财务表现与亏损 - 公司2023年第一季度净亏损为5620万美元，相比2022年同期的4730万美元有所增加[125] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损为7.109亿美元[125] - 公司2023年第一季度净亏损为5616.3万美元，同比增加890.5万美元，主要由于研发和管理费用增加[144] 研发进展与产品管线 - 公司的主要产品候选药物UpRi（upifitamab rilsodotin）在2022年10月完成了约270名患者的注册试验（UPLIFT），预计2023年中期公布数据，并可能在2023年底提交生物制品许可申请（BLA）[118] - 公司正在开发另外两种ADC药物XMT-1660和XMT-2056，其中XMT-1660已进入多中心1期临床试验，预计2023年完成剂量递增部分[119] - XMT-2056的1期临床试验因发生致命严重不良事件（SAE）被FDA暂停，目前正在调查原因并准备回应FDA的临床暂停信[121] - 公司预计未来研发费用将增加，以支持UpRi和XMT-1660的临床开发和制造，以及推进临床前管线[140] 战略合作与收入 - 公司与GSK、Janssen、Merck KGaA等公司建立了战略合作，开发基于其专有平台的ADC候选药物[123] - 2023年第一季度，公司从与Merck KGaA的合作中确认了310万美元的收入，从与GSK的合作中确认了70万美元的收入[127][128] - 公司预计未来收入将主要来自与GSK、Janssen、Merck KGaA及其附属公司MRKDG的合作协议[133] - 公司目前没有产品获批销售，所有收入均来自战略合作[126] - 公司2023年第一季度合作收入为780.2万美元，同比增长576.6万美元，主要由于与默克和Asana Biosciences的合作收入增加[144] 资金状况与融资 - 公司2023年第一季度现金及等价物和市场证券总额为2.739亿美元，同时拥有新信贷额度下的可用借款[158] - 公司2023年第一季度经营活动净现金流出为2900.5万美元，主要由于净亏损和营运资本变化[159] - 公司2023年第一季度投资活动净现金流入为139.6万美元，主要由于市场证券到期[160] - 公司2023年第一季度融资活动净现金流入为2154.9万美元，主要由于通过ATM股权发行计划出售普通股[154][155] - 公司已从新信贷额度中提取2500万美元，该额度总额为1亿美元，包括基于开发里程碑的额外4000万美元[156][157] - 2023年第一季度融资活动提供的净现金为2150万美元，较2022年同期的6040万美元大幅下降[161] - 截至2023年3月31日，公司持有现金、现金等价物及有价证券总额为2.739亿美元[163] - 公司预计当前可用资金加上新信贷额度下的可用借款将足以支持其运营计划至2024年下半年[163] - 公司预计未来资本需求将取决于多个因素，包括药物研发、临床试验、监管审查成本等[163] - 公司目前可通过新信贷额度借款1500万美元，截至2023年6月30日[163] - 公司预计未来将通过战略合作、许可协议、股权发行和债务融资等方式满足资金需求[165] - 公司目前与GSK、Janssen、Merck KGaA及其关联公司MRKDG以及Asana BioSciences有合作协议，若研发成功可能获得资金[165] 管理与内部控制 - 公司披露控制及程序在2023年3月31日评估为有效[174] - 公司未在2023年第一季度发生任何对财务报告内部控制产生重大影响的变更[175] - 公司目前未涉及任何重大法律诉讼[176] 未来展望与支出 - 公司预计未来几年将继续产生重大支出和运营亏损，主要由于临床试验、制造活动和潜在商业化的准备[125] - 公司预计未来管理费用将增加，以支持研发活动，包括增加人员招聘和外部咨询费用[142]

合作与资金 - Mersana在2022年与三家合作伙伴达成协议，获得了1.7亿美元的预付款和超过30亿美元的潜在里程碑付款[3] - Mersana与Janssen的合作协议包括4000万美元的预付款和超过10亿美元的潜在里程碑及特许权使用费[11] - Mersana与Merck KGaA的合作协议包括3000万美元的预付款和高达8亿美元的潜在里程碑及特许权使用费[12] - 2022年公司通过合作生成了1.7亿美元的前期资本和超过30亿美元的潜在里程碑收入[68] 临床试验与研发 - UPLIFT注册试验已完成约270名患者的入组，主要终点为NaPi2b阳性人群的确认客观缓解率（ORR），预计在2023年中期公布数据[19] - Mersana的XMT-2056获得了美国FDA的孤儿药资格，正在进行1期临床试验[40] - Mersana的XMT-1660在多种三阴性乳腺癌模型中显示出优越的抗肿瘤活性，选择了DAR 6作为最佳治疗指数[50] - 预计2023年中期将报告UPLIFT试验的顶线数据[58] - 2023年将完成XMT-1660的第一阶段临床试验的剂量递增部分[58] - 预计在2023年底前提交UpRi的生物制剂许可申请（BLA）[3] 用户数据与市场潜力 - Mersana的UpRi在美国每年约有2万名新诊断的卵巢癌患者，约80%的患者在一线治疗后复发[18] - 在397个卵巢癌肿瘤样本中，NaPi2b阳性率为58.9%（TPS≥75）[71] - 在NaPi2b阳性人群中，73名患者中有49名（67%）的靶病灶从基线减少[76] 治疗效果与安全性 - 在NaPi2b阳性人群中，36 mg/m²剂量组的客观缓解率（ORR）为39%[76] - 在所有剂量水平中，NaPi2b阳性卵巢癌患者的中位反应持续时间（DoR）约为5个月[79] - 