YUTREPIA - YUTREPIA是用于治疗PAH和PH-ILD的主要产品候选人，已获得FDA的暂定批准[7] - YUTREPIA是一种干粉吸入曲前列素的领先研究药物，旨在通过增强深部肺部递送和实现比当前吸入疗法标签剂量更高的剂量水平来改善曲前列素的治疗特性[4] - YUTREPIA的每个颗粒都经过我们的PRINT技术设计，具有统一的大小和形状，以实现增强的气溶胶化和在肺部的沉积[6] - YUTREPIA的四种拟议胶囊强度的不同组合，如果获得批准，将允许根据患者疾病进展进行定制剂量和更容易的滴定[7] - YUTREPIA已在健康志愿者中进行的药代动力学（PK）研究结果表明，79.5微克YUTREPIA的单胶囊剂量提供了与Tyvaso（54微克）九口气相当的PK[7] - YUTREPIA在关键试验中被证明是安全、耐受良好且有效的，无论患者之前是否接触过曲前列素[1] - YUTREPIA的NDA提交是基于我们的关键、开放式III期临床试验INSPIRE的结果，该研究的主要目标是评估YUTREPIA的长期安全性[4] - 我们积极进行和考虑其他临床试验，以产生支持YUTREPIA使用的额外数据[1] L606 - L606是一种授权自Pharmosa的探索性曲前列醇脂质体制剂，目前正在美国进行开放标签研究[1] - 公司与Pharmosa签署许可协议，获得在北美开发和商业化L606的独家许可[2] - L606具有较少频繁的服药次数、更好的耐受性和快速释放等优势[3] - L606采用Pharmosa的专有脂质体配方，可在肺部缓慢释放曲前列素[3] - L606以6种不同剂量供应，每周14支，使用L606吸入系统进行给药[4] - 公司计划通过505(b)(2)注册途径开发L606，FDA确认需要包括临床数据以及短期和长期安全性数据[5] - L606在一项临床研究中表现出与Tyvaso相当的系统曝光，但峰值浓度显著降低[6] - 公司目前正在美国进行L606的开放标签研究，预计2024年全面招募完毕[7] FDA审批和监管 - FDA在过去25年批准了几类药物来治疗PAH，包括通过前列环素途径、一氧化氮途径和内皮素途径作用的药物[6] - FDA对关于调查性药物的沟通有限制，禁止公司在调查中的药物安全性或有效性方面进行宣传[9] - FDA审查NDA以确定产品是否适合预期用途，包括评估临床和临床数据、拟议的标签、CMC数据等[4] - FDA对于药品的批准和监管要求非常严格[2] - FDA可能会要求进行后市场测试，包括第四阶段临床试验[7] - FDA可能会撤销产品批准[8] - FDA可能会对产品批准附加一些后期要求[9] - FDA严格规定产品的标签、广告和推广[3] - FDA对于市场上的产品信息进行严格监管[3] - FDA可能会对产品批准附加一些条件[7] - FDA可能会对产品批准附加一些条件[8] - FDA可能会对产品批准附加一些条件[9] 市场竞争和监管环境 - 2023年，美国批准用于治疗PAH和PH-ILD的品牌疗法的总净收入超过55亿美元，其中34亿美元针对前列腺素通路[3] - United Therapeutics报告称，其品牌treprostinil类产品在2023年在美国创造了19.8亿美元的净收入，其中Tyvaso®系列贡献了12亿美元，Orenitram贡献了3.59亿美元，Remodulin®贡献了4.15亿美元[3] - 自2019年以来，Tyvaso系列产品的年销售额从4亿美元增长到12亿美元，与2021年扩展到PH-ILD适应症和2022年增加Tyvaso DPI有关[3] - Liquidia PAH与Sandoz签订的促销协议中，Liquidia PAH支付了1000万美元的初始费用[3] - Liquidia PAH将根据净利润的一部分来分配给Sandoz，其中对于小于或等于5亿美元的净利润部分，Liquidia PAH将获得50%的净利润[3] - 促销协议将于2032年12月31日到期，双方可以因多种原因终止协议，包括未能支付净利润低于500万美元的情况[4] - Liquidia拥有156项专利和待审专利申请，用于保护其PRINT技术和正在开发的药物产品[5] - PAH领域的竞争主要集中在针对前列环素途径的治疗产品和开发项目[4] - Treprostinil注射剂产品主要面临来自United Therapeutics销售的Remodulin®和Teva、Par Pharmaceutical、Dr. Reddy's和Alembic等公司提供的其他通用前列环素产品的竞争[5] - United Therapeutics预计将通过寿命周期管理、与第三方支付者的营销协议和药房福利管理者合作等方式继续捍卫其领先地位[6] - Treprostinil注射剂可能面临来自其他口服产品的竞争，包括United Therapeutics销售的Orenitram®和Janssen Pharmaceuticals/Actelion销售的Uptravi®[7] - 美国政府和州议会对实施成本控制计划表现出了明显兴趣，包括价格控制、限制报销和覆盖范围，以及要求将仿制药替代品替换品牌处方药[5] - 美国联邦检察官已向制药公司发出传票，要求就定价做法提供信息，这是美国司法部正在进行的定价做法调查的一部分[5] - 美国

财务业绩 - Liquidia公司报告2023年全年财务业绩，现金及现金等价物总额为8370万美元[5] - 2023年全年营收为1750万美元，较2022年同期增长1.6百万美元[6] 成本支出 - 研发支出为4320万美元，较2022年同期增长2380万美元，主要是因为支付给Pharmosa的1000万美元的许可费[8] - 总其他费用净额为510万美元，较2022年同期增长290万美元，主要是由于RIFA下的借款增加[10] 净亏损情况 - 2023年全年净亏损为7850万美元，较2022年同期的4100万美元增加[11] - Liquidia Corporation的净亏损为78,502美元，基本和稀释每股净亏损分别为1.21美元和0.67美元[20] 资产负债情况 - 2023年12月31日，Liquidia Corporation的现金及现金等价物为83,679美元，总资产为118,332美元，总负债为71,039美元，累计赤字为429,098美元，股东权益为47,293美元[20]

文章核心观点 - 美国联邦巡回上诉法院维持专利审判和上诉委员会的决定，认定美国专利号10,716,793无效，公司将申请撤销禁令并寻求FDA对YUTREPIA的最终批准，同时积极应对其他专利诉讼以让患者能用上产品 [1][2] 公司动态 - 公司宣布美国联邦巡回上诉法院维持专利审判和上诉委员会的决定，认定'793专利因现有技术而不可专利，公司将立即申请撤销美国特拉华州区联邦地区法院发布的禁令，并寻求FDA对YUTREPIA的最终批准 [1] - 公司首席执行官表示法院裁决确认YUTREPIA不侵犯联合治疗公司最初主张的三项专利中的任何有效权利要求，公司将寻求FDA对YUTREPIA治疗PAH和PH - ILD的最终批准 [2] - 公司将寻求驳回联合治疗公司在第二次哈奇 - 韦克斯曼诉讼中与'793专利相关的所有索赔，并将积极捍卫自身以应对联合治疗公司关于侵犯'327专利的指控 [2] 产品信息 - YUTREPIA是一种研究性吸入式曲前列尼尔干粉制剂，通过便捷的低阻力手掌大小设备给药，2021年11月FDA给予其治疗PAH的暂定批准，2023年7月公司提交修正案申请将PH - ILD添加到标签，FDA设定PDUFA目标日期为2024年1月24日 [3][4] - YUTREPIA采用PRINT®技术设计，公司已完成针对PAH患者的INSPIRE 3期临床研究 [4] 疾病介绍 - 肺动脉高压（PAH）是一种罕见的慢性进行性疾病，由肺动脉硬化和狭窄引起，可导致右心衰竭和死亡，美国约有45,000名患者接受诊断和治疗，目前无法治愈 [5] - 与间质性肺病相关的肺动脉高压（PH - ILD）包括多达150种不同的肺部疾病，ILD患者中任何程度的PH都与3年生存率低相关，美国估计有超过60,000名患者 [6] 公司概况 - 公司是一家生物制药公司，专注于肺动脉高压产品的开发和商业化以及PRINT®技术的其他应用，通过两家全资子公司运营 [7] - 子公司Liquidia Technologies开发了YUTREPIA用于治疗PAH和PH - ILD，还在开发L606；子公司Liquidia PAH负责治疗肺部疾病的药品商业化 [7]

