For the quarterly period ended June 30, 2022 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-36112 MACROGENICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 06-1591613 (State or other jurisdiction of incorpor ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收为1110万美元，主要来自合作协议收入，而2021年同期为1690万美元 [8] - 2022年第一季度MARGENZA净销售额为360万美元 [9] - 2022年第一季度研发费用为6140万美元，2021年同期为5310万美元，增长主要与MGC018、临床前分子发现项目和lorigerlimab的相关费用有关，部分被flotetuzumab、margetuximab和retifanlimab的费用减少所抵消 [9] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为1630万美元，2021年同期为1500万美元，增长主要与MARGENZA销售成本、基于股票的薪酬和咨询费用有关 [10] - 2022年第一季度净亏损为6640万美元，2021年同期为5130万美元 [10] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物和有价证券余额为1.84亿美元，截至2021年12月31日为2.436亿美元 [10] - 公司预计截至2022年3月31日的现金、现金等价物和有价证券，加上预期和潜在的合作付款，能够支持公司运营至2023年，但不包括预计2022年底开始的MGC018前列腺癌2/3期全面开发的预期支出或其他正在进行研究的进一步扩展支出 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 MGC018 - 计划在2022年底前启动MGC018在转移性去势抵抗性前列腺癌（MCRPC）的2/3期临床研究，该研究将招募曾接受过紫杉烷和至少一种雄激素受体轴靶向（ARAT）药物治疗的MCRPC患者，2期部分约150名患者将按1:1:1随机分组，分别接受每4周2mg/kg或2.7mg/kg的MGC018或医生选择的未使用过的ARAT药物，2期完成后进行数据分析以指导3期，3期将随机分组让患者接受推荐剂量的MGC018或ARAT药物，主要终点为影像学无进展生存期，次要关键终点为客观缓解率和总生存期 [15][18][19] - 正在进行的MGC018 1/2期剂量扩展研究中，黑色素瘤患者观察到初步临床活性，计划招募20名额外黑色素瘤患者，评估每4周2.7mg/kg的剂量；对于非小细胞肺癌患者正在评估下一步治疗方案；头颈部鳞状细胞癌扩展队列继续招募患者；目前不计划推进三阴性乳腺癌患者的研究；预计在2022年下半年提供1/2期剂量扩展队列的临床数据更新 [21][22] - 最近启动了MGC018与lorigerlimab联合用于晚期实体瘤的1期剂量递增研究 [14][23] enoblituzumab - 正在招募enoblituzumab用于头颈部鳞状细胞癌一线治疗的2期研究患者，PD - L1阳性患者接受与retifanlimab联合治疗，PD - L1阴性患者接受与tebotelimab联合治疗，预计在2022年上半年完成PD - L1阳性患者队列的招募，并在下半年提供该队列的更新 [25] - 4月，enoblituzumab和pembrolizumab联合用于晚期B7 - H3表达实体瘤的1期研究结果发表，18名可评估患者中有6名（33.3%）出现客观缓解，头颈部鳞状细胞癌患者的中位总生存期为17.4个月，相比之前抗PD - 1单药治疗的客观缓解率13% - 16%和中位总生存期7.5个月有明显改善 [26][27] lorigerlimab - 最近启动了MGC018和lorigerlimab用于晚期实体瘤的临床研究 [14][23] - 正在对lorigerlimab进行1/2期剂量扩展研究，用于微卫星稳定结直肠癌、MCRPC、黑色素瘤和未接受过检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者，剂量为6mg/kg，预计在2022年下半年提供该研究的更新 [28] MGD024 - 4月，FDA批准了MGD024的研究性新药申请（IND），预计在2022年年中开始MGD024用于CD123阳性血液系统恶性肿瘤的1期研究 [14][29] 合作产品 - Teplizumab由Provention Bio开发用于治疗1型糖尿病，2022年3月，FDA接受了teplizumab用于延迟高危个体临床1型糖尿病发作的生物制品许可申请（BLA），PDUFA日期为2022年8月17日 [30] - IMGC936与ImmunoGen共同开发，ImmunoGen主导临床开发，预计在2022年公布其在多种实体瘤的1期研究初始数据，描述IMGC936临床前评估的手稿最近被《分子癌症治疗学》接受发表 [31] MARGENZA - 2022年第一季度MARGENZA净销售额为360万美元，公司认为由于HER - 2阳性乳腺癌市场竞争激烈，包括多个新获批药物，对MARGENZA的销售预期仍然较为保守 