文章核心观点 - 中胚层治疗公司重新提交Ryoncil（remestemcel - L）用于治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR - aGVHD）的生物制品许可申请（BLA），有望获批改善患儿生存结局 [1][2] 公司动态 - 公司重新提交Ryoncil（remestemcel - L）用于治疗儿童SR - aGVHD的BLA，此次提交是因FDA认为现有临床数据充足，主要解决剩余的CMC问题 [1][2] - FDA授予remestemcel - L快速通道和优先审评资格，BLA重新提交被接受后，审评期预计为2至6个月 [4] 产品信息 Ryoncil（remestemcel - L） - 是中胚层治疗公司的主要候选产品，由无关供体骨髓培养扩增的间充质基质细胞组成，通过静脉输注给药，具有免疫调节特性 [5] 研发情况 - 用于治疗儿童SR - aGVHD的3期试验GVHD001/002达到主要终点，第28天总缓解率（OR）为70.4%，显著高于对照组的45%，且第28天缓解对第100天生存率改善有高度预测性 [6] - 与匹配对照组相比，Ryoncil治疗的第28天OR和第100天生存率更高，高危儿童使用Ryoncil后第28天总体缓解且180天后存活的比例也远高于对照组 [7] - 国际血液和骨髓移植研究中心的4年生存研究显示，使用Ryoncil的患儿生存获益持久 [8] 其他产品研发 - 公司基于remestemcel - L和rexlemestrocel - L同种异体基质细胞技术平台开发不同适应症的候选产品，remestemcel - L用于儿童和成人炎症性疾病，rexlemestrocel - L用于晚期慢性心力衰竭和慢性腰痛 [15] - 两款产品已由公司的被许可人在日本和欧洲商业化，公司还在欧洲和中国为某些3期资产建立了商业合作伙伴关系 [15] 疾病背景 - 急性GVHD发生在约50%接受异基因骨髓移植（BMT）的患者中，全球每年超3万名患者接受异基因BMT，约20%为儿科患者 [8] - SR - aGVHD死亡率高达90%，且住院费用高昂，美国目前尚无FDA批准用于12岁以下儿童SR - aGVHD的治疗方法 [8] - 过去二十年，最严重形式的SR - aGVHD患者（儿童和成人）生存结局未改善，急需有效疗法 [9] 公司概况 - 公司是开发同种异体（现货型）细胞药物治疗严重和危及生命的炎症性疾病的全球领导者，利用专有技术平台建立了广泛的后期候选产品组合 [10] - 拥有强大且广泛的全球知识产权组合，保护期至少到2041年，其专有制造工艺可生产工业规模、冷冻保存的现货型细胞药物 [11] - 在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处，在澳大利亚证券交易所（MSB）和纳斯达克（MESO）上市 [12]

文章核心观点 - 公司将于下周向美国FDA提交生物制品许可申请(BLA),申请批准其产品Ryoncil®(remestemcel-L)用于治疗儿童难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD) [1] - 公司是开发同种异体(现成)细胞医药用于治疗严重和危及生命的炎症性疾病的全球领导者 [2] - 公司拥有广泛的全球知识产权组合,保护延伸至2041年以后的所有主要市场 [3] - 公司正在开发用于不同适应症的产品候选药物,包括儿童和成人的炎症性疾病以及心力衰竭和慢性腰痛 [4] 公司概况 - 公司总部位于澳大利亚、美国和新加坡,在澳大利亚证券交易所和纳斯达克上市 [5] - 公司已在日本和欧洲通过授权商业化两款产品,并在欧洲和中国建立了某些III期资产的商业合作伙伴关系 [4] - 公司拥有工业规模、可冷冻保存的现成细胞治疗产品,具有明确的药物发布标准,计划可随时提供给全球患者 [3]

文章核心观点 - 中胚层治疗公司（Mesoblast）作为异体细胞药物全球领导者，下周将向美国食品药品监督管理局（FDA）提交Ryoncil®（remestemcel - L）用于治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR - aGVHD）的生物制品许可申请（BLA），公司在细胞药物研发和商业化方面有一定进展 [5] 公司概况 - 公司拥有强大广泛的全球知识产权组合，保护期至少到2041年，其专有制造工艺可生产工业规模、冷冻保存、现货即用的细胞药物，这些细胞疗法有明确的药物放行标准，计划向全球患者提供 [1] - 公司在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处，在澳大利亚证券交易所（代码MSB）和纳斯达克（代码MESO）上市 [2] 业务领域 - 公司是开发用于治疗严重和危及生命的炎症性疾病的同种异体（现货即用）细胞药物的全球领导者，利用其专有的间充质谱系细胞治疗技术平台建立了广泛的后期候选产品组合，可通过释放抗炎因子应对严重炎症，显著减少破坏性炎症过程 [6] - 公司基于remestemcel - L和rexlemestrocel - L同种异体基质细胞技术平台开发针对不同适应症的候选产品，remestemcel - L用于儿童和成人炎症性疾病，rexlemestrocel - L用于晚期慢性心力衰竭和慢性腰痛，有两款产品已由公司被许可人在日本和欧洲商业化，公司还在欧洲和中国为某些3期资产建立了商业合作伙伴关系 [7] 近期动态 - 公司将于下周向美国FDA提交Ryoncil®（remestemcel - L）用于治疗儿童SR - aGVHD的BLA申请 [5]

文章核心观点 公司首席执行官在会议上更新公司情况，预计本季度重新提交主要候选产品生物制品许可申请，有望2024年下半年获批，还提及其他项目进展和强大知识产权地位 [1][2][3] 公司业务进展 - 预计本季度向美国食品药品监督管理局重新提交主要候选产品Ryoncil®用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病的生物制品许可申请，有望2024年下半年获批 [2] - 强调心力衰竭和背痛项目处于3期，以及FDA关于心力衰竭产品Revascor®加速审批途径的反馈 [3] 公司知识产权 - 拥有强大美国知识产权地位，已获批专利有效期至2032年，涵盖间充质干细胞物质组成及其广泛用途，RYONCIL获批后专利可延长至2037年，额外专利申请或使商业进入壁垒延长至2043年 [4] - 拥有强大广泛全球知识产权组合，在所有主要市场保护期至少到2041年 [7] 公司概况 - 是开发同种异体（现货型）细胞药物治疗严重和危及生命炎症性疾病的全球领导者，利用专有间充质谱系细胞治疗技术平台建立广泛后期候选产品组合 [6] - 基于remestemcel - L和rexlemestrocel - L同种异体基质细胞技术平台开发针对不同适应症的候选产品，两款产品已由公司被许可人在日本和欧洲商业化，公司在欧洲和中国为某些3期资产建立商业合作伙伴关系 [8] - 在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处，在澳大利亚证券交易所和纳斯达克上市 [9]

文章核心观点 - 公司正在积极推进多个产品的临床试验和监管申请,包括用于治疗儿童和成人急性移植物抗宿主病(aGVHD)的remestemcel-L,以及用于治疗终末期缺血性心力衰竭的rexlemestrocel-L [2][3][6][7][8][9] - 公司已获得FDA的加速审批路径支持,并计划与FDA进行预生物制品许可申请(BLA)会议,讨论数据呈现和时间安排 [6][9] - 公司还获得了FDA的罕见儿科疾病指定(RPD),用于治疗先天性心脏病的rexlemestrocel-L,这可能使公司获得优先审评券 [10][11] - 公司正在进行第二阶段3期试验,评估rexlemestrocel-L治疗慢性低背痛 [12] - 公司通过增发和债务减免等方式,进一步加强了资产负债表,并实施了成本控制措施,以支持关键项目的推进 [14][15][16] 财务摘要 - 公司本季度现金余额为1.17亿澳元(约7640万美元) [14] - 公司实现了净经营现金支出的28%同比下降,并计划在2024财年实现15%的全年净经营支出下降 [14][15] - 公司董事和高管自愿调减薪酬,以获取股权激励 [17] 公司概况 - 公司是异基因细胞治疗领域的全球领导者,拥有广泛的知识产权保护 [19][20] - 公司正在开发remestemcel-L和rexlemestrocel-L两大技术平台的多个产品候选药物 [21] - 公司已在日本和欧洲实现两款产品的商业化,并建立了欧洲和中国的商业合作伙伴关系 [21] - 公司在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处,在澳交所和纳斯达克上市 [22]

