UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission file number 001-38129 Mersana Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 04-3562403 (I. ...

业绩总结 - XMT-1536在剂量超过30 mg/m²的患者中，客观缓解率（ORR）为33%（5/15）[12] - 卵巢癌患者的客观缓解率（ORR）为35%，疾病控制率（DCR）为80%[43] - 在20名卵巢癌患者中，完全缓解（CR）发生在2名患者中（10%），部分缓解（PR）发生在5名患者中（25%）[31] - 在4名非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，50%（2名）患者的疾病进展（PD），50%（2名）患者的疾病稳定（SD）[42] 用户数据 - 参与者的中位年龄为67岁，年龄范围为53至85岁[24] - 79%的患者为卵巢癌，21%的患者为非小细胞肺腺癌（NSCLC）[24] - 在卵巢癌患者中，所有患者（100%）均接受过铂类药物治疗，63%接受过贝伐单抗，52%接受过PARP抑制剂[24] - 在NSCLC患者中，所有患者（100%）均接受过铂类药物治疗，43%接受过免疫检查点抑制剂[24] 新产品和新技术研发 - XMT-1536的最大耐受剂量（MTD）为43 mg/m²，治疗剂量为36 mg/m²和43 mg/m²[48] - XMT-1536将在2020年上半年报告剂量递增数据[56] - XMT-1592计划在2020年上半年提交IND并启动临床研究[56] - B7-H4将推进IND启用研究，并在2020年下半年披露开发候选数据包[56] - Immunosynthen将选择首个开发候选，并在2020年下半年披露开发候选数据包[56] 安全性和耐受性 - XMT-1536的安全性良好，大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1级或2级[43] - 在接受XMT-1536治疗的患者中，82%（28/34）报告至少出现1例治疗相关不良事件（TRAE）[26] - 治疗相关不良事件中，最常见的为疲劳（59%）、恶心（41%）和呕吐（32%）[26] - 在10名患者中报告了18例严重不良事件（SAEs），其中2例被认为与治疗相关[29] - XMT-1536在治疗相关不良事件（TRAEs）中，34名患者中有7名（21%）因TRAEs出现剂量延迟、减少或停药[29] 市场展望 - 预计超过60%的卵巢癌患者在足够水平上表达NaPi2b[12] - 针对卵巢癌的临床试验显示，XMT-1536在高NaPi2b表达的患者中有响应趋势[43] - 公司将继续利用专有平台扩展产品管线[56] - 公司将积极评估潜在的战略合作，以最大化价值[56] 负面信息 - 预期COVID-19疫情可能对公司的临床开发和财务结果产生不利影响[3]

业绩总结 - 针对铂耐药卵巢癌患者，标准治疗的反应率为4%至12%，持续时间为3至4个月[1] - 非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线及后续化疗反应率为12%至20%[1] - 在接受XMT-1536治疗的27名卵巢癌患者中，20名患者在数据截止时可评估，反应率为35%[1] - 在铂耐药卵巢癌患者中，完全反应（CR）观察到2例（10%），疾病控制率（DCR）为80%[1] 用户数据 - 在接受XMT-1536治疗的34名患者中，18例（53%）报告了严重不良事件（SAE），其中9%为感染，6%为肺栓塞或深静脉血栓[1] - 28名患者中有82%报告至少1例治疗相关不良事件（TRAE），其中最常见的为疲劳、恶心和呕吐[1] 新产品和新技术研发 - XMT-1536的最大耐受剂量（MTD）为43 mg/m²，目前正在进行扩展研究[1] - XMT-1536在铂耐药卵巢癌患者中显示出抗肿瘤活性，且大多数治疗相关不良事件为1级或2级[1] - XMT-1536的药物-抗体比（DAR）高，具有良好的药物特性和在循环中的稳定性[1] 未来展望 - 目前正在进行的1b期研究（NCT03319628）将继续评估XMT-1536在卵巢癌和NSCLC腺癌患者中的疗效[1]

