财务数据关键指标变化 - 收入和利润（同比环比） - 2021年第三季度和前九个月总营收分别为0和0.3亿美元，较2020年同期分别下降100%和99%[91] - 2020年第三季度和前九个月产品净收入分别为650和2340万美元，2021年前九个月特许权使用费等收入降至300万美元，较2020年同期下降21%[94] - 2021年前三季度净亏损6210万美元，每股亏损0.43美元，而2020年同期净利润为5310万美元，每股盈利0.50美元[106] 财务数据关键指标变化 - 成本和费用（同比环比） - 2020年第三季度和前九个月销售成本分别为0.6和1.9亿美元，含XERMELO无形资产摊销分别为0.3和1.2亿美元[92] - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别为1.57和3.85亿美元，较2020年同期分别下降61%和75%[93] - 2021年第三季度和前九个月销售、一般和行政费用分别为0.73和2.35亿美元，较2020年同期分别下降39%和42%[97] - 2021年第三季度和前九个月利息费用分别降至20万美元和50万美元，较2020年同期下降96%[104] 各条业务线表现 - 公司在研药物sotagliflozin两项治疗心力衰竭的3期临床试验分别约有10500和1200名患者参与，三项治疗1型糖尿病的3期临床试验分别约有800、800和1400名患者参与[80] - 公司使用基因敲除技术等研究了近5000个小鼠基因，鉴定并验证了超100个有潜力的药物靶点[81] 其他财务数据 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损达15亿美元[87] - 2020年7月，公司确认建筑减值损失160万美元[100] - 2020年9月，公司出售XERMELO及相关资产获得1.328亿美元收益[101] - 2020年9月公司偿还1.5亿美元定期借款，确认860万美元债务清偿损失[102] - 2020年9月公司交换6710万美元可转换优先票据，确认840万美元债务清偿收益[103] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.209亿美元，较2020年12月31日的1.523亿美元减少[109] - 2021年前九个月经营活动使用现金6420万美元，投资活动使用现金400万美元，融资活动提供现金3400万美元[109] - 达成欧洲监管定价批准后，公司需分三年每年支付150万美元，总计450万美元的特许权使用费[111] - 2020年12月公司子公司出售德州设施获1190万美元，2021年2月租赁2.5万平方英尺办公空间[111] 管理层讨论和指引 - 公司预计当前资金可满足至少未来12个月运营需求，若现金不足可能出售股权或债务证券[113] - 公司持有的现金等价物和短期投资约1.209亿美元，可满足至少未来12个月现金需求[116]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度末现金和投资为1.209亿美元，使公司处于有利财务地位，可为索格列净的上市前活动、LX9211的临床活动及计划中的发现工作提供资金 [58] - 本季度收入极少，去年同期为660万美元，原因是去年第三季度出售了XERMELO，导致本季度无产品收入 [59] - 第三季度研发费用从2020年同期的4010万美元降至1570万美元，主要因索格列净的外部临床开发成本减少 [60] - 第三季度销售、一般和行政费用从2020年同期的1200万美元降至730万美元，主要因人员减少导致薪资和福利成本降低以及营销费用减少 [60] - 2021年第二季度净亏损2310万美元，合每股0.16美元；2020年同期净收入8260万美元，合每股摊薄后0.71美元，2020年包含出售XERMELO的1.328亿美元收益 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 索格列净业务线 - 索格列净在欧洲获批用于治疗1型糖尿病，公司正与FDA进行行政配对讨论，寻求在美国治疗1型糖尿病的潜在途径 [50] - 公司正努力在年底左右提交索格列净治疗心力衰竭的新药申请（NDA），并为明年在美国的潜在上市做准备 [62] LX9211业务线 - LX9211已成功完成I期试验，目前正在两项II期临床试验中进行评估，预计2022年上半年公布顶线结果 [51] 其他业务线 - 公司对telotristat ethyl用于胆管癌有里程碑和特许权使用费权益，若成功开发，公司有资格获得高达6500万美元的里程碑付款和中两位数的特许权使用费 [52] - 公司对UTTR1147A有里程碑和特许权使用费权益，该项目目前处于免疫系统疾病的II期临床开发阶段 [53] 各个市场数据和关键指标变化 心力衰竭市场 - 全球心力衰竭市场预计将从2018年的37亿美元总销售额增长到2028年的超220亿美元，复合年增长率超过19.5%，增长主要由SGLT抑制剂作为标准治疗方案的采用推动 [12] 神经性疼痛市场 - 全球神经性疼痛市场预计每年增长超13%，到2026年将达到132亿美元 [54] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司继续推进索格列净治疗心力衰竭的NDA提交工作，为潜在的美国上市做准备，并积极寻求索格列净在美国以外的商业化战略合作伙伴 [62][63] - 公司期待LX9211的两项II期研究在2022年上半年公布顶线数据，以评估其在神经性疼痛治疗中的潜力 [64] 行业竞争 - SGLT抑制剂类药物在心力衰竭治疗市场的竞争将加剧，但索格列净具有独特的双重SGLT1/2抑制优势，在治疗恶化性心力衰竭方面有潜在竞争优势 [13][22] - 在神经性疼痛治疗市场，目前批准的疗法存在疗效不足和副作用大的问题，LX9211有望克服这些缺点，具有潜在竞争优势 [54][55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度公司业务繁忙且令人兴奋，继续推进LX9211的两项II期研究，并专注于在2022年上半年获得顶线结果 [9] - 欧洲心脏病学会（ESC）发布的新心力衰竭治疗指南将SGLT抑制剂确立为标准治疗方案的一部分，预计其他医学协会也将跟进，这为SGLT抑制剂在心力衰竭治疗市场带来了巨大的增长机会 [11] - 公司认为索格列净在心力衰竭治疗市场具有差异化优势，若获批，将在不断增长的市场中占据有利地位，为利益相关者创造价值 [46] - 公司对LX9211在神经性疼痛治疗中的潜力充满信心，期待其II期研究结果，以决定后续开发步骤 [51][64] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出了前瞻性声明，包括索格列净、LX9211和其他候选药物的安全性、有效性、治疗和商业潜力等方面的声明，实际结果可能与声明存在重大差异 [5][6] - 公司面临的风险包括索格列净在心力衰竭和1型糖尿病方面的NDA提交时间和结果的不确定性、临床试验和临床前研究的成功与否、对战略联盟和第三方关系的依赖等 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ESC在心力衰竭指南中纳入索格列净（尽管尚未获批）的影响 - 公司对此感到非常高兴，认为ESC是基于已发表的大量临床证据做出的决定，这对公司来说是一个重大胜利，公司期待在寻求监管批准时利用这一优势 [66] 问题2: LX9211在两项II期试验中需要看到什么样的疗效数据才能推进到关键试验 - 这是概念验证研究，主要寻找神经性疼痛的信号，之后将根据研究结果决定下一步的开发步骤，目标是证明AAK1抑制在神经性疼痛中的概念 [67] 问题3: 如果两项适应症都进入III期，公司会如何推进 - 糖尿病周围神经性疼痛市场机会更大，但公司会综合考虑两项研究的数据，因为临床前研究表明LX9211在多种神经性疼痛模型中都有效果，希望能在多种类型的神经性疼痛中进行开发 [68] 问题4: 基于目前SGLT抑制剂的疗效数据和更新的ESC指南，索格列净获批后的定位和关键护理点是什么 - 公司认为索格列净在近期恶化性心力衰竭方面的数据具有差异化，是目前唯一拥有该数据的药物。