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为肿瘤免疫治疗领域的领导者，计划推进多个临床和临床前候选药物的开发，包括MGC018、MGD024等 [13][14][33] - 在HER - 2阳性乳腺癌市场，MARGENZA面临着激烈的竞争，包括多个新获批药物，公司对其销售预期较为保守 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2022年对公司来说是重要的一年，对公司在肿瘤免疫治疗领域的发展前景感到兴奋，致力于为癌症患者提供新型疗法 [33] 其他重要信息 - 4月，公司在美国癌症研究协会年会上展示了题为“靶向前列腺癌中的B7 - H3，MGC018的临床前概念验证”的海报，MGC018在前列腺癌细胞系中显示出抗肿瘤作用，与PARP或雄激素受体抑制剂联合使用时在某些细胞系中增强了活性 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：MGC018 2/3期前列腺癌研究启动后的时间线以及与现金跑道指导的契合度 - 公司仍处于研究的运营启动阶段，目前难以预测2期部分150名患者的招募速度，目标是在2022年底前启动研究；公司认为现有现金和预期的其他现金流入能够支持到2023年，并支持该项目的2期研究 [35] 问题2：MGC018 3期研究的规模以及2期患者是否可计入3期 - 研究设计为无缝设计，2期患者有潜力计入3期，但目前暂不明确3期患者的确切数量，希望在完成2期后再提供更具体信息 [36] 问题3：雄激素受体轴靶向治疗在3期患者群体中的影像学无进展生存期（PFS）基准 - 由于治疗模式不断演变，新药物上市和一线治疗的变化，难以给出对照组的具体数据，公司进行了建模，但目前不提供具体指导，期望实验药物比对照组有几个月的改善 [37] 问题4：flotetuzumab数据对MGD024项目的风险降低程度以及是否需要从头开始确定有效安全剂量 - 公司将MGD024作为新研究启动，虽有flotetuzumab的经验，但MGD024的间歇性给药是重要设计特点，将从低剂量开始，希望剂量组规模小且能快速推进，但在研究开始前无法确定剂量递增研究所需时间 [41] 问题5：enoblituzumab和tebotelimab研究中是否计划对患者进行LAG - 3表达筛查 - 研究初始设计未要求对LAG - 3表达进行筛查，在PD - L1阴性人群中使用tebo联合治疗时，认为enoblituzumab的Fc部分结合NK细胞等可上调γ干扰素和多个检查点，包括LAG - 3；将回顾性分析患者的PD - L1和LAG - 3基线和治疗后表达水平，以了解与缓解率的相关性，不作为前瞻性要求，而是作为指导确定最受益人群 [42] 问题6：2022年下半年是否能看到MGC018更新的前列腺癌数据（包括PFS）以及剂量和间隔修改的临床数据 - 剂量修改尚未在已治疗的扩展队列中启动，这是2期设计的目标之一，需前瞻性测试才能确定结果；关于前列腺和MGC018的具体更新，尚未做出决定，会提供一些更新，但由于患者仍在给药，希望在研究完成后再报告最终结果 [45] 问题7：B7 - H3 2期研究数据何时能看到 - 公司目标是在2022年底前启动研究，目前处于运营启动阶段，难以预测数据出现时间，会努力招募150名患者以获取结果 [49] 问题8：MGC018选择两个潜在剂量的原因 - 基于现有患者数据选择这两个剂量，FDA鼓励评估两个剂量以确定最大治疗指数，而不是仅采用最大耐受剂量，这是谨慎的做法，有助于为患者选择最合适的治疗剂量 [50] 问题9：MGC018 2/3期研究的 eligibility criteria是否允许在去势敏感阶段使用紫杉烷以及紫杉烷方案的数量限制 - 紫杉烷使用数量有限制，通常为一种，很可能是多西他赛；关于去势敏感阶段使用情况，管理层需后续跟进回复 [52] 问题10：与FDA讨论试验设计时是否涉及卡结果以及临床界对新型激素药物序贯使用的看法，以及选择对照组的依据 - 公司与研究者和FDA进行了广泛讨论，目前治疗状态下没有完美解决方案，FDA认为所选对照组足以推进研究，会在2期研究过程中继续评估治疗状态 [55] 问题11：MGC018新剂量的暴露量与1期3mg Q3剂量后期循环的比较，以及除MGC018外，哪些资产将加速开发，哪些将暂时搁置 - 新剂量在2 - 2.7mg之间，且给药间隔略有增加，根据评估患者数量，所选剂量大致处于中间水平，选择两个剂量是为给数据安全监测委员会提供指导，以便在3期选择最佳剂量；公司会持续评估产品线，目前暂缓加速TiVo项目，会在有足够资金支持MGC018研究和其他有希望的项目后，再考虑其开发 [58] 问题12：MGC018 2期的中期分析触发条件 - 中期分析有无效性成分，由数据安全监测委员会指导，但目前无法确定继续或停止的具体决策条件 [60] 问题13：MGD024与其他同类竞争分子的差异 - 从临床前分析来看，MGD024可能是更优分子，不仅可用于晚期难治性人群，与其他用于急性髓系白血病（AML）的获批活性药物联合使用有强大活性，计划用于其他血液系统恶性肿瘤；若能显著降低细胞因子释放综合征，将比其他公开讨论的同类分子更有价值 [61] 问题14：MGC018 2/3期设计中，低剂量下的受体占有率情况 - 由于MGC018是抗体药物偶联物（ADC）分子，不需要完全的受体占有率即可产生生物学活性，只要抗体靶向受体上的表位并进入溶酶体途径释放毒素即可；2/3期计划使用的剂量与1期描述的剂量差异不大，且在剂量递增研究中低剂量也有活性，认为循环中有足够药物发挥作用，并通过降低剂量减轻副作用 [64] 问题15：MGC018从安全数据看，降低剂量主要想减轻哪些不良反应 - 主要想减轻手足综合征的发生率和严重程度，使其向1级副作用发展；同时减轻一些血液学副作用，如中性粒细胞减少症和血小板减少症，目前中性粒细胞减少症未导致严重临床问题，肿瘤科医生有方法治疗这些副作用 [65][66] 问题16：enoblituzumab在PD - L1阳性头颈部癌症的联合治疗更新中，公司对该项目继续或停止的决策依据以及推进注册性开发的信心来源 - 历史数据显示该联合治疗在晚期患者中的总缓解率达30%，总生存期显著延长；若在无化疗方案中达到25% - 30%的缓解率，公司有能力将其进一步开发为无化疗方案或与化疗联合的方案，期待2022年数据成熟后更新 [69] 问题17：MGC018从3周给药改为4周给药，维持疗效的PK/PD证据以及是否有患者在剂量扩展阶段接受过更长间隔给药 - 对3mg Q3每周给药的患者进行回顾性分析，很多患者因副作用进行了剂量减少或暂停，有部分患者间隔4周甚至长达6周给药，通过对这些患者的反应率和副作用进行建模，得出了最终的剂量和给药间隔 [73] 问题18：合作伙伴Zai Lab对tebotelimab的未来计划以及与公司计划的一致性 - Zai Lab期待公司确定下一步机会，公司正在考虑tebotelimab在实体瘤和淋巴瘤领域的潜在应用，Zai Lab可能有机会参与相关研究，但尚未正式确定 [75] 问题19：lorigerlimab目前按Q3W方案评估，与MGC018联合使用Q4W方案时是否会协调给药 - 会对方案进行修订，使lorigerlimab按Q4每周方案给药，与MGC018的给药时间一致 [78] 问题20：MGC018 1/2期扩展研究中，黑色素瘤和非小细胞肺癌的活性趋势能否进一步量化 - 公司计划在2022年晚些时候提供这些扩展队列的指导信息；对于黑色素瘤，希望看到2.7mg Q4剂量下的缓解率以及新增20名患者的安全性和有效性反应；对于肺癌，由于其异质性，需要进一步研究确定具体的肺癌人群再决定是否扩展 [81] 问题21：在黑色素瘤和非小细胞肺癌等表达队列中招募2.7mg剂量患者后，能否跳过2/3期关键试验直接进入3期或将剂量扩展阶段转化为关键试验 - 公司尚未开始在黑色素瘤和肺癌人群中使用2.7mg剂量给药，可能会在2/3期前列腺研究前后开始，但不会使用这些肿瘤类型的数据指导前列腺研究，因为数据获取时间太晚且不够充分，前列腺研究需要独立的对照研究以了解缓解率和安全性 [84]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-36112 MACROGENICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 06-1591613 (State or other jurisdiction of incorpo ...

业绩总结 - 2021年总收入为7700万美元，较2020年的1.05亿美元下降26.67%[78] - 2021年研发费用为2.15亿美元，较2020年的1.93亿美元增加11.17%[78] - 2021年总运营费用为2.8亿美元，较2020年的2.36亿美元增加18.64%[78] - 截至2021年12月31日，现金、现金等价物和可市场化证券总额为2.436亿美元，预计现金流可支持公司运营至2023年[78] 用户数据 - MGC018在mCRPC患者中，54%的患者（21/39）PSA水平降低≥50%[10] - MGC018在mCRPC患者中，25%的患者（4/16）目标病灶减少≥30%[14] - 在mCRPC队列中，39名患者中有24名（62%）仍在接受治疗[18] - 在NSCLC队列中，16名患者中有4名（25%）的靶病灶总和从基线减少≥30%[21] - 在mCRPC队列中，治疗后PSA变化的最佳百分比显示，部分患者的PSA水平在治疗后增加超过200%[19] - 在mCRPC队列中，治疗后PSA变化的百分比显示，患者在治疗后第20周的PSA变化为-40%[19] 新产品和新技术研发 - 公司计划在2022年推进MGC018（抗B7-H3 ADC）进行mCRPC的晚期研究[5] - 公司在2022年计划启动MGD024（CD123 × CD3）在血液恶性肿瘤中的研究[7] - MGC018的药物链接和载荷技术由Byondis, B.V.授权，DAR约为2.7[11] - MGD024在ASH 2021会议上展示的前临床数据表明，其在小鼠肿瘤模型中具有良好的抗肿瘤活性和耐受性[65] 市场扩张和并购 - MARGENZA的商业化合作伙伴在美国的销售和决策控制，预计可获得750百万美元的潜在里程碑支付和15-24%的分级特许权使用费[9] - 公司在2021年获得150百万美元的预付款，针对MARGENZA的BLA申请[9] 负面信息 - 在安全性评估中，86名患者中有83名（96.5%）报告了任何不良事件（AE）[24] - 在86名患者中，有48名（55.8%）报告了任何3级及以上的不良事件[24] - 由于不良事件，7名患者（8.1%）停止了MGC018治疗[24] - 在86名患者中，有29名（33.7%）报告了严重不良事件（SAE）[24] - Lorigerlimab在10 