公司概况 - Mesoblast是全球领先的异基因细胞药物治疗炎症性疾病的公司[1] - Mesoblast的股票代码为ASX: MSB; Nasdaq: MESO[1] 产品与疗法 - Mesoblast致力于将创新的细胞药物带到市场，治疗严重和危及生命的疾病[3] - Mesoblast开发了基于专有的新型异基因细胞疗法平台的细胞药物，无需供体匹配或免疫抑制[4] 产品展望 - Remestemcel-L长期数据显示超过4年的生存益处持久性[5] - Rexlemestrocel-L用于心力衰竭患者的第一阶段3试验已完成[8] 知识产权与制造 - Mesoblast的全球知识产权（IP）资产提供了重要的竞争优势[11] - Mesoblast的商业规模制造过程和设施可满足国际监管机构的严格标准[12] 研发与数据 - Mesoblast的研发支出减少了47%，从1280万美元降至670万美元，当前期间的成本包括FDA要求的新效力和特性数据，这些数据已在即将举行的与FDA的会议前提交[40] - Mesoblast与FDA讨论了REVASCOR如何改善心力衰竭患者的主要结果，包括死亡率，FDA预计将在下个月提供会议记录[28] 财务状况 - Mesoblast的现金储备截至2023年12月31日为77.6百万美元（113.5百万澳元），经过完成机构配售和权益发行后，通过实施成本控制策略强化了资产负债表[35] - Mesoblast在2023年12月31日的六个月内，净现金使用量为26.6百万美元，较去年同期减少14%[36]

财务数据关键指标变化 - 过去12个月公司特许权使用费收入为750万美元，2023年6月30日现金储备为7130万美元，现有融资安排下还有最多4000万美元[5] - 2023财年经营活动净现金使用量为6330万美元，较2021财年减少37%，较2022财年减少4%[9] - 2023财年研发支出减少560万美元（17%）至2720万美元，制造支出减少300万美元（10%）至2770万美元[10] - 预计2024财年净经营现金支出从2023财年的6330万美元进一步减少23%（1500万美元）至4830万美元[11] 成本控制措施 - 到2024年2月工资将年化减少40%，CEO和CMO递延2023财年短期激励，2024财年基本工资降低30%[11] - 非执行董事自愿递延100%费用现金支付，同意50%薪酬以长期非现金激励形式发放[11] 异基因骨髓移植及相关疾病市场情况 - 全球每年进行超3万例异基因骨髓移植（美国/欧盟超2万例），约20%为儿科患者[14] - 急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生在约50%接受异基因骨髓移植的患者中，类固醇难治性aGVHD死亡率高达90%[14] - 成人SR - aGVHD市场机会约为儿科的五倍，约45%鲁索替尼患者无响应[17] remestemcel - L药物进展 - 2023年8月FDA对remestemcel - L治疗儿科SR - aGVHD的生物制品许可申请（BLA）重新提交给出完整回复[6] - 公司计划在9月中旬与FDA举行A型会议，提议提供额外效力测定数据和成人新临床试验数据[6] - GVHD001有55名随机患者，1人在接受remestemcel - L任何剂量前退出[15] - 三项研究显示Remestemcel - L治疗儿童SR - aGVHD改善早期生存，如Protocol 280中100天生存率Remestemcel - L组79%，匹配对照组54% [15] 退行性椎间盘疾病相关情况 - 美国和欧盟各有超700万患者受退行性椎间盘疾病导致的慢性下腰痛（CLBP）影响，50%阿片类药物处方用于CLBP [19] - 单次注射rexlemestrocel - L + HA治疗CLBP，在所有受试者中12和24个月疼痛显著减轻，基线使用阿片类药物患者36个月时28%不再服用，而盐水对照组为8% [21] 慢性心力衰竭射血分数降低（HFrEF）相关情况 - 慢性心力衰竭射血分数降低（HFrEF）5年死亡率接近50%，首次住院后至少75% [24] - rexlemestrocel - L治疗HFrEF的3期试验中，所有患者12个月LVEF改善，所有治疗患者MI或中风风险降低57%，有炎症患者降低75% [26] - rexlemestrocel - L治疗HFrEF的3期试验中，所有患者首次重大不良心脏事件（MACE）风险降低28%，有炎症患者降低37% [26] 临床试验计划 - 公司与美国血液和骨髓临床试验网络（BM CTN）的世界领先研究人员讨论开展新临床试验，该机构负责美国80%的移植[17] - 公司计划在2023年根据RMAT指定与FDA会面，讨论rexlemestrocel - L治疗HFrEF的潜在批准途径[24]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023财年末公司现金为7130万美元，现有融资安排下最多还有4000万美元，但需满足特定里程碑并延长可用性 [47] - 2023财年特许权使用费收入为750万美元，按固定汇率计算，被许可方在日本销售TEMCELL的特许权使用费为810万美元，上一年为870万美元 [17] - 2023财年研发支出较上一年减少17%，制造支出较上一年减少10%，2023财年融资成本包括1500万美元的非现金应计利息和借款成本 [18][48] - 2023财年经营活动净现金使用量为6330万美元，较2021财年减少37%，较2020财年减少4%，目标是2024财年净经营现金支出进一步减少约1500万美元（23%） [19][47] 各条业务线数据和关键指标变化 儿科和成人移植物抗宿主病（GVHD） - remestemcel用于治疗儿科和成人类固醇难治性急性GVHD，已向FDA提交大量数据，计划9月中旬与FDA进行A型会议讨论产品批准策略 [12] - 儿科GVHD方面，三项不同试验中接受remestemcel治疗的儿童短期生存结果显著高于同期或历史对照队列，关键3期试验中儿童至少四年的长期生存数据显示，一年生存率为63%，两、三、四年生存率约为50%且此后保持稳定 [24][55] - 成人类固醇难治性GVHD患者中，使用ruxolitinib治疗后45%的患者无反应，100天生存率低至20% - 30%；而71名12岁及以上接受remestemcel扩大使用治疗的患者，100天生存率达63% [15][56] 慢性下腰痛 - rexlemestrocel用于治疗慢性下腰痛，首个3期试验已完成，与FDA就关键3期试验设计达成一致，主要终点为与安慰剂相比12个月时疼痛减轻，预计下季度开始招募首位患者 [5][28] - 首个试验结果显示，在404名患者的研究中，将rexlemestrocel与透明质酸作为载体单次注射到腰椎间盘，与盐水对照组相比，在12、24和36个月时所有受试者的疼痛均显著减轻 [30] 炎症性心力衰竭 - rexlemestrocel治疗炎症性心力衰竭的首个3期试验已完成，FDA已授予该产品再生医学先进疗法（RMAT）指定，公司将与FDA讨论将RMAT指定扩展到左心室辅助装置（LVAD）植入前的患者 [43] - DREAM心力衰竭3期试验结果显示，单次心肌内注射细胞使炎症患者的主要不良心脏事件在五年内减少近80% [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球每年进行超过3万例异基因骨髓移植，其中美国约1万例，约1500例是儿童患者，其余为成人患者，成人GVHD市场规模约为儿科市场的五倍 [23] - 美国和主要欧洲市场中，每个司法管辖区估计有超过700万患者因退行性椎间盘疾病（一种炎症性疾病）患有慢性下腰痛 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进主要3期项目，实施成本降低策略以控制成本并保护现金储备 [3] - 针对FDA对儿科GVHD生物制品许可申请（BLA）重新提交的完整回复，计划在9月中旬的A型会议上向FDA提供额外的效价测定数据，以建立3期产品与当前商业库存之间的联系；同时提供成人新临床试验数据，以支持儿科适应症 [45] - 与美国血液和骨髓临床试验网络（BM CTN）讨论，由其开展针对成人类固醇难治性GVHD患者的新临床试验，目标患者为对类固醇和至少一种其他药物（如ruxolitinib）治疗无效的患者，主要终点为改善第28天的早期反应或证明100天的生存获益 [57] - 继续推进rexlemestrocel治疗慢性下腰痛和炎症性心力衰竭的3期项目 [11] 行业竞争 - 在日本，公司通过许可方JCR Pharma有一款已获批产品TEMCELL并产生收入；在美国，儿童类固醇难治性GVHD尚无获批产品，成人中唯一获批产品是ruxolitinib [54] - 慢性下腰痛治疗领域，除了非甾体抗炎药或阿片类药物外，没有其他治疗方法能影响疾病症状或疾病进展，美国50%的阿片类药物处方正是用于该适应症 [58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为可以通过额外的效价测定工作将3期试验中生产的产品与当前商业风险产品联系起来，如果无法通过此项工作建立联系，FDA表示可能需要进行额外试验 [14] - 成本控制策略将使公司至少到明年第一日历季度末有足够的现金，公司增加现金的策略包括开展战略合作伙伴关系、特许权使用费货币化以及利用资本市场 [72][90] 其他重要信息 - 公司首席执行官和首席医疗官推迟了2023财年的全部短期激励，并自愿将2024财年的基本工资降低30%，以保留现金，转而获得长期非现金激励，与股东利益进一步一致 [20] - 未来一年，公司将财务报表报告频率从季度改为半年报，下一份财务报表将是截至2023年12月31日的半年报，仍将通过附录4C报告季度现金消耗情况并包括运营活动报告 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与FDA的2类会议后是否会公开更新信息、remestemcel库存的过期日期以及成人研究的成本和时间安排 - 公司将在A型会议后向市场提供详细更新；目前库存没有过期问题，只要进行测试，产品保质期至少可达四年且可延长；成人研究预计是相对较小的针对性研究，与BM CTN合作可使试验成本较低，额外成本将由公司计划的支出削减覆盖 [35][36][65] 问题2: 成人试验的规模以及23%的成本削减是否会被成人试验抵消 - 成人试验规模相对较小，每臂约60 - 70名患者，总体成本预计在中个位数百万美元；成人试验对23%成本削减的抵消影响较小，具体细节将在A型会议后详细说明 [69][89] 问题3: 慢性下腰痛试验的成本以及支付方式 - 前六个月的成本已包含在现有预算中，该试验成本相对较低，虽比基于网络的研究略高，但现有预算足以覆盖 [71] 问题4: 手头现金预计可维持的时间 - 已实施的成本控制策略将使公司至少到明年第一日历季度末有足够的现金，增加现金的策略包括开展战略合作伙伴关系、特许权使用费货币化以及利用资本市场 [72][90] 问题5: 成人试验的对照臂以及慢性下腰痛试验中FDA是否同意使用盐水作为对照臂 - FDA同意慢性下腰痛试验使用盐水作为对照臂；对于GVHD项目，与BM CTN合作的原因之一是其可提供有大量同期对照患者群体，具体对照策略将与FDA继续讨论，对照患者将接受最佳可用疗法（未获批的靶向炎症途径药物，目前使用时生存率仅为20% - 30%） [91][92][93] 问题6: 对比成人研究280和扩大使用协议中的成人研究，以及对新成人研究达到统计学显著性的信心来源 - 研究280约10年前由Osiris使用第一代间充质干细胞产品PROCHYMAL进行，Mesoblast收购该产品后进行了重大制造改进，改进后的产品为Ryoncil；效价测定证实Ryoncil效力更高，这是其在儿科和成人人群中生存获益优于旧产品PROCHYMAL的原因 [94][95] 问题7: 向FDA提供额外效价数据的意图以及希望证明的内容 - FDA希望确信当前库存中用于商业发布的产品与3期试验中使用的产品基本相同，公司正在开发相关效价测定数据，部分数据已就位，部分仍需补充，预计未来几个月完成，这将是即将举行的A型会议的讨论内容之一 [97] 问题8: 3期试验中使用的产品与目前试图注册的产品之间的根本变化 - 产品制造过程没有变化，进入3期试验的产品与目前库存中拟发布的产品完全相同，关键是要有与3期试验中使用的相同效价测定方法，以证明现有库存产品具有相同属性 [99]

现金储备与货币结构 - 截至2023年6月30日，公司67%的现金为美元，33%为澳元；2022年6月30日，97%为美元，3%为澳元[335] - 截至2023年6月30日，公司总现金储备为7130万美元[347] 借款与债务安排 - 截至2023年6月30日，公司无浮动利率借款，消除了长期借款的利率风险[336] - 截至2023年6月30日，与龙沙的制造服务协议中非租赁部分最低剩余财务承诺为1680万美元，租赁部分为300万美元；特定条件下可减少1220万美元，其中租赁部分110万美元，非租赁部分1110万美元[339] - 截至2023年6月30日，公司有910万美元与原材料、制造协议等相关的不可撤销采购承诺[339] - 2021年11月公司与Oaktree达成9000万美元五年期高级债务融资安排，已提取首笔6000万美元，将争取延长提取剩余3000万美元的期限，利率9.75%，前三年只付利息[354] - 2018年6月公司与NovaQuest达成4000万美元八年期贷款和担保协议，已提取首笔3000万美元，利率15%，前四年只付利息，还款与产品销售挂钩[355] - 公司与Oaktree和NovaQuest的贷款安排包含多项契约，公司运营目标是保持无限制现金储备超过六个月流动性，目前需在美国维持3500万美元最低现金余额[356] - 公司在截至2023年和2022年6月30日财年遵守了借款安排的财务和其他限制性契约[356] 里程碑付款与特许权使用费 - 公司使用Medvet IP完成特定里程碑后，需向CALHNI支付最高220万美元的里程碑付款及个位数特许权使用费[342] 现金流量情况 - 2023年6月30日止年度，公司经营活动净现金流出为6330万美元，2022年为6580万美元，减少250万美元[347][348] - 2023年6月30日止年度，公司投资活动净现金流出为19.4万美元，2022年为23.2万美元，减少3.8万美元[348] - 2023年6月30日止年度，公司融资活动净现金流入为7450.2万美元，2022年为净现金流出987万美元，增加8437.2万美元[348] - 本财年经营活动净现金使用量进一步减少4%[380] - 2022年财年公司将经营活动净现金使用量减少35%，2023财年进一步减少4%[417] 产品研发与监管 - 2023年8月，FDA要求公司提供更多数据支持remestemcel - L的营销批准，公司计划对高危成年人进行有针对性的对照研究[345][347] - 2023财年公司完成向FDA重新提交remestemcel - L用于治疗小儿SR - aGVHD的生物制品许可申请，FDA要求更多数据支持上市批准[417] - 公司计划对高风险成人患者进行有针对性的对照研究，符合从儿科到成人SR - aGVHD适应症的商业策略[417] - DREAM - HF 3期试验结果发表在《美国心脏病学会杂志》，显示rexlemestrocel - L可增强心脏功能并降低心血管死亡等风险[419] - 两项关于remestemcel - L治疗小儿SR - aGVHD的研究入选2023年会议进行展示[420] - FDA授予rexlemestrocel - L用于治疗与椎间盘退变相关的CLBP的再生医学先进疗法指定[421] 费用与资金需求 - 公司预计未来12个月研发和管理行政费用相对稳定，商业化阶段总费用将因产品制造和销售等费用增加而上升，需额外资金维持运营[353] - 作为仍处于发展阶段的生物技术公司，公司预计研发费用可能因监管要求提高而增加，且会因患者入组率和临床试验时间而波动[358][359] 权证相关 - Oaktree获购股权证，2021年11月授予购买1769669份美国存托股份的权证，行权价7.26美元；2022年12月授予购买455000份美国存托股份的权证，行权价3.70美元[354] 借款安排重计量 - 截至2023年6月30日财年，公司在综合收益表中确认借款安排重计量损失160万美元，其中100万美元与Oaktree权证有关，60万美元与金融负债账面价值调整有关[354] - 截至2023年和2022年6月30日财年，公司在综合收益表中分别确认借款安排重计量收益90万美元和50万美元，与金融负债账面价值调整有关[355] 