公司业务概述 - 公司基于肺动脉高压和PRINT®技术开展业务，与山德士合作在美国商业化曲前列尼尔注射液[4][7][8] 曲前列尼尔注射液情况 - 是雷莫杜林的完全可替代仿制药，活性成分和剂型相同，价格更低，2020年雷莫杜林美国销售额约4.5亿美元[9] LIQ861项目情况 - 是曲前列尼尔的吸入式干粉制剂，旨在增强肺部给药，2021年5月7日重新提交新药申请，预计为2类重新提交，审评期6个月[11][12] - 在关键INSPIRE研究中第2个月达到主要终点，治疗相关不良事件大多为轻度至中度，93%的患者完成2个月治疗，多数患者滴定至79.5 mcg或更高剂量[15] - 超过75名患者接受LIQ861治疗超过2年，75.9%维持或20.5%改善纽约心脏协会心功能分级，6分钟步行距离中位数总体增加10.1米[17] PRINT®技术优势 - 可精确设计药物颗粒，提高性能，适用于多个治疗领域、给药方式和途径，制造平台已实现规模化[7] - 颗粒大小、形状等对空气动力学至关重要，LIQ861的PRINT颗粒为1.3 µm中位质量空气动力学直径，体外研究显示可靶向肺部给药[13][14] - 与多种材料、有效载荷和给药途径兼容，生产已按临床和商业需求进行规模化[47][49][50]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为53,637,155美元，较2020年12月31日的65,316,481美元有所减少[17] - 2021年第一季度公司实现收入3,083,631美元，而2020年同期为0美元[18] - 2021年第一季度公司总成本和费用为12,084,714美元，较2020年同期的14,646,121美元有所降低[18] - 2021年第一季度公司运营亏损为9,001,083美元，较2020年同期的14,646,121美元有所收窄[18] - 2021年第一季度公司净亏损和综合亏损为9,183,153美元，较2020年同期的14,791,479美元有所减少[18] - 2021年第一季度公司基本和摊薄后每股净亏损为0.21美元，较2020年同期的0.52美元有所降低[18] - 截至2021年3月31日，公司总资产为88,451,874美元，较2020年12月31日的99,531,760美元有所减少[17] - 截至2021年3月31日，公司总负债为25,542,695美元，较2020年12月31日的28,445,922美元有所减少[17] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为62,909,179美元，较2020年12月31日的71,085,838美元有所减少[17] - 2021年第一季度，公司普通股加权平均流通股数为43,443,361股，2020年同期为28,428,616股[18] - 截至2020年3月31日的三个月净亏损1479.1479万美元，截至2021年3月31日的三个月净亏损918.3153万美元[23][25] - 2020年第一季度基于股票的薪酬为87.8963万美元，2021年第一季度为74.5万美元[23][25] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为1443.8116万美元，2021年第一季度为1238.572万美元[25] - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为18.2216万美元，2021年第一季度为5.2419万美元[25] - 2020年第一季度融资活动净现金使用量为104.8127万美元，2021年第一季度为提供75.8813万美元[25] - 截至2021年3月31日公司累计亏损2.842亿美元，预计未来仍会产生经营亏损[33] - 2020年3月31日稀释加权普通股流通股数量修正后为28,428,616股，之前为28,322,342股[45] - 2021年3月31日现金及现金等价物为5360万美元，其中货币市场基金现金投资为4270万美元；2020年12月31日现金为6530万美元，无现金等价物[46] - 截至2021年3月31日的三个月，一家客户占公司所有应收账款和收入[54] - 2021年和2020年3月31日止三个月，计算摊薄每股净亏损时排除的普通股等价物股份总数分别为5,125,788股和2,168,282股[64] - 2021年第一季度公司采用伦敦银行同业拆借利率相关会计指引，对财务无重大影响[65] - 2021年第一季度，公司记录合同收购成本摊销75.8056万美元，无形资产摊销32.8218万美元；截至2021年3月31日和2020年12月31日，净合同收购成本分别为1203.4436万美元和1279.2491万美元[80] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，分别有82.6468万美元和92.7136万美元的应收账款与退款负债相抵[82] - 截至2021年3月31日，公司授权资本由9000万股资本股票组成，其中8000万股为普通股，1000万股为优先股[89] - 2021年第一季度研发和行政的股票薪酬费用分别为25.1万美元和49.4万美元，2020年同期分别为27.5141万美元和60.3822万美元[103] - 2021年第一季度和2020年第一季度授予期权的加权平均公允价值分别为每股2.09美元和2.38美元[104] - 截至2021年3月31日，2020员工股票购买计划预留30万股公司普通股，员工每年最多可从工资中扣除2.5万美元以折扣价购买公司股票[111] - 2021年第一季度公司从推广协议获得收入，2020年同期无收入[117] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司物业、厂房及设备净值分别为629.6068万美元和680.557万美元[118] - 2021年第一季度总租赁成本为343,541美元，2020年同期为582,972美元[125] - 截至2021年3月31日，经营租赁加权平均剩余期限为5.6年，融资租赁为3.0年；经营租赁加权平均折现率为10.3%，融资租赁为6.6%[125] - 截至2021年3月31日，未来最低租赁付款总额为8,270,764美元，租赁负债现值为6,426,553美元[126] - 截至2021年3月31日，长期债务为10,176,481美元，2020年12月31日为10,292,485美元[133] - 公司2021年第一季度净亏损920万美元，2020年和2019年全年净亏损分别为5980万美元和4760万美元，截至2021年3月31日累计亏损2.842亿美元[151] - 2021年第一季度公司收入310万美元，2020年同期无收入[172][173] - 2021年第一季度公司收入成本70万美元，2020年同期无收入成本[172][174] - 2021年第一季度研发费用610万美元，较2020年同期1080万美元减少470万美元，降幅44.1%[172][175] - 2021年第一季度一般及行政费用530万美元，较2020年同期380万美元增加150万美元，增幅39.6%[172][176] - 