公司投资亮点 - CD34+细胞疗法平台有多产品开发管线，2个临床项目获再生医学“突破”指定[4] - 拥有领先技术和强大知识产权组合，未来12 - 24个月有多个潜在增值事件[4] - 资产负债表良好，2020年9月30日约有4030万美元现金及等价物，无债务，现金可支撑到2021年运营[4] 产品技术优势 - CD34+细胞可重建血流，有促血管生成和抗炎组织修复特性，研究广泛且临床验证[5][10] - 公司CD34+细胞处理快速、经济、可规模化，知识产权保护至2031年以后[12][13] 临床项目进展 - CLBS16治疗冠状动脉微血管功能障碍，2b期试验2020年4季度启动，预计2022年3季度出顶线数据[13][25] - HONEDRA®治疗严重肢体缺血，注册试验预计2021年2季度完成入组，2022年2季度出结果，争取2023年上半年获批[36] - CLBS201治疗慢性肾病，计划2021年2季度启动1/2期试验，2022年3季度出顶线数据[46] - OLOGO™治疗无选择难治性致残性心绞痛，3期研究待与FDA讨论完成后启动[50] 市场需求情况 - 全球约1.12亿人受心绞痛影响，美国约830万人患冠心病，CMD潜在治疗人群41.5 - 160万人[21] - 慢性肾病在美国成年人中14% - 15%有1 - 4期症状，约1500 - 1800万人处于3或4期[42] 财务信息 - 截至2020年9月30日，现金及投资4030万美元，9个月运营现金消耗1410万美元，无债务[53] - 截至2020年9月30日，流通普通股1940万股，截至11月30日，期权和认股权证分别为100万和260万股[53]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度，公司出售部分合格的新泽西州净运营亏损，获得1090万美元非摊薄资本，计入税收优惠，使得2020年前九个月净亏损270万美元，而2019年前九个月净亏损1440万美元 [11][12] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，研发费用均为300万美元；2020年前九个月研发费用为630万美元，较上年同期下降21% [13] - 2020年截至9月30日的三个月和九个月，一般及行政费用分别增长12%至230万美元和增长5%至740万美元 [15] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为4030万美元，营运资金为3710万美元 [16] - 2020年前九个月，公司经营活动净现金使用量为330万美元，受出售新泽西州净运营亏损所得1090万美元影响；排除该收益，公司平均每季度运营消耗低于500万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 HONEDRA（CLBS12） - 该产品用于治疗日本的严重肢体缺血（CLI），获得日本监管机构的SAKIGAKE指定，有资格获得优先监管咨询、专用审查系统和缩短审查时间等优惠 [27] - 正在进行的日本研究包括两个队列，Buerger病队列已完全入组，缓解率约为60%，结果积极 [31][32] - 尽管受COVID - 19影响，入组仍在继续，预计2021年第一季度完成入组，2021年底或2022年初公布完整研究的顶线数据 [34] CLBS16 - 用于治疗冠状动脉微血管功能障碍（CMD），ESCaPE - CMD试验数据显示，单次冠状动脉内注射CLBS16后，冠状动脉血流储备有高度统计学显著改善，与症状缓解相关 [40] - 即将启动的2b期FREEDOM研究预计很快开始招募第一名患者，将评估CLBS16在CMD患者中的疗效和安全性 [41] CLBS119 - 用于治疗和修复COVID - 19引起的肺损伤，已获得FDA的研究性新药申请授权 [47] - 上个月启动了10 - 12名患者的开放标签概念验证临床试验，正在纽约大学朗格尼健康中心积极筛选患者 [48] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于开发旨在逆转疾病的细胞疗法，基于大量人类临床数据开展后期临床项目，目标是开发个性化治愈性细胞疗法产品 [20][21] - 公司认为其CD34 +细胞疗法技术可应用于多种由缺血引起的疾病，包括COVID - 19引起的肺损伤、CLI、CMD和难治性心绞痛等 [24] - HONEDRA在日本的商业化战略是与合作伙伴进行授权合作，相关对话正在进行中 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19带来的挑战，公司团队仍保持专注和决心，实现了强劲的运营表现，并维持了强大的财务状况，当前现金余额足以支持运营至2021年底 [8] - 公司对第三季度的公司和研发成就感到满意，预计在今年剩余时间里将继续推进和扩大临床开发管线，并实现多个重要里程碑 [49] 其他重要信息 - 公司欢迎Anne Whitaker加入董事会，她在业务发展和公司战略方面有丰富经验 [10] - 