(Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q For the Quarterly Period Ended September 30, 2020 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission File Number: 000-30111 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (Sta ...

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净产品收入为650万美元，上年同期为840万美元，上年同期还包括与赛诺菲终止合作的2.6亿美元合作收入以及初始协议中分配给履约义务的剩余2350万美元 [44] - 第三季度研发费用从2019年同期的2670万美元增至4010万美元，主要因赛诺菲联盟终止后索格列净的外部临床开发成本增加；销售、一般和行政费用从2019年同期的1390万美元降至1200万美元 [45] - 第三季度因向TerSera出售XERMELO及相关资产获得1.328亿美元收益，第三季度净收入为8260万美元，摊薄后每股收益0.71美元，2019年同期净收入为2.261亿美元，摊薄后每股收益1.95美元 [46] - 2020年第三季度末现金及短期投资为1.114亿美元，2019年12月31日为2.717亿美元；第三季度大幅削减债务，总负债从6月30日的2.453亿美元降至9月30日的2030万美元，10月初又消除了880万美元可转换债务 [47] - 预计2020年全年总运营费用为2.25 - 2.31亿美元，低于此前预计的2.3 - 2.5亿美元；预计第四季度研发费用在2200 - 2700万美元，全年研发费用在1.75 - 1.8亿美元，上限低于此前指引的1.85亿美元；预计第四季度SG&A费用在600 - 700万美元，全年SG&A费用在4700 - 4800万美元，低于此前指引的5500 - 6500万美元；预计非现金费用约为2000万美元，现金足以支持未来至少12个月的运营 [48][49] 各条业务线数据和关键指标变化 XERMELO业务 - 第三季度完成向TerSera Therapeutics出售XERMELO及相关资产，净产品收入反映了出售前的产品销售情况 [9][44] 索格列净业务 - 索格列净在约3000名患者的3期项目中显示，作为胰岛素的辅助药物可有效降低A1C并实现其他次要疗效终点，去年在欧洲获批用于1型糖尿病；公司认为3期项目中观察到的糖尿病酮症酸中毒风险可控，计划本季度与FDA合作，寻求在美国的批准 [14] - 正在提前结束索格列净的两项结果研究SCORED和SOLOIST，研究主要终点为评估心血管死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭紧急就诊的综合情况，研究结果将于11月16日美国心脏协会科学会议的“最新突破科学”环节公布 [16] LX9211业务 - 已启动LX9211在糖尿病周围神经病变疼痛的2期概念验证研究，计划年底前启动在带状疱疹后神经痛的2期概念验证研究，预计两项2期研究将于明年年底得出结果 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 神经性疼痛全球市场预计2020年销售额约为64亿美元，预计到2026年将以超过13%的年增长率增长至132亿美元；预计2026年全球约有1200万人患有糖尿病周围神经病变疼痛（DPNP），60万人患有带状疱疹后神经痛（PHN） [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 第三季度公司将重点转移到LX9211及其他科研资产和研发上，出售XERMELO及相关资产以加强资产负债表，偿还1.5亿美元定期贷款，兑换7580万美元可转换债券本金，已偿还超过90%的未偿债务 [9][10] - 从第四季度起，公司将以更精简和专注的方式运营，预计2021年现金消耗将大幅降低，将专注于推进LX9211通过糖尿病周围神经病变疼痛和带状疱疹后神经痛的2期临床试验 [11] - 继续认为索格列净是重要资产，计划本季度与FDA合作，争取在美国获得1型糖尿病的批准 [13][15] - 2021年有机会将另一资产推进到新药研究申请（IND）启用研究阶段，但主要精力将放在索格列净和LX9211上，同时继续推进发现引擎，寻找2022年及以后将产品推向临床的方法 [74][75] 行业竞争 - 在索格列净1型糖尿病领域，多数竞争对手因COVID - 19放弃推进，但公司认为自身拥有最多数据，若成功获批，将明确产品安全管理的授权，其他公司若不进行相同工作，难以走相同途径获批 [64][71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对LX9211充满信心，认为若成功将改变公司；对索格列净在1型糖尿病方面也有很高信心，将继续与FDA合作，确保患者有机会使用该药物 [88][89][90] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，涉及LX9211、索格列净等药物的安全性、有效性、治疗和商业潜力等，实际结果可能因多种风险与陈述存在重大差异，如临床试验和临床前研究的时间和结果不确定性、对战略联盟和第三方关系的依赖等 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：在糖尿病周围神经病变疼痛和带状疱疹后神经痛研究中，为减轻安慰剂反应采取了哪些具体措施？ - 对于糖尿病周围神经病变疼痛研究，通过在每个随机分组中设置大量患者（DPNP研究共300名患者，1:1:1随机分组，每组约100人）、设定较长的疗效观察期（六周）、培训研究人员关注安慰剂效应、确保患者每日填写日记以保证依从性，并评估高安慰剂效应患者是否适合参加研究等多方面措施来减轻安慰剂效应；对于带状疱疹后神经痛研究，因其疾病同质性较高且治疗方法广泛接受，对安慰剂效应的担忧较小 [58][59][60] 问题2：为何没有完全消除债务，仍有少量债务留在资产负债表上？ - 截至10月初，未偿还债务不足1200万美元，这是达成的协议结果，公司认为目前的债务水平已不会对未来发展构成障碍，已实现降低债务的目标 [62] 问题3：索格列净在美国寻求批准的计划是什么，是否会进行新研究或对现有研究进行其他分析以帮助FDA更好理解和评估DKA风险，目前寻求批准的策略是什么？ - 公司密切关注同行动态，多数竞争对手因COVID - 19放弃1型糖尿病领域；公司认为索格列净在1型糖尿病中显示出极大益处，但需要从FDA获得关于管理DKA风险的明确指导，公司认为已具备相关能力，将在第四季度及明年与FDA进行更多对话，目前尚未获得FDA的明确指导，不会放弃寻求批准，并会及时通报进展 [64][65][66] 问题4：竞争对手在2型糖尿病市场有经验，若公司成功让FDA确定1型糖尿病的批准途径，是否担心其他公司会利用公司的途径和数据快速将产品推向市场？ - 这是有可能的，但公司处于独特地位，拥有最多数据和已完成的大部分工作，若获批将明确产品安全管理的授权；其他公司若不进行相同工作，难以走相同途径获批 [71][72] 问题5：2021年新发现管道中，是否有潜在新化合物进入临床或IND阶段，还是主要关注LX9211和索格列净在1型糖尿病方面的进展？ - 2021年有机会将另一资产推进到IND启用研究阶段，但主要精力将放在索格列净和LX9211上，特别是加速LX9211的开发；公司还将继续推进发现引擎，寻找2022年及以后将产品推向临床的方法 [74][75] 问题6：如何看待2020年第四季度的支出，是否可作为2021年的基线水平，除了两项2期研究的推进，第四季度数据中还有哪些因素需要在考虑2021年情况时关注？ - 2020年第四季度研发支出仍高于2021年，因为本季度仍在逐步结束索格列净2型糖尿病和结果研究的相关活动，这些活动到本季度末将基本完成，所以2021年研发支出会降低 [77] 问题7：2021年底两项2期研究数据指引中，考虑到患者招募情况，特别是DPN试验受COVID - 19影响有所放缓，对患者招募预期进度的信心如何，未来几个月可能会受到怎样的影响？ - COVID - 19在3月爆发时，公司放缓了招募工作，否则项目进展会更快；目前计划投入所有资源加快招募，以克服COVID - 19带来的挑战和风险，但COVID - 19的未来发展仍不确定 [81][82] 问题8：这些试验是盲法试验，若到明年年底还没有足够的患者数据正式结束试验，是否有机会进行某种中期分析？ - 公司正在考虑各种方式，以便尽早提供关于该项目的信息 [84]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度营收从2019年同期的970万美元降至920万美元，主要因今年本季度无XERMELO批量片剂销售给Ipsen且合作收入减少，部分被美国净产品销售增长抵消 [12] - 2020年第二季度净产品收入为900万美元，来自XERMELO在美国的净销售，较上年同期增长21% [12] - 2020年第二季度与XERMELO销售相关的销售成本为70万美元，而2019年同期为130万美元 [12] - 2020年第二季度研发费用从2019年同期的1260万美元增至5730万美元，主要因赛诺菲联盟终止后索格列净的外部临床开发成本增加 [12] - 2020年第二季度销售、一般和行政费用为1410万美元，2019年同期为1430万美元 [13] - 2020年第二季度净亏损为6910万美元，即每股0.65美元，2019年同期净亏损为2300万美元，即每股0.22美元 [13] - 2020年第二季度净亏损包括430万美元的非现金基于股票的薪酬费用，2019年同期为380万美元 [13] - 2020年第二季度末现金及短期投资为2.019亿美元，2019年12月31日为2.717亿美元 [13] - 公司修订2020年运营和研发费用指引，将总运营费用降至2.3亿 - 2.5亿美元，研发费用降至1.75亿 - 1.85亿美元，预计SG&A费用为5500万 - 