在剂量组36中，疾病控制率(DCR)为72%，而在剂量组43中为73%[86] - 在剂量组36中，完全反应(CR)率为3%，而在剂量组43中为8%[86] - 在剂量组36中，部分反应(PR)率为20%，而在剂量组43中为28%[86] - 在剂量组36中，治疗相关的严重不良事件(SAE)发生率为14%，而在剂量组43中为27%[87] - 剂量组36中，因治疗相关不良事件(TRAE)导致的剂量中断率为7%，而剂量组43为12%[87] 未来展望与战略 - Mersana预计其资本资源能够支持其运营计划直到2024年下半年[12] - 2023年将积极评估新的潜在合作机会[58] - UpRi的开发战略包括与卡铂联合用于复发性铂敏感治疗[91] - 预计在2023年下半年报告剂量扩展的中期数据[110]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第四季度现金、现金等价物及有价证券为2.81亿美元，较2021年同期的1.78亿美元显著增加 [33] - 2022年第四季度研发费用为4570万美元，较2021年同期的3740万美元增加，主要由于UpRi的制造和临床试验成本增加以及XMT-1660和XMT-2056的临床试验启动活动 [34] - 2022年第四季度一般及行政费用为1480万美元，较2021年同期的1070万美元增加，主要由于咨询和专业费用增加以及员工人数增加 [16] - 2022年第四季度净亏损为4490万美元，较2021年同期的4900万美元有所减少 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 - UpRi在铂耐药卵巢癌的UPLIFT试验中已完成患者招募，预计2023年年中公布顶线数据 [4][56] - UP-NEXT试验正在招募患者，预计2023年下半年报告中期数据 [37] - XMT-1660和XMT-2056的1期临床试验已启动，XMT-1660的剂量递增部分预计在2023年完成 [22][37] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司已与Janssen、GSK和默克KGaA达成三项新的合作，2022年获得1.7亿美元的预付款，并有可能获得超过30亿美元的里程碑付款和特许权使用费 [23][52] - 2022年第四季度合作收入为1470万美元，主要来自与Janssen和GSK的合作 [54] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过合作扩大其ADC平台的影响力，最大化产品候选物的开发并产生非稀释性资本 [37] - 公司认为其ADC平台和产品候选物具有高度差异化，并期望2023年成为转型之年 [57] - 公司在B7-H4靶点上与Seattle Genetics和AstraZeneca竞争，认为其Dolasynthen平台具有更高的药物抗体比和更好的安全性 [73][74][82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年的进展感到满意，并期待2023年实现多个重要里程碑，包括UPLIFT的顶线数据和BLA申请 [20][56] - 公司认为其在ADC领域的领导地位和合作伙伴选择将继续推动业务发展 [20] 其他重要信息 - 公司预计其现金储备足以支持运营计划至2024年下半年 [33] - 公司强调了UPLIFT试验中患者的高未满足医疗需求，特别是铂耐药卵巢癌患者 [24][25] 问答环节所有的提问和回答 问题: UPLIFT试验的持续时间预期 - 公司认为5个月的响应持续时间具有临床意义，基于与临床研究者的讨论和扩展数据 [44] 问题: UP-NEXT试验的FDA审查预期 - 公司认为UP-NEXT试验的进展将满足FDA对加速批准的要求，预计在加速批准决定时试验将“正在进行中” [65] 问题: UPLIFT数据的公布时间 - 公司预计在2023年年中公布UPLIFT的顶线数据，具体时间将在6月的医学会议之后 [70][71] 问题: B7-H4靶点的竞争情况 - 公司提到Seattle Genetics和AstraZeneca也在开发B7-H4靶点，但认为其Dolasynthen平台具有更高的药物抗体比和更好的安全性 [73][74][82]

财务表现与亏损 - 公司2022年净亏损为2.042亿美元，2021年净亏损为1.701亿美元，截至2022年12月31日累计亏损为6.547亿美元[612] - 公司预计未来几年将继续产生重大支出和运营亏损，主要由于临床开发、制造活动、潜在BLA提交和商业准备等[612] - 2022年净亏损为2.042亿美元，较2021年的1.701亿美元增加3415万美元[632] - 公司2022年的净亏损为2.04212亿美元，较2021年的1.7006亿美元有所增加[691] - 公司2022年净亏损为2.042亿美元，2021年为1.701亿美元，2020年为8800万美元[698] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损为6.547亿美元[698] - 公司预计未来几年将继续产生运营亏损[698] 研发费用与运营支出 - 2022年研发费用增加至1.734亿美元，较2021年的1.320亿美元增长31.3%，主要由于UpRi的制造和临床开发活动增加2160万美元，以及员工薪酬增加1450万美元[633][634] - 2022年总运营费用为2.303亿美元，较2021年的1.689亿美元增长36.3%，其中研发费用占主要部分[632] - 公司2022年的研发费用为1.73385亿美元，较2021年的1.32013亿美元有所增加[691] - 公司2022年的总运营费用为2.30348亿美元，较2021年的1.68901亿美元有所增加[691] - 