财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度末公司现金和投资为8650万美元 [25] - 2022年第一季度公司与牛津金融公司达成贷款安排，获得最高1.5亿美元借款额度，初始2500万美元已到账 [25] - 2022年第一季度公司营收极少，研发费用从2021年同期的1260万美元增至1490万美元，主要因索格列净新药申请相关专业和咨询成本增加 [28] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用从2021年同期的830万美元增至850万美元，主要因索格列净商业发布准备工作的人员和外部费用增加 [29] - 2022年第一季度净亏损2350万美元，合每股0.16美元，2021年同期净亏损2100万美元，合每股0.15美元，两年第一季度均包含非现金股票薪酬费用分别为280万美元和290万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 索格列净业务线 - 公司计划本月重新提交索格列净治疗心力衰竭的新药申请，若获批将于2023年上半年推出该产品 [10][12][32] - 公司认为SOLOIST III期试验数据为索格列净在近期和恶化性心力衰竭方面的独特标签提供有力支持，有望借此进入心力衰竭市场 [11] LX9211业务线 - 公司预计在本季度公布LX9211治疗糖尿病周围神经病变疼痛的II期研究顶线结果 [13] - RELIEF - DPN研究已完成患者招募且超目标人数，预计6月底公布顶线结果；RELIEF - PHN研究仍在招募患者，预计2022年第三季度公布顶线结果 [23] 各个市场数据和关键指标变化 心力衰竭市场 - 2019年报告预计全球心力衰竭市场到2028年将增长至220亿美元，复合年增长率近20%，增长主要由SGLT抑制剂用于治疗心力衰竭推动 [14][15] - 目前约90%心力衰竭患者使用β - 受体阻滞剂，超80%使用ACE或ARC，而SGLT抑制剂仅用于约5%的心力衰竭患者，市场增长潜力大 [17] 神经性疼痛市场 - 神经性疼痛市场规模大但未得到充分满足，公司认为LX9211有潜力为治疗神经性疼痛提供创新方法 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司计划重新提交索格列净治疗心力衰竭的新药申请并在获批后推出该产品，同时推进LX9211在神经性疼痛方面的研究 [9][10][13] - 公司希望为索格列净寻找美国以外的合作伙伴，推进相关合作工作与新药申请工作并行 [65] 行业竞争 - 行业中SGLT抑制剂在心力衰竭治疗领域竞争激烈，但公司认为索格列净具有独特性，尤其是在SGLT1加入后在特定人群（如近期和恶化性心力衰竭患者）中有优势 [36] - 与DELIVER研究和EMPEROR - Preserved研究相比，SOLOIST研究人群独特，且索格列净在降低中风和心脏病发作风险以及近期心力衰竭事件快速获益方面有优势 [42][44] - 与EMPA在EMPULSE研究中的表现相比，索格列净在30天和90天的硬临床终点上表现更优 [48][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2022年第二季度是公司关键季度，索格列净和LX9211有重大预期里程碑 [9] - 心力衰竭市场规模大且增长快，若索格列净获批，有潜力成为重磅炸弹药物 [12] - 若LX9211在神经性疼痛研究中获得强信号，将为其III期开发和其他适应症研究提供方向 [69][70] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会作出前瞻性声明，涉及药物安全性、有效性、治疗和商业潜力等方面，实际结果可能因多种风险与声明存在重大差异 [4][5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 今早DELIVER研究结果对索格列净营销角度的影响 - 公司认为SGLT抑制剂在该研究中的成功对市场是好消息，能增强其成为主要标准治疗方法的信心；索格列净具有独特性，加入SGLT1后在特定人群中有优势 [35][36] - 首席医疗官表示DELIVER研究结果重申了SGLT抑制剂在心力衰竭治疗中的重要性，且结果与EMPEROR - Preserved人群相似；该研究仅约10%患者有近期心力衰竭住院史，而SOLOIST研究患者均有住院史，且50%在住院期间开始使用索格列净，50%在出院后三天内使用；DELIVER研究中患者使用其他治疗支柱药物的比例低；该结果强化了索格列净的价值主张 [40][42][44] 问题2: 对Lilly的EMPULSE数据的看法及索格列净作为更好选择的理由 - 首席医疗官认为EMPULSE研究未将硬临床终点作为主要终点，若仅比较硬终点，EMPULSE研究在30天和90天的结果不如索格列净；索格列净在降低心力衰竭相关事件早期再入院率方面有优势，可能归因于SGLT1抑制的独特和额外益处 [47][48][49] 问题3: 索格列净新药申请重新提交过程中是否有意外障碍或问题 - 公司表示发现技术错误后与FDA沟通并撤回申请，重新审查整个申请以确保质量；近期与FDA的会议使双方达成良好一致，目前重新提交申请的路径清晰 [50][51][52] 问题4: LX9211进入II期数据阶段，期望看到的效应大小或差异值是多少 - 公司未披露具体数值，称正在寻找临床前观察到的效果在人体使用中的转化，研究已设定检测信号的能力；待数据到手后会明确告知差异值；公司在多个研究中测试LX9211是为验证结果，若能在神经性疼痛市场各适应症中显示信号，将为III期研究提供信息 [56][57][58] 问题5: 索格列净美国以外合作讨论的最新情况以及假设6月DPN试验有积极信号，3季度PHN结果是否会限制疼痛项目推进 - 公司表示索格列净无在美国以外商业化的计划，期望找到合作伙伴，FDA批准将有助于合作努力，目前合作工作与新药申请工作并行，但近期达成合作可能性不大 [64][65] - 公司认为两项研究相互独立，DPN研究针对更异质的适应症且样本量更大、进行剂量范围研究，PHN研究针对更同质但样本量较小的适应症；两项研究都能独立支持该机制在神经性疼痛中的应用，若DPN研究成功可独立证明该机制的价值，PHN研究将提供额外信息但不构成限制；两项研究的信号将为III期研究和其他适应症研究提供信息 [66][67][68]

(Mark One) ☑ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Fiscal Year Ended December 31, 2021 or UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission File Number: 000-30111 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or Oth ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年底公司现金和投资为8670万美元，无债务 [19] - 2021年第四季度与2020年同期相比，研发费用从100万美元增至1650万美元，销售、一般和行政费用从640万美元增至880万美元，主要因法律费用增加 [21][22] - 2021年第四季度净亏损2560万美元，合每股0.17美元；2020年同期净亏损550万美元，合每股0.04美元 [22] - 2021年和2020年第四季度净亏损分别包含非现金股票薪酬费用220万美元和270万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 索格列净（sotagliflozin）NDA因技术问题需撤回并重新提交，预计2023年上半年获批后推出用于治疗心力衰竭 [11][14][25] - LX9211两项2期概念验证研究取得进展，糖尿病周围神经病变疼痛研究（RELIEF - DPN - 1）本周完成招募，预计2022年第二季度末公布顶线结果；带状疱疹后神经痛研究（RELIEF - PHN - 1）持续招募患者，预计2022年第三季度公布顶线结果 [16][17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2022年第二季度初重新提交索格列净NDA，若获批，将于2023年上半年推出用于治疗心力衰竭 [14][25] - 公司认为索格列净独特的SGLT1和SGLT2双重抑制机制，能为心力衰竭合并2型糖尿病患者，尤其是近期病情恶化患者带来重要差异化益处 [27] - 公司预计恩格列净（empagliflozin）将获得更广泛标签，但索格列净在心力衰竭保留射血分数研究中的数据表现更优，且SOLOIST研究针对近期病情恶化心力衰竭患者，是商业化战略重点，不受影响 [61][62] - 公司认为此次延迟是机会，可加强索格列净申请，尤其是针对近期病情恶化心力衰竭患者的优先审查 [66][74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司虽需在索格列净推出前筹集额外资金，但现有资金可维持未来12个月运营 [20] - 此次索格列净NDA提交延迟不改变其价值主张和产品机会，只是时间推迟 [26][53] 其他重要信息 - 公司在索格列净NDA提交中发现技术问题，即临床站点监测访问相关支持文件未包含在提交材料中，该问题不涉及临床结果实质或分析，不影响SOLOIST和SCORED III期结果 [12][14] - 公司已及时通知FDA并与其沟通，计划在2022年第二季度初重新提交完整NDA [13][14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何纠正索格列净NDA技术问题并重新提交 - 公司已与FDA沟通，明确问题所在，正着手补充所需信息，尽快重新提交 [30][31] 问题2: 索格列净心力衰竭适应症美国以外合作讨论进展及合作意向 - 相关讨论仍在进行，非迫在眉睫之事，公司计划依靠合作，无在美国以外自行商业化的计划 [33] 问题3: 从机制上看，LX9211在带状疱疹后神经痛（PHN）或糖尿病周围神经病变疼痛（DPNP）中更易显示治疗效果的原因 - 基于动物模型和生化数据，LX9211在风险获益方面与其他药物有差异，无成瘾风险等问题；临床研究显示其耐受性良好；临床前模型在两种适应症中均有良好结果；糖尿病周围神经病变疼痛患者群体异质性更强，所以开展更大规模研究；糖尿病周围神经病变疼痛研究是关键，若成功，带状疱疹后神经痛研究成功将扩大市场机会 [34][36][38] 问题4: 索格列净NDA提交中未包含的临床站点监测访问相关问题，是与制造、质量分析还是其他站点有关 - 是临床站点问题 [43] 问题5: 这些临床站点访问是FDA已完成但未记录在NDA中，还是FDA尚未完成 - 这些访问需由申办方完成，相关源文件存在，只是未纳入NDA [44][46] 问题6: 是否有可能在NDA提交期间纠正技术问题，FDA是否会将其视为重大修订，这是否是撤回的原因 - 提交期间不能修订，撤回是因临近60天审查期限，时间不足，撤回重新提交是最佳方案；与FDA沟通良好，公司主动披露问题获其认可 [47][49] 问题7: 如何在FDA之前发现该问题 - 提交前公司会组织团队审查提交材料，确保无遗漏，从而发现问题 [50] 问题8: 索格列净NDA重新提交时间推迟至2022年第二季度初，潜在推出时间推迟至2023年上半年，对现金储备有何影响 - 无论何种情况，临近推出时都需额外资金；现有资金可维持一年运营；延迟推出会推迟相关支出，延长现金储备使用时间 [53][54] 问题9: 索格列净项目延迟，结合竞争对手项目和时间线，对公司心力衰竭战略有何影响；疼痛项目是否需等待2期带状疱疹后神经痛试验数据才能决定下一步，还是糖尿病周围神经病变试验阳性结果即可推进 - 糖尿病周围神经病变研究对决策至关重要，带状疱疹后神经痛研究起补充作用；索格列净项目延迟不改变公司战略，公司预计恩格列净获更广泛标签，索格列净在心力衰竭研究中有独特优势，此次延迟是机会，可加强申请，尤其是针对近期病情恶化心力衰竭患者的优先审查 [59][61][66] 问题10: 索格列净NDA重新提交是否影响优先审查资格 - 每次提交都需争取优先审查，重新提交时会更有力地争取 [71]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended September 30, 2021 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission File Number: 000-30111 Delaware 76-0474169 (I.R.S. Employer Identification Number) 2445 Technology Forest Blvd. ...

财务数据和关键指标变化 - 第三季度末现金和投资为1.209亿美元，使公司处于有利财务地位，可为索格列净的上市前活动、LX9211的临床活动及计划中的发现工作提供资金 [58] - 本季度收入极少，去年同期为660万美元，原因是去年第三季度出售了XERMELO，导致本季度无产品收入 [59] - 第三季度研发费用从2020年同期的4010万美元降至1570万美元，主要因索格列净的外部临床开发成本减少 [60] - 第三季度销售、一般和行政费用从2020年同期的1200万美元降至730万美元，主要因人员减少导致薪资和福利成本降低以及营销费用减少 [60] - 2021年第二季度净亏损2310万美元，合每股0.16美元；2020年同期净收入8260万美元，合每股摊薄后0.71美元，2020年包含出售XERMELO的1.328亿美元收益 