公司业务概述 - 公司是专注开发和商业化癌症抗体疗法的生物制药公司，已有两款产品获FDA批准[14] - 公司两款产品获美国食品药品监督管理局（FDA）批准[14] 产品销售情况 - 2021年3月公司与合作伙伴开始在美国销售MARGENZA，用于治疗转移性HER2阳性乳腺癌[14] - MARGENZA是公司在美国唯一获批产品，2020年11月与Eversana合作商业化该产品，双方平分商业化费用，Eversana未来收入分成上限为累计服务费的125%，协议为期五年[62] 临床产品管线情况 - 公司临床产品管线包括多个肿瘤项目，领先项目是靶向B7 - H3的vobramitamab duocarmazine（vobra duo）[14] - 公司临床管线包括三种针对检查点分子的候选产品，用于潜在治疗多种实体瘤，包括两种双特异性DART候选产品和一种已授权给合作伙伴的抗PD - 1单克隆抗体[24] - 公司有lorigerlimab、MGD024等产品处于临床试验，还有其他产品处于临床前开发[50] 特定产品临床研究情况 - vobra duo - 公司保留商业权利的肿瘤临床候选产品中，有两个靶向B7 - H3的临床阶段项目，目前仅vobra duo处于积极临床开发中[18] - vobra duo是一种研究性ADC，2020年完成剂量递增研究后，启动了针对多种癌症的1/2期剂量扩展研究[19] - 2022年底公司启动TAMARACK 2/3期研究的2期部分，评估100名mCRPC患者，实验臂剂量为2.0mg/kg或2.7mg/kg，每四周一次[20] - 截至2020年5月6日，剂量递增研究中23名可评估的晚期实体瘤患者入组，22名患者（96%）发生至少一次治疗相关不良事件，14名患者（61%）出现3级及以上事件[20] - 截至2021年8月16日，vobra duo 1/2期研究中86名晚期实体瘤患者入组，78名患者（91%）发生至少一次任何等级的治疗相关不良事件，43名患者（50%）出现3级及以上事件[22] - 截至2021年8月16日，mCRPC队列扩展的40名患者中，39名可评估PSA反应，21名患者（54%）PSA水平降低≥50%，24名患者（62%）继续治疗[20] - 截至2021年8月16日，NSCLC队列扩展的21名患者中，16名可评估肿瘤反应，13名患者（81%）靶病灶总和较基线减少[22] - 2020年5月6日数据截止时，23名可评估的晚期实体瘤患者参与沃布拉米他马布多卡霉素（vobra duo）剂量递增研究，22名患者（96%）出现至少一种治疗相关不良事件（TRAE），14名患者（61%）出现≥3级TRAE[20] - 2020年5月6日数据截止时，7名转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中5名PSA水平降低≥50%（PSA50）[20] - 2021年8月16日数据截止时，86名晚期实体瘤患者参与vobra duo队列扩展研究，78名患者（91%）出现至少一种任何等级的TRAE，43名患者（50%）出现≥3级TRAE[22] - 2021年8月16日数据截止时，mCRPC队列扩展研究中39名可评估PSA反应的患者里21名（54%）PSA水平降低≥50%（PSA50）[20] - 2021年8月16日数据截止时，mCRPC队列中16名可评估肿瘤反应的患者里10名（63%）靶病灶总和较基线减少[21] - 2021年8月16日数据截止时，mCRPC队列中16名可评估肿瘤反应的患者里4名（25%）出现部分缓解（PR）[22] - 2021年8月16日数据截止时，非小细胞肺癌（NSCLC）队列扩展研究中16名可评估肿瘤反应的患者里13名（81%）靶病灶总和较基线减少[22] - 2021年8月16日数据截止时，NSCLC队列中16名可评估肿瘤反应的患者里4名（25%）出现未确认的部分缓解[22] - 2023年第一季度起，TAMARACK研究修改方案，移除ARAT对照臂和3期部分，预计2024年提供临床更新[20] 特定产品临床研究情况 - enoblituzumab - 2022年7月，评估enoblituzumab联合用药治疗复发性或转移性SCCHN的2期研究因安全数据审查而终止，62名治疗患者中有7例死亡可能与出血事件相关[23] - 2022年7月，公司因安全数据内部审查停止评估enoblituzumab与retifanlimab或tebotelimab联合用于复发性或转移性SCCHN一线治疗的2期研究，该研究共治疗62名患者，出现7例可能与出血事件相关的死亡病例[23] - 2022年8月，I - Mab通知公司终止enoblituzumab在中国大陆、香港、澳门和台湾的许可协议，2023年2月25日生效[23] 特定产品临床研究情况 - lorigerlimab - 截至2020年7月21日，lorigerlimab 1/2期临床试验中43名患者入组剂量递增研究，18名可评估患者中4例出现客观反应[25] - 截至2022年12月12日，lorigerlimab剂量扩展研究中118名患者在6.0mg/kg剂量入组，治疗相关不良事件发生率为86.6%，3级及以上发生率为35.4%[25] - 截至2022年12月12日，mCRPC扩展队列中42名患者入组，35名患者（83.3%）接受过多西他赛治疗，34名患者（81.0%）接受过雄激素受体拮抗剂治疗[25] - 截至2020年7月21日，lorigerlimab剂量递增研究共纳入43名患者，剂量范围为0.03 - 10.0 mg/kg，28名患者接受剂量≥ 3.0 mg/kg治疗，18名可评估患者中有4例客观缓解，常见治疗相关不良事件（TRAEs）包括瘙痒（23.3%）、关节痛（18.6%）等[25] - 截至2022年12月12日，lorigerlimab剂量扩展研究在6.0 mg/kg剂量下纳入118名患者，安全性分析基于127名接受6 mg/kg Q3W治疗的患者，TRAEs发生率为86.6%，≥3级TRAEs和免疫相关不良事件（AEs）发生率分别为35.4%和7.9%，AEs导致25.2%的患者停药[25] - 截至2022年12月12日，mCRPC扩展队列纳入42名患者，35名有可测量软组织疾病的患者中9名（25.7%）达到确认部分缓解（cPR），42名患者中12名（28.6%）PSA水平降低≥ 50%，9名（21.4%）PSA水平降低≥ 90%[25][26][27] - 公司计划于2023年下半年启动lorigerlimab联合多西他赛与多西他赛对比治疗二线、未接受过化疗的mCRPC患者的随机2期研究，计划随机分配150名患者，比例为2:1[27][28] 特定产品临床研究情况 - tebotelimab - 截至2020年4月25日，205例接受特博替利单抗治疗的患者中有152例可评估反应[29] - 截至2020年10月23日，20例复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中有13例可评估反应，初步客观缓解率为53.8%（7/13）[29] - 截至2020年4月25日，tebotelimab单药治疗剂量扩展研究共治疗205名患者，152名可评估患者中观察到抗肿瘤活性，安全性与抗PD - 1抗体单药治疗总体一致[29] - 截至2020年10月23日，tebotelimab治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的剂量扩展研究中，13名可评估患者的初步客观缓解率（ORR）为53.8%（7/13），最常见TRAEs为发热（15%）[29] 特定产品临床研究情况 - MGD024 - 2022年7月，公司启动MGD024治疗CD123阳性血液系统恶性肿瘤的1期剂量递增研究，该研究正在进行中[32] 合作财务收益情况 - 吉利德支付公司6000万美元不可退还的预付款，公司有资格获得高达17亿美元的目标提名、期权费以及开发、监管和商业里程碑付款[33] - 2022年10月14日，公司与吉利德科学公司达成独家选择权和合作协议，吉利德支付6000万美元不可退还的预付款，公司有资格获得高达17亿美元的目标提名、选择权费用及开发、监管和商业里程碑付款[33] - 公司有资格从因塞特获得高达6.65亿美元的剩余开发、监管和商业里程碑付款，以及15% - 24%的全球净销售额分层特许权使用费[35] - 瑞替凡利单抗授权给因赛特公司，公司有资格从因赛特获得最高6.65亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，以及全球净销售额15% - 24%的分级特许权使用费[35] - 普罗文申需向公司支付总计1.7亿美元的监管批准里程碑付款和2.25亿美元的销售里程碑付款，以及产品净销售额的个位数特许权使用费[37] - 公司因替普利珠单抗的监管批准里程碑可获1.7亿美元，销售里程碑可获2.25亿美元及净销售额个位数特许权使用费，FDA批准后6000万美元分四期支付，已收到两期各1500万美元[37] - 公司出售替普利珠单抗全球净销售额的个位数特许权使用费获得1亿美元预付款，有资格获得高达5000万美元的额外付款[37] - 公司出售替普利珠单抗全球净销售额个位数特许权使用费获1亿美元预付款，保留特定年度阈值以上全球净销售额50%特许权使用费份额，还有机会从DRI获得最高5000万美元[37] 产品不良反应情况 - 玛格妥昔单抗与化疗联合使用时，超过20%患者出现的不良反应为疲劳/乏力（57%）、恶心（33%）、腹泻（25%）和呕吐（21%）[34] - 玛格妥昔单抗与化疗联用治疗转移性HER2阳性乳腺癌，疲劳/乏力、恶心、腹泻和呕吐不良反应发生率超20%，分别为57%、33%、25%和21%，输液相关反应发生率为13%，3级输液相关反应发生率为1.5%[34] 技术平台情况 - 公司基于ADC、多特异性和Fc优化平台创建候选产品[14] - 公司运用DART、Fc优化和授权ADC平台设计抗体类候选产品，具有多种优势[42][43] - 公司通过DART、Fc优化和授权的ADC平台设计抗体类候选产品，具有多种优势，可应对癌症复杂生物学特性[42][43] - DART平台可创建双特异性抗体衍生物，克服了工程挑战，具有增强的可制造性和稳定性[44][45] - 公司DART平台可创建双特异性抗体衍生物，克服了工程挑战，具有增强的可制造性、结构稳定性和可定制半衰期等特点[44][45] - DART平台设计的分子有重定向T细胞激活杀伤和靶向多个共抑制受体或检查点两种作用机制[47][49] - 公司DART平台设计的多特异性分子有重定向T细胞激活和杀伤、靶向多个共抑制受体或检查点等作用机制[47][49] - 公司基于DART平台建立了TRIDENT平台，其产品候选物处于临床前开发阶段[50] - 公司建立了TRIDENT平台，基于DART模块，其产品处于临床前开发[50] - Fc优化平台通过引入突变增强抗体与免疫效应细胞的相互作用，已应用于两款抗体分子[51] - 公司Fc优化平台可增强免疫介导的癌细胞杀伤，已将Fc变体用于margetuximab和enoblituzumab[51] - 公司从合作方处授权ADC平台，预计2023年底提交一款未披露ADC候选产品的研究性新药申请[52] - 公司从合作方处获得ADC平台许可，预计2023年末为一款未披露ADC产品提交新药研究申请[52] 知识产权情况 - 公司努力保护专有技术，依赖专利、商业秘密等，面临知识产权相关风险[55] - 截至2022年12月31日，公司在美国持有87项专利，45项专利申请待决，在其他国家持有757项专利，487项专利申请待决[56] - 截至2022年12月31日，公司在美国持有87项专利，45项专利申请待决，在其他国家持有757项专利，487项专利申请待决[56] - 临床管线产品候选药物主要物质成分专利预计到期时间：margetuximab为2029年，enoblituzumab为2031年，retifanlimab、tebotelimab、lorigerlimab为2036年，vobramitamab duocarmazine为2037年，MGD024为2039年（待定）[57] - 公司临床管线产品候选药物主要物质组成专利预计到期时间：margetuximab为2029年，enoblituzumab为2031年等[57] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许FDA批准的药物专利期限最多延长5年，且从产品批准日期起，专利剩余期限延长后总计不超过14年，公司已提交margetuximab美国专利号8,802,093的专利期限延长申请[57] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许FDA批准药物的专利期限最多延长5年，公司已为margetuximab主要物质组成专利提交延期申请[57] - 根据《患者保护与平价医疗法案》，生物类似药申请在参考产品首次获批4年后才可提交给FDA，FDA在参考产品首次获批12年后才可批准生物类似药产品[57] - 《患者保护与平价医疗法案》规定生物类似药申请需在参考产品首次获批4年后提交，FDA在12年后才可批准[57] 产品生产情况 - 2021年10月，FDA批准补充生物制品许可申请（BLA），将位于马里兰州罗克维尔市医疗中心大道9704号的商业生产基地列为margetuximab药物原料的许可生产基地[61] - 公司在马里兰州罗克维尔的工厂生产大部分临床试验药物，也依赖合同制造商[61] - 公司制造业务的部分原材料主要从单一来源获取，供应中断可能导致产品供应中断或短缺[61] 市场竞争情况 - MARGENZA面临众多竞争对手，如罗氏、彪马生物技术公司、第一三共株式会社、阿斯利康等，市场竞争限制了其作为治疗药物的使用[64][65] - 公司PD - 1导向的产品候选药物面临来自默克、百时美施贵宝、罗氏、阿斯利康、辉瑞等公司已获批产品及其他处于临床开发阶段产品的竞争[65] - 公司在合同开发和制造组织（CDMO）市场的竞争对手包括全服务合同制造商和提供第三方开发和制造服务的大型制药公司[65] - 影响公司治疗产品候选药物成功的关键竞争因素包括疗效、安全性、给药便利性、价格、伴随诊断的有效性、仿制药或生物类似药竞争水平以及政府和其他第三方支付方的报销情况[65] - 癌症治疗领域竞争激烈，MARGENZA面临众多针对HER2的竞品，公司PD - 1相关项目也面临诸多竞争[64][6

