财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用约为410万美元，2020年同期为300万美元，研发聚焦于缺血修复平台推进及相关试验 [12][13] - 2021年第三季度一般及行政费用约为280万美元，2020年同期为230万美元，增长22%，主要因董事及高级职员责任保险费大幅增加和战略咨询费用 [14] - 2021年第三季度净亏损690万美元，2020年同期为530万美元 [14] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为1.001亿美元，公司有信心现有现金余额可支持未来数年运营 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 CLBS12 HONEDRA - 在日本治疗CLI和伯格氏病的研究显示积极结果，但受疫情影响患者入组困难，公司决定暂停入组工作，近期待确定合作伙伴完成剩余4名患者入组或提交现有数据申请有条件批准 [27][29][30] - 美国FDA授予CLBS12治疗伯格氏病孤儿药资格，但基于FDA反馈，公司决定暂不推进其在美国的开发 [31][32] XOWNA（CLBS16） - 2020年5月公布ESCaPE - CMD试验完整数据，单次冠状动脉内注射XOWNA可显著改善冠状动脉血流储备并缓解症状 [34] - 今年启动FREEDOM 2b期临床试验，受疫情影响入组放缓，公司扩大参与研究地点数量并修改研究方案，预计年底评估方案变更对入组的影响 [35][36][37] CLBS201 - 公司计划启动1期开放标签概念验证试验，评估CLBS201治疗糖尿病肾病的效果，预计2022年第一季度开始入组，2023年第一季度获得所有受试者数据 [38][39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进和优化基于CD34 + 细胞技术的临床项目，加强和多元化运营及管理团队，招聘多名高素质人员 [9][10] - 公司专注开发自体细胞疗法，旨在治疗和/或逆转疾病，其疗法已显示出疗效、持久性和良好安全性 [20] - 公司积极寻找新资产加入开发组合，以分散开发风险和增加开发机会 [20][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临疫情挑战，公司仍保持强劲财务状况，有信心现有资金可支持未来数年运营 [9][18] - 管理层对第三季度公司和开发成果感到满意，预计全年保持并加强执行和战略发展，专注为股东创造价值 [42] 其他重要信息 - 2021年公司通过私募和注册直接发行成功筹集9000万美元新资本，还获得新泽西经济发展局140万美元非稀释性资金 [15][16][17] - CLBS12 HONEDRA获日本监管机构SAKIGAKE指定，类似美国RMAT指定，可享受优先监管咨询、专用审查系统和缩短审查时间等优惠 [23][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: HONEDRA在日本的决定对近期费用有何影响，何时能处理完日本的所有费用 - 公司预计2022年可避免数百万美元费用，自2020年2月以来在日本承担了大量费用，但因紧急状态基本未能招募到患者，暂停入组是出于财务考虑的谨慎举措 [45] 问题2: 糖尿病肾病患者若不治疗通常恶化程度如何 - 难以确定患者恶化速度，公司寻找处于疾病3b期左右且病情快速进展的患者，以测量治疗期间疾病进展速度的变化 [46][47] 问题3: 对糖尿病肾病患者疾病进展的预期 - 公司目标是证明CLBS201可使肾脏功能再生，表现为估算肾小球滤过率（eGFR）增加，而非仅减缓或阻止疾病进展 [49] 问题4: 如何控制糖尿病肾病患者的背景糖尿病水平，这对试验有何影响 - 试验的入选标准规定患者在入组前需在稳定的糖尿病和肾脏药物治疗下，并符合特定实验室标准，与其他慢性肾病试验类似 [51] 问题5: CMD项目是否很快会有更新，是否主要受COVID - 19情况驱动 - 该项目受疫情影响大，原方案要求患者进行多次心导管实验室检查，疫情限制了患者进入相关设施，且治疗过程中的单采程序也受限制 公司实施的方案变更有望增加入组，预计年底评估影响并在下一次电话会议提供更新 [52][53][54] 问题6: 不同项目的试验入组受疫情影响情况如何，从研究地点了解到的具体问题是什么，不同地区问题是否不同 - 患者接受自体细胞疗法需多次就诊、进行单采和治疗，这些设施在疫情期间都不同程度限制患者进入，原因包括限制非COVID患者、工作人员转移、患者不愿就医和人员流失等 日本因政府多次宣布紧急状态，入组情况更差，但各地区都面临类似挑战 [63][64][65] 问题7: 关于HONEDRA，是否近期与日本监管机构讨论过提交现有数据集，是否有先例支持积极结果，能否提前开始滚动提交程序 - 日本监管机构与公司商定特定规模的试验，若能证明安全性和疗效趋势，可考虑有条件或完全批准 目前公司有33名患者，虽未达原计划的35名，但有灵活性，不过需监管机构同意 因美国人无法前往日本进行面对面讨论，预计最早2022年初才有机会，所以公司希望寻找日本合作伙伴进行沟通 滚动提交理论上可随时开始，但触发点是与PMDA的面对面会议，目前受限制，需合作伙伴协助 [67][68][69] 问题8: 能否详细介绍为促进XOWNA项目CMD诊断而实施的方案修正案 - 原试验规定使用飞利浦特定导管的多普勒技术测量冠状动脉血流储备（CFR），但该导管已停产且供应有限，仅使用侵入性多普勒技术也影响患者入组 