公司正在招聘新的首席财务官，目前有内部合格的公共公司首席财务官顾问协助工作 [84] - 公司与FDA就CLBS14的3期试验进行积极对话，希望降低试验规模、成本和时间，之后再进行针对性的筹资 [88][89] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍CLBS16研究的设计、计划入组患者数量和预计时间 - 回答: FREEDOM研究将招募105名患者，分为多个组，将比较冠状动脉内注射CLBS16与安慰剂，还会测试逆行注射和冷冻产品的给药方式；研究终点包括典型的心绞痛项目终点和CMD特定终点，主要监测时间为六个月，会关注冠状动脉血流储备、心绞痛频率、运动耐力等指标，试验文章可在clinicaltrials.gov查询 [52][53] 问题2: 公司与EMA关于CLBS12的对话情况如何 - 回答: 疫情是影响与EMA继续对话的最大因素，目前在欧洲启动CLBS12项目几乎不可能；公司虽有欧洲先进治疗药物产品（ATMP）指定，但也受资本限制，可能在日本试验结果出来后才会考虑在欧洲开展研究；随着资本状况改善和疫情缓解，可能会重新考虑时间安排 [55][56] 问题3: 考虑当前COVID - 19感染率，CLBS119的入组预计需要多长时间，已筛选和接受药物治疗的患者数量是多少 - 回答: 通常不提供临床试验患者的逐人更新情况，但筛选过程已进行一段时间，正在寻找合适患者并考虑开设更多站点；最初预计入组需要三到四个月，可能在第一季度末有患者入组消息和早期数据 [57][60] 问题4: 考虑其他药物对COVID - 19患者疾病进程的影响，公司能治疗的患者群体规模有多大 - 回答: 不确定具体患者数量，估计从数万到数百万不等；“长新冠”患者可能在治愈疾病数月后才出现慢性症状，这些患者的微血管受损，可能适合公司的细胞疗法治疗 [62][64][67] 问题5: CLBS119治疗的最佳肺损伤程度是多少 - 回答: 具体纳入标准可在clinicaltrials.gov查询；公司最初估计的肺损伤程度应是可测量的，患者需要补充氧气但病情不至于严重到无法看到药物治疗效果，招募的是已清除病毒、不需要持续通气支持但需要补充氧气的患者 [72][73] 问题6: HONEDRA的预筛选情况如何，对入组有何影响 - 回答: 今年2月至夏季末，日本的试验因疫情停滞；夏末秋初，诊所和医生办公室逐渐重新开放，但CLI患者因合并症多，对参与临床试验较为谨慎；目前有不少患者正在预筛选，希望能转化为实际治疗患者；预计2021年第一季度完成入组，2022年初报告完整数据 [75][77][79] 问题7: CLBS119试验的患者是门诊患者还是住院患者，是否会开设其他站点 - 回答: 患者可以是门诊或住院患者，主要入组标准是曾需要呼吸机支持，现在需要补充氧气；公司正在考虑在其他疫情高发地区开设站点 [83] 问题8: 新首席财务官的招聘进展如何 - 回答: 公司正在招聘新的首席财务官，目前有内部合格的公共公司首席财务官顾问协助工作；招聘困难，因为临近假期人员可用性低，且管理层希望与候选人进行面对面交流，目前仅能进行视频面试 [84][85][86] 问题9: CLBS14的资金状况如何 - 回答: 公司与FDA就CLBS14的3期试验进行积极对话，认为有可能显著降低试验规模、成本和时间；将在与FDA完成讨论后再进行针对性的筹资 [88][89] 问题10: 与FDA的讨论预计何时完成 - 回答: 不确定完成时间，因为CBER资源短缺，且优先处理与COVID - 19相关的事务，所有事情都比正常情况耗时更长；公司已进行了大半年的讨论，近期有一些反馈，希望能推动进展 [90][91][92] 问题11: 目前4000万美元现金可支持五个季度，平均每季度800万美元，但目前运营约为每季度500万美元，费用增加的情况和原因是什么 - 回答: 费用增加主要是由于CLBS16的2期FREEDOM试验，该试验将招募105名患者；目前仅CLBS119刚开始试验，HONEDRA在日本的试验接近尾声；2021年第一、二季度，FREEDOM试验将全速招募患者，研发预算将直接增加；预计2021年第二、三季度季度费用会显著增加，年底试验进入随访和终点评估阶段，费用会降低 [93][94][96]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 For the Transition Period from __________________ to _________________________ Commission File Number 001-33650 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED September 30, 2020 CALADRIUS BIOSCIENCES, INC. OR (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 22-2343568 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I.R.S. E ...