公司人员与团队 - 公司董事会成员包括具有丰富医疗保健领导经验的Joseph Swedish、曾在制药公司担任高管的William Burns等[360][361] - Andrew Chaponnel有约25年金融经验，其中在公司工作11年[371] - Justin Horst有18年临床细胞治疗制造和行业发展经验[374] - Dagmar Rosa - Bjorkeson有超25年制药行业全球经验[375] - 公司仅有83名员工，其中59%在美国[388] - 公司高管团队的当前平均任期为9年[391] - 公司任命Jane Bell为非执行董事，任命Dr. Philip Krause为正式战略顾问[418] - 截至2023年6月30日，公司全球员工数量为83人，2022年为77人；其中59%的员工和多数高管位于美国，29%的员工在澳大利亚，11%在新加坡，1%在瑞士[461] - 截至2023年6月30日，公司有83名员工，美国49名，澳大利亚24名，新加坡9名，瑞士1名[485] - 2022年6月30日和2021年6月30日，公司分别有77名和83名员工[485] - 截至2023年6月30日，公司员工总数为83人，2022年同期为77人，2021年同期为83人[486] 行业收购与业务数据 - Kite Pharma于2017年被吉利德科学以119亿美元收购[364] - Pharmacyclics于2015年被艾伯维以210亿美元收购[364] - Celgene Corporation美洲血液学和肿瘤学部门产品收入超40亿美元[364] - Monash Health提供超346万次医疗护理服务[368] - U Ethical在2014 - 2021年管理超12亿美元资金[368] - 美国政府以超10亿美元采购170万疗程TPOXX药物[370] - ABIOMED于2022年12月被强生以177亿美元收购[370] 融资情况 - 2023年4月公司筹集净收益4000万美元[380] - 公司分别于2022年8月和2023年4月通过私募配售筹集4500万美元和4000万美元[418] - 公司高级债务融资安排成功再融资，延长未提取部分的可用期限以符合监管时间表[418] - 融资战略方面，2022年8月完成4500万美元私募配售，2023年4月再通过私募配售筹集4000万美元[428] 薪酬与期权 - CEO和CMO自愿将基本工资降低30%，为期12个月[380] - 非执行董事自愿推迟100%的董事费现金支付，同意接受50%的费用作为长期非现金激励[380] - 2022年年度股东大会上薪酬决议获得95%的赞成票[381] - 董事会评估公司2023财年KPI绩效达到目标的60%[381] - 首席执行官（CEO）2022年11月获授232.5万份期权，60%归属情况待定[432] - 首席医疗官（CMO）2022年11月获授90万份期权，67%中的34%已在2024财年达成[437] - 2023年首席执行官Silviu Itescu法定薪酬为166.6004万澳元，绩效薪酬占比32%[440] - 2023年首席医疗官Eric Rose法定薪酬为153.485万澳元，绩效薪酬占比38%[440] - 2023年全体高管董事法定薪酬为320.0854万澳元，绩效薪酬占比35%[440] - 非执行董事（NED）费用上限为150万澳元，自2018年股东大会批准后未变[444] - 董事会主席的美国美元费用为25万美元，澳大利亚澳元费用分别为审计和风险委员会2万澳元、提名和薪酬委员会2万澳元[444] - 董事会副主席澳元费用为17.5万澳元，成员澳元费用为12.825万澳元，审计和风险委员会及提名和薪酬委员会额外各1万澳元[444] - 2023年非执行董事总薪酬为137.7232万澳元，2022年为139.4912万澳元；2023年为92.4123万美元，2022年为100.866万美元[445] - 2023年Silviu Itescu获232.5万份期权，价值142.2203万澳元，占薪酬32%；Eric Rose获215万份，价值131.5155万澳元，占38% [448] - 2022年Silviu Itescu获155万份期权，价值38.6105万澳元，占29%；Philip Facchina获20万份，价值22.2万澳元，占48% [448] - 2023财年Silviu Itescu新增232.5万份期权，期末持有232.5万份未归属期权 [452] - 2023财年Eric Rose新增215万份期权，期末持有215万份未归属期权 [452] - 2023财年Jane Bell新增20万份期权，期末持有20万份未归属期权 [452] - 2023年6月30日止年度澳元兑美元汇率为1:0.6710，2022年为1:0.7231 [446] - 2022年6月30日Philip Krause期权奖励费用估算遗漏，更新后增加7638澳元 [447] - 2022年Josh Muntner有价值9.75万澳元的期权失效 [448] - 2023和2022年股份支付交易条款和条件无修改 [451] - 2023财年，无关键管理人员（KMP）行使薪酬期权[455] - 截至2023财年末，Silviu Itescu持有68,958,928股普通股，Jane Bell持有247,618股，William Burns持有85,000股等[455] - 首席执行官Silviu Itescu初始任期3年，自2014年4月1日起，需12个月通知期，终止福利为12个月基本工资；首席医疗官Eric Rose为持续雇佣协议，需3个月通知期，终止福利为3个月基本工资[456][457] - 截至2023年6月30日，支付给Philip Krause的咨询费总计110,383美元[459] - 2022年11月23日，Silviu Itescu获授2,325,000份期权，行使价1.03澳元；Eric Rose获授2,150,000份期权，行使价1.03澳元等[462] - 截至报告日期，Silviu Itescu持有68,958,928股普通股，拥有6,960,334份期权；Eric Rose拥有2,370,000份期权等[463] - 2023年6月30日止年度，董事会（含委员会会议）召开次数方面，Silviu Itescu参加董事会会议9次，审计与风险委员会会议4次等[464] - 2020年8月7日授予的期权，行使价2.86澳元，到期日2023年8月7日，涉及1,500,000股未发行普通股；2016年6月12日授予的期权，行使价1.31澳元，到期日2023年5月12日，涉及533,000股等[466] - 2022年11月23日授予Philip Krause的期权，行使价1.01澳元，每份期权价值0.60澳元；授予Jane Bell的期权，行使价0.85澳元，每份期权价值0.64澳元等[454] - 本财年及结束后无期权行权情况[468] 公司治理 - 董事会由8名成员组成，包括6名非执行董事和2名执行董事[476] - 提名与薪酬委员会负责董事会任命、非执行董事费用等事项[481] - 审计与风险管理委员会监督审计、会计和风险管理事项[482] - 公司制定了行为准则，涵盖患者福祉、遵守法律等标准[484] - 截至2022年12月23日和2023年6月30日，董事会有8名董事，其中女性1名，男性3名[485] - 公司认为目前符合纳斯达克的董事会多元化要求[485] 股权结构 - 截至2023年8月31日，公司发行在外普通股为814,204,825股[487] - 董事兼关键管理人员Silviu Itescu实益拥有71,400,929股普通股，占比8.7%[488] - 董事兼关键管理人员Eric Rose实益拥有936,667股普通股，占比不足1%[488] - 董事兼关键管理人员Jane Bell实益拥有314,285股普通股，占比不足1%[488] - 董事兼关键管理人员William Burns实益拥有305,000股普通股，占比不足1%[488] - 董事兼关键管理人员Philip Facchina实益拥有474,865股普通股，占比不足1%[488] - 董事兼关键管理人员Philip Krause实益拥有166,667股普通股，占比不足1%[488] - 董事兼关键管理人员Michael Spooner实益拥有1,169,000股普通股，占比不足1%[488] - 9位董事兼关键管理人员作为一个团体实益拥有75,467,413股普通股，占比9.2%[488] 业务总计金额 - 各项业务总计金额为57217655美元[467]

