财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金为6040万美元，8月私募融资4500万美元后，预计现金达1.055亿美元，另有最多4000万美元现有融资额度[5][13] - 2022财年，公司净运营支出6580万美元，较上年减少35%[5] - 2022财年，公司总营收增至1020万美元，较2021财年增长37%[13] - 2022财年，公司税后亏损9130万美元，2021财年为9880万美元；归属于普通股股东的净亏损为每股14.08美分，2021财年为每股16.33美分[12] - 2022财年公司收入为1021.4万美元，2021财年为745.6万美元，同比增长36.99%[21] - 2022财年研发费用为3281.5万美元，2021财年为5301.2万美元，同比下降38.1%[21] - 2022财年公司净亏损9134.7万美元，2021财年为9881.1万美元，亏损幅度收窄7.55%[21] - 2022财年基本和摊薄后每股亏损均为14.08美分，2021财年为16.33美分[21] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为6044.7万美元，2021年为13688.1万美元，同比下降55.83%[23] - 2022财年经营活动净现金流出6578.2万美元，2021财年为10074.9万美元，流出幅度收窄34.71%[24] - 2022财年投资活动净现金流出23.2万美元，2021财年为164.7万美元，流出幅度收窄85.91%[24] - 2022财年融资活动净现金流出987万美元，2021财年为净流入10853.4万美元[24] - 2022财年公司总综合亏损为9157.8万美元，2021财年为10012.6万美元，亏损幅度收窄8.54%[22] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022财年，公司特许权使用费按固定汇率计算达980万美元，较2021财年增长36%[4][10] 业务计划 - 公司计划本季度重新提交remestemcel - L用于治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR - aGVHD）的生物制品许可申请（BLA），有望在2023年第一季度获得美国批准[5][7] - 公司计划下季度与FDA就rexlemestrocel - L用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）的潜在上市批准途径进行讨论[4][5][7][8] - 公司预计在2022年底获得FDA批准，启动rexlemestrocel - L用于治疗退行性椎间盘疾病引起的慢性下腰痛的关键试验[4][5][7][13] 汇率变化 - 美元兑日元汇率从2021财年的1美元：108.7日元变为2022财年的1美元：122.0日元[19] 费用指标变化 - 2022财年，公司研发费用降至3280万美元，较2021财年减少2020万美元（38%）[13] - 2022财年，公司制造费用降至3080万美元，较2021财年减少200万美元（6%）[13]

现金储备与货币结构 - 截至2022年6月30日，公司97%的现金为美元，3%为澳元；2021年6月30日，89%的现金为美元，11%为澳元[517] - 截至2022年6月30日，公司持有现金储备6040万美元，2022年8月9日额外筹集4500万美元[536] 贷款与融资安排 - 2021年11月，公司将可变利率贷款再融资为固定利率贷款，截至2022年6月30日，无浮动利率借款[518] - 2021年11月，公司与Oaktree达成9000万美元的五年期贷款安排，首笔提取6000万美元，其中5550万美元用于偿还Hercules贷款，最高可再提取3000万美元，固定年利率9.75%，前三年只付利息[553] - 2018年3月，公司与Hercules达成7500万美元的四年期信贷安排，先后提取3500万和1500万美元，2021年11月该贷款以Oaktree的9000万美元新贷款再融资[556][557] - 2018年6月29日，公司与NovaQuest达成4000万美元的八年期贷款安排，2018年7月提取3000万美元，固定年利率15%，前四年只付利息[560] 财务承诺与付款 - 截至2022年6月30日，与龙沙的制造服务协议中非租赁部分的最低剩余财务承诺为1220万美元，租赁部分按未折现计算为410万美元[525] - 截至2022年6月30日，公司有940万美元与原材料、制造协议和其他商品及服务相关的不可撤销采购承诺[526] - 公司使用Medvet IP完成特定里程碑后，需向CALHNI支付至多220万美元的累计里程碑付款及个位数特许权使用费[529] 经营与投资活动现金流 - 2022年12个月经营活动净现金流出为6580万美元，较上一时期减少35%[536] - 2022年经营活动净现金流出6570万美元，较2021年的1.007亿美元减少3500万美元[540] - 2022年投资活动净现金流出较2021年减少140万美元，融资活动净现金流出较2021年增加1.184亿美元[543][544] 业务申请计划 - 公司预计在2023财年第一季度向FDA重新提交remestemcel - L的生物制品许可申请[533] 财务费用重分类 - 2021和2020财年，分别有590万美元的已付利息和其他融资成本从经营活动重新分类至融资活动[549] 借款安排重计量 - 2022财年，公司在财务费用中确认借款安排重计量损失90万美元，2021财年确认收益40万美元[559] - 2022和2021财年，公司在财务费用中分别确认借款安排重计量收益50万和480万美元[563] 贷款契约相关 - 公司与Oaktree和NovaQuest的贷款安排包含多项契约，公司需维持美国最低现金余额3500万美元[566] - 公司在2022和2021财年遵守了借款安排的财务和其他限制性契约[567] 研发费用预期 - 作为仍处于发展阶段的生物技术公司，公司预计研发费用可能增加，且会因患者入组率和临床试验时间而波动[568] 认股权证相关 - 2021年11月19日，Oaktree获1769669份美国存托股票认股权证，行权价7.26美元/份，较30天成交量加权平均价格溢价15%[554]

