文章核心观点 - 美国全国股东权益诉讼公司Schall Law Firm宣布对Mineralys Therapeutics公司投资者的证券法律违规索赔展开调查 [1] 调查相关情况 - 调查聚焦于公司是否发布虚假或误导性声明，以及是否未披露与投资者相关的信息 [2] 事件背景 - Mineralys于2024年8月13日公布第二季度财报，每股收益远低于分析师普遍预期，当日股价大幅下跌 [2] 联系方式 - 鼓励受损股东点击链接参与调查，也可联系Schall Law Firm的Brian Schall，电话310 - 301 - 3335，还可通过公司网站www.schallfirm.com或邮箱bschall@schallfirm.com联系 [2][3]

财务数据和关键指标变化 - 公司在2024年6月30日的现金、现金等价物和投资总额为3.111亿美元,较2023年12月31日的2.39亿美元有所增加 [24] - 2024年第二季度的研发费用为3930万美元,较2023年同期的1190万美元大幅增加,主要是由于临床试验和前期研究成本的增加 [25] - 2024年第二季度的管理费用为590万美元,较2023年同期的390万美元有所增加,主要是由于人员成本和专业服务费用的增加 [26] - 2024年第二季度的其他收益为420万美元,较2023年同期的360万美元有所增加,主要是由于投资收益的增加 [27] - 2024年第二季度的净亏损为4100万美元,较2023年同期的1210万美元大幅增加,主要是由于研发和管理费用的增加 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前正在进行的主要临床项目是针对高血压的lorundrostat,包括Advance-HTN和Launch-HTN两个关键临床试验 [10][16] - Advance-HTN试验目前已完成约90%的入组,预计将于2025年第一季度公布顶线数据 [11] - Launch-HTN试验目前入组进度超预期,预计将于2025年下半年公布顶线数据 [16][17] - 公司还在进行探索性的Explore-CKD II期临床试验,评估lorundrostat在慢性肾病合并高血压患者中的疗效,预计2025年上半年公布顶线数据 [20][21] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为lorundrostat在难治性高血压患者中的疗效将是一个重要的定位,可以为这一高风险人群提供一个新的治疗选择 [14] - 公司计划继续利用人工智能等技术,进一步探索影响lorundrostat疗效的预测因素,以提高用药的精准性 [15] - 公司认为与MRA类药物相比,lorundrostat可能在降压效果和安全性方面有一定优势 [78][79][80][81] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对lorundrostat临床项目的进展表示乐观,认为未来12-18个月将有多个重要里程碑 [9][22] - 公司表示有足够的现金资源支持未来的临床试验和公司运营,预计可持续到2026年 [24] 其他重要信息 - 无相关内容 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Michael DiFiore 提问** 为什么Advance-HTN和Explore-CKD试验的时间线被延长 [29] **Jon Congleton 回答** 公司在之前给出时间线指导时,临床试验的入组进度还不太明确,随着试验的推进,公司能够更准确地预测顶线数据的时间 [30][31] 问题2 **Richard Law 提问** Advance-HTN试验12周主要终点分析中,是否会包括那些从50mg剂量增加到100mg的患者 [42][44][45] **Jon Congleton 回答** 12周主要终点分析会包括所有随机到50mg和50-100mg剂量组的患者,但4周时间点的分析可以单独看50mg组的数据 [43][47][49] 问题3 **Annabel Samimy 提问** 为什么要设置4周时间点的评估 [56][59][60] **David Rodman 回答** 4周时间点可以评估最大治疗效果,为后续的统计分析提供依据,同时也可以用于处理中途退出的患者 [59][60][61]

