财务数据关键指标变化 - 2024年6月30日现金余额为6330万美元（9500万澳元），若RYONCIL获FDA批准，还有额外资金可用[21] - 2024财年净现金使用量较2023财年减少23%（1480万美元），2024财年Q4较2023财年Q4减少37%（610万美元）[24] - 公司实现员工人数和工资成本控制目标，2025财年将继续保持[25] - 2024年CEO和CMO自愿将基本工资降低30%，以非现金激励（LTIs）代替[25] - 2024年总营收为590万美元，2023年为750万美元[26] - 2024年研发支出为2540万美元，2023年为2720万美元[26] - 2024年制造支出为1570万美元，较2023年减少43%（1200万美元）[26] - 2024年税后亏损为8800万美元，调整后税后亏损为7830万美元，较2023年减少1240万美元[26][27] 急性移植物抗宿主病（aGVHD）市场情况 - 急性移植物抗宿主病（aGVHD）在约50%接受异基因骨髓移植（BMT）的患者中发生，类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR - aGVHD）死亡率高达90%[36] - 全球每年进行超过3万例异基因BMT，其中约20%为儿科患者，美国每年约进行1万例，约1500例为儿童和青少年[36] RYONCIL产品进展及效果 - Mesoblast于2024年7月8日重新提交RYONCIL的生物制品许可申请（BLA），FDA两周内接受，预计2025年1月7日前有决定[38] - RYONCIL儿科上市后针对15个高用量中心开展销售，占约50%患者[42] - 对芦可替尼治疗失败的SR - aGVHD成年患者未满足需求超40%，100天生存率仅20 - 30%，RYONCIL治疗后100天生存率达67%[44] 慢性腰痛（CLBP）市场情况 - 慢性腰痛（CLBP）在美国和欧盟各有超700万患者，50%阿片类药物处方用于CLBP[49] Rexlemestrocel - L产品效果 - Rexlemestrocel - L单次注射的3期试验显示超三年疼痛减轻，基线病程短于68个月人群疼痛减轻显著[53] - 537例患者参与的rexlemestrocel - L 3期试验显示，所有患者12个月左心室射血分数改善，治疗患者MI或中风风险降低57%，有炎症患者降低75%[77] REVASCOR产品进展及效果 - REVASCOR在19例HLHS美国单中心随机对照试验中，使左心室舒张和收缩容积12个月显著增加[67] - FDA授予REVASCOR治疗HLHS罕见儿科疾病和孤儿药称号，获批BLA后公司或获优先审评券[69] - 2024年第一季度B类会议上，FDA告知公司这些研究的全部试验数据可能支持REVASCOR在使用LVAD的缺血性HFrEF患者中加速获批[79] - 公司打算请求与FDA召开新药申请前会议，讨论数据呈现时间和FDA对缺血性HFrEF终末期心力衰竭患者加速获批申请的期望[79] 心力衰竭市场情况及相关研究效果 - 仅美国就有650万心力衰竭患者，慢性心力衰竭5年死亡率约50%，首次住院后至少75%[71] - 心力衰竭低射血分数（HFrEF）患者约占50%，超60%有潜在缺血，复发重大不良心脏事件风险高[71] - DREAM - HF试验平均随访30个月，缺血性射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者（n = 158）主要不良心血管事件（MACE）显著减少[79] - LVAD - MPC研究2随访12个月，缺血性HFrEF病因的左心室辅助装置（LVAD）接受者成功脱机（n = 70）显著增加，住院率和死亡率显著降低[79]

