公司概况 - 公司是一家专注于发现、开发和商业化创新疗法的临床阶段制药公司[1][2] - Lisata Therapeutics, Inc. 是一家专注于治疗实体肿瘤和其他重大疾病的创新疗法的临床阶段制药公司[1] - 公司于2022年9月15日完成了对 Cend Therapeutics, Inc. 的收购，并更名为 Lisata Therapeutics, Inc.[1] 财务状况 - 公司在2023年底拥有约5050万美元的现金、现金等价物和可交易证券，约4730万美元的营运资本和约4810万美元的股东权益[6] - 公司在2023年度通过现有现金余额满足了即期现金需求，同时使用股权和股权相关工具支付服务和薪酬[6] - 公司在2023年度通过ATM协议发行了64394股普通股，净收益为270774美元[6] - 公司认为手头现金和可交易证券将能够支持至少在财务报表发布后的未来12个月内的运营费用[6] - 公司将继续寻求通过多种方式筹集资金，但无法保证获得额外融资的条件将是可接受的[6] 研发费用 - 2023年度与2022年度相比，研发费用从13067万美元降至12734万美元，减少333万美元[3] - Lisata Therapeutics, Inc.的研发支出为12,734千美元，较2022年下降了333千美元[1] - 公司的研发费用包括工资、福利、临床试验和相关制造成本等[4] 股票发行 - 公司在2023年发行了22,441股Amended 2017 ESPP股票[1] - 公司在2023年通过ATM协议发行了64,394股普通股，净收益为270,774美元[2] - 公司在2022年通过Merger发行了3,772,768股普通股[3] - 公司在2023年发行了182,846股股票期权[4] - 公司在2023年发行了159,950股限制性股票[5] - 公司在2023年发行了188,850股限制性股票单位[6] 税收情况 - 截至2022年12月31日，Cend Therapeutics拥有约360万美元的联邦NOL可用于抵消未来应税收入[2] - 2023年12月31日，公司拥有联邦研发税收抵免额为50万美元，州研发税收抵免额为10万美元[2] - 2023年12月31日，公司在新泽西州、加利福尼亚州和纽约市的州NOL分别为1940万美元、920万美元和190万美元，可用于抵消未来应税收入[2] - 2023年12月31日，公司的澳大利亚子公司拥有100万美元的研发税收激励应收款项[3] - 公司在2023年度的预期税收为23,170,000美元，其中包括2,330,000美元的递延税收[10]

财务业绩 - Lisata Therapeutics报告2023年全年财务业绩，运营支出为2570万美元，较2022年减少了3190万美元或55.4%[10] - 研发支出为1270万美元，较2022年减少了约0.3万美元，或2.5%[11] - 总体净损失为2023年2080万美元，较2022年5420万美元减少[15] - 截至2023年12月31日，Lisata持有约5050万美元的现金、现金等价物和可市场化证券[16] - 2023年度研发费用为12,734千美元，较2022年的13,067千美元略有下降[26] - 2023年度总营业费用为25,708千美元，较2022年的57,601千美元大幅减少[26] - 2023年度净亏损为20,840千美元，较2022年的54,225千美元有所减少[26]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度运营费用总计6百万美元,较2022年同期下降84.2%,剔除2022年9月与Cend Therapeutics合并产生的3,040万美元研发费用后,运营费用下降18.6% [16][17][18] - 研发费用约340万美元,较2022年同期增加1.3%,主要用于BOLSTER试验、ASCEND试验以及格拉布病毒瘤试验的启动活动 [17] - 管理费用约260万美元,较2022年同期下降35.3%,主要由于去年并购相关成本的减少以及股权费用的下降 [17] - 净亏损530万美元,较2022年同期下降24.7%,剔除并购费用影响 [18] - 截至9月30日,公司现金、现金等价物和可流通证券约为54.4百万美元,预计可为公司运营提供资金支持至2026年初 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在开展多项针对晚期实体瘤的LSTA1联合疗法的临床试验,包括胰腺癌、头颈癌、食管癌、胆管癌等 [23][24][33][34] - ASCEND试验已完成Cohort A的全部入组,总体入组率达95%,预计2024年第四季度可获得Cohort A的关键数据 [31][32] - BOLSTER试验已开始给患者用药,预计明年初将有首例食管癌患者入组 [33][34] - Cendifox试验胰腺癌队列预计在今年第四季度完成入组,其他两个队列将在未来两个季度内完成 [35] - 与Qilu合作的LSTA1联合化疗在中国的Ib/IIa期试验,预计2024年第二季度完成 [37] - 与WARPNINE合作的iLSTA试验和IGoLSTA试验正在推进,预计2024年完成入组 [38][39] - 格拉布病毒瘤试验已获批临床,预计今年内给首例患者用药 [40][41] - 计划开展LSTA1联合HIPEC治疗腹膜转移癌的I期试验,预计今年第四季度给首例患者用药 [42][43] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在全球范围内开展LSTA1联合疗法的临床试验,包括美国、欧洲、澳大利亚、中国等多个地区 [31][33][34][37][40][42] - 在澳大利亚和新西兰开展的ASCEND试验入组进度较快,预计可比原计划提前一年获得关键数据 [31][32] - 公司在澳大利亚获得的研发税收返还政策,可以有效降低临床试验成本 [72][73] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司的LSTA1技术平台旨在解决实体瘤治疗中的主要障碍,包括肿瘤基质密集和肿瘤微环境抑制免疫系统等 [23][24][25][26][27] - LSTA1可以激活肿瘤细胞和血管内皮细胞上特异性表达的整合素,从而选择性地将抗肿瘤药物输送到肿瘤内部 [25][26][27] - 公司已获得LSTA1在胰腺癌和恶性胶质瘤适应症的孤儿药资格认定,这有利于加快审批进程和获得研发资助 [50][51][52][53] - 公司正在积极推进LSTA1联合多种治疗手段在各类实体瘤适应症的临床开发,与制药公司的合作意向较强 [76][77][78][79][80] - 公司目前市值偏低,主要由于大部分股东为长期持有型,导致股票交易量较小,但随着未来临床数据的陆续公布和商业合作的推进,预计公司估值将得到改善 [55][56][57][58][59][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2023年前三季度取得了良好进展,LSTA1联合疗法在多种实体瘤适应症的临床开发取得了积极进展 [10][11][12] - 公司有充足的现金储备,预计可为当前及拟开展的临床试验提供资金支持至2026年初 [19] - 公司正专注于高质量地执行临床开发计划,尽快获得有意义的临床数据,为未来的监管审批和商业合作奠定基础 [46][47] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Steve Brozak 提问** 公司获得的各种监管优惠政策对临床试验体系有何意义 [49] **David Mazzo 回答** 快速通道和孤儿药资格认定可以加快审批进程、获得更多与监管机构的互动,以及延长市场独占期,对公司临床开发计划非常有利 [50][51][52][53] 问题2 **Steve Brozak 提问** 公司目前的估值偏低,与公司的执行情况和临床进展存在明显不匹配,原因是什么 [54] **David Mazzo 回答** 主要由于公司大部分股东为长期持有型,导致股票交易量较小,加之整个生物科技行业普遍下跌,但随着未来临床数据的公布和商业合作的推进,公司估值有望得到改善 [55][56][57][58][59][60] 问题3 **Kemp Dolliver 提问** ASCEND试验入组进度较快的原因是什么 [63] **David Mazzo 回答** 一方面是澳大利亚和新西兰地区胰腺癌患者较多,临床中心相对集中;另一方面是LSTA1联合标准治疗未增加安全性风险,患者参与意愿较高 [64][65][66][67]

公司核心产品LSTA1临床数据表现 - 公司LSTA1在31例一线转移性胰腺导管腺癌患者的1b期临床试验中，29例可评估，客观缓解率达59%，疾病控制率超79%，循环肿瘤生物标志物CA19 - 9水平降低的患者比例为96%，中位无进展生存期近10个月，中位总生存期超13个月，而MPACT试验对应数据分别为23%、48%、61%、少于6个月和少于9个月[120] 公司收购与股权变动 - 2022年9月15日公司完成对Cend Therapeutics的收购，Caladrius更名为Lisata Therapeutics，进行了1:15的反向股票拆分，Cend普通股按0.5338的交换比率转换为Lisata普通股，公司发行3772768股普通股给Cend股东[127][128] - 合并时公司承担Cend 2016年股权奖励计划下购买1227776股公司普通股的未行使期权[129] - 合并后Caladrius约占公司已发行普通股的52%，合并按资产收购处理[130] 公司财务数据关键指标变化（季度） - 2023年第三季度净亏损530万美元，2022年同期为3740万美元[133] - 2023年第三季度运营费用为600万美元，2022年同期为3770万美元，减少84.2%，排除合并相关的3040万美元在研研发费用后，运营费用减少140万美元，降幅18.6%[133][134] - 2023年第三季度研发费用约为340万美元，较2022年同期的330万美元增加4.5万美元，增幅1.3%；一般及行政费用约为260万美元，较2022年同期的400万美元减少140万美元，降幅35.3%[136] 公司财务数据关键指标变化（前九个月） - 2023年前九个月研发费用约为970万美元，较2022年同期的990万美元减少10万美元，降幅1.3%；一般及行政费用约为1000万美元，较2022年同期的1080万美元减少90万美元，降幅7.9%[140] - 2023年前九个月经营费用总计1970万美元，较2022年同期的5110万美元减少61.5%；排除与合并相关的3040万美元在研研发费用后，经营费用较2022年同期减少100万美元，降幅4.8%[139] - 2023年前九个月净亏损为1550万美元，较2022年同期的4820万美元减少3276万美元[138] - 2023年前九个月经营活动使用现金1600万美元，投资活动提供现金1580万美元，融资活动提供现金40万美元；2022年前九个月经营活动使用现金1470万美元，投资活动提供现金2180万美元，融资活动使用现金20万美元[146] 公司财务数据其他情况 - 截至2023年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券约5440万美元，营运资金约5210万美元，股东权益约5300万美元[145] - 2023年4月，公司出售部分新泽西州净运营亏损（NJ NOLs）获得净收益220万美元，230万美元的NJ NOLs税收优惠计入所得税收益，10万美元的出售损失计入其他收入（费用）[142] - 2022年2月，公司出售部分NJ NOLs获得净收益230万美元，250万美元的NJ NOLs税收优惠计入所得税收益，10万美元的出售损失计入其他收入（费用）[143] - 自2021年6月4日签订“按市价发售协议”（ATM