财务数据和关键指标变化 - 公司2020年第一季度现金及等价物和可交易证券为7840万美元，相比2019年底的1亿美元有所下降 [35] - 2020年第一季度净现金使用量为2120万美元，相比2019年同期的2470万美元有所减少，但相比2019年第四季度增加了约900万美元，主要由于薪酬支付时间安排和应付账款余额减少 [36] - 2020年第一季度研发费用为1220万美元，相比2019年同期的1510万美元有所下降，主要由于2019年支付的技术许可费、合作伙伴项目支出减少以及XMT-1536和XMT-1522的制造成本下降 [41] - 2020年第一季度净亏损为1690万美元，每股亏损035美元，而2019年同期净收入为2190万美元，每股收益072美元，差异主要由于2019年第一季度确认了4000万美元的递延收入 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - XMT-1536在卵巢癌和非小细胞肺癌（NSCLC）腺癌患者中的1期剂量递增研究显示，该药物具有良好的安全性和耐受性，未出现严重的中性粒细胞减少、神经病变或眼部毒性 [10][18] - XMT-1536在43毫克/平方米剂量下达到最大耐受剂量（MTD），并停止剂量递增部分的患者招募 [11][22] - XMT-1536在卵巢癌患者中观察到确认的部分缓解和持久的疾病稳定，且在NaPi2b高表达患者中显示出良好的生物标志物反应趋势 [20][21] - XMT-1592的1期剂量递增研究计划在2020年上半年启动，预计将在第二季度开始给药 [14][51] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在2020年第一季度通过ATM融资筹集了6500万美元，参与方包括Avoro Capital、Bain Capital、Consonance Capital和公司董事长David Mott [15][37] - 公司预计当前现金及等价物和可交易证券将支持运营至2022年初 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进其Immunosynthen平台，并计划在2020年下半年选择首个STING激动剂ADC候选药物 [14][31] - 公司计划在2020年下半年披露B7-H4 ADC候选药物及其支持数据 [14][29] - 公司计划在2020年6月22日的AACR虚拟会议上展示Dolasynthen和Immunosynthen平台的临床前数据 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID-19疫情可能对其临床前和临床开发工作、业务运营和财务结果产生不利影响，但具体影响程度尚不确定 [5] - 公司已采取措施确保员工和患者的安全，同时继续推进关键项目 [8][46] - 公司对XMT-1536的扩展研究数据持乐观态度，并计划在2020年ASCO虚拟年会上展示相关数据 [11][12] 其他重要信息 - 公司计划在2020年5月27日举行电话会议和网络直播，讨论XMT-1536扩展研究的数据 [12] - 公司预计将在2020年下半年披露XMT-1536扩展研究的更成熟数据 [49] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: XMT-1536在早期患者中的活性是否会提高 - 公司认为在扩展队列中，尽管患者仍然是经过多次治疗的铂类耐药患者，但XMT-1536在更晚期患者中已经显示出显著优于单药化疗的反应率，因此早期患者的活性可能会进一步提高 [55][56] 问题: NaPi2b表达与可治疗人群的关系 - 公司尚未确定NaPi2b表达的截断值，但观察到生物标志物反应数据的良好相关性，并认为对NaPi2b表达范围的理解与临床前数据一致 [59] 问题: XMT-1536扩展研究中患者的剂量和随访时间 - 扩展研究中的患者分布在36毫克/平方米和43毫克/平方米剂量组，36毫克/平方米剂量组的患者随访时间较长 [65] 问题: XMT-1536的监管路径讨论时间 - 公司计划在招募40至45名患者后与FDA讨论XMT-1536的监管路径 [69] 问题: XMT-1536患者的治疗设置和频率 - XMT-1536患者在门诊接受治疗，首次治疗时间较长，后续随访时间较短 [71][73] 问题: XMT-1536扩展研究中的患者是否为新患者 - 扩展研究中的20名可评估卵巢癌患者均为新患者，与剂量递增研究中的患者不同 [79] 问题: Immunosynthen平台的肿瘤类型选择 - 公司对Immunosynthen STING激动剂ADC平台的进展感到满意，并计划在2020年下半年披露首个候选药物 [81] 问题: ASCO摘要与完整数据披露的差异 - ASCO摘要主要作为数据披露的占位符，完整数据将在2020年5月27日的电话会议中详细讨论 [85] 问题: XMT-1536在非小细胞肺癌中的招募滞后原因 - 非小细胞肺癌的招募滞后主要由于公司最初专注于卵巢癌患者，且肺癌领域竞争性试验较多 [89] 问题: XMT-1592的1期研究设计 - XMT-1592的1期研究将招募肺癌和卵巢癌患者，前几个剂量组为单患者剂量组 [90] 问题: XMT-1536的生物标志物纵向数据 - ASCO展示中不会包含生物标志物的纵向数据，且当前研究协议中未要求配对活检 [94][96]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，利用20年ADC领域经验开发技术平台[107] 产品技术相关 - XMT - 1536利用Dolaflexin平台，每个抗体平均携带10到12个DolaLock有效载荷分子[110] 产品研发进展 - 2020年第一季度公司提交XMT - 1592的新药研究申请并获FDA批准，预计第二季度启动1期剂量递增研究[111] - 公司目前与美国20多个研究点合作开展XMT - 1536的1期研究，预计2020年下半年展示研究扩展部分更成熟的数据[117] 股权发售融资 - 2020年4月7日，公司通过股权发售计划出售890万股和200万股普通股，分别以每股5.59美元和7.74美元的价格，筹集约6500万美元[115] 净亏损与累计亏损情况 - 2020年第一季度净亏损1690万美元，2019年同期净收入2190万美元，差异主要归因于2019年第一季度因与武田合作终止确认4000万美元收入[116] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损2.093亿美元[116] - 2020年第一季度净亏损1692.6万美元，2019年同期净利润2190.1万美元，减少3882.7万美元[144] 协议相关收入变化 - 2020年和2019年第一季度，与默克KGaA协议相关的收入分别为微不足道的金额和100万美元[122] - 2019年第一季度，公司因与武田协议终止确认剩余递延收入4000万美元，预计不会再有相关收入[123] - 2020年第一季度合作收入为1.1万美元，2019年同期为4103.5万美元，减少4102.4万美元，主要因武田协议终止及2019年第一季度确认4000万美元递延收入[144][145] 研发成本变化 - 2020年和2019年第一季度，公司研发总成本分别为1221.9万美元和1514.3万美元[132] - 研发费用从2019年第一季度的1514.3万美元降至2020年第一季度的1221.9万美元，减少292.4万美元，预计未来会因临床开发等增加[144][146][147] 一般及行政费用变化 - 一般及行政费用从2019年第一季度的444.3万美元增至2020年第一季度的493.6万美元，增加49.3万美元，主要因员工股票奖励估值增加，未来预计随业务扩张而增加[144][148][149] 其他收入（支出）净额变化 - 2020年第一季度其他收入（支出）净额为21.8万美元，2019年同期为45.2万美元，减少23.4万美元，主要因可投资余额降低及产生利息支出[144][150] 过往融资与资金状况 - 公司自2017年首次公开募股及2019年后续公开发行融资，2019年后续公开发行净收益9220万美元，截至2020年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为7840万美元[152] 现金流量变化 - 2020年第一季度经营活动使用净现金2124.6万美元，2019年同期为2468.7万美元；投资活动提供净现金1943.5万美元，2019年同期为1012.8万美元；融资活动使用净现金9万美元，2019年同期提供9220.4万美元[154] 资金支出与运营支持 - 公司预计现金支出会因产品研发、临床研究和市场审批等活动增加，目前资金预计至少可支持未来十二个月运营[158][159] 市场风险情况 - 公司面临利率市场风险，但因投资组合短期性和低风险性，利率100个基点变动对投资组合公允价值无重大影响；目前无外汇汇率市场风险，但未来可能面临[167][168] 披露控制与程序评估 - 公司管理层评估截至2020年3月31日的披露控制和程序有效[170][171] 财务报告内部控制情况 - 截至2020年3月31日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大影响变化[172] 诉讼或索赔情况 - 截至本10 - Q季度报告日期，公司认为无单个或合计会对业务产生重大不利影响的诉讼或索赔[174]

