文章核心观点 - 糖尿病护理杂志发表公司LX9211治疗糖尿病周围神经性疼痛（DPNP）的2期RELIEF - DPN - 1临床试验研究论文，结果支持开展剂量范围2b期PROGRESS试验，LX9211或成治疗DPNP有效疗法 [1][8] 关于Lexicon Pharmaceuticals公司 - 公司是生物制药公司，使命是开创改变患者生活的药物，通过Genome5000™计划研究近5000个基因，确定超100个有治疗潜力的蛋白质靶点，已在美国商业推出药物INPEFA®，还有其他候选药物处于不同研发阶段 [5] 关于LX9211药物 - LX9211是研究性非阿片类疗法，是强效、口服、选择性的衔接蛋白相关激酶1（AAK1）小分子抑制剂，获美国FDA快速通道指定用于治疗糖尿病周围神经性疼痛，临床前研究显示其能穿透中枢神经系统并减轻神经性疼痛模型中的疼痛行为且不影响阿片途径 [6] RELIEF - DPN - 1临床试验 - 该概念验证研究评估LX9211在11周评估期的效果，包括6周双盲治疗期和5周单盲安全随访期，低剂量LX9211组患者达到主要疗效终点，患者报告结局改善且药物耐受性良好 [1] 行业现状 - 目前DPNP可用疗法止痛效果有限，不到一半患者疼痛严重程度降低50%，多数患者使用现有疗法有不良事件，很多患者用阿片类药物一线治疗但缺乏临床证据且风险高 [9] 后续计划 - 公司已开展剂量范围2b期PROGRESS试验，正在美国招募患者 [1][10] - 公司赞助研究的摘要将在2024年6月23日美国糖尿病协会第84届科学会议上展示 [10]

文章核心观点 - 糖尿病护理杂志发表公司LX9211治疗糖尿病周围神经性疼痛（DPNP）的2期RELIEF - DPN - 1临床试验研究论文，该试验显示LX9211对DPNP患者有临床显著益处，支持开展剂量范围2b期PROGRESS试验 [1][7][15] 研究背景 - 目前DPNP疗法止痛效果有限，不到一半患者疼痛严重程度降低50%，多数患者有不良事件，且很多患者用阿片类药物一线治疗，风险和并发症高 [2] LX9211临床试验情况 - 概念验证RELIEF - DPN - 1研究评估LX9211 11周效果，含6周双盲治疗期和5周单盲安全随访期，低剂量组达到主要疗效终点，患者报告结局改善且药物耐受性良好 [7] - 研究结果显示LX9211可能成为治疗DPNP中重度疼痛的有效疗法，是DPNP临床管理的有前景突破 [8] - 研究人员认为RELIEF - DPN 1临床结果支持开展剂量范围2b期PROGRESS试验，该试验正在美国招募患者 [3][15] LX9211药物信息 - LX9211是用公司独特基因科学方法发现的小分子抑制剂，可抑制衔接蛋白相关激酶1（AAK1），有中枢神经系统穿透性，不影响阿片途径，获FDA快速通道指定 [11] 公司信息 - 公司是生物制药公司，通过Genome5000™计划研究近5000个基因，确定超100个有治疗潜力的蛋白靶点，已在美国商业推出INPEFA®，还有其他候选药物处于不同研发阶段 [10] 其他信息 - 公司赞助研究的摘要将在6月23日美国糖尿病协会第84届科学会议上展示 [9] - 可访问diabeticpainstudy.com了解PROGRESS试验信息 [14]

文章核心观点 - 同行评审期刊《美国心脏病学会杂志：心力衰竭》发表研究论文，表明INPEFA（索格列净）对糖尿病和近期心力衰竭恶化患者具有成本效益 [12] 研究情况 - 研究团队使用已发表的真实世界数据得出基线事件频率，利用SOLOIST - WHF研究数据评估INPEFA疗效，结果显示与标准治疗相比，使用INPEFA可使质量调整生命年（QALYs）净增加0.425 [2] - 从美国医疗保健部门角度分析，INPEFA组和安慰剂组的终生质量调整生命年分别为4.43和4.04 [13] 公司介绍 - 公司是一家生物制药公司，通过Genome5000™计划研究近5000个基因的作用和功能，确定了100多个具有显著治疗潜力的蛋白质靶点，已在美国商业推出药物INPEFA，还有其他处于发现、临床和临床前开发阶段的候选药物 [4] 药物介绍 - INPEFA是一种口服抑制剂，可抑制负责葡萄糖调节的钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2和1（SGLT2和SGLT1），已在约20000名涵盖心力衰竭、糖尿病和慢性肾病的患者中进行临床研究 [5] - INPEFA适用于降低特定成年人心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的风险 [17] 药物使用注意 特殊人群使用 - 不建议在妊娠第二和第三个 trimester 以及哺乳期使用INPEFA [32] - 老年患者使用INPEFA无需调整剂量，但可能更易出现血容量不足不良反应 [32] - INPEFA在慢性肾病患者（eGFR 25至60mL/min/1.73 m²）和心力衰竭且eGFR < 60mL/min/1.73 m²患者中进行了评估，eGFR <30mL/min/1.73m²患者容量相关不良事件增加，未对eGFR低于25 mL/min/1.73 m²或透析患者进行研究 [32] - 中度或重度肝功能损害患者不建议使用INPEFA [32] 药物相互作用 - 与INPEFA 400mg合用时，地高辛暴露量增加，需适当监测患者 [21] - 利福平与索格列净合用时，索格列净暴露量降低 [21] - SGLT2抑制剂与锂盐合用可能降低血清锂浓度，INPEFA起始和剂量变化时需更频繁监测血清锂浓度 [21] 其他注意 - 评估有代谢性酸中毒或酮症酸中毒体征和症状的患者，若怀疑应停用INPEFA并及时治疗，监测酮症酸中毒缓解后再重启 [18] - INPEFA与胰岛素或胰岛素促泌剂合用时可能增加低血糖风险，可能需降低胰岛素或胰岛素促泌剂剂量 [19] - 服用SGLT2抑制剂的患者，尿葡萄糖试验和1,5 - 脱水葡萄糖醇（1,5 - AG）检测不可靠，需使用替代检测方法监测血糖水平 [20]

文章核心观点 Lexicon Pharmaceuticals将在2024年美国糖尿病协会第84届科学会议上进行三个海报展示，体现公司致力于解决糖尿病领域未满足的医疗需求，公司通过独特平台开展药物研发且已有产品上市并有多个候选药物在研 [1][7] 会议展示信息 - 三个海报展示将于2024年6月23日下午12:30 - 1:30在奥兰多橙县会议中心海报厅进行 [1] - 《Patient - Reported Burden of Disease in Diabetic Peripheral Neuropathic Pain—Learnings from In - depth Patient Interviews—Substudy of RELIEF - DPN 1》由Linda M. Gaudiani MD等展示，展板编号484 [1] - 《Sotagliflozin vs. Empagliflozin or Placebo in Type 2 Diabetes on a DPP - 4i +/- Metformin》由Anne L. Peters, MD展示，展板编号917 [1] - 《Impact of Sotagliflozin, a Dual Sodium–Glucose Cotransporter 1/2 Inhibitor, as Add - on to Inadequately Controlled Basal Insulin–Treated Type 2 Diabetes》由Julio Rosenstock, MD展示，展板编号924 [7] 公司概况 - 公司是一家生物制药公司，使命是开创改变患者生活的药物 [7] - 通过Genome5000™项目研究近5000个基因，确定超100个有治疗潜力的蛋白质靶点 [7] - 在美国已商业推出药物INPEFA®(sotagliflozin)，有多个候选药物处于不同研发阶段 [7] 药物信息 LX9211 - 是一种强效、口服、选择性的研究性小分子抑制剂，抑制衔接蛋白相关激酶1（AAK1） [8] - 临床前研究显示可穿透中枢神经系统，减少神经性疼痛模型中的疼痛行为且不影响阿片途径 [8] - 获美国食品药品监督管理局糖尿病周围神经性疼痛开发的快速通道指定 [8] Sotagliflozin - 是钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2和1（SGLT2和SGLT1）的口服抑制剂 [9] - 在约20000名患者的临床研究中，对心力衰竭、糖尿病和慢性肾病等患者群体进行了研究 [9]