公司开放了多种侵入性和非侵入性技术，如冠状动脉血流反应、心肌灌注储备、心肌血流储备或微血管阻力指数等测量方法，包括热稀释技术、MRI和心脏PET扫描等，使研究人员可使用其所在地点常用的检测方法，有望显著扩大入组 [71][72][73] 问题9: 不同疾病领域从基金会或患者利益团体获得非稀释性资金的可用性和金额是否有差异 - 非稀释性赠款主要来自联邦政府机构或特定疾病相关基金会，这些组织通常按日历年进行赠款申请和审查 许多疾病相关基金会的资金通常针对新临床研究人员、临床地点和学术机构，很少向上市公司提供研发资金 公司会申请所有有机会获得的赠款，但申请者众多，资金有限 公司曾从新泽西州出售净运营亏损获得约300万美元非稀释性资金，未来还会有相关机会 [80][81][82] 问题10: 公司所有项目均为一次性疗法，这是否会限制对一些大型公司和大型生物技术公司的吸引力 - 公司未收到反馈表明一次性疗法是潜在战略合作伙伴不感兴趣的原因，通常认为治愈性或给药间隔长的疗法定价会相应提高，仍可实现盈利 目前更大的问题是疫情影响了临床试验进展，合作伙伴在等待公司产生更多数据 [84][85]

业务项目启动情况 - 公司在2017年获美国国立卫生研究院190万美元赠款，启动XOWNA治疗CMD项目，CMD在美国患者多达150万[89] 季度净亏损情况 - 2021年第三季度净亏损690万美元，2020年同期为530万美元[95] - 2021年前九个月净亏损2070万美元，2020年同期为270万美元[99] 季度运营费用情况 - 2021年第三季度运营费用700万美元，2020年同期为540万美元，增长30%[96] - 2021年前九个月运营费用2220万美元，2020年同期为1370万美元，增长62%[100] 季度研发费用情况 - 2021年第三季度研发费用约410万美元，2020年同期为300万美元，增长110万美元或36%[96] - 2021年前九个月研发费用约1350万美元，2020年同期为630万美元，增长720万美元或113%[100] 季度一般及行政费用情况 - 2021年第三季度一般及行政费用约280万美元，2020年同期为230万美元，增长22%[101] - 2021年前九个月一般及行政费用约为870万美元，较2020年同期的740万美元增长18%[106] 出售NJ NOLs收益情况 - 2020年4月公司出售部分新泽西州净运营亏损（NJ NOLs）获净收益1090万美元[104] - 2021年4月公司出售部分NJ NOLs获净收益140万美元，150万美元NJ NOL税收优惠记为所得税收益，出售损失0.1万美元记为其他收入（费用）[105] - 2021年4月公司出售150万美元的新泽西州净运营亏损，获得净收益140万美元[117] 公司资金状况 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为1.001亿美元，营运资金约为9800万美元，股东权益约为9870万美元[107] 各活动现金使用及提供情况 - 2021年前九个月经营活动使用现金1760万美元，2020年同期为330万美元；投资活动使用现金7140万美元，2020年同期为820万美元；融资活动提供现金8525.5万美元，2020年同期为1856.7万美元[108] 2021年融资净收益情况 - 2021年1月私募发行普通股和认股权证获得净收益2310万美元，2月两次注册直接发行获得净收益6060万美元，认股权证行使获得净收益180万美元[112] 2020年融资净收益情况 - 2020年4月、5月注册直接发行及7月私募发行分别获得净收益450万美元、380万美元、190万美元，通过与H.C. Wainwright的普通股销售协议发行普通股获得净收益840万美元[113] 公司运营费用支持情况 - 公司预计现有现金余额可支持至少未来12个月的运营费用[115] 股票发售协议情况 - 2021年6月与H.C. Wainwright & Co., LLC签订“按市价发售”协议，最高可发售价值5000万美元的普通股，截至9月30日未发行[116] 2021年融资总收益情况 - 2021年2月注册直接发行获得总收益约6500万美元，1月私募发行获得总收益2500万美元[118][120] 向Lincoln Park Capital Fund, LLC出售普通股情况 - 截至2021年9月30日，除初始购买外，公司未向Lincoln Park Capital Fund, LLC出售普通股[121]

业绩总结 - 2021年第二季度净亏损为570万美元，而2020年同期为660万美元的净收入[7] - 2021年第二季度净亏损为5,682千美元，而2020年同期为6,598千美元，减少了13.9%[11] - 2021年第二季度每股基本和稀释亏损为0.10美元，2020年同期为每股盈利0.50美元[11] - 2021年第二季度总运营费用为7,147千美元，较2020年同期的4,292千美元增长66.5%[11] - 2021年第二季度投资收入净额为47千美元，较2020年同期的22千美元增长113.6%[11] - 2021年第二季度其他净费用为90千美元，2020年同期为0[11] 研发与临床进展 - 2021年第二季度研发费用约为430万美元，较2020年同期的180万美元增长138%[6] - FREEDOM试验的患者招募预计将在2022年第三季度完成，最终数据预计在2023年第二季度公布[2] - HONEDRA®在日本的研究显示，约60%的Buerger病患者达到了积极的“CLI-free”终点[3] - CLBS201的临床研究计划在2021年下半年启动，旨在评估CD34+细胞疗法对糖尿病肾病患者的安全性和有效性[4] - 