财务状况 - 公司持有现金储备6300万美元[525] - 2024财年经营活动现金流出较上一年度减少2300万美元，降幅23%[529] - 公司预计未来12个月内需要通过资本市场、战略合作、产品融资或特许权使用费变现等方式获得额外资金流入[525] - 公司2024财年筹资活动现金流入较上一年度减少3425万美元，降幅46%[533] - 公司预计随着产品获批上市和商业化推进，研发、制造、销售及管理费用将会增加[534] - 公司未来可能需要通过股权融资、债务融资等方式筹集额外资金[535,536] - 公司正在开展成本控制措施，减少了工资、董事费用、保险、制造和临床试验等支出[531] - 公司2024财年收到研发税收抵免380万美元，较上年增加270万美元[529] - 公司2024财年利息收入较上年增加100万美元[529] - 公司2024财年偿还了1000万美元的Oaktree贷款[533] - 公司于2023年12月和2024年3月分别筹集了4000万美元和2500万美元资金[571] - 公司通过成本控制计划将2024财年的净经营现金使用量较2023财年减少23%[572] 公司治理 - 公司拥有30年的银行和金融法律从业经验[542] - 担任多家上市公司和非营利组织的董事[542] - 2023年获颁澳大利亚勋章(AM)以表彰其在医疗研究和医疗保健领域的杰出贡献[542] - 曾任安森美保险公司(现为Elevance Health)董事长、总裁兼首席执行官,带领公司实现了会员增长、股价上涨和营收增长[543] - 在医疗保健、生命科学、医学研究和基金管理等高度监管行业拥有丰富的从业经验[543] - 现任分子伙伴公司董事长[544] - 拥有35年以上的企业战略、财务和业务发展经验,曾任多家上市公司董事[547] - 前美国食品药品监督管理局(FDA)副主任,在疫苗研发和生物制品审评方面有丰富经验[548] - 公司董事会有权对高管薪酬方案进行调整和追回[599,600] - 公司任命Jane Bell为董事会主席[610] - 公司在性别多元化方面取得进展,女性员工占比52%,高管团队中女性占比30%[605] - 公司建立了提名与薪酬委员会和审计与风险委员会,负责董事会任命、非执行董事薪酬、高管薪酬等[699][700] - 公司建立了行为准则,要求员工遵守法律法规、诚实守信、避免利益冲突等[704] - 公司董事会多元化信息披露符合纳斯达克规则[705][706][708] - 公司重视风险管理,建立了相关政策和系统[701][702][703] 高管团队 - 公司创始人兼首席执行官拥有丰富的干细胞生物学、自身免疫疾病、器官移植和心力衰竭方面的从业经验[554,555] - 公司首席医疗官是著名心脏外科医生和科学家,在医疗器械和生物防御领域有丰富经验[555] - 公司财务总监Andrew Chaponnel拥有25年金融从业经验，在Mesoblast工作13年[556] - 公司总法律顾问Peter Howard自2011年7月起担任公司集团总法律顾问和企业高管[558] - 公司制造部门负责人Justin Horst拥有18年细胞治疗制造和行业发展经验[559] - 公司首席运营官Dagmar Rosa-Bjorkeson将于2023年11月1日起转为兼职顾问[560][561] - 公司科学顾问Paul Simmons拥有近30年干细胞研究经验[563] - 公司监管事务和质量管理部门负责人Geraldine Storton拥有30多年制药和医疗器械研发、生产和商业化经验[565] - 公司转化研究部门负责人Fiona See拥有丰富的生物技术行业转化研究和开发经验[566] - 公司CEO和首席医疗官自愿将基本工资减少30%[573] - 公司高管平均任职年限为10年,表明薪酬框架有效地吸引和留住了合适的高管团队[591] 薪酬激励 - 公司采用固定薪酬、短期激励和长期激励相结合的薪酬框架[589,590,591] - 短期激励与公司关键绩效指标挂钩,以确保研发、审批和试验按时按预算进行[589] - 长期激励主要采用期权形式,以保留现金流、与股东利益一致,并专注于战略、风险管理和提高股东价值[591] - 公司将部分短期激励计划的支付与FDA批准remestemcel-L治疗小儿SR-aGVHD挂钩[605] - 由于BLA重新提交和当前现金状况的重要性,董事会决定除非和直到Mesoblast获得FDA对SR-aGVHD的上市授权,否则不支付2024财年的短期激励(STI)[615] - 如果获得FDA授权,董事会将增加CEO的潜在支付20%[616] - 公司为2023和2024财年的STI提供员工选择以期权形式而非现金支付的选择,具体参与程度和修改条款尚未确定[616] - CEO的长期激励(LTI)与实现临床和商业化里程碑以及完成许可或合作协议等挂钩,以创造长期股东价值[617][618] - 根据2024财年及以前年度的表现,公司高管和非执行关键管理人员的LTI将在未来几年内分期解锁[617][620][621][622][624][625] - 公司CEO和CMO自愿将基本工资减少30%,以股票期权的形式补偿[629] - 非执行董事的固定费用未发生变化,费用水平反映了公司的技术和地理复杂性、财务状况、监管和合规环境以及每位董

