财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度末公司现金和投资为2.567亿美元 公司认为现有资本资源足以支持INPEFA的商业推出以及研发和临床开发投资 [17] - 2023年第二季度公司收入为32万美元 2022年同期收入极少 本季度收入包括约29万美元的净产品收入和约2.6万美元的特许权使用费及其他收入 [35] - 2023年第二季度公司净亏损4490万美元 合每股亏损0.22美元 2022年同期净亏损2460万美元 合每股亏损0.16美元 [36] - 2023年全年公司预计研发费用在6000万 - 7000万美元之间 销售、一般和行政费用在1.2亿 - 1.3亿美元之间 总运营费用在1.8亿 - 2亿美元之间 其中包括约1700万 - 1800万美元的非现金费用 [37] - 2023年第二季度公司研发费用从2022年同期的1340万美元增至1450万美元 主要因INPEFA的制造准备成本和LX9211项目的临床外部研发费用增加 部分被专业和咨询费用降低所抵消 [66] - 2023年第二季度公司销售、一般和行政费用从2022年同期的1070万美元增至3000万美元 主要因组建销售团队以及为INPEFA商业推出做准备的营销和其他专业咨询成本增加 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 INPEFA业务线 - 本季度INPEFA获FDA批准用于治疗心力衰竭 获批标签涵盖全范围左心室射血分数 适用于糖尿病和非糖尿病患者 [23][26] - 获批后30天内公司全面将产品推向市场 向15个分销合作伙伴发货约1200瓶 转化为毛销售额 [12] - 产品推出首5天有6张新处方 未来公司还将分享INPEFA Together计划的内部数据 [60] LX9211业务线 - LX9211计划在2023年下半年进入糖尿病周围神经性疼痛的后期开发 公司已收到FDA与开发计划一致的反馈 [63] - 计划在2023年第三季度启动2b期剂量优化研究 预计2023年第四季度开始患者给药 目标是2027年提交新药申请（NDA） [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 心力衰竭市场中 SGLT抑制剂的使用在更新的指南和临床证据推动下持续增长 另外两种获批用于该适应症的SGLT抑制剂自2022年初以来使用量增加一倍多 心力衰竭品牌市场从2021年到2022年增长近40% [10] - 糖尿病周围神经性疼痛市场规模大且需求未得到满足 2022年美国有超2000万美国人患神经性疼痛 约500万糖尿病周围神经性疼痛患者 [62] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - INPEFA方面 公司制定聚焦商业战略 利用临床差异化优势 针对能产生最大影响的医疗服务提供者进行推广 重点关注护理过渡患者 同时积极争取保险覆盖和进入医保目录 [11][28] - LX9211方面 公司根据FDA反馈设计临床开发计划 旨在降低3期风险 加速开发进程 目标是2027年提交NDA [16][24] 行业竞争 - INPEFA获批后可在整个心力衰竭市场竞争 凭借其广泛标签和独特临床数据 公司认为有巨大商业机会 [26][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为INPEFA有巨大商业机会 受益于更新的心力衰竭治疗指南、未满足的医疗需求以及独特临床数据集 预计2024年第一季度能更好评估产品推出情况 [11][41] - 公司对LX9211的后期开发有信心 认为其有潜力克服现有疗法的不足 满足糖尿病周围神经性疼痛市场的需求 [14][87] 其他重要信息 - 公司推出INPEFA Together患者支持计划 旨在降低医疗专业人员和患者使用INPEFA的障碍 [59] - 公司与Oxford Finance的贷款安排提供最高5000万美元的额外借款能力 为INPEFA的推出提供财务灵活性 [65] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请谈谈INPEFA在今年下半年和明年的推出预期 以及获得广泛支付方覆盖所需时间 - 公司认为今年到明年有机会进入医疗保险人群市场 最佳评估推出情况的时间可能是2024年第一季度 目前签约对话进展良好 但在获得更广泛覆盖前会影响净贸易销售 [41][42] 问题2: 目前使用INPEFA的患者中 非2型糖尿病患者与2型糖尿病患者的处方占比如何 是否各类型患者都有使用 本季度报告的收入是否主要来自库存 第二季度库存与有机销售的预期情况如何 - 本季度净销售主要来自库存 因产品仅在市场上推出一周 是批发商的初始备货 随着时间推移有持续增长 关于患者类型占比 公司预计下一季度有更广泛处方且签约业务增加后能给出准确数据 [51][53] 问题3: 目前使用INPEFA的患者主要是SOLOIST研究中的护理过渡、住院患者群体 还是有更广泛的使用情况 - 目前因未进入医院和综合医疗网络（IDN）的医保目录 患者类型较为混合 但随着进入医院医保目录 患者结构将向护理过渡患者转变 目前已有一些患者在医院开始用药 且首几天无合同业务情况下有6张新处方 表明市场有关注度 签约业务增加后预计会有良好增长 [45][46] 问题4: 第三季度的毛销净销比情况如何 长期稳定状态下的毛销净销比最新想法是什么 - 本季度基于今年假设的毛销净销比略低于50% 主要影响因素是30天优惠券计划 最终毛销净销比将随签约业务增加而变化 [92] 问题5: 目前支付方覆盖情况如何 未来几个季度的预期怎样 销售代表在实地遇到医生关于INPEFA的主要问题是什么 目前已拜访和计划拜访的住院心脏病专家占比多少 - 公司已向涵盖1.98亿人商业和医疗保险业务的16个支付方提交投标 目前覆盖情况不佳 销售代表遇到的主要问题是支付方覆盖情况 公司已设定目标医生名单 获批后几周内安排超2万次预约 已拜访其中很大一部分 仍在努力覆盖剩余关键治疗医生 [30][94][95]

