业绩总结 - 2022财年总收入为1020万美元，较2021财年的750万美元增长37%[9] - 日本市场TEMCELL® HS Inj.的销售收入为870万美元，按固定汇率计算为980万美元，分别较2021年增长21%和36%[9] - 截至2022年6月30日，现金余额为6040万美元，经过2022年8月的私募融资后，预计总现金为1.055亿美元[9] - 2022财年运营活动的净现金使用为6580万美元，较上年同期减少35%[9] - 2022财年财务费用为1730万美元，较2021年的1070万美元增加[12][14] 研发与临床试验 - Remestemcel-L在SR-aGVHD的临床试验中，Day 28的总体反应率为43%[19] - Remestemcel-L在SR-aGVHD的Day 100生存率为57%[20] - FDA预计将在2023年第一季度批准Remestemcel-L用于儿童SR-aGVHD[4] - Rexlemestrocel-L在慢性下背痛的关键研究预计将在2022年底获得FDA批准[5] - Remestemcel-L与地塞米松联合使用在65岁以下患者中，90天内的死亡率为14%（4/29），而仅使用地塞米松的死亡率为48%（21/44），风险比为0.233，p=0.0077[24] - 在接受地塞米松治疗的65岁以下患者中，Remestemcel-L组在第30天的呼吸功能改善率显著高于安慰剂组，OR为3.6，95% CI为1.2至10.7[25] - Mesoblast在241名儿童的扩展接入项目中确认了体外效力测定与生存结果相关的产品活性[23] - Rexlemestrocel-L在慢性下背痛的三期试验中，CLBP持续时间少于68个月的患者（n=202）在36个月内的疼痛减轻显著高于生理盐水对照组，p值小于0.05[30] - Rexlemestrocel-L在心力衰竭患者中，12个月内左心室射血分数（LVEF）较基线提高5.0，而对照组为3.3，p=0.021[42] - 在CRP>2的患者中，Rexlemestrocel-L组的LVEF提高86%，12个月内的变化为5.6，而对照组为2.9，p=0.005[42] - Mesoblast计划在下一个三期试验中以12个月的平均疼痛减轻作为主要终点，目标是证明Rexlemestrocel-L的持久减痛效果[36] 市场与合作 - Rexlemestrocel-L的市场机会在于针对慢性下背痛患者，预计美国和欧盟有超过700万患者受此病影响[28] - Mesoblast与范德比尔特大学医疗中心签署了谅解备忘录，计划共同设计和执行第二个COVID-19试验[27] - Mesoblast在其GMP制造设施完成了模拟预批准检查，以准备即将到来的FDA审查[23] - Mesoblast计划在本季度向FDA提交remestemcel-L的生物制剂许可申请（BLA），预计在提交后六个月内获得FDA批准[45] - 计划在2023年第一季度在美国推出remestemcel-L[45] - Mesoblast与范德比尔特大学医学中心合作，开发针对65岁以下COVID-19急性呼吸窘迫综合症（ARDS）患者的临床试验协议，以确认之前观察到的死亡率降低[45] - Mesoblast计划在下个季度与FDA会面，讨论HFrEF中共同作用机制及市场批准的潜在路径[46] - 预计在2022年底获得FDA批准，开始针对因退行性椎间盘疾病引起的慢性下背痛的关键研究[46]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 6-K Report of Foreign Private Issuer Pursuant to Rule 13a-16 or 15d-16 under the Securities Exchange Act of 1934 Filed in the month of June 2022 for the period ended March 31, 2022 Commission File Number 001-37626 Mesoblast Limited (Exact name of Registrant as specified in its charter) Not Applicable (Translation of Registrant's name into English) Australia (Jurisdiction of incorporation or organization) Silviu Itescu Chief Executi ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 20-F | ☐ | REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 | | --- | --- | | | OR | | ☒ | ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 | | | For the fiscal year ended June 30, 2021 | | | OR | | ☐ | TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 | | | OR | | ☐ | SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 ...

