公司活动安排 - 首席执行官Juan Vera博士将于2025年8月12日12:30-12:55 EDT参加Canaccord Genuity第45届年度增长会议的炉边谈话 [1][2] - 管理层将在会议期间与注册投资者进行一对一会议 讨论多抗原识别(MAR)T细胞平台及临床进展 [2] - 投资者可通过公司投资者关系网站的"活动与演示"栏目注册观看在线直播 [3] 公司业务概况 - Marker Therapeutics是一家专注于血液恶性肿瘤和实体瘤治疗的临床阶段免疫肿瘤学公司 总部位于休斯顿 [4] - 公司开发非工程化多抗原识别T细胞免疫疗法 包括自体/同种异体MAR-T细胞产品 [4][6] - 临床试验已招募超过200名患者 数据显示产品耐受性良好且具有持久临床反应 [4] 研发与资金支持 - 公司获得美国州和联邦癌症研究机构的非稀释性资金支持 用于强化T细胞平台技术 [4] - 当前研发重点包括MT-601产品用于淋巴瘤治疗的临床试验 [6] - 公司战略注重财务资源保护和运营效率提升 以推动新型T细胞疗法上市 [4]

文章核心观点 - Marker Therapeutics与Cellipont Bioservices合作进行MT - 601的cGMP生产，以加速临床供应并为潜在关键试验和商业化做准备 [1][3] 合作信息 - Marker Therapeutics是临床阶段免疫肿瘤公司，专注下一代T细胞免疫疗法；Cellipont Bioservices是领先细胞疗法CDMO，提供端到端开发和制造服务 [1][8] - 双方合作内容为Cellipont为Marker的APOLLO研究提供技术转移和cGMP制造服务，支持MT - 601扩大规模和生产 [3] - 合作目的是加速临床供应，为潜在关键试验和商业化奠定基础 [3] MT - 601研究情况 - MT - 601正在APOLLO 1期研究中，针对抗CD19 CAR - T细胞疗法后复发或不适用的淋巴瘤患者 [2] - 此前报告显示9名参与者中7人（78%）有客观反应，4人（44.4%）在输注后4周有完全反应 [2] 双方表态 - Marker Therapeutics总裁兼CEO称合作是关键一步，APOLLO研究数据支持推进MT - 601，Cellipont有能力支持临床开发和商业生产 [4] - Cellipont Bioservices CEO表示自豪支持MT - 601，体现双方对患者质量、敏捷性和影响力的共同关注 [5] 公司介绍 - Marker Therapeutics位于休斯顿，临床阶段免疫肿瘤公司，目标是推出新型T细胞疗法，其T细胞平台获美国州和联邦机构非稀释资金支持 [6] - Cellipont Bioservices是领先CDMO，有专业团队和先进设施，提供全面细胞疗法解决方案 [8]

文章核心观点 - 公司1期APOLLO研究的科学证据表明淋巴耗竭可改善MAR - T细胞的扩增和持久性，有望提升MT - 601的临床抗肿瘤活性，且患者入组人数显著增加，预计今年晚些时候公布临床数据 [1][5] 研究进展 - 公司1期APOLLO研究正在调查MT - 601对淋巴瘤患者的疗效，这些患者是抗CD19嵌合抗原受体（CAR） - T细胞疗法后复发或不适合该疗法的人群 [2][8][9] - 截至2024年9月10日的数据显示，美国5个临床点的9名患者参与研究，MT - 601输注耐受性良好，无剂量限制性毒性，9名患者中有7人（78%）达到客观缓解，其中4人（44.4%）在输注后4周就达到完全缓解 [2] - 研究表明淋巴耗竭支持MT - 601在体内的扩增和持久性，接受淋巴耗竭的患者体内MT - 601 MAR - T细胞克隆的扩增和持久性明显高于未接受该方案的患者 [3] 研究意义 - 公司认为MT - 601在体内扩增和持久性的增强可能对其临床抗肿瘤活性产生积极影响，此前其他T细胞疗法也有类似关联 [4] - 总裁兼首席执行官表示初步数据表明淋巴耗竭增加了MT - 601在患者体内的扩增和持久性，为后续研究指明方向，且MT - 601仍有良好的安全性 [5] 患者入组情况 - 受早期临床数据和竞争格局变化的推动，公司2025年前5个月入组并成功为患者生产产品的数量超过2024年全年，预计将扩大临床数据集规模，公司计划今年晚些时候公布数据 [5] 产品及研究介绍 - MT - 601是一种多抗原识别（MAR）T细胞产品，采用非基因修饰方法，特异性靶向淋巴瘤细胞中上调的6种不同肿瘤抗原，公司正在APOLLO试验中研究其治疗淋巴瘤的效果 [8] - APOLLO试验是一项1期、多中心、开放标签研究，旨在评估MT - 601对复发或难治性淋巴瘤患者的安全性和有效性，预计美国9个临床点在剂量递增阶段累计招募约30名参与者 [9] - MAR - T细胞平台是一种新型非基因修饰细胞疗法，能从患者/供体血液中选择性扩增肿瘤特异性T细胞，可识别多种肿瘤抗原，降低肿瘤逃逸可能性，且产品候选物制造更简单、成本更低、安全性更好 [10] 公司概况 - 公司是一家临床阶段的免疫肿瘤公司，专注于开发下一代T细胞免疫疗法，治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤，其自体和异体MAR - T细胞产品耐受性良好且有持久临床反应 [11]

公司动态 - Marker Therapeutics首席执行官Juan Vera博士将于2025年5月28日参加关于CAR-T疗法现状的线上直播活动[1] - 公司将在活动中展示其非工程化多抗原MAR-T细胞疗法平台 旨在解决CAR-T疗法的局限性[2] - 公司总部位于休斯顿 是一家专注于血液恶性肿瘤和实体瘤治疗的临床阶段免疫肿瘤学企业[5] 技术平台 - MAR-T细胞疗法采用非工程化多抗原方法 已在对200多名患者的临床试验中表现出良好耐受性和持久临床反应[5] - 技术平台获得美国州和联邦癌症研究机构的非稀释性资金支持[5] 行业活动 - 线上活动由Demy-Colton与WBB研究所合作举办 主题为"FDA批准七年后-CD19 CAR-T细胞是否达到预期"[1] - 活动议程包括CAR-T疗法缺陷分析、现有局限性解决方案探讨以及MAR-T细胞创新方法介绍[3] - 圆桌讨论环节将由多位知名肿瘤学专家参与 包括贝勒医学院、科罗拉多大学和希望之城的研究人员[3][4]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度总营收34.9万美元，较2024年124.4万美元减少89.5万美元（72%）[118] - 2025年第一季度研发费用313.5万美元，较2024年257.5万美元增加56万美元（22%）[118] - 2025年第一季度运营总费用495.7万美元，较2024年379.3万美元增加116.4万美元（31%）[118] - 2025年第一季度运营亏损460.8万美元，较2024年254.9万美元增加205.9万美元（81%）[118] - 2025年第一季度持续经营亏损444.6万美元，较2024年239.3万美元增加205.3万美元（86%）[118] - 2025年第一季度运营费用为500万美元，2024年同期为380万美元[128] - 2025年第一季度研发费用增至310万美元，较2024年同期增长22%[129] - 2025年第一季度行政费用增至140万美元，较2024年同期增长12%[130] - 2025年第一季度提前终止供应商协议损失45.3万美元[132] - 2025年和2024年第一季度利息收入均为20万美元[133] - 2025年第一季度净现金用于经营活动为550万美元，2024年同期为380万美元[139] - 2025年第一季度融资活动提供净现金505美元，2024年同期为10万美元[142] - 截至2025年3月31日，公司营运资金为1450万美元，2024年12月31日为1860万美元[154] 各条业务线表现 - 公司APOLLO研究中9名患者参与，首剂队列9人中7人达到客观缓解（78%），4人完全缓解（44.4%）[104][106] - 2025年第一季度Cell Ready服务和制造成本费用0.6百万美元，支付260万美元；BCM费用0.6百万美元，支付约4万美元[114] 管理层讨论和指引 - 公司除赠款收入外无其他收入来源，持续经营能力存重大疑问，财务报表按持续经营基础编制[165][166] - 合并财务报表按美国公认会计原则编制，需使用估计、判断和假设[167] - 公司关键会计政策包括赠款收入，无关键会计估计，赠款收入在符合条件成本发生时按合同规定金额确认[168] - 