在评估公司、战略、财务和融资替代方案，可能包括资产或技术的许可、出售或剥离等[178] - 新冠疫情可能影响公司战略合作伙伴运营和履行合同义务，增加成本和导致业绩延迟，影响舒洛培南临床和非临床开发时间表，增加资本成本并限制获取资本的能力[179] - 新冠疫情可能影响公司正在进行的儿科适应症1期临床试验患者招募和FDA监管审查过程，导致口服舒洛培南新药申请重新提交延迟[180] - 口服舒洛培南和/或舒洛培南的成功开发和商业化高度不确定，存在众多风险和不确定性，如新冠疫情影响、临床试验结果和成本不确定等[183][185] - 公司于2020年第四季度提交口服舒罗培南治疗尿路感染的新药申请（NDA），FDA于2021年1月受理，7月23日发出完整回应函（CRL），要求补充数据并开展额外临床试验[186] 融资活动 - 2018年5月30日公司完成首次公开募股，发行615万股普通股，每股发行价13美元，净收益7180万美元；6月26日额外发行20万股，净收益240万美元，IPO总净收益7420万美元[160][161] - 2019年7月5日公司向SEC提交S - 3表格通用暂搁注册声明，7月16日生效，可出售最高1.5亿美元证券，截至2021年10月31日已发行9810万美元[162] - 2020年1月21日公司子公司完成私募配售，发行5160万美元6.500%可交换高级次级票据和10万美元有限追索权特许权使用费挂钩次级票据；9月8日完成股权发售，发行20万美元可交换票据和2万美元特许权使用费挂钩次级票据，净收益4470万美元[163] - 2020年4月起公司开始递延支付美国工资税，一半递延至2021年12月31日，另一半递延至2022年12月31日[164] - 2020年4月30日子公司获得0.7万美元薪资保护计划贷款，年利率1%，期限两年，2020年11月SBA豁免340美元，剩余404美元从2020年12月开始每月还款26美元至2022年3月[165] - 2020年6月3日公司与机构投资者签订证券购买协议，发行297.177万股普通股，每股1.6825美元，总收益500万美元，净收益430万美元，同时发行购买148.5885万股普通股的认股权证[166] - 2020年6月30日公司与机构投资者签订证券购买协议，发行337.2686万股普通股，每股1.4825美元，总收益500万美元，净收益420万美元，同时发行购买168.6343万股普通股的认股权证[167] - 2020年10月27日完成公开发行，出售15,511,537股普通股、可兑换11,411,539股普通股的预融资认股权证和可兑换20,192,307股普通股的认股权证，净收益1550万美元，截至2020年12月31日，所有预融资认股权证已行使，净收益11万美元，向配售代理指定人发行可购买1,884,615股普通股的认股权证，占发行总数的7.0%[170] - 2021年2月8日完成包销公开发行，出售40,000,000股普通股，净收益约4210万美元，向承销商指定人发行可购买2,800,000股普通股的认股权证，占发行总数的7.0%[171] - 2021年2月12日完成注册直接发行，出售17,500,000股普通股，净收益3220万美元，向配售代理指定人发行可购买1,225,000股普通股的认股权证，占发行总数的7.0%[172] - 2020年1月和9月，公司子公司发行并出售总计5180万美元的6.500%可交换票据和10万美元的RLNs，截至2021年9月30日，可交换票据未偿还本金为1260万美元[220] - 2020年6月3日，公司发行并出售297.177万股普通股，总收益500万美元，净收益430万美元[221] - 2020年6月30日，公司发行并出售337.2686万股普通股，总收益500万美元，净收益420万美元[222] - 2021年1月21日至9月30日，本金3920万美元的可交换票据已兑换为5388.8331万股公司普通股[220] - 2021年2月9日，公司在2月注册直接发行中发行并出售1750万股普通股，每股购买价2美元，扣除费用后净收益3220万美元，同时发行购买122.5万股普通股的认股权证，占发行总数的7% [223][224] - 2020年10月27日，公司完成10月发行，出售1551.1537万股普通股、可购买1141.1539万股普通股的预融资认股权证和可购买2019.2307万股普通股的认股权证，扣除费用后净收益约1550万美元，预融资认股权证行使后净收益11万美元，同时发行购买188.4615万股普通股的认股权证，占出售总数的7% [225] - 2021年2月3日，公司签订承销协议，发行并出售3478.2609万股普通股，每股公开发行价1.15美元，承销商全额行使额外购买521.7391万股的期权，使总出售股数达4000万股，扣除费用后净收益4210万美元，同时发行购买280万股普通股的认股权证，占出售总数的7% [226] - 2020年4月，公司开始递延支付美国工资税，一半可延至2021年12月31日，另一半于2022年12月31日到期 [227] - 2020年4月30日，公司子公司获得0.7百万美元PPP贷款，年利率1%，期限两年，11月SBA免除0.3百万美元贷款，剩余0.4百万美元于12月开始分期偿还 [228] 财务关键指标变化 - 截至2021年9月30日，3920万美元可交换票据已兑换为5388.8331万股公司普通股，可交换票据未偿还本金总额为1260万美元[163] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.743亿美元[173] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为3600万美元，短期投资为4970万美元，预计可支撑到2024年[177] - 