财务数据和关键指标变化 - 2022财年，公司特许权使用费和里程碑的总收入为1020万美元，较2021财年的750万美元增长37%；其中，被许可方在日本销售TEMCELL的特许权使用费为870万美元，按固定汇率调整后为980万美元，分别较2021财年增长21%和36%，主要因产品销量增加 [12] - 截至2022年6月30日，公司手头现金为6000万美元，在2022年8月通过私募筹集4500万美元总收益后，预计现金为1.05亿美元；公司还可从现有贷款安排中获得高达4000万美元的额外资金，具体取决于某些里程碑 [13] - 2022年6月30日止年度，公司经营活动净现金使用量为6580万美元，较去年同期减少35%；过去六个季度，公司季度净经营现金消耗逐季减少 [13][14] - 公司研发支出减少38%，即2020万美元，主要因临床试验活动支出减少；公司持续稳定投资于制造业务，包括生产Remestemcel库存，以支持潜在的移植物抗宿主病（GVHD）产品推出；截至目前，公司已生产价值2890万美元的Remestemcel库存，若获得FDA批准，这些预发布库存将在资产负债表上确认 [15] - 公司财务成本有所增加，但2022财年现金支付的利息为610万美元，2021财年为590万美元；财务成本增加主要因比较年度对借款进行重估时确认了非现金收益，这是由于未来还款预期价值降低 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 Remestemcel产品 - 用于儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD），已完成3期试验，公司计划本季度重新提交生物制品许可申请（BLA），若获接受，预计2023年第一季度获得美国批准 [7] - 用于急性呼吸窘迫综合征（ARDS），最初针对COVID - 19患者，已完成约220名患者的第一项研究，在使用地塞米松且年龄在65岁以下的探索性子集中观察到了强大的疗效信号，90天死亡率显著降低，危险比为0.23；在接受Remestemcel联合地塞米松治疗的患者中，第14、21和30天的呼吸功能有显著改善 [31][32] - 用于炎症性肠病，包括生物难治性克罗恩病和溃疡性结肠炎 [5] Rexlemestrocel产品 - 用于因炎症性退行性椎间盘疾病导致严重持续性慢性下腰痛的患者，目前处于3期开发阶段，公司已与FDA就关键确证性研究的设计达成一致，预计今年年底在相关患者中启动该研究 [6][10][11] - 用于射血分数降低的炎症性慢性心力衰竭患者，处于3期开发阶段，公司计划下个季度与FDA会面，讨论其在该疾病中的共同作用机制以及潜在的监管批准途径 [6][9] 各个市场数据和关键指标变化 - 类固醇难治性急性GVHD在美国的市场规模可能是日本的10倍，公司从日本市场TEMCELL产品销售特许权使用费的增加中，了解到间充质基质细胞产品在美国获批后可能的市场接受情况 [21] - 美国有超过100万人受因退行性椎间盘疾病导致的慢性下腰痛影响，欧盟也有类似数量的患者；50%的阿片类药物处方是用于治疗因退行性椎间盘疾病导致的慢性下腰痛 [35][36] - 美国有超过650万人患有慢性心力衰竭，五年死亡率接近50%，射血分数降低导致的心力衰竭死亡率仍然是现有和新药未能充分解决的主要问题 [46] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 对于Remestemcel产品，公司计划自行推动其在美国市场的首个产品获批和推出，建立商业团队、销售和营销及分销网络；获批后，将针对不同适应症寻求战略合作伙伴 [78][79] - 对于Rexlemestrocel产品，鉴于其在炎症性下腰痛和炎症性心力衰竭等大市场的潜力，公司认为在接近获批时，需要合作伙伴提供商业分销渠道；目前在完成研究方面有其他资金途径，暂不需要战略合作伙伴参与 [80][81] 行业竞争 - 目前唯一获批用于GVHD的药物是鲁索替尼（Ruxolitinib），但其在类固醇难治性GVHD疾病中无生存获益；在儿童患者中，尚无获批用于治疗该疾病的药物 [62] - 在慢性下腰痛治疗领域，目前主要治疗方法包括保守治疗、阿片类镇痛药、介入治疗（如硬膜外类固醇注射、脊髓刺激和射频消融）和手术（如脊柱融合、椎间盘置换），公司的Rexlemestrocel产品旨在早期介入，提供更有效的治疗选择 [38][39] - 在慢性心力衰竭治疗领域，现有新药主要为减轻容量的药物，对心血管死亡、心脏病发作或中风等主要不良心血管事件（MACE）影响不大，公司的Rexlemestrocel产品有望通过改善左心室收缩功能，对长期MACE事件产生积极影响 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官Silviu Itescu认为，未来12个月公司有重大的临床和监管里程碑，包括Remestemcel的BLA重新提交和潜在获批及推出、与范德堡大学合作开展ARDS试验、Rexlemestrocel下腰痛关键试验的启动以及与FDA就心力衰竭适应症的讨论，这将是公司变革性的一年 [55][56][89] - 首席医疗官Eric Rose认为，Rexlemestrocel下腰痛产品是进入大市场的切入点，随机试验数据显示其对患者疼痛缓解有显著且持久的益处；对于GVHD产品，公司非常兴奋，因为该疾病致命，公司疗法可显著增加患者的质量调整生命年，且该领域孤儿药在市场上具有相当价值，公司有望在获批后获得相应估值 [85][86][87] 其他重要信息 - 公司对新加坡的GMP制造设施进行了预批准模拟检查，外部审计人员对现场和虚拟检查的结果表示满意，该检查是BLA重新提交的未决事项之一 [29] - 公司在Rexlemestrocel下腰痛3期试验中，观察到在疼痛发生的前五年内接受治疗的患者疼痛减轻最为显著；细胞与透明质酸载体联合使用时，与对照组相比，在12个月时疼痛改善约20分，且在12、18、24和36个月时疼痛均有显著减轻 [40][41][42] - 在Rexlemestrocel心力衰竭3期试验中，所有接受治疗的537名患者中，单次注射Rexlemestrocel后，12个月时射血分数较对照组增加52%，绝对改善5个百分点；在基线有炎症证据（CRP阳性）的301名患者中，射血分数增加86%，绝对改善5.6个百分点；Rexlemestrocel治疗组在平均3年的随访中，心血管死亡、非致命性心肌梗死和非致命性中风的三点MACE事件较对照组减少33%，在基线炎症水平较高（CRP > 2）的患者中减少45% [50][51][52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 急性GVHD目前的生存结果如何，公司如何看待未满足的需求？ - 过去二十年，类固醇难治性急性GVHD的生存结果未显著改变，尽管有多种治疗和预防方法；最严重患者（如C或D级疾病、MAP评分 > 0.29）的生存率极低，约为20%；目前唯一获批用于GVHD的鲁索替尼在类固醇难治性疾病中无生存获益；在儿童患者中，尚无获批药物；Remestemcel在多项研究中显示出高生存率，在高风险儿童患者中，对照组生存率为10%，Remestemcel治疗组为64%；公司认为Remestemcel有望成为儿童和高炎症成人患者的潜在治疗选择 [60][61][62][63][64] 问题2: 公司在心力衰竭领域的策略是什么，与监管机构的互动可能有哪些结果？ - 公司认为心力衰竭从II级到IV级，甚至使用左心室辅助装置（LVAD）的患者，共同特征是心肌炎症程度；Rexlemestrocel可通过抑制炎症刺激和改善左心室收缩功能来应对炎症；在不同目标人群中，改善收缩功能带来的长期临床结果不同，如在II/III级患者中可减少MACE事件，在LVAD患者中可改善胃肠道出血和住院情况；与监管机构讨论的基础是Rexlemestrocel在炎症环境中的潜在作用机制以及在高风险患者群体中的应用和批准可能性 [68][69][70] 问题3: 在保守治疗失败后，Rexlemestrocel计划在什么阶段或时间点介入慢性下腰痛治疗？ - 公司不认为Rexlemestrocel是手术的替代方案，目标患者是有早期影像学退变但无手术适应症、因炎症导致严重疼痛的患者；这些患者在寻求手术前会长期使用阿片类药物和其他治疗方法；公司希望在患者被诊断为椎间盘源性下腰痛后尽早介入，越早注射细胞，越有可能抑制炎症级联反应，实现至少三年的持久疼痛减轻 [72][73][74] 问题4: 合作在公司未来战略中如何定位，在Remestemcel和Rexlemestrocel产品上，公司保留和寻求合作的优先级分别是什么？ - 对于Remestemcel产品，公司计划自行推动其在美国市场的首个产品获批和推出，建立商业团队和销售网络；获批后，将针对不同适应症寻求战略合作伙伴；对于Rexlemestrocel产品，鉴于其在大市场的潜力，公司认为在接近获批时需要合作伙伴提供商业分销渠道；目前在完成研究方面有其他资金途径，暂不需要战略合作伙伴参与 [78][79][80][81]

业绩总结 - 2022财年总收入为1020万美元，较2021财年的750万美元增长37%[9] - 日本市场TEMCELL® HS Inj.的销售收入为870万美元，按固定汇率计算为980万美元，分别较2021年增长21%和36%[9] - 截至2022年6月30日，现金余额为6040万美元，经过2022年8月的私募融资后，预计总现金为1.055亿美元[9] - 2022财年运营活动的净现金使用为6580万美元，较上年同期减少35%[9] - 2022财年财务费用为1730万美元，较2021年的1070万美元增加[12][14] 研发与临床试验 - Remestemcel-L在SR-aGVHD的临床试验中，Day 28的总体反应率为43%[19] - Remestemcel-L在SR-aGVHD的Day 100生存率为57%[20] - FDA预计将在2023年第一季度批准Remestemcel-L用于儿童SR-aGVHD[4] - Rexlemestrocel-L在慢性下背痛的关键研究预计将在2022年底获得FDA批准[5] - Remestemcel-L与地塞米松联合使用在65岁以下患者中，90天内的死亡率为14%（4/29），而仅使用地塞米松的死亡率为48%（21/44），风险比为0.233，p=0.0077[24] - 在接受地塞米松治疗的65岁以下患者中，Remestemcel-L组在第30天的呼吸功能改善率显著高于安慰剂组，OR为3.6，95% CI为1.2至10.7[25] - Mesoblast在241名儿童的扩展接入项目中确认了体外效力测定与生存结果相关的产品活性[23] - Rexlemestrocel-L在慢性下背痛的三期试验中，CLBP持续时间少于68个月的患者（n=202）在36个月内的疼痛减轻显著高于生理盐水对照组，p值小于0.05[30] - Rexlemestrocel-L在心力衰竭患者中，12个月内左心室射血分数（LVEF）较基线提高5.0，而对照组为3.3，p=0.021[42] - 在CRP>2的患者中，Rexlemestrocel-L组的LVEF提高86%，12个月内的变化为5.6，而对照组为2.9，p=0.005[42] - Mesoblast计划在下一个三期试验中以12个月的平均疼痛减轻作为主要终点，目标是证明Rexlemestrocel-L的持久减痛效果[36] 市场与合作 - Rexlemestrocel-L的市场机会在于针对慢性下背痛患者，预计美国和欧盟有超过700万患者受此病影响[28] - Mesoblast与范德比尔特大学医疗中心签署了谅解备忘录，计划共同设计和执行第二个COVID-19试验[27] - Mesoblast在其GMP制造设施完成了模拟预批准检查，以准备即将到来的FDA审查[23] - Mesoblast计划在本季度向FDA提交remestemcel-L的生物制剂许可申请（BLA），预计在提交后六个月内获得FDA批准[45] - 计划在2023年第一季度在美国推出remestemcel-L[45] - Mesoblast与范德比尔特大学医学中心合作，开发针对65岁以下COVID-19急性呼吸窘迫综合症（ARDS）患者的临床试验协议，以确认之前观察到的死亡率降低[45] - Mesoblast计划在下个季度与FDA会面，讨论HFrEF中共同作用机制及市场批准的潜在路径[46] - 预计在2022年底获得FDA批准，开始针对因退行性椎间盘疾病引起的慢性下背痛的关键研究[46]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 6-K Report of Foreign Private Issuer Pursuant to Rule 13a-16 or 15d-16 under the Securities Exchange Act of 1934 Filed in the month of June 2022 for the period ended March 31, 2022 Commission File Number 001-37626 Mesoblast Limited (Exact name of Registrant as specified in its charter) Not Applicable (Translation of Registrant's name into English) Australia (Jurisdiction of incorporation or organization) Silviu Itescu Chief Executi ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 20-F | ☐ | REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 | | --- | --- | | | OR | | ☒ | ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 | | | For the fiscal year ended June 30, 2021 | | | OR | | ☐ | TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 | | | OR | | ☐ | SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 ...