财务数据和关键指标变化 - 公司在第三季度的收入为0.5百万美元,较去年同期有所增加,主要是由于有利的销售折扣和返利调整抵消了销售数量的下降 [6] - 销售成本略有下降至0.6百万美元,主要是由于与Sandoz的商业化协议延长导致无形资产摊销减少 [6] - 研发费用为7.4百万美元,较上年同期增加2.9百万美元,主要用于建立上市前商业供应、推进最近授权的L606临床项目以及支持人员增加 [6] - 管理费用为10.6百万美元,较上年同期增加3.9百万美元,主要由于与正在进行的诉讼相关的法律费用、为YUTREPIA潜在上市做准备的人员和商业费用以及股份支付费用增加 [6] - 公司在第三季度的净现金消耗为17.1百万美元,截至第三季度末现金余额为76.2百万美元 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要收入来自于treprostinil注射剂,该业务收入较去年同期有所增加 [6] - 公司正在开发的YUTREPIA和L606两个treprostinil吸入制剂项目进展顺利,YUTREPIA已在开放标签临床试验中显示出良好的耐受性和可滴定性,L606也在开放标签试验中显示出良好的安全性和有效性 [3][4] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为PH-ILD市场的患者人群约为60,000人,这是一个巨大的未满足需求市场 [9][10] - 公司正在针对PAH和PH-ILD两个适应症积极准备YUTREPIA的商业化,并已建立了一支50人的销售团队,具有丰富的罕见病和肺动脉高压产品销售经验 [5][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为YUTREPIA有望成为首选的prostacyclin治疗选择,其优势包括更好的耐受性、可滴定性和持久性 [17][18] - 公司正在与FDA讨论L606的注册路径,计划进行一项PH-ILD的III期临床试验,并利用开放标签试验的安全性数据支持PAH和PH-ILD的适应症 [13][14] - 公司正在应对United Therapeutics提起的专利诉讼,目前已获得PTAB裁定'793专利无效的有利决定,正在等待上诉结果 [3][4][19][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对YUTREPIA和L606的临床和商业前景表示高度兴奋和乐观 [7][28] - 公司正做好充分准备,一旦获批将迅速进入市场,改变PAH治疗格局 [4][5] - 公司将继续保持谨慎的财务管理,同时把握法律和监管事件的发展机遇 [6]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司总资产分别为11.1641亿美元和12.9198亿美元[18] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司总负债分别为6.3635亿美元和3.8776亿美元[18] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司股东权益分别为4.8006亿美元和9.0422亿美元[18] - 截至2023年9月30日，公司普通股股份为64,899,295股，普通股金额为65,000美元，额外实缴资本为449,589,000美元，累计亏损为401,648,000美元，股东权益为48,006,000美元[24] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，一名客户分别占公司应收账款净额的98%和99%[50] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，货币市场基金（现金等价物）的公允价值分别为72,926美元和92,283美元，均归类于公允价值层级的第一级[70] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，物业、厂房及设备净值分别为4,400美元和4,151美元；2023年和2022年第三季度折旧和摊销费用分别为0.3百万美元和0.4百万美元，前九个月分别为0.9百万美元和1.2百万美元[72] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，合同收购成本净额分别为8,062美元和8,604美元，无形资产净额分别为3,491美元和3,726美元；2023年和2022年第三季度合同收购成本摊销分别为0.1百万美元和0.5百万美元，前九个月分别为0.5百万美元和1.3百万美元；2023年和2022年第三季度无形资产摊销分别为0.1百万美元和0.2百万美元，前九个月分别为0.2百万美元和0.6百万美元[73][74] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为6,624美元和5,522美元[80] 公司收入与亏损关键指标变化 - 2023年和2022年第三季度，公司收入分别为367.8万美元和316.5万美元[20] - 2023年和2022年前三季度，公司收入分别为1295.7万美元和1057.5万美元[20] - 2023年和2022年第三季度，公司净亏损分别为1579万美元和909.2万美元[20] - 2023年和2022年前三季度，公司净亏损分别为5105.2万美元和3448.2万美元[20] - 2023年和2022年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.24美元和0.14美元[20] - 2023年和2022年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.79美元和0.58美元[20] - 2023年前九个月净亏损51,052,000美元，2022年同期为34,482,000美元[25] - 截至2023年9月30日的九个月净亏损5110万美元，累计亏损4.016亿美元[39] - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍会产生重大费用和经营亏损[39] 公司现金流关键指标变化 - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为25,582,000美元，2022年同期为23,985,000美元[25] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为11,082,000美元，2022年同期为96,000美元[25] - 2023年前九个月融资活动净现金提供量为19,606,000美元，2022年同期为64,907,000美元[25] 公司产品研发与业务进展 - 公司主打产品候选药物YUTREPIA的NDA修正案已被FDA接受，PDUFA目标日期为2024年1月24日[29] - 公司正在开发的L606目前正在美国进行开放标签研究，计划开展治疗PH - ILD的关键研究[30] 公司面临的风险 - 公司面临生物技术行业常见风险，如竞争对手技术创新、依赖第三方和关键人员等[31] - 全球宏观经济环境波动，可能导致供应链受限和通货膨胀率上升[33] - 产品候选药物需获得FDA等监管机构批准，否则可能对业务和财务产生重大不利影响[34] - 公司依赖单一来源制造商和供应商，供应中断会对业务、财务状况和经营成果产生负面影响[35] 公司财务报表编制原则 - 未经审计的中期简明合并财务报表按照美国证券交易委员会规则和美国公认会计原则编制[36] 公司现金等价物定义 - 公司将高度流动性且购买时到期日在三个月或更短的投资视为现金等价物[48] 公司收入确认原则 - 公司按ASC 606确认收入，遵循五步流程[58] 公司每股净亏损计算相关 - 2023年9月30日和2022年9月30日，计算摊薄后每股净亏损时排除的普通股等价物股份总数分别为11,728,033股和9,262,218股；2023年和2022年前九个月分别为11,634,831股和8,370,173股[67] 公司股权交易与发行情况 - 2022年4月18日，公司通过包销注册公开发行11,274,510股普通股，发行价为每股5.10美元，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，净收益约为5450万美元[81] - 2022年4月18日的公开发行中，最大股东Caligan Partners LP和董事会成员Paul B. Manning分别以900万美元和200万美元购买了1,764,705股和392,156股普通股[82] - 2020年11月18日，公司完成对RareGen的收购，发行5,550,000股普通股；2022年3月31日，为赔偿目的预留的616,666股普通股发行给RareGen成员[84] 公司认股权证与激励计划情况 - 截至2023年9月30日，未行使的认股权证包括A&R SVB认股权证250,000份（行使价5.14美元，2032年1月6日到期）、SVB认股权证初始批次100,000份（行使价3.05美元，2031年2月26日到期）等[86] - 2023年1月1日，2020年长期激励计划下可发行的普通股数量根据常绿条款自动增加2,580,716股；截至2023年9月30日，该计划下可发行的普通股为112,837股[87] - 2022年激励计划预留310,000股普通股用于发行，截至2023年9月30日，有26,650股可用于发行[90][92] - 