公司概况 - 专注CD34+细胞疗法，临床管线先进，有2个“突破性”项目和1个针对新冠肺损伤修复项目[5][63] - 拥有领先技术，知识产权强大，专利保护至2031年以后[5][15][63] - 管理团队经验丰富，有科学顾问委员会[7][8] 财务状况 - 截至2020年7月31日，现金及等价物约4200万美元，无债务，现金可支撑运营至2021年底[5][61][63] - 2020年上半年运营现金消耗1060万美元[61] 产品管线 - CLBS119治疗新冠肺损伤，预计2020年三季度启动试点试验[16][20][60] - HONEDRA®治疗严重肢体缺血，日本注册试验预计2020年底完成入组，2021年底出结果，最早2022年年中商业化[16][33][60] - CLBS16治疗冠状动脉微血管功能障碍，2020年4季度启动2b期试验[16][50][60] - CLBS14治疗无选择的难治性致残性心绞痛，3期确证性试验待资金到位启动[16][59][60] 产品效果 - HONEDRA®使约80%患者6个月内可持续缓解，至少4年有效，单剂治疗使截肢生存率从22%提升到75%[27][30] - CLBS16使冠状动脉血流储备显著增加，西雅图心绞痛问卷评分提高，每日心绞痛频率降低[47][48][49] - CLBS14单剂治疗显著提高运动时间、降低心绞痛频率、提高生存率[55][56][57]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度公司出售部分合格的新泽西州净运营亏损，获得1090万美元非摊薄资本，计入税收优惠，使得公司在2020年第二季度和上半年分别实现净利润660万美元和260万美元，而2019年同期分别为净亏损510万美元和950万美元 [14] - 2020年第二季度和上半年研发费用分别为180万美元和330万美元，较上年同期分别下降39%和34%；一般和行政费用分别为250万美元和500万美元，较上年同期略有增加 [15] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为3490万美元，营运资金为3310万美元；7月完成200万美元私募配售；年初至今通过与H.C. Wainwright & Company的普通股按市价销售协议筹集830万美元，其中7月筹集690万美元；截至7月底，公司现金及现金等价物超过4200万美元 [16][17] - 2020年上半年经营活动产生正现金流26.3万美元，主要受出售新泽西州净运营亏损所得1090万美元影响；排除该因素，公司继续有效管理运营现金消耗，平均每季度约500万美元 [17][18] 各条业务线数据和关键指标变化 CLBS119 - 用于修复COVID - 19引起的肺损伤，计划在未来几周启动一项试点研究，目标是招募10 - 12名患者，首批患者计划在9月接受治疗 [26] CLBS12 - 用于治疗严重肢体缺血（CLI），在日本获得SAKIGAKE指定，在欧洲获得先进治疗药物产品（ATMP）分类 [28][29] - 日本正在进行的研究包括两个队列，伯格氏病队列已完全入组，缓解率达57%（7名受试者中有4名达到主要终点，无CLI症状） [32] - 尽管受COVID - 19影响，入组速度正在恢复，公司目标是在2020年底完成入组，2021年底或2022年初获得完整研究的顶线数据，最早2022年年中在日本获批 [34] CLBS16 - 用于治疗冠状动脉微血管功能障碍（CMD），ESCaPE - CMD试验结果显示，单次冠状动脉内注射CLBS16后，冠状动脉血流储备有高度统计学显著改善，与症状缓解相关 [38] - 计划在2020年第四季度启动一项严格的2b期临床试验，评估CLBS16治疗CMD的疗效和安全性 [39] CLBS14 - 用于治疗无选择的难治性致残性心绞痛（NORDA），已与FDA确定了确认性3期试验的方案设计，但由于研究预计成本较高，公司推迟在美国启动该试验，待获得足够资金后再推进 [42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发旨在逆转而非管理疾病的细胞疗法，基于CD34 + 细胞技术开展多个临床项目，目标是为患者提供单次给药的个性化治愈疗法 [20] - 对于CLBS12，公司战略是在日本进行许可或合作，目前正在与潜在合作伙伴进行对话 [35] - 行业内众多公司在应对COVID - 19方面，多数聚焦于病毒急性治疗或疫苗研发，公司在帮助COVID - 19康复但有肺损伤患者方面处于领先地位 [23][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19大流行和当前经济挑战，公司第二季度运营表现强劲，现金状况得到显著改善，有信心当前现金余额可支持公司运营至2021年 [9][18] - 公司将在下半年推进临床开发管线，努力实现多个重要的开发里程碑 [44] 其他重要信息 - 首席财务官Joe Talamo辞职，将工作至8月21日，公司正在寻找合格的永久替代者 [10] - 公司欢迎Dr. Michael Davidson加入董事会，将利用其在研究、临床开发、监管批准、合作和并购等方面的经验推动公司发展 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CLBS119试验中会选择什么样的标记物，以及预计纳入什么样肺损伤状态的患者？ - 公司将招募因COVID - 19导致呼吸衰竭的患者，包括曾使用呼吸机并成功拔管但仍有肺部功能缺陷的患者，以及已清除病毒但无法成功拔管的患者 [48] - 试验将关注疗效终点，如血氧饱和度、补充氧气需求、肺功能测试和肺部浸润的消退，同时也会关注安全终点，预计不会出现严重不良事件 [49] 问题2: 如何将细胞靶向输送到肺部？ - 以往研究数据表明，静脉注射细胞可使其进入循环系统，细胞表面的CXCR4蛋白使其具有归巢机制，能够迁移至缺血区域，包括肺部 [50] 问题3: 预计需要多少细胞？ - 这是试点研究的探索内容之一，目前尚不清楚，将使用与以往研究相似的剂量，预计为每千克体重数百万个细胞 [51] 问题4: CLBS119试验是否有特定的站点限制，以及当前细胞疗法用于COVID - 19的竞争情况如何？ - 由于美国COVID - 19病例众多且预计秋季会增加，预计患者招募不会有问题 [57] - 试验站点不需要有特定的细胞疗法处理知识，公司将尽快在曾是或正在成为热点地区且有肺部功能障碍患者的地方开展试验 [58][59] 问题5: CLBS16的2b期临床试验中，安慰剂对照具体使用什么，医护人员能否根据粘度等因素区分细胞组和对照组？ - 将使用真正的安慰剂，随机分配到安慰剂组的患者将接受rG - CSF预处理和单采，细胞样本将被送去处理，但返回给他们的只是细胞稀释液，没有细胞，给药方式与治疗组相同 [61] - 医护人员在外观或给药方式上无法区分，但随着时间推移，可能会根据患者症状改善情况推测，但在研究完成并公布结果前，无法通过视觉手段打破盲法 [62][63]

净收入情况 - 2020年第二季度净收入为660万美元，2019年同期净亏损为510万美元，2020年包含出售新泽西州净运营亏损获得的1090万美元所得税收益[118] - 2020年上半年净收入为260万美元，2019年同期净亏损为950万美元，2020年包含出售新泽西州净运营亏损获得的1090万美元所得税收益[123] - 2020年4月公司出售部分新泽西净运营亏损获净收入1090万美元[139] 运营费用情况 - 2020年第二季度运营费用为430万美元，2019年同期为530万美元，减少了20%[119] - 2020年上半年运营费用为830万美元，2019年同期为990万美元，减少了16%[124] 研发费用情况 - 2020年第二季度研发费用约为180万美元，2019年同期为300万美元，减少了39%[122] - 2020年上半年研发费用约为330万美元，2019年同期为500万美元，减少了34%[126] 一般及行政费用情况 - 2020年第二季度一般及行政费用约为250万美元，2019年同期为240万美元[122] - 2020年上半年一般及行政费用约为500万美元，2019年同期为490万美元[126] 公司资金状况 - 2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为3490万美元，营运资金约为3310万美元，股东权益约为3380万美元[127] 项目费用预计 - 2019年下半年预计CLBS14的3期研究在未来几年的外部费用约为7000万美元[122][126] 现金流量情况 - 2020年上半年经营活动使用现金030万美元，2019年同期为1020万美元[129][130] - 2020年上半年投资活动提供现金290万美元，2019年同期为1080万美元[131] - 2020年上半年融资活动提供现金主要来自三次发行，分别为450万、380万和130万美元，2019年为100万美元[132][133] 运营支持情况 - 公司预计现有现金可支持至少未来12个月运营费用[135] 股票发行收入情况 - 2020年7月私募发行969694股普通股，获毛收入200万美元[136] - 2020年5月发行2084850股普通股，获毛收入430万美元[137] - 2020年4月发行2162166股普通股，获毛收入5000009美元[138] - 截至2020年6月30日，公司通过与H.C. Wainwright的协议发行907168股普通股，获净收入230万美元，之后又发行2779299股，获净收入690万美元[141] 公司运营相关认定 - 公司认为运营无季节性，无表外安排，关键会计政策和估计无重大变化[143][144][145]