公司2022年研发费用包括员工相关费用、合同研究组织费用、临床试验材料成本等[705] 合作收入与战略合作 - 公司与GSK、Janssen、Merck KGaA等建立了战略合作，2022年从Janssen合作中获得2420万美元收入，从GSK合作中获得200万美元收入[615][617] - 公司2022年与Merck KGaA子公司MRKDG签署了合作协议，开发基于Immunosynthen平台的ADC候选药物，但2022年未确认相关收入[614] - 公司2022年与GSK签署了合作协议，授予GSK独家选择权以共同开发和商业化XMT-2056[615] - 公司2022年与Janssen签署了合作协议，开发基于Dolasynthen平台的ADC候选药物[616] - 公司2022年与Asana BioSciences合作获得30万美元收入[619] - 公司预计未来收入主要来自与GSK、Janssen、Merck KGaA及其子公司MRKDG以及Asana BioSciences的合作协议[620] - 2022年合作收入为2658万美元，较2021年的43万美元大幅增长，主要由于与Janssen和GSK的合作协议收入[632] - 公司2022年的合作收入为2658.1万美元，较2021年的43万美元大幅增加[691] - 公司在2022年与Janssen的合作中确认了2420万美元的合作收入，并记录了1580万美元的递延收入，将在剩余履约期内确认[760] - 公司在2022年与Merck KGaA的协议中获得了3000万美元的预付款，并可能获得高达8亿美元的里程碑付款和销售分成[761][763] - 公司在2022年与Merck KGaA的协议中预计将在2026年前完成研究计划[762] - 公司在2022年与Merck KGaA的协议中未确认任何合作收入，但记录了3000万美元的递延收入[772] - 公司在2014年与Merck KGaA的协议中获得了1200万美元的技术访问费，并可能获得高达7.8亿美元的里程碑付款和销售分成[773][776] - 公司在2014年与Merck KGaA的协议中已收到300万美元的开发里程碑付款[778] - 公司在2018年与Merck KGaA的供应协议中提供非GMP和GMP药物物质，并获得费用和成本补偿[780] - 公司在2014年与Merck KGaA的协议中估计交易价格为2130万美元[785] - 公司2022年与Asana BioSciences合作的服务收入为30万美元，2021年和2020年未确认相关收入[790] - 公司2022年总递延收入为1.47653亿美元，较2021年的3944万美元大幅增加[789] - 公司2022年与2014年默克KGaA协议相关的递延收入为390万美元[788] - 公司2022年未确认与2018年默克KGaA供应协议相关的合作收入或研发费用[787] - 公司2022年未记录任何与合作协议相关的合同资产[789] 临床试验与产品开发 - 公司主要产品候选药物UpRi（upifitamab rilsodotin）在2022年10月完成了约270名患者的注册试验（UPLIFT），预计2023年中报告顶线数据，并可能在2023年底提交BLA申请[606] - 公司正在进行的临床试验包括XMT-1660和XMT-2056，分别针对乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌和HER2表达的实体瘤[607] - 公司主要产品候选药物UpRi正在进行针对铂耐药卵巢癌的单臂注册试验UPLIFT[695] - 公司正在开展XMT-1660的1期临床试验，针对乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌等实体瘤[696] - 公司正在开展XMT-2056的1期临床试验，针对HER2表达的晚期/复发性实体瘤[696] 资金与融资 - 2022年公司通过ATM股权发行计划筹集了1.509亿美元，其中2020年ATM计划筹集5480万美元，2022年2月ATM计划筹集9640万美元[640][641] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物和可交易证券为2.807亿美元[644] - 2022年公司通过新信贷设施获得1亿美元信贷额度，截至2022年底已提取2500万美元[643] - 2022年公司投资活动净现金流出为1.527亿美元，主要用于购买可交易证券[646] - 2022年公司融资活动净现金流入为1.530亿美元，主要来自ATM股权发行[647] - 2022年公司运营活动净现金流出为4936万美元，较2021年的1.399亿美元有所减少[645] - 公司预计现金支出将增加，主要用于产品候选者的研发、临床试验和市场营销[648] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和可交易证券共计2.807亿美元，并从MRKDG获得了3000万美元的预付款[649] - 公司预计现有资金加上新信贷额度将足以支持其运营计划至2024年下半年[649] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括药物发现、临床试验、监管审查的成本和结果[649] - 公司总未来最低租赁付款（包括运营和财务租赁）为1400万美元[653] - 公司新信贷设施下的总未来最低本金支付为2500万美元[654] - 公司预计未来将通过战略合作、许可安排、股权发行和债务融资来满足现金需求[651] - 公司未来可能通过额外的战略合作或许可安排筹集资金，但可能需要放弃对技术、未来收入流或产品候选者的宝贵权利[652] - 公司截至2022年12月31日的现金、现金等价物和可交易证券总额为2.807亿美元[675] - 公司2022年现金及现金等价物为1.28885亿美元，较2021年的1.77947亿美元有所下降[795] - 公司2022年市场性证券总价值为1.51827亿美元，包括1.0781亿美元的美国国债和4401.7万美元的美国政府机构证券[791] - 公司2022年未实现亏损的债务证券组合总价值为9280万美元，未持有超过12个月的亏损证券[796] - 公司2022年通过公开市场发行普通股获得净收益1.508亿美元[693] 合同与协议 - 公司与Recepta Biopharma S.A.