MultiTAA特异性T细胞疗法技术许可与合作 - 公司从贝勒医学院获得MultiTAA特异性T细胞疗法基础技术许可，该疗法在7项探索性临床试验中治疗超150名癌症患者[21] - 公司与BCM合作推进三种多肿瘤相关抗原（MultiTAA）特异性T细胞疗法的临床开发，包括自体、异体和现货型疗法[58][63] MT - 401产品相关情况 - MT - 401获FDA孤儿药指定用于治疗异基因造血干细胞移植后的AML，在一项正在进行的1期临床试验中耐受性良好，17名辅助疾病患者中11名未复发，15名患者中11名存活，两年总生存率估计为77%，优于风险匹配的AML/MDS患者HSCT结果[28] - 公司提交MT - 401的2期临床试验IND申请，剂量为每两周1亿个细胞，共3剂，已完成安全导入部分，招募6名活跃疾病患者，预计2022年第二季度报告活跃疾病组结果[30][31][41] - 公司计划开发MT - 401 - OTS用于治疗AML，预计2023年对首位患者给药，一个供体有望提供超100份患者产品[32] - 公司MT - 401治疗异基因造血干细胞移植（HSCT）后急性髓系白血病（AML）的2期临床试验，剂量为每两周1亿个细胞，共三剂，预计招募180名患者，已完成约20名患者招募，预计2022年第二季度公布活跃疾病组结果[71][74] - 公司计划开发MT - 401 - OTS扩大AML项目，一个供体有望提供超100份患者产品，预计2023年给首位患者用药，并将扩展到其他血液恶性肿瘤和实体瘤临床试验[77] - 公司MT - 401治疗AML的2期临床试验安全导入期招募6名活跃疾病患者，无剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或神经毒性，1名微小残留病阳性（MRD +）患者转为阴性，无客观缓解，免疫监测显示有表位扩散证据[72][73] MT - 601产品相关情况 - MT - 601在治疗胰腺癌的1/2期临床试验中，13名患者中4名（31%）有客观反应，FDA已授予其孤儿药指定，计划2022年提交IND申请，2023年启动1期多中心临床试验，预计招募约40名患者，剂量为每四周2000万 - 1亿个细胞，最多6剂[33][36] - 公司计划2022年提交MT - 601治疗淋巴瘤的IND申请，2023年启动1期临床试验[37] - 公司MT - 601治疗胰腺癌的产品于2022年1月获FDA孤儿药认定，计划2022年提交IND，2023年开展1期多中心临床试验，预计招募约40名患者，剂量为每四周2000万至1亿个细胞，最多六剂[75] - 公司MT - 601治疗淋巴瘤计划2022年向FDA提交IND，2023年开展1期临床试验[76] MultiTAA特异性T细胞疗法其他临床试验情况 - 公司正在评估MultiTAA特异性T细胞疗法在乳腺癌2期临床试验以及ALL、淋巴瘤、MM和肉瘤1期临床试验中的效果，截至2021年6月，患者总体耐受性良好[38] - 在BCM的淋巴瘤1期临床试验中，15名可评估的活跃疾病患者中有6人完全缓解（CR），且CR患者无后续复发，而报道的CAR - T研究中通常30%或更多CR患者在一年内复发[65] - 截至2022年1月，MultiTAA特异性T细胞疗法在血液和实体瘤适应症临床试验中耐受性良好，无细胞因子释放综合征或神经毒性事件，而一项1期CD19 CAR - T试验中95%患者治疗期间有3级或更高级别不良事件[68] - 多TAA特异性T细胞疗法治疗移植后AML的1期临床试验中，17例辅助治疗组患者中11例未复发，15例患者中11例存活，估计两年总生存率为77%，而风险匹配的AML/MDS患者HSCT后中位无白血病生存期为9 - 15个月，两年生存率为42%[80] - 治疗对挽救治疗耐药的8例活跃期AML患者，2例达到客观缓解（1例完全缓解，1例部分缓解），6例病情稳定[82] - 多TAA特异性T细胞疗法治疗胰腺癌的1/2期临床试验计划招募约45例患者，已给药31例，其中A组13例、B组10例、C组8例[84] - 胰腺癌A组13例可评估患者中，4例出现客观缓解（1例完全缓解、3例部分缓解），6例病情稳定，1例混合反应，9例患者总生存期超过历史对照[89] - 淋巴瘤1期临床试验中，32例患者接受两次多TAA特异性T细胞输注，其中霍奇金淋巴瘤（HL）14例，侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）18例[94] - 活跃期淋巴瘤组15例患者中，6例完全缓解（CR），9例病情稳定，CR患者缓解持续时间为2年至超5年[96] - 辅助治疗淋巴瘤组17例患者均进入CR，14例持续完全缓解（CCR）未复发，缓解持续时间约9个月至超5年[99] - 急性淋巴细胞白血病（ALL）1期临床试验中，7例可评估患者均处于CCR状态长达28个月[103] - 多发性骨髓瘤（MM）1b/2a期临床试验中，公司治疗移植后活跃期和辅助治疗期MM患者，未发现两组缓解率和缓解持久性有显著差异[104] MultiTAA特异性T细胞产品特性 - 公司MultiTAA特异性T细胞产品典型患者剂量通常约含4000种独特T细胞克隆型，部分可靶向多达五种不同肿瘤相关抗原[70] - 典型5抗原特异性患者产品平均约有4000种不同T细胞克隆型[111] - 淋巴瘤、AML或骨髓瘤患者标准剂量为每平方米500 - 2000万个细胞，对应成年患者典型剂量为1000 - 4000万个细胞[112] 公司研发计划与战略 - 