公司专利情况 - 公司拥有超1100项专利和专利申请（82个专利家族），专利保护期至2040年[9] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司现金储备为7760万美元（1.135亿澳元），通过机构配售和股权要约筹集6030万澳元[26] - 2023年第四季度经营活动净现金使用量较2023财年同期减少25%，2023年下半年较2023财年同期减少24%[26] - 2023年下半年税后亏损较2022年同期减少21%[26] - 2023年下半年总营收为340万美元，与2022年同期持平；研发支出为1260万美元（2022年：1340万美元）；制造支出为670万美元（2022年：1280万美元）；管理与行政支出为1150万美元（2022年：1330万美元）[27] - 2023年下半年税前亏损为3260万美元（2022年：4150万美元），税后亏损为3250万美元（2022年：4140万美元）[27] SR - aGVHD治疗效果及市场情况 - 成人SR - aGVHD患者使用至少一种额外药物治疗失败后100天生存率低至20 - 30%，使用RYONCIL治疗100天生存率达67%[21] - 类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR - aGVHD）死亡率高达90%，全球每年进行超3万例异基因骨髓移植（BMT），其中美国/欧盟超2万例，约20%为儿科患者[35] - 三项涉及超300例儿童SR - aGVHD研究中，Remestemcel - L治疗100天生存率在不同方案下分别为79%、74%、66%，对应匹配对照组为54%、57% [36] - 儿童SR - aGVHD患者使用Remestemcel - L治疗2年生存率为69%，类固醇难治性最佳可用疗法为49% [38] - 不同研究中Remestemcel - L治疗儿童和成人SR - aGVHD患者1 - 4年生存率不同，如GVHD001研究中儿童患者1年生存率63%，2年51%，3年和4年均为49% [40] - 成人SR - aGVHD商业策略针对类固醇和一线治疗失败患者，市场机会约为儿科五倍，约45%鲁索替尼患者无反应[45] SR - aGVHD临床试验计划 - 公司计划与负责约80%美国移植手术的骨髓移植临床试验网络合作，开展成人和青少年SR - aGVHD的3期试验[21] 心血管产品REVASCOR情况 - 公司心血管产品REVASCOR获FDA罕见儿科疾病指定和孤儿药指定[23][24] - 接受REVASCOR治疗的HLHS儿童患者100%左心室大到足以进行全双心室转换，而对照组无此情况[24] - REVASCOR获FDA罕见儿科疾病和孤儿药指定，19例HLHS患者试验中，手术时单次心肌内注射使左心室收缩和舒张功能显著增加[56] - 若REVASCOR的生物制品许可申请（BLA）获FDA批准，公司有资格获得优先审评券（PRV）[59] rexlemestrocel - L治疗慢性心力衰竭情况 - 慢性心力衰竭（CHF）5年死亡率接近50%，首次住院后至少75%，DREAM - HF P3试验显示rexlemestrocel - L治疗12个月改善左心室射血分数（LVEF）[47] - 537例患者的rexlemestrocel - L 3期试验显示，所有患者从基线到12个月LVEF改善，所有治疗患者MI或中风风险降低57%，有炎症患者降低75% [53] 慢性下腰痛市场及治疗情况 - 美国和欧盟每年各有超700万患者因退行性椎间盘疾病患慢性下腰痛[63] - 50%的阿片类药物处方用于慢性下腰痛患者[63] - 接受rexlemestrocel - L+HA治疗的患者中，36个月时有28%不再口服阿片类药物，而生理盐水对照组为8%[67] - 公司与FDA就关键3期研究达成一致，以12个月时的平均疼痛减轻为主要终点[65] - 首次3期试验中12和24个月时疼痛显著减轻，公司3期试验试图重现此结果[65] - 单次注射rexlemestrocel - L+HA在12和24个月时，所有受试者（n = 404）的疼痛较生理盐水对照组显著减轻[67] - 慢性下腰痛持续时间短于基线研究中位数68个月（n = 202）的预先指定人群，在36个月内各时间点疼痛减轻幅度显著大于生理盐水对照组[68] RYONCIL产品情况 - 公司与FDA三月有会议，新数据显示当前生产的RYONCIL产品比早期产品效力更强[42]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年12月31日,现金储备为7760万美元,完成了6030万澳元的机构配售和权益发行 [28] - 在2023年12月31日结束的6个月期间,经营活动现金流出减少14% [30] - 2023年12月31日结束的6个月期间,税后亏损减少21% [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 收入3.4百万美元主要来自日本TEMCELL的版税 [31] - 制造支出减少47%,主要用于为儿童急性GVHD的remestemcel-L产品生成新的效价和特性数据 [32] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司拥有超过1100项专利和专利申请,是间充质干细胞领域的知识产权领导者 [8] - 