其数据的广度、起效速度和益处的幅度，特别是在不同射血分数患者中的表现，以及额外的主要不良心血管事件（MACE）益处，尤其是中风信号，是其他SGLT类药物所没有的 [72] 问题5: 在医院环境中启动索格列净治疗是否能与患者产生共鸣，并导致比门诊环境中病情较轻的心力衰竭患者更好的依从性，以及是否有来自治疗住院心力衰竭患者的心脏病专家的反馈 - 公司认为在医院环境中启动治疗是理想的时机，因为患者在医院接受治疗后达到稳定状态，患者、提供者和支付者都希望维持这一治疗方案。在出院后不久改变患者的治疗方案是一个具有挑战性的临床场景，因此在医院中启动治疗可以提高患者的依从性 [74][75] 问题6: 关于索格列净寻找美国以外合作伙伴的最新想法 - 自ESC指南发布后，公司对找到美国以外合作伙伴的信心增强 [78] 问题7: 是否尝试为索格列净申请突破性疗法认定 - 公司对该认定感到好奇，但认为突破性疗法认定通常适用于II期产品，且申请该认定有时会减慢进度。公司决定尽快提交NDA，因为与已上市产品相比，公司需要完成两项重要研究，工作量更大 [80] 问题8: 是否可以细化疼痛数据的公布时间预期 - 公司坚持预计在2022年上半年公布数据，因为在研究开始时遇到了COVID挑战和患者招募困难，同时与合同研究组织（CRO）也存在一些问题需要解决。为了确保获得准确的信号，公司需要严格筛选患者 [81] 问题9: 索格列净在心力衰竭治疗中的潜在标签是什么样的，以及如何定位该药物 - 公司寻求将索格列净用于两类患者群体，包括有糖尿病和其他主要心血管事件风险因素的高危患者，以及近期有恶化性心力衰竭或心力衰竭相关事件的患者，主要终点为心血管死亡、心力衰竭住院和紧急非计划就诊 [85] 问题10: 自行商业化索格列净治疗心力衰竭需要什么条件，以及建立商业基础设施的下一步步骤是什么 - 公司已经开始行动，今年已经启动了相关工作，预计在年底前会有更多人员到位。公司正在与外部合作伙伴进行多项活动，为产品上市做好准备。很多工作将与NDA的提交和接受相关，目前已经在进行大量准备工作 [86][87] 问题11: NDA提交是否还有其他限制因素 - 公司表示没有其他限制因素，将尽快提交NDA [88]

财务数据关键指标变化 - 收入和利润（同比环比） - 2021年第二季度和上半年总收入分别为0.2亿美元和0.3亿美元，较2020年同期分别下降97%和98%[81] - 2021年截至6月30日的三个月净亏损18.1百万美元，每股亏损0.13美元，2020年同期净亏损69.1百万美元，每股亏损0.65美元；2021年截至6月30日的六个月净亏损39.0百万美元，每股亏损0.27美元，2020年同期净亏损135.7百万美元，每股亏损1.27美元[90] 财务数据关键指标变化 - 成本和费用（同比环比） - 2021年第二季度和上半年研发费用分别为1030万美元和2290万美元，较2020年同期分别下降82%和80%[83] - 2021年第二季度第三方及其他服务费用降至550万美元，较2020年同期下降89%；上半年降至1270万美元，较2020年同期下降87%[83] - 2021年第二季度和上半年销售、一般及行政费用分别为790万美元和1620万美元，较2020年同期均下降44%[84] - 2021年第二季度人员成本降至240万美元，较2020年同期下降65%；上半年降至550万美元，较2020年同期下降61%[86] - 2021年第二季度和上半年利息支出分别降至20万美元和30万美元，较2020年同期均下降97%[88] - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，利息及其他收入净额均为0.1百万美元，2020年同期分别为0.6百万美元和1.6百万美元[89] 各条业务线表现 - 公司在三项评估索格列净对1型糖尿病疗效的3期临床试验中，分别有约800、800和1400名患者参与并取得积极结果，该药物已在欧盟获批但未商业推出[72] - 公司正在开发LX9211治疗神经性疼痛，已完成两项1期临床试验，正在进行两项2期临床试验[75] 管理层讨论和指引 - 公司预计当前现金和投资余额及预期收入足以支持至少未来12个月运营，若现金不足需出售证券或获取信贷[95] 其他没有覆盖的重要内容 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损达14亿美元，主要源于研发、销售、管理及非现金股票薪酬费用[77] - 2020年7月，公司子公司出售设施，确认160万美元减值损失[87] - 2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为118.5百万美元，2020年12月31日为152.3百万美元[93] - 2021年截至6月30日的六个月，经营活动使用现金47.0百万美元，投资活动使用现金3.6百万美元，融资活动提供现金14.2百万美元[93] - 达到欧洲监管定价批准后，公司需分三年每年支付1.5百万美元，总计4.5百万美元的特许权使用费[93] - 2020年12月，子公司出售德州设施获11.9百万美元，同时租回38,000平方英尺设施，租期至2021年6月15日，月租金101,000美元[93] - 2021年2月，公司租赁德州25,000平方英尺办公空间，租期从2021年3月1日至2025年8月31日，首年租金506,000美元，最后一年增至557,000美元[93] - 2015年3月，子公司租赁新泽西25,000平方英尺办公空间，租期从2015年6月1日至2022年12月31日，首年租金482,000美元，最后一年增至646,000美元[94] - 公司现金等价物和短期投资组合面临有限市场和信用风险，可转换债券固定年利率5.25%[97][98]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度营收极少，主要因2020年第三季度出售XERMELO后无产品收入 [17] - 研发费用从2020年同期的5520万美元降至1260万美元，主要因索格列净临床研究完成，外部临床开发成本降低 [18] - 销售、一般和行政费用从2020年同期的1470万美元降至830万美元，主要因2020年9月人员减少致薪资和福利成本降低，以及营销费用降低 [19] - 2021年第一季度净亏损2100万美元，合每股0.15美元，2020年同期净亏损6660万美元，合每股0.63美元，2021年和2020年第一季度净亏损分别包含290万和440万美元非现金股票薪酬费用 [20] - 截至2021年第一季度末，现金和短期投资为1.414亿美元，2020年12月31日为1.523亿美元 [21] - 2021年运营费用预计在8500万 - 1亿美元，较2020年的2.044亿美元大幅减少，非现金费用预计约1100万美元 [21] - 研发费用预计在6000万 - 7000万美元，包括LX9211两项2期临床研究、索格列净研究收尾、心力衰竭新药申请成本及临床前和发现阶段项目投资 [22] - 销售、一般和行政费用预计在2500万 - 3000万美元，当前现金投资预计足以支持公司运营至2022年及2023年 