公司作为较小报告公司无需提供市场风险定量和定性披露信息[169] 其他没有覆盖的重要内容 - 2024年12月公司私募发行证券，总收益约1610万美元，含1783805股普通股、可购3247445股的B类认股权证和可购5031250股的A类认股权证[115] - 2025年3月与Cell Ready终止MSA协议，支付约45.3万美元并相互免除索赔[111] - 公司获多项资助，2025年第一季度CPRIT、FDA、SBIR、Decoy Grant分别确认0.2百万、0、0.1百万、约1.4万美元收入[120][121][122][124] - 2024年8月公司获美国国立卫生研究院200万美元资助用于胰腺癌药物研发，2025年第一季度确认约8000美元相关收入[126] - 2024年12月公司获CPRIT 950万美元资助用于转移性胰腺癌临床研究，2025年第一季度确认1.3万美元相关收入[127] - 2021年8月公司与销售代理签订ATM协议，可出售最高7500万美元普通股，销售代理佣金率为3.0%，2024年3月31日止三个月未发行普通股，2024年6月10日公司终止该协议且无终止罚款[159][162] - 2024年11月公司与H.C. Wainwright & Co. LLC签订销售协议，可出售最高11431713美元普通股，销售代理佣金率为3.0%[163] - 2024年12月19日公司签订证券购买协议进行私募，发行1783805股普通股、可购买3247445股普通股的B系列认股权证和可购买5031250股普通股的A系列认股权证，交易于12月23日完成，私募总毛收入约1610万美元[164] - 普通股和附带私募认股权证购买价为每股3.20美元，预融资认股权证和附带私募认股权证购买价为每份3.199美元[164] - 预融资认股权证和私募认股权证在2025年3月21日获得股东批准后才可执行[164]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度末现金及现金等价物为6450万美元，预计当前现金余额可支持运营至2023年第一季度 [28] - 2021年第一季度净亏损880万美元，2020年同期净亏损650万美元 [28] - 2021年第一季度研发成本为560万美元，2020年同期为380万美元，增加180万美元，主要归因于研发业务增长带来的人员相关费用和基础设施费用增加 [29] - 2021年第一季度一般及行政费用为310万美元，2020年同期为280万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 临床业务 - 3月在移植后急性髓系白血病（AML）II期试验的安全导入部分治疗了首例MT - 401患者，计划在该部分试验招募约6名患者，其中3名使用旧试剂生产的MT - 401，另外3名使用新试剂生产的研究药物 [6][14] - 目前有9个临床站点已启动，计划为II期试验总共开设约20个站点，预计今年第三季度治疗该试验主要部分的首例患者 [15] 制造业务 - 制造工艺优化包括技术和生物改进两方面，技术改进有制造时间减少50%至16天、技术干预次数减少约95%、降低制造失败风险、能生产足够细胞数量；生物改进能使最终药品具有更有利的细胞表型、更高的抗原特异性和更广泛的靶向识别谱，这些改进已获FDA批准并应用于临床研究的安全导入部分 [24][25][27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 今年主要聚焦于完成AML研究安全导入部分患者的治疗以及II期试验患者的招募 [10] - 公司细胞疗法采用多抗原方法，与当前许多追求单一或双靶点的细胞疗法不同，有望解决肿瘤异质性问题并增强免疫反应 [11][12] - 考虑基于贝勒医学院的概念验证将其他潜在适应症引入内部，如胰腺癌和淋巴瘤，但目前重点仍在AML研究的患者招募上 [53][54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对MT - 401在移植后AML患者群体中的潜力持乐观态度，因其在正在进行的I期临床试验中耐受性良好，且显示出抗肿瘤效果 [16][20] - 认为制造工艺的改进可能会在即将进行的AML研究中带来临床益处，且新的制造工艺为未来商业化奠定了坚实基础 [27][44] 其他重要信息 - 第一季度完成了5650万美元的普通股公开发行，以支持产品线的持续增长 [5] - MT - 401在移植后AML中获得孤儿药指定 [16] - 与ABB合作探索机器人技术在制造过程中的应用，认为可提高制造过程的一致性，适合未来商业化 [47][49] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 安全导入部分试验完成后是否会有披露，能听到什么信息 - 安全导入部分的主要目标是安全性，将关注剂量限制性毒性，预计年中完成该部分试验并开启II期主要部分，届时可能会有相关公告 [33] 问题2: II期主要部分是否可能使用比安全导入部分更高剂量的MT - 401 - 新制造工艺有机会探索更高剂量，贝勒医学院的I期AML MDS数据显示探索更高剂量是安全的，基于此数据有机会在II期主要部分增加剂量且无需额外的安全性评估 [37] 问题3: 制造工艺的改进对成本和时间节省的影响，以及该工艺是否可长期使用 - 新的简化制造工艺会对最终药品成本产生积极影响，目前的工艺为未来商业化奠定了坚实基础，但仍有可改进的方面 [43][44] 问题4: 是否会进一步扩大与ABB的合作，下一步计划是什么 - 公司对与ABB的合作感到兴奋，认为引入机器人技术可提高制造过程的一致性，适合未来商业化，期待继续推进机器人技术在MT - 401制造中的集成 [47][49] 问题5: 基于贝勒医学院的概念验证，下一个潜在引入内部的适应症是什么，关键决策标准是什么 - 正在密切关注贝勒医学院的I期数据，寻找未满足需求的患者群体，胰腺癌和淋巴瘤的数据较为可观，但目前重点仍在AML研究上 [53][54] 问题6: 贝勒医学院自身AML试验的进展，何时能看到更新数据 - 贝勒医学院的I期剂量递增部分接近完成最后一个最高剂量队列，但因新冠疫情影响，仍在寻找替代患者，近期发表的论文基本反映了当前状态 [58][60] 问题7: 是否有计划展示新方法与旧贝勒方法制造的药品的对比 - 公司在ISCT会议和ASGCT上展示了部分相关信息，海报聚焦于如何改进MT - 401的制造，可从中看到新旧制造工艺在生物学方面的影响 [62][63] 问题8: 是否需要向FDA提供其他生物数据以证明两种试剂无差异 - 安全导入部分主要监测患者的剂量限制性毒性，预计两个队列的安全性无差异，除了这部分安全数据，无需向FDA提供其他额外数据，试剂制造和相似性的相关生物数据已提供 [72][73]

纪要涉及的公司 Marker Therapeutics公司 纪要提到的核心观点和论据 1. **临床进展** - **Phase II AML试验**：公司在推进Phase II AML试验上取得显著进展，MT - 401在安全导入期展现出良好安全性，无严重不良事件（SAEs）和神经毒性，一名有可测量残留疾病（MRD）的患者治疗后转为MRD阴性[4][5][6]。 - **试验设计**：计划招募约180名患者，120名在辅助组，60名在活跃疾病组（包括复发患者和移植后MRD阳性患者），主要终点为辅助组的复发再生存和活跃疾病组的完全缓解及缓解持续时间[10]。 - **安全导入期结果**：6名患者参与，3名用旧试剂产品治疗，3名用新试剂产品治疗，无剂量限制性毒性，MRD阳性患者转为MRD阴性，其他患者无客观反应[11][12]。 2. **T细胞制造工艺改进** - **新制造工艺优势**：新制造工艺可在9天内生产出更有效力的产品，增强肿瘤杀伤能力，抗原特异性是之前的4倍，杀伤能力至少提高4倍，还能减少体外培养时间，提高生产通量[7][30][32][33]。 - **临床应用计划**：将在Phase II AML试验中使用新制造工艺，完成队列4和5（分别使用3亿个细胞）后，重新开放辅助组和活跃疾病组的招募[34][35]。 3. **产品线扩展** - **新临床试验计划**：计划在年底前提交MT - 601的研究性新药申请（IND），并于2023年在胰腺癌、淋巴瘤等适应症开展临床试验，还将开展首个使用现成产品（off - the - shelf）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）的临床试验，并扩展到其他适应症[8][43][44]。 - **现成产品优势**：简化的制造工艺可提前生成细胞库库存，能在约72小时内为患者提供治疗，具有成本效益和产品扩展性[37][39][40]。 4. **2022年计划** - **制造工艺实施**：近期将新的9天制造工艺全面应用于当前的AML研究，计划在第三季度完成新制造工艺的剂量递增队列，并在第四季度无缝过渡到二期患者的招募[45]。 - **数据读出**：上半年提供目前使用18天工艺治疗患者的更多顶线数据[46]。 - **IND工作**：今年建立现成产品项目的细胞库，并完成胰腺癌、淋巴瘤和现成产品研究的IND启用工作，预计在第四季度提交IND申请[46]。 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **患者特征**：安全导入期患者中位年龄52岁，经过多种前期治疗，供体包括匹配相关、匹配无关和单倍体相合供体，患者有多种基因突变和异常[13]。 2. **免疫监测数据**：MT - 401输注后观察到抗原特异性T细胞频率与疾病负担呈负相关，出现表位扩展现象，T细胞浸润肿瘤与疾病负担呈负相关，体内特定αβTCR克隆扩增[18][19][20]。 3. **问题与解答** - **产品属性差异**：目前对产品的表征显示，有反应的MRD阳性患者与无反应患者所接受产品无独特或不同之处[51]。 - **抗白血病活性**：5名复发患者无客观反应，未提及是否有原始细胞计数减少[52]。 - **试验暂停与重启**：目前试验主要部分暂停，集中精力进行队列4和5（新制造工艺，剂量为1 - 2亿个细胞），完成后重新开放辅助组和活跃疾病组[53]。 - **制造工艺成本**：新制造工艺减少干预次数，将对成本产生重大影响，包括设施使用、时间和人员成本[59]。 - **抗原表达差异**：将对其他患者进行类似水平的表征，以了解不同患者群体的抗原表达差异[60]。 - **Baylor试验更新**：目前Baylor试验无进一步更新，公司将继续与Baylor沟通，同时推进MT - 601在胰腺癌中的研究[63]。 - **剂量提升**：对2亿个细胞剂量及更高剂量感兴趣，但在了解制造工艺改进的疗效特征前会谨慎调整剂量[68][69]。 - **预处理考虑**：鉴于MRD阳性患者的表位扩展现象，目前不考虑添加预处理，担心会消除该现象[71]。 - **患者选择**：目前数据有限，无法确定特定的目标患者群体，需更多患者数据来明确[79][80]。 - **制造工艺细节**：因知识产权原因，无法详细透露制造工艺中使用的培养基和细胞因子，但已获得FDA批准，使用的材料来自多个GMP级供应商[89][90]。

业绩总结 - MT-601在淋巴瘤患者中的应答率为78%，其中44.4%的患者达到了完全应答（CR）[31] - 在APOLLO研究中，MT-601在首次反应评估时，9名患者中有7名（78%）达到了客观反应[37] - MT-601在抗-CD19 CAR-T细胞治疗后复发的淋巴瘤患者中显示出抗肿瘤活性[28] 用户数据 - MT-601针对6种肿瘤特异性抗原（Survivin、PRAME、NY-ESO-1、MAGE-A4、SSX2、WT-1），具有广泛的肿瘤识别能力[13] - MAR-T细胞在临床试验中表现出良好的耐受性，没有观察到与MAR-T细胞技术相关的免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）[12] 新产品和新技术研发 - MT-601的制造过程显示出4倍的效能提升，平均效能为1200 SFU/2x10^5细胞[27] - Marker的MAR-T细胞平台技术在传统T细胞疗法中提供了关键的治疗和制造优势[11] - MT-401的FDA批准用于急性髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）的“现成”设置[36] 市场扩张和资金支持 - Marker获得超过3000万美元的非稀释资金支持，包括来自NIH、FDA和CPRIT的资助[14] - MAR-T细胞技术不需要基因工程，降低了突变风险[18]