截至2021年3月31日和2020年12月30日，公司现金及现金等价物分别为5360万美元和6530万美元[177] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物5360万美元，股东权益6290万美元，累计亏损2.842亿美元[178] - 2021年第一季度，经营活动净现金使用量从1440万美元降至1240万美元，投资活动净现金使用量不到10万美元，融资活动净现金为80万美元[201] 股权交易相关 - 2021年4月12日公司签订普通股购买协议，13日完成私募发行862.6037万股普通股，获得约2170万美元毛收入[34][35] - 2021年4月13日，公司通过私募发行862.6037万股普通股，每股购买价格2.52美元，获得约2170万美元的总收益[91][92] - 2020年7月2日，公司通过承销公开发行937.5万股普通股，每股发行价格8美元，扣除费用后获得约7030万美元的净收益[93][94] - 2019年8月起，公司通过“按市价”股权发行计划出售普通股，最高总发行价4000万美元，Jefferies收取3%佣金；2020年第一季度，出售13.1425万股，净收益70万美元[95] - 2020年长期激励计划最初授权预留170万股普通股，2021年1月1日自动增加173.3432万股至295.5432万股；截至2021年3月31日，有158.2139万股可发行[98] - 2020年12月公司向新CEO授予股票期权，可按每股3美元的行权价购买最多200万股公司普通股，25%在2020年12月14日一周年时归属，其余在36个月内按月等额归属[100] - 2021年第一季度授予116.2918万股股票期权，行权价2.80美元，截至3月31日，共有504.2788万股股票期权未行使，加权平均行权价4.57美元[108] - 2021年第一季度董事会批准向员工授予总计33.4015万份基于绩效的受限股票单位，这些绩效RSU在公司LIQ861新药申请获得FDA初步批准时归属[109] - 2021年4月12日公司签订普通股购买协议，以每股2.52美元价格私募发行8626037股普通股，13日完成交易，获毛收入约2170万美元[154][155] - 2021年4月，公司私募8626037股普通股，每股2.52美元，总收益2170万美元[179] - 2020年7月，公司公开发行9375000股普通股，每股8美元，总收益7500万美元，净收益约7030万美元[180] - 2020年，公司通过“按市价”股权发行计划出售131425股普通股，净收益70万美元[182] 业务合作与协议相关 - 2021年3月26日FDA批准RG 3ml药物药筒的510(k)申请，4月1日公司子公司与Future Diagnostics签订分销协议[36][37] - 2018年8月1日公司与Sandoz合作推广Treprostinil注射剂，公司支付2000万美元获得推广权，有权获得部分净利润[113] - 公司在北卡罗来纳州莫里斯维尔租赁约45000平方英尺的设施，租赁到期日为2026年10月31日[121] - 原融资租赁增量借款利率为7.5%，修改后为6.5%[124] - 公司与Chasm Technologies的协议中，未来或支付不超过150万美元的或有特许权使用费[129] - 公司与LGM Pharma的协议中，年度最低采购承诺为305万美元，2021年该承诺被豁免[130] - 公司与SVB的贷款协议设立了最高2050万美元的定期贷款额度，初始1050万美元已发放[134] - 公司向SVB发行的认股权证可购买最多200,000股普通股，其估计公允价值计算中风险无风险利率为1.43%，预期波动率为90.8%，预期期限为10年[142][145] - 2021年3月26日FDA批准RG 3ml药物药筒510(k)申请，4月1日公司与Future Diagnostics签订分销协议[156][157] - 2012年3月，公司与Chasm Technologies签订协议，支付不超过150万美元的未来或有特许权使用费[208] 公司收购相关 - 2020年11月18日公司完成对RareGen LLC的收购，收购对价公允价值约2080万美元[71][73] - 收购时向RareGen成员发行555万股普通股，扣留616,666股以保障赔偿义务[73] - RareGen成员2022年有望按比例获得最多2,708,333股普通股，取决于2021年仿制药净销售额[73] - 公司收购Liquidia PAH以增强财务实力和运营效率，助力LIQ861获批后推出[74] - 收购RareGen的总购买价格约为2084.33万美元，由616.67万股Liquidia公司普通股组成，每股价格3.38美元[75][76] - 截至2020年11月18日收购日，初步购买价格分配情况为：现金100万美元、财产和设备7.933万美元、预付和其他流动资产3.019万美元、无形资产562万美元、合同收购成本1298万美元、赔偿资产106.5538万美元、商誉390.3282万美元，减去其他流动负债49.2499万美元、退款负债269.6万美元、长期诉讼融资应付款64.651万美元[79] - 公司在合并交易中收购的商誉价值为390.3282万美元，所得税不可抵扣[81] - 与合并交易相关，公司同意向RareGen前股东发行最多2708333股普通股，取决于2021年的收入目标[207] 公司业务决策相关 - 2021年4月公司决定终止LIQ865的开发，专注于PAH资产[38] - 2021年4月公司决定终止LIQ865开发，专注PAH资产[158] - 公司计划专注于LIQ861的开发、监管批准和商业化，预计未来会产生重大费用和运营亏损[194] 其他 - 公司81.5%的现金及现金等价物存于硅谷银行[53] - 2018年10月，公司获首笔1100万美元贷款，2019年6月提取第二笔500万美元贷款[183] - 2021年2月，公司与SVB签订贷款协议，贷款用于偿还约940万美元未偿本金和利息[184] - 贷款协议设立最高2050万美元定期贷款安排，2021年3月1日提供首笔1050万美元贷款[185]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度公司确认收入310万美元，去年同期无收入，该收入与公司和山德士的推广协议有关 [22] - 本季度收入成本为70万美元，去年同期无收入成本，该成本与推广协议有关 [23] - 2021年第一季度研发费用降至610万美元，2020年第一季度为1080万美元，减少470万美元，降幅44.1%，主要因861和865临床项目费用降低及员工和顾问费用减少 [24] - 一般及行政费用增至530万美元，2020年第一季度为380万美元，增加150万美元，增幅39.6%，主要因公司活动及861相关诉讼的法律和专业费用增加210万美元，被咨询和人员费用减少抵消 [25] - 截至2021年3月31日的季度净亏损为920万美元，即每股基本和摊薄亏损0.21美元，2020年同期净亏损为1480万美元，即每股基本和摊薄亏损0.52美元 [26] - 