业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为2.989亿美元，预计现金流可持续至2023年[88] - 自2013年IPO以来，公司总收入（主要来自合作和政府协议）超过6.9亿美元[88] - 2021年9月30日止的9个月内，公司总收入为6300万美元，研发费用为1.59亿美元，总运营费用为2.08亿美元[88] 用户数据 - MGC018在mCRPC患者中，25%的患者（4/16）在基线时的靶病灶总和减少了≥30%[14] - MGC018在mCRPC患者中，54%的患者（21/39）前列腺特异性抗原（PSA）减少≥50%[10] - 在mCRPC队列中，39名患者中有62%（24人）继续接受治疗[17] - 在NSCLC队列中，16名患者中有25%（4人）在基线时目标病灶的总和减少超过30%[20] 新产品和新技术研发 - 公司计划在2022年推进MGC018（抗B7-H3 ADC）进行晚期研究，针对转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）[5] - 公司在2022年计划启动MGD024（CD123 × CD3）在血液恶性肿瘤中的研究[5] - MARGENZA（抗HER2单克隆抗体）在美国的商业化合作中，已收到1.5亿美元的预付款，并有潜在的7.5亿美元里程碑付款[9] - MGC018的药物链接和有效成分技术已从Byondis, B.V.获得许可，DAR约为2.7[11] 市场扩张和并购 - 公司在多个肿瘤类型中评估B7-H3的表达，头颈癌的B7-H3阳性率为100%[12] - 公司在临床试验中，针对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的B7-H3阳性率为87%[12] - 预计在2022年启动与抗PD-1的联合研究[25] 安全性和不良事件 - 在安全性评估中，86名患者中96.5%（83人）经历了任何不良事件（AE）[23] - 55.8%（48人）患者经历了任何3级及以上的不良事件[23] - 33.7%（29人）患者经历了严重不良事件（SAE）[23] - 2名患者（2.3%）因不良事件导致死亡[23] - 在Lorigerlimab的治疗中，97.7%的患者经历了至少一种不良事件（AE），其中79.1%为治疗相关不良事件（TRAE）[50] 其他新策略和有价值的信息 - MARGENZA在HER2阳性转移性乳腺癌患者中，较Herceptin®联合化疗的中位无进展生存期(mPFS)提高了24%（HR=0.76，p=0.03），mPFS分别为5.8个月和4.9个月[82] - MARGENZA的总体反应率为22%（95% CI: 17, 27），而Trastuzumab为16%（95% CI: 12, 20）[82] - Lorigerlimab在1.0 mg/kg及以上剂量下，显示出持续的外周PD-1阻断，18名可评估患者中有4名（22.2%）在3.0 mg/kg及以上剂量下获得客观反应[43] - Tebotelimab在DLBCL研究中显示出53.8%的客观反应率，其中CAR T细胞未治疗患者的反应率为71.4%[61]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，MacroGenics的现金、现金等价物和可交易证券总额为2.99亿美元，预计现金流可支持公司运营至2023年[5] - 自2013年IPO以来，公司总收入超过6.9亿美元，主要来自合作和政府协议[90] - 2020年总收入为1.05亿美元，2021年截至9月30日的收入为6300万美元[90] - 2020年研发费用为1.93亿美元，2021年截至9月30日的研发费用为1.59亿美元[90] 用户数据 - MARGENZA在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的中位无进展生存期为5.8个月，相较于trastuzumab的4.9个月提高了24%[11] - MARGENZA的总体反应率为22%，而trastuzumab为16%[11] - 在SOPHIA研究中，1.9%的MARGENZA患者出现左心室功能障碍[14] - MARGENZA与化疗联合使用时，最常见的不良反应包括疲劳/虚弱（57%）、恶心（33%）、腹泻（25%）和呕吐（21%）[12][15] 新产品和新技术研发 - MARGENZA的FDA批准基于其在预处理HER2阳性转移性乳腺癌患者中的无进展生存期结果[11] - MGC018在多种实体瘤中表现出高B7-H3表达，头颈癌的B7-H3阳性率为100%[28] - MGC018的临床试验计划在2022年第一季度披露未来的mCRPC开发计划[25] - Tebotelimab在三种肿瘤类型中的初步客观缓解率（ORR）为53.8%[80] 市场扩张和并购 - MARGENZA的市场潜力包括美国市场中约9,500名1线HER2阳性转移性乳腺癌患者和6,500名2线患者[16] - MacroGenics与EVERSANA的合作采用创新的风险共享结构，确保销售和决策的控制权[20] - Retifanlimab与Incyte的全球合作中，潜在里程碑金额高达7.5亿美元，目前已实现7000万美元[55] 负面信息 - MGC018的安全性评估中，96.5%的患者经历了任何不良事件（AE），其中55.8%为3级及以上AE[39] - 在205名患者中，42.0%（86人）报告了3级以上不良事件[75] - MGC018中导致治疗中断的AE占47.7%，导致剂量减少的AE占20.9%[39] - 在MGC018的安全性人群中，33.7%的患者经历了严重不良事件（SAE），其中2.3%患者出现死亡[39] 其他新策略和有价值的信息 - MacroGenics保留了8个临床资产中的7个主要市场权利，显示出其在市场中的竞争力[5] - MAHOGANY研究中，实验组1和2的安全性和有效性正在进行评估，样本量为250人[23] - MGD019在所有剂量水平的客观反应率（ORR）为13.3%，疾病控制率（DCR）为43.3%[61] - MGD019在≥3 