文章核心观点 - NKGen公司董事长兼首席执行官Paul Y. Song博士将在2025年中国国际生物技术大会及展览会上介绍troculeucel治疗阿尔茨海默病和帕金森病的情况，该疗法有望成为可行治疗方案 [1][3] 会议信息 - BIOTEC - CHINA 2025是全球生物技术和制药专业人士的重要聚会，约1500人参加，涵盖药物发现、生物制造等关键创新领域，提供交流合作机会 [2] 演讲详情 - 演讲标题为“自体增强自然杀伤细胞在阿尔茨海默病和帕金森病中的应用”，于2025年4月17日上午10:20 - 10:40在中国标准时间（UTC/GMT +8）在北京黄河京都会议中心第三建筑水镜厅举行 [3] - Dr. Song将介绍troculeucel治疗患者的情况，强调1期临床试验和同情用药案例的积极结果，并更新中度阿尔茨海默病1/2a期临床试验进展，现有数据表明troculeucel或成可行治疗选择 [3] 资料获取 - troculeucel在阿尔茨海默病方面的既往披露数据可在公司网站科学出版物页面查询，临床试验更新和监管批准新闻稿可在新闻页面查询 [4] 药物介绍 - troculeucel是新型细胞疗法候选药物，由公司开发用于治疗神经退行性疾病和多种癌症，是WHO为SNK01指定的国际非专利名称，其获批是公司将该疗法推向市场的重要一步 [5] 公司介绍 - NKGen是临床阶段生物技术公司，专注于开发和商业化创新自体和异体自然杀伤细胞疗法，总部位于美国加利福尼亚州圣安娜 [1][6]

临床试验数据 - 中度阿尔茨海默病(AD)患者在接受最高剂量6×10⁹细胞的troculeucel治疗后，2名完成17次剂量的患者在3个月内从中度改善至轻度，其中1名患者稳定在改善后的评分，另1名持续改善[1] - 3名接受6×10⁹细胞剂量治疗的患者在12个月期间未出现药物相关不良反应，3个月时认知评分(CDR-SB和ADCOMS)均稳定或改善，其中2名患者在所有认知量表和ADCOMS评分中均有提升[4] - 6个月时所有患者CDR-SB、ADAS-Cog-11和ADCOMS评分稳定或改善，12个月时剩余2名患者的CDR-SB评分分别降至4.5(轻度认知障碍临界值)[4] 生物标志物变化 - 6个月时3名患者的脑脊液(CSF)和血浆中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平均下降，12个月时剩余2名患者血浆GFAP持续降低[4] - 12个月时2名患者的CSF和血浆中Aβ42/40比率改善，CSF p-Tau 181和217水平保持稳定[4] 药物研发进展 - troculeucel是首个获得WHO国际非专利名称(INN)的自体NK细胞疗法，适应症涵盖神经退行性疾病和多种癌症[6] - 公司正在开展随机双盲安慰剂对照的2a期临床试验，计划在6个月内观察治疗组与安慰剂组的认知和生物标志物差异[5] 公司背景 - NKGen Biotech为临床阶段生物技术公司，专注于自体/异体NK细胞疗法开发，总部位于美国加州圣安娜[7] - 本次数据在2025年AD/PD国际会议上以口头报告形式发布，完整演示文稿将发布于公司官网科学出版物页面[3][5]

文章核心观点 NKGen Biotech公司宣布其董事长兼首席执行官Paul Y. Song博士将在AD/PD™ 2025会议上介绍troculeucel NK细胞疗法治疗中度阿尔茨海默病的相关数据 [1][3] 会议信息 - AD/PD™ 2025是汇聚国际顶尖专家探讨阿尔茨海默病和帕金森病研究、临床试验及治疗进展的重要活动，2024年有来自70多个国家的超4700名参与者和2250篇摘要 [2] 演讲详情 - 演讲标题为“用自体自然杀伤细胞（Troculeucel；SNK01）治疗中度阿尔茨海默病受试者1期队列的初步认知改善” [3] - 演讲时间为2025年4月5日周六下午5:10 - 5:25 CEST，地点在Hall E，属于7540 - 阿尔茨海默病药物开发进展02会议 [3] - 演讲将聚焦troculeucel NK细胞疗法治疗中度阿尔茨海默病1/2a期临床试验1期队列的三个月认知和生物标志物结果，以及该队列六个月分析的新数据 [3] 药物信息 - Troculeucel是新型基于细胞、患者特异性、离体扩增的自体NK细胞免疫治疗候选药物，公司正开发其用于治疗神经退行性疾病和多种癌症 [5] - Troculeucel是世界卫生组织为SNK01指定的国际非专利名称，其获批标志着公司将该疗法推向市场迈出重要一步 [5] 公司信息 - NKGen是临床阶段生物技术公司，专注于创新自体和异体NK细胞疗法的开发和商业化，总部位于美国加利福尼亚州圣安娜 [1][6] - 公司网站上可找到troculeucel在阿尔茨海默病和实体瘤方面的既往披露数据，以及包含troculeucel临床试验更新和监管批准的新闻稿 [4] 联系方式 - 内部联系人：Denise Chua，公司事务高级副总裁，电话949 - 396 - 6830，邮箱dchua@nkgenbiotech.com [9] - 外部联系人：Kevin Gardner，LifeSci Advisors, LLC董事总经理，邮箱kgardner@lifesciadvisors.com [9]

文章核心观点 NKGen公司首席执行官将在峰会介绍公司的troculeucel疗法用于治疗神经退行性疾病的潜力、机制及临床数据等情况 [1][3] 公司信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发和商业化创新自体和异体自然杀伤细胞疗法，总部位于美国加州圣安娜 [6] - troculeucel是公司开发的新型细胞疗法，用于治疗神经退行性疾病和多种癌症，已获WHO非专利名称批准 [5] 峰会信息 - 第13届阿尔茨海默病和帕金森病药物开发峰会3月18 - 20日在波士顿举行，是唯一涵盖从发现到商业化整个药物开发过程的行业活动 [1][2] - 今年峰会将聚焦神经退行性治疗进展、症状前诊断、新靶点、模式和技术，超150位专家将协作应对关键挑战 [2] 演讲详情 - 演讲标题为展示增强型NK细胞疗法治疗神经退行性疾病的潜力：介绍troculeucel，时间为3月20日下午12点 [3] - 演讲将展示troculeucel治疗神经退行性疾病的潜力，概述其治疗神经退行性病变的机制，展示1期临床试验的积极数据 [3] - 演讲还将强调troculeucel在额颞叶痴呆和中风/创伤性脑损伤方面的未来方向 [3] 资料获取 - troculeucel在阿尔茨海默病和实体瘤方面的既往披露数据可在公司网站科学出版物页面查询 [4] - troculeucel临床试验更新和监管批准的新闻稿可在公司网站新闻页面查询 [4]

文章核心观点 公司因未能遵守纳斯达克上市规则将被摘牌，转至OTC市场交易，虽面临挑战但临床数据表现良好，继续推进业务和临床试验以争取重新在纳斯达克上市 [1][3] 分组1：摘牌及交易安排 - 2025年3月3日公司收到纳斯达克听证小组决定，于3月4日收盘后将其普通股从纳斯达克全球市场摘牌，原因是未遵守上市规则中有关普通股市值的规定 [1] - 摘牌后公司普通股预计于3月5日开始在OTCQX平台交易，股票和认股权证将沿用原代码 [1] - 公司取消此前宣布的1比6反向股票分割 [2][6] 分组2：公司挑战与业务进展 - 过去一年公司面临重大挑战，主要与前母公司NKMAX财务重组有关 [3] - 公司创新方法用自身增强NK细胞改善蛋白质和减少神经炎症，在阿尔茨海默病研究中取得进展，获FDA快速通道指定等 [3] - 公司继续为业务筹集资金支持2期临床试验，目标是获得加速批准 [3] 分组3：未来计划 - 预计在2025年第二季度末完成随机2a期阿尔茨海默病试验的患者招募，初步结果预计在年底公布 [3][6] - 公司期待在满足纳斯达克上市要求后重新上市 [3]

公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注创新细胞疗法开发与商业化[231] - 2023年9月29日完成业务合并，Graf更名为NKGen Biotech, Inc. [233] 产品研发与临床试验进展 - 2022年10月14日SNK02获FDA IND许可用于实体瘤，2023年10月20日SNK01获FDA IND许可用于AD等[236] - 10名AD患者参与10周一期剂量递增临床试验，100%患者NK细胞成功激活和扩增，11周时30%患者ADCOMS临床改善，60%稳定[237] - 2024年5月20日SNK01获内部审查委员会批准进入二期临床试验，将招募30名中度AD患者[238] - 