会计准则采用情况 - 公司于2018年7月1日采用IFRS 15，无累计影响[504][506] - 公司自2018年7月1日起采用IFRS 15确认客户合同收入[504] - 2018年7月1日采用IFRS 15《客户合同收入》无累计影响[506] 合作收入情况 - 2019年10月与Grünenthal签约获1500万美元预付款，12月获250万美元里程碑付款，或额外获1.325亿美元[517] - 与Grünenthal合作确定三项履约义务，R&D和CMC服务独立售价估计为8500万美元，其他开发服务为1000万美元[518][519] - 2019年10月公司与Grünenthal签约获1500万美元不可退还预付款，12月获250万美元里程碑付款，若满足特定里程碑或再获1.325亿美元付款[517] - 公司与Grünenthal合作确定三项履约义务，R&D和CMC服务独立售价估计为8500万美元，其他开发服务为1000万美元，1500万美元预付款分配给IP使用许可履约义务[518][519] - 2018年10月与Tasly结盟获2000万美元前期技术接入费，2018年确认1000万美元，2020年确认剩余1000万美元[525][526] - 2018年10月公司与Tasly战略联盟结束获2000万美元前期技术接入费，2018年9月确认1000万美元里程碑收入，剩余1000万美元确认为递延对价，2020年6月30日该递延对价确认为收入[525][526] - 2017年12月与TiGenix达成专利许可协议，Takeda达监管里程碑公司可获最多1000万欧元[527] - 2020财年公司开始从Takeda销售Alofisel®获特许权使用费收入[528] - 2017年12月公司与TiGenix签订专利许可协议，Takeda达特定产品监管里程碑公司或获最高1000万欧元付款，2020年6月30日止年度开始从Takeda销售Alofisel®中获特许权使用费收入[527][528] 产品商业化收入情况 - 2020财年公司从JCR销售TEMCELL获660万美元商业化收入，2019财年为500万美元[533] - 2019财年公司从JCR销售TEMCELL达累计净销售里程碑获100万美元里程碑收入，2020财年无[534] - 2020年6月30日止年度公司从JCR销售TEMCELL中获660万美元商业化收入，2019年为500万美元；2019年6月30日止年度获100万美元里程碑收入，2020年无[533][534] 商誉情况 - 公司因收购产生商誉，2010年收购Angioblast Systems Inc.确认1.184亿美元，2013年收购MSC资产确认1390万美元，2015年最终确定确认210万美元[535] - 公司每年第三季度对商誉进行减值测试，2020年3月31日评估未发现减值[536] - 公司因两次收购确认商誉，2010年收购Angioblast Systems Inc.确认1.184亿美元，2013年收购Osiris的MSC资产确认1390万美元，2015年最终确定该收购确认210万美元[535] - 公司每年第三季度对商誉进行减值测试，2020年3月31日全面评估未发现商誉减值[536] 在研研发支出情况 - 公司在2010年收购Angioblast Systems Inc.时确认在研研发支出3.87亿美元，2013年收购Osiris资产时确认1.267亿美元，2016年将2400万美元转入当前上市产品[537] - 2016年公司对6190万美元的在研研发支出进行全额减值[537] - 截至2020年6月30日和2019年6月30日，在研研发支出的剩余账面价值为4.278亿美元[537] - 2016年2月，TEMCELL资产在日本投入使用时，公司将2400万美元从在研研发支出重新分类至当前上市产品[543] - 公司因两次收购确认在研研发项目，2010年收购Angioblast Systems Inc.确认3.87亿美元，2013年收购Osiris资产确认1.267亿美元，2016年对6190万美元在研研发项目全额减值[537] - 截至2020年6月30日和2019年6月30日，在研研发项目剩余账面价值为4.278亿美元[537] - 2016年2月，TEMCELL资产在日本投入使用时，公司将2400万美元从在研研发项目重分类至当前上市产品[543] 资产负债相关情况 - 截至2020年6月30日，资产负债表上确认的预上市库存为880万美元，已全额计提准备[550] - 截至2020年6月30日和2019年6月30日，公司没有持有到期日在3个月至12个月之间的存款，因此没有持有分类为短期投资的存款[553] - 截至2020年6月30日和2019年6月30日，公司按公允价值计量的三级资产占总资产的100%，三级负债占总负债的100%[554][555] - 截至2020年6月30日，公司未持有到期日在3个月至12个月之间的存款，即无短期投资[553] - 截至2020年6月30日，公司持有的按公允价值计量的资产中，三级资产占比100%[554] - 截至2020年6月30日，公司持有的按公允价值计量的负债中，三级负债占比100%[555] 或有对价准备情况 - 2020年6月30日，或有对价准备的公允价值为4516.6万美元，2019年为4753.4万美元，风险调整贴现率范围为11%-13%（加权平均12.5%）[558] - 2020年，贴现率变动0.5%会使公允价值变动0.4%，价格假设或销售数量假设变动10%会使公允价值变动3%；2019年，贴现率变动0.5%会使公允价值变动1%，价格假设或销售数量假设变动10%会使公允价值变动4%[558] - 2020年6月30日，或有对价准备的公允价值为4516.6万美元，2019年为4753.4万美元[558] - 2020年和2019年，或有对价准备估值采用的风险调整贴现率范围均为11%-13%，加权平均为12.5%[558] - 2020年，贴现率变动0.5%会使或有对价准备公允价值变动0.4%；2019年，贴现率变动0.5%会使或有对价准备公允价值变动1%[558] - 2020年，价格假设变动10%会使或有对价准备公允价值变动3%；2019年，价格假设变动10%会使或有对价准备公允价值变动4%[558] - 2020年，销售数量假设变动10%会使或有对价准备公允价值变动3%；2019年，销售数量假设变动10%会使或有对价准备公允价值变动4%[558] 递延所得税资产情况 - 公司根据递延所得税负债的转回时间安排，对未使用的税务亏损确认递延所得税资产[562] 财务状况综合情况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损5.488亿美元，现金及现金等价物为1.293亿美元，2020财年经营活动净现金流出5640万美元[571] - 2020财年经营活动净现金流出较2019财年减少140万美元，降幅2%，主要因支付给供应商和员工等的现金流出减少720万美元，流入减少580万美元[576][577] - 