公司战略 - Intellia在2023年的核心战略是启动全球关键试验，包括治疗ATTR-CM的NTLA-2001的关键试验[13] - 公司的核心战略是发展潜在治愈基因编辑疗法，改变患者生活，包括全谱的in vivo和ex vivo CRISPR疗法[8] - 公司的全谱策略包括in vivo和ex vivo CRISPR疗法，针对高度未满足需求的危及生命的疾病[14] 产品发展 - NTLA-2001是针对Transthyretin Amyloidosis的关键治疗方案，通过CRISPR技术单剂治疗，有潜力稳定和逆转疾病[19] - NTLA-2002是用于遗传性血管性水肿（HAE）的治疗药物[33] - NTLA-3001和NTLA-2003针对Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)的开发策略旨在最大化患者影响[45] 临床试验 - NTLA-2001的临床试验旨在评估其在ATTRv-PN和ATTR-CM患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学[22] - ATTRv-PN患者接受NTLA-2001后，血清TTR水平快速且深度降低，持续6-12个月[30] - ATTR-CM患者接受NTLA-2001后，血清TTR水平快速且深度降低，持续4-6个月[31] 市场前景 - ATTR淀粉样变性疗法在2026年的全球市场规模预计超过110亿美元，现有TTR降低疗法的美国年成本超过45万美元[20] - HAE市场预计2026年全球市场规模将达到40亿美元以上[35] - 公司与合作伙伴建立了多达15个体内靶点的合作项目，涉及肝脏中心产品开发[96]

公司发展战略 - 公司是一家领先的临床阶段基因编辑公司，专注于利用CRISPR/Cas9技术开发潜在的治疗性药物[95] - 公司的主要策略是通过利用模块化平台，推进开发和商业化治愈性CRISPR/Cas9基因疗法[101] 资金情况 - 公司已筹集约24.048亿美元资金，用于支持运营[102] 产品线介绍 - 公司的主要在体候选药物包括NTLA-2001用于治疗ATTR淀粉样变性和NTLA-2002用于治疗HAE[103] - NTLA-2001是首个系统内给药的CRISPR疗法候选药物，有望成为ATTR淀粉样变性的首个单剂治疗[105] - NTLA-2002是公司完全拥有的治疗HAE的候选药物，已获得英国MHRA的创新护照[110] - 公司计划在2024年第三季度启动全球关键性第3期研究，以评估NTLA-2002的疗效[112] - NTLA-3001是公司的首个CRISPR介导的体内靶向基因插入开发候选药物，用于治疗AATD相关肺病[113] - NTLA-2003是公司全资拥有的在体基因敲除开发候选药物，用于治疗AATD相关的肝病[114] 项目合作 - 公司继续进行各种以肝脏为重点的项目，包括与Regeneron合作开发的血友病A和B，以及其他肝脏靶点[115] - 公司与SparingVision SAS合作开发利用CRISPR/Cas9技术治疗眼部疾病的新型基因药物[117] - 公司与多个合作伙伴合作开发利用其异基因平台治疗免疫肿瘤和自身免疫疾病的多个临床前项目[118] - 公司与Regeneron、AvenCell Therapeutics、SparingVision等合作伙伴形成战略联盟，加速CRISPR/Cas9产品在多个治疗领域的开发和商业化[119] 财务情况 - 2023年6月30日三个月内，合作收入为13594万美元，较2022年同期减少436万美元[125] - 2023年6月30日三个月内，研发费用为115276万美元，较2022年同期增加25077万美元[126] - 2023年6月30日三个月内，总体研发费用中，NTLA-2001、NTLA-2002、NTLA-3001的外部开发费用均有增加[127] - 2023年6月30日三个月内，总体行政费用为30652万美元，较2022年同期增加8520万美元[129] - 2023年6月30日三个月内，其他收入(费用)中，利息收入增加11650万美元[130] - 2022年第一季度，公司按照2019年销售协议，以69.43美元的平均价格发行了579,788股普通股，净收益为38.9百万美元[139] - 2022年3月，公司与Jefferies签订了2022年销售协议，可发行总额高达4亿美元的普通股[140] - 截至2023年6月30日，公司根据2022年销售协议发行了35,349股普通股，净收益为1.5百万美元[142]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金、现金等价物及有价证券从2022年12月31日的13亿美元下降至2023年3月31日的12亿美元，主要由于运营资金消耗约1.209亿美元 [28] - 研发费用从2022年第一季度的1.331亿美元下降至2023年第一季度的9710万美元，主要由于2022年第一季度收购Rewrite Therapeutics产生的5600万美元费用 [104] - 管理费用从2022年第一季度的2240万美元增加至2023年第一季度的2740万美元，主要由于股票薪酬增加210万美元 [51] 各条业务线数据和关键指标变化 - NTLA-2001（ATTR淀粉样变性治疗）已完成剂量扩展部分的患者招募，计划在2023年提交IND申请，并启动全球关键性试验 [21][42][44] - NTLA-2002（遗传性血管性水肿治疗）已获得FDA的IND批准和RMAT认定，预计在2023年下半年完成全球第二阶段研究的患者招募 [24][25][87] - NTLA-3001（α-1抗胰蛋白酶缺乏症治疗）计划在2023年下半年提交IND或等效申请 [49][118] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过CRISPR基因编辑技术开发一次性治疗药物，目标是改变ATTR淀粉样变性和遗传性血管性水肿的治疗标准 [18][19][26] - 公司正在推进多个体内和体外项目，包括NTLA-3001和与Regeneron合作的临床前血友病项目 [49][98][134] - 公司认为其LNP递送系统具有重新给药的潜力，这在某些适应症中可能具有重要优势 [23][63][65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对NTLA-2001和NTLA-2002的临床进展表示乐观，认为这些项目有望为患者提供新的治疗标准 [18][26][87] - 公司预计现金余额足以支持未来24个月以上的运营计划 [51] - 管理层强调了基因编辑技术在解决未满足医疗需求方面的潜力，特别是在遗传性疾病领域 [18][25][74] 其他重要信息 - 公司宣布Bill Chase加入董事会，接替退休的Caroline Dorsa担任审计委员会主席 [43] - 公司计划在2023年晚些时候公布NTLA-2001和NTLA-2002的更多临床数据，包括安全性、持久性和疗效指标 [21][46][48] 问答环节所有的提问和回答 问题: NTLA-2001的关键性试验设计 - 公司计划在2023年中期提交NTLA-2001的IND申请，并启动全球关键性试验，预计试验规模可能较小，因为更深的TTR降低可能带来更好的疗效 [33][34][42] - 公司正在与监管机构讨论试验设计，预计将在2023年底启动试验 [44][105] 问题: NTLA-2002的患者招募情况 - NTLA-2002的全球第二阶段研究已开始给药，预计在2023年下半年完成患者招募，公司对患者和医生的兴趣表示满意 [87][96][126] 问题: NTLA-3001的IND计划 - 公司计划在2023年下半年提交NTLA-3001的IND或等效申请，预计不会面临重大障碍 [49][53][118] 问题: 基因编辑技术的监管环境 - 公司认为FDA对基因编辑技术的态度越来越积极，特别是在加速审批方面，但公司仍计划进行随机研究以确保疗效评估的准确性 [79][81][128] 问题: 重新给药策略 - 公司认为NTLA-2001和NTLA-2002不需要重新给药，因为单次给药已能实现90%以上的TTR降低和80%-90%的生物标志物降低 [62][63][65]

临床试验与产品研发 - Intellia在50多个正在进行的临床试验中，已对患者进行了CRISPR基础的治疗，且早期患者的耐久性数据超过一年[21] - NTLA-2001的全球市场规模预计在2026年将超过110亿美元，现有TTR减少疗法的美国年成本为45万美元[52] - 针对ATTR-CM的NTLA-2001，计划在2023年中提交IND申请，并在年底前启动全球关键试验[27] - NTLA-2002的第一阶段/第二阶段研究的第二部分已启动，预计在2023年下半年完成第二阶段的入组[27] - 目前已对27名患者进行了NTLA-2001的剂量扩展研究，涵盖了多神经病和心脏病患者[59] - NTLA-3001和NTLA-2003的IND申请预计将在2023年下半年提交，IND启用活动将在2023年底前完成[27] - Intellia的CRISPR/Cas9技术提供了系统性非病毒递送的潜在安全优势[46] - 预计NTLA-2001将成为最佳TTR减少药物，并且是首个单剂量治疗[52] - 预计在2023年将发布NTLA-2001的额外临床数据[27] 