产品研发与临床试验 - Lorundrostat是一种选择性醛固酮合成酶抑制剂，能够将醛固酮水平降低约70%[4] - 2023年启动了关键高血压（HTN）项目，预计2024年第四季度将公布首个关键试验结果，第二个试验结果预计在2025年下半年公布[4] - 预计2024年第四季度至2025年第一季度将公布CKD的概念验证试验结果[4] - 计划在2024年第四季度发布lorundrostat的顶线数据[25] - 计划在2025年下半年进行lorundrostat的关键试验[25] 用户数据与市场潜力 - 在美国，约有3500万慢性肾病（CKD）患者，其中400万已被诊断[5] - 美国高血压患者约有1.15亿，其中6000万已被诊断，2300万高血压患者合并有CKD[5] - 醛固酮水平与肥胖显著相关，肥胖患者中约50%同时存在高血压和CKD[10] - 醛固酮的异常升高与肥胖的增加密切相关，反映出肥胖流行对心肾疾病的影响[9] 临床试验结果 - 随机化患者中，90%完成了Target-HTN试验的第一部分[15] - 基线收缩压（Systolic BP）为142.2 ± 0.98 mm Hg，舒张压（Diastolic BP）为81.5 ± 0.76 mm Hg[15] - 在50 mg QD和100 mg QD组中，收缩压的变化分别为-13.7 mm Hg和-9.6 mm Hg，P值分别为0.011和0.042[16] - 24小时平均收缩压的安慰剂调整变化为-10.5 mm Hg（50 mg）和-10.4 mm Hg（100 mg）[21] - 在50 mg QD组中，轻度高钾血症发生率为3.6%，在100 mg QD组中为13.1%[23] - 试验中观察到的高钾血症事件中，6/164（3.7%）的受试者出现了血清K+ >6.0 mmol/L的情况[23] 财务状况 - 2024年第一季度现金余额为3.39亿美元[33] - 流通普通股总数为49,648,090股[33] - 现金、现金等价物和投资的总和包括在现金余额中[33] - 截至2024年5月1日，排除549,755个预融资认股权证[33] 参与者背景 - 参与者的背景抗高血压药物中，52.8%使用2种药物，47.2%使用3种或更多药物[15] - 参与者中，39.3%为黑人或非裔美国人，41.7%为男性，46.6%为西班牙裔或拉丁裔[15] 风险与不确定性 - 预计未来的产品开发和市场表现将受到多种风险和不确定性的影响[2]

临床试验 - 公司于2023年4月启动了首个关键性试验Advance-HTN，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，评估lorundrostat治疗难控性高血压或难治性高血压的疗效和安全性[103] - 公司于2023年12月启动了第二个关键性试验Launch-HTN，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，评估lorundrostat治疗难控性高血压或难治性高血压的疗效和安全性[104] - 公司于2023年中启动了一项开放标签延长试验Transform-HTN，允许受试者继续接受lorundrostat并获得长期疗效和安全性数据[105] - 公司正在开展Explore-CKD试验，评估lorundrostat在高血压合并2-3b期慢性肾病患者中的疗效[107] 融资情况 - 公司于2023年2月完成首次公开发行,募集资金约2.014亿美元,净额[108] - 公司于2024年2月完成私募配售,募集资金约1.161亿美元,净额[108] - 公司于2024年2月7日与投资者签订私募协议,以每股13.50美元的价格发行8,339,169股普通股,以及549,755份预付款认股权证,获得净收益约1.161亿美元[113][114] - 公司将使用私募所得资金用于开发lorundrostat以及营运资金和一般公司用途[114] - 每份预付款认股权证的行权价格为0.001美元,可立即行权且无到期日,但受益所有权限制条款约束[115] - 公司已于2024年4月11日在SEC注册了股票和认股权证的转售[116] - 公司于2024年3月21日与银行签订了最高1亿美元的"随时发行"股票协议,尚未发行任何股票[117] 财务状况 - 