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度总营收4170万美元，主要来自合作协议收入，2021年同期为1570万美元 [10] - 2022年第三季度收入包含来自Incyte的3000万美元里程碑付款，以及MARGENZA净销售额440万美元，2021年同期为360万美元 [10][11] - 2022年第三季度研发费用4820万美元，2021年同期为4980万美元，减少主要因Incyte的retifanlimab制造成本降低和终止研究的成本减少 [11] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用1540万美元，2021年同期为1720万美元，减少主要因MARGENZA销售成本和咨询费用降低 [13] - 2022年第三季度净亏损2480万美元，2021年同期为5290万美元 [14] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和有价证券余额为1.236亿美元，2021年12月31日为2.436亿美元，2022年10月还从吉利德获得6000万美元 [14] - 预计截至2022年9月30日的现金、从吉利德获得的6000万美元、合作伙伴的预计付款、产品收入以及公司重组计划的预期节省，将使现金跑道延长至2024年年中 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 临床项目 - vobramitamabduocarmazine（MGC018）：TAMARACK研究预计年底启动，预计2024年获得II期部分的中期数据，与lorigerlimab的I期剂量递增联合研究正在进行 [21][22] - lorigerlimab：I/II期单药剂量扩展研究已完成入组，预计2023年第一季度分享临床数据，与vobramitamabduocarmazine的I期剂量递增联合研究正在进行 [23][24] - MGD024：I期剂量递增研究正在进行，与吉利德达成合作协议，吉利德支付6000万美元预付款，公司有资格获得高达17亿美元的目标提名、选择权费用、开发监管和商业里程碑付款，以及全球净销售额的分层两位数特许权使用费 [25][27] 合作项目 - teplizumab：Provention正在开发用于治疗和预防1型糖尿病，FDA的决定日期为2022年11月17日，公司有资格获得净销售额的特许权使用费和总计1.7亿美元的里程碑付款 [30][31] - retifanlimab：已独家授权给Incyte，公司有资格获得净销售额的特许权使用费和里程碑付款，2022年7月收到Incyte的3000万美元里程碑付款 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过合作努力获得非稀释性资本，与吉利德合作推进MGD024，继续推进MGC018的TAMARACK研究 [18][19] - 公司对lorigerlimab的临床数据感到鼓舞，认为其与竞争对手的PD - 1/CTLA - 4分子相比具有优势 [24][55] - 公司8月宣布重组计划，包括优先考虑产品候选管道、裁员15%和关闭2个工厂，以利用现有和预期的财务资源提供创造价值的数据 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对与吉利德的合作感到兴奋，认为这将有助于推进MGD024的开发 [19] - 公司对lorigerlimab的临床数据感到鼓舞，期待在2023年初分享数据 [24] - 公司认为如果teplizumab获得批准，将有助于实现2年的现金跑道 [16] 其他重要信息 - 会议讨论包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述存在重大差异，公司不承担更新前瞻性陈述的义务，除非适用法律要求 [4][5] 问答环节所有提问和回答 问题1：现金跑道指导中除吉利德的6000万美元预付款外还包括哪些内容，哪些潜在里程碑可将现金跑道延长至2024年底 - 公司未披露从各合作伙伴处可能获得的具体里程碑，考虑现金跑道时会对认为合理可及的里程碑进行概率调整，预防公司的6000万美元有部分纳入预算 [68] 问题2：吉利德可选择行使许可计划的预定义决策点包括什么 - 由于协议性质，不能具体定义吉利德可进入选择期获得许可的点，吉利德可随时选择，会持续监测剂量递增的临床结果，后续还有额外的联合研究计划 [46][47] 问题3：此次交易后对其他管道资产的业务发展有何看法 - 公司多年来在临床和临床前产品组合的业务发展方面一直很活跃，除与吉利德的合作外，还有多个方面的正在进行的讨论，预计未来会有更多活动 [44] 问题4：MGC018和lorigerlimab联合使用的生物学原理是什么 - 联合使用ADC和PD - 1阻断剂具有正交机制，可增强免疫反应和对靶点的杀伤作用，基于lorigerlimab单药治疗的积极数据，旨在优化检查点阻断和ADC活性 [40][42] 问题5：MGC018与lorigerlimab联合剂量递增研究的进展如何，2023年初lorigerlimab的更新是否能提供该联合研究的更多信息 - 研究中lorigerlimab剂量设定为6mg/kg，MGC018从1mg/kg开始剂量递增，低剂量MGC018已出现临床反应，临床结果可能随时出现，可能在2023年初 [52][53] 问题6：2023年lorigerlimab的更新与其他PD - 1/CTLA - 4双特异性数据相比如何 - 公司对4个扩展队列的数据感到鼓舞，将讨论一个或多个扩展队列，计划进行联合研究和单药治疗研究，公司的分子与竞争对手相比具有优势 [54][55] 问题7：对MGC018在前列腺癌中的机会有何看法，临床比较的基准是什么，对tebotelimab的开发有何最新想法，是否会有类似MGD024的业务发展行动 - MGC018今年优先在去势抵抗性前列腺癌患者中开展II/III期研究，计划年底有首位患者入组，主要入组在2023年，与lorigerlimab的联合研究结果可能带来更多机会；tebotelimab有令人兴奋的数据，正在就未来研究寻找额外资金，相关讨论正在进行中 [57][60] 问题8：对Provention Bio的teplizumab在11月获批有多大信心，何时认为特许权使用费会有意义 - 公司对Provention的公开沟通感到鼓舞，距离PDUFA日期还有两周，若没有信心不会发布标签和上市后承诺的报告，希望药物在未来两周内获批；特许权使用费预计来自中国合作伙伴Zai，Zai预计明年某个时候获得批准 [63][64] 问题9：是否仍预计明年上半年获得MGC018数据，更新数据是否是前列腺癌数据，是否采用新的给药方案和剂量 - 尚未用新的给药方案和剂量治疗新患者，将在TAMARACK研究开始时进行，未来关于该项目的披露将在决定推进哪些队列进入II期开发时进行 [66]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 MACROGENICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 06-1591613 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I.R.S. Employer Identification No.) 970 ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度总营收为2600万美元，主要来自合作协议收入，而2021年同期为3080万美元 [9] - 2022年第二季度MARGENZA净销售额为470万美元，2021年同期为320万美元 [10] - 2022年第二季度研发费用为5170万美元，2021年同期为5580万美元，减少主要因Incyte的retifanlimab制造成本降低和部分研究终止 [11] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为1370万美元，2021年同期为1520万美元，减少主要因利润率和销售成本降低、咨询费用减少 [12] - 2022年第二季度净亏损为4130万美元，2021年同期为3990万美元 [12] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物和有价证券余额为1.337亿美元，截至2021年12月31日为2.436亿美元，2022年7月从合作方收到3450万美元未包含在6月30日余额中 [13] - 预计现有资金加上后续合作方付款、产品收入和公司重组计划节省的资金，将使现金跑道延长至2024年 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 MARGENZA - 2022年第二季度净销售额为470万美元，2021年同期为320万美元，于2021年3月在美国与EVERSANA合作推出 [10] MGC018 - 计划开展的针对转移性去势抵抗性前列腺癌的2/3期TAMARACK研究预计年底启动，预计2024年底提供中期数据 [21][25] - 与lorigerlimab在晚期实体瘤的剂量递增联合研究持续进行患者给药 [21] lorigerlimab - 针对晚期实体瘤的1/2期剂量扩展研究完成患者入组，预计2023年初提供数据更新 [20][27] - 与MGC018在晚期实体瘤的1期剂量递增联合研究持续进行患者给药 [26] MGD024 - 针对CD123阳性血液系统恶性肿瘤的1期研究已对首位患者给药 [20][29] enoblituzumab - 终止与retifanlimab或tebotelimab联合用于复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗的2期研究，基于安全性数据内部审查和风险效益分析 [30] - 在局部前列腺癌新辅助治疗的2期研究中显示出令人鼓舞的临床活性，66%的患者一年后PSA为零 [32] IMGC936 - 与ImmunoGen合作开发，计划在评估其在多种实体瘤的1期研究中完成剂量递增，预计年底前获得初始数据 [33][34] teplizumab - Provention Bio正在开发其用于治疗1型糖尿病，FDA已将其生物制品许可申请审查期延长三个月 [35] retifanlimab - MacroGenics有资格获得其净销售特许权使用费和里程碑付款，2022年7月从Incyte获得3000万美元里程碑付款，目前正在多项研究中作为单药或联合其他药物进行研究 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司宣布重组计划，包括约15%的全职员工裁员和关闭两个卫星设施，以节省成本并推进优先项目 [17] - 优先推进MGC018、lorigerlimab、MGD024等产品管线，期望利用现有和预期财务资源提供有价值的数据 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年是重要的一年，上半年启动两项临床研究，预计年底启动MGC018的TAMARACK研究，致力于为癌症患者开发和提供改变生活的药物 [37] 问答环节所有提问和回答 问题1: 新的现金跑道指导具体内容是什么 - 现金跑道反映了6月30日的1.34亿美元、7月收到的3450万美元、产品收入和其他预期合作伙伴付款，将现金跑道推进到2024年 [41] - 目前无法提供精确时间，待研究开始和患者入组情况明确后可提供更精确信息，且公司有大量业务发展活动可能进一步延长现金跑道 [42][43] 问题2: enoblituzumab和MGC018是否有足够差异以支持两项研究同时进行，以及MGD024是否会有与flotetuzumab相似的动态 - enoblituzumab在早期新辅助前列腺癌治疗中安全性良好，数据令人鼓舞，适合用于治疗局部疾病；MGC018目前专注于晚期转移性疾病治疗，两项研究有不同的应用场景 [46][48] - MGD024在减少细胞因子释放和间歇性给药方面表现更好，有望比flotetuzumab有更广泛的应用，包括晚期难治性患者和早期疾病患者，还可用于CD123过表达的其他肿瘤适应症 [50][52] 问题3: MGC018在1期剂量扩展研究中最低剂量减少水平、剂量中断持续时间以及对TAMARACK试验低剂量方案的潜在影响 - 研究初始剂量为每千克3毫克，每三周一次，多数患者因副作用出现剂量减少或暂停给药 [56] - 分析所有患者数据后，确定最终治疗剂量范围为每千克2毫克至2.7毫克，每四周一次，该范围可有效诱导反应并减少副作用 [57][59] 问题4: MGD024在第一个周期的给药方式、是否采用滴定方案以及使用的预用药情况，以及TAMARACK研究的入组站点数量和中期疗效数据分析的触发条件 - 根据与FDA的沟通，采用MABEL给药，未来给药可基于体重或固定剂量方案，低剂量预计会快速增加 [62][63] - TAMARACK研究计划在全球（美国、欧洲和亚洲）开展，目前未确定具体入组站点数量，预计为两位数，从2期到3期会进行扩展 [65] - 数据有预定义分析，将提交给数据监测委员会，目前不便披露具体内容，包括反应率等，研究过程中可进行修改，入组过程中会进行无效性分析，计划在三个组（两个实验组和一个对照组）入组150名患者 [66] 问题5: MGC018在转移性去势抵抗性前列腺癌队列的患者群体以及该研究的合适基准 - 患者群体与之前扩展队列的40名患者相似，为有过一种雄激素受体靶向药物治疗、一种多西他赛方案治疗，可接受最多一种卡巴他赛方案治疗且无其他化疗史的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，患者将根据内脏疾病、是否接受过卡巴他赛和药物区域分析进行分层 [71] - 基准因治疗线不同而异，研究设置了对照组以与当前患者状况进行良好对比 [72] 问题6: MGC018加lorigerlimab联合研究的设计，特别是MGC018的使用剂量以及何时能看到联合数据 - MGC018起始剂量为每千克1毫克，每四周一次，lorigerlimab为每千克6毫克，相同给药方案，计划对MGC018进行剂量递增，下一个预期剂量为每千克2毫克，可根据副作用情况进行调整，目前目标是推进lorigerlimab单药和联合治疗剂量，并逐步提高MGC018剂量 [76] 问题7: 是否计划展示MGC018旧给药方案的扩展数据 - 原计划为黑色素瘤增加扩展队列，但目前因项目优先级调整暂停，未来更新将取决于何时启动其他适应症的额外研究，前列腺方面的进一步更新将以科学出版物形式在未来发布 [79][80] 问题8: 重组后2022年剩余时间和2023年的运营费用应如何考虑 - 公司未提供具体费用指导，仅提供现金跑道信息，预计裁员在稳定状态下每年可节省约1000万美元，但今年因已过半无法体现全部节省金额 [82]