业绩总结 - 截至2019年12月31日，公司拥有约1亿美元现金及现金等价物，以及1500万美元的信贷额度[6] - Mersana的财务状况良好，拥有强劲的资产负债表[74] 用户数据 - XMT-1536在卵巢癌患者中，客观缓解率为16%，稳定疾病率为42%[27] - XMT-1536在非小细胞肺癌腺癌患者中，稳定疾病率为67%[27] - XMT-1592在肺肿瘤模型中显示出四倍的疗效，肿瘤组织中药物暴露为150 ng/g[39] - XMT-1592在0.1 mg/kg剂量下的肿瘤体积均值为500 mm³，显示出4倍的活性[39] 未来展望 - 公司计划在2020年进行多项数据发布，包括XMT-1536的剂量递增和扩展队列研究[22] - 预计在2020年完成XMT-1536的剂量递增报告，并在2020年第二季度报告OC和NSCLC扩展队列的中期数据[72] - XMT-1592计划在2020年上半年提交IND并启动临床研究，快速实现剂量递增[72] - B7-H4 ADC的IND启用研究预计在2020年推进，并在2020年下半年披露开发候选者数据包[72] - Immunosynthen ADC预计在2020年选择首个开发候选者，并在2020年下半年披露相关数据包[72] 新产品和新技术研发 - 公司在2020年预计将进行XMT-1536的第一阶段临床研究，目标是建立概念验证[6] - XMT-1536在卵巢癌和非小细胞肺癌腺癌患者中显示出良好的耐受性，最大耐受剂量尚未达到，正在逐步增加至52 mg/m²[21] - XMT-1592是针对NaPi2b的Dolasynthen抗体药物偶联物，正在进行开发[38] - 公司正在开发伴随诊断，以便在注册启用研究中使用[19] 市场扩张和并购 - Mersana的Dolaflexin和Dolasynthen平台具有多重合作机会，推动产品引擎的高效运作[74] - Mersana的产品管线包括首个B7-H4和Immunosynthen ADC，针对高未满足的医疗需求[74] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在2020年将专注于加速临床试验和产品候选者的开发，以满足未满足的医疗需求[6] - Mersana团队实力强大，致力于为患者和股东创造价值[74]

财务数据和关键指标变化 - 公司2019年第四季度现金及等价物和可交易证券约为1亿美元 净现金使用量为1260万美元 预计现有资金足以支持XMT-1536的1期临床研究和XMT-1592的剂量递增研究 并可通过硅谷银行的债务融资协议额外获得1500万美元 [29] - 2019年第四季度合作收入较2018年同期的120万美元大幅下降 主要由于合作伙伴项目支持服务减少 [30] - 2019年第四季度研发费用为1240万美元 较2018年同期的1980万美元下降 主要由于生产运行时间安排导致的制造成本减少 但被XMT-1592的临床前工作和NaPi2b生物标志物伴随诊断开发工作的增加所部分抵消 [31] - 2019年第四季度一般和行政费用为420万美元 与2018年同期持平 净亏损为1620万美元 每股亏损0.34美元 较2018年同期的2240万美元净亏损和每股0.97美元亏损有所改善 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - XMT-1536在36和43毫克/平方米剂量水平显示出良好的安全性和活性 主要为一二级不良事件 未出现其他ADC平台常见的严重中性粒细胞减少症、神经病变和眼毒性 目前正在评估52毫克/平方米剂量 [10][11] - XMT-1536剂量递增研究共纳入59名患者 其中37名为卵巢癌患者 11名为非小细胞肺癌患者 11名为其他肿瘤患者 这些患者均为经过多线治疗且预后极差 [12][13] - XMT-1536扩展队列研究正在快速推进 目标是建立概念验证 包括反应率、持续时间和NaPi2b表达cutoff 为后续关键研究做准备 [17] - XMT-1592采用新型Dolasynthen平台 在非小细胞肺癌模型中显示出比XMT-1536高4倍的疗效 计划在2020年上半年启动1期剂量递增研究 [21][22][23] - B7-H4 ADC项目正在推进 预计2020年下半年公布开发候选药物和支持数据 [24] - Immunosynthen平台正在开发中 计划在2020年下半年确定首个STING激动剂ADC开发候选药物 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年推进两个first-in-class开发候选药物 包括B7-H4 DolaLock ADC和基于Immunosynthen平台的STING激动剂ADC [8] - 在卵巢癌领域 公司计划采用单臂注册研究快速推进XMT-1536 目标是展示优于标准治疗（4%-12%反应率 3-4个月PFS）的反应率 [18] - 在非小细胞肺癌领域 公司正在评估XMT-1536和XMT-1592的快速推进策略 目标是确定适合进行单臂注册研究的亚群 [19][54] - 公司致力于通过创新ADC平台解决癌症患者未满足的医疗需求 并高效生成针对多个靶点的强大ADC管线 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2019年的成就为2020年数据和里程碑丰富的年份奠定了基础 [7] - 公司对XMT-1536的进展感到满意 期待在SGO和全年展示更多进展 [20] - 公司对Immunosynthen平台的潜力感到兴奋 