公司计划加快主要候选产品的临床开发、监管批准和商业化，推进其进入2期临床试验[44] - 公司开发并实施新的9天MultiTAA特异性T细胞制造工艺，相比之前的36天和20天制造时间有改进，产品效力提高四倍[47] - 公司计划探索新的产品机会，增加或定制靶向抗原，扩大MultiTAA特异性T细胞产品的适应症[48] - 公司正在评估肽疫苗治疗产品和项目以确定未来战略和资源分配，可能会淡化或终止某些项目[50] TPIV系列产品相关情况 - FRa在超80%乳腺癌和超90%卵巢癌中过表达，美国每年有22350例新卵巢癌和268600例新乳腺癌诊断，其中10%为三阴性乳腺癌[116] - TPIV200一期临床试验中21例患者20例产生T细胞反应，超90%患者产生针对FRa的强大持久抗原特异性免疫反应，89%患者对多个表位有反应[118] - TPIV200一期临床试验中10例卵巢癌患者中位无进展生存期为528天，长于标准护理化疗的313天，7例乳腺癌患者均未复发[119] - 国防部提供1330万美元资助，梅奥基金会开展280例患者的TPIV200三阴性乳腺癌二期临床试验[120] - 80例患者的TPIV200一期至三期三阴性乳腺癌二期随机四臂试验已完成，无药物相关严重不良事件报告[121] - 40例患者的TPIV200与度伐利尤单抗联用卵巢癌二期试验中，前27例患者显示组合疗法安全，部分患者疾病持久稳定[122] - HER2在约25%乳腺癌中过表达，TPIV100一期试验20例患者中19例对疫苗抗原产生强大T细胞免疫反应[125][128] - 国防部提供1100万美元资助，梅奥诊所开展190例患者的TPIV100二期随机双盲试验[130] 公司制造工厂情况 - 2021年1月公司完成得克萨斯州休斯顿cGMP制造工厂建设和认证，2021年第四季度开始为AML 2期试验制造MT - 401 [131] 公司竞争情况 - 公司药物研发、开发和商业化面临众多竞争，包括制药和生物技术公司、学术和研究机构及政府机构等[135] BCM许可协议情况 - 2018年3月16日公司与BCM签订独家许可协议，Marker Cell Therapy, Inc.向BCM发行普通股，价值约500万美元，后换成1490813股公司普通股和可收购540643股公司普通股的认股权证[138][140] - BCM许可协议的特许权使用费根据四个不同的总净销售额范围收取，对应特许权使用百分比从0.65%到5.0%不等[140] - 公司同意在九个特定里程碑事件发生时向BCM支付总计高达6485万美元的里程碑付款[140] - BCM许可协议中，公司在发生流动性事件时，BCM将获得流动性事件收益的0.5%作为激励付款[143] - 公司目前所有MultiTAA特异性T细胞知识产权均从BCM处获得许可[176] Mayo Foundation许可协议情况 - 公司从Mayo Foundation独家获得TPIV100/110 HER2/neu乳腺癌疫苗和TPIV200叶酸受体α疫苗候选产品的知识产权许可[150] - 2012年3月25日公司与Mayo Foundation签订专利与技术诀窍许可协议，支付25万美元前期费用，分三期支付[154][157] - 公司需向Mayo Foundation支付年度许可维护费、里程碑费、特许权使用费、一定比例的分许可收入，若未能在协议签订八周年前启动许可产品的2期临床试验，需支付200万美元勤勉费[157] - Mayo Foundation许可协议有效期从2012年3月25日至有效权利要求最后到期之日，Mayo Foundation在特定情况下可终止协议，公司可随时书面通知终止协议[159] - 公司于2016年5月4日与梅奥基金会签订HER2/neu许可协议，初始付款30万美元[160][164] - 公司于2015年7月21日与梅奥基金会签订叶酸受体α许可协议，初始预付款35万美元[167][170] - 梅奥基金会HER2/neu许可协议中，欧洲专利2215111预计2028年10月30日到期[162] - 梅奥基金会叶酸受体α许可协议中，美国专利8,486,412预计2029年4月3日到期、8,858,952预计2031年3月10日到期、9,243,033预计2027年7月10日到期、9,915,646预计2027年6月1日到期[168] - 梅奥基金会HER2/neu许可协议中，若公司在协议签订2周年前未启动许可产品2期临床试验、5周年前未启动2b或3期临床试验、2026年5月4日前未销售许可产品等情况，基金会可终止协议[166] - 梅奥基金会叶酸受体α许可协议中，若公司在协议签订2周年前未启动许可产品2期临床试验、5周年前未启动2b或3期临床试验、2025年7月21日前未销售许可产品等情况，基金会可终止协议[174] 公司专利与商标情况 - 公司PolyStart技术相关美国专利9,364,523、9,655,956、10,030,252预计2035年3月17日到期，9,988,643预计2035年3月27日到期[182] - 公司目前向美国专利商标局提交了POLYSTART和“Marker Therapeutics”商标注册申请，“TapImmune”商标已注册[188] 公司保密与知识产权归属情况 - 公司要求员工、顾问和顾问在建立关系时签订保密协议，员工发明归公司所有[187] FDA监管相关情况 - 美国FDA要求公司在生物制品上市前完成临床前实验室测试和动物研究，提交IND申请且生效后才能开展临床试验，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出安全问题[191][192] - 