**NewAmsterdam Pharma Company (NAMS) 电话会议纪要关键要点** **公司及行业** * 公司为NewAmsterdam Pharma (NAMS) 专注于心血管及代谢疾病药物开发[1] * 核心产品为obicetrapib (OB) 一种CETP抑制剂用于降低LDL胆固醇并具有多重附加获益[6][9][12] * 行业涉及生物制药 特别是心血管、代谢及神经退行性疾病领域[1][6][48] **核心观点与论据** * **临床数据优势** * OB在III期试验中显示LDL降低21% 4点MACE风险降低21% 安全性等同于安慰剂[3] * PREVAIL结局研究纳入近10,000名患者 预计2026年末完成 已进行8-9次DSMB会议均支持继续试验[4][13] * 在APOE4阿尔茨海默病高风险患者中 OB显著降低pTau217（淀粉样蛋白病理生物标志物） 纯合子患者（E4/E4）所有生物标志物均改善[6][21] * **监管与商业化进展** * 欧洲EMA申请已于两周前被接受 美国FDA提交计划中[5][17] * 公司计划独立在美国上市 寻求亚洲（日本、中国）合作伙伴[89][90] * 知识产权保护至2043年 固定剂量组合（如与ezetimibe）可规避IRA“药丸惩罚”条款[81][85] * **差异化优势与市场定位** * OB具有“LDL+”多重获益：降低Lp(a)（25%）、糖尿病风险、阿尔茨海默病生物标志物[6][20][29] * 口服小药丸剂型（尺寸如婴儿阿司匹林） 易于组合用药（如与PCSK9、SGLT2、GLP-1）[54][55][68] * 市场调研显示90%医生认可LDL+获益 但部分仍因CETP抑制剂历史持怀疑态度[13][14] * **研发战略与未来方向** * 阿尔茨海默病预防路径：计划与FDA讨论确认性研究 可能开展500人以下试点研究[33][39] * PREVAIL研究将收集10,000名患者生物标志物（如pTau217）进一步验证神经获益[40][45] * 组合疗法战略：Vinson研究（OB+口服PCSK9）推迟至2026年 探索与GLP-1等口服药物的协同效应[57][71][72] **其他重要内容** * **资金与成本管理**：去年完成融资 现金状况强劲 但需谨慎控制成本以支持产品上市[3][34] * **医生与患者动机**：附加获益（如阿尔茨海默病风险降低）可能成为患者用药的关键驱动因素[19][20] * **市场教育策略**：已雇佣AI专家优化多科室（心内科、内分泌科、神经科）医生沟通策略[79][80] * **竞争格局对比**：OB在APOE4纯合子阿尔茨海默病患者中可能优于现有抗淀粉样蛋白药物（后者对该人群无效且风险更高）[50] **数据引用明细** * LDL降低21%及MACE风险降低21%[3] * PREVAIL研究纳入10,000名患者[13] * APOE4人群占比25% 纯合子（E4/E4）阿尔茨海默病风险近100%[24] * HDL提高125%[26] * 市场调研中90%医生认可OB获益[13] * 知识产权保护至2043年[85]

公司临床数据发布计划 - 将在2025年欧洲心脏病学会大会(8月29日至9月1日)公布obicetrapib关键3期BROADWAY和BROOKLYN试验的汇总安全性和疗效数据[1] - 第一场演讲聚焦obicetrapib在不同背景降脂疗法中的疗效谱系分析(8月29日10:10 CEST)[2] - 第二场演讲涉及obicetrapib与心血管事件的关系(9月1日9:00 CEST)[3] 投资者交流活动安排 - 参加花旗2025生物制药返校峰会(9月3日14:30 ET) 首席执行官和首席财务官共同出席[4] - 参加Cantor全球医疗健康会议(9月4日14:45 ET) 首席执行官和首席财务官共同出席[4] - 参加富国银行医疗健康会议(9月5日10:15 ET) 首席财务官单独出席[4] 公司业务定位 - 专注于为现有疗法效果不足或耐受性差的心血管疾病风险患者开发口服非他汀类药物[1] - 核心产品obicetrapib为每日一次口服低剂量CETP抑制剂 可单独使用或与依折麦布固定剂量组合使用[5] - 目标解决LDL-C降低疗法领域重大未满足医疗需求 重点关注他汀类药物治疗辅助方案[5]