2020年员工股票购买计划（ESPP）下可发行的普通股数量每年自动增加，2023年1月1日增加150,000股，截至2023年9月30日，共预留557,137股；2023年和2022年第三季度分别发行59,641股和46,924股，前九个月分别发行140,922股和51,941股[93] 公司股票期权与受限股票单位情况 - 2020年12月向时任首席执行官发行2,000,000股股票期权，行使价3美元/股，2022年第一季度因归属条款修改产生290万美元基于股票的薪酬费用[94] - 2023年和2022年第三季度基于股票的总薪酬费用分别为2,487美元和1,648美元，前九个月分别为7,538美元和7,480美元[97] - 截至2023年9月30日，股票期权未摊销薪酬费用为16,948美元，加权平均剩余确认期2.5年；受限股票单位（RSUs）未摊销薪酬费用为9,084美元，加权平均剩余确认期3.2年[98] - 2023年和2022年前九个月授予期权的加权平均公允价值分别为5.09美元/股和4.11美元/股[99] - 截至2023年9月30日，股票期权未行使数量为9,553,728股，行使价4.79美元，加权平均剩余期限8.0年，合计内在价值17,154美元；可行使数量为5,248,021股，行使价4.39美元，加权平均剩余期限7.5年，合计内在价值12,045美元[101] - 截至2023年9月30日，未归属RSUs数量为1,730,523股，加权平均授予日公允价值6.33美元/股[103] 公司与桑多兹推广协议情况 - 截至2023年9月30日，与桑多兹推广协议相关的退款负债为60万美元，2023年第三季度和前九个月约98%和99%的收入来自该协议[104] 公司与HCR的RIFA协议情况 - 2023年1月9日与HCR等达成RIFA协议，投资总额最高1亿美元分四期支付，1月27日第一期支付3250万美元，7月27日第二期支付1000万美元，第三期3500万美元和第四期2250万美元待双方达成一致后支付[112][113] - 若第三笔投资金额到位，年度净收入前2.5亿美元适用分层百分比为3.60% - 10.28%，接下来2.5亿美元为1.44% - 4.11%，超过5亿美元部分为0.36% - 1.03%[114] - 若到2026年12月31日HCR未收到至少60%已资助金额，或到2028年12月31日未收到至少100%已资助金额，公司需补足[115] - HCR获得收入权益的权利在收到等于投资金额已资助部分175%减去此前所有支付总额时终止，除非RIFA提前终止[116] - RIFA要求公司在2024年保持至少750万美元现金及现金等价物，2024年后剩余支付期保持至少1500万美元[120] - 公司将HCR提供的4250万美元资金记为负债，发行成本90万美元，2023年前三季度估计有效年利率约17%[122] - 2023年9月30日RIFA相关负债余额为4472.7万美元，其中流动部分261.5万美元，长期部分4211.2万美元[123] 公司债务清偿情况 - 2023年前三季度偿还SVB A&R LSA债务导致债务清偿损失230万美元[124] 公司许可协议情况 - 2022年与Pharmosa签订许可协议，支付1000万美元预付许可费，潜在开发里程碑付款最高3000万美元，潜在销售里程碑最高1.85亿美元[132] 公司产品制造成本承诺情况 - 截至2023年9月30日，与Lonza Tampa LLC有不可撤销产品制造成本承诺约420万美元[141] - 公司与LGM Pharma的供应协议要求每年最低采购承诺为270万美元，截至2023年9月30日已全额支付[142] 公司法律诉讼情况 - 2020年6月，United Therapeutics就公司YUTREPIA的NDA申请，起诉公司侵犯其'901和'066专利[144][146] - 2022年8月，法官判定'066专利部分无效、部分未被侵权，'793专利有效且被公司侵权，FDA对YUTREPIA的最终批准日期不得早于'793专利2027年到期日[149] - 2021年10月，PTAB裁定'901专利7项权利要求不可专利，仅余权利要求6和7[150] - 2022年7月，PTAB裁定'793专利所有权利要求不可专利，United Therapeutics上诉待审，口头辩论定于2023年12月4日[151] - 2023年9月，United Therapeutics就公司YUTREPIA修订NDA再次起诉公司侵犯'793专利[153] - 2021年12月，United Therapeutics起诉公司和前员工合谋盗用商业秘密，案件事实发现已结束，专家发现进行中[154] - 2019年4月，Sandoz和Liquidia PAH起诉United Therapeutics和Smiths Medical反垄断和不正当竞争，2020年3月增加违约指控[155] - 2021年4月，Liquidia PAH和Sandoz与Smiths Medical达成和解协议，获425万美元赔偿并获得相关许可[156] - 2022年3月，法院对RareGen诉讼部分诉求作出简易判决，违约索赔将进入审判阶段，未确定审判日期[158] 公司资金维持要求 - 2024年1月1日起需维持至少750万美元现金及现金等价物，2024年12月31日后需维持至少1500万美元[41] - 若2024年第二季度无法从RIFA获得或有投资金额，公司将需要额外资金[42] 公司商誉减值情况 - 截至2023年9月30日，未发现表明商誉账面价值不可收回的事件或情况，2023年7月1日年度减值测试未发生减值[54] 公司加权平均流通普通股情况 - 2023年和2022年第三季度，公司加权平均流通普通股分别为6485.7508万股和6445.8741万股[20]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度末公司现金为8820万美元，今年前六个月净消耗现金仅510万美元 [58] - 本季度曲前列尼尔注射液收入较去年同期增加90万美元，主要因有利的毛销差和回扣调整；销售成本维持在70万美元不变 [58] - 本季度研发费用较2022年第二季度增加1250万美元，主要是因从Pharmosa Biopharma获得L606北美权利的1000万美元预付款 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 - 曲前列尼尔注射液业务本季度收入增加，销售成本持平 [58] - L606项目处于临床开发阶段，公司支付1000万美元预付款获得其北美权利，预计大部分开发费用在2024年下半年及后续阶段产生 [59][102] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前接受治疗的用户超6000人，雾化和干粉吸入剂（DPI）剂型大致各占一半 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2023年末在美国启动一项研究，以突出产品改善的耐受性、可滴定至更高剂量的能力以及便携式设备的优势，预计会受到肺动脉高压（PAH）社区的认可 [3] - 公司初始重点将放在新患者市场，而非从现有产品转换的患者市场，但也会关注因不耐受现有产品而可能转换的患者 [7][100][101] - 公司认为YUTREPIA在建立使用和疗效后，有机会取代口服前列环素类药物，成为前列环素的首选 [91] - 公司准备在获得法律许可后迅速推出YUTREPIA，并构建新产品管线，创造价值 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为正在进行的诉讼将在2023年末至2024年中期结束，为YUTREPIA的最终批准和推出扫清障碍，且随着每一项法律决定，对这一预期的信心增强 [76] - 公司对自身财务状况有信心，认为能够度过2024年的关键事件，包括在2023年第四季度引入扩展的销售团队 [29] 其他重要信息 - 公司提交了修订的新药申请（NDA），请求在YUTREPIA的拟议标签中增加肺纤维化相关肺动脉高压（PH - ILD）适应症，预计最早10月或最晚2024年初获得暂定批准，但要到2024年3月市场独占期结束后才能推出该适应症 [35][89] - 美国联合治疗公司（United Therapeutics）获得的新专利可能会引发诉讼，但公司认为该专利因存在大量现有技术而无效，不会影响YUTREPIA的商业化 [52][55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: L606在PAH和PH - ILD治疗范式中的定位，以及是否有特定患者更倾向于它而非DPI？ - L606是曲前列尼尔的脂质体配方，设计目的是在12小时内具有延长的药代动力学血浆水平，Cmax比Tyvaso低约8倍，可减少Tyvaso峰值血浆暴露的一些核心副作用，同时保持相似的AUC [68] 问题: 如何看待运营费用（OpEx）随着YUTREPIA开放标签研究和L606 3期试验的推进而变化？ - 公司第二季度末现金约8800万美元，有信心度过2024年的关键事件，包括在2023年第四季度引入扩展的销售团队，准备好在获得许可后立即推出YUTREPIA [29] 问题: 为何对在联邦巡回上诉法院（CAFC）和美国专利审判和上诉委员会（PTAB）的上诉中取得成功有信心？ - 联邦巡回上诉法院推翻PTAB决定的标准通常是存在明显错误，尤其是在处理PTAB的事实认定时。公司认为PTAB的裁决合理且有充分证据支持，联合治疗公司要证明明显错误以推翻PTAB决定的门槛很高 [31] 问题: 联合治疗公司的新PH - ILD专利是否会妨碍YUTREPIA获得FDA最终批准？ - 由于提交NDA修订时该新专利未列入橙皮书，不会触发FDA的30个月停留期。联合治疗公司可能提起诉讼，但公司不会自动被延迟寻求PH - ILD适应症的最终批准，联合治疗公司需寻求并获得初步禁令，而历史上法院在专利有效性存在重大疑问时通常拒绝授予初步禁令 [40][51] 问题: 美国专利商标局（USPTO）为何会授予这些新专利，考虑到793专利治疗所有类型肺动脉高压的不可专利性？ - 公司认为新专利因存在大量早于其申请日期的现有技术而无效，例如793专利（2007年申请）已涵盖吸入曲前列尼尔治疗包括PH - ILD在内的所有类型肺动脉高压，且过去10 - 15年有许多关于使用曲前列尼尔治疗PH - ILD患者的研究和分析发表 [52][53][54] 问题: 最近提交的MDA修订申请增加PH - ILD适应症的下一步是什么，是否会获得FDA暂定批准？ - FDA将在30天内告知是一类还是二类提交，一类提交将进行两个月审查，二类提交将进行六个月审查。公司认为可能是一类重新提交，最早10月或最晚2024年初可能获得PH - ILD暂定批准，但要到2024年3月市场独占期结束后才能推出该适应症 [89] 问题: YUTREPIA推出时，机会在于从Tyvaso转换患者还是新患者开始，PAH和PH - ILD是否有差异？ - 公司认为主要是新患者开始的模式，希望医生先在新使用前列环素的患者中使用YUTREPIA，建立信心后再考虑转换患者。不过，对于因不耐受Tyvaso和Tyvaso DPI的患者，可能更愿意接受YUTREPIA [100][101] 问题: L606的潜在开发时间表，以及制造是否是潜在提交批准的限速步骤？ - L606项目目前有一项正在美国进行的开放标签研究，招募的患者包括未使用过前列环素的WHO 1组PAH患者、可从吸入Tyvaso转换的患者以及可从Tyvaso DPI或Tyvaso雾化器转换的PH - ILD患者，已有患者达到一年的暴露期 [13] - 公司首要任务是与FDA进行B类讨论，确认在PH - ILD中进行一项单一安慰剂对照研究的要求。公司认为该研究加上1期研究足以寻求PAH和PH - ILD两个适应症的NDA批准，虽然需要几年时间，但有机会成为患者每天使用少于四次的首个选择 [96][97]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为8819.6万美元和9328.3万美元[11] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司总资产分别为1.21597亿美元和1.29198亿美元[11] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司总负债分别为6094万美元和3877.6万美元[11] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司股东权益分别为6065.7万美元和9042.2万美元[11] - 2023年和2022年第二季度，公司收入分别为478.6万美元和391.8万美元[12] - 2023年和2022年上半年，公司收入分别为927.9万美元和741万美元[12] - 2023年和2022年第二季度，公司净亏损分别为2351.7万美元和944.7万美元[12] - 2023年和2022年上半年，公司净亏损分别为3526.2万美元和2539万美元[12] - 2023年和2022年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.36美元和0.15美元[12] - 2023年和2022年上半年，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.54美元和0.44美元[12] - 2023年上半年净亏损35,262万美元，2022年同期为25,390万美元[14] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为14,021万美元，2022年同期为18,211万美元[14] - 2023年上半年投资活动净现金使用量为607万美元，2022年同期为2万美元[14] - 2023年上半年融资活动净现金提供量为9,541万美元，2022年同期为64,559万美元[14] - 2023年上半年公司净亏损3530万美元，截至2023年6月30日累计亏损3.859亿美元[34] - 2024年1月1日起需维持至少750万美元现金及现金等价物，2024年12月31日后需维持至少1500万美元[35] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，一位客户占公司应收账款净额的99%[43] - 2023年3 - 6月，稀释每股净亏损计算中排除的普通股等价物股份总数为1158.7457万股，2022年同期为791.6758万股[63] - 2023年1 - 3月，稀释每股净亏损计算中排除的普通股等价物股份总数为1173.0746万股，2022年同期为798.2454万股[63] - 2023年3 - 6月，稀释每股净亏损计算中排除的股票期权为945.4756万股，2022年同期为709.312万股[63] - 2023年1 - 3月，稀释每股净亏损计算中排除的股票期权为950.6827万股，2022年同期为713.1419万股[63] - 2023年3 - 6月，稀释每股净亏损计算中排除的受限股票单位为168.2701万股，2022年同期为38.3307万股[63] - 2023年1 - 3月，稀释每股净亏损计算中排除的受限股票单位为177.3919万股，2022年同期为40.1035万股[63] - 2023年3 - 6月和1 - 3月，稀释每股净亏损计算中排除的认股权证均为45万股，2022年同期分别为45万股和44.0331万股[63] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，货币市场基金（现金等价物）公允价值分别为82,270美元和92,283美元[66][67] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，物业、厂房及设备净值分别为4,171美元和4,151美元；2023年和2022年截至6月30日的三个月折旧和摊销费用分别为0.3百万美元和0.4百万美元，六个月分别为0.6百万美元和0.8百万美元[69] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，合同收购成本净额分别为8,207美元和8,604美元，无形资产净额分别为3,554美元和3,726美元；2023年和2022年截至6月30日的三个月合同收购成本摊销分别为0.2百万美元和0.4百万美元，六个月分别为0.4百万美元和0.8百万美元；无形资产三个月摊销分别为0.1百万美元和0.2百万美元，六个月分别为0.2百万美元和0.3百万美元[70][71] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为14,767美元和5,522美元[79] - 2023年和2022年第二季度，员工和非员工的总基于股票的薪酬费用分别为2499万美元和1647万美元；上半年分别为5051万美元和5832万美元[98] - 2023年和2022年上半年授予股票期权的加权平均公允价值分别为每股5.09美元和4.19美元[100] - 截至2023年6月30日，股票期权未摊销薪酬费用为1845.5万美元，加权平均剩余确认期为2.7年；受限股票单位未摊销薪酬费用为963.4万美元，加权平均剩余确认期为3.4年[98] - 2023年上半年授予员工的股票期权，预期股息收益率为0，无风险利率为3.46% - 3.99%，预期波动率为91% - 95%，预期期限为5.8 - 6.1年[99] - 2023年6月30日，公司有9594834份股票期权未行使，行使价格为4.77美元，加权平均合约期限为8.2年，总内在价值为30939美元[101] - 截至2023年6月30日，未归属受限股票单位为1725289份，授予日公允价值为每股6.30美元[103] - 2023年和2022年第二季度，公司租赁成本分别为221万美元和240万美元；上半年分别为451万美元和483万美元[110] - 截至2023年6月30日六个月，RIFA相关负债期初余额32500美元，期末余额33540美元，其中长期部分31799美元[124] - 2023年1月27日公司偿还SVB A&R