会计准则采用情况 - 公司于2018年7月1日采用IFRS 15，无累计影响[504][506] - 公司自2018年7月1日起采用IFRS 15确认客户合同收入[504] - 2018年7月1日采用IFRS 15《客户合同收入》无累计影响[506] 合作收入情况 - 2019年10月与Grünenthal签约获1500万美元预付款，12月获250万美元里程碑付款，或额外获1.325亿美元[517] - 与Grünenthal合作确定三项履约义务，R&D和CMC服务独立售价估计为8500万美元，其他开发服务为1000万美元[518][519] - 2019年10月公司与Grünenthal签约获1500万美元不可退还预付款，12月获250万美元里程碑付款，若满足特定里程碑或再获1.325亿美元付款[517] - 公司与Grünenthal合作确定三项履约义务，R&D和CMC服务独立售价估计为8500万美元，其他开发服务为1000万美元，1500万美元预付款分配给IP使用许可履约义务[518][519] - 2018年10月与Tasly结盟获2000万美元前期技术接入费，2018年确认1000万美元，2020年确认剩余1000万美元[525][526] - 2018年10月公司与Tasly战略联盟结束获2000万美元前期技术接入费，2018年9月确认1000万美元里程碑收入，剩余1000万美元确认为递延对价，2020年6月30日该递延对价确认为收入[525][526] - 2017年12月与TiGenix达成专利许可协议，Takeda达监管里程碑公司可获最多1000万欧元[527] - 2020财年公司开始从Takeda销售Alofisel®获特许权使用费收入[528] - 2017年12月公司与TiGenix签订专利许可协议，Takeda达特定产品监管里程碑公司或获最高1000万欧元付款，2020年6月30日止年度开始从Takeda销售Alofisel®中获特许权使用费收入[527][528] 产品商业化收入情况 - 2020财年公司从JCR销售TEMCELL获660万美元商业化收入，2019财年为500万美元[533] - 2019财年公司从JCR销售TEMCELL达累计净销售里程碑获100万美元里程碑收入，2020财年无[534] - 2020年6月30日止年度公司从JCR销售TEMCELL中获660万美元商业化收入，2019年为500万美元；2019年6月30日止年度获100万美元里程碑收入，2020年无[533][534] 商誉情况 - 公司因收购产生商誉，2010年收购Angioblast Systems Inc.确认1.184亿美元，2013年收购MSC资产确认1390万美元，2015年最终确定确认210万美元[535] - 公司每年第三季度对商誉进行减值测试，2020年3月31日评估未发现减值[536] - 公司因两次收购确认商誉，2010年收购Angioblast Systems Inc.确认1.184亿美元，2013年收购Osiris的MSC资产确认1390万美元，2015年最终确定该收购确认210万美元[535] - 公司每年第三季度对商誉进行减值测试，2020年3月31日全面评估未发现商誉减值[536] 在研研发支出情况 - 公司在2010年收购Angioblast Systems Inc.时确认在研研发支出3.87亿美元，2013年收购Osiris资产时确认1.267亿美元，2016年将2400万美元转入当前上市产品[537] - 2016年公司对6190万美元的在研研发支出进行全额减值[537] - 截至2020年6月30日和2019年6月30日，在研研发支出的剩余账面价值为4.278亿美元[537] - 2016年2月，TEMCELL资产在日本投入使用时，公司将2400万美元从在研研发支出重新分类至当前上市产品[543] - 公司因两次收购确认在研研发项目，2010年收购Angioblast Systems Inc.确认3.87亿美元，2013年收购Osiris资产确认1.267亿美元，2016年对6190万美元在研研发项目全额减值[537] - 截至2020年6月30日和2019年6月30日，在研研发项目剩余账面价值为4.278亿美元[537] - 2016年2月，TEMCELL资产在日本投入使用时，公司将2400万美元从在研研发项目重分类至当前上市产品[543] 资产负债相关情况 - 截至2020年6月30日，资产负债表上确认的预上市库存为880万美元，已全额计提准备[550] - 截至2020年6月30日和2019年6月30日，公司没有持有到期日在3个月至12个月之间的存款，因此没有持有分类为短期投资的存款[553] - 截至2020年6月30日和2019年6月30日，公司按公允价值计量的三级资产占总资产的100%，三级负债占总负债的100%[554][555] - 截至2020年6月30日，公司未持有到期日在3个月至12个月之间的存款，即无短期投资[553] - 截至2020年6月30日，公司持有的按公允价值计量的资产中，三级资产占比100%[554] - 截至2020年6月30日，公司持有的按公允价值计量的负债中，三级负债占比100%[555] 或有对价准备情况 - 2020年6月30日，或有对价准备的公允价值为4516.6万美元，2019年为4753.4万美元，风险调整贴现率范围为11%-13%（加权平均12.5%）[558] - 2020年，贴现率变动0.5%会使公允价值变动0.4%，价格假设或销售数量假设变动10%会使公允价值变动3%；2019年，贴现率变动0.5%会使公允价值变动1%，价格假设或销售数量假设变动10%会使公允价值变动4%[558] - 2020年6月30日，或有对价准备的公允价值为4516.6万美元，2019年为4753.4万美元[558] - 