2020财年投资活动净现金流出较2019财年增加230万美元，主要因固定资产和或有对价支付分别增加200万和30万美元[576][581] - 2020财年融资活动净现金流入为1.37亿美元，较2019财年增加6540万美元，增幅91%，主要因2019年10月和2020年5月的股份配售[576][582] - 公司计划通过销售RYONCIL、战略和商业交易等筹集资金，可从现有战略和融资伙伴处最多获取6750万美元额外资金[572] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损5.488亿美元，现金及现金等价物为1.293亿美元，2020财年经营活动净现金流出5640万美元[571] - 公司计划主要通过RYONCIL的销售以及非摊薄性战略和商业交易来为运营提供资金，还可从现有战略和融资伙伴关系中获取最多6750万美元额外资金[572] - 2020财年经营活动净现金流出5640万美元，较2019财年的5780万美元减少140万美元，降幅2%[576][577] - 2020财年支付给供应商、员工以及利息和其他融资成本的现金流出较2019财年减少720万美元，从9090万美元降至8370万美元[578] - 2020财年现金流入减少580万美元，主要包括与武田专利许可协议里程碑付款减少540万美元等[580] - 2020财年投资活动净现金流出较2019财年增加230万美元，主要因固定资产付款增加200万美元和或有对价付款增加30万美元[581] - 2020财年融资活动净现金流入为1.37亿美元，较2019财年的7160万美元增加6540万美元，增幅91%[576][582] - 2020财年通过向澳大利亚和全球机构投资者进行股票配售获得5060万美元和8880万美元的总收益[582] - 2020财年行使股票期权获得520万美元收入，较2019财年的30万美元增加[582] - 2020财年因采用IFRS 16租赁准则支付160万美元租赁负债，2019财年无此项支出[582] 产品审批情况 - 2020年4月，FDA接受公司RYONCIL治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病的生物制品许可申请优先审评，行动日期为2020年9月30日[577] 贷款情况 - 2018年3月，公司与Hercules签订7500万美元四年期非摊薄信贷协议，已提取5000万美元，剩余2500万美元提取需满足条件，贷款于2022年3月到期[588] - 截至2020年6月30日，Hercules贷款2430万美元被确认为流动负债，利息率为9.70%，一年内应付利息360万美元确认为流动负债[589][590] - 2018年6月29日，公司从与NovaQuest的4000万美元贷款协议中提取首笔3000万美元，四年只付利息，2026年7月到期，固定年利率15%[592] - 2020和2019财年，公司在财务成本中分别确认借款安排重估收益130万和40万美元[591] - 截至2020年6月30日，公司确认流动负债450万美元，其中包括应付利息现值420万美元和每年6月应付的贷款管理费30万美元[597] - 2020年和2019年6月30日止年度，公司在其他经营收入中分别确认借款安排重计量损失80万美元和70万美元，在财务成本中分别确认借款安排重计量收益10万美元和0美元[598] - 公司与NovaQuest的贷款和担保协议项下的借款金额，从属于集团与高级债权人Hercules的浮动利率贷款[599] 未来合同现金流量情况 - 截至2020年6月30日，公司预计未来合同现金流量的未折现到期情况为：借款1.40638亿美元、贸易应付款2497.2万美元、租赁负债1120万美元、采购承诺4425.1万美元，总计2.21061亿美元[606] 制造服务协议情况 - 2020年6月30日止年度，公司与Lonza签订制造服务协议，最低财务承诺4950万美元，其中租赁和非租赁组件分别为530万美元和4420万美元；若RYONCIL的BLA获批日期显著延迟，最低财务承诺将减少2830万美元[609] 里程碑付款及特许权使用费情况 - 公司使用Medvet IP完成特定里程碑后，需向CALHNI支付最高220万美元的累计里程碑付款，并按净销售额支付个位数特许权使用费[610] 风险情况 - 公司主要外汇风险来自澳大利亚实体，通过评估未来活动管理货币风险[494][495] - 公司主要利率风险来自长期借款的浮动利率部分，可通过利率互换等方式管理[496] - 公司面临价格风险，来自与NovaQuest的借款安排及或有对价准备余额[499][500]

财务数据和关键指标变化 - 2020财年总营收从1670万美元增长近100%至3220万美元 [29] - 战略合作伙伴里程碑收入在2020财年从1100万美元增长127%至2500万美元 [30] - 从JCR Pharmaceuticals收取的商业化收入（特许权使用费）同比增长32%，2020财年达到660万美元 [31] - 税后亏损减少13%，部分得益于收入增加和临床试验支出减少，但制造和商业团队建设投资抵消了部分影响 [32] - 2020年6月30日现金余额为1.293亿美元，2020年5月从机构投资者处筹集9000万美元，未来12个月通过战略伙伴关系和融资工具最多还可获得6750万美元 [38][39] 各条业务线数据和关键指标变化 细胞药物业务 - 领先产品候选药物RYONCIL已向FDA提交用于儿科类固醇难治性急性GVHD的申请，处于优先审查最后阶段，PDUFA日期为9月30日，若获批计划2020年第四季度推出 [8] - 针对COVID - 19急性呼吸窘迫综合征的remestemcel 3期试验进展顺利，预计第四季度完成招募，独立数据安全监测委员会设定9月初对前90名患者进行首次中期分析 [26][27] - 用于心力衰竭的REVASCOR和用于慢性腰痛的MPC - 06 - ID处于3期试验，预计第四季度有数据读出 [14][76][79] 合作业务 - 与JCR Pharmaceuticals合作，其在日本商业化TEMCELL，公司2020财年获得660万美元特许权使用费收入，较上一年增长32%，但与截至2020年3月31日的过去12个月相比下降约13% [33][34] - 