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - LX9211两项2期神经病理性疼痛临床研究正在进行患者招募，公司增加了RELIEF - DPN - 1研究的临床站点数量以应对招募挑战 [9] - 索格列净心力衰竭的SOLOIST和SCORED 3期结果研究去年末达到主要终点，公司决定推进新药申请，预计下半年提交，同时正在进行建立战略联盟的业务开发讨论 [10][12] - 在1型糖尿病方面，公司认为索格列净在最大规模的3期开发项目中显示出积极的获益 - 风险特征，有潜力成为1型糖尿病患者胰岛素辅助治疗的重要新选择，已请求与FDA就此前1型糖尿病新药申请被拒进行行政听证 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司努力在年底前完成LX9211的两项概念验证研究结果读出，并计划在后续出版物中分享LX9211早期研究数据 [11] - 推进索格列净心力衰竭新药申请提交，同时进行战略联盟业务开发讨论，SOLOIST和SCORED研究有更多分析正在进行，预计全年会有更多出版物 [12] - 索格列净将在5月16日的美国心脏病学会会议上进行展示 [13] - 行业内其他竞争对手近期有数据读出，会影响索格列净合作讨论的推进速度，但公司认为自身数据独特，心力衰竭市场增长显著，有足够空间容纳竞争对手，且公司数据将为市场设定标准 [38][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司期待下半年LX9211和索格列净的进展，将努力实现相关目标并分享更多信息 [25] - 随着疫苗接种增加，人们外出参与临床研究的信心增强，将有助于公司临床研究招募工作，使研究按计划进行 [33] 其他重要信息 - 公司今日发布2021年第一季度财务结果新闻稿，可在公司网站lexpharma.com和美国证券交易委员会文件中查看，本次电话会议网络直播和幻灯片演示也可在公司网站查看 [4] - 会议包含前瞻性声明，实际结果可能因多种风险与声明存在重大差异，相关风险可查看公司提交给美国证券交易委员会的报告 [5][6] 问答环节所有提问和回答 问题1: 1型糖尿病方面，FDA的回应时间和可能结果，有无推翻原NDA拒绝决定的先例 - 公司预计FDA将在未来两到三个月回复，且会公布公司提交的简报文件，此次行政听证情况罕见，很难找到相关先例，公司目标是与FDA合作，让索格列净进入1型糖尿病市场 [28][29][30] 问题2: LX9211的DPN试验临床站点从30个增加到40个的原因 - 招募情况未达预期，因人们不愿外出且研究方案中有多次访视安排，所以增加站点；随着疫苗接种增加，人们参与临床研究的信心增强，有助于研究按计划进行 [32][33] 问题3: 索格列净合作讨论中，竞争对手数据读出的影响，以及两项神经病理性疼痛研究的可能路径和优先选择 - 竞争对手近期数据读出会影响合作讨论推进速度，但公司认为自身数据独特，心力衰竭市场增长大，有足够空间，公司数据将为市场设定标准；两项神经病理性疼痛研究中，DPN研究市场更广、需求未满足程度高，若成功将优先推进至3期 [38][39][40] 问题4: 索格列净心力衰竭NDA申请，是否等待FDA额外反馈，目前申请完成情况和待完成部分 - 公司已获得所需反馈且令人鼓舞，正在加速准备NDA申请，预计下半年提交；因曾提交1型糖尿病申请，CMC工作相对容易，且可进行一些综合安全评估工作，虽研究规模大需时间完成，但公司处于有利地位 [44][45] 问题5: LX9211试验中，为减轻疫情导致访视缺失风险采取的措施，以及访视缺失或数据缺失在主要终点分析中的处理方式 - 公司采取两项措施减轻风险，一是帮助站点加强广告宣传吸引患者，二是增加站点数量并提高现有站点效率；随着环境改善和疫苗接种增加，所有研究都将受益 [46][47][49]

收入和利润（同比环比） - 2021年第一季度总营收为0，较2020年同期的800万美元下降100%[76] - 2021年第一季度净亏损为2100万美元，合每股亏损0.15美元，2020年同期净亏损为6660万美元，合每股亏损0.63美元[83] 成本和费用（同比环比） - 2021年第一季度研发费用为1260万美元，较2020年同期的5520万美元下降77%[78] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为830万美元，较2020年同期的1470万美元下降44%[81] - 2021年第一季度利息支出降至20万美元，较2020年同期下降97%，主要因2020年9月偿还1.5亿美元BioPharma定期贷款及9 - 10月交换7580万美元可转换票据[82] 其他财务数据 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损达14亿美元[72] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.414亿美元，2020年12月31日为1.523亿美元[86] - 2021年第一季度经营活动使用现金2520万美元，投资活动使用现金1770万美元，融资活动提供现金1430万美元[86] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.414亿美元，可用营运资金至少可满足未来12个月现金需求[92] - 公司未偿还的可转换债券年利率固定为5.25%，利息每半年以现金支付，债券于2021年12月到期[92] 业务相关事项 - 索格列净在欧盟获批用于1型糖尿病，达成特定欧洲监管定价批准后，公司需分三年每年支付150万美元，共计450万美元特许权使用费[87] 公司运营设施情况 - 2020年12月，公司子公司出售德州林地设施获1190万美元，2021年2月租赁2.5万平方英尺办公空间，租赁期从2021年3月1日至2025年8月31日，首年租金50.6万美元，最后一年增至55.7万美元[87] - 2015年3月，子公司Lexicon Pharmaceuticals (New Jersey), Inc.租赁了新泽西州巴斯金里奇25,000平方英尺的办公空间，租期从2015年6月1日至2022年12月31日，年租金从48.2万美元递增至64.6万美元[88] 管理层讨论和指引 - 公司预计当前无限制现金、投资余额及战略和其他合作等收入至少可满足未来12个月运营资金需求，若运营现金不足，需出售额外股权或债务证券或获得额外信贷安排[89] - 公司董事会可能授权回购普通股、可转换债券或促使债券持有人转换债券，此类行动可能耗尽大量现金资源和/或导致股东股权进一步稀释[90] 风险提示 - 公司现金等价物和短期投资组合面临有限市场和信用风险，目前未对投资组合的利率风险进行套期保值或持有任何衍生金融工具[91]