Agreement）以来，公司已发行64394股普通股，净收益270774美元；根据相关规定，公司允许发售和出售的证券总额降至17698943美元[155] 公司业务线研发情况 - 公司是临床阶段制药公司，专注实体瘤和重大疾病创新疗法的研发和商业化，核心候选产品LSTA1可激活CendR系统，增强抗癌药物对实体瘤的渗透[114][117] - LSTA1正在全球进行多项针对多种实体瘤的1b/2a和2b期临床研究[115] - 公司基于自体CD34 + 细胞疗法技术平台开发治疗缺血性疾病的产品，HONEDRA治疗严重肢体缺血和伯格氏病的日本注册试验因疫情暂停招募[125][126] 公司知识产权情况 - 公司有广泛的知识产权资产组合，部分项目可对外授权以推进临床开发[131] 公司流动性预期 - 公司预计使用现有现金余额、有价证券等满足短期和长期流动性需求，认为手头现金和有价证券至少能支持未来12个月的经营费用，但无法保证能按可接受条款获得额外融资[153]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度净亏损400万美元，较2022年同期的660万美元减少约40%，主要因获得新泽西经济发展局技术商业税收证书转让计划的220万美元非摊薄资金 [8] - 2023年第二季度研发费用约为320万美元，与2022年同期持平 [42] - 2023年第二季度一般及行政费用约为370万美元，较2022年同期的350万美元增加20万美元，增幅6.5% [20] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券约5760万美元，预计现有资金可支持当前运营至2026年第一季度 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 LSTA1产品相关业务 - ASCEND试验是一项针对转移性胰腺导管腺癌患者的155人双盲、随机、安慰剂对照临床试验，在澳大利亚和新西兰多达40个地点进行，预计2024年第二季度完成入组，数据读出时间在入组完成后约1 - 1.5年 [11][29] - BOLSTER试验是一项在美国、欧洲、加拿大和亚洲进行的IIa期安慰剂对照篮子试验，评估LSTA1与标准治疗方案联合用于实体瘤，胆管癌组因顺铂短缺受影响，公司已确保顺铂供应，预计第三季度末更新研究执行时间 [24][12] - CENDIFOX试验是一项LSTA1与新辅助Folfirinox疗法联合用于胰腺癌、结肠癌和阑尾癌的Ib/IIa期开放标签试验，约80%的研究已入组，预计今年第四季度完成入组，2024年读出数据 [12] - iLSTA1试验在澳大利亚评估LSTA1与标准化疗和免疫疗法联合用于局部晚期不可切除胰腺导管腺癌，已治疗首批5名患者，预计2024年第二季度完成入组 [46] - LSTA1与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇在中国的Ib/IIa期开放标签试验由齐鲁制药牵头，最终数据预计2024年第二季度末公布 [47] - iGoLSTA试验评估LSTA1与纳武利尤单抗和FOLFIRINOX联合用于局部晚期不可切除胃食管腺癌，因合作伙伴资金问题待启动 [47] - LSTA1与热灌注化疗（HIPEC）联合用于腹膜癌的I期单中心非盲随机对照试验预计2023年第四季度开展，随后治疗首位患者 [13][48] - LSTA1与替莫唑胺联合用于多形性胶质母细胞瘤的IIa期双盲、安慰剂对照随机概念验证研究，目标是2023年第四季度治疗首位患者，在爱沙尼亚和拉脱维亚多个地点进行，计划入组30名患者 [25] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是临床阶段制药公司，专注开发新型实体瘤靶向和穿透技术，以提高抗癌药物疗效，发展策略是快速专注开发LSTA1用于转移性胰腺导管腺癌，以及将LSTA1与多种抗癌药物联合应用于多种实体瘤类型 [18][49] - 公司与Impilo Therapeutics达成肿瘤穿透纳米复合物（TPN）平台技术转让协议，转让后公司将获得Impilo Therapeutics股权和董事会席位，不承担后续开发资金和资源投入 [6][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Lisata未来充满兴奋和乐观，团队在推进LSTA1临床开发项目上取得显著进展，有超过两年的资金支持，有望尽快获得有意义的临床数据读出 [18][49] - 尽管癌症治疗有进展，但许多实体瘤仍难以有效治疗，公司LSTA1产品有潜力成为多种难治性癌症修订治疗方案的一部分 [5][10] 其他重要信息 - LSTA1已获得美国食品药品监督管理局（FDA）针对恶性胶质瘤的孤儿药指定 [13] - 公司精简研发工作，消除临床前、探索性或基础性支持工作，优化临床运营组织以适应目前试验执行 [79] - 与罗氏的MORPHEUS项目因罗氏内部决策仍处于搁置状态 [80] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 基于ASCEND试验的快速入组，能否预估潜在数据读出时间 - 目前ASCEND试验方案规定在试验结束时进行完整分析和数据读出，根据当前预测，若2024年第二季度完成入组，预计在入组完成后约1 - 1.5年读出数据 [28][29] 问题2: 对于病情严重的患者，如何判断治疗结果 - 公司希望在不增加标准治疗药物毒副作用的情况下，提高患者无进展生存期和总生存期，以转移性胰腺导管腺癌为例，目前标准治疗下患者诊断后中位生存期约9个月，5年生存率低于10% [52][53] 问题3: 如何选择合作项目、计划和合作伙伴 - 选择热情且务实、能在临床有效执行试验、高效入组并遵循方案的合作伙伴，部分合作伙伴会提供资金支持，以从监管角度推进化合物开发 [56][58] 问题4: 现金跑道是否包含里程碑付款假设 - 