mg/kg剂量下，治疗相关不良事件（TRAE）发生率为79.1%，其中60.5%的患者出现了3级及以上的不良事件[39] - Lorigerlimab的治疗相关严重不良事件（SAE）发生率为14.0%[39] 其他新策略和有价值的信息 - MARGENZA在HER2阳性转移性乳腺癌患者中，较赫赛汀（Herceptin）在化疗联合使用时，疾病进展或死亡风险降低24%（HR=0.76, p=0.03）[71] - MARGENZA的中位无进展生存期（mPFS）为5.8个月（95% CI: 5.5, 7.0），而赫赛汀为4.9个月（95% CI: 4.2, 5.6）[71] - MARGENZA的总体反应率为22%（95% CI: 17, 27），赫赛汀为16%（95% CI: 12, 20）[71] - MARGENZA治疗中，左心室功能不全发生率为1.9%[75] - MARGENZA与化疗联合使用时，最常见的不良反应包括疲劳/虚弱（57%）、恶心（33%）、腹泻（25%）和呕吐（21%）[76] - Tebotelimab在DLBCL研究中，客观缓解率（ORR）为53.8%，其中CAR T细胞未治疗患者的ORR为71.4%[49] - Tebotelimab在多种肿瘤类型中显示出单药抗肿瘤活性，三阴性乳腺癌的确认ORR为4.3%[55] - Tebotelimab在NSCLC患者中，确认ORR为14.3%[55] - Tebotelimab的初步反应持续时间最长可达168天，且在截止日期时有6例患者的反应仍在持续[49]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年总营收7740万美元，主要来自合作协议收入，2020年为1.049亿美元 [8] - 2021年全年净销售额1230万美元，来自3月推出的MARGENZA [9] - 2021年全年研发费用2.146亿美元，2020年为1.932亿美元，增长主要与MGC018等临床试验和开发成本增加有关 [9] - 2021年全年销售、一般和行政费用6300万美元，2020年为4270万美元，增长主要与MARGENZA推出及劳动力和法律费用有关 [10] - 2021年全年净亏损2.021亿美元，2020年为1.297亿美元 [11] - 截至2021年12月31日，现金、现金等价物和有价证券余额为2.436亿美元，2020年为2.725亿美元 [11] - 预计截至2021年12月31日的现金、现金等价物和有价证券，加上预期和潜在的合作付款，可支持公司运营至2023年，该指引未反映MGC018前列腺癌潜在后期开发或正在进行研究进一步扩展的支出 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 B7 - H3靶向项目 - MGC018：正在制定转移性去势抵抗性前列腺癌注册导向研究计划，计划本季度与FDA讨论；打算修改剂量和给药方式；1/2期剂量扩展研究在多种癌症中招募情况不同，预计下半年更新数据；计划未来几周启动与lorigerlimab的联合研究 [18][19][20][21] - enoblituzumab：2021年3月启动与tebotelimab或retifanlimab的联合研究，预计今年上半年完成PD - L1阳性患者队列招募，下半年更新数据；大中华区合作伙伴IMAB宣布其在中国开展与pembrolizumab联合治疗实体瘤的2期试验IND申请获批 [27][28] PD - L1基础双特异性分子项目 - lorigerlimab：正在进行1/2期剂量扩展研究，预计今年更新数据 [30] - tebotelimab：正在与enoblituzumab联合研究，正在制定未来开发计划，预计2022年下半年更新；大中华区合作伙伴Zai Lab决定停止特定适应症开发，评估其他适应症计划 [31][32] CD123阳性血液系统恶性肿瘤治疗项目 - MGD024：将取代flotetuzumab开发计划；12月ASH会议展示与标准护理药物联合的临床前数据；11月提交IND申请，待FDA批准后开始招募复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者进行1期剂量递增研究 [33][34] - flotetuzumab：一项研究达到中期疗效分析阈值且安全性可控，但公司决定停止开发以优先发展MGD024 [35] 合作开发项目 - IMGC0936：与ImmunoGen共同开发，ImmunoGen预计2022年公布多种实体瘤1期研究初始数据 [36][37] - teplizumab：被Provention Bio收购用于治疗1型糖尿病，2021年7月FDA发布完整回复信，本周Provention重新提交BLA [38][39] MARGENZA项目 - 2021年3月在美国与Eversana合作推出，获批与化疗联合治疗转移性HER2阳性乳腺癌；2021年净销售额1230万美元；鉴于市场竞争，对其销售预期仍较温和；大中华区合作伙伴Zai Lab决定停止MAHOGANY研究模块B的招募，同时其NDA已被中国相关部门受理 [40][41][42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 优先推进MGC018和enoblituzumab两个B7 - H3靶向项目，计划开展MGC018注册导向研究；推进MGD024开发以取代flotetuzumab；继续推进其他在研产品管线开发 [15][33] - MARGENZA市场面临竞争，公司对其销售预期较温和 