2021年第三季度与2020年同期相比，研发费用从393.7万美元降至184.5万美元，减少209.2万美元；一般及行政费用从239.8万美元增至302.9万美元，增加63.1万美元[197] - 2021年前三季度与2020年同期相比，研发费用从1872.3万美元降至701万美元，减少1171.3万美元；一般及行政费用从875.9万美元增至1069.8万美元，增加193.9万美元[205] - 2021年第三季度研发费用中，CRO及其他临床前和临床试验费用减少147.7万美元，咨询费减少61.6万美元，CMC相关费用减少28.5万美元，人员相关费用增加28.6万美元[198] - 2021年第三季度一般及行政费用中，人员相关费用增加35.3万美元，设施相关及其他费用增加14.1万美元，专业和咨询费增加13.7万美元[199] - 2021年第三季度与2020年同期相比，净利息费用从418.3万美元降至84.9万美元，减少333.4万美元[200] - 2020年第三季度融资交易成本为68.5万美元，2021年同期无此类费用[200] - 2021年第三季度衍生品公允价值调整为978.3万美元，2020年同期为64.4万美元[200] - 2021年第三季度其他收入净额为3.3万美元，2020年同期为6.8万美元，减少3.5万美元[200] - 2021年前三季度与2020年同期相比，总运营亏损从2748.2万美元降至1770.8万美元，减少977.4万美元；税前亏损从4010.1万美元增至8684.8万美元，增加4674.7万美元[205] - 2021年前九个月研发总费用为701万美元，较2020年的1872.3万美元减少1171.3万美元[206] - 2021年前九个月销售、一般和行政总费用为1069.8万美元，较2020年的875.9万美元增加193.9万美元[207] - 2021年前九个月其他净费用为6914万美元，较2020年的1261.9万美元减少5652.1万美元[208] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为3600万美元，短期投资为4970万美元[214] - 公司子公司与SVB签订的3000万美元担保信贷安排，首次提取1500万美元，截至2021年9月30日已偿还本金470万美元[215][216] - 2021年前九个月，经营活动使用现金1340万美元，主要因净亏损8740万美元和经营资产负债变动使用现金20万美元，部分被非现金费用7420万美元抵消 [230] - 2020年前九个月，经营活动使用现金4550万美元，主要因净亏损4080万美元和经营资产负债变动使用现金2030万美元，部分被非现金费用1280万美元和融资交易成本重分类至融资活动的280万美元抵消 [231] - 2021年前九个月，投资活动使用现金5010万美元，主要用于购买短期投资6010万美元，部分被出售短期投资所得1000万美元抵消 [232] - 2021年前九个月，融资活动提供现金8480万美元，包括2月承销发行净收益4210万美元、2月注册直接发行净收益3220万美元和认股权证行使所得1530万美元，部分被偿还贷款480万美元抵消 [233] - 2020年前九个月，融资活动提供现金4930万美元，包括私募和配股净收益4470万美元、6月发行净收益860万美元和PPP贷款提取所得70万美元，部分被偿还贷款470万美元抵消 [233] - 截至2021年9月30日，公司运营租赁承诺总计274.8万美元，1年内需支付85.6万美元，1 - 3年支付80.5万美元，4 - 5年支付63.7万美元，超过5年支付45万美元[238] - 截至2021年9月30日，公司本金债务还款总计1596.1万美元，1年内需支付325万美元，4 - 5年支付1260.7万美元，超过5年支付10.4万美元[238] - 截至2021年9月30日，公司合同义务总计1870.9万美元，1年内需支付410.6万美元，1 - 3年支付80.5万美元，4 - 5年支付1324.4万美元，超过5年支付55.4万美元[238] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为8570万美元，包括现金、商业票据和美国国债[246] - 截至2021年9月30日，信贷安排下未偿还金额为320万美元，利率变动100个基点对2021财年净利息费用无重大影响[247] - 公司有担保信贷安排的年利率为8.31%和《华尔街日报》 prime利率加3.89%中的较高者，《华尔街日报》 prime利率自2019年8月1日至2020年3月16日从5.50%降至3.25%[247] 研发费用相关 - 研发费用主要包括与舒洛培南项目开发相关的费用，如与合同研究组织、合同制造组织等的协议费用、制造扩大规模费用等[184] 特许权相关 - 公司需向辉瑞支付特许权使用费，比例为各授权产品边际净销售额的个位数至15%左右[240] - RLN持有者有权获得基于公司美国特定舒洛培南产品净收入一定比例的付款，若用于治疗uUTIs获批，付款率最高达15%；若用于治疗cUTIs获批但uUTIs未获批，付款率最高达20%[241] 会计准则与表外安排 - 公司选择不利用新兴成长公司可延长采用新会计准则过渡期的规定，将与非新兴成长上市公司同步采用新会计准则[243] - 截至报告期，公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[244]