的许可协议中，已支付400万美元的开发里程碑付款，并可能支付高达6550万美元的开发、监管和商业里程碑付款[657] - 公司与Synaffix B.V.的许可协议中，已支付680万美元，并可能支付4800万至1.32亿美元的发行、开发、监管和商业里程碑付款[658] - 公司与GSK签订了合作协议，GSK支付了1亿美元的前期费用，并可能支付高达13亿美元的开发和商业里程碑付款[735][737] - 如果GSK行使期权，公司将获得9000万美元的期权行使费用，并可能获得高达13亿美元的里程碑付款和全球销售额的中等20%范围内的分层版税[737] - 公司与Janssen签订了研究合作和许可协议，获得了4000万美元的前期付款，并可能获得高达10.35亿美元的里程碑付款和销售版税[746][750] - 公司在2022年记录了与GSK协议相关的200万美元合作收入，并记录了9800万美元的未实现收入[745] - 公司在2022年修订了与Janssen协议的估计交易价格，增加了200万美元，总交易价格为4200万美元[755] - 公司预计与Janssen的研究计划活动将持续到2024年[749] - 公司根据ASC 606标准评估了GSK和Janssen协议，确定了多个绩效义务，并分配了交易价格[739][753] - 公司将在期权行使后根据GSK协议的履行情况确认收入，如果期权未行使，将在期权到期时确认全部收入[744] - 公司将在Janssen协议中根据CMC活动的执行情况确认收入，并选择应用“开票权”实用权[756] - 公司认为其金融工具没有显著的信用风险集中，也没有表外风险的金融工具[733] 会计与财务报告 - 公司的合同通常包括开发和监管里程碑付款，公司在合同开始时和每个报告期评估里程碑是否可能达到，并使用最可能金额方法估算交易价格[711] - 公司根据合同中的计费计划从客户处收款，通常有30天的付款期限，预付款和费用在收到或到期时记录为合同负债（递延收入）[715] - 公司将其市场证券分类为可供出售，并按公允价值记录，公允价值基于市场报价确定[720] - 公司评估其可供出售债务证券的信用损失，并记录在综合损益表中，作为其他收入（费用）的一部分，截至报告日期，公司未记录任何信用损失[721] - 公司将现金等价物定义为原始或剩余到期日在购买时不超过三个月的投资，主要投资于货币市场基金、商业票据和政府机构证券[722] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型估算股票期权的公允价值，并基于预期股票价格波动率、预期期限、无风险利率和预期股息等假设[723] - 公司根据授予日公允价值确定限制性股票单位（RSU）的公允价值，并在服务期内按直线法确认股票补偿费用[724] - 公司使用直线法计算财产和设备的折旧，计算机设备、办公设备和软件的折旧期为3年，实验室设备为5年，租赁改良为租赁期限或使用寿命中较短者[725] - 公司根据ASC 842确定租赁安排是否为租赁，并将经营租赁包括在资产负债表上的使用权资产（ROU资产）和租赁负债中[727] - 公司使用权资产代表公司在租赁期内使用基础资产的权利，租赁负债代表公司因租赁而产生的付款义务，初始记录基于租赁付款的现值[728] 资产与负债 - 公司2022年的短期可交易证券为1.51827亿美元，2021年无此项[690] - 公司2022年的应收账款为3000万美元，2021年无此项[690] - 公司2022年的预付费用和其他流动资产为850.7万美元，较2021年的1095.1万美元有所减少[690] - 公司2022年的总资产为3.3434亿美元，较2021年的2.06111亿美元有所增加[690] - 公司2022年的总负债为2.42283亿美元，较2021年的8437万美元有所增加[690] - 公司2022年临床应计费用为1482.2万美元，较2021年的787.9万美元显著增加[798] - 公司2022年折旧费用为90万美元，与2021年持平[797] 现金流 - 公司2022年经营活动产生的净现金流出为4936万美元[693] - 公司2022年通过公开市场发行普通股获得净收益1.508亿美元[693]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度现金、现金等价物及有价证券为2.9亿美元，并拥有3500万美元的低成本信贷额度，预计资金足以支持运营至2024年上半年 [19] - 第三季度合作收入为560万美元，同比增长主要来自与Janssen和GSK的合作协议 [21] - 研发费用为5060万美元，同比增长主要由于UpRi抗体制造工艺认证及临床试验成本增加 [22] - 行政费用为1460万美元，同比增长主要由于咨询费用和员工人数增加 [23] - 第三季度净亏损为5980万美元，每股亏损0.61美元，去年同期净亏损为4550万美元，每股亏损0.63美元 [23] - 第三季度经营活动产生的净现金流为5460万美元，其中包括GSK的1亿美元预付款 