截至2021年3月31日和2020年12月30日，现金分别为5360万美元和6530万美元，这些现金数字未反映4月通过私募出售普通股筹集的2170万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司预计曲前列尼尔注射液的市场机会将增加一倍以上，不仅是因为新的皮下注射曲前列尼尔患者，还因为支付方有动力确保在这种罕见且昂贵的疾病中有效利用资源 [8] - 公司认为861在新适应症方面有增长潜力，随着吸入性曲前列尼尔递送市场在新适应症中的扩大，861将处于有利地位 [12][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 2020年，联合治疗公司报告美国Remodulin销售额超过4.5亿美元 [9] - 2020年，联合治疗公司报告Tyvaso销售额超过4.8亿美元，仅适用于WHO第1组患者的单一适应症 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司近期决定终止LIQ865的开发，将内部资源集中于最大化PAH资产的价值，并建立与心肺和罕见病专业知识协同的产品线 [20] - 公司2021年的企业优先事项为通过皮下注射途径的推出最大化曲前列尼尔注射液的收入、使LIQ861成功通过FDA和正在进行的诉讼、加强财务纪律并使管理团队多元化、在产品线中寻找机会为股东带来短期和长期价值 [31] - 公司正积极参与联合治疗公司提起的哈奇 - 韦克斯曼诉讼，并在美国专利审判和上诉委员会对某些相关专利进行多方复审，公司认为被主张的三项专利未被侵权且无效 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为随着静脉注射和皮下注射途径的启用，产品的市场机会将大幅增加，且861有潜力在新适应症中实现增长 [8][12] - 公司预计未来季度净现金消耗将继续减少，曲前列尼尔注射液与山德士的利润分成安排预计将带来积极贡献 [27] - 公司认为有强大的资产负债表和硅谷银行的信贷额度，有能力在2021年和2022年实现与监管批准和诉讼活动相关的潜在创造价值事件 [29] 其他重要信息 - 公司合作伙伴成都世峰医疗科技有限公司获得FDA对RG 3ml药盒的批准，消除了最大化曲前列尼尔注射液效用和价值的障碍 [7] - 公司上周五向FDA提交了对去年11月发出的完整回复函中提及事项的全面回复，预计FDA将把重新提交的NDA归类为2类重新提交，若被接受，将从提交日期起建立6个月的缩短周期，并有可能在今年第四季度获得暂定批准 [10][11] - 公司管理层已实施措施，与2020年相比，2021年净年度支出减少超过40%，公司对前信贷额度进行了再融资，消除了未来两年超过1000万美元的所需本金还款，同时在达到与861相关的某些监管里程碑时可获得额外1000万美元 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司对皮下注射机会的预期如何，对收入有何影响，对权利要求解释有何预期，是否会与诉讼并行开发PH ILD标签扩展或在诉讼解决后寻求该机会 - 公司认为皮下注射机会将扩大，可寻址市场至少翻倍，但利润分成比例可能从80%降至50%，这是一个挑战 [35][36] - 公司目前对权利要求解释无特别评论，认为已做好准备，该事项因法院日程安排推迟至6月4日 [37] - 公司已与FDA就Tyvaso扩大标签后PH ILD的情况展开讨论，将专注于FDA的建议 [38][39] 问题2: 为861向FDA提交的额外信息及提前提交的情况 - 提交的信息主要涉及CMC领域和设备生物相容性部分，公司重新进行了相关研究并提供了完整的数据包 [45][46]

公司业务合作与交易 - 公司与Sandoz签订推广协议，分享美国首仿可完全替代的曲前列尼尔注射液销售利润[21] - 2020年11月18日，公司完成与RareGen的合并交易，交易完成后，Liquidia Corporation成为Liquidia Technologies的继任发行人[26][27] - 2021年2月24日，RareGen更名为Liquidia PAH[28] - 2020年11月6日，Sandoz、Liquidia PAH和Smiths Medical达成和解协议，Smiths Medical支付425万美元[51] - 公司于2020年11月收购和合并Liquidia PAH以建立商业存在，专注美国PAH治疗市场[63] - 2018年8月1日Liquidia PAH与Sandoz签订推广协议，初始支付1000万美元，成功质量放行9000单位产品后又支付1000万美元[67][72] - 推广协议初始至Sandoz首次商业销售产品的8周年（约2019年3月25日），自动续期2年[71] - 对于累计净利润不超过5亿美元部分，Liquidia PAH获50 - 80%；超过5亿美元部分，获75% [72] - 若上一日历年度净利润低于500万美元，双方有权90天书面通知终止推广协议[73] - 2008年12月公司与北卡罗来纳大学教堂山分校签订许可协议，需支付低个位数百分比的特许权使用费[76][78] - 公司将PRINT技术独家授权给Aerie Pharmaceuticals用于眼科疗法设计和商业化[80] - 公司曾与葛兰素史克合作，2020年1月通知终止协议，双方正协商解决争议[81][83] 公司产品研发情况 - 公司目前正在开发两款拥有全球商业权利的候选产品，LIQ861治疗PAH，LIQ865治疗术后疼痛[23] - 公司领先的候选产品LIQ861是曲前列尼尔的吸入式干粉制剂，使用PRINT技术和RS00 Model 8 DPI设备[34] - 公司正在根据505(b)(2)监管途径开发LIQ861，以雾化形式的曲前列尼尔Tyvaso作为参考上市药物[36] - LIQ865旨在通过单次给药持续释放布比卡因，已完成两项1期临床试验和额外毒理学研究[25] - 公司于2020年1月向FDA提交LIQ861的NDA，4月被受理，PDUFA目标日期为11月24日，11月25日FDA发布CRL [37] - INSPIRE研究共招募121名患者，其中55名转换患者，66名附加患者，超80%附加患者在治疗前两个月滴定至79.5 mcg或更高剂量 [39] - 121名PAH患者中，113名（93%）完成两个月访视，最常见TEAEs中咳嗽占42%、头痛占26%、喉咙刺激占16%等 [40] - 转换患者和附加患者在第2个月时继续使用研究药物的比例分别为96%和91% [40] - 79.5 mcg剂量的LIQ861与九次呼吸的Tyvaso具有相当的药代动力学特征 [41] - INSPIRE研究中治疗时间最长的患者接受LIQ861治疗18个月，最高剂量达到每日四次、每次212 mcg [43] - 超过75名患者接受LIQ861治疗超过两年，超75%参与INSPIRE和扩展研究的患者接受了100 mcg或更高剂量 [44] 市场与行业数据 - PAH在美国的估计患病率约为30,000名患者，目前无法治愈[30] - 2020年，United Therapeutics基于曲前列尼尔的产品净收入达14.8亿美元，其中Tyvaso贡献4.833亿美元，Remodulin贡献5.167亿美元[32] - United Therapeutics预计2021年Tyvaso可获FDA批准用于治疗30,000名WHO