业绩总结 - 截至2024年6月30日，现金余额为6330万美元（9500万澳元），并且在RYONCIL获得FDA批准后可获得额外1000万美元的资金[14] - 2024财年总收入为590万美元，较2023财年的750万美元下降21%[18] - 2024财年税后损失为8800万美元，调整后的税后损失为7830万美元，较2023财年的9070万美元改善1240万美元[19] 现金流与支出 - 2024财年运营活动的净现金使用减少23%，为1480万美元，相较于2023财年的4850万美元[14] - 2024财年第四季度的净现金使用减少37%，为620万美元，相较于2023财年的1020万美元[14] - 2024财年研发支出为2540万美元，较2023财年的2720万美元下降7%[18] - 2024财年制造支出为1570万美元，较2023财年的2770万美元下降43%[19] - 2024财年管理和行政支出为2360万美元，较2023财年的2540万美元下降7%[18] 产品与研发进展 - 预计在未来6到12个月内，多个产品管线将显著推进至FDA审批阶段[10] - RYONCIL用于类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）的临床试验正在进行中，目标是获得FDA的加速批准[12] - Mesoblast于2024年7月8日重新提交RYONCIL的生物制剂许可申请（BLA），预计在2025年1月7日之前获得FDA的决定[25] - RYONCIL在51名对至少一种其他药物（如ruxolitinib）无反应的SR-aGVHD患者中，100天生存率为67%[28] - FDA已授予REVASCOR针对HLHS的罕见儿童疾病和孤儿药物资格[42] 市场机会与患者数据 - 每年全球进行超过30,000例异体骨髓移植（BMT），其中约20%为儿童[24] - 在美国，每年约进行10,000例异体BMT[24] - 预计在美国和欧盟，超过700万患者因退行性椎间盘疾病（DDD）而遭受慢性下背痛（CLBP）[31] - 美国心力衰竭患者数量达到650万，且发病率持续上升[44] - 心力衰竭伴低射血分数(HFrEF)患者中，约50%存在基础缺血，且这些患者面临更高的心脏事件风险[44] 临床试验与未来展望 - DREAM HF-1试验中，537名患者参与，显示出治疗效果[48] - 在一项为期30个月的随机对照试验中，HFrEF患者的左心室射血分数(LVEF)在12个月内有所改善[48] - 治疗组患者心肌梗死(MI)或中风风险降低57%，而存在炎症的患者风险降低75%[48] - 3点主要不良心脏事件(MACE)在缺血性HFrEF患者中显著减少，参与者为158名[49] - Mesoblast计划请求与FDA进行预BLA会议，以讨论加速批准申请的数据呈现和时间安排[49]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金余额为6,330万美元,另有1,000万美元来自FDA批准RYONCIL后的现有融资 [16] - 2024财年净经营现金使用较2023财年下降23%,达4,850万美元,2024年第四季度较上年同期下降37%至1,020万美元 [16] - 这主要是由于制造活动和工资成本的减少 [16][17][18][19][21] 各条业务线数据和关键指标变化 - RYONCIL在儿童难治性急性GVHD适应症已重新提交BLA,预计2025年1月7日获FDA决定 [27][28] - 计划在获得儿童适应症批准后,开展成人适应症的III期临床试验 [31][32] - 针对慢性低背痛的rexlemestrocel已完成一项III期试验,第二项III期试验正在积极招募 [22][25][26] - 