各条业务线表现 - 索格列净临床试验 - 公司对索格列净（sotagliflozin）治疗1型糖尿病开展三项3期临床试验，分别约有800、800和1400名患者参与[18] - 公司对索格列净治疗心力衰竭开展两项3期临床试验，分别有10584和1222名患者参与[30][31] - SCORED试验中，索格列净治疗组有400个主要终点事件，安慰剂组有530个，索格列净治疗组每100患者年有5.6个主要终点事件，安慰剂组有7.5个[30] - SCORED试验中，索格列净治疗组严重慢性肾病患者糖化血红蛋白A1c平均降低0.56%，安慰剂组降低0.25%；中度慢性肾病患者索格列净治疗组降低0.60%，安慰剂组降低0.17%[30] - SCORED试验中，索格列净治疗组严重不良事件导致停药的患者占2.1%（n = 112），安慰剂组占1.8%（n = 94）[30] - SOLOIST试验中，索格列净治疗组有245个主要终点事件，安慰剂组有355个，索格列净治疗组每100患者年有51.0个主要终点事件，安慰剂组有76.3个[31] - 索格列净治疗组严重不良事件导致停药的患者占比3.0%（n=18），安慰剂组为2.8%（n=17）[32] - inTandem1试验中，索格列净200mg和400mg剂量组治疗24周后A1C较基线分别降低0.43%（p<0.001）和0.48%（p<0.001），安慰剂组降低0.07% [37] - inTandem2试验中，索格列净200mg和400mg剂量组治疗24周后A1C较基线分别降低0.39%（p<0.001）和0.37%（p<0.001），安慰剂组降低0.02% [39] - inTandem1和inTandem2试验初始24周，200mg索格列净治疗组CGM葡萄糖目标范围时间占比从52.2%增至57.8%，400mg组从50.7%增至64.1%，安慰剂组无变化 [40] - inTandem3试验中，索格列净组达到A1C<7%且无严重低血糖或DKA事件的患者比例为28.6%，安慰剂组为15.2%（p<0.001） [41] - 评估索格列净对1型糖尿病影响的三项3期临床试验分别涉及约800、800和1400名患者[209] - 评估索格列净对心血管死亡和心力衰竭长期结果影响的两项3期临床试验分别涉及约10500和1200名患者[212] - 两款评估索格列净对心血管死亡和心力衰竭长期影响的3期临床试验，分别涉及约10500名和1200名患者[118] 各条业务线表现 - LX9211临床试验 - LX9211的两项1期临床试验分别招募了10组和5组健康志愿者[24] - LX9211的一项2期试验预计招募约300名糖尿病周围神经病变患者，另一项预计招募约74名带状疱疹后神经痛患者[25][26] 各条业务线表现 - 药物靶点研究 - 公司使用基因敲除技术等研究了近5000个小鼠基因，鉴定并验证了超100个有潜力的药物靶点[18] - 公司使用基因敲除技术等研究近5000个小鼠基因，鉴定并在体内验证超100个有前景的药物靶点 [43] - 公司使用基因敲除技术等研究了近5000个小鼠基因[209] - 公司已在体内识别和验证了超100个有前景的药物靶点[209] 各条业务线表现 - 合作情况 - 2019年9月公司与赛诺菲终止合作，重新获得索格列净的独家开发和商业化权利[28] - 公司与百时美施贵宝2003年12月建立神经科学领域小分子药物发现联盟，获8600万美元前期付款和研究资金 [45] - 公司与百时美施贵宝的联盟中，公司最多可获每个药物7600万美元临床和监管里程碑付款 [45] - 公司就LX9211等化合物需向百时美施贵宝支付首适应症最多3450万美元、第二和第三适应症各最多1600万美元临床和监管里程碑付款 [46] - 公司就LX9211等化合物需向百时美施贵宝支付全球净销售额个位数版税和最多4000万美元商业里程碑付款 [46] - 公司与基因泰克的合作在研究协作期获5800万美元前期付款、研究资金和研究里程碑付款，每个药物靶点最高可获2500万美元临床和监管里程碑付款[47] - 公司将XERMELO产品及相关资产出售给TerSera，在胆管癌开发和商业化方面最高可获6500万美元里程碑付款，还可获中两位数百分比特许权使用费[48] 各条业务线表现 - 竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司在各业务方面面临来自其他公司、学术研究机构等的竞争[53] - 索格列净治疗1型糖尿病的主要竞争包括已有的胰岛素疗法和选择性SGLT2抑制剂[55] - 索格列净治疗心力衰竭的主要竞争包括达格列净、其他可能获批的选择性SGLT2抑制剂、ACE抑制剂和沙库巴曲/缬沙坦组合药物[56] - LX9211治疗糖尿病周围神经痛的主要竞争包括度洛西汀和普瑞巴林，治疗带状疱疹后神经痛的主要竞争包括加巴喷丁和普瑞巴林[57] 各条业务线表现 - 商业化及生产情况 - 公司不拥有或运营生产和分销设施，与第三方合同制造组织签订多个合同协议进行药物候选产品的临床生产和分销[50] - 产品收入在客户获得XERMELO控制权时确认，即交付给客户时[216] 管理层讨论和指引 - 监管法规 - 药物候选产品在美国上市前需经过临床前实验室和动物测试、提交IND、人体临床试验、提交NDA等多个流程[63] - 人体临床试验通常分三个阶段，分别评估药物候选产品的安全性、初步疗效和统计学上的有效性[64] - 满足FDA或其他监管机构的要求通常需要多年时间，政府监管可能会延迟或阻止药物候选产品的上市[67] - 美国孤儿药法案规定，针对影响少于20万人的罕见病或病症开发的药物，符合条件可获孤儿药认定，获认定后合格临床试验费用可享最高25%税收抵免，获批后有7年市场独占期[71][72] - 美国FDA优先审评程序中，治疗严重疾病且有重大治疗进展或填补治疗空白的药物，NDA提交后初始审评时间为6个月，标准审评时间为10个月[73] - 欧盟孤儿药认定适用于针对每10000人中不超过5人受影响的病症开发的药物，获批后有长达10年市场独占期，若第5年末不符合认定标准，独占期可减至6年[79][80] - 欧盟互认程序和分散程序中，相关成员国需在收到申请和评估报告90天内决定是否认可参考成员国的评估[77] - 美国PPACA法案要求特定制造商每年向CMS报告上一年度向医生和教学医院提供的某些付款和其他价值转移[84] - 美国Medicaid项目要求公司对覆盖产品提供大幅回扣/折扣，向联邦服务管理局授权用户提供产品折扣[85] - 美国FDA规定公司宣传药物需有适当证据支持，且只能就FDA批准的适应症进行安全和有效性声明[70] - 美国FDA有快速通道、优先审评和加速批准等项目，旨在加快或简化有前景药物的开发和审评流程[73] - 美国21世纪治愈法案要求FDA建立评估真实世界证据的项目，依靠合格数据摘要支持补充申请批准等[74][75] - 公司受美国联邦和州医疗保健法律、隐私和数据保护法律、环境和工人安全法律等监管，违规可能面临重大处罚[81][83][86] 管理层讨论和指引 - 公司运营风险 - 若无法充分保护知识产权，第三方可能使用公司产品和技术，影响市场竞争力[108] - 候选药物临床试验有风险，可能无法证明安全性和有效性，导致监管批准延迟、受限或无法获批[108] - 公司依赖与某些监管机构就索格列净在心力衰竭方面的监管策略达成一致，否则业务和股价将受影响[108] - 公司有产品责任风险，潜在产品责任敞口远超有限的保险范围[110] - 临床研究完成率部分取决于患者入组率，入组延迟会增加成本、延长开发时间，影响产品商业化[115] - 药品候选物获得监管批准的过程昂贵且耗时多年，获批后可能面临使用限制和后续研究要求[117] - 产品商业成功取决于医生、患者、医保支付方和医疗界的市场接受度，受产品有效性、副作用等多因素影响[119][120] - 公司出售XERMELO及相关资产后需重建商业化基础设施，否则无法成功商业化产品[121] - 产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，否则公司收入和盈利前景将受影响[124] - 部分外国国家对处方药定价有政府控制，价格谈判可能需6 - 12个月或更久，还可能需进行成本效益临床试验[126] - 公司可能无法将药品候选物进行商业化量产，扩大产能可能需额外验证研究[127] - 公司和合作伙伴受国内外政府对产品研发、生产等多方面的严格监管，违规将面临处罚[128] - 公司受多项医疗保健法律约束，违反将面临行政、民事和刑事处罚等后果[129][130][131] - 新冠疫情导致公司LX9211的2期临床试验启动延迟，且入组情况仍受负面影响[138] - 