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对2021年第四季度进展和2022年B7 - H3导向项目开发计划感到鼓舞，期待推进创新产品候选管线并分享进展 [14][43] 问答环节所有的提问和回答 问题1：MGC018的给药策略及是否影响监管策略 - 公司对MGC018的反应率、副作用和药代动力学进行评估后，得出可修改剂量以最大化治疗反应和最小化副作用的结论，尤其关注手足综合征；已将计划纳入简报文件与FDA讨论，待反馈后进一步说明剂量修改实施情况 [45][46][47] 问题2：MGC018与lorigerlimab联合策略的好处 - 分析显示，MGC018与抗PD - 1和CTLA - 4双重阻断剂联合有额外益处；Bristol Myers研究有证据表明双重阻断对转移性前列腺癌患者有益；公司剂量递增研究中有患者使用lorigerlimab后达到完全缓解且停药一年多仍保持缓解，因此认为联合使用可能有额外好处 [48][49][50] 问题3：enoblituzumab的CD16表达对疗效的作用及与细胞因子或NK细胞疗法联合的想法 - enoblituzumab设计用于增强与CD16结合，减少与CD32B结合，通过与免疫细胞上的CD16结合驱动相关基因过表达，导致多种细胞因子和检查点分子上调；可以探索与细胞因子联合，也在与其他方讨论与NK细胞联合的可能性 [55][56] 问题4：flotetuzumab在DLBCL的计划及PD - L1在该肿瘤类型中的作用 - 公司有DLBCL患者的早期数据，正在探索其在DLBCL和实体瘤治疗中的开发可能性，预计下半年更新下一步计划；PD - L1阻断剂在DLBCL治疗中效果不佳，公司认为阻断多个细胞耗竭途径可能有额外益处 [57][58][59] 问题5：MGC018与PD - L1和CTLA - 4联合的耐受性及flotetuzumab停药对2022年研发支出的影响 - 从临床经验看，联合治疗出现副作用叠加或恶化的可能性较小；试验设计中固定lorigerlimab剂量，从较低剂量开始MGC018并逐步递增以减轻意外副作用；预计停止flotetuzumab开发会减少研发支出，但近期仍有支出，后续会有节省 [63][64][65] 问题6：停止flotetuzumab开发的原因 - 公司认为MGD024在治疗血液系统恶性肿瘤方面有更优特性，如给药更方便、可门诊给药、预计细胞因子释放综合征显著减少；当前治疗方案不断变化，单臂研究有风险，欧洲批准可能需对照研究；MGD024与标准护理药物联合可用于AML早期治疗并扩展到其他CD123肿瘤 [68][70][73] 问题7：MGC018黑色素瘤、CNBC和NSCLC队列的决策评估及时间安排，以及Daiichi DSM300数据对MGC018定位的影响 - 这些队列患者较少，目前判断推进为时尚早，需等待数据成熟，结合标准治疗和修改剂量后的经验评估，预计下半年提供指导；公司认为MGC018在晚期前列腺癌治疗中有合适特性，Daiichi数据与公司数据相当，公司PSA 50降低数据更好，双方数据为B7 - H3靶点治疗提供验证，公司将尽快推进联合研究 [77][78][85] 问题8：ADAM9数据发布预期及该项目在公司内部早期候选项目中的信心水平 - ImmunoGen正在进行剂量探索和扩展，预计今年晚些时候宣布特定肿瘤类型扩展计划；在看到选定剂量和进一步扩展数据前，难以评论该项目前景，公司其他项目数据更多，前景更受鼓舞 [88][89][90] 问题9：如何解读MGC018扩展队列数据 - 剂量修改是微调，基于患者实际数据评估，目前认为这是推进研究的最佳方式 [92][93] 问题10：是否按修订剂量前瞻性治疗患者及是否需要桥接工作 - 尚未开始按修改后剂量进行额外扩展，将在与FDA讨论后，在注册导向研究和其他适应症扩展队列中纳入该给药方案；需等待FDA指导和反馈后再确定后续具体设计 [97][98] 问题11：现金跑道指引中排除MGC018后期研究的原因 - 公司计划推进，但需与FDA对话，尚未确定试验成本；公司有足够现金启动研究，但希望能完全资助整个研究；公司有活跃的BD历史，将继续推进BD对话，必要时会考虑股票交易 [100][101] 问题12：MGC018给药方案修改的目标及未来更新能否了解患者平均剂量 - 目标是减轻副作用，尤其是手足综合征，同时通过减少副作用延长患者治疗时间；未来讨论中，待与监管机构沟通后可提供患者实际给药剂量指导 [106][108][109] 问题13：DSP会议结果沟通及MGC018与PDL - 1 CTLA - 4联合研究的时间安排，以及数据发布是基于新剂量还是现有患者 - 3月内与FDA开会，会议结果不影响联合研究启动，患者正在筛选，可能在会议前给药；会议书面反馈可能在第二季度沟通；数据将继续基于现有3mg/kg Q3方案患者成熟，新剂量应用从下半年开始 [112][113][114] 问题14：MGC018前列腺癌剂量扩展数据预期、临床基准及生物标志物策略 - 剂量扩展针对晚期去势抵抗性前列腺癌患者，公司希望数据优于历史数据，会结合剂量修改进行分析；目前未确定预测患者反应的基因标志物，会继续分析不同患者群体；B7 - H3表达目前不是预测标志物 [117][118][119]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR (301) 251-5172 (Registrant's telephone number) Securities registered pursuant to Section 12(b) of the Act: | Title of each class | Trading Symbol(s) | Name of each exchange on which registered | | --- | --- | --- | | Common Stock, par value $0.01 per share | MGNX | Nasdaq Global Selec ...