6500万美元，非现金费用约为2400万美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - XERMELO业务：2020年第二季度美国净销售额为900万美元，较2019年同期增长21%；公司与TerSera达成协议出售XERMELO及相关资产，TerSera将在交易完成时支付约1.59亿美元现金，公司可能获得最高6500万美元的额外里程碑付款，并有权获得XERMELO在胆管癌净销售额的中两位数特许权使用费 [9] - 研发业务：公司将业务围绕研发资产重新调整，重点关注LX9211项目；索格列净项目在第三季度接近完成收尾工作，研发费用将在第三季度较高，第四季度降低 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球神经性疼痛市场：去年全球神经性疼痛市场规模接近60亿美元，高达17%的全球人口患有慢性神经性疼痛，约33%的全球阿片类药物销售用于神经性疼痛，且这些销售预计以2.5%的复合年增长率增长 [16] - 糖尿病周围神经性疼痛（DPNP）市场：占神经性疼痛药物销售额的约20%，患病率预计以近4%的年增长率显著增长，约60% - 70%的糖尿病患者最终会发展为DPNP，目前只有四种获批疗法，市场存在未满足的需求 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略：出售XERMELO及相关资产，将业务重新围绕研发资产调整，重点关注LX9211项目以及其他早期候选药物；计划在第四季度重新与FDA就1型糖尿病项目进行沟通；继续推进103x项目在纤维化和NASH领域的研究；开展药物化学领域和代谢领域的早期工作 [4][9][43] - 行业竞争：神经性疼痛领域创新和竞争较少，新型作用机制的药物较少被引入或研究；目前DPNP的治疗选择有限，现有药物存在疗效不足、副作用和滥用潜力等问题 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第二季度XERMELO业务和产品线取得良好进展，有效管理资源和支出；出售XERMELO交易将使公司能够重新调整业务，专注于研发管线，减少债务，延长财务跑道 [9][10] - 公司对LX9211治疗神经性疼痛的潜力感到兴奋，认为该化合物有可能围绕其建立一个特许经营权，在神经性疼痛领域有多个适应症 [27][28] 其他重要信息 - LX9211是一种强效、高选择性、口服小分子AAK1抑制剂，公司拥有其独家开发和商业化权利；该药物在临床前模型中显示出良好的疗效和安全性，已进入2期临床试验 [16][22][25] - 赛诺菲根据和解协议承诺向公司支付2.6亿美元，其中第一笔2.08亿美元于去年9月支付，第二笔2600万美元于今年3月支付，最后一笔2600万美元将于今年9月支付，这些款项将有利于公司2020年的现金流 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 偿还定期贷款是否因XERMELO转让触发契约条款，以及提前还款的溢价是多少 - 公司出售XERMELO的部分原因是减少债务，偿还贷款是主动行为而非因交易触发；提前还款会有适度的罚款，但交易所得将覆盖贷款全额还款及相关罚款 [33] 问题2: LX9211两项试验的成本、初始数据出现时间以及资产的知识产权情况 - 第一项300名患者的研究成本略高于1000万美元，第二项较小研究成本稍低；预计明年年底获得结果；公司是该靶点的发现者和首个发表相关研究的机构，拥有多项专利，专利期限通过延期可到2030年代初 [35][37] 问题3: 现金的流入和流出情况，以及公司是否仅专注于LX9211 - 公司提供的指引与实际情况接近，交易完成时会提供更新；TerSera将承担XERMELO业务的成本，公司因索格列净项目收尾研发支出将大幅下降，近期研发费用主要集中在LX9211；公司不会放弃1型糖尿病项目，预计第四季度重新与FDA沟通；还有103x项目、药物化学和代谢领域的早期工作 [42][43] 问题4: 1型糖尿病项目在欧洲的现状和计划 - 该项目在欧洲的工作目前暂停，待COVID - 19影响减小后，公司将重启相关对话 [45] 问题5: 若在美国与FDA合作取得进展，是否会在美国商业化该产品 - 公司会在美国商业化该产品，1型糖尿病市场是专业细分市场，不需要大量商业支持，且该市场除胰岛素外尚未充分开发，有利于公司与LX9211在糖尿病神经性疼痛领域协同发展 [46] 问题6: XERMELO交易后，类癌综合征腹泻业务是否完全出售，胆管癌项目进入3期的决策由谁做出 - 类癌综合征腹泻业务已完全出售；进入3期的决策由TerSera做出，交易完成后相关决策均由其负责 [50][52] 问题7: LX9211是否会在年初公布数据，临床有意义的效果标准是什么 - 预计明年年底获得LX9211的数据；研究通过疼痛量表评估改善情况，研究规模较大，有300名患者、三个组（安慰剂组和两个剂量组） [56] 问题8: 2型糖尿病项目的合作谈判是否仍在进行 - 公司不再积极进行2型糖尿病项目的合作谈判，正在收尾该项目；若有兴趣方，产品可在美国和全球提交申请；公司将专注于LX9211，但在欧洲1型糖尿病市场，待COVID - 19情况好转后可能会有积极讨论 [58] 问题9: 2021年底预计获得的LX9211数据是否包含所有300名患者，带状疱疹后神经痛额外研究的时间安排 - 