5名晚期实体瘤患者参与SNK02一期临床中期试验，100%患者完成8周期后疾病稳定[239] 财务数据关键指标变化 - 2024和2023年前三季度净收入（亏损）分别为660万美元、-3320万美元、-1490万美元和-4930万美元，截至2024年9月30日累计亏损1.77亿美元[240] - 截至2024年9月30日和2023年的前三季度及前九个月均无收入确认[244] - 研发费用预计未来增加，2024和2023年前三季度及前九个月的直接研发费用均与SNK01和SNK02有关[246][249] - 预计未来管理费用因上市公司运营成本增加而上升[253] - 2024年第三季度研发费用2778000美元，较2023年同期3929000美元减少1151000美元，降幅29%[267][269] - 2024年前三季度研发费用9100000美元，较2023年同期11577000美元减少2477000美元，降幅21%[268] - 2024年第三季度一般及行政费用4010000美元，较2023年同期2974000美元增加1036000美元，增幅35%[267] - 2024年前三季度一般及行政费用12766000美元，较2023年同期8737000美元增加4029000美元，增幅46%[268] - 2024年第三季度利息费用472000美元，较2023年同期211000美元增加261000美元，增幅124%[267] - 2024年前三季度利息费用2188000美元，较2023年同期307000美元增加1881000美元，增幅613%[268] - 2024年第三季度金融工具发行损失3990000美元，较2023年同期24475000美元减少20485000美元，降幅83.7%[267] - 2024年前三季度金融工具发行损失17876000美元，较2023年同期24475000美元减少6599000美元，降幅27%[268] - 2024年第三季度金融工具公允价值变动16849000美元，较2023年同期1741000美元增加15108000美元，增幅868%[267] - 2024年前三季度金融工具公允价值变动31004000美元，较2023年同期 - 1043000美元增加32047000美元，增幅 - 3073%[268] - 2024年前9个月研发总费用较2023年同期减少250万美元，降幅21%[274] - 2024年前9个月直接研发费用较2023年同期减少100万美元，降幅70%[274][275] - 2024年前9个月间接研发费用较2023年同期减少150万美元，降幅15%[274][276] - 2024年前9个月人员相关成本较2023年同期减少100万美元，降幅17%[274][276][277] - 2024年前9个月研发用品和服务费用较2023年同期减少70万美元，降幅24%[274][276][278] - 2024年前9个月分配的设施、设备及其他费用较2023年同期增加20万美元，增幅25%[274][276][279] - 2024年前9个月一般及行政费用较2023年同期增加400万美元，增幅46%[281] - 2024年前9个月利息费用较2023年同期增加190万美元[284] - 2024年前9个月发行金融工具损失1790万美元[287] - 2024年前9个月金融工具公允价值变动3100万美元[291] - 截至2024年9月30日，公司现金及现金等价物为8000美元，营运资金赤字约3620万美元[295] - 截至2024年9月30日，公司应付账款和应计费用约1660万美元，未偿还债务1990万美元，12月新增债务450万美元，Q4偿还债务240万美元[296] - 公司与East West Bank的循环信贷额度到期，12月偿还100万美元，剩余未偿还余额400万美元[297] - 截至2024年9月30日，公司已结算三份远期购买协议，总收益350万美元[298] - 2024年9月30日止九个月，经营活动净现金使用量为13928美元，较2023年减少110万美元[326][327] - 2024年9月30日止九个月，投资活动净现金流入3美元，较2023年增加不足10万美元[326][330] - 2024年9月30日止九个月，融资活动净现金流入13886美元，较2023年减少1010万美元[326][333] - 