文章核心观点 Marker Therapeutics公司首席执行官将参加肿瘤学虚拟会议小组讨论，探讨T细胞免疫疗法创新及未来发展，公司有多抗原识别T细胞疗法平台且临床结果良好 [1][2][5] 公司信息 - 公司是临床阶段免疫肿瘤公司，专注开发下一代T细胞免疫疗法，治疗血液恶性肿瘤和实体瘤 [1][5] - 公司在贝勒医学院成立，临床试验有超200名患者参与，自体和异体多抗原识别T细胞产品耐受性好且有持久临床反应 [5] - 公司目标是推出新T细胞疗法、改善患者预后，注重保留资金和运营卓越，T细胞平台获美国州和联邦机构非稀释性资金支持 [5] 会议信息 - 首席执行官Juan Vera博士将参加Canaccord Genuity肿瘤学视野虚拟会议小组讨论 [1] - 小组讨论聚焦CAR - T和实体瘤新方法未来，探讨T细胞免疫疗法创新 [2] - 会议日期为2025年4月7日周一，时间是美国东部时间上午11:00 - 11:50 [3] - 小组名称为“实体瘤中的CAR - T和新T细胞方法——突破在即？” [3] - 联系Canaccord Genuity会议代表可参加虚拟小组讨论 [4] 其他信息 - 访问https://www.markertherapeutics.com/email-alerts可接收未来新闻稿邮件 [6] - 公司媒体和投资者联系电话为+1 (713) 400 - 6400，邮箱为investor.relations@markertherapeutics.com [7]

产品研发进展 - 公司MT - 601在9例难治性淋巴瘤患者中展现安全性和有效性，客观缓解率达78%，完全缓解率44.4%[1][5] - 美国采用名称（USAN）委员会和国际非专利名称（INN）专家委员会批准“neldaleucel”作为MT - 601的非专利名称[1][5] 资金获取情况 - 公司从CPRIT和NIH获得超1300万美元非稀释性资金，其中NIH SBIR 200万美元、CPRIT 950万美元用于支持胰腺癌和淋巴瘤临床项目[1][5] - 2024年12月23日公司宣布1610万美元私募融资，支持1期APOLLO研究临床进展[5] 现金及资金支撑情况 - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为1920万美元，现有资金预计可支撑运营至2026年第一季度[6] - 2024年末现金及现金等价物为19,192,440美元，2023年末为15,111,450美元[17] 费用指标变化 - 2024年研发费用为1350万美元，高于2023年的1040万美元；一般及行政费用为420万美元，低于2023年的750万美元[7] 净亏损指标变化 - 2024年公司净亏损1070万美元，高于2023年的820万美元[7] - 2024年净亏损10,731,315美元，2023年为8,236,814美元[17] - 2024年持续经营业务净亏损10,731,315美元，2023年为14,045,895美元[17] 营收指标变化 - 2024年公司总营收659.108万美元，高于2023年的331.1133万美元[15] 资产负债指标变化 - 截至2024年12月31日，公司总资产2202.286万美元，高于2023年的1712.7391万美元[13] - 截至2024年12月31日，公司总负债346.4454万美元，高于2023年的307.4848万美元[13] 经营活动现金指标变化 - 2024年持续经营业务经营活动使用的净现金为10,910,324美元，2023年为10,341,062美元[17] - 2024年经营活动使用的净现金为10,910,324美元，2023年为16,439,961美元[17] 投资活动现金指标变化 - 2023年已终止经营的投资活动提供的净现金为18,664,122美元，2024年为0 [17] 发行及期权款项指标变化 - 2024年发行普通股所得款项净额为14,929,155美元，2023年为1,014,640美元[17] - 2024年行使股票期权所得款项为62,159美元，2023年为90,477美元[17] 融资活动现金指标变化 - 2024年融资活动提供的净现金为14,991,314美元，2023年为1,105,117美元[17] 现金及现金等价物净增加额指标变化 - 2024年现金及现金等价物净增加额为4,080,990美元，2023年为3,329,278美元[17]