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 索格列净业务线 - 索格列净在欧洲获批用于治疗1型糖尿病，公司正与FDA进行行政配对讨论，寻求在美国治疗1型糖尿病的潜在途径 [50] - 公司正努力在年底左右提交索格列净治疗心力衰竭的新药申请（NDA），并为明年在美国的潜在上市做准备 [62] LX9211业务线 - LX9211已成功完成I期试验，目前正在两项II期临床试验中进行评估，预计2022年上半年公布顶线结果 [51] 其他业务线 - 公司对telotristat ethyl用于胆管癌有里程碑和特许权使用费权益，若成功开发，公司有资格获得高达6500万美元的里程碑付款和中两位数的特许权使用费 [52] - 公司对UTTR1147A有里程碑和特许权使用费权益，该项目目前处于免疫系统疾病的II期临床开发阶段 [53] 各个市场数据和关键指标变化 心力衰竭市场 - 全球心力衰竭市场预计将从2018年的37亿美元总销售额增长到2028年的超220亿美元，复合年增长率超过19.5%，增长主要由SGLT抑制剂作为标准治疗方案的采用推动 [12] 神经性疼痛市场 - 全球神经性疼痛市场预计每年增长超13%，到2026年将达到132亿美元 [54] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司继续推进索格列净治疗心力衰竭的NDA提交工作，为潜在的美国上市做准备，并积极寻求索格列净在美国以外的商业化战略合作伙伴 [62][63] - 公司期待LX9211的两项II期研究在2022年上半年公布顶线数据，以评估其在神经性疼痛治疗中的潜力 [64] 行业竞争 - SGLT抑制剂类药物在心力衰竭治疗市场的竞争将加剧，但索格列净具有独特的双重SGLT1/2抑制优势，在治疗恶化性心力衰竭方面有潜在竞争优势 [13][22] - 在神经性疼痛治疗市场，目前批准的疗法存在疗效不足和副作用大的问题，LX9211有望克服这些缺点，具有潜在竞争优势 [54][55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度公司业务繁忙且令人兴奋，继续推进LX9211的两项II期研究，并专注于在2022年上半年获得顶线结果 [9] - 欧洲心脏病学会（ESC）发布的新心力衰竭治疗指南将SGLT抑制剂确立为标准治疗方案的一部分，预计其他医学协会也将跟进，这为SGLT抑制剂在心力衰竭治疗市场带来了巨大的增长机会 [11] - 公司认为索格列净在心力衰竭治疗市场具有差异化优势，若获批，将在不断增长的市场中占据有利地位，为利益相关者创造价值 [46] - 公司对LX9211在神经性疼痛治疗中的潜力充满信心，期待其II期研究结果，以决定后续开发步骤 [51][64] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出了前瞻性声明，包括索格列净、LX9211和其他候选药物的安全性、有效性、治疗和商业潜力等方面的声明，实际结果可能与声明存在重大差异 [5][6] - 公司面临的风险包括索格列净在心力衰竭和1型糖尿病方面的NDA提交时间和结果的不确定性、临床试验和临床前研究的成功与否、对战略联盟和第三方关系的依赖等 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ESC在心力衰竭指南中纳入索格列净（尽管尚未获批）的影响 - 公司对此感到非常高兴，认为ESC是基于已发表的大量临床证据做出的决定，这对公司来说是一个重大胜利，公司期待在寻求监管批准时利用这一优势 [66] 问题2: LX9211在两项II期试验中需要看到什么样的疗效数据才能推进到关键试验 - 这是概念验证研究，主要寻找神经性疼痛的信号，之后将根据研究结果决定下一步的开发步骤，目标是证明AAK1抑制在神经性疼痛中的概念 [67] 问题3: 如果两项适应症都进入III期，公司会如何推进 - 糖尿病周围神经性疼痛市场机会更大，但公司会综合考虑两项研究的数据，因为临床前研究表明LX9211在多种神经性疼痛模型中都有效果，希望能在多种类型的神经性疼痛中进行开发 [68] 问题4: 基于目前SGLT抑制剂的疗效数据和更新的ESC指南，索格列净获批后的定位和关键护理点是什么 - 公司认为索格列净在近期恶化性心力衰竭方面的数据具有差异化，是目前唯一拥有该数据的药物。