2021年底的数据是2期DPNP研究的最终结果；带状疱疹后神经痛研究预计今年年底开始，下一次季度投资者电话会议将公布完成时间，预计与DPNP研究时间相近 [62][63] 问题10: 糖尿病患者发展为DPN后的典型治疗方案，药物的使用范围，以及轻度患者的比例 - 轻度患者通常不接受治疗，中度至重度患者接受治疗，常用药物有加巴喷丁和普瑞巴林，部分患者在这些药物无效时会使用阿片类药物；约三分之一的患者属于轻度类别，比例会随时间变化 [65][66] 问题11: TerSera交易和偿还定期贷款后，现金是否足够支持到2期开发 - 公司现有现金足以支持到神经性疼痛2期研究结果出炉，还能投资103x项目、提交IND申请以及药物化学和代谢领域的项目，资金可支撑到2021年以后 [67][69]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended June 30, 2020 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission File Number: 000-30111 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended March 31, 2020 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Securities registered pursuant to Section 12(b) of the Act: (State or Ot ...

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度营收从2019年同期的920万美元降至800万美元，主要因合作和许可协议收入减少，部分被产品净收入增加抵消 [30] - 2020年第一季度XERMELO美国净产品收入为790万美元，较上年同期增长17%，销售成本均为60万美元 [31] - 2020年第一季度研发费用从2019年同期的1200万美元增至5520万美元，主要因收回索格列净开发和商业化权利后外部临床开发成本增加 [32] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为1470万美元，2019年同期为1410万美元；净亏损为6660万美元，合每股0.63美元，2019年同期净亏损为2180万美元，合每股0.21美元 [33] - 2020年第一季度净亏损包含440万美元非现金股票薪酬费用，2019年同期为340万美元；截至2020年第一季度末，现金和短期投资为2.491亿美元，2019年12月31日为2.717亿美元 [34] - 公司预计当前营运资金加上XERMELO产品净销售收入足以支持到2021年的运营费用，将继续审慎管理资产负债表并寻求延长现金储备期的机会 [35] - 公司预计2020年美国XERMELO净销售额全年将实现中两位数百分比增长；将2020年运营和研发费用指引下调，总运营费用降至2.35 - 2.55亿美元，研发费用降至1.8 - 1.9亿美元，销售、一般和行政费用预计为5500 - 6500万美元 [36][37] - 公司预计非现金费用约为2200万美元，包括1700万美元股票薪酬和500万美元折旧及摊销；根据和解协议，赛诺菲承诺支付2.6亿美元，首笔2.08亿美元已于去年9月支付，第二笔2600万美元于今年3月支付，最后一笔2600万美元将于9月支付，今年的5200万美元付款不影响今年营收，但将改善现金流 [38][39] 各条业务线数据和关键指标变化 - XERMELO业务：2020年第一季度美国净销售额为790万美元，同比增长17%，需求持续强劲、配药量增长且库存稳定，全年美国净销售额预计实现中两位数同比增长 [12] - 索格列净业务：公司认为其对1型糖尿病患者的风险/获益比为正，正在评估在美国获批的下一步计划；正在结束两项索格列净结局研究SCORED和SOLOIST [14] - LX9211业务：2019年底1期多次递增剂量研究取得积极顶线数据，显示出良好安全性和药代动力学特征，支持每日一次给药；预计年中开始招募2期糖尿病周围神经性疼痛研究患者，并继续在其他神经性疼痛领域开展工作 [27] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将优先并集中投资于XERMELO治疗类癌综合征腹泻和胆管癌、LX9211治疗神经性疼痛以及推进发现管道 [15] - 公司继续评估索格列净在美国获批的下一步计划，结束SCORED和SOLOIST研究后，合作重点更聚焦于1型糖尿病 [14][66] - 公司计划为欧洲的索格列净寻求合作伙伴以实现商业化 [66] - 公司利用停止长期试验释放的资金和机会，重新审视发现管道，有望推进其他项目 [72] - 公司正在研究包括XERMELO在内的多种化合物在临床前模型中的纤维化作用，年底有望得出结果并决定是否推进至临床 [74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为索格列净对1型糖尿病患者的风险/获益比为正，但受COVID - 19影响，待情况稳定后再推进获批流程 [43] - 