公司自成立以来一直处于亏损状态,截至2024年6月30日累计亏损1.972亿美元[109] - 公司预计未来会持续大幅增加费用和亏损,主要用于lorundrostat的临床试验、监管申请等[109] - 研发费用增加主要是由于lorundrostat临床试验的启动和进展[128][133] - 管理费用增加主要是由于人员增加、薪酬和股权激励费用上升[129][134] - 公司自成立以来共筹集约4.988亿美元,截至2024年6月30日现金及投资余额为3.111亿美元[136] - 公司目前的现金、现金等价物和投资预计在2024年6月30日时将足以支持公司运营至少12个月[138] - 未来资本需求取决于多个因素,包括临床试验进展、新产品开发、监管审批、制造成本、销售和营销等[138,139,140] - 公司预计通过股权融资、债务融资或其他资本来源(如潜在合作、许可等)来满足资金需求[141] - 过去6个月经营活动产生的现金流出增加,主要由于支持运营活动的现金支出增加[144] - 过去6个月投资活动产生的现金流出减少,主要由于购买和到期的有价证券时间和金额变化[145] - 过去6个月筹资活动产生的现金流入减少,主要由于2023年2月IPO获得的资金较2024年6个月的私募配售资金有所减少[146] 商业化权利 - 公司与三菱化成签订了独家许可协议,获得lorundrostat的全球开发和商业化权利,需支付里程碑付款和销售提成[111] - 公司有义务就lorundrostat至少在一个主要市场国家提交监管申请,并考虑在非主要市场国家开发[112]

现金及现金等价物 - 公司现金、现金等价物和投资总额为3.111亿美元，较2023年12月31日的2.39亿美元有所增加[10] - 公司预计目前的现金、现金等价物和投资将足以支持计划的临床研究以及公司运营,持续到2026年[10] 研发费用 - 研发费用为3,927.3万美元,较2023年同期的1,188.4万美元大幅增加,主要是由于2023年二季度启动lorundrostat关键性试验以及2023年四季度启动Explore-CKD试验导致的临床和临床前成本增加[11] 临床试验进展 - 公司正在加快Launch-HTN III期试验的患者入组,预计2025年下半年能够获得试验的首次数据结果[7] - 公司正在推进Advance-HTN试验,目前已完成约90%的患者入组,预计2025年第一季度能够获得试验的首次数据结果[6]

公司动态 - 2024年6月13日起，Alexander M. Gold, M.D.被任命为公司董事会成员 [5] - 2024年6月13日起，Olivier Litzka, Ph.D.辞去董事会职务 [10] 新董事信息 - 拥有超20年领导新疗法开发、审批和商业化经验，曾在多家生物制药公司担任高管，涉足多个治疗领域，现任临床阶段生物技术公司首席医疗官，还是斯坦福大学医学院兼职教授 [6] - 在哈佛医学院完成内科住院医师培训和心脏病学进修，在哈佛临床研究中心进行心血管研究，获哈佛医学院医学博士学位和布兰迪斯大学生物学学士学位 [2] 公司产品 - 公司专注开发治疗高血压、慢性肾病等由醛固酮失调驱动疾病的药物，主要候选产品lorundrostat是口服、高选择性醛固酮合酶抑制剂，用于治疗受醛固酮失调影响的心血管肾脏疾病 [12] - 在2期概念验证试验中，每日一次服用lorundrostat可使血压未控制的患者血压显著降低，不良事件包括血钾适度升高、估算肾小球滤过率降低、尿路感染和高血压等 [4][11] 各方表态 - 公司首席执行官欢迎Alex加入董事会，认为其经验将为公司带来价值，同时感谢Olivier的贡献 [1][3] - Alex表示很荣幸加入董事会，期待与团队合作推进心血管肾脏代谢疾病治疗 [10] - Olivier称公司自首次公开募股前的最后一轮私募融资以来取得巨大进展，作为风险投资投资者决定辞职，为新成员让位 [7]