认为其可能改变癌症治疗的游戏规则 [25] - 公司拥有执行计划的财务资源 对2020年充满期待 [26] 问答环节所有提问和回答 问题: SGO报告中NaPi2b生物标志物数据的可用性 - 大多数患者都有H-Score 但并非所有患者都有 部分患者因样本质量或无法识别样本而缺失数据 [37] 问题: 52毫克剂量递增队列的进展 - 目前数据尚不充分 不会包含在SGO报告中 待数据完整后将寻找合适场合分享 [38] 问题: 第二季度剂量扩展数据的预期 - 患者招募进展令人鼓舞 但尚未给出具体患者数量和随访时间指导 将在接近报告时间时提供更具体信息 [39] 问题: 肺癌患者NaPi2b表达与卵巢癌的比较 - 肺癌患者（尤其是腺癌）NaPi2b表达范围广泛 SGO报告的11名患者在该范围内 [42] 问题: 扩展队列与剂量递增队列的反应和持久性比较 - 剂量递增队列患者经过更多线治疗 预后更差 扩展队列患者相对同质 为1-3线铂类耐药患者 标准治疗反应率4%-12% PFS 3-4个月 公司希望有所改善 [46][47] 问题: SGO报告新数据与ASCO数据的比较 - ASCO时纳入37名患者 SGO将接近60名 新增30、36和43毫克/平方米剂量组患者 SGO数据截止已过 不包含52毫克/平方米数据 [50] 问题: 是否计划超过52毫克的剂量递增 - 协议允许继续递增直至达到DLT标准 公司将根据数据决定 [51] 问题: XMT-1592的开发重点 - 目标是加强公司在NaPi2b领域的领导地位 计划快速推进XMT-1536在卵巢癌的单臂注册试验 同时评估XMT-1592在非小细胞肺癌的机会 [53][54] 问题: SGO报告中36和43毫克剂量组的随访时间和卵巢癌患者数量 - 43毫克剂量组从秋季开始 主要回答安全性、耐受性和早期疗效 持久性数据将在下半年扩展队列成熟数据中更明确 36和43毫克剂量组共约15-16名患者 主要为卵巢癌 [57] 问题: 第二季度扩展队列更新中是否会有43毫克剂量组数据 - 大多数站点已快速切换到43毫克 第二季度报告中将包含一些43毫克剂量组患者 但主要为36毫克 [58] 问题: 确定NaPi2b表达cutoff所需患者数量 - 扩展队列设计足够大 卵巢癌和肺癌各45名患者 可能通过简单修正案进行富集 初步估计45名患者足以确定合适cutoff [59][61] 问题: XMT-1536在卵巢癌的快速推进策略 - 计划通过扩展队列生成稳健数据 在2020年底或2021年初与FDA讨论批准路径 标准治疗反应率最高12% PFS 3-4个月 由于Avastin等靶向治疗前移 后期患者医疗需求更加迫切 [64][65] 问题: XMT-1592的剂量递增计划 - 公司对靶点和患者群体有深入了解 计划利用这些知识加速剂量递增 具体细节将在开始给药患者后分享 [69] 问题: 如果确定H-Score cutoff为100 是否会对低于100的患者进行更高剂量递增 - 这些想法都在考虑中 但需要等待数据指引 扩展队列研究未进行选择 旨在通过今年研究确定合适cutoff [71][73]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019. OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-38129 Mersana Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or Other Jurisdicti ...

财务状况 - 公司在2019年9月30日的现金、现金等价物和可交易证券总额为1.12亿美元，并获得1500万美元的信贷额度[6] - 公司拥有强劲的资产负债表，支持其持续发展[73] 临床研究与产品开发 - XMT-1536在卵巢癌和非小细胞肺癌腺癌患者中显示出临床活性，部分缓解率为16%[26] - 在卵巢癌患者中，DCR（部分缓解+稳定疾病）为58%[26] - XMT-1536的最大耐受剂量（MTD）尚未达到，正在逐步增加至52 mg/m²[20] - 没有观察到与其他抗体药物偶联物（ADC）相关的严重毒性，如中性粒细胞减少、眼部毒性或外周神经病[24] - XMT-1592是针对NaPi2b的Dolasynthen ADC，正在开发中[37] - 公司计划在2020年进行多个数据发布，包括XMT-1536的扩展队列研究[21] - XMT-1536在重度预处理患者中显示出活性，未选择NaPi2b[25] - 公司正在评估52 mg/m²的剂量，以期在高未满足需求的适应症中进行关键研究[34] - 公司正在开发伴随诊断，以便在注册启用研究中使用[18] - XMT-1592在肺肿瘤模型中显示出四倍的疗效，肿瘤组织中药物暴露为150 ng/g[38] - XMT-1592在0.1 mg/kg剂量下的平均肿瘤体积为500 mm³，显示出4倍的活性[38] - 