财务数据和关键指标变化 - 在第三季度,公司的营收主要来自于日本销售TEMCELL的版税,尽管销量增加了4%,但由于日元兑美元汇率下降,报告的收入略有下降 [7] - 公司的研发支出下降了14%,主要用于支持remestemcel-L的BLA再次提交和rexlemestrocel-L关键试验的准备 [9] - 公司在第三季度的净现金使用为1620万美元,较上年同期增加4%,但较2021财年第三季度下降34% [7] - 公司在4月完成了4000万美元的全球私募配售,截至3月31日,公司手头现金为4880万美元,加上4月的配售,公司拥有8880万美元的现金 [8] 各条业务线数据和关键指标变化 - remestemcel-L用于治疗儿童难治性急性GVHD是公司最先进的产品,目前正在FDA审评,预计8月2日获得PDUFA决定 [5][17] - remestemcel-L还在开发用于成人难治性GVHD、急性呼吸窘迫综合征和炎症性肠病 [5] - rexlemestrocel-L用于治疗慢性炎症性腰痛和心力衰竭,已获得FDA的RMAT指定 [5][38][39] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司目标市场是全球每年超过30,000例异基因骨髓移植患者中的严重GVHD患者,其中约20%为儿童 [12] - 在慢性腰痛市场,美国和欧盟5国共有700万患者,其中50%使用阿片类药物 [37] - 在心力衰竭市场,公司关注从II-IV级心衰患者到需要LVAD植入的终末期患者 [44] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司拥有两大细胞治疗平台,正在开发多个适应症,包括GVHD、腰痛和心力衰竭 [4][5] - 公司正在为remestemcel-L的潜在上市做准备,包括与高量移植中心合作、建立商业团队、与支付方接洽等 [34][35][36] - 公司计划在今年第三季度启动rexlemestrocel-L用于腰痛的关键III期试验,复制之前III期试验的积极结果 [38][39][40] - 公司正在与FDA讨论rexlemestrocel-L用于心力衰竭的发展路径,希望覆盖从中重度到终末期的全谱系患者 [44][45][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对remestemcel-L在GVHD治疗中的长期疗效和产品一致性数据感到乐观,认为这些数据是BLA重新提交的关键 [21][22][23] - 公司认为,通过改进制造工艺提高产品活性,可以进一步提高remestemcel-L在严重GVHD患者中的疗效 [31][32] - 公司对rexlemestrocel-L在腰痛和心力衰竭适应症的临床数据感到兴奋,认为这些数据对患者意味着重大机遇 [37][45] - 公司表示有多种灵活的融资方式,如与学术机构合作、与投资者进行特许权使用费融资等,以支持未来的临床试验和商业化 [59][60] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Edward Tenthoff 提问** 在NDA提交前还有哪些工作需要完成? [49] **Silviu Itescu 回答** 除了完成制造现场检查外,公司还在与FDA就标签细节进行讨论,这是目前剩下的主要工作 [50] 问题2 **Sami Corwin 提问** 除了FDA给予通过外,制造现场检查报告还有其他可能的结果吗? [62] **Silviu Itescu 回答** FDA没有发出483表格,这意味着没有发现需要改进的重大问题,最终报告可能会有一些小问题,但不会有重大问题 [63] 问题3 **John Hester 提问** Slide 21显示Ryoncil在重度GVHD患者中的3个月生存率为72%,而Slide 18显示2年生存率为51%,两者差异的原因是什么? [74][75] **Silviu Itescu 回答** Slide 21是3个月的早期生存数据,Slide 18是2年的长期生存数据,前者反映了Ryoncil在最严重患者中的快速疗效,后者则显示了更持久的长期生存获益 [79][80][81]

财务数据关键指标变化 - 2023年3月31日止三个月，公司收入为193.9万美元，2022年同期为201.1万美元；九个月收入为536.2万美元，2022年同期为798.7万美元[9] - 2023年3月31日止三个月，公司研发费用为706.6万美元，2022年同期为825万美元；九个月研发费用为2049.6万美元，2022年同期为2777.6万美元[9] - 2023年3月31日止三个月，公司所得税前亏损为1864.6万美元，2022年同期为2134.7万美元；九个月所得税前亏损为6014.2万美元，2022年同期为7007.9万美元[9] - 2023年3月31日止三个月，公司归属于股东的亏损为1860万美元，2022年同期为2130.2万美元；九个月归属于股东的亏损为5997万美元，2022年同期为6989.2万美元[9] - 2023年3月31日止三个月，公司基本和摊薄后每股亏损均为2.53美分，2022年同期均为3.28美分；九个月基本和摊薄后每股亏损均为8.29美分，2022年同期均为10.78美分[9] - 2023年3月31日止三个月，公司综合亏损为1836.5万美元，2022年同期为2194.9万美元；九个月综合亏损为5944.3万美元，2022年同期为7045.6万美元[10] - 截至2022年3月31日，公司总股本为11.65309亿美元；截至2023年3月31日，总股本为12.075亿美元[11] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损为7.17461亿美元；截至2023年3月31日，累计亏损为7.98886亿美元[11] - 2022年7月1日至2022年3月31日，公司所有者权益增加192.8万美元；2022年7月1日至2023年3月31日，所有者权益增加4219.1万美元[11] - 2022年7月1日至2022年3月31日，公司其他综合收益为 - 56.4万美元；2022年7月1日至2023年3月31日，其他综合收益为52.7万美元[11] - 截至2023年3月31日，公司总现金储备为4880万美元，2023年4月25日完成全球私募配售，净收益约4000万美元[19] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为4700万美元，较上期减少9%[19] - 2023年3月31日资产总计6.50441亿美元，2022年6月30日为6.62142亿美元[13] - 2023年3月31日负债总计1.68273亿美元，2022年6月30日为1.65098亿美元[13] - 2023年3月31日净资产为4821.68万美元，2022年6月30日为4970.44万美元[13] - 2023年第一季度亏损1860万美元，2022年同期亏损2130.2万美元[12] - 2023年前九个月经营活动净现金流出4699.1万美元，2022年同期为5188.8万美元[15] - 2023年和2022年第一季度总营收分别为193.9万美元和201.1万美元，前九个月分别为536.2万美元和798.7万美元[29] - 2023年和2022年前九个月研发税收激励收入分别为310万美元和0美元[31] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，递延税资产未入账潜在税收优惠分别为1.37247亿美元和1.25549亿美元[42] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，金融资产总额分别为6.1612亿美元和6.8538亿美元[43] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，金融负债总额分别为1.50442亿美元和1.45182亿美元[43] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，现金及现金等价物分别为4879.9万美元和6044.7万美元[43][44] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，贸易及其他应收款分别为839.3万美元和440.3万美元[43][46] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，贸易及其他应付款分别为2097.2万美元和2307.9万美元[43][50] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，借款分别为1.06357亿美元和9663.4万美元[43][51] - 