生物制品的人体临床试验通常分三个阶段，可能会有重叠，部分情况下获批后还需进行4期研究[193][194] - 公司提交BLA申请需支付高额申请用户费，FDA对标准申请的审查目标是受理后十个月，优先审查为六个月，但常因要求补充信息而延长[195][196] - 符合特定标准的新产品可获快速通道指定，其申办者在产品开发期间可与审查团队频繁互动，提交BLA后可能符合优先审查和滚动审查条件[199] - 若初步临床证据显示产品在一个或多个临床显著终点上可能比现有疗法有实质性改善，可获突破性疗法指定，包含快速通道项目的所有特征[200] - 产品若有潜力在治疗、诊断或预防严重疾病方面比上市产品有显著改善，可获优先审查，FDA对含新分子实体产品的优先审查目标是在60天提交日期后的六个月内采取行动[201] - 治疗严重或危及生命疾病的产品，若对替代终点有影响且合理可能预测临床获益，可获加速批准，但需进行上市后临床研究[202] - 符合特定标准的药物可获RMAT指定，能与FDA更频繁讨论开发计划，符合滚动审查和优先审查条件，也可能获加速批准[203] - 罕见病药物或生物制品可申请孤儿药指定，若该产品首次获FDA针对指定疾病的批准，可获七年独家批准权，还有税收抵免和免BLA申请费等好处[206][207] - 上述快速通道、突破性疗法等指定不改变批准标准，但可加快开发或批准进程[204] - 孤儿药获批用途超出指定适应症或申请指定有重大缺陷、无法保证产品供应时，可能无法获得独占权或失去美国独家营销权[208] - 公司获FDA批准的产品受持续监管，包括记录保存、不良反应报告等，产品变更大多需FDA事先审查批准，还有持续用户费用要求[209] - FDA若发现产品或生产过程有问题、未遵守监管要求，可能撤回批准，还可能要求修订标签、开展研究、实施限制等[210] - 违反FDA监管要求的潜在后果包括产品营销或生产受限、召回、罚款、暂停或撤销批准等[211] - FDA严格监管生物制品的营销、标签、广告和推广，禁止推广未获批用途，违规可能导致不良后果[212] 其他法规监管情况 - 《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）为生物类似药创建了简化审批途径，申请需在参照产品首次获批4年后提交，批准需在12年后生效[215] - 制药公司受多项医疗保健法律监管，包括反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等，违规将面临多种处罚[218] 公司产品覆盖与报销情况 - 公司产品的覆盖范围和报销情况存在重大不确定性，销售部分取决于第三方支付方的覆盖和报销程度，且政策可能随时变化[219]

公司业务线情况 - 公司是临床阶段免疫肿瘤公司，推进多TAA特异性T细胞疗法和肽基疫苗两条产品线[67] - 多TAA特异性T细胞疗法MT - 401治疗AML获FDA孤儿药认定，11/17患者未复发，11/15患者存活，两年总生存率77% [68] - 多TAA特异性T细胞疗法MT - 401的2期临床试验剂量为每两周1亿个细胞，共三剂，计划2021年Q4完成约20名患者入组[69] 2021年Q3财务数据关键指标变化 - 2021年Q3研发费用增至680万美元，较2020年Q3增加41%，主要因AML临床试验等费用增加[74][76][77] - 2021年Q3行政费用为320万美元，较2020年Q3的260万美元增加60万美元[74][79] - 2021年Q3因仲裁向经纪人支付240万美元赔偿、利息和律师费[80] - 2021年Q3利息收入为1000美元，较2020年Q3的5000美元减少80% [74][81] - 2021年Q3净亏损增至1242.9万美元，较2020年Q3增加69% [74] 2021年前9个月财务数据关键指标变化 - 2021年前9个月研发费用增至1977.8万美元，较2020年同期增加53% [85] - 2021年前9个月净亏损增至3211.6万美元，较2020年同期增加59% [85] - 2021年前九个月无赠款收入，2020年同期收到美国国防部给梅奥基金会的0.5百万美元赠款[86] - 2021年前九个月运营费用为2970万美元，2020年同期为2080万美元，研发费用增长53%至1980万美元[87] - 2021年前九个月一般及行政费用为990万美元，2020年同期为790万美元，增加200万美元[90] - 2021年前九个月认股权证负债公允价值变动为0，2020年同期为3.1万美元[90] - 2021年前九个月利息收入为5000美元，2020年同期为10万美元[92] 2021年财务数据关键指标变化 - 2021年研发费用增加690万美元，主要因AML临床试验费用增加230万美元等[88] 资金相关情况 - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为4870.5万美元，营运资金为4318万美元；截至2020年12月31日，分别为2135.2万美元和1800.9万美元[96] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为2240万美元，2020年同期为1450万美元；投资活动净现金使用量为280万美元，2020年同期为520万美元；融资活动净现金流入为5260万美元，2020年同期为270万美元[97] - 2021年3月16日，公司公开发行32282857股普通股，净收益为5260万美元[103] - 2021年8月，公司收到德州癌症预防与研究机构约1310万美元的产品开发研究奖励[107] 公司其他情况 - 截至2021年9月30日的九个月内，公司财务报告内部控制无重大影响变化[115] - 截至2021年9月30日，公司无可能对业务产生重大不利影响的法律诉讼[116]