公司累计亏损情况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损16亿美元[29] 各费用关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用为1200万美元，较2022年同期的1490万美元下降19%[31] - 2023年第一季度第三方及其他服务费用为550万美元，较2022年同期下降42%[32] - 2023年第一季度人员成本为400万美元，较2022年同期增长24%[33] - 2023年第一季度基于股票的薪酬费用为120万美元，较2022年同期增长17%[34] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为1910万美元，较2022年同期的850万美元增长124%[37] - 2023年第一季度专业和咨询费用为710万美元，较2022年同期增长213%[38] - 2023年第一季度人员成本为770万美元，较2022年同期增长131%[39] 利息相关数据 - 2023年第一季度利息费用为180万美元，净利息和其他收入为100万美元[43] 净亏损情况 - 2023年第一季度净亏损为3190万美元，合每股亏损0.17美元，2022年同期净亏损为2350万美元，合每股亏损0.16美元[44] 现金及等价物情况 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.059亿美元，较2022年12月31日的1.384亿美元减少[47] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约1.059亿美元，认为可用营运资金至少能满足未来12个月现金需求[48] 现金流量情况 - 2023年第一季度，公司经营活动使用现金3160万美元，主要包括当期净亏损3190万美元和经营负债净额减少350万美元，部分被与股票薪酬费用相关的340万美元非现金费用抵消[47] - 2023年第一季度，投资活动提供现金1210万美元，主要由于投资净到期[47] - 2023年第一季度，融资活动使用现金80万美元用于回购普通股以满足受限股票单位授予对象的预扣税义务[47] 未来费用支出情况 - 达到某些欧洲监管批准后，公司需分三年每年支付150万美元，共计450万美元的特许权使用费[47] - 公司与百时美施贵宝的药物发现联盟中，在LX9211的3期临床试验中给第一名患者用药时，需支付500万美元的里程碑付款[47] 办公租赁费用情况 - 2021年2月，公司在德克萨斯州租赁25000平方英尺办公空间，起租年租金50.6万美元，最后一年增至55.7万美元[47] - 2022年7月，子公司在新泽西州租赁22000平方英尺办公空间，起租年租金82万美元，最后一年增至98.6万美元[47] 外币汇率影响情况 - 公司未受到重大外币汇率波动影响，因主要在美国运营且销售基本以美元结算[50]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度末公司现金和投资为1.059亿美元，公司认为现有资金能支持商业准备和研发投资 [42] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用从2022年同期的850万美元增加1950万美元，主要因索格列净商业发布准备工作中人员和专业咨询费用增加 [43] - 2023年第一季度净亏损2350万美元，即每股0.16美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别包含非现金股票薪酬费用340万美元和280万美元 [51] - 2023年第一季度研发费用从2022年同期的1490万美元降至1210万美元，主要因2023年外部研发成本和专业咨询费用降低 [74] 各条业务线数据和关键指标变化 索格列净（sotagliflozin）业务线 - 索格列净治疗心力衰竭的新药申请（NDA）预计5月27日迎来处方药用户付费法案（PDUFA）目标日期，FDA表示无重大审查问题且不计划召开咨询委员会会议 [5] - 索格列净试验主要终点达成，心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的复合终点显著降低33%，治疗4名患者一年可避免1个终点事件 [13] - 索格列净在SOLOIST试验中使心血管原因死亡、住院和紧急就诊总数显著低于安慰剂，且不受左心室射血分数影响 [20] - 索格列净在出院后30和90天，再入院、非致命性心力衰竭事件以及心血管死亡和心力衰竭再入院复合终点的相对风险较安慰剂降低约50% [25] - 索格列净治疗在随机分组后第27天使主要结局风险显著降低，且在左心室射血分数范围内结果一致 [28] LX9211业务线 - LX9211在糖尿病周围神经病变疼痛（DPN）的RELIEF - DPN - 1研究低剂量组，第6周平均每日疼痛评分（ADPS）较安慰剂显著降低 [38] - LX9211在带状疱疹后神经痛（PHN）的RELIEF - PHN - 1研究中，第6周ADPS较基线降低2.42分，安慰剂组降低1.62分，安慰剂调整差异为0.8分，p值为0.12 [39] - LX9211在多个神经性疼痛动物模型中，疼痛评分显著降低，且作用机制与阿片类途径无关，1期研究显示耐受性良好，药代动力学支持每日一次给药 [44] 各个市场数据和关键指标变化 心力衰竭市场 - 美国心力衰竭患者预计到2030年从近700万增至800万，每年约有130万例心力衰竭住院病例，其中不到10%的患者出院时开具SGLT抑制剂处方 [21][33] - 心力衰竭患者出院后30天内约25%会再次入院，1年内约65%会再次入院，到2030年心力衰竭年度成本预计增至近700亿美元，其中80%因住院产生 [8][33] 神经性疼痛市场 - 全球神经性疼痛市场预计2020 - 2026年增长超13%，预计价值超132亿美元，现有疗法存在疗效不足、副作用和滥用风险等问题 [45] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 若索格列净获批，公司计划2023年第二季度在美国商业发布，重点关注医院内护理过渡患者群体，利用独特数据开展针对性商业策略 [7][36] - 公司推进LX9211进入神经性疼痛后期开发，继续确定和优化给药方案，预计第二季度获得FDA反馈 [4][49] 行业竞争 - 心力衰竭治疗领域，SGLT抑制剂类药物竞争中，索格列净与Jardiance、达格列净竞争，索格列净数据独特，在护理过渡患者群体中有优势 [99] - 神经性疼痛市场，现有疗法存在不足，LX9211有机会进入该增长市场满足未满足的医疗需求 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为索格列净有机会，基于心力衰竭治疗指南更新、SGLT药物采用率低和索格列净独特数据集，公司有信心成功商业发布 [36] - 管理层对LX9211推进后期开发乐观，认为其有潜力克服现有疗法缺点，满足神经性疼痛市场未满足需求 [72] 其他重要信息 - 公司与Oxford Finance的贷款安排提供最高1亿美元额外借款能力，近期修订协议允许索格列净获批后提取7500万美元用于支持发布 [73] - 公司预计IQVIA能跟踪索格列净销售脚本，公司重点是获取准入和医保目录覆盖 [56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 索格列净获批后标签有何值得投资者关注的，患者标签声明能看到什么？ - 公司认为索格列净是心血管药物，对心力衰竭有效，与糖尿病无关，预计标签较宽泛，适用于不同左心室射血分数的心力衰竭患者 [53][77] 问题2: 索格列净获批后，100名销售代表能否立即拿下易获取的患者群体，2023和2024年销售加速的关键驱动因素是什么？ - 90%的市场尚未使用SGLT药物，是易获取机会，公司将聚焦医院内护理过渡患者群体，2023年重点是渗透综合医疗服务网络（IDNs）和医保覆盖，2024年关注净销售额 [55][79] 问题3: IQVIA能否跟踪索格列净销售脚本？ - 公司预计IQVIA能跟踪销售脚本，但公司重点是获取准入和医保目录覆盖 [56] 问题4: LX9211方面，本季度预计从FDA获得的反馈是什么，是否为两种适应症提出3期计划，对这两种疾病期望从FDA获得什么额外验证或批准，合作情况如何？ - 公司与FDA讨论后期开发计划，重点是糖尿病周围神经病变疼痛（DPN），认为DPN机会最大，应先获取FDA反馈推进项目，再考虑合作，目前也在与潜在合作伙伴对话 [60][62][81] 问题5: 心力衰竭护理过渡市场中，支付方和医院系统的接受度如何？ - 接受度令人鼓舞，索格列净独特数据对医院系统和支付方有价值，公司将发布成本效益数据并强调其价值 [65] 问题6: 索格列净是否需要最佳宽泛标签才能与获批竞争药物区分并商业成功，若获批窄标签是否仍能区分、获取市场份额并商业成功？ - 管理层对宽泛标签有信心，认为即使窄标签，鉴于市场增长和药物轮换，仍有机会，且若达成合作，将按对公司重要的条款进行 [90][91] 问题7: SGLT抑制剂在护理过渡患者群体中的使用情况，是否有空白市场，公司能否凭借独特价值主张迅速获取份额？ - SGLT抑制剂在医院环境中开始使用，但不同机构使用程度不同，仍处于采用早期，索格列净在医院再入院方面的研究数据显示其经济价值受支付方和医院系统认可，SGLT抑制剂类药物机会大 [96][97][98]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度和2021年第四季度营收极少 [33] - 2022年第四季度研发费用从2021年同期的1650万美元降至1400万美元，全年从5500万美元降至5280万美元，主要因2022年索格列净心力衰竭上市申请准备的专业和咨询费用降低 [33] - 2022年第四季度净亏损3050万美元，合每股0.16美元，2021年同期净亏损2560万美元，合每股0.17美元；2022年全年净亏损1.019亿美元，合每股0.62美元，2021年全年净亏损8780万美元，合每股0.60美元；2022年和2021年全年净亏损分别包含非现金股票薪酬费用1150万美元和1060万美元 [34] - 2022年第四季度销售、一般和行政费用从2021年同期的880万美元增至1630万美元，全年从3230万美元增至4810万美元，主要因索格列净心力衰竭商业发布准备的薪资福利、专业咨询和营销成本增加 [61] - 截至2022年底，公司现金和投资为1.384亿美元，与牛津金融的贷款安排提供最高1亿美元额外借款能力 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 索格列净（sotagliflozin）业务线 - 与FDA的新药申请后期审查会议顺利，无重大审查问题，FDA无计划召开咨询委员会会议，预计2023年5月27日的PDUFA目标日期一切顺利，计划2023年上半年在美国商业推出 [18] - 美国心脏病协会科学会议上公布的SOLOIST恶化心力衰竭试验新数据显示，索格列净显著降低心血管死亡率和出院后30天及90天的再住院风险 [7] - 