现金储备与货币结构 - 截至2023年6月30日，公司67%的现金为美元，33%为澳元；2022年6月30日，97%为美元，3%为澳元[335] - 截至2023年6月30日，公司总现金储备为7130万美元[347] 借款与债务安排 - 截至2023年6月30日，公司无浮动利率借款，消除了长期借款的利率风险[336] - 截至2023年6月30日，与龙沙的制造服务协议中非租赁部分最低剩余财务承诺为1680万美元，租赁部分为300万美元；特定条件下可减少1220万美元，其中租赁部分110万美元，非租赁部分1110万美元[339] - 截至2023年6月30日，公司有910万美元与原材料、制造协议等相关的不可撤销采购承诺[339] - 2021年11月公司与Oaktree达成9000万美元五年期高级债务融资安排，已提取首笔6000万美元，将争取延长提取剩余3000万美元的期限，利率9.75%，前三年只付利息[354] - 2018年6月公司与NovaQuest达成4000万美元八年期贷款和担保协议，已提取首笔3000万美元，利率15%，前四年只付利息，还款与产品销售挂钩[355] - 公司与Oaktree和NovaQuest的贷款安排包含多项契约，公司运营目标是保持无限制现金储备超过六个月流动性，目前需在美国维持3500万美元最低现金余额[356] - 公司在截至2023年和2022年6月30日财年遵守了借款安排的财务和其他限制性契约[356] 里程碑付款与特许权使用费 - 公司使用Medvet IP完成特定里程碑后，需向CALHNI支付最高220万美元的里程碑付款及个位数特许权使用费[342] 现金流量情况 - 2023年6月30日止年度，公司经营活动净现金流出为6330万美元，2022年为6580万美元，减少250万美元[347][348] - 2023年6月30日止年度，公司投资活动净现金流出为19.4万美元，2022年为23.2万美元，减少3.8万美元[348] - 2023年6月30日止年度，公司融资活动净现金流入为7450.2万美元，2022年为净现金流出987万美元，增加8437.2万美元[348] - 本财年经营活动净现金使用量进一步减少4%[380] - 2022年财年公司将经营活动净现金使用量减少35%，2023财年进一步减少4%[417] 产品研发与监管 - 2023年8月，FDA要求公司提供更多数据支持remestemcel - L的营销批准，公司计划对高危成年人进行有针对性的对照研究[345][347] - 2023财年公司完成向FDA重新提交remestemcel - L用于治疗小儿SR - aGVHD的生物制品许可申请，FDA要求更多数据支持上市批准[417] - 公司计划对高风险成人患者进行有针对性的对照研究，符合从儿科到成人SR - aGVHD适应症的商业策略[417] - DREAM - HF 3期试验结果发表在《美国心脏病学会杂志》，显示rexlemestrocel - L可增强心脏功能并降低心血管死亡等风险[419] - 两项关于remestemcel - L治疗小儿SR - aGVHD的研究入选2023年会议进行展示[420] - FDA授予rexlemestrocel - L用于治疗与椎间盘退变相关的CLBP的再生医学先进疗法指定[421] 费用与资金需求 - 公司预计未来12个月研发和管理行政费用相对稳定，商业化阶段总费用将因产品制造和销售等费用增加而上升，需额外资金维持运营[353] - 作为仍处于发展阶段的生物技术公司，公司预计研发费用可能因监管要求提高而增加，且会因患者入组率和临床试验时间而波动[358][359] 权证相关 - Oaktree获购股权证，2021年11月授予购买1769669份美国存托股份的权证，行权价7.26美元；2022年12月授予购买455000份美国存托股份的权证，行权价3.70美元[354] 借款安排重计量 - 截至2023年6月30日财年，公司在综合收益表中确认借款安排重计量损失160万美元，其中100万美元与Oaktree权证有关，60万美元与金融负债账面价值调整有关[354] - 截至2023年和2022年6月30日财年，公司在综合收益表中分别确认借款安排重计量收益90万美元和50万美元，与金融负债账面价值调整有关[355] 公司人员与团队 - 公司董事会成员包括具有丰富医疗保健领导经验的Joseph Swedish、曾在制药公司担任高管的William Burns等[360][361] - Andrew Chaponnel有约25年金融经验，其中在公司工作11年[371] - Justin Horst有18年临床细胞治疗制造和行业发展经验[374] - Dagmar Rosa - Bjorkeson有超25年制药行业全球经验[375] - 公司仅有83名员工，其中59%在美国[388] - 公司高管团队的当前平均任期为9年[391] - 公司任命Jane Bell为非执行董事，任命Dr. Philip Krause为正式战略顾问[418] - 截至2023年6月30日，公司全球员工数量为83人，2022年为77人；其中59%的员工和多数高管位于美国，29%的员工在澳大利亚，11%在新加坡，1%在瑞士[461] - 截至2023年6月30日，公司有83名员工，美国49名，澳大利亚24名，新加坡9名，瑞士1名[485] - 2022年6月30日和2021年6月30日，公司分别有77名和83名员工[485] - 截至2023年6月30日，公司员工总数为83人，2022年同期为77人，2021年同期为83人[486] 行业收购与业务数据 - Kite Pharma于2017年被吉利德科学以119亿美元收购[364] - Pharmacyclics于2015年被艾伯维以210亿美元收购[364] - Celgene Corporation美洲血液学和肿瘤学部门产品收入超40亿美元[364] - Monash Health提供超346万次医疗护理服务[368] - U Ethical在2014 - 2021年管理超12亿美元资金[368] - 美国政府以超10亿美元采购170万疗程TPOXX药物[370] - ABIOMED于2022年12月被强生以177亿美元收购[370] 融资情况 - 2023年4月公司筹集净收益4000万美元[380] - 公司分别于2022年8月和2023年4月通过私募配售筹集4500万美元和4000万美元[418] - 公司高级债务融资安排成功再融资，延长未提取部分的可用期限以符合监管时间表[418] - 融资战略方面，2022年8月完成4500万美元私募配售，2023年4月再通过私募配售筹集4000万美元[428] 薪酬与期权 - CEO和CMO自愿将基本工资降低30%，为期12个月[380] - 非执行董事自愿推迟100%的董事费现金支付，同意接受50%的费用作为长期非现金激励[380] - 2022年年度股东大会上薪酬决议获得95%的赞成票[381] - 董事会评估公司2023财年KPI绩效达到目标的60%[381] - 首席执行官（CEO）2022年11月获授232.5万份期权，60%归属情况待定[432] - 首席医疗官（CMO）2022年11月获授90万份期权，67%中的34%已在2024财年达成[437] - 2023年首席执行官Silviu Itescu法定薪酬为166.6004万澳元，绩效薪酬占比32%[440] - 2023年首席医疗官Eric Rose法定薪酬为153.485万澳元，绩效薪酬占比38%[440] - 2023年全体高管董事法定薪酬为320.0854万澳元，绩效薪酬占比35%[440] - 非执行董事（NED）费用上限为150万澳元，自2018年股东大会批准后未变[444] - 董事会主席的美国美元费用为25万美元，澳大利亚澳元费用分别为审计和风险委员会2万澳元、提名和薪酬委员会2万澳元[444] - 董事会副主席澳元费用为17.5万澳元，成员澳元费用为12.825万澳元，审计和风险委员会及提名和薪酬委员会额外各1万澳元[444] - 2023年非执行董事总薪酬为137.7232万澳元，2022年为139.4912万澳元；2023年为92.4123万美元，2022年为100.866万美元[445] - 2023年Silviu Itescu获232.5万份期权，价值142.2203万澳元，占薪酬32%；Eric Rose获215万份，价值131.5155万澳元，占38% [448] - 2022年Silviu Itescu获155万份期权，价值38.6105万澳元，占29%；Philip Facchina获20万份，价值22.2万澳元，占48% [448] - 2023财年Silviu Itescu新增232.5万份期权，期末持有232.5万份未归属期权 [452] - 2023财年Eric