其数据的广度、起效速度和益处的幅度，特别是在不同射血分数患者中的表现，以及额外的主要不良心血管事件（MACE）益处，尤其是中风信号，是其他SGLT类药物所没有的 [72] 问题5: 在医院环境中启动索格列净治疗是否能与患者产生共鸣，并导致比门诊环境中病情较轻的心力衰竭患者更好的依从性，以及是否有来自治疗住院心力衰竭患者的心脏病专家的反馈 - 公司认为在医院环境中启动治疗是理想的时机，因为患者在医院接受治疗后达到稳定状态，患者、提供者和支付者都希望维持这一治疗方案。在出院后不久改变患者的治疗方案是一个具有挑战性的临床场景，因此在医院中启动治疗可以提高患者的依从性 [74][75] 问题6: 关于索格列净寻找美国以外合作伙伴的最新想法 - 自ESC指南发布后，公司对找到美国以外合作伙伴的信心增强 [78] 问题7: 是否尝试为索格列净申请突破性疗法认定 - 公司对该认定感到好奇，但认为突破性疗法认定通常适用于II期产品，且申请该认定有时会减慢进度。公司决定尽快提交NDA，因为与已上市产品相比，公司需要完成两项重要研究，工作量更大 [80] 问题8: 是否可以细化疼痛数据的公布时间预期 - 公司坚持预计在2022年上半年公布数据，因为在研究开始时遇到了COVID挑战和患者招募困难，同时与合同研究组织（CRO）也存在一些问题需要解决。为了确保获得准确的信号，公司需要严格筛选患者 [81] 问题9: 索格列净在心力衰竭治疗中的潜在标签是什么样的，以及如何定位该药物 - 公司寻求将索格列净用于两类患者群体，包括有糖尿病和其他主要心血管事件风险因素的高危患者，以及近期有恶化性心力衰竭或心力衰竭相关事件的患者，主要终点为心血管死亡、心力衰竭住院和紧急非计划就诊 [85] 问题10: 自行商业化索格列净治疗心力衰竭需要什么条件，以及建立商业基础设施的下一步步骤是什么 - 公司已经开始行动，今年已经启动了相关工作，预计在年底前会有更多人员到位。公司正在与外部合作伙伴进行多项活动，为产品上市做好准备。很多工作将与NDA的提交和接受相关，目前已经在进行大量准备工作 [86][87] 问题11: NDA提交是否还有其他限制因素 - 公司表示没有其他限制因素，将尽快提交NDA [88]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended June 30, 2021 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission File Number: 000-30111 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (281) 863 ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度营收极少，主要因2020年第三季度出售XERMELO后无产品收入 [17] - 研发费用从2020年同期的5520万美元降至1260万美元，主要因索格列净临床研究完成，外部临床开发成本降低 [18] - 销售、一般和行政费用从2020年同期的1470万美元降至830万美元，主要因2020年9月人员减少致薪资和福利成本降低，以及营销费用降低 [19] - 2021年第一季度净亏损2100万美元，合每股0.15美元，2020年同期净亏损6660万美元，合每股0.63美元，2021年和2020年第一季度净亏损分别包含290万和440万美元非现金股票薪酬费用 [20] - 截至2021年第一季度末，现金和短期投资为1.414亿美元，2020年12月31日为1.523亿美元 [21] - 2021年运营费用预计在8500万 - 1亿美元，较2020年的2.044亿美元大幅减少，非现金费用预计约1100万美元 [21] - 研发费用预计在6000万 - 7000万美元，包括LX9211两项2期临床研究、索格列净研究收尾、心力衰竭新药申请成本及临床前和发现阶段项目投资 [22] - 销售、一般和行政费用预计在2500万 - 3000万美元，当前现金投资预计足以支持公司运营至2022年及2023年 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - LX9211两项2期神经病理性疼痛临床研究正在进行患者招募，公司增加了RELIEF - DPN - 1研究的临床站点数量以应对招募挑战 [9] - 索格列净心力衰竭的SOLOIST和SCORED 3期结果研究去年末达到主要终点，公司决定推进新药申请，预计下半年提交，同时正在进行建立战略联盟的业务开发讨论 [10][12] - 在1型糖尿病方面，公司认为索格列净在最大规模的3期开发项目中显示出积极的获益 - 风险特征，有潜力成为1型糖尿病患者胰岛素辅助治疗的重要新选择，已请求与FDA就此前1型糖尿病新药申请被拒进行行政听证 