与Grunenthal合作，若慢性腰痛产品有积极读出，预计未来六个月有里程碑付款 [95] - 与Tasly合作，心血管项目有与积极结果和中国地区批准相关的里程碑 [96] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国儿童和成人急性GVHD可寻址市场约为美国和日本总和的八倍，受人口规模、发病率和药物经济学差异驱动 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 以创新技术平台、明确的领先产品候选药物和多个短期读出的3期产品候选药物为支柱开发同种异体细胞药物 [6] - 若RYONCIL获批，计划在第四季度推出，同时有成人类固醇难治性GVHD标签扩展计划和产品生命周期扩展战略 [21][53] - 扩大制造能力，利用专有无外源技术和3D生物反应器提高产量、降低成本，以满足产品管线需求 [16][17] - 与潜在合作伙伴讨论COVID - 19 ARDS、心力衰竭和慢性腰痛产品的制造和商业化计划 [68][96] 行业竞争 - 在儿科类固醇难治性急性GVHD领域，若RYONCIL获批将成为12岁以下儿童唯一获批疗法 [91] - 在COVID - 19 ARDS治疗方面，公司基于remestemcel的治疗方法有潜力应对该领域未满足的需求 [60][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年对公司是重要一年，未来几个月将具有变革性 [5] - 从JCR在日本的TEMCELL经验中吸取教训，对RYONCIL在美国的推出和收入产生有清晰的展望 [91] - 若COVID - 19试验结果积极，将利用remestemcel的安全数据库进行标签扩展，并扩大制造规模以满足市场需求 [139][140] 其他重要信息 - 公司拥有广泛的全球知识产权组合，超过1100项专利和专利申请，保护期至2040年，核心商业领域外会向第三方授予权利并获得特许权使用费和里程碑付款 [18][19] - 急性GVHD分为三个阶段，儿童类固醇难治性急性GVHD治疗失败和死亡风险高，remestemcel在3期试验中显示出良好的总体生存率 [41][43][48] - COVID - 19导致的ARDS死亡率高，remestemcel在急性GVHD中的安全性和抗炎作用使其有潜力用于治疗COVID - 19 ARDS [58][59] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何对2021财年进行建模，包括RYONCIL销售进展、里程碑预期、SG&A和R&D费用与2020财年对比 - 公司有RYONCIL销售计划轨迹，但取决于与支付方的定价和报销协议，可借鉴TEMCELL在日本的经验；成人GVHD市场是儿科的三倍，有扩大标签的计划 [89][91][92] - 慢性腰痛产品与Grunenthal合作，预计未来六个月有里程碑付款；心血管项目与Tasly合作有相关里程碑，且计划在心力衰竭和慢性腰痛产品有积极读出后建立新战略伙伴关系 [95][96] - SG&A费用目前未单独核算，随着销售收入产生会进行调整；制造商业化费用在获批后将作为库存资本化，整体现金消耗预计与上一季度相似 [97][99][101] 问题2: RYONCIL青少年治疗患者平均年龄及标签预期，JCR使用情况、生产和积压情况及对2021财年收入的影响，Grunenthal的3期试验是否依赖公司3期读出 - RYONCIL试验招募患者至17岁，平均年龄5 - 7岁，预计获批标签会遵循该试验 [105] - 公司无JCR儿童与成人使用情况具体信息，建议参考其公开声明；预计TEMCELL特许权使用费长期下降三分之一 [108] - 公司考虑的第二项试验将使用当前试验24个月总体结果的12个月部分，为欧美监管机构提供确认数据集，具体由数据整体情况支持，与欧洲监管机构的讨论正在进行中 [110][111] 问题3: 成人GVHD试验规模、成本、生物标志物，获批上市后成人试验启动时间，市场策略选择，COVID - 19试验招募情况 - 成人试验正在设计中，将采用随机安慰剂对照试验，与最佳可用治疗对比，目前未披露规模，将使用儿科3期试验中确定的生物标志物选择患者 [117][118][121] - 成人试验启动时间取决于与FDA的讨论 [122] - 成人GVHD市场将建立自己的商业团队和战略 [124] - COVID - 19试验所有20个站点都在招募患者，根据疫情热点地区调整，招募速度符合预期 [125][126] 问题4: COVID - 19试验的功率假设和效应大小假设，如何平衡对照组不同疗法，试验结果积极的后续计划 - 试验基于保守的对照组死亡率假设进行功率计算，功率在80% - 90%之间，可参考试点数据评估效应大小 [131][132][133] - 对照组和治疗组都提供所有可用标准疗法，尽管有新疗法，试验患者死亡率仍保持在60% - 80%，两组疗法平衡 [137][138] - 若COVID - 19试验结果积极，将利用remestemcel的安全数据库进行标签扩展，并扩大制造规模以满足市场需求 [139][140] 问题5: MIS - C适应症的进展、潜在时间表，能否从儿科急性GVHD抗炎特性中借鉴经验，首例患者其他器官受影响情况及remestemcel对其他器官的作用 - 公司选择一组儿童在EAP下治疗，将评估安全性和有效性，若有积极效果将与监管机构讨论开展更大规模的关键研究 [150][151] - 急性GVHD和COVID - 19的发病机制相似，remestemcel在两者中可能有相似的有益效果 [147][149] - 公司聚焦心脏问题患者，尽管患者可能有其他器官受累，但预计remestemcel可减少这些器官的炎症 [156][157][158]