由于COVID-19疫情的影响，HONEDRA®的研究招募几乎停滞，但公司仍然对完成研究持乐观态度[3] - OLOGO™的FDA注册要求包括400名患者的三期研究，尽管公司决定不单独推进该项目[5] 财务状况 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和可市场证券约为1.061亿美元，预计可支持未来几年的运营[7] - 截至2021年6月30日，总资产为108,614千美元，较2020年12月31日的36,002千美元增长201.7%[12] - 截至2021年6月30日，总负债为3,935千美元，较2020年12月31日的3,760千美元增长4.7%[12] - 截至2021年6月30日，总股东权益为104,679千美元，较2020年12月31日的32,242千美元增长225.5%[12] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物及可交易证券为106,090千美元，较2020年12月31日的34,573千美元增长206.5%[12] 融资活动 - 公司在2021年1月和2月分别通过私募和直接发行筹集了2500万美元和6500万美元的资金[6]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用为430万美元，2020年同期为180万美元，主要用于缺血修复平台推进、CLBS16的2b期FREEDOM试验、CLBS201的IND和概念验证协议规划、HONEDRA在日本的患者招募和滚动NDA准备 [8] - 2021年第二季度一般及行政费用为280万美元，2020年同期为250万美元，增长14%，因董事和高级职员保险费增加及战略咨询费用增加 [9] - 2021年第二季度净亏损570万美元，2020年同期净收入660万美元 [9] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为1.061亿美元，2021年至今已成功获得9000万美元新资本，公司有信心当前现金余额可支持未来数年运营 [10][12] 各条业务线数据和关键指标变化 CLBS16 - 2020年5月公布ESCaPE - CMD试验完整数据结果，单次冠状动脉内注射CLBS16后，冠状动脉微血管功能障碍患者冠状动脉血流储备有显著改善并缓解症状 [18] - 目前正在进行FREEDOM试验，受疫情影响，患者招募放缓，公司向FDA提议修改试验方案以加快招募，预计2022年第三季度完成招募，2023年第二季度获得最终数据 [20] HONEDRA（CLBS12） - 获得日本监管机构SAKIGAKE指定，有优先监管咨询、专用审查系统和缩短审查时间等优势，有望在日本获得有条件批准或全面批准 [21][22] - 日本的注册合格研究显示积极结果，60%的受试者达到无CLI终点，但受疫情影响，招募放缓，预计奥运会后和夏末日本政府解除紧急状态后完成招募，之后进行一年随访 [23][24][43] CLBS201 - 公司已为治疗糖尿病肾病的CLBS201制定初步开发计划，计划在未来几个月启动2期概念验证随机安慰剂对照研究，预计2022年第二季度末完成6名受试者导入期的安全数据 [26][27] OLOGO - 获得FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定，但FDA要求进行400名患者的3期研究，公司认为该患者群体规模小，招募困难，决定不自行开展3期项目，将继续寻求合作伙伴 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发自体细胞疗法以逆转疾病，目标是开发个性化治愈性细胞疗法产品，通过单次给药恢复健康和提高生活质量 [14][15] - 公司战略是在日本许可或合作推广HONEDRA，美国市场需与FDA进一步讨论注册要求后决定 [25] - 公司在疫情期间成功获得新资本，相比许多小型生物制药公司更具财务优势，有能力专注执行商业计划 [12] - 公司将专注于现有项目推进，在获得FREEDOM试验、CLBS201试验或HONEDRA在日本的试验数据之前，不太可能推出新的CD34技术适应症，将寻求通过收购资产或合作开发来实现管道的无机增长 [63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的现金余额能支持未来数年运营，可完成CLBS16的2b期FREEDOM试验、HONEDRA的注册合格研究和CLBS201的2期概念验证研究，并探索管道扩展机会 [7][12] - 公司对2021年第二季度和上半年的公司和开发成就感到满意，预计在今年剩余时间推进临床开发管道，努力实现重要开发里程碑 [29] 其他重要信息 - 公司提醒管理层在电话会议中的评论包含前瞻性陈述，涉及风险和不确定性，建议投资者查看公司向美国证券交易委员会提交的文件 [4] - 会议内容具有时效性，公司无义务修订或更新陈述以反映会议日期后的事件或情况，疫情期间公司在不同地点进行电话会议，可能存在技术困难 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FREEDOM试验中若患者新冠检测呈阳性是否有协议 - 若患者在治疗前检测呈阳性，治疗将推迟至检测阴性，通常需数周；若在治疗后检测呈阳性，随访将在检测阴性后进行，部分随访可通过电话完成，但有些生理测试需现场进行，疫情还导致部分试验点招募放缓 [32][33] 问题2: 假设CLBS201概念验证研究结果积极，如何设想其监管路径 - 研究可能有三种积极结果，一是产品耐受性良好且有治疗效果趋势但不明确，可能需进行更大规模试验；二是证明产品安全且能减缓eGFR下降；三是证明产品安全且能逆转eGFR下降，不同结果将决定后续试验数量、规模以及产品是否有资格获得RMAT指定和早期有条件批准 [34][35] 问题3: 计划中的CLBS201治疗糖尿病肾病的2期试验患者招募在年龄、性别等方面的情况 - 患者为18岁及以上、75岁以下的成年人，需患有快速进展的3b期糖尿病肾病，无性别等其他限制，具体纳入和排除标准可在clinicaltrials.gov查看 [38][39] 问题4: 新冠病例增加对日本HONEDRA试验的影响及试验点重新开放的展望 - 日本招募因政府紧急状态已停止约18个月，医院优先治疗新冠患者，无床位用于临床试验患者住院，预计奥运会后和夏末政府解除紧急状态，届时有多名已筛查患者等待治疗，完成招募后需对最后招募的患者进行一年随访 [40][43] 问题5: 糖尿病肾病试验预计在第三季度还是第四季度启动 - 预计在9月或10月启动，目标是在年底前招募首批6名患者，由于需依次治疗和评估患者，预计完成这6名患者需6 - 8个月，之后进行40名患者的双盲随机试验 [46] 问题6: FDA目前的参与状态是否更差，与FDA在OLGO问题上无法达成一致是因为其运营状态还是有更具体的分歧 - FDA目前工作负担过重且人员短缺，会议安排时间从90天延长至180天；在OLGO问题上，FDA要求进行400名患者的3期试验，患者群体规模小且有安慰剂组，患者不愿参与，公司未能说服FDA采用更小的试验方案，预计招募该试验需8 - 10年 [48][50][53] 问题7: HONEDRA开放标签试验中剩余患者的结果情况 - 由于试验是对照试验，标准CLI队列中有治疗组和标准治疗组的随机化，患者在随访期间病情可能变化，为避免数据混乱，在整个患者群体完成试验前，公司不愿提供该队列数据，Buerger's队列已完成，结果可告知 [57][58] 问题8: 美国CLI整体潜在患者群体情况 - 公司目前未关注美国CLI业务，无具体数据，但CLI患者群体规模较大，Buerger's患者群体小但未满足的医疗需求高，公司希望与FDA合作确定合理规模的3期试验 [61] 问题9: 公司在扩展管道方面的战略倾向 - 公司已启动CLBS201治疗糖尿病肾病的新项目，在获得FREEDOM试验、CLBS201试验或HONEDRA在日本的试验数据之前，不太可能推出新的CD34技术适应症，将专注于通过收购资产或合作开发来实现管道的无机增长 [63]

公司业务概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发基于CD34+细胞的疗法，产品候选包括CLBS16、HONEDRA、CLBS201和OLOGO[95][96] 各产品研发进展 - 2017年获190万美元NIH资助启动CLBS16治疗CMD项目，2020年12月开始2b期FREEDOM试验，预计2022年第三季度完成入组，2023年第二季度获得最终数据[100][101] - CLBS201治疗DKD的2期概念验证研究计划2021年下半年启动，6例受试者开放标签治疗导入期预计2022年第二季度完成安全数据收集[102] - OLOGO治疗NORDA获FDA RMAT指定，但FDA拒绝减少400例受试者的3期研究要求，公司决定不独自开展3期项目，继续寻找合作伙伴[104] - 公司临床研究受COVID - 19疫情影响，HONEDRA在日本的研究入组因紧急状态多次延迟[99][106][110] 财务数据关键指标变化 - 净亏损与净收入 - 2021年第二季度净亏损570万美元，2020年同期净收入660万美元[107] - 2021年上半年净亏损1370万美元，2020年同期净收入260万美元[114] 财务数据关键指标变化 - 运营费用与研发费用 - 2021年第二季度运营费用710万美元，较2020年同期430万美元增加67%，研发费用430万美元，较2020年同期180万美元增加138%，主要因CLBS16 2b期研究入组费用增加[108] - 2021年上半年运营费用1520万美元，较2020年同期830万美元增加82%，研发费用940万美元，较2020年同期330万美元增加184%，主要因CLBS16 2b期研究入组费用增加[115] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2021年上半年一般及行政费用约为580万美元，较2020年同期的500万美元增长16%[117] 财务数据关键指标变化 - 净运营亏损出售收益 - 2020年4月公司出售部分新泽西州净运营亏损获净收益1090万美元，2021年4月出售获净收益140万美元，相关150万美元税收优惠计入所得税收益，出售损失10万美元计入其他收入（费用）[112][113] - 2020年4月公司出售部分新泽西州净运营亏损（NJ NOLs）获净收益1090万美元，2021年4月出售获净收益140万美元[119][120] 财务数据关键指标变化 - 资金状况 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为1.061亿美元，营运资金约为1.042亿美元，股东权益约为1.049亿美元[121] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1260万美元，2020年上半年为提供30万美元[122][123][124] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为7630万美元，2020年上半年为提供290万美元[122][125] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为8531.9万美元，2020年上半年为953.5万美元[122] 