mg/kg剂量水平的ORR为22.2%，DCR为50.0%[61]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度公司总营收为1570万美元，主要来自合作协议收入，而2020年同期为1830万美元 [6] - 2021年第三季度研发费用为4980万美元，2020年同期为4470万美元，增长主要与产品候选药物的临床试验和开发成本增加有关 [7] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用为1720万美元，2020年同期为970万美元，增长与MARGENZA的推出、劳动力相关成本和法律费用有关 [8] - 2021年第三季度净亏损为5290万美元，2020年同期为3600万美元 [8] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券余额为2.989亿美元，截至2020年12月31日为2.725亿美元 [8] - 公司预计截至2021年9月30日的现金、现金等价物和有价证券，加上预期和潜在的合作付款，在项目和合作按预期推进的情况下，能够支持公司运营至2023年 [8] 各条业务线数据和关键指标变化 靶向B7 - H3的分子业务线 - MGC018在ESMO上公布的初步临床结果显示，在转移性去势抵抗性前列腺癌（MCRPC）患者中，54%的患者PSA降低50%或更多；在可评估的患者中，63%观察到抗肿瘤活性，25%的患者达到部分缓解 [11] - 在非小细胞肺癌队列扩展中，81%有可测量疾病且有首次9周成像结果的患者观察到抗肿瘤活性，25%的患者有未确认的缓解 [11] - enoblituzumab与tebotelimab或retifanlimab的联合研究在美国、欧洲和澳大利亚的多个地点持续招募患者；其合作伙伴I - Mab Biopharma在中国的IND申请被接受，触发了向公司支付450万美元的里程碑付款 [14] 治疗急性髓系白血病（AML）的双特异性CD123 x CD3 DART分子业务线 - 公司继续招募单臂临床研究以评估flotetuzumab在难治性AML患者中的疗效，并预计在2022年提供进一步的临床开发更新 [15] - 公司最近向FDA提交了MGD024的IND申请，预计在12月的ASH会议上展示其临床前数据 [15][16] PD - 1相关资产 - Tebotelimab正在进行单药治疗和联合治疗的评估，其合作伙伴Zia Lab在中国扩大了其与PARP抑制剂niraparib的联合研究的适应症，并在2021年10月招募了子宫内膜癌队列的第一名患者 [17] - MGD019正在进行I期剂量扩展研究，公司期待在明年提供该研究的更新 [18] - Retifanlimab被授权给Incyte，Incyte正在探索其单药治疗和潜在的注册研究，并将在2021年SITC虚拟会议上展示其临床结果 [18][19] 其他业务线 - IMGC0936与Immunogen合作开发，Immunogen预计在2022年公布其在多种实体瘤的I期研究的初步数据 [20] - Margetuximab在MAHOGANY研究的A组部分1中，53%的可评估患者通过独立审查获得确认缓解，但公司决定停止A组的招募；其合作伙伴Zia Lab继续在B组招募患者 [21][22] - MARGENZA在2021年第三季度的净销售额为360万美元，公司对其销售预期较为保守，预计在产品上市至少一年后提供销售指导 [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于为癌症患者提供多种潜在改变生命的疗法，推进创新产品候选药物的管线 [9] - 在MGC018的开发上，公司计划在明年第一季度分享其在MCRPC的未来发展计划，并在明年上半年开展与PD - 1产品候选药物的联合研究 [12][13] - 对于MAHOGANY研究的A组，由于竞争和资源优先级等因素，公司决定停止招募；而B组由合作伙伴Zia Lab继续招募患者 [21] - 行业竞争方面，在HER2阳性乳腺癌市场有多个新的批准，在胃癌治疗领域，811研究数据的提前公布和加速批准影响了公司的决策 [25][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对MGC018的研究进展感到满意和鼓舞，认为其在前列腺癌方面的数据得到了关键意见领袖的认可 [12][28] - 公司认为MARGENZA作为一种上市的癌症治疗选择，可能会使患者受益，但鉴于市场竞争，对其销售持谨慎态度 [24][25] - 公司期待在2021年和2022年继续推进产品候选药物的管线，为患者带来更多治疗选择 [26] 问答环节所有提问和回答 问题1：B7 - H3相关分子在黑色素瘤、三阴性乳腺癌和肺癌方面明年的时间安排和顺序 - 非小细胞肺癌和MCRPC队列已完成招募，黑色素瘤和三阴性乳腺癌预计在年底前完成招募，头颈部鳞状细胞癌招募将持续到2022年；公司预计在明年上半年的科学会议上提供更新 [27] 问题2：明年上半年是否能从2 - 3种适应症获得有意义的更新 - 目前公司优先推进前列腺癌的研究，对于其他招募患者较少的队列，需根据数据决定是否需要增加患者数量才能做出进一步的注册决策 [29][30] 问题3：PD - 1 LAG - 3相关数据的发布时间 - 公司去年已在3个不同会议上提供了大量数据，目前正在进行的研究数据仍令人鼓舞；预计在2022年初提供更新，但具体时间取决于与合作方的沟通 [31][32] 问题4：MGD024的开发策略以及与flotetuzumab的差异 - MGD024采用了修改后的CD3变体，理论上可减少细胞因子释放，且具有Fc结构域，可实现间歇性给药；研究将采用3 + 3剂量递增设计，预计可快速进行剂量递增 [34][35] 问题5：MAHOGANY研究B组以及MGD019在黑色素瘤中的应用是否合理 - B组正在大中华区由Zia Lab招募患者，不考虑患者的PD - L1状态；公司在黑色素瘤方面有多项研究正在进行，有望为晚期黑色素瘤患者提供治疗选择 [37] 问题6：停止MAHOGANY研究A组模块的决策原因、与FDA关于加速批准的沟通以及在PD - L1高表达胃癌中添加化疗的益处 - 虽然A组达到了预期的缓解率，但考虑到市场机会较小和资源优先级，公司决定停止招募；公司与FDA有沟通，但没有明确的加速批准途径；在PD - L1高表达胃癌中添加化疗可能会取得较好的效果 [39][40] 问题7：MGC018在前列腺癌以外适应症的潜在机会 - 公司正在进行5个扩展队列的单药治疗研究，并计划开展与检查点分子的联合研究，认为其在实体瘤领域有广泛的机会，但目前数据尚未完成 [42][43] 问题8：MGC018的下一步开发步骤，如何选择剂量和方案 - 公司已与关键意见领袖进行了沟通，正在评估40名扩展队列患者的药代动力学数据，尚未最终确定剂量策略，但可能包括降低初始剂量或减少给药频率；后续将与监管机构沟通注册研究的设计 [46][47] 问题9：PD - 1 LAG - 3双特异性分子的开发路径不明确的限制因素 - 由于公司有强大的B7 - H3产品线，需要进行优先级选择；目前正在研究该分子在实体瘤和液体瘤适应症的合适设计，同时也在考虑LAG - 3表达作为诊断价值的实用性；预计未来几个月Zia Lab将提供更多数据，有助于确定下一步步骤 [50][52] 问题10：MGC018较小初始扩展队列数据披露的标准 - 公司尚未确定具体的披露标准，考虑到竞争因素，希望在做出注册研究决策之前谨慎行事；在决定下一步行动之前，需要确保选择正确的肿瘤类型 [53][54] 问题11：从前列腺癌队列的KOL沟通中，更新的安全性概况和方案修改的效果 - 目前毒性是可控的，减轻副作用的策略似乎有效，进一步的剂量策略调整应能改善安全性概况 [56] 问题12：flotetuzumab的未来规划以及是否需要MGD024的人体数据 - 公司将继续推进flotetuzumab的研究，并在2022年观察MGD024是否符合预期，然后再决定如何应对AML市场；预计随着更多数据的到来，将提供更新 [59][60] 问题13：flotetuzumab在目前研究中的副作用（CRS）方面是否具有竞争力 - 公司认为flotetuzumab在特定适应症（如原发性诱导失败）中具有竞争力，如果MGD024符合预期标准，可能会更有效 [61] 问题14：MGD024的I期剂量递增的给药策略以及是否考虑皮下制剂 - 初始将采用静脉给药，基于经验和临床前数据，预计可快速进行剂量递增；公司内部讨论过皮下制剂，但鉴于AML患者的并发症，不会立即重点考虑 [63][64] 问题15：margetuximab在胃癌机会中，MAHOGANY研究B组的预期增量效益和成功结果的最低标准 - 公司期望B组有至少与811研究相当或更好的安全性概况，总体缓解率希望达到或超过74%，并希望在无进展生存期（PFS）和总生存期方面超过811研究的结果 [67]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q For the quarterly period ended September 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-36112 MACROGENICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 06-1591613 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I.R.S. Employer Identification No.) 9704 Medical Center Drive ...

业绩总结 - 截至2021年6月30日，MacroGenics的现金、现金等价物和可交易证券总额为2.97亿美元，预计资金可支持公司运营至2023年[4] - 自2013年首次公开募股以来，公司总收入超过6.75亿美元，主要来自合作和政府协议[119] - 2021年上半年总收入为4800万美元，较2020年同期的3400万美元增长41.2%[117] - 2020年总运营费用为2.36亿美元，较2019年的2.41亿美元略有下降[117] - 2021年上半年总运营费用为1.39亿美元，较2020年同期的1.27亿美元增长9.4%[117] 用户数据 - MARGENZA在SOPHIA研究中显示出较Herceptin的疾病进展或死亡风险降低24%（HR=0.76，p=0.03），中位无进展生存期（mPFS）为5.8个月[8] - MARGENZA的总体反应率为22%（95% CI: 17, 27），而Herceptin为16%（95% CI: 12, 20）[8] - Margetuximab在HER2阳性胃癌的MAHOGANY研究中，初步结果显示客观反应率（ORR）为53%（21/40患者）[28] - Margetuximab的中位反应持续时间为10.3个月[29] - MGC018在非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出25%的ORR（4/16患者）[38] 新产品和新技术研发 - MARGENZA的FDA批准基于其在预处理HER2阳性转移性乳腺癌患者中的无进展生存期结果[8] - Margetuximab与retifanlimab联合使用的MAHOGANY研究正在进行中，预计将为美国加速批准提供路径[24] - MGC018在转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）中也显示出25%的ORR（4/16患者）[38] - MGC018在多种实体肿瘤中表现出高渗透率，B7-H3阳性率在头颈癌中为100%（19/19）[40] 市场扩张和并购 - MacroGenics与EVERSANA达成合作，采用创新的风险共享结构以支持MARGENZA的商业化[20] - MARGENZA的市场潜力受到多种因素的影响，包括市场接受度、竞争和监管行动等[3] - MacroGenics保留其8个临床资产中的7个主要市场权利，显示出其在免疫肿瘤学领域的深厚布局[4] 负面信息 - 在SOPHIA研究中，1.9%的MARGENZA患者出现左心室功能障碍[12] - MARGENZA与化疗联合使用时，最常见的不良反应包括疲劳/虚弱（57%）、恶心（33%）、腹泻（25%）和呕吐（21%）[9] - 在安全性评估中，97.7%的患者出现了任何不良事件（AE），其中41.9%为3-4级AE[30] - 由于不良事件导致MGC018治疗中断的患者占47.7%（41/86）[60] - 由于不良事件导致MGC018剂量减少的患者占20.9%（18/86）[60] 其他新策略和有价值的信息 - 2020年研发费用为1.93亿美元，占总运营费用的81.4%[117] - 2020年公司现金及投资总额为2.73亿美元，较2019年的2.16亿美元增长26.4%[117] - 在NSCLC（免疫检查点未治疗）患者中，确认的客观反应率为14.3%[93] - 在MGD019的初步结果中，所有剂量水平的ORR为13.3%，DCR为43.3%[106]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度公司总营收为3080万美元，主要来自合作协议收入，其中MARGENZA净销售额为320万美元，该产品于3月中旬推出；而2020年同期总营收为2030万美元 [8] - 2021年第二季度研发费用为5580万美元，2020年同期为5740万美元；销售、一般和行政费用为1520万美元，2020年同期为1020万美元，增长主要因公司承担MARGENZA推出活动销售和营销成本的50%；2021年第二季度净亏损为3990万美元，2020年同期为4690万美元 [10] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券余额为2.973亿美元，2020年12月31日为2.725亿美元；7月收到Zai Lab的5500万美元未包含在6月30日现金头寸中 [11] - 公司预计截至2021年6月30日的现金、现金等价物和有价证券，加上后续收到的资金以及预期和潜在的合作付款，能支持公司运营至2023年 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 MARGENZA - 该产品于3月推出，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌，第二季度净销售额为320万美元 [8][30][31] - 公司对其销售预期较为保守，预计在产品上市至少一年后提供销售指引 [31] - 针对转移性乳腺癌的3期SOPHIA试验仍在进行总生存期研究，预计在2021年第三季度末完成并分享基于385个总生存期事件的最终分析顶线结果 [32] MGC018 - 在2021年6月ASCO会议上，公司公布了其在晚期实体瘤患者中进行的1期研究临床数据更新；截至2021年5月3日数据截止，4mg/kg剂量递增队列的3名黑色素瘤患者均显示抗肿瘤活性，包括1例确认的部分缓解；转移性去势抵抗性前列腺癌队列扩展初步结果显示，22名患者中有11名（50%）前列腺特异性抗原（PSA）降低50%或更多；有可测量疾病的7名患者中，4名在首次9周成像结果中观察到抗肿瘤活性，包括1例未确认的部分缓解 [15][16][17] - 该试验队列正在进行转移性去势抵抗性前列腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和三阴性乳腺癌研究；已提交基于ASCO相同数据的ESMO占位性摘要并被接受，预计ESMO会议上展示的数据将基于更接近9月会议日期的数据截止点 [18] enoblituzumab - 3月启动了其与无化疗方案联合治疗一线头颈部鳞状细胞癌的研究，根据患者PD - L1状态分别联合tebotelimab或retifanlimab；目前入组进展缓慢，公司正在采取措施加速招募，并扩大在欧洲的患者入组工作 [19] flotetuzumab - 公司继续招募单臂注册临床试验，评估其在多达200例原发性诱导失败或早期复发急性髓系白血病（AML）患者中的疗效，预计在2021年末提供临床开发进一步更新 [20] MGD024 - 预计在2021年第四季度提交研究性新药申请，该分子旨在减少细胞因子释放综合征，同时保持抗肿瘤细胞溶解活性，并具有Fc结构域以实现间歇性给药 [21] tebotelimab - 公司正在评估其单药治疗以及与其他药物联合治疗的效果；合作伙伴Zai Lab正在大中华区评估其单药治疗肝细胞癌和黑色素瘤，以及与niraparib联合治疗多种晚期或转移性实体瘤的疗效 [22] MGD019 - 正在进行1期剂量扩展研究，研究对象包括微卫星稳定结直肠癌、未接受过检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌和黑色素瘤患者 [24] retifanlimab - Incyte宣布FDA针对其用于治疗局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌的生物制品许可申请（BLA）发出完整回复函（CRL），表示需要更多数据证明其临床益处，Incyte正在审查CRL并将与FDA讨论下一步计划 [25] - Incyte正在探索其作为单药治疗MSI - 高子宫内膜癌、默克尔细胞癌和肺癌的注册性研究，同时也在评估其与免疫肿瘤学产品组合中其他药物的联合治疗效果 [26] IMGC936 - 与ImmunoGen合作共同开发，ImmunoGen负责临床开发，预计在2022年初公布初始数据 [27] margetuximab - 