业绩总结 - 2020财年总收入为3220万美元，同比增长92%[17] - 里程碑收入从战略合作伙伴关系增加127%，达到2500万美元[17] - TEMCELL的商业化收入增长32%，达到660万美元[17] - 尽管增加了1380万美元的商业准备投资，税后亏损减少13%，为7790万美元[17] - 截至2020年6月30日，现金余额为1.293亿美元，完成9000万美元的资本募集[25] 用户数据 - 每年在美国有超过2,000例儿童和青少年接受异体骨髓移植（BMT），其中约50%会发展为急性移植物抗宿主病（aGVHD）[29] - 对于类固醇难治的急性GVHD，儿童的反应率约为50%[29] - 在接受类固醇治疗的370名儿童中，使用Remestemcel-L治疗的患者在180天内的生存率为69%[32] - Remestemcel-L在241名类固醇难治的急性GVHD儿童中作为救援治疗，80%为C/D级别[33] 临床试验与研发 - FDA对RYONCIL在儿童SR-aGVHD的生物制剂许可申请进行优先审查，预计在2020年9月30日之前作出决定[12] - 在COVID-19 ARDS的临床试验中，75%的患者成功脱离呼吸机，平均住院时间为10天[14] - COVID-19引起的ARDS患者中，病毒性引发的死亡率约为40%-80%[42] - Remestemcel-L在儿童COVID-19患者中用于治疗多系统炎症综合症（MIS-C），首位患者已接受治疗并出院[46] - REVASCOR在先进心力衰竭的III期试验中，完成所有存活患者的最终研究访问，数据读取预计在2020年第四季度进行[52] - MPC-06-ID针对慢性下背痛的III期试验已在404名患者中完成最终研究访问，数据读取预计在2020年第四季度进行[53] 市场扩张与合作 - JCR制药在日本的TEMCELL销售收入为660万美元，生产能力正在增加以满足需求[20] - Mesoblast与MPC-06-ID的战略合作协议中，预计在产品推出前可获得高达1.5亿美元的预付款和里程碑付款[48] - Mesoblast在中国的心血管独占权中，已获得4000万美元的预付款和股权投资[51] - 公司与Grünenthal在欧洲的战略合作持续推进，以完成慢性下背痛的临床协议设计并获得监管输入[53] 未来展望 - 公司计划在2020年推出RYONCIL，若获得批准将扩大适应症[54] - 针对COVID-19的急性呼吸窘迫综合症（ARDS），正在北美进行III期多中心随机对照试验，预计在2020年第四季度完成[54] - REVASCOR的III期试验数据读取预计在2020年第四季度进行，计划启动针对终末期心力衰竭的确认性试验[55] - 针对终末期缺血性心力衰竭的子研究中，70名患者的结果显示MPC对LVAD撤机有益[52]

财务数据和关键指标变化 - 2020年前九个月，公司总收入从去年同期的1480万美元增长113%至3150万美元，其中商业化收入（来自JCR Pharma的产品TEMCELL的特许权使用费收入）从330万美元增长81%至590万美元，战略合作伙伴的里程碑收入从1100万美元增长127%至2500万美元 [16][17] - 税后亏损减少34%，研发费用较去年同期减少750万美元，降幅15%，但制造成本上升约20%，达到1550万美元 [18][21] - 截至2020年3月31日，公司现金为6010万美元，本月初筹集9000万美元，预计现金达到1.5亿美元，未来12个月通过现有战略合作伙伴和融资安排，最多还可获得6750万美元 [22][23] 各条业务线数据和关键指标变化 急性移植物抗宿主病（GVHD）业务 - 公司领先产品Ryoncil用于治疗小儿类固醇难治性急性GVHD，已向FDA提交生物制品许可申请（BLA），FDA给予优先审评，PDUFA日期为9月30日，若获批将于2020年第四季度在美国上市 [7][28] - 在日本，JCR Pharma的TEMCELL产品用于治疗急性GVHD，过去12个月公司从JCR获得760万美元特许权使用费收入，预计美国市场规模是日本的8倍 [19] 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）业务 - 公司正在进行一项针对COVID - 19导致的ARDS的300名患者的III期试验，主要终点是第30天死亡率，关键次要终点是无呼吸机支持存活天数，5月初开始招募患者，预计招募持续三到四个月 [35] 心力衰竭业务 - 用于晚期和终末期心力衰竭的Revascor产品处于III期试验，12月试验达到主要终点事件数量要求，最终研究访问已完成，数据审核即将完成，预计年中公布结果 [39] 慢性炎症性腰痛业务 - 用于慢性炎症性腰痛的MPC - 06 - ID产品III期试验已完成404名患者招募，所有患者随访超过两年，数据审核已完成，预计年中公布结果 [40] 各个市场数据和关键指标变化 - 日本急性GVHD市场规模小于美国，预计美国市场是日本的8倍，主要因两国人口差异和GVHD发病率不同，日本患者群体构成导致GVHD发病率较低 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司基于同种异体间充质前体细胞及其子代间充质干细胞的技术平台，开发针对严重炎症性疾病的细胞疗法产品 [6] - 计划扩大Ryoncil在急性GVHD的适应症，包括慢性GVHD、成人急性GVHD等，并将其应用于COVID - 19 ARDS及其他炎症性疾病 [29] - 为满足产品商业化需求，公司将扩大制造产能，采用专有无动物成分技术提高产量和产出，向3D生物反应器过渡以降低劳动力成本和提高制造效率 [12] 行业竞争 - 在COVID - 19导致的中度至重度ARDS治疗领域，公司认为目前没有竞争对手，该领域存在巨大医疗需求 [57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去三个月公司业务繁忙且表现强劲，公司处于为抗击COVID - 19提供潜在疗法的前沿，公司技术和十多年的临床数据为应对疫情提供了支持 [92] 其他重要信息 - 公司拥有强大的全球知识产权资产，在所有主要市场的专利保护至少持续到2040年，拥有超过1000项专利和专利申请 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ARDS试验的招募速度和中期分析时间，以及心力衰竭和慢性腰痛试验哪个数据先公布，心力衰竭试验从12月达到主要终点到年中公布结果还需做什么 - ARDS试验预计三到四个月完成招募，首次中期分析在30%患者达到主要终点时进行，约需两个月，届时独立委员会将审查数据决定是否提前终止试验 [47] - 公司无法控制心力衰竭和慢性腰痛试验数据公布时间 [48] - 心力衰竭试验要求所有患者随访至少12个月，最后一名患者随访结束后才能开始收尾工作，目前团队正在清理数据以确保准确无误 [49][50] 问题2: ARDS试验中美国患者子集规模，12名患者试验的两次输注时间间隔、目前试验站点数量和时间框架，是否有第二次中期分析，目前锁定的IRB数量，VAS评分数据若年中呈阳性是否足以向监管机构提交申请，以及心力衰竭阶段和IMAT分类情况 - 患者接受两次remestemcel - L输注，间隔三到五天，试验在30个站点进行，预计三到四个月完成招募，再用一个月让最后一名患者达到30天观察期，首次中期分析在约90 - 100名患者完成主要终点时进行，约需两个月 [55][58][59] - 试验有三次中期分析，分别在30%、45%和60%时进行 [60] - 公司正在快速招募站点，有很多站点参与，很多患者已入组 [61] - 公司针对最严重患者群体开展研究，若心力衰竭试验数据积极，整体数据将有助于与监管机构进行有意义的讨论 [63][65] 问题3: BARDA采购的兴趣水平、美国政府获取数据的时间，以及公司在华盛顿的活动情况 - 数据驱动与BARDA的讨论和采购，公司正在进行相关讨论，临床数据将支撑最终结果，公司有足够资金满足初始制造需求 [70][71] 问题4: ARDS试验除死亡率外还跟踪哪些次要终点 - 试验在患者使用呼吸机72小时内开始治疗，希望快速解决问题，减少长期影响，试验有多种次要结局指标，包括通气后60天和90天情况，还会测量生物标志物 [73] 问题5: 中美关系对公司与Tasly关系的影响，以及公司如何保护交易和知识产权 - 公司与Tasly关系良好，是商业合作关系，知识产权保护是合作关键方面，预计合作将持续发展 [75] 问题6: 如何看待COVID - 19和心力衰竭数据公布顺序 - 短期内公司的价值驱动是Ryoncil产品获批和成功上市，之后将通过数据支持产品适应症扩展，公司将投资扩大产能以应对积极的试验结果 [77][78][80] 问题7: GVHD的咨询委员会日期，是否与JCR讨论在日本开展COVID - 19 ARDS机会，以及未来两个季度增加制造产能的支出情况 - GVHD咨询委员会会议计划在8月举行，公司正在与FDA讨论形式和内容 [86] - 公司与JCR有良好关系，但JCR主要关注孤儿适应症，COVID - 19并非孤儿疾病，公司已与JCR进行初步讨论，也在更广泛层面进行讨论 [90] - 公司需确保有足够产能满足成熟产品线需求，目前正在努力达成合同安排，并将向市场提供最新情况 [87][88] 问题8: 制造方面是增加制造贷款还是考虑其他制造商 - 公司可在新加坡与Lonza的现有安排下扩大产能，同时鉴于COVID - 19在美国的重要性，正在与美国多方（包括Lonza）讨论增加remestemcel - L及其应用产品的生产能力 [89]

业绩总结 - 2020财年前九个月总收入同比增长113%，达到3150万美元，2019年为1480万美元[14] - 商业化收入从销售TEMCELL增长81%，达到590万美元，2019年为330万美元[14] - 里程碑收入同比增长127%，达到2500万美元，2019年为1100万美元[14] - 2020财年第三季度总收入同比增长10倍，达到1220万美元，2019年为120万美元[14] - 2020年3月31日的税后亏损为4530万美元，较2019年的6910万美元减少34%[20] 用户数据 - TEMCELL在日本的销售收入为760万美元，支持RYONCIL在美国的商业策略[17] - 全球每年进行超过30,000例异体造血干细胞移植，其中美国和欧洲超过20,000例，约20%为儿童[27] - RYONCIL在241名儿童中作为拯救疗法使用，80%为C/D级别，显示出良好的疗效[32] 未来展望 - 预计未来12个月可通过现有融资设施和战略合作伙伴关系获得最多6750万美元的额外资金[22] - 计划于2020年中期公布高级慢性心力衰竭的Phase 3试验数据[52] - 计划于2020年中期公布慢性下背痛的Phase 3试验数据[52] - RYONCIL的优先审查正在进行中，PDUFA日期定于2020年9月30日[51] 新产品和新技术研发 - RYONCIL在第28天的总体反应率为70%，而MAGIC SR-aGVHD组为43%[31] - RYONCIL在第100天的生存率为74%，MAGIC SR-aGVHD组为57%[31] - COVID-19引起的急性呼吸窘迫综合症（ARDS）在病毒诱导的情况下，死亡率约为40%-80%[38] - RYONCIL在COVID-19 ARDS的临床试验中，12名患者中9名成功脱离呼吸机，出院率显著高于同期其他患者的12%生存率[40] - 计划在北美的30家主要教学医院进行300名患者的随机对照试验，主要终点为30天内的全因死亡率[41] 市场扩张和并购 - Mesoblast预计在产品推出前可获得高达1.5亿美元的预付款和里程碑付款，里程碑付款可能超过10亿美元[45] - Mesoblast在中国获得了4000万美元的预付款和股权投资[48] - 中国慢性心力衰竭患者约为450万人[48] - 欧洲慢性腰痛患者约为700万人[46] - Mesoblast正在与Grünenthal在欧洲进行慢性下背痛的战略合作[50] 负面信息 - 研发支出同比减少15%，达到750万美元，2019年为880万美元[14] - Mesoblast的566名患者的Phase 3试验与LVAD患者的特征相似[49]