公司业务定位 - 公司是临床阶段免疫肿瘤公司，专注新型T细胞免疫疗法和肽基疫苗开发与商业化[59] 产品临床进展 - 公司MT - 401获FDA孤儿药认定，17例接受异基因造血干细胞移植的辅助疾病患者中11例未复发，15例中11例存活，两年总生存率77%，优于风险匹配患者[60] - 公司提交MT - 401的2期临床试验IND申请，剂量为每两周1亿个细胞，共三剂，计划2021年第四季度完成约20名患者入组并激活更多临床站点，2022年第一季度报告活跃疾病组结果[61] 财务数据关键指标变化（季度对比） - 2021年第二季度与2020年同期相比，赠款收入从46.7万美元降至0，降幅100%，总营收降幅100%[66] - 2021年第二季度研发费用从427.7万美元增至735万美元，增幅72%，主要因AML临床试验费用增加80万美元等[66][70] - 2021年第二季度一般及行政费用从254.7万美元增至355.9万美元，增幅40%，主要因人员相关费用增加70万美元等[66][76] - 2021年第二季度净亏损从634.2万美元增至1090.7万美元，增幅72%，主要因研发活动扩张等[66][74] 财务数据关键指标变化（上半年对比） - 2021年上半年与2020年同期相比，赠款收入从46.7万美元降至0，降幅100%，总营收降幅100%[77] - 2021年上半年研发费用从809.4万美元增至1299.3万美元，增幅61%[77] - 2021年上半年净亏损从1282.7万美元增至1968.6万美元，增幅53%[77] - 2021年上半年运营费用为1970万美元，2020年同期为1350万美元[79] - 2021年上半年研发费用增至1300万美元，较2020年同期的810万美元增长61%[79] - 2021年上半年一般及行政费用为670万美元，2020年同期为540万美元[82] 现金流量指标变化 - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物为5722.1万美元，截至2020年12月31日为2135.2万美元；营运资金分别为5436.4万美元和1800.9万美元[88] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1590万美元，2020年同期为840万美元[90] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为80万美元，2020年同期为390万美元[91] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为5260万美元，2020年同期为60万美元[92] 融资情况 - 2021年3月16日，公司公开发行3228.2857万股普通股，净收益为5260万美元[94] 资金支持预期 - 基于临床和研发计划，预计截至2021年6月30日的现金及现金等价物可支持运营费用和资本支出至2023年第一季度[94] 未来亏损预期 - 公司预计未来将继续产生净亏损，因持续投资研发活动，包括多TAA T细胞候选产品的临床开发[84]

公司业务线情况 - 公司是临床阶段免疫肿瘤公司，推进多TAA特异性T细胞疗法和肽基疫苗开发[53] - 多TAA特异性T细胞疗法MT - 401治疗AML获FDA孤儿药认定，11/17患者未复发，11/15患者存活，两年总生存率77% [54] - 公司预计2021年上半年完成MT - 401二期试验安全导入部分，三季度启动其余部分，四季度完成20名患者入组，2022年一季度报告活跃疾病组结果[55] 财务数据关键指标变化 - 费用类 - 2021年第一季度研发费用增至564.3万美元，较2020年增长48%，主要因人员、工艺开发等费用增加[60][62][63] - 2021年第一季度管理费用为313.8万美元，较2020年增长11%，主要因租金、保险和人员费用增加[60][64] 财务数据关键指标变化 - 盈亏类 - 2021年第一季度净亏损877.9万美元，较2020年增长35%，主要因研发活动扩张和未来临床试验费用增加[60][66] 财务数据关键指标变化 - 资金类 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为6450.8万美元，营运资金为6332.4万美元[67] - 截至2021年3月31日，公司营运资金为6330万美元，而截至2020年12月31日为1800万美元[73] - 基于临床和研发计划，公司预计2021年3月31日的现金及现金等价物可支持运营费用和资本支出至2023年第一季度[73] 财务数据关键指标变化 - 现金流类 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为906万美元，较2020年增加[68][69] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为44.1万美元，较2020年增加，用于购买实验室设备[68][70] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为5265.6万美元，主要来自公开发行所得款项[68][71] 