业绩总结 - 截至2019年3月31日，现金储备为7040万美元[16] - 2019年截至3月31日的九个月，运营净现金流出为3870万美元，较2018年同期的5480万美元减少29%[16] - 2019年截至3月31日的九个月，里程碑收入为1100万美元，较2018年同期的1280万美元下降[17] - 2019年截至3月31日的九个月，商业化收入为330万美元，较2018年同期的250万美元增长28%[17] - 2019年截至3月31日的九个月，研发费用为4840万美元，与2018年同期持平[19] - 2019年截至3月31日的九个月，制造费用为1290万美元，较2018年同期的340万美元显著增加[19] - 2019年截至3月31日的九个月，税后亏损为6910万美元，较2018年同期的1450万美元显著增加[19] 用户数据与临床试验 - 566名患者已完成对Revascor的随机试验，试验在北美的55个中心进行[7] - MPC-06-ID的慢性下背痛三期试验已完成404名患者的随机分配[8] - 在241名接受remestemcel-L治疗的儿童中，28天的总体反应率为65%（95% CI: 58.9%, 70.9%）[28] - 在接受remestemcel-L治疗的儿童中，100天生存率为75%，而28天反应者的生存率为87%[39] - 在接受remestemcel-L治疗的241名儿童中，完全反应率为14%，部分反应率为51%[27] 市场机会与未来展望 - 针对类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD），美国和欧洲市场机会超过7亿美元[21] - 每年全球进行超过30,000例异体骨髓移植（BMT），其中美国和欧洲超过20,000例，约20%为儿童患者[21] - 预计到2030年，美国将有约800万慢性心力衰竭患者[51] - MPC-06-ID针对美国超过320万名因椎间盘退变导致的慢性下背痛患者，市场机会超过10亿美元[78] 新产品与技术研发 - FDA已同意对remestemcel-L进行滚动生物制品许可申请（BLA）审查，用于治疗儿童的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）[4] - Remestemcel-L在第28天的应答者中，100天生存率为87%，180天生存率为79%[40] - Revascor的Phase 3试验已完全入组，共566名患者，主要终点为减少心力衰竭相关的重大不良事件[66] - Revascor获得RMAT（再生医学先进疗法）认证，可能获得优先审查和加速批准[74] - Mesoblast与InCHOIR签署谅解备忘录，进行确认性临床试验以支持Revascor的市场批准[74] 负面信息 - 税后亏损为6910万美元，较2018年同期的1450万美元显著增加[19] - 在LVAD患者中，MPC治疗组的重大胃肠出血事件发生率为3.8%，对照组为15.9%，MPC治疗组的事件发生率降低了70%[70] - 在159名患者的二期试验中，MPCs使得因胃肠出血住院率降低了65%[73]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日的九个月，公司净运营现金流出减少29%，主要因当期里程碑付款增加，季度末现金略超7000万美元 [19] - 同期总收入1480万美元，上年同期为1560万美元，商业化收入（主要为JCR特许权使用费）增长28% [20][21] - 2019财年前九个月税后亏损高于上年同期，差异主要源于上年两个非现金项目，以及当期财务成本增加和商业制造投资增加 [22][23][24] 各条业务线数据和关键指标变化 急性移植物抗宿主病（GVHD）业务 - remestemcel - L的BLA滚动提交已启动，FDA同意滚动审查 [5][6] - 241名儿童接受remestemcel - L治疗，四周诱导治疗总体缓解率61% - 73%，平均65% [32][33] - 55名儿童的3期试验中，总体缓解率69%，显著高于预设对照45%（p = 0.0003） [41] - 第28天缓解者100天生存率87%，180天生存率79% [42] 心血管业务 - Revascor（MPC - 150 - IM）3期试验已招募566名患者，完成约85%目标主要心脏不良事件收集 [52][53] - 两项安慰剂对照随机研究显示，单次注射细胞可使严重胃肠道出血复发率降低70% - 76%，住院率降低70% [55][56] 严重慢性腰痛业务 - MPC - 06 - ID的3期试验所有可评估患者已完成12个月疼痛和功能评估，至少50%患者已完成24个月随访 [61] 各个市场数据和关键指标变化 急性移植物抗宿主病市场 - 全球每年有超3万例异基因骨髓移植，类固醇难治性GVHD在儿童和成人中是重大市场机会，主要驱动力来自美国市场 [27] 心血管市场 - 西方世界约800万心力衰竭患者，公司目标是现有疗法无效的最严重15% - 20%患者群体 [48] 严重慢性腰痛市场 - 因病情严重、患者数量多和阿片类药物流行，该市场对公司而言机会巨大 [58] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - remestemcel - L计划基于儿科数据申请儿科批准，开展成人验证性项目，进入慢性GVHD市场，并在美国市场进行标签扩展 [46] - 心血管产品Revascor继续完成主要终点收集，年中与FDA讨论终末期心力衰竭产品批准途径，中国合作伙伴Tasly推进3期项目 [62][63] - 腰痛产品继续随访患者至24个月，寻求全球或区域合作伙伴 [63] 行业竞争 - 在类固醇难治性GVHD治疗中，与Ruxolitinib相比，公司产品在C/D级疾病缓解率更高，安全性更好 [67][68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对remestemcel - L的BLA提交感到兴奋，认为这是重要里程碑，期待与FDA沟通并推进后续工作 [18] - 各产品管线进展顺利，有望为公司带来商业机会，如GVHD产品若获批将有较大市场潜力 [26][27] 其他重要信息 - 公司与JCR Pharmaceuticals续签日本TEMCELL使用许可协议，用于大疱性表皮松解症患者，并有望扩展至新适应症 [11] - 4月任命新董事长Joe Swedish，他在医疗保健资源分配和报销指标方面经验丰富 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若remestemcel - L获批，医生选择药物的驱动因素是什么 - 公司产品在C/D级疾病缓解率达69%，高于Ruxolitinib的41% - 43%，且安全性好，尤其在儿童治疗中优势明显，医生会优先选择 [67][68][70] 问题2: remestemcel - L在类固醇难治性儿科患者中是单药治疗还是与类固醇联用 - 通常先使用几天类固醇，患者无反应或病情恶化时，在逐渐减少类固醇用量的同时给予remestemcel - L [77] 问题3: remestemcel - L在美国的报销方式 - 目前信息不足，但预计可能是捆绑费用和院外附加费用的组合 [79] 问题4: remestemcel - L滚动BLA提交所需时间及扩大成人标签的途径 - 预计今年下半年完成提交，有快速通道指定并寻求优先审查，审查最长6个月；扩大成人标签需进行小规模试验，对比已批准标准治疗，关注C/D级疾病第28天总体生存率 [84][86] 问题5: Revascor减少胃肠道出血相关住院对心力衰竭相关事件总住院减少的影响 - 终末期心力衰竭伴LVAD患者住院主要原因是感染和胃肠道出血，药物未影响感染率，但使胃肠道出血住院率降低约65%，减少出血和住院可带来市场机会 [88][89] 问题6: 退行性椎间盘疾病中，VAS疼痛评分需达到何种改善程度才具有疗效优势 - 公司设定目标是VAS评分改善50%，从平均70分改善35分，优于阿片类药物，且技术安全无长期滥用风险 [91][92] 问题7: 腰痛3期试验未来两三个季度的公开数据预期 - 为保持研究完整性，不进行中期数据解读，将公开更多2期数据 [98] 问题8: 晚期心力衰竭血管项目事件完成和初步数据公开时间 - 随着患者病情进展，事件发生率增加，有望提前完成研究，但需看未来几个月情况 [100] 问题9: 本季度研发费用与预期差异的原因 - 主要因支出速度不同，此前心力衰竭和腰痛3期试验投入大，现在试验接近尾声，研发支出减少，未来支出将从临床研发转向制造 [101][102]

业绩总结 - Mesoblast在2018年12月31日的总收入为1350万美元，较2017年同期的1460万美元下降7.5%[49] - 2018年12月31日的现金余额为7700万美元，包含2019年1月从Hercules Capital获得的1500万美元[49] - 公司在现有安排下可能获得额外3500万美元的资本，需满足特定里程碑[49] 用户数据 - Remestemcel-L在55名儿童中的三期试验成功完成，28天的总体反应率为69%，显著高于历史对照组的45%（p=0.0003）[15] - Remestemcel-L在100天的总体生存率为75%，在28天反应者中的生存率为87%[15] - Revascor在159名患者的二期试验中，胃肠出血导致的住院率降低了65%[42] 