第三方支付方限制新药覆盖范围和报销水平，给药品定价带来压力，且公司缺乏美国以外第三方支付方批准的经验[134] - 公司面临来自生物技术、制药公司等多方面的激烈竞争，竞争对手可能使公司产品过时和无竞争力[135] - 公司未来资本需求巨大，若无法筹集足够资金，可能需延迟、减少或取消临床开发计划[142] - 公司大部分收入来自战略和研发合作，未来合作收入不确定，取决于里程碑达成和版税支付[145] - 公司依赖与其他公司的合作实现索格列净和其他药物的商业化，若无法达成合作，业务将受影响[151][153] - 公司与合作伙伴的关系可能出现问题，如合作终止、冲突等，会影响业务和收入[154][156] - 公司依赖第三方开展非临床研究和临床试验，若第三方未履行职责，药物开发活动可能延迟、暂停或终止[158] - 公司缺乏制造非临床研究和临床试验材料的能力，依赖第三方生产，若无法获得足够数量和质量的材料，产品开发工作可能延迟[159] - 公司知识产权保护存在不确定性，专利申请可能无法获批，已获专利可能无法提供有效保护，且维权困难、成本高[160] - 公司专利和其他知识产权权利可能被第三方挑战、无效或不可执行，维权成本高且结果不确定[161] - 公司依赖商业秘密保护部分信息，但保护措施可能不足，竞争对手可能独立开发或获取公司商业秘密[165] - 公司依赖注册商标保护品牌和商誉，但商标可能被竞争对手挑战，影响公司商誉[166] - 公司可能卷入专利诉讼和知识产权纠纷，可能无法胜诉或获得所需许可[167] - 数据泄露和网络攻击可能危及公司知识产权和敏感信息，导致重大损失和声誉损害[170] - 公司可能因员工或独立承包商使用前雇主商业秘密而面临索赔，维权成本高且可能导致知识产权和人员损失[172] - 公司若无法管理增长、留住关键人员或设施遭受灾害，业务、财务状况和运营结果可能受到不利影响[174] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2020年、2019年和2018年，公司研发费用分别为1.536亿美元、9190万美元和1.002亿美元，其中包含的股份支付费用分别为640万美元、710万美元和600万美元[103] 财务数据关键指标变化 - 资金与亏损情况 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共1.523亿美元，预计现有资金可支持未来至少12个月的运营[141] - 公司自成立以来累计净亏损，截至2020年12月31日的三年累计净亏损4900万美元，累计赤字达14亿美元[143] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损14亿美元[215] 财务数据关键指标变化 - 债务情况 - 公司有1160万美元的债务，未来可能会产生更多债务，债务可能限制业务投资现金流[148] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司治理 - 公司高管包括56岁的总裁兼首席执行官Lonnel Coats等6人，介绍了他们的任职经历[92] - Invus目前约持有公司52.3%的流通普通股[99] - 截至2021年2月28日，公司有78名员工，其中14人拥有医学博士或哲学博士学位，17人拥有其他高级学位[100] - 公司章程修正案将赋予持有公司20%或以上已发行和流通普通股的股东优先认购权和同意权[184] - Invus有权指定与持股比例相当数量的董事，已指定三名董事，占董事会九名成员中的三席[183] 其他没有覆盖的重要内容 - 法律诉讼 - 2019年1月28日，公司面临证券集体诉讼，该诉讼涉及2016年3月11日至2019年7月29日期间购买公司证券的投资者[189][196] - 2020年10月16日，公司对赛诺菲发起仲裁，要求支付高达2320万美元的争议费用及利息、律师费等[197] - 2020年9月，赛诺菲从应支付给公司的2600万美元最终款项中扣留约2320万美元[197] 其他没有覆盖的重要内容 - 租赁情况 - 2021年2月，公司租赁25000平方英尺的办公空间，租期从2021年3月1日至2025年8月31日，首年租金506000美元，最后一年增至557000美元[193] - 2015年3月，子公司Lexicon Pharmaceuticals (New Jersey), Inc.租赁新泽西州25000平方英尺的办公空间，租期从2015年6月1日至2022年12月31日，首年租金482000美元，最后一年增至646000美元[194] - 2020年12月，子公司Lex - Gen Woodlands, L.P.以1190万美元出售德州The Woodlands的设施[193] - 出售设施后，公司租回38000平方英尺的设施，为期最多六个月，月租金101000美元[193] 其他没有覆盖的重要内容 - 股权表现 - 截至2021年3月6日，公司普通股有大约327名登记持有人[201] - 2015 - 2020年公司普通股表现：2015年为100，2016年为104，2017年为74，2018年为50，2019年为31，2020年为26[204] - 2015 - 2020年纳斯达克综合指数表现：2015年为100，2016年为108，2017年为138，2018年为133，2019年为179，2020年为257[

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度公司营收极少，主要因2020年第三季度出售XERMELO导致产品收入归零 [50] - 2020年第四季度研发费用从2019年同期的4060万美元降至100万美元，主要因sotagliflozin相关外部临床开发成本估计减少 [50] - 2020年第四季度销售、一般和行政费用从2019年同期的1460万美元降至640万美元，主要因人员减少和XERMELO出售后营销费用消除 [51] - 2020年第四季度净亏损550万美元，合每股0.04美元，2019年同期净亏损5110万美元，合每股0.48美元，2020年和2019年第四季度净亏损均包含非现金股票薪酬费用，分别为270万美元和350万美元 [52] - 2020年末公司现金及短期投资为1.523亿美元，2019年12月31日为2.717亿美元，2020年消除了95%的债务，债务从年中2.453亿美元降至年末1160万美元 [53] - 预计2021年运营费用在8500万 - 1亿美元，远低于2020年的2.044亿美元，预计非现金费用约1100万美元 [54] - 预计2021年研发费用在6000万 - 7000万美元，包括LX9211两项2期临床研究、sotagliflozin研究收尾、提交心力衰竭新药申请及临床前和发现阶段项目投资 [55] - 预计2021年G&A费用在2500万 - 3000万美元，目前现金和投资足以支持公司运营至2022年及2023年 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 LX9211业务线 - 第四季度启动LX9211治疗带状疱疹后神经痛的2期临床研究RELIEF - PHN 1，另一项治疗糖尿病周围神经病变性疼痛的2期临床研究RELIEF - DPN - 1正在进行患者招募 [11] - 2020年12月，LX9211治疗糖尿病周围神经病变性疼痛获FDA快速通道认定 [11] - 临床前数据显示，LX9211在糖尿病周围神经病变性疼痛大鼠模型中，1毫克/千克和3毫克/千克剂量能使大鼠耐受更高程度触摸而无痛感，与100毫克/千克加巴喷丁效果相当，且无运动和认知功能损伤副作用 [24][25] - 