公司对XERMELO第一季度后半段销售情况满意，但因COVID - 19对第二季度销售持保守态度；XERMELO口服给药可送货上门的特点有助于维持销售 [50][51][52] - 公司预计当前营运资金和XERMELO收入足以支持到2021年的运营费用，对现金储备能覆盖运营费用有信心，同时密切关注运营和研发费用支出 [35][80] 其他重要信息 - 公司在XERMELO生命周期管理项目上取得进展，发表了关于类癌综合征胃肠道益处和潜在抗肿瘤作用的数据，并探索其治疗纤维化的潜力 [17] - 胆管癌2期开放标签研究已完成20例患者入组，预计2020年第四季度报告初始疗效队列的疗效数据 [22] - 多项替洛司他乙酯的研究者发起研究将为药物进一步开发提供信息 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：索格列净在美国获批的下一步计划是什么？结束SCORED和SOLOIST研究还需多少费用？ - 公司分析了监管机构反馈，仍认为索格列净对1型糖尿病患者风险/获益比有利，但受COVID - 19影响，待情况稳定后再推进获批流程 [43] - 结束研究成本较高，大部分将在第二季度产生，总费用已包含在今年研发费用中，第三和第四季度仍有少量费用 [45] 问题2：胆管癌研究预计年底公布的数据类型及推进项目的决策标准是什么？ - 公司希望看到超过50%的患者在6个月时无进展生存，同时会对比安全性与吉西他滨和顺铂一线治疗胆管癌的情况，若XERMELO能改善安全性则是成功指标 [47] 问题3：COVID - 19对XERMELO销售、2b/2c期试验入组及周围神经性疼痛试验启动有何影响？ - 胆管癌项目已完成20例患者入组；XERMELO销售在2月反弹、3月表现出色，未出现库存积压情况，但因COVID - 19对全年销售估计持保守态度；XERMELO口服给药可送货上门的特点有助于维持销售；LX9211进入临床已推迟，正在进行前期准备工作，预计第二季度进入临床 [50][51][52][53] 问题4：胆管癌2期试验是否进行患者肿瘤的基线基因组或表达分析？若数据达标，下一步试验设计如何？ - 公司尝试收集患者档案组织，但受疫情影响有难度，目前为所有患者收集血浆5 - HIAA作为生物标志物 [58] - 下一步试验设计取决于生物标志物，可能基于血浆5 - HIAA或组织TPH染色选择胆管癌患者亚组，也可能是更广泛的胆管癌患者群体 [60] 问题5：索格列净与潜在合作伙伴的讨论方式是否因结束结局研究而改变？XERMELO患者维持治疗、停药和新用药情况如何？ - 公司打算在欧洲为索格列净寻求合作伙伴进行商业化；结束SCORED和SOLOIST研究后，合作重点更聚焦于1型糖尿病 [66] - 3月中旬COVID - 19计划实施后，仍有新患者开始使用XERMELO，也有新医生开处方，公司将密切关注第二季度情况 [69] 问题6：搁置2型糖尿病项目后，是否会重新审视平台上的其他药物？XERMELO在纤维化方面有何进展？2761的计划是什么？ - 停止长期试验释放了资金和机会，公司正在评估发现管道中的其他项目，准备好后将与利益相关者分享 [72] - 公司正在临床前模型中研究包括XERMELO在内的多种化合物的纤维化作用，年底有望得出结果并决定是否推进至临床 [74] - 2761已搁置用于糖尿病的开发，公司正在寻找其其他应用，Dr. Tyle正在进行相关临床前研究 [75] 问题7：如何看待2020年后期和2021年的运营费用？现金储备增加能支持的内部管道推进情况如何？ - 结束SCORED和SOLOIST研究不仅影响2020年财务，对2021年也有重大影响，公司有信心现金能支持到2021年的运营费用，预计XERMELO将持续增长，同时会审慎控制运营和研发费用 [80] - 现金储备支持的内部管道推进包括胆管癌项目、完成LX9211糖尿病神经性疼痛的首个概念验证研究、进行额外概念验证工作以及早期发现管道的研究 [82]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☑ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Fiscal Year Ended December 31, 2019 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission File Number: 000-30111 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 76-0 ...