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - UPLIFT试验已完成入组，预计2023年中期公布顶线数据，并可能在年底提交BLA申请 [7][8] - UP-NEXT试验已开始入组，计划在全球招募约350名患者，旨在支持全球注册并将UpRi引入早期治疗 [14] - UPGRADE A试验已完成剂量递增部分，预计2023年第一季度进入剂量扩展阶段，并在下半年公布更成熟的数据 [9] - XMT-1660试验已启动，针对B7-H4靶点，正在进行剂量递增阶段 [17] - XMT-2056试验已开始筛选患者，预计本季度内开始给药 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在卵巢癌领域取得显著进展，UPLIFT试验针对铂耐药卵巢癌患者，UP-NEXT试验针对铂敏感复发卵巢癌患者 [7][14] - XMT-1660和XMT-2056试验分别针对乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌以及HER2表达的实体瘤 [17][18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续通过合作扩展管线，与Janssen和GSK的合作展示了其在ADC领域的创新能力和合作伙伴地位 [10][20] - 公司计划通过合作和内部研发进一步扩展管线，并视合作为核心战略 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2023年充满信心，预计UPLIFT试验的顶线数据和潜在BLA提交将成为重要里程碑 [11][25] - 公司强调其在卵巢癌治疗领域的创新和患者需求的满足，并对未来的临床数据充满期待 [25] 其他重要信息 - 公司已获得FDA对XMT-1660的快速通道认定，用于治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌 [10] - 公司计划在2023年公布更多临床试验数据，并继续推进其创新平台 [11] 问答环节所有的提问和回答 问题: UPLIFT试验中NaPi2b阳性患者的入组情况 - 公司确认已超过NaPi2b阳性患者的最低目标，但具体数字尚未公布 [27][28] 问题: UPGRADE试验的安全性数据 - 公司表示已入组12名患者，部分患者仍在早期治疗阶段，计划在2023年第一季度启动扩展队列 [30] 问题: UPLIFT试验的成功标准 - 公司表示FDA的基准是单药化疗的最大反应率为12%，试验将基于ORR和安全性数据进行风险收益分析 [32] 问题: UPGRADE试验的剂量水平 - 公司表示已评估多个剂量水平，但具体细节将在数据更成熟后公布 [33] 问题: XMT-1660试验的生物标志物策略 - 公司表示将评估B7-H4表达，并探索可能的富集生物标志物 [34][35] 问题: UP-NEXT试验的剂量选择 - 公司选择30 mg/m²的剂量以优化疾病控制，基于UPLIFT试验和其他数据 [37][40] 问题: UP-NEXT试验中NaPi2b高表达患者的选择 - 公司表示NaPi2b在卵巢癌中高表达，选择该群体以优化疗效 [41] 问题: UP-NEXT试验的入组情况 - 公司表示研究者对试验充满兴趣，预计将满足未满足的需求 [42] 问题: UPLIFT试验中NaPi2b高表达与全人群ORR的差异 - 公司表示FDA将基于两组的收益风险比进行评估，可能支持广泛适应症 [46] 问题: NaPi2b高表达患者的商业潜力 - 公司表示NaPi2b高表达患者占铂耐药卵巢癌患者的59%-64%，具有显著商业潜力 [48]

公司业务定位 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发抗体药物偶联物（ADCs）[156] 各业务线产品进展 - Upifitamab rilsodotin（UpRi）每抗体约携带10个DolaLock有效载荷分子，UPLIFT试验已完成约270名患者入组，预计2023年年中公布顶线数据，若数据积极，计划2023年底向FDA提交生物制品许可申请（BLA）[160] - XMT - 1660是B7 - H4导向的Dolasynthen ADC，药物与抗体比率（DAR）为6，正在进行1期临床试验[161][162] - XMT - 2056是免疫合成STING激动剂ADC（DAR 8），预计2022年第四季度启动1期临床试验[163] - 2022年5月决定停止XMT - 1592的开发，相关试验于9月完成关闭[165] 财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 2022年前九个月净亏损1.593亿美元，较2021年同期的1.211亿美元有所增加，截至2022年9月30日累计亏损6.098亿美元[168] - 2022年第三季度净亏损从2021年同期的4547.1万美元增至5981.1万美元，增加了1434万美元[187] - 2022年前九个月净亏损从2021年同期的1.21077亿美元增至1.59288亿美元，增加了3821.1万美元[194] 财务数据关键指标变化 - 合作收入 - 2022年8月与GSK达成协议，截至9月30日的三个月和九个月分别确认0.700万美元合作收入[172] - 2022年2月与Janssen达成协议，截至9月30日的三个月和九个月分别确认490万美元和1090万美元合作收入[173] - 2022年前九个月确认与Asana BioSciences相关服务收入30万美元[175] - 未来预计大部分收入将来自与GSK、Janssen、Merck KGaA和Asana BioSciences的合作协议[176] - 2022年第三季度合作收入从2021年同期的1.1万美元增至557.3万美元，增加了556.2万美元[187][188] - 