治疗效果与安全性 - NTLA-2001在ATTR-CM患者中，所有患者在第28天实现了≥90%的TTR减少[84] - NTLA-2001在ATTRv-PN患者中，0.7 mg/kg剂量组的TTR减少率为93%[96] - NTLA-2001在ATTR-CM患者中，1.0 mg/kg剂量组的TTR减少率为94%[84] - NTLA-2001在ATTRv-PN的剂量扩展部分，80 mg剂量组观察到肝酶显著升高，但患者无症状且事件被认为是非严重的[74] - NTLA-2001在ATTRv-PN和ATTR-CM患者中，绝大多数不良事件为轻度，且未达到最大耐受剂量[91] - NTLA-2001在ATTRv-PN患者中，0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、0.7 mg/kg和1.0 mg/kg的TTR减少率分别为89%、93%、87%和93%[96] - NTLA-2001在ATTR-CM患者中，心脏病患者的主要目标是测量血清TTR水平[73] - NTLA-2001的临床试验显示，0.7 mg/kg和1.0 mg/kg剂量组的血清TTR减少相似[74] - NTLA-2001在ATTR-CM患者中，所有患者在6-12个月内持续保持TTR减少[81] NTLA-2002的研究进展 - NTLA-2002针对遗传性血管性水肿（HAE），单剂量可敲除KLKB1基因，提供持续的kallikrein活性降低[100] - NTLA-2002在第一阶段研究中表现出良好的耐受性[104] - 大多数不良事件为轻度，具体数据请参考不良事件表[105] - 在25 mg剂量组中，患者的攻击频率在16周观察期内减少了89%[113] - 在75 mg剂量组中，患者的攻击频率在16周观察期内减少了78%[113] - 所有患者的持续无攻击间隔范围为2.3至10.6个月[124] - 主要的不良事件为输注相关反应和疲劳[112] - 研究中共招募55名患者，年龄在18岁及以上[103] - NTLA-2002的给药方式为单次静脉输注[103] - 研究的主要观察期为16周，数据截止日期为2022年9月28日[127] - 该研究为国际多中心研究，旨在评估NTLA-2002的安全性和耐受性[111] 技术与市场前景 - NHP研究表明，KO编辑和目标TTR蛋白的减少在正常细胞更新过程中持续12个月[200] - 公司在治疗中采用CRISPR技术，针对遗传疾病和免疫肿瘤等领域进行治疗[193] - 公司正在开发NTLA-2001、NTLA-2002和NTLA-3001等产品，分别针对ATTR、HAE和AATD等疾病[193]

公司发展战略 - 公司是一家领先的临床阶段基因编辑公司，专注于利用CRISPR/Cas9技术开发潜在的治愈性治疗方法[94] - 公司的主要策略是通过利用模块化平台，推进全谱基因编辑公司，专注于开发和商业化治愈性CRISPR/Cas9基因疗法[100] 资金情况 - 公司已筹集约24.01亿美元资金，用于支持运营[101] 产品开发进展 - 公司的首个体内候选药物NTLA-2001用于治疗ATTR淀粉样变性病，NTLA-2002用于治疗HAE，是首个通过静脉注射系统给药的CRISPR/Cas9基因疗法候选药物[102] - NTLA-2001正在进行针对ATTR淀粉样变性病的临床试验，计划于2023年底启动全球关键试验[104] - NTLA-2002正在进行HAE的临床试验，预计2023年下半年完成招募[110] - NTLA-3001是公司的首个体内靶向基因插入开发候选药物，用于治疗AATD相关肺病，计划于2023年下半年提交IND或等效申请[111] 合作与联盟 - 公司继续进行各种以肝脏为重点的研究项目，包括血友病A和B，这些项目与Regeneron合作开发[113] - 公司与SparingVision合作开发利用CRISPR/Cas9技术治疗眼部疾病的新型基因药物[115] - 公司正在推进多个利用其异基因平台治疗免疫肿瘤和自身免疫疾病的前期项目[116] - 公司与Regeneron、AvenCell Therapeutics、SparingVision、Kyverna Therapeutics和ONK Therapeutics等合作伙伴建立战略联盟，加速CRISPR/Cas9产品在多个治疗领域的开发和商业化[117] 财务状况 - 三个月截至2023年3月31日，公司的合作收入达到12606万美元，较2022年同期11252万美元增加1354万美元，主要来源于与Kyverna和SparingVision的许可和合作协议[123] - 2023年三个月，公司的研发费用为9711.6万美元，较2022年同期13309.5万美元减少3597.9万美元，主要因为外部开发费用的变化和员工相关费用的增加[125] - 