现金流与财务状况 - 截至2020年4月30日，公司现金及现金等价物约为3400万美元，且无债务，预计现金流可支持运营至2021年下半年[5] - 截至2020年4月30日，公司的现金和投资总额约为3400万美元[60] - 2020年第一季度的运营现金消耗为420万美元[60] - 截至2020年3月31日，公司的债务为0[60] - 截至2020年4月30日，流通在外的普通股数量为1280万股[60] - 2020年4月30日，公司的认股权证数量为110万股，行使价格为2.25美元[60] 临床试验与产品研发 - CLBS119针对COVID-19引起的肺损伤，计划于2020年第三季度启动1/2期临床试验[20] - CLBS12针对日本的临床缺血（CLI）患者，正在进行注册资格试验，预计2021年第四季度可商业化[21] - CLBS16针对冠状动脉微血管功能障碍（CMD），计划于2020年下半年启动2期临床试验[17] - 单次CD34+细胞治疗后，约80%的CLI患者在6个月内实现可持续缓解，且疗效可持续至少4年[27] - 在CLI患者中，单次CD34+细胞治疗显著提高了无截肢生存率，治疗组为75%，安慰剂组为22%[30] - CLBS12在Buerger病患者中，57%的患者在治疗后实现积极结果，显著改善了患者的临床状态[35] - CD34+细胞在多种缺血性疾病中经过临床验证，超过1000名患者的研究结果已在同行评审期刊上发表[14] - CLBS16在ESCaPE-CMD试验中，17名受试者中有17名报告了积极的结果，CFR≤2.5表明冠状微血管功能障碍[45] - CLBS14在Phase 2试验中，6个月时运动时间的变化为CLBS14组139秒，安慰剂组69秒，p=0.014[52] - CLBS14在Phase 2试验中，6个月时每周心绞痛频率的变化为CLBS14组8.8次，安慰剂组13.8次，p=0.0421[53] - CLBS14在Phase 2试验中，死亡率为CLBS14组10%，安慰剂组2.5%，p=0.0065[54] 知识产权与市场竞争力 - 公司拥有强大的知识产权组合，基本保护至2031年，涵盖多项关键技术[16] - CD34+细胞治疗的成本显著低于CAR-T疗法，生产过程简单快速，通常在4天内完成[15]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度净亏损400万美元，合每股0.38美元，而2019年第一季度净亏损440万美元，合每股0.44美元 [10] - 2020年第一季度研发费用为150万美元，较2019年第一季度的200万美元下降26% [11] - 2020年和2019年第一季度的一般及行政费用均约为260万美元，保持持平 [12] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为2070万美元，营运资金为1660万美元，第一季度经营活动现金消耗为420万美元，过去连续四个季度经营现金消耗均控制在500万美元以下 [13] - 近期两笔资金流入后，公司目前现金及现金等价物约为3400万美元 [17] - 预计2020年全年运营现金消耗（不包括新泽西州净运营亏损出售所得款项）平均每季度约为500 - 600万美元，当前现金余额将支持公司运营至2021年下半年 [18][19] 各条业务线数据和关键指标变化 CLBS119 - 公司已提交新药研究申请（IND），与FDA就试验方案达成一致，并开始生产准备工作，有望尽快启动临床试验，评估其作为治疗方法恢复因COVID - 19导致严重肺部损伤并需要呼吸支持的患者的肺功能 [25] CLBS12 - 正在日本进行一项符合注册条件的临床研究，研究对象分为传统动脉硬化性CLI的30名受试者组和伯格氏病的7名受试者组 [33] - 伯格氏病队列中，7名受试者中有4名已达到主要终点，无CLI状态，缓解率达57% [35] - 试验入组仍在进行，但受疫情影响入组速度放缓，预计今年下半年完成患者入组，完整研究的顶线数据可能推迟至2021年上半年，最早可能于2021年末或2022年初在日本获批 [36][37] CLBS16 - 已完成ESCaPE - CMD试验，20名患者中有17名完成6个月随访，数据显示单次给药后冠状动脉血流储备有高度统计学显著改善，与症状缓解相关 [41] - 预计2020年秋季推进至IIb期研究，实际时间受COVID - 19疫情对临床试验启动和执行的影响 [41] CLBS14 - 