III组间质性肺病患者[33] - 2020年品牌药Remodulin在美国收入约4.52亿美元，全球总收入约5.167亿美元，其中非美国销售额约6430万美元 [46] - 2019年Sandoz的药品销售额为97亿美元 [52] 公司运营相关 - 公司在北卡罗来纳州莫里斯维尔拥有45000平方英尺的设施用于设计、制造等[64] - 公司依赖第三方供应商提供临床用品，如LIQ861的活性成分treprostinil依赖LGM Pharma, LLC[65] - 截至2021年2月28日，公司雇佣51人，均在美国且为全职员工，与员工关系良好[107] - 公司总部位于北卡罗来纳州莫里斯维尔，约45000平方英尺，租约2026年10月31日到期，有续租至2031年10月31日的选项[111] - 公司于2020年6月17日在特拉华州注册成立，主要行政办公室位于北卡罗来纳州莫里斯维尔，电话(919) 328 - 4400，网站www.liquidia.com [112] 公司知识产权情况 - 公司专利组合共有159项专利和待批专利申请，截至2020年12月31日，在美国拥有14项专利、在外国司法管辖区拥有41项专利，另有约16项待批专利申请，还包括从第三方获得的72项专利和16项专利申请许可[89] - 公司持有多项美国商标注册，有众多待批商标申请，联邦注册商标只要按时维护、续期并正确使用，拥有永久寿命[90] 公司面临的竞争情况 - 公司产品和开发项目在PAH治疗领域面临竞争，如在前列腺素途径中，Treprostinil Injection面临来自United Therapeutics的Remodulin®及其他仿制药竞争，LIQ861若获批将面临多种吸入性曲前列尼尔疗法竞争[93][95][99] - 在术后疼痛治疗领域，LIQ865若获批，主要竞争对手是Pacira Pharmaceuticals的EXPAREL®，预计Heron Therapeutics的HTX - 011可能在2021年获FDA批准[104][105] 药品监管相关 - 美国联邦、州和地方政府以及其他国家政府对公司产品的研发、生产、销售等各环节进行广泛监管，获取监管批准需耗费大量时间和资金[114] - 美国FDA依据联邦食品、药品和化妆品法案及实施条例监管药品，产品开发过程中不遵守相关要求可能面临多种制裁[115][116] - 药品候选产品确定开发后进入临床前测试阶段，包括实验室评估和动物研究，进入人体试验需提交研究性新药申请[118] - IND申请提交后30天若无问题自动生效，若FDA提出担忧或问题则需解决后才能开始临床研究[119][121] - 新药上市需完成临床前测试、提交IND、获IRB批准、进行人体临床研究、提交NDA、通过FDA检查和审核等步骤[120] - 人体临床研究分三个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告，严重和意外疑似不良事件需提交安全报告[124][126] - 提交NDA需支付高额申请用户费，特定情况下可获豁免，获批后还需支付年度计划用户费[128] - 符合PREA要求的NDA申请需包含儿科评估，需提交初始儿科研究计划并与FDA达成一致[129][130] - FDA可能要求提交REMS以减轻严重风险，包括用药指南、医生沟通计划等[131] - FDA审查NDA以确定产品安全性和有效性，会检查生产设施和临床研究站点[133][135][137] - FDA审查后可能发出批准信或完整回复信，完整回复信指出需满足的条件或要求额外测试[139] - 产品获批后可能有使用限制，FDA可能要求进行上市后研究和监测[141] - 仿制药申请ANDA无需新的人体临床试验，需进行生物等效性研究并包含专利认证等数据[142] - 505(b)(2) NDA可使申请人部分依靠FDA对现有产品的安全性和有效性调查结果或公开文献来支持其申请，为新或改进配方、已批准产品新用途提供替代获批途径[143] - 申请NDA需向FDA列出申请人或第三方持有的涵盖其产品的专利，获批后专利会公布在《橙皮书》中，后续申请人提交ANDA或505(b)(2) NDA时需对专利进行相关认证[144] - 若参考NDA持有人或专利所有者在收到第IV段认证通知45天内发起专利挑战，FDA在收到通知30个月内、专利到期、诉讼和解或侵权案作出有利于申请人的裁决之前，禁止批准申请[146] - 组合产品由两种或以上监管类别成分组成，FDA会根据主要作用方式指定一个中心对其进行上市前审查和监管[147][148] - 药品获批后需遵守FDA广泛且持续的监管要求，包括记录保存、定期报告、供应链安全监控等，大部分产品变更需事先获得FDA审查和批准[151] - FDA可能因产品未遵守监管要求或出现问题而撤回产品批准，可能导致产品限制或完全退出市场等后果[156] - 根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》，部分美国专利可能有资格获得最长5年的专利期限恢复，但恢复后的专利剩余期限从产品批准日期起总计不超过14年，且需在规定时间内申请[160] - 《联邦食品、药品和化妆品法案》为首个获批新化学实体NDA的申请人提供5年非专利营销排他期，若有新临床研究，NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请可获得3年营销排他期[161] - 儿科排他性若获批，会在现有监管排他期基础上额外增加6个月，基于自愿完成符合FDA“书面请求”的儿科临床研究[162] 产品销售与报销相关 - 公司产品在美国的商业销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销情况，第三方支付方包括政府机构、管理式医疗服务提供商、私人健康保险公司等[163] - 第三方支付方对产品覆盖范围和报销水平的额外要求及限制会影响医疗服务和产品的购买，且不同支付方的覆盖和报销水平差异大[164] - 报销情况会影响获营销批准药品的需求，若报销不足或需高额自付，药品可能无法成功商业化[165] - 为获产品覆盖和报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究，若产品不被认为具有成本效益，支付方可能不覆盖或支付水平不足[166] - 美国政府和州立法机构实施成本控制计划，包括价格控制、报销和覆盖限制等，可能对公司业务产生重大影响[167] - 美国第三方支付方和政府强调管理式医疗和成本控制措施，会对药品定价和覆盖造成压力，且覆盖政策和报销率随时可能变化[168] - 公司与医疗保健提供者、医生、第三方支付方和客户的安排及销售、营销和教育活动，可能受联邦和州欺诈、滥用及其他医疗保健法律法规约束[169] - 美国医疗保健行业的主要趋势是成本控制，过去几年有多项关于药品定价、覆盖和报销限制及医疗系统改革的提案[171] - 2019年12月15日，得克萨斯州联邦地方法院宣布《患者保护与平价医疗法案》（ACA）全部无效，最高法院尚未对相关上诉作出裁决，不确定其对公司业务的影响[172] - 未来可能有更多美国医疗系统改革提案，若实施直接政府价格控制或准入限制，可能对公司业务产生重大不利影响[173] 海外市场监管情况 - 公司在海外销售产品需遵守各国和地区不同的监管要求，审批过程可能比美国FDA审批更长，且一国审批不保证另一国审批通过[175]