For the quarterly period ended June 30, 2022 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-36112 MACROGENICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 06-1591613 (State or other jurisdiction of incorpor ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收为1110万美元，主要来自合作协议收入，而2021年同期为1690万美元 [8] - 2022年第一季度MARGENZA净销售额为360万美元 [9] - 2022年第一季度研发费用为6140万美元，2021年同期为5310万美元，增长主要与MGC018、临床前分子发现项目和lorigerlimab的相关费用有关，部分被flotetuzumab、margetuximab和retifanlimab的费用减少所抵消 [9] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为1630万美元，2021年同期为1500万美元，增长主要与MARGENZA销售成本、基于股票的薪酬和咨询费用有关 [10] - 2022年第一季度净亏损为6640万美元，2021年同期为5130万美元 [10] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物和有价证券余额为1.84亿美元，截至2021年12月31日为2.436亿美元 [10] - 公司预计截至2022年3月31日的现金、现金等价物和有价证券，加上预期和潜在的合作付款，能够支持公司运营至2023年，但不包括预计2022年底开始的MGC018前列腺癌2/3期全面开发的预期支出或其他正在进行研究的进一步扩展支出 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 MGC018 - 计划在2022年底前启动MGC018在转移性去势抵抗性前列腺癌（MCRPC）的2/3期临床研究，该研究将招募曾接受过紫杉烷和至少一种雄激素受体轴靶向（ARAT）药物治疗的MCRPC患者，2期部分约150名患者将按1:1:1随机分组，分别接受每4周2mg/kg或2.7mg/kg的MGC018或医生选择的未使用过的ARAT药物，2期完成后进行数据分析以指导3期，3期将随机分组让患者接受推荐剂量的MGC018或ARAT药物，主要终点为影像学无进展生存期，次要关键终点为客观缓解率和总生存期 [15][18][19] - 正在进行的MGC018 1/2期剂量扩展研究中，黑色素瘤患者观察到初步临床活性，计划招募20名额外黑色素瘤患者，评估每4周2.7mg/kg的剂量；对于非小细胞肺癌患者正在评估下一步治疗方案；头颈部鳞状细胞癌扩展队列继续招募患者；目前不计划推进三阴性乳腺癌患者的研究；预计在2022年下半年提供1/2期剂量扩展队列的临床数据更新 [21][22] - 最近启动了MGC018与lorigerlimab联合用于晚期实体瘤的1期剂量递增研究 [14][23] enoblituzumab - 正在招募enoblituzumab用于头颈部鳞状细胞癌一线治疗的2期研究患者，PD - L1阳性患者接受与retifanlimab联合治疗，PD - L1阴性患者接受与tebotelimab联合治疗，预计在2022年上半年完成PD - L1阳性患者队列的招募，并在下半年提供该队列的更新 [25] - 4月，enoblituzumab和pembrolizumab联合用于晚期B7 - H3表达实体瘤的1期研究结果发表，18名可评估患者中有6名（33.3%）出现客观缓解，头颈部鳞状细胞癌患者的中位总生存期为17.4个月，相比之前抗PD - 1单药治疗的客观缓解率13% - 16%和中位总生存期7.5个月有明显改善 [26][27] lorigerlimab - 最近启动了MGC018和lorigerlimab用于晚期实体瘤的临床研究 [14][23] - 正在对lorigerlimab进行1/2期剂量扩展研究，用于微卫星稳定结直肠癌、MCRPC、黑色素瘤和未接受过检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者，剂量为6mg/kg，预计在2022年下半年提供该研究的更新 [28] MGD024 - 4月，FDA批准了MGD024的研究性新药申请（IND），预计在2022年年中开始MGD024用于CD123阳性血液系统恶性肿瘤的1期研究 [14][29] 合作产品 - Teplizumab由Provention Bio开发用于治疗1型糖尿病，2022年3月，FDA接受了teplizumab用于延迟高危个体临床1型糖尿病发作的生物制品许可申请（BLA），PDUFA日期为2022年8月17日 [30] - IMGC936与ImmunoGen共同开发，ImmunoGen主导临床开发，预计在2022年公布其在多种实体瘤的1期研究初始数据，描述IMGC936临床前评估的手稿最近被《分子癌症治疗学》接受发表 [31] MARGENZA - 2022年第一季度MARGENZA净销售额为360万美元，公司认为由于HER - 2阳性乳腺癌市场竞争激烈，包括多个新获批药物，对MARGENZA的销售预期仍然较为保守 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为肿瘤免疫治疗领域的领导者，计划推进多个临床和临床前候选药物的开发，包括MGC018、MGD024等 [13][14][33] - 在HER - 2阳性乳腺癌市场，MARGENZA面临着激烈的竞争，包括多个新获批药物，公司对其销售预期较为保守 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2022年对公司来说是重要的一年，对公司在肿瘤免疫治疗领域的发展前景感到兴奋，致力于为癌症患者提供新型疗法 [33] 其他重要信息 - 4月，公司在美国癌症研究协会年会上展示了题为“靶向前列腺癌中的B7 - H3，MGC018的临床前概念验证”的海报，MGC018在前列腺癌细胞系中显示出抗肿瘤作用，与PARP或雄激素受体抑制剂联合使用时在某些细胞系中增强了活性 