财务数据和关键指标变化 - 2020年上半年整体收入从1350万美元增长43%至1920万美元 [14] - 商业化收入（TEMCELL特许权使用费）从220万美元增长73%至380万美元 [14] - 战略合作伙伴的里程碑收入从1100万美元增长36%至1500万美元 [14] - 税后亏损减少32%，部分原因是收入增加和研发费用减少740万美元（22%） [15] - 截至2019年12月31日，现金头寸为8130万美元，通过与Grünenthal的战略合作伙伴关系以及与Hercules和NovaQuest的现有金融工具，最多还有6250万美元可用 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 Ryoncil（remestemcel - L用于儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病） - 已向FDA提交生物制品许可申请（BLA） [6] - 预计美国市场峰值可及市场规模是日本的约8倍 [9] Revascor（用于心力衰竭） - 针对晚期心力衰竭完成了一项566名患者的3期试验，预计2020年年中公布数据 [24][26] - 针对终末期心力衰竭已同意与合作伙伴开展一项验证性3期试验 [25] MPC - 06 - ID（用于炎症性下背痛） - 美国3期试验已完成患者招募，预计2020年上半年完成最后一名患者的24个月随访 [28][29] - 计划与Grünenthal合作在欧洲开展验证性3期试验 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 日本合作伙伴JCR销售的TEMCELL产品在儿童和成人类固醇难治性急性移植物抗宿主病方面的特许权使用费持续增长，过去12个月增长至660万美元，反映出产品的强劲采用 [9][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拥有创新技术平台，基于同种异体间充质前体细胞及其后代MSCs，具有明确的免疫调节作用机制 [5] - 针对Ryoncil制定了美国和欧洲的监管和商业化战略，计划2020年在美国推出，随后扩展到欧洲，并进行标签扩展 [19][20] - 对于需要大型分销渠道的疾病，继续建立区域和全球合作伙伴关系，如与Grünenthal合作开发和商业化MPC - 06 - ID，与Tasly建立心血管合作关系 [10] - 拥有全球知识产权资产，涵盖间充质谱系细胞，拥有超过1000项专利和申请，可授予第三方许可并获得特许权使用费收入 [10] - 具备商业规模的制造能力，能够扩大同种异体或现货细胞平台，满足近期商业预测，并通过专有技术提高产量和降低成本 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为Ryoncil在美国和欧洲具有巨大的市场机会，基于日本TEMCELL的销售经验 [18] - 心力衰竭和炎症性下背痛领域存在巨大的未满足临床需求，公司产品有机会填补市场空白 [22][27] - 对各产品的临床试验结果和未来批准及商业化前景表示乐观 [21][26][29] 其他重要信息 - 公司在会议中做出的前瞻性陈述受重要因素限制，实际结果可能与陈述有重大差异，公司不承担更新这些陈述的义务 [2] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Ryoncil的美国上市市场策略、欧洲扩展时间、是否有AdCom及主要讨论话题，以及Revascor 3期数据读出的支持数据 - 美国市场策略：针对儿科患者，约50%的儿科移植发生在美国15个中心，已建立小型、有针对性且高效的销售团队，与医院和支付方合作确保报销，有医学科学联络团队，与Lonza建立制造合作关系 [34] - 欧洲扩展：与欧盟进行了多年讨论，相信FDA标签将有助于在欧盟获得批准，将寻求欧盟批准并建立商业和监管战略 [34] - AdCom：目前尚不确定是否需要，但正在预期和规划，因为这将是美国首个用于再生医学的同种异体细胞疗法 [35] - Revascor支持数据：2期剂量范围研究显示明确的剂量反应，确定1.5亿个细胞的最高剂量为最佳剂量，可减少收缩和舒张容积、改善6分钟步行距离、预防心力衰竭相关住院和死亡；3期试验患者为严重疾病患者，炎症过程可激活细胞；完成了预设的无效性分析；数据监测委员会多次建议继续试验 [35][36] 问题2: 慢性GVHD关键试验的地点和中心数量，以及销售代表人数 - 慢性GVHD试验：仍在确定患者和站点数量，将与FDA讨论；成人急性GVHD试验将针对严重CD疾病患者；慢性GVHD方面，与关键意见领袖合作，前3名患者有显著反应，认为不需要招募大量患者进行关键试验 [39] - 销售代表人数：预计为12 - 15人 [40] 问题3: Ryoncil的制造方法与过去的比较，以及心力衰竭试验中细胞递送方式和试验设计的改进 - Ryoncil制造：过去3年投入大量资源使制造达到先进水平，具有高一致性、可重复性，投资了下一代可扩展性、无动物成分培养基和生物反应器技术，能够满足商业需求并降低成本 [44] - 心力衰竭试验：通过2期和3期积累了大量数据，细胞递送方式（导管或手术）不影响结果，显示出一致的生物学效应 [44] 问题4: 慢性GVHD前3名患者的临床结果、与IMBRUVICA的比较、LVAD验证试验开始时间、Ryoncil在欧洲的销售策略，以及里程碑付款变化的原因 - 慢性GVHD结果：前3名患者使用不超过2剂细胞在28天内实现了显著临床反应，与IMBRUVICA在6 - 9个月后的反应不同 [54] - LVAD验证试验：仍在与FDA讨论复合终点，将尽快提供更新 [54] - Ryoncil欧洲销售策略：仍在讨论中，将在未来几个月评估 [54] - 里程碑付款变化：收到Grünenthal的250万美元现金，但由于审计和财务团队对里程碑确认的判断，尚未计入收入，计划未来确认 [51] 问题5: 慢性GVHD试验的患者招募速度和目前招募人数，以及未来12 - 24个月的费用考虑 - 慢性GVHD试验：教授Kurtzberg目前有逐个患者的研究新药申请（IND），正在评估患者；将与她合作制定多中心关键试验方案；公司策略是与关键意见领袖合作，通过研究者发起的研究降低支出 [58] - 费用考虑：研发费用下降，试验将得到外部资金支持，部分资源转移到商业团队和预发布库存建设，预计总体现金消耗将下降，但无法提供严格指导，资产负债表上的现金可支持多个关键里程碑，还有额外资金来源 [59]