投资与产能扩张 - Piramal Pharma Solutions在Sellersville工厂投资数百万美元进行设备升级和改造 以提升场地能力 包括重新配置现有空间 建立专门用于固定剂量复方制剂产品的专用口服固体制剂生产套间 [1] - 新生产套间设计用于交钥匙式多层片剂生产 配备先进技术支持制粒、压片、包衣等工艺 [1] - 该套间将促进NewAmsterdam Pharma实验性固定剂量复方制剂的生产 这是一种非他汀类降胆固醇药物 用于降低低密度脂蛋白胆固醇 [2] - 投资预计在未来五年内为Sellersville场地创造超过20个新工作岗位 [3] 合作与战略布局 - Piramal与NewAmsterdam的合作超越Sellersville场地 印度艾哈迈达巴德工厂在产品开发中发挥关键作用 而印度Pithampur场地提供双重采购支持 [2] - 该投资提升Piramal口服固体制剂生产能力 不仅增强生产容量和速度 还强化以患者为中心的理念 [3] - NewAmsterdam通过投资Piramal的Sellersville设施 实现固定剂量复方制剂的高精度和高效生产 以满足未来商业需求 [3] - 合作旨在通过提升效率和产能 将固定剂量复方制剂产品带给更多需要的患者 [4] 产品研发进展 - Obicetrapib是一种新型口服低剂量CETP抑制剂 用于克服当前低密度脂蛋白降低治疗的局限性 [5] - 在ROSE2、TULIP、ROSE、OCEAN等Phase 2试验及BROADWAY、BROOKLYN、TANDEM等Phase 3试验中 Obicetrapib作为单药或联合疗法均显示统计学显著的低密度脂蛋白降低效果 且副作用特征与安慰剂相似 [5] - Phase 3 PREVAIL心血管结局试验于2022年3月启动 旨在评估obicetrapib减少主要不良心血管事件发生的潜力 2024年4月完成入组 随机分配超过9,500名患者 [5] - Obicetrapib在欧洲的商业化权利已独家授予意大利Menarini集团 包括作为单药或与ezetimibe的固定剂量复方组合 [5] 公司业务定位 - NewAmsterdam Pharma是一家晚期临床生物制药公司 专注于代谢疾病领域 致力于解决当前疗法不足或耐受性不佳的患者需求 [6] - 公司正在多项Phase 3试验中研究obicetrapib 作为口服低剂量每日一次CETP抑制剂 单独或与ezetimibe固定剂量组合 用于他汀疗法辅助治疗 针对心血管疾病风险且低密度脂蛋白胆固醇升高患者 [6] - Piramal Pharma Solutions是一家合同研发与制造组织 提供药物生命周期内的端到端开发和制造解决方案 [7] - 公司通过北美、欧洲和亚洲的全球整合网络设施提供服务 包括药物发现解决方案、工艺和制药开发服务、临床试验供应、原料药和成品剂型的商业供应 [7][8] - 专业服务涵盖高效力原料药开发与制造、抗体药物偶联、无菌灌装/封口、肽产品与服务以及高效口服固体制剂 [8] - 通过关联公司Yapan Bio Private Limited Piramal还提供生物制剂包括疫苗和基因疗法的开发与制造服务 [8] - Piramal Pharma Limited在100多个国家拥有全球分销网络 通过17个全球开发和制造设施提供差异化产品和服务 业务包括Piramal Pharma Solutions、Piramal Critical Care和消费者医疗保健业务 [9]