财务数据关键指标变化 - 发行情况 - 2021年3月16日，公司公开发行32,282,857股普通股，净收益5260万美元[73] 公司资金规划 - 公司计划通过股权和/或债务融资来满足运营和资本资金需求，也会考虑新的合作或技术合作[76] 公司外部影响评估 - 公司认为目前COVID - 19大流行对长期流动性无重大影响，但会持续评估其对业务的影响[77] 财务报表编制情况 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，需使用估计、判断和假设，实际结果可能与原估计不同[78] 公司表外安排情况 - 公司未进行任何对投资者有重大影响的表外安排[79] 公司信息披露控制情况 - 截至报告期末，公司披露控制和程序能有效记录、处理、汇总和报告所需信息[82] 公司财务报告内部控制情况 - 2021年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[85] 公司法律诉讼情况 - 截至2021年3月31日，公司未参与可能对业务产生重大不利影响的法律诉讼[86]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Fiscal Year Ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _______________ to ______________. Commission File Number: 001-37939 MARKER THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年第三季度末，公司现金及现金等价物为2700万美元 [23] - 2020年第三季度，公司通过与Aspire Capital的普通股购买协议筹集了220万美元，剩余2780万美元额度可使用，结合现有现金，资金可支持公司运营至2022年第一季度 [23] - 2020年第三季度净亏损740万美元，而2019年同期净亏损为550万美元 [24] - 2020年第三季度研发成本为480万美元，2019年同期为310万美元，增加了170万美元，主要归因于研发人员增加和工艺开发费用增加 [24] - 2020年第三季度一般及行政费用为260万美元，2019年同期为250万美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 急性髓系白血病（AML）业务线 - 本季度启动了首个由公司赞助的移植后AML试验，并已招募了第一名患者进入安全导入部分 [4] - 目前有4个试验点已启动并可招募患者，计划到年底再增加2 - 3个试验点，明年将总共开放约20个试验点用于II期研究 [10] 制造业务线 - 新制造设施建设进展顺利，预计年底完成建设，2021年初投入运营，届时公司将能够独立制造产品以支持II期AML试验和未来潜在试验 [6] - 过去12个月对制造流程进行了优化，技术方面实现了制造时间减少50%至16天、技术干预次数减少约95%、提高了制造过程的一致性和可重复性、能生产更多T细胞；生物学方面使药物产品具有更有利的T细胞表型、更强的抗原特异性和更多样化的靶向谱 [20][21][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 据美国癌症协会数据，2020年约有6万例白血病新病例，其中约2万例为AML患者，约一半患者移植后会复发，凸显了未满足的医疗需求 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进移植后AML的II期临床试验，目标是为患者带来新疗法 [4][7] - 建设新的制造设施，提高制造效率和产品质量，以支持临床试验和未来商业化 [6] 行业竞争 - 目前许多细胞疗法开发采用单靶点或双靶点方法，而公司的多抗原方法有望通过激活患者自身T细胞来诱导持久的抗肿瘤效果，解决肿瘤异质性问题，相比之下具有潜在优势 [12][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管受到COVID - 19等外部因素影响，公司仍在推进AML试验和制造设施建设，对未来发展充满信心 [4][6] - 公司认为其多抗原T细胞疗法在移植后AML治疗中具有潜在临床益处，早期数据令人鼓舞，期待继续推进II期研究 [15] 其他重要信息 - 公司MT - 401在移植后AML中获得孤儿药指定，并在贝勒医学院进行的I期临床试验中耐受性良好 [13] - 移植后AML成年患者的五年生存率为25%，公司试验的启动是重要里程碑，有望为患者带来新的治疗选择 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍招募导入期患者的物流情况，包括如何获取移植物、从签署同意书到实际治疗的周转时间，以及是否使用新制造工艺 - 公司将对II期临床试验中的所有患者使用新改进的制造工艺 [28] - 招募过程中，研究者或肿瘤学家提交招募表格，公司审核患者信息，确定供体类型（匹配相关供体、匹配无关供体或单倍体相合供体），并安排供体进行单采。