财务数据和关键指标变化 - 2020财年第一季度，公司整体收入增长540万美元，达1700万美元，增幅46%，其中里程碑收入因Grünenthal支付的1500万美元里程碑款项增长43% [22] - 本季度来自JCR Pharma的TEMCELL特许权使用费收入达190万美元，较上年同期增长85% [24] - 研发费用较上年同期减少600万美元，降至1240万美元，降幅33%，主要因3期临床试验活动减少 [26] - 本季度财务成本增加，税后亏损550万美元，较上年同期的1950万美元减少72% [27] - 截至2019年9月30日，公司现金为3450万美元，10月收到Grünenthal的1500万美元里程碑付款和5050万美元的融资款，预计现金达1亿美元 [28][29] - 未来12个月，公司可能从Grünenthal获得最高3000万美元的里程碑付款，从Hercules和NovaQuest获得3500万美元的非摊薄融资 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 移植物抗宿主病产品（remestemcel - L） - 已完成针对儿童严重类固醇难治性移植物抗宿主病的3期试验，正处于向FDA滚动提交生物制品许可申请（BLA）的最后阶段 [16] - 产品在日本TEMCELL的销售增长良好，为美国市场策略提供参考，预计美国市场规模约为日本的8倍 [24][48] 心力衰竭产品（Revascor） - 针对晚期心力衰竭的3期试验已完成566名患者的招募，预计年底完成主要终点事件的全面累积，明年上半年公布数据 [56][58] - 针对终末期心力衰竭患者的两项随机安慰剂对照试验显示，单次注射Revascor可使与住院相关的严重胃肠道出血减少约70%，即将启动确证性3期试验 [63][66] 慢性下腰痛产品（MPC - 06 - ID） - 美国慢性下腰痛3期试验于2018年3月完成404名患者的招募，计划与Grünenthal在欧洲启动确证性3期试验 [69] - 与Grünenthal的合作中，公司将获得最高1.5亿美元的前期里程碑付款和商业化里程碑付款，累计里程碑付款可能超10亿美元，还将获得产品销售的两位数特许权使用费 [72][73] 各个市场数据和关键指标变化 移植物抗宿主病市场 - 全球每年进行超3万例异基因骨髓移植，约20% - 25%为儿童患者，美国类固醇难治性移植物抗宿主病市场商业机会大 [35] - 美国约50%儿童骨髓移植后会发生移植物抗宿主病，其中约一半会发展为类固醇难治性疾病，治疗一名此类儿童的额外全因成本约50万美元 [39][40] 心力衰竭市场 - 晚期心力衰竭市场巨大，即使III和IV级患者中的15%左右，也为公司带来数十亿美元的商业机会 [55] - 美国每年约有6万名晚期心力衰竭患者，其中一半在未进行移植或使用左心室辅助装置（LVAD）的情况下死亡，目前美国每年植入约4500 - 5500个LVAD [60] 慢性下腰痛市场 - 美国约有400万、欧洲约有320万患者可从公司疗法中受益 [68] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于将移植物抗宿主病产品推向市场，建立美国销售团队，进行工业规模生产以准备产品首发 [9] - 公司技术平台、后期产品线和产品商业化能力是细胞药物业务的三大支柱，拥有超1000项专利和专利申请，为产品提供全球保护 [5][13] - 公司战略是将强大的知识产权授权给有临床和商业能力的第三方，在核心商业增长领域利用知识产权保护自身免受竞争 [14] - 对于remestemcel - L产品，计划2020年在美国儿科市场首发，随后扩展至成人严重疾病患者和慢性移植物抗宿主病患者，还将寻求在克罗恩病和膝骨关节炎等领域的标签扩展 [45][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对财务进展感到满意，现金状况改善，收入持续增长，有足够资金支持近期里程碑 [21][29] - 对remestemcel - L产品在美国市场的前景充满信心，认为其有很大商业机会，且日本TEMCELL的成功为其提供了参考 [24][47] - 各产品线的临床试验进展顺利，有望取得积极结果，为产品的监管批准和商业成功奠定基础 [58][66][76] 其他重要信息 - 公司拥有可扩展的同种异体现货细胞药物平台，制造能力符合国际监管机构标准，具备强大的质量保证流程和专有技术 [10][11][12] - 公司与Lonza达成商业产品制造协议，为remestemcel - L产品的推出做准备 [49] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：remestemcel在美国推出前的成本、市场接受速度及相关考虑因素 - 公司已预算库存建设和最多15人的销售团队成本，但具体金额保密，认为有针对性的销售团队足以满足快速采用的商业需求，可参考扩展访问计划和日本TEMCELL销售情况来预测美国市场采用率 [79][80] 问题2：产品定价情况 - 日本产品四周治疗疗程价格约16.5万美元，美国定价将与药物经济学效益挂钩，预计报销金额将显著高于日本，公司新董事长在报销方面经验丰富，正协助制定报销策略 [81][84][85] 问题3：欧洲慢性下腰痛确证性试验的思路、患者数量、合作伙伴和次要终点 - 两次试验不需要有相同的终点或持续时间，第二次试验可能短至12个月，具体取决于第一次试验结果，目标是与监管机构合作开展规模更小、时间更短的3期试验，复制2期和当前3期试验的12个月数据集 [89] 问题4：Grünenthal的第二个里程碑付款（2000万美元）是否会在2020年第四季度发生 - 公司预计在交易的前12个月内能够实现剩余3000万美元的前期里程碑付款，2020年有足够时间达成目标 [92] 问题5：Takeda的Alofisel在欧洲的推出情况、美国计划及里程碑时间 - 目前评论欧洲销售情况还为时过早，美国3期项目正在进行中，公司暂无更多更新信息，公司与Takeda针对克罗恩病的不同病症进行产品开发 [97][98][99] 问题6：美国试验结果出来后，中国的监管途径 - 公司与Tasly关系密切，正为其与中国FDA的讨论提供支持，目前正在讨论获得中国批准所需的桥接研究类型，待有明确信息将更新市场 [100][101]