在带状疱疹后神经痛大鼠模型中，30毫克/千克LX9211单剂量和多剂量给药效果均优于100毫克/千克加巴喷丁，且无运动和认知功能损伤副作用 [27][28] - 健康志愿者单剂量和多剂量递增1期研究显示，LX9211耐受性良好，药代动力学呈剂量比例关系，支持每日一次给药，无药物相关严重不良事件，最常见不良事件为头痛和头晕 [29] sotagliflozin业务线 - SOLOIST和SCORED两项3期心力衰竭结局研究均达到主要终点，结果在AHA科学会议上公布并发表于《新英格兰医学杂志》 [12] - SOLOIST研究中，sotagliflozin使心血管死亡、心力衰竭再住院或紧急心力衰竭就诊风险降低33%（风险比0.67），28天时有统计学意义（风险比0.61） [36][37] - SCORED研究中，主要终点风险比为0.74，即风险降低26% [39] - 事后分析显示，sotagliflozin对致命或非致命心肌梗死和致命或非致命中风的风险比分别为0.68和0.66 [40] - 在心力衰竭患者左心室射血分数全范围内，sotagliflozin均有益，射血分数增加时风险比降低，在保留左心室射血分数患者中风险降低显著 [41] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有100万例心力衰竭住院病例，2016年一项研究显示，美国因心力衰竭住院患者中约44%患有2型糖尿病 [46] - 美国慢性心力衰竭当前市场规模约42亿美元，预计未来十年每年增长18%，到2028年将达166亿美元 [48] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 预计2021年底前公布LX9211两项概念验证研究结果，并在即将发表的文章中分享更多早期研究数据 [15] - 计划在2021年下半年提交sotagliflozin治疗心力衰竭的新药申请，并积极开展战略合作讨论 [13][16] - 继续与FDA就sotagliflozin治疗1型糖尿病的新药申请被拒事宜进行讨论，期待行政听证会 [18] 行业竞争 - 市场上ENTRESTO获FDA标签扩展，用于治疗更广泛的慢性心力衰竭，但sotagliflozin在SOLOIST和SCORED研究中显示出在左心室射血分数全范围内的心力衰竭益处，支持更广泛的治疗标签 [45] - 心力衰竭市场增长迅速，尤其是HFpEF人群，目前针对该人群的治疗药物较少，sotagliflozin有望成为受欢迎的新进入者 [45][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司开局良好，2020年底公司成功再融资，处理了资产负债表问题，重组后专注于现有资产 [91] - 对sotagliflozin信心日益增强，决定优先推进其新药申请，无论合作情况如何，该药物价值都将提升 [91] - LX9211是公司未来变革性品牌，虽因疫情招募受影响，但已采取风险缓解措施，确保项目按计划进行且不影响结果 [92] - 希望在年底分享更多发现阶段项目的出色工作 [93] 其他重要信息 - 会议中提及的前瞻性声明涉及LX9211、sotagliflozin等药物候选物的安全性、有效性、治疗和商业潜力，以及公司增长、未来经营成果、药物研发、战略联盟和知识产权等方面，实际结果可能因多种风险与声明有重大差异 [6][7][8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于LX9211，为何在糖尿病神经病变性疼痛中开展更大规模3臂研究测试2种不同剂量，而在带状疱疹后神经痛中开展较小规模研究，且基于作用机制，LX9211是否在某一适应症上效果更好？ - 糖尿病周围神经病变性疼痛是异质性疾病，不同患者病因不同，需研究2种剂量，且为确保不遗漏阳性信号，需较大样本量；带状疱疹后神经痛是较同质疾病，临床研究剂量与临床前研究剂量相当。此外，除这2种适应症外，公司还在对LX9211在其他中枢神经系统疾病进行临床前研究 [62][63] 问题2: 对于sotagliflozin治疗心力衰竭，能大致描述潜在合作伙伴的兴趣水平吗？理想合作伙伴应具备哪些特征？ - 公司与多方进行了深入对话，目前市场研究和意见领袖调研结果让公司更了解产品价值，也更有能力影响合作伙伴。理想合作伙伴应与公司理念一致，不将sotagliflozin视为仿制药，而是将其视为重大机遇 [65][66][67] 问题3: 在展示SOLOIST和SCORED研究半患者人群的综合效果时，能否认为提交的新药申请将包含两项试验中保留射血分数患者的数据？ - 两项研究结果一致，在有心力衰竭病史患者的射血分数全范围内，结果都很明确且独特，FDA可能希望看到所有数据，公司对此有信心，因sotagliflozin在射血分数全范围内的降低率显著且有统计学意义，与FDA考虑的其他药物不同 [69][70][71] 问题4: 此前曾表示若无合作，不太可能进行新药申请，合作是否仍是监管申报的限制因素，还是公司认为可在合作讨论进行的同时自行推进？ - 公司改变了想法，经过市场研究和意见领袖调研，对数据更有信心，决定不等待合作达成再进行新药申请，优先推进申报以创造最大价值 [72] 问题5: 即将公布的Jardiance和Farxiga射血分数数据对sotagliflozin业务发展有何潜在影响？ - 应尽快提交sotagliflozin新药申请，为其他公司设定标准。虽这两家公司可能取得一定成功，但sotagliflozin独特的SGLT1抑制机制使其具有独特优势。评估其他试验数据时，应关注射血分数全范围，而非特定临界值，若其他试验无法在全范围内显示益处，则sotagliflozin仍具优势 [74][75] 问题6: 现在决定自行提交新药申请，是否会影响商业化战略，合作是否仍是商业化的关键因素？ - 商业化仍需合作伙伴，理想合作伙伴应与公司理念一致，有资源且有信心和决心在心力衰竭市场推出产品。目前HFpEF市场药物稀缺，sotagliflozin有很大需求 [76][77][78] 问题7: 过去几周，FDA与部分受审药物公司意见不一致，自1月更新以来，公司与FDA有何对话，ENTRESTO标签及其他方面是否让公司对与FDA的对话和心力衰竭申报途径更有信心？ - 自上次对话后，公司与FDA对话不多，但密切关注了ENTRESTO和螺内酯的咨询委员会会议，从中了解到FDA希望为市场提供有益药物，尤其是HFpEF领域，这与公司和FDA的对话及申报计划一致，增强了公司信心 [81][83] 问题8: 关于LX9211，能否保证年底前两项研究数据按时公布，随着疫情缓解和疫苗推广，患者招募进度和研究站点启动情况是否有变化，是否更有信心按时完成？ - 疫情最后一波对患者招募有影响，公司已采取风险缓解措施，有望按时完成。随着人们对疫苗信心增强和各州限制放宽，招募可能加速，但目前仍存在招募风险 [84][85][86] 问题9: 展望年底LX9211数据公布，糖尿病周围神经病变性疼痛和带状疱疹后神经痛试验中，平均每日疼痛评分变化和安慰剂反应率预期如何，试验是否包含止痛救援药物？ - 公司为保持优势，暂不披露试验设计和执行细节，未来可能会改变立场 [89]

(Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q For the Quarterly Period Ended September 30, 2020 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission File Number: 000-30111 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (Sta ...