2023年3月31日止九个月，公司在损益表中确认借款安排重新计量损失150万美元；2022年同期确认收益10万美元[53] - 2023年3月31日止九个月，公司未因与Hercules的贷款在损益表中确认重新计量；2022年同期确认损失90万美元[53] - 2023年和2022年截至3月31日的九个月内，公司在损益表中分别确认了0.2百万美元和0.4百万美元的借款安排重估收益[56] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，公司净债务分别为70259千美元和48643千美元[58] - 截至2023年3月31日，金融资产为2032千美元，金融负债为23113千美元；截至2022年6月30日，金融资产为1758千美元，金融负债为25469千美元[60] - 2022年6月30日止年度，或有对价重估确认0.9百万美元收益；2023年3月31日止九个月，或有对价重估确认7.3百万美元收益[65][66] - 2023年3月31日止九个月，或有对价的风险调整贴现率为11%-13%（加权平均12.5%），贴现率变动0.5%，公允价值变动0.01%[67] - 2022年6月30日止年度，或有对价贴现率变动0.5%，公允价值变动0.2%[68] - 2023年3月31日止九个月，或有对价价格假设变动10%，公允价值变动0.2%[69] - 2022年6月30日止年度，或有对价价格假设变动10%，公允价值变动2%[70] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，或有对价公允价值分别为1866.3万美元和2328.4万美元[77] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，认股权证负债分别为445万美元和218.5万美元，2023年前九个月重计量损失120万美元，2022年前九个月重计量收益300万美元[81][83] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，认股权证每股公允价值分别为1.891 - 2.425美元和1.235美元，总公允价值分别为444.9819万美元和218.5476万美元[85] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，无形资产账面价值分别为5775.31万美元和5786.52万美元[87] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，各项准备合计分别为2574.3万美元和3042.9万美元[91] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，员工年假应计金额均为100万美元[91] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，递延所得税资产分别为8805.5万美元和8824.2万美元，递延所得税负债分别为8805.5万美元和8824.2万美元，净递延所得税负债均为0 [93] - 2023年3月31日较2022年6月30日，递延所得税资产中税务亏损减少177.1万美元，其他暂时性差异增加158.4万美元，递延所得税负债中无形资产减少18.7万美元[93] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，银行现金分别为48,396千美元和60,034千美元，即期存款分别为403千美元和413千美元[94] - 2023年和2022年九个月期间，运营净现金流出分别为46,991千美元和51,888千美元，期间亏损分别为59,970千美元和69,892千美元[94] - 截至2023年3月31日，普通股数量为737,121,218股，较2022年的650,454,551股有所增加，股本为1,207,500千美元，较2022年的1,165,309千美元有所增加[94] - 2023年九个月期间，按股权购买协议发行86,666,667股，每股0.75澳元，较30个交易日成交量加权平均价格折价5.0%[95][96] - 截至2023年3月31日和2022年6月30日，认股权证储备均为12,969千美元[98] - 截至2023年3月31日，公司78%的现金为美元，22%为澳元；截至2022年6月30日，97%的现金为美元，3%为澳元[106] - 截至2023年3月31日，美元投资资金利率为1.69%，金额为31,274千美元；若利率增减10%，利润相应增减53千美元[107] - 截至2023年3月31日，澳元投资资金利率为4.09%，金额为600千澳元；若利率增减10%，利润相应增减2千澳元[107] - 截至2023年3月31日，诺华Quest借款中，流动借款为1,990千美元，占比2%，非流动借款为52,821千美元，占比50%[109] - 2023年3月31日，若预测净销售额增减20%，非流动借款和利润将相应增减0.2百万美元[109] - 截至2023年3月31日，借款、贸易应付款、租赁负债和或有对价的总合同现金流为21339.1万美元，账面价值为13637.1万美元[111] - 截至2023年3月31日，与龙沙集团的制造服务协议中非租赁部分的最低剩余财务承诺为1970万美元，租赁部分为300万美元；与第三方的不可撤销采购承诺为980万美元[115] - 2023年第一季度基本和摊薄每股亏损均为2.53美分，2022年同期为3.28美分；2023年前九个月基本和摊薄每股亏损均为8.29美分，2022年同期为10.78美分[116] - 2023年4月25日，公司完成全球私募配售，净筹集约4000万美元[117][123] - 截至2023年3月31日的九个月，公司累计亏损7.989亿美元，净亏损6000万美元[125] - 2023年3月31日止九个月，公司商业化收入为540万美元，其中TEMCELL® Hs. Inj.特许权使用费收入510万美元，Alofisel®特许权使用费收入30万美元；2022年同期商业化收入为680万美元，其中TEMCELL® Hs. Inj.特许权使用费收入660万美元，Alofisel®特许权使用费收入20万美元[129] - 2022年3月31日止九个月，公司收到武田制药120万欧元监管里程碑付款，确认为里程碑收入；2023年同期无此项收入[129] - 2023年和2022年3月31日止九个月，或有对价公允价值重新计量净收益分别为730万美元和60万美元[133] - 2023年和2022年3月31日止九个月，认股权证公允价值变动分别为亏损120万美元和收益300万美元[133] - 2023年3月31日止九个月，公司研发税收激励收入为310万美元，其中2023年九个月估计为80万美元，2022年全年估计为110万美元，2021年全年估计为120万美元；2022年同期无此项收入[134] - 2023年和2022年3月31日止九个月，外汇损失分别为30万美元和少量损失[135] - 2023年和2022年3月31日止九个月，与诺华资本现有信贷安排重新计量收益分别为20万美元和40万美元[135] - 2023年和2022年3月31日止九个月，与橡树资本现有信贷安排重新计量分别为亏损150万美元和收益10万美元[135] - 2023年和2022年3月31日止九个月，公司均确认非现金所得税收益20万美元[135] - 2023年第一季度总营收193.9万美元，较2022年同期的201.1万美元减少7.2万美元，降幅4%，主要因日本TEMCELL销售特许权收入减少[136][137] - 2023年第一季度研发费用706.6万美元，较2022年同期的825万美元减少118.4万美元，降幅14%，主要因第三方成本和产品支持成本减少[136][140] - 2023年第一季度制造商业化费用624.6万美元，较2022年同期的559万美元增加65.6万美元，增幅12%，主要因平台技术成本增加[136][141] - 2023年第一季度管理和行政费用640.7万美元，较2022年同期的756.7万美元减少116万美元，降幅15%，主要因法律和专业费用及劳动力相关费用减少[136][142] - 2023年第一