已与FDA敲定用于支持其在美国NORDA注册的验证性III期试验的方案设计，但由于研究预计成本较高，在确保有足够资金完成研究之前，已推迟在美国启动该试验，公司正在积极寻求非稀释性赠款和/或合作等资金来源 [43][44] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于开发旨在逆转而非管理疾病的细胞疗法，基于大量人类临床数据开展后期临床项目，目标是为患者提供单次给药、个性化的治愈疗法 [21] - 公司认为其CD34 + 细胞技术可用于改善多种由缺血性损伤引起的疾病，包括COVID - 19引起的肺损伤、严重肢体缺血、冠状动脉微血管功能障碍和难治性心绞痛等 [22] - 对于CLBS12，公司战略是在日本寻找合作伙伴进行授权许可，目前正在与潜在合作伙伴进行沟通 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对第一季度的公司和发展成就感到满意，特别是在不确定的金融时期，公司现金储备几乎翻了一番，且启动了与COVID - 19医疗挑战直接相关的临床项目，预计将继续推进临床开发管线，努力在今年剩余时间实现多个重要发展里程碑 [47] 其他重要信息 - 公司在4月完成两笔重要交易，4月22日出售部分新泽西州净运营亏损，获得1090万美元非稀释性资金；4月23日完成500万美元的按市价定价的注册直接发行，出售约220万股普通股及50%的未注册认股权证 [15][16] - CLBS12获得日本厚生劳动省的SAKIGAKE指定，以及欧洲药品管理局的先进治疗药物产品（ATMP）分类 [31][32] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请详细介绍CLBS119试验的设计，包括目标人群、给药途径、试验终点以及观察到显著改善所需的时间 - 给药途径为静脉注射，这是一种高效靶向肺部的方式 [52] - 目标人群为曾因呼吸衰竭需要呼吸支持但现已脱离呼吸机的患者，选择这类患者是为了更有效地收集生物活性信息 [53] - 根据以往在心脏应用和严重缺血研究中的经验，预计单次给药后2 - 3个月患者开始出现症状改善 [53] - 测量指标包括氧合、肺部成像、肺扩散能力、肺功能测试、炎症生物标志物等，任何能反映患者肺部功能异常的指标都会被关注 [56][57] 问题2: CD34细胞技术是否有针对冠状病毒或类似病毒的预防性方案的潜力 - 公司目前不会探索使用细胞疗法进行预防性治疗，初始实验将专注于因COVID - 19导致肺部损伤并需要呼吸支持的患者 [59] 问题3: CLBS119试验可被视为IIa期试验吗 - 该试验不是传统意义上的I期试验，是概念验证试验，最初可能针对少量患者，可能无对照组，也可能因给予不同患者不同剂量的细胞而被视为小剂量范围研究，可视为在患者中进行的概念验证试验 [60][61] 问题4: CLBS119试验获得非稀释性资金的潜力如何 - 自疫情爆发以来，美国政府、国际政府和一些科研及专业组织已为相关研究提供资金支持，公司正在探索各种途径获取非稀释性资金，尽管目前很多关注集中在疫苗和治疗急性患者的研究上，但随着时间推移，机会可能会增多，公司研发团队在获取非稀释性资金方面有良好记录，希望此次也能成功 [62] 问题5: 参与注册直接发行的有哪些 - 林肯公园通过股权信贷额度参与了注册直接发行 [63] 问题6: 投资者出售股票是否有时间限制 - 这是一次注册直接发行，投资者发行时即可出售股票，但发行的认股权证未注册，需注册后才能行使 [64] 问题7: 能否说明此次融资的具体时机，以及新泽西州净运营亏损出售交易中涉及的比例 - 公司对按市价定价的融资条款感到满意，认为这是一笔好交易，能为公司带来额外股东和资金，有助于扩大管线 [66] - 此次交易是在宣布净运营亏损出售后，主要银行合作伙伴H.C. Wainwright联系公司提出的，鉴于金融市场的不确定性，公司认为执行该交易是明智之举 [69] - 出售的1090万美元均为新泽西州净运营亏损，并非全部净运营亏损，公司有1500万美元的终身参与上限，目前已超过三分之二，希望未来几年继续参与并达到上限，前提是符合项目资格 [73][76] 问题8: CLBS16的IIb期研究预计成本是多少 - 研究预计约有100名患者，为随机双盲对照试验，总成本预计在1200 - 1800万美元之间，具体范围较宽是因为仍在与合同研究组织（CRO）谈判，且有潜在合作可能会抵消部分成本 [77][78] 问题9: 请解释CD34 + 细胞在COVID细胞因子免疫风暴中成功的原因，并与其他三家公司进行对比 - CD34细胞是天然存在的血管修复祖细胞，具有修复、恢复和维持全身微循环的能力，也是抗炎细胞，可减轻炎症组织中的过度免疫反应，有大量人体研究证明其能改善微循环功能和补充受损的微循环，临床前模型数据显示其可刺激和维持受损组织的再生，这些证据支持使用CD34细胞修复COVID - 19严重发作后的损伤，但无法评论其他公司的情况 [83][84] 问题10: 公司有现金和1000万美元税收抵免，为何还要通过向所谓“快钱机构”出售认股权证和股票筹集500万美元资金，这向外界传递了什么信息 - 公司不认同将新投资者描述为“快钱机构”，认为在当前资本稀缺且预计资本市场将更加受限的环境下，抓住机会筹集新资本是明智之举，这500万美元融资条款有利，能为公司带来额外股东，是一次明智的交易 [85][86]