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年营收为70万美元，2019年全年营收为810万美元，减少原因是2019年第二季度全额确认了与GSK协议的810万美元递延收入，2020年无可比收入 [21] - 2020年全年研发费用为3220万美元，2019年全年为4050万美元，减少主要因861临床项目在2020年4月提交新药申请前基本完成，以及865临床项目费用降低 [22] - 2020年全年一般行政费用为2740万美元，2019年全年为1360万美元，增加原因包括480万美元的合并交易费用、240万美元的861相关诉讼法律和专利费用、580万美元的外部咨询和人员成本增加，以及140万美元的裁员一次性费用 [23] - 2020年全年净亏损5980万美元，即每股基本和摊薄亏损1.76美元，2019年全年净亏损4760万美元，即每股基本和摊薄亏损2.57美元 [24] - 截至12月31日，公司资产负债表上有6530万美元现金，2021年运营计划将使净年度支出比2020年减少超40%，超过第三季度财报电话会议预期节省的两倍 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 曲前列尼尔注射剂销售相关收入从11月18日合并交易完成至年底确认，公司认为该产品虽目前仅能静脉给药且受新冠影响商业活动受限，但需求持续强劲，随着患者考虑采用和医生更加熟悉，通用产品利用率有提升潜力 [11][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将全力推动861获得FDA批准，预计年中提交对完整回复函的正式回应，回应提交后将接待FDA对公司及制造合作伙伴的现场检查 [12][13] - 公司将实施财务纪律，在研发和业务发展中寻找创造价值的机会，以在近期和中期创造价值 [29] - 公司正在推进与联合治疗公司的哈奇 - 韦克斯曼诉讼及在美国专利局的并行知识产权审查程序，认为所涉专利未被侵权且无效 [15] - 公司加强了知识产权和竞争地位，获得了2037年到期的494号专利，该专利与治疗肺动脉高压的方法有关 [16] - 公司就865与外部合作伙伴的合作开发进行了深入讨论，在业务讨论结束前暂停对865的投资 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为861是具有良好市场潜力的产品，患者受益明显，但需完成回应FDA完整回复函、准备FDA预先批准检查、在哈奇 - 韦克斯曼诉讼中取得成功等工作 [6] - 公司认为曲前列尼尔注射剂是有吸引力的商业产品，该产品所在市场规模可观，有增加产品利用率的机会 [8] - 公司认为打印技术是独特的创新平台，在吸入疗法方面有明显优势，在疫苗、抗病毒、植入物、局部用药和生物制剂等领域也有应用探索 [9] 其他重要信息 - 公司新管理团队成员包括11月加入的首席财务官Mike Kaseta、作为RareGen合并一部分于11月加入的商业高级副总裁Scott Moomaw、5月加入的首席医疗官兼研发主管Dr. Thushar Shah，首席运营官Rob Lippe，业务发展和投资者关系主管Jason Adair，下周Rusty Schundler将加入担任高级副总裁兼总法律顾问 [5] 问答环节所有提问和回答 问题1: 满足生物相容性信息缺陷所需的运营活动有哪些，以及正在进行的诉讼程序进展和未来几个月的消息流预期 - 公司已从合作伙伴处接手生物相容性测试并正在进行全面测试，该设备已在数百万患者中使用多年，公司对此有信心，但需完成相关工作，测试结果是回应完整回复函前需解决的事项之一；诉讼方面，下一个重大事件是2021年5月的权利要求解释程序，公司将让诉讼律师处理日常事务并适时提供评论 [33] 问题2: 865的战略合作伙伴关系可能是什么样的 - 目前谈论还为时尚早，有多个感兴趣的方，确定合适的潜在合作伙伴涉及诸多因素，暂无法讨论相关条款或财务方面的内容 [40] 问题3: PTAB对793号专利启动知识产权审查程序的有利决定如何影响时间线、潜在批准和上市 - 该决定对整体时间安排无实际影响，PTAB将在10月决定是否接受请愿，之后将在12个月内解决，这与2022年10月的哈奇 - 韦克斯曼诉讼解决时间基本一致 [42] 问题4: 通用瑞莫杜林产品2021年的前景，以及FDA预先批准检查的情况 - 公司对通用瑞莫杜林产品（曲前列尼尔注射剂）前景乐观，该产品与原研药相同且价格更低，虽受新冠和静脉给药方式影响有一定阻力，但作为维持生命的药物，患者会持续使用，公司以类似品牌推广的方式促进其使用；预先批准检查未进行，公司预计FDA将在回应完整回复函后进行检查，但不确定具体时间 [46]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度研发费用为770万美元，2019年同期为1090万美元，减少330万美元，主要因临床试验支出降低 [27] - 2020年第三季度一般及行政费用为720万美元，2019年同期为240万美元，增加480万美元，包括与RareGen收购相关的法律支出170万美元、与United Therapeutics诉讼的法律费用110万美元等 [28] - 2020年第三季度净利息支出为15.6万美元，净亏损1500万美元，2019年同期净亏损1340万美元，增加150万美元，主要因一般及行政费用增加，部分被研发费用减少抵消 [29] - 截至2020年9月30日，公司资产负债表上有7960万美元现金 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - LIQ861项目有多项进展，过去18个月有大量临床数据，INSPIRE试验显示患者偏好明显，近期获得135号专利许可，专利有效期至2037年，有未主动寻求的许可报价证明其价值 [9] - 公司计划收购RareGen，收购完成后将成为完全整合的生物制药公司，增加盈利业务部门，引入两位经验丰富的董事会成员，提供可扩展的肺动脉高压（PAH）基础设施 [11] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于LIQ861的FDA批准，目标日期为2020年11月24日，继续支持FDA对LIQ861新药申请（NDA）的审查 [13] - 建立了LIQ861的强大专利地位，通过135号专利许可加强知识产权保护，同时应对与United Therapeutics的Hatch - Waxman诉讼，采取防御和进攻策略 [16][18] - 实施更具成本效益的运营计划，优先投资战略研发项目，寻求865的战略合作伙伴，投资早期临床前目标，根据LIQ861预计2022年下半年的推出时间安排商业准备投资，严格管理外部支出 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第三季度和第四季度上半段非常活跃，对LIQ861和收购RareGen感到兴奋，认为这两项资产出色 [8] - 尽管FDA可能因COVID - 19无法在PDUFA目标日期前进行预批准检查，但公司认为即使有延迟，问题也能在30个月内或Hatch - Waxman立法解决时得到解决 [14][15] - 公司对LIQ861的专利地位、创新和捍卫其上市权利充满信心，预计通过优化投资和现金使用，到2022年实现成功 [36][37] 其他重要信息 - 公司预计全面实施运营计划将使2021年年度支出比2020年减少超过20%，节省效果将在未来六个月逐步显现 [32] - 假设成功完成RareGen收购，将进一步改善公司的现金状况，使现金使用期延长至2022年下半年 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若竞争对手能证明在低于100微克剂量下其干粉吸入器（DPI）与Tyvaso等效，高剂量专利的意义是什么？