文章核心观点 2024年6月13日起，Alexander M. Gold, M.D.被任命为Mineralys Therapeutics公司董事会成员，Olivier Litzka, Ph.D.从董事会辞职，公司正推进lorundrostat治疗高血压及相关心肾代谢疾病的后期临床开发 [7][8][15] 公司动态 - Mineralys Therapeutics宣布Alexander M. Gold, M.D.自2024年6月13日起被任命为董事会成员 [7] - 公司宣布Olivier Litzka, Ph.D.自2024年6月13日起从董事会辞职 [8] 新董事信息 - Dr. Gold是有超20年经验的心脏病专家，曾在多家生物制药公司担任高管，目前是一家临床阶段生物技术公司的首席医疗官，还是斯坦福大学医学院兼职教授 [11] - Dr. Gold在哈佛医学院完成内科住院医师培训和心脏病学研究金项目，在哈佛临床研究所进行心血管研究，获哈佛医学院医学博士学位和布兰迪斯大学生物学学士学位 [4] 离任董事表态 - Dr. Litzka表示自公司首次公开募股前的最后一轮私募融资起担任董事会成员很荣幸，公司已取得巨大进展，作为风险投资投资者，决定辞职以便让新的合适董事会成员支持公司发展 [16] 公司对新董事评价 - 公司首席执行官称欢迎Alex加入董事会，他作为心脏病专家和有成就的生物制药临床开发高管，能为公司团队带来价值 [15] 公司产品信息 - 公司专注开发治疗高血压、慢性肾病及其他醛固酮失调相关疾病的药物，初始候选产品lorundrostat是口服、高选择性醛固酮合酶抑制剂，用于治疗受醛固酮失调影响的心肾疾病 [13] - lorundrostat在体外对醛固酮合酶抑制的选择性是皮质醇合酶抑制的374倍，观察到的半衰期为10 - 12小时，在高血压受试者中使血浆醛固酮浓度降低约70% [5] - 在一项针对未控制或难治性高血压受试者的2期概念验证试验中，每日一次服用lorundrostat在未控制高血压患者中实现了有临床意义的血压降低，观察到的不良事件包括血清钾适度升高、估算肾小球滤过率降低、尿路感染和高血压等 [9][17]

财务数据和关键指标变化 - 公司2024年第一季度现金、现金等价物和投资总额为3.386亿美元,较2023年12月31日的2.39亿美元增加了99.6百万美元 [17] - 2024年第一季度研发费用为3,080万美元,较2023年同期的1,230万美元增加了150.4% [18] - 2024年第一季度一般及行政费用为460万美元,较2023年同期的260万美元增加了76.9% [19] - 2024年第一季度净亏损为3,150万美元,较2023年同期的1,260万美元增加了150% [19] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在进行两项关键的III期临床试验Advance-HTN和Launch-HTN,预计分别在2024年第四季度和2025年下半年公布顶线数据 [9][12][13] - 公司还在进行一项II期临床试验Explore-CKD,评估lorundrostat在高血压和2-3b期慢性肾病患者中的疗效,预计在2024年第四季度至2025年第一季度公布顶线数据 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司的lead适应症是高血压,因为约25%的高血压患者存在醛固酮失调,这是一个巨大的患者群体 [8] - 公司还计划探索lorundrostat在心血管代谢综合征其他领域的潜在应用,如慢性肾脏病和心力衰竭 [51][52][54][55] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司的整体策略是针对醛固酮失调这一关键因素,开发针对性治疗高血压、肾脏疾病和心脏疾病的新药 [7][8] - 公司认为,lorundrostat作为一种高选择性的醛固酮合成酶抑制剂,可以为这些患者群体带来显著的临床获益 [7][8][51][52] - 公司正在与业界领先的心血管研究团队合作,设计和执行高质量的临床试验,以获得有利于纳入指南和获得支付覆盖的证据 [10][11] - 公司正在利用人工智能模型,探索更多可以预测患者对lorundrostat反应的工具,以进一步提高用药的针对性 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对lorundrostat的临床开发计划感到非常兴奋和乐观,认为这是一种有前景的新方法,可以治疗高血压及其并发症 [6][15] - 管理层表示,公司有充足的现金资源,可以支持计划中的临床试验和公司运营,预计可以持续到2026年 [17] - 管理层认为,lorundrostat一旦获批,将为解决目前高血压治疗中的未满足需求带来重大机遇 [8][51][52] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jack Padovano 提问** 询问Advance-HTN试验的统计学设计和预期安慰剂效应,以及如何降低Launch-HTN试验中背景治疗带来的噪音和变异性 [28][29][30][31] **David Rodman 回答** - Advance-HTN试验采用24小时动态血压监测作为主要终点,这种方法可以大大降低安慰剂效应,预计约为2mmHg [29] - 该试验有足够的统计学功效检测8-10mmHg的治疗效果 [29] - Launch-HTN试验采用了一种基于智能手机的AI辅助依从性监测工具,可以有效控制背景治疗带来的噪音和变异性 [30][31] 问题2 **Seamus Fernandez 提问** 询问lorundrostat的药代动力学特征,尤其是半衰期对夜间血压的影响,以及与其他治疗方案的比较 [36][37][38][39][40][41][42][43][44][45] **David Rodman 和 Jon Congleton 回答** - lorundrostat的10-12小时半衰期设计可以在夜间和早晨提供较理想的疗效和安全性 [37][38][39] - 公司在Target-HTN试验中观察到的8-10mmHg的血压下降效果,也在24小时动态血压监测中得到验证 [37][41] - 公司将在Advance-HTN和Launch-HTN试验中进一步评估lorundrostat相对于其他治疗方案在夜间血压方面的优势 [42][43][44][45] 问题3 **Mohit Bansal 提问** 询问公司在Explore-CKD试验中预期看到的肾脏保护效果,以及是否考虑将lorundrostat拓展到罕见肾脏疾病领域 [90][91][92][97][98] **David Rodman 和 Jon Congleton 回答** - 公司预计在Explore-CKD试验中,lorundrostat可以在SGLT2抑制剂基础上提供额外的肾脏保护作用,但具体幅度还需进一步验证 [91][92][96] - 公司也在探索将lorundrostat应用于IgA肾病等罕见肾脏疾病,但目前还处于早期研究阶段 [97][98]

高血压市场情况 - 美国有超1.15亿高血压患者，超3000万患者未达血压目标，约2000万患者收缩压高于140 mmHg，约25%高血压患者的高血压由醛固酮失调导致[46] 临床试验情况 - 2023年4月启动Advance - HTN试验，评估lorundrostat治疗uHTN或rHTN的疗效和安全性，预计2024年第四季度公布顶线数据[47] - 2023年12月启动Launch - HTN试验，评估lorundrostat治疗uHTN或rHTN的疗效和安全性，预计2025年下半年公布顶线数据[47] - Explore - CKD试验评估lorundrostat对2至3b期CKD高血压患者的疗效，预计2024年第四季度至2025年第一季度公布顶线数据[48][49] 公司资金状况 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为3.386亿美元，自成立至本季度报告日期，共筹集约4.988亿美元[50] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为3.386亿美元，自成立以来累计筹集约4.988亿美元[65] 股权发行情况 - 2023年2月完成首次公开募股，发行1380万股普通股，每股16美元，净收益约2.014亿美元；2024年2月私募发行833.9169万股普通股和54.9755份预融资认股权证，净收益约1.161亿美元[50] - 2024年2月7日，公司进行私募配售，以每股13.50美元价格发行8,339,169股普通股，向特定购买者发售可购买总计549,755股普通股的预融资认股权证，净收益约1.161亿美元[52] - 2023年2月，公司完成首次公开募股，发行1380万股普通股，净收益约2.014亿美元[65][66] - 2024年3月21日，公司与销售代理签订股权销售协议，可出售总发行价最高达1亿美元的普通股[55] 公司亏损情况 - 2024年和2023年第一季度净亏损分别为3150万美元和1260万美元，截至2024年3月31日和2023年12月31日，累计亏损分别为1.562亿美元和1.247亿美元[50] - 