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度营收从2018年同期的1710万美元降至870万美元，主要因合作和许可协议收入减少；2019年全年营收从6320万美元增至3.221亿美元，主要得益于与赛诺菲终止合作获得的收入及产品净收入增加 [35] - 2019年第四季度和全年销售成本分别为70万美元和320万美元，2018年分别为60万美元和250万美元 [36] - 2019年第四季度研发费用从2018年同期的1230万美元增至4060万美元，主要因索格列净研发和商业化权利收回后外部临床开发成本增加；2019年全年研发费用从1.002亿美元降至9190万美元，因专业咨询活动和外部临床开发成本减少 [37] - 2019年第四季度销售、一般和行政费用为1460万美元，2018年同期为1660万美元；2019年全年为5680万美元，2018年为6380万美元，主要因营销和专业咨询成本降低 [38] - 2019年确认与2010年收购Symphony Icon相关的无形资产减值损失2860万美元 [39] - 2019年确认所得税收益600万美元，2018年无此项收益 [40] - 2019年第四季度净亏损5110万美元，合每股0.48美元，2018年同期净亏损1680万美元，合每股0.16美元；2019年全年净收入1.301亿美元，合每股摊薄后1.16美元，2018年净亏损1.205亿美元，合每股1.14美元 [41] - 2019年末现金和长期投资为2.717亿美元，2018年末为1.601亿美元；预计营运资金至少可支持未来一年运营 [42] - 2020年美国XERMELO净销售额第一季度预计高个位数增长，全年预计中两位数增长；预计总运营费用在2.45 - 2.75亿美元之间，研发费用在1.9 - 2.1亿美元之间，销售、一般和行政费用在5500 - 6500万美元之间；非现金费用预计约2200万美元 [43][45] 各条业务线数据和关键指标变化 - XERMELO 2019年第四季度美国净销售额为850万美元，全年为3100万美元；2020年美国XERMELO净销售额第一季度预计高个位数增长，全年预计中两位数增长 [12] - 索格列净在1型糖尿病方面，去年获欧洲批准，美国申请遭拒后上诉仍被驳回，公司将在第一季度财报电话会议上更新下一步计划；在2型糖尿病方面，已公布四项3期临床试验初步顶线结果，正在就潜在合作进行讨论以完成结果研究 [14][16] - LX9211在神经性疼痛领域持续推进，临床前数据显示其具有良好的中枢神经系统穿透性和减轻神经性疼痛行为的作用，1期数据与临床前特征一致，预计今年上半年开始招募2期概念验证研究患者 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司注重XERMELO的生命周期管理，积极探索其在胆管癌等领域的开发 [13] - 努力为索格列净在美国1型糖尿病市场寻找前进道路，就2型糖尿病潜在合作进行讨论，以完成结果研究并实现商业化 [14][16] - 推进LX9211在神经性疼痛领域的研究，预计今年上半年开展2期概念验证研究 [18] - 公司认为索格列净在心力衰竭和慢性肾病领域具有独特价值，需寻找有全球业务布局的合作伙伴以实现这些适应症的价值 [64][81] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年公司有重要里程碑也面临挑战，对XERMELO和索格列净等产品的发展充满信心 [12] - 认为冠状病毒可能影响全球开发项目的时间表，公司在预测时会更保守 [67][68] - 对索格列净在2型糖尿病、心力衰竭和慢性肾病领域的长期研究充满期待，希望推进合作讨论以完成研究并将产品推向市场 [86][87] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，实际结果可能因多种风险与陈述存在重大差异，相关风险可查看向美国证券交易委员会提交的报告 [7][8][9] - 本周FDA发布2型糖尿病药物开发新草案指南，公司预计6月可满足新指南要求 [29] - 根据与赛诺菲的和解协议，赛诺菲承诺支付2.6亿美元，首笔2.08亿美元已于去年9月支付，第二笔2600万美元已于今年3月收到，最后一笔2600万美元将于今年9月支付，该款项不影响2020年营收但将改善现金流 [46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2020年上半年2型糖尿病数据发布预期及ADA会议将展示的数据内容 - 公司预计提供与之前类似的顶线数据，包括是否达到主要终点和总体安全概况；希望在ADA会议上详细展示去年底部分研究的数据，并随后在EASD会议上展示，未来将继续推进项目完整数据的发布 [51] 问题2: 2020年上半年2型糖尿病是否仍会提交申请 - 提交申请需有合作伙伴，目前因寻找合作伙伴耗时，无法在上半年提交，但仍可在2020年提交 [52] 问题3: FDA对1型糖尿病的立场是否会影响2型糖尿病 - FDA认为两者是完全独立的适应症，1型糖尿病的担忧主要与疾病本身的药代动力学风险有关，这在2型糖尿病中不是问题 [54] 问题4: XERMELO在类癌腹泻方面的增长驱动因素 - 主要增长因素是激活新患者使用该药物，并通过良好的持续性和依从性留住患者 [59] 问题5: 除合作外，2型糖尿病索格列净在美国提交申请是否还有其他限制因素 - 没有其他限制因素，公司自身无法独立商业化2型糖尿病产品，需要合作伙伴，这是提交申请的关键决策因素 [61] 问题6: 索格列净合作的策略 - 在任何合作安排中，公司都将参与1型糖尿病项目；对于2型糖尿病、心力衰竭和慢性肾病，需要有全球业务布局的合作伙伴以实现价值，策略是寻找有全球业务布局的合作伙伴以在所有适应症中寻求独特性 [64] 问题7: 