文章核心观点 - 2024年6月14日Lexicon Pharmaceuticals宣布将在美国糖尿病协会第84届科学会议上进行三场海报展示 体现公司致力于满足糖尿病领域未满足的医疗需求 [2][4] 会议信息 - 三场海报展示时间为2024年6月23日下午12:30 - 1:30（美国东部时间）地点在海报厅（西A4 - B2） [1] - 展示内容包括“Patient - Reported Burden of Disease in Diabetic Peripheral Neuropathic Pain—Learnings from In - depth Patient Interviews—Substudy of RELIEF - DPN 1”（展板编号484）、“Impact of Sotagliflozin, a Dual Sodium–Glucose Cotransporter 1/2 Inhibitor, as Add - on to Inadequately Controlled Basal Insulin–Treated Type 2 Diabetes”（展板编号924）、“Sotagliflozin vs. Empagliflozin or Placebo in Type 2 Diabetes on a DPP - 4i +/- Metformin”（展板编号917） [1][5] 公司介绍 - 公司是一家生物制药公司 使命是开创改变患者生活的药物 通过Genome5000™计划研究近5000个基因的作用和功能 确定了100多个有治疗潜力的蛋白质靶点 已在美国商业推出药物INPEFA®(sotagliflozin) 还有其他候选药物处于不同研发阶段 [5] 药物介绍 - LX9211是一种强效、口服、选择性的研究性小分子抑制剂 可抑制衔接蛋白相关激酶1（AAK1） 临床前研究显示其可穿透中枢神经系统并减轻神经性疼痛行为 已获美国食品药品监督管理局的快速通道认定 [6] - Sotagliflozin是一种口服抑制剂 可抑制负责葡萄糖调节的钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2和1（SGLT2和SGLT1） 已在约20000名患者的临床研究中进行了研究 [7]

文章核心观点 - 新的临床数据事后分析显示INPEFA可降低不同心力衰竭患者群体发生心力衰竭相关事件的风险，尤其对肥胖相关射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）表型患者有效 [1] 研究内容 - 肥胖、2型糖尿病和人口老龄化导致HFpEF患病率上升，肥胖相关HFpEF表型患者是独特且临床意义重大的亚组 [2] - 分析纳入1932名患者，平均年龄69.9岁，平均BMI 34.1 kg/m²，平均糖化血红蛋白8.5%，18.1%的患者发生主要终点事件，年龄越大、BMI越高，发生主要终点事件的风险越高 [2] - 在BMI≥30 kg/m²的亚组中，INPEFA治疗有良好反应，性别和年龄亚组对INPEFA的反应一致 [2] 公司观点 - 该分析强调识别HFpEF患者年龄、性别和肥胖等风险因素的重要性，凸显INPEFA作为SGLT1和SGLT2双重抑制剂的优势及在降低HFpEF患者心力衰竭相关事件风险方面的益处 [3] 药物介绍 - INPEFA是口服的SGLT2和SGLT1双重抑制剂，已在约20000名涵盖心力衰竭、糖尿病和慢性肾病患者群体中进行研究 [4] - INPEFA适用于降低特定成年人心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的风险，这些成年人包括患有心力衰竭或患有2型糖尿病、慢性肾病和其他心血管危险因素的人群 [5][7] 公司介绍 - 公司是一家生物制药公司，通过Genome5000™计划研究近5000个基因的作用和功能，确定了100多个有治疗潜力的蛋白质靶点，已在美国商业化推出INPEFA，还有其他候选药物处于不同研发阶段 [17] 特定人群用药 - 不建议在怀孕第二和第三个 trimester以及哺乳期使用INPEFA [19] - 不建议根据年龄调整INPEFA剂量，老年患者与年轻患者疗效无总体差异，但部分老年患者可能对药物更敏感，且老年患者发生血容量减少不良反应（包括低血压）的风险可能增加 [19] - INPEFA在慢性肾病患者（eGFR 25至60 mL/min/1.73 m²）和心力衰竭且eGFR < 60 mL/min/1.73 m²患者中进行了评估，eGFR < 30 mL/min/1.73m²患者与总体安全人群相比，血容量相关不良事件增加，未纳入eGFR低于25 mL/min/1.73 m²或透析患者 [19] - 不建议中度或重度肝功能损害患者使用INPEFA [19] 药物相互作用 - 与INPEFA 400 mg合用时，地高辛暴露量增加，需适当监测患者 [15] - 利福平与索格列净合用时，索格列净暴露量降低 [15] - SGLT2抑制剂与锂盐合用可能降低血清锂浓度，在INPEFA开始使用和剂量变化时需更频繁监测血清锂浓度 [15]