财务数据关键指标变化 - 融资情况 - 2021年1月私募发行普通股和认股权证获毛收益2500万美元，2月两次注册直接发行获毛收益约6500万美元[132][134] - 2021年6月公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订“按市价发售”协议，最高可发售价值5000万美元的普通股，截至6月30日未发行[130] - 2018年2月至2021年2月12日，公司通过与H.C. Wainwright的普通股销售协议出售3784912股普通股，获毛收益950万美元[133] - 2019年3月公司与Lincoln Park Capital Fund, LLC签订协议，有权出售最高价值2600万美元的普通股，截至2021年6月30日，除初始购买外未进行其他销售[135]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用为510万美元，2020年同期为150万美元，主要用于缺血修复平台、CLBS16的2b期FREEDOM试验、HONEDRA在日本的临床试验以及CLBS201的IND和概念验证方案规划 [11] - 2021年第一季度一般及行政费用为300万美元，2020年同期为260万美元，增长18%，主要因绩效股票奖励、一次性咨询费用和董事及高管责任保险费增加 [12] - 2021年第一季度净亏损810万美元，2020年同期为400万美元 [12] - 截至2021年3月31日，公司通过两次融资共获得9000万美元新资本，现金、现金等价物和有价证券约为1.115亿美元，现有资金可支持未来数年运营 [13][14][16] 各条业务线数据和关键指标变化 CLB16 - 已完成ESCaPE - CMD试验，结果显示单次冠状动脉注射CLB16可显著改善冠状动脉血流储备并缓解症状 [25][28] - 正在进行的FREEDOM试验为105名患者的双盲随机安慰剂对照2b期临床试验，目标是在2021年底完成患者招募，预计2022年第三季度获得顶线数据 [29][30] HONEDRA - 在日本开展的临床试验包括37名患者，分为传统动脉硬化无选择CLI患者组（30人）和Buerger病患者组（7人） [35] - Buerger病患者组已完成招募，结果积极，7名患者中有4人达到主要CLI无病终点 [38][39] - 公司已获得日本监管机构的SAKIGAKE指定，有资格获得优先监管咨询、专用审查系统和缩短审查时间等优惠政策 [32][33] CLB201 - 公司计划评估CD34阳性细胞疗法治疗糖尿病肾病的安全性和有效性，目前正在与FDA讨论最终开发计划，预计在2021年第三季度启动2期概念验证研究 [43][44][45] OLOGOTM - 该产品已获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）指定，基于已完成的研究，单次给药可降低死亡率、改善心绞痛并提高运动能力 [46] - 公司正在与FDA讨论合适的2期试验规模和范围，FDA要求进行一项400名患者的研究，但公司认为该设计难以招募患者，目前尚未达成一致 [47][49] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发自体细胞疗法，旨在逆转疾病，提供个性化治愈性细胞治疗产品，以单次给药恢复人类健康和提高生活质量 [19][20] - 公司的CD34阳性细胞疗法技术可用于治疗多种缺血性疾病，包括CMD、CLI、Buerger病、糖尿病肾病和NORDA等 [21][23] - 公司计划通过许可或合作的方式将HONEDRA在日本商业化，并继续与潜在合作伙伴进行谈判 [42] - 公司正在探索额外的管线扩展机会，优先考虑与现有治疗领域相关的项目，但也不排除其他技术 [72][73] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管市场竞争激烈，公司在2021年成功获得9000万美元新资本，为业务执行提供了财务保障 [15] - 公司对2021年第一季度的公司和开发成果感到满意，预计在未来几个季度保持发展势头，专注于实现项目开发里程碑 [50] 其他重要信息 - 公司管理层在财报电话会议中的评论包含前瞻性陈述，涉及公司运营和未来结果的风险和不确定性，建议投资者查阅公司向美国证券交易委员会提交的文件 [5] - 会议内容包含时间敏感信息，仅在直播日期（2021年5月6日）准确，公司无义务修订或更新陈述以反映会议日期后的事件或情况 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: COVID - 19对FREEDOM试验的影响以及对患者招募的影响 - 到目前为止，COVID - 19对FREEDOM试验的影响较小，站点开放和患者招募未受到明显影响，但随着更多站点开放和招募加速，情况有待观察 [53][54] - 对于日本的HONEDRA试验，COVID - 19对患者招募产生了重大影响，2020年和2021年初招募工作停滞，目前仍有少数患者待招募，希望情况恢复正常后能完成试验 [56] 问题2: Phase 2b FREEDOM试验招募患者时是否考虑性别和年龄因素 - 公司在招募患者时考虑了性别和年龄因素，CMD患者通常年龄小于65岁，大多数为女性，公司根据可用数据计算出约有50万至150万符合条件的患者，并在招募和站点规划中予以考虑 [60] 问题3: 公司1.115亿美元资金能支持多久，未来两年的烧钱速度如何 - 公司使用“数年”来描述资金支持时间，是因为无法准确预测未来的成本和后续步骤。