现金预测未考虑除新泽西净运营亏损（NOL）计划剩余可用资金外的其他资金流入，是非常保守的预测，但公司与齐鲁制药的许可协议有开发和监管里程碑，未来几年有实现部分里程碑的合理可能性 [63][70] 问题5: TPN技术转让协议是否包含潜在特许权使用费 - 目前TPN技术转让协议未明确特许权使用费，公司拥有Impilo Therapeutics股权，产品成功将带来财务收益 [71][77] 问题6: 不同监管机构的有条件批准协议是否相似 - 理论上医疗、科学结果、疗效和安全性应使监管机构评估和决策具有一定一致性，但实际上各监管机构会根据自身情况，考虑安全性、疗效、药物经济学甚至政治因素做出决策，公司会在主要注册地区探索有条件批准机会 [73] 问题7: 最初会考虑向多少个监管机构申请有条件批准计划 - 公司将向澳大利亚监管机构、美国FDA申请，很可能也会向欧洲药品管理局（EMA）申请，中国由齐鲁制药负责其开发计划，包括创新途径加速审批 [74][75] 问题8: 除消除首席商务官职位外，是否还有其他降低费用的措施 - 公司有意识地精简研发工作，消除临床前、探索性或基础性支持工作，优化临床运营组织以适应目前试验执行 [79] 问题9: 与罗氏的MORPHEUS项目目前状态如何 - 该项目自上次季度更新后无新进展，因罗氏内部决策仍处于搁置状态，等待其基于阿替利珠单抗的整体开发策略决定 [80] 问题10: 顺铂短缺是否影响除BOLSTER试验外的其他试验 - 顺铂不是ASCEND试验标准治疗方案的一部分，目前主要是BOLSTER试验的胆管癌组受顺铂短缺影响，公司已确保BOLSTER试验的顺铂供应 [67]

公司业务概述 - 公司是临床阶段制药公司，专注实体瘤和其他重大疾病创新疗法的发现、开发和商业化，主要候选产品LSTA1可激活新型摄取途径，使抗癌药物更有效穿透实体瘤[67] - 公司基于自体CD34 + 细胞治疗技术平台开发治疗缺血性疾病的候选产品，认为该技术可改善多种缺血性损伤相关疾病[72] - 公司有广泛知识产权资产组合，有可对外授权的项目，长期战略是推进疗法开发以获得市场授权并实现商业化[76] 公司收购情况 - 2022年9月15日公司完成对Cend Therapeutics的收购，Caladrius更名为Lisata Therapeutics，进行了1:15反向股票拆分，Cend普通股按0.5338的交换比率转换为Lisata普通股，公司发行3772768股普通股给Cend股东，承担Cend购买1227776股公司普通股的股票期权[74] - 收购完成后Caladrius拥有公司约52%的流通普通股[74] 产品临床进展 - LSTA1在31例一线转移性胰腺导管腺癌患者的1b期临床试验中，29例可评估，客观缓解率为59%，疾病控制率超79%，96%患者循环肿瘤生物标志物CA19 - 9水平降低，中位无进展生存期近10个月，中位总生存期超13个月，而“MPACT”试验对应数据分别为23%、48%、61%、少于6个月和少于9个月[70][71] - LSTA1能以肿瘤特异性方式激活CendR主动转运系统，增强抗癌活性且不增加副作用，在多项临床前模型中证明可增强共给药药物的递送和疗效，相关研究成果发表超300篇科学出版物[68][70] - 公司HONEDRA®在日本治疗CLI和Buerger病的研究因新冠疫情于2021年第四季度暂停进一步入组，已完成患者观察和临床研究报告，正与日本PMDA讨论并寻求日本合作伙伴[73] - 公司XOWNA®的2b期试验因新冠疫情患者入组延迟，2022年5月宣布暂停FREEDOM试验，后续需战略合作伙伴提供资金才能继续开发[77] 新冠疫情影响及应对 - 公司持续密切监测新冠疫情对业务各方面的影响，采取措施降低影响，制定应急计划并从第三方服务提供商获取额外资源[77] 财务数据关键指标变化 - 2023年第二季度净亏损400万美元，2022年同期为660万美元，亏损收窄259.9万美元[79] - 2023年第二季度运营费用690万美元，较2022年同期的670万美元增长2.3%，其中研发费用约320万美元，较2022年减少2.2%，一般及行政费用约370万美元，较2022年增长6.5%[79][80] - 2023年上半年净亏损1020万美元，2022年同期为1090万美元，亏损收窄63.8万美元[84] - 2023年上半年运营费用1370万美元，较2022年同期的1330万美元增长2.8%，其中研发费用约630万美元，较2022年减少2.7%，一般及行政费用约740万美元，较2022年增长8.1%[84][85] - 2023年4月，公司出售部分新泽西州净运营亏损获得净收益220万美元，相关税收优惠230万美元计入所得税收益，出售损失10万美元计入其他收入（费用）[83][88] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约5760万美元，营运资金约5710万美元，股东权益约5800万美元[89] - 2023年上半年，经营活动净现金使用量为1240万美元，投资活动提供净现金360万美元，融资活动提供净现金40万美元[89][90][91] - 公司预计使用现有现金余额、有价证券等满足短期和长期流动性需求，现有资金预计可支持至少未来12个月的运营费用[92] - 自ATM协议签订以来，公司已发行64394股普通股，净收益270774美元，协议允许的最高发行金额为17698943美元[93] - 公司没有表外安排，2023年第二季度和上半年关键会计政策和估计无重大变化[95][96]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净亏损620万美元，2022年同期为420万美元 [13] - 2023年第一季度研发费用约为320万美元，2022年同期为330万美元，减少10万美元，降幅3.2% [20] - 