监管申请进展 - 欧洲药品管理局已确认受理obicetrapib 10mg单药疗法及obicetrapib 10mg与ezetimibe 10mg固定剂量复方疗法的上市许可申请 用于治疗原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常患者 [1] - 申请由合作伙伴Menarini集团提交 该集团负责欧洲地区的监管沟通、商业化及本地开发活动 [1] 临床试验数据 - 关键III期临床试验BROADWAY显示obicetrapib单药治疗使LDL-C较安慰剂降低33%（p<0.0001） 中位降幅达36% [7] - TANDEM试验中obicetrapib与ezetimibe复方疗法使LDL-C较安慰剂降低49%（p<0.0001） 中位降幅达54% [7] - BROOKLYN试验针对家族性高胆固醇血症患者 obicetrapib单药治疗使LDL-C较安慰剂降低36%（p<0.0001） 中位降幅达39% [7] 商业合作条款 - NewAmsterdam有权获得Menarini区域净销售额的低双位数至中二十位数百分比分层特许权使用费 [1][3] - 公司有资格获得最高8.63亿欧元的临床、监管和商业里程碑付款 目前已收到3000万欧元 [3] - Menarini已支付1.15亿欧元首付款 并承诺提供2750万欧元研发资金（已支付1380万欧元） [3] 心血管疾病市场背景 - 心血管疾病是全球主要死因 每年导致约1790万人死亡 [3] - 现有降脂疗法未能有效控制患者LDL-C水平 存在显著未满足医疗需求 [3][6] 产品特性与研发进展 - Obicetrapib是一种新型口服低剂量胆固醇酯转移蛋白抑制剂 每日一次给药 [5][6] - 全球III期心血管结局试验PREVAIL已于2024年4月完成入组 随机分配超过9500名患者 [5] - 所有III期试验均显示安全性特征与安慰剂相当 [5][7]

财务表现 - 公司季度每股亏损0 15美元 远低于Zacks一致预期的0 52美元亏损 同比去年同期的0 51美元亏损有所改善 [1] - 季度盈利超出预期71 15% 但上一季度亏损0 49美元 低于预期的0 45美元亏损 偏差为-8 89% [1] - 过去四个季度中 公司两次超出每股收益预期 [2] - 季度收入达1915万美元 远超Zacks一致预期486 19% 同比去年同期的228万美元大幅增长 过去四个季度均超出收入预期 [2] 市场表现 - 公司股价年初至今下跌15 5% 同期标普500指数上涨7 1% [3] - 当前Zacks评级为4级(卖出) 预计短期内表现将弱于市场 [6] 未来展望 - 当前市场对下季度的一致预期为每股亏损0 50美元 收入350万美元 本财年预期每股亏损1 81美元 收入1373万美元 [7] - 行业前景对股价有重要影响 医疗-药物行业目前在Zacks行业排名中位列前34% [8] 同业比较 - 同业公司Assertio预计季度每股亏损0 10美元 同比恶化150% 过去30天每股收益预期下调100% [9] - Assertio预计季度收入2795万美元 同比下降10 2% [10]

收入和利润（同比环比） - 2025年第二季度收入为1910万美元，较2024年同期的230万美元大幅增长，主要归因于与Menarini许可协议中1610万美元的开发成本分摊收入[7] - 总收入从2024年上半年的368万美元增至2025年上半年的2212.3万美元，增长501%[20] - 2025年第二季度净亏损为1740万美元，较2024年同期的3900万美元亏损收窄[8] - 净亏损从2024年上半年的1.3277亿美元收窄至2025年上半年的5689.1万美元，改善57.2%[20] - 利息收入从2024年上半年的795.3万美元增至2025年上半年的1440.6万美元，增长81.1%[20] 成本和费用（同比环比） - 2025年第二季度研发费用为2750万美元，较2024年同期的3840万美元下降，主要因临床费用减少[7] - 2025年第二季度SG&A费用为2730万美元，较2024年同期的1650万美元增长，主要因人员成本及商业准备投入增加[7] - 研发费用从2024年上半年的8080.9万美元降至2025年上半年的7226.7万美元，减少10.6%[20] - 销售、一般和行政费用从2024年上半年的3092.8万美元增至2025年上半年的5441.6万美元，增长75.9%[20] 