2024年第一季度净亏损为3150.8万美元，较2023年同期的1260.8万美元增加1890万美元[62] 三菱许可协议情况 - 2020年7月与三菱田边制药公司签订许可协议，已支付100万美元前期费用和总计900万美元的开发里程碑付款，剩余商业里程碑付款最高可达1.65亿美元[51] - 需按Lorundrostat产品净销售额的中个位数至10%向三菱田边制药公司支付分层特许权使用费，特定条件下可减免[51] - 2024年和2023年第一季度，根据三菱许可协议产生的研发费用分别为0和400万美元[51] - 公司根据三菱许可协议有里程碑付款义务和特许权使用费支付义务，但无法估计未来里程碑实现时间或可能性[73] 预融资认股权证情况 - 预融资认股权证行使价为每股0.001美元，发行日即可行使且无到期日，持有人受益所有权限制为4.99%、9.99%或19.99% [52][53] 费用对比情况 - 2024年第一季度研发费用为3.0754亿美元，较2023年同期的1.2293亿美元增加1.85亿美元[62] - 2024年第一季度一般及行政费用为460.8万美元，较2023年同期的264.5万美元增加200万美元[62][63] - 2024年第一季度其他收入净额为385.4万美元，较2023年同期的233万美元增加152.4万美元[62][64] 资金支持情况 - 基于当前运营计划，公司认为截至2024年3月31日的资金足以支持至少12个月的运营[67] 现金流量情况 - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为1913.9万美元，较2023年同期的1277.5万美元增加636.4万美元[70] - 2024年第一季度投资活动净现金使用量为5595.2万美元，较2023年同期的1.40251亿美元减少8429.9万美元[71] - 2024年第一季度融资活动净现金流入为1.16205亿美元，较2023年同期的2.03571亿美元减少8736.6万美元[72] 公司身份及披露情况 - 公司将保持新兴成长型公司身份直至最早满足四个条件之一，包括IPO完成五周年后财年最后一天、年总收入至少达12.35亿美元等[77] - 公司作为较小报告公司，若非关联方持有的有表决权和无表决权普通股少于2.5亿美元或年收入少于1亿美元且非关联方持股少于7亿美元，可利用相关简化披露[77] 利率及汇率影响情况 - 截至2024年3月31日，公司现金等价物和投资主要为货币市场基金和美国国债，假设利率即时变动10%，对运营结果无重大影响[79] - 公司与美国境外供应商签约，部分发票以外币计价，假设汇率即时变动10%，对运营结果无重大影响[80] 资金筹集风险情况 - 公司预计通过股权发行、债务融资或其他资本来源满足现金需求，若无法筹集资金，可能需推迟、限制、减少或终止产品开发或商业化工作[69] 关键会计估计情况 - 公司编制财务报表需进行估计和判断，2024年第一季度关键会计估计无变化[75]

财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度完成私募融资，净收益约1.16亿美元[7] - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和投资为3.386亿美元，较2023年12月31日的2.39亿美元有所增加[9] - 2024年第一季度研发费用为3080万美元，较2023年同期的1230万美元增加[10] - 2024年第一季度一般及行政费用为460万美元，较2023年同期的260万美元增加[11] - 2024年第一季度总其他收入净额为390万美元，较2023年同期的230万美元增加[12] - 2024年第一季度净亏损为3150万美元，较2023年同期的1260万美元增加[13] 业务线试验数据关键指标变化 - Advance - HTN试验预计2024年第四季度公布顶线数据[1][8] - Launch - HTN 3期关键试验预计2025年下半年公布顶线数据[1][8] - Explore - CKD 2期试验预计2024年第四季度至2025年第一季度公布顶线数据[1][8] 业务线产品效果数据关键指标变化 - Lorundrostat在高血压受试者中使血浆醛固酮浓度降低约70%[18]