2020年和2019年，或有对价准备估值采用的风险调整贴现率范围均为11%-13%，加权平均为12.5%[558] - 2020年，贴现率变动0.5%会使或有对价准备公允价值变动0.4%；2019年，贴现率变动0.5%会使或有对价准备公允价值变动1%[558] - 2020年，价格假设变动10%会使或有对价准备公允价值变动3%；2019年，价格假设变动10%会使或有对价准备公允价值变动4%[558] - 2020年，销售数量假设变动10%会使或有对价准备公允价值变动3%；2019年，销售数量假设变动10%会使或有对价准备公允价值变动4%[558] 递延所得税资产情况 - 公司根据递延所得税负债的转回时间安排，对未使用的税务亏损确认递延所得税资产[562] 财务状况综合情况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损5.488亿美元，现金及现金等价物为1.293亿美元，2020财年经营活动净现金流出5640万美元[571] - 2020财年经营活动净现金流出较2019财年减少140万美元，降幅2%，主要因支付给供应商和员工等的现金流出减少720万美元，流入减少580万美元[576][577] - 2020财年投资活动净现金流出较2019财年增加230万美元，主要因固定资产和或有对价支付分别增加200万和30万美元[576][581] - 2020财年融资活动净现金流入为1.37亿美元，较2019财年增加6540万美元，增幅91%，主要因2019年10月和2020年5月的股份配售[576][582] - 公司计划通过销售RYONCIL、战略和商业交易等筹集资金，可从现有战略和融资伙伴处最多获取6750万美元额外资金[572] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损5.488亿美元，现金及现金等价物为1.293亿美元，2020财年经营活动净现金流出5640万美元[571] - 公司计划主要通过RYONCIL的销售以及非摊薄性战略和商业交易来为运营提供资金，还可从现有战略和融资伙伴关系中获取最多6750万美元额外资金[572] - 2020财年经营活动净现金流出5640万美元，较2019财年的5780万美元减少140万美元，降幅2%[576][577] - 2020财年支付给供应商、员工以及利息和其他融资成本的现金流出较2019财年减少720万美元，从9090万美元降至8370万美元[578] - 2020财年现金流入减少580万美元，主要包括与武田专利许可协议里程碑付款减少540万美元等[580] - 2020财年投资活动净现金流出较2019财年增加230万美元，主要因固定资产付款增加200万美元和或有对价付款增加30万美元[581] - 2020财年融资活动净现金流入为1.37亿美元，较2019财年的7160万美元增加6540万美元，增幅91%[576][582] - 2020财年通过向澳大利亚和全球机构投资者进行股票配售获得5060万美元和8880万美元的总收益[582] - 2020财年行使股票期权获得520万美元收入，较2019财年的30万美元增加[582] - 2020财年因采用IFRS 16租赁准则支付160万美元租赁负债，2019财年无此项支出[582] 产品审批情况 - 2020年4月，FDA接受公司RYONCIL治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病的生物制品许可申请优先审评，行动日期为2020年9月30日[577] 贷款情况 - 2018年3月，公司与Hercules签订7500万美元四年期非摊薄信贷协议，已提取5000万美元，剩余2500万美元提取需满足条件，贷款于2022年3月到期[588] - 截至2020年6月30日，Hercules贷款2430万美元被确认为流动负债，利息率为9.70%，一年内应付利息360万美元确认为流动负债[589][590] - 2018年6月29日，公司从与NovaQuest的4000万美元贷款协议中提取首笔3000万美元，四年只付利息，2026年7月到期，固定年利率15%[592] - 2020和2019财年，公司在财务成本中分别确认借款安排重估收益130万和40万美元[591] - 截至2020年6月30日，公司确认流动负债450万美元，其中包括应付利息现值420万美元和每年6月应付的贷款管理费30万美元[597] - 2020年和2019年6月30日止年度，公司在其他经营收入中分别确认借款安排重计量损失80万美元和70万美元，在财务成本中分别确认借款安排重计量收益10万美元和0美元[598] - 公司与NovaQuest的贷款和担保协议项下的借款金额，从属于集团与高级债权人Hercules的浮动利率贷款[599] 未来合同现金流量情况 - 截至2020年6月30日，公司预计未来合同现金流量的未折现到期情况为：借款1.40638亿美元、贸易应付款2497.2万美元、租赁负债1120万美元、采购承诺4425.1万美元，总计2.21061亿美元[606] 制造服务协议情况 - 2020年6月30日止年度，公司与Lonza签订制造服务协议，最低财务承诺4950万美元，其中租赁和非租赁组件分别为530万美元和4420万美元；若RYONCIL的BLA获批日期显著延迟，最低财务承诺将减少2830万美元[609] 里程碑付款及特许权使用费情况 - 公司使用Medvet IP完成特定里程碑后，需向CALHNI支付最高220万美元的累计里程碑付款，并按净销售额支付个位数特许权使用费[610] 风险情况 - 公司主要外汇风险来自澳大利亚实体，通过评估未来活动管理货币风险[494][495] - 公司主要利率风险来自长期借款的浮动利率部分，可通过利率互换等方式管理[496] - 公司面临价格风险，来自与NovaQuest的借款安排及或有对价准备余额[499][500]