LSA全部欠款，产生230万美元债务清偿损失，2022年同期为100万美元[126][127] - 公司净亏损在2023年上半年为3530万美元，2022年全年为4100万美元，2021年全年为3460万美元，截至2023年6月30日累计亏损达3.859亿美元[173] - 2023年Q2和H1收入分别为480万美元和930万美元，较2022年同期分别增长86.8万美元（22%）和186.9万美元（25%），主要因有利的毛净回扣调整和销量增加[189][190] - 2023年Q2和H1研发费用分别为1770万美元和2300万美元，较2022年同期分别增加1250万美元（239%）和1310万美元（131%），主要因支付给Pharmosa的1000万美元预付许可费等[193][194] - 2023年Q2和H1管理费用分别为920万美元和1700万美元，较2022年同期分别增加230万美元（33%）和减少250万美元（13%），增减原因与YUTREPIA项目相关费用有关[195][196] - 2023年Q2和H1其他净费用分别为70万美元和320万美元，较2022年同期分别增加21.5万美元（45%）和125.7万美元（65%），与利息收支和债务清偿损失有关[197][198] - 2023年Q2和H1净亏损分别为2351.7万美元和3526.2万美元，较2022年同期分别增加1407万美元（149%）和987.2万美元（39%）[189] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为8820万美元和9330万美元[199] - 截至2023年6月30日，公司股东权益为6070万美元，累计亏损为3.859亿美元[199] 股权与融资相关 - 2022年4月12日公司进行包销注册公开发行，出售11,274,510股普通股，发行价每股5.10美元，4月18日结束，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后净收益约5450万美元[79][80] - 2022年4月公开发行中，最大股东Caligan Partners LP和董事会成员Paul B. Manning分别购买900万美元（1,764,705股）和200万美元（392,156股）普通股[81] - 2020年11月18日收购RareGen时发行5,550,000股普通股，2022年3月31日为赔偿目的补发616,666股[82] - 截至2023年6月30日，2020年长期激励计划可发行普通股209,087股，2022年激励计划可发行21,650股，员工股票购买计划预留616,778股；2023年和2022年截至6月30日的六个月员工股票购买计划分别发行81,281股和5,017股[86][89][90] - 2020年12月向时任首席执行官Damian deGoa发行股票期权，可购买2,000,000股普通股，行权价3.00美元，1,375,000份期权于2021年第四季度归属[91][92] - 截至2023年8月1日，PBM控制方为公司大股东，持有约9.3%普通股，且为董事会成员[75] - 2022年第一季度，因归属条款变更产生290万美元基于股票的薪酬费用[95] - 2023年1月，公司与HCR等签订RIFA协议，投资金额最高达1亿美元，第一笔3250万美元已到账，其中2220万美元用于偿还现有债务[113] - RIFA协议规定，公司需根据投资金额和净收入情况向HCR支付季度固定付款或分级特许权使用费，分级百分比在3.60% - 10.28%之间[115] - 公司将从HCR收到的3250万美元初始资金记为负债，发行成本80万美元，2023年3月和6月估计有效年利率约17%[123] - 公司发行A&R SVB认股权证公允价值130万美元，其中70万美元计入债务清偿损失，60万美元作为债务折价[131] - 2023年7月27日，HCR向公司提供1000万美元投资款，用于支付Pharmosa许可协议项下截至2023年6月30日到期的1000万美元前期许可费[164] - 2023年1月公司与HCR签订RIFA，HCR同意支付最高1亿美元投资金额[201] - 2023年1月27日获得3250万美元初始投资金额，其中2220万美元用于偿还债务[201] - 2023年7月27日获得1000万美元第二批投资金额，用于支付许可协议的前期许可费[201] - 2022年4月公司以每股5.10美元价格发售11274510股普通股[202] - 2022年4月18日发售结束，扣除费用后获得约5450万美元净收益[202] - 公司计划将发售净收益用于YUTREPIA商业开发、临床试验、临床前管线活动及一般公司用途[202] 业务合作与协议 - 2023年6月公司与Pharmosa签订许可协议，支付1000万美元 upfront license fee，潜在开发里程碑付款最高达3000万美元，潜在销售里程碑最高达1.85亿美元[26][27] - 2023年6月和7月，公司对收入权益融资协议进行第二和第三次修订，HCR将250万美元从第四期转至第二期，第二期共出资1000万美元[29] - 公司目前根据与Sandoz的推广协议分享Treprostinil Injection在美国销售的利润[16] - 公司与Mainbridge和Sandoz合作开发新泵，需支付未来或有里程碑付款[136] - 公司与Pharmosa签订许可协议，支付1000万美元预付许可费，潜在开发里程碑付款最高3000万美元，潜在销售里程碑付款最高1.85亿美元，L606净销售额有两层低两位数特许权使用费，每个额外获批适应症和产品有1000万美元里程碑付款[175] - 2023年6月和7月，公司与HCR对收入权益融资协议进行二次和三次修订，HCR将250万美元从第四笔款项转至第二笔款项，第二笔款项共出资1000万美元，用于支付给Pharmosa的预付许可费[178] - 公司主要通过推广协议获得收入，拥有Treprostinil Injection在美国销售利润的50%份额，2022年因CADD - MS 3泵关键组件短缺影响未来收入[179] 产品研发与诉讼 - 公司主要产品候选药物YUTREPIA于2021年11月获FDA暂定批准用于治疗PAH，2023年7月24日提交修正案申请用于治疗PH - ILD[18] - 公司正在开发的L606目前正在美国进行治疗PAH的开放标签研究，并计划开展治疗PH - ILD的关键研究[19] - 2020年6月United Therapeutics起诉公司YUTREPIA侵犯其三项专利，2021年12月公司被判定不侵犯’901专利[147][149][151] - 2022年8月，Sandoz和Liquidia PAH与Smiths Medical达成和解协议，获得425万美元赔偿并平分[159] - 2023年7月24日，公司就YUTREPIA提交补充新药申请，增加治疗PH - ILD的适应症[171] - 2023年6月，公司与Pharmosa签订许可协议，获L

财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为9441.2万美元和9328.3万美元[12] - 2023年第一季度和2022年同期，公司营收分别为449.3万美元和349.2万美元[13] - 2023年第一季度和2022年同期，公司净亏损分别为1174.5万美元和1594.3万美元[13] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司普通股发行及流通股数分别为64710444股和64517912股[12] - 2023年第一季度和2022年同期，公司研发成本分别为527.8万美元和472.8万美元[13] - 2023年第一季度和2022年同期，公司一般及行政费用分别为779.3万美元和1254.2万美元[13] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司总资产分别为1.28922亿美元和1.29198亿美元[12] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司总负债分别为4727.9万美元和3877.6万美元[12] - 2023年第一季度和2022年同期，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.18美元和0.30美元[13] - 2023年第一季度和2022年同期，公司加权平均普通股流通股数分别为64656424股和52465283股[13] - 2023年第一季度净亏损1.1745亿美元，2022年同期为1.5943亿美元[15] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为845.7万美元，2022年同期为978.2万美元[15] - 2023年第一季度投资活动净现金使用量为36.4万美元，2022年同期为0[15] - 