2023年第一季度一般及行政费用约为370万美元，2022年同期为330万美元，增加30万美元，增幅9.8% [43] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券约6110万美元，不包括2023年第二季度将记录的220万美元非稀释性资金 [21][44] 各条业务线数据和关键指标变化 LSTA1 - 是公司领先的候选产品，用于治疗晚期实体瘤，正在全球约十几项计划或正在进行的临床试验中接受评估 [11][32] - ASCEND试验：155名患者的双盲、随机、安慰剂对照临床试验，评估LSTA1与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合治疗转移性胰腺导管腺癌，目前入组进展顺利，原预计2024年第二季度完成入组，若当前入组率持续，可能提前完成 [33][34] - iLSTA试验：已在澳大利亚治疗了首批两名患者，评估LSTA1与标准治疗、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇化疗以及免疫疗法度伐利尤单抗联合作为局部晚期不可切除胰腺导管腺癌的一线治疗，预计2024年第二季度完成入组 [35][36] - CENDIFOX试验：LSTA1与基于新辅助FOLFIRINOX疗法联合治疗胰腺癌、结肠癌和阑尾癌的Ib/IIa期开放标签试验，预计2023年第四季度完成入组，2024年公布数据 [37] - 中国的Ib/IIa期开放标签试验：由齐鲁制药牵头，预计在6月即将召开的ASCO会议上公布初步无进展生存期数据 [38] - BOLSTER试验：LSTA201的II期安慰剂对照篮子试验，评估LSTA1与标准治疗联合用于晚期实体瘤，包括头颈部、食管癌和胆管癌，目前已启动，希望在第二季度末宣布首例患者入组 [39] - iGoLSTA试验：评估LSTA1与纳武利尤单抗和FOLFIRINOX联合作为局部晚期不可切除胃食管腺癌一线治疗的Ib/IIa期概念验证安全性和早期疗效研究，预计2023年第三季度启动 [46] LSTA12（HONEDRA） - 用于治疗严重肢体缺血（CLI）和伯格氏病，已在日本完成一项符合注册要求的研究，正在与日本监管机构进行咨询，以确定该项目的下一步开发计划 [47][60] LSTA201 - 用于治疗糖尿病肾病（DKD），2022年启动了一项Ib期开放标签概念验证试验，研究表明该疗法安全且耐受性良好，但未在所有患者中显示出肾功能的持续改善，进一步开发需要更大规模的研究和资本投资，若能找到战略合作伙伴，公司将继续推进 [48][61][62] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于推进临床开发项目，以治疗晚期实体瘤为主要目标，利用其专有的CendR系统技术，提高抗癌药物的疗效 [9][28] - 实施了一系列资本保全措施，包括组织优化，取消了总裁兼首席商务官职位，以确保有足够的资金达到临床开发项目的重要数据里程碑 [18][19] - 考虑与日本合作伙伴合作，完成HONEDRA在日本的剩余开发、注册和商业化步骤 [41] - 行业竞争方面，胰腺癌和其他实体瘤治疗领域存在竞争，但公司认为其试验具有一定优势，如与现有标准治疗联合使用，可提高疗效且安全性良好，得到了临床医生的积极反馈 [52][67][102] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 经营环境方面，当前资本市场波动且不可预测，公司需要严格审查资源分配，以确保有足够的资金支持临床开发项目 [17] - 未来前景方面，公司预计现有资金可支持所有正在进行和计划中的项目至2026年初，届时将获得相关数据，对平台技术的前景感到兴奋，并致力于尽快取得有意义的数据结果，以造福患者、医生和股东 [22][49][90] 其他重要信息 - 公司宣布了组织架构调整，取消了总裁兼首席商务官职位，David Slack离职，公司对其过去的贡献表示感谢 [19][20] - 公司作为新泽西经济发展局技术商业税收证书转让计划的获批参与者，获得了220万美元的非稀释性资金，将于2023年第二季度记录 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：与临床医生合作的反馈以及监管方面的优势 - 临床医生对在现有标准治疗中添加LSTA1以优化疗效且不增加安全问题的方法非常感兴趣，认为这种方法比开发全新的化学实体更快推向市场和惠及患者；从监管角度看，将LSTA1与现有疗法共同给药，无需进行大量的临床前工作和单独的毒理学研究，且LSTA1安全性良好，与FDA、澳大利亚TGA和欧洲EMA的沟通进展顺利 [52][53][54] 问题2：ASCEND试验方案的更改及原因 - 增加了一个名为队列B的第二组患者，该组患者将在首次给药约四小时后接受第二剂LSTA1；原因是考虑到不同化合物的药代动力学特征，第二剂LSTA1可能促进剩余的白蛋白结合型紫杉醇更好地渗透到肿瘤中，提高肿瘤疗效，同时可以通过比较不同队列来评估治疗效果和安全性，为后续的III期试验提供有力支持 [58][78][79] 问题3：ASCEND试验是否可能成为注册试验 - 公司预计该试验不太可能成为注册试验，但会为设计后续的注册试验提供有力支持；若数据积极且具有统计学意义，公司将与FDA和澳大利亚TGA探讨加速或有条件批准的途径 [80] 问题4：LSTA1的给药方式及组合疗法的销售和定价 - 共给药和连接给药两种方式都是可能的选择，但目前优先考虑共给药，因为这种方式更简单、快速且可能成本更低，连接给药作为次要优先级；组合疗法目前预计LSTA1作为现有疗法的附加剂，将根据其增强疗效的作用进行定价，未来可能会有公司寻求独家合作，届时将根据情况定价 [83][84][86] 问题5：最难招募患者的试验及原因 - BOLSTER试验中食管癌鳞状细胞类型的招募可能较困难，因为该类型在美国不太常见且治疗难度大，可能需要到亚洲和欧洲其他地区招募患者；公司在选择患者群体时非常谨慎，避免内部试验之间的竞争 [103] 问题6：剩余新泽西州税收净运营亏损（NOLs）的情况 - 公司目前约有200万 - 300万美元的NOLs，在当前项目下，公司可能在未来两年内每年获得约100万 - 150万美元的收益，直至达到2000万美元的终身上限 [107] 问题7：LSTA1的制造需求 - 文档未提及具体回答内容 问题8：哪个项目在患者招募方面存在限速步骤 - 公司在胰腺癌试验中已谨慎安排，避免试验之间的竞争，利用不同的标准治疗方案将患者分配到不同试验中；BOLSTER试验中食管癌鳞状细胞类型的招募可能较困难 [103][118]