财务数据和关键指标变化 - 2020财年总营收从1670万美元增长近100%至3220万美元 [29] - 战略合作伙伴里程碑收入在2020财年从1100万美元增长127%至2500万美元 [30] - 从JCR Pharmaceuticals收取的商业化收入（特许权使用费）同比增长32%，2020财年达到660万美元 [31] - 税后亏损减少13%，部分得益于收入增加和临床试验支出减少，但制造和商业团队建设投资抵消了部分影响 [32] - 2020年6月30日现金余额为1.293亿美元，2020年5月从机构投资者处筹集9000万美元，未来12个月通过战略伙伴关系和融资工具最多还可获得6750万美元 [38][39] 各条业务线数据和关键指标变化 细胞药物业务 - 领先产品候选药物RYONCIL已向FDA提交用于儿科类固醇难治性急性GVHD的申请，处于优先审查最后阶段，PDUFA日期为9月30日，若获批计划2020年第四季度推出 [8] - 针对COVID - 19急性呼吸窘迫综合征的remestemcel 3期试验进展顺利，预计第四季度完成招募，独立数据安全监测委员会设定9月初对前90名患者进行首次中期分析 [26][27] - 用于心力衰竭的REVASCOR和用于慢性腰痛的MPC - 06 - ID处于3期试验，预计第四季度有数据读出 [14][76][79] 合作业务 - 与JCR Pharmaceuticals合作，其在日本商业化TEMCELL，公司2020财年获得660万美元特许权使用费收入，较上一年增长32%，但与截至2020年3月31日的过去12个月相比下降约13% [33][34] - 与Grunenthal合作，若慢性腰痛产品有积极读出，预计未来六个月有里程碑付款 [95] - 与Tasly合作，心血管项目有与积极结果和中国地区批准相关的里程碑 [96] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国儿童和成人急性GVHD可寻址市场约为美国和日本总和的八倍，受人口规模、发病率和药物经济学差异驱动 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 以创新技术平台、明确的领先产品候选药物和多个短期读出的3期产品候选药物为支柱开发同种异体细胞药物 [6] - 若RYONCIL获批，计划在第四季度推出，同时有成人类固醇难治性GVHD标签扩展计划和产品生命周期扩展战略 [21][53] - 扩大制造能力，利用专有无外源技术和3D生物反应器提高产量、降低成本，以满足产品管线需求 [16][17] - 与潜在合作伙伴讨论COVID - 19 ARDS、心力衰竭和慢性腰痛产品的制造和商业化计划 [68][96] 行业竞争 - 在儿科类固醇难治性急性GVHD领域，若RYONCIL获批将成为12岁以下儿童唯一获批疗法 [91] - 在COVID - 19 ARDS治疗方面，公司基于remestemcel的治疗方法有潜力应对该领域未满足的需求 [60][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年对公司是重要一年，未来几个月将具有变革性 [5] - 从JCR在日本的TEMCELL经验中吸取教训，对RYONCIL在美国的推出和收入产生有清晰的展望 [91] - 若COVID - 19试验结果积极，将利用remestemcel的安全数据库进行标签扩展，并扩大制造规模以满足市场需求 [139][140] 其他重要信息 - 公司拥有广泛的全球知识产权组合，超过1100项专利和专利申请，保护期至2040年，核心商业领域外会向第三方授予权利并获得特许权使用费和里程碑付款 [18][19] - 急性GVHD分为三个阶段，儿童类固醇难治性急性GVHD治疗失败和死亡风险高，remestemcel在3期试验中显示出良好的总体生存率 [41][43][48] - COVID - 19导致的ARDS死亡率高，remestemcel在急性GVHD中的安全性和抗炎作用使其有潜力用于治疗COVID - 19 ARDS [58][59] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何对2021财年进行建模，包括RYONCIL销售进展、里程碑预期、SG&A和R&D费用与2020财年对比 - 公司有RYONCIL销售计划轨迹，但取决于与支付方的定价和报销协议，可借鉴TEMCELL在日本的经验；成人GVHD市场是儿科的三倍，有扩大标签的计划 [89][91][92] - 慢性腰痛产品与Grunenthal合作，预计未来六个月有里程碑付款；心血管项目与Tasly合作有相关里程碑，且计划在心力衰竭和慢性腰痛产品有积极读出后建立新战略伙伴关系 [95][96] - SG&A费用目前未单独核算，随着销售收入产生会进行调整；制造商业化费用在获批后将作为库存资本化，整体现金消耗预计与上一季度相似 [97][99][101] 问题2: RYONCIL青少年治疗患者平均年龄及标签预期，JCR使用情况、生产和积压情况及对2021财年收入的影响，Grunenthal的3期试验是否依赖公司3期读出 - RYONCIL试验招募患者至17岁，平均年龄5 - 7岁，预计获批标签会遵循该试验 [105] - 公司无JCR儿童与成人使用情况具体信息，建议参考其公开声明；预计TEMCELL特许权使用费长期下降三分之一 [108] - 公司考虑的第二项试验将使用当前试验24个月总体结果的12个月部分，为欧美监管机构提供确认数据集，具体由数据整体情况支持，与欧洲监管机构的讨论正在进行中 [110][111] 