公司拥有可扩展的商业化规模制造工艺,产品可冷冻运输至终端用户 [9][10] - 公司正在开发两大产品平台:remestemcel和rexlemestrocel,用于治疗多种适应症 [3][5][7] - 公司正在与骨髓移植临床试验网络合作,开展成人难治性急性GVHD的关键性试验 [4][21] - 公司正在与FDA讨论rexlemestrocel在心力衰竭和慢性低背痛适应症的监管路径 [22][24][57] - 公司获得了rexlemestrocel在儿童罕见心脏病适应症的罕见儿童疾病和孤儿药认定 [25][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正在与FDA就remestemcel在儿童和成人GVHD适应症的监管路径进行积极沟通 [18][19][21][43][44] - 公司有望在2023年第二季度启动成人难治性急性GVHD的关键性试验 [15][21] - 公司有望在2023年第二季度与FDA讨论rexlemestrocel在先天性心脏病适应症的监管路径 [16][26] - 公司已启动rexlemestrocel慢性低背痛适应症的关键性试验,并获得了RMAT认定 [17][57][58] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Louise Chen 提问** 询问了公司对儿童GVHD适应症的定价预期,以及公司的现金流和未来开支情况 [65][66] **Silviu Itescu 回答** - 公司无法公开披露儿童GVHD适应症的定价,但会参考CAR-T疗法和基因疗法的定价水平 [65] - 公司将继续控制开支,预计未来12个月有足够现金完成成人GVHD和慢性低背痛的关键性试验 [66] - 公司正在与战略合作伙伴洽谈,未来可能获得额外现金流支持 [66]

公司概况 - Mesoblast是全球领先的异基因细胞药物治疗炎症性疾病的公司[1] - Mesoblast的股票代码为ASX: MSB; Nasdaq: MESO[1] 产品与疗法 - Mesoblast致力于将创新的细胞药物带到市场，治疗严重和危及生命的疾病[3] - Mesoblast开发了基于专有的新型异基因细胞疗法平台的细胞药物，无需供体匹配或免疫抑制[4] 产品展望 - Remestemcel-L长期数据显示超过4年的生存益处持久性[5] - Rexlemestrocel-L用于心力衰竭患者的第一阶段3试验已完成[8] 知识产权与制造 - Mesoblast的全球知识产权（IP）资产提供了重要的竞争优势[11] - Mesoblast的商业规模制造过程和设施可满足国际监管机构的严格标准[12] 研发与数据 - Mesoblast的研发支出减少了47%，从1280万美元降至670万美元，当前期间的成本包括FDA要求的新效力和特性数据，这些数据已在即将举行的与FDA的会议前提交[40] - Mesoblast与FDA讨论了REVASCOR如何改善心力衰竭患者的主要结果，包括死亡率，FDA预计将在下个月提供会议记录[28] 财务状况 - Mesoblast的现金储备截至2023年12月31日为77.6百万美元（113.5百万澳元），经过完成机构配售和权益发行后，通过实施成本控制策略强化了资产负债表[35] - Mesoblast在2023年12月31日的六个月内，净现金使用量为26.6百万美元，较去年同期减少14%[36]

财务数据关键指标变化 - 过去12个月公司特许权使用费收入为750万美元，2023年6月30日现金储备为7130万美元，现有融资安排下还有最多4000万美元[5] - 2023财年经营活动净现金使用量为6330万美元，较2021财年减少37%，较2022财年减少4%[9] - 2023财年研发支出减少560万美元（17%）至2720万美元，制造支出减少300万美元（10%）至2770万美元[10] - 预计2024财年净经营现金支出从2023财年的6330万美元进一步减少23%（1500万美元）至4830万美元[11] 成本控制措施 - 到2024年2月工资将年化减少40%，CEO和CMO递延2023财年短期激励，2024财年基本工资降低30%[11] - 非执行董事自愿递延100%费用现金支付，同意50%薪酬以长期非现金激励形式发放[11] 异基因骨髓移植及相关疾病市场情况 - 全球每年进行超3万例异基因骨髓移植（美国/欧盟超2万例），约20%为儿科患者[14] - 急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生在约50%接受异基因骨髓移植的患者中，类固醇难治性aGVHD死亡率高达90%[14] - 成人SR - aGVHD市场机会约为儿科的五倍，约45%鲁索替尼患者无响应[17] remestemcel - L药物进展 - 2023年8月FDA对remestemcel - L治疗儿科SR - aGVHD的生物制品许可申请（BLA）重新提交给出完整回复[6] - 公司计划在9月中旬与FDA举行A型会议，提议提供额外效力测定数据和成人新临床试验数据[6] - GVHD001有55名随机患者，1人在接受remestemcel - L任何剂量前退出[15] - 三项研究显示Remestemcel - L治疗儿童SR - aGVHD改善早期生存，如Protocol 280中100天生存率Remestemcel - L组79%，匹配对照组54% [15] 退行性椎间盘疾病相关情况 - 美国和欧盟各有超700万患者受退行性椎间盘疾病导致的慢性下腰痛（CLBP）影响，50%阿片类药物处方用于CLBP [19] - 单次注射rexlemestrocel - L + HA治疗CLBP，在所有受试者中12和24个月疼痛显著减轻，基线使用阿片类药物患者36个月时28%不再服用，而盐水对照组为8% [21] 慢性心力衰竭射血分数降低（HFrEF）相关情况 - 慢性心力衰竭射血分数降低（HFrEF）5年死亡率接近50%，首次住院后至少75% [24] - rexlemestrocel - L治疗HFrEF的3期试验中，所有患者12个月LVEF改善，所有治疗患者MI或中风风险降低57%，有炎症患者降低75% [26] - rexlemestrocel - L治疗HFrEF的3期试验中，所有患者首次重大不良心脏事件（MACE）风险降低28%，有炎症患者降低37% [26] 临床试验计划 - 公司与美国血液和骨髓临床试验网络（BM CTN）的世界领先研究人员讨论开展新临床试验，该机构负责美国80%的移植[17] - 公司计划在2023年根据RMAT指定与FDA会面，讨论rexlemestrocel - L治疗HFrEF的潜在批准途径[24]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023财年末公司现金为7130万美元，现有融资安排下最多还有4000万美元，但需满足特定里程碑并延长可用性 [47] - 2023财年特许权使用费收入为750万美元，按固定汇率计算，被许可方在日本销售TEMCELL的特许权使用费为810万美元，上一年为870万美元 [17] - 2023财年研发支出较上一年减少17%，制造支出较上一年减少10%，2023财年融资成本包括1500万美元的非现金应计利息和借款成本 [18][48] - 2023财年经营活动净现金使用量为6330万美元，较2021财年减少37%，较2020财年减少4%，目标是2024财年净经营现金支出进一步减少约1500万美元（23%） [19][47] 各条业务线数据和关键指标变化 儿科和成人移植物抗宿主病（GVHD） - remestemcel用于治疗儿科和成人类固醇难治性急性GVHD，已向FDA提交大量数据，计划9月中旬与FDA进行A型会议讨论产品批准策略 [12] - 儿科GVHD方面，三项不同试验中接受remestemcel治疗的儿童短期生存结果显著高于同期或历史对照队列，关键3期试验中儿童至少四年的长期生存数据显示，一年生存率为63%，两、三、四年生存率约为50%且此后保持稳定 [24][55] - 成人类固醇难治性GVHD患者中，使用ruxolitinib治疗后45%的患者无反应，100天生存率低至20% - 30%；而71名12岁及以上接受remestemcel扩大使用治疗的患者，100天生存率达63% [15][56] 慢性下腰痛 - rexlemestrocel用于治疗慢性下腰痛，首个3期试验已完成，与FDA就关键3期试验设计达成一致，主要终点为与安慰剂相比12个月时疼痛减轻，预计下季度开始招募首位患者 [5][28] - 首个试验结果显示，在404名患者的研究中，将rexlemestrocel与透明质酸作为载体单次注射到腰椎间盘，与盐水对照组相比，在12、24和36个月时所有受试者的疼痛均显著减轻 [30] 炎症性心力衰竭 - rexlemestrocel治疗炎症性心力衰竭的首个3期试验已完成，FDA已授予该产品再生医学先进疗法（RMAT）指定，公司将与FDA讨论将RMAT指定扩展到左心室辅助装置（LVAD）植入前的患者 [43] - DREAM心力衰竭3期试验结果显示，单次心肌内注射细胞使炎症患者的主要不良心脏事件在五年内减少近80% [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球每年进行超过3万例异基因骨髓移植，其中美国约1万例，约1500例是儿童患者，其余为成人患者，成人GVHD市场规模约为儿科市场的五倍 [23] - 美国和主要欧洲市场中，每个司法管辖区估计有超过700万患者因退行性椎间盘疾病（一种炎症性疾病）患有慢性下腰痛 