能否在特别股东大会上了解RareGen的更多关键指标，如收入和利润率拆分？ - 公司认为在使用曲前列尼尔时，暴露驱动疗效，LIQ861可将剂量推至可耐受的最高水平，多数患者剂量高于100微克，公司创新独特，专利保护良好，未来会考虑低剂量使用情况；关于RareGen财务细节，待交易完成后会逐步披露 [41][43][48] 问题2: 公司在为865寻找战略合作伙伴方面进展如何？861的儿科患者临床试验计划何时进行？ - 公司处于寻找865战略合作伙伴的初期，目前公司优先事项是861，认为865有可行发展路径，但需合作伙伴带来资金和专业知识；861儿科患者临床试验将适时进行，与861潜在批准同步，公司与监管机构有积极对话，细节明确后会及时公布 [53][55] 问题3: 距离即将到来的PDUFA目标行动日期约两周，公司有何预期？FDA会做出何种决定，是否会因缺乏预批准检查而推迟？861血液动力学研究何时能有数据？ - 公司表示处于未知情况，因COVID - 19影响，不确定FDA是否会因检查问题延迟决定或发出完整回应函（CRL），从规划角度看，LIQ861推出时间为2022年下半年；861血液动力学研究是在欧洲进行的剂量反应研究，德国已重新开始招募，希望尽快在法国启动 [61][63][65]

公司业务与产品 - 公司应用PRINT®技术，有LIQ861和LIQ865两个项目，目标是改善药物暴露和递送[3] - LIQ861是曲前列尼尔吸入干粉制剂，用于治疗肺动脉高压（PAH），PDUFA目标日期为2020年11月24日[3][5] - LIQ865是布比卡因缓释制剂，用于局部术后疼痛，预计2020年进入2期[3] 市场情况 - 美国约30000名WHO I组（PAH）患者被诊断和治疗，前列腺素途径药物销售额超14亿美元，2019年雾化曲前列尼尔（Tyvaso）净销售额4.16亿美元[11][12] 产品优势 - LIQ861能将曲前列尼尔直接递送至PAH患者肺部，与口服或肠胃外给药相比，全身毒性更少[11][13] - LIQ861在两项1期研究中耐受性良好，无严重不良事件（SAE）报告，未达到最大耐受剂量（MTD）[13] - LIQ865在1期研究中所有剂量耐受性良好，药代动力学呈剂量比例关系，初步定量感觉测试（QST）结果显示，在300mg及更高剂量下，感觉减退和痛觉减退持续时间可达3 - 5天[34] 临床研究 - INSPIRE 3期研究中，LIQ861达到主要终点，治疗突发不良事件（TEAE）大多为轻度至中度，无与LIQ861相关的SAE，93%的患者完成2个月治疗[19] - INSPIRE研究中，LIQ861探索性终点数据积极，多数患者NYHA功能分级维持或改善，6分钟步行距离增加，生活质量提高[21] 商业策略 - 公司有全股票合并协议，待股东批准，RareGen的商业存在和关系将增强LIQ861的商业准备[7][29] - 定量市场研究中，85%的医生愿意将当前Tyvaso患者转为使用LIQ861，79%愿意用LIQ861替代口服前列腺素，61%愿意将LIQ861作为初始前列腺素添加到PDE5和ERA治疗中[24]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度营收为零，2019年同期为810万美元，2019年确认了与葛兰素史克吸入式合作相关的递延收入 [14] - 2020年第二季度收入成本为零，2019年同期为80万美元，减少是由于收入减少 [14] - 2020年第二季度研发费用为850万美元，2019年同期为1070万美元，减少220万美元，主要因临床试验相关费用减少280万美元，部分被咨询费增加50万美元抵消 [15] - 2020年第二季度一般及行政费用为520万美元，2019年同期为240万美元，增加280万美元，主要因与RareGen收购、知识产权和诉讼相关的法律费用增加150万美元 [16] - 2020年第二季度净亏损为1390万美元，2019年同期为590万美元，增加800万美元，主要因收入和收入成本减少，以及一般及行政费用增加，部分被研发费用减少抵消 [17] - 截至6月30日，现金为2360万美元，7月2日成功进行937.5万股的包销公开发行，每股8美元，总收益7500万美元，净收益约6980万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要业务线涉及LIQ861产品，FDA已接受LIQ861新药申请，PDUFA目标日期为11月24日 [8][10] - INSPIRE试验数据显示，与基线相比，多数患者在两个月时维持或改善了纽约心脏协会心功能分级，中位六分钟步行距离增加，生活质量改善，更多受试者符合两项或三项PAH低风险标准，NT - proBNP无临床意义变化，多数转换患者更喜欢861干粉吸入器 [11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划自行商业化LIQ861产品，预计在美国需要约50名左右的销售代表 [28] - 公司宣布有意收购RareGen并筹集7500万美元总收益，合并后将巩固公司在PAH领域的地位，提供更广泛的PAH产品，增加盈利业务单元，引入有经验的董事会成员，并与RareGen产生协同效应 [12][13] - 公司最大竞争对手约20年前推出曲前列尼尔改善了数千名PAH患者的生活，但公司认为需要不止一家公司以安全、有吸引力和方便的方式将更高剂量的药物直接输送到肺部，以扩大该分子的临床应用 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年第二季度公司团队在全球疫情威胁下迅速适应新的生活和工作方式，继续加强公司产品组合、领导力和资产负债表 [8] - 公司致力于执行和服务患者，相信公司技术和人员能够推动疾病治疗超越当前标准护理，专注患者生活将为各方创造价值 [19] 其他重要信息 - 公司首席医疗官Tushar Shah于5月加入，拥有近三十年跨呼吸、免疫和神经学领域的临床开发经验 [7] - 6月联合治疗公司根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》对公司提起专利侵权诉讼，公司认为这些专利无效且LIQ861未侵权，将积极捍卫诉讼和商业化861的自由 [12] 问答环节所有提问和回答 问题1: LIQ861的上市路径、PTAB是否会在2020年第三季度末前决定启动双方复审请愿，以及若2022年3月开始审判，预计审判时长 - 哈奇 - 