财务数据和关键指标变化 - 公司在2024年第一季度实现收入1.1百万美元,几乎全部来自INPEFA的净销售额,而2023年同期收入很少 [65] - 研发费用从2023年同期的1200万美元增加到2024年第一季度的1440万美元,主要由于外部研发费用的增加 [65] - 销售、一般及管理费用从2023年同期的1910万美元增加到2024年第一季度的3210万美元,反映了公司在INPEFA商业化发展方面的投入,包括销售团队人员成本增加以及差旅和营销成本的增加 [65] - 2024年第一季度净亏损为4840万美元或每股0.20美元,而2023年同期净亏损为3190万美元或每股0.17美元 [67] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进INPEFA在心力衰竭治疗领域的商业化,取得了积极进展,包括提高医生对INPEFA的认知度和意愿,以及与主要支付方就获得更广泛的患者覆盖进行谈判 [23][24][27][28][30][31] - 公司正准备在2024年中期重新提交Zynquista用于1型糖尿病合并慢性肾脏病适应症的新药申请,希望获批后能满足这一人群的重大未满足需求 [14][36][37][38][39][40][41] - 公司正在启动一项关于sotagliflozin用于治疗肥厚型心肌病的III期临床试验,希望能证明其在这一领域的潜力 [47][48][49] - 公司的LX9211正在进行II期临床试验,用于治疗糖尿病周围神经病性疼痛,预计2025年第二季度能够获得关键性试验数据 [52][53] - 公司最近公布了一种新的口服药物候选化合物LX9851,针对ACSL5靶点,有望在慢性体重管理领域发挥作用 [54][55][56][57][58][59][60] 各个市场数据和关键指标变化 - 心力衰竭患者群体在未来几年将持续增长,预计到2030年将达850万人,同时相关医疗费用也将从2020年的440亿美元增加到700亿美元 [22] - 1型糖尿病患者中,20%-25%合并有慢性肾脏病,这一人群存在严重的血糖控制和并发症管理需求,目前尚无特效治疗方案 [37][38][39][40][41] - 肥厚型心肌病是一个巨大的未满足医疗需求领域,现有治疗手段主要针对症状改善,而公司希望sotagliflozin能够带来预后改善 [47][48][49][51] - 糖尿病周围神经病性疼痛是一个数十亿美元的市场,LX9211有望成为首个上市的非阿片类新药 [52][53] - 肥胖和代谢综合征是一个巨大的市场机会,LX9851有望在体重管理和改善代谢指标方面发挥作用 [54][55][56][57][58][59][60] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在积极推进INPEFA在心力衰竭治疗领域的商业化,并计划在2024年下半年实现销售的大幅增长 [13][23][24][33] - 公司正在为Zynquista在1型糖尿病合并慢性肾脏病适应症的重新申报做准备,希望能在2024年中期提交新药申请 [14][36][41][44] - 公司正在启动一项关于sotagliflozin用于治疗肥厚型心肌病的III期临床试验,以拓展该药物的适应症 [47][48][49][51] - 公司正在推进LX9211用于糖尿病周围神经病性疼痛的II期临床试验,并有望在2025年获得关键性试验数据 [52][53] - 公司最近公布了一种新的口服药物候选化合物LX9851,针对ACSL5靶点,有望在慢性体重管理领域发挥作用 [54][55][56][57][58][59][60] - 公司正在积极探索各项目的商业化和合作机会,以最大化资产价值 [64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司CEO Lonnel Coats即将于7月7日退休,但他表示公司正处于最强劲的状态,有一支出色的管理团队和充足的资金支持未来发展 [9][10][11][12] - 公司管理层对INPEFA在心力衰竭治疗领域的商业化前景持乐观态度,预计在2024年下半年将实现销售的大幅增长 [13][23][24][33] - 公司管理层对Zynquista在1型糖尿病合并慢性肾脏病适应症获批的前景表示乐观,认为能满足这一人群的重大未满足需求 [14][36][41][44] - 公司管理层对sotagliflozin在肥厚型心肌病领域的潜力表示信心,认为其独特的作用机制可能带来优势 [47][48][49][51] - 公司管理层对LX9211在糖尿病周围神经病性疼痛领域的前景表示乐观,认为其有望成为一种创新的非阿片类治疗方案 [52][53] - 公司管理层对LX9851在慢性体重管理领域的前景表示乐观,认为其能在GLP-1受体激动剂基础上提供进一步改善 [54][55][56][57][58][59][60] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Amin 提问** 对于INPEFA的销售,公司预计在下半年会出现哪些主要因素推动销售的大幅增长?[73][74] **Lonnel Coats和Tom Garner回答** - 公司正在积极与支付方进行谈判,预计将在今年中期获得更广泛的患者覆盖,这将是推动销售增长的关键因素之一 [75][77] - 与此同时,公司正在持续提高医生对INPEFA的认知度和使用意愿,这也将是销售增长的重

公司累计亏损情况 - 截至2024年3月31日，公司累计亏损18亿美元[31] 营收情况 - 2024年第一季度营收约为110万美元，主要来自INPEFA的产品销售收入[33] INPEFA产品成本情况 - 预计INPEFA“零成本”原材料库存将在未来三年左右消耗完，消耗完后估计产品销售成本占净产品收入的比例将低于10%[34] 费用增长情况 - 2024年第一季度研发费用为1440万美元，较2023年同期增加240万美元，增幅20%[35] - 2024年第一季度第三方服务费用为720万美元，较2023年同期增加32%[36] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用为3210万美元，较2023年同期增加1300万美元，增幅68%[40] - 2024年第一季度人员成本为1640万美元，较2023年同期增加113%[41] - 2024年第一季度专业和咨询费用为960万美元，较2023年同期增加37%[42] - 2024年第一季度利息和其他费用为490万美元，2023年同期为180万美元，主要因2023年6月额外借入5000万美元牛津债务[45] 净亏损情况 - 2024年第一季度净亏损4840万美元，合每股亏损0.20美元，2023年同期净亏损3190万美元，合每股亏损0.17美元[47] 融资相关情况 - 2022年3月公司与Oxford达成贷款和担保协议，借款额度达1.5亿美元，前三笔已发放1亿美元，第四笔2500万美元在满足特定INPEFA净销售额条件下可在2025年4月25日前提取，第五笔2500万美元在获得Oxford同意且在36个月只付利息期到期前可提取[48] - 2023年12月公司与Jefferies LLC达成公开市场销售协议，可通过其出售总价达7500万美元的普通股，截至2024年3月31日额度未使用[48] - 2024年3月11日公司与特定合格投资者达成协议，以每股108.50美元价格出售2304147股A系列可转换优先股，扣除费用后净收益约2.42亿美元[48] 现金及投资情况 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为3.556亿美元和1.7亿美元[48] - 2024年第一季度公司经营活动使用现金5510万美元，投资活动使用现金1.102亿美元，融资活动提供现金2.394亿美元[48] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约3.556亿美元，投资组合含美国国债和企业债务证券，市场和信用风险有限[51] 特许权使用费及里程碑付款情况 - sotagliflozin获主要市场治疗1型糖尿病监管批准后，公司需分三年每年支付1500万美元，总计4500万美元特许权使用费[49] - 公司与Bristol - Myers Squibb的药物发现联盟中，LX9211进行3期临床试验首例患者给药时，公司需支付500万美元里程碑付款[49] 风险情况 - 公司未对利率风险进行套期保值，未持有衍生金融工具，Oxford定期贷款按1个月CME Term SOFR浮动利率计息，2027年3月到期[51] - 公司主要在美国运营，销售基本以美元结算，无重大外汇汇率波动风险[51]