公司业务与产品研发情况 - 公司是临床阶段制药公司，专注实体瘤和其他重大疾病创新疗法的发现、开发和商业化，主要候选产品LSTA1可激活新型摄取途径，使抗癌药物更有效穿透实体瘤[72] - LSTA1正在全球进行针对多种实体瘤类型的1b/2a和2b期临床研究，包括与多种抗癌方案联合治疗转移性胰腺导管腺癌[74] - 公司基于自体CD34 + 细胞治疗技术平台有开发项目，希望在不产生额外资本支出的情况下寻求合作[74] - 公司认为LSTA1与其他抗癌药物联合使用，可使新兴治疗方式更有效地治疗一系列实体瘤[76] - LSTA1在31例一线转移性胰腺导管腺癌患者的1b期临床试验中，29例可评估，客观缓解率为59%，疾病控制率超79%，循环肿瘤生物标志物CA19 - 9水平降低的患者比例为96%，中位无进展生存期近10个月，中位总生存期超13个月；而“MPACT”临床试验的客观缓解率为23%，疾病控制率为48%，循环肿瘤生物标志物CA19 - 9水平降低的患者比例为61%，中位无进展生存期少于6个月，中位总生存期少于9个月[77] - 公司HONEDRA®在日本治疗CLI和Buerger病的注册资格研究因新冠疫情影响，于2021年第四季度暂停进一步入组，目前正在与日本药品和医疗器械管理局进行预咨询[79] - 公司XOWNA®的2b期试验因新冠疫情患者入组延迟，2022年5月宣布暂停FREEDOM试验，董事会决定只有找到能提供资金进行重新设计试验的战略合作伙伴才会继续开发XOWNA®[83] - 公司拥有广泛的知识产权资产组合，有可用于对外授权的项目以推进临床开发[82] 公司收购与股权变动 - 2022年9月15日公司完成对Cend Therapeutics, Inc.的收购，Caladrius更名为Lisata Therapeutics, Inc.，并进行1:15反向股票分割，Cend普通股按0.5338的交换比率转换为Lisata普通股，公司发行3772768股普通股给Cend股东，承担Cend购买1227776股公司普通股的股票期权[80] - 合并后Caladrius拥有公司约52%的流通普通股[80] 财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度净亏损620万美元，2022年同期为420万美元，亏损增加196.1万美元[85] - 2023年第一季度运营费用总计680万美元，2022年同期为660万美元，增长3.4%[85] - 2023年第一季度研发费用约320万美元，2022年同期为330万美元，减少10万美元或3.2%[85] - 2023年第一季度一般及行政费用约370万美元，2022年同期为330万美元，增加30万美元或9.8%[86] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券约6110万美元，营运资金约6000万美元，股东权益约6100万美元[90] - 2023年第一季度经营活动使用现金820万美元，2022年同期为560万美元[90] - 2023年第一季度投资活动提供现金430万美元，2022年同期使用现金610万美元[91] - 2023年第一季度融资活动使用现金10万美元，2022年同期提供现金20万美元[92] - 公司预计现有现金和有价证券至少能满足未来12个月的运营费用[93] - 公司根据ATM协议可出售的证券总额降至1769.8943万美元，截至2023年3月31日未发行任何股份[96]

财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年净亏损分别为5420万美元和2750万美元[239] - 2022年净亏损为5422.5万美元，2021年为2746.6万美元[273] - 2022年经营费用总计5760万美元，较2021年的2910万美元增加2860万美元，增幅98.3%；排除3040万美元非经常性在研研发费用后，较2021年减少180万美元，降幅6.3%[240] - 2022年研发费用约1310万美元，较2021年的1760万美元减少约450万美元，降幅25.7%[240] - 2022年研发费用为1.3067亿美元，2021年为1.7576亿美元；在研研发费用2022年为3.0393亿美元，2021年为0；一般及行政费用2022年为1.4141亿美元，2021年为1.1474亿美元[273] - 2022年研发费用为1306.7万美元，2021年为1757.6万美元[273] - 2022年在研研发费用为3039.3万美元，2021年为0[273] - 2022年一般及行政费用约1410万美元，较2021年的1150万美元增加约270万美元，增幅23.2%[242] - 2022年和2021年分别出售新泽西州净运营亏损获得净收益230万美元和140万美元，对应税收优惠分别为250万美元和150万美元，出售损失均为10万美元[245] - 2022年经营活动使用现金约2120万美元，2021年约2220万美元[247] - 2022年经营活动净现金使用量为2.117亿美元，2021年为2.2245亿美元；投资活动净现金为2.8911亿美元，2021年使用5.4896亿美元；融资活动净现金使用224万美元，2021年提供8.5276亿美元[276] - 2022年经营活动净现金使用量为2117万美元，2021年为2224.5万美元[276] - 2022年投资活动提供现金约2890万美元，2021年使用现金约5490万美元[248] - 