财务数据和关键指标变化 - 第二季度收到来自日本特许经营商销售TEMCELL的版税收入为190万美元,按恒定汇率计算,较上年同期的230万美元下降了9% [7] - 第二季度经营活动现金净流出为1650万美元,较上年同期减少170万美元或9%,较2021年同期减少1410万美元或46% [8] - 截至2022年12月31日,现金余额为6760万美元,此外还可能从现有融资渠道再获得4000万美元,需达到某些里程碑 [8] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在开发的主要产品包括用于治疗急性移植物抗宿主病的remestemcel,以及用于治疗慢性腰痛和心力衰竭的rexlemestrocel [4][5] - remestemcel的生物许可申请已于1月31日重新提交FDA,公司提供了新的数据支持其在高风险疾病活动和生存率方面的治疗效果 [11][12] - rexlemestrocel在慢性腰痛和心力衰竭适应症的III期试验已完成,公司获得了再生医学先进疗法(RMAT)认定,正在与FDA讨论下一步的注册之路 [21][26] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司指出,美国每年约有1500名儿童接受异基因骨髓移植,其中约50%会出现难治性急性GVHD,预后极差 [10] - 慢性腰痛是一个巨大的未满足需求,美国和欧洲有多达700万名患者对现有治疗方法无反应 [18][19] - 心力衰竭患者的5年死亡率接近50%,1次住院后75%,是一个持续存在的巨大未满足需求 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司拥有一个基于间充质干细胞的异基因细胞治疗平台,可开发现成的异基因药物,无需供体匹配和免疫抑制 [3][6] - 公司正在积极推进remestemcel和rexlemestrocel的关键适应症,并探索其他适应症如急性呼吸窘迫综合征和炎症性肠病 [5] - 公司在细胞制造和知识产权方面具有优势,为产品的商业化奠定了基础 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对remestemcel和rexlemestrocel在各自适应症中的临床数据和监管进展表示乐观 [4][21][26] - 管理层表示将谨慎管控开支,维持过去6-12个月的相对稳定的季度开支水平 [36] - 管理层认为,一旦获批,remestemcel在GVHD治疗领域的定价和销售潜力可参考CAR-T细胞治疗产品 [34] 其他重要信息 - 公司已获得rexlemestrocel治疗慢性腰痛和心力衰竭的再生医学先进疗法(RMAT)认定,有利于与FDA的沟通和审批 [21][26] - rexlemestrocel治疗心力衰竭的DREAM III期试验结果已在顶级心血管杂志发表,显示其在改善心功能和降低心血管事件风险方面的潜力 [23][24][25]

业绩总结 - 截至2022年12月31日，现金储备为6760万美元，可能根据特定里程碑再获得最多4000万美元的融资[19] - 2022年第四季度的总收入为210万美元，较2021年同期的240万美元下降了12.5%[21] - 2022年第四季度的税前亏损为2460万美元，较2021年同期的2600万美元有所改善[21] - 2022年第四季度的管理和行政费用为640万美元，较2021年同期的780万美元下降了18%[21] - 第二季度的净现金使用为1650万美元，较2022年第二季度减少了9%（170万美元），较2021年第二季度减少了46%（1410万美元）[30] 研发与临床进展 - Remestemcel-L的BLA于2023年1月31日重新提交给FDA，针对类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）[7] - Rexlemestrocel-L在心衰（HFrEF）患者中的第一阶段III期临床试验已完成，FDA已授予RMAT资格[7] - 预计在2023年中期启动Rexlemestrocel-L的关键III期临床试验[14] - Rexlemestrocel-L在慢性下背痛（CLBP）患者中显示出显著的疼痛减轻，12个月和24个月的结果均优于生理盐水对照组[55] - 在基线使用阿片类药物的患者中，接受Rexlemestrocel-L+HA治疗的患者在36个月时有28%不再使用阿片类药物，而生理盐水对照组仅为8%[55] - 在CLBP持续时间少于68个月的患者中，Rexlemestrocel-L+HA组在所有时间点的疼痛减轻显著优于生理盐水对照组，名义p值<0.05[56] - FDA已同意Mesoblast在下一次关键试验中将12个月的平均疼痛减轻作为主要终点[90] 市场潜力与患者影响 - 心力衰竭在美国影响650万患者，全球影响2600万患者，且随着人口老龄化，患病率正在上升[59] - Rexlemestrocel-L有潜力改善II至IV级心力衰竭患者的内皮功能[60] - 在慢性心力衰竭患者中，5年内死亡率接近50%，而在首次住院后至少达到75%[62] Remestemcel-L的临床效果 - 针对儿童的SR-aGVHD，Remestemcel-L在三项研究中显示出早期生存率的改善[76] - Remestemcel-L在接受治疗的儿童中，4年内显示出治疗效果的持久性[78] - 在基线MAP≥0.29的类固醇难治患者中，生存率显著提高，p=0.003[80] - 儿童SR-aGVHD患者接受Remestemcel-L治疗的1年生存率为63%[95] - 2年生存率为51%，3年生存率为49%[95] - 88%的患者为C/D级别的急性GVHD[95] - 在128名儿童中，接受标准治疗（BAT）的1年生存率为40%[95] - 63%的成人患者为3/4级别的急性GVHD，1年生存率为44%[95] - 51名儿童中，2年生存率为35%[95] - 成人患者中，REACH2研究的1年生存率为49%[95] - REACH1研究的1年生存率为43%[95]

营收数据变化 - 2022年第四季度营收2134000美元，2021年同期为2383000美元；2022年前六个月营收3636000美元，2021年同期为5977000美元[12] - 截至2022年12月31日的三个月和六个月，公司总营收分别为213.4万美元和363.6万美元，2021年同期分别为238.3万美元和597.7万美元[32] - 2022年和2021年第四季度，公司总营收分别为213.4万美元和238.3万美元，同比下降10%[131] - 2022年第四季度收入为210万美元，较2021年同期的230万美元减少20万美元，降幅10%，其中商业化收入减少40万美元，降幅17%，利息收入增加20万美元[132] - 2022年下半年收入363.6万美元，较2021年下半年的597.7万美元减少234.1万美元，降幅39%[145][146] 研发费用变化 - 2022年第四季度研发费用7683000美元，2021年同期为10198000美元；2022年前六个月研发费用13430000美元，2021年同期为19526000美元[12] - 2022年和2021年第四季度，公司研发费用分别为768.3万美元和1019.8万美元，同比下降25%[131] - 2022年第四季度研发费用为770万美元，较2021年同期的1020万美元减少250万美元，降幅25%，主要因第三方成本和产品支持成本减少[133] - 2022年下半年研发费用1343万美元，较2021年下半年的1952.6万美元减少609.6万美元，降幅31%[145][148] 制造商业化费用变化 - 