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司努力在年底前完成LX9211的两项概念验证研究结果读出，并计划在后续出版物中分享LX9211早期研究数据 [11] - 推进索格列净心力衰竭新药申请提交，同时进行战略联盟业务开发讨论，SOLOIST和SCORED研究有更多分析正在进行，预计全年会有更多出版物 [12] - 索格列净将在5月16日的美国心脏病学会会议上进行展示 [13] - 行业内其他竞争对手近期有数据读出，会影响索格列净合作讨论的推进速度，但公司认为自身数据独特，心力衰竭市场增长显著，有足够空间容纳竞争对手，且公司数据将为市场设定标准 [38][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司期待下半年LX9211和索格列净的进展，将努力实现相关目标并分享更多信息 [25] - 随着疫苗接种增加，人们外出参与临床研究的信心增强，将有助于公司临床研究招募工作，使研究按计划进行 [33] 其他重要信息 - 公司今日发布2021年第一季度财务结果新闻稿，可在公司网站lexpharma.com和美国证券交易委员会文件中查看，本次电话会议网络直播和幻灯片演示也可在公司网站查看 [4] - 会议包含前瞻性声明，实际结果可能因多种风险与声明存在重大差异，相关风险可查看公司提交给美国证券交易委员会的报告 [5][6] 问答环节所有提问和回答 问题1: 1型糖尿病方面，FDA的回应时间和可能结果，有无推翻原NDA拒绝决定的先例 - 公司预计FDA将在未来两到三个月回复，且会公布公司提交的简报文件，此次行政听证情况罕见，很难找到相关先例，公司目标是与FDA合作，让索格列净进入1型糖尿病市场 [28][29][30] 问题2: LX9211的DPN试验临床站点从30个增加到40个的原因 - 招募情况未达预期，因人们不愿外出且研究方案中有多次访视安排，所以增加站点；随着疫苗接种增加，人们参与临床研究的信心增强，有助于研究按计划进行 [32][33] 问题3: 索格列净合作讨论中，竞争对手数据读出的影响，以及两项神经病理性疼痛研究的可能路径和优先选择 - 竞争对手近期数据读出会影响合作讨论推进速度，但公司认为自身数据独特，心力衰竭市场增长大，有足够空间，公司数据将为市场设定标准；两项神经病理性疼痛研究中，DPN研究市场更广、需求未满足程度高，若成功将优先推进至3期 [38][39][40] 问题4: 索格列净心力衰竭NDA申请，是否等待FDA额外反馈，目前申请完成情况和待完成部分 - 公司已获得所需反馈且令人鼓舞，正在加速准备NDA申请，预计下半年提交；因曾提交1型糖尿病申请，CMC工作相对容易，且可进行一些综合安全评估工作，虽研究规模大需时间完成，但公司处于有利地位 [44][45] 问题5: LX9211试验中，为减轻疫情导致访视缺失风险采取的措施，以及访视缺失或数据缺失在主要终点分析中的处理方式 - 公司采取两项措施减轻风险，一是帮助站点加强广告宣传吸引患者，二是增加站点数量并提高现有站点效率；随着环境改善和疫苗接种增加，所有研究都将受益 [46][47][49]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended March 31, 2021 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission File Number: 000-30111 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State o ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☑ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Fiscal Year Ended December 31, 2020 Code) or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _____________ to _____________ Commission File Number: 000-30111 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delawar ...