财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度研发费用从2023年同期的1200万美元增至1440万美元[10] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用从2023年同期的1910万美元增至3210万美元[11] - 2024年第一季度净亏损4840万美元，合每股0.20美元，2023年同期净亏损3190万美元，合每股0.17美元[12] - 截至2024年3月31日，公司现金和投资为3.556亿美元，2023年12月31日为1.7亿美元[13] - 2024年第一季度净产品收入为109.3万美元，2023年同期为0[33] - 2024年第一季度特许权使用费和其他收入为3.7万美元，2023年同期为2.4万美元[33] - 2024年第一季度总营收为11.3万美元，2023年同期为2.4万美元[33] - 2024年第一季度研发费用（含股票薪酬）为1437.2万美元，2023年同期为1202.6万美元[33] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用（含股票薪酬）为3206万美元，2023年同期为1914万美元[33] - 2024年第一季度总运营费用为4646.3万美元，2023年同期为3116.6万美元[33] - 2024年第一季度运营亏损为4533.3万美元，2023年同期为3114.2万美元[33] - 2024年第一季度净亏损为4839.7万美元，2023年同期为3193.4万美元[33] - 截至2024年3月31日，现金和投资为3.55598亿美元，截至2023年12月31日为1.70026亿美元[33] - 截至2024年3月31日，总资产为4.17219亿美元，截至2023年12月31日为2.29429亿美元[33] 各条业务线数据关键指标变化 - 2024年第一季度INPEFA净销售额为110万美元，较上一季度增长63%，市场准入率约为40%，预计下半年扩大[3] - 2024年第一季度收入为110万美元，主要来自INPEFA商业化[9] 药品研发进展 - 预计2024年年中重新提交ZYNQUISTA用于1型糖尿病和慢性肾病的新药申请，约20 - 25%的1型糖尿病患者受慢性肾病影响[4][5] - 预计2024年年中启动索格列净治疗肥厚型心肌病的3期研究，约100万患者受该病症状困扰[6] - PROGRESS 2b期研究患者入组正常，预计2025年第二季度获得顶线数据，LX9211有望成为20多年来首个获批的非阿片类神经性疼痛新药[7] - 公司选定用于肥胖和体重管理的LX9851开发候选药物，并开始进行新药研究申请的支持性研究[8]

文章核心观点 Lexicon Pharmaceuticals将于2024年5月2日市场收盘后发布2024年第一季度财务结果，管理层将在当天下午5点（美国东部时间）召开电话会议和网络直播讨论财务结果并提供业务更新 [1] 公司信息 - 公司是一家生物制药公司，使命是开创改变患者生活的药物 [3] - 通过Genome5000™计划，科学家研究近5000个基因的作用和功能，确定超100个有重大治疗潜力的蛋白质靶点，正开创创新药物的发现和开发以安全有效治疗疾病 [4] - 公司正在美国商业推出药物INPEFA®（索格列净），还有一系列处于发现、临床和临床前开发阶段的有前景候选药物，用于神经性疼痛、糖尿病和代谢等适应症 [4] 会议信息 - 电话会议和网络直播时间为2024年5月2日下午5点（美国东部时间） [1] - 美国拨入号码为(888) 317 - 6003，国际拨入号码为(412) 317 - 6061，会议ID为5993982 [2] - 回放美国拨入号码为(877) 344 - 7529，国际回放拨入号码为(412) 317 - 0088，会议ID为4019520，电话回放可在通话后7天内获取，网络音频直播可在www.lexpharma.com/events查看，网络直播回放可在通话后14天内获取 [2] 联系方式 - 投资者咨询联系Lisa DeFrancesco，邮箱lexinvest@lexpharma.com [6] - 媒体咨询联系Alina Cocuzza，邮箱acocuzza@lexpharma.com [6]