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进主要3期项目，实施成本降低策略以控制成本并保护现金储备 [3] - 针对FDA对儿科GVHD生物制品许可申请（BLA）重新提交的完整回复，计划在9月中旬的A型会议上向FDA提供额外的效价测定数据，以建立3期产品与当前商业库存之间的联系；同时提供成人新临床试验数据，以支持儿科适应症 [45] - 与美国血液和骨髓临床试验网络（BM CTN）讨论，由其开展针对成人类固醇难治性GVHD患者的新临床试验，目标患者为对类固醇和至少一种其他药物（如ruxolitinib）治疗无效的患者，主要终点为改善第28天的早期反应或证明100天的生存获益 [57] - 继续推进rexlemestrocel治疗慢性下腰痛和炎症性心力衰竭的3期项目 [11] 行业竞争 - 在日本，公司通过许可方JCR Pharma有一款已获批产品TEMCELL并产生收入；在美国，儿童类固醇难治性GVHD尚无获批产品，成人中唯一获批产品是ruxolitinib [54] - 慢性下腰痛治疗领域，除了非甾体抗炎药或阿片类药物外，没有其他治疗方法能影响疾病症状或疾病进展，美国50%的阿片类药物处方正是用于该适应症 [58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为可以通过额外的效价测定工作将3期试验中生产的产品与当前商业风险产品联系起来，如果无法通过此项工作建立联系，FDA表示可能需要进行额外试验 [14] - 成本控制策略将使公司至少到明年第一日历季度末有足够的现金，公司增加现金的策略包括开展战略合作伙伴关系、特许权使用费货币化以及利用资本市场 [72][90] 其他重要信息 - 公司首席执行官和首席医疗官推迟了2023财年的全部短期激励，并自愿将2024财年的基本工资降低30%，以保留现金，转而获得长期非现金激励，与股东利益进一步一致 [20] - 未来一年，公司将财务报表报告频率从季度改为半年报，下一份财务报表将是截至2023年12月31日的半年报，仍将通过附录4C报告季度现金消耗情况并包括运营活动报告 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与FDA的2类会议后是否会公开更新信息、remestemcel库存的过期日期以及成人研究的成本和时间安排 - 公司将在A型会议后向市场提供详细更新；目前库存没有过期问题，只要进行测试，产品保质期至少可达四年且可延长；成人研究预计是相对较小的针对性研究，与BM CTN合作可使试验成本较低，额外成本将由公司计划的支出削减覆盖 [35][36][65] 问题2: 成人试验的规模以及23%的成本削减是否会被成人试验抵消 - 成人试验规模相对较小，每臂约60 - 70名患者，总体成本预计在中个位数百万美元；成人试验对23%成本削减的抵消影响较小，具体细节将在A型会议后详细说明 [69][89] 问题3: 慢性下腰痛试验的成本以及支付方式 - 前六个月的成本已包含在现有预算中，该试验成本相对较低，虽比基于网络的研究略高，但现有预算足以覆盖 [71] 问题4: 手头现金预计可维持的时间 - 已实施的成本控制策略将使公司至少到明年第一日历季度末有足够的现金，增加现金的策略包括开展战略合作伙伴关系、特许权使用费货币化以及利用资本市场 [72][90] 问题5: 成人试验的对照臂以及慢性下腰痛试验中FDA是否同意使用盐水作为对照臂 - FDA同意慢性下腰痛试验使用盐水作为对照臂；对于GVHD项目，与BM CTN合作的原因之一是其可提供有大量同期对照患者群体，具体对照策略将与FDA继续讨论，对照患者将接受最佳可用疗法（未获批的靶向炎症途径药物，目前使用时生存率仅为20% - 30%） [91][92][93] 问题6: 对比成人研究280和扩大使用协议中的成人研究，以及对新成人研究达到统计学显著性的信心来源 - 研究280约10年前由Osiris使用第一代间充质干细胞产品PROCHYMAL进行，Mesoblast收购该产品后进行了重大制造改进，改进后的产品为Ryoncil；效价测定证实Ryoncil效力更高，这是其在儿科和成人人群中生存获益优于旧产品PROCHYMAL的原因 [94][95] 问题7: 向FDA提供额外效价数据的意图以及希望证明的内容 - FDA希望确信当前库存中用于商业发布的产品与3期试验中使用的产品基本相同，公司正在开发相关效价测定数据，部分数据已就位，部分仍需补充，预计未来几个月完成，这将是即将举行的A型会议的讨论内容之一 [97] 问题8: 3期试验中使用的产品与目前试图注册的产品之间的根本变化 - 产品制造过程没有变化，进入3期试验的产品与目前库存中拟发布的产品完全相同，关键是要有与3期试验中使用的相同效价测定方法，以证明现有库存产品具有相同属性 [99]