2022年前九个月合作收入从2021年同期的3.2万美元增至1189.3万美元，增加了1186.1万美元[194][195] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2022年第三季度研发费用从2021年同期的3530万美元增至5060万美元，增加了1540万美元[187][189] - 2022年前九个月研发费用从2021年同期的9460万美元增至1.277亿美元，增加了3300万美元[194][196] - 2022年第三季度一般及行政费用从2021年同期的1010万美元增至1460万美元，增加了440万美元[187][191] - 2022年前九个月一般及行政费用从2021年同期的2620万美元增至4220万美元，增加了1590万美元[194][198] 财务数据关键指标变化 - 股权出售收益 - 2021年公司通过2020年ATM出售约400万股普通股，净收益4310万美元；2022年前九个月出售约1170万股，净收益5480万美元[201] - 2022年前九个月公司通过2022年ATM出售约1270万股普通股，净收益5650万美元，截至9月30日约4240万美元未出售[202] 财务数据关键指标变化 - 信贷安排 - 2021年10月29日公司与牛津金融有限责任公司和硅谷银行签订新信贷安排，修订后提供最高1亿美元信贷，包括6000万美元分三次发放、2000万美元满足特定开发里程碑发放、2000万美元需贷款人有条件批准发放，关闭日提取2500万美元，其中550万美元用于偿还先前信贷安排余额[203] 财务数据关键指标变化 - 资金状况 - 截至2022年9月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券2.901亿美元，还有权根据合作协议赚取里程碑和其他款项[204][210] - 2022年前九个月经营活动提供净现金190万美元，2021年使用净现金9760万美元；投资活动使用净现金1.073亿美元，2021年为50万美元；融资活动提供净现金1.116亿美元，2021年为3490万美元[205][206][207][208] - 公司预计现金支出将随业务活动增加，目前可用资金预计能支持到2024年上半年，但未来资本需求受多种因素影响[209][210] 财务数据关键指标变化 - 融资需求 - 公司需依靠额外融资实现业务目标，可能通过股权发行、债务融资、战略伙伴关系和许可安排等方式，但可能面临融资不可得或稀释股权等问题[211][212] 财务数据关键指标变化 - 合同义务与会计估计 - 公司的合同义务和关键会计估计与2021年年报相比无重大变化[214][215] 财务数据关键指标变化 - 风险情况 - 公司面临利率风险，新信贷安排利率随利率变化，截至2022年9月30日有2500万美元未偿还，利率变动对经营结果影响不大；投资组合受美国利率影响，但短期投资和低风险投资使利率变动对投资组合公允价值影响不大[216][217] - 公司目前无外币汇率风险，但与亚洲和欧洲供应商合作时可能面临汇率波动[218] 财务数据关键指标变化 - 内部控制与诉讼情况 - 公司管理层评估截至2022年9月30日披露控制和程序有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[220][221] - 公司目前未参与重大法律诉讼，认为现有诉讼结果不会对业务产生重大不利影响[223]

业绩总结 - Upifitamab Rilsodotin (UpRi) 在NaPi2b高表达患者中的客观缓解率（ORR）为34%，持续时间（DOR）为5个月[11] - 在UPLIFT注册试验中，UpRi的剂量优化显示出良好的耐受性，未观察到严重（3级及以上）中性粒细胞减少、眼部毒性或外周神经病[11] - NaPi2b高表达患者的疾病控制率(DCR)为87%[26] - 在所有NaPi2b水平中，DCR为72%（54/75）[26] - 在36 mg/m²剂量组中，完全反应(CR)率为13%（2/16），部分反应(PR)率为31%（5/16）[26] 用户数据 - 在UPLIFT试验中，NaPi2b在约三分之二的卵巢癌患者中高度表达[14] - 每年美国新诊断的卵巢癌患者约为22,000例，80%在一线治疗后复发[33] - 在铂类耐药阶段，每年美国约有14,000例死亡，标准治疗的ORR为12%[35] 新产品和新技术研发 - Mersana的Dolaflexin平台在临床上验证，UpRi显示出临床意义的反应，包括完全缓解（CR）[7] - Mersana的XMT-1660与Janssen合作，针对B7-H4的多种实体瘤进行开发[7] - Mersana的XMT-2056与GSK合作，针对新型HER2表位的多种实体瘤进行开发[7] - XMT-2056在体外显示出超过1000倍的ADC效力，相较于自由药物的EC50为0.08 nM[102] - XMT-2056在多个人类肿瘤模型中表现出强大的体内疗效[103] 市场扩张和并购 - Mersana与Janssen的合作协议包括4000万美元的预付款，以及超过10亿美元的潜在里程碑付款[113] - Mersana与GSK的合作为XMT-2056提供了1亿美元的非稀释资本[114] - Mersana保留美国利润分享和共同推广选项，全球销售则获得分级版税[115] 未来展望 - UPLIFT试验的主要终点是高NaPi2b患者的确认ORR，目标招募约100名患者[37] - UP-NEXT试验的主要终点是无进展生存期(PFS)，计划招募350名患者[44] - Mersana计划在2022年下半年启动XMT-2056的第一阶段剂量递增试验[117] - Mersana的目标是到2025年在抗体药物偶联物（ADC）领域建立领导地位，推动创新和患者受益[119] - Mersana在铂耐药卵巢癌中领先患者份额，并计划进入铂敏感卵巢癌市场[119] 其他新策略和有价值的信息 - Mersana的创新平台在抗体药物偶联物（ADC）领域具有高效的产品引擎，支持多种候选药物的开发[7] - Mersana的战略愿景是从发现到商业化建立ADC领导地位，重点在卵巢癌的基础性药物UpRi的开发[5] - Mersana在临床上推进5个首创分子，展示其在ADC科学前沿的领导地位[119]