现金及流动性状况 - 截至2025年6月30日，公司现金、现金等价物及有价证券为7.833亿美元[1] - 现金及现金等价物从2024年12月31日的7.717亿美元下降至2025年6月30日的5.639亿美元，减少2.078亿美元[18] - 公司持有现金可支撑运营至2025年下半年欧洲上市申请计划时间点[1] - 经营活动所用现金净额从2024年上半年的1.0858亿美元改善至2025年上半年的7413.9万美元，减少31.7%[23] 临床试验进展 - BROADWAY试验中，obicetrapib在ApoE4/E4携带者亚组中使p-tau217水平较安慰剂降低20.5%（p=0.010，n=29）[6] - PREVAIL心血管结局试验已完成超过9500名患者入组[7] - REMBRANDT III期试验计划纳入300名患者，评估obicetrapib与依折麦布固定剂量复方对冠状动脉斑块的影响[7] 市场及商业前景 - 美国有3000万成人未达到基于风险的LDL-C目标，其中1300万患有ASCVD[10] 其他财务数据 - 股东权益从2024年12月31日的7.575亿美元增至2025年6月30日的7.785亿美元，增长2.8%[18] - 可出售债务证券投资从2024年12月31日的6244.7万美元增至2025年6月30日的2.1947亿美元，增长251.4%[18] - 衍生权证负债从2024年12月31日的3751.4万美元降至2025年6月30日的2093.2万美元，减少44.2%[18]

与Menarini的合作协议及收入确认 - 公司从Menarini获得1.209亿美元（1.15亿欧元）不可退还预付款，其中9860万美元（9350万欧元）在协议签署时确认为收入[78] - 剩余2230万美元（2150万欧元）研发义务相关收入已在2025年6月30日前全部确认[78] - Menarini可能额外支付2750万欧元研发成本分摊款，分两期等额支付[79] - 从Menarini累计收取里程碑付款3,000万欧元及研发成本报销1,380万欧元，其中2025年上半年收到1,380万欧元[119] 临床研究数据与结果 - 阿尔茨海默病生物标志物分析覆盖1,515名患者，包括367名ApoE4携带者[73] - obicetrapib治疗使p-tau217在整体分析组显著降低2.99%（p=0.019），在ApoE4携带者组降低5.74%（p=0.022）[77] - E4/E4纯合子患者p-tau217降低20.48%（p=0.01），NFL降低17.31%（p=0.02），GFAP降低15.24%（p=0.006）[76] - 3期BROADWAY试验显示探索性MACE终点降低21%[66] - obicetrapib在超过3,500例患者中表现出良好耐受性[65] 市场与患者洞察 - 美国约3000万高胆固醇患者未达LDL-C目标，其中1300万为ASCVD患者[70] - 超过75%的ASCVD和HeFH门诊患者偏好口服药物而非注射疗法[70] 收入表现 - 公司2025年第二季度收入为1910万美元，同比增长1680万美元或740%，主要源于Menarini许可协议的第二笔开发成本贡献[90][91] 成本与费用表现 - 研发费用为2750万美元，同比下降1090万美元或28%，主要因多项III期临床试验完成导致临床费用减少1500万美元[90][92][93] - 销售及行政费用为2730万美元，同比增长1080万美元或65%，主要受股权激励相关人事费用增加780万美元驱动[90][94][100] 其他收入与收益 - 利息收入为710万美元，同比增长220万美元或45%，源于现金及有价证券规模扩大[90][94] - 外汇收益860万美元（2024年同期损失100万美元），主要受欧元汇率波动影响[90][97] 盈利能力与亏损 - 净亏损收窄至1740万美元，较2024年同期3900万美元改善2160万美元[90][101] - 累计亏损达6.155亿美元[112] 现金及有价证券状况 - 2025年上半年现金及有价证券总额达7.833亿美元[113] - 