2023年三个月，公司的一般和行政费用为2744.8万美元，较2022年同期2240.3万美元增加504.5万美元，主要是由于员工相关费用的增加[126] - 2023年三个月，公司的其他收入（费用）为883.2万美元，较2022年同期减少262.6万美元，主要是由于利息收入的增加[127] - 截至2023年3月31日，公司的现金、现金等价物和可市场销售证券总额为1158.6万美元，预计能够支持公司未来24个月的运营支出和资本支出需求[128] 其他 - 公司通过与诺华、SparingVision和ONK的合作协议，有资格在每个产品基础上获得重大的里程碑支付和版税[129] - 公司通过Jefferies进行的“市场开放销售协议”已经为公司带来了数百万美元的净收益[130] - 2023年3月31日，公司经营活动产生的净现金流为负109.3百万美元，主要反映了研发活动支出的增加，部分抵消了合作伙伴支付的3.4百万美元[140] - 2023年3月31日，公司投资活动使用了1.22.2百万美元现金，主要是由于购买了3.82.0百万美元的有价证券，部分抵消了2.63.6百万美元的有价证券到期和3.8百万美元用于购买固定资产[141] - 2023年3月31日，公司融资活动提供的净现金为2.2百万美元，包括来自市场发行的1.5百万美元净收益和来自股票期权行权的0.8百万美元现金[142]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金、现金等价物及有价证券在2022年12月31日为13亿美元，相比2021年12月31日的11亿美元有所增加 [55] - 2022年第四季度研发费用为1亿美元，相比2021年同期的7120万美元增加了2890万美元，主要由于主要项目的推进及人员增长 [56] - 2022年第四季度G&A费用为2360万美元，相比2021年同期的2210万美元增加了150万美元，主要由于员工相关费用增加 [39] - 2022年第四季度合作收入为1360万美元，相比2021年同期的1290万美元增加了70万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - NTLA-2001在ATTR淀粉样变性心肌病（ATTR CM）和周围神经病变（ATTR PN）的临床试验中取得了积极进展，计划在2023年中期提交ATTR CM的IND申请，并在年底启动全球关键试验 [13][15] - NTLA-2002在遗传性血管性水肿（HAE）的1/2期临床试验中表现出良好的安全性和有效性，计划在2023年推进2期试验并增加美国临床站点 [30][35] - 公司正在推进NTLA-2003的IND准备工作，作为治疗AATD肝表现的治疗方案 [36] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在英国获得了NTLA-2002的创新护照，这将加速其在英国市场的上市时间 [52] - 公司计划在新西兰启动NTLA-2002的2期试验，并计划在未来几个月扩展国家和站点参与 [35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过CRISPR技术推进体内和体外基因编辑疗法，目标是成为行业中最具创新性的基因组编辑公司 [29] - 公司正在开发新的基因编辑和递送技术，以扩大其产品线并覆盖更多患者 [31] - 公司通过收购Rewrite Therapeutics扩展了其基因编辑工具箱，并展示了其平台的广泛潜力 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对NTLA-2001和NTLA-2的进展表示乐观，认为这些项目有望为患者提供新的治疗标准 [35] - 公司预计其现金余额将支持未来24个月以上的运营计划 [39] - 管理层强调了公司在基因编辑领域的领先地位，并期待在未来几个月内提供更多更新 [40] 其他重要信息 - 公司在2022年第四季度通过市场融资计划获得了2279万美元的净收益，并通过员工股票计划获得了1720万美元的收益 [38] - 公司计划在2023年下半年提交NTLA-3001的IND或等效申请，作为治疗AATD相关肺病的候选药物 [121] 问答环节所有提问和回答 问题: HAE IND的提交情况及FDA的反馈 - 公司表示HAE IND的提交是标准的，并且已经提供了来自海外临床试验的临床信息，预计FDA将在未来几周内给出反馈 [41] - 公司计划在2期试验中选择25毫克和50毫克剂量，并预计这些数据将为其关键试验提供信息 [42] 问题: 镰状细胞病治疗领域的未来展望 - 公司认为镰状细胞病是可以治愈的，但其挑战在于治疗方式，公司专注于体内基因编辑，以避免骨髓移植的并发症 [43][60] 问题: ATTR心肌病关键试验的中期分析 - 公司正在考虑是否进行中期分析，因为其TTR降低效果显著，预计试验可能会在中期分析中显示出积极结果 [47] 问题: NTLA-2002的IND提交时间及沟通方式 - 公司未透露IND提交的具体时间，但表示将在FDA审查结果出来后通过新闻稿向投资者通报 [49] 问题: 公司是否需要额外的业务发展 - 公司认为其基因编辑工具箱已经足够完善，但会继续关注外部机会，特别是在眼科、自身免疫疾病和NK细胞领域 [72][73] 问题: ATTR心肌病关键试验的设计 - 公司计划设计一个全球关键试验，预计将在2023年底启动，并强调心血管事件和死亡率是重要的终点 [77] 问题: HAE 2期试验中安慰剂组的作用 - 公司表示安慰剂组是随机对照试验的黄金标准，有助于评估药物的效果，并计划在试验结束后为安慰剂组患者提供活性药物 [79][100] 问题: NTLA-2002的剂量选择 - 公司选择了25毫克和50毫克剂量进行2期试验，认为50毫克已达到饱和效果，且安全性良好 [155] 问题: 基因编辑技术在非孤儿病中的监管门槛 - 公司认为FDA在评估基因编辑技术的风险和收益时会采取审慎的态度，特别是在治疗风险因素时 [156]

公司概况 - 公司是一家专注于开发基于CRISPR/Cas9技术的潜在治疗方法的领先临床阶段基因编辑公司[585] 财务表现 - 合作收入在2022年12月31日的年度中增加了1,906.8万美元，达到了5,212.1万美元[591] - 研发支出在2022年12月31日的年度中增加了1.90172亿美元，达到了4.19979亿美元[592] - 总体而言，公司在2022年12月31日的年度中净亏损为2.067亿美元[591] - 公司的现金、现金等价物和可市场交易证券总额截至2022年12月31日为12.62亿美元[597] - 公司通过合作协议、首次公开募股、跟投公开募股等方式筹集了总计23.952亿美元资金以支持运营[597] - 公司在2022年12月完成了一项公开发行，募集了3.379亿美元的净收益[599] - 公司在2022年发行了3,395,339股普通股，募集了1.89亿美元的净收益[602] 现金流和投资 - 公司的现金流情况显示，2022年度经营活动产生的净现金流为负333.3百万美元，2021年度为负225.0百万美元[607] - 2022年度公司的投资活动产生的净现金为正160.3百万美元，主要是由于市场证券到期产生的647.6百万美元，部分抵消了购买市场证券的429.0百万美元[609] - 2022年度公司的融资活动产生的净现金为正583.0百万美元，主要是由于公司通过普通股跟进融资获得了337.9百万美元的净收益[610] 风险管理 - 公司截至2022年12月31日拥有现金等价物、受限制的现金等价物和市场证券共计12.73亿美元，主要包括计息货币市场账户、逆回购协议、公司和金融机构债券、美国国债和其他政府债券以及资产支持证券[628] - 公司主要面临的市场风险是利率敏感性，受美国利率总体水平变化影响较大，特别是因为公司的投资主要在市场证券中[628] - 公司认为，由于投资组合的短期持续时间和投资的低风险特性，即使利率立即变动100个基点，也不会对投资组合的公允市场价值产生重大影响。然而，利率下降将减少未来的投资收入[628] - 公司没有任何外币或衍生金融工具，通货膨胀主要通过增加劳动力成本、临床试验成本影响公司，公司认为通货膨胀在2022年12月31日结束的年度对其运营结果没有产生重大影响[629]

研发进展 - Intellia计划在2023年提交NTLA-3001的IND或等效申请[16] - NTLA-2001的Phase 1研究中，预计到2022年底完成计划入组[14] - NTLA-2002的Phase 1/2研究在2022年9月公布了中期数据[15] - NTLA-5001战略转向开发其同种异体版本[16] - NTLA-6001被提名为针对CD30+淋巴瘤的同种异体CAR-T细胞疗法[18] - NTLA-2001的Phase 1研究旨在评估安全性、耐受性及药代动力学[42] - NTLA-2003的目标是阻止肝病的进展，并消除严重病例中对肝脏移植的需求[118] 用户数据 - 全球约有50,000名ATTRv患者，NTLA-2001有潜力提供“一次性”治疗[35] - NTLA-2001在1.0 mg/kg剂量下，平均血清TTR水平减少93%[55] - 在0.7 mg/kg和1.0 mg/kg剂量下，血清TTR减少均达到90%以上，且在2-6个月内持续[70] - 0.7 