针对先天性心脏病和成人心力衰竭的REVASCOR获得罕见儿童疾病和快速审评指定,计划与FDA讨论是否可以基于现有数据申请加速批准 [41][42][43][44][45][46][47][51][52] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球每年约有30,000例异基因骨髓移植,其中20%为儿童,美国约10,000例,约50%会发生GVHD [26] - 美国和欧洲5国估计约有700万患有由炎症性退行性椎间盘疾病引起的慢性低背痛 [35] - 美国单独有650万心力衰竭患者,其中60%为低射血分数性心力衰竭 [48][49] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司拥有1,000多项专利,在炎症性疾病的同种异体细胞疗法领域处于领先地位 [9][10][11] - 计划先获得RYONCIL儿童GVHD适应症批准,再拓展至成人适应症 [28][31][32] - 针对慢性低背痛和心力衰竭的rexlemestrocel和REVASCOR也有明确的开发计划和监管路径 [22][25][26][41][42][43][44][45][46][47][51][52] - 公司正在与潜在商业合作伙伴接洽,以加快产品的商业化 [56][57][59][60][61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在过去6个月取得了巨大进展,与FDA在3个主要产品上的关系更加牢固,有望获得首个产品的FDA批准并开展首次商业化 [8] - RYONCIL在儿童GVHD适应症有望获批,成人适应症也在开发中 [28][31][32] - rexlemestrocel和REVASCOR在慢性低背痛和心力衰竭适应症也有明确的监管路径 [22][25][26][41][42][43][44][45][46][47][51][52] - 公司正在采取措施控制成本,包括管理层自愿降薪、推迟现金奖金支付等 [18][19][20] 其他重要信息 - 公司拥有广泛的专利保护,涵盖细胞组成、制造方法和治疗方法,可延长至2043年 [11] - 如果REVASCOR获批儿童适应症,公司可能获得罕见儿童疾病优先审评券 [46][47] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Ellie Jiang 提问** 公司是否考虑寻求商业合作伙伴来加快产品商业化 [54] **Silviu Itescu 回答** - 对于RYONCIL,公司有自己的商业化策略,因为目标患者群和移植中心数量有限,可以自行管理 [56] - 对于慢性低背痛产品,公司已在欧洲找到商业合作伙伴Grunenthal,在美国也会寻求类似的合作 [59] - 对于心血管产品,公司也会在产品获批后寻求商业合作伙伴,利用其现有的销售、营销和分销渠道 [60][61] 问题2 **Edward Tenthoff 提问** 公司何时会就REVASCOR的监管计划提供更新 [63] **Silviu Itescu 回答** - 公司将优先与FDA讨论REVASCOR在儿童先天性心脏病适应症的申报,因为有罕见儿童疾病优先审评券 [67] - 之后会就成人终末期心力衰竭适应症的加速审批路径与FDA进行讨论,确定所需的临床数据 [67][68]

文章核心观点 Mesoblast公司公布2024财年运营和财务结果，各产品在临床和监管方面取得进展，同时注重成本控制和现金管理 [1][11] 运营结果 RYONCIL（REMESTEMCEL - L）用于儿童急性移植物抗宿主病 - 潜在FDA批准：7月8日重新提交BLA，解决2023年8月CRL中剩余CMC问题，FDA两周内接受，预计2025年1月7日PDUFA目标日期前或当天出决定 [3] - 上市策略活动：已开始招聘高级职位组建商业团队，开展市场准入、医学教育、与顶级中心合作等多项活动，上市后分阶段推广，目标是骨髓移植中心经验丰富的高流量中心 [4] RYONCIL（REMESTEMCEL - L）用于成人急性移植物抗宿主病 - 公司策略为先获儿科批准，再扩展成人标签，计划获批儿科后在成人中开展研究，与BMT CTN合作开展成人SR - aGVHD关键试验 [5][6] REXLEMESTROCEL - L用于与退行性椎间盘疾病相关的慢性腰痛 - 确认性3期试验已在美国多地开始招募患者，FDA此前同意试验设计和12个月疼痛减轻主要终点，该终点在首次3期试验已成功达成，产品获RMAT指定 [7] REVASCOR（REXLEMESTROCEL - L）用于小儿先天性心脏病：左心发育不全综合征（HLHS） - 年内获FDA罕见儿科疾病指定和孤儿药指定，美国HLHS试验结果显示单次心肌内注射可使左心室容积显著增加，获批BLA后公司可能获得优先审评券 [8] REVASCOR（REXLEMESTROCEL - L）用于射血分数降低且持续炎症的慢性心力衰竭（HFrEF） - 产品在缺血性HFrEF患者3期试验中减少主要不良心血管事件，在终末期缺血性HFrEF伴LVAD患者试验中减少炎症等，3月FDA支持加速批准途径，产品获RMAT指定，公司拟与FDA讨论加速批准申请事宜 [9][10] 财务结果 - 现金余额：2024年6月30日现金余额为6330万美元（9500万澳元），若RYONCIL获FDA批准还有1000万美元可用 [11] - 净现金使用减少：2024财年运营活动净现金使用减少23%（1480万美元），2024财年Q4减少37%（610万美元），主要因制造活动减少和工资降低 [11] - 成本控制目标：2024财年实现运营活动净现金使用减少23%，2025财年将继续控制人员和工资成本 [13] - 具体财务数据：2024财年特许权使用费590万美元，研发费用减少180万美元，制造费用减少1200万美元，管理和行政费用减少170万美元，税后亏损8800万美元，较2023财年增加7% [14][15] 其他信息 - 电话会议：8月28日下午6:30（美国东部时间）有网络直播，可通过指定链接观看，存档将在公司网站投资者页面提供 [16] - 公司简介：Mesoblast是开发同种异体细胞药物治疗严重炎症疾病的全球领导者，拥有广泛知识产权组合和专有制造工艺，基于两种技术平台开发候选产品，部分产品已在日本和欧洲商业化 [16][17][18]

文章核心观点 Mesoblast公司将举办网络直播，讨论2024年6月30日结束的全年运营亮点和财务结果 [1] 网络直播信息 - 直播时间为美国东部时间8月28日下午6:30，澳大利亚东部标准时间8月29日上午8:30 [3] - 直播链接为https://webcast.openbriefing.com/msb-fyr-2024/，存档将在公司网站投资者页面www.mesoblast.com提供 [3] 公司概况 - 公司是开发用于治疗严重和危及生命的炎症性疾病的同种异体（现货型）细胞药物的全球领导者 [3] - 公司利用其专有的间充质谱系细胞治疗技术平台，建立了广泛的后期产品候选组合 [3] - 公司拥有强大而广泛的全球知识产权组合，保护期至少到2041年，其专有制造工艺可生产工业规模、冷冻保存的现货型细胞药物 [4] - 公司基于remestemcel - L和rexlemestrocel - L同种异体基质细胞技术平台开发针对不同适应症的候选产品 [5] - 公司在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处，在澳大利亚证券交易所（MSB）和纳斯达克（MESO）上市 [6] 产品开发与商业化 - remestemcel - L正用于开发治疗儿童和成人的炎症性疾病，包括类固醇难治性急性移植物抗宿主病和生物制剂耐药性炎症性肠病 [5] - rexlemestrocel - L正用于开发治疗晚期慢性心力衰竭和慢性腰痛 [5] - 公司的两家被许可方已在日本和欧洲将两款产品商业化，公司还在欧洲和中国就某些3期资产建立了商业合作伙伴关系 [5]