公司持有现金及等价物5.639亿美元，足以覆盖一年内1,830万美元及一年以上220万美元的第三方服务协议最大付款义务[126] 融资活动 - 2024年12月完成公开发募资4.534亿美元[114] - 公司完成2024年2月后续发行，发行5,871,909股普通股，每股19.00美元，预融资权证4,736,841份，每股18.9999美元，净收益1.9亿美元[115] - 权证行权价格每股11.50美元，若全部行权2,616,539份权证，最高可获3,010万美元收益，但行权可能性取决于股价与行权价差额[120] 现金流量表现 - 2025年6月30日止六个月经营活动净现金流出7,410万美元，同比减少3,450万美元，主因利息收入增加及Menarini首笔研发成本分摊款到账[122] - 2025年6月30日止六个月投资活动净现金流出1.563亿美元，同比增加1.557亿美元，主因购买1.933亿美元债务证券，部分被3,720万美元到期证券抵消[123][124] - 2025年6月30日止六个月融资活动净现金流入990万美元，同比减少1.929亿美元，主因上年同期完成2024年2月发行[125] 外汇与衍生品风险 - 外汇风险净敞口1.243亿美元（主要欧元敞口），汇率1%波动约影响利润120万美元[135] - 外币风险净敞口1.243亿美元（2024年末为1.086亿美元）[88] - 衍生权证负债公允价值2,090万美元，与权证代码"NAMSW"市场价格直接挂钩，价格1%波动约影响负债价值20万美元[137] 租赁承诺 - 租赁承诺包括荷兰年租金4万欧元、迈阿密年租金7.5-8.2万美元、Yardley年租金18.9-19.4万美元[127]

临床开发进展 - 欧洲上市许可申请按计划在2025年下半年提交 [1] - PREVAIL心血管结局3期试验按计划推进 已完成超过9500名患者入组 [1][9] - BROADWAY和TANDEM试验关键数据在EAS 2025公布 同时发表于《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀》 [2][4] - BROADWAY阿尔茨海默病生物标志物分析显示obicetrapib显著降低p-tau217水平 全分析组降低(p<0.002 n=1515) ApoE4携带者组降低(p=0.0215 n=367) [4][12] - 在最高风险的ApoE4/E4携带者亚组中 obicetrapib使p-tau217水平较安慰剂降低20.5%(p=0.010 n=29) [5] - 计划2025年下半年启动3期RUBENS试验 评估obicetrapib与依折麦布联合治疗2型糖尿病和代谢综合征患者 [3] 财务表现 - 2025年第二季度收入1910万美元 较2024年同期的230万美元大幅增长 主要来自与Menarini许可协议中1610万美元的开发成本分摊 [9] - 研发费用2750万美元 较2024年同期的3840万美元下降 主要因临床费用减少 [9] - 销售及行政管理费用2730万美元 较2024年同期的1650万美元增加 主要因人员成本增加和商业准备投入 [9] - 净亏损1740万美元 较2024年同期的3900万美元亏损收窄 [9] - 截至2025年6月30日 现金及现金等价物与可售证券总额为7.833亿美元 较2024年底的8.342亿美元减少 [9] 产品特性 - obicetrapib是一种口服低剂量每日一次CETP抑制剂 旨在为现有疗法不足的心血管疾病风险患者提供LDL-C降低治疗 [4][10] - 在全部2期和3期试验中 obicetrapib单药或联合治疗均显示统计学显著的LDL-C降低效果 安全性特征与安慰剂相似 [10] - 欧洲商业化权利已独家授予Menarini集团 [10] 行业背景 - 心血管疾病仍是全球主要死因 预计到2050年美国将有超过1.84亿成年人受CVD和高血压影响 [11] - 2019-2022年间美国CVD年龄调整死亡率上升9% 逆转2010年以来的下降趋势 [11] - 尽管过去12个月有2.69亿降脂疗法处方 仍有3000万美国成年人未达到基于风险的LDL-C目标 其中1300万患有ASCVD [11] - 不足1/4的ASCVD患者实现LDL-C低于70 mg/dL的目标 仅10%极高风险ASCVD患者实现低于55 mg/dL的目标 [11]