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：MGC018 2/3期前列腺癌研究启动后的时间线以及与现金跑道指导的契合度 - 公司仍处于研究的运营启动阶段，目前难以预测2期部分150名患者的招募速度，目标是在2022年底前启动研究；公司认为现有现金和预期的其他现金流入能够支持到2023年，并支持该项目的2期研究 [35] 问题2：MGC018 3期研究的规模以及2期患者是否可计入3期 - 研究设计为无缝设计，2期患者有潜力计入3期，但目前暂不明确3期患者的确切数量，希望在完成2期后再提供更具体信息 [36] 问题3：雄激素受体轴靶向治疗在3期患者群体中的影像学无进展生存期（PFS）基准 - 由于治疗模式不断演变，新药物上市和一线治疗的变化，难以给出对照组的具体数据，公司进行了建模，但目前不提供具体指导，期望实验药物比对照组有几个月的改善 [37] 问题4：flotetuzumab数据对MGD024项目的风险降低程度以及是否需要从头开始确定有效安全剂量 - 公司将MGD024作为新研究启动，虽有flotetuzumab的经验，但MGD024的间歇性给药是重要设计特点，将从低剂量开始，希望剂量组规模小且能快速推进，但在研究开始前无法确定剂量递增研究所需时间 [41] 问题5：enoblituzumab和tebotelimab研究中是否计划对患者进行LAG - 3表达筛查 - 研究初始设计未要求对LAG - 3表达进行筛查，在PD - L1阴性人群中使用tebo联合治疗时，认为enoblituzumab的Fc部分结合NK细胞等可上调γ干扰素和多个检查点，包括LAG - 3；将回顾性分析患者的PD - L1和LAG - 3基线和治疗后表达水平，以了解与缓解率的相关性，不作为前瞻性要求，而是作为指导确定最受益人群 [42] 问题6：2022年下半年是否能看到MGC018更新的前列腺癌数据（包括PFS）以及剂量和间隔修改的临床数据 - 剂量修改尚未在已治疗的扩展队列中启动，这是2期设计的目标之一，需前瞻性测试才能确定结果；关于前列腺和MGC018的具体更新，尚未做出决定，会提供一些更新，但由于患者仍在给药，希望在研究完成后再报告最终结果 [45] 问题7：B7 - H3 2期研究数据何时能看到 - 公司目标是在2022年底前启动研究，目前处于运营启动阶段，难以预测数据出现时间，会努力招募150名患者以获取结果 [49] 问题8：MGC018选择两个潜在剂量的原因 - 基于现有患者数据选择这两个剂量，FDA鼓励评估两个剂量以确定最大治疗指数，而不是仅采用最大耐受剂量，这是谨慎的做法，有助于为患者选择最合适的治疗剂量 [50] 问题9：MGC018 2/3期研究的 eligibility criteria是否允许在去势敏感阶段使用紫杉烷以及紫杉烷方案的数量限制 - 紫杉烷使用数量有限制，通常为一种，很可能是多西他赛；关于去势敏感阶段使用情况，管理层需后续跟进回复 [52] 问题10：与FDA讨论试验设计时是否涉及卡结果以及临床界对新型激素药物序贯使用的看法，以及选择对照组的依据 - 公司与研究者和FDA进行了广泛讨论，目前治疗状态下没有完美解决方案，FDA认为所选对照组足以推进研究，会在2期研究过程中继续评估治疗状态 [55] 问题11：MGC018新剂量的暴露量与1期3mg Q3剂量后期循环的比较，以及除MGC018外，哪些资产将加速开发，哪些将暂时搁置 - 新剂量在2 - 2.7mg之间，且给药间隔略有增加，根据评估患者数量，所选剂量大致处于中间水平，选择两个剂量是为给数据安全监测委员会提供指导，以便在3期选择最佳剂量；公司会持续评估产品线，目前暂缓加速TiVo项目，会在有足够资金支持MGC018研究和其他有希望的项目后，再考虑其开发 [58] 问题12：MGC018 2期的中期分析触发条件 - 中期分析有无效性成分，由数据安全监测委员会指导，但目前无法确定继续或停止的具体决策条件 [60] 问题13：MGD024与其他同类竞争分子的差异 - 从临床前分析来看，MGD024可能是更优分子，不仅可用于晚期难治性人群，与其他用于急性髓系白血病（AML）的获批活性药物联合使用有强大活性，计划用于其他血液系统恶性肿瘤；若能显著降低细胞因子释放综合征，将比其他公开讨论的同类分子更有价值 [61] 问题14：MGC018 2/3期设计中，低剂量下的受体占有率情况 - 由于MGC018是抗体药物偶联物（ADC）分子，不需要完全的受体占有率即可产生生物学活性，只要抗体靶向受体上的表位并进入溶酶体途径释放毒素即可；2/3期计划使用的剂量与1期描述的剂量差异不大，且在剂量递增研究中低剂量也有活性，认为循环中有足够药物发挥作用，并通过降低剂量减轻副作用 [64] 问题15：MGC018从安全数据看，降低剂量主要想减轻哪些不良反应 - 主要想减轻手足综合征的发生率和严重程度，使其向1级副作用发展；同时减轻一些血液学副作用，如中性粒细胞减少症和血小板减少症，目前中性粒细胞减少症未导致严重临床问题，肿瘤科医生有方法治疗这些副作用 [65][66] 问题16：enoblituzumab在PD - L1阳性头颈部癌症的联合治疗更新中，公司对该项目继续或停止的决策依据以及推进注册性开发的信心来源 - 历史数据显示该联合治疗在晚期患者中的总缓解率达30%，总生存期显著延长；若在无化疗方案中达到25% - 30%的缓解率，公司有能力将其进一步开发为无化疗方案或与化疗联合的方案，期待2022年数据成熟后更新 [69] 问题17：MGC018从3周给药改为4周给药，维持疗效的PK/PD证据以及是否有患者在剂量扩展阶段接受过更长间隔给药 - 对3mg Q3每周给药的患者进行回顾性分析，很多患者因副作用进行了剂量减少或暂停，有部分患者间隔4周甚至长达6周给药，通过对这些患者的反应率和副作用进行建模，得出了最终的剂量和给药间隔 [73] 问题18：合作伙伴Zai Lab对tebotelimab的未来计划以及与公司计划的一致性 - Zai Lab期待公司确定下一步机会，公司正在考虑tebotelimab在实体瘤和淋巴瘤领域的潜在应用，Zai Lab可能有机会参与相关研究，但尚未正式确定 [75] 问题19：lorigerlimab目前按Q3W方案评估，与MGC018联合使用Q4W方案时是否会协调给药 - 会对方案进行修订，使lorigerlimab按Q4每周方案给药，与MGC018的给药时间一致 [78] 问题20：MGC018 1/2期扩展研究中，黑色素瘤和非小细胞肺癌的活性趋势能否进一步量化 - 公司计划在2022年晚些时候提供这些扩展队列的指导信息；对于黑色素瘤，希望看到2.7mg Q4剂量下的缓解率以及新增20名患者的安全性和有效性反应；对于肺癌，由于其异质性，需要进一步研究确定具体的肺癌人群再决定是否扩展 [81] 问题21：在黑色素瘤和非小细胞肺癌等表达队列中招募2.7mg剂量患者后，能否跳过2/3期关键试验直接进入3期或将剂量扩展阶段转化为关键试验 - 公司尚未开始在黑色素瘤和肺癌人群中使用2.7mg剂量给药，可能会在2/3期前列腺研究前后开始，但不会使用这些肿瘤类型的数据指导前列腺研究，因为数据获取时间太晚且不够充分，前列腺研究需要独立的对照研究以了解缓解率和安全性 [84]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-36112 MACROGENICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 06-1591613 (State or other jurisdiction of incorpo ...