公司计划在2020年提交IND申请并启动XMT-1592的临床研究[71] - B7-H4的表达在肿瘤细胞和免疫抑制的肿瘤相关巨噬细胞中均有理想的适应性，且在正常组织中的表达有限[45] - Immunosynthen ADC在多种靶点上显示出体内活性，并诱导显著的免疫细胞浸润[59] - 公司预计在2020年选择首个Immunosynthen ADC开发候选药物[67] - XMT-1536的剂量递增将在2020年上半年报告[71] - 公司在2020年将披露开发候选药物的数据包[71] - XMT-1592的快速临床验证将扩展NaPi2b的领导地位[73]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度现金及等价物和可交易证券为1.12亿美元 净现金使用量为1630万美元 预计现金储备可支持运营至2021年中 [29] - 第三季度合作收入为80万美元 同比下降63.6% 主要由于合作伙伴项目支持服务减少 [30] - 研发费用为1370万美元 同比下降9.9% 主要由于XMT-1536和XMT-1522制造成本下降 但被下一代ADC候选药物制造成本增加所部分抵消 [30] - 净亏损为1680万美元 每股亏损0.35美元 较去年同期净亏损1710万美元有所收窄 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - XMT-1536在铂耐药卵巢癌和NSCLC腺癌患者中显示出良好的安全性和疗效 在43mg/m²剂量下未观察到剂量限制性毒性 [9][17] - 公司已启动两个扩展队列 分别针对铂耐药卵巢癌和肺腺癌患者 计划每个队列招募约45名患者 [15] - 公司正在评估更高剂量 已有3名患者在43mg/m²剂量下接受治疗 未出现剂量限制性毒性 [9][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 铂耐药卵巢癌和NSCLC腺癌领域存在重大未满足需求 特别是对于已经接受过PD-1/PD-L1和化疗治疗的患者 [28] - 公司正在与研究者合作评估XMT-1536在这些适应症中的潜力 并探讨加速注册策略 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年实现多个关键里程碑 包括XMT-1536剂量递增研究的完整数据 卵巢和肺癌队列的早期数据 以及更成熟的扩展队列数据 [33] - 公司计划在2020年上半年提交下一代ADC候选药物的IND申请 并进入临床阶段 [34] - 公司正在加强其发现管线 利用Dolaflexin Dolasynthen和Immunosynthen平台 构建强大的ADC产品引擎 [12][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对XMT-1536的持续安全性和疗效特征感到鼓舞 预计2020年将实现多个数据读出 [10] - 公司认为其现金状况良好 足以支持运营至2021年中 并实现多个关键临床里程碑 [29][35] - 公司预计2020年将是数据丰富的一年 将带来多个潜在的转折点 [33] 其他重要信息 - 公司在10月的世界ADC会议上首次展示了Immunosynthen项目的临床前数据 显示其STING激动剂ADC在体外和体内效力比游离有效载荷高出100倍以上 [23] - 公司计划在11月8日的癌症免疫治疗学会会议上展示更多Immunosynthen的临床前数据 [24] 问答环节所有的提问和回答 问题: 43mg/m²剂量的后续计划 - 公司计划在43mg/m²剂量下继续招募更多患者 以进一步评估安全性和疗效 并决定是否需要进一步剂量递增 [39] - 如果需要更改扩展队列的剂量 只需对协议进行简单修改 操作上较为简便 [40] 问题: XMT-1536的下一步数据更新时间 - 公司预计2020年将披露完整剂量递增数据 以及扩展队列的早期和更成熟数据 具体时间和形式将在适当时候提供更多指导 [41] 问题: 30和36mg/m²剂量组的经验 - 30和36mg/m²剂量组显示出良好的安全性和疗效 患者在研究中停留时间较长 在30mg/m²剂量下观察到两名应答者 [43] 问题: 诊断在扩展队列中的应用 - 公司开发了一种稳健的诊断方法 已在GLP实验室验证 正在扩展队列中收集存档组织和新鲜组织数据 并已与商业供应商合作开发可能用于注册研究的诊断方法 [46] 问题: 有效载荷递送与剂量的关系 - 药代动力学特征与剂量成正比 在3-30mg/m²剂量范围内未观察到药物积累 [48] 问题: 43mg/m²剂量下的肝酶升高 - 观察到1级和2级毒性 主要是疲劳 恶心和短暂的AST升高 未伴随其他肝酶变化 [52][53] 问题: 扩展研究的入组进度 - 研究进展顺利 入组速度超出预期 主要得益于研究者的热情 [57]