2024年9月30日止九个月，经营活动净现金使用量主要由NKGen净亏损1490万美元、非现金费用310万美元和经营资产及负债变动400万美元构成[328] - 2023年9月30日止九个月，经营活动净现金使用量主要由NKGen净亏损4930万美元和非现金费用3350万美元构成[329] - 2024年9月30日止九个月，融资活动净现金流入主要包括210万美元的远期购买协议修订收益、1160万美元的可转换本票发行收益等[334] - 2023年9月30日止九个月，融资活动净现金流入主要包括1000万美元的高级可转换票据发行收益、1020万美元的PIPE认股权证发行收益等[335] - 公司长期债务将于2027年到期[337] 融资与收益情况 - 公司与NKMAX的可转换票据认购协议总收益1000万美元，预计实物支付利息8.0%而非现金支付5.0%[304] - 2019年11月至12月及2023年3月至9月，公司发行遗留可转换票据，总收益1730万美元，其中40万美元发行给关联方[305] - 2023年6月，公司与商业银行签订500万美元循环信贷额度协议，截至2024年9月30日，已提取490万美元[307] - 2023年1月至4月，公司与NKMAX的关联方贷款总收益500万美元，利率4.6%，截至财务报表提交日已逾期[308] - 2024年2月至9月，公司发行2024年可转换过桥贷款，总收益60万美元，已偿还80万美元，剩余不足10万美元未偿还[309] - 2024年前9个月，公司通过私募协议获得总收益260万美元，通过出售FPA股份获得额外收益90万美元[313] - 2023年9月29日，某些投资者购买10209994份PIPE认股权证，每份1美元，总收益1020万美元[321] - 2024年3月31日止三个月，公司收到0.3百万美元的前期现金付款，还有权根据后续情况最多再获得0.3百万美元[322] 金融工具会计处理 - 公司依据FASB的ASC 480和ASC 815等准则确定金融工具的会计分类[352] - 若满足特定条件，ASC 815要求公司将某些特征从主工具中分离并作为独立衍生金融工具核算[353] - 对于不被视为负债的可转换债务工具，公司应用ASC 470进行会计处理[354] - 负债分类工具发行及后续需按公允价值核算，权益分类工具仅发行时需按公允价值核算[355] - 公共认股权证、SPA认股权证和递延创始人股份为权益分类工具，高级可转换票据等为负债分类工具[356] - 公司按美国公认会计原则框架核算金融工具公允价值，其定义为有序交易中出售资产或转移负债的价格[357] - 公允价值层次分为三个级别，2022 - 2024年9月30日的三个和九个月及2022 - 2023年年底均无级别间转移[359] - 公司定期按公允价值计量的负债包括负债分类认股权证、2024可转换票据等[361] - 2024年4月1日起，2024可转换票据公允价值采用概率加权情景模型核算，此前采用二项式格模型[366][367] 公司合规与披露 - 公司作为新兴成长型公司，可享受某些上市公司报告要求的豁免，最长可达首次公开募股完成后五年[374] - 公司在以下最早时间点前为新兴成长公司：Graf首次公开募股完成五周年后财年最后一天、年总营收至少达12.35亿美元财年最后一天、被视为“大型加速申报公司”财年最后一天（非关联方持有的普通股市值在该年第二财季最后工作日超过7亿美元）、过去三年发行超过10亿美元非可转换债务证券之日[375] - 公司符合“较小规模报告公司”定义，非关联方持有的普通股市值加上业务合并产生的拟议总收益低于7亿美元，且最近完成财年的年收入低于1亿美元[376] - 业务合并完成后，若非关联方持有的普通股市值低于2.5亿美元，或最近完成财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的普通股市值低于7亿美元，公司可能继续作为较小规模报告公司[376] - 若公司在不再是新兴成长公司时为较小规模报告公司，可继续依赖较小规模报告公司可享有的某些披露要求豁免[376] - 作为较小规模报告公司，可选择仅在10 - K表格年度报告中列报最近两个财年的经审计财务报表，且在高管薪酬方面披露义务减少[376] - 公司作为1934年《证券交易法》规则12b - 2定义的较小规模报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[377]