试验主要终点达成，心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的复合终点统计学显著且临床有意义地降低33%，治疗4名患者一年可避免1个终点事件，此结果在SGLT抑制剂类别中无与伦比 [22] LX9211业务线 - 2022年6月公布的糖尿病周围神经病变疼痛2期概念验证研究最终数据显示，在灼痛和睡眠疼痛干扰方面有显著益处 [17] - 12月公布的带状疱疹后神经痛2期概念验证研究结果显示，平均每日疼痛评分（ADPS）有明显改善效果，但未达到第6周主要终点的统计学显著性 [6] - RELIEF - DPN - 1研究低剂量组第6周ADPS较安慰剂有统计学显著降低，从基线绝对降低1.39分，p值0.007；高剂量组从基线降低1.27分，p值0.03，略低于显著阈值0.028但效果一致 [27] - RELIEF - PHN - 1研究中，LX9211第6周ADPS较基线降低2.42分，安慰剂组降低1.62分，安慰剂调整差异0.8分，p值0.12，未达主要终点显著性，但整体结果有明显效果 [56] 各个市场数据和关键指标变化 心力衰竭市场 - 美国有670万心力衰竭患者，预计到2030年将增至800万；心力衰竭是65岁以上美国人住院的主要原因，每年有超100万例心力衰竭住院病例；约25%患者出院后30天内再住院，约65%患者一年内再住院 [8] - 心力衰竭是一个庞大的数十亿美元市场，预计将大幅增长，增长受美国和其他地区主要心脏病学会新指南推动，指南推荐使用SGLT抑制剂作为心力衰竭标准治疗的重要元素 [9] - 目前每年130万例心力衰竭住院患者中，不到10%患者出院时开具SGLT抑制剂处方 [48] 神经性疼痛市场 - 2020 - 2026年全球神经性疼痛市场预计年增长率超13%，预计价值超132亿美元 [53] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 索格列净若获批，计划2023年上半年在美国商业推出，目前商业发布准备工作进展顺利，销售领导团队已到位，正在招聘销售代表 [13][52] - 继续确定和优化LX9211的适当给药方案，计划2023年上半年与FDA沟通，推进该项目进入3期开发；寻求与合适战略伙伴合作，相关讨论正在进行 [31] 行业竞争 - 心力衰竭治疗领域，索格列净独特的临床试验数据显示其在降低心血管死亡率和再住院风险方面有显著效果，有望在市场中形成差异化竞争优势 [7] - 神经性疼痛治疗市场，现有疗法存在疗效不足、副作用和滥用潜力等局限，LX9211若获批，有望凭借其独特作用机制和良好安全性克服这些缺点，进入该增长市场填补未满足需求 [53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有资金资源能支持索格列净商业准备、研发投资以及推进LX9211潜在合作，贷款安排提供了财务灵活性 [32] - 对索格列净与FDA的沟通进展满意，认为有望获得良好标签，若获批将为患者、医生、医院和支付方带来巨大益处 [18][40] - 相信LX9211代表了治疗神经性疼痛的创新方法，若获批将改善治疗格局，目前正在推进其进入3期开发 [46][58] 其他重要信息 - 即将在新奥尔良举行的美国心脏病学会第72届年会上公布四项索格列净相关数据，包括一篇关于索格列净在心力衰竭患者中临床获益时间的重要论文 [12] - LX9211在多项神经性疼痛相关动物模型中，与阳性对照药加巴喷丁相比，疼痛评分持续显著降低；在1期研究中耐受性良好，药代动力学特征支持每日一次给药；已获FDA糖尿病周围神经病变疼痛快速通道指定 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：过去几个月与FDA有无额外互动，未来到5月27日有无额外会议安排；LX9211的时间安排、适应症、研究规模和试验持续时间 - 公司几天前刚进行后期会议，对对话结果非常满意，申请无问题，FDA反馈不召开咨询委员会会议，目前已进入标签谈判阶段，索格列净有望获批上市 [65] - 关于合作，潜在合作伙伴不等待FDA反馈，但公司可能会等，以确定资产最佳价值，希望能与FDA和潜在合作伙伴及时达成协议 [67] 问题2：LX9211研究中药物和安慰剂误差线重叠的看法，以及3期设计中减少安慰剂反应的措施 - 误差线反映数据变异性和研究规模，PHN - 1研究未达显著性是因数据变异性比预期大，但效应量比预期大，ADPS评分降低0.8分 [43] - 3期研究将是一个项目而非单个研究，预计试验持续12周，继续研究导入期以优化患者群体，减少疼痛评分日常变异性大的患者，提高患者准确填写表格的能力 [72] 问题3：SOLOIST研究中30天和90天再住院率降低50%的患者群体情况 - 该群体是回到医院的患者，无论患者在医院内开始治疗还是出院后三天内开始治疗，主要终点心血管死亡、紧急计划外再住院或急诊就诊情况相同 [74][92] 问题4：FDA后期审查会议有无额外数据请求；LX9211能否在与FDA互动后无合作情况下启动额外临床试验和3期项目；优化给药方案的工作内容 - FDA后期审查会议后无额外数据请求，目前进入标签谈判和讨论阶段，索格列净推进顺利 [79] - LX9211在与FDA会议前不会进入3期，合作对话进展良好，但会确保实现资产价值 [94] - 未明确说明优化给药方案的具体工作内容