净亏损情况 - 2020年第一季度净亏损400万美元，2019年同期为440万美元[109] 运营费用情况 - 2020年第一季度运营费用410万美元，2019年同期为460万美元，减少50万美元，降幅12%[110] 研发费用情况 - 2020年第一季度研发费用约150万美元，2019年同期为200万美元，减少约50万美元，降幅26%[115] 一般及行政费用情况 - 2020年第一季度和2019年第一季度的一般及行政费用均约为260万美元[115] 资金状况 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物约2070万美元，营运资金约1660万美元，股东权益约1720万美元[116] 经营活动现金使用情况 - 2020年第一季度经营活动使用现金420万美元，2019年同期为550万美元[118][119] 投资活动现金提供情况 - 2020年第一季度投资活动提供现金1110万美元，2019年同期为870万美元[120] 融资活动现金情况 - 2020年第一季度融资活动使用现金14.8万美元，2019年同期提供现金87万美元[117] 4月收益情况 - 2020年4月，公司出售部分新泽西州净运营亏损获得净收益1090万美元[125] - 2020年4月，公司通过注册直接发行和私募获得总收益500万美元[126] 股票出售协议情况 - 2019年3月公司与Lincoln Park Capital Fund, LLC签订协议，有权向其出售最高价值2600万美元的普通股，初始购买25万股，总价100万美元，后续可定期购买最多10万股，单次购买义务不超250万美元[127] - 2018年2月公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订普通股销售协议，可出售最高价值2500万美元的普通股，佣金率为3% [128] 流通普通股市值及发售情况 - 2019年3月公司非关联方持有的流通普通股总市值约为5280万美元，当时可发售证券总额降至1760万美元（最多480万股）[128] - 截至2020年3月31日，公司根据销售协议发行260,349股普通股，净收益130万美元[128] 融资情况 - 公司继续通过多种方式寻求资本，但无法保证能以可接受的条件获得额外融资[129] 运营季节性情况 - 公司认为其运营无季节性[131] 资产负债表外安排情况 - 公司没有任何资产负债表外安排[132] 关键会计政策和估计情况 - 截至2020年3月31日的三个月内，公司关键会计政策和估计与2019年10 - K表格报告相比无重大变化[133] 市场风险披露情况 - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[134]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度和全年净亏损分别为500万美元和1940万美元，2018年同期分别为360万美元和1620万美元，净亏损增加与2019年研发投入增加有关 [8] - 2019年第四季度和全年研发费用分别为280万美元和1080万美元，较上一年同期分别增长84%和42% [9] - 2019年第四季度和全年G&A费用分别约为230万美元和930万美元，与2018年同期相比相对稳定 [12] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2520万美元，营运资金为2000万美元，2019年经营活动现金消耗低于1900万美元，即每季度低于500万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 CLBS12 - 用于治疗日本的严重肢体缺血（CLI），正在进行注册相关临床试验，分为传统动脉硬化CLI的30人组和伯格氏病的7人组 [20][25] - 伯格氏病队列完全入组，缓解率达57%，即7名受试者中有4名达到无CLI的主要终点 [29] - 预计2020年上半年完成入组，2021年初公布全部研究的顶线数据，最早2021年底或2022年初在日本获批 [30] CLBS16 - 