文章核心观点 NKGen公司宣布在获美国FDA批准的同情用药IND下向一名中风患者施用troculeucel疗法 公司正探索该疗法在中风及其他神经退行性疾病中的治疗潜力 [1][3] 分组1：中风疾病情况 - 中风是第二大死亡和长期残疾原因 会伴随慢性神经炎症增加 导致进一步神经损伤 [2] - 五分之一中风幸存者会在中风后患上痴呆症 患痴呆症风险比匹配对照组高80% [2] 分组2：troculeucel疗法施用情况 - NKGen公司与GWU医学中心合作 开始探索troculeucel在中风后治疗中的潜在作用 向首位中风患者给药是迈向完整IND申请的第一步 [3] - 患者将接受troculeucel输注 并由GWU医学中心的Sigounas博士进行定期独立评估 [4] 分组3：troculeucel疗法作用 - 公司董事长兼首席执行官表示 在阿尔茨海默病试验中发现troculeucel可穿过血脑屏障 降低脑脊液中GFAP和NfL水平 有望减少中风后慢性神经炎症及相关长期后遗症 [5] - Sigounas博士期待探索增强型NK细胞能否减少中风后神经炎症 改善整体预后 [5] 分组4：troculeucel疗法介绍 - troculeucel是一种新型基于细胞、患者特异性、离体扩增的自体NK细胞免疫治疗候选药物 公司正开发其用于治疗神经退行性疾病和多种癌症 [6] - troculeucel是世卫组织为SNK01指定的国际非专利名称 其获批标志着公司向该疗法商业化迈出重要一步 [6] 分组5：NKGen公司介绍 - NKGen是一家临床阶段生物技术公司 专注于开发和商业化创新的自体和异体NK细胞疗法 总部位于美国加州圣安娜 [7]

文章核心观点 - NKGen向为治疗选择有限的额颞叶痴呆（FTD）患者提供潜在治疗迈出重要一步，公司宣布在经美国FDA批准的单一同情用药研究性新药（IND）下，为一名FTD患者施用了扩增的自体NK细胞疗法troculeucel [1] 分组1：FTD疾病现状 - 美国约有6万人患有FTD，高达40%的FTD病例有遗传因素，目前尚无治愈方法，也没有能减缓或阻止疾病进展的疗法 [2] 分组2：NKGen的举措 - NKGen与UCLA的Mario Mendez博士和Jessica Rexach博士合作，探索troculeucel治疗FTD的潜在作用，此次FDA批准的单一IND同情用药是迈向未来完整IND申请的第一步 [3] - 患者将在Sarcoma Oncology Center接受troculeucel输注，由Sant Chawla博士和Erlinda Gordon博士指导，同时由UCLA的Mendez博士进行独立定期评估 [4] 分组3：相关人员观点 - NKGen首席执行官Paul Y. Song博士表示，troculeucel能穿过血脑屏障改善阿尔茨海默病患者脑脊液中淀粉样蛋白、α-突触核蛋白和tau蛋白水平并减少神经炎症，鉴于FTD患者中GFAP和tau蛋白持续升高，认为在FTD患者中尝试troculeucel是合理的 [4] - UCLA的Rexach博士认为通过调节外周免疫成分影响脑部疾病是该领域的关键前沿，这项工作旨在解决包括FTD在内的目前无法治愈的神经退行性疾病，将为FTD的免疫细胞调节提供有效策略 [4] - UCLA的Mendez博士称FTD及其相关疾病对患者和家庭是毁灭性的，目前缺乏疾病修饰疗法，对troculeucel在阿尔茨海默病患者中的初步临床和生物标志物数据印象深刻，认为其降低脑脊液中tau蛋白和神经炎症的能力可能对FTD及相关疾病有益 [4] 分组4：troculeucel介绍 - troculeucel是一种基于细胞的、患者特异性的、离体扩增的自体NK细胞免疫治疗药物候选物，公司正在开发其用于治疗神经退行性疾病和多种癌症，它是世界卫生组织（WHO）为SNK01指定的国际非专利名称（INN） [5] 分组5：NKGen公司介绍 - NKGen是一家临床阶段的生物技术公司，专注于创新自体和异体NK细胞疗法的开发和商业化，公司总部位于美国加利福尼亚州圣安娜 [6]