药物研发管线 - 公司正在开发sotagliflozin用于治疗心力衰竭和1型糖尿病，以及LX9211用于治疗神经性疼痛，还有多个化合物处于临床和临床前开发阶段[9] - 公司使用基因敲除技术等研究近5000个小鼠基因，已在体内鉴定和验证超100个有前景的药物靶点[7] - 公司内部药物发现工作中使用基因敲除技术研究近5000个小鼠基因，已在体内鉴定并验证超100个有前景的药物靶点[16] sotagliflozin治疗1型糖尿病相关 - sotagliflozin治疗1型糖尿病的NDA有三项3期临床试验支持，分别涉及约800、800和1400名患者，FDA已发出完整回复信，听证程序正在进行中[4] - 2021年1月索格列净在英国获批用于特定1型糖尿病成人患者辅助胰岛素治疗，尚未商业推出[13] - inTandem1 3期临床试验中，索格列净200mg和400mg剂量组治疗24周后A1C较基线分别降低0.43%和0.48%，优于安慰剂组的0.07%[13] - inTandem1试验52周治疗期，安慰剂、200mg和400mg剂量组治疗突发不良事件发生率分别为80.6%、81.7%和79.8%[13] - inTandem2 3期临床试验中，索格列净200mg和400mg剂量组治疗24周后A1C较基线分别降低0.39%和0.37%，优于安慰剂组的0.02%[13] - inTandem2试验52周治疗期，安慰剂、200mg和400mg剂量组严重不良事件发生率分别为6.6%、10.0%和8.0%[13] - 合并inTandem1和inTandem2试验的CGM数据显示，索格列净200mg和400mg剂量组治疗24周内目标血糖范围时间占比分别从52.2%增至57.8%、从50.7%增至64.1%[13] - inTandem3 3期临床试验招募1405名1型糖尿病患者，对索格列净400mg每日一次剂量进行研究[14] - sotagliflozin试验中达到A1C水平低于7%且无严重低血糖或DKA事件的患者比例为28.6%，安慰剂组为15.2%[15] - sotagliflozin安慰剂和400mg剂量组治疗突发不良事件发生率分别为52.5%和55.1%，严重不良事件发生率分别为3.3%和6.9%，因不良事件停药发生率分别为2.3%和6.3%[15] sotagliflozin治疗心力衰竭相关 - sotagliflozin治疗心力衰竭的NDA正在接受FDA审查，PDUFA目标行动日期为2023年5月27日[9] - SCORED 3期临床试验招募10584名患者，索格列净治疗组主要终点事件总数显著低于安慰剂组，每100患者年分别为5.6和7.5个事件（HR=0.74；95% CI=0.63至0.88；p<0.001）[9] - 严重慢性肾病患者中，索格列净治疗组糖化血红蛋白A1c平均降低0.56%，安慰剂组降低0.25%（p<0.001）；中度慢性肾病患者中，索格列净治疗组降低0.60%，安慰剂组降低0.17%（p<0.001）[9] - 索格列净治疗组因严重不良事件停药的患者占2.1%（n=112），安慰剂组占1.8%（n=94）[9] - 索格列净治疗组常见不良事件包括尿路感染（11.5%）、腹泻（8.5%）、容量不足（5.3%）等[9] - 索格列净治疗组糖尿病酮症酸中毒发生率为0.6%，安慰剂组为0.3% [9] - SCORED临床试验原共同主要终点经修改以增强统计效力，原终点和修改后终点结果一致，如首次发生MACE事件HR=0.84，95%CI为0.72至0.99，p=0.035[10] sotagliflozin其他临床试验相关 - SOLOIST 3期临床试验招募1222名2型糖尿病患者，索格列净治疗组主要终点事件发生率低于安慰剂组，每100患者年分别为51.0和76.3（HR=0.67，95%CI为0.52至0.85，p<0.001）[10] - 索格列净治疗组严重低血糖发生率为1.5%，高于安慰剂组的0.3%，糖尿病酮症酸中毒发生率两组分别为0.3%和0.7%[10] LX9211相关 - LX9211治疗糖尿病周围神经性疼痛的2期临床试验有积极结果，治疗带状疱疹后神经痛的2期临床试验有明显效果，且获FDA快速通道指定[5] - LX9211的RELIEF - DPN - 1试验低剂量组平均每日疼痛评分从基线到第6周降低1.39分，安慰剂组降低0.72分[15] - LX9211的RELIEF - PHN - 1试验LX9211组平均每日疼痛评分从基线到第6周降低2.42分，安慰剂组降低1.62分[16] 药物合作与资金 - 公司与百时美施贵宝的药物发现联盟中，收到8600万美元前期付款和研究资金，每个药物最多可获7600万美元临床和监管里程碑付款[17] - 公司与基因泰克的药物发现联盟中，收到5800万美元前期付款、研究资金和研究里程碑付款，每个药物靶点最多可获2500万美元临床和监管里程碑付款[18] - 公司为LX9211首个适应症需向百时美施贵宝支付最多3450万美元临床和监管里程碑付款，第二和第三个适应症各最多支付1600万美元[17] 药物竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司及其合作者面临来自多方面的竞争[21] - 公司药物候选者面临来自已上市产品和其他正在开发的药物候选者的竞争，成功竞争取决于产品功效、安全可靠性、研发和获批能力等多方面因素[22] - 索格列净治疗心力衰竭的主要竞争包括选择性SGLT2抑制剂如达格列净和恩格列净，以及其他治疗心力衰竭的药物类别[22] - 索格列净治疗1型糖尿病的主要竞争包括已有的胰岛素疗法和目前超说明书使用的选择性SGLT2抑制剂[22] - LX9211治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的主要竞争包括度洛西汀、普瑞巴林和加巴喷丁，治疗带状疱疹后神经痛（PHN）的主要竞争包括加巴喷丁和普瑞巴林[22] 药品监管法规 - 药品的开发、制造和销售受美国和外国政府当局广泛监管，美国新药需遵循联邦食品、药品和化妆品法案及其相关法规[23] - 美国药品上市前标准流程包括临床前试验、提交研究性新药申请（IND）、人体临床试验、提交新药申请（NDA）等步骤，需大量时间、精力和资金[24] - 