如果是患者家属作为供体，安排时间较快；如果是匹配无关供体，确定、重新同意和安排单采时间会较长 [30][31] - 安全导入部分的制造将在贝勒医学院进行，II期部分将在公司内部设施进行，且导入期患者将使用已提交给FDA的新制造工艺生成 [32][33] 问题2: 关于II期试验的剂量，贝勒正在探索高剂量（如每平方米1亿个细胞），公司对此有何更新，是否有意在II期AML试验中探索该剂量 - 贝勒医学院的I期研究仍在进行，正在探索剂量水平4（每平方米5000万个细胞）和剂量水平5（每平方米1亿个细胞） [35] - 公司目前已确定剂量为每平方米5000万个细胞的固定剂量，但会密切关注贝勒的研究，待剂量水平4和5完成后，考虑将相关信息纳入II期研究的安全导入部分 [35] - 由于制造工艺的改进，公司有信心更轻松地制造更高剂量的产品，最终是否探索更高剂量取决于贝勒I期研究的剩余部分完成情况 [36] 问题3: 关于胰腺癌数据，在ASCO会议后何时能有更多更新 - 目前关于贝勒进行的胰腺癌I期研究没有更多更新，该研究已完成患者招募（共招募13名患者） [39] - 可能有价值的额外信息是更长期的终点数据，特别是总生存期，公司正在与贝勒讨论收集和发布这些信息的合适时间 [40]

公司业务概述 - 公司是临床阶段免疫肿瘤公司，推进多TAA特异性T细胞疗法和创新肽基疫苗研发[74] 多TAA特异性T细胞疗法临床试验进展 - 多TAA特异性T细胞疗法在AML一期临床试验中，13名辅助疾病患者中11名存活，9名持续完全缓解；6名活跃疾病患者存活4 - 21个月，历史生存率约4.5个月[75] - 2020年2月FDA允许公司启动MT - 401治疗AML的二期临床试验安全导入部分，预计招募约6名患者[80] 公司产品获得的称号 - 2020年4月FDA授予MT - 401治疗AML孤儿药称号[76] 2020年第三季度财务数据关键指标变化 - 2020年第三季度公司无收入，2019年同期也无收入，变化率为0% [82] - 2020年第三季度研发费用480.4万美元，较2019年同期311.9万美元增长54% [82][85] - 2020年第三季度管理费用257.3万美元，较2019年同期253.6万美元增长1% [82][86] - 2020年第三季度运营费用737.6万美元，较2019年同期565.5万美元增长30% [82][83] - 2020年第三季度净亏损737.2万美元，较2019年同期545.9万美元增长35% [82][89] - 2020年第三季度加权平均流通普通股数量4686.7万股，较2019年同期4565.5万股增长3% [82] 2020年前9个月财务数据关键指标变化 - 2020年前9个月公司获得赠款收入46.7万美元，2019年同期为0[90][91] - 2020年前9个月研发费用增至1290万美元，较2019年的910万美元增长42%[90][93] - 2020年前9个月一般及行政费用为790万美元，较2019年的810万美元下降1%[90][96] - 2020年前9个月净亏损2020万美元，较2019年的1630万美元增长24%[90][99] - 2020年前9个月经营活动净现金使用量为1260万美元，2019年为1370万美元[101][102][103] - 2020年前9个月投资活动净现金使用量为700万美元，2019年为40万美元[101][104] - 2020年前9个月融资活动净现金流入为270万美元，2019年为80万美元[101][105] 营运资金情况 - 截至2020年9月30日，公司营运资金为2430万美元，较2019年12月31日的4350万美元减少[108] 与Aspire Capital的普通股购买协议情况 - 2020年2月公司与Aspire Capital签订普通股购买协议，截至2020年9月30日，Aspire Capital已购买1407470股，为公司提供约220万美元收益[113] - 公司向Aspire Capital提交至少10万份股票的购买通知时，有权提交VWAP购买通知，指示其购买不超过下一交易日主要市场交易普通股总数30%的股票，购买价格通常为VWAP主要市场交易普通股成交量加权平均价格的97%[115] - 购买协议规定，若公司普通股收盘价低于0.25美元，则不得进行销售[116] - 购买协议可由公司自行决定随时终止，无需承担任何成本[116] - 购买协议规定可出售的股票数量上限为9,232,814股，占协议签订日已发行普通股的19.99%，除非获得股东批准发行超过该比例的股票；若平均发行价格等于或高于2.41美元，则该限制不适用[117] 财务报表编制相关情况 - 合并财务报表按照美国公认会计原则编制，需要使用估计、判断和假设，实际结果可能与原估计不同[118][120] 公司持续经营相关情况 - 公司没有收入来源维持未来运营，持续经营能力存在重大疑问[121][122] 公司资产负债表外安排情况 - 公司未达成任何对投资者有重大影响的资产负债表外安排[123] 公司信息披露相关情况 - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险相关信息[124] 公司未来资金需求情况 - 公司预计未来将继续产生净亏损，需要大量额外资金支持运营和产品开发[99][106]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ⌧ Quarterly Report Under Section 13 or 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934 for the