mg/kg剂量组中，NYHA Class III患者的最大TTR减少为94%[65] - NTLA-2002在25 mg组的患者中，8周时平均降低了65%的血浆kallikrein水平，75 mg组则降低了92%[103] - 25 mg组的患者在治疗后第10周起均未发生攻击[98] - 90天患者报告的历史和筛选期分析显示，月攻击率的平均变化为-94%[96] 安全性与耐受性 - 在1.0 mg/kg剂量组中，观察到80 mg剂量的患者肝酶显著升高，但未进行医疗干预即恢复正常[46] - 在所有剂量水平中，73%的患者报告的最大不良事件严重程度为1级，且所有输注相关反应均为轻度[53] - 所有不良事件均为轻度或中度，NTLA-2002在两个剂量水平上普遍耐受良好[103] - 0.7 mg/kg和1.0 mg/kg剂量组的患者均表现出相似的安全性和耐受性[70] 技术与策略 - CRISPR技术为基因组编辑提供了高特异性和模块化的解决方案[7] - NHP研究表明，KO编辑和目标TTR蛋白减少在正常细胞更新过程中持续12个月[164] - 小鼠肝脏再生后，血清mTTR水平的蛋白减少保持不变，显示出编辑的持久性[165] - 经过编辑后，Episomal AAV表达在第36天和第54天分别损失约95%和85%[172] - LNP技术优化了细胞健康和功能，未编辑细胞与LNP处理细胞的扩展倍数分别为120倍和27倍[200] 收购与市场扩张 - Intellia于2022年2月收购Rewrite Therapeutics，以增强平台能力[19]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金、现金等价物及有价证券从2021年12月31日的11亿美元下降至2022年9月30日的849亿美元，主要由于运营支出约276亿美元及收购Rewrite Therapeutics的45亿美元 [29] - 合作收入从2021年第三季度的720万美元增加至2022年第三季度的1330万美元，主要得益于与AvenCell和Kyverna的合作 [31] - 研发费用从2021年第三季度的6050万美元增加至2022年第三季度的9670万美元，主要由于主要项目的推进及人员增长 [31] - 一般及行政费用从2021年第三季度的1870万美元增加至2022年第三季度的2210万美元，主要由于员工相关费用及股票薪酬 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - NTLA-2001在ATTR淀粉样变性心肌病治疗中，0.7毫克/千克和1.1毫克/千克剂量组在28天时分别实现了93%和92%的平均血清TTR降低 [14] - NTLA-2002在遗传性血管性水肿（HAE）治疗中，25毫克和75毫克剂量组在8周时分别实现了65%和92.2%的血浆激肽释放酶水平降低 [19] - NTLA-2002在16周观察期内，25毫克剂量组的HAE发作率平均降低了91% [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在2023年上半年启动NTLA-2002的二期临床试验，并预计将包括美国临床站点 [21] - 公司预计在2023年初分享NTLA-2001和NTLA-2002的更多中期数据 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过CRISPR技术开发体内和体外治疗应用，目标是成为基因组编辑领域的领导者 [10] - 公司正在推进NTLA-3001和NTLA-2003的IND准备工作，分别用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症的肺部和肝脏表现 [23] - 公司开发了专有的同种异体平台，旨在克服宿主排斥反应，并已在ESGCT会议上展示了相关编辑技术 [24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为NTLA-2001有潜力成为治疗ATTR淀粉样变性的最佳TTR降低剂 [16] - 公司认为NTLA-2002有潜力通过单次剂量永久预防HAE的发作，并显著减轻患者的治疗负担 [20] - 公司预计现金余额将支持未来24个月以上的运营计划 [33] 其他重要信息 - 公司在2022年10月27日通过市场协议筹集了额外的115亿美元净股权收益 [30] - 公司计划在2023年初分享2023年战略优先事项，以推进其全谱系管道和平台 [37] 问答环节所有提问和回答 问题: NTLA-2001的剂量选择决策 - 公司选择了0.7毫克/千克作为三期试验的潜在剂量，基于其在安全性和疗效方面的表现 [41][42] 问题: HAE治疗中的攻击率目标 - 公司目标是尽可能使所有患者达到零攻击率，并显著减轻患者的治疗负担 [45][46] 问题: 在美国启动临床试验的准备情况 - 公司已与FDA就NTLA-2001和NTLA-2002项目进行了互动，并计划在2023年上半年启动NTLA-2002的二期试验 [51] 问题: NTLA-2002的二期试验是否可能成为关键试验 - 公司认为目前的试验规模较小，不足以支持关键试验，但二期数据将用于支持未来的BLA申请 [55] 问题: AHA会议上的数据预期 - 公司将在AHA会议上展示NTLA-2001的扩展数据，并强调其在心脏病学界的广泛兴趣 [58] 问题: 未来体内项目的决策 - 公司将继续推进体内项目，重点关注未满足的医疗需求和治疗效果 [64][65] 问题: NTLA-2002的二期试验设计 - 公司计划在2023年上半年启动NTLA-2002的二期试验，并预计试验将持续16至24周 [80] 问题: 资金分配和合作伙伴关系 - 公司将继续优先推进临床项目和平台创新，并寻求能够带来技术或生物学进步的合作伙伴关系 [83][86] 问题: NTLA-2001的异常ALT事件 - 公司尚未确定NTLA-2001试验中一名患者的ALT升高原因，但该患者目前状况良好 [91] 问题: α-1抗胰蛋白酶缺乏症的治疗策略 - 公司计划通过NTLA-2003和NTLA-3001分别敲除突变基因和插入健康基因，以达到正常水平的α-1抗胰蛋白酶 [94][95]

公司使命与战略 - 公司的使命是通过开发治愈性基因组编辑疗法改善重症患者生活，专注于开发药物、推进科学、打造最佳治疗场所和关注长期可持续性四个关键要素[133] - 公司战略是利用模块化平台推进体内和体外疗法，以满足未被满足的医疗需求[134] 公司融资情况 - 截至2022年9月30日，公司通过多种方式累计筹集约18.872亿美元用于运营，2022年9月与按市价发行相关的交易又额外筹集830万美元[134] - 2021年7月，公司完成承销公开发行，以每股145美元的价格发行475.862万股普通股，扣除承销折扣和发行成本后，净收益为6.483亿美元 [204] - 2022年第一季度，公司根据2019年销售协议发行57.9788万股普通股，平均价格为每股69.43美元，净收益为3890万美元 [207] - 截至2022年9月30日的季度，公司根据2022年销售协议发行55.3204万股普通股，平均价格为每股58.82美元，净收益为3150万美元 [209] - 截至2022年10月27日，公司根据2022年销售协议额外发行186.4527万股普通股，平均价格为每股59.26美元，净收益为1.072亿美元 [210] NTLA - 2001临床试验数据 - NTLA - 2001在ATTR - CM的1期临床试验中，0.7mg/kg和1.0mg/kg剂量在第28天血清TTR蛋白浓度平均分别降低93%和92%[138] - NTLA - 2001在ATTRv - PN的1期研究中，0.7mg/kg和1.0mg/kg剂量在第28天导致血清TTR平均降低超过85%[140] - NTLA - 2001在ATTRv - PN剂量递增部分，0.7mg/kg和1.0mg/kg剂量在第28天分别导致血清TTR平均降低86%和93%，最大降低97%和98%[141] NTLA - 2001项目计划 - 公司计划在ATTRv - PN剂量扩展部分增加第二个队列，评估对应0.7mg/kg的固定剂量[141] - 2022年11月，公司启动了对应0.7mg/kg的55mg固定剂量的患者给药[142] NTLA - 2001合作情况 - 公司与再生元制药就NTLA - 2001达成共同开发和推广协议，再生元承担约25%的全球开发成本并分享商业利润[143] NTLA - 2002药物信息 - NTLA - 2002旨在敲除肝脏中的KLKB1基因，有望永久降低血浆激肽释放酶蛋白总量和活性[144] NTLA - 2002临床试验数据 - NTLA - 2002的25mg和75mg剂量组在第8周时血浆激肽释放酶平均降低65%和92%，25mg剂量在16周观察期内遗传性血管性水肿（HAE）发作平均减少91%[145] NTLA - 2002项目计划 - 公司预计在2023年上半年开始的2期安慰剂对照剂量扩展研究中选择最多两个剂量进一步评估[146] 其他项目计划 - 公司计划在2023年为NTLA - 3001提交研究性新药（IND）申请或等效申请[149] - 2021年第三季度，公司和再生元为血友病B项目提名了一个因子9（F9）基因插入开发候选药物[152] - 公司计划在2022年底前推进至少一个新的体内开发候选药物[155] 其他项目进展 - 