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为2.989亿美元，预计现金流可持续至2023年[88] - 自2013年IPO以来，公司总收入（主要来自合作和政府协议）超过6.9亿美元[88] - 2021年9月30日止的9个月内，公司总收入为6300万美元，研发费用为1.59亿美元，总运营费用为2.08亿美元[88] 用户数据 - MGC018在mCRPC患者中，25%的患者（4/16）在基线时的靶病灶总和减少了≥30%[14] - MGC018在mCRPC患者中，54%的患者（21/39）前列腺特异性抗原（PSA）减少≥50%[10] - 在mCRPC队列中，39名患者中有62%（24人）继续接受治疗[17] - 在NSCLC队列中，16名患者中有25%（4人）在基线时目标病灶的总和减少超过30%[20] 新产品和新技术研发 - 公司计划在2022年推进MGC018（抗B7-H3 ADC）进行晚期研究，针对转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）[5] - 公司在2022年计划启动MGD024（CD123 × CD3）在血液恶性肿瘤中的研究[5] - MARGENZA（抗HER2单克隆抗体）在美国的商业化合作中，已收到1.5亿美元的预付款，并有潜在的7.5亿美元里程碑付款[9] - MGC018的药物链接和有效成分技术已从Byondis, B.V.获得许可，DAR约为2.7[11] 市场扩张和并购 - 公司在多个肿瘤类型中评估B7-H3的表达，头颈癌的B7-H3阳性率为100%[12] - 公司在临床试验中，针对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的B7-H3阳性率为87%[12] - 预计在2022年启动与抗PD-1的联合研究[25] 安全性和不良事件 - 在安全性评估中，86名患者中96.5%（83人）经历了任何不良事件（AE）[23] - 55.8%（48人）患者经历了任何3级及以上的不良事件[23] - 33.7%（29人）患者经历了严重不良事件（SAE）[23] - 2名患者（2.3%）因不良事件导致死亡[23] - 在Lorigerlimab的治疗中，97.7%的患者经历了至少一种不良事件（AE），其中79.1%为治疗相关不良事件（TRAE）[50] 其他新策略和有价值的信息 - MARGENZA在HER2阳性转移性乳腺癌患者中，较Herceptin®联合化疗的中位无进展生存期(mPFS)提高了24%（HR=0.76，p=0.03），mPFS分别为5.8个月和4.9个月[82] - MARGENZA的总体反应率为22%（95% CI: 17, 27），而Trastuzumab为16%（95% CI: 12, 20）[82] - Lorigerlimab在1.0 mg/kg及以上剂量下，显示出持续的外周PD-1阻断，18名可评估患者中有4名（22.2%）在3.0 mg/kg及以上剂量下获得客观反应[43] - Tebotelimab在DLBCL研究中显示出53.8%的客观反应率，其中CAR T细胞未治疗患者的反应率为71.4%[61]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，MacroGenics的现金、现金等价物和可交易证券总额为2.99亿美元，预计现金流可支持公司运营至2023年[5] - 自2013年IPO以来，公司总收入超过6.9亿美元，主要来自合作和政府协议[90] - 2020年总收入为1.05亿美元，2021年截至9月30日的收入为6300万美元[90] - 2020年研发费用为1.93亿美元，2021年截至9月30日的研发费用为1.59亿美元[90] 用户数据 - MARGENZA在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的中位无进展生存期为5.8个月，相较于trastuzumab的4.9个月提高了24%[11] - MARGENZA的总体反应率为22%，而trastuzumab为16%[11] - 在SOPHIA研究中，1.9%的MARGENZA患者出现左心室功能障碍[14] - MARGENZA与化疗联合使用时，最常见的不良反应包括疲劳/虚弱（57%）、恶心（33%）、腹泻（25%）和呕吐（21%）[12][15] 新产品和新技术研发 - MARGENZA的FDA批准基于其在预处理HER2阳性转移性乳腺癌患者中的无进展生存期结果[11] - MGC018在多种实体瘤中表现出高B7-H3表达，头颈癌的B7-H3阳性率为100%[28] - MGC018的临床试验计划在2022年第一季度披露未来的mCRPC开发计划[25] - Tebotelimab在三种肿瘤类型中的初步客观缓解率（ORR）为53.8%[80] 市场扩张和并购 - MARGENZA的市场潜力包括美国市场中约9,500名1线HER2阳性转移性乳腺癌患者和6,500名2线患者[16] - MacroGenics与EVERSANA的合作采用创新的风险共享结构，确保销售和决策的控制权[20] - Retifanlimab与Incyte的全球合作中，潜在里程碑金额高达7.5亿美元，目前已实现7000万美元[55] 负面信息 - MGC018的安全性评估中，96.5%的患者经历了任何不良事件（AE），其中55.8%为3级及以上AE[39] - 在205名患者中，42.0%（86人）报告了3级以上不良事件[75] - MGC018中导致治疗中断的AE占47.7%，导致剂量减少的AE占20.9%[39] - 在MGC018的安全性人群中，33.7%的患者经历了严重不良事件（SAE），其中2.3%患者出现死亡[39] 其他新策略和有价值的信息 - MacroGenics保留了8个临床资产中的7个主要市场权利，显示出其在市场中的竞争力[5] - MAHOGANY研究中，实验组1和2的安全性和有效性正在进行评估，样本量为250人[23] - MGD019在所有剂量水平的客观反应率（ORR）为13.3%，疾病控制率（DCR）为43.3%[61] - MGD019在≥3 mg/kg剂量水平的ORR为22.2%，DCR为50.0%[61]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度公司总营收为1570万美元，主要来自合作协议收入，而2020年同期为1830万美元 [6] - 2021年第三季度研发费用为4980万美元，2020年同期为4470万美元，增长主要与产品候选药物的临床试验和开发成本增加有关 [7] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用为1720万美元，2020年同期为970万美元，增长与MARGENZA的推出、劳动力相关成本和法律费用有关 [8] - 2021年第三季度净亏损为5290万美元，2020年同期为3600万美元 [8] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券余额为2.989亿美元，截至2020年12月31日为2.725亿美元 [8] - 公司预计截至2021年9月30日的现金、现金等价物和有价证券，加上预期和潜在的合作付款，在项目和合作按预期推进的情况下，能够支持公司运营至2023年 [8] 各条业务线数据和关键指标变化 靶向B7 - H3的分子业务线 - MGC018在ESMO上公布的初步临床结果显示，在转移性去势抵抗性前列腺癌（MCRPC）患者中，54%的患者PSA降低50%或更多；在可评估的患者中，63%观察到抗肿瘤活性，25%的患者达到部分缓解 [11] - 在非小细胞肺癌队列扩展中，81%有可测量疾病且有首次9周成像结果的患者观察到抗肿瘤活性，25%的患者有未确认的缓解 [11] - enoblituzumab与tebotelimab或retifanlimab的联合研究在美国、欧洲和澳大利亚的多个地点持续招募患者；其合作伙伴I - Mab Biopharma在中国的IND申请被接受，触发了向公司支付450万美元的里程碑付款 [14] 治疗急性髓系白血病（AML）的双特异性CD123 x CD3 DART分子业务线 - 公司继续招募单臂临床研究以评估flotetuzumab在难治性AML患者中的疗效，并预计在2022年提供进一步的临床开发更新 [15] - 公司最近向FDA提交了MGD024的IND申请，预计在12月的ASH会议上展示其临床前数据 [15][16] PD - 1相关资产 - Tebotelimab正在进行单药治疗和联合治疗的评估，其合作伙伴Zia Lab在中国扩大了其与PARP抑制剂niraparib的联合研究的适应症，并在2021年10月招募了子宫内膜癌队列的第一名患者 [17] - MGD019正在进行I期剂量扩展研究，公司期待在明年提供该研究的更新 [18] - Retifanlimab被授权给Incyte，Incyte正在探索其单药治疗和潜在的注册研究，并将在2021年SITC虚拟会议上展示其临床结果 [18][19] 其他业务线 - IMGC0936与Immunogen合作开发，Immunogen预计在2022年公布其在多种实体瘤的I期研究的初步数据 [20] - Margetuximab在MAHOGANY研究的A组部分1中，53%的可评估患者通过独立审查获得确认缓解，但公司决定停止A组的招募；其合作伙伴Zia Lab继续在B组招募患者 [21][22] - MARGENZA在2021年第三季度的净销售额为360万美元，公司对其销售预期较为保守，预计在产品上市至少一年后提供销售指导 [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于为癌症患者提供多种潜在改变生命的疗法，推进创新产品候选药物的管线 [9] - 在MGC018的开发上，公司计划在明年第一季度分享其在MCRPC的未来发展计划，并在明年上半年开展与PD - 1产品候选药物的联合研究 [12][13] - 对于MAHOGANY研究的A组，由于竞争和资源优先级等因素，公司决定停止招募；而B组由合作伙伴Zia Lab继续招募患者 [21] - 行业竞争方面，在HER2阳性乳腺癌市场有多个新的批准，在胃癌治疗领域，811研究数据的提前公布和加速批准影响了公司的决策 [25][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对MGC018的研究进展感到满意和鼓舞，认为其在前列腺癌方面的数据得到了关键意见领袖的认可 [12][28] - 公司认为MARGENZA作为一种上市的癌症治疗选择，可能会使患者受益，但鉴于市场竞争，对其销售持谨慎态度 [24][25] - 公司期待在2021年和2022年继续推进产品候选药物的管线，为患者带来更多治疗选择 [26] 问答环节所有提问和回答 问题1：B7 - H3相关分子在黑色素瘤、三阴性乳腺癌和肺癌方面明年的时间安排和顺序 - 非小细胞肺癌和MCRPC队列已完成招募，黑色素瘤和三阴性乳腺癌预计在年底前完成招募，头颈部鳞状细胞癌招募将持续到2022年；公司预计在明年上半年的科学会议上提供更新 [27] 问题2：明年上半年是否能从2 - 3种适应症获得有意义的更新 - 目前公司优先推进前列腺癌的研究，对于其他招募患者较少的队列，需根据数据决定是否需要增加患者数量才能做出进一步的注册决策 [29][30] 问题3：PD - 1 LAG - 3相关数据的发布时间 - 公司去年已在3个不同会议上提供了大量数据，目前正在进行的研究数据仍令人鼓舞；预计在2022年初提供更新，但具体时间取决于与合作方的沟通 [31][32] 问题4：MGD024的开发策略以及与flotetuzumab的差异 - MGD024采用了修改后的CD3变体，理论上可减少细胞因子释放，且具有Fc结构域，可实现间歇性给药；研究将采用3 + 3剂量递增设计，预计可快速进行剂量递增 [34][35] 问题5：MAHOGANY研究B组以及MGD019在黑色素瘤中的应用是否合理 - B组正在大中华区由Zia Lab招募患者，不考虑患者的PD - L1状态；公司在黑色素瘤方面有多项研究正在进行，有望为晚期黑色素瘤患者提供治疗选择 [37] 问题6：停止MAHOGANY研究A组模块的决策原因、与FDA关于加速批准的沟通以及在PD - L1高表达胃癌中添加化疗的益处 - 虽然A组达到了预期的缓解率，但考虑到市场机会较小和资源优先级，公司决定停止招募；公司与FDA有沟通，但没有明确的加速批准途径；在PD - L1高表达胃癌中添加化疗可能会取得较好的效果 [39][40] 问题7：MGC018在前列腺癌以外适应症的潜在机会 - 公司正在进行5个扩展队列的单药治疗研究，并计划开展与检查点分子的联合研究，认为其在实体瘤领域有广泛的机会，但目前数据尚未完成 [42][43] 问题8：MGC018的下一步开发步骤，如何选择剂量和方案 - 公司已与关键意见领袖进行了沟通，正在评估40名扩展队列患者的药代动力学数据，尚未最终确定剂量策略，但可能包括降低初始剂量或减少给药频率；后续将与监管机构沟通注册研究的设计 [46][47] 问题9：PD - 1 LAG - 3双特异性分子的开发路径不明确的限制因素 - 由于公司有强大的B7 - H3产品线，需要进行优先级选择；目前正在研究该分子在实体瘤和液体瘤适应症的合适设计，同时也在考虑LAG - 3表达作为诊断价值的实用性；预计未来几个月Zia Lab将提供更多数据，有助于确定下一步步骤 [50][52] 问题10：MGC018较小初始扩展队列数据披露的标准 - 公司尚未确定具体的披露标准，考虑到竞争因素，希望在做出注册研究决策之前谨慎行事；在决定下一步行动之前，需要确保选择正确的肿瘤类型 [53][54] 问题11：从前列腺癌队列的KOL沟通中，更新的安全性概况和方案修改的效果 - 目前毒性是可控的，减轻副作用的策略似乎有效，进一步的剂量策略调整应能改善安全性概况 [56] 问题12：flotetuzumab的未来规划以及是否需要MGD024的人体数据 - 公司将继续推进flotetuzumab的研究，并在2022年观察MGD024是否符合预期，然后再决定如何应对AML市场；预计随着更多数据的到来，将提供更新 [59][60] 问题13：flotetuzumab在目前研究中的副作用（CRS）方面是否具有竞争力 - 公司认为flotetuzumab在特定适应症（如原发性诱导失败）中具有竞争力，如果MGD024符合预期标准，可能会更有效 [61] 问题14：MGD024的I期剂量递增的给药策略以及是否考虑皮下制剂 - 初始将采用静脉给药，基于经验和临床前数据，预计可快速进行剂量递增；公司内部讨论过皮下制剂，但鉴于AML患者的并发症，不会立即重点考虑 [63][64] 问题15：margetuximab在胃癌机会中，MAHOGANY研究B组的预期增量效益和成功结果的最低标准 - 公司期望B组有至少与811研究相当或更好的安全性概况，总体缓解率希望达到或超过74%，并希望在无进展生存期（PFS）和总生存期方面超过811研究的结果 [67]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q For the quarterly period ended September 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-36112 MACROGENICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 06-1591613 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I.R.S. Employer Identification No.) 9704 Medical Center Drive ...