文章核心观点 - 公司是全球领先的异基因细胞药物公司,专注于治疗炎症性疾病 [14][15] - 公司正在积极推进多个产品管线的临床开发和监管审批,取得了积极进展 [3][5][6][7][8] - 公司正在采取成本控制措施,以确保谨慎的现金管理 [9][10][11] 公司概况 - 公司总部位于澳大利亚,在美国和新加坡也有分支机构,在澳交所和纳斯达克上市 [18] - 公司拥有广泛的全球知识产权组合,保护期至少延续至2041年 [16] - 公司的细胞治疗产品采用专有的制造工艺,可大规模生产,并达到制药级标准,随时可供全球患者使用 [16] 产品管线进展 - 公司的主要产品remestemcel-L和rexlemestrocel-L正在针对多种适应症开展临床开发 [17] - remestemcel-L正在申请治疗儿童难治性急性移植物抗宿主病的批准,FDA已受理并给予优先审评 [5] - rexlemestrocel-L正在开展治疗慢性低背痛的III期临床试验,FDA已就试验设计给予确认 [6] - rexlemestrocel-L在治疗终末期心力衰竭患者方面获得FDA加速审批路径支持 [7][8] 财务情况 - 截至2024年6月30日,公司现金余额为6300万美元,另有1000万美元可用授信额度 [10] - 2024财年第四季度,公司净经营现金支出为1020万美元,较上年同期下降37% [10] - 2024财年全年,公司净经营现金支出较2023财年下降23% [10] - 公司自2023年8月起实施成本控制计划,取得了良好成效 [11]

文章核心观点 - 公司是全球领先的异基因细胞药物公司,专注于治疗炎症性疾病 [14][15] - 公司正在积极推进多个产品管线的临床开发和监管审批,取得了积极进展 [3][5][6][7][8] - 公司正在采取成本控制措施,提高现金管理效率,为未来商业化做好准备 [9][10][11] 公司概况 - 公司在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处,在澳交所和纳斯达克上市 [18] - 公司拥有广泛的全球知识产权组合,保护期至少延续至2041年 [16] - 公司的细胞治疗产品采用专有的制造工艺,可大规模生产,并达到制药标准,随时可供全球患者使用 [16] 产品管线进展 - 公司的主要产品包括remestemcel-L和rexlemestrocel-L,分别用于治疗儿童和成人的炎症性疾病,如难治性急性移植物抗宿主病、炎症性肠病,以及心力衰竭和慢性腰痛 [17] - 公司已获得FDA的RMAT指定,有利于加快审批进程 [6][8] - 公司正在积极推进多个产品的临床试验和监管申报,包括remestemcel-L的BLA再提交、rexlemestrocel-L在慢性腰痛和心力衰竭适应症的III期试验 [3][5][6][7] - 公司已在日本和欧洲实现了两款产品的商业化,并建立了欧洲和中国的商业合作伙伴关系 [17] 财务情况 - 公司于2024年6月30日的现金余额为6300万美元,另有1000万美元的贷款额度在remestemcel-L获批后可以使用 [10] - 公司在2024财年第四季度的净经营现金支出为1020万美元,较上年同期下降37% [10] - 公司在2024财年的净经营现金支出较2023财年下降23% [10] - 公司自2023年8月起实施了成本控制计划,取得了良好成效 [11][12]

文章核心观点 Mesoblast公司宣布其用于慢性下腰痛患者的rexlemestrocel - L产品的3期确证性试验已在美国多地启动招募，该疗法有望为下腰痛患者带来变革性治疗方案，且公司在异体细胞药物研发方面有较强实力和广泛布局 [1][5] 试验相关情况 - 公司开展rexlemestrocel - L用于病程少于5年的炎症性退行性椎间盘疾病导致的慢性下腰痛患者的3期确证性试验，已在美国多地启动患者招募 [1] - 试验为300名患者的随机、安慰剂对照试验，主要终点为12个月的疼痛减轻，关键次要指标包括生活质量改善、功能提升和减少阿片类药物使用 [2] - FDA已确认与公司在试验设计上达成一致，并授予rexlemestrocel - L再生医学先进疗法（RMAT）称号，该称号可带来滚动审查和优先审评等好处 [2][3] 慢性下腰痛行业情况 - 背痛是45岁以下美国人致残的主要原因，美国成年人群年患病率为10 - 30%，炎症和退行性椎间盘疾病导致的慢性下腰痛患者在美国超700万 [5] - 该疾病是致残的主要原因，影响生活质量、日常活动、工作能力和心理健康，约占美国处方阿片类药物使用量的50%，是阿片类药物流行的重要因素 [5] 公司情况 - 公司是开发异体（现货型）细胞药物治疗严重和危及生命的炎症性疾病的全球领导者，利用专有间充质谱系细胞治疗技术平台建立了广泛的后期产品候选组合 [6] - 