quarterly period ended June 30, 2020 ◻ Transition Report Under Section 13 or 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934 for the transition period from _____ to Commission File Number: 001-37939 MARKER THERAPEUTICS, INC. (Name of registrant in its charter) | DELAWARE | 45-4497941 | | --- | --- | | (State or other juri ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年第一季度末，公司现金及现金等价物为4030万美元，预计手头现金足够支撑到2021年第二季度，这还不包括与机构投资者Aspire Capital达成的最高3000万美元普通股购买协议中的可用现金 [24] - 2020年第一季度净亏损650万美元，而2019年第一季度净亏损为530万美元；2020年第一季度研发成本为380万美元，2019年同期为280万美元，增加的100万美元主要归因于与人员相关的费用；2020年和2019年第一季度的一般及行政费用均为280万美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 急性髓系白血病（AML）业务线 - 基于贝勒医学院（BCM）的研究数据，公司选择AML作为主要适应症，其新型多TAA特异性T细胞疗法在BCM试验中显示出持久反应，部分患者反应持续超五年，且治疗相关毒性极小或无 [10][11] - 2月公司获FDA批准启动首个公司赞助的试验，先进行安全导入部分，计划招募约6名患者；根据修订后的试验方案，前3名患者将使用旧试剂给药，安全导入阶段其余3名患者将使用新供应商的新试剂生产的MT - 401给药 [11][12] - 试验仍处于部分临床搁置状态，直至FDA审查并接受新供应商提供的新试剂的最终数据和分析证书；因COVID - 19疫情，BCM的研究和GMP设施关闭，若关闭持续到今年下半年，可能需暂停安全导入部分的患者招募 [13][14] 胰腺癌业务线 - 多TAA特异性T细胞疗法在胰腺癌等其他癌症中显示出令人鼓舞的早期结果；正在进行的BCM胰腺癌多TAA特异性T细胞疗法1/2期临床试验中，一线治疗组与标准护理化疗联合使用时，观察到临床获益与患者外周血中肿瘤反应性T细胞的输注后检测相关，这些T细胞对靶向抗原和非靶向TAA均有活性，表明诱导了抗原扩散，且试验中未观察到细胞因子释放综合征或神经毒性 [20][21] - 该研究的更新将在本月晚些时候的美国临床肿瘤学会年会上展示，摘要将于5月13日下午5点在ASCO网站上公布 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司继续积极确定临床试验地点，完成启动研究所需的工艺开发和IND相关实验，并建设自身制造能力 [16] - 除计划在移植后AML患者中进行的2期试验外，公司正在评估其他适应症的机会 [19] - 多TAA特异性T细胞疗法相比标准方法以及其他正在开发的T细胞疗法具有多个优势，因其能够识别多种抗原，可能实现表位扩散，从而产生更有效和持久的抗肿瘤反应；与需要住院的移植手术不同，多TAA特异性T细胞可在门诊给药，对患者更安全、方便，对整个医疗系统也有益 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19疫情给公司业务和整个医疗系统带来挑战，公司在决策中保持灵活，优先考虑员工和患者的健康与安全，3月实施了在家办公政策，并遵循当地和联邦卫生当局的建议 [7] - 疫情对公司计划中的AML 2期试验的时间安排产生了直接影响，主要是由于供应商和供应链合作伙伴的延误，公司团队已努力减轻这些影响，但目前尚不清楚这些发展的具体影响；由于当前环境的不可预测性，公司决定撤回对AML试验时间的指导，直到临床和供应链合作伙伴的前景明朗 [8][9] - 尽管对指导进行了调整，但公司仍对多TAA特异性T细胞疗法的潜力充满信心，FDA授予MT - 401孤儿药指定，表明其在治疗挑战性疾病方面的前景 [17] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性影响，实际结果可能与预测有重大差异，相关风险描述可在公司最近提交给SEC的10 - Q表格中找到 [4] 问答环节所有提问和回答 问题1：AML试验中患者的给药顺序，是否需等前3名患者用旧试剂治疗后才能切换到用新试剂治疗的患者，还是在FDA接受修订试剂的临床前方案后可同时招募全部6名患者？ - 用旧试剂招募的患者和用新试剂生产的MT - 401治疗的患者可以同时招募，但每组患者的首次治疗之间需间隔两周，是否能切换主要取决于制造商能否及时提供分析证书 [27][28][29] 问题2：能否提供胰腺癌试验的更新细节，能否期待C组（新辅助治疗组）的活检数据，以及今年其他贝勒试验的数据情况？ - 胰腺癌试验在ASCO会议上的更新摘要将于周三下午5点公布，届时可提供更多数据；对于其他贝勒正在进行的试验，公司计划在有可用数据时提供更新 [32][33][34] 问题3：贝勒正在进行的试验是否受COVID - 19疫情影响，能否收集患者的时间点数据，特别是ADSPAM试验和新增加的高剂量组患者情况？ - 目前难以预测试验时间表，贝勒医学院的研究总体按计划进行，已知AML 1期研究最高剂量组有1名患者已招募，但因COVID - 19治疗被推迟 [38][39] 问题4：在决定将胰腺癌试验作为公司赞助的试验之前，希望看到什么样的数据？ - 公司会持续监测数据发展，目前希望看到患者不仅在反应率方面，还在无进展生存期和总生存期方面有有意义的治疗获益，以确定是否值得进行后续公司赞助的研究 [40][41][42] 问题5：AML试验安全导入阶段的6名患者结束后，需要向FDA报告什么内容才能进入该研究的更大规模队列，是否有提交数据的时间限制？ - 安全导入阶段主要关注方案中规定的剂量限制性毒性（DLT），若未出现DLT，可进入2期研究；没有明确的时间限制来实现这一目标，向FDA报告不是开始2期研究的先决条件 [45][47][48] 问题6：报告DLT后是否可以直接进入2期试验，无需等待FDA回复？ - 在安全导入阶段未发现DLT的情况下，这种理解是正确的 [49] 问题7：胰腺癌数据读出时，是否可以假设所有三组（反应组、非反应组和重置组）都会有更新数据，以及去年7月数据读出后患者招募情况如何？ - 关于患者招募总数，需等本周三下午5点摘要公布；海报展示由贝勒研究人员决定，此次他们关注的是接受个性化标准护理联合治疗的患者 [55][56] 问题8：根据Aspire Capital购买协议发行的承诺股份，是否已公布每股价格，是否包含在本季度的现金状况中？ - 为达成承诺而发行的股份已在最近的10 - K表格中披露，但目前尚未根据Aspire Capital协议提取任何资金；截至第一季度末的4030万美元现金余额中不包含这部分资金，公司会密切监测资本市场情况，在合适的时候提取资金 [59][61][62]

公司业务类型与研发方向 - 公司是临床阶段免疫肿瘤公司，推进多TAA特异性T细胞疗法和肽基疫苗研发[60] 多TAA特异性T细胞疗法临床试验成果 - 多TAA特异性T细胞疗法在AML临床试验中，13例辅助疾病患者中11例存活，9例持续完全缓解；6例活跃疾病患者存活4 - 21个月，历史生存率约4.5个月[61] 公司产品相关审批进展 - 2020年2月FDA允许公司启动MT - 401治疗AML的2期临床试验，预计因疫情推迟[62] - 2020年4月FDA授予MT - 401治疗AML孤儿药称号[62] 2020年第一季度费用指标变化 - 2020年第一季度研发费用381.7万美元，较2019年增长35%；管理费用282.7万美元，增长1%；总运营费用664.4万美元，增长18%[69] 2020年第一季度亏损指标变化 - 2020年第一季度净亏损648.6万美元，较2019年增长22%；每股净亏损0.14美元，增长20%[69] 资金相关指标变化 - 截至2020年3月31日，现金及现金等价物4025.5万美元，较2019年12月31日减少；营运资金3883.1万美元，较2019年12月31日减少[79] - 截至2020年3月31日，公司营运资金为3880万美元，低于2019年12月31日的4350万美元[86] 2020年第一季度现金流量情况 - 2020年第一季度经营活动净现金使用409.9万美元，投资活动净现金使用10万美元，融资活动净现金流入55万美元[80] 公司收入与融资情况 - 公司自成立以来未从产品销售获得收入，主要通过债务和股权证券融资[78] 公司未来亏损预期 - 公司预计未来继续因研发投资产生净亏损[77] 2019年第一季度财务指标情况 - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为390万美元，净亏损530万美元，预付费用和存款增加7.5万美元，应付账款和应计负债减少6.1万美元，租赁负债减少4.5万美元，应收利息增加4000美元[82] 2020年与2019年第一季度投资活动净现金使用对比 - 2020年和2019年第一季度投资活动净现金使用量分别为10万美元和20万美元，用于购买物业和设备[83] 2020年与2019年第一季度融资活动净现金对比 - 2020年和2019年第一季度融资活动提供的净现金分别为55万美元和6.3万美元，均因行使认股权证，2019年还包括行使股票期权[84] 公司与Aspire Capital普通股购买协议情况 - 2020年2月，公司与Aspire Capital签订普通股购买协议，对方承诺在30个月内最多购买3000万美元普通股，截至2020年3月31日尚未购买[90] - 签订协议时，公司向Aspire Capital发行345,357股普通股作为对价，公司有权要求对方每日最多购买10万股，双方也可协商将每日购买量增加至最多200万股[91] - 普通股购买协议规定可出售股份上限为9,232,814股，占协议签订日已发行普通股的19.99%，除非获得股东批准或平均发行价格达到或超过2.41美元[97] 公司租赁协议情况 - 2020年3月23日，公司签订总部扩张协议，初始租期10年，固定租金约560万美元；3月26日，签订模块化洁净室项目协议，预计费用600万美元；3月30日，签订制造设施租赁协议，初始租期10年，固定租金约1110万美元；4月30日，签订研究设施租赁协议，租期71个月，固定租金约110万美元[92] 新冠疫情对公司的影响 - 公司预计新冠疫情对长期流动性无重大影响，但疫情发展不确定，可能影响公司获取资本的能力和业务运营[89] 公司表外安排情况 - 公司未进行任何可能对财务状况、经营成果和资本资源产生重大影响的表外安排[99]