业绩总结 - 2021年总收入为7700万美元，较2020年的1.05亿美元下降26.67%[78] - 2021年研发费用为2.15亿美元，较2020年的1.93亿美元增加11.17%[78] - 2021年总运营费用为2.8亿美元，较2020年的2.36亿美元增加18.64%[78] - 截至2021年12月31日，现金、现金等价物和可市场化证券总额为2.436亿美元，预计现金流可支持公司运营至2023年[78] 用户数据 - MGC018在mCRPC患者中，54%的患者（21/39）PSA水平降低≥50%[10] - MGC018在mCRPC患者中，25%的患者（4/16）目标病灶减少≥30%[14] - 在mCRPC队列中，39名患者中有24名（62%）仍在接受治疗[18] - 在NSCLC队列中，16名患者中有4名（25%）的靶病灶总和从基线减少≥30%[21] - 在mCRPC队列中，治疗后PSA变化的最佳百分比显示，部分患者的PSA水平在治疗后增加超过200%[19] - 在mCRPC队列中，治疗后PSA变化的百分比显示，患者在治疗后第20周的PSA变化为-40%[19] 新产品和新技术研发 - 公司计划在2022年推进MGC018（抗B7-H3 ADC）进行mCRPC的晚期研究[5] - 公司在2022年计划启动MGD024（CD123 × CD3）在血液恶性肿瘤中的研究[7] - MGC018的药物链接和载荷技术由Byondis, B.V.授权，DAR约为2.7[11] - MGD024在ASH 2021会议上展示的前临床数据表明，其在小鼠肿瘤模型中具有良好的抗肿瘤活性和耐受性[65] 市场扩张和并购 - MARGENZA的商业化合作伙伴在美国的销售和决策控制，预计可获得750百万美元的潜在里程碑支付和15-24%的分级特许权使用费[9] - 公司在2021年获得150百万美元的预付款，针对MARGENZA的BLA申请[9] 负面信息 - 在安全性评估中，86名患者中有83名（96.5%）报告了任何不良事件（AE）[24] - 在86名患者中，有48名（55.8%）报告了任何3级及以上的不良事件[24] - 由于不良事件，7名患者（8.1%）停止了MGC018治疗[24] - 在86名患者中，有29名（33.7%）报告了严重不良事件（SAE）[24] - Lorigerlimab在10 mg/kg剂量下，治疗相关不良事件（TRAE）发生率为79.1%，其中60.5%的患者出现了3级及以上的不良事件[39] - Lorigerlimab的治疗相关严重不良事件（SAE）发生率为14.0%[39] 其他新策略和有价值的信息 - MARGENZA在HER2阳性转移性乳腺癌患者中，较赫赛汀（Herceptin）在化疗联合使用时，疾病进展或死亡风险降低24%（HR=0.76, p=0.03）[71] - MARGENZA的中位无进展生存期（mPFS）为5.8个月（95% CI: 5.5, 7.0），而赫赛汀为4.9个月（95% CI: 4.2, 5.6）[71] - MARGENZA的总体反应率为22%（95% CI: 17, 27），赫赛汀为16%（95% CI: 12, 20）[71] - MARGENZA治疗中，左心室功能不全发生率为1.9%[75] - MARGENZA与化疗联合使用时，最常见的不良反应包括疲劳/虚弱（57%）、恶心（33%）、腹泻（25%）和呕吐（21%）[76] - Tebotelimab在DLBCL研究中，客观缓解率（ORR）为53.8%，其中CAR T细胞未治疗患者的ORR为71.4%[49] - Tebotelimab在多种肿瘤类型中显示出单药抗肿瘤活性，三阴性乳腺癌的确认ORR为4.3%[55] - Tebotelimab在NSCLC患者中，确认ORR为14.3%[55] - Tebotelimab的初步反应持续时间最长可达168天，且在截止日期时有6例患者的反应仍在持续[49]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年总营收7740万美元，主要来自合作协议收入，2020年为1.049亿美元 [8] - 2021年全年净销售额1230万美元，来自3月推出的MARGENZA [9] - 2021年全年研发费用2.146亿美元，2020年为1.932亿美元，增长主要与MGC018等临床试验和开发成本增加有关 [9] - 2021年全年销售、一般和行政费用6300万美元，2020年为4270万美元，增长主要与MARGENZA推出及劳动力和法律费用有关 [10] - 2021年全年净亏损2.021亿美元，2020年为1.297亿美元 [11] - 截至2021年12月31日，现金、现金等价物和有价证券余额为2.436亿美元，2020年为2.725亿美元 [11] - 预计截至2021年12月31日的现金、现金等价物和有价证券，加上预期和潜在的合作付款，可支持公司运营至2023年，该指引未反映MGC018前列腺癌潜在后期开发或正在进行研究进一步扩展的支出 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 B7 - H3靶向项目 - MGC018：正在制定转移性去势抵抗性前列腺癌注册导向研究计划，计划本季度与FDA讨论；打算修改剂量和给药方式；1/2期剂量扩展研究在多种癌症中招募情况不同，预计下半年更新数据；计划未来几周启动与lorigerlimab的联合研究 [18][19][20][21] - enoblituzumab：2021年3月启动与tebotelimab或retifanlimab的联合研究，预计今年上半年完成PD - L1阳性患者队列招募，下半年更新数据；大中华区合作伙伴IMAB宣布其在中国开展与pembrolizumab联合治疗实体瘤的2期试验IND申请获批 [27][28] PD - L1基础双特异性分子项目 - lorigerlimab：正在进行1/2期剂量扩展研究，预计今年更新数据 [30] - tebotelimab：正在与enoblituzumab联合研究，正在制定未来开发计划，预计2022年下半年更新；大中华区合作伙伴Zai Lab决定停止特定适应症开发，评估其他适应症计划 [31][32] CD123阳性血液系统恶性肿瘤治疗项目 - MGD024：将取代flotetuzumab开发计划；12月ASH会议展示与标准护理药物联合的临床前数据；11月提交IND申请，待FDA批准后开始招募复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者进行1期剂量递增研究 [33][34] - flotetuzumab：一项研究达到中期疗效分析阈值且安全性可控，但公司决定停止开发以优先发展MGD024 [35] 合作开发项目 - IMGC0936：与ImmunoGen共同开发，ImmunoGen预计2022年公布多种实体瘤1期研究初始数据 [36][37] - teplizumab：被Provention Bio收购用于治疗1型糖尿病，2021年7月FDA发布完整回复信，本周Provention重新提交BLA [38][39] MARGENZA项目 - 2021年3月在美国与Eversana合作推出，获批与化疗联合治疗转移性HER2阳性乳腺癌；2021年净销售额1230万美元；鉴于市场竞争，对其销售预期仍较温和；大中华区合作伙伴Zai Lab决定停止MAHOGANY研究模块B的招募，同时其NDA已被中国相关部门受理 [40][41][42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 优先推进MGC018和enoblituzumab两个B7 - H3靶向项目，计划开展MGC018注册导向研究；推进MGD024开发以取代flotetuzumab；继续推进其他在研产品管线开发 [15][33] - MARGENZA市场面临竞争，公司对其销售预期较温和 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对2021年第四季度进展和2022年B7 - H3导向项目开发计划感到鼓舞，期待推进创新产品候选管线并分享进展 [14][43] 问答环节所有的提问和回答 问题1：MGC018的给药策略及是否影响监管策略 - 公司对MGC018的反应率、副作用和药代动力学进行评估后，得出可修改剂量以最大化治疗反应和最小化副作用的结论，尤其关注手足综合征；已将计划纳入简报文件与FDA讨论，待反馈后进一步说明剂量修改实施情况 [45][46][47] 问题2：MGC018与lorigerlimab联合策略的好处 - 分析显示，MGC018与抗PD - 1和CTLA - 4双重阻断剂联合有额外益处；Bristol Myers研究有证据表明双重阻断对转移性前列腺癌患者有益；公司剂量递增研究中有患者使用lorigerlimab后达到完全缓解且停药一年多仍保持缓解，因此认为联合使用可能有额外好处 [48][49][50] 问题3：enoblituzumab的CD16表达对疗效的作用及与细胞因子或NK细胞疗法联合的想法 - enoblituzumab设计用于增强与CD16结合，减少与CD32B结合，通过与免疫细胞上的CD16结合驱动相关基因过表达，导致多种细胞因子和检查点分子上调；可以探索与细胞因子联合，也在与其他方讨论与NK细胞联合的可能性 [55][56] 问题4：flotetuzumab在DLBCL的计划及PD - L1在该肿瘤类型中的作用 - 公司有DLBCL患者的早期数据，正在探索其在DLBCL和实体瘤治疗中的开发可能性，预计下半年更新下一步计划；PD - L1阻断剂在DLBCL治疗中效果不佳，公司认为阻断多个细胞耗竭途径可能有额外益处 [57][58][59] 问题5：MGC018与PD - L1和CTLA - 4联合的耐受性及flotetuzumab停药对2022年研发支出的影响 - 从临床经验看，联合治疗出现副作用叠加或恶化的可能性较小；试验设计中固定lorigerlimab剂量，从较低剂量开始MGC018并逐步递增以减轻意外副作用；预计停止flotetuzumab开发会减少研发支出，但近期仍有支出，后续会有节省 [63][64][65] 问题6：停止flotetuzumab开发的原因 - 公司认为MGD024在治疗血液系统恶性肿瘤方面有更优特性，如给药更方便、可门诊给药、预计细胞因子释放综合征显著减少；当前治疗方案不断变化，单臂研究有风险，欧洲批准可能需对照研究；MGD024与标准护理药物联合可用于AML早期治疗并扩展到其他CD123肿瘤 [68][70][73] 问题7：MGC018黑色素瘤、CNBC和NSCLC队列的决策评估及时间安排，以及Daiichi DSM300数据对MGC018定位的影响 - 这些队列患者较少，目前判断推进为时尚早，需等待数据成熟，结合标准治疗和修改剂量后的经验评估，预计下半年提供指导；公司认为MGC018在晚期前列腺癌治疗中有合适特性，Daiichi数据与公司数据相当，公司PSA 50降低数据更好，双方数据为B7 - H3靶点治疗提供验证，公司将尽快推进联合研究 [77][78][85] 问题8：ADAM9数据发布预期及该项目在公司内部早期候选项目中的信心水平 - ImmunoGen正在进行剂量探索和扩展，预计今年晚些时候宣布特定肿瘤类型扩展计划；在看到选定剂量和进一步扩展数据前，难以评论该项目前景，公司其他项目数据更多，前景更受鼓舞 [88][89][90] 问题9：如何解读MGC018扩展队列数据 - 剂量修改是微调，基于患者实际数据评估，目前认为这是推进研究的最佳方式 [92][93] 问题10：是否按修订剂量前瞻性治疗患者及是否需要桥接工作 - 尚未开始按修改后剂量进行额外扩展，将在与FDA讨论后，在注册导向研究和其他适应症扩展队列中纳入该给药方案；需等待FDA指导和反馈后再确定后续具体设计 [97][98] 问题11：现金跑道指引中排除MGC018后期研究的原因 - 公司计划推进，但需与FDA对话，尚未确定试验成本；公司有足够现金启动研究，但希望能完全资助整个研究；公司有活跃的BD历史，将继续推进BD对话，必要时会考虑股票交易 [100][101] 问题12：MGC018给药方案修改的目标及未来更新能否了解患者平均剂量 - 目标是减轻副作用，尤其是手足综合征，同时通过减少副作用延长患者治疗时间；未来讨论中，待与监管机构沟通后可提供患者实际给药剂量指导 [106][108][109] 问题13：DSP会议结果沟通及MGC018与PDL - 1 CTLA - 4联合研究的时间安排，以及数据发布是基于新剂量还是现有患者 - 3月内与FDA开会，会议结果不影响联合研究启动，患者正在筛选，可能在会议前给药；会议书面反馈可能在第二季度沟通；数据将继续基于现有3mg/kg Q3方案患者成熟，新剂量应用从下半年开始 [112][113][114] 问题14：MGC018前列腺癌剂量扩展数据预期、临床基准及生物标志物策略 - 剂量扩展针对晚期去势抵抗性前列腺癌患者，公司希望数据优于历史数据，会结合剂量修改进行分析；目前未确定预测患者反应的基因标志物，会继续分析不同患者群体；B7 - H3表达目前不是预测标志物 [117][118][119]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR (301) 251-5172 (Registrant's telephone number) Securities registered pursuant to Section 12(b) of the Act: | Title of each class | Trading Symbol(s) | Name of each exchange on which registered | | --- | --- | --- | | Common Stock, par value $0.01 per share | MGNX | Nasdaq Global Selec ...