2022年3月，公司对评估NTLA - 5001治疗急性髓系白血病（AML）的1/2a期研究中的第一名患者给药[158] - 2022年8月，公司决定将体外开发工作集中在健康供体制造的同种异体细胞疗法上[159] - 公司开发的NTLA - 6001是首个使用专有同种异体细胞工程平台开发的候选药物，正在开展IND启用活动[161] 技术成果 - 公司的新型胞嘧啶脱氨酶碱基编辑器技术可实现多个同时基因敲除，T细胞编辑效率>90%[166] 外部合作研究进展 - 诺华正在为基于与公司研究合作产生的两个治疗候选药物OTQ923和HIX763的1/2期镰状细胞病研究招募患者[168] 公司合作交易情况 - 公司与AvenCell交易获33.33%股权，有机会以3000万美元签订二次合作协议[173][174] - 公司与SparingVision合作获11%股权及最多约2亿美元里程碑付款，选择商业化需支付1000 - 2000万美元[175][176] - 公司与Kyverna合作获7%股权，选择商业化需支付500万美元[178][179] - 公司与ONK合作可获最多1.84亿美元里程碑付款及中个位数版税[180] - 公司向Novartis支付1000万美元修订协议[181] 2022年Q3财务数据变化 - 2022年Q3合作收入增至1330万美元，较2021年Q3增加610万美元[188][189] - 2022年Q3研发费用增至9670万美元，较2021年Q3增加3620万美元[188][190] - 2022年Q3管理费用增至2210万美元，较2021年Q3增加340万美元[188][193] - 2022年Q3其他收支净额亏损增加800万美元，主要因或有对价负债和AvenCell亏损[188][194] - 2022年Q3净亏损增至1.13229亿美元，较2021年Q3增加4158.5万美元[188] 截至2022年9月30日九个月财务数据变化 - 截至2022年9月30日的九个月，合作收入从2021年同期的2020万美元增至3850万美元，增加了1830万美元[196][197] - 截至2022年9月30日的九个月，研发费用从2021年同期的1.586亿美元增至3.199亿美元，增加了1.613亿美元，增幅102% [196][198] - 截至2022年9月30日的九个月，一般及行政费用从2021年同期的4900万美元增至6670万美元，增加了1770万美元 [196][199] - 截至2022年9月30日的九个月，其他（费用）收入净额从2021年同期的78万美元降至 - 1270万美元，减少了1348万美元 [196] 公司资金状况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为8.487亿美元 [202] - 2022年9月30日，公司现金等价物、受限现金等价物和有价证券为8.47亿美元[224] 公司现金流量情况 - 2022年和2021年前九个月，经营活动净现金使用量分别为2.434亿美元和1.704亿美元，投资活动净现金分别为1.905亿美元和 - 3.917亿美元，融资活动净现金分别为7720万美元和7.344亿美元 [216] - 2022年前九个月投资活动提供现金1.905亿美元，2021年同期使用现金3.917亿美元[218] - 2022年前九个月投资活动现金增加主要因4.374亿美元有价证券到期，部分被收购Rewrite的4480万美元、购买有价证券的1.926亿美元和购买物业及设备的960万美元抵消[218] - 2021年前九个月现金使用增加主要因购买物业及设备使用990万美元现金和有价证券活动减少，期间购买7.728亿美元有价证券，3.91亿美元有价证券到期[218] - 2022年前九个月融资活动提供现金7720万美元，包括按市价发行所得6210万美元、行使股票期权所得1400万美元和员工股票购买计划发行股份所得110万美元[219] - 2021年前九个月融资活动提供现金7.344亿美元，包括普通股后续发行所得6.483亿美元、按市价发行所得4530万美元、行使股票期权所得3990万美元和员工股票购买计划发行股份所得100万美元[219] 公司会计政策 - 公司关键会计政策为收入确认和基于股权的薪酬，自2021年年报以来无变化[221] 公司市场风险 - 公司主要市场风险是利率敏感性，投资组合短期且低风险，利率立即变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响[224] - 公司无外币或衍生金融工具，通胀增加劳动力和项目成本，但2022年前九个月对经营成果无重大影响[225] 公司合同义务情况 - 截至2022年9月30日的三个月，公司合同义务无重大变化[223]