2022年第四季度制造商业化费用7894000美元，2021年同期为6590000美元；2022年前六个月制造商业化费用12760000美元，2021年同期为14127000美元[12] - 2022年第四季度制造商业化费用为790万美元，较2021年同期的660万美元增加130万美元，增幅20%，主要因平台技术成本增加[136] - 2022年下半年制造商业化费用1276万美元，较2021年下半年的1412.7万美元减少136.7万美元，降幅10%[145][150] 管理行政费用变化 - 2022年第四季度管理行政费用6386000美元，2021年同期为7814000美元；2022年前六个月管理行政费用13281000美元，2021年同期为13692000美元[12] - 2022年第四季度管理和行政费用为640万美元，较2021年同期的780万美元减少140万美元，降幅18%，主要因法律和专业费用减少[137] - 2022年下半年管理和行政费用1328.1万美元，较2021年下半年的1369.2万美元减少41.1万美元，降幅3%[145][151] 亏损数据变化 - 2022年第四季度所得税前亏损24557000美元，2021年同期为26025000美元；2022年前六个月所得税前亏损41496000美元，2021年同期为48732000美元[12] - 2022年第四季度归属于公司所有者的亏损24486000美元，2021年同期为25945000美元；2022年前六个月归属于公司所有者的亏损41370000美元，2021年同期为48590000美元[12] - 2022年第四季度基本和摊薄后每股亏损均为3.32美分，2021年同期均为4.00美分；2022年前六个月基本和摊薄后每股亏损均为5.78美分，2021年同期均为7.50美分[12] - 截至2022年12月31日六个月，公司总综合亏损41078000美元，2021年同期为48507000美元[13] - 2022年10月1日至12月31日，公司亏损2448.6万美元，其他综合收益36.5万美元，综合亏损2412.1万美元[15] - 截至2022年12月31日的三个月和六个月，公司税前总亏损分别为2455.7万美元和4149.6万美元，2021年同期分别为2602.5万美元和4873.2万美元[33] - 2022年和2021年第四季度，公司归属于股东的净亏损分别为244.86万美元和259.45万美元，同比下降6%[131] - 2022年第四季度所得税后亏损2448.6万美元，较2021年同期的2594.5万美元减少145.9万美元，降幅6%[144] - 所得税后亏损从2021年下半年的48.590百万美元降至2022年下半年的41.370百万美元，减少7.220百万美元，降幅15%[161] - 2022年下半年公司净亏损4140万美元，自成立以来累计亏损7.803亿美元[192] 权益总额变化 - 截至2022年7月1日，公司权益总额497044000美元，截至2022年12月31日，权益总额为500002000美元[14] - 截至2021年7月1日，公司权益总额581397000美元，截至2021年12月31日，权益总额为535509000美元[14] 现金储备与现金流情况 - 截至2022年12月31日，公司总现金储备为6760万美元，2022年下半年经营活动净现金使用量为3070万美元，较上期减少16%[21] - 2022年下半年经营活动净现金流出3074.1万美元，投资活动净现金流出23.7万美元，融资活动净现金流入3828.6万美元[18] - 截至2022年12月31日和6月30日，现金及现金等价物分别为67,619千美元和60,447千美元[44][46] - 截至2022年12月31日和6月30日，银行现金分别为67,212千美元和60,034千美元[92] - 2022年和2021年经营活动净现金流出分别为30,741千美元和36,418千美元[92] - 2022年下半年经营活动净现金流出为30.7百万美元，较2021年下半年的36.4百万美元减少5.7百万美元[164] - 2022年12月31日止六个月，融资活动净现金流入较2021年同期增加4340万美元，其中现金流入减少1510万美元，现金流出减少5850万美元[166] - 截至2022年12月31日，公司持有现金储备67.6百万美元，2022年下半年经营活动净现金使用量为30.7百万美元，较上期减少16%[162] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为6760万美元[197] - 2022年下半年公司经营活动净现金使用量为3070万美元[199] 商业化收入情况 - 2022年下半年商业化收入366.7万美元，政府补助和税收优惠1.8万美元[18] - 截至2022年12月31日的六个月，公司来自JCR的商业化收入为320万美元，2021年同期为460万美元[40] - 2022年下半年商业化收入342.2万美元，较2021年下半年的480.4万美元减少138.2万美元，降幅29%[145][146] - 截至2022年12月31日的六个月，公司实现商业化收入320万美元，低于2021年同期的460万美元[126] 债务融资情况 - 2021年11月，公司用9000万美元的新五年期贷款置换现有高级债务融资[25] - 2022年12月，Oaktree延长最多3000万美元贷款额度的可用性，同时获得45.5万份美国存托股票（ADS）的认股权证，行权价3.7美元/ADS，较30日成交量加权平均价溢价15%[30] - 2021年11月，公司与Oaktree的新9000万美元五年期贷款安排，固定年利率9.75%，前两年可按年利率8.0%支付利息[52] - 2022年12月，Oaktree为公司延长最多3000万美元贷款额度，公司授予其购买455,000份美国存托股票的认股权证，行权价3.70美元[52] - 2018年6月，公司与NovaQuest签订4000万美元八年期贷款协议，固定年利率15%，还款与remestemcel - L销售情况相关[54] - 2021年11月，公司与Hercules的7500万美元贷款以Oaktree提供的9000万美元新五年期贷款进行再融资，首笔提取6000万美元，其中5550万美元用于偿还Hercules贷款[168] - 2022年12月，Oaktree将额外提供最多3000万美元贷款，需在2023年9月30日前达成特定里程碑，贷款利率为固定年利率9.75%，前三年只付利息[168] - 2018年6月29日，公司与NovaQuest签订4000万美元八年期贷款协议，首笔提取3000万美元，固定年利率15%，前四年只付利息[171] - 2021年11月19日，公司与Oaktree签订9000万美元的五年期信贷安排协议，成交时提取首笔6000万美元[200] - 2022年12月22日，公司与Oaktree签订贷款协议第一修正案，Oaktree可额外提供最高3000万美元信贷，条件是在2023年9月30日前达成特定里程碑[200] - 2018年6月29日，公司与NovaQuest签订4000万美元的八年期非摊薄定期信贷安排协议，成交时提取首笔3000万美元[200] 财务报表编制与计量 - 公司财务报表按历史成本惯例编制，对部分金融资产和负债按公允价值计量[22] 新冠疫情影响 - 新冠疫情使公司临床试验可能延迟，产品制造和商业化或受原材料供应影响[28] 融资情况 - 2022年8月公司完成4500万美元（6500万澳元）全球私募融资，净收益4260万美元[31] - 2022年8月9日，公司完成4500万美元（6500万澳元）的全球私募融资[123] 合作收入情况 - 2019年公司与Grünenthal合作，收到1500万美元预付款和250万美元里程碑付款，修订协议后有望获最高1.125亿美元付款，累计里程碑付款可达10亿美元[33][34] - 2018年公司与Tasly合作，收到2000万美元前期技术接入费，有权获2500万美元产品监管批准付款及销售提成[36] - 2017年公司与TiGenix达成专利许可协议，2022年和2021年上半年分别获0.2万美元特许权使用费收入，2021年上半年确认120万美元里程碑收入[37] - 2021年同期，公司实现里程碑收入120万美元，2022年同期无此项收入[126] - 2022年下半年里程碑收入为0，较2021年下半年的117.2万美元减少117.2万美元，降幅100%[145][146] 