Rose新增215万份期权，期末持有215万份未归属期权 [452] - 2023财年Jane Bell新增20万份期权，期末持有20万份未归属期权 [452] - 2023年6月30日止年度澳元兑美元汇率为1:0.6710，2022年为1:0.7231 [446] - 2022年6月30日Philip Krause期权奖励费用估算遗漏，更新后增加7638澳元 [447] - 2022年Josh Muntner有价值9.75万澳元的期权失效 [448] - 2023和2022年股份支付交易条款和条件无修改 [451] - 2023财年，无关键管理人员（KMP）行使薪酬期权[455] - 截至2023财年末，Silviu Itescu持有68,958,928股普通股，Jane Bell持有247,618股，William Burns持有85,000股等[455] - 首席执行官Silviu Itescu初始任期3年，自2014年4月1日起，需12个月通知期，终止福利为12个月基本工资；首席医疗官Eric Rose为持续雇佣协议，需3个月通知期，终止福利为3个月基本工资[456][457] - 截至2023年6月30日，支付给Philip Krause的咨询费总计110,383美元[459] - 2022年11月23日，Silviu Itescu获授2,325,000份期权，行使价1.03澳元；Eric Rose获授2,150,000份期权，行使价1.03澳元等[462] - 截至报告日期，Silviu Itescu持有68,958,928股普通股，拥有6,960,334份期权；Eric Rose拥有2,370,000份期权等[463] - 2023年6月30日止年度，董事会（含委员会会议）召开次数方面，Silviu Itescu参加董事会会议9次，审计与风险委员会会议4次等[464] - 2020年8月7日授予的期权，行使价2.86澳元，到期日2023年8月7日，涉及1,500,000股未发行普通股；2016年6月12日授予的期权，行使价1.31澳元，到期日2023年5月12日，涉及533,000股等[466] - 2022年11月23日授予Philip Krause的期权，行使价1.01澳元，每份期权价值0.60澳元；授予Jane Bell的期权，行使价0.85澳元，每份期权价值0.64澳元等[454] - 本财年及结束后无期权行权情况[468] 公司治理 - 董事会由8名成员组成，包括6名非执行董事和2名执行董事[476] - 提名与薪酬委员会负责董事会任命、非执行董事费用等事项[481] - 审计与风险管理委员会监督审计、会计和风险管理事项[482] - 公司制定了行为准则，涵盖患者福祉、遵守法律等标准[484] - 截至2022年12月23日和2023年6月30日，董事会有8名董事，其中女性1名，男性3名[485] - 公司认为目前符合纳斯达克的董事会多元化要求[485] 股权结构 - 截至2023年8月31日，公司发行在外普通股为814,204,825股[487] - 董事兼关键管理人员Silviu Itescu实益拥有71,400,929股普通股，占比8.7%[488] - 董事兼关键管理人员Eric Rose实益拥有936,667股普通股，占比不足1%[488] - 董事兼关键管理人员Jane Bell实益拥有314,285股普通股，占比不足1%[488] - 董事兼关键管理人员William Burns实益拥有305,000股普通股，占比不足1%[488] - 董事兼关键管理人员Philip Facchina实益拥有474,865股普通股，占比不足1%[488] - 董事兼关键管理人员Philip Krause实益拥有166,667股普通股，占比不足1%[488] - 董事兼关键管理人员Michael Spooner实益拥有1,169,000股普通股，占比不足1%[488] - 9位董事兼关键管理人员作为一个团体实益拥有75,467,413股普通股，占比9.2%[488] 业务总计金额 - 各项业务总计金额为57217655美元[467]

财务数据和关键指标变化 - 在第三季度,公司的营收主要来自于日本销售TEMCELL的版税,尽管销量增加了4%,但由于日元兑美元汇率下降,报告的收入略有下降 [7] - 公司的研发支出下降了14%,主要用于支持remestemcel-L的BLA再次提交和rexlemestrocel-L关键试验的准备 [9] - 公司在第三季度的净现金使用为1620万美元,较上年同期增加4%,但较2021财年第三季度下降34% [7] - 公司在4月完成了4000万美元的全球私募配售,截至3月31日,公司手头现金为4880万美元,加上4月的配售,公司拥有8880万美元的现金 [8] 各条业务线数据和关键指标变化 - remestemcel-L用于治疗儿童难治性急性GVHD是公司最先进的产品,目前正在FDA审评,预计8月2日获得PDUFA决定 [5][17] - remestemcel-L还在开发用于成人难治性GVHD、急性呼吸窘迫综合征和炎症性肠病 [5] - rexlemestrocel-L用于治疗慢性炎症性腰痛和心力衰竭,已获得FDA的RMAT指定 [5][38][39] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司目标市场是全球每年超过30,000例异基因骨髓移植患者中的严重GVHD患者,其中约20%为儿童 [12] - 在慢性腰痛市场,美国和欧盟5国共有700万患者,其中50%使用阿片类药物 [37] - 在心力衰竭市场,公司关注从II-IV级心衰患者到需要LVAD植入的终末期患者 [44] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司拥有两大细胞治疗平台,正在开发多个适应症,包括GVHD、腰痛和心力衰竭 [4][5] - 公司正在为remestemcel-L的潜在上市做准备,包括与高量移植中心合作、建立商业团队、与支付方接洽等 [34][35][36] - 公司计划在今年第三季度启动rexlemestrocel-L用于腰痛的关键III期试验,复制之前III期试验的积极结果 [38][39][40] - 公司正在与FDA讨论rexlemestrocel-L用于心力衰竭的发展路径,希望覆盖从中重度到终末期的全谱系患者 [44][45][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对remestemcel-L在GVHD治疗中的长期疗效和产品一致性数据感到乐观,认为这些数据是BLA重新提交的关键 [21][22][23] - 公司认为,通过改进制造工艺提高产品活性,可以进一步提高remestemcel-L在严重GVHD患者中的疗效 [31][32] - 公司对rexlemestrocel-L在腰痛和心力衰竭适应症的临床数据感到兴奋,认为这些数据对患者意味着重大机遇 [37][45] - 公司表示有多种灵活的融资方式,如与学术机构合作、与投资者进行特许权使用费融资等,以支持未来的临床试验和商业化 [59][60] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Edward Tenthoff 提问** 在NDA提交前还有哪些工作需要完成? [49] **Silviu Itescu 回答** 除了完成制造现场检查外,公司还在与FDA就标签细节进行讨论,这是目前剩下的主要工作 [50] 问题2 **Sami Corwin 提问** 除了FDA给予通过外,制造现场检查报告还有其他可能的结果吗? [62] **Silviu Itescu 回答** FDA没有发出483表格,这意味着没有发现需要改进的重大问题,最终报告可能会有一些小问题,但不会有重大问题 [63] 问题3 **John Hester 提问** Slide 21显示Ryoncil在重度GVHD患者中的3个月生存率为72%,而Slide 18显示2年生存率为51%,两者差异的原因是什么? [74][75] **Silviu Itescu 回答** Slide 21是3个月的早期生存数据,Slide 18是2年的长期生存数据,前者反映了Ryoncil在最严重患者中的快速疗效,后者则显示了更持久的长期生存获益 [79][80][81]