人体临床试验通常分三个阶段，1期评估安全性等，2期获取初步疗效数据并优化剂量，3期在更大患者群体中获取疗效的统计学证据[25] - 产品获批后可能需进行4期研究，未满足上市后承诺可能导致FDA采取执法行动，包括撤回NDA批准[26] - 提交NDA需支付高额用户费，FDA可能拒绝受理或批准NDA，获批后产品可能有标签、营销和分销限制[27] - 产品获批后制造商需提供更新的安全和疗效信息，产品变更、生产过程或设施变更等可能需额外FDA审查和批准[27] - 美国孤儿药获批后可享7年市场独占期，开发者可获最高25%合格临床试验费用税收抵免等优惠[28] - 欧盟孤儿药获批后可享10年市场独占期，若第5年末不符合孤儿药指定标准，独占期可减至6年[29] - 美国FDA优先审评将新药申请初始审评时间从10个月缩短至6个月[28] - 《21世纪治愈法案》要求FDA建立评估真实世界证据的项目等多项加速新药审评规定[28] - 欧盟营销授权申请有集中和分散两种程序，集中程序获批后授权在欧盟及相关国家有效[29] - 公司业务受美国联邦和州医疗保健法律约束，违规将面临重大处罚[30] - 《医师支付阳光法案》要求特定制造商向CMS报告支付和价值转移等信息[30] - 美国市场 Medicaid 项目覆盖产品需提供大幅回扣/折扣，涉及复杂定价计算[30] - 美国和部分外国司法管辖区医疗体系的立法和监管变化可能影响药品获批和销售[30] - 公司在欧盟可申请有条件营销授权，适用于临床数据集不全面但风险收益平衡积极的药品[29] - 美国多项法案影响制药行业，如ACA扩大医保覆盖并控制成本，Inflation Reduction Act对药品覆盖和支付方式作出重大改变[31] 公司业务其他监管 - 公司业务受环境和工人安全法规监管，历史合规成本未产生重大不利影响，但未来不确定[32] 公司知识产权 - 公司拥有或独家授权全球多地的专利和专利申请，涉及sotagliflozin和LX9211等产品[33] - 公司美国涉及候选药物的专利正常到期日期均不早于2028年[34] 公司管理团队 - 公司高管包括首席执行官Lonnel Coats等，各有丰富行业经验[36] 公司股权结构 - Invus目前约持有公司50.5%的流通普通股[41] 公司人员情况 - 截至2023年2月28日，公司有135名员工，其中18人拥有医学博士或哲学博士学位，47人拥有其他高级学位[42] - 公司文化基于创新、透明、主人翁精神、尊重和诚信五大核心价值观，重视多元化员工队伍[42] - 公司为员工提供有竞争力的薪酬和福利套餐，并重视员工的成长和发展[43] 公司研发费用 - 2022 - 2020年研发费用分别为5280万美元、5500万美元和1.536亿美元，含股份支付费用分别为430万美元、430万美元和640万美元[44] 公司生产与供应链 - 公司与第三方合同制造组织签订多个合同，由其制造sotagliflozin、LX9211等药物候选物[19] - 公司在供应链中为原料药和药品建立安全库存，并会评估建立额外或备用供应商的需求[20]

财务数据和关键指标变化 - 截至第三季度末公司现金和投资为1.362亿美元 ，其中包括8月完成的普通股公开发行和私募所得净收益9430万美元 [29] - 2022年第三季度研发费用从2021年同期的1570万美元降至1060万美元 ，主要因外部临床研究费用和专业咨询成本降低 [32] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用从2021年同期的730万美元增至1260万美元 ，主要因索格列净商业发布准备工作的人员和外部费用增加 [33] - 2022年第三季度净亏损2340万美元 ，即每股0.13美元 ，2021年同期净亏损2310万美元 ，即每股0.16美元 ，两个季度均包含非现金股票薪酬费用分别为260万美元和270万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 索格列净（sotagliflozin）业务线 - SOLOIST - WHF试验中 ，主要终点实现 ，心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的复合终点降低33% ，只需治疗4名患者即可避免1起事件 [15] - 事后分析显示 ，出院后30天 ，索格列净组事件减少51% ，P值为0.023 ；90天 ，事件减少46% ，P值为0.004 [16][17] LX9211业务线 - RELIEF - DPN 1研究中 ，低剂量组第6周平均每日疼痛评分较安慰剂组绝对降低1.39分 ，P值为0.007 ；高剂量组降低1.27分 ，P值为0.03 [21] - 治疗早期即出现治疗效果 ，两组在第1周与安慰剂组的差异即显著且持续至治疗结束 [21] - 药物效果在年龄、性别、背景用药和基线疼痛评分等一系列基线因素中表现一致 [22] - 治疗组不良事件更频繁 ，常见不良反应为头晕、头痛和恶心 ，多为轻度或中度 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国有超600万人患有心力衰竭 ，每年新增约100万病例且数量呈上升趋势 ，心力衰竭市场规模达数十亿美元且有望大幅增长 [11] - 65岁以上美国人因心力衰竭住院率高 ，每年约100万例 ，出院后30天内约25%患者会再次入院 ，1年内约65%患者会再次入院 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 若索格列净获批 ，计划于2023年上半年在美国商业推出 ，目前准备工作已在进行中 [9] - 继续确定和优化LX9211的适当给药方案 ，计划与FDA对话以推进该项目进入3期开发 ，并寻求合适的合作伙伴 [26] 行业竞争 - 与恩格列净相比 ，索格列净在30天和90天的心力衰竭住院或心血管死亡终点上有明显优势 ，90天时全因死亡或心力衰竭相关事件减少52% ，P值为0.0008 ，而恩格列净在30天无差异 ，90天相关终点勉强达到显著 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为索格列净若获批 ，其独特数据或为心力衰竭市场提供差异化优势和有力切入点 ，能为患者、医生、医院和支付方带来巨大益处 [9] - 公司认为LX9211代表了治疗神经性疼痛的创新方法 ，若获批可改善治疗现状 ，为患者带来显著益处 [10] - 公司预计现有资源足以支持索格列净上市前的运营 ，无需考虑LX9211合作可能带来的收益或成本 [31] 其他重要信息 - 本周公司与FDA就索格列净治疗心力衰竭的新药申请进行了中期审查会议 ，FDA表示未发现影响获批的重大审查问题、无重大安全担忧且无计划召开咨询委员会会议 ，预计2023年5月为PDUFA目标行动日期 [8] - 本周末SOLOIST - WHF试验的新数据在美国心脏协会科学会议上展示 ，显示索格列净在降低心血管死亡率和出院后30天及90天再住院风险方面有显著效果 [9] - 本周一将在华盛顿特区举行的第16届年度疼痛治疗峰会上公布LX9211治疗糖尿病性神经痛的II期概念验证研究最终数据 ，随后将召开电话会议详细讨论结果 [10][27] - 本季度完成了LX9211治疗带状疱疹后神经痛的第二项II期概念验证研究的患者招募 ，预计年底前公布顶线结果 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA在近期中期审查会议上是否要求提供额外数据或分析 - 公司表示FDA未要求提供新数据 ，提交的资料已足够全面 ，项目将按计划推进 [37] 问题2: 索格列净在近期恶化性心力衰竭方面的理想标签语言 - 公司称不会透露具体细节 ，但认为近期恶化性心力衰竭人群是SOLOIST研究的对象 ，有信心将该人群相关内容纳入标签 ，这对公司战略很重要 [39] 问题3: AHA会议上其他SGLT2类药物数据集是否有亮点及索格列净的差异化体现 - 公司称AHA会议闭幕式上仅突出了索格列净30 - 90天再入院数据 ，该数据在降低30天和90天住院再入院率及总体死亡率方面有意义且显著 [45] 问题4: 与其他SGLT2类药物相比索格列净数据的差异 - 公司表示恩格列净数据在90天才显示出差异 ，30天在心力衰竭住院或心血管死亡终点无差异 ，30天和90天在总体死亡率上无益处 ，90天时全因死亡或心力衰竭相关事件勉强达到显著 ，而索格列净90天该终点减少52% ，P值为0.0008 ，差异可能源于其对SGLT1和SGLT2的双重作用机制 [50] 问题5: RELIEF - PHN研究探索性分析的期望及该类型疼痛与糖尿病性神经痛的差异 - 公司称周一将更全面总结DPN研究的整体疗效结果 ，展示疼痛类型和对患者有临床意义的其他因素的定性指标 ，以及患者治疗结束后的情况 ；PHN研究是概念验证试验 ，旨在验证LX9211作用机制和对第二种神经性疼痛疾病的影响 ，PHN人群病因更单一 ，而DPN病因多样 ，预计DPN研究是证明LX9211疗效、安全性和耐受性的关键 [53][55] 问题6: 索格列净在心力衰竭方面的潜在合作讨论情况及LX9211是否有探索其他疼痛适应症的计划 - 公司计划先完成FDA审批流程 ，再重新评估索格列净在美国以外的合作机会 ；公司有LX9211在多种神经性疼痛和模型中的临床前数据 ，正在评估其他疼痛适应症的机会 ，近期还展示了其在多发性硬化相关痉挛和脊髓损伤痉挛方面的临床前数据 ，认为LX9211在中枢神经系统有较大潜力 [61]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended September 30, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission File Number: 000-30111 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (Sta ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or Other Jurisdiction of Incorporation or Organization) (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended June 30, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度末公司现金和投资为6200万美元，未考虑近日完成的8500万美元普通股公开发行和私募，此次融资净收益约8220万美元 [39] - 2022年第二季度研发费用从2021年同期的1030万美元增至1340万美元，主要因索格列净新药申请重新提交相关的薪资福利和专业咨询成本增加 [42] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用从2021年同期的790万美元增至1070万美元，主要因索格列净商业发布准备工作的人员和外部费用增加 [43] - 2022年第二季度净亏损2460万美元，合每股0.16美元，2021年同期净亏损1810万美元，合每股0.13美元，两个季度均包含280万美元非现金股票薪酬费用 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 索格列净治疗心力衰竭业务 - 5月重新提交索格列净治疗心力衰竭的新药申请，上周获FDA受理，进入标准审查，预计PDUFA目标日期为2023年5月 [6] - SCORED和SOLOIST - WHF两项研究均在降低心血管死亡、心力衰竭住院或紧急心力衰竭就诊风险这一共同主要终点上取得成功，SOLOIST - WHF独特数据支持在患者护理关键节点启动治疗，有望成为区分拟议标签的重要因素 [12] LX9211治疗神经性疼痛业务 - 第二季度宣布LX9211治疗糖尿病性神经痛的II期概念验证研究取得积极顶线结果，达到主要终点，平均每日疼痛评分（ADPS）较安慰剂有统计学显著降低，低剂量组绝对降低1.39分，p值0.007；高剂量组降低1.27分，p值0.03 [9][28] - 正在进行的LX9211治疗带状疱疹后神经痛的第二项概念验证研究，预计年底前公布顶线结果 [10] 各个市场数据和关键指标变化 心力衰竭药物市场 - 整体心力衰竭市场已是一个庞大的数十亿美元市场，预计本十年大部分时间将以近20%的年增长率增长，主要受SGLT抑制剂类别和美国新采用的心力衰竭指南推动 [8] 神经性疼痛市场 - 神经性疼痛市场规模达数十亿美元，现有治疗方法远未满足需求 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 索格列净治疗心力衰竭业务 - 基于SOLOIST - WHF和SCORED III期结果，寻求涵盖成人心力衰竭（无论是否患有2型糖尿病）降低心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊风险，以及2型糖尿病、慢性肾病和其他心血管危险因素成人降低心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊、非致命性心肌梗死和非致命性中风风险的标签 [14][15] - 若获批，计划2023年上半年在美国推出索格列净 [8][15] - 聚焦心力衰竭，特别是因心力衰竭住院患者的护理过渡阶段，利用SOLOIST - WHF试验独特数据，以约100名销售代表的小规模团队在目标市场竞争 [19] LX9211治疗神经性疼痛业务 - 继续确定和优化进入III期研究的合适给药方案 [34] - 认为该项目适合建立战略合作伙伴关系，目前相关讨论已开始 [35][65] 行业竞争 - 与竞争的SGLT2药物相比，索格列净在SCORED和SOLOIST试验中显示出37%的心血管总死亡相对风险降低，高于EMPEROR - Preserved试验的21%，且在急性失代偿性心力衰竭住院患者中显示出益处，在SCORED中对心肌梗死和中风也有益处，风险比低于其他选择性SGLT2药物 [51] - 不认为ENTRESTO是竞争对手，索格列净属于不同治疗类别，可与ENTRESTO、ACE抑制剂或ARB联用，在指南推荐方面，在约40%的市场与ENTRESTO评级相同，在约60%的市场领先于ENTRESTO [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为索格列净独特作用机制和临床数据结合不断增长的市场，使其有机会成为重磅炸弹药物 [8] - 相信LX9211有潜力克服现有疗法的许多缺点，成为神经性疼痛患者的新创新药物 [33] - 近期融资使公司有足够资源支持索格列净商业准备和潜在推出，以及研究和临床开发，预计在索格列净推出后至少1年内无需额外资金，不考虑LX9211潜在合作伙伴的收益或成本 [40][41] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会作出前瞻性声明，实际结果可能因多种风险与声明存在重大差异，包括索格列净新药申请不确定性、临床试验结果时间、对战略联盟依赖等 [3] - LX9211项目将在今年剩余时间进行一系列出版物和展示，已获9月RELIEF - DPN研究设计和11月完整研究结果讲台展示的医学会议接受函 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：未来III期试验中，LX9211安慰剂校正的ADPS需达到什么范围才有竞争力？ - 公司认为III期可能会有背景用药，不能期望与无背景用药时相同的改善幅度，从机制上看，LX9211与加巴喷丁不同作用机制可能有叠加活性，值得在III期进一步探索，此次研究虽未专门设计验证，但有相关迹象 [47][48] 问题2：索格列净与ENTRESTO相比，差异化主张是什么？ - 公司认为ENTRESTO与索格列净属不同治疗类别，索格列净无需从ENTRESTO抢占份额即可成功，可与ENTRESTO等联用，索格列净有令人信服的结果，在指南推荐方面有优势 [54] 问题3：FDA是否会就索格列净治疗心力衰竭召开咨询小组会议？ - 公司认为鉴于同类化合物审查情况、数据的直接性、无安全问题且患者组数据一致，不太可能召开咨询小组会议，但不能完全排除 [58] 问题4：疼痛项目下一步计划是什么，是否需要合作伙伴推进？ - 公司表示不需要合作伙伴推进项目，会继续进行剂量相关工作，分析现有数据以确定下一步计划，目前计划进行II期耐受性优化研究，以提高依从性和潜在疗效，合作伙伴相关讨论已开始 [61][62][65] 问题5：LX9211治疗带状疱疹后神经痛试验结果将如何影响项目推进？ - 公司认为已确立该靶点在人体的概念验证，此试验将提供补充信息，可能增加神经性疼痛的另一个适应症，虽研究规模小、效力低，但有助于进一步开发 [65]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended March 31, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission File Number: 000-30111 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State o ...