韦克斯曼诉讼的审判预计约一周，这是安德鲁斯法官此类案件的典型时间线 [24] - 预计在2020年第三季度末至第四季度初对IPR启动做出决定，若启动，专利局对两项专利的最终书面决定预计在12个月后，这是IPR的典型时间线 [24] 问题2: LIQ861是否仍计划自行商业化 - 公司计划自行商业化LIQ861，从一开始就看好其商业潜力，自行推出相对高效，在美国大约需要50名左右的销售代表 [28] 问题3: IPR时间线及FDA是否需等待12个月后的最终书面决定才能在11月24日PDUFA前批准861 - 今年秋天专利局的决定是关于是否启动IPR，IPR流程通常由请愿人向专利局请愿开始，目前处于该阶段 [30] - 30个月的暂停与地方法院案件相关，地方法院需驳回案件才能解除暂停，这是FDA最终批准新药申请的触发条件，IPR决定需提交法院，法院处理并驳回后，FDA才能最终批准新药申请 [30][31] - 公司预计从PTAB审查启动的12个月内有很大把握使专利无效，将其提交地方法院并有望在2021年底迅速申请简易判决 [34] 问题4: 考虑到IPR流程和30个月暂停，当Tyvaso标签扩展到PAH以外时，861标签预期如何，若要扩展标签需要进行哪些额外临床工作 - 861默认标签不包括第三组，若要包含需进行额外临床工作，第一步是将861推向第一组市场，之后再进行额外工作并提交申请以获得第三组标签声明 [37] - 目前难以确定额外工作是否为完整的关键III期试验，需与FDA进一步沟通确定 [38] 问题5: 关于INSPIRE研究中多数患者更喜欢Liquidia设备的具体情况，以及该试验对产品上市营销的帮助 - 在最近的ATS虚拟会议海报中显示，研究结束时约85% - 86%的患者强烈更喜欢Liquidia干粉产品，12.5% - 13%的患者更喜欢新产品，多数试用过干粉产品且之前使用过Tyvaso的患者更喜欢干粉产品 [42] 问题6: 若IPR审查使其他两项专利无效，联合公司最近发布的790专利如何影响产品推出，是否需等待诉讼解决，推出时间如何 - 30个月暂停仅由066和901专利的侵权指控触发，793专利虽在同一诉讼中，但不支持30个月暂停，例如若法院在066和901的IPR后驳回案件，即使793仍在诉讼中，30个月暂停也将解除 [44] - 在这种情况下可以在行业中所谓的“有风险的情况下”推出产品 [45]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度研发费用为1080万美元，与2019年第一季度的1070万美元相近，其中与新药申请相关的咨询成本增加120万美元，但因成本重新分类等减少约80万美元 [23] - 2020年第一季度一般及行政费用为380万美元，高于2019年第一季度的300万美元，增加80万美元是由于成本重新分类 [24] - 2020年第一季度利息收入为10万美元，与2019年第一季度持平；利息费用为30万美元，高于2019年第一季度的20万美元，主要因债务水平提高 [24] - 2020年第一季度净亏损为1480万美元，高于2019年第一季度的1380万美元，增加100万美元主要因研发项目咨询成本增加 [25] - 截至3月底，现金及现金等价物总计4010万美元，当时流通股为2840万股 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司LIQ861新药申请获FDA受理，PDUFA目标日期为2020年11月24日，相关临床试验数据已与医学界分享，显示其有潜力成为治疗肺动脉高压的便捷、安全且耐受性良好的选择 [8][10][13] - 公司LIQ865用于治疗局部术后疼痛的非临床研究按计划推进，以支持未来2期研究，同时支持新吸入产品的配方活动在增加 [20][21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于推进LIQ861获批并尽快推向市场，针对参考药物专利进行段落IV认证，并向美国专利商标局申请对两项专利进行双方复审，认为这些专利无效 [17][18][19] - 公司继续投资专有产品线，推进LIQ865研究和新吸入产品配方活动 [20][21] - 公司评估多种融资选项，包括稀释性和非稀释性融资以及潜在合作，以加强资产负债表 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临新冠疫情带来的物流挑战，公司团队仍成功实现2020年目标，对LIQ861获批和推向市场充满信心 [8] - 行业在疫情期间积极行动，公司将继续确保团队安全，支持社区恢复，并专注于改善患者生活 [29][30] 其他重要信息 - 因疫情考虑患者安全，公司暂停欧洲试验的患者招募，待疫情缓解后完成该研究，此研究非FDA新药申请批准必需 [11] - 近期调查显示近50%治疗医生表示LIQ861上市后打算用其替代现有前列环素疗法 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2016年双方复审情况及对11月24日PDUFA后产品推出的影响，Q2及全年运营费用与Q1对比，现金跑道情况 - 2016年双方复审涉及的专利是公司当前申请复审两项专利的母专利，公司认为相同现有技术会使这些专利有相同命运 [36] - 目前不受哈奇 - 韦克斯曼法案约束，无延迟情况，但已采取措施应对竞争对手潜在行动 [37] - 45天期限于6月初结束，公司4月下旬发出段落IV通知 [41] - Q2现金消耗将比Q1略少，因Q1有年度薪酬周期奖金等费用，且公司采取措施降低成本，运营费用会适度减少 [43] - 采取措施后现金跑道可轻松维持到10月，不会触发850万美元最低现金契约 [44] - Q3和Q4运营费用与Q2类似，会较Q1有所降低，公司积极寻求增加资本的替代方案以确保资金充足 [45] - 考虑的合作范围广泛，从许可机会到更深入参与的机会都有，但尚未确定，正与杰富瑞合作，暂无更多信息 [46] 问题2: 若6月专利被主张，潜在诉讼的时间安排，产品营销努力及与其他药物推出的效率对比 - 潜在诉讼时间难以确定，不同司法管辖区和场所情况不同，且受新冠疫情影响，IPR流程约18个月，时间较确定 [52] - 产品属于专科药物推出，患者数量相对较少，需接触的医生群体更易管理，美国通常约需50名销售代表，公司考虑采用创新方式，可能使用更少代表 [53] - 该疾病患者群体参与度高，从患者、医生和支付方角度看，推出效率比行业典型情况更高，公司团队已为与肺动脉高压社区的连接打下基础 [54][55] 问题3: 若能无诉讼推出产品，如何利用先发优势，对在30个月期限过去但IPR未出结果时冒险推出产品的看法 - 公司难以过多评价竞争对手的研发进展，但有领先优势，将重点突出干粉吸入器（DPI）相对于雾化器的便利性 [61] - 临床数据显示PRINT技术使产品有广泛的给药选择，能给予更高剂量，且未知最大耐受剂量（MTD），可在疾病进程中发挥更长作用，医生愿意将其用于一线治疗，可更早用于疾病治疗 [62][63] - IPR流程约18个月，会在30个月期限前完成，提问中时间线可能有误 [66] 问题4: LIQ861下一步FDA所需步骤，新冠对FDA活动（如预批准检查）的影响 - 目前公司与FDA就新药申请审查保持积极对话，处理澄清类问题 [71] - 关于检查，公司未收到FDA关于是现场检查还是远程检查的指导，公司曾参与新兴技术计划，FDA有机会到公司现场，但目前不确定是否还需现场检查，会及时通报进展 [72][73]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度收入为零，上年同期为60万美元，主要因2019年第二季度确认了与GSK合作的810万美元递延收入 [22] - 第四季度研发费用从800万美元略增至820万美元，主要因865非临床费用适度增加；一般及行政费用从230万美元大幅增至580万美元，由861项目商业相关支出推动 [23] - 第四季度运营亏损为1400万美元，上年同期为980万美元；利息收入为10万美元，上年同期为20万美元；利息支出为60万美元，上年同期为20万美元；净亏损为1450万美元，上年同期为970万美元 [24][25] - 2019年全年收入为810万美元，上年为270万美元；销售成本为80万美元，2018年为10万美元 [26][27] - 全年研发费用为4050万美元，上年为2870万美元，主要由861临床项目费用及865项目费用增加驱动；一般及行政费用为1360万美元，上年为880万美元，主要与861商业支出有关 [27][28] - 全年运营亏损为4680万美元，上年为3490万美元；利息收入为60万美元，上年为30万美元；利息支出为140万美元，2018年为1900万美元（2018年为异常值）；净亏损从5310万美元降至4760万美元 [28][29][30] - 2019年底现金及现金等价物总计5580万美元，反映了ATM销售和私募融资完成，共带来超3000万美元毛收入 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 LIQ861 - INSPIRE试验招募超100名PAH患者，确立了PRINT技术支持的曲前列尼尔干粉制剂的安全性和耐受性，表明LIQ861可在患者疾病和治疗方案的不同阶段使用 [11] - 收集了广泛剂量的安全数据，包括相当于Tyvaso最大推荐剂量两倍的剂量水平，认为其便利性和剂量范围将使患者更易启动和延长吸入治疗时间 [12] - 确认LIQ861的曲前列尼尔暴露量与参考药物Tyvaso相当，79.5微克剂量的LIQ861相当于9吸Tyvaso，在健康人体受试者中的药代动力学比较积极，也反映在INSPIRE试验中从Tyvaso转换过来的患者的高持续治疗率上 [13] - 纳入多个探索性终点，在治疗持续时间、生活质量、六分钟步行距离和纽约心脏协会功能分级评估等方面呈现积极趋势，相关数据将在后续医学会议分享和发表 [14] LIQ865 - 2019年完成软组织和骨愈合的初步非临床研究，多项软组织研究结果可接受且与对照组无统计学差异 [17] - 正在进行额外研究以确定对骨愈合的无不良影响水平，预计2020年下半年得出正在进行的非临床研究的完整结果，以决定是否启动II期概念验证研究 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2020年公司专注于寻求FDA批准861作为首个用于治疗PAH的干粉吸入器，具体目标包括寻求FDA接受和受理861的NDA提交、在2020年展示和发布INSPIRE试验的完整数据集、为861的商业化做准备以及推进管道项目到各自的关键阶段 [32][33] - 展望2020年，公司将评估多种融资选择，包括非稀释性融资、发行新股以及与能与861产生战略和商业协同效应的公司建立潜在合作伙伴关系，以加强资产负债表 [31] - 公司认为861相比Tyvaso在便利性上有很大进步，患者可使用简单的干粉吸入器，且INSPIRE研究表明患者更愿意在疾病早期使用干粉吸入器，同时公司有能力进行更高剂量给药，有望基于INSPIRE数据扩大临床应用，打破现有市场格局 [55][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司及其领先项目LIQ861取得巨大进展的一年，公司对2020年充满期待，希望861能获得FDA批准，为患者带来更好的治疗选择 [9][32] - 管理层对861的商业机会感到兴奋，认为这将是一次商业高效的发布，预计销售代表数量在50人或更少，且公司已进行了广泛的市场研究和执行讨论，为商业化做好了准备 [48] 其他重要信息 - 公司最近启动了一个新的项目，利用LIQ861的概念验证开发吸入产品，正在评估多个早期阶段制剂的分子，确定领先候选药物后将提供更新 [19] - INSPIRE试验数据结束且NDA提交后，公司将继续在美国的开放标签扩展研究中积极治疗患者，并在欧洲进行研究以评估患者对861的血流动力学剂量反应关系 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 79.5微克的861需要吸入多少次才能达到该剂量？ - 研究中建议每个胶囊吸入1 - 2次 [37] 问题2: 使用861达18个月的患者，其反应是否达到平台期还是继续改善？ - 公司正在持续分析数据，目前认为长期使用861的患者正在获得临床益处 [38] 问题3: 新闻稿中提到的欧洲试验预计何时能得到数据？ - 公司正在法国和德国积极招募患者，慢性部分研究目标是在2021年底完成，急性部分在2021年上半年完成 [39] 问题4: 2020年与2019年的运营费用如何变化？ - 2020年运营费用预计会有所增加，商业方面的工作将推动一般及行政费用上升；研发费用取决于具体开展的研究和时间，目前预计可能略有下降，但大致持平 [41] 问题5: 临床前深肺候选药物的研发目的是什么，针对何种疾病？ - 与861类似，是505(b)(2)高价值候选药物，公司希望利用在861上积累的专业知识，针对未满足需求较高的领域，不限于肺动脉高压 [42][43] 问题6: 若公司自行将861推向市场，需要多大规模的销售团队，能否高效推出产品；以及如何利用United Therapeutics在间质性肺病患者群体中对Tyvaso的研究数据，能否扩大标签或需要进行何种研究来利用这一机会？ - 公司认为861的商业发布将是商业高效的，销售代表数量预计在50人或更少，公司已进行广泛市场研究和执行讨论，做好了准备 [48] - 公司对United Therapeutics在第3组患者群体中的研究工作感到鼓舞，认为这对患者是一个进步，公司将在完成当前第1组NDA审查后与FDA讨论，目前专注于使861获得第1组PAH的批准 [49][51] 问题7: 能详细介绍一下INSPIRE试验的扩展研究吗，有多少患者进入该阶段，除了安全性还跟踪哪些指标？ - 大多数患者选择在扩展研究中继续使用861治疗，推测他们对治疗益处、给药便利性和病情维持情况满意，80%的INSPIRE患者在4个月后仍在用药，部分患者已超过18个月，这些数据将在今年晚些时候公布 [54] 问题8: 目前Tyvaso的市场销售情况稳定，861如何打破这一市场格局，公司将如何应对？ - 公司认为861在两个方面对患者有很大进步，一是便利性，使用简单的干粉吸入器代替雾化器；二是治疗模式，INSPIRE研究表明患者更愿意在疾病早期使用干粉吸入器，且公司有能力进行更高剂量给药，有望基于INSPIRE数据扩大临床应用，打破现有市场格局 [55][57]