公司拥有强大且广泛的全球知识产权组合，保护期至少到2041年，其专有制造工艺可生产工业规模、冷冻保存的现货型细胞药物 [7] - 公司基于remestemcel - L和rexlemestrocel - L异体基质细胞技术平台开发产品候选药物，remestemcel - L用于儿童和成人炎症性疾病，rexlemestrocel - L用于晚期慢性心力衰竭和慢性下腰痛 [8] - 公司有两款产品已由其被许可人在日本和欧洲商业化，且在欧洲和中国为某些3期资产建立了商业合作伙伴关系 [8] - 公司在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处，在澳大利亚证券交易所（MSB）和纳斯达克（MESO）上市 [9]

文章核心观点 - 中胚层治疗公司（Mesoblast）重新提交Ryoncil（remestemcel - L）用于治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR - aGVHD）的生物制品许可申请（BLA），有望获批改善患儿生存结局 [1][2] 公司动态 - 公司重新提交Ryoncil用于治疗儿童SR - aGVHD的BLA，此次提交是因FDA认为现有临床数据足够，主要解决剩余的化学、制造和控制（CMC）问题 [1][2] - 公司CEO感谢FDA指导，称其促进Ryoncil获批，满足改善SR - aGVHD患儿生存结局的迫切需求 [3] 产品信息 Ryoncil（remestemcel - L） - 是公司领先的候选产品，由无关供体骨髓培养扩增的间充质基质细胞组成，通过静脉输注给药，具有免疫调节特性，可对抗SR - aGVHD的炎症过程 [5] - 获FDA快速通道指定和优先审评指定，BLA重新提交被接受后，预计审评期为2至6个月 [4] 产品管线 - 基于remestemcel - L和rexlemestrocel - L同种异体基质细胞技术平台开发候选产品，remestemcel - L用于儿童和成人炎症性疾病，rexlemestrocel - L用于晚期慢性心力衰竭和慢性腰痛，两款产品已在日本和欧洲商业化，公司在欧洲和中国为某些3期资产建立商业合作伙伴关系 [13] 临床试验结果 3期试验 - 3期研究GVHD001/002在美国20个中心的54名儿童中进行，RYONCIL作为一线治疗药物，试验达到预先指定的主要终点，第28天总体缓解率（OR）为70.4%，而对照组为45%（p = 0.0003），第28天的总体缓解高度预示第100天生存率提高（87%对比未达到第28天OR患者的47%，p = 0.0001） [6] - 与同期数据库中接受最佳可用疗法的匹配对照组相比，RYONCIL治疗的第28天OR更高（70% vs 43%），第100天生存率更高（74% vs 57%） [7] - 倾向性匹配研究显示，接受RYONCIL治疗的高危儿童（MAP评分>0.29）中，67%在第28天达到总体缓解并在180天后存活，而对照组仅为10% [7] 4年生存研究 - 国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）对51名可评估的SR - aGVHD患者进行的4年生存研究表明，生存获益具有持久性，6个月生存率为67%，1年生存率为63%，2年生存率为51%，4年生存率为49%，而使用最佳可用疗法预计2年生存率仅为25 - 38% [8] 疾病背景 - 急性GVHD发生在约50%接受异基因骨髓移植（BMT）的患者中，全球每年超过3万名患者接受异基因BMT，主要用于治疗血液癌症，其中约20%为儿科患者 [8] - SR - aGVHD死亡率高达90%，且住院费用高昂，美国目前尚无FDA批准的针对12岁以下儿童SR - aGVHD的治疗方法，过去二十年严重SR - aGVHD患儿和成人的生存结局未改善，急需有效疗法 [8][9] 公司优势 - 拥有强大广泛的全球知识产权组合，保护期至少到2041年，专有制造工艺可生产工业规模、冷冻保存、现成可用的细胞药物，计划让全球患者都能获得这些细胞疗法 [16] 公司基本信息 - 公司在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处，在澳大利亚证券交易所（MSB）和纳斯达克（MESO）上市 [20]