2023年第一季度融资活动净现金提供量为995万美元，2022年同期为1008.2万美元[15] - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物为9441.2万美元，2022年同期为5779.4万美元[15] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损3.623亿美元[26] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，一位客户占公司应收账款净额的99%[40] - 截至2023年3月31日，稀释净亏损每股计算中排除的普通股等价物股份总数为11,442,575股，2022年同期为7,850,333股，其中2023年股票期权为9,402,106股、受限股票单位为1,590,469股、认股权证为450,000股[57] - 截至2022年12月31日，货币市场基金（现金等价物）公允价值为92,283美元，归类于公允价值层级的第一级[60] - 2023年3月31日，物业、厂房及设备总值为18,753美元，净值为4,346美元；2022年12月31日总值为18,265美元，净值为4,151美元；2023年和2022年第一季度折旧和摊销费用分别为0.3百万美元和0.4百万美元[62] - 2023年3月31日，合同收购成本总值为12,980美元，净值为8,411美元；无形资产总值为5,620美元，净值为3,643美元；2022年12月31日合同收购成本净值为8,604美元，无形资产净值为3,726美元；2023年和2022年第一季度合同收购成本摊销分别为0.2百万美元和0.4百万美元，无形资产摊销分别为0.1百万美元和0.2百万美元[63][64] - 2023年3月31日，应计费用和其他流动负债总计2,945美元，其中应计薪酬为1,048美元、应计研发费用为749美元、应计其他费用为1,148美元；2022年12月31日总计5,522美元[71] - 2023年1月1日，2020年长期激励计划下可发行普通股数量自动增加2580716股，截至3月31日，剩余242036股可发行[77] - 截至2023年3月31日，2022年激励计划下预留310000股普通股用于发行股权奖励，剩余2800股可发行[81] - 2023年1月1日，员工股票购买计划下可发行普通股数量增加150000股，截至3月31日，预留616778股用于发行[82] - 2023年和2022年第一季度，员工股票购买计划分别发行81281股和5017股[82] - 2023年第一季度，研发和行政的股票薪酬费用分别为581美元和1971美元，总计2552美元；2022年分别为383美元和3802美元，总计4185美元[87] - 2023年第一季度约99%的收入来自与Sandoz的推广协议，截至3月31日，有0.9百万美元退款负债[92][93] - 2023年第一季度总租赁成本为230美元，2022年同期为243美元[98] - 截至2023年3月31日，经营租赁加权平均剩余期限为3.6年，融资租赁为2.1年；经营租赁加权平均折现率为10.3%，融资租赁为6.5%[98] - 截至2023年3月31日，未来最低租赁付款总额为5060美元，租赁负债现值为4265美元[99] - 2023年第一季度，RIFA相关负债有效年利率约为17%[110] - 截至2023年3月31日，RIFA相关负债余额为32617美元，其中长期部分为30617美元[111] - 2023年第一季度，偿还SVB A&R LSA债务产生230万美元损失[111] - 截至2023年3月31日，公司有550万美元产品制造成本的不可撤销承诺[125] - 公司净亏损在2023年第一季度为1170万美元，2022年和2021年全年分别为4100万美元和3460万美元，截至2023年3月31日累计亏损3.623亿美元[153] - 2023年第一季度与2022年第一季度相比，收入从350万美元增至450万美元，增长29%，主要因销量增加和有利的总对净回扣调整[166] - 2023年第一季度研发费用为530万美元，较2022年第一季度的470万美元增加12%，主要因YUTREPIA潜在商业化准备中咨询和人员费用增加50万美元[169] - 2023年第一季度一般及行政费用为780万美元，较2022年第一季度的1250万美元减少38%，主要因YUTREPIA相关诉讼法律费用减少400万美元和股票薪酬费用减少180万美元[170] - 2023年第一季度其他净费用为250万美元，较2022年第一季度的150万美元增加71%，2023年含230万美元债务清偿损失，2022年含100万美元债务清偿损失[171] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为9440万美元和9330万美元，2023年3月31日股东权益为8160万美元[173] - 2023年3月31日止三个月，经营活动净现金使用量从2022年同期的980万美元降至850万美元，减少130万美元[183] - 2023年3月31日止三个月，投资活动净现金使用量为40万美元，主要与物业、厂房及设备采购有关[184] - 2023年3月31日止三个月，融资活动提供的净现金为1000万美元，2022年同期为1010万美元[185] - 截至2023年3月31日，公司对Chasm Technologies的未来或有里程碑和特许权使用费总计不超过150万美元，均未在该日赚取[187] - 截至2023年3月31日，公司2023年产品制造成本的不可撤销承诺约为550万美元[191] - 2023年剩余九个月最低经营租赁付款为100万美元，2024年为130万美元，2025年为140万美元，2026年为120万美元[193] 业务线相关数据及情况 - 公司主要产品候选药物YUTREPIA于2021年11月获FDA暂定批准用于治疗PAH[19] - 公司有一个经营和报告部门[33] - 公司按ASC 606准则确认收入，需经过识别与客户的合同、识别合同中的履约义务、确定交易价格、将交易价格分配至履约义务、在满足履约义务时确认收入五个步骤[49] - 公司于2022年7月1日完成上一次年度商誉减值测试，结论为未发生减值；截至2023年3月31日，未发现表明商誉账面价值无法收回的事件或情况变化[44] - 2023年1月，公司根据相关会计准则确认与HealthCare Royalty Partners IV, L.P.和HealthCare Royalty Management, LLC的特许权使用费权益融资协议相关负债[45] - 截至2023年5月1日，PBM控制方为公司大股东，持有约9.3%的普通股股份，且为董事会成员[67] - 2022年4月12日，公司以每股5.10美元的价格发售11,274,510股普通股，4月18日完成发售，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，净收益约为5450万美元[72][73] - 最大股东Caligan Partners LP和董事Paul B. Manning参与股票发行，分别以900万美元和200万美元购买1764705股和392156股普通股[74] - 2020年11月18日，公司向RareGen成员发行5550000股普通股；2022年3月31日，又发行616666股[75] - 截至2023年3月31日，未行使的认股权证包括A&R SVB认股权证250000份、SVB初始认股权证100000份等[77] - 融资租赁使用的增量借款利率为6.5%[96] - 2023年1月27日，公司获得HCR 3250万美元投资，其中2220万美元用于偿还现有债务[99] - 公司需按RIFA协议向HCR支付分层特许权使用费，比例在0.36% - 10.00%之间[101] - 公司与Chasm Technologies约定支付的未来或有里程碑和特许权使用费总计不超过150万美元，截至2023年3月31日尚未支付[123] - 公司与LGM Pharma的供应协议要求每年最低采购承诺为270万美元，协议在YUTREPIA首次获得营销授权批准后五年到期[126] - 2020年6月，United Therapeutics就专利侵权对公司提起诉讼，涉及美国专利号9,604,901和9,593,066 [129] - 2020年7月，United Therapeutics获得美国专利号10,716,793，并在诉讼中主张公司侵犯该专利[131] - 2022年8月，法官Andrews判定‘066专利部分无效，‘793专利有效且公司侵权，YUTREPIA最早批准日期不早于‘793专利2027年到期日[133] - 2021年1月，公司对‘793专利提起多方复审请求，2022年7月PTAB裁定该专利不可专利[136] - 2021年12月，United Therapeutics提起商业秘密诉讼，案件正在进行调查取证[139] - 2019年4月，Sandoz和Liquidia PAH对United Therapeutics和Smiths Medical提起反垄断诉讼，2021年4月，Sandoz和Liquidia PAH与Smiths Medical达成和解，获得425万美元赔偿[140][141] - 