财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度营收总计920万美元，低于上一年同期的2540万美元，主要因与赛诺菲的合作和许可协议确认的收入减少，部分被益普生因在加拿大首次商业销售支付的里程碑付款和净产品收入增加所抵消 [30] - 2019年第一季度XERMELO的销售成本分别为60万美元和2018年同期的50万美元 [31] - 2019年第一季度研发费用从2018年同期的4770万美元降至1200万美元，主要因索格列净相关的外部临床开发成本降低 [31] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用为1410万美元，2018年同期为1490万美元，主要因营销成本降低，部分被员工人数增加导致的工资和福利增加所抵消 [32] - 2019年第一季度净亏损为2180万美元，即每股0.21美元，2018年同期净亏损为4180万美元，即每股0.40美元。2019年和2018年第一季度净亏损分别包括340万美元和310万美元的非现金股票薪酬费用 [33] - 截至第一季度末，现金和短期投资为1.331亿美元，而截至2018年12月31日为1.601亿美元 [34] - 重申此前披露的美国XERMELO净销售额和研发费用指引，并修订销售、一般和行政费用指引 [36] - 预计美国XERMELO净销售额同比增长20%或更多，合作收入几乎完全由与赛诺菲和益普生的联盟下的里程碑付款驱动，益普生的里程碑付款在2019年可能达到中个位数百万美元范围 [36] - 在与赛诺菲的联盟下，2019年开始的两年多时间里，公司有资格获得高达3.3亿美元的开发和监管里程碑付款、高达2.2亿美元与索格列净在美国和欧洲获批后首次商业销售相关的监管里程碑付款，以及高达1.1亿美元与II型糖尿病III期临床试验结果相关的开发里程碑付款 [37] - 预计2019年运营费用在1.15亿至1.35亿美元之间，低于此前的1.2亿至1.4亿美元 [38] - 运营费用包括6000万至7000万美元的研发费用和5500万至6500万美元的销售、一般和行政费用（低于此前的6000万至7000万美元），非现金费用预计约为1800万美元，包括1300万美元的股票薪酬和500万美元的折旧及摊销 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 - XERMELO业务：2019年第一季度美国净销售额为670万美元，较2018年同期增长24%，有望实现美国净销售额同比20%或更高的增长 [14] - 索格列净业务：在欧洲获批用于I型糖尿病；II型糖尿病方面，第一项III期研究预计本季度公布结果，其余核心研究结果预计在今年公布，赛诺菲有望在2020年上半年在美国和欧洲提交监管申请 [16][23] - 替洛司他乙酯业务：继续探索其在胆管癌等其他领域的治疗效用，第一季度对胆管癌初治患者进行了替洛司他与吉西他滨加顺铂的II期研究的首例患者给药，预计今年晚些时候完成初始安全队列的患者入组 [24] - LX9211业务：在神经性疼痛方面，第一季度启动了在健康志愿者中的Ib期研究，预计今年下半年公布 topline 数据，随后启动神经性疼痛适应症的II期开发 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续在研发方面进行有纪律的投资，包括临床探索替洛司他乙酯的治疗效用和推进神经性疼痛产品候选药物 LX9211 [17] - 公司将继续执行增长战略，为公司未来创造价值，实现股东的长期可持续性 [18] - 公司专注于通过继续推进XERMELO业务和推进产品线来推动长期增长 [42] - 在行业竞争方面，SGLT抑制剂在II型糖尿病治疗领域的竞争激烈，公司的索格列净通过在肾功能受损患者中的差异化优势来参与竞争 [22][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第一季度在XERMELO业务和产品线方面取得进展，有效管理资源和支出 [13] - 公司对索格列净在欧洲获批用于I型糖尿病感到高兴，认为这为欧洲患者提供了新的治疗选择 [20] - 公司预计当前的现金状况和预期收入足以在年底前使XERMELO类癌综合征腹泻业务实现正现金流 [34] - 公司的财务表现为未来的里程碑和价值创造奠定了基础，包括推进早期产品线 [35] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，包括与XERMELO、索格列净和其他药物候选物的安全性、有效性、治疗和商业潜力相关的陈述，以及公司的增长、未来经营结果、药物候选物的发现和开发、战略联盟和知识产权等方面的陈述 [7][8][9] - 各种风险可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中表达或暗示的结果存在重大差异，包括商业化努力的成功不确定性、监管审查的不确定性、临床试验和临床前研究的时间和结果不确定性、对战略联盟和第三方关系的依赖、获得专利保护的能力、第三方专利的限制以及进行研究、开发和商业化活动所需的大量资金等 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否预计在第三季度宣布与FDA就I型糖尿病的下一步行动，以及II型糖尿病数据是否仍预计在本季度发布 - 公司仍预计II型糖尿病数据在本季度发布，但无法确定具体时间；在与监管机构的互动方面，公司将跟随赛诺菲的领导，当能够提供更多信息时会进行沟通，但无法给出具体时间 [46][47] 问题2: 在II型糖尿病III期研究结果公布时，应关注哪些终点来突出索格列净及其SGLT1活性的差异化 - 关键领域包括肾功能受损方面的两项专门针对3期和4期慢性肾病的研究，以及与恩格列净的直接比较研究；所有研究结果都很重要，公司希望索格列净具有最佳的产品特性，能够在II型糖尿病患者中广泛使用，并在某些研究中基于SGLT1机制展现出特定的差异化 [50][51] 问题3: 假设LX9211的Ib期数据为阳性，II期研究可能是什么样的 - 公司正在努力加速该项目，目前正在确定IIa期研究在神经性疼痛适应症中的方向，其中一个主要考虑的适应症是糖尿病性神经病变，其他适应症尚未最终确定 [54][55] 问题4: 如何看待索格列净与CREDENCE研究结论的潜在差异或支持 - 公司预计会看到类似的肾脏和血液动力学效应，但III期研究中没有关于肾衰竭的长期数据；差异化的关键方面之一是糖化血红蛋白（A1C）的降低，CREDENCE研究中A1C在研究结束时降低了0.1%，整个研究过程中平均降低约0.25%，公司关注索格列净在肾功能受损患者中通过SGLT1和2抑制以及有利的肾脏和血液动力学效应能否控制A1C；另一个重要的观察结果是肾功能受损研究中的血压降低，CREDENCE研究中收缩压降低了2毫米汞柱 [59][61] 问题5: 关于I型糖尿病的下一步沟通预期是什么，以及销售、一般和行政费用的修订是否意味着对索格列净商业化路径的信心降低 - 费用降低与对索格列净的信心无关，是公司为更高效运营业务而进行的调整；在与FDA的沟通方面，公司将跟随赛诺菲的领导，目前正在努力安排各方与监管机构进行适当的沟通，选择更谨慎的方式以确保更好的沟通效果 [65][66] 问题6: 本季度将公布哪项II型糖尿病研究的结果 - 临床研究网站上列出的主要完成日期最早的是二甲双胍研究；重要的研究还包括CKD3、CKD4研究以及与恩格列净的头对头研究 [67][68] 问题7: 关于在胰腺癌中评估替洛司他与一线化疗联合使用的研究，以及是否应将其视为评估XERMELO在支持性护理适应症方面的更广泛努力 - 胆管癌研究中，替洛司他与吉西他滨/顺铂联合使用，主要终点是六个月的无进展生存期，历史队列显示超过50%将是非常好的结果，这不仅仅是支持性护理，还涉及对肿瘤控制的进一步研究；另一个由埃默里大学发起、公司共同赞助的研究是关于胰腺癌患者化疗期间的体重稳定性，这是一项支持性护理研究，基于公司此前替洛司他的积极体重增加数据，希望患者能通过替洛司他维持体重 [71][73][74] 问题8: 能否提供2019年第一季度XERMELO的相关指标，如ATRX和新患者启动情况，以及LX9211是否为公司全资拥有且未合作 - 2019年有104例新患者启动，第一季度TRX增长了17%；LX9211由Lexicon全资拥有且未合作 [79][80]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) þ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Fiscal Year Ended December 31, 2018 ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or Other Jurisdiction of Incorporation or Organization) (I.R.S. Employer Identification Number) 8800 Technology Forest Place The Woodla ...