2022年投资活动净现金提供量为2891.1万美元，2021年使用量为5489.6万美元[276] - 2022年融资活动使用现金20万美元，2021年提供现金8527万美元[246][249] - 2022年融资活动净现金使用量为22.4万美元，2021年提供量为8527.6万美元[276] - 2022年现金及现金等价物净增加7507万美元，2021年增加8135万美元；年末现金及现金等价物2022年为3.2154亿美元，2021年为2.4647亿美元[276] - 2022年现金及现金等价物净增加750.7万美元，2021年增加813.5万美元[276] - 2022年12月31日现金及现金等价物为3215.4万美元，2021年为2464.7万美元[272] - 2022年12月31日有价证券为3707.2万美元，2021年为7032.3万美元[272] - 2022年12月31日总资产为7303.4万美元，2021年为9700.8万美元[272] - 2022年12月31日总资产为7.3034亿美元，2021年为9.7008亿美元[272] - 2022年12月31日总负债为671万美元，2021年为500.8万美元[272] - 2022年12月31日股东权益为6632.4万美元，2021年为9200万美元[272] - 2022年每股基本和摊薄亏损为10.47美元，2021年为7.45美元；加权平均流通普通股2022年为5180万股，2021年为3688万股[273] - 2022年综合亏损为5.4184亿美元，2021年为2.7523亿美元[274] - 2022年和2021年公司均未确认收入，包括里程碑和特许权使用费收入[302][303][304] - 2022年末可供出售证券成本64,758千美元，公允价值64,740千美元；2021年末成本91,522千美元，公允价值91,452千美元[306] - 2022年末财产和设备净值296千美元，2021年末为62千美元，2022和2021年折旧费用约均为0.1百万美元[306] - 2022和2021年公司均发生净亏损，计算每股亏损时未使用普通股等价物，2022年末排除潜在稀释证券包括1,391千份股票期权、1,424千份认股权证和48千份受限股票单位；2021年末为142千份股票期权、1,424千份认股权证和40千份受限股票单位[307] - 2022年末按公允价值计量的金融资产中，可供出售的有价证券为37,072千美元；2021年末为70,323千美元[307] - 2022年12月31日应计负债为372.8万美元，2021年为258.9万美元[308] - 2022年12月31日使用权资产为48.7万美元，2021年为72.4万美元；经营租赁负债为48.5万美元，2021年为71.4万美元[308] - 2022年和2021年公司分别发行受限股7.074万股和4.0863万股，价值分别为97.34万美元和87.77万美元[316] - 2022年和2021年公司分别发行受限股单位11.117万股和3.0549万股，价值分别为138.55万美元和72.86万美元[317] - 2022年和2021年公司股份支付费用分别为263.6万美元和200.5万美元[318] - 2022年和2021年公司税前账面亏损分别为5670.4万美元和2897.4万美元[319] - 2022年和2021年公司所得税拨备（收益）分别为 - 247.9万美元和 - 150.8万美元[319] - 2022年末和2021年末公司递延所得税资产分别为2296.8万美元和4039.3万美元，递延所得税负债分别为 - 23.6万美元和 - 20.4万美元[320] - 截至2022年和2021年12月31日，公司在新泽西州的州净运营亏损（NOLs）分别为3550万美元和9700万美元，加利福尼亚州分别为1000万美元和6950万美元，纽约市分别为190万美元和1300万美元[321] - 截至2022年和2021年12月31日，公司的不确定税务状况分别为34.4万美元和0，因收购Cend增加了34.4万美元[321] - 2022年，公司出售2750万美元新泽西州净运营亏损，净收益为230万美元，销售损失为10万美元[321] - 截至2022年12月31日，股票期权为1,391,352股，加权平均行使价格为10.83美元，加权平均剩余期限为7.03年，内在价值为187.6万美元；认股权证为1,423,744股，加权平均行使价格为42.57美元，加权平均剩余期限为3.37年[316] - 2022年和2021年分别发行限制性股票70,740股和40,863股，价值分别为97.34万美元和87.77万美元，加权平均估计公允价值分别为每股13.76美元和21.48美元[316] - 2022年和2021年分别发行限制性股票单位111,170股和30,549股，价值分别为138.55万美元和72.86万美元，加权平均估计公允价值分别为每股12.46美元和23.85美元[317] - 2022年和2021年股份支付费用分别为263.6万美元和200.5万美元[318] - 2022年和2021年税前账面收入分别为亏损5670.4万美元和2897.4万美元[319] - 2022年和2021年所得税拨备（收益）分别为亏损247.9万美元和150.8万美元[319] - 截至2022年和2021年12月31日，递延所得税资产分别为2296.8万美元和4039.3万美元[320] - 截至2022年和2021年12月31日，净递延所得税资产均为0[320] - 截至2022年12月31日，公司有3400万美元联邦净运营亏损可用于抵消未来应税收入[320] - 截至2022年和2021年12月31日，公司不确定的税务状况分别为34.4万美元和0[321] - 2022年公司出售2750万美元新泽西州净运营亏损，净收益230万美元[321] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司临床阶段的主要候选产品有LSTA1、HONEDRA®和LSTA201 [236] - 公司主要在研产品LSTA1用于多种实体瘤治疗，HONEDRA®寻求日本早期有条件批准，LSTA201完成糖尿病肾病治疗研究[277] - 公司主要在研产品LSTA1用于多种实体瘤治疗，正在进行1b/2a和2b期临床试验[277] - HONEDRA®获得日本SAKIGAKE认定，正寻求在日本的早期有条件批准，2021年3月获美国FDA孤儿药认定[277] - LSTA201完成评估CD34+细胞疗法治疗2型糖尿病相关慢性肾病安全性和有效性的研究[277] - 公司日本HONEDRA®临床试验因疫情大幅延迟入组，美国XOWNA®的2b期FREEDOM试验也受疫情影响延迟入组[281] - 公司决定暂停FREEDOM试验入组，进行至少前20名患者6个月随访数据的中期分析，后续需战略合作伙伴才能继续开发XOWNA®[281] 公司收购相关情况 - 2022年9月15日公司完成对Cend Therapeutics的收购，确定收购成本为3610万美元[255] - 2022年9月15日公司完成与Cend Therapeutics的合并，发行377.2768万股普通股，承担Cend股票期权可购买122.7776万股[277] - 2022年9月15日公司收购Cend Therapeutics, Inc. [264] - 2022年9月15日公司完成对Cend Therapeutics的收购，发行3772768股普通股用于交换Cend所有流通在外的资本股票，交换比率为0.5338[277] - 合并后Caladrius占公司约52%流通普通股，合并按资产收购处理[278] - 合并完成后Caladrius拥有公司约52%的流通在外普通股[278] - 审计师将公司与Cend Therapeutics合并中确定会计收购方和评估会计处理作为关键审计事项[264] - 合并按资产收购处理，总对价公允价值为3610万美元，总购买价格为3609.8万美元[305] - 购买价格分配中，现金及现金等价物为706.2万美元，净营运资金（不包括现金）为 - 169万美元，其他负债为 - 2.2万美元，收购的在研研发项目为3039.3万美元，许可证为35.5万美元[305] - 合并按资产收购处理，总对价公允价值36.1百万美元，购买价格36,098千美元，其中IPR&D为30,393千美元[305] 公司股权及证券相关情况 - 2021年6月4日公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订ATM协议，可发售总价达5000万美元普通股，截至2022年12月31日未发行[250] - 2022年3月22日提交Form 10 - K后，非关联方持有的流通普通股总市值约4360万美元，允许发售证券总额减至1769.8943万美元[250] - 2022年9月14日公司实施15比1反向股票分割，以满足纳斯达克资本市场每股1美元的最低出价要求[282] - 2022年公司普通股发行数量为786.6799万股，2021年为398.6719万股[272] - 2022年9月14日，公司实施反向股票分割，所有普通股、期权和认股权证的股份及每股金额已重述[308][309][310] - 截至2022年和2021年12月31日，2018年股权计划分别有57.8097万股和37.2377万股可供未来授予[311] - 2022年，修订后的2017年员工股票购买计划发行了1.0695万股，截至2022年和2021年12月31日，分别有9352股和20038股可供未来授予[311] - 2019年3月，公司与林肯公园资本基金签订购买协议，可出售最高价值2600万美元的普通股，截至2022年12月31日，除初始购买16667股（总价100万美元）外，未再出售；该协议于2022年4月1日到期[312][313] - 公司允许发售的证券总额减至1769.8943万美元，为2022年9月21日非关联方持有的普通股总市值的三分之一[315] - 2022年公司承担Cend的122.7776万份未行使期权，2022年末未行使股票期权为139.1352万份，认股权证为142.3744万份[316] - 2018年股权计划在2022年9月、2021年6月和2020年6月分别授权增发333,333股、400,000股和166,667股，截至

公司概况 - 纳斯达克上市临床阶段治疗开发公司，拥有新型实体瘤靶向和渗透技术，有6920万美元现金和投资，预计现金可维持到2025年上半年[43][153] 市场需求 - 癌症是全球主要死因，2020年近1000万人死亡，美国2022年预计超190万新增病例，实体瘤占超90%[46][56][58] 技术平台 - CendR Platform®可增强抗癌药物递送，将肿瘤基质转化为渗透通道，LSTA1是其领先候选药物[61][69][63] 临床研究 - LSTA1开展多项1b - 2b期研究，联合标准治疗用于转移性胰腺癌等多种实体瘤，部分试验预计2023 - 2024年启动或完成[64][167] 合作情况 - 与齐鲁制药在中国合作，齐鲁承担开发和商业化责任，Lisata有望获最高2.25亿美元里程碑款和两位数销售提成；与罗氏在mPDAC开展临床合作[65][73][88] 药物效果 - LSTA1联合治疗在mPDAC患者中显示出更好疗效，中位总生存期达13.2个月，客观缓解率达59%[86] 其他项目 - TPN Platform™将CendR技术应用于核酸药物递送，处于临床前开发阶段[123][138] 细胞疗法 - HONEDRA®用于治疗严重肢体缺血和伯格氏病，注册试验完成，有望获批；LSTA201用于糖尿病肾病，需进一步研究[128][134][148][150] 财务情况 - 截至2022年12月31日，有6920万美元现金和投资，无债务，预计现金可维持到2025年上半年[153] 未来规划 - 多项临床试验有预期里程碑，如2023 - 2024年部分试验启动、完成数据读取等[167]