用于治疗冠状动脉微血管功能障碍（CMD），已完成ESCaPE - CMD试验，该试验为20名患者的概念验证临床试验 [32] - 2019年11月报告17名完成6个月随访患者的数据，显示单次给药后冠状动脉血流储备有高度统计学显著改善，与症状缓解相关 [35] - 预计2020年上半年公布完整结果，并尽快推进到IIb期研究，目标是年中左右首例患者入组 [36] CLBS14 - 用于治疗无选择的难治性致残性心绞痛（NORDA），已准备好开展III期临床试验，但因预计成本约7000万美元，决定推迟启动，直至有足够资金确保研究顺利完成 [11][37] 各个市场数据和关键指标变化 - 日本CLI市场研究显示，无选择患者和伯格氏病患者的市场峰值销售额可达每年2亿美元，美国和欧洲市场规模可能更大 [54][55] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发逆转心血管疾病的细胞疗法，与多数专注癌症和罕见病的细胞和基因治疗公司不同 [15][16] - CLBS12在日本的商业化战略是授权或合作，相关对话正在进行中 [31] - 对于CLBS14的III期试验，公司积极寻求非稀释性赠款和合作等资金来源 [39] - 心血管医学领域投资者因担心高成本和不确定性，对投资较为谨慎，但随着公司提供更多数据和保证，市场有望改观 [65][66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2019年的成就感到满意，认为这些成就为2020年实现多个关键里程碑奠定了基础 [40] - 公司认为自身具有巨大的上行潜力，从市场机会、安全性和与可比私营公司对比来看，股票有很大增值空间 [74] 其他重要信息 - CLBS12获得日本厚生劳动省的SAKIGAKE指定，以及欧洲药品管理局的先进治疗药物产品（ATMP）分类 [22][24] - CLBS16的ESCaPE - CMD试验结果不仅对其下一步开发重要，还为CD34细胞的作用机制提供了人类直接定量证据 [35] - 公司现有现金余额预计可支持运营计划至2021年第二季度，近期将继续寻求各种可能的资金来源 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 执行日本CLI研究时开展了哪些有助于合作的背景活动？NORDA计划中，合作伙伴可能希望看到的内容是否还有未完成的？ - 关于CLBS12，公司已完成几乎所有有助于合作讨论的背景信息，包括药物经济学分析、发病率和患病率分析以及竞争产品分析，目前唯一未确定的是试验完成和最终结果 [44][45] - 关于NORDA，公司已完成与FDA的协议设计，确定了符合III期和商业生产要求的制造设施，安排好了研究人员和伦理审查委员会，唯一未解决的是资金问题，公司正在积极寻求合作和非稀释性资金 [47][48] 问题2: ESCaPE - CMD试验完整数据集与之前报告的17名患者数据可能存在哪些差异？日本CLI市场规模如何？公司获取资金时是否会谨慎选择非稀释性资金？ - 公司已掌握完整数据集，但因提交发表和展示申请，暂未公开。完整数据与之前报告的17名患者数据一致，不会有意外情况 [51][52] - 日本CLI市场研究表明，无选择患者和伯格氏病患者的市场峰值销售额可达每年2亿美元，美国和欧洲市场规模可能更大 [54][55] - 公司现有现金可支持至2021年第二季度，会积极寻求包括非稀释性资金在内的所有资金机会，并谨慎选择，获取资金是为了加速项目进展或创造更多股东价值 [57][58] 问题3: 为何公司在日本业务表现强劲，而在美国较弱？如何看待公司目前的价值主张？ - 心血管医学领域投资者因担心高成本和不确定性，对投资较为谨慎，但随着公司提供更多数据和保证，市场有望改观 [65][66] - 从市场机会看，公司针对的NORDA、CMD和CLI等适应症市场规模大、竞争小，且公司疗法安全有效，有巨大的未开发市场机会和未满足的医疗需求；从与可比私营公司对比看，公司市值有很大提升空间 [68][73] 问题4: 新闻稿中“等待NORDA资金计划最终确定后再启动试验”是否意味着即将启动？资金来源更可能是稀释性还是非稀释性？是否会考虑类似Bluebird的患者资助机制？产品定价是否可能低至其他细胞疗法的百分之一？ - 这句话不暗示时间，公司不会在确保有足够资金不间断进行整个试验之前启动，目前正在努力解决资金问题 [80] - 无法确定资金来源更可能是稀释性还是非稀释性，公司更倾向于合作的非稀释性资金方式，但不排除其他可能 [82] - 目前讨论定价细节尚早，但公司项目成本比一些产品低一到两个数量级，预计商业价格也会有类似折扣，不会达到数百万美元 [86][87] - 是的，产品定价可能低至其他细胞疗法的百分之一，即数万到数十万美元 [89]