文章核心观点 NKGen Biotech宣布任命Anita Fletcher医生为troculeucel治疗中度阿尔茨海默病2a期临床试验的国家首席研究员，奥兰多的AdventHealth Research Institute将成为东海岸首个招募患者的临床站点，还介绍了troculeucel相关情况及此前1期试验亮点 [1][2][3] 公司动态 - 任命Anita Fletcher医生为troculeucel治疗中度阿尔茨海默病2a期临床试验的国家首席研究员 [1] - 奥兰多的AdventHealth Research Institute将成为东海岸首个招募中度阿尔茨海默病患者的临床站点 [1] 产品信息 - troculeucel是新型细胞疗法，用于治疗神经退行性疾病和多种癌症，已获WHO非专利药名批准 [5] - 2a期试验使用冷冻保存产品，每三周以6 x 10细胞的最高剂量给药，持续一年 [4] 人员信息 - Anita Fletcher医生是神经免疫学和神经感染病专家，现任AdventHealth神经科学研究所神经科学临床研究主任 [6] 机构信息 - AdventHealth佛罗里达中部分部有17家医院和急诊室，年门诊量超590万，有超675项临床试验和研究正在进行，2023年社区投资超12.6亿美元 [7][9] - AdventHealth Orlando是旗舰校区，有全国和国际认可的项目，在多个专科获认可 [10] 前期试验亮点 - 1期剂量递增试验中，70%受试者低剂量治疗4次，90%可评估受试者在第11周ADCOMS综合评分稳定或改善 [8] - 最终剂量后一周，多项脑脊液生物标志物改善，且未观察到治疗相关不良事件 [8]

文章核心观点 NKGen Biotech公司公布了troculeucel治疗阿尔茨海默病的1期临床试验结果，显示出良好的耐受性和潜在疗效，该研究成果发表在《Alzheimer's Research & Therapy》期刊上，为AD治疗带来新希望 [2][4] 分组1：公司介绍 - NKGen是临床阶段生物技术公司，专注开发和商业化创新自体和异体自然杀伤细胞疗法，总部位于美国加州圣安娜 [7] 分组2：疗法介绍 - troculeucel是新型细胞疗法，为患者特异性、离体扩增的自体NK细胞免疫治疗候选药物，公司正开发其用于治疗神经退行性疾病和多种癌症，它是SNK01的国际非专利名称 [6] 分组3：试验情况 试验设计 - 采用3 + 3设计确定最大耐受剂量和/或推荐的2期剂量，设置1 × 109细胞、2 × 109细胞和4 × 109细胞三个剂量组，每组间隔三周共接受四次剂量治疗 [4] 试验对象 - 11名受试者（5男6女）入组，10名可评估，中位年龄79岁（56 - 85岁） [4] 试验结果 - 1期试验结果显示，90%受试者结果稳定或改善，治疗后无药物相关不良事件，疗法耐受性良好，对脑脊液中蛋白质聚集体水平和神经炎症生物标志物有有益影响，pTau181和GFAP降低呈剂量依赖性 [1] - 尽管70%受试者接受相对低剂量治疗，但90%可评估受试者在第11周（最后一剂后一周）ADCOMS综合评分稳定或改善（±0.1） [4] 试验意义 - 研究表明过继NK细胞疗法耐受性良好，可减少神经炎症，对脑蛋白聚集体有积极作用，可能稳定甚至改善认知功能，作为治疗策略，减少神经炎症可补充现有抗Aβ抗体，多管齐下的治疗方法可能比抗Aβ抗体更有效，NK细胞疗法本身可能具有治疗和/或疾病修饰益处 [4] 分组4：后续进展 - 美国已启动更大规模、更高剂量和更长疗程的试验，NKGen关于troculeucel治疗中度AD的1/2a期后续试验正在招募2期队列患者 [1][5] 分组5：研究发表 - 研究成果发表在《Alzheimer's Research & Therapy》期刊，文章标题为“Treatment of Alzheimer's Disease subjects with expanded non - genetically modified autologous natural killer cells (SNK01): a phase I study”，链接为https://alzres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13195 - 025 - 01681 - 2 [2][5]