2022年3月，法院对反垄断和不公平竞争索赔给予United Therapeutics部分简易判决，对违约索赔给予Sandoz部分简易判决，案件将进行审判确定赔偿金额[142] - 公司通过与Sandoz的推广协议分享美国市场可替代通用曲前列尼尔注射液销售利润[148] - 管理层讨论与分析旨在提供信息以理解公司财务报表，分析2023年第一季度与2022年第一季度财务状况和经营成果变化[146] - 公司主要产品候选药物YUTREPIA治疗PAH的新药申请于2021年11月获FDA暂定批准，临床数据支持2024年3月监管排他期到期后申请补充新药申请治疗PH - ILD患者[152] - 2023年3月31日公司与GSK签订研究许可协议，GSK获非独家、不可转授、免版税许可，用于PRINT技术临床前研究和开发[154] - 基于当前运营计划，不包括RIFA的或有投资金额和未来YUTREPIA产品收入，现金及现金等价物足以支持至少十二个月的运营和资本支出需求[180] - 公司可能通过许可活动、其他业务安排或出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，现有股东所有权将被稀释[181] - 公司作为新兴成长公司选择不利用JOBS法案中延长采用新会计准则的过渡期[202] 公司业务合作及协议 - 公司与LGM的供应协议要求每年最低采购承诺为270万美元，协议自YUTREPIA首次获得营销授权批准起五年到期[192] - 2023年1月公司与HCR签订RIFA，投资金额最高达1亿美元，2023年1月27日已出资3250万美元，其中2220万美元用于偿还A&R SVB LSA债务[174] - 2022年4月公司公开发行11274510股普通股，每股发行价5.10美元，扣除费用后净收益约5450万美元，用于YUTREPIA商业开发等[175]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度营收为450万美元，2022年同期为350万美元，增长100万美元，主要因与山德士利润分成协议下曲前列尼尔注射液销量增加及有利的毛净回扣调整 [10] - 2023年第一季度营收成本为70万美元，与2022年第一季度持平 [10] - 2023年第一季度研发费用为530万美元，2022年第一季度为470万美元，增加60万美元，增幅12%，主要因为YUTREPIA潜在商业化做准备，咨询和人员费用增加50万美元 [17] - 2023年第一季度一般及行政费用为780万美元，2022年同期为1250万美元，减少470万美元，降幅38%，主要因与YUTREPIA相关诉讼的法律费用减少400万美元，以及2022年记录的期权修改费用导致基于股票的薪酬费用减少180万美元，这些减少被为YUTREPIA潜在商业化做准备的商业、营销和人员费用增加110万美元所抵消 [17] - 2023年第一季度其他费用总计250万美元，比去年同期增加100万美元，包括2023年1月偿还与硅谷银行贷款相关的230万美元债务清偿损失 [17] - 2023年第一季度净亏损1170万美元，即每股基本和摊薄亏损0.18美元，2022年第一季度净亏损1590万美元，即每股基本和摊薄亏损0.30美元 [29] - 第一季度末现金及现金等价物总计9440万美元 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 未提及 各个市场数据和关键指标变化 未提及 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司积极参与联邦巡回上诉法院的两项上诉程序，若裁决有利于公司，将为YUTREPIA最终获得FDA批准开辟道路 [15] - 公司计划在今年晚些时候启动一项针对PH - ILD患者的开放标签研究，以进一步明确YUTREPIA的有益产品特性 [20] - 公司已启动招聘工作，以支持商业和医学事务团队，运营团队也在增加商业库存的生产，为YUTREPIA的推出做准备 [24] - 公司认为YUTREPIA在剂量范围和设备方面与其他DPI产品有差异，其低阻力设备的舒适性和易用性将受到患者和医疗服务提供者的青睐 [41] - 公司与葛兰素史克（GSK）的新协议使GSK可继续使用公司过去为其进行的临床前资产相关工作，同时公司可自由使用PRINT技术开展任何开发项目，包括与其他公司合作 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对YUTREPIA的市场机会充满信心，随着医生更多了解吸入性前列环素治疗PAH和PH - ILD患者的益处，YUTREPIA的市场机会不断扩大，尤其是PH - ILD机会很有吸引力 [14] - 公司认为市场对吸入性曲前列尼尔的需求增加，PH - ILD的诊断和治疗增多，将加速YUTREPIA的采用 [20] - 公司表示有高效的内部制造流程和优秀的下游合作伙伴，有信心在获得批准后随时推出YUTREPIA并满足市场需求 [28] 其他重要信息 - 公司提前公布本季度收益，是为就与YUTREPIA潜在批准和推出相关的最新法律事件提供近乎实时的反馈 [9] - 公司提醒本次财报电话会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请说明诉讼上诉的不同情景以及对YUTREPIA推出时间的影响 - 有三种潜在情景：一是所有下级法院或法庭的判决都得到维持，公司需等待793 PTAB上诉的解决，最早可能在今年晚些时候或明年上半年；二是在Hatch - Waxman上诉中，公司在两项专利上都胜诉，可立即寻求FDA最终批准，预计在未来1 - 3个月内得到判决；三是公司在066专利和793专利上都未胜诉，则需等待这些专利到期 [35][43][63] 问题: YUTREPIA与其他DPI产品相比，定价是否会成为差异化因素，是否是公司竞争策略的重要组成部分 - 公司暂不评论定价，希望让包括支付方在内的各方对其市场策略满意，待获得批准进入市场后再进行评论 [45] 问题: 关于持续的推出准备工作，公司计划制造多少有风险的供应，近期诉讼更新是否有影响 - 公司去年就为推出做了准备，包括建立商业供应，目前仍在继续这些工作，正在建立商业供应，同时也在进行其他准备工作，如招聘销售团队、组建医学事务团队，有信心在获得批准后供应市场 [50] 问题: 开放标签PH - ILD研究的现状和规模如何，与GSK协议的重组有何作用 - 开放标签研究预计在今年年底左右启动，目前正在与关键意见领袖（KOLs）和研究站点积极沟通并做准备；与GSK的新协议使GSK可继续使用公司过去为其进行的工作，同时公司可自由使用PRINT技术开展任何开发项目，包括与其他公司合作 [54][55] 问题: 公司在推出时的产能潜力如何，针对PH - ILD机会有何市场应对计划 - 公司有能力提前采购活性药物成分（API），供应链强大，大部分关键运营在美国，产品在室温下保质期为3年，目前有大量库存，低阻力设备可大量生产，不会成为限制因素，公司有信心满足市场需求并进一步扩大规模 [73] 问题: 完成Hatch - Waxman或PTAB程序并成功后，获得全面批准和推出的时间是多久 - 从历史先例来看，将临时批准转为全面批准的过程相对简单，预计需要2周 - 2个月，也可能更快 [25]

业务收入来源 - 公司目前通过与山德士的推广协议从销售可替代的通用曲前列尼尔注射液中获得收入[14] 产品获批情况 - 公司的主要候选产品YUTREPIA在2021年11月获得美国FDA的暂定批准用于治疗PAH，FDA确认NDA中的临床数据支持在2024年3月雾化曲前列尼尔的监管排他期到期后申请补充NDA以治疗PH - ILD患者[16] - 公司领先的研究药物YUTREPIA™吸入粉于2021年11月获FDA暂定批准，最终批准和上市受Hatch - Waxman诉讼影响[33,34] 市场患病率 - 美国PAH的估计诊断和治疗患病率约为30,000至45,000名患者[18] - PH - ILD的诊断和未诊断患病率目前估计在30,000至70,000之间[20] 行业收入数据 - 2022年，美国批准用于治疗PAH和PH - ILD的品牌疗法的总报告净收入超过46亿美元，其中27亿美元针对前列环素途径[25] - 联合治疗公司报告其基于曲前列尼尔的品牌产品在2022年产生了17亿美元的净收入，其中Tyvaso贡献了8.73亿美元，Orenitram贡献了3.25亿美元，Remodulin贡献了5亿美元，其中9300万美元来自非美国销售[25] 销售增长情况 - 联合治疗公司总报告销售额增长19%，主要由吸入性曲前列尼尔产品推动，该类产品因新增Tyvaso DPI并扩展到PH - ILD领域而增长了44%[25] 临床研究情况 - INSPIRE研究共招募121名患者，其中55名是过渡患者，66名是前列环素初治患者；初治患者起始剂量为26.5 mcg，超80%在治疗前两个月滴定至79.5 mcg或更高剂量[35,36,38] - INSPIRE研究中最高剂量达到每日4次，每次212 mcg；LTI - 302扩展研究中最高剂量为238 