财务数据关键指标变化 - 2023年3月31日止三个月，公司收入为193.9万美元，2022年同期为201.1万美元；九个月收入为536.2万美元，2022年同期为798.7万美元[9] - 2023年3月31日止三个月，公司研发费用为706.6万美元，2022年同期为825万美元；九个月研发费用为2049.6万美元，2022年同期为2777.6万美元[9] - 2023年3月31日止三个月，公司所得税前亏损为1864.6万美元，2022年同期为2134.7万美元；九个月所得税前亏损为6014.2万美元，2022年同期为7007.9万美元[9] - 2023年3月31日止三个月，公司归属于股东的亏损为1860万美元，2022年同期为2130.2万美元；九个月归属于股东的亏损为5997万美元，2022年同期为6989.2万美元[9] - 2023年3月31日止三个月，公司基本和摊薄后每股亏损均为2.53美分，2022年同期均为3.28美分；九个月基本和摊薄后每股亏损均为8.29美分，2022年同期均为10.78美分[9] - 2023年3月31日止三个月，公司综合亏损为1836.5万美元，2022年同期为2194.9万美元；九个月综合亏损为5944.3万美元，2022年同期为7045.6万美元[10] - 截至2022年3月31日，公司总股本为11.65309亿美元；截至2023年3月31日，总股本为12.075亿美元[11] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损为7.17461亿美元；截至2023年3月31日，累计亏损为7.98886亿美元[11] - 2022年7月1日至2022年3月31日，公司所有者权益增加192.8万美元；2022年7月1日至2023年3月31日，所有者权益增加4219.1万美元[11] - 2022年7月1日至2022年3月31日，公司其他综合收益为 - 56.4万美元；2022年7月1日至2023年3月31日，其他综合收益为52.7万美元[11] - 截至2023年3月31日，公司总现金储备为4880万美元，2023年4月25日完成全球私募配售，净收益约4000万美元[19] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为4700万美元，较上期减少9%[19] - 2023年3月31日资产总计6.50441亿美元，2022年6月30日为6.62142亿美元[13] - 2023年3月31日负债总计1.68273亿美元，2022年6月30日为1.65098亿美元[13] - 2023年3月31日净资产为4821.68万美元，2022年6月30日为4970.44万美元[13] - 2023年第一季度亏损1860万美元，2022年同期亏损2130.2万美元[12] - 2023年前九个月经营活动净现金流出4699.1万美元，2022年同期为5188.8万美元[15] - 2023年和2022年第一季度总营收分别为193.9万美元和201.1万美元，前九个月分别为536.2万美元和798.7万美元[29] - 2023年和2022年前九个月研发税收激励收入分别为310万美元和0美元[31] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，递延税资产未入账潜在税收优惠分别为1.37247亿美元和1.25549亿美元[42] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，金融资产总额分别为6.1612亿美元和6.8538亿美元[43] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，金融负债总额分别为1.50442亿美元和1.45182亿美元[43] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，现金及现金等价物分别为4879.9万美元和6044.7万美元[43][44] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，贸易及其他应收款分别为839.3万美元和440.3万美元[43][46] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，贸易及其他应付款分别为2097.2万美元和2307.9万美元[43][50] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，借款分别为1.06357亿美元和9663.4万美元[43][51] - 2023年3月31日止九个月，公司在损益表中确认借款安排重新计量损失150万美元；2022年同期确认收益10万美元[53] - 2023年3月31日止九个月，公司未因与Hercules的贷款在损益表中确认重新计量；2022年同期确认损失90万美元[53] - 2023年和2022年截至3月31日的九个月内，公司在损益表中分别确认了0.2百万美元和0.4百万美元的借款安排重估收益[56] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，公司净债务分别为70259千美元和48643千美元[58] - 截至2023年3月31日，金融资产为2032千美元，金融负债为23113千美元；截至2022年6月30日，金融资产为1758千美元，金融负债为25469千美元[60] - 2022年6月30日止年度，或有对价重估确认0.9百万美元收益；2023年3月31日止九个月，或有对价重估确认7.3百万美元收益[65][66] - 2023年3月31日止九个月，或有对价的风险调整贴现率为11%-13%（加权平均12.5%），贴现率变动0.5%，公允价值变动0.01%[67] - 2022年6月30日止年度，或有对价贴现率变动0.5%，公允价值变动0.2%[68] - 2023年3月31日止九个月，或有对价价格假设变动10%，公允价值变动0.2%[69] - 2022年6月30日止年度，或有对价价格假设变动10%，公允价值变动2%[70] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，或有对价公允价值分别为1866.3万美元和2328.4万美元[77] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，认股权证负债分别为445万美元和218.5万美元，2023年前九个月重计量损失120万美元，2022年前九个月重计量收益300万美元[81][83] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，认股权证每股公允价值分别为1.891 - 2.425美元和1.235美元，总公允价值分别为444.9819万美元和218.5476万美元[85] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，无形资产账面价值分别为5775.31万美元和5786.52万美元[87] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，各项准备合计分别为2574.3万美元和3042.9万美元[91] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，员工年假应计金额均为100万美元[91] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，递延所得税资产分别为8805.5万美元和8824.2万美元，递延所得税负债分别为8805.5万美元和8824.2万美元，净递延所得税负债均为0 [93] - 2023年3月31日较2022年6月30日，递延所得税资产中税务亏损减少177.1万美元，其他暂时性差异增加158.4万美元，递延所得税负债中无形资产减少18.7万美元[93] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，银行现金分别为48,396千美元和60,034千美元，即期存款分别为403千美元和413千美元[94] - 2023年和2022年九个月期间，运营净现金流出分别为46,991千美元和51,888千美元，期间亏损分别为59,970千美元和69,892千美元[94] - 截至2023年3月31日，普通股数量为737,121,218股，较2022年的650,454,551股有所增加，股本为1,207,500千美元，较2022年的1,165,309千美元有所增加[94] - 2023年九个月期间，按股权购买协议发行86,666,667股，每股0.75澳元，较30个交易日成交量加权平均价格折价5.0%[95][96] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，认股权证储备均为12,969千美元[98] - 截至2023年3月31日，公司78%的现金为美元，22%为澳元；截至2022年6月30日，97%的现金为美元，3%为澳元[106] - 