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度公司营收极少，主要因2020年第三季度出售XERMELO导致产品收入归零 [50] - 2020年第四季度研发费用从2019年同期的4060万美元降至100万美元，主要因sotagliflozin相关外部临床开发成本估计减少 [50] - 2020年第四季度销售、一般和行政费用从2019年同期的1460万美元降至640万美元，主要因人员减少和XERMELO出售后营销费用消除 [51] - 2020年第四季度净亏损550万美元，合每股0.04美元，2019年同期净亏损5110万美元，合每股0.48美元，2020年和2019年第四季度净亏损均包含非现金股票薪酬费用，分别为270万美元和350万美元 [52] - 2020年末公司现金及短期投资为1.523亿美元，2019年12月31日为2.717亿美元，2020年消除了95%的债务，债务从年中2.453亿美元降至年末1160万美元 [53] - 预计2021年运营费用在8500万 - 1亿美元，远低于2020年的2.044亿美元，预计非现金费用约1100万美元 [54] - 预计2021年研发费用在6000万 - 7000万美元，包括LX9211两项2期临床研究、sotagliflozin研究收尾、提交心力衰竭新药申请及临床前和发现阶段项目投资 [55] - 预计2021年G&A费用在2500万 - 3000万美元，目前现金和投资足以支持公司运营至2022年及2023年 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 LX9211业务线 - 第四季度启动LX9211治疗带状疱疹后神经痛的2期临床研究RELIEF - PHN 1，另一项治疗糖尿病周围神经病变性疼痛的2期临床研究RELIEF - DPN - 1正在进行患者招募 [11] - 2020年12月，LX9211治疗糖尿病周围神经病变性疼痛获FDA快速通道认定 [11] - 临床前数据显示，LX9211在糖尿病周围神经病变性疼痛大鼠模型中，1毫克/千克和3毫克/千克剂量能使大鼠耐受更高程度触摸而无痛感，与100毫克/千克加巴喷丁效果相当，且无运动和认知功能损伤副作用 [24][25] - 在带状疱疹后神经痛大鼠模型中，30毫克/千克LX9211单剂量和多剂量给药效果均优于100毫克/千克加巴喷丁，且无运动和认知功能损伤副作用 [27][28] - 健康志愿者单剂量和多剂量递增1期研究显示，LX9211耐受性良好，药代动力学呈剂量比例关系，支持每日一次给药，无药物相关严重不良事件，最常见不良事件为头痛和头晕 [29] sotagliflozin业务线 - SOLOIST和SCORED两项3期心力衰竭结局研究均达到主要终点，结果在AHA科学会议上公布并发表于《新英格兰医学杂志》 [12] - SOLOIST研究中，sotagliflozin使心血管死亡、心力衰竭再住院或紧急心力衰竭就诊风险降低33%（风险比0.67），28天时有统计学意义（风险比0.61） [36][37] - SCORED研究中，主要终点风险比为0.74，即风险降低26% [39] - 事后分析显示，sotagliflozin对致命或非致命心肌梗死和致命或非致命中风的风险比分别为0.68和0.66 [40] - 在心力衰竭患者左心室射血分数全范围内，sotagliflozin均有益，射血分数增加时风险比降低，在保留左心室射血分数患者中风险降低显著 [41] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有100万例心力衰竭住院病例，2016年一项研究显示，美国因心力衰竭住院患者中约44%患有2型糖尿病 [46] - 美国慢性心力衰竭当前市场规模约42亿美元，预计未来十年每年增长18%，到2028年将达166亿美元 [48] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 预计2021年底前公布LX9211两项概念验证研究结果，并在即将发表的文章中分享更多早期研究数据 [15] - 计划在2021年下半年提交sotagliflozin治疗心力衰竭的新药申请，并积极开展战略合作讨论 [13][16] - 继续与FDA就sotagliflozin治疗1型糖尿病的新药申请被拒事宜进行讨论，期待行政听证会 [18] 行业竞争 - 市场上ENTRESTO获FDA标签扩展，用于治疗更广泛的慢性心力衰竭，但sotagliflozin在SOLOIST和SCORED研究中显示出在左心室射血分数全范围内的心力衰竭益处，支持更广泛的治疗标签 [45] - 心力衰竭市场增长迅速，尤其是HFpEF人群，目前针对该人群的治疗药物较少，sotagliflozin有望成为受欢迎的新进入者 [45][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司开局良好，2020年底公司成功再融资，处理了资产负债表问题，重组后专注于现有资产 [91] - 对sotagliflozin信心日益增强，决定优先推进其新药申请，无论合作情况如何，该药物价值都将提升 [91] - LX9211是公司未来变革性品牌，虽因疫情招募受影响，但已采取风险缓解措施，确保项目按计划进行且不影响结果 [92] - 希望在年底分享更多发现阶段项目的出色工作 [93] 其他重要信息 - 会议中提及的前瞻性声明涉及LX9211、sotagliflozin等药物候选物的安全性、有效性、治疗和商业潜力，以及公司增长、未来经营成果、药物研发、战略联盟和知识产权等方面，实际结果可能因多种风险与声明有重大差异 [6][7][8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于LX9211，为何在糖尿病神经病变性疼痛中开展更大规模3臂研究测试2种不同剂量，而在带状疱疹后神经痛中开展较小规模研究，且基于作用机制，LX9211是否在某一适应症上效果更好？ - 糖尿病周围神经病变性疼痛是异质性疾病，不同患者病因不同，需研究2种剂量，且为确保不遗漏阳性信号，需较大样本量；带状疱疹后神经痛是较同质疾病，临床研究剂量与临床前研究剂量相当。此外，除这2种适应症外，公司还在对LX9211在其他中枢神经系统疾病进行临床前研究 [62][63] 问题2: 对于sotagliflozin治疗心力衰竭，能大致描述潜在合作伙伴的兴趣水平吗？理想合作伙伴应具备哪些特征？ - 公司与多方进行了深入对话，目前市场研究和意见领袖调研结果让公司更了解产品价值，也更有能力影响合作伙伴。理想合作伙伴应与公司理念一致，不将sotagliflozin视为仿制药，而是将其视为重大机遇 [65][66][67] 问题3: 在展示SOLOIST和SCORED研究半患者人群的综合效果时，能否认为提交的新药申请将包含两项试验中保留射血分数患者的数据？ - 两项研究结果一致，在有心力衰竭病史患者的射血分数全范围内，结果都很明确且独特，FDA可能希望看到所有数据，公司对此有信心，因sotagliflozin在射血分数全范围内的降低率显著且有统计学意义，与FDA考虑的其他药物不同 [69][70][71] 问题4: 此前曾表示若无合作，不太可能进行新药申请，合作是否仍是监管申报的限制因素，还是公司认为可在合作讨论进行的同时自行推进？ - 公司改变了想法，经过市场研究和意见领袖调研，对数据更有信心，决定不等待合作达成再进行新药申请，优先推进申报以创造最大价值 [72] 问题5: 即将公布的Jardiance和Farxiga射血分数数据对sotagliflozin业务发展有何潜在影响？ - 应尽快提交sotagliflozin新药申请，为其他公司设定标准。虽这两家公司可能取得一定成功，但sotagliflozin独特的SGLT1抑制机制使其具有独特优势。评估其他试验数据时，应关注射血分数全范围，而非特定临界值，若其他试验无法在全范围内显示益处，则sotagliflozin仍具优势 [74][75] 问题6: 现在决定自行提交新药申请，是否会影响商业化战略，合作是否仍是商业化的关键因素？ - 商业化仍需合作伙伴，理想合作伙伴应与公司理念一致，有资源且有信心和决心在心力衰竭市场推出产品。目前HFpEF市场药物稀缺，sotagliflozin有很大需求 [76][77][78] 问题7: 过去几周，FDA与部分受审药物公司意见不一致，自1月更新以来，公司与FDA有何对话，ENTRESTO标签及其他方面是否让公司对与FDA的对话和心力衰竭申报途径更有信心？ - 自上次对话后，公司与FDA对话不多，但密切关注了ENTRESTO和螺内酯的咨询委员会会议，从中了解到FDA希望为市场提供有益药物，尤其是HFpEF领域，这与公司和FDA的对话及申报计划一致，增强了公司信心 [81][83] 问题8: 关于LX9211，能否保证年底前两项研究数据按时公布，随着疫情缓解和疫苗推广，患者招募进度和研究站点启动情况是否有变化，是否更有信心按时完成？ - 疫情最后一波对患者招募有影响，公司已采取风险缓解措施，有望按时完成。随着人们对疫苗信心增强和各州限制放宽，招募可能加速，但目前仍存在招募风险 [84][85][86] 问题9: 展望年底LX9211数据公布，糖尿病周围神经病变性疼痛和带状疱疹后神经痛试验中，平均每日疼痛评分变化和安慰剂反应率预期如何，试验是否包含止痛救援药物？ - 公司为保持优势，暂不披露试验设计和执行细节，未来可能会改变立场 [89]