财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度营收总计1710万美元，低于上年同期的3400万美元，主要因合作和许可协议下确认的收入减少 [24] - 2018年全年营收从9170万美元降至6320万美元，主要因与赛诺菲联盟的临床试验活动确认收入的时间问题以及益普生里程碑付款减少，部分被产品净收入增加抵消 [24] - 2018年第四季度和全年销售XERMELO的销售成本分别为60万美元和250万美元，2017年分别为50万美元和190万美元 [25] - 2018年第四季度研发费用从2017年同期的4630万美元降至1230万美元，全年从15220万美元降至10020万美元，主要因索格列净的外部临床开发成本降低 [25] - 2018年第四季度销售、一般和行政费用为1660万美元，2017年同期为1610万美元；全年从6610万美元降至6380万美元，主要因薪资福利和营销成本降低 [26] - 2018年第四季度净亏损1680万美元，合每股0.16美元，2017年同期净亏损2660万美元，合每股0.25美元 [27] - 2018年全年净亏损12050万美元，合每股1.14美元，2017年净亏损12300万美元，合每股1.17美元 [28] - 截至2018年底，公司现金和投资为1.601亿美元，2017年12月31日为3.108亿美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 XERMELO业务 - 2018年美国XERMELO净销售额为2500万美元，较上年增长66%；第四季度为730万美元，较上年同期增长33%，较2018年第三季度增长16% [9][13][14] - 第四季度付费订阅总数为1386份，环比增长约13%，较上年同期增长65%；新增付费患者144人 [14] - 整体停药率符合预期，停药后重新用药的患者数量增加，预计这一趋势将持续；合规率保持在80%左右 [15] - 2018年，XERMELO在苏格兰、丹麦等多个欧洲国家获得国家报销批准，预计今年其他欧洲国家和定价批准将陆续上线 [16] 索格列净业务 - 2型糖尿病方面，赛诺菲继续在11项III期研究中招募患者，完成9项核心研究的招募，并在中国启动2项III期研究；预计今年第二季度第一项III期研究将公布结果，其余核心研究数据将在全年陆续公布；赛诺菲有望在2020年初在美国和欧洲提交2型糖尿病的监管申请 [10] - 1型糖尿病方面，FDA设定的PDUFA日期为2019年3月22日，1月举行了咨询委员会会议；欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）于2月28日对索格列净用于1型糖尿病发布了积极意见，预计欧盟委员会将在第二季度批准 [9][18] 其他业务 - 公司继续对telotristat ethyl进行研发投资，预计2020年获得II期胆管癌研究的初始队列数据 [11] - LX9211在神经性疼痛临床开发方面取得进展，预计今年下半年获得正在进行的Ib期研究数据，并为概念验证研究做规划 [11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略是通过持续推进XERMELO商业化和尽快让索格列净惠及1型糖尿病患者来为股东创造长期可持续价值 [12][36][78] - 公司将继续扩大XERMELO的处方医生群体，预计2019年美国XERMELO净销售额同比增长20%或更多 [16][30] - 公司与赛诺菲合作推进索格列净在1型和2型糖尿病的监管审批和临床开发，有望获得里程碑付款 [10][30][31] - 公司继续探索telotristat ethyl在胆管癌等其他治疗领域的应用，并推进LX9211在神经性疼痛方面的临床开发 [11][22] - 行业方面，SGLT2抑制剂因对糖化血红蛋白、体重减轻、血压以及心血管结局和肾脏保护的益处，成为2型糖尿病患者的首选治疗药物，美国糖尿病协会等组织支持其使用 [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年公司在XERMELO销售增长、索格列净推进上市、管道开发等方面取得有意义的里程碑，有效管理了资源和支出 [8] - 公司预计未来12个月XERMELO类癌综合征腹泻业务将实现正现金流，目前资金充足，能够执行商业化和研发管道推进战略 [12][29] - 2019年是重要的一年，公司将执行战略，为未来增长定位，为股东创造长期价值 [12][36][78] 其他重要信息 - 公司预计2019年美国XERMELO净销售额同比增长20%或更多；合作收入几乎全部来自与赛诺菲和益普生的联盟里程碑付款，益普生的里程碑付款可能达到中个位数百万美元范围 [30] - 2019年起两年多时间内，公司有资格获得索格列净在美国和欧洲1型和2型糖尿病开发和监管里程碑付款最高3.3亿美元，包括监管批准后首次商业销售的最高2.2亿美元和2型糖尿病III期临床试验结果的最高1.1亿美元；两项结果研究之一成功还可获得额外1亿美元开发里程碑付款 [31] - 2019年公司收入还包括益普生在美国以外销售XERMELO的特许权使用费以及赛诺菲在美国内外销售索格列净（需获批）的特许权使用费 [32] - 预计2019年运营费用（包括美国索格列净上市）在1.5亿 - 1.7亿美元之间，其中研发费用在6500万 - 7500万美元之间，销售、一般和行政费用在8500万 - 9500万美元之间；非现金费用约1900万美元 [32] - 不包括美国索格列净上市，预计运营费用在1.2亿 - 1.4亿美元之间，其中研发费用在6000万 - 7000万美元之间，销售、一般和行政费用在6000万 - 7000万美元之间；非现金费用约1700万美元 [33] 问答环节所有提问和回答 问题1：2型糖尿病III期试验数据的首个里程碑是否由第二季度的首个III期数据触发，现金跑道情况如何，索格列净的物质组成专利何时到期 - 公司未指定里程碑与哪些研究相关，预计从第二季度到第三、四季度会有数据公布；公司认为资金充足，能够应对未来业务，研发支出明年将大幅下降，且有多个里程碑付款；专利期限在2020年代后期（专利期限延长前），预计专利期限延长后将到2030年代 [41][42][43] 问题2：结果会议提出的DKA监测研究相关想法，试验情况（包括入组要求、终点、持续时间），CHMP发布积极意见后欧洲医生是否比美国同行更不担心DKA风险，2型糖尿病试验数据发布节奏 - 公司因正与监管机构积极讨论，无法提供DKA监测研究相关细节；DKA在美国和欧洲情况相同，看法也相同；公司预计公布达到重大性要求的结果，打算保留在医学会议上发表的能力，很多细节可能在医学会议上公布，能了解临床试验是否成功 [45][47][49][50] 问题3：索格列净在美国上市的商业准备情况，多少由最终批准触发，多少现在正在进行，SG&A指导中有无索格列净上市的2500万美元差异是否反映1型糖尿病商业化成本的40%，是否提前招聘关键人员（如医学科学联络官和销售代表），批准后产品多久能在药房上架，2型糖尿病患者中患有3期或4期慢性肾病（CKD）的比例 - 公司在2018年和2019年第一季度已为商业化进行投资，上市会有更多费用；合作推广安排重点是1型糖尿病专家，公司持续进行投资，2500万美元差异是今年上市相关的增量投资；公司已锁定管理领导核心，时机合适会引入下一层人员支持，赛诺菲方面是调整销售团队分配；产品上架时间取决于标签和与监管机构讨论结果，目标是尽快上市；2型糖尿病患者中患有3期或4期CKD的比例约为1% - 2% [52][54][55][56][58][60] 问题4：对CHMP关于BMI为27的决定的看法，BMI大于27在欧洲1型糖尿病患者中的比例 - BMI大于27的患者心血管风险更高、胰岛素剂量更高、年龄稍大，该人群的获益风险比更有利，因为体重减轻对他们更重要，增加胰岛素剂量会加重体重增加这一心血管风险因素；无法提供确切比例，根据InTandem2研究，该比例约为40% [63][64][68] 问题5：2型糖尿病数据披露节奏，Sanofi在最近财报中提及的2019年第四季度2型糖尿病数据披露情况，LX9211的Ib期试验情况，选择性SGLT1（2761）的进展情况，未偿还债务（定期贷款或可转换债券）是否有最低现金要求的契约 - 无法评论Sanofi的数据披露情况，预计部分医学会议数据可能在明年公布，临床试验大多在下半年，能提供是否达到终点的信息，但除非重大情况，不会提供大量结果细节；LX9211的Ib期试验是多次递增剂量试验，有多个剂量组，与Ia期单次递增剂量试验并行，将对患者监测4 - 6周，年底报告结果；公司正在等待一项索格列净与DPP - 4联合二甲双胍对比Jardiance与DPP - 4联合的试验结果，根据结果决定如何推进2761；未偿还债务没有最低现金要求的契约 [69][70][72][73][75]