**NewAmsterdam Pharma Company (NAMS) 电话会议纪要总结** **1 涉及的行业或公司** - **公司**：NewAmsterdam Pharma (NAMS) - **行业**：生物制药（专注于心血管和神经退行性疾病治疗） - **核心产品**：Obicetrapib（CETP抑制剂，用于降低LDL-C、提升HDL-C，并潜在延缓阿尔茨海默病进展）[6][7][23] --- **2 核心观点与论据** **A 阿尔茨海默病（AD）生物标志物数据** - **关键发现**： - **pTau217（AD核心生物标志物）**： - 总体人群：Obicetrapib组pTau217增幅1.99% vs 安慰剂组4.99%（p=0.019）[12] - **APOE4携带者**：增幅1.45% vs 安慰剂组7.19%（p=0.022）[12] - **APOE4纯合子（高风险人群）**：Obicetrapib组降低20.5%（p=0.01），部分患者出现绝对值下降[13][15] - **其他生物标志物改善**： - Aβ42/40比率（淀粉样蛋白负荷）、GFAP（神经炎症）、NfL（神经退行性变）均显示正向趋势[14][15][73] - 复合标志物pTau217/Aβ42/40比率显著改善（p=0.0042）[14] - **年龄相关性**：70岁以上APOE4纯合子患者获益最显著[13][17] - **机制假设**： - Obicetrapib通过调节脑内胆固醇代谢（降低24/27-羟基胆固醇）延缓AD病理进程，尤其针对APOE4携带者[7][8][10] - APOE4基因导致胆固醇清除障碍，增加AD风险（杂合子风险3倍，纯合子10倍）[9][10] **B 差异化优势** - **口服疗法**：与现有抗淀粉样蛋白单抗（需静脉注射）相比，安全性更高且无ARIA（脑水肿）风险[30][42] - **多靶点作用**： - 降低LDL-C（达90%）、提升HDL-C、减少小密度LDL颗粒[23] - 降低Lp(a) 50%（他汀类药物无法实现）[23][24] - 减少新发糖尿病风险（Broadway试验中观察到）[23] **C 临床开发策略** - **目标人群**：APOE4携带者（占普通人群25%，AD患者中占60%）[19][36] - **潜在适应症**： - **一级预防**：针对无症状高风险人群（延缓淀粉样蛋白沉积）[21][24] - **二级预防**：延缓已有病理但无症状患者的疾病进展[21] - **下一步计划**： - 与FDA讨论注册路径，可能基于生物标志物加速审批[63][65] - PREVAIL试验（9,500例患者）2026年数据读出，进一步验证AD预防潜力[58][59] --- **3 其他重要但易忽略的内容** - **专家观点**： - **Philip Shelton**：pTau217作为AD诊断标志物（AUC=0.96），Obicetrapib是首个直接影响该标志物的口服疗法[29][30] - **Kelly Ann Nyotis**：APOE4携带者需个性化治疗，Obicetrapib可同时改善心血管和神经退行性风险[34][37] - **Nate Chin**：复合生物标志物改善（pTau217+GFAP+NfL）提示疾病修饰潜力，优于单一靶点疗法[41][74] - **监管挑战**： - FDA可能要求认知功能终点（当前数据仅基于生物标志物）[63][70] - 预防性试验需长期随访（20-30年），但生物标志物可能作为替代终点[70][71] - **竞争格局**： - 抗淀粉样蛋白疗法（如Donanemab）对APOE4患者效果有限且副作用更高[26][52] - CETP抑制剂的遗传学支持（CETP基因敲除小鼠/人类显示AD保护作用）[27][95] --- **4 