截至2023年3月31日，美元投资资金利率为1.69%，金额为31,274千美元；若利率增减10%，利润相应增减53千美元[107] - 截至2023年3月31日，澳元投资资金利率为4.09%，金额为600千澳元；若利率增减10%，利润相应增减2千澳元[107] - 截至2023年3月31日，诺华Quest借款中，流动借款为1,990千美元，占比2%，非流动借款为52,821千美元，占比50%[109] - 2023年3月31日，若预测净销售额增减20%，非流动借款和利润将相应增减0.2百万美元[109] - 截至2023年3月31日，借款、贸易应付款、租赁负债和或有对价的总合同现金流为21339.1万美元，账面价值为13637.1万美元[111] - 截至2023年3月31日，与龙沙集团的制造服务协议中非租赁部分的最低剩余财务承诺为1970万美元，租赁部分为300万美元；与第三方的不可撤销采购承诺为980万美元[115] - 2023年第一季度基本和摊薄每股亏损均为2.53美分，2022年同期为3.28美分；2023年前九个月基本和摊薄每股亏损均为8.29美分，2022年同期为10.78美分[116] - 2023年4月25日，公司完成全球私募配售，净筹集约4000万美元[117][123] - 截至2023年3月31日的九个月，公司累计亏损7.989亿美元，净亏损6000万美元[125] - 2023年3月31日止九个月，公司商业化收入为540万美元，其中TEMCELL® Hs. Inj.特许权使用费收入510万美元，Alofisel®特许权使用费收入30万美元；2022年同期商业化收入为680万美元，其中TEMCELL® Hs. Inj.特许权使用费收入660万美元，Alofisel®特许权使用费收入20万美元[129] - 2022年3月31日止九个月，公司收到武田制药120万欧元监管里程碑付款，确认为里程碑收入；2023年同期无此项收入[129] - 2023年和2022年3月31日止九个月，或有对价公允价值重新计量净收益分别为730万美元和60万美元[133] - 2023年和2022年3月31日止九个月，认股权证公允价值变动分别为亏损120万美元和收益300万美元[133] - 2023年3月31日止九个月，公司研发税收激励收入为310万美元，其中2023年九个月估计为80万美元，2022年全年估计为110万美元，2021年全年估计为120万美元；2022年同期无此项收入[134] - 2023年和2022年3月31日止九个月，外汇损失分别为30万美元和少量损失[135] - 2023年和2022年3月31日止九个月，与诺华资本现有信贷安排重新计量收益分别为20万美元和40万美元[135] - 2023年和2022年3月31日止九个月，与橡树资本现有信贷安排重新计量分别为亏损150万美元和收益10万美元[135] - 2023年和2022年3月31日止九个月，公司均确认非现金所得税收益20万美元[135] - 2023年第一季度总营收193.9万美元，较2022年同期的201.1万美元减少7.2万美元，降幅4%，主要因日本TEMCELL销售特许权收入减少[136][137] - 2023年第一季度研发费用706.6万美元，较2022年同期的825万美元减少118.4万美元，降幅14%，主要因第三方成本和产品支持成本减少[136][140] - 2023年第一季度制造商业化费用624.6万美元，较2022年同期的559万美元增加65.6万美元，增幅12%，主要因平台技术成本增加[136][141] - 2023年第一季度管理和行政费用640.7万美元，较2022年同期的756.7万美元减少116万美元，降幅15%，主要因法律和专业费用及劳动力相关费用减少[136][142] - 2023年第一

财务数据和关键指标变化 - 第二季度收到来自日本特许经营商销售TEMCELL的版税收入为190万美元,按恒定汇率计算,较上年同期的230万美元下降了9% [7] - 第二季度经营活动现金净流出为1650万美元,较上年同期减少170万美元或9%,较2021年同期减少1410万美元或46% [8] - 截至2022年12月31日,现金余额为6760万美元,此外还可能从现有融资渠道再获得4000万美元,需达到某些里程碑 [8] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在开发的主要产品包括用于治疗急性移植物抗宿主病的remestemcel,以及用于治疗慢性腰痛和心力衰竭的rexlemestrocel [4][5] - remestemcel的生物许可申请已于1月31日重新提交FDA,公司提供了新的数据支持其在高风险疾病活动和生存率方面的治疗效果 [11][12] - rexlemestrocel在慢性腰痛和心力衰竭适应症的III期试验已完成,公司获得了再生医学先进疗法(RMAT)认定,正在与FDA讨论下一步的注册之路 [21][26] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司指出,美国每年约有1500名儿童接受异基因骨髓移植,其中约50%会出现难治性急性GVHD,预后极差 [10] - 慢性腰痛是一个巨大的未满足需求,美国和欧洲有多达700万名患者对现有治疗方法无反应 [18][19] - 心力衰竭患者的5年死亡率接近50%,1次住院后75%,是一个持续存在的巨大未满足需求 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司拥有一个基于间充质干细胞的异基因细胞治疗平台,可开发现成的异基因药物,无需供体匹配和免疫抑制 [3][6] - 公司正在积极推进remestemcel和rexlemestrocel的关键适应症,并探索其他适应症如急性呼吸窘迫综合征和炎症性肠病 [5] - 公司在细胞制造和知识产权方面具有优势,为产品的商业化奠定了基础 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对remestemcel和rexlemestrocel在各自适应症中的临床数据和监管进展表示乐观 [4][21][26] - 管理层表示将谨慎管控开支,维持过去6-12个月的相对稳定的季度开支水平 [36] - 管理层认为,一旦获批,remestemcel在GVHD治疗领域的定价和销售潜力可参考CAR-T细胞治疗产品 [34] 其他重要信息 - 公司已获得rexlemestrocel治疗慢性腰痛和心力衰竭的再生医学先进疗法(RMAT)认定,有利于与FDA的沟通和审批 [21][26] - rexlemestrocel治疗心力衰竭的DREAM III期试验结果已在顶级心血管杂志发表,显示其在改善心功能和降低心血管事件风险方面的潜力 [23][24][25]

业绩总结 - 截至2022年12月31日，现金储备为6760万美元，可能根据特定里程碑再获得最多4000万美元的融资[19] - 2022年第四季度的总收入为210万美元，较2021年同期的240万美元下降了12.5%[21] - 2022年第四季度的税前亏损为2460万美元，较2021年同期的2600万美元有所改善[21] - 2022年第四季度的管理和行政费用为640万美元，较2021年同期的780万美元下降了18%[21] - 第二季度的净现金使用为1650万美元，较2022年第二季度减少了9%（170万美元），较2021年第二季度减少了46%（1410万美元）[30] 研发与临床进展 - Remestemcel-L的BLA于2023年1月31日重新提交给FDA，针对类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）[7] - Rexlemestrocel-L在心衰（HFrEF）患者中的第一阶段III期临床试验已完成，FDA已授予RMAT资格[7] - 预计在2023年中期启动Rexlemestrocel-L的关键III期临床试验[14] - Rexlemestrocel-L在慢性下背痛（CLBP）患者中显示出显著的疼痛减轻，12个月和24个月的结果均优于生理盐水对照组[55] - 在基线使用阿片类药物的患者中，接受Rexlemestrocel-L+HA治疗的患者在36个月时有28%不再使用阿片类药物，而生理盐水对照组仅为8%[55] - 在CLBP持续时间少于68个月的患者中，Rexlemestrocel-L+HA组在所有时间点的疼痛减轻显著优于生理盐水对照组，名义p值<0.05[56] - FDA已同意Mesoblast在下一次关键试验中将12个月的平均疼痛减轻作为主要终点[90] 市场潜力与患者影响 - 心力衰竭在美国影响650万患者，全球影响2600万患者，且随着人口老龄化，患病率正在上升[59] - Rexlemestrocel-L有潜力改善II至IV级心力衰竭患者的内皮功能[60] - 在慢性心力衰竭患者中，5年内死亡率接近50%，而在首次住院后至少达到75%[62] Remestemcel-L的临床效果 - 针对儿童的SR-aGVHD，Remestemcel-L在三项研究中显示出早期生存率的改善[76] - Remestemcel-L在接受治疗的儿童中，4年内显示出治疗效果的持久性[78] - 在基线MAP≥0.29的类固醇难治患者中，生存率显著提高，p=0.003[80] - 儿童SR-aGVHD患者接受Remestemcel-L治疗的1年生存率为63%[95] - 2年生存率为51%，3年生存率为49%[95] - 88%的患者为C/D级别的急性GVHD[95] - 在128名儿童中，接受标准治疗（BAT）的1年生存率为40%[95] - 63%的成人患者为3/4级别的急性GVHD，1年生存率为44%[95] - 51名儿童中，2年生存率为35%[95] - 成人患者中，REACH2研究的1年生存率为49%[95] - REACH1研究的1年生存率为43%[95]