正在进行2/3期MAHOGANY研究，评估其与检查点抑制剂联合，或联合化疗作为晚期或转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界癌一线治疗的效果；预计在9月ESMO会议上报告约40例MAHOGANY模块A患者接受retifanlimab和margetuximab联合治疗的初步安全性和有效性数据 [28][29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为癌症患者提供多种潜在改变生命的疗法，推进创新产品管线发展 [14] - 对于MGC018，公司计划继续扩大该项目计划，同时关注竞争对手数据，认为不同作用机制对患者有益 [44] - 在确定MGC018合适剂量时，公司计划在前列腺研究完成40例患者后，根据安全性和有效性评估结果做出决策，考虑因素包括增加或减少给药频率、降低剂量等 [51][52] - 对于MAHOGANY研究，公司需根据数据和FDA建议决定下一步行动，若未达到71%或更高缓解率，需考虑药物在无化疗环境中的应用 [58] - 公司认为在MGC018单药治疗有有效反应的肿瘤中，单药治疗有可能性，但目前尚早，策略是尽快推进单药治疗向注册迈进，同时不停止探索联合治疗 [82][83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对MGC018数据感到鼓舞，期待在ESMO会议上提供更新数据 [17][40] - 公司对MARGENZA进入市场感到满意，希望患者能从中受益，但鉴于HER2阳性乳腺癌市场竞争现实，对其销售预期较为保守 [30][31] - 尽管Incyte的retifanlimab BLA收到CRL，但对公司使用该分子进行联合治疗及现金跑道无影响 [53][54] 问答环节所有提问和回答 问题1：MGC018在前列腺癌和黑色素瘤患者中的抗肿瘤活性是否随时间加深，未确认的部分缓解是否已确认？ - 公司表示不想在ESMO会议前预览数据，预计在ESMO会议上提供至少三个月的额外数据；已完成去势抵抗性前列腺癌队列40例患者和转移性肺癌队列20例患者的全部入组；黑色素瘤4mg/kg队列中1例确认部分缓解的患者截至上周仍在研究中且情况良好，新确定的黑色素瘤队列已招募部分患者，希望在今年或明年初达到计划的20例患者 [40][42] 问题2：如何看待MGC018的竞争格局，从竞争对手数据中想了解什么？ - 公司知晓Daiichi将在ESMO会议上公布竞争数据，认为外部组织验证靶点和方法令人鼓舞，期待审查其数据，同时对自身数据有信心，将继续扩大该项目计划 [44] 问题3：MGC018在非小细胞肺癌中的合适疗效基准是什么？ - 公司认为目前确定合适反应率还太早，已知Trodelvy在晚期非小细胞肺癌患者中的反应率约为25%，但这只是早期截止数据，公司将继续跟踪患者 [46] 问题4：MGC018在前列腺数据中，胸腔积液和手足综合征信号如何演变，剂量和给药方案探索工作进展如何，如何平衡推进分子和探索给药空间的需求？ - 公司认为副作用可控，患者即使出现副作用仍继续参与研究；研究设计中包含暂停或减少剂量的机制；公司优先让更多患者在3mg/kg每三周的剂量下积累经验，待前列腺研究40例患者完成后，根据安全性和有效性评估确定合适剂量，考虑因素包括增加或减少给药频率、降低剂量等 [50][51][52] 问题5：Incyte的CRL是否影响公司将retifanlimab用作联合治疗的骨干药物，是否延迟联合计划或影响里程碑预期，对现金跑道有何影响？ - 公司表示对正在进行或计划进行的研究以及合作中使用retifanlimab无影响；已对该项目里程碑机会进行风险调整，即使无预期里程碑付款，预计现金跑道也无变化 [53][54] 问题6：MAHOGANY研究模块A在KEYNOTE - 811试验数据发布后，继续或停止决策的标准是否改变？ - 公司认为需确定若未达到71%或更高缓解率，药物是否可在无化疗环境中用于该人群，目前尚无数据，将根据研究中心审查结果分析，并寻求FDA建议以确定下一步行动 [57][58] 问题7：MAHOGANY研究模块B评估与PD - 1和PD - 1 x LAG - 3联合治疗时，是否会根据新兴数据筛选LAG - 3水平患者？ - 公司目前不计划筛选，认为这会阻碍试验入组；基于RELATIVITY - 047研究，患者对LAG - 3的反应无差异；公司认为在实体瘤人群中基于LAG - 3筛选患者可能有作用，但目前计划不变，将在回顾性分析中结合临床结果和生物标志物表达模式进行评估 [59] 问题8：MGC018前列腺和肺癌扩展队列何时完成入组，三阴性乳腺癌队列数据有无披露机会？ - 公司表示前列腺和肺癌队列按计划在年中完成入组，前列腺队列自2月、肺癌队列自3月开始大量入组患者；预计ESMO会议上可提供约30例前列腺患者和一半肺癌患者的数据；三阴性乳腺癌队列正在招募，预计今年下半年完成，但无法确定数据更新时间 [62][63] 问题9：MGD019剂量扩展情况如何，前列腺队列扩展数据是否会决定是否与MGC018联合治疗而非retifanlimab？ - 公司表示剂量扩展最初从结直肠癌和肺癌开始，肺癌入组因优先招募未接受过抗PD - 1疗法患者而进展缓慢，近期在欧洲有所改善；新的前列腺和黑色素瘤队列刚刚加入，目前入组患者较少；公司对临床前数据显示的联合检查点可增强MGC018抗肿瘤效果感到兴奋，MGD019是联合治疗的候选药物之一，尤其是在晚期前列腺癌患者剂量递增研究中观察到完全缓解，令人鼓舞 [65][66] 问题10：向EVERSANA的付款是实时实现还是在年底进行？ - 公司表示付款按季度进行 [67] 问题11：MGC018肺癌可评估患者数量有无更新，以Daiichi的TROP2 ADC在肺癌单药治疗中21% - 25%的反应率作为参考是否合理？ - 公司表示已完成20例肺癌患者入组，预计8月进行数据截止，可能报告约10例患者数据；认为反应率越高越好，希望达到20% - 30%或更高，但目前无法确定具体数值，且这只是早期截止数据，将继续跟踪患者 [72][73] 问题12：如何考虑MGD024与flotetuzumab的开发，两者在安全性和抗肿瘤活性方面如何比较？ - 公司表示MGD024预计在第四季度提交IND申请，将进行剂量递增研究，初始患者为晚期AML患者，是否扩展到其他CD123阳性适应症尚未确定；基于临床前研究，MGD024细胞因子释放谱显著降低，且S - T工程允许间歇性给药并达到肿瘤Cmax结合；在异种移植模型中，虽然MGD024所需剂量较高，但能达到最大杀伤效果和等效肿瘤控制；在猴子研究中，两者在消除循环CD123单核细胞和其他表达CD123的粒细胞方面效率相当 [76][77][78] 问题13：MGC018黑色素瘤数据何时公布，B7 - H3 ADC在哪些适应症中有足够单药活性进行关键试验？ - 公司表示黑色素瘤队列是近期新增的，预计2022年上半年更新数据；目前认为在晚期患者有有效反应且无替代疗法的肿瘤中，单药治疗有可能性，但需等待前列腺、黑色素瘤等队列的更新数据；公司策略是尽快推进单药治疗向注册迈进，同时不停止探索联合治疗 [81][82][83] 问题14：今年PD - 1 x LAG - 3会有数据公布还是战略方向更新？ - 公司表示有更多研究数据，但未改变之前会议的观点；正在与各组织和关键意见领袖讨论该分子向注册发展的最快和最佳途径，可能会提供数据，更可能聚焦于特定肿瘤适应症的下一步计划以及如何推进注册 [84] 问题15：即将在ESMO会议上更新的数据中，能否看到原剂量患者与调整剂量患者的安全性和耐受性数据细分？ - 公司表示尚未确定海报内容和格式，但认为提供安全性更新很重要，会尽量包含相关信息 [89]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-36112 MACROGENICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 06-1591613 (State or other jurisdiction of incorpor ...

业绩总结 - 2020年总收入为1.05亿美元，较2019年的6400万美元增长64%[120] - 2021年第一季度总收入为1700万美元，较2020年同期的1400万美元增长21%[120] - 2020年总运营费用为2.36亿美元，较2019年的2.41亿美元略有下降[120] - 2020年研发费用为1.93亿美元，占总运营费用的82%[120] - 自2013年IPO以来，公司通过合作和政府协议获得的收入超过6.25亿美元[120] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为3.43亿美元[120] - 2021年第一季度研发费用为5300万美元，较2020年同期的4900万美元增长8%[120] - 2020年现金及投资总额为2.73亿美元，较2019年的2.16亿美元增长26%[120] 用户数据 - MARGENZA在SOPHIA研究中显示出24%的疾病进展或死亡风险降低（HR=0.76, p=0.033），中位无进展生存期为5.8个月[10] - MARGENZA的总体反应率为22%，而trastuzumab为16%[10] - Margetuximab在HER2 3+/PD-L1+胃癌患者中的客观缓解率(ORR)为44%[24] - HER2 IHC 3+患者的ORR为24%（17/71），而IHC3+/PD-L1+患者的ORR为44%（11/25）[25] - Margetuximab的中位无进展生存期(mPFS)为4.8个月，而HER2 IHC 3+患者的mPFS为4.3个月[25] - Margetuximab的中位总生存期(mOS)为20.5个月，而HER2 IHC 3+患者的mOS为13.9个月[25] 新产品和新技术研发 - MARGENZA的FDA批准基于SOPHIA研究的结果，显示其在化疗中的有效性和安全性[10] - 公司与EVERSANA建立了创新的风险共享结构，以支持MARGENZA的商业化[19] - MGC018的药物-连接子比(DAR)约为2.7，正在进行多种实体瘤的临床研究[50] - B7-H3在多种实体肿瘤中表现出高渗透率，头颈癌的阳性率为100%（19/19）[52] - MGC018在多种肿瘤类型中显示出活性，NSCLC患者的目标病灶变化率为60%[53] 未来展望 - MARGENZA的上市为公司提供了多个即将到来的重要转折点[4] - 预计公司现金流将持续到2023年，主要依赖于预期的合作支付[120] 负面信息 - MARGENZA的常见不良反应包括疲劳（57%）、恶心（33%）、腹泻（25%）和呕吐（21%）[14] - Flotetuzumab的CRS事件在治疗的第一周发生率为52%[46] - 在MGC018的临床试验中，23名患者中100%报告至少有一个不良事件[61] - 78.3%的患者经历了≥3级不良事件，18名患者中有14名（60.9%）为治疗相关的≥3级不良事件[61] - 21.7%的患者出现了严重不良事件，其中包括5名患者因不良事件而中止研究[61] 市场扩张和并购 - 公司保留8个临床资产中的7个主要市场权利[4] - Retifanlimab的全球合作交易中，潜在里程碑金额高达7.5亿美元，目前已实现5500万美元[69]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度总营收为1690万美元，主要来自合作协议收入，其中包括3月中旬推出的MARGENZA净销售额90万美元；2020年同期总营收为1370万美元 [7][8] - 2021年第一季度研发费用为5310万美元，2020年同期为4890万美元，增长主要因Flotetuzumab、MGC018、MGD019和临床前项目费用增加，部分被Retifanlimab开发和制造成本下降抵消 [9] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为1500万美元，2020年同期为1020万美元，增长主要因公司按与EVERSANA的协议承担MARGENZA上市前和上市活动销售和营销成本的50% [9] - 