mcg[39] 药代动力学对比 - 单胶囊79.5 mcg的YUTREPIA与9吸（54 mcg）的Tyvaso药代动力学相当，Tyvaso目标剂量为每次治疗9 - 12吸，每日4次[40] 注射治疗及收入 - 每年约3000名患者接受肠胃外注射曲前列尼尔治疗，品牌药Remodulin在2021年和2022年美国收入分别约为4.23亿美元和4.08亿美元[42] 产品上市情况 - 公司的曲前列尼尔注射液于2019年3月作为首个申报、可完全替代的肠胃外注射通用名药物上市[43] 产品销售情况 - 2021年5月21日，公司的制造合作伙伴开始销售RG 3ml药物cartridge，可用于通过CADD - MS 3泵为PAH患者提供曲前列尼尔注射液[46,47] 产品供应问题 - 由于CADD - MS 3泵关键组件短缺，专科药房不再为新患者启用皮下注射曲前列尼尔注射液治疗；若协议修订成功，新组件可能在2023年末或2024年初可用[48] 合作开发项目 - 公司与Sandoz和Mainbridge合作开发新的皮下注射泵，预计Mainbridge在2023年提交510(k)申请FDA批准，Sandoz和公司平分开发成本[49,50] 设备支持问题 - Smiths Medical将于2028年停止支持用于静脉注射曲前列尼尔注射液的CADD Legacy泵，公司正寻找替代泵[51] 公司设施情况 - 公司在北卡罗来纳州莫里斯维尔拥有45000平方英尺的设施，有三条PRINT颗粒制造生产线[57] 工厂检查情况 - 2021年8月，FDA对莫里斯维尔工厂进行为期5天的预批准检查，未发布483表格检查观察结果[60] 供应商依赖情况 - 公司依赖第三方供应商提供商业库存和临床用品，如YUTREPIA的活性药物成分treprostinil依赖LGM Pharma, LLC供应[61] 推广协议情况 - 2018年8月1日，Liquidia PAH与Sandoz签订推广协议，Liquidia PAH于8月1日支付1000万美元，8月3日产品成功质量放行9000单位后又支付1000万美元[63][70] - 截至2028年12月31日，累计净利润小于等于5亿美元时，Liquidia PAH获得50%净利润；大于5亿美元时，获得75%净利润[70] - 2028年12月31日后，若累计净利润小于5亿美元，Liquidia PAH获得50%净利润；大于等于5亿美元，获得75%净利润[70] - 推广协议于2032年12月31日到期，满足一定条件双方可终止协议，如任一历年净利润少于500万美元，任一方可提前90天书面通知终止[71] 许可协议情况 - 2008年12月，公司与北卡罗来纳大学教堂山分校签订许可协议，需支付低个位数百分比的净销售额特许权使用费[75][77] - 2017年公司将PRINT技术独家授权给Aerie Pharmaceuticals，2022年11月Alcon收购Aerie后保留该授权[79] 合作协议纠纷 - 2012年6月公司与GSK签订吸入合作与选择权协议，2020年1月公司通知GSK终止协议，双方正尝试解决纠纷[80][82] 专利情况 - 公司专利组合共有145项专利和待决专利申请，保护PRINT技术和开发中的药品[89] - 截至2022年12月31日，公司在美国拥有16项专利，在外国司法管辖区拥有41项专利，另有12项待决专利申请[89] - 公司从第三方获得72项专利和3项专利申请的许可，其中从UNC获得19项美国专利和52项外国专利的独家全球许可[89] - YUTREPIA在美国受15项已授权专利保护，其中有效期最长的将于2037年到期[89] 员工情况 - 截至2023年3月2日，公司雇佣59名salaried员工和4名hourly员工，均位于美国[111] 公司总部情况 - 公司总部位于北卡罗来纳州莫里斯维尔，租赁约45,000平方英尺的空间，租约于2026年10月31日到期，可续约至2031年10月31日[114] 公司注册情况 - 公司于2020年6月17日在特拉华州注册成立[115] 公司网站情况 - 公司网站为www.liquidia.com，美国证券交易委员会的相关文件可在公司网站和SEC网站免费获取[116] 政府监管情况 - 美国政府各级部门对公司产品的研发、生产、销售等环节进行广泛监管，获取监管批准需耗费大量时间和资金[117] 药品上市审批流程 - 美国FDA规定药品上市前需完成临床前实验室测试、提交新药研究申请、获独立伦理审查委员会批准、进行充分且良好控制的人体临床试验[119] - 新药研发需经临床前测试、提交IND、开展人体临床试验（分三个阶段）等流程，IND提交后30天若无问题自动生效[123][124][128] - 提交NDA需包含产品开发、临床前研究和临床试验结果等信息，且需支付申请用户费，特定情况下可获豁免[135][136][137] - PREA要求NDA申请包含儿科评估，需提交初始PSP，FDA和公司需达成一致，可申请延期或豁免[138][139] - FDA审查NDA前会确保其完整，接受申请后进行深入审查，可能要求补充信息或拒绝批准[141][143][148] - FDA批准NDA前常检查生产设施和临床站点，可能将申请提交咨询委员会[145][146][147] - FDA评估后可能发批准信或完整回复信，后者指出需满足的条件，公司可重新提交、撤回或申请听证[149] - 产品获批后，批准范围可能受限，FDA可能要求进行上市后研究和监测计划[151] - 获批产品的某些变更，如增加新适应症、制造变更等，需进一步测试和FDA审查批准[152] 药品获批方式 - 多数药品通过NDA（创新药）或ANDA（仿制药）获得FDA营销批准，ANDA无需新的人体临床试验[153] 仿制药申请要求 - 仿制药需对测试产品与上市药品进行生物等效性研究，ANDA申请需包含生物等效性数据、专利认证及其他数据[154][156] 505(b)(2) NDA情况 - 505(b)(2) NDA可部分依赖FDA对现有产品的安全性和有效性研究结果，获批后专利会公布在橙皮书中[157][158] 后续申请认证及处理 - 后续申请人提交ANDA或505(b)(2) NDA时需对橙皮书中药品的专利进行认证，其中段落IV认证需通知专利所有者和获批NDA持有者[158] - 若在收到段落IV认证通知45天内发起专利挑战，FDA在30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案有利裁决中较早时间前禁止批准申请[159] FDA临时批准情况 - FDA可对符合条件但因专利、30个月停留期或其他排他期未到期的申请给予临时批准，最终批准申请的审查周期为2个月或6个月[160] 组合产品审查 - 组合产品由两种或以上监管类别成分组成，FDA根据主要作用方式指定一个中心进行上市前审查[162][163] 获批药品监管 - 获批药品受FDA广泛持续监管，包括记录保存、定期报告等，变更通常需FDA事先审查批准[167][168] 制造商监管 - 制造商需注册机构，接受FDA和州机构定期检查，确保产品符合cGMP要求[170] 药品分销监管 - 药品分销受DSCSA监管，相关要求和产品追溯系统将分阶段实施至2023年[177] 专利期限恢复 - 部分美国专利可能符合Hatch - Waxman法案下的专利期限恢复条件，最长可恢复5年，但总期限不超产品批准日期起14年，需在60天内申请[179] 营销独占期 - 美国FDCA为新化学实体NDA首个获批申请者提供5年非专利营销独占期，若含专利无效或不侵权证明，4年后可提交申请；为特定NDA等提供3年营销独占期[180] 儿科独占期 - 美国儿科独占期若获批，会在现有监管独占期基础上额外增加6个月[183] 法案影响 - 《2022年降低通胀法案》对平均年财务报表收入超10亿美元的公司征收新的公司替代最低税，对某些公开交易公司的股票回购征收消费税，2022年12月31日后的纳税年度生效[193] - 《2022年降低通胀法案》要求特定药品制造商从2026年起与医保进行价格谈判，2023年起对医保B部分和D部分中超过通胀率的价格上涨征收回扣，2025年起用新折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划[193] 支付方影响 - 美国第三方支付方对药品覆盖和报销存在不确定性，可能限制覆盖范围、降低报销水平，影响药品商业化[185] 立法影响 - 美国政府和州立法机构关注实施成本控制计划，包括价格控制、报销和覆盖限制等，可能影响公司药品覆盖和支付[189] 法律法规约束 - 公司与医疗保健提供者等的安排及销售等活动可能受联邦和州欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束[195] 医疗改革影响 - 美国医疗改革趋势是成本控制，未来可能有更多提案限制公司产品价格和报销金额，影响盈利能力[198] 国外上市监管 - 产品在国外上市需遵守各国和地区监管要求，审批过程不同且可能比美国FDA审批时间长[201] 控制系统局限性 - 控制系统存在局限性，无法绝对保证控制目标实现，可能出现错误或欺诈未被预防或发现的情况[624]