业绩总结 - Upifitamab Rilsodotin (UpRi)在NaPi2b高表达患者中的客观缓解率(ORR)为34%，持续时间(DOR)为5个月[11] - 在UPLIFT注册试验中，UpRi的剂量优化为36mg/m²，显示出良好的耐受性，未观察到严重(3级及以上)的中性粒细胞减少、眼部毒性或外周神经病[11] - Mersana的Dolaflexin平台在临床上验证，UpRi显示出临床意义的反应，包括完全缓解(CR)[7] - 在36mg/m²剂量组中，治疗相关的严重不良事件(SAE)发生率为14%[24] - NaPi2b高表达的卵巢癌患者中，36 mg/m²剂量组的总体反应率（ORR）为39%[27] - 在所有剂量水平中，67%的患者（49/73）显示出靶病灶从基线减少[26] - 在所有NaPi2b水平中，疾病控制率（DCR）为72%（54/75）[26] 用户数据 - Mersana的NaPi2b在约三分之二的卵巢癌患者中高度表达，且在健康组织中的表达有限[14] - 每年美国新诊断的卵巢癌患者约为22,000例，80%在一线治疗后复发[33] - 在铂类耐药阶段，每年美国约有14,000例卵巢癌患者死亡[35] 未来展望 - UPLIFT试验的主要终点是高NaPi2b患者的确认ORR，目标招募约100名患者[37] - UP-NEXT试验的主要终点为盲法独立中心评审的无进展生存期（PFS）[43] - Mersana计划在2022年下半年启动XMT-2056的第一阶段剂量递增试验[115] - Mersana在铂耐药卵巢癌的UP-NEXT三期试验中已启动患者筛选[115] - Mersana在铂敏感卵巢癌的UPGRADE组合剂量递增试验中计划在2022年第四季度报告中期数据[115] 新产品和新技术研发 - Mersana的XMT-1660和XMT-2056候选药物正在进行多项临床试验，针对多种实体肿瘤[9] - XMT-2056在体外显示出超过1000倍的ADC效能提升，EC50为0.08 nM[100] - XMT-2056在多个人类肿瘤模型中表现出强大的体内疗效[101] - XMT-2056的宽治疗指数基于暴露，NHP（非人灵长类动物）剂量为9 mg/kg，鼠剂量为1 mg/kg[105] 合作与并购 - Mersana与Janssen和GSK的合作正在推动其产品候选药物的开发[6] - Mersana与Janssen的合作协议包括4000万美元的预付款和超过10亿美元的潜在里程碑付款[111] - Mersana与GSK的合作为XMT-2056提供了1亿美元的非稀释资本[112] - XMT-2056的共同开发和商业化选项协议包括1亿美元的预付款和高达13.6亿美元的额外付款[113] 风险因素 - Mersana的临床试验面临的风险包括COVID-19大流行对患者招募和试验进度的影响[3] - 在36 mg/m²剂量组中，治疗相关的严重不良事件(SAE)发生率为14%，而43mg/m²剂量组为27%[24]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第二季度合作收入为430万美元，相比2021年同期的微不足道收入有显著增长，主要得益于与Janssen的合作协议 [38] - 2022年第二季度研发费用为4120万美元，相比2021年同期的3200万美元有所增加，主要由于XMT-1660和Dolasynthen平台的临床和制造成本增加，以及UpRi的制造和临床成本上升 [39] - 2022年第二季度一般及行政费用为1480万美元，相比2021年同期的890万美元有所增加，主要由于咨询和专业费用增加以及员工人数增加 [41] - 2022年第二季度净亏损为5220万美元，每股亏损0.55美元，相比2021年同期的净亏损4090万美元，每股亏损0.59美元有所扩大 [42] - 2022年第二季度运营活动使用的净现金为4470万美元 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - UPLIFT试验的入组进展顺利，预计在第三季度末完成入组，为2023年的顶线数据读出和潜在的BLA申请奠定基础 [15][16] - UP-NEXT试验已启动患者筛查，目标是全球范围内入组约350名患者，旨在将UpRi作为铂敏感卵巢癌的首个ADC维持疗法 [21][24] - UPGRADE试验的第一部分正在研究UpRi与卡铂的联合用药，预计在2022年第四季度提供初步的安全性和耐受性数据 [26] - XMT-1660的IND已获FDA批准，预计将很快开始剂量递增试验，主要针对乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌 [29] - XMT-2056预计将在2022年下半年进入临床，主要针对HER2高表达和低表达的肿瘤模型 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司与GSK达成全球合作，GSK支付1亿美元的预付款以获得XMT-2056的共同开发和商业化选择权，该合作将延长公司的现金跑道至2024年上半年 [12][33] - 如果GSK选择行使选择权，公司将获得额外的9000万美元付款，并有资格获得高达约13亿美元的开发、监管和商业里程碑付款 [34] - 公司目前拥有约2.25亿美元的现金、现金等价物和可交易证券，加上与GSK合作的1亿美元预付款，预计可以支持运营计划至2024年上半年 [36][37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为ADC领域的领导者，近期在UPLIFT、UP-NEXT和UPGRADE试验中取得了显著进展，并计划在2023年提交UpRi的BLA申请 [7][18] - 公司通过XMT-1660和XMT-2056等新分子进一步丰富其临床管线，并利用Immunosynthen和Dolasynthen平台推动创新 [18][30] - 公司与GSK和Janssen的战略合作进一步巩固了其在ADC领域的地位，表明公司正成为行业内的首选合作伙伴 [14][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司在2022年取得的进展表示自豪，特别是在卵巢癌治疗领域的UpRi项目以及XMT-1660和XMT-2056的进展 [43] - 公司预计2023年将是转型的一年，特别是在UPLIFT试验的顶线数据读出和潜在的BLA申请方面 [19] - 管理层对与GSK的合作表示乐观，认为这将为公司带来长期的战略和财务收益 [13][34] 其他重要信息 - 公司近期与GSK达成的合作协议不仅提供了非稀释性资本，还保留了长期的战略和财务上行潜力 [8][12] - 公司预计在2022年第四季度提供UPGRADE试验的初步安全性和耐受性数据，进一步评估UpRi与卡铂联合用药的潜力 [26] 问答环节所有的提问和回答 问题: XMT-2056的Phase 1研究进展及数据披露决策 - XMT-2056的Phase 1研究仍在进行中，GSK的选项将在研究完成后行使 [46][47] - 关于选项行使的时间表，公司表示目前尚无法提供具体时间 [49] 问题: Immunosynthen平台的战略及未来业务发展机会 - 公司拥有三个平台，未来将通过这些平台推出更多创新产品，并继续寻求合作伙伴关系 [50] 问题: GSK在尽职调查中是否获得新数据及XMT-2056的适应症优先级 - GSK在尽职调查中获得了全面的数据，包括未公开的数据和IND文件 [54] - XMT-2056的开发计划将优先考虑乳腺癌，但也会涵盖其他HER2表达的肿瘤类型 [54] 问题: UPGRADE试验的第四季度数据预期 - UPGRADE试验的初步数据将主要关注安全性和耐受性，进一步的疗效数据将在剂量扩展阶段获得 [55]

业绩总结 - Upifitamab Rilsodotin (UpRi) 在NaPi2b高表达患者中的客观缓解率（ORR）为34%，持续时间（DOR）为5个月[11] - 在UPLIFT注册试验中，UpRi的剂量优化为36mg/m²，显示出良好的耐受性，未观察到严重（3级及以上）中性粒细胞减少、眼部毒性或外周神经病[11] - 在36mg/m²剂量组中，只有14%的患者出现治疗相关的严重不良事件（SAEs），而43mg/m²剂量组为27%[24] - NaPi2b高表达患者的疾病控制率(DCR)为87%[26] - 在所有NaPi2b水平中，DCR为72%（54/75）[26] 用户数据 - 在UPLIFT试验中，NaPi2b在约三分之二的卵巢癌患者中高度表达[14] - 每年美国新诊断的卵巢癌患者约为22,000例，80%在一线治疗后复发[33] - 在铂类耐药阶段，每年美国约有14,000例死亡，标准治疗的ORR为12%[35] 新产品和新技术研发 - Mersana的Dolaflexin平台具有约10的药物-抗体比（DAR），并且在UpRi中已证明临床有效性[7] - Mersana的Dolasynthen平台具有可定制的DAR（2-24），并与Janssen合作开发XMT-1660[7] - Mersana的Immunosynthen平台针对肿瘤相关抗原，XMT-2056、XMT-2068和XMT-2175均在开发中[7] - XMT-2056在体外显示出超过1000倍的ADC效能提升，EC50为0.08 nM[100] - XMT-2056在多个人类肿瘤模型中表现出强大的体内疗效[101] - XMT-2056的宽治疗指数基于暴露，未出现临床症状或死亡[105] 市场扩张和并购 - Mersana与Janssen和GSK的合作关系将推动其产品候选者的开发和商业化[6] - Mersana与Janssen的合作协议包括4000万美元的预付款，以及超过10亿美元的潜在里程碑付款[111] - Mersana与GSK的合作为XMT-2056提供了1亿美元的非稀释资本[112] - XMT-2056的总额外付款可达13.6亿美元，包括选项费用和里程碑付款[113] 未来展望 - UPLIFT试验的主要终点是高NaPi2b患者的确认ORR，目标招募约100名患者[37] - UP-NEXT试验的主要终点为盲法独立中心评审的无进展生存期(PFS)[44] - Mersana计划在2022年下半年启动XMT-2056的第一阶段剂量递增试验[115] - Mersana的目标是在2025年实现ADC领域的领导地位，推动创新和患者受益[117] - Mersana在2022年第三季度完成了UPLIFT单臂注册试验的入组[115] 负面信息 - 在36mg/m²剂量组中，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率低于43mg/m²剂量组，且未观察到3级及以上的肺炎[24] - 在所有剂量水平中，67%的患者（49/73）显示出靶病灶从基线减少[26] - 在36 mg/m²剂量组中，完全反应(CR)率为13%（2/16），部分反应(PR)率为31%（5/16）[26]