关键数据引用** | 指标 | Obicetrapib组 | 安慰剂组 | P值 | 人群 | 来源 | |---------------------|---------------|----------|-----------|--------------------|------------| | pTau217变化（12个月）| +1.99% | +4.99% | p=0.019 | 总体（n=1,515） | [12] | | pTau217变化（12个月）| +1.45% | +7.19% | p=0.022 | APOE4携带者（n=367）| [12] | | pTau217变化（12个月）| -20.5%差异 | - | p=0.01 | APOE4纯合子 | [13][15] | | Lp(a)降低 | ~50% | - | - | Lp(a) 50-150 nmol/L| [23][24] | --- **注**：所有数据均来自电话会议记录原文，未进行外推或假设。

核心观点 - Obicetrapib作为CETP抑制剂在BROADWAY临床试验中显著降低阿尔茨海默病关键生物标志物p-tau217水平 在整体分析组中降幅达299% (p=0019) 在ApoE4携带者中降幅达574% (p=00215) 其中ApoE4/E4纯合子患者降幅最高达2048% (p=0010) [1][3][4][6] - 研究证实脂质调节与神经退行性疾病之间的关联性 为心血管疾病与阿尔茨海默病的协同治疗提供新方向 [7][13] - 该药物同时展现心血管代谢综合益处 包括降低LDL-C 33% 以及Lp(a) ApoB等指标 具备双重治疗潜力 [1][11][15] 临床试验设计 - BROADWAY为52周全球多中心三期试验 共招募2530名ASCVD和/或HeFH患者 以2:1比例随机接受10mg obicetrapib或安慰剂治疗 [10] - 主要终点为第84天LDL-C相对基线变化 次要终点包括ApoB Lp(a)等脂质参数变化 探索性终点包含MACE事件评估 [11][12] - 阿尔茨海默病生物标志物分析为预设亚组研究 覆盖1515名ApoE基因分型患者 含367名ApoE4携带者 [2][13] 生物标志物疗效数据 - 在ApoE4/E4纯合子亚组(n=29)中 obicetrapib显著降低多种AD相关生物标志物：NFL下降1731% (p=0020) GFAP下降1524% (p=0006) p-tau181下降1367% (p=006) Aβ42/40比值下降796% (p=0013) [4] - p-tau217/（Aβ42/40）复合指标降幅达2265% (p=0032) 显示协同改善效果 [4] - 年龄分层显示疗效随年龄增长而增强 ≥70岁ApoE4携带者p-tau217降幅达839% (p=0039) [5][6] 作用机制与科学基础 - p-tau217是神经退行性变早期生物标志物 可在认知障碍发生前20年出现异常升高 [6] - CETP抑制通过调节胆固醇转运 影响脑胆固醇代谢物水平 可能延缓阿尔茨海默病病理进程 [6][14] - ApoE4基因携带者占全球人口超25% 其胆固醇清除能力受损 更易同时罹患心血管疾病和阿尔茨海默病 [3][7] 研发进展与商业布局 - 公司已完成PREVAIL三期心血管结局试验患者招募 随机化9500余名患者 预计评估MACE风险降低效果 [15] - 欧洲商业化权利已独家授予Menarini集团 涵盖单药及与依折麦布固定剂量复方制剂 [15] - 二期阿尔茨海默病概念验证试验显示 患者脑脊液中24/27-羟基胆固醇水平降低 药物耐受性良好 [14] 公司战略定位 - NewAmsterdam专注于代谢疾病领域未满足医疗需求 开发口服非他汀类降脂药物 [16] - obicetrapib作为每日一次口服制剂 针对现有降脂疗法效果不足或耐受性差的患者群体 [1][16] - 公司计划与监管机构讨论阿尔茨海默病适应症开发路径 [7]