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净产品收入为650万美元，上年同期为840万美元，上年同期还包括与赛诺菲终止合作的2.6亿美元合作收入以及初始协议中分配给履约义务的剩余2350万美元 [44] - 第三季度研发费用从2019年同期的2670万美元增至4010万美元，主要因赛诺菲联盟终止后索格列净的外部临床开发成本增加；销售、一般和行政费用从2019年同期的1390万美元降至1200万美元 [45] - 第三季度因向TerSera出售XERMELO及相关资产获得1.328亿美元收益，第三季度净收入为8260万美元，摊薄后每股收益0.71美元，2019年同期净收入为2.261亿美元，摊薄后每股收益1.95美元 [46] - 2020年第三季度末现金及短期投资为1.114亿美元，2019年12月31日为2.717亿美元；第三季度大幅削减债务，总负债从6月30日的2.453亿美元降至9月30日的2030万美元，10月初又消除了880万美元可转换债务 [47] - 预计2020年全年总运营费用为2.25 - 2.31亿美元，低于此前预计的2.3 - 2.5亿美元；预计第四季度研发费用在2200 - 2700万美元，全年研发费用在1.75 - 1.8亿美元，上限低于此前指引的1.85亿美元；预计第四季度SG&A费用在600 - 700万美元，全年SG&A费用在4700 - 4800万美元，低于此前指引的5500 - 6500万美元；预计非现金费用约为2000万美元，现金足以支持未来至少12个月的运营 [48][49] 各条业务线数据和关键指标变化 XERMELO业务 - 第三季度完成向TerSera Therapeutics出售XERMELO及相关资产，净产品收入反映了出售前的产品销售情况 [9][44] 索格列净业务 - 索格列净在约3000名患者的3期项目中显示，作为胰岛素的辅助药物可有效降低A1C并实现其他次要疗效终点，去年在欧洲获批用于1型糖尿病；公司认为3期项目中观察到的糖尿病酮症酸中毒风险可控，计划本季度与FDA合作，寻求在美国的批准 [14] - 正在提前结束索格列净的两项结果研究SCORED和SOLOIST，研究主要终点为评估心血管死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭紧急就诊的综合情况，研究结果将于11月16日美国心脏协会科学会议的“最新突破科学”环节公布 [16] LX9211业务 - 已启动LX9211在糖尿病周围神经病变疼痛的2期概念验证研究，计划年底前启动在带状疱疹后神经痛的2期概念验证研究，预计两项2期研究将于明年年底得出结果 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 神经性疼痛全球市场预计2020年销售额约为64亿美元，预计到2026年将以超过13%的年增长率增长至132亿美元；预计2026年全球约有1200万人患有糖尿病周围神经病变疼痛（DPNP），60万人患有带状疱疹后神经痛（PHN） [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 第三季度公司将重点转移到LX9211及其他科研资产和研发上，出售XERMELO及相关资产以加强资产负债表，偿还1.5亿美元定期贷款，兑换7580万美元可转换债券本金，已偿还超过90%的未偿债务 [9][10] - 从第四季度起，公司将以更精简和专注的方式运营，预计2021年现金消耗将大幅降低，将专注于推进LX9211通过糖尿病周围神经病变疼痛和带状疱疹后神经痛的2期临床试验 [11] - 继续认为索格列净是重要资产，计划本季度与FDA合作，争取在美国获得1型糖尿病的批准 [13][15] - 2021年有机会将另一资产推进到新药研究申请（IND）启用研究阶段，但主要精力将放在索格列净和LX9211上，同时继续推进发现引擎，寻找2022年及以后将产品推向临床的方法 [74][75] 行业竞争 - 在索格列净1型糖尿病领域，多数竞争对手因COVID - 19放弃推进，但公司认为自身拥有最多数据，若成功获批，将明确产品安全管理的授权，其他公司若不进行相同工作，难以走相同途径获批 [64][71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对LX9211充满信心，认为若成功将改变公司；对索格列净在1型糖尿病方面也有很高信心，将继续与FDA合作，确保患者有机会使用该药物 [88][89][90] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，涉及LX9211、索格列净等药物的安全性、有效性、治疗和商业潜力等，实际结果可能因多种风险与陈述存在重大差异，如临床试验和临床前研究的时间和结果不确定性、对战略联盟和第三方关系的依赖等 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：在糖尿病周围神经病变疼痛和带状疱疹后神经痛研究中，为减轻安慰剂反应采取了哪些具体措施？ - 对于糖尿病周围神经病变疼痛研究，通过在每个随机分组中设置大量患者（DPNP研究共300名患者，1:1:1随机分组，每组约100人）、设定较长的疗效观察期（六周）、培训研究人员关注安慰剂效应、确保患者每日填写日记以保证依从性，并评估高安慰剂效应患者是否适合参加研究等多方面措施来减轻安慰剂效应；对于带状疱疹后神经痛研究，因其疾病同质性较高且治疗方法广泛接受，对安慰剂效应的担忧较小 [58][59][60] 问题2：为何没有完全消除债务，仍有少量债务留在资产负债表上？ - 截至10月初，未偿还债务不足1200万美元，这是达成的协议结果，公司认为目前的债务水平已不会对未来发展构成障碍，已实现降低债务的目标 [62] 问题3：索格列净在美国寻求批准的计划是什么，是否会进行新研究或对现有研究进行其他分析以帮助FDA更好理解和评估DKA风险，目前寻求批准的策略是什么？ - 公司密切关注同行动态，多数竞争对手因COVID - 19放弃1型糖尿病领域；公司认为索格列净在1型糖尿病中显示出极大益处，但需要从FDA获得关于管理DKA风险的明确指导，公司认为已具备相关能力，将在第四季度及明年与FDA进行更多对话，目前尚未获得FDA的明确指导，不会放弃寻求批准，并会及时通报进展 [64][65][66] 问题4：竞争对手在2型糖尿病市场有经验，若公司成功让FDA确定1型糖尿病的批准途径，是否担心其他公司会利用公司的途径和数据快速将产品推向市场？ - 这是有可能的，但公司处于独特地位，拥有最多数据和已完成的大部分工作，若获批将明确产品安全管理的授权；其他公司若不进行相同工作，难以走相同途径获批 [71][72] 问题5：2021年新发现管道中，是否有潜在新化合物进入临床或IND阶段，还是主要关注LX9211和索格列净在1型糖尿病方面的进展？ - 2021年有机会将另一资产推进到IND启用研究阶段，但主要精力将放在索格列净和LX9211上，特别是加速LX9211的开发；公司还将继续推进发现引擎，寻找2022年及以后将产品推向临床的方法 [74][75] 问题6：如何看待2020年第四季度的支出，是否可作为2021年的基线水平，除了两项2期研究的推进，第四季度数据中还有哪些因素需要在考虑2021年情况时关注？ - 2020年第四季度研发支出仍高于2021年，因为本季度仍在逐步结束索格列净2型糖尿病和结果研究的相关活动，这些活动到本季度末将基本完成，所以2021年研发支出会降低 [77] 问题7：2021年底两项2期研究数据指引中，考虑到患者招募情况，特别是DPN试验受COVID - 19影响有所放缓，对患者招募预期进度的信心如何，未来几个月可能会受到怎样的影响？ - COVID - 19在3月爆发时，公司放缓了招募工作，否则项目进展会更快；目前计划投入所有资源加快招募，以克服COVID - 19带来的挑战和风险，但COVID - 19的未来发展仍不确定 [81][82] 问题8：这些试验是盲法试验，若到明年年底还没有足够的患者数据正式结束试验，是否有机会进行某种中期分析？ - 公司正在考虑各种方式，以便尽早提供关于该项目的信息 [84]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度营收从2019年同期的970万美元降至920万美元，主要因今年本季度无XERMELO批量片剂销售给Ipsen且合作收入减少，部分被美国净产品销售增长抵消 [12] - 2020年第二季度净产品收入为900万美元，来自XERMELO在美国的净销售，较上年同期增长21% [12] - 2020年第二季度与XERMELO销售相关的销售成本为70万美元，而2019年同期为130万美元 [12] - 2020年第二季度研发费用从2019年同期的1260万美元增至5730万美元，主要因赛诺菲联盟终止后索格列净的外部临床开发成本增加 [12] - 2020年第二季度销售、一般和行政费用为1410万美元，2019年同期为1430万美元 [13] - 2020年第二季度净亏损为6910万美元，即每股0.65美元，2019年同期净亏损为2300万美元，即每股0.22美元 [13] - 2020年第二季度净亏损包括430万美元的非现金基于股票的薪酬费用，2019年同期为380万美元 [13] - 2020年第二季度末现金及短期投资为2.019亿美元，2019年12月31日为2.717亿美元 [13] - 公司修订2020年运营和研发费用指引，将总运营费用降至2.3亿 - 2.5亿美元，研发费用降至1.75亿 - 1.85亿美元，预计SG&A费用为5500万 - 6500万美元，非现金费用约为2400万美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - XERMELO业务：2020年第二季度美国净销售额为900万美元，较2019年同期增长21%；公司与TerSera达成协议出售XERMELO及相关资产，TerSera将在交易完成时支付约1.59亿美元现金，公司可能获得最高6500万美元的额外里程碑付款，并有权获得XERMELO在胆管癌净销售额的中两位数特许权使用费 [9] - 研发业务：公司将业务围绕研发资产重新调整，重点关注LX9211项目；索格列净项目在第三季度接近完成收尾工作，研发费用将在第三季度较高，第四季度降低 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球神经性疼痛市场：去年全球神经性疼痛市场规模接近60亿美元，高达17%的全球人口患有慢性神经性疼痛，约33%的全球阿片类药物销售用于神经性疼痛，且这些销售预计以2.5%的复合年增长率增长 [16] - 糖尿病周围神经性疼痛（DPNP）市场：占神经性疼痛药物销售额的约20%，患病率预计以近4%的年增长率显著增长，约60% - 70%的糖尿病患者最终会发展为DPNP，目前只有四种获批疗法，市场存在未满足的需求 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略：出售XERMELO及相关资产，将业务重新围绕研发资产调整，重点关注LX9211项目以及其他早期候选药物；计划在第四季度重新与FDA就1型糖尿病项目进行沟通；继续推进103x项目在纤维化和NASH领域的研究；开展药物化学领域和代谢领域的早期工作 [4][9][43] - 行业竞争：神经性疼痛领域创新和竞争较少，新型作用机制的药物较少被引入或研究；目前DPNP的治疗选择有限，现有药物存在疗效不足、副作用和滥用潜力等问题 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第二季度XERMELO业务和产品线取得良好进展，有效管理资源和支出；出售XERMELO交易将使公司能够重新调整业务，专注于研发管线，减少债务，延长财务跑道 [9][10] - 公司对LX9211治疗神经性疼痛的潜力感到兴奋，认为该化合物有可能围绕其建立一个特许经营权，在神经性疼痛领域有多个适应症 [27][28] 其他重要信息 - LX9211是一种强效、高选择性、口服小分子AAK1抑制剂，公司拥有其独家开发和商业化权利；该药物在临床前模型中显示出良好的疗效和安全性，已进入2期临床试验 [16][22][25] - 赛诺菲根据和解协议承诺向公司支付2.6亿美元，其中第一笔2.08亿美元于去年9月支付，第二笔2600万美元于今年3月支付，最后一笔2600万美元将于今年9月支付，这些款项将有利于公司2020年的现金流 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 偿还定期贷款是否因XERMELO转让触发契约条款，以及提前还款的溢价是多少 - 公司出售XERMELO的部分原因是减少债务，偿还贷款是主动行为而非因交易触发；提前还款会有适度的罚款，但交易所得将覆盖贷款全额还款及相关罚款 [33] 问题2: LX9211两项试验的成本、初始数据出现时间以及资产的知识产权情况 - 第一项300名患者的研究成本略高于1000万美元，第二项较小研究成本稍低；预计明年年底获得结果；公司是该靶点的发现者和首个发表相关研究的机构，拥有多项专利，专利期限通过延期可到2030年代初 [35][37] 问题3: 现金的流入和流出情况，以及公司是否仅专注于LX9211 - 公司提供的指引与实际情况接近，交易完成时会提供更新；TerSera将承担XERMELO业务的成本，公司因索格列净项目收尾研发支出将大幅下降，近期研发费用主要集中在LX9211；公司不会放弃1型糖尿病项目，预计第四季度重新与FDA沟通；还有103x项目、药物化学和代谢领域的早期工作 [42][43] 问题4: 1型糖尿病项目在欧洲的现状和计划 - 该项目在欧洲的工作目前暂停，待COVID - 19影响减小后，公司将重启相关对话 [45] 问题5: 若在美国与FDA合作取得进展，是否会在美国商业化该产品 - 公司会在美国商业化该产品，1型糖尿病市场是专业细分市场，不需要大量商业支持，且该市场除胰岛素外尚未充分开发，有利于公司与LX9211在糖尿病神经性疼痛领域协同发展 [46] 问题6: XERMELO交易后，类癌综合征腹泻业务是否完全出售，胆管癌项目进入3期的决策由谁做出 - 类癌综合征腹泻业务已完全出售；进入3期的决策由TerSera做出，交易完成后相关决策均由其负责 [50][52] 问题7: LX9211是否会在年初公布数据，临床有意义的效果标准是什么 - 预计明年年底获得LX9211的数据；研究通过疼痛量表评估改善情况，研究规模较大，有300名患者、三个组（安慰剂组和两个剂量组） [56] 问题8: 2型糖尿病项目的合作谈判是否仍在进行 - 公司不再积极进行2型糖尿病项目的合作谈判，正在收尾该项目；若有兴趣方，产品可在美国和全球提交申请；公司将专注于LX9211，但在欧洲1型糖尿病市场，待COVID - 19情况好转后可能会有积极讨论 [58] 问题9: 2021年底预计获得的LX9211数据是否包含所有300名患者，带状疱疹后神经痛额外研究的时间安排 - 2021年底的数据是2期DPNP研究的最终结果；带状疱疹后神经痛研究预计今年年底开始，下一次季度投资者电话会议将公布完成时间，预计与DPNP研究时间相近 [62][63] 问题10: 糖尿病患者发展为DPN后的典型治疗方案，药物的使用范围，以及轻度患者的比例 - 轻度患者通常不接受治疗，中度至重度患者接受治疗，常用药物有加巴喷丁和普瑞巴林，部分患者在这些药物无效时会使用阿片类药物；约三分之一的患者属于轻度类别，比例会随时间变化 [65][66] 问题11: TerSera交易和偿还定期贷款后，现金是否足够支持到2期开发 - 公司现有现金足以支持到神经性疼痛2期研究结果出炉，还能投资103x项目、提交IND申请以及药物化学和代谢领域的项目，资金可支撑到2021年以后 [67][69]