营收数据变化 - 2022年第四季度营收2134000美元，2021年同期为2383000美元；2022年前六个月营收3636000美元，2021年同期为5977000美元[12] - 截至2022年12月31日的三个月和六个月，公司总营收分别为213.4万美元和363.6万美元，2021年同期分别为238.3万美元和597.7万美元[32] - 2022年和2021年第四季度，公司总营收分别为213.4万美元和238.3万美元，同比下降10%[131] - 2022年第四季度收入为210万美元，较2021年同期的230万美元减少20万美元，降幅10%，其中商业化收入减少40万美元，降幅17%，利息收入增加20万美元[132] - 2022年下半年收入363.6万美元，较2021年下半年的597.7万美元减少234.1万美元，降幅39%[145][146] 研发费用变化 - 2022年第四季度研发费用7683000美元，2021年同期为10198000美元；2022年前六个月研发费用13430000美元，2021年同期为19526000美元[12] - 2022年和2021年第四季度，公司研发费用分别为768.3万美元和1019.8万美元，同比下降25%[131] - 2022年第四季度研发费用为770万美元，较2021年同期的1020万美元减少250万美元，降幅25%，主要因第三方成本和产品支持成本减少[133] - 2022年下半年研发费用1343万美元，较2021年下半年的1952.6万美元减少609.6万美元，降幅31%[145][148] 制造商业化费用变化 - 2022年第四季度制造商业化费用7894000美元，2021年同期为6590000美元；2022年前六个月制造商业化费用12760000美元，2021年同期为14127000美元[12] - 2022年第四季度制造商业化费用为790万美元，较2021年同期的660万美元增加130万美元，增幅20%，主要因平台技术成本增加[136] - 2022年下半年制造商业化费用1276万美元，较2021年下半年的1412.7万美元减少136.7万美元，降幅10%[145][150] 管理行政费用变化 - 2022年第四季度管理行政费用6386000美元，2021年同期为7814000美元；2022年前六个月管理行政费用13281000美元，2021年同期为13692000美元[12] - 2022年第四季度管理和行政费用为640万美元，较2021年同期的780万美元减少140万美元，降幅18%，主要因法律和专业费用减少[137] - 2022年下半年管理和行政费用1328.1万美元，较2021年下半年的1369.2万美元减少41.1万美元，降幅3%[145][151] 亏损数据变化 - 2022年第四季度所得税前亏损24557000美元，2021年同期为26025000美元；2022年前六个月所得税前亏损41496000美元，2021年同期为48732000美元[12] - 2022年第四季度归属于公司所有者的亏损24486000美元，2021年同期为25945000美元；2022年前六个月归属于公司所有者的亏损41370000美元，2021年同期为48590000美元[12] - 2022年第四季度基本和摊薄后每股亏损均为3.32美分，2021年同期均为4.00美分；2022年前六个月基本和摊薄后每股亏损均为5.78美分，2021年同期均为7.50美分[12] - 截至2022年12月31日六个月，公司总综合亏损41078000美元，2021年同期为48507000美元[13] - 2022年10月1日至12月31日，公司亏损2448.6万美元，其他综合收益36.5万美元，综合亏损2412.1万美元[15] - 截至2022年12月31日的三个月和六个月，公司税前总亏损分别为2455.7万美元和4149.6万美元，2021年同期分别为2602.5万美元和4873.2万美元[33] - 2022年和2021年第四季度，公司归属于股东的净亏损分别为244.86万美元和259.45万美元，同比下降6%[131] - 2022年第四季度所得税后亏损2448.6万美元，较2021年同期的2594.5万美元减少145.9万美元，降幅6%[144] - 所得税后亏损从2021年下半年的48.590百万美元降至2022年下半年的41.370百万美元，减少7.220百万美元，降幅15%[161] - 2022年下半年公司净亏损4140万美元，自成立以来累计亏损7.803亿美元[192] 权益总额变化 - 截至2022年7月1日，公司权益总额497044000美元，截至2022年12月31日，权益总额为500002000美元[14] - 截至2021年7月1日，公司权益总额581397000美元，截至2021年12月31日，权益总额为535509000美元[14] 现金储备与现金流情况 - 截至2022年12月31日，公司总现金储备为6760万美元，2022年下半年经营活动净现金使用量为3070万美元，较上期减少16%[21] - 2022年下半年经营活动净现金流出3074.1万美元，投资活动净现金流出23.7万美元，融资活动净现金流入3828.6万美元[18] - 截至2022年12月31日和6月30日，现金及现金等价物分别为67,619千美元和60,447千美元[44][46] - 截至2022年12月31日和6月30日，银行现金分别为67,212千美元和60,034千美元[92] - 2022年和2021年经营活动净现金流出分别为30,741千美元和36,418千美元[92] - 2022年下半年经营活动净现金流出为30.7百万美元，较2021年下半年的36.4百万美元减少5.7百万美元[164] - 2022年12月31日止六个月，融资活动净现金流入较2021年同期增加4340万美元，其中现金流入减少1510万美元，现金流出减少5850万美元[166] - 截至2022年12月31日，公司持有现金储备67.6百万美元，2022年下半年经营活动净现金使用量为30.7百万美元，较上期减少16%[162] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为6760万美元[197] - 2022年下半年公司经营活动净现金使用量为3070万美元[199] 商业化收入情况 - 2022年下半年商业化收入366.7万美元，政府补助和税收优惠1.8万美元[18] - 截至2022年12月31日的六个月，公司来自JCR的商业化收入为320万美元，2021年同期为460万美元[40] - 2022年下半年商业化收入342.2万美元，较2021年下半年的480.4万美元减少138.2万美元，降幅29%[145][146] - 截至2022年12月31日的六个月，公司实现商业化收入320万美元，低于2021年同期的460万美元[126] 债务融资情况 - 2021年11月，公司用9000万美元的新五年期贷款置换现有高级债务融资[25] - 2022年12月，Oaktree延长最多3000万美元贷款额度的可用性，同时获得45.5万份美国存托股票（ADS）的认股权证，行权价3.7美元/ADS，较30日成交量加权平均价溢价15%[30] - 2021年11月，公司与Oaktree的新9000万美元五年期贷款安排，固定年利率9.75%，前两年可按年利率8.0%支付利息[52] - 2022年12月，Oaktree为公司延长最多3000万美元贷款额度，公司授予其购买455,000份美国存托股票的认股权证，行权价3.70美元[52] - 2018年6月，公司与NovaQuest签订4000万美元八年期贷款协议，固定年利率15%，还款与remestemcel - L销售情况相关[54] - 2021年11月，公司与Hercules的7500万美元贷款以Oaktree提供的9000万美元新五年期贷款进行再融资，首笔提取6000万美元，其中5550万美元用于偿还Hercules贷款[168] - 2022年12月，Oaktree将额外提供最多3000万美元贷款，需在2023年9月30日前达成特定里程碑，贷款利率为固定年利率9.75%，前三年只付利息[168] - 2018年6月29日，公司与NovaQuest签订4000万美元八年期贷款协议，首笔提取3000万美元，固定年利率15%，前四年只付利息[171] - 2021年11月19日，公司与Oaktree签订9000万美元的五年期信贷安排协议，成交时提取首笔6000万美元[200] - 2022年12月22日，公司与Oaktree签订贷款协议第一修正案，Oaktree可额外提供最高3000万美元信贷，条件是在2023年9月30日前达成特定里程碑[200] - 2018年6月29日，公司与NovaQuest签订4000万美元的八年期非摊薄定期信贷安排协议，成交时提取首笔3000万美元[200] 财务报表编制与计量 - 公司财务报表按历史成本惯例编制，对部分金融资产和负债按公允价值计量[22] 新冠疫情影响 - 新冠疫情使公司临床试验可能延迟，产品制造和商业化或受原材料供应影响[28] 融资情况 - 2022年8月公司完成4500万美元（6500万澳元）全球私募融资，净收益4260万美元[31] - 2022年8月9日，公司完成4500万美元（6500万澳元）的全球私募融资[123] 合作收入情况 - 2019年公司与Grünenthal合作，收到1500万美元预付款和250万美元里程碑付款，修订协议后有望获最高1.125亿美元付款，累计里程碑付款可达10亿美元[33][34] - 2018年公司与Tasly合作，收到2000万美元前期技术接入费，有权获2500万美元产品监管批准付款及销售提成[36] - 2017年公司与TiGenix达成专利许可协议，2022年和2021年上半年分别获0.2万美元特许权使用费收入，2021年上半年确认120万美元里程碑收入[37] - 2021年同期，公司实现里程碑收入120万美元，2022年同期无此项收入[126] - 2022年下半年里程碑收入为0，较2021年下半年的117.2万美元减少117.2万美元，降幅100%[145][146] 库存情况 - 截至2022年12月31日，资产负债表上确认的预发布库存为3040万美元，已全额计提准备，2022年6月30日为2890万美元[41] - 2022年下半年和截至2022年6月30日的年度，预发布库存成本分别有160万美元和700万美元计入制造商业化费用[41] 所得税情况 - 截至2022年12月31日的三个月和六个月，所得税（收益）/费用分别为 - 7.1万美元和 - 12.6万美元，2021年同期分别为 - 8万美元和 - 14.2万美元[42] - 截至2022年12月31日和6月30日，递延税资产未入账金额分别为135,132千美元和125,549千美元[43] 金融资产与负债情况 - 截至2022年12月31日和6月30日，金融资产总额分别为76,605千美元和68,538千美元[44] - 截至2022年12月31日和6月30日，金融负债总额分别为149,828千美元和145,182千美元[45] - 截至2022年12月31日，金融资产为194.9万美元，金融负债为2391.4万美元；截至6月30日，金融资产为175.8万美元，金融负债为2546.9万美元[59] 应收应付款情况 - 截至2022年12月31日和6月30日，贸易及其他应收款分别为5,115千美元和4,403千美元[44][48] - 截至2022年12月31日和6月30日，贸易及其他应付款分别为22,992千美元和23,079千美元[45][51] 借款情况 - 截至2022年12月31日和6月30日，借款分别为102,922千美元和96,634千美元[45][52] - 截至2022年12月31日和6月30日，净债务分别为4809.6万美元和4864.3万美元[57] - 截至2022年12月31日，当前和非当前向NovaQuest的借款分别为913千美元（占比1%）和51,574千美元（占比50%）[104] 借款安排重估收益情况 - 2022年和2021年截至12月31日的六个月内，公司在损益表中分别确认了20万美元和10万美元的借款安排重估收益[55] - 2022年和2021年12月31日止六个月，公司在损益表中分别确认2

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金为8500万美元，若满足特定里程碑，还可从现有融资安排中额外提取最多4000万美元，目前正在讨论延长提取期限 [12] - 本季度经营活动净现金使用量为1430万美元，较2022财年同期减少390万美元（22%），较2021财年同期减少1250万美元（47%） [13] - 本季度日本TEMCELL销售特许权使用费收入为140万美元，按固定汇率计算为180万美元；在截至2022年9月30日的12个月里，特许权使用费为770万美元，按固定汇率计算为900万美元，较同期增长9% [14] - 截至2022年9月30日的三个月内，研发、制造和管理行政支出减少23%，即520万美元 [15] - 截至2022年9月30日，remestemcel库存估值为2800万美元，若获FDA批准，将在资产负债表中确认 [16] - 滚动12个月内，公司负担减少33%，即3000万美元 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 remestemcel-L业务线 - 针对类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD）儿童患者的4年观察性生存研究显示，remestemcel-L队列1年总生存率为63%，2年为51%，4年为49%；而近期4项同类研究中，经最佳可用疗法或唯一FDA批准药物ruxolitinib治疗后，1年生存率仅为40% - 49%，2年生存率为25% - 38% [7] - 多项研究表明，remestemcel-L治疗组短期（100天）生存率高，而匹配对照组则低得多 [20] rexlemestrocel业务线 - 针对慢性下腰痛的首个III期试验中，在相对早期疾病或严重致残性疼痛长达5年的患者亚组中，使用透明质酸载体输送的rexlemestrocel在12个月时较接受盐水注射的对照组显著减轻疼痛，VAS评分相差约20分，且在36个月随访期内各时间点差异持续存在，该结果高度显著，并与包括生活质量和功能改善在内的多个次要终点一致 [29] - 针对慢性心力衰竭伴射血分数降低的537例患者研究显示，接受单次注射rexlemestrocel的患者在12个月时左心室射血分数较对照组提高50%；在有炎症证据（通过简单CRP测量）的患者中，射血分数较基线提高幅度比对照组高86% [36][37] - 短期（12个月）射血分数和收缩容积变化似乎可预测该疾病的长期结局，有炎症情况下，rexlemestrocel治疗组3点主要不良心血管事件（MACE）长期降低45% [38] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 公司有remestemcel-L和rexlemestrocel两个平台技术，remestemcel-L平台更先进，其主要产品正处于儿童急性移植物抗宿主病的审批阶段；rexlemestrocel用于慢性下腰痛和慢性心力衰竭伴射血分数降低的治疗 [9] - 针对remestemcel-L，公司正努力回应FDA关于临床生存数据、效价测定以及效价与生存关系的问题，若获批将立即推出产品 [43][44] - 针对rexlemestrocel治疗慢性下腰痛，公司计划进行两项试验，预计2023年第二或三季度开始，美国试验将迅速启动，第二项试验可能聚焦欧洲，以便同时向FDA和EMA提交申请 [56][57] - 针对rexlemestrocel治疗慢性心力衰竭，公司在与FDA沟通明确路径后，打算与合作伙伴共同完成商业化 [53] 行业竞争 - 在类固醇难治性急性GVHD治疗领域，尤其是12岁以下儿童患者，尚无获批疗法，remestemcel-L的长期生存数据使其在该领域具有竞争优势 [17] - 在慢性下腰痛治疗领域，除阿片类药物或非甾体抗炎药外，尚无其他有效疗法，rexlemestrocel有望针对中重度患者群体，在使用阿片类药物之前发挥作用 [28] - 在慢性心力衰竭治疗领域，现有药物虽能改善症状和减少因症状性呼吸急促导致的住院，但无法降低心血管死亡等主要并发症，公司产品有望在这方面实现差异化竞争 [34][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对急性移植物抗宿主病研究的长期生存数据感到非常兴奋，认为这些数据无与伦比，将成为BLA重新提交的基石 [39][59] 问答环节所有的提问和回答 问题1: remestemcel-L获批后多久能推出产品，何时可能获批，还有哪些剩余步骤？ - 公司产品有优先审评指定，约6周前已向FDA的IND提交了解决其关于临床生存数据、效价测定及效价与生存关系问题的新数据，新生存数据将成为后续提交文件的基石；法定审评时间为2 - 6个月；公司正在建立商业能力，若获批将立即推出产品 [43][44] 问题2: rexlemestrocel治疗心力衰竭的获批途径是怎样的？ - 未来几个月公司将与监管机构会面，提交的数据包括DREAM试验中II、III级心力衰竭患者以及先前在左心室辅助装置（LVAD）患者中生成的终末期心力衰竭患者的全部数据；公司已针对LVAD人群获得再生医学先进疗法（RMAT）指定，将围绕更广泛患者群体的数据连续性进行讨论 [45] 问题3: 新纳入IND的生存数据是否构成对完整回复函（CRL）的回应，2 - 6个月的审评时钟是否从10月3日开始计时？ - 今日公布的生存数据是由CIBMTR独立生成的新数据，尚未提供给FDA，需提交给FDA后审评时钟才开始计时 [48] 问题4: 提交新生存数据给FDA需要多久？ - 时间非常短 [50] 问题5: 推进下腰痛研究进入III期的计划是什么，心力衰竭项目是否仍打算合作开发，下腰痛项目是否自行开发？ - 心力衰竭项目在与FDA沟通明确路径后，打算与合作伙伴共同完成商业化；下腰痛项目预计2023年第二或三季度开始进行两项试验，以疼痛为主要终点，生活质量为次要终点，美国试验将迅速启动，第二项试验可能聚焦欧洲，以便同时向FDA和EMA提交申请 [53][56][57] 问题6: 关于FRAP的FDA会议是否已安排时间？ - 公司正在等待具体日期 [54]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金为6040万美元，8月私募融资4500万美元后，预计现金达1.055亿美元，另有最多4000万美元现有融资额度[5][13] - 2022财年，公司净运营支出6580万美元，较上年减少35%[5] - 2022财年，公司总营收增至1020万美元，较2021财年增长37%[13] - 2022财年，公司税后亏损9130万美元，2021财年为9880万美元；归属于普通股股东的净亏损为每股14.08美分，2021财年为每股16.33美分[12] - 2022财年公司收入为1021.4万美元，2021财年为745.6万美元，同比增长36.99%[21] - 2022财年研发费用为3281.5万美元，2021财年为5301.2万美元，同比下降38.1%[21] - 2022财年公司净亏损9134.7万美元，2021财年为9881.1万美元，亏损幅度收窄7.55%[21] - 2022财年基本和摊薄后每股亏损均为14.08美分，2021财年为16.33美分[21] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为6044.7万美元，2021年为13688.1万美元，同比下降55.83%[23] - 2022财年经营活动净现金流出6578.2万美元，2021财年为10074.9万美元，流出幅度收窄34.71%[24] - 2022财年投资活动净现金流出23.2万美元，2021财年为164.7万美元，流出幅度收窄85.91%[24] - 2022财年融资活动净现金流出987万美元，2021财年为净流入10853.4万美元[24] - 2022财年公司总综合亏损为9157.8万美元，2021财年为10012.6万美元，亏损幅度收窄8.54%[22] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022财年，公司特许权使用费按固定汇率计算达980万美元，较2021财年增长36%[4][10] 业务计划 - 公司计划本季度重新提交remestemcel - L用于治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR - aGVHD）的生物制品许可申请（BLA），有望在2023年第一季度获得美国批准[5][7] - 公司计划下季度与FDA就rexlemestrocel - L用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）的潜在上市批准途径进行讨论[4][5][7][8] - 公司预计在2022年底获得FDA批准，启动rexlemestrocel - L用于治疗退行性椎间盘疾病引起的慢性下腰痛的关键试验[4][5][7][13] 汇率变化 - 美元兑日元汇率从2021财年的1美元：108.7日元变为2022财年的1美元：122.0日元[19] 费用指标变化 - 2022财年，公司研发费用降至3280万美元，较2021财年减少2020万美元（38%）[13] - 2022财年，公司制造费用降至3080万美元，较2021财年减少200万美元（6%）[13]

现金储备与货币结构 - 截至2022年6月30日，公司97%的现金为美元，3%为澳元；2021年6月30日，89%的现金为美元，11%为澳元[517] - 截至2022年6月30日，公司持有现金储备6040万美元，2022年8月9日额外筹集4500万美元[536] 贷款与融资安排 - 2021年11月，公司将可变利率贷款再融资为固定利率贷款，截至2022年6月30日，无浮动利率借款[518] - 2021年11月，公司与Oaktree达成9000万美元的五年期贷款安排，首笔提取6000万美元，其中5550万美元用于偿还Hercules贷款，最高可再提取3000万美元，固定年利率9.75%，前三年只付利息[553] - 2018年3月，公司与Hercules达成7500万美元的四年期信贷安排，先后提取3500万和1500万美元，2021年11月该贷款以Oaktree的9000万美元新贷款再融资[556][557] - 2018年6月29日，公司与NovaQuest达成4000万美元的八年期贷款安排，2018年7月提取3000万美元，固定年利率15%，前四年只付利息[560] 财务承诺与付款 - 截至2022年6月30日，与龙沙的制造服务协议中非租赁部分的最低剩余财务承诺为1220万美元，租赁部分按未折现计算为410万美元[525] - 截至2022年6月30日，公司有940万美元与原材料、制造协议和其他商品及服务相关的不可撤销采购承诺[526] - 公司使用Medvet IP完成特定里程碑后，需向CALHNI支付至多220万美元的累计里程碑付款及个位数特许权使用费[529] 经营与投资活动现金流 - 2022年12个月经营活动净现金流出为6580万美元，较上一时期减少35%[536] - 2022年经营活动净现金流出6570万美元，较2021年的1.007亿美元减少3500万美元[540] - 2022年投资活动净现金流出较2021年减少140万美元，融资活动净现金流出较2021年增加1.184亿美元[543][544] 业务申请计划 - 公司预计在2023财年第一季度向FDA重新提交remestemcel - L的生物制品许可申请[533] 财务费用重分类 - 2021和2020财年，分别有590万美元的已付利息和其他融资成本从经营活动重新分类至融资活动[549] 借款安排重计量 - 2022财年，公司在财务费用中确认借款安排重计量损失90万美元，2021财年确认收益40万美元[559] - 2022和2021财年，公司在财务费用中分别确认借款安排重计量收益50万和480万美元[563] 贷款契约相关 - 公司与Oaktree和NovaQuest的贷款安排包含多项契约，公司需维持美国最低现金余额3500万美元[566] - 公司在2022和2021财年遵守了借款安排的财务和其他限制性契约[567] 研发费用预期 - 作为仍处于发展阶段的生物技术公司，公司预计研发费用可能增加，且会因患者入组率和临床试验时间而波动[568] 认股权证相关 - 2021年11月19日，Oaktree获1769669份美国存托股票认股权证，行权价7.26美元/份，较30天成交量加权平均价格溢价15%[554]