库存情况 - 截至2022年12月31日，资产负债表上确认的预发布库存为3040万美元，已全额计提准备，2022年6月30日为2890万美元[41] - 2022年下半年和截至2022年6月30日的年度，预发布库存成本分别有160万美元和700万美元计入制造商业化费用[41] 所得税情况 - 截至2022年12月31日的三个月和六个月，所得税（收益）/费用分别为 - 7.1万美元和 - 12.6万美元，2021年同期分别为 - 8万美元和 - 14.2万美元[42] - 截至2022年12月31日和6月30日，递延税资产未入账金额分别为135,132千美元和125,549千美元[43] 金融资产与负债情况 - 截至2022年12月31日和6月30日，金融资产总额分别为76,605千美元和68,538千美元[44] - 截至2022年12月31日和6月30日，金融负债总额分别为149,828千美元和145,182千美元[45] - 截至2022年12月31日，金融资产为194.9万美元，金融负债为2391.4万美元；截至6月30日，金融资产为175.8万美元，金融负债为2546.9万美元[59] 应收应付款情况 - 截至2022年12月31日和6月30日，贸易及其他应收款分别为5,115千美元和4,403千美元[44][48] - 截至2022年12月31日和6月30日，贸易及其他应付款分别为22,992千美元和23,079千美元[45][51] 借款情况 - 截至2022年12月31日和6月30日，借款分别为102,922千美元和96,634千美元[45][52] - 截至2022年12月31日和6月30日，净债务分别为4809.6万美元和4864.3万美元[57] - 截至2022年12月31日，当前和非当前向NovaQuest的借款分别为913千美元（占比1%）和51,574千美元（占比50%）[104] 借款安排重估收益情况 - 2022年和2021年截至12月31日的六个月内，公司在损益表中分别确认了20万美元和10万美元的借款安排重估收益[55] - 2022年和2021年12月31日止六个月，公司在损益表中分别确认2

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金为8500万美元，若满足特定里程碑，还可从现有融资安排中额外提取最多4000万美元，目前正在讨论延长提取期限 [12] - 本季度经营活动净现金使用量为1430万美元，较2022财年同期减少390万美元（22%），较2021财年同期减少1250万美元（47%） [13] - 本季度日本TEMCELL销售特许权使用费收入为140万美元，按固定汇率计算为180万美元；在截至2022年9月30日的12个月里，特许权使用费为770万美元，按固定汇率计算为900万美元，较同期增长9% [14] - 截至2022年9月30日的三个月内，研发、制造和管理行政支出减少23%，即520万美元 [15] - 截至2022年9月30日，remestemcel库存估值为2800万美元，若获FDA批准，将在资产负债表中确认 [16] - 滚动12个月内，公司负担减少33%，即3000万美元 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 remestemcel-L业务线 - 针对类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD）儿童患者的4年观察性生存研究显示，remestemcel-L队列1年总生存率为63%，2年为51%，4年为49%；而近期4项同类研究中，经最佳可用疗法或唯一FDA批准药物ruxolitinib治疗后，1年生存率仅为40% - 49%，2年生存率为25% - 38% [7] - 多项研究表明，remestemcel-L治疗组短期（100天）生存率高，而匹配对照组则低得多 [20] rexlemestrocel业务线 - 针对慢性下腰痛的首个III期试验中，在相对早期疾病或严重致残性疼痛长达5年的患者亚组中，使用透明质酸载体输送的rexlemestrocel在12个月时较接受盐水注射的对照组显著减轻疼痛，VAS评分相差约20分，且在36个月随访期内各时间点差异持续存在，该结果高度显著，并与包括生活质量和功能改善在内的多个次要终点一致 [29] - 针对慢性心力衰竭伴射血分数降低的537例患者研究显示，接受单次注射rexlemestrocel的患者在12个月时左心室射血分数较对照组提高50%；在有炎症证据（通过简单CRP测量）的患者中，射血分数较基线提高幅度比对照组高86% [36][37] - 短期（12个月）射血分数和收缩容积变化似乎可预测该疾病的长期结局，有炎症情况下，rexlemestrocel治疗组3点主要不良心血管事件（MACE）长期降低45% [38] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 公司有remestemcel-L和rexlemestrocel两个平台技术，remestemcel-L平台更先进，其主要产品正处于儿童急性移植物抗宿主病的审批阶段；rexlemestrocel用于慢性下腰痛和慢性心力衰竭伴射血分数降低的治疗 [9] - 针对remestemcel-L，公司正努力回应FDA关于临床生存数据、效价测定以及效价与生存关系的问题，若获批将立即推出产品 [43][44] - 针对rexlemestrocel治疗慢性下腰痛，公司计划进行两项试验，预计2023年第二或三季度开始，美国试验将迅速启动，第二项试验可能聚焦欧洲，以便同时向FDA和EMA提交申请 [56][57] - 针对rexlemestrocel治疗慢性心力衰竭，公司在与FDA沟通明确路径后，打算与合作伙伴共同完成商业化 [53] 行业竞争 - 在类固醇难治性急性GVHD治疗领域，尤其是12岁以下儿童患者，尚无获批疗法，remestemcel-L的长期生存数据使其在该领域具有竞争优势 [17] - 在慢性下腰痛治疗领域，除阿片类药物或非甾体抗炎药外，尚无其他有效疗法，rexlemestrocel有望针对中重度患者群体，在使用阿片类药物之前发挥作用 [28] - 在慢性心力衰竭治疗领域，现有药物虽能改善症状和减少因症状性呼吸急促导致的住院，但无法降低心血管死亡等主要并发症，公司产品有望在这方面实现差异化竞争 [34][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对急性移植物抗宿主病研究的长期生存数据感到非常兴奋，认为这些数据无与伦比，将成为BLA重新提交的基石 [39][59] 问答环节所有的提问和回答 问题1: remestemcel-L获批后多久能推出产品，何时可能获批，还有哪些剩余步骤？ - 公司产品有优先审评指定，约6周前已向FDA的IND提交了解决其关于临床生存数据、效价测定及效价与生存关系问题的新数据，新生存数据将成为后续提交文件的基石；法定审评时间为2 - 6个月；公司正在建立商业能力，若获批将立即推出产品 [43][44] 问题2: rexlemestrocel治疗心力衰竭的获批途径是怎样的？ - 未来几个月公司将与监管机构会面，提交的数据包括DREAM试验中II、III级心力衰竭患者以及先前在左心室辅助装置（LVAD）患者中生成的终末期心力衰竭患者的全部数据；公司已针对LVAD人群获得再生医学先进疗法（RMAT）指定，将围绕更广泛患者群体的数据连续性进行讨论 [45] 问题3: 新纳入IND的生存数据是否构成对完整回复函（CRL）的回应，2 - 6个月的审评时钟是否从10月3日开始计时？ - 今日公布的生存数据是由CIBMTR独立生成的新数据，尚未提供给FDA，需提交给FDA后审评时钟才开始计时 [48] 问题4: 提交新生存数据给FDA需要多久？ - 时间非常短 [50] 问题5: 推进下腰痛研究进入III期的计划是什么，心力衰竭项目是否仍打算合作开发，下腰痛项目是否自行开发？ - 心力衰竭项目在与FDA沟通明确路径后，打算与合作伙伴共同完成商业化；下腰痛项目预计2023年第二或三季度开始进行两项试验，以疼痛为主要终点，生活质量为次要终点，美国试验将迅速启动，第二项试验可能聚焦欧洲，以便同时向FDA和EMA提交申请 [53][56][57] 问题6: 关于FRAP的FDA会议是否已安排时间？ - 公司正在等待具体日期 [54]