问题3: 成人GVHD试验规模、成本、生物标志物，获批上市后成人试验启动时间，市场策略选择，COVID - 19试验招募情况 - 成人试验正在设计中，将采用随机安慰剂对照试验，与最佳可用治疗对比，目前未披露规模，将使用儿科3期试验中确定的生物标志物选择患者 [117][118][121] - 成人试验启动时间取决于与FDA的讨论 [122] - 成人GVHD市场将建立自己的商业团队和战略 [124] - COVID - 19试验所有20个站点都在招募患者，根据疫情热点地区调整，招募速度符合预期 [125][126] 问题4: COVID - 19试验的功率假设和效应大小假设，如何平衡对照组不同疗法，试验结果积极的后续计划 - 试验基于保守的对照组死亡率假设进行功率计算，功率在80% - 90%之间，可参考试点数据评估效应大小 [131][132][133] - 对照组和治疗组都提供所有可用标准疗法，尽管有新疗法，试验患者死亡率仍保持在60% - 80%，两组疗法平衡 [137][138] - 若COVID - 19试验结果积极，将利用remestemcel的安全数据库进行标签扩展，并扩大制造规模以满足市场需求 [139][140] 问题5: MIS - C适应症的进展、潜在时间表，能否从儿科急性GVHD抗炎特性中借鉴经验，首例患者其他器官受影响情况及remestemcel对其他器官的作用 - 公司选择一组儿童在EAP下治疗，将评估安全性和有效性，若有积极效果将与监管机构讨论开展更大规模的关键研究 [150][151] - 急性GVHD和COVID - 19的发病机制相似，remestemcel在两者中可能有相似的有益效果 [147][149] - 公司聚焦心脏问题患者，尽管患者可能有其他器官受累，但预计remestemcel可减少这些器官的炎症 [156][157][158]

业绩总结 - 2020财年总收入为3220万美元，同比增长92%[17] - 里程碑收入从战略合作伙伴关系增加127%，达到2500万美元[17] - TEMCELL的商业化收入增长32%，达到660万美元[17] - 尽管增加了1380万美元的商业准备投资，税后亏损减少13%，为7790万美元[17] - 截至2020年6月30日，现金余额为1.293亿美元，完成9000万美元的资本募集[25] 用户数据 - 每年在美国有超过2,000例儿童和青少年接受异体骨髓移植（BMT），其中约50%会发展为急性移植物抗宿主病（aGVHD）[29] - 对于类固醇难治的急性GVHD，儿童的反应率约为50%[29] - 在接受类固醇治疗的370名儿童中，使用Remestemcel-L治疗的患者在180天内的生存率为69%[32] - Remestemcel-L在241名类固醇难治的急性GVHD儿童中作为救援治疗，80%为C/D级别[33] 临床试验与研发 - FDA对RYONCIL在儿童SR-aGVHD的生物制剂许可申请进行优先审查，预计在2020年9月30日之前作出决定[12] - 在COVID-19 ARDS的临床试验中，75%的患者成功脱离呼吸机，平均住院时间为10天[14] - COVID-19引起的ARDS患者中，病毒性引发的死亡率约为40%-80%[42] - Remestemcel-L在儿童COVID-19患者中用于治疗多系统炎症综合症（MIS-C），首位患者已接受治疗并出院[46] - REVASCOR在先进心力衰竭的III期试验中，完成所有存活患者的最终研究访问，数据读取预计在2020年第四季度进行[52] - MPC-06-ID针对慢性下背痛的III期试验已在404名患者中完成最终研究访问，数据读取预计在2020年第四季度进行[53] 市场扩张与合作 - JCR制药在日本的TEMCELL销售收入为660万美元，生产能力正在增加以满足需求[20] - Mesoblast与MPC-06-ID的战略合作协议中，预计在产品推出前可获得高达1.5亿美元的预付款和里程碑付款[48] - Mesoblast在中国的心血管独占权中，已获得4000万美元的预付款和股权投资[51] - 公司与Grünenthal在欧洲的战略合作持续推进，以完成慢性下背痛的临床协议设计并获得监管输入[53] 未来展望 - 公司计划在2020年推出RYONCIL，若获得批准将扩大适应症[54] - 针对COVID-19的急性呼吸窘迫综合症（ARDS），正在北美进行III期多中心随机对照试验，预计在2020年第四季度完成[54] - REVASCOR的III期试验数据读取预计在2020年第四季度进行，计划启动针对终末期心力衰竭的确认性试验[55] - 针对终末期缺血性心力衰竭的子研究中，70名患者的结果显示MPC对LVAD撤机有益[52]

财务数据和关键指标变化 - 2020年前九个月，公司总收入从去年同期的1480万美元增长113%至3150万美元，其中商业化收入（来自JCR Pharma的产品TEMCELL的特许权使用费收入）从330万美元增长81%至590万美元，战略合作伙伴的里程碑收入从1100万美元增长127%至2500万美元 [16][17] - 税后亏损减少34%，研发费用较去年同期减少750万美元，降幅15%，但制造成本上升约20%，达到1550万美元 [18][21] - 截至2020年3月31日，公司现金为6010万美元，本月初筹集9000万美元，预计现金达到1.5亿美元，未来12个月通过现有战略合作伙伴和融资安排，最多还可获得6750万美元 [22][23] 各条业务线数据和关键指标变化 急性移植物抗宿主病（GVHD）业务 - 公司领先产品Ryoncil用于治疗小儿类固醇难治性急性GVHD，已向FDA提交生物制品许可申请（BLA），FDA给予优先审评，PDUFA日期为9月30日，若获批将于2020年第四季度在美国上市 [7][28] - 在日本，JCR Pharma的TEMCELL产品用于治疗急性GVHD，过去12个月公司从JCR获得760万美元特许权使用费收入，预计美国市场规模是日本的8倍 [19] 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）业务 - 公司正在进行一项针对COVID - 19导致的ARDS的300名患者的III期试验，主要终点是第30天死亡率，关键次要终点是无呼吸机支持存活天数，5月初开始招募患者，预计招募持续三到四个月 [35] 心力衰竭业务 - 用于晚期和终末期心力衰竭的Revascor产品处于III期试验，12月试验达到主要终点事件数量要求，最终研究访问已完成，数据审核即将完成，预计年中公布结果 [39] 慢性炎症性腰痛业务 - 用于慢性炎症性腰痛的MPC - 06 - ID产品III期试验已完成404名患者招募，所有患者随访超过两年，数据审核已完成，预计年中公布结果 [40] 各个市场数据和关键指标变化 - 日本急性GVHD市场规模小于美国，预计美国市场是日本的8倍，主要因两国人口差异和GVHD发病率不同，日本患者群体构成导致GVHD发病率较低 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司基于同种异体间充质前体细胞及其子代间充质干细胞的技术平台，开发针对严重炎症性疾病的细胞疗法产品 [6] - 计划扩大Ryoncil在急性GVHD的适应症，包括慢性GVHD、成人急性GVHD等，并将其应用于COVID - 19 ARDS及其他炎症性疾病 [29] - 为满足产品商业化需求，公司将扩大制造产能，采用专有无动物成分技术提高产量和产出，向3D生物反应器过渡以降低劳动力成本和提高制造效率 [12] 行业竞争 - 在COVID - 19导致的中度至重度ARDS治疗领域，公司认为目前没有竞争对手，该领域存在巨大医疗需求 [57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去三个月公司业务繁忙且表现强劲，公司处于为抗击COVID - 19提供潜在疗法的前沿，公司技术和十多年的临床数据为应对疫情提供了支持 [92] 其他重要信息 - 公司拥有强大的全球知识产权资产，在所有主要市场的专利保护至少持续到2040年，拥有超过1000项专利和专利申请 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ARDS试验的招募速度和中期分析时间，以及心力衰竭和慢性腰痛试验哪个数据先公布，心力衰竭试验从12月达到主要终点到年中公布结果还需做什么 - ARDS试验预计三到四个月完成招募，首次中期分析在30%患者达到主要终点时进行，约需两个月，届时独立委员会将审查数据决定是否提前终止试验 [47] - 公司无法控制心力衰竭和慢性腰痛试验数据公布时间 [48] - 心力衰竭试验要求所有患者随访至少12个月，最后一名患者随访结束后才能开始收尾工作，目前团队正在清理数据以确保准确无误 [49][50] 问题2: ARDS试验中美国患者子集规模，12名患者试验的两次输注时间间隔、目前试验站点数量和时间框架，是否有第二次中期分析，目前锁定的IRB数量，VAS评分数据若年中呈阳性是否足以向监管机构提交申请，以及心力衰竭阶段和IMAT分类情况 - 患者接受两次remestemcel - L输注，间隔三到五天，试验在30个站点进行，预计三到四个月完成招募，再用一个月让最后一名患者达到30天观察期，首次中期分析在约90 - 100名患者完成主要终点时进行，约需两个月 [55][58][59] - 试验有三次中期分析，分别在30%、45%和60%时进行 [60] - 公司正在快速招募站点，有很多站点参与，很多患者已入组 [61] - 公司针对最严重患者群体开展研究，若心力衰竭试验数据积极，整体数据将有助于与监管机构进行有意义的讨论 [63][65] 问题3: BARDA采购的兴趣水平、美国政府获取数据的时间，以及公司在华盛顿的活动情况 - 数据驱动与BARDA的讨论和采购，公司正在进行相关讨论，临床数据将支撑最终结果，公司有足够资金满足初始制造需求 [70][71] 问题4: ARDS试验除死亡率外还跟踪哪些次要终点 - 试验在患者使用呼吸机72小时内开始治疗，希望快速解决问题，减少长期影响，试验有多种次要结局指标，包括通气后60天和90天情况，还会测量生物标志物 [73] 问题5: 中美关系对公司与Tasly关系的影响，以及公司如何保护交易和知识产权 - 公司与Tasly关系良好，是商业合作关系，知识产权保护是合作关键方面，预计合作将持续发展 [75] 问题6: 如何看待COVID - 19和心力衰竭数据公布顺序 - 短期内公司的价值驱动是Ryoncil产品获批和成功上市，之后将通过数据支持产品适应症扩展，公司将投资扩大产能以应对积极的试验结果 [77][78][80] 问题7: GVHD的咨询委员会日期，是否与JCR讨论在日本开展COVID - 19 ARDS机会，以及未来两个季度增加制造产能的支出情况 - GVHD咨询委员会会议计划在8月举行，公司正在与FDA讨论形式和内容 [86] - 公司与JCR有良好关系，但JCR主要关注孤儿适应症，COVID - 19并非孤儿疾病，公司已与JCR进行初步讨论，也在更广泛层面进行讨论 [90] - 公司需确保有足够产能满足成熟产品线需求，目前正在努力达成合同安排，并将向市场提供最新情况 [87][88] 问题8: 制造方面是增加制造贷款还是考虑其他制造商 - 公司可在新加坡与Lonza的现有安排下扩大产能，同时鉴于COVID - 19在美国的重要性，正在与美国多方（包括Lonza）讨论增加remestemcel - L及其应用产品的生产能力 [89]