财务数据和关键指标变化 - 2022财年，公司特许权使用费和里程碑的总收入为1020万美元，较2021财年的750万美元增长37%；其中，被许可方在日本销售TEMCELL的特许权使用费为870万美元，按固定汇率调整后为980万美元，分别较2021财年增长21%和36%，主要因产品销量增加 [12] - 截至2022年6月30日，公司手头现金为6000万美元，在2022年8月通过私募筹集4500万美元总收益后，预计现金为1.05亿美元；公司还可从现有贷款安排中获得高达4000万美元的额外资金，具体取决于某些里程碑 [13] - 2022年6月30日止年度，公司经营活动净现金使用量为6580万美元，较去年同期减少35%；过去六个季度，公司季度净经营现金消耗逐季减少 [13][14] - 公司研发支出减少38%，即2020万美元，主要因临床试验活动支出减少；公司持续稳定投资于制造业务，包括生产Remestemcel库存，以支持潜在的移植物抗宿主病（GVHD）产品推出；截至目前，公司已生产价值2890万美元的Remestemcel库存，若获得FDA批准，这些预发布库存将在资产负债表上确认 [15] - 公司财务成本有所增加，但2022财年现金支付的利息为610万美元，2021财年为590万美元；财务成本增加主要因比较年度对借款进行重估时确认了非现金收益，这是由于未来还款预期价值降低 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 Remestemcel产品 - 用于儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD），已完成3期试验，公司计划本季度重新提交生物制品许可申请（BLA），若获接受，预计2023年第一季度获得美国批准 [7] - 用于急性呼吸窘迫综合征（ARDS），最初针对COVID - 19患者，已完成约220名患者的第一项研究，在使用地塞米松且年龄在65岁以下的探索性子集中观察到了强大的疗效信号，90天死亡率显著降低，危险比为0.23；在接受Remestemcel联合地塞米松治疗的患者中，第14、21和30天的呼吸功能有显著改善 [31][32] - 用于炎症性肠病，包括生物难治性克罗恩病和溃疡性结肠炎 [5] Rexlemestrocel产品 - 用于因炎症性退行性椎间盘疾病导致严重持续性慢性下腰痛的患者，目前处于3期开发阶段，公司已与FDA就关键确证性研究的设计达成一致，预计今年年底在相关患者中启动该研究 [6][10][11] - 用于射血分数降低的炎症性慢性心力衰竭患者，处于3期开发阶段，公司计划下个季度与FDA会面，讨论其在该疾病中的共同作用机制以及潜在的监管批准途径 [6][9] 各个市场数据和关键指标变化 - 类固醇难治性急性GVHD在美国的市场规模可能是日本的10倍，公司从日本市场TEMCELL产品销售特许权使用费的增加中，了解到间充质基质细胞产品在美国获批后可能的市场接受情况 [21] - 美国有超过100万人受因退行性椎间盘疾病导致的慢性下腰痛影响，欧盟也有类似数量的患者；50%的阿片类药物处方是用于治疗因退行性椎间盘疾病导致的慢性下腰痛 [35][36] - 美国有超过650万人患有慢性心力衰竭，五年死亡率接近50%，射血分数降低导致的心力衰竭死亡率仍然是现有和新药未能充分解决的主要问题 [46] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 对于Remestemcel产品，公司计划自行推动其在美国市场的首个产品获批和推出，建立商业团队、销售和营销及分销网络；获批后，将针对不同适应症寻求战略合作伙伴 [78][79] - 对于Rexlemestrocel产品，鉴于其在炎症性下腰痛和炎症性心力衰竭等大市场的潜力，公司认为在接近获批时，需要合作伙伴提供商业分销渠道；目前在完成研究方面有其他资金途径，暂不需要战略合作伙伴参与 [80][81] 行业竞争 - 目前唯一获批用于GVHD的药物是鲁索替尼（Ruxolitinib），但其在类固醇难治性GVHD疾病中无生存获益；在儿童患者中，尚无获批用于治疗该疾病的药物 [62] - 在慢性下腰痛治疗领域，目前主要治疗方法包括保守治疗、阿片类镇痛药、介入治疗（如硬膜外类固醇注射、脊髓刺激和射频消融）和手术（如脊柱融合、椎间盘置换），公司的Rexlemestrocel产品旨在早期介入，提供更有效的治疗选择 [38][39] - 在慢性心力衰竭治疗领域，现有新药主要为减轻容量的药物，对心血管死亡、心脏病发作或中风等主要不良心血管事件（MACE）影响不大，公司的Rexlemestrocel产品有望通过改善左心室收缩功能，对长期MACE事件产生积极影响 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官Silviu Itescu认为，未来12个月公司有重大的临床和监管里程碑，包括Remestemcel的BLA重新提交和潜在获批及推出、与范德堡大学合作开展ARDS试验、Rexlemestrocel下腰痛关键试验的启动以及与FDA就心力衰竭适应症的讨论，这将是公司变革性的一年 [55][56][89] - 首席医疗官Eric Rose认为，Rexlemestrocel下腰痛产品是进入大市场的切入点，随机试验数据显示其对患者疼痛缓解有显著且持久的益处；对于GVHD产品，公司非常兴奋，因为该疾病致命，公司疗法可显著增加患者的质量调整生命年，且该领域孤儿药在市场上具有相当价值，公司有望在获批后获得相应估值 [85][86][87] 其他重要信息 - 公司对新加坡的GMP制造设施进行了预批准模拟检查，外部审计人员对现场和虚拟检查的结果表示满意，该检查是BLA重新提交的未决事项之一 [29] - 公司在Rexlemestrocel下腰痛3期试验中，观察到在疼痛发生的前五年内接受治疗的患者疼痛减轻最为显著；细胞与透明质酸载体联合使用时，与对照组相比，在12个月时疼痛改善约20分，且在12、18、24和36个月时疼痛均有显著减轻 [40][41][42] - 在Rexlemestrocel心力衰竭3期试验中，所有接受治疗的537名患者中，单次注射Rexlemestrocel后，12个月时射血分数较对照组增加52%，绝对改善5个百分点；在基线有炎症证据（CRP阳性）的301名患者中，射血分数增加86%，绝对改善5.6个百分点；Rexlemestrocel治疗组在平均3年的随访中，心血管死亡、非致命性心肌梗死和非致命性中风的三点MACE事件较对照组减少33%，在基线炎症水平较高（CRP > 2）的患者中减少45% [50][51][52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 急性GVHD目前的生存结果如何，公司如何看待未满足的需求？ - 过去二十年，类固醇难治性急性GVHD的生存结果未显著改变，尽管有多种治疗和预防方法；最严重患者（如C或D级疾病、MAP评分 > 0.29）的生存率极低，约为20%；目前唯一获批用于GVHD的鲁索替尼在类固醇难治性疾病中无生存获益；在儿童患者中，尚无获批药物；Remestemcel在多项研究中显示出高生存率，在高风险儿童患者中，对照组生存率为10%，Remestemcel治疗组为64%；公司认为Remestemcel有望成为儿童和高炎症成人患者的潜在治疗选择 [60][61][62][63][64] 问题2: 公司在心力衰竭领域的策略是什么，与监管机构的互动可能有哪些结果？ - 公司认为心力衰竭从II级到IV级，甚至使用左心室辅助装置（LVAD）的患者，共同特征是心肌炎症程度；Rexlemestrocel可通过抑制炎症刺激和改善左心室收缩功能来应对炎症；在不同目标人群中，改善收缩功能带来的长期临床结果不同，如在II/III级患者中可减少MACE事件，在LVAD患者中可改善胃肠道出血和住院情况；与监管机构讨论的基础是Rexlemestrocel在炎症环境中的潜在作用机制以及在高风险患者群体中的应用和批准可能性 [68][69][70] 问题3: 在保守治疗失败后，Rexlemestrocel计划在什么阶段或时间点介入慢性下腰痛治疗？ - 公司不认为Rexlemestrocel是手术的替代方案，目标患者是有早期影像学退变但无手术适应症、因炎症导致严重疼痛的患者；这些患者在寻求手术前会长期使用阿片类药物和其他治疗方法；公司希望在患者被诊断为椎间盘源性下腰痛后尽早介入，越早注射细胞，越有可能抑制炎症级联反应，实现至少三年的持久疼痛减轻 [72][73][74] 问题4: 合作在公司未来战略中如何定位，在Remestemcel和Rexlemestrocel产品上，公司保留和寻求合作的优先级分别是什么？ - 对于Remestemcel产品，公司计划自行推动其在美国市场的首个产品获批和推出，建立商业团队和销售网络；获批后，将针对不同适应症寻求战略合作伙伴；对于Rexlemestrocel产品，鉴于其在大市场的潜力，公司认为在接近获批时需要合作伙伴提供商业分销渠道；目前在完成研究方面有其他资金途径，暂不需要战略合作伙伴参与 [78][79][80][81]