目前已知的FREEDOM试验、HONEDRA试验和CLBS201概念验证试验的成本可支撑到明年年底，剩余资金较多 [66][67][68] - 未来几个季度，公司可能继续保持每季度约800万美元的支出，随着FREEDOM试验和CLBS201概念验证试验的招募工作推进，支出将逐步增加，但支出速度并非线性 [69] 问题4: 公司提到的额外管线扩展机会具体指什么，与现有技术的关联程度如何 - 公司的管线扩展探索具有机会性，优先考虑符合成本可承受、临床成功概率高和满足高度未满足医疗需求等标准的项目 [72] - 公司团队具有跨多个治疗领域和治疗方式的经验，虽然目前专注于心血管和肾脏疾病，但也可以管理其他治疗类别和技术的项目 [70][71] 问题5: 除了患者招募规模，公司与FDA关于NORDA项目推进到关键试验还有哪些未达成一致的要点 - 目前与FDA的主要分歧在于试验设计，FDA要求进行400名患者的研究，其中包括50名标准治疗组和150名安慰剂组，但公司认为该设计难以招募患者，且成本过高 [77][78][79] - 公司正在与FDA协商，希望达成一个规模更小、更具吸引力的试验设计，如果无法达成一致，开展该试验将不符合商业利益 [79][80]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发基于CD34+细胞的疗法，产品候选包括CLBS16、HONEDRA、CLBS201和OLOGO[90][91] 财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 2021年第一季度净亏损810万美元，2020年同期为400万美元[102] 财务数据关键指标变化 - 运营费用 - 2021年第一季度运营费用810万美元，2020年同期为410万美元，增长99%[103] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2021年第一季度研发费用约510万美元，2020年同期为150万美元，增长239%[103] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2021年第一季度一般及行政费用约300万美元，2020年同期为260万美元，增长18%[106] 财务数据关键指标变化 - 资金状况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约1.115亿美元，营运资金约1.096亿美元，股东权益约1.103亿美元[107] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2021年第一季度经营活动使用现金800万美元，2020年同期为420万美元[108][109][110] - 2021年第一季度投资活动使用现金6510万美元，2020年同期提供现金1110万美元[108][111] - 2021年第一季度融资活动提供现金8529.7万美元，2020年同期使用现金14.8万美元[108][112][113] 公司资金规划 - 公司预计使用现有现金余额和其他方式满足短期和长期流动性需求，手头现金至少可支持未来12个月运营费用[114] 公司股权发行情况 - 2021年2月，公司通过注册直接发行向机构投资者出售24906134股普通股及购买12453067股普通股的认股权证，向合格投资者出售1632652股普通股及购买816326股普通股的认股权证，综合购买价均为每股2.45美元，认股权证行使价为每股2.90美元，发行即可行使，有效期五年，此次发行总收益约6500万美元[115] - 截至2021年2月12日，公司根据2018年2月与HCW签订的销售协议出售3784912股普通股，总收益950万美元，2月12日暂停使用该协议[116] - 2021年1月，公司通过私募向投资者发行并出售12500000股普通股及可购买6250000股普通股的认股权证，综合发行价为每股2.00美元，认股权证行使价为每股2.90美元，发行即可行使，有效期五年半，此次私募总收益2500万美元[117] - 2019年3月，公司与林肯公园资本基金签订协议，有权向其出售价值最高2600万美元的普通股，初始购买250000股，价格为每股4.00美元，总购买价100万美元，截至2021年3月31日，除初始购买外未再出售[118] 公司运营特征 - 公司认为其运营无季节性特征[120] 公司资产负债表情况 - 公司没有任何资产负债表外安排[121] 公司会计政策情况 - 截至2021年3月31日的三个月内，公司关键会计政策和估计与2020年10 - K表格报告相比无重大变化[122] 市场风险披露情况 - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[123]