未来展望 - Mesoblast计划在2019年初提交生物制品许可申请（BLA），并已获得FDA的快速通道认证[18] - 404名患者的三期临床试验已完成入组，预计在2019年上半年完成12个月的安全性和有效性评估[48] - MPC-06-ID的三期试验已完成入组，正在建立区域战略和商业许可安排[50] 新产品和新技术研发 - Mesoblast的产品候选MPC-06-ID用于治疗慢性下背痛，目前处于开发阶段[11] - MPC-06-ID在12个月的治疗成功应答率为46.6%[46] - MPC-06-ID在12和24个月的治疗成功应答率为36.7%[47] 市场扩张和并购 - Mesoblast与Takeda的专利许可协议使其有资格获得2000万欧元的里程碑付款以及全球销售的版税[10] - Mesoblast与Tasly在中国建立了心血管产品的区域合作伙伴关系[50] - Mesoblast在新加坡的Lonza合同制造设施具备商业规模生产能力，预计remestemcel-L将成为美国首个注册销售的同种异体间充质细胞产品[9] 负面信息 - 在全球范围内，17%至45%的心力衰竭患者在入院一年内死亡[24] - 美国NYHA II-IV级心力衰竭患者的医疗费用每年达到1150亿美元[25] - 心力衰竭患者的住院费用占总支出的约69%[25]

业绩总结 - 截至2018年12月31日，公司的现金储备为9200万美元，较2018年6月30日的1168万美元有所增加[7] - 2018年上半年，公司的运营净现金流出减少了50%，从3520万美元降至1750万美元[8] - 2018年上半年，公司的总收入为1350万美元，较2017年同期的1460万美元有所下降[9] - 2018年上半年，商业化收入增长43%，从160万美元增至220万美元[9] - 2018年上半年，研发费用为3400万美元，较2017年同期的3160万美元有所增加[11] - 2018年上半年，因增加商业制造投资，公司的税前亏损为4770万美元，较2017年同期的1960万美元显著增加[11] 用户数据与市场机会 - 在美国，NYHA II-IV级心力衰竭患者的医疗费用每年达到1150亿美元，住院费用占约69%[21] - 预计到2030年，美国将有约800万慢性心力衰竭患者，全球范围内17-45%的患者在住院一年内死亡[20] - MPC-06-ID针对美国超过320万因椎间盘退变导致的慢性下背痛患者，市场机会超过10亿美元[29] 新产品与技术研发 - Remestemcel-L在FDA的BLA申请进展顺利，预计将在2019年4月与FDA进行会议[4] - Revascor在心力衰竭患者中的临床试验显示，主要胃肠出血事件减少了76%，相关住院率减少了65%[4] - Revascor的Phase 3试验已完成566名患者的入组，评估单剂量Revascor对心力衰竭相关重大不良事件的影响[22] - Mesoblast的RMAT认证为Revascor在终末期心力衰竭患者中的使用提供了加速审批的潜力[28] 市场扩张与合作 - 公司与Tasly的战略合作伙伴关系为其带来了4000万美元的资金[5] - 公司在中国建立了心血管合作伙伴关系，计划在中国开展临床研究[3] - Mesoblast计划在2019年上半年与FDA会面，讨论Revascor在LVAD患者中减少GI出血的批准路径[34] - Mesoblast计划在2019年上半年与中国国家药品监督管理局会面，讨论Revascor的监管批准路径[34] 负面信息 - 由于增加商业制造投资，公司的税前亏损为4770万美元，较2017年同期的1960万美元显著增加[11]

纪要涉及的公司 Mesoblast是一家生物科技公司，专注于细胞疗法产品的研发与商业化，其产品管线涵盖急性移植物抗宿主病、心力衰竭、慢性腰痛等治疗领域，与多家公司建立合作关系，在全球细胞疗法市场具有一定影响力 核心观点和论据 1. **产品管线进展** - **Remestemcel - L**：用于类固醇难治性急性移植物抗宿主病，美国3期试验结果出色，与FDA进行两次成功的阶段末会议，计划4月与FDA会面后提交生物制品许可申请（BLA），有望成为美国首个获批的同种异体细胞疗法产品 [6][8][34] - **Revascor**：针对心力衰竭，北美慢性心力衰竭3期试验完成566名患者入组，预计12个月内完成；与中国合作伙伴Tasly计划开展类似临床试验，Tasly近期将与中国监管机构会面；美国国立卫生研究院（NIH）资助的159名终末期心力衰竭患者试验中，Revascor使重大胃肠道出血事件减少76%，相关住院率降低65%，获FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定，计划上半年与FDA讨论BLA申请途径 [9][10][24][25][30][35] - **MPC - 06 - ID**：用于慢性腰痛，3期试验于去年第一季度完成入组，所有患者将在上半年完成12个月安全性和有效性评估，2期试验显示单剂量MPC - 06 - ID在疼痛和功能改善方面效果显著，为3期试验提供目标终点 [33][34][36] 2. **商业策略** - 为Remestemcel - L在美国的上市组建高效且有针对性的销售团队，鉴于大部分移植手术集中在少数地点且产品已通过扩大使用计划（EAP）被熟知，预计只需十几人 [48] - 参考日本TEMCELL的销售经验制定美国商业策略，利用快速通道指定资格争取FDA优先审评 [21] 3. **市场机会** - **急性移植物抗宿主病**：全球每年有超3万例异基因骨髓移植，该疾病发病率可能随免疫肿瘤产品使用增加，美国和欧洲市场机会约7亿美元 [20][21] - **心力衰竭**：到2030年美国预计有超800万慢性心力衰竭患者，目标市场为病情最严重的15% - 20%患者，若成功，产品在美国有数十亿美元年度市场机会 [23][24] - **慢性腰痛**：西方国家阿片类药物流行，50%处方阿片类药物用于严重慢性腰痛患者，若成功，在美国有数十亿美元市场机会 [31][32] 4. **财务状况** - 截至2018年12月31日，2019财年上半年末资产负债表现金为7700万美元，2019年1月从Hercules获得约1500万美元，预计现金状况达9200万美元，足以支持即将到来的里程碑 [14] - 2018年12月31日结束的六个月运营净现金流出显著减少，主要因许可方里程碑付款增加；融资净现金流入显著增加，得益于与NovaQuest和Tasly的战略融资交易 [15] - 2018年12月31日结束的六个月总收入为1350万美元，低于上一年同期的1460万美元；当前期间里程碑收入包括与Tasly合作交易的1000万美元，上一期间包括与TiGenix许可交易的1180万美元；商业化收入来自JCR的特许权使用费，同比增长43% [16] - 2019财年上半年税后亏损4400万美元，主要因准备Remestemcel - L的BLA申请导致制造支出增加800万美元，以及确认与Hercules和NovaQuest相关的利息费用500万美元 [17] 其他重要内容 1. **公司治理**：启动董事会结构化继任计划，引入FDA产品批准、商业发布、报销和卫生系统等方面专业技能；扩大管理层以支持公司商业发布计划 [12] 2. **合作情况**：与中国Tasly建立心血管合作关系，获得4000万美元预付款；日本和欧洲的被许可方拥有首个且唯一获批的同种异体细胞疗法产品 [7][11] 3. **问答环节要点** - **Revascor 3期试验患者数量**：虽入组566名患者少于原计划600名，但因主要终点创新且富集高风险患者，预计不影响事件数量和试验结果 [40][41][42] - **慢性腰痛试验12个月评估**：与FDA的讨论正在进行中，将适时更新市场，试验数据将涵盖疼痛、功能和关键次要终点 [46] - **Remestemcel - L销售团队**：预计只需十几人管理销售过程，可建立小型但有针对性的销售团队 [48] - **类风湿关节炎项目**：患者仍在长期随访，需进一步数据解读，可能进入2b期剂量递增试验，有望在六个月内推进到更大规模项目 [50] - **Revascor 3期试验结果**：主要终点为减少心力衰竭相关住院，若两组住院事件减少20% - 30%将有意义；关键次要终点为降低死亡率，若主要和次要终点均达标将有力支持产品获批 [54][55][56] - **中国试验**：与Tasly合作的试验目标是建立全球试验，可能成为美国试验的确认性试验 [64] - **TiGenix Takeda产品Alofisel销售情况**：Takeda在欧洲部分地区有限引入该产品，未定价，暂无显著销售和特许权使用费报告，目前通过EAP项目使用 [72] - **收入差异问题**：附录4C报告的2850万美元收入与本次报告的2670万美元存在约180万美元差异，可能是现金接收和收入确认的时间不匹配导致 [82][86][87] - **Remestemcel - L与FDA会议及BLA申请**：4月与FDA的会议为行政会议，之后将很快提交BLA申请 [90] - **LVAD患者GI出血减少与FDA讨论**：将向FDA展示159名患者试验数据，讨论疾病孤儿性质、未满足需求和产品上市需求，FDA可能要求进一步试验，但规模可能小于本次试验 [93][96]