2021年第一季度净亏损为5130万美元，2020年同期为4470万美元 [10] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和有价证券余额为3.432亿美元，截至2020年12月31日为2.725亿美元 [10] - 2021年第一季度通过ATM机制出售362万股，平均每股价格27.60美元，净收益9820万美元；此前1亿美元ATM机制已耗尽，公司提交2亿美元招股说明书补充文件更新ATM机制 [10][11] 各条业务线数据和关键指标变化 MARGENZA - 3月中旬与商业伙伴EVERSANA合作推出，获批与化疗联合治疗成人转移性HER - 2阳性乳腺癌患者，已被纳入NCCN指南 [14] - 鉴于HER - 2阳性乳腺癌市场竞争现实，公司对其销售预期不高，预计今年晚些时候有更好的医生接受度数据后再提供销售指引 [15] - 转移性乳腺癌的3期Sofia试验仍在进行总生存期研究，预计第三季度末完成基于385个总生存期事件的最终数据分析 [16] - 在晚期胃癌和胃食管交界癌的2/3期Mahogany研究中进行评估，该试验有两个模块，模块A提交的摘要被ASCO接受后撤回，将提交更新摘要至ESMO；模块B正在与大中华区合作伙伴Zai Lab合作进行患者招募，预计2021年持续招募 [17][18][19] Flotetuzumab - 单臂注册临床试验持续招募原发性诱导失败或早期复发AML患者，预计2021年末提供临床开发进一步更新，2022年完成全部患者招募 [20] MGC018 - 计划在即将召开的ASCO会议上通过海报展示更新1期临床数据，截至2021年1月21日数据截止，已招募4mg/kg队列，包括3名黑色素瘤患者 [21] - 基于初步数据，增加黑色素瘤和头颈部鳞状细胞癌剂量扩展队列，剂量均为3mg/kg [22] - 预计年中完成40名转移性去势抵抗性前列腺癌患者和20名非小细胞肺癌患者招募，今年晚些时候完成20名三阴性乳腺癌患者招募；目前前列腺癌扩展队列已招募20多名患者，部分患者PSA数据令人鼓舞 [23] Enoblituzumab - 3月启动与Tebotelimab（PD - L1阴性患者）或Retifanlimab（PD - L1阳性患者）联合用于一线头颈部鳞状细胞癌无化疗方案的研究 [24] Tebotelimab - 正在进行1期剂量扩展研究，包括单药治疗和多种肿瘤类型，以及与margetuximab的联合研究；预计今年晚些时候提供下一阶段开发更新；合作伙伴Zai Lab有权在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化，目前有多项单药和联合研究正在进行 [25] MGD019 - 1期剂量扩展研究最初在微卫星稳定结直肠癌和检查点IV非小细胞肺癌患者中以6mg/kg的推荐2期剂量进行评估，正在增加转移性去势抵抗性前列腺癌患者和黑色素瘤患者扩展队列 [26] Retifanlimab - 授权给Incyte的研究性抗PD1抗体INCMGA0012，FDA接受Incyte的生物制品许可申请（BLA）并进行优先审查，PDUFA目标行动日期为2021年7月25日，用于治疗局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌患者 [27][28] - Incyte正在进行其作为单药治疗MSI - 高子宫内膜癌、默克尔细胞癌和肺癌的潜在注册研究，并评估其与免疫肿瘤学产品组合中其他资产的联合应用 [28] IMGC936 - 与ImmunoGen合作开发，ImmunoGen主导临床开发，预计2022年初完成1期研究剂量递增并进入扩展队列，获得初始数据 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为癌症患者提供潜在改变生命的疗法，随着临床和临床前产品候选药物管线数据的积累，公司有望推进这一使命 [13] - 关注多个正在进行的注册或潜在注册研究，如Flotetuzumab治疗AML和margetuximab治疗胃癌的研究，以及7月Teplizumab和Retifanlimab的PDUFA结果 [13][14] - 期待多个剂量扩展或概念验证研究的临床数据，如MGC018、Tebotelimab和MGD019的研究 [14] - 在HER - 2阳性乳腺癌市场，由于多个新批准药物的竞争，公司对MARGENZA销售预期较为保守 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计截至2021年3月31日的现金、现金等价物和有价证券，结合预期和潜在的合作付款，在公司项目和合作按预期推进的情况下，能够支持公司运营至2023年 [11] - 公司对推进创新产品候选药物管线充满信心，期待在2021年继续取得进展 [30] 问答环节所有提问和回答 问题1: 对即将在ASCO会议上更新的MGC018数据有何最新想法和期望？是否能看到肺癌扩展队列数据？ - 目前不期望更新肺癌队列数据，患者今年年初后才开始入组，尚未查看完整数据集，预计肺癌患者数据不会包含在更新中 [31] 问题2: MGC018头颈部和黑色素瘤扩展队列是否与其他正在进行的扩展队列评估相同的3mg/kg剂量水平和方案？ - 是的，头颈部和黑色素瘤新扩展队列剂量为3mg/kg，每3周一次 [32] 问题3: 今年ASCO会议之后MGC018还有哪些潜在更新？ - 公司打算在今年未来的科学会议上提供更新，正在考虑提交摘要至ESMO，但数据尚未得出，处于规划阶段 [34] 问题4: ASCO会议上能看到多少前列腺癌数据？是否会有三阴性乳腺癌或其他早期数据？ - 预计前列腺癌新扩展队列会有两位数患者数据，可能有大量患者有初始PSA评估；三阴性乳腺癌患者入组较慢，预计今年下半年完成20名患者入组，不会在ASCO会议上展示；剂量扩展中4mg/kg每3周一次给药的数据将包括3名黑色素瘤患者、2名前列腺癌患者和另一名其他适应症患者 [37] 问题5: 增加头颈部扩展队列是受试验还是PDX模型影响？ - 主要受PDX模型影响，但两年半前公司曾展示Enoblituzumab联合治疗头颈部患者的良好数据，基于PD - L1状态用两种不同检查点药物联合Enoblituzumab治疗一线患者的能力令人鼓舞，因此也在晚期患者中增加MGC018队列 [38] 问题6: 摘要中是否会有耐久性数据，还是需要等到报告时？ - 摘要截止日期为1月，2月17日提交，包含的4mg/kg队列数据很少；已知至少有一名4mg/kg患者仍在接受治疗，需等待实际数据更新 [39] 问题7: 是否能看到其他队列年中数据？mCRPC队列PSA反应是否良好且持续？ - 目前只能预测ASCO会议上的情况，其他队列数据很可能在今年下半年的一个或多个科学会议上展示；扩展队列中PSA生物活性趋势良好，目前看到的数据令人满意 [42] 问题8: 新的CD123 x CD3与Flotetuzumab注册队列有何关系，以及Flotetuzumab数据更新计划？ - 两者完全独立，Flotetuzumab注册研究患者招募正在进行，预计年底提供该研究更新；新的CD123 x CD3包含略有改变的CD3分子，可显著减少细胞因子释放，保留抗肿瘤效果，且可基于Fc结构域进行间歇性给药，是公司临床前产品组合中推进平台技术的分子之一 [43] 问题9: 对MGD019增加前列腺癌扩展队列有何信心？ - 公司对前列腺癌有浓厚兴趣，希望推进多种分子在该适应症的研究；剂量递增研究中有一名去势抵抗性前列腺癌患者获得客观缓解，目前仍处于缓解状态；之前在前列腺癌中进行的研究显示出良好反应；公司致力于分子联合应用，临床前数据显示MGC018与检查点分子联合效果良好，未来可能会设计相关研究 [44] 问题10: ASCO会议上展示的难治性前列腺癌患者中，预计有多大比例能看到反应？ - 未查看最新患者列表中可测量疾病患者情况，之前观察到患者疾病组成正常，骨转移患者略超50%，有淋巴结或内脏可测量疾病患者略低于50%；关键在于ASCO会议时是否有有价值的扫描数据，若没有，下半年会有；并非故意隐瞒数据，患者需要时间进行评估 [47] 问题11: PSA50反应与反应的相关性是否因治疗靶点和方式而异？ - 目前尚无完整答案，近期数据显示有较好相关性；许多获批治疗药物属于AR抑制剂家族，ADC分子细胞毒性作用对PSA和最终预测的影响可能不同；使用ADC时，PSA降低可能是肿瘤减少导致，可能通过直接细胞毒性作用或继发免疫机制；对于晚期PSA持续升高患者，能阻止其倍增时间也应视为有利；需要更多时间得出结论，目前对数据持积极态度 [48] 问题12: 是否开始与Retifanlimab进行剂量递增？PD - 1加化疗在难治性环境中的数据是否加速了开发时间表？ - 开始剂量递增时预计很快转向与Retifanlimab的联合研究，但PSA降低数据令人惊喜，未完成剂量递增就进入扩展阶段；目前有Tebotelimab、MGD019和Retifanlimab等多种选择，正在讨论下一步组合研究设计，不一定使用Retifanlimab [50][51] 问题13: 为何在PD - L1阴性头颈部患者中将Enoblituzumab与Tebotelimab联合使用？ - 去年ASCO会议上展示了margetuximab与Tebotelimab联合治疗HER - 2阳性晚期患者的令人兴奋的数据，这些患者多数检查点表达低；同时进行的Enoblituzumab与Tebotelimab联合临床前研究表明，Fc工程化的Enoblituzumab可上调LAG - 3和PD - L1，增强先天和特异性免疫，与Tebotelimab联合可能产生更显著治疗效果；历史上PD - L1阴性头颈部患者使用pembro等药物治疗效果不佳，增加相关表达可能有益 [53] 问题14: 将MGC018 1期研究扩展到黑色素瘤的理由是什么，是否有黑色素瘤的小鼠PDX数据？ - 4mg/kg队列中有3名黑色素瘤患者，具体数据待ASCO会议展示；历史上Enoblituzumab单药治疗晚期黑色素瘤患者有客观缓解或肿瘤缩小，双特异性MGD019治疗患者也有类似观察；对黑色素瘤患者组织样本的免疫组化研究显示B7 - H3高表达 [55] 问题15: 胃癌模块A无化疗方案的重要性如何，是小众机会还是有实际需求？ - 之前进行的margetuximab和pembrolizumab二线治疗研究中，HER - 2 3 +阳性、PD - L1阳性患者有快速反应，总生存期明显优于批准的二线治疗药物紫杉醇和一线治疗；一线患者HER - 2和PD - L1表达往往更高，预计能在今年晚些时候的科学会议上展示关于反应速度和持久性的数据 [60] 问题16: 确认前列腺癌扩展队列中除两名患者外其余是否仍在接受治疗，以及黑色素瘤和头颈部患者招募速度？ - 截至几天前情况属实，不确定今天是否有变化；黑色素瘤和头颈部患者招募刚刚开始，预计下半年会招募大量患者，公司会在年内提供进展更新 [65] 问题17: 根据目前的临床前评估，对MGD024给药频率有何想法，与Flotetuzumab有何关系？ - 目前不确定，可能是每2周一次给药，也可能调整为每1周或每3周一次，需观察患者情况 [66] 问题18: 胃肠道试验模块A原计划在ASCO会议上展示多少患者数据，与后来的40名患者有何差异，主要研究者推迟展示数据的原因是什么？ - 决定基于40名患者的中央审查数据进行展示，当时只有20多名患者有研究者审查数据，处于部分研究阶段；等待全部40名患者进行影像学评估后，在ESMO会议上展示更完整数据集，有可能进行口头报告 [69] 问题19: 原摘要中的患者是否已进行影像学评估？ - 部分患者有研究者评估，但目前尚无完整的中央审查数据集 [70]

WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-36112 MACROGENICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 06-1591613 (State or other jurisdiction of incorpo ...