财务状况 - 截至2021年2月25日，Caladrius的现金和投资总额约为1.16亿美元，且无债务[4] - 2020年全年运营现金消耗为1970万美元，预计现有资金可支持多项关键数据发布至2023年[53] 临床试验与产品研发 - Caladrius的CD34+细胞疗法在多种缺血性疾病中经过临床验证，超过1000名患者的研究结果已在同行评审的期刊上发表[10] - CLBS16（冠状微血管功能障碍）试验的目标是2022年3季度发布顶线数据，2021年4季度完成入组[13] - HONEDRA®（CLBS12）针对日本的临床肢体缺血，预计在2023年上半年获得批准[14] - FREEDOM试验的目标是2022年3季度发布顶线数据，计划在美国约10个地点招募105名受试者[26] - CLBS201（慢性肾病）和OLOGO™（无选项难治性心绞痛）正在进行临床试验，预计将为公司带来潜在价值创造事件[14] - CLBS201临床试验的主要终点是与基线相比，6个月内eGFR的百分比变化，计划招募约40名3b/4期CKD患者[46] - OLOGO™（CLBS14）在Phase 2和部分Phase 3临床数据中显示出统计学显著的运动能力提升和心绞痛减少[48] 治疗效果与市场潜力 - 约有1.12亿人受到心绞痛影响，且在美国约有830万人患有冠状动脉疾病[21] - CLBS16的ESCaPE-CMD试验显示，心脏功能和症状有显著改善，且未报告细胞相关的不良事件[25] - 预计CLBS16的治疗将降低心血管相关死亡的风险，支持CD34+细胞的微血管修复机制[25] - 在中国的临床试验中，约80%的患者在单次治疗后6个月内实现持续缓解[35] - 在美国的临床试验中，接受106 cells/kg治疗的患者中，有75%实现了无截肢生存的概率，显著高于安慰剂组的22%（p = 0.014）[35] - 日本的HONEDRA®研究中，约60%的Buerger病患者实现了无CLI状态[37] 未来展望 - 公司预计在未来12-24个月内将有多个潜在的价值创造事件[55] - HONEDRA®的早期批准目标为2023年上半年，具体时间受COVID-19疫情影响[36] - CLBS201的临床策略旨在通过CD34+细胞治疗改善或稳定肾功能，延缓或预防肾衰竭和透析[44] - Caladrius的CD34+细胞技术在成本上显著低于CAR-T疗法，且从捐献到治疗的时间不超过四天[12]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度研发费用为290万美元，较2019年第四季度的280万美元增长5%；2020年全年研发费用为930万美元，较2019年全年的1080万美元减少约14% [7] - 2020年第四季度一般及行政费用为250万美元，较2019年第四季度的230万美元有所增加；2020年全年一般及行政费用为990万美元，较2019年全年的930万美元增长6% [9] - 2020年和2019年全年净亏损（不包括所得税收益）分别为1900万美元和1940万美元 [9] - 截至2020年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3460万美元，包括出售新泽西州净运营亏损获得的1090万美元非摊薄收益以及两次注册直接发行所得的930万美元总收益；2020年7月完成200万美元私募配售 [10] - 2020年公司通过与H.C. Wainwright & Company的普通股售后销售协议筹集了850万美元总收益，其中720万美元在2020年7月和8月筹集 [11] - 2021年1月和2月，公司分别完成2500万美元和6500万美元的战略融资 [11] - 截至2021年2月25日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券约1.16亿美元；过去12个日历月共获得约1.2亿美元新资本，2021年年初至今约9000万美元 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 CLBS16 - ESCaPE - CMD试验数据显示，单次冠状动脉内注射CLBS16后，冠状动脉血流储备有高度统计学显著改善，与CMD患者症状缓解相关 [18] - 正在进行的FREEDOM试验为105名患者的双盲、随机、安慰剂对照2b期试验，预计2021年底完成患者招募，2022年第三季度获得顶线数据 [19] HONEDRA（CLBS12） - 日本的CLI研究分为两个队列，共37名患者，其中Buerger's病队列已完全入组，缓解率约60%（7名患者中有4名达到主要终点且无CLI） [22][24] - 受疫情影响，预计2021年第二季度完成试验入组，2022年第二季度获得全量研究顶线数据 [25] CLBS201 - 公司计划2021年第二季度提交该项目的研究性新药申请（IND），随后在中重度透析前CKD患者中启动概念验证研究 [26] OLOGO（CLBS14） - 该产品获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）指定，公司正与FDA讨论3期试验的规模和范围 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于开发旨在逆转疾病的自体细胞疗法，基于大量人类临床数据开展后期临床项目，目标是开发个性化治愈性细胞疗法产品 [13][14] - 公司认为其CD34 + 细胞疗法技术可改善多种由潜在缺血性损伤引起的慢性疾病，包括CMD、CLI、CKD和NORDA [15] - 对于HONEDRA，公司战略是在日本授权合作伙伴，目前正与潜在合作伙伴进行对话 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管全球疫情带来持续挑战，但公司在2020年各开发项目上保持强劲势头，增强了财务状况，有信心和资金支持未来数年运营，并探索更多管线扩展机会 [6] - 公司对2020年的公司和开发成就感到满意，预计将在此基础上进一步推进和扩展临床开发管线，努力实现重要的发展里程碑 [28] 其他重要信息 - CLBS119项目因COVID - 19感染后需要长期治疗的患者特征不断变化，以及无法确定有能力开展此类临床研究的研究人员和机构，已无限期推迟 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：对于NORDA项目与FDA讨论的期望以及可接受的患者群体规模 - 公司希望该RMAT指定项目基于现有完整数据集获得有条件批准；若不行，3期确证性试验的规模和范围应合理，避免花费39个月和超过7000万美元完成注册要求 [32] 问题2：之前设计的NORDA试验是否包含400多名患者 - 是的 [33] 问题3：对于CLI项目有条件批准的具体情况及期望结果 - 在日本，Sakigake指定产品获得有条件批准无需计算p值，关键是证明有治疗效果的可能性且产品安全；根据趋势的说服力，当局可酌情给予完全批准 [35] 问题4：是否计划在即将召开的会议上展示CMD项目部分患者的数据 - 目前试验没有规定的信息中期分析，是安慰剂对照、随机双盲试验，在试验结束前不会公布结果，除非修改方案进行中期分析 [36] 问题5：去年在119项目上的花费 - 略低于200万美元 [43] 问题6：对119项目快速进入又退出决策过程的看法及学到的经验 - 公司遵循“快速扩展或快速决策”的理念；该项目因合作机构合同处理效率低、患者特征变化和治疗范式演变等问题，在无法确定稳定患者群体特征时选择暂停，待情况稳定再考虑重启 [44] 问题7：CLI12项目中Buerger's病队列另外3名未取得阳性结果患者的情况 - 这3名患者在12个月的研究中未取得阳性结果 [46][47] 问题8：201项目患者的病情严重程度 - 患者为中重度CKD，一般为3b或4期，GFR范围约为15至40多，且病情进展迅速 [48][49] 问题9：201项目目标人群中可作为患者的长期数量 - 2015 - 2016年人口普查显示，约15%的美国成年人有CKD 1 - 4期的迹象，其中约1500 - 1800万人为3或4期CKD [50] 问题10：CD34 + 细胞技术应用于脑血管系统的潜力 - 有一定可能性，但需要确保细胞能穿过血脑屏障并整合到大脑中，目前公司没有进行相关临床前工作；在心血管适应症取得更多积极数据前，不太可能有CNS公司开展相关研究 [54] 问题11：CLBS16研究中安慰剂对照患者的背景用药情况 - 具体用药可查看clinicaltrials.gov上公布的试验方案 [60] 问题12：CLBS16研究中对心绞痛频率的期望及测量目的 - 期望有临床意义的降低；该2b期试验目的是确定效应大小，为3期试验确定合适样本量，ESCaPE - CMD试验中每日心绞痛发作频率从4.42次降至约2次 [61] 问题13：2022年底获得CLBS16数据后对潜在批准的想法 - 预计2022年第三季度获得2b期研究数据后，一方面用对照数据申请RMAT指定以获得监管福利加速产品批准；另一方面与FDA讨论采用传统认可终点的3期试验方案，争取说服FDA只需进行一项大型3期试验 [62]

净亏损情况 - 2020年和2019年净亏损分别为810万美元和1940万美元[227] 运营费用情况 - 2020年运营费用为1910万美元，较2019年的2010万美元减少90万美元，降幅5%[228] 研发费用情况 - 2020年研发费用约930万美元，较2019年的1080万美元减少约150万美元，降幅14%[228] 一般及行政费用情况 - 2020年一般及行政费用约990万美元，较2019年的930万美元增加约60万美元，增幅6%[229] 出售净运营亏损收益情况 - 2020年公司出售部分新泽西州净运营亏损获得净收益1090万美元[231] 年末资金及权益情况 - 2020年末公司现金、现金等价物和有价证券约3460万美元，营运资金约3180万美元，股东权益约3250万美元[232] 经营活动现金使用情况 - 2020年和2019年经营活动使用的现金分别约为880万美元和1890万美元[233][234][235] 投资活动现金使用和提供情况 - 2020年和2019年投资活动使用和提供的现金分别约为730万美元和2140万美元[233][236] 融资活动现金提供情况 - 2020年和2019年融资活动提供的现金分别为1858万美元和118.3万美元[233] 注册直接发行收益情况 - 2021年2月公司两次注册直接发行获得净收益约6070万美元[240] 与林肯公园资本基金协议情况 - 2019年3月公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订协议，有权向其出售最高价值2600万美元的普通股[248] - 作为签订协议的对价，公司向林肯公园发行181,510股普通股作为承诺股[248] - 协议开始时，林肯公园以每股4美元的价格购买250,000股普通股，总购买价100万美元[248] - 初始购买后，公司有权在协议36个月期限内，酌情指示林肯公园购买最多100,000股普通股，单次购买义务不超250万美元[248] - 若指示林肯公园进行常规购买的最大数量，还可进行“加速购买”，额外购买数量不超常规购买数量的300%或特定期间交易量的30%[248] - 截至2020年12月31日，公司除初始购买外未向林肯公园出售普通股[248] 融资寻求情况 - 公司继续通过多种方式寻求资本，但无法保证能以可接受的条件获得额外融资[249] 运营季节性情况 - 公司认为其运营无季节性[250] 表外安排情况 - 公司无表外安排[251] 股份支付奖励费用情况 - 公司对员工、董事和顾问的股份支付奖励在必要服务期内按授予日公允价值计入费用[254]