冠状病毒对SOLOIST和SCORED试验的影响、对试验完成时间的信心以及是否会改变合作讨论节奏 - 不会改变合作讨论节奏，但全球开发项目都会受冠状病毒影响；公司合作伙伴会采取措施确保患者用药，但影响程度尚不确定；公司在预测时会更保守 [67][68] 问题8: FDA更新的指南对提交申请时间和监管流程的影响 - 更新的指南不会直接改善注册情况，因为它延长了工作时间并关注特殊人群；无论适用哪版指南，公司都有能力提交申请，且数据状况良好 [70] 问题9: 索格列净合作讨论进展若超预期，公司的策略及公司未来情况 - 公司将在第一季度财报电话会议上回答该问题，不会让合作讨论无限期进行，因为公司还有其他有价值的项目 [72] 问题10: LX9211试验设计及预计从首批患者中了解到的信息 - 试验为随机双盲安慰剂对照、平行组、多中心研究，所有中心均在美国；将评估9211在糖尿病周围神经性疼痛患者中的疗效、安全性和药代动力学；预计明年年底完成2期概念验证研究，计划招募282名患者，目前研究两个剂量 [74] 问题11: XERMELO在胆管癌方面首批患者数据预计能了解到的信息及首批数据的价值 - 首批患者关注前20名入组患者的六个月无进展生存率，若多数患者达到该指标将鼓励公司继续推进；该疾病进展迅速，若多数患者达到将是积极信号 [75][76] 问题12: 后续患者队列情况 - 后续患者队列特征与首批相同，若首批结果不理想，公司可调整资源并专注于其他项目 [77] 问题13: 合作讨论中2型糖尿病适应症的重要性及如何平衡与其他适应症的关系 - 公司认为心力衰竭和慢性肾病领域能为索格列净创造更大价值和差异化，是合作的重点；但这两个领域患者大多伴有2型糖尿病，若能集中资源加速长期研究，有望推出差异化产品 [81][82] 问题14: 公司现金储备预计能维持的时间 - 预计现金储备可维持一年，公司正在寻找延长现金储备使用时间的方法 [84]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度营收总计2.944亿美元，较上年同期的700万美元增长，主要因与赛诺菲终止合作带来2.6亿美元的合作收入增加 [17] - 2019年第三季度销售、一般和行政费用降至1390万美元，低于2018年同期的1560万美元，原因是营销成本降低 [17] - 2019年第三季度确认了2860万美元的无形资产减值损失，与2010年收购Symphony Icon相关 [17] - 2019年第三季度净收入为2.261亿美元，摊薄后每股1.95美元，而2018年同期净亏损2740万美元，每股亏损0.26美元 [18] - 2019年第三季度末现金及短期投资为2.963亿美元，高于2018年12月31日的1.601亿美元，其中包含赛诺菲的2.08亿美元预付款 [18] - 2019年预计美国XERMELO净销售额同比增长20%或更多；预计运营费用在2亿 - 2.2亿美元之间，高于之前的1亿 - 1.2亿美元；预计研发费用在1.2亿 - 1.3亿美元之间，高于之前的5000万 - 6000万美元；销售、一般和行政费用预计在5000万 - 6000万美元之间；非现金费用预计约为4800万美元，高于1900万美元 [19][20] 各条业务线数据和关键指标变化 XERMELO业务 - 美国净销售额达840万美元，较2018年同期增长33%，有望实现美国净销售额同比增长20%或更多 [9] 索格列净（sotagliflozin）业务 - 2型糖尿病方面，3项3期索格列净研究取得令人鼓舞的初步顶线结果，与安慰剂相比，服用二甲双胍的患者和3期慢性肾病患者的糖化血红蛋白（A1c）有统计学意义的降低；还有6项核心3期血糖控制研究接近完成，2项正在进行的结局研究（SCORED和SOLOIST）分别针对肾功能损害人群的心血管和肾脏结局以及2型糖尿病和心力衰竭患者的结局；SCORED研究已达到10500名随机患者的目标，SOLOIST研究仍在招募急性失代偿性心力衰竭患者 [9][10][11] - 1型糖尿病方面，已向FDA提交正式争议解决请求，正在进行争议解决流程，预计今年晚些时候会有决定 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司与赛诺菲终止索格列净合作，赛诺菲支付2.08亿美元预付款，并将在终止日期后12个月内再支付5200万美元，这些资金预计可覆盖2型糖尿病核心3期临床试验的完成以及2020年上半年在美国和欧洲的预期监管提交，但不足以完成2项结局研究，公司正在积极寻求合作伙伴 [12] - 公司认为SGLT抑制剂可能成为2型糖尿病患者的首选治疗方法，近期另一种SGLT2抑制剂获批用于降低2型糖尿病合并心血管疾病成人患者因心力衰竭住院的风险，对SGLT药物类别有利 [11] - 公司继续谨慎管理现金，预计营运资金足以维持2021年的运营，并将继续寻求延长现金使用期限的机会，包括寻求索格列净的合作伙伴关系 [14][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度公司业务各方面执行良好，对XERMELO的增长感到满意，对其在胆管癌方面的投资进展也很满意；对于Zynquista，虽然合作终止，但公司有信心使其未来取得成功并具有高度差异化 [65] 其他重要信息 - XERMELO胆管癌研究已招募初始安全队列，预计今年会有一些数据，2020年完成第二队列的招募；公司收到很多关于研究XERMELO用于生物纤维化过程（TPH1可能是类癌心脏病的重要因素）的意向，并已转移预算进行研究 [52][53] - 产品9211的1期项目将在未来2 - 3周完成，公司正在准备启动2期项目，希望明年初招募第一名患者 [55] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请分享正式争议请求的更多细节，包括争议性质和处理时间线 - 公司于9月提交争议，10月获批并举行会议，FDA新药办公室提出一些问题，公司已作出回应，FDA将考虑公司的建议，预计很快会有回复 [25] 问题2: 能否概述争议的建议内容 - 公司正在寻求一条不包括新研究的途径，但不会透露具体建议内容 [26] 问题3: 能否提供其他提交正式争议的公司或药物的例子 - 建议等待一段时间，公司的争议结果将是最相关的参考 [27] 问题4: 争议解决申请是向CDER提交的吗 - 不是，是向新药办公室的Peter Stein博士提交的 [30] 问题5: 如果新药办公室不同意公司立场，是否有机会向更高层级申诉 - 是的，有这样的机制 [31] 问题6: 10月会议后，FDA回复的时间线是怎样的 - 如果FDA有问题，公司会很快得到反馈；FDA在公司重新提交问题后有30天的时间回复，目前处于这个时间窗口内 [32] 问题7: 目前与潜在战略合作伙伴的讨论是否活跃 - 讨论很活跃，自与赛诺菲终止合作以来就有很多兴趣，公司正在推进这个过程 [35] 问题8: 目前战略合作伙伴可能面临的障碍有哪些，这些因素如何影响及时达成合作 - 公司对阿斯利康在相关案件中胜诉有信心；公司很快会得到1型糖尿病的答案，与FDA新药办公室的对话很有成效；2型糖尿病的核心3期项目基本完成，公司正在重新分析数据，预计一个月左右完成，这将有助于潜在合作伙伴了解Zynquista的途径；阿斯利康关于心力衰竭的新数据使很多人对公司的SOLOIST试验感兴趣，这些因素都将在未来一个月左右有结果，有助于推进合作讨论 [37] 问题9: 能否给出寻找索格列净新商业合作伙伴的进展更新框架 - 很难给出确切更新时间，因为部分取决于对方的时间线；但到今年年底，公司将了解索格列净的相关信息，包括1型糖尿病的答案、2型糖尿病的整体概况以及CKD 4数据的重新分析结果，这些将决定合作的进展和时机；公司会谨慎选择合作伙伴，等待数据成熟后再进行谈判 [41][42] 问题10: 收到FDA回复后，是否会向市场明确是否需要新试验 - 是的，公司会明确告知是否需要新试验 [43] 问题11: “是或否”的决定是指在需要新试验的情况下，公司决定是否进行吗 - 是的，公司认为现有试验有足够数据，争议的核心是如何管理糖尿病酮症酸中毒（DKA）率，公司认为有办法进一步降低风险，且该药物的益处已广为人知 [44] 问题12: 如果不需要新试验，后续步骤和时间线是怎样的；如果需要，潜在的后续步骤和时间线又是怎样的 - 如果FDA同意公司立场，公司将进行重新提交，FDA会根据提交情况确定时间线，若获批，药物有望在明年年中上市 [45] 问题13: 目前现金能维持到什么时候 - 目前现金可维持到2021年 [46] 问题14: 请更新XERMELO的情况、标签扩展计划以及其他产品线的进展，是否为专注索格列净而放缓了其他项目 - XERMELO第三季度表现强劲，第四季度开局良好；公司继续投资胆管癌项目，已招募初始安全队列，预计今年有数据，2020年完成第二队列招募；收到很多关于研究XERMELO用于生物纤维化过程的意向，并已转移预算进行研究；产品9211的1期项目将在年底完成，公司正在准备启动2期项目，希望明年初招募第一名患者 [52][53][55] 问题15: 在1型糖尿病方面，FDA是将其作为与Lexicon的单独对话，还是与整个行业的对话来解决DKA问题 - 目前SGLT类药物存在糖尿病酮症酸中毒风险增加的问题，公司认为最好的管理方式是让各方开展教育宣传活动，帮助患者了解如何使用这些药物以获得最大益处并降低风险；公司认为应该有一个明确的标签和途径，让医生和患者知道如何正确使用这些药物，而不是不提供这些药物；推测其他公司可能也提出了类似观点 [61] 问题16: 2型糖尿病索格列净剩余的3期研究结果将如何公布，是像上次一样多个研究一起公布，还是逐个公布 - 核心项目还有6项研究，公